Нейрофизиологические и нейрохимические механизмы действия серотонинергических и адренергических средств при экспериментальной головной боли тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Иванов, Вячеслав Евгеньевич

• Иванов, Вячеслав Евгеньевич
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Иванов, Вячеслав Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И НЕЙРОХИМИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ МИГРЕНИ И ДЕЙСТВИИ ПРОТИВОМИГРЕНОЗНЫХ

СРЕДСТВ (обзор литературы).

1Л. Теории и нейрофизиологические механизмы мигрени.

1ЛЛ. Теории патогенеза мигрени.

1Л.2. Экспериментальные и клинические данные о роли тройничного нерва в иннервации и передаче ноци-цепшвной информации от сосудов мозговых оболочек.

1Л .3. Нейромедиаторы тригемшговаскулярной системы . 1Л.4. Нейрогенное воспаление сосудов мозговых оболочек - одно из звеньев патогенеза мигрени.

1Л .5. Роль распространяющейся корковой депрессии и антиноцицептивных систем мозга в активации тригеминоваскулдрной системы.

1.2. Нейрохимические механизмы патогенеза мигрени.

1.3. Лечение мигрени и прошвомигренозные средства.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методы электрической стимуляции верхнего сагиттального синуса и регистрации активности сенсорных нейронов тройничного комплекса.

2.2. Методы развития нейрогенного и вызванного введением брадикинина (вазогенного) воспаления сосудов твердой мозговой оболочки и изучения влияния фармакологических средств на их выраженность.

2.3. Фармакологические средства и сиосооы их введения.

2.4. Методы обработки экспериментальных данных.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ СТИМУЛЯЦИИ СОСУДОВ ТВЕРДОЙ МОЗГОВОЙ

ОБОЛОЧКИ И РАСПРОСТРАНЯЮЩЕЙСЯ ДЕПРЕССИИ В КОРЕ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ НА АКТИВНОСТЬ

СЕНСОРНЫХ НЕЙРОНОВ ТРОЙНИЧНОГО КОМПЛЕКСА.

3.1. Влияние электрической стимуляции сосудов твердой мозговой оболочки на активность сенсорных нейронов тройничного комплекса ствола мозга и ее изменения при прямой и опосредованной активации анпшощщеппшных систем мозга.

3.2. Влияние распространяющейся депрессии в коре больших полушарий на фоновую и вызванную электрической стимуляцией верхнего сагиттального синуса активность сенсорных нейронов тройничного комплекса.

3.3. Обсуждение результатов.

ГЛАВА 4.ВЛИЯНИЕ МЕТИСЕРГИДА, ПИЗОТИФЕНА И АМИТРИП

ТИЛИНА НА АКТИВНОСТЬ СЕНСОРНЫХ НЕЙРОНОВ

ТРОЙНИЧНОГО КОМПЛЕКСА, ВЫЗВАННУЮ СТИМУЛЯЦИЕЙ ВЕРХНЕГО САГИТТАЛЬНОГО СИНУСА, И НА ПРОНИЦАЕМОСТЬ СОСУДОВ ТВЕРДОЙ МОЗГОВОЙ

ОБОЛОЧКИ.

4Л. Опыты с метисерптдом.

4.2. Опыты с пизотифеном.

4.3. Опыты с ашпртштилшюм.

4.4. Обсуждение результатов.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ КЛОФЕЛИНА, ГУАНФАЦИНА И ПРОПРАНОЛОЛ А НА ВЫЗВАННУЮ СТИМУЛЯЦИЕЙ ВЕРХНЕГО САГИТТАЛЬНОГО СИНУСА АКТИВНОСТЬ СЕНСОРНЫХ НЕЙРОНОВ

ТРОЙНИЧНОГО КОМПЛЕКСА.

5.1. Опыты с клофелином.

5.2. Опыты с гуанфацином.

5.3. Опыты с пропранололом.

5.4. Обсуждение результатов.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ КЛОФЕЛИНА ГУАНФАЦИНА И ПРОПРАНОЛОЛА

НА ПРОНИЦАЕМОСТЬ СОСУДОВ ТВЕРДОЙ МОЗГОВОЙ ОБОЛОЧКИ.

6.1. Опыты с клофелином.

6.2. Опыты с гуанфацином.

6.3. Опыты с пропранололом.

6.4. Обсуждение результатов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Иванов, Вячеслав Евгеньевич

ВЫВОДЫ

1. Электрическая стимуляция верхнего сагиттального синуса увеличивает в 3-6 раз частот}' разрядов сенсорных нейронов интерполярного и каудального ядер тройничного комплекса. Стимуляция центрального серого вещества среднего мозга и контсурирующее ноцицептивное воздействие уменьшают реакции нейронов тройничного комплекса в ответ на электрическую стамуляцию верхнего сагиттального синуса.

2. Распространяющаяся депрессия в коре больших полушарий увеличивает фоновую частоту разрядов сенсорных нейронов интерполярного и каудального ядер тройничного комплекса в 1,5-2 раза и увеличивает частоту? их разрядов в ответ на стшдуляцию верхнего сагиттального синуса в 1,5 раза по сравнению с контролем. Инактивация большого ядра шва продолговатого мозга лидокаином облегчает активацию сенсорных нейронов тройничного комплекса распространяющейся корковой депрессией. Таким образом, распространяющаяся корковая депрессия является фактором, активирующим тригемшюваскулярнухо систему.

3. Метисершд в дозах 2 и 4 мг/кг, пизотифен в дозах 2 и 4 мг/кг и ашттриптилин в дозах 1, 2 и 4 мг/кг тормозят вызванную электрической стимуляцией верхнего сагиттального синуса активность нейронов сенсорных ядер тройничного комплекса, блокируя проведение нощщептивной информации через ядра тройничного комплекса. Мешсершд (2 и 4 мг/кг) и пизотифен (2 и 4 мг/кг) блокируют развитие вызванного бращшшшюм воспаления в сосудах твердой мозговой оболочки. Кроме того, метисершд (2 и 4 мг/кг) блокирует развитие нейрогенного воспаления в сосудах твердой мозговой оболочки.

4. Клофелин в дозах 0,25 и 0,5 мг/кг и гуанфацин в дозах 2 и 4 мг/кг тормозят вызванную электрической стимуляцией верхнего сагиттального

133 синуса активность нейронов сенсорных ядер тройштчного комплекса, блокируя проведение ноцицептивной информации через ядра тройничного комплекса. Натгоксон (0,1 мг/кг) и йохимбин (1 мг/кг) ослабляют тормозное действие клофелина (0,5 мг/кг) и гуанфацина (4 мг/кг) на ответы нейронов тройничного комплекса при электрической стимуляции верхнего сагиттального синуса, тогда как празозин (1 мг/кг) не оказывает эффекта.

5. Клофелин (0,1-0,25-0,5 мг/кг) и гуанфацин (1-2-4 мг/кг) дозозависимо блокируют развитие нейрогенного, но не вызванного брадикишшом воспаления в сосудах твердой мозговой оболочки. Йохимбин (1 мг/кг) и миансерин (3 мг/кг) устраняют блокирующее действие клофелшга и гуанфацина на развитие нейрогенного воспаления в твердой мозговой оболочке. Празозин (1 мг/кг) и налоксон (0,1 мг/кг) не изменяют блокирующее действие клофелина и гуанфацина. б. Пропранолол (1-3 мг/кг) вызывает усиление вызванных электрической стимуляцией верхнего сагиттального синуса ответов нейронов сенсорных ядер тройничного комплекса и не блокирует проведение ноцицетивной информащпг на уровне тройничного комплекса. Пропранолол дозозависимо (1-3 мг/кг) блокирует развитие нейрогенного и вызванного брадикиюшом воспаления в сосудах твердой мозговой оболочки.

139

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1, Для углубленного доклинического исследования веществ, способных оказывать протттомигренозное действие, рекомендуется применять использованные в работе экспериментальные методы - изучать влияние лекарственных веществ на активность нейронов тройничного комплекса и на проницаемость сосудов твердой мозговой оболочки.

2. Целесообразно проводить поиск новых лротивошггренозных препаратов в группе адренергических средств, а также рассмотреть возможность поиска средств, коррегирующих состояние анпшощщептивных систем мозга при мигрени.

К I о В п Е Д Р г, Н И И .л'

1. [ ¡аимекоажие преддожеши Методика регпстрщщи активностя нейронов ' тройяичжчо ]кили^1екса ствола верхнего сагягкшьного оккусаи распросгршвтющейся корковой депрессии.

2. Аннотация Метод основан н:а оегистшщи имтгезгьсной активности нейронов тройшечного комплекса в ответ на элекщп.ссскую ста&гулящпо верхнего с;г<ги'пхуд>яото ^шуса до и в процессе рз'^шя.рш;щх^страшш~»щейса корковой денрессшт.

3. Эффект от внедреши Метод позволяет изучать мехашомы действия средств для лечения лдцрсии к проводить доклиническое изучение эффективности веществ, способных оказывать протшюшпренозное действие.

4. Место й время использования Гфедложения Лаборатория обезболивашка Ин^анту'га фарм;шояогки цм.А.В.Вшшшаиа СПбГ'МУ ям.акад.И.ГШавлова

5. Форма вдедрегота Обучение специалистов. и. Пйтснтосноа >» им нет7. Шифр темы 1)03,002

8. Предложение I веяное заимствованное нолтеркнутъ пав указать источник информации

Автор Иванов .В.Е. ^егарщий.л«^рраитК1дх(Ьарм ал

Д ДуЬвлрва. . л":;

• т;о г:;.; ' : в:!тшд, к.м :'

Рог;- !ЛМИ ; ,0 10 т ООеО

АКТ о ВНЕДРЕНИИ^ Р Шкмегрдрррр': pppippppcpt:; Т12АЖР1РКпрй TP .МРР^ША1д.,;р,;трт; с„;прр upp ; --ррт

2. Apppptiptp | ихргивомжренозкоедействиеклоФетдна.„^срдщсос ^ РР'АРРВ Р РУрРР-т Р М .^JpAIPiJRppgreHi-РРРШШлйРР Р Р^ УЖАР. JP ер до й мо з г ов ой оРрркррщ. и тарможешер сЖРУ А:АРШдаРА]А1ШР через ядра тройничного шшшекса.

3. Эффект от внедрения По вы; пениекачестваобучения студентов и

4. Место п врсма ясгюштхш.аияя предложения Кафедра фармаксшог^ш о курсом ipippp ческой Фаршкологил н кафедра

HelfPQPMpvpri-Di СпбГМУ им акад.И.П.Првдова.

5. Фир.МР Üüljlcuhii^r PL ТУАРРАЖРРАРАА А

6. Патентоспособность ррт 7 Шифруемы РОЗ. 00 2

Р ' .рд- чм, грсРшсс Р&шсхвовалмое ртрчег тр~. гь ттл vkptptt источник рнФоп'мРРРР'

А .в top Арррр т В Ар, Р'ррдтнр таррранг крФ .Фррррурдррр рр App>lMILaAP ppppiAI(.ripöiiT-pa . .. PTBCTPTPU р1.нй Tu iPPPlpCTPP: PO •РНТРРТТ'Ру

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Иванов, Вячеслав Евгеньевич, 1998 год

1. Бадалян Л.О., Темин П.А., Никанорова М.Ю. Лечение мигрени'/ Ж. Невропатолоп'шипспхиатргог- 1995. 4. с. 87-93.

2. Вальдман А.Д., Игнатов Ю.Д. Центральные механизмы боли. Л., 1976.

3. Вейн A.M., Колосова O.A., Яковлев H.A., Слюсарь Т.А. Мигрень: клинико-патогенетнческие аспекты, диагностика, лечение и .профилактика. М., 1995.

4. Габриэлян Э.С. Некоторые аспекты физиологии и фармакологии мозгового кровообращения. Ереван: Айастан, 1976.

5. Гаевый М.Д. Фармакология мозгового кровообращения. М., 1980.

6. Зайцев A.A. Фармакологаческий анализ опиоид- и адренергических механизмов регуляции гемодинамических нощщептивных реакций if Нейрофармакологическая регуляция болевой чувствительности. Л., 1984, с. 53-74.

7. Зайцев A.A., Игнатов Ю.Д., Кузнецова О.Ю., Михайлович В.А., Руксин В.В., Мартышкин A.B. Применеие клофелина для купирования болевого синдрома у больных острым инфарктом миокарда il Анестезиология и реашшатологая. 1988. - № 6. - С. 30-33.

8. Зайцев A.A., Бутхузи С.М., Колчин В.В., Мороз Б.Т., Сакварелидзе З.А. Влияние клофелина на импульсную активность нейронов среднего мозга и заднего рога спинного мозга // Бюлл.эксперимен. биологии и медицины. -1989. № 8. - С. 203-205.

9. Игнатов Ю.Д., Зайцев A.A. Механизмы гемодинамических эффектов аналгетиков и нейротрогошх средств при нощщептивном воздействии /./ Вестник АМН ССС. 1984. - № 11. - С.48-54.

10. Калюжный Л.В. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности. М., 1984.

11. ЛиманскийЮ.П. Физиология боли. К., 1986.

12. Лиманский Ю.П. Рефлексы ствола головного мозга. Киев: Наукова думка, 1987.

13. Шток В.Н. Лекарственные средства в ангионеврологии. М., 1984.

14. Шток В.Н. Головная боль, М., 1987.

15. Хван A.A. Болеутоляющее действие клофеллна при введении в желудочки головного мозга и под оболочки спинного мозга // Фармакология и токсикология. 1987. - № 2. - С. 26-29.

16. Alm. P.s Alumets J., Brodin Е. Peptidergic (substance P) nerves in the genitourinary tract // Neuroscience.- 1978. N 3. - P. 419-425.

17. Amery WK. Flunarizine, a calcium channel blocker: a new prophylactic drug in migraine И Headache. 1983. - N 23. - P. 70-74.

18. Angst J., Dobler-Mikola A. Epidemiologische Untersuchung über kopfschmerz bei 20-jahngen//Kopfschmerz. -Enke, Stuttgart, 1983. S. 120-131.

19. Anthony M.> Hinterberger H., Lance JW. Plasma serotonin in migraine and stress // Arch.Neurol. 1967. - N 16. - P. 544.

20. Appenzeller O., Feldman RG., Friedman AP. Migraine, headache, and related conditions // Arch. Neurol. 1979. - N 36. - P. 784-805.

21. Auerbach S. Headache in. cerebral embolic disease // Stroke. 1981. - N 12. - P. 367-369.

22. Basbaum AI., Fields HL. Endogenous pain control mechanisms: review and hypothesis // Ann. Neurol. 1978. - N4. - P. 451-462.

23. Bar-Shavit Z., Goldman R., Strabrnskyj Y. Enchancement of phagocytosis: a newly found activity of substance P residing in its N -terminal tetrapeptide sequence // Biochem. Biopnys. Res. Commun. 1980. - N 94. - P. 1445-1451.

24. Be,reiter DA, Stanford LR., Barker DJ. Plormone-induced enlargement of receptive fields in trigeminal mechanoreceptive neurons.II. Possible mechanisms // Brain Res. 1980. - N 184. - P. 411-423,

25. Bates D., Ashford E., Dawson R. Subcutaneous sumatriptan during the migraine aura//Neurol. 1994. -N44. - P. 1587-1592.

26. Bradley PB., Engel G., Feniuk W. Proposal for classification and nomenclature of functional receptors for 5-HT // Neuropharmacology. 1986. - N 25, - P. 563.

27. Brimijoin S., Lundberg JM, Brodin E. Axonal transport of substance P in the vagus and sciatic nerves of the guinea pig // Brain Res. 1980. - N 191. - P. 443457.

28. Brodin E., Gazehus B., Lundberg JM, Olgart L. Substance P in the trigeminal nerve endings: occurrence and release /7 Acta Physiol. Scand. 1981. - N 111. -P. 501-503.

29. Brace AN. Vasodilator axon reflexes // Q J Exp.Physiol. 1913. - N. 6. - P.339-354.

30. Bminvels AT., Landwehrmeyer B., Gustafson EL. Localisation of 5-HT1B, 5-HTlDa, 5-HT1E and 5-HT1F receptor messenger RNA in rodent and primate brain //Neuropharmacology. 1994. - N 33. - P. 367.

31. Brninvels AT., Landwehrmeyer B., Palacios JM. Localisation of 5-HTlDa and 5-HT1B receptor messenger RNA in rat brain and trigeminal ganglia // Br.J.Pharmacol, 1993. - N 108. - P. 95.

32. Burnstock G. Pathophysiology of migraine: a new hypothesis // Lancet. 1981. -N 1. - P. 1397-1399.

33. Buzzi M.G., Bonamhii M„ Moskowitz M.A. Neurogenic model of migraine // Cephalalgia. 1995. - N 15. - P. 277-280.

34. Buzzi M.G., Moskowitz M.A., Peroutka S.J., Byun B. Further characterization of the putative 5-HT receptor which midiates blockade of neurogenic plasma extravasation in rat dura mater//Br. J.Pharmacol. 1991. -N 103. - P. 1421-1428.

35. Caekebeke JF., Ferrari MD., Zwetsloot CP., Saxena PR. Sumatriptan increases the cranial blood velocity during migraine attacks // Frontiers in headache research.Vol.l. Raven Press, New York, 1991, pp. 331-334.

36. Caekebeke JF., Zwetsloot CP., Saxena PR., Jansen J., Ferrari MD. The antimigraine drug sumatriptan increases blood flow velocity in large cerebral arterities during migraine attacks // Neurology. 1992. - N 42. - P. 1522-1525.

37. Caliusac PM,, Morris R., Hill RG. A pharmacological study of the modulation of neuronal and behavioural nociceptive responses in the rat trigeminal region // Brain Research. 1995. - N 700(1-2). - P. 70-82.

38. Chapman LF., Ramos AO., Goodell H. A humoral agent implicated in vascular headaches of migraine type // Arch. Neurol. J960. - N 15. - P. 223-229.

39. Clark D., Hough IT, Wolff H.G. Experimental studies on headache; observations on headache produced by histamine // Arch.Neurol.Psychiatry. -1936. -N 35. P. 1054-1069.

40. Connor H.E., Stubbs CM., Feniuk W. Effect of sumatriptan, a selective 5-HT1-like receptor agonist, on pial vessel diameter in cats /7 J.Cerebral Blood Flow and Metabolism. 1992. - N 12. - P.514-519.

41. Connor HE., Beattie DT„ Feniuk W. Use of GR55562, a selective 5-HT1D antagonist, to investigate 5-HT1D receptor subtypes mediating cerebral vasoconstriction // Cephalalgia. 1995. - N 15. - P. 99.

42. Cooper PE., Fernstrom MH„ Rorstad OP. The regional distribution of somatostatin., substance P, and neurotensin in human brain // Brain Res. 1981. -N 218. - P. 219-232.

43. Costa M., Cuello AC, Fumess JB, Franco R. Distribution of enteric neurons showing immunoreactivity for substance P in the guinea-pig ileum // Neuroscience. 1980. - N 5. - P. 323-331.

44. Couture R, Gaudreau P., St-Pierre S., RegoH D. The dog common carotid artery: a sensitive bioassay for studying vasodilator effects of substance P and of kinins// Can. J.Physiol.Phannacol. 1980. - N 58. - P. 1234-1244.

45. Couture R, Regoli D. Minireview: smooth muscle pharmacology of substance P // Pharmacology. 1982. - N 24. - P. 1-25.

46. Curtis AL., Marwah J. // J.Pharmacol.Exp.Ther. 1986. - N 238. - P.576-579.

47. Curtis AL., Marwah J. /7 Neuropharmacol. 1987. - N 26. - P.649-655.

48. Diamond S., Schenbaum H. Flunarizine, a calcium channel blocker, in the prophylactic treatment of migraine // Headache. 1983. - N 23. - P. 39-42.

49. Dickenson A.H., Rivot J.P.Chaouch A., Besson J.M., Le Bars D. // Brain Res. -1981. -N216. P. 313-321,

50. D.imitriadou V., Buzzi M.G., Theoliarides T., Moskowitz M.A. Ulirastructural evidence for penneability and neuroinflammatory changes within the dura materand tongue after trigeminal sensory.' liber stimulation // Neurosci. 1992. - N 48. - P 187.

51. Dyster-Aas K., Krakau CE. Aqueous flow determination in the rabbit by means of a minimal eye trauma// Invest. Ophthalmol. 1964. - N 3. - 127-134.

52. Edvinsson L., McCulloch J., Rosell S., Uddman R. Antagonism by (D-Pro2, D-Trp '''j-substance P of the cerebrovascular dilatation induced by substance P // Acta Physiol. Scand. 1982. - N 116. - P. 411-416.

53. Edvinsson L., McCulloch J., Uddman R. Substance P: immimohistochemical localization and effect upon cat pial arteries in vitro and in situ // J.Phvsiol. -1981.-N318.-P. 251-258.

54. Eriksson M., Gerdin B., Saldeen T. Enchancement of the permeabihty-mcreasing effect of bradykinin and substance P by a peptide derived from fibrinogen /./ Int.J.Microcirc.Clin.Exp. 1983. - N 2. - 53-59.

55. Feniuk W., Humphrey PP., Perren MJ. The selective carotid arterial vasoconstrictor action of GR43175 in anaesthetized dogs // Br.J.Pharmacol. -1989. N 96. - P. 83-90.

56. Ferrari MD., Saxena, PR. Clinical and experimental effects of sumatriptan in humans // Trends Pharmacol.Sci. 1993. - N 14. - P. 129-134.

57. Ferrari M.D., Terwindt G.M., Visser W.H., Reines SA. A placebo-controlled dose-ranging study of MK-462 versus sumatriptan in migraine. In: New advances of headache research. Clifford Rose (ed). 1994, pp. 205-207.

58. Ferrari M.D., Haan J., Blokland JA., Minnee P., Zwinderman KH., Saxena PR. Cerebral blood flow during migraine attack without aura and effect of sumatriptan // Arch.Neurol. 1995. - N.52. - P. 135-139.

59. Ferrari MD., Saxena PR. 5-HT1 receptors in migraine pathophysiology and treatment // Eur J.Neurol. 1995. - N 2. - P. 5-21.

60. Fields HL. Pain. Mc Graw-HiH, 1987.

61. Flippen C., Welch K.M.A. Imaging the brain of migraine sufferers // Cur.Opin.Neurol. 1997. - N 10. - P. 226-230.

62. Fozard JR. Serotonin, migraine, and platelets. In PA van Zwieten, E Schonbaum (eds). Drugs and Platelets (Vol.4). Stuttgart: Gustaf Fisher Verlag, 1982, p. 135.

63. Friberg L., Giesen J., iversen HK., Sperhng B. Migraine pain association with middle cerebral arten' dilatation: reversal by sumatriptan // Lancet. 1991. - N 338. - P. 13-17.

64. Fromm GH., Nakata M,, Kondo T. Differential action of amitriptyline on neurons in the trigeminal nucleus // Neurology. 1991. - N41. - P. 1932-1936.

65. Gaddum JH., Picarelli ZP. Two kinds of tryptaniine receptor // Br.J.Pharmacol. -1957. N 12. - P. 323.

66. Geschwind N., Behan P. Leit-handedness: association with immune disease, migraine, and developmental learning disorder // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. -1982. -N 70. P. 5097-5100.

67. Gilfoir TM., Klavins I. 5~hy drox^tiyptamine, bradykinin and histamine as mediators of inflammatory hyperesthesia // Am.J.Physiol. 1965. - N 208. - P. 867-876.

68. Goadsby P.J. Animal models of migraine: witch and for what?. Towards migraine 2000, F. Clifford Rose (editor), Elsiever, p.85-101.

69. Goadsby P.J., Edvinsson L., Ekman R. Release vasoactive peptides in the extracerebral circulation of humans and cat during activation of the trigermnovascular system // Ann.Neurol. 1988. - N 23. - P. 193-196.

70. Goadsby P.J., Edvinsson L. Peripheral and central tngemmovascular activation in cat is blocked by the serotonin (5-HTVi.D receptor agonist 311C90 // Headache. 1994. - N 34. - P. 394.

71. Goadsby P.J., Edvmsson. L. Human in vivo evidence for trigemino vascular activation in cluster headache // Brain. 1994. - N 117. - P. 427-434.

72. Goadsby P.J. Gundlach AL. Localisation of JH.-digydroergotamine binding sites in the cat central nervous system: relevance to migraine // Arm. Neurol. -1991. -N29. P. 91.

73. Goadsby P.J., Hoskin K.J. Inhibition of trigeminal neurons by intravenous administration of the serotonin (5HT)1B/D receptor agonist zoimitriptan are brain stem therapeutic target in migraine?// Pain 1996. - N 67. - P. 355-359.

74. Graham. JR., Wolff HG. Mechanism of migraine headache and action of ergotamine tartrate // Arch.Neurol.Psych. 1938. - N 39. - P. 737-763.

75. Hagermark O., Hokfelt T., Pernow B. Flare and itch induced by SP in human skin // J.Invest.Derniatol. 1978. - N 71. - P. 233-235.

76. Hamel E., Fan E., Linville D. Expression of mRNA for the serotonin 5-HT1D receptor subtype in human and bovine cerebral arteries // Mol.Pharmacol. 1993. -N44. - P. 242.

77. Harrington E., Harper AM. The role of tyramine in the aetiology of migraine, and related studies on the cerebral and extracerebral circulations //Headache. 1968. - N 8. - P. 84-97.

78. Hansen AT., Olsen CE. Brain extracellular space during spreading depression and ischemia// Acta Physiol. Scand. 1980-. - N 108. - P. 355-365.

79. Hansen AJ., Zeuthen T. Extracellular ion concentrations during during spreading depression aid ischemia in rat brain cortex // Acta Physiol. Scand. 1981. - N 113. - P. 437-445.

80. Hargreaves R. Preclinical strategies in antimigraine drug discovers'. 8^ Cong. Intern. Headache Society. Amsterdam, 1997.

81. Harris Wr. Alcohol injection of the gasserian ganglion for migrainous neuralgia i! Lancet. 1940. - N 2. - P. 481-482.

82. Higgs GA, Moncada S, Interactions of arachidonate products with other pain mediators // Advances in Pain Research and Therapy. 1983. - Vol. 5. - P. 617626.

83. Hilton SM., Marshall JM. Dorsal root vasodilatation in cat skeletal muscle // J.Physiol. 1980. - N 299. - P. 277-288.

84. Hokfelt T., Kellerth J.O., Nilsson G., Pernow B. Experimental immunohistochemical studies on the localization and distribution of substance P in cat primary sensory neurons // Brain Res. 1975. - N 100. - P. 235-252.

85. Hokfelt T., Kellerth J.O., Nilsson G., Pernow B. Substance P: localization in the central nervous system and in some primary sensory neurons // Science. 1975. -N 190. - P. 889-890.

86. Holindahl G. Hakanson R., Leander S. A substance P antagonist, (D-Proi, D-Trp/,y)-substaii.ce P, inhibits inflammatory responses in the rabbit eye // Science. 1981.-N214.-P. 1029-1031.

87. Hoskin K.L., Kaube H., Goadsby P.J. Sumatriptan can inhibit trigeminal afferents by an exclusively neural mechanism // Brain. 1996. - N 119. - P. 1419-1428.

88. Houer D., Clarke DE., Fozard JR. International Union of Pharmacology classification of receptors for 5-HT // Pharmacol.Rev. 1994. - N 46. - P. 157.

89. Humphrey PP., Feniuk W. Mode of action of the antimigraine drug sumatriptan // Trends Pharmacol.Sci. 1991. - N 12. - P. 444-446.

90. Humphrey PP., Goadsby PJ. The mode of action sumatriptan is vascular? A debate // Cephalalgia. 1994. - N 14. - P. 401-410.

91. Humphrey PP., Feniuk W„ Perren MJ., Connor HE. The pharmacology of the novel 5-HT 1-like receptor agonist GR43175 // Cephalalgia. .1989. - N 9. - P. 23.

92. Humphrey PP., Femuk W., Motevalian. M„ Parsons AA., Walley ET. The vasoconstrictor action of sumatriptan on human isolated dura mater. In: Serotonin: Molecular biology, receptors and functional effects. Birkhauser Verlag, Basel. 1991, pp.421-430.

93. Heyck H. Neue beitrage zur klinik und Pathogenese der migrane. Stuttgart, Thieme, 1956.103Janeso G., Kiraly E., Jancso-Gabor A. Chemosensitive pain fibres and inflammation i! Inf.J.Tissue Reac. 1980. - N 2. - P. 57-66.

94. Karen D., Dostrovsky J. Responses of feline trigeminal spinal tract nucleus neurons to stimulation of the middle meningeal artery and sagittal sinus // J.Neurophysiology. 1988. - N 59. - P. 648-666.

95. Kaube H., Goadsby PJ. Anti-migraine compouds fail to modulate the propagation of cortical spreading depression in the cat // European Neurol. -1994. N 34(1). - P. 30-35.

96. Kaube H., Hoskin KL., Goadsby PJ. Sumatriptan inhibits central trigeminal neurones only after blood-brain barrier disruption // Br.J.Pharmacoi. 1993. - N 109. - P. 788.

97. Kauman AJ„ Parsons AA., Brown AM. Human arterial constrictor serotonin receptors // Cardio vase.Res. 1993. - N 27. - P. 2094.

98. KinibalI RW„ Friedman A.P., Vatlejo E. Effects of serotonin in migraine patients // Neurology. 1960. - N 10. - P. 107.

99. Lambert GA., Michahcek J. Cortical spreading depression reduces dural blood flow: a possible mechanism for migraine pain?// Cephalalgia. 1994. - N 14(6). -P. 430-436.

100. Lance JW. Headache // Ann.Neurol. -1981. N 10. - P. 1-10,

101. Lance JW. Mechanism and management of headache. London, 1982.

102. Lance JW., .Anthony M., Gonski A. Serotonin, the carotid body, and cranial vessels in migraine // Arch.Neurol. 1967. - N 16. - P. 553.

103. Langer S.Z., Duval N., Massingham R. Pharmacologic and theraupeutic significance of alpha-adrenoreceptor subtype // J.Cardiov.Pharmacol. 1985. - N 7. - P. 1-8.

104. Lashley KS. Patterns of cerebral integration indicated by the scotomas of migraine // Arch.Neurol.Psychiatry. 1941. - N 46. - P. 331-339.

105. Lembeck F .Zur Frage der zentralen libertragung afferenter Impulse // Arch.Exp.Pathol.Pharmakol, 1953. - N 219. - P. 197 -213.

106. Lembeck F. Peripheral substance P neurones; afferent, efferent or both functions? in Scrabanek P., Powell D (eds): Substiince P. Dublin, Boole, 1983, pp.81-85.

107. Lembeck F. Sir Thomas Lewis's nocifensor system, histamine and substance-P-containing primary afferent nerves // Trends Neurosci. 1983,- N 6. - P. 106-108.

108. Lembeck F., Domierer J., Bartho L. Inliibition of neurogenic vasodilatation and plasma protein extravasation by substance P antagonists, somatostatin and (D-Met2, Pro5) enkephalinaniide //Eiir.J.Phannacol. 1982. - N 85. - P. 171-176.

109. Lembeck F., Folkers K„ Donnerer J. Analgesic effect of antagonists of substance P//Biochem.Biophys.Res.Commun. 1981. -N103. - P. 1318-1321.

110. Limmoroth V., Cutrer F.M. Moskowitz M.A. Neurotransmitters and neuropeptides in headache // Curr.Opin.Neurol. 1996. - N 9. - P 211-213.

111. Lincoln J. Innervation of cerebral arteries by nerves containing 5-hydroxytnptamine and noradrenaline // Pharmacol.Ther. 1995. - N 68. - P 473501.

112. Liu-Chen L.Y., Han DH., Moskowitz MA. Pia arachnoid contains substance P originating from trigeminal neurons // Neuroscience. 1983. - N 9. - P. 803-808.

113. Liu-Chen L.Y., Mayberg MR., Moskowitz MA. Immunohistochemical evidence for substance P-containing trigeminovascular pathway to pial arteries in cats // Brain Res. 1983. - N 268. - P. 162-166.

114. Loomis C.W., Cervenko F.M., Jhamandas K., Sutak M., Milne B. /\nalgesia and autonomic function following intrathecal administration of morphine and norepinephrine to the rat /7 Can.J.Physiol.Pharmacol. 1985. - N 63. - P.656-662.

115. Lundberg JM., Sana A. Bronchial smooth muscle contraction induced by stimulation of capsaicin-sensitive sensor}'' neurons // Acta Physiol. Scand. 1982. -N 116. - P. 473-476.

116. Lundberg JM., Sana A. Capsaicin-sensitive vagal neurons involved m control of vascular permeability .in rat trachea// Acta Physiol. Scand. 1982. - N 115. -P, 521-523.

117. Lundberg JM. Sana A. Capsaicni-mduced desensitisation of airway mucosa to cigarette smoke, mechanical and chemical irritants /'/ Nature. 1983. - N 302. - P. 251-253.

118. Lundblad L., Sana A., Lundberg JM., Anggard A. Increased vascular permeability of rat nasal mucosa induced by SP and stimulation of capsaicin-sensitive trigeminal neurons // Acta Otolaryngol. 1983. - N 96. - P. 479-485.

119. Man.dahl A., Bill A. Ocular responses to antidromic trigeminal stimulation, mtracameral prostaglandin El and E2, capsaicin and substance P // Acta Physiol.Scand. 1981. - N 112. - P. 331-338.

120. Mandahl A., Bill A. In the eye (D-Pro2, D-Trp7'9)-SP is a substance P agonist, which modifies the responses to substance P, prostaglandin EI and antidromic trigeminal nerve stimulation // Acta Physiol. Scand. 1983. -N 117. - P. 139-144.

121. Marasco WA., Showell HI, Becker EL. Substance P binds to the formylpeptide chemotaxis receptor on the rabbit neutrophil // Biochem.Biophys.Res.Commun. -1981.-N99.-P. 1065-1072.

122. Markowitz S.K., Saito K., Moskowitz M. A. Neurogenically mediated leakage of plasma protein occurs from blood vessels in dura mater but not brain // J.Neurosci. 1987. - N 7. - P. 4129,

123. Matth.ews MR., Cuello AC. Substance P-immunoreactive peripheral branches of sensor}' neurons innervate guinea pig sympathetic neurons // Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1982. - N 79. - P. 1668-1672.

124. May A, Giysman H.J., Wallofer A., Jones R„ Diener H.C., Ferrari M.D. Endothehn antagonist bosentan blocks neurogenic mil animatio n, bat is not effective in aborting migraine attacks // Pain. 1996. - N 67. - P. 375-378.

125. Mayberg MR., Zervas NT., Moskowitz MA. Trigeminal projections to supratentorial pial and dural blood vessels in cats demonstrated by horseradish peroxidase histochemistry // J.Comp.NeuroI. 1984. - N 223. - P. 46-56.

126. Miles T. Features peculiar to the trigeminal innervation // Can.J.Neurol. Sci. -1979. -N6. -P.95-103.

127. Mills A., Martin GR. Autoradiographic mapping of TTJ-sumatriptan binding in cat brain stem and spinal cord // Eur.J.Pharmacol. 1995. - N 280. - P. 175.

128. Mills A., Martin GR. Labelling of cat brainstem section with the novel antimigraine drug 3H.-3I1C90 and the 5-HT3 receptor ligand [3H]-BRL43694 // Cephalalgia. 1995. - N 15. - P. 214.

129. Mills A., 'Rhodes P., Martin GR. 3H.-311C90 binding sites m cat brain, stem: implication for migraine treatment // Cephalalgia. 1995. - N 15. - P. 116.

130. Mikier PM. Note on a possible correspondence between the scotomas of migraine and spreading depression Leao // Electroencephalogr.Clm.Neurophysiol. 1958. - N 10. - P. 705.

131. Moskowitz M. A. Neurobiology of vascular head pain // Ann.Neuro.1. 1984. -N4. - P. 157.

132. Mosk.owitz M.A. Neurogenic versus vascular mechanisms of sumatriptan and ergot alkaloids in migraine // Trends Pharmacol.Sci. 1992. - N 13. - P. 307-312.

133. Moskowitz MA., Nozaki K., Kraig R.P. Neocortical spreading depression provokes the expression of c-fos protein-like immunoreactrnty within trigeminal nucleus caudahs via trigeminovascular mechanisms // J.Neuroscience. N 13,- P. 1167-1177.

134. Moskowitz MA., Liu-Chen LY., Mavberg MR. Cat pia-arachnoid contains immunoreactive substance P within neurons projecting from the firth nerve. In Reivich M., Hurtig H. (eds): Cerebrovascular Diseases. New York, Raven, 1983, pp. 363-371,

135. Moskowitz M.A., Macfarlane R., Neurovascular and molecular mechanisms in migraine headaches // Cerebrovascular and Brain Metabol.Rev. 1993. - N 5. - P. 159-177.

136. Mos.kowitz MA., Norregaard TV, Liu-Chen LY. VIP, CCK, and met-enkephalin in pia arachnoid and cerebral arteries after unilateral lesions of cat trigeminal ganglia// Neurosci. 1983. - N 13. - P. 576.

137. Mraovitch S., Calando Y., Goadsby PJ., Seyiaz J. Subcortical cerebral blood flow and metabolic changes elicited by cortical spreading depression m rat ¡1 Cephalalgia. 1992. - N 12(3). - P. 137-141.

138. Mudge AW, Leeman SE, Fischbach GD. Enkephalin inhibits release of substance P from sensor}/ neurons in culture and decreases action potential duration // Proc.Natl. Acad.Sci.USA 1979. - N 76. - P, 526-530.

139. Nagy JI, Hunt SP. Fluoride-resistant acid phospliatase-contamiiig neurons in dorsal root ganglia are separate from those containing substance P or somatostatin // Neuroscience. 1982. - N 7. - P. 89-97.

140. Nichols FT, Mawad M, Mohr JP., Stein B. Focal headache during balloon inflation in the internal carotid and middle cerebral arteries // Stroke. 1990. - N 21. - P. 555.

141. Nicoll RA, Schenker C, Leeman SE. Substance P as a transmitter candidate // Annu,Rev.Neurosci,- 1980, N 3. - P.227-268,

142. Parsons A. A., Whalley ET„ Feniuk W„ Connor HE., Humphrey PP. 5-HT-like receptors mediate 5-HT-induced contraction of human isolated basilar artery // Br.J.Pharmacol. 1989. - N 96. - P. 434-449.

143. Pickering GW., Hess W. Observation on the mechanism of headache produced by histamine // Clin.Sci. 1933. - N 1. - P. 77-101.

144. Penfield W., McNaughton F. Dural headache and the innervation of the dura mater// Arch.Neurol.Psychiatry. 1940. - N 44. - P. 43-75.

145. Piercey M., Dobry PJ., Einsphahr FJ. Use substance P fragments to differentiate substance P receptors of different tissues /7 Regulatory Peptides. 1982. - N 3. -P. 337-349.

146. Plosker G.L., McTavish D. Sumatriptan. A reappraisal of its pharmacology andtherapeutic efficacy in the acute treatment of migraine and cluster headache If Drugs. 1994. - N47. - P. 622-651.

147. Post C., Gordh T., Minor E.G., Archer T., Freedman J. ¿Antinociceptive effects and spinal cord tissue concentration after intrathecal injection of guanfacine or clomdme into rats /7 Anesth. Analg. 1987. - N 66. - P. 317-324.

148. Priestley J.V. Neurochemistry of neuronal pathways implicated in the pathogenesis of migraine. In Towards migraine 2000, F. Clifford Rose (editor), Elsevier, 1996, p. 185-201,

149. Raskin NH. Chemical headache // Aimu.Rev.Med. 1981. - N 32. - P. 63-71.

150. Rebeck GW., Maynard KL, Hyman BT., Moskowitz MA. Selective 5-HT1D alpha serotonin, receptor gene expression in trigeminal ganglia: implications for antimigraine drag development // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1994. - N 91, -P. 3666.

151. Reinchard IF., Liebmann JE., Schlosberg AT. Moskowitz MA. Serotonin neurons project to small blood vessels in the brain // Science. 1979. - N 206. -P. 85-87.

152. Sana A., Theordorsson-Norheim E., Gamse R., Lundberg J.H. Release of substance P and substance P-hke innmmoreactivites from the isolated perfused guinea-pig lung // Eur J.Pharmacol. 1983. - N 106. - P 207.

153. Shepheard S.L., Williamsen D.J., Hill R.G. The non-peptide neurokinin'1) receptor antagonist RP-6758 blocks neurogenic plasma extravasation in. the dura mater of rats // Br J.Pharmacol. 1993. - N 108. - P. 11-12.

154. Schoenen J. Acute migraine therapy: the newer drugs // Cur.Opin.Neurol. -1997. -N 10. P. 237-243.188,Sicuteri F. Prophylactic and therapeutic properties of 1-Methyl-lysergic acid Butanolamide in migraine // Int. Arch.Allergy. 1959. - N 15. - P. 300.

155. Sicuteri F., Testi A., Ansehni B. Biochemical investigations in headache // Int. Arch. Allergy Appl.Immunol. 1961. - N 19. - P. 55.

156. Silberstein SD. Preventive treatment of migraine: an overview // Cephalalgia. -1997. N 17. - P. 67-72.

157. Sleight A.J, Cervenka A., Pernotka S.J. In vivo effects of sumatriptan on extracellular levels of 5-IiI in the guinea pig // Neuropharmacology. -1990. N 29. - P. 513-551.

158. Strass.man A., Mason P., Moskowitz M., Maciewicz R. Response of brainstem trigeminal neurons to electrical stimulation of the dura // Brain Res. 1986. - N 379. - P. 242-250.

159. Sullivan AF., Dashwood MR., Dickenson AH. Alpha-2 adrenoreceptor modulation of nociception in rat spinal cord: location, effects and interactions with morphine //Eur. J.Pharmacol. 1987. - N 138. - P. 169-177.

160. Szolcsanyi J. A pharmacological approach to the elucidation of the role of different nerve fibers and receptor ending in mediation of pain /7 J.Physiol. (Pans). 1977, - N 73. - P. 251-259.

161. Tfelt-Hansen P. Drag treatment of migraine: acute treatment and migrain prophilaxis //' Curr.Opion.Neu.rol. 1996. - N 9. - P. 211-213.

162. Visser W.H., Klein K.B., Cox R.C. Jones D., Ferrari M.D. 311C90 new central and peripherally acting 5HT1D receptor agonist in the acme oral treatment of migraine // Neurology. - 1996. - N 46. - P. 522-526.160

163. Walil M., Kuschinsky W. The dilatory action of adenosine on pial arteries of cats and its inhibition by theophylline // Pfluegers Arch. 1976. - N 362. - P. 5559.

164. Wall PD., Pribram K. Trigeminal neurotomy and blood pressure responses from stimulation of lateral cerebral cortex of Macaca mulatta // J. Neurophysiology. 1950. - N 3. - P. 409-412.

165. JC., Sweet WH. Pain and the Neurosurgeon: A Forty-Year Experience. Springfield, IL, Thomas, 1969.

166. Wiedem.ann M., de Lima VM., Hanke W. Effects of antimigraine drugs on . retinal spreading depression // Naunyn-Schmiedebergs archives ofpharmacology. 1996,- N 353(5). - P. 552-556.

167. Wiith F.P., Buren J.V. Referral of pain from dural stimulation in man // J.Neurosurg. 1971. - N 34. - P. 630-642.

168. Yaksh TL.? Jessell TM., Gamse R. Intrathecal morphine inhibits substance P release from mammalian spinal cord in vivo // Nature. 1980. - N 286. - P. 155157.

169. Yaksh T.L., Noueihed R. The physiology and pharmacology of spinal opiates // Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol. 1985. - N 25. - C.433-462.

170. Zagami A.S. Pathophysiology of migraine and tension-type headache // Current Opinion in Neurology. 1994. - N 7. - P. 272-277.

171. Zawadzki JV., Furchgott RF., Cherry P. The obligator/ role of endothehal cells in the relaxation of arterial smooth muscle by substance P i! Fed.Proc.- 1981. N 40. - P. 689.