Влияние баклофена и вальпроата на фоновую и вызванную электрическим раздражением твердой мозговой оболочки активность нейронов спинального ядра тройничного нерва тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Соколов, Алексей Юрьевич

• Соколов, Алексей Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соколов, Алексей Юрьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ

МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ КРАНИОВАСКУЛЯРНОЙ БОЛИ И ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ обзор литературы).

1.1. Нейрофизиологические механизмы формирования краниоваскулярной боли

1.1.1. Роль системы тройничного нерва в патогенезе краниоваскулярной боли

1.1.2. Роль сенситизации в патогенезе краниоваскулярной боли

1.1.3. Роль эндогенной антиноцицептивной системы в патогенезе краниоваскулярной боли

1.2. Нейрохимические механизмы формирования краниоваскулярной боли

1.2.1. Серотонинергическая система.

1.2.2. Адрено- и дофаминергическая система.

1.2.3. Монооксид азота и глутамат.

1.2.4. ГАМК-ергическая система.

1.3. Фармакологическая коррекция краниоваскулярной боли.

1.3.1. Серотонинергические средства

1.3.2. Адрено- и дофаминергические средства

1.3.3. ГАМК-ергические средства

1.3.4. Нейрофизиологические и нейрохимические механизмы действия вальпроата и баклофена при краниоваскулярной боли.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Лабораторные животные и операционная подготовка.

2.2. Раздражение твердой мозговой оболочки и мониторинг нейрональной активности.

2.3. Фармакологические средства, дизайн экспериментов и обработка данных.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ФОНОВОЙ И ВЫЗВАННОЙ

ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ СТИМУЛЯЦИЕЙ ТВЕРДОЙ МОЗГОВОЙ ОБОЛОЧКИ АКТИВНОСТИ НЕЙРОНОВ СПИНАЛЬНОГО ЯДРА ТРОЙНИЧНОГО НЕРВА И ИХ ИЗМЕНЕНИЯ ПОД ВЛИЯНИЕМ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ СЕНСИТИЗАЦИИ.

3.1. Фоновая и вызванная нейрональная активность.

3.2. Влияние периферической сенситизации на фоновую и вызванную нейрональную активность.

З'.З. Обсуждение результатов

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ БАКЛОФЕНА И В А ЛЬПРОАТА НА ФОНОВУЮ И ВЫЗВАННУЮ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ СТИМУЛЯЦИЕЙ. ТВЕРДОЙ МОЗГОВОЙ ОБОЛОЧКИ АКТИВНОСТЬ НЕЙРОНОВ СПИНАЛЬНОГО ЯДРА ТРОЙНИЧНОГО НЕРВА

4.1. Влияние баклофена на фоновую активность нейронов

4.2. Влияние баклофена на вызванную активность нейронов.

4.3. Влияние блокады ГАМК-рецепторов на эффекты баклофена

4.4. Влияние вальпроата на фоновую активность нейронов.

4.5. Влияние вальпроата на вызванную активность нейронов

4.6. Влияние блокады ГАМК-рецепторов на эффекты вальпроата

4.7. Обсуждение результатов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние баклофена и вальпроата на фоновую и вызванную электрическим раздражением твердой мозговой оболочки активность нейронов спинального ядра тройничного нерва»

Актуальность темы. Головными болями различной этиологии страдает около двух третей населения развитых стран, при этом более чем у половины из них головная боль становится хронической (Амелин А.В. и соавт., 2001). Одной из наиболее частых форм цефалгий является эпизодическая и хроническая мигрень (Вейн A.M. и соавт., 1995). Высокая интенсивность боли, частые приступы, сопутствующие вегетативные и психические расстройства существенно снижают качество жизни пациентов и приводят к продолжительной нетрудоспособности (Ferrari M.D., 1998; Elrington G., 2002). Следовательно, мигрень является не только медико-биологической, но и социально-экономической проблемой (Амелин А.В., 2001; Solomon G.D., Price K.L., 1997).

Предполагается, что в основе патогенеза мигрени лежит нарушение механизмов взаимодействия между сосудами твердой мозговой оболочки, тройничным нервом и ЦНС (Moskowitz М;А., 1984): Данная теория получила название тригеминоваскулярной и до настоящего времени активно изучается и дополняется новыми клиническими и экспериментальными данными (Malick A., Burstein R., 2000; Yarnitsky D. et al., 2004; Goadsby P.J., 2005). Разработанная на основе тригеминоваскулярной теории мигрени экспериментальная модель краниоваскулярной боли позволяет исследовать центральные механизмы действия эффективных в клинике препаратов и вести поиск новых средств для лечения мигрени.

Лечение мигрени предполагает купирование развившегося приступа и предупреждение частых атак болезни. С этой целью в клинике используются бета-блокаторы, антидепрессанты, антиконвульсанты и ряд других препаратов. Одним из наиболее эффективных лекарственных средств для профилактического лечения мигрени является ингибитор ГАМК-трансаминазы вальп-роат (Амелин А.В. и соавт., 2001; Diener Н.С., Limmroth V., 2006). В последнее время появились данные о высокой эффективности вальпроата и при купировании приступа мигрени и кластерной головной боли (Arnold G. et al., 1998; Freitag F.G., 2002; Reiter P. D., 2005). Аналгетические свойства другого ГАМК-ергического средства - баклофена - подтверждены его успешным применением при лечении нейропатической боли, профилактики приступов мигрени, кластерных болей и головных болей напряжения (Hering-Hanit R., 1999; Santos Т. et al., 1999; Bilchik T.R., 2004).

Несмотря на клиническую эффективность вальпроата и баклофена при мигрени, их механизмы действия при данной патологии остаются мало изученными (Loscher W., 1998; Palmer J.E. et al., 2000). В связи с этим представляется актуальным исследование нейрофизиологических и нейрохимических механизмов действия вальпроата и баклофена на экспериментальной модели краниоваскулярной боли.

Работа выполнена по плану НИР СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова в рамках государственной отраслевой научно-исследовательской программы МЗ РФ «Разработка функционально-метаболических основ патогенеза, совершенствование диагностики, лечения и реабилитации больных с заболеваниями нервной'системы», тема договора № 739/147/052 от 27.05.98: «Разработка и изучение методов лекарственного и немедикаментозного лечения болевых синдромов в эксперименте и клинике», 1998 г.

Цель исследования. Изучение функциональных особенностей нейронов тройничного комплекса и анализ нейрохимических и нейрофизиологических механизмов действия ГАМК-позитивных препаратов на модели краниоваскулярной боли.

Задачи исследования

1. Изучить особенности реакций нейронов спинального ядра тройничного нерва крысы на электрическое раздражение твердой мозговой оболочки в области верхнего сагиттального синуса.

2. Исследовать влияние периферической сенситизации на фоновую- и вызванную электрическим раздражением твердой мозговой оболочки активность нейронов тройничного комплекса.

3. Изучить влияние баклофена и вальпроата на фоновую и вызванную электрическим раздражением твердой мозговой оболочки активность нейронов тройничного комплекса.

4. Оценить участие ГАМК-А и ГАМК-Б рецепторов в реализации эффектов вальпроата и баклофена.

Положения, выносимые на защиту

1. Типичный ответ нейрона спинального ядра тройничного нерва на одиночную электрическую стимуляцию твердой мозговой оболочки представляет собой двухфазную реакцию, не изменяющуюся при повторном предъявлении указанного раздражения и состоящую из короткого начального разряда, соответствующего активации афферентных А8-волокон, и следующего за ним более продолжительного разряда, соответствующего активации афферентных С-волокон тройничного нерва.

2. Сенситизация рецепторов твердой мозговой оболочки приводит к обратимому увеличению фоновой и вызванной электрическим раздражением верхнего сагиттального синуса активности нейронов тройничного комплекса, причем увеличение вызванной активности происходит за счет роста второй фазы нейрональных ответов.

3. Баклофен во всем диапазоне доз (от 2.5 до 15 мг/кг) угнетает фоновую активность нейронов спинального ядра тройничного нерва. Ингиби-рующее влияние баклофена на вызванную электрическим раздражением твердой мозговой оболочки активность нейронов тройничного комплекса возрастает с увеличением дозы препарата, причем более интенсивно угнетается вторая фаза ответных нейрональных реакций.

4. Вальпроат (25-200 мг/кг) дозозависимо угнетает как фоновую, так и вызванную активность нейронов спинального ядра тройничного нерва. Ин-гибирующее влияние вальпроата на вызванную электрическим раздражением твердой мозговой оболочки активность нейронов тройничного комплекса в большей степени выражено для второй фазы ответных нейрональных реакций.

5. В отличие от баклофена, угнетающее действие которого реализуется только через ГАМК-Б рецепторы, ингибирующий эффект вальпроата на фоновую и вызванную активность нейронов тройничного комплекса реализуется через ГАМК-А и ГАМК-Б рецепторы. Блокада любого из этих рецепторов в одинаковой степени ослабляет угнетающее влияние вальпроата на нейрональную активность.

Научная новизна. Впервые показано, что повторные предъявления электрического раздражения твердой мозговой оболочки не меняют двухфазный характер ответов нейронов спинального ядра тройничного нерва. Впервые выявлено, что вызываемое аппликацией смеси гистамина, серото-нина и капсаицина асептическое воспаление в твердой мозговой оболочке сопровождается увеличением не только фоновой, но и вызванной электрическим раздражением верхнего сагиттального синуса активности нейронов спинального ядра тройничного нерва, что свидетельствует о важной роли периферической сенситизации в увеличении реактивности указанных нейронов на раздражающие факторы.

Установлено, что баклофен в дозах 2,5, 5, 10 и 15 мг/кг и вальпроат в дозах 25, 50, 100 и 200 мг/кг оказывают в целом угнетающее действие на фоновую и вызванную электрическим раздражением верхнего сагиттального синуса активность нейронов спинального ядра тройничного нерва, причем для вызванной активности этот эффект выражен в большей степени в отношении второй фазы нейрональных ответов. Показано, что угнетающее влияние вальпроата на активность указанных нейронов в равной мере реализуется как через ГАМК-А, так и через ГАМК-Б рецепторы. Функциональное выключение любого из подтипов рецепторов приводит к ослаблению эффекта вальпроата.

Научно-практическое значение работы. Полученные данные дополняют имеющиеся представления о физиологии тригеминоваскулярной системы, в частности о влиянии периферической сенситизации на активность нейронов тройничного комплекса, и могут быть использованы при дальнейших исследованиях в этой области. Получено экспериментальное обоснование эффективности баклофена и вальпроевой кислоты при лечении головных болей, в частности мигрени. Новые данные о нейрофизиологических и нейрохимических механизмах действия этих препаратов расширяют представления о роли ГАМК в патогенезе мигрени и могут быть полезными при разработке новых антимигренозных препаратов на основе ГАМК-ергических соединений.

Внедрение результатов исследования. Результаты, диссертационной работы внедрены в научно-исследовательскую работу Института фармакологии им. А.В. Вальдмана и лаборатории кортиковисцеральной физиологии-Института физиологии им. И.П. Павлова РАН, в учебный- процесс кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.

Апробация работы. Материалы исследования представлены в виде докладов и обсуждены на 2-й межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Санкт-Петербургские научные чтения-2002»; на 3-й Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2003); на научных заседаниях отдела фармакологии боли Института фармакологии (2002, 2003) и лаборатории кортикоI висцеральной физиологии Института физиологии РАН (2004 - 2006); на.международной конференции «Проблемы боли и обезболивания в клинической медицине» (Египет, 2005, 2006); на Российской научно-практической конференции с международным участием «Хронические болевые синдромы» (Новосибирск, 2007); на 3-м съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007); на заседании Фармакологического общества Санкт-Петербурга (2007); на Российской научно-практической конференции с международным участием «Головная боль 2007» (Москва, 2007); на заседании проблемной комиссии №10 (фармакология) СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова от 12.11.2007, протокол № 11.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов работы, результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Материал изложен на 156 страницах, содержит 24 рисунка и 26 таблиц. Список литературы включает 255 источников, в том числе 20 работ отечественных и 235 работ иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Соколов, Алексей Юрьевич

129 ВЫВОДЫ

1. Типичный ответ нейрона спинального ядра тройничного нерва на одиночное электрическое раздражение твердой мозговой оболочки представляет собой двухфазную реакцию, состоящую из короткого начального разряда (первая фаза), соответствующего активации А-дельта волокон, и следующего за ним более продолжительного разряда (вторая фаза), соответствующего активации С-волокон тройничного нерва, что свидетельствует о вовлечении обоих типов афферентных волокон в проведение ноцицептивной информации в тригеминоваскулярной системе. Характер этой реакции не меняется при повторном предъявлении электрического раздражения.

2. Периферическая сенситизация рецепторов твердой мозговой оболочки смесью гистамина, серотонина и капсаицина сопровождается возрастанием амплитуды ответов нейронов спинального ядра тройничного нерва на электрическое раздражение твердой мозговой оболочки, что говорит о развитии в тригеминоваскулярной системе гипералгезии, и стойким увеличением фоновой активности указанных нейронов, свидетельствующими о развитии центральной сенситизации. При этом усиление вызванной активности происходит прежде всего за счет увеличения второй фазы нейрональных ответов, что говорит о преимущественной активации афферентных С-волокон тройничного нерва.

3. Баклофен в диапазоне исследованных доз угнетает фоновую активность нейронов спинального ядра тройничного нерва. В дозах 2,5; 10 и 15 мг/кг баклофен тормозит ответы нейронов спинального ядра тройничного нерва на электрическую стимуляцию твердой мозговой оболочки, но в дозе 5 мг/кг баклофен оказывает двухфазное активирующее-тормозное влияние на их вызванную активность. Ингибирующее влияние баклофена в дозах 2,5; 10 и 15 мг/кг на вызванную электрическим раздражением твердой мозговой оболочки активность нейронов тройничного комплекса проявляется в основном за счет угнетения второй фазы нейрональных реакций, что говорит о преимущественном торможении проведения ноцицептивной информации по С-волокнам.

4. Вальпроат в дозе 25 мг/кг усиливает, а в дозах 50-200 мг/кг дозозави-симо угнетает фоновую активность нейронов спинального ядра тройничного нерва. Во всем диапазоне исследованных доз вальпроат дозозависимо тормозит ответы указанных нейронов на электрическую стимуляцию твердой мозговой оболочки.

5. Ингибирующее влияние вальпроата в дозах 25, 100 и 200 мг/кг на вызванную электрическим раздражением твердой мозговой оболочки активность нейронов тройничного комплекса проявляется аналогично действию баклофена в преимущественном угнетении второй фазы нейрональных реакций. Однако вальпроат в дозах 100 и 200 мг/кг в большей степени по сравнению с баклофеном в дозах 10 и 15 мг/кг угнетает первую фазу ответов нейронов на электрическое раздражение твердой мозговой оболочки, что говорит о его более выраженном тормозном влиянии на проведение ноцицептивной информации по А-дельта волокнам.

6. Угнетающее влияние вальпроата на активность нейронов спинального ядра тройничного нерва в равной степени ослабляется, но не устраняется предварительным введением как ГАМК-А антагониста бикукуллина, так и блокатора ГАМК-Б рецепторов 5-аминовалериановой кислоты. В то же время тормозный эффект баклофена на активность указанных нейронов на фоне действия 5-АВК, но не бикукуллина, полностью отсутствует. Таким образом, реализация угнетающего эффекта вальпроата на фоновую и вызванную электрическим раздражением твердой мозговой оболочки активность нейронов спинального ядра тройничного нерва одинаково зависит от функционального состояния как ГАМК-А-, так и ГАМК-Б-рецепторов. Угнетающее влияние баклофена на фоновую и вызванную активность нейронов тройничного комплекса реализуются через ГАМК-Б-рецепторы и не зависит от функционального состояния ГАМК-А-рецепторов.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Экспериментальную модель краниоваскулярной боли рекомендуется использовать для скрининга различных химических веществ с целью выявления у них потенциальной антимигренозной активности.

2. Углубленное изучение нейрохимических и нейрофизиологических механизмов действия лекарственных средств с доказанной клинической эффективностью в лечении первичных головных болей рекомендуется проводить на указанной модели в условиях сенситизации.

3. Целесообразно производить поиск лекарственных препаратов, обладающих антицефалгическим эффектом, среди средств, влияющих на обмен ГАМК. f

Автор выражает благодарность профессору А.В. Амелину за помощь в обсуждении результатов исследования и к.б.н. Е.В. Вербицкой за помощь в статистической обработке экспериментальных данных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соколов, Алексей Юрьевич, 2008 год

1. Александрова T.JI. Как справиться с мигренью. Ростов-на-Дону, 2000. - 220с.

2. Амелин А.В., Игнатов Ю.Д., Скоромец А.А. Мигрень патогенез, клиника и лечение. - СПб., 2001. - 200 с.

3. Амелин А.В., Тарасова С.В. Эпизодическая и ежедневная головная боль. — Самара, 2007. 159 с.

4. Андреев Б.В. Нейрохимические механизмы болеутоляющего эффекта ГАМК-позитивных препаратов // Актуальные проблемы лекарственного обезболивания / Под ред. Ю.Д. Игнатова. Л., 1989. - С. 89-95.

5. Вейн A.M., Авруцкий М.Я. Боль и обезболивание. — М., 1997. — 227с.

6. Вейн A.M., Колосова О.А., Яковлев Н.А. и др. Мигрень. М., 1995. -180 с.

7. Волчков В.А., Игнатов Ю.Д., Страшнов В.И. Болевые синдромы в анестезиологии и реаниматологии. М., 2006. - 320 с.

8. Иванов В.Е. Нейрофизиологические и нейрохимические механизмы действия серотонинергических и адренергических средств при экспериментальной головной боли: Дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. СПб., 1998. - 160 с.

9. Игнатов Ю.Д. Нейрофизиологические основы фармакологической регуляции зубной боли // Фармакодинамика болеутоляющих средств в эксперименте и клинике / Под ред. Ю.Д. Игнатова. Л., 1991. - С. 7-41.

10. Игнатов Ю.Д. Эндогенные болеутоляющие системы мозга и их изменения под влиянием опиатов и опиоидов // Актуальные проблемы лекарственного обезболивания / Под ред. Ю.Д. Игнатова. Л., 1989. - С. 7-27.

11. Игнатов Ю.Д., Зайцев А.А., Михайлович В.А. и др. Адренергиче-ская аналгезия. СПб., 1994. - 213 с.

12. Марусов И.В., Марусова И.Б., Игнатов Ю.Д. и др. Современные направления фармакологической коррекции эффектов липидных медиаторов воспаления // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. — 2001. — Т. 8, №2.-С. 7-57.

13. Овсянников В.И. Нейромедиаторы и гормоны в желудочно-кишечном тракте (интегративные аспекты). — СПб., 2003. — 136 с.

14. Синельников Р.Д., Синельников Я.Р. Атлас анатомии человека. М., 1994. - Т. 4. - С. 82, 116-120, 140-142, 210-211, 239-240.

15. Тумелевич Б.Ч. Механизмы действия и клиническая эффективность серотонинергического препарата тропоксина при мигрени: Дис. канд. мед.наук: 14.00.13, 14.00.25 / СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. СПб., 2002. -124'с.

16. Ahonen К., Hamalainen M.L., Rantala Н. et al. Nasal sumatriptan is effective in treatment of migraine attacks in children: A randomized trial // Neurology. 2004. - Vol. 62, №6. - P. 883-887.

17. Aimar P., Pasti L., Carmignoto G. et al. Nitric oxide-producing islet cells modulate the release of sensory neuropeptides in the rat substantia gelatinosa // J. of Neurosci. 1998. - Vol. 18. - P. 10375-10388.

18. Akasu Т., Munakata Y., Tsurusaki M. et al. Role of GABA-A and GABA-C receptors in the biphasic GABA responses in neurons of the rat major pelvic ganglia // J. Neurophysiol. 1999. - Vol. 82, № 3. - P. 1489-1496.

19. Almond J.R., Westrum L.E., Henry M.A. Post-embedding immunogold labeling of GABA in lamina 115 of the spinal trigeminal subnucleus pars caudalis: I. A qualitative.study // Synapse. 1996. - Vol. 24, № l.-P. 39-47.

20. Arnold G., Einhaupl K.M. Valproic acid in prophylactic treatment of migraine //Nervenarzt. 1998. - Vol. 69, № 10. - P. 913-918.

21. Ashcroft D.M., Millson D. Naratriptan for the treatment of acute migraine: meta-analysis of randomised controlled trials // Pharmacoepid. Drug Saf. -2004. Vol. 13, № 2. - P. 73-82.

22. Ataka Т., Kumamoto E., Shimoji K. et al. Baclofen inhibits more effectively C-afferent than Adelta-afferent glutamatergic transmission in substantia gelatinosa neurons of adult rat spinal cord slices // Pain. 2000. - Vol. 86, № 3. -P. 273-282.

23. Ayata C., Jin H., Kudo С. et al. Suppression of cortical spreading depression in migraine prophylaxis // Ann.- Neurol. 2006. - Vol. 59, № 4. - P. 652661,

24. Bae Y.C., Choi В J., Lee M.G. et al. Quantitative ultrastructural analysis of glycine- and GABA-immunoreactive terminals on trigeminal alpha- and gam-ma-motoneuron somata in the rat // J. Сотр. Neurol. 2002. - Vol. 442, № 4. -P. 308-319.

25. Bae Y.C., Ihn H.J., Park M.J. et al. Identification of signal substances in synapses made between primary afferents and their associated axon terminals in the rat trigeminal sensory nuclei // J. Сотр. Neurol. 2000. - Vol. 418, № 3. -P. 299-309.

26. Barber R.P., Vaughn J.E., Roberts E. The cytoarchitecture of GABAer-gic neurons in rat spinal cord // Brain Res. 1982. - Vol. 238. - P. 305-328.

27. Bartolini M., Silvestrini M., Taffi R. et al. Efficacy of topiramate and valproate in chronic migraine // Clin. Neuropharm. 2005. - Vol. 28, № 6. -P. 277-279.

28. Bereiter D.A., Benetti A.P. Excitatory amino release within spinal trigeminal nucleus after mustard oil injection into the temporomandibular joint region of the rat //Pain. 1996. -Vol. 67.-P. 451-459.

29. Bergerot A., Storer R.J., Goadsby P.J. Dopamine inhibits trigeminovas-cular transmission in the rat // Ann. Neurol. 2007. - Vol. 61, № 3. - P. 251-262.

30. Bilchik T.R. A review of nonvalidated and complementary therapies for cluster headache // Curr. Pain Headache Rep. 2004. -Vol. 8, № 2. - P. 157-161.

31. Biondi D.M. Cervicogenic headache: mechanisms, evaluation, and treatment strategies // J. Am. Osteopath. Assoc. 2000. - Vol. 100, № 9. - P. 7-14.

32. Biondi D.M. Cervicogenic headache: diagnostic evaluation and treatment strategies // Curr. Pain Headache Rep. 2001. - Vol. 5, № 4. - P. 361-368.

33. Bolay H., Reuter U., Dunn A.K., Huang Z., Boas D.A., Moskowitz M.A. Intrinsic brain activity triggers trigeminal meningeal afferents in a migraine model // Nat. Med. 2002. - Vol. 8, № 2. - P. 136-142.

34. Bolton S., O'Shaughnessy C.T., Goadsby P.J. Properties of neurons in the trigeminal nucleus caudalis responding to noxious dural and facial stimulation // Brain Res. 2005. - Vol. 1046. - P. 122-129.

35. Bove G.M., Moskowitz M.A. Primary afferent neurons innervating guinea pig dura // J. Neurophysiol. 1997. - Vol. 77. - P. 299-308.

36. Bracci E., Panzeri S. Excitatory GABAergic effects in striatal projection neurons // J. Neurophysiol. 2006. - Vol. 95, № 2. - P. 1285-1290.

37. Burstein R., Jakubowski M. Analgesic triptan action in an animal model of intracranial pain: a race against the development of central sensitization // Ann. Neurol. 2004. - Vol. 55, № 1. - P. 27-36.

38. Burstein R., Jakubowski M. Unitary hypothesis for multiple triggers of the pain and strain of migraine // J. Сотр. Neurol. 2005. - Vol. 493, № 1. — P. 9-14.

39. Burstein R., Levy D., Jakubowski M. Effects of sensitization of trigemi-novascular neurons to triptan therapy during migraine // Rev. Neurol. (Paris). — 2005.-Vol. 161, №6-7.-P. 658-660.

40. Burstein R., Yamamura H., Malick A. et al. Chemical stimulation of the intracranial dura induces enhanced responses to facial stimulation in brain stem trigeminal neurons // J. Neurophysiol. 1998. - Vol. 79. - P. 964-982.

41. Buzzi M.G., Bonamini M., Moskowitz M.A. Neurogenic model of migraine // Cephalalgia. 1995. - Vol. 15. - P. 277-280.

42. Buzzi M.G., Moskowitz M.A. The pathophysiology of migraine: year 2005 // J. Headache Pain. 2005. - Vol. 6, № 3. - P. 105-111.

43. Caruso J.M., Brown W.D., Exil G. et al. The efficacy of divalproex sodium in the prophylactic treatment of children with migraine // Headache. 2000. - Vol. 40, № 8. - P. 672-676.

44. Chen Q., Pan H.L. Regulation of synaptic input to hypothalamic pre-sympathetic neurons by GABA(B) receptors // Neuroscience. 2006. - Vol. 142, №2.-P. 595-606.

45. Chen S.C. Epilepsy and migraine: The dopamine hypotheses // Med. Hypot. 2006. - Vol. 66, № 3. - P. 466-472.

46. Chen S.R., Pan H.L. Spinal GABA-B receptors mediate antinociceptive actions of cholinergic agents in normal and diabetic rats // Brain Res. — 2003. — Vol. 965, № 1-2.-P. 67-74.

47. Chiang C.Y., Kwan C.L., Hu J.W. et al. Effects of GABA receptor antagonists on trigeminal caudalis nociceptive neurons in normal and neonatally cap-saicin-treated rats // J. Neurophysiol. 1999. - Vol. 82, № 5. - P. 2154-2162.

48. Chronicle E., Mulleners W. Might migraine damage the brain? // Cephalalgia. 1994. - Vol. 14, № 6. - P. 415-418.

49. Colman I., Brown M.D., Innes G.D. et al. Parenteral metoclopramide for acute migraine: meta-analysis of randomised controlled trials // BMJ. 2004. — Vol. 329, № 7479. - P. 1369-1373.

50. Colman I., Brown M.D., Innes G.D. et al. Parenteral dihydroergotamine for acute migraine headache: a systematic review of the literature // Ann. Emerg. Med. 2005. - Vol. 45, № 4. - P. 393-401.

51. Colonna D.M., Meng W., Deal D.D., Gowda M., Busija D.W. Neuronal NO promotes cerebral cortical hyperemia during CSD in rabbits // Am. J. Physiol.- 1997.-Vol. 272.-P. 1315-1322.

52. Craig A.D. The functional anatomy of lamina I and its role in post-stroke central pain // Prog. Brain Res. 2000. - № 129. - P. 137-151.

53. Cuesta M.C., Aracaya J.L., Cayo G. et al. Opposite modulation of capsaicin -evoked SP release by glutamate receptors // Neur. Int. 1999. - Vol. 35. -P. 471-478.

54. Cutrer F.M. Antiepileptic drugs: how they work in headache // Headache.- 2001. — Vol. 41, suppl. 1.-P. 3-10.

55. Cutrer F.M., Limmroth V., Ayata G. et al. Attenuation by valproate of c-fos immunoreactivity in trigeminal nucleus caudalis induced by intracisternal capsaicin // Br. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 116, № 8. - P. 3199-3204.

56. Cutrer F.M., Limmroth V., Moskowitz M.A. Possible mechanisms of valproate in migraine prophylaxis // Cephalalgia. 1997. — Vol. 17, № 2. — P. 93100.

57. D'Andrea G., Granella F., Perini F. et al. Platelet levels of dopamine are increased in migraine and cluster headache // Headache. — 2006. — Vol. 46, № 4. — P. 585-591.

58. D'Andrea G., Nordera G.P., Perini F. et al. Biochemistry of neuromodu-lation in primary headaches: focus on anomalies of tyrosine metabolism // Neurol. Sci. 2007. - Vol. 28, suppl. 2. - P. 94-96.

59. Datta S.S., Kumar S. Clozapine-responsive cluster headache // Neurol. India. 2006. - Vol. 54, № 2. - P. 200-201.

60. De Jeu M., Pennartz C. Circadian modulation of GABA function in the rat suprachiasmatic nucleus: excitatory effects during the night phase // J. Neuro-physiol. 2002. - Vol. 87, № 2. - P. 834-844.

61. Delepine L., Aubineau P. Plasma protein extravasation induced in the rat dura mater by stimulation of the parasympathetic sphenopalatine ganglion // Exp. Neurol. 1997. - Vol. 147, № 2. - P. 389-400.

62. Delva N.J., Horgan S.A., Hawken E.R. Valproate prophylaxis for migraine induced by selective serotonin reuptake inhibitors // Headache. — 2000. — Vol. 40, №3.-P. 248-251.

63. DeVane C.L. Pharmacokinetics, drug interactions, and tolerability of valproate // Psychopharmacol. Bull. 2003. - Vol. 37, Suppl 2. - P. 25-42.

64. Diener H.C., Limmroth V. Migraine therapy // Internist. 2006. -Vol.47, №2. -P. 210-215.

65. DiFigliaM., Aronin N. Synaptic interactions between GABAergic neurons and trigeminothalamic cells in the rat trigeminal nucleus caudalis // Synapse. 1990. - Vol. 6, № 4. - P. 358-363.

66. Dodick D.W., Rozen T.D., Goadsby P.J. et al. Cluster headache // Cephalalgia. 2000. - Vol. 20, № 9. - P. 787-803.

67. Dumba J.S., Irish P.S., Anderson N.L. et al. Electron microscopic analysis of GABA and glycine colocalization in rat trigeminal subnucleus caudalis // Brain Res.-1998.-Vol. 806, № l.-P. 16-25.

68. Durham P.L., Russo A.F. New insights into the molecular actions of serotonergic antimigraine drugs // Pharmacology & Therapeutics. — 2002. — Vol. 94. P. 77-92.

69. Edvinsson L. Calcitonin gene-related peptide (CGRP) in cerebrovascular disease // ScientificWorld Journal. 2002. - Vol. 30, № 2. - P. 1484-1490.

70. Edvinsson L., Goadsby P.J. Neuropeptides in migraine and cluster headache // Cephalalgia. 1994. - Vol. 14. - P. 320-327.

71. Edvinsson L., Uddman R. Neurobiology in primary headaches // Brain Res. 2005. - Vol. 48, № 3. - P. 438-456.

72. Edwards K.R., Norton J., Behnke M. Comparison of intravenous valproate versus intramuscular dihydroergotamine and metoclopramide for acute treatment of migraine headache // Headache. 2001. - Vol. 41, № 10. — P. 976980.

73. Eggers A.E. New neural theory of migraine // Med. Hypot. 2001. — Vol. 56, №3.-P. 360-363.

74. Ehrenberg B.L. Acute migraine treatment with droperidol // Neurology. -2003.-Vol. 61, № 12.-P. 1826.

75. Elrington G. Migraine: diagnosis and management // J. Neurol. Neuro-surg. Psychiatry. -2002. Vol. 72, Suppl. 2. - P. 10-15.

76. Erdemoglu A.K., Ozbakir S. Valproic acid in prophylaxis of refractory migraine //Acta Neurol. Scand. -2000. Vol. 102, № 6. - P. 354-358.

77. Fanciullacci M., Alessandri M., Del Rosso A. Dopamine involvement in the migraine attack//Funct. Neurol. 2000. - Vol. 15, Suppl.3. - P. 171-181.

78. Farber L., Drechsler S., Ladenburger S. et al. The neuronal 5-HT3 receptor network after 20 years of research-evolving concepts in management of pain and inflammation // Eur. J. Pharm. 2007. - Vol. 560, № 1. - P. 1-8.

79. Farber L., Haus U., Spath M. et al. Physiology and pathophysiology of the 5-HT3 receptor// Scand. J. Reum. 2004. - Vol. 119. - P. 2-8.

80. Fasmer O.B., Oedegaard K.J. Migraine and psychiatric disorders. // Tidsskr. Nor Laegeforen. 2004. - Vol. 124, № 18. - P. 2350-2353.

81. Ferrari M.D. Migraine//Lancet.- 1998.-Vol. 351.-P. 1043-1051.

82. Ferrari M.D. The economic burden of migraine to society // Pharmaco-economics.- 1998.-Vol. 13.-P. 667-676.

83. Filla S.A., Winter M.A., Johnson K.W. et al. Ethyl (Rl)-6-(R2)-3-car-boxylic ester: a prodrug of GluR5 kainate receptor antagonist active in two animal models of acute migraine // J. of Med. Chem. 2002. - Vol. 45. - P. 4383-4386.

84. Foong F.W., Satoh M. Neurotransmitter-blocking agents influence antinociceptive effects of carbamazepine, baclofen, pentazocine and morphine on bra-dykinin-induced trigeminal pain // Neuropharmacology. 1984. - Vol. 23, № 6. -P. 633-636.

85. Frediani F. Anticonvulsant drugs in primary headaches prophylaxis // Neurol. Sci. — 2004. Vol. 25, Suppl. 3. - P. 161-166.

86. Freitag F.G. Preventative treatment-for migraine and tension-type headaches : do drugs having effects on muscle spasm and tone have a role? // CNS Drugs. 2003. - Vol. 17, № 6. - P. 373-381.

87. Freitag F.G., Collins S.D., Carlson H.A. et al. A randomized trial of divalproex sodium extended-release tablets in migraine prophylaxis // Neurology. -2002. Vol. 58, № 11. - P. 1652-1659.

88. Friedman B.W., Corbo J., Lipton R.B. et al. A trial of metoclopramide vs sumatriptan for the emergency department treatment of migraines // Neurology. -2005. Vol. 64, № 3. - P. 463-468.

89. Fromm G.H., Sato K., Nakata M. The action of GABAB antagonists in the trigeminal nucleus of the rat // Neuropharmacology. 1992. - Vol. 31, № 5. -P. 475-480.

90. Fromm G.H., Terrence C.F., Chattha A.S. et al. Baclofen in trigeminal neuralgia: its effect on the spinal trigeminal nucleus: a pilot study // Arch. Neurol. 1980.-Vol. 37, № 12.-P. 768-771.

91. Fujiwara-Tsukamoto Y., Isomura Y., Nambu A., Takada M. Excitatory GABA input directly drives seizure-like rhythmic synchronization in mature hippocampal CA1 pyramidal cells // Neuroscience. 2003. - Vol. 119, № 1. - P. 265275.

92. Fusco M., D'Andrea G., Micciche F., Stecca A., Bernardini D., Cananzi A.L. Neurogenic inflammation in primary headaches // Neurol. Sci. — 2003. — Vol. 24, №2.-P. 61-64.

93. Gallai V., Alberti A., Gallai В., Coppola F., Floridi A., Sarchielli P. Glu-tamate and nitric oxide pathway in chronic daily headache: evidence from cerebrospinal fluid // Cephalalgia. 2003. - Vol. 23, № 3. - P. 166-174.

94. Garry M.G., Walton L.P., Davis M.A. Capsaicin-evoked release of im-munoreactive calcitonin gene-related peptide from the spinal cord is mediated by NO but not by cyclic GMP // Br. Res. 2000. - Vol. 861. - P. 208-219.

95. Ginestal E., Matute C. GAB A immunoreactive neurons in the rat trigeminal nuclei //Histochemistry. - 1993. - Vol. 99, № 1. - P. 49-55.

96. Glaubic-Latka M., Latka D., Bury W., Pierzchala K. Current opinions on migraine pathophysiology // Neurol. Neurochir. Pol. 2004. - Vol. 38, № 4. - P. 307-15.

97. Goadsby P.J., Hoskin K.L. The distribution of trigeminovascular affer-ents in the nonhuman primate brain Macaca nemestrina: a c-fos immunocyto-chemical study // J. Anat. 1997. - Vol. 190 , № 3. - P. 367-75.

98. Goadsby P.J. Migraine, Allodinia, Sensitisation and All of That.// Eur. Neurol. -2005. Vol. 53, Suppl.l. - P. 10-16.

99. Goadsby P.J. Migraine, aura and cortical spreading depression: why are we still talking about it ? // Ann. Neurol. 2001. - Vol. 49. - P.4-6.

100. Goadsby P.J. Trigeminal autonomic cephalgias (TACs) // Acta Neurol. Belg.-2001.-Vol. 101, № l.-P. 10-19.

101. Goadsby P.J. Migraine pathophysiology // Headache. 2005. - Vol. 45, № l.-P. 14-24.

102. Goadsby P.J., Akerman S., Storer R.J. Evidence for postjunctional serotonin (5-HT1) receptors in the trigeminocervical complex // Ann. Neurol. 2001. — Vol. 50.-P. 804-807.

103. Goadsby P.J., Classey J.D. Glutamatergic transmission in the trigeminal nucleus assessed with local blood flow // Brain Res. 2000. - Vol. 875, № 1-2. -P. 119-24.

104. Goadsby P.J., Edvinsson L. The trigeminovascular system and migraine: studies characterizing cerebrovascular and neuropeptide changes seen in humans and cats // Ann. Neurol. 1993. - Vol. 33. - P. 48-56.

105. Goldstein D.D.J., Roon K.I., Offen W.W. et al. Migraine treatment with selective 5-HT1F receptor agonist ( SSOFRA) LY334370 // Cephalalgia. 1999. -Vol. 19, №4.-P. 318.

106. Gulledge A.T., Stuart G.J. Excitatory actions of GABA in the cortex // Neuron. 2003. - Vol. 37, № 2. - P. 299-309.

107. Gupta V.K. Recurrent syncope, hypotension, asthma, and migraine with aura: role of metoclopramide // Headache. 2005. - Vol. 45, № Ю. - P.1413-1416.

108. Hargreaves R.J., Shepheard S.L. Pathophysiology of migraine—new insights // Can. J. Neurol. Sci. 1999. - Vol. 26, № 3. - P. 12-19.

109. Hayar A., Poulter M.O., Pelkey K. et al. Mesencephalic trigeminal neuron responses to gamma-aminobutyric acid // Brain Res. 1997. - Vol. 753, № 1.-P. 120-127.

110. Hering R., Kuritzky A. Sodium valproate in the prophylactic treatment of migraine: a double-blind study versus placebo // Cephalalgia. — 1992. Vol. 12. - P. 81-84.

111. Hering-Hanit R. Baclofen for prevention of migraine // Cephalalgia.1999. Vol. 19, № 6. - P. 589-591.

112. Hering-Hanit R., Gadoth N. Baclofen in cluster headache // Headache.2000. Vol. 40, № 1. - P. 48-51.

113. Hering-Hanit R., Gadoth N. The use of baclofen in cluster headache // Curr. Pain Headache Rep. 2001. - Vol. 5, № 1. - P. 79-82.

114. Hoskin K.L., Bulmer D.C., Goadsby P.J. Fos expression in the trigemi-nocervical complex of the cat after stimulation of the SSS is reduced by L-NAME // Neuroscience letters. 1999. - Vol. 263. - P. 173-176.

115. Hoskin K.L., Bulmer D.C., Lasalandra M., Jonkman A., Goadsby P.J. Fos expression in the midbrain periaqueductal grey after trigeminovascular stimulation//J. Anat. -2001. -Vol. 198, № l.-P. 29-35.

116. Hoskin K.L., Lambert G.A., Donaldson C. et al. The 5-hydroxytrypta-minelB/lD/lF receptor agonists eletriptan and naratriptan inhibit trigeminovascular input to the nucleus tractus solitarius in the cat // Brain Res. 2004. — Vol. 998, № l.-P. 91-99.

117. Hoskin K.L., Zagami A.S., Goadsby P.J. Stimulation of the middle meningeal artery leads to Fos expression in the trigeminocervical nucleus: a comparative study of monkey and cat // J. Anat. 1999. - Vol. 194 , № 4. - P. 579-588.

118. Hou S.-X., Tang J.- G., Chen H.- S., Chen J. Chronic inflammation and compression of the dorsal root contribute to sciatica induced by the intervertebral disk herniation in rats // Pain. 2003. - Vol. 105, № 1-2. - P. 255-264.

119. Ikoma A., Handwerker H., Miyashi Y. et al. Electrically evoked itch in humans//Pain.-2003.-Vol. 113,№ 1-2.-P. 148-154.

120. Ingvardsen B.K., Laursen H., Olsen U.B., Hansen A.J. Possible mechanism of c-fos expression in trigeminal nucleus caudalis following cortical spreading depression // Pain. 1997. - Vol. 72, № 3. - P. 407-415.

121. Iyadomi M., Iyadomi I., Kumamoto E. et al. Presynaptic inhibition by baclofen of miniature EPSCs and IPSCs in substantia gelatinosa neurons of the adult rat spinal dorsal horn // Pain. 2000. - Vol. 85, № 3. - P. 385-393.

122. Jackson D.L., Hargreaves K.M. Activation of excitatory amino acid receptors in bovine dental pulp evokes the release of iCGRP // J. of Dental Res. -1999.-Vol. 78.-P. 54-60.

123. Jakubowski M., Levy D., Goor-Aryeh I. et al. Terminating migraine with allodynia and ongoing central sensitization using parenteral administration of COX1/COX2 inhibitors // Headache. 2005. - Vol. 45. - P. 850-861.

124. Jensen R., Brinck Т., Oleson J. Sodium valproate has a prophylactic effect in migraine without aura: a triple-blind, placebo controlled crossover study // Neurology. - 1994. - Vol. 44. - P. 647-651.

125. Johannessen C.U. Mechanisms of action of valproate: a commentatory // Neurochemistry Int. 2000. - Vol. 37. - P. 103-110.

126. Johnson K.W., Phebus L.A., Cohen M.L. Serotonin in migraine: theories, animal models and emerging therapies // Prog. Drug Res. 1998. - Vol. 51. — P. 219-244.

127. Johnson K.W., Schaus J.M., Durkin M.M. et al. 5-HT1F receptor agonists inhibit neurogenic dural inflammation in guinea pigs // Neurorep. — 1997. — Vol. 8.-P. 2237-2240.

128. Juhana J., Guilbaud G. Pharmacological studies on a rat model of trigeminal neuropathic pain: baclofen, but not carbamazepin, morphine or tricyclic antidepressants, attenuates the allodynia-like behaviour // Pain. 1999. — Vol. 79. -P. 281-290.

129. Kabashima N., Shibuya I., Ibrahim N., Ueta Y., Yamashita H. Inhibition of spontaneous EPSCs and IPSCs by presynaptic GABAB receptors on rat supraoptic magnocellular neurons // J. Physiol. 1997. - Vol. 504 , № 1. - P. 113-126.

130. Kenshalo D.R., Iwata K., Sholas M. et al. Responses properties and organization of nociceptive neurons in area I of monkey primary somatosensory cortex // J. Neurophysiology. 2000. - Vol. 84, № 2. - P. 719-729.

131. Khalilov I., Dzhala V., Ben-Ari Y. et al. Dual role of GAB A in the neonatal rat hippocampus // Dev. Neurosci. 1999. - Vol. 21, № 3-5. - P. 310-319.

132. Khazipov R., Khalilov I., Tyzio R. et al. Developmental changes in GABAergic actions and seizure susceptibility in the rat hippocampus // Eur. J. Neurosci. 2004. - Vol. 19, № 3. - P. 590-600.

133. Knight Y.E., Goadsby P.J. The periaqueductal grey matter modulates trigeminovascular input: a role in migraine? // Neuroscience. 2001. - Vol. 106, №4.-P. 793-800.

134. Kozubski W., Prusinski A. The comparison of sodium valproate and er-gotamine titrate plus caffeine in the abortive treatment of migraine attacks // Neurol. Neurochir. Pol. 1995. - Vol. 29, № 6. - P. 929-935.

135. Krymchantowski A.V., Silva M.T., Barbosa J.S. et al. Amitriptyline versus amitriptyline combined with fluoxetine in the preventative treatment of transformed migraine: a double-blind study // Headache. 2004. - Vol. 42, № 6. — P. 510-514.

136. Lambert G.A., Donaldson C., Boers P.M., Zagami A.S. Activation of trigeminovascular neurons by glyceryl trinitrate // Brain Res. 2000. - Vol. 887, № l.-P. 203-210.

137. Lambert G.A., Hoskin K.L., Zagami A.S. Nitrergic and glutamatergic neuronal mechanisms at the trigeminovascular first-order synapse // Neuropharm. 2004. - Vol. 47. - P. 92-105.

138. Lambert G.A., Michalicek J., Storer R.J. et al. Effect of cortical spreading depression on activity of trigeminovascular sensory neurons // Cephalalgia. — 1999.-Vol. 19,№7.-P. 631-638.

139. Lance J.W., Goadsby P.J. Mechanism and management of headache. — New York, 2005.-99 p.

140. LaportaL.D. Relief from migraine headache with aripiprazole treatment // Headache. 2007. - Vol. 47, № 6. - P. 922-926.

141. Lauritzen M., Hansen A.K., Kronberg D. et al. Cortical spreading depression in associated with arachadonic acid accumulation and preservation of energy charge // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1990. - № 10. - P. 115-22.

142. Lee W.S., Limmroth V., Ayata C. et al. Peripheral GABA-A receptor -mediated effects of sodium valproate on dural plasma protein extravasation to substance P and trigeminal stimulation // Br. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 116, № 1. -P. 1661-1667.

143. Leniger Т., Diener H.C., Hufnagel A. Altered cerebral excitability and spreading depression. Causes for the comorbidity of epilepsy and migraine? // Nervenarzt. 2003. - Vol. 74, № Ю. - P. 869-874.

144. Leniger Т., Pageler L., Stude P. et al. Comparison of intravenous valproate with intravenous lysine-acetylsalicylic acid in acute migraine attacks // Headache. 2005. - Vol. 45, № 1. - P. 42-46.

145. Levy D., Burstein R., Strassman A.M. Mast cell involvement in the pathophysiology of migraine headache: A hypothesis // Headache. 2006. — Vol. 46.-P. 3-8.

146. Lewis D.W., Scott D., Rendin V. Treatment of paediatric headache // Expert. Opin. Pharmacother. 2002. - Vol. 3, № 10. - P. 1433-1442.

147. Lewis D.W., Diamond S., Scott D. et al. Prophylactic treatment of pediatric migraine // Headache. 2004. - Vol. 44, № 3. - P. 230-237.

148. Limmroth V., Cutrer F.M., Moskowitz M.A. Neurotransmitters and neuropeptides in headache // Curr. Opin. In Neurol. 1996. - Vol. 9. - P. 206-210.

149. Limmroth V., Hubrecht L., Diener H.C. Faster, higher, further. Current thinking on acute and prophylactic treatment of migraine // Schmerz. — 2004. — Vol. 18, №5.-P. 398-403.

150. Limmroth V., Lee W.S., Moskowitz M.A. GABA-A-receptor-mediated effects of progesterone, its ring-A-reduced metabolites and synthetic neuroactive steroids on neurogenic oedema in the rat meninges // Br. J. Pharmacol. — 1996. — Vol. 117, № l.-P. 99-104.

151. Loscher W. New visions in the pharmacology of anticonvulsion // Eur. J. Pharmac.-1998.-Vol. 342. -P. 1-13.

152. Lu Т., Trussell L.O. Mixed excitatory and inhibitory GABA-mediated transmission in chick cochlear nucleus // J. Physiol. 2001. - Vol. 535, № 1. -P. 125-131.

153. Macgregor E.A. Anti-emetics // Curr. Med. Res. Opin. 2001. - Vol. 17, Suppl. l.-P. 22-25.

154. Mahmoudi M., Zarrindast M. R. Effect of intracerebroventricular injection of GABA receptor agents on morphine-induced antinociception in the formalin test // J. Psychopharmacol. 2002. - Vol. 16, № 1. - P. 85-91.

155. Malan T.P., Mata H.P., Porreca F. Spinal GABA A and GABA В receptor pharmacology in a rat model of neuropathic pain // Anesthesiology. — 2002. — Vol. 96, №5.-P. 1161-1167.

156. Malick A., Burstein R. Peripheral and central sensitization during migraine // Funct. Neurol. 2000. - Vol.15 , suppl. 3. - P. 28-35.

157. Martin E.D., Pozo M.A. Valproate reduced excitatory postsynaptic currents in hippocampal CA1 pyramidal neurons // Neuropharmacology. 2004. -Vol. 46, №4.-P. 555-561.

158. Marty A., Llano I. Excitatory effects of GABA in established brain networks // Trends. Neurosci. 2005. - Vol. 28, № 6. - P. 284-289.

159. Marukawa H., Shimomura Т., Takahashi K. Salivary substance P, 5-hydroxytryptamine, and gamma-aminobutyric acid levels in migraine and tension-type headache // Headache. 1996. - Vol. 36, № 2. - P. 100-104.

160. Mathew N.T. Antiepileptic drugs in migraine prevention // Headache. — 2001.-Vol. 41, Suppl. l.-P. 18-24.

161. Mathew N.T., Kailasam J., Meadors L. et al. Intravenous valproate sodium (depacon) aborts migraine rapidly: a preliminary report // Headache. — 2000. Vol. 40, № 9. - P. 720-723.

162. Mathew N.T., Saper J.R., Silberstein S.D. et al. Migraine prophylaxis with divalproex // Arch. Neurol. 1995. - Vol. 52 , № 3. p. 281-286.

163. May A. The trigeminovascular system in the human. Cerebral blood flow, functional imaging and primary headache // Nervenarzt. 2003. - Vol. 74, № 12.-P. 1067-1077.

164. Micieli G., Cavallini A., Marcheselli S. et al. Alpha-dihydroergocryptine and predictive factors in migraine prophylaxis // Int. J. Clin. Pharm. Ther. —2001. -Vol. 39, № 4. — P.144-151.

165. Min M.Y., Appenteng K., Yang H.W. Role of GABA В receptor in the regulation of excitatory synaptic transmission in trigeminal motoneurons // J. Bio-med. Sci. 2002. - Vol. 9, № 4. - P. 348-358.

166. Mitsikostas D.D., Moskowitz M.A. Serotonin's central action in migraine // Neurol. Network Comm. 1998. - Vol. 2. - P. 232-235.

167. Mitsikostas D.D., Sanchez del Rio M. Receptor systems mediating c-fos expression within trigeminal nucleus caudalis in animal models of migraine // Brain Res. Rev. 2001. - Vol. 35, № 1. - P. 20-35.

168. Mitsikostas D.D., Sanchez del Rio M., Waeber C. et al. Non-NMDA glutamate receptors modulate capsaicin induced c-fos expression within trigeminal nucleus caudalis // Br. J. Pharmacol. 1999. - Vol. 127, № 3. - P. 623-630.

169. Moskowitz M.A. Neurobiology of vascular head pain // Ann. Neurol. -1984.-№4.-P. 157-169.

170. Moskowitz M.A., Macfarlane R. Neurovascular and molecular mechanisms in migraine headache // Cerebrovasc. Brain Metab. Rev. 1993. - № 5. — P. 159-177.

171. Myers D.E. Potential neurogenic and vascular roles of nitric oxide in migraine headache and aura // Headache. 1999. - Vol. 39. - P. 118-124

172. Nicolodi M., Sicuteri F. Negative modultors of excitatory amino acids in episodic and chronic migraine: preventing and reverting chronic migraine. Special lecture 7th INWIN Congress // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1998. - Vol. 18, № 2. -P. 93-100.

173. Nilsson Т., Longmore J., Shaw D. et al. Contractile 5-HT1B receptors in human cerebral arteries: pharmacological characterization and localization with immunocytochemistry // Br. J. Pharm. 1999. - Vol. 128. - P. 1133-1140.

174. Nisenbaum E.S., Berger T.W., Grace AA. Presynaptic modulation by GABAB receptors of glutamatergic excitation and GABAergic inhibition of neostriatal neurons // J. Neurophysiol. 1992. - Vol. 67, № 2. - P. 477-481.

175. Norton J. Use of intravenous valproate sodium in status migraine // Headache. 2000. - Vol. 40, № 9. - P. 755-757.

176. Obrietan K., van den Pol A.N. GABAB receptor-mediated regulation of glutamate-activated calcium transients in hypothalamic and cortical neuron development // J. Neurophysiol. 1999. - Vol. 82, № 1. - P. 94-102.

177. Olesen J., Tfelt-Hansen P., Henriksen L. et al. The common migraine attack may not be initiated by cerebral ischemia // Lancet. 1981. - Vol. 2. — p. 438-440.

178. Packard R.C. Treatment of chronic daily posttraumatic headache with divalproex sodium // Headache. 2000. - Vol. 40, № 9. - P. 736-739.

179. Palmer J.E., Chronicle E.P., Rolan P. et al. Cortical hyperexcitability is cortical under-inhibition: evidence from a novel functional test of migraine patients // Cephalalgia. 2000. - Vol. 20, № 6. - P. 525-532.

180. Pascual J., Leira R., Lainez J.M. Combined therapy for migraine prevention? Clinical experience with a beta-blocker plus sodium valproate in 52 resistant migraine patients // Cephalalgia. 2003. - Vol. 23, № 10. - P. 961-962.

181. Pascual J., Rivas M.T., Leira R. Testing the combination beta-blocker plus topiramate in refractoiy migraine // Acta Neurol. Scand. 2007. - Vol. 115, №2.-P. 81-83.

182. Pellegrino L. J., Pellegrino A. S., Cushman A. J. A stereotaxis atlas of the rat brain. — New York London, 1979. - 84 p.

183. Provinciali L. Efficacy of topiramate and valproate in chronic migraine // Clin. Neuropharmacol. 2005. - Vol. 28, № 6. - P. 277-279.

184. Ramadan N.M. The link between glutamate and migraine // CNS Spectr. 2003. - Vol. 8, № 6. - P. 446-449.

185. Reiter P.D., Nickisch J., Merritt G. Efficacy and tolerability of intravenous valproic acid in acute adolescent migraine // Headache. 2005. - Vol. 45, №> 7.-P. 899-903.

186. Riley R.C., Trafton J.A., Chi S.I. et al. Presynaptic regulation of spinal cord tachykinin signaling via GABA(B) but not GABA(A) receptor activation // Neuroscience. -2001. Vol. 103, № 3. - P. 725-737.

187. Saito K., Matsumoto M., Togachi H. et al. Functional interaction between serotonin and other neuronal systems: focus on in vivo microdialysis studies // Jpn. J. Pharmacol. 1996. - Vol. 70. - P. 203-205.

188. Sanchez-Del-Rio M., Reuter U., Moskowitz M.A. New insights into migraine pathophysiology // Curr. Opin. Neurol. 2006. - Vol. 19, № 3. - P. 294298.

189. Santos Tde J., Castro-Costa C.M., Giffoni S.D. et al. The effect of baclofen on spontaneous and evoked behavioural expression of experimental neuropathic chronic pain// Arq. Neuropsiquiatr. 1999. - Vol. 57, № 3B. - P. 753-760.

190. Saper J.R., Lake A.E., Cantrell D.T. et al. Chronic daily headache prophylaxis with tizanidine: a double-blind, placebo-controlled, multicenter outcome study // Headache. 2002. - Vol. 42, № 6. - P. 470-482.

191. Saper J.R., Lake A.E., Cantrell D.T. et al. Chronic daily headache prophylaxis with tizanidine: a double-blind, placebo-controlled, multicenter outcome study // Headache. 2002. - Vol. 42, № 6. - P. 470-482.

192. Saper J.R., Winner P.K., Lake A.E. An open-label dose-titration study of the efficacy and tolerability of tizanidine hydrochloride tablets in the prophylaxis of chronic daily headache // Headache. 2001. - Vol. 41, № 4. - P. 357-368.

193. Schepelmann K., Ebersberger A., Pawlak M. et al. Response properties of trigeminal brain stem neurons with input from dura mater encephali in the rat // Neuroscience. 1999. - Vol. 90, № 2. - P. 543-554.

194. Schulman E.A., Dermott K.F. Sumatriptan plus metoclopramide in trip-tan-nonresponsive migraineurs // Headache. 2003. - Vol. 43, № 7. - P. 729-733.

195. Shaygannejad V., Janghorbani M., Ghorbani A. et al. Comparison of the effect of topiramate and sodium valporate in migraine prevention: a randomized blinded crossover study // Headache. 2006. - Vol. 46, № 4. - P. 642-648.

196. Shepheard S., Edvinsson L., Cumberbatch M. et al. Possible antimigraine mechanisms of action of the 5HT1F receptor agonist LY334370 // Cephalalgia. 1999.-Vol. 19.-P. 851-858.

197. Shields K.G., Goadsby PJ. Propranolol modulates trigeminovascular responses in thalamic ventroposteromedial nucleus: a role in migraine? // Brain. — 2005.-Vol. 128, Pt.l. — P. 86-97.

198. Silberstein S.D. Preventive treatment of headaches // Curr. Opin. Neurol. -2005.-Vol. 18,№3.-P. 289-292.

199. Silberstein S.D., McCrory D.C. Ergotamine and dihydroergotamine: history, pharmacology, and efficacy // Headache. 2003. - Vol. 43, № 2. — P. 144166.

200. Sluka K.A., Willis W.D., Westland K.N. Inflammation induced release of excitatory amino acids is prevented by spinal administration of GABA-A but not a GABA-B receptor antagonist in rats // J. Pharm. Exp. Ther. - 1994. - Vol. 271. - P.76-82.

201. Sokal D.M., Chapman V. Effects of spinal administration of muscimol on C- and A-fibre evoked neuronal responses of spinal dorsal horn neurons in control and nerve injured rats // Brain Res. 2003. - Vol. 962, № 1-2. - P. 213-220.

202. Solomon G.D., Price K.L. Burden of migraine: a review of its socioeconomic impact // Pharmacoeconomics. 1997. - Vol. 11, suppl. l.-P. 1-10.

203. Srikiatkhachorn A. Pathophysiology of chronic daily headache // Curr. Pain Headache Rep. 2001. - Vol. 5, № 6. - P. 537-544.

204. Srikiatkhachorn A., Suwattanasophon C., Ruangpattanatawee U. et al. 2002 Wolff Award. 5-HT2A receptor activation and nitric oxide synthesis: a possible mechanism determining migraine attacks // Headache. — 2002. Vol. 42, № 7. -P. 566-574.

205. Srikiatkhachorn A., Tarasub N., Govitrapong P. Effect of chronic analgesic exposure on the central serotonin system: a possible mechanism of analgesic abuse headache // Headache. 2000. - Vol. 40. - P. 343-350.

206. Steen K.H., Steen A.E., Reeh P.W. A dominant role of acid pH in inflammatory excitation and sensitization of nociceptors in rat skin, in vitro // J. Neu-rosci.- 1995.-№ 15.-P. 3982-3989.

207. Stillman M.J., Zajac D., Rybicki L.A. Treatment of primary headache disorders with intravenous valproate: initial outpatient experience // Headache. — 2004. Vol: 44, № 1. - P. 65-69.

208. Storer R.J., Akerman S., Goadsby P.J. GABA receptors modulate trigeminovascular nociceptive neurotransmission in the trigeminocervical complex // Br. J. Pharmacology. 2001. - Vol. 134, № 4. - P. 896-904.

209. Storer R.J., Akerman S., Shields K.G. et al. GAB A A receptor modulation of trigeminovascular nociceptive neurotransmission by midazolam is antagonized by flumazenil // Brain Res. 2004. - Vol. 1013, № 2. - P. 188-193.

210. Strassman A.M., Raymond S.A., Burstein R. Sensitisation of meningeal sensory neurons and the origin of headaches // Nature. 1996. - Vol. 384. — P. 560-564.

211. Svensson P., Cairns B.E., Wang K. et al. Glutamate evokes pain and: mechanical allodynia in the human masseter muscle // Pain. — 2003. - Vol. 103, №1-2.- P. 221-227. ,.

212. Svensson P., Cairns B.E., Wang K. et al. Injection of nerve growth factor into human masseter muscle; evokes long-lasting mechanical allodynia and hyperalgesia // Pain. -2003. Vohl 04, № 1-2. - P. 241-247.

213. Szabadics J., Varga C., Molnar G. et al. Excitatory effect of GABAergic axo-axonic cells in cortical microcircuits // Science. 2006. - Vol. 311, № 57-58. -P. 233-235.

214. Takemura Ml, Shimada Т., Shigenaga Y. GABA В receptor-mediated effects on expression of c-Fos in rat trigeminal nucleus following high- and low-intensity afferent stimulation // Neuroscience. 2001. - Vol. 103, № 4. - P. 10511058.

215. Tassorelli C., Blandini F., Costa A. et al. Nitroglycerin-induced activation of monoaminergic transmission in the rat // Cephalalgia. 2002. - Vol. 22, № 3.-P. 226-232.

216. Tepper S.J., Rapoport A., Sheftell F. The pathophysiology of migraine 11 Neurologist. 2001. - Vol. 7, № 5. - P. 279-286.

217. Ter Horst G.J., Meijler W.J., Korf J., et al. Trigeminal nociception-induced cerebral Fos expression in the conscious rat // Cephalalgia. 2001. — Vol. 21,№ 10.-P. 963-975.

218. Torebjork E. Nociceptor activation and pain // Phil. Trans. R. Soc. Lond. 1985. - Vol. 308. - P. 227-234.

219. Tvedskov J.F., Thomsen L.L., Iversen H.K. et al. The prophylactic effect of valproate on glycerytrinitrate induced migraine // Cephalalgia. — 2004. — Vol. 24, №7. p. 576-585.

220. Vieira D.S., Naffah-Mazacoratti M.G., Zukerman E. et al. Cerebrospinal fluid GABA levels in chronic migraine with and without depression // Brain Res. — 2006.-Vol. 1090, № l.-P. 197-201.

221. Wang D., Cui L.N., Renaud L.P. Pre- and postsynaptic GABA(B) receptors modulate rapid neurotransmission from suprachiasmatic nucleus to parvocellu-lar hypothalamic paraventricular nucleus neurons // Neuroscience. 2003. —.Vol. 118, № l.-P. 49-58.

222. Ward T.N., Levin M. Case reports: headache caused by a spinal cord stimulator in the upper cervical spine // Headache. 2000. - Vol. 40, № 8. -P. 689-691.

223. Welch K.M., Nagesh V., Aurora S.K. et al. Periaqueductal gray matter dysfunction in migraine: cause or the burden of illness? // Headache. 2001. — Vol. 41, №7.-P. 629-637.

224. Wolf H. Preclinical and clinical pharmacology of the 5-HT3 receptor antagonists // Scand. J. Rheumatol. Suppl. 2000. - Vol. 113. - P. 37-45.

225. Wolf H.G. Headache and other pain. New York, 1963. - 97 p.

226. Xie Z., Currie K.P., Cahill A.L. et al. Role of CI- co-transporters in theexcitation produced by GABAA receptors in juvenile bovine adrenal chromaffin cells // J. Neurophysiol. 2003. - Vol. 90, № 6. - P. 3828-3837.

227. Yamada J., Saitow F., Satake S. et al. GABA(B) receptor-mediated presynaptic inhibition of glutamatergic and GABAergic transmission in the baso-lateral amygdale//Neuropharmacology. 1999.-Vol. 38, № 11.-P. 1743-1753.

228. Yamada K., Yu В., Gallagher J.P. Different subtypes of GABAB receptors are present at pre- and postsynaptic sites within the rat dorsolateral septal nucleus// J. Neurophysiol. 1999. - Vol. 81, № 6. - P. 2875-2883.

229. Yamamura H., Malick A., Chamberlin N.L. et al. Cardiovascular and neuronal responses to head stimulation reflect central sensitization and cutaneous allodynia in a rat model1 of migraine // J. Neurophysiol. 1999. - Vol. 81, № 2. -P. 479-493.

230. Yang K., Furue H., Kumamoto E. et al. Pre- and postsynaptic inhibition mediated by GABA(B) receptors in rat ventrolateral periaqueductal gray neurons // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. - Vol. 302, № 2. - P. 233-237.

231. Yarnitsky D., Goor-Aryeh I., Bajwa Z.H. et al. 2003 Wolff Award: Possible parasympathetic contributions to peripheral and central sensitization during migraine // Headache. 2003. - Vol. 43, № 7. - P. 704-714.

232. Yavich L., Ylinen A. Spreading depression in the cortex differently modulates dopamine release in rat mesolimbic and nigrostriatal terminal fields // Exp. Neurol. 2005. - Vol. 196, № 1. - P. 47-53.

233. Yu X., Moskowitz M.A. Neuropeptide Y inhibits neurogenic plasma extravasation in rat dura mater via prejunctional neuropeptide Y2 receptor coupled to pertussis toxin-sensitive G-protein // Cephalalgia. 1995. - Vol. 15, suppl. 14. -P. 103.

234. Yu Y., Lundeberg Т., Yu L. Role of CGRP and its antagonist on the evoked discharge frequency of wide dynamic range neurons in the dorsal horn of the spinal cord in rats // Regul. Pept. 2002. - Vol. 103. - P. 23-27.

235. Zeise M.L., Kasparow S., Zieglgaensberger W. Valproate suppresses N-methyl-D-aspartate-evoked, transient depolarizations in the rat neocortex in vitro // Brain Res. 1991. - Vol. 544. - P. 345-348.

236. Zhang Z.G., Chopp M., Maynard K.I. et al. Cerebral blood flow changes during CSD are not altered by inhibition of NO synthesis // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1994. - Vol. 14. - P. 939-943.