Клинико-патогенетические особенности клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза у детей в Приморье тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Черникова, Анастасия Анатольевна

• Черникова, Анастасия Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Черникова, Анастасия Анатольевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Современные представления об эпидемиологии, клинике, патогенезе клещевого энцефалита.

1.2 Клиника, диагностика, патогенез, исходы иксодового клещевого боррелиоза у детей.

1.3 Сочетанные клещевые инфекции.

1.4 Некоторые аспекты иммунопатогенеза клещевых инфекций.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Общая характеристика наблюдавшихся больных.

2.2 Иммунологические исследования.

2.2.1 Определение уровня интерлейкина-10 и интерферона у методом твердофазного иммуноферментного анализа в сыворотке крови.

2.2.2 Определение уровня интерлейкина-1а методом твердофазного иммуноферментного анализа в сыворотке крови.

2.2.3 Молекулярно-генетическая диагностика методом полимеразной цепной реакции.

2.4 Статистические методы обработки результатов.

Глава 3. КЛЕЩЕВОЙ ЭНЦЕФАЛИТ У ДЕТЕЙ.

3.1 Начальные симптомы клещевого энцефалита.

3.2 Лихорадочная форма клещевого энцефалита.

3.3 Менингеальная форма клещевого энцефалита.

3.4 Очаговая форма клещевого энцефалита.

3.5 Профилактика клещевого энцефалита у детей с укусом клеща.

3.6 Катамнестическое наблюдение детей, перенесших клещевой энцефалит.OJ

Глава 4. ИКСОДОВЫЙ КЛЕЩЕВОЙ БОРРЕЛИОЗ У ДЕТЕЙ.

4.1 Начальные симптомы иксодового клещевого боррелиоза у детей

4.2 Эритемная форма иксодового клещевого боррелиоза.

4.3 Безэритемная форма иксодового клещевого боррелиоза.

4.4 Катамнез детей, перенесших иксодовый клещевой боррелиоз.

Глава 5. КЛИНИКА СОЧЕТАННЫХ ФОРМ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА

С ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ У ДЕТЕЙ.

5.1. Клиника микстинфекции у детей в Приморье.

5.2. Клинические проявления микстинфекции иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита в разгар заболевания.

5.3 Катамнез детей, перенесших микстинфекцию.

Глава 6 ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ У БОЛЬНЫХ КЛЕЩЕВЫМИ

ИНФЕКЦИЯМИ.

6.1 Уровень интерферона-у в сыворотке крови больных клещевым энцефалитом, иксодовым клещевым боррелиозом, микстформами.

6.2 Уровень интерлейкина-1а в сыворотке крови больных клещевым энцефалитом, иксодовым клещевым боррелиозом, микстформами.

6.3 Уровень интерлейкина-10 в сыворотке крови больных клещевым энцефалитом, иксодовым клещевым боррелиозом, микстформами.

Глава 7. КЛИНЖОТЗММУНОЛОШЧЕОКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ

ИНДУКТОРА ИНТЕРФЕРОНА У БОЛЬНЫХ КЛЕЩЕВЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ.

7.1 Особенности применения иммунокорригирующей терапии у детей, больных клещевым энцефалитом.

7.2 Обоснование применения иммунокорригирующей терапии у детей, больных иксодовым клещевым боррелиозом.

7.3 Обоснование применения иммунокорригирующей терапии у детей, больных сочетанной формой клещевых инфекций.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза у детей в Приморье»

Актуальность проблемы. Природно-очаговые трансмиссивные инфекции, передающиеся через присасывание клеща, остаются в Приморье весьма распространенными. Актуальность проблемы связана с ростом указанных заболеваний, наличием тяжелых форм, высокой летальности и возможности развития хронических форм некоторых клещевых инфекций. Для территории Дальнего Востока характерны очаговые формы клещевого энцефалита. Однако отсутствуют сведения о частоте не только тяжелых форм, но и лихорадочных, менингеальных форм этой инфекции в Приморье. С 1992 г. в России введена официальная регистрация новой клещевой инфекции — иксодового клещевого боррелиоза. Полиморфизм клинических проявлений с поражением многих органов и систем, склонность к рецидивирующему течению обусловливают значительные трудности ранней диагностики, особенно у детей при отсутствии патогномоничного первичного аффекта — кожной эритемы. Экология и другие факторы влияют на клещей — переносчиков трансмиссивных заболеваний. Они часто заражены одновременно несколькими возбудителями инфекций — вирусом клещевого энцефалита, боррелиями. Соответственно при укусе микст-инфицированными клещами дети заражаются не только возбудителями клещевого энцефалита или иксодового клещевого боррелиоза, но и сочетанны-ми формами этих инфекций. Сочетанные инфекции отличаются от моноинфекций, так как имеет место наслоение и особая реакция отдельных звеньев патогенеза, а иногда парадоксальная ситуация включения двух оппозиционных форм иммунного ответа. Все выше перечисленное и недостаточная изученность клещевых инфекций у детей Приморья, а также отсутствие сведений об особенностях клиники, характера лечения сочетанных форм является наиболее актуальной проблемой.

Цель исследования: определить клинико-иммунологические особенности моно- и микстформ клещевых инфекций (КЭ и ИКБ) у детей Приморья для оптимизации диагностики и терапии.

Задачи исследования.

1. Изучить клинику клещевого энцефалита у детей в различные стадии болезни.

2. Исследовать и описать клиническую картину иксодового клещевого боррелиоза детей в Приморье.

3. Провести анализ клинической картины микстформ клещевых инфекций у детей.

4. Определить иммунологические особенности при клещевых инфекциях у детей.

5. Оценить корреляционные взаимосвязи показателей клинических данных и иммунологических параметров при клещевом энцефалите, иксодовом клещевом бор-релиозе и микстинфекции.

6. Оценить результаты мониторинга содержания в сыворотке крови цитокинов в динамике у больных с клещевым энцефалитом, иксодовым клещевым боррелио-зом и микстинфекции для патогенетического обоснования их лечения иммуно-тропным препаратом.

Научная новизна. Изучены клинические проявления различных форм клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза в Приморье в динамике болезни с анализом ранних симптомов инфекции и особенностей клиники на современном этапе у детей раннего возраста.

Впервые проведен анализ клиники, цитокинового статуса, показана взаимосвязь клинической симптоматики и цитокиновой реакции у детей с клещевыми инфекциями в Приморском крае.

Оценка цитокинового профиля позволила установить развитие иммунного ответа по иммунному типу ТЫ реагирования при клещевом энцефалите и микстинфекции, Thl ответу при иксодовом клещевом боррелиозе у детей в Приморье.

Полученные данные дают возможность оптимизации тактики терапии и разработки новых диагностических и прогностических критериев для лечения КЭ, ИКБ и их микстинфекции. »

Впервые показана обоснованность назначения и клинико-иммунологическая эффективность индуктора интерферона в комплексной терапии пациентов с клещевыми инфекциями.

Практическая значимость. В работе представлены ранние симптомы, характеристика течения и исходов клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза и их сочетанных форм. Дисбаланс цитокинового статуса играет существенную роль в патогенезе КЭ и микстинфекции и коррелирует с клиническими проявлениями данных клещевых инфекций у детей. Смещение иммунного ответа по

ТЫ/1Ъ2 типу при клещевом энцефалите и Th2 ответу при иксодовом клещевом бор-релиозе и микстинфекции свидетельствует о прогностически благоприятном течении данных заболеваний.

Выявленные изменения в системе цитокинов при клещевых инфекциях у детей диктуют своевременность диагностики и целесообразность назначения иммуно-модулирующей терапии в составе комплексного лечения.

У пациентов исследуемых групп иммунотропная терапия в комплексе со специфической опосредовала улучшение динамики клинических проявлений, уменьшение дисбаланса цитокинового спектра.

Положения, выносимые на защиту.

1. Клиника клещевого энцефалита у детей в Приморье характеризуется преимущественным развитием очаговых и лихорадочных форм, реже менингеальных.

2. Клиника иксодового клещевого боррелиоза у детей отличается от этой инфекции в других регионах преимущественным развитием безэритемных форм болезни, которые трудно диагностируются, проявляются длительнее, а также тяжелее в сравнении с эритемной формой.

3. Сочетанные клещевые инфекции характеризуются отсутствием форм болезни с поражением центральной нервной системы, что характерно для клещевого энцефалита, наличием эритемных форм, которые протекают тяжелее, чем безэритемные формы микстинфекций.

4. У детей с клещевыми инфекциями характерны различные типы иммунного реагирования: при клещевом энцефалите и микстинфекции гиперпродукция про- и противовоспалительных цитокинов с преимущественным развитием ТЪ2 реакции иммунного ответа, при иксодовом клещевом боррелиозе формируется ТЫ тип.

5. В комплексном лечении клещевых инфекций целесообразно назначение иммуно-тропных препаратов, которые являются перспективным направлением совершенствования терапии указанных заболеваний.

Апробация материалов исследования. Результаты исследований были представлены и доложены на различных научных форумах международного, российского и регионального уровней. На УШ международном конгрессе: «Доказательная медицина — основа современного здравоохранения» (Хабаровск, 2009), на V Российском конгрессе детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей» (Москва, 2006), Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции педиатров России «Актуальные вопросы смешанных инфекций у детей» (Санкт-Петербург, 2007), Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния при инфекционных заболеваниях у детей: факторы риска, диагностика, терапия (Санкт-Петербург, 2008) и на региональных: IV, VI, VH, Vin, IX и X Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2004, 2006, 2007, 2008, 2009), юбилейной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 70-летию изучения клещевого энцефалита (Владивосток, 2007), V и VI Дальневосточном региональном конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (Владивосток, 2008,2009).

Внедрение результатов исследования в медицинскую науку и практику. Фрагменты работы включены в методические рекомендации для практического здравоохранения и в пособие для врачей. По материалам работы оформлено изобретение. На основании результатов исследования разработано и внедрено в практическое здравоохранение Приморского края и учебный процесс ВГМУ рационализаторское предложение.

Публикации. По материалам исследований опубликовано 27 научных работ (в том числе 3 статьи в реферируемых изданиях).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Черникова, Анастасия Анатольевна

147 ВЫВОДЫ

1. Клещевой энцефалит у детей Приморья характеризуется частым развитием очаговых (45,6%) и лихорадочных форм (39,7%), острым началом заболевания с появления симптомов интоксикации, лихорадки, а для очаговых форм - неврологической симптоматики с последующим нарастанием их выраженности, а также появлением судорог, нарушения сознания, вялых параличей и парезов, спастических параличей центрального генеза, признаков поражения черепных нервов, наиболее выраженных у детей раннего возраста.

2. Особенностью иксодового клещевого боррелиоза в Приморье является преобладание безэритемных форм (52,5%), а также умеренные симптомы интоксикации, развитие регионарной лимфаденопатии и появление признаков лайм-кардита (в 20,8% случаев), развитие гепатомегалии с нарушением функциональных печеночных проб.

3. Клещевые инфекции смешанной этиологии (КЭ с ИКБ) выявляются в 18,6% случаев. В начале заболевания характеризуются субфебрильной температурой, умеренными симптомами интоксикации, редким развитием кожной эритемы (39,5%) и частым вовлечением в патологический процесс сердечно-сосудистой системы с развитием лайм-кардита в 32,6±7,2% случаев, с последующим нарастанием гепатомегалии в динамике заболевания, появлением менингеальных симптомов.

4. Исходы лихорадочных и менингеальных форм клещевого энцефалита у детей в Приморском крае благоприятные, у реконвалесцентов очаговых форм клещевого энцефалита в 7,3% случаев сформировались грубые остаточные проявления в виде атрофий. После перенесенного боррелиоза у детей в 11,7% случаев в течение 5 лет выявлялись жалобы астеновегетативного характера и в 4,6% случаев у реконвалесцентов микстинфекции.

5. У детей с клещевым энцефалитом в острый период установлена однонаправленность изменений системного цитокинового статуса: гиперпродукция ИНФу и ИЛ-10. В динамике заболевания - активное снижение уровня ИЛ-10, что вероятно свидетельствует о развитии Thl/Th2 типа иммунного ответа.

6. У пациентов с иксодовым клещевым боррелиозом выявлен в дебюте заболевания рост провоспалительных монокинов, в динамике — их нормализация с формированием Th2 типа иммунного ответа

7. У детей, больных микстинфекцией установлено изменение цитокинового спектра, характеризующееся высоким уровнем ИНФу, в динамике — гиперсекреция всего спектра цитокинов, что обеспечивает Th2 тип иммунного реагирования.

8. Доказана высокая клинико-иммунологическая эффективность комплексной терапии с применением иммуномодулятора, что способствует более сбалансированной продукции про- и противовоспалительных цитокинов. Обнаружена обратная корреляционная связь уровня провоспалительных цитокинов с купированием основной клинической симптоматики у пациентов с клещевым энцефалитом (г=-0,8, р<0,05). При иксодовом клещевом боррелиозе установлены прямые корреляционные взаимосвязи высокой и средней интенсивности между степенью выраженности клинических симптомов и регрессом гиперсекреции ИНФу с восполнением дефицита ИЛ-10 (г=0,7-0,8, р<0,05). При микстинфекции тип Th2 иммунного ответа находит своё отражении в обратных корреляционных взаимосвязях высокой интенсивности между высокими уровнями цитокинов и купированием клинических проявлений заболевания (г=-0,9, р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для ранней диагностики клещевого энцефалита необходимо учитывать кроме эпидемиологического анамнеза появление в начале заболевания комплекса симптомов: лихорадки, интоксикации, менингеальных, очаговых неврологических проявлений и утяжеление болезни, особенно у детей раннего возраста.

2. Для диагностики иксодового клещевого боррелиоза у детей предложено на догоспитальном этапе врачам поликлинического звена, сотрудникам скорой медицинской помощи обращать внимание на появление признаков поражения сердечно-сосудистой системы у детей с фактом укуса клеща.

3. Необходимо диспансерное наблюдение детей, перенесших клещевые инфекции, так как астенический синдром, неврологические проявления заболевания, признаки поражения сердечно-сосудистой системы наблюдаются длительно (до 5 лет).

4. Дисбаланс цитокинового статуса играет существенную роль в патогенезе клещевых инфекций. Выявленные изменения в системе цитокинов свидетельствуют о смещении иммунного ответа по Th2 типу при клещевом энцефалите и микстинфекции, по Thl типу иммунному реагированию при иксодо-вом клещевом боррелиозе и диктует своевременность диагностики и целесообразность назначения иммуномодулирующей терапии в составе комплексного лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Черникова, Анастасия Анатольевна, 2010 год

1. Алексеев А.Н. Бактерии в борьбе с клещевым энцефалитом // Соровский образовательный журн. 1999. - №5. - С. 22-26.

2. Аммосов А.Д. Клещевой энцефалит // Кольцово, 2002. 51 с.

3. Анализ генетической вариабельности штаммов вируса клещевого энцефалита по первичной структуре фрагмента гена белка оболочки Е / В.И. Злобин, Т.В. Демина, Л.В. Мамаев и др. // Вопр. вирусологии. 2001. - Вып., №1. - С. 12-16.

4. Ананьева Л.П. Болезнь Лайма // Врач. 2005.- №3. -С.16-18.

5. Ананьева Л.П. Особенности поздних и хронических проявлений иксодовых клещевых боррелиозов в России // Клещевые боррелиозы. Материалы науч.-практ. конф. Ижевск, 2002. - С. 41 - 44.

6. Ананьева Л.П., Насонова В.А. Использование вестерн-иммуноблотинга для определения сывороточных Ig G антител к антигенам разных геновидов боррелии В. burgdorferi, В. afzelii и В. garinii II Мед. паразитология и паразитарные болезни.- 2002. №2. - С.5-8.

7. Бедарева Т.Ю., Попонникова Т.В., Вахраммева Т.Н. Изменение цитокинового статуса и уровня антимикробных пептидов при клещевых нейроинфекциях у детей // Сибирский мед. журнал 2008. - №7. - С. 22-25.

8. Бондаренко А.Л., Тарловская Е.И., Жолобова Т.В. Значение боррелиозной инфекции в патогенезе кардиомиопатии в эндемичном районе // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2008. - №7. - С.32-36.

9. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistics. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков М.: Б.и., 1998. - 52 с.

10. Василенко A.M., Захарова Л.А. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета // Успехи современ. биологии. 2000. — Т. 120, № 2. - С. 174—189.

11. Вирусные энцефалиты у детей: прогнозирование исходов / Н.В. Скрипчен-ко, М.В. Савина, В.Н. Команцев, Т.П. Иванова // Дет. инфекции. 2009. — Т.8, №8.1. С.3-5.

12. Воробьева М.С., Расщепкина М.С. История создания и развитие производства вакцины клещевого энцефалита в России и за рубежом // Дальневост. журнал инфекц. патологии. 2007. - №11. — С. 21-27.

13. Воробьева H.JL, Гервазиева В.Б. Соотношение Т-хелпер 1- и Т-хелпер-2 опосредованного иммунного ответа у детей с вирусными энцефалитами // Rus J Immunol. 2001. - Т. 6, № 4. - С. 383 - 392.

14. Воробьева Н.Л., Гервазиева Н.Л., Сверановская В.В. Определение содержания IgG, IgE антител к основному белку миелина у неврологических больных и их клиническое значение // Мед. иммунология. -1999. Т. 3, № 4.- С. 54.

15. Воробьева Н.Н. Клиника, лечение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов / Пермь: Урал-Пресс, 1998. — 136 с.

16. Воробьева Н.Н. Иксодовые клещевые боррелиозы // Рос. мед. журнал. -2000.-№6.-С. 33-38.

17. Воробьева Н.Н., Сумливая О.Н. Клинические варианты ИКБ в остром периоде заболеваний // Мед. паразитология и паразитарные болезни. — 2003. — №4. -С. 3-5.

18. Воронкова Г.М., Захарычева Т.А., Владимирова Т.П. Научные исследования по клещевому энцефалиту в Хабаровском крае и их практическая реализация // Дальневост. журнал инфекц. патологии. — 2007. №11. — С. 7-18.

19. Выявление и генотипирование вируса в клинических образцах клещевым энцефалитом / С.Е. Ткачев, Ю.В. Казаков, Т.Г. Бурмистрова и др. // Дальневост. журнал инфекц. патологии. №11. - 2007. - С. 120-121.

20. Генетическое типирование штаммов вируса клещевого энцефалита на основе анализа уровней гомологии фрагмента гена белка оболочки / В.И. Злобин, Т.В. Демина, С.И. Беликов и др. // Вопр. вирусологии. 2001. - №1. - С. 17-22.

21. Гордеец А.В., Бениова С.Н. Природно-очаговые заболевания у детей — Владивосток: Медицина ДВ, 2006. 151 с.

22. Деконенко Е.П. Клинические проявления и особенности Лайм-боррелиоза // Рос. мед. журнал.- 2005. №1.- С.52-54.

23. Деконенко Е.П. Клинико-эпидемиологические особенности Лайм-боррелиоза // Врач. 2006. - №2. - С. 24-29.

24. Диагностика, лечение и профилактика клещевого энцефалита, болезни Лайма и их микст-инфекций / Т.А. Захарычева, Г.М. Воронкова, Т.В. Мжельская и др.: пособие для врачей. — Хабаровск, 2003. — 64 с.

25. Дифференциальная диагностика поражений кожи при иксодовых клещевых боррелиозах / Ю.В. Лобзин, В.Ф. Крумгольц, А.Н. Усков B.C. Антонов // Эпид. и инф. болезни. 2002. - №5. - С.-53- 57.

26. Дифференциальная диагностика хронического нейроборрелиоза и рассеянного склероза / Н.Н.Спирин, Н.С.Баранова, И.О.Степанов и др. // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9, №5. - С. 15-18.

27. Дружинина Т.А., Ющенко Г.В. Клещевой боррелиоз в Ярославской области // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 2002. - №2. - С. 9-12.

28. Железникова Г.Ф. Инфекция и иммунитет: стратегия обеих сторон // Мед. иммунология. 2006. - Т. 8, №5-6. - С. 597-614.

29. Жукова Н.Г., Команденко Н.И., Подолекина Л.Е. Клещевой энцефалит в Томской области (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика, лечение) // Томск, 2002.- 156 с.

30. Жукова О.Б., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Вирусная персистенция: иммунологические и молекулярно-генетические аспекты // Бюл. Сиб. медицины. -2003.- №4. -С. 113-119.

31. Зависимость специфического иммунного ответа от возраста у лиц, привитых вакциной против клещевого энцефалита / Т.Н. Леонова, Е.В. Павленко, Н.В. Крылова и др. // Мед. иммунология. 2006. - Т.8, №1. - С. 73-81.

32. Захарычева Т.А. Клещевой энцефалит в Хабаровском крае: течение и исходы при использовании с лечебной и профилактической целью препаратов антител: Дис. .докт. мед. наук. — Пермь: 2002. 245 с.

33. Земсков А. М., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология -М.: Гэотар-Медиа, 2005. 320 с.

34. Злобин В.И. Эпидемиологическая обстановка и проблемы борьбы с клещевым энцефалитом в Российской Федерации // Бюл. Сиб. мед. — 2006. — Т. 5. Приложение 1. —С. 16-23.

35. Зуева JI.E. Результаты наблюдения за детьми с клещевым энцефалитом г. Осинники Кемеровской области за период 2000-2007 гг. // Медицина в Кузбассе. — 2008.-№5.-С. 74-75.

36. Ибатуллин Р.А. Магжанов Р.В., Туник В.Ф. Клинические проявления клещевого боррелиоза в Республике Башкортостан // Неврологический вестник. — 2007. Т.39, вып. 1. - С. 71-74.

37. Изоляция возбудителя иксодового клещевого боррелиоза из крови больных / В.В. Нефедова, В.Ю. Тетерин, Э.И. Коренберг // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2009. - №1. — С. 63-66.

38. Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит: Руководство для врачей — Новосибирск: Гос. мед. академия, 2001. — 360 с.

39. Иерусалимский А.П. Клещевые инфекции с позиции клинициста-невролога // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006. - №2. - С. 71-74.

40. Иксодовые клещи юга Восточной Сибири и Монголии и их спонтанная зараженность возбудителями природно-очаговых трансмиссивных инфекций / Г.А. Данчинова, М.А. Хаснатинов, В.И. Злобин и др. // Бюл. Сибирской медицины- 2006. Приложение 1. С. 137-144.

41. Иммунопатогенетические особенности клещевого энцефалита в условиях длительной вирусной антигенемии / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, А.П. Зима и др. // Вопр. вирусологии. — 2006.- №6.- С. 35-39.

42. Использование антибиотиков для раннего лечения иксодовых клещевых боррелиозов / Ю.В. Лобзин, А.Н. Усков, B.C. Антонов и др. // Проблемы клещевых и паразитарных болезней. СПб. 2000. С. 62-69.

43. Исходы серозных менингитов у детей / К.И. Конев, Н.В. Скрипченко, Ю.А. Росин и др. // Детские инфекции. 2003. - №3.- С. 5-11.

44. Калинин А.В. Медико-экономическое обоснование системной профилактики и терапии природно-очаговых инфекций (на модели Приморского края): авто-реф. дис. д-ра мед.наук СПб, 2001.- 45 с.

45. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология. 2002. - №2. - С. 77-79.

46. Клещевой энцефалит у детей (патогенез, клиника, диагностика, лечение) -пособие для врачей / Н.В. Скрипченко, Г.П. Иванова, Н.В. Моргацкий и др. -СПб.: Б.и., 2005. 64 с.

47. Клещевой энцефалит: принципы диагностики, лечение / С.Е. Гуляева, А.А. Овчинникова, Н.Б. Афанасьева и др. // Владивосток: Медицина ДВ, 2004. — С. 6571.

48. Клинико-лабораторная характеристика иксодового клещевого боррелиоза в Прибайкалье / Л.И. Черногор, Е.В. Арбатская, Г.А. Данчинова и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии иммунологии. 2005. - №6. - С. 60-62.

49. Клинико-эпидемиологические аспекты иксодовых клещевых боррелиозов в Приморском крае / Г.Н. Леонова, С.С. Якушева, В.А. Иванис и др. // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2002. - №1. - С. 49-53.

50. Клинические особенности спорадического клещевого энцефалита на территории Северо-Западного региона / Н.В. Моргацкий, Н.В. Скрипченко, Г.П. Иванова и др. // Детские инфекции. 2006. - №1. - С. 24-29.

51. Клинический полиморфизм нейроборрелиоза в поздней стадии заболевания / С.О. Бельгии, И.И. Протас, В.В. Пономарев и др. // Журн. неврологии, психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006. - Т. 106, № 3. - С. 48-51.

52. Клинические проявления хронических форм иксодовых клещевых борре-лиозов у жителей Пермской области / И.И. Алыпова, Э.И. Коренберг, Н.Н. Воробьева и др. // Эпидемиология, и инфекц. болезни. — 2002. №3. — С. 25-28.

53. Ковтун О.П. Клинико-патогенетические закономерности, пути оптимизации лечения и прогноза клещевого энцефалита и боррелиоза у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук Екатеринбург, 1997. - 34 с.

54. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, №1. - С. 5-8.

55. Конев К.И. Роль ликворолошческих и гемодинамических нарушений в ге-незе серозных менингитов у детей: автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., 2004. - 22. с.

56. Коренберг Э.И. Современные черты природной очаговости клещевого энцефалита: новые или хорошо забытые? // Мед. паразитология и паразитарные болезни.- 2008. №2. - С. 3-8.

57. Коренберг Э.И., Крючечников В.И. Иксодовые клещевые боррелиозы — новая группа заболеваний человека // Мед. паразитология и паразитарные болезни. -2006. №3. - С. 104-107.

58. Крылова Н.В., Леонова Г.Н. Особенности иммунного ответа у лиц, инфицированных вирусом клещевого энцефалита // Мед. иммунология. 2006. - Т.8, №23. - С. 274-275.

59. Курдина М.И. Современная диагностика и терапия болезни Лайма (лекция) // Рос. журнал кожных и венерических болезней. 2004. - №2. - С. 29-34.

60. Леонова Г.Н., Ястребов В.К. Хроника. Научно-практическая конференция, посвященная 65-летию открытия клещевого энцефалита / Г.Н. Леонова, // Эпидемиология и инфекц. болезни. — 2003.- №3.- С. 61-62.

61. Лихорадочная форма клещевого энцефалита у детей Приморья / А.В. Гордеец, О.Л. Аникина, Л.Г. Ерохина, Е.Ю. Мыльникова // Детские инфекции. 2005. - №1. - С. 47-49.

62. Лобзин Ю.В., Усков А.Н., Козлов С.С. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы) Спб: Фолиант, 2000. - 160 с.

63. Малов В.А., Горобченко А.Н. Иксодовые клещевые боррелиозы (лайм-боррелиоз) // Лечащий врач. 2004. - №6. - С. 48-51.

64. Мамунц А.Х. Клинические проявления и классификация клещевого энцефалита у детей //Педиатрия. 1995. - N 1. - С. 50 - 53.

65. Миноранская Н.С. Анализ заболеваемости иксодовым клещевым боррелиозом в Красноярском крае // Материалы Международного Евро-Азиатского конгресса по инфекционным болезням, Витебск. — 2008. — С. 56-57.

66. Молекулярные и клеточные основы патогенеза клещевого энцефалита / Р.Ф. Насырова, Н.В. Рязанцева, Н.Г. Жукова и др. // Бюл. сибирской медицины. -2006. №1.- С. 42-51.

67. Моргацкий Н.В. Возрастная клшшко-иммунологическая характеристика клещевого энцефалита у детей: автореф. . дисс. канд. мед наук — СПб, 2006. — 24 с.

68. Нафеев А.А., Васильчев А.В., Федотова А.Е. Поражение лицевого нерва при иксодовых клещевых боррелиозах // Здоровье населения и среда обитания. — 2009. -№2(191).-С. 19-21.

69. Нафеев А.А., Фефелова Е.В. Причины, влияющие на заболеваемость иксо-довыми клещевыми боррелиозами // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 2009. - №3. - С. 42-44.

70. Оберт А.С. Иксодовые клещевые боррелиозы // Детские инфекции. 2005. -№3.-С. 61-66.

71. Оншценко Г.Г. Распространение вирусных природно-очаговых инфекций в Российской Федерации и меры по их профилактике // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2000. - № 4. - С. 4-8.

72. Оншценко Г.Г., Федоров Ю.Л., Пакскина Н.Д. Организация надзора за клещевым вирусным энцефалитом и меры по его профилактике в Российской Федерации // Вопр. вирусологии. 2007. - №5. — С. 8-10.

73. Основные формы поражений нервной системы при лайм-боррелиозе / Е.П. Деконенко, Л.В. Куприянова, Ю.П. Рудометов и др. // Невролог, журнал. -2001. №5. - С. 9-12.

74. Особенности гуморального иммунитета у больных вирусными энцефалитами / В.А. Демкина, Н.Л. Воробьева, В.Б. Гервазиева и др. // Инфекц. болезни. — 2006.-№1.-С. 26-30.

75. Особенности течения клещевого энцефалита в различных регионах / В.А. Борисов, Н.Д. Ющук, И.В. Малов, К.А. Аитов // Эпидемиология и инфекц. болезни 2000. - № 2. - С. 43-47.

76. Особенности эпидемического сезона клещевого энцефалита на юге Дальнего Востока / Г.Н. Леонова, В.И. Юсупов, В.Г. Борисевич, В.М. Чудновский // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2002. - №1. - С. 15-18.

77. Отчет о результатах полевых испытаний новой концетрированной инактивированной вакцины против клещевого энцефалита «Энцевир» / М.А. Горбунов, Л.И. Павлова, М.С. Воробьева, М.Н. Расщепкина // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2002. - №5. - С. 57-61.

78. Подострый склерозирующий панэнцефалит / Р.Ц. Бембеева, А.С. Петрухин, В.П. Нажимов и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2006. -№6. - С. 4-15.

79. Попова О.А. Клинико-серолонические критерии диагностики клещевого энцефалита и клещевого боррелиоза у детей в Приморском крае: автореф. дис. канд. мед. наук-Владивосток, 2000 24 с.

80. Попонникова, Т.В. Особенности клинических проявлений острого периода сочетанной инфекции клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза у детей / Т.В. Попонникова, А.В. Субботин // Мед. паразитология и паразит, болезни-2005.-№1.- С. 7-10.

81. Поражение нервной системы у больных клещевым боррелиозом в острой стадии заболевания / С.А. Першина, Н.Г. Жукова, Н.Н. Удинцева и др. // Сибирский мед. журнал. 2009. - Т. 24, вып. 2. - С. 39-45.

82. Прогностическое значение уровней TNF-a, IL-4, INF-y и общего Ig Е при ик-содовом клещевом боррелиозе у детей / Ю.П. Васильева, Г.Ф. Железникова, НВ. Скрипченко и др. // Мед. иммунология. 2002. - Т.4, №2. — С. 233.

83. Путилина М.В. Современные представления о ноотропных препаратах // Лечащий врач. 2006. - №5. - С. 37-54.

84. Развитие аутоиммунного демиелинизирующего процесса в центральной нервной системе при вирусных энцефалитах / В.А. Демкина, Н.Л. Воробьева, С.В. Шаба-лина и др. // Инфекционные болезни. — 2005,- №2. С. 66-70.

85. Ратникова Л.И., Миронов И.Л., Ермакова Н.В. Циклоферон в комплексном лечении больных с лихорадочной и менингеальной формами клещевого энцефалита // Рос. мед. журнал. -2004.- №6.- С. 16-18.

86. Ратникова Л.И., Тер-Багдасарян Л.В., Миронов И.Л. Современные представления о патогенезе клещевого энцефалита // Эпидемиология и инфекц. болезни. — 2002.-№5.-С. 41-46.

87. Ремезкова Р.В., Гордеец А.В., Гельцер Н.Л. Особенности клещевого энцефалита у детей в Приморском крае // Тихоокеанский мед. журнал.- 2003. №3- С. 24-26.

88. Салдан И.П., Прейдер В.П., Безруков Г.В. Заболеваемость клещевым энцефалитом в Алтайском крае // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2000. - №6.—С. 14-15.

89. Светова К.Ю. Клещевые боррелиозы в Приморском крае: научное пособие — Владивосток: Медицина ДВ, 2001.- 256 с.

90. Семенов В.А. Интенсивная терапия очаговых форм клещевого энцефалита в остром периоде заболевания: автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1989. -42 с.

91. Серозные менингиты у детей. Новые подходы к терапии / НВ. Скрипченко, К.И. Конев, НФ. Пульман и др. //Вопр. современ. педиатрии.- 2005. №4. - С.11-16.

92. Симакова А.И., Попов А.Ф., Дадалова О.Б. Случай иксодового клещевого боррелиоза с синдромом узловатой эритемы // Мед. паразитология и паразитарные болезни.- 2005. №4. - С. 31-32.

93. Симакова А.И. Иксодовый клещевой боррелиоз в Приморском крае // Тихоокеанский мед. журнал.- 2005. №1.- С. 68-71.

94. Скрипченко Н.В. Иксодовый клещевой боррелиоз у детей (патогенез, клиника, лечение, црогноз, профилактика) пособие для врачей—СПб, 2004. — 48 с.

95. Случай лайм-боррелиоза с поражением печени (лайм-гепатит), протекающий с холестатическим синдромом / Е.Н Бессонова, О.М. Лесняк, Н.Б. Крохина, М.Л. Амосов // Вирусные гепатиты. 2000. - №3 (10). - С. 17-19.

96. Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей: руководство для врачей М.: Медицина, 2004. — С. 260 - 305.

97. Стандарты диагностики и лечения больных клещевым энцефалитом и иксодо-выми клещевыми боррелиозами / Н.Н. Воробьева, И.А. Главатских, О.К. Мышкина, Т.К. Рысинская // Рос. мед. журн. 2000.- № 4. - С. 22-24.

98. Степанова К.Б. Клинико-иммунологические особенности иксодового клещевого боррелиоза на фоне хронического описторхоза // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2004.- №6.- С. 24-27.

99. Структурные и функциональные особенности лимфоцитов при хроническом течении клещевого энцефалита / Н.В. Рязанцева, О.Б. Жукова, В.В. Новицкий и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2002. -№11.- С. 547-550.

100. Субботин А.В., Попонникова Т.В. Клинические особенности менингита при со-четанной инфекции клещевого боррелиоза у детей // Педиатрия. 2002.- №6.- С. 27-29.

101. Сумливая О.Н. Клинические проявления безэритемной формы иксодовых клещевых боррелиозов // Казанский мед. журнал 2006. - №5. - С. 400-404.

102. Тарасов В.В. Аргасовый клещевой боррелиоз // Мед. паразитология и паразитарные болезни 1999. - №2. - С. 59-63.

103. Тимченко В.Н. Инфекционные болезни у детей—СПб: СпецЛит, 2006.- 576 с.

104. Усков А.Н. Смешанные инфекции, передающиеся иксодовыми клещами в Северо-Западном регионе России (клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. . д-ра. мед. наук СПб., 2003. - 45 с.

105. Утенкова Е.О. , Бондаренко А.Л., Седельникова Н. А. / Клещевой энцефалит у детей / Педиатрия 2003. - №6.- С. 56-60.

106. Ушаков А.В. Сочетанность природных очагов зоонозов: современное состояние проблемы // Мед. паразитология и паразитарные болезни.- 2004 №3.- С. 43-47.

107. Фрейдлин И.С. Регуляторные Т-клетки: происхождение и функции // Мед. иммунология. 2005. - Т. 7. - №4. С. 347-354.

108. Фролова ЛИ. Болезнь Лайма // Новая аптека: аптечный ассортимент. — 2009. -№7.-С. 19-23.

109. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции / Р.М. Хаитов // Иммунология. 2000. - №1. - С. 61-64.

110. Характеристика современного состояния эпидпроцесса при клещевом энцефалите в Хабаровском крае / Г.Н. Воронкова, Н.В. Кожевникова, Р.Н. Либерова и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2005. №6 (25). — С. 6-12.

111. Черешнев В.А Иммунология воспаления: роль цитокинов // Мед. иммунология. -2001. -Т.З, №3. С. 361-368.

112. Шишов А.С. Понятие «острые нейроинфекции» и их классификация // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006. - №5. - С. 71-78.

113. Энцефалиты, вызванные вирусом клещевого энцефалита и боррелиями, у детей / Н.В. Скрипченко, Г.П. Иванова, Т.Н. Трофимова и др. // Эпидемиология и ин-фекц. болезни. 2006.- №3. - С. 36-41.

114. Эпидемиологическая характеристика клещевого энцефалита в Приморском крае /В.М. Воронок, Е.Е. Румянцева, Г.В. Андреева и др. // Дальневост. журнал ин-фекц. патологии. 2007. - №11. — С. 110.

115. Ярилин А.А. Основы иммунологии М: Медицина, 1999. — 606 с.

116. Aalto A. Resonance Imaging Does Not Contribute to the Diagnosis of Chronic Neuroborreliosis / A Aalto, J. Sjwall, L. Davidsson et al. // Brain Magnetic Acta Radiol. — 2007. Vol. 48, N. 7. - P. 755-762.

117. Abundance of Ixodes scapularis (Acari: Ixodidae) after the complete removal of deer from an isolated offshore island, endemic for Lyme disease / P.W. Rand, C. Lubelczyk, M.S. Holman et al. // J. Med. Entomol. 2004. - Vol. 41. - P. 779-784.

118. A case of tick-borne encephalitis in Japan and isolation of the virus /1. Takashima, K. Morita, M. Chiba et al. // J.Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35, N8. - P. 1943-1947.

119. Activation of virus-specific memory В cells in the absence of t cell help / В J. Hebeis, K. Klenovsek, P. Rohwer et al. // J. Exp. Med. 2004. - Vol. 199, № 4. -P.593-602.

120. An vision reservoir (Turdus merula) of the Lyme borreliosis spirochetes / P.F. Humair, D. Postic, R. Wallich et al. // Zentalbl. Bacteriol. Mikrobiol. 1998. - Vol.287, №4.-P. 521-538.

121. A relapsing fever group spirochete transmitted by Ixodes scapularis ticks / G.A. Scoles, M. Papero, L. Beati, D. Fish // Vector Borne Zoonotic Dis. 2001. - Vol. 1, N. 21. -P. 34.

122. Association of Borrelia afzelii with rodents in Europe / K. Hanincova, S.M. Schafer, S. Etti et al. //Parasitology. -2003. Vol. 126. - P. 11-20.

123. Association of Borrelia garinii and B. valaisiana with songbirds in Slovakia / K. Hanincova, V. Taragelova, J. Koci, et al. // Appl. Environ. Microbiol. — 2003. N. 69. -P. 2825-2830.

124. Attenuation of TBEV by sructure-based site-specific mutagenesis of putative flavivirus receptor binding site / C.W. Mandl, S.L. Alison, H. Holzman et al. // J. Virology. -2000. Vol. 74, № 20. - P. 9601-9609.

125. Azuma H., Tsuda N., Sasaki K. Clinical significance of cytokine measurement for detection of meningitis // Ann Emerg Med. -1998. №2. - P. 292-293.

126. Bakhalova V.N., Rap V.A., Trachev S.E. Tick-borne encephalitis virus strain of Western Siberia // Virus Res. 2000. -Vol. - 70. - P. 1-12.

127. Balanse of synovial fluid 1L-1 beta and IL-1 receptor antagonist and recovery from Lyme arthritis / L.C. Miller, E.A. Lynch, S. Isn et al. // Lancet. 1993. - Vol. 341, N 8838. -P. 146-148.

128. Baumgarten B.U., Rollnghooff M., Bogdan C. Prevalence of Borrelia burgdorferi and granulocytic and monocytic erlichiae in Ixodes ricinus ticks from southern Germany // J. Clin. Microbiol. -1999. Vol. 37, N 11. - P. 3438-3451.

129. Beck G., Benach J.L., Habicht G.S. Isolation of interleukin 1 from joint fluids of patients with Lyme disease // J. Rheum. 1999. -Vol. 16. - P. 800.

130. Biological, antigenic and phylogenetic characterization of the flavivirus Alfiiy / F J. May, M. Lobigs, E. Lee et al. // J. Gen. Virol. 2006. -N. 87. - P. 329-337.

131. Borrelia burgdorferi sensu lato in Russia and neighbouring countries: high incidence of mixed isolates / D. Postic, E. Korenberg, N. Gorelova et al. // Res. Microbiol. —1997. -Vol.148,№8.-P. 691-702.

132. Borrelia garinii in seabird ticks (Ixodes uriae), Atlantic coast, North America / R.P. Smith, S.B. MuzafFar, J. Lavers.et al. // Emerg. Infect. Dis. 2006. -N. 12. - P. 19091912.

133. Borrelia lusitaniae and Green Lizards (Lacerta viridis), karst region, Slovakia / V. Majlathova, I. Majlath, M. Derdakova et al. // Emerging Infectious Diseases. 2006. -Vol. 12.-P. 1895-1900.

134. Borrelia valaisiana in cerebrospinal fluid / E. Diza, A. Papa, E. Vezyri et al. // Emerg. Infect. Dis. 2004. -N. 10. - P. 1692-1693.

135. Cepelowicz J., Tunkel A.R. Viral encephalitis // Curr Treat Opt Infect Dis. 2003. -N. 5.-P. 11-19.

136. Characterization of tick-borne encephalitis virus from Estonia / I. Golovljova, S. Vene, K.B. Sjolander, et al. // J. Med. Virol. 2004. - Vol. 74, N. 4. - P. 580-588.

137. Characterization of tick-borne encephalitis (TBE) foci in Germany and Latvia (19972000) / J. Suss, C. Schrader, U. Abel et al. // Int. J. Med. Microbiol. 2002. - Vol. 291,1. N. 33. P. 34-42.

138. Carriero M.M., Laux D.C., Nelson D.R. Characterisation of the heat shock response and identification of heat shock proteins antigens of Borrelia burgdorferi II Ibid. 1998. -Vol. 58.-P. 2186.

139. Clark K., Hendricks A., Burge D. Molecular identification and analysis of Borrelia burgdorferi sensu lato in lizards in the southeastern United States //. Appl Environ Microbiol. 2005. - N. 71. - P. 2616-2625.

140. Competence of American robins as reservoir hosts for Lyme disease spirochetes / D. Richter, A. Spielman, N. Komar, F-R. Matuschka // Emerg. Infect Dis. 2000. - N. 6. -P. 133-138.

141. Distinct levels of genetic diversity of Borrelia burgdorferi are associated with different aspects of patogenicity / G. Baranton, G.H. Seinost, G. Theodore et al. // Res Microbiol. -2001.-N152.-P. 149-156.

142. Deer density and the abundance of Ixodes scapularis (Acari: Ixodidae) / P.W. Rand, C. Lubelczyk, G.R Lavigne et al. // J. Med. Entomol. 2003. - N. 40. -P. 179-184.

143. Detection of human granulocytic ehrlichiosis agent and Borrelia burgdorferi in ticks by polymerase chain reaction / Y.F. Chang, V. Novosel, C.F. Chang et al. // J. Vet. Diagn. Invest. 1998. - Vol.10, N1. P. 56-59.

144. Differential survival of Lyme borreliosis in ticks that feed on birds / K. Kur-tenbach, S.M. Schaefer, H. Sewall et al. // Infect. Immun. 2002. N. 70. - P. 58935895.

145. Donoso Mantke O. Serological versus PCR methods for the detection of tick-borne encephalitis virus infections in humans / O. Donoso Mantke, K. Achazi, M. Niedrig // Future Virol. 2007. - Vol. 2, N. 6. - P. 565-572.

146. Epidemiological study of tick-borne encephalitis virus in Northern Greece / V. Pavlidou, S. Geroy, E. Diza et al. // Vector-Borne Zoonotic Dis. 2007. Vol. 7, N. 4.-P. 611-615.

147. Evolution of FcR and CR receptor expression in granulocytes and immune complex level in patients with tick-borne encephalitis (TBE) / A. Izycka, E. Jablon-ska, J. Zajkowska et al. //Pol. Merkuriuszl. Lek. 2000. - Vol. 9, №52. - P. 701-703.

148. Evolution of vaccine Encepur® Adult for induction of human neutralizing antibodies against recent Far Eastern subtype strains of tick-borne encephalitis virus / G.N. Leonova, V.A. Ternovoi, E.V. Pavlenko et al. // Vaccine. — 2007. N. 25.1. P. 895-901.

149. External quality assurance studies for the serological and PCR diagnostics of tick-borne encephalitis virus infections / O. Donoso Mantke, S.W. Aberle, T. Avsic-Zupanc et al. // Int. J. Med. Microbiol. 2008. - Vol. 304, N. 64. - P. 76-79.

150. First isolation of Borrelia lusitaniae from a human patient / M. Collares-Pereira, S. Couceiro, I. Franca et al. // J Clin Microbiol. 2004. - N. 42. - P. 1316-1318.

151. Foldvari G., Farkas R., Lakos A. Borreliai spielmanii erythema migrans, Hungary // Emerg. Infect. Dis. 2005. -N. 11. - P. 1794-1795.

152. Genetic diversity of Borrelia burgdorferi sensu lato isolated in far eastern Russia / T. Masuzawa, A. Iwaki, Y. Sato, et al. // Microbiol. Immunol. 1997. -Vol.41. -P. 595 - 600.

153. Gem L., Humair P-F. Ecology of Borrelia burgdorferi sensu lato in Europe // Lyme borreliosis: biology, epidemiology, and control. N. Y: CABI Publishing, 2002. P. 149-174.

154. Gresicova M., Kaluzova M. Biology of tick-borne encephalitis virus // Acta Virol. 1997. - Vol. 2. - P. 115-124.

155. Gritsun T.S., Lashkevich V.A., Gould E.A. Tick-borne encephalitis // Antiviral Res.-2003.-Vol. 57,N. 1-2.-P. 129-146.

156. Giinther G., Haglund M. Tick-borne encephalopathies: epidemiology, diagnosis, treatment and prevention // CNS Drugs. 2005. - Vol. 19, N. 12. - P. 1009-1032.

157. Gustafson R. Epidemiological studies of Lyme borreliosis and Tick-borne Encephalitis Stockholm, 1993. - 65 p.

158. Haglund M., Gunther G. Tick-borne encephalitis-pathogenesis, clinical course and long-term follow-up // Vaccine. 2003. - Vol. 1, N. 21. - P. 11-18.

159. Halpern J J. Nervous system Lyme disease // Vector Borne Zoonotic Dis. — 2002.-N. 2.-P. 241-247.

160. Holzmann H. Diagnosis of tick-borne encephalitis. // Vaccine. — 2003. Vol. 21, N. 1.-P. 36-40.

161. Host association of Borrelia burgdorferi sensu lato — the key role of host complement / K. Kurtenbach, S. De Michelis, S. Etti et al. // Trends Microbiol. 2002. -N. 10.-P. 74-79.

162. Inhibition of Furin Proprotein Convertase catalyzed Surface and Intracellular Processing by Small Molecules / T. Komiyama, J.M. Coppola, M. J. Larsen et al. // J. Biol. Chem. - 2009. - Vol. 284. - P. 15729-15738.

163. Interleukin-6 is expressed at high levels in the CNS in Lyme-neuroborreliosis / A.R. Pachner, K. Amemiga, E. Delaney et al // Neurology. -1997. Vol. 49, N 1. - P. 147-152.

164. Infectious cDNA clones of tick-borne encephalitis virus European subtype pro-totypic strain Neudoerfl and high virulence strain Hypr / C.W. Mandl, M. Ecker, H. Holzmann et al. // Ibid. 1997. - N. 78. - P. 1049-1057.

165. Kaiser R. Tick-borne encephalitis (TBE) in Germany and clinical course of the disease //Int. J. Med. Microbiol. 2002. - Vol. 291, N. 33. -P. 58-61.

166. Kazakoff M.A., Sinusas K., Macchia C. Liver function test abnormalities in early Lyme disease // Arch. Fam. Med. 1993. - Vol. 2. - P. 409-413.

167. Kenefick K.B., Lederer J.A. Borrelia burgdorferi stimulates release of in-terleukin-1 activity from bovine peripheral blood monocytes // Infect. Immun.1998. Vol. 60, N 9. - P. 3630-3634.

168. Korenberg E.I., Kovalevskij Y.V. Main features of tick-borne encephalitis eco-epidemiology in Russia // Zenralbl. Bakteriol. 1999. - Vol. 289, N. 5-7. - P. 525-539.

169. Kunz C. TBE vaccination and the Austrian experience // Vaccine. 2003. — Vol. 21,N. l.-P. 50-55.

170. Lyme Carditis in children: presentation, predictive factors, and clinical course / J.M. Costello, M.E.Alexander, K.M.Greco et al. // Pediatrics. 2009. - V.123, N. 5. -P. 835-841.

171. Levels of endogenous interleukin-1, interleukin-6, and tumor necrosis factor in congenic mice infected with Borrelia garinii / H. Isogai, K. Kimura, S. Hayashi et al. // Microbiol. Immunol. 1997. - Vol. 41, N. 5. - P. 427-430.

172. Levin M.L., Vignes F. des, Fish D. Disparity in the natural cycles of Borrelia burgdorferi and the agent of human granulocytic ehrlichiosis // Emerg. infect. Dis.1999. Vol.5, N. 2. - P. 204-208.

173. Lindquist L., Vapalahti O. Tick-borne encephalitis // Lancet. — 2008. Vol. 371. -P. 1861-1871.

174. Majlath I., Majlathova V. Green Lizards (Lacerta viridis) as host for ectoparasites // Proceedings of abstracts and papers of the 5th International Conference on Ticks and Tick-Borne Pathogens. Neuchatel, (Switzerland), 2005. - 29 Aug - 2 Sep. P. 24.

175. Masnarelli L.A., Miller J.N., Anderson J.F. Cross-reactivty ofnonspecific treponemal antibody in serologic tests for Lyme disease // J. Clin. Microbiol. 1998. -Vol. 28, N. 6. - P. 1276-1279.

176. McMinn P.C. The molecular basis of virulence of the encephalitogenic flaviviruses // J. Gen. Virology. 1997. - N. 78. - P. 2711-2722.

177. Molecular evidence of coinfection of ticks with Borrelia burgdorteri sensu lato and the human granulocytic ehrlichiosis agent in Switzerland / C.M. Leutenegger, N. Pusterla, C.N. Mislin et al // J. Clin. Microbiol. -1999. Vol.37, N. 10. - P. 33903391.

178. Monath T.P., Heinz F.X. Flaviviruses // Ibid. 2003. - P. 961-1034.

179. Monoclonal antibody which recognize the predicted tick-borne encephalitis virus E protein fusion sequence bloks fusion / T.D. Volkova, A.B. Vorovitch, A.B. Ti-mofeev et al. // Arch. Virol. 1999. - Vol. 144, N. 5. - P. 1035-1039.

180. Phylogenetic and virulence analysis of tick-borne encephalitis viruses from Japan and far-eastern Russia / D.Hayasaka, Y. Suzuki, H. Kariwa et al. // J. Gen. Virology. 1999. - Vol. 80. -P. 3127-3135.

181. Phylogenetic relationships of Ixodes uriae (Acari: Ixodidae) and their significance to transequatorial dispersal of Borrelia garinii / A. Gelfe, M. Yabuki, M. Drotz et al. // Hereditas. -2001. N. 134. - P. 195-199.

182. Pugliese A., Beltramo Т., Torre D. Emerging and re-emerging viral infections in Europe // Cell Biochem. Funct. 2007. - Vol. 25, N. 1. - P. 1-13.

183. Qin Z.-l. Zheng Y., Kielian M. Role of Conserved Histidine Residues in the Low-pH Dependence of the Semliki Forest Virus Fusion Protein // J. Virology. 2009. -N. 83. - P. 4670-4677.

184. Randolph S. Evidence that climate change has caused 'emergence' of tick-borne diseases in Europe? //Int. J. Med. Microbiol. 2004. - Vol. 293, N. 37. - P. 5-15.

185. Randolph S. Tick ecology: processes and patterns behind the epidemiological risk posed by ixodid ticks as vectors // Parasitology. — 2004. — Vol. 129, N. 1. — P. 37-65.

186. Rendi-Wagner P. Risk and prevention of tick-borne encephalitis in travelers // J. Travel. Med. 2004. - N. 11. P. 307-312.

187. Relationships of a novel Lyme disease spirochete, Borrelia spielmani sp. Nov., with its hosts in Central Europe / D. Richter, D.V. Schlee, R. Allgower et al. // Appl. Environ. Microbiol. 2004. - N. 70. - P. 6414-6419.

188. Rendi-Wagner P. Advances in vaccination against tick-borne encephalitis // Expert Rev .Vaccines. 2008. - N. 7. - P. 589-596.

189. Reservoir competence of native North American birds for Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi / H.S. Ginsberg, P.A. Buckley, M.G. et al. // J. Med. Ento-mol. 2005. - Vol. 42. - P. 445-449.

190. Richter D., Matuschka F-R. Modulatory effect of Cattle on risk for Lyme disease // Emerg. Infectious Diseases. 2006. -N.l 2. - P. 1919-1922.

191. Richter D., Schlee D.V., Matuschka F-R. Relapsing fever-like spirochetes infecting European vector tick of Lyme disease agent // Emerg. Infect. Dis. — 2003. — N.9.-P. 697-701.

192. Samuel C.E. Antiviral Actions of Interferons // Clin. Microboil. Rew. 2001. — Vol. 14, N.4. — P. 778-809.

193. Schweitzer B.K., Chapman N. M., Iwen P. C. Overview of the Flaviviridae With an Emphasis on the Japanese Encephalitis Group Viruses // Lab. Med. 2009.- N. 40. -P. 493-499.

194. Sequence analysis and genetic classification of tick-borne encephalitis viruses from Europe and Asia. / M. Ecker, S.T. Allison, T. Meixner, F.X. Heinz // J. Gen. Virology. 1999. -N. 80. -P. 179-185.

195. Siberian subtype tick borne encephalitis virus, Finland / AE. Jaaskelainen, T. Tikkakoski, N.Y. Uzcategui et al. Alekseev // Emerg. Infect. Dis. 2006. — Vol. 12, N. 10.-P. 1568-1571.

196. Silvia O.J., Shellam G.A., Urosevic N. Innate resistance to flavivirus infection in mice controlled by FLV is nitric oxide independent // J. Gen. Virology. 2001. — N. 82. -P. 603-607.

197. So E.Y., Park H.H., Lee C.E. ENF-gamma and INF-alpha posttranscriptionally down-regulate the IL4-induced EL4 receptor gene expression // J. Immunol. 2000. -Vol.10.-P. 5472-5479.

198. Sreter Т., Szell Z., Varga I. Ectoparasite infestations of red foxes (Vulpes vulpes) in Hungary I I Vet. Parasitol. 2003. - Vol. 115. - P. 349-354.

199. Steere A.C., Coburn J., Glickstein L. The emergence of Lyme disease // J. Clin. Invest-2004.-N. 113.-P. 1093-1101.

200. Stiasny К., Heinz F.X. Flavivirus membrane fusion I I J. Gen. Virol. — 2006-N. 87.-P. 2755-2766.

201. Suss J. Epidemiology and ecology of TBE relevant to the production of effective vaccines // Vaccine. 2003. - Vol. 21, N. 1. - P. 31-35.

202. Suss J. Tick-borne encephalitis in Europe and beyond—the epidemiological situation as of2007 //Euro Surveill. 2008. - Vol. 13, N. 26. - P. 18916.

203. T cell cytokine pattern in the joints of patients with Lyme arthritis and its regulation by cytokines and anticytokines / Z. Yin, J. Braun, L. Neure et al. // Arthr. and Rheum. 1997. - Vol. 40, N 1. - P. 69-79.

204. The Flavivirus Precursor Membrane-Envelope Protein Complex: Structure and Maturation / L. Li, S.-M. Lok, I-M. Yuet al. // Science. 2008. - Vol. 319. - P. 18301834.

205. Tick-borne encephalitis in an area of high endemicity in Lithuania: disease severity and long-term prognosis / A. Mickiene, A. Laiskonis, G. Guntheret al. // Clin, infect. Dis. 2002. - Vol. 35, N. 6. - P. 650-658.

206. Tick-borne encephalitis in the Baltic States: identifying risk factors in space and time / D. Sumilo, A. Bormane, L. Asokliene et al. // Int. J. med. Microbiol. — 2006. — Vol. 296, N. 40.-P. 76-79.

207. Tick-borne encephalitis, southwestern France / В. Нефе, I. Schuffenecker, J. Pillot et al. // Emerg. Infect. Dis. 2007. -Vol. 13, N. 7. - P. 1114-1116.

208. Tick-borne encephalitis virus foci in Slovakia / M. Labuda, E. Eleckova, M. Lickova, A. Sabo // Int. J. Med. Microbiol. 2002. - Vol. 291, N. 33. - P. 43-47.1. Г)

209. Tick-borne encephalitis vims a review of an emerging zoonosis / K.L. Mansfield, N. Johnson, L.P. Phipps et al. // J. Gen. Virol. - 2009. -N. 90. - P. 1781-1794.

210. Tick-borne encephalitis (TBE) vaccination: applying the most suitable vaccination schedule /1. Schondorf, J. Beran, D. Cizkova et al. // Vaccine. — 2007. — N. 25. -P. 1470-1475.

211. Tick-borne encephalitis (TBE) vaccination in children: advantage of the rapid immunization schedule (i.e., days 0, 7, 21) / I. Schoendorf, G. Ternak G. Oroszlan et al. // Hum. Vacc. 2007. - N. 3. - P. 42^17.

212. Tick-borne encephalitis virus vaccine / P.N. Barrett, F. Dorner, H. Ehrlich, SA. Plotkin // Vaccines. 4th ed. Philadelphia: WB Saunders Company, 2004. -P. 1039-1055.

213. Tick-borne virus diseases of human interest in Europe / R.N. Charrel, H. Attoui, A.M. Butenko et al. // Clin, microbiol. Infect. 2004. - Vol. 10, N. 12. - P. 1040-1055.

214. Vectors of tick-borne diseases and epidemiological situation in Latvia in 19932002 / A. Bormane, I. Lucenko, A. Duks et al. // Int. J. Med. Microbiol. 2004. -Vol. 293, N. 37.-P. 36-47.

215. Zent O., Broker M. Tick-borne encephalitis vaccines: past and present // Expert Rev. Vaccines. 2005. -N. 4. P. 747-755.