Научно-производственная разработка новых препаратов-синбиотиков и клинико-лабораторная оценка их эффективности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, доктор биологических наук Амерханова, Аделаида Михайловна

• Амерханова, Аделаида Михайловна
• доктор биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор биологических наук Амерханова, Аделаида Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Роль микрофлоры ЖКТ в жизнеобеспечении человека и методы коррекции ее нарушений в свете современных знаний (обзор литературы). 19

1.1 .Качественный и количественный состав микрофлоры ЖКТ и функции, которые она выполняет. 19

1.2.Последствия нарушений микробиоты ЖКТ и способы ее коррекции. 34

1.3. Свойства бифидобактерий и процесс становления бифидофлоры ЖКТ в онтогенезе. 41

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 63

2.1. Материалы.

2.1.1. Штаммы микроорганизмов, используемые в работе. 63

2.1.2. Питательные среды. 66

2.2. Методы исследования. 68

2.2.1. Метод выделения чистой культуры бифидобактерий.68

2.2.2. Метод биохимической идентификации бифидобактерий.69

2.2.3. Молекулярно- генетическое типирование бифидобактерий.

2.2.4. Определение чувствительности к антибиотикам диско-диффузионным методом.71

2.2.5. Определение антагонистической активности.

2.2.6. Определение безвредности бактериальных культур штаммов бифидобактерий и лактобацилл.73

2.2.7. Активация культуры при подготовке к культивированию.

2.2.8. Метод глубинного культивирования.74

2.2.9. Определение числа жизнеспособных бифидобактерий и лактобацилл методом конечных разведений. 75

2. 2.10. Количественное определение ацидофильных лактобацилл. 76

2.2.11. Контроль микробной культуры (препарата) на наличие посторонней микрофлоры. 77

2.2.12. Изучение морфологии клеток.

2.2.13. Определение активности кислотообразования.78

2.2.14. Сушка-гранулирование в псевдоожиженном слое (ПС). 79

2.2.15. Распылительная сушка с низкой температурой теплоносителя. 80

2.2.16. Статистические методы обработки материалов исследований. 82

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. Выделение, изучение и отбор производственно-перспективных штаммов.84

3.1. Изучение морфологических свойств.84

3.2.Изучение биохимических свойств.89

3.3 Идентификация молекулярно-биологическими методами. 96

3.4. Изучение чувствительности к антибиотикам.99

3.5. Изучение антагонистических свойств.

3.6.Изучение культуральных свойств.103

ГЛАВА 4. Изучение динамики глубинного культивирования бифидобактерий с целью их производственного использования.

4.1.Изучение динамики культивирования отдельных культур.107

4.2.Изучение динамики культивирования бифидобактерий в составе многовидовой ассоциации.111

4.3. Изучение пребиотических свойств растворимых пищевых волокон

4.3.1. Изучение пребиотических свойств топинамбура. 116

4.3.2. Изучение пребиотических свойств цикория и смолы акации.120

ГЛАВА 5. Разработка режимов новых методов обезвоживания бифидобактерий - распылительного высушивания при низкой температуре теплоноситеносителя и сушки-гранулирования в псевдоожиженном слое.

5.1. Изучение отдельных технологических параметров распылительной сушки при низкой температуре теплоносителя.125

5.1.1. Изучение влияния фазы развития культуры на качество целевого продукта.126

5.1.2. Изучение влияния состава питательной среды на качество целевого продукта.127

5.1.3. Оценка выживаемости бифидобактерий в сухих препаратах.130

5.1.4. Влияние пектина на результаты хранения препаратов.132

5.2. Разработка методических подходов к высушиванию пробиотических микроорганизмов сушкой-гранулирования в псевдоожиженном слое.135

5.2.1. Влияние состава среды на процесс сушки и качество конечного продукта .136

5.2.2. Влияние защитных сред на эффективность процесса сушки и качество конечного продукта.138

5.2.3. Сравнительное изучение влияния различных носителей на процесс сушки и качество конечного продукта.140

ГЛАВА 6. Разработка рецептуры и технологической документации препаратов- синбиотиков.

6.1. Серия биологически активных добавок к пище «Бифидум-Мульти».142

6.2.Серия биологически активных добавок к пище «Нормоспектрум®».153

ГЛАВА 7. Результаты изучения эффективности препаратов-синбиотиков — биологически активных добавок к пище «Бифидум-Мульти» и «Нормоспектрум» при использовании в профилактической и восстановительной медицине.

7.1. Изучение эффективности и безопасности «Нормоспектрум» и «Бифидум-Мульти-3» у взрослых с вторичными дисбиозами.165

7.2. Изучение корригирующего влияния на микрофлору ЖЕСТ детей синбиотиков «Бифидум-Мульти-1» и «Бифидум-Мульти-2».172

7.3. Изучение корригирующего влияния на микрофлору ЖКТ детей синбиотика «Нормоспектрум для детей».177

7.4. Результаты применения Б АД «Бифидум-Мульти-1» у детей первого года жизни с нарушениями микроэкологического и функционального состояния ЖКТ.187

7.5. Применение БАД «Бифидум-Мульти-2» и «Нормоспектрум для детей» в детских дошкольных учреждениях с целью профилактики заболеваемости у часто болеющих детей.191

7.6. Результаты профилактики эндогенных и экзогенных инфекций в неонатологии с применением «Бифидум-Мульти-1».203

7.7. Использование БАД «Нормоспектрум для взрослых» для профилактики госпитальных гнойно-септических осложнений у больных с колоректальным раком.214

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Научно-производственная разработка новых препаратов-синбиотиков и клинико-лабораторная оценка их эффективности»

Актуальность проблемы

В настоящее время становится реальностью нависшая над планетой угроза глобального экологического кризиса, существование в условиях которого приводит к развитию нарушений микробной экологии человека, сопровождающихся возникновением иммунодефицитных состояний, нарушением метаболических процессов и аллергизацией макроорганизма.

Наиболее восприимчивым к этим воздействиям является микробиоценоз кишечника, который реагирует на неблагоприятные факторы задолго до клинических проявлений снижением уровня индигенной микрофлоры и возрастанием содержания условно-патогенных микроорганизмов, т.е. состоянием дисбаланса микрофлоры — дисбиозом ( Куваева И.Б., 1991, Пинегин Б.В., 1984, Воробьев A.A.,1997, Шендеров Б.А, 1998, Коршунов В.М., 2000, Eckburg Р.В., 2005, Бондаренко В.М., 2007). Дисбиотические состояния широко распространены, имеют тяжелые последствия для здоровья, поэтому препараты для коррекции нарушенной микробиоты занимают одно из ведущих мест в комплексной терапии и профилактике заболеваний, при которых регистрируется дисбиоз. Ведущее место среди них принадлежит препаратам на основе микроорганизмов — представителей нормофлоры, что обусловлено их многофункциональным воздействием, включая нормализацию микробиоценоза, иммунного и метаболитного статуса организма, процессов электролитного обмена и т.д. (Поспелова В.В., 2000, Онищенко Г.Г., 2002, Воробьев A.A., 2004, Грачева Н.М., 2004, Мазанкова JI.H., 2004, Новокшенов A.A., Учайкин В.Ф., 2004, Кафарская Л.И., 2005, Осипова И.Г., 2006, Парфенов А.И., 2006, Бондаренко В.М., 2007, Феклисова JI.B., 2007 г., Лахтин В.М., 2008, Callaway T.R, 2008, Fotiadis C.I, 2008, Francavilla R.,2008, Myllyoma E., 2008).

В связи с широкой распространенностью дисбиотических состояний важное научное и прикладное значение имеет установление закономерностей, связанных с процессами формирования и стабилизации нормобиоценоза, причин, вызывающих его нарушения. Вместе с тем, в настоящее время наши представления об индигенной микрофлоре в полной мере не отражают как всего многообразия отношений внутри микробного сообщества биотопа, так и его взаимосвязей с макроорганизмом.

Так, рациональный подход к конструированию и применению новых средств коррекции микрофлоры должен учитывать такое явление, как аутогенная сукцессия — последовательность смены биоценозов в определенной экологической нише (Сукачев В.Н., 1964, Бигон М., Харпер Дж., 1989, Рыбальченко О.В., 2008). В ходе этого процесса в видовом сообществе происходит последовательное вытеснение одних видов другими вследствие их биоэкологических преимуществ в определенных условиях. При этом образуется так называемый сукцессионный ряд с образованием конечного - устойчивого биоценоза. Все биоценозы в живой природе развиваются по законам сукцессии (Разумовский С.М., 1999). Что касается микроэкологии человеческого организма, данная закономерность прослеживается в смене видового состава бифидофлоры в процессе онтогенеза, совпадающего с критическими периодами развития в детском и подростковом возрасте: становлением иммунной и ферментативной систем, изменением гормонального фона, сменой пищевого рациона. В то же время, видовой состав бифидофлоры взрослых людей относительно стабилен (Гончарова Г.И., 1982; Козлова Э.П., 1986, Леванова Л.А., 2003, Rambaud J.C. et al., 2006, Лахтин В.М., 2008).

Важно отметить при этом, что вмешательство неблагоприятных внешних факторов, таких как отсутствие грудного вскармливания, эндогенные инфекции, неблагоприятная экология ^ пр. могут нарушить естественный ход развития микробиоценоза (Соколова К.Я., 1999, Мухина Ю.Г., 2005, Кафарская Л.И., 2006, Smehilova, 2008). Становление микробиоценоза ЖЕСТ в младенческом возрасте во многом определяет физиологический и иммунный статус организма в будущем, поэтому нарушения в ходе этого процесса требуют коррекции. Конструирование препаратов, представляющих собой ассоциации доминирующих микроорганизмов, которые максимально приближены по составу к естественному микробиоценозу ЖКТ человека в определенный возрастной период, является обоснованным подходом к решению данной актуальной проблемы.

Усиление эффекта применяемых средств можно прогнозировать также от сочетанного использования рационально подобранного состава пробиотических микроорганизмов, пребиотиков и функционально активных ингредиентов, дефицит которых является следствием дисбиоза (Gibson G.R., 1995, Тутельян В.А., 2002, Лахтин В.М., 2008, Шендеров Б.А., 2008). Такие препараты относятся к группе синбиотиков (Collins M.D., 1999). Данное перспективное направление также открыто для дальнейших исследований.

Таким образом, выбор темы настоящего исследования определяется актуальностью разработки высокоэффективных средств нового поколения для коррекции микроэкологических нарушений у детей и взрослых.

Цель исследования

Научное обоснование, биотехнологическая разработка и клинико-лабораторное подтверждение эффективности новых подходов к коррекции дисбиотических нарушений ЖКТ с помощью препаратов-синбиотиков на основе консорциумов бифидобактерий, комплементарных микробиоценозу различных возрастных групп людей, лактобацилл, пребиотиков и функционально значимых ингредиентов, дефицит которых возникает при дисбиозе.

Задачи исследования:

1. Изучить биологические, культуральные, физиолого-биохимические и молекулярно-генетические характеристики штаммов бифидобактерий, оценить их производственную перспективность и отобрать виды, которые относятся к основным представителям бифидофлоры ЖКТ человека.

2. Разработать условия совместного культивирования биомассы бифидобактерий, имеющей многовидовой состав.

3. Оптимизировать методы обезвоживания биомассы бифидобактерий и лактобацилл - распылительного высушивания при низкой температуре теплоносителя и сушки-гранулятора в псевдоожиженном слое.

4. Изучить пребиотические и технологические свойства различных растворимых пищевых волокон и оценить перспективность их включения в состав препаратов-синбиотиков.

5. Разработать рецептуру, технологическую документацию, изготовить экспериментально-производственные серии препаратов-синбиотиков. Оценить микробиологические, санитарно-гигиенические характеристики, сохранность всех компонентов препаратов при хранения. Осуществить их санитарно-гигиеническую экспертизу и государственную регистрацию на Федеральном уровне.

6. Изучить эффективность и безопасность разработанных препаратов при использовании в практике профилактической и восстановительной медицины у людей, относящихся к различным возрастным категориям.

Научная новизна

Впервые предложен алгоритм рецептуростроения препаратов нормофлоры, основанный на принципе видового доминирования бифидобактерий в ЖКТ у различных возрастных групп людей (Патенты РФ 2180348, 2180914, 2180915). Разработаны биотехнологические приемы конструирования препаратов-синбиотиков нового поколения «Бифидум-Мульти» и «Нормоспектрум» на основе консорциумов бифидобактерий, лактобацилл и ингредиентов, обладающих иммуностимулирующим, метаболическим и пребиотическим действием.

Теоретическая значимость

Выявленная в научных исследованиях смена видового состава бифидо-флоры в процессе онтогенеза явилась теоретическим обоснованием нового подхода к конструированию и применению средств коррекции дисбиотических нарушений ЖКТ - использованию консорциумов микроорганизмов нормофлоры, видовой состав которых моделирует сукцессионные ряды, меняющиеся в течение жизни человека. Это обеспечивает их комплементарность микробиоценозам ЖКТ конкретных возрастных групп пациентов и обеспечивает высокую эффективность при применении.

Практическая значимость

Разработаны и внедрены в практику новые оригинальные препараты-синбиотики, высокоэффективные при коррекции дисбиотических нарушений ЖКТ и дифференцированно подобранные для различных возрастных групп людей. Разработаны новые биотехнологические приемы совместного культивирования консорциумов бифидобактерий. Разработаны методы распылительного высушивания при низкой температуре теплоносителя и сушки-гранулятора в псевдоожиженном слое для получения препаратов с высоким содержанием пробиотических микроорганизмов, длительно сохраняющих жизнеспособность. Подтверждена пребиотическая активность ингредиентов - источников пищевых волокон (порошок клубней топинамбура, цикория, яблочного пектина) и показана их технологическая значимость для увеличения сроков и температурного диапазона хранения препаратов.

Проведенные исследования и разработанные на их основе рецептурный состав, санитарно-гигиенические документы и производственные регламенты позволили обеспечить прохождение процедуры независимой экспертизы продукции и документации и государственной регистрации Федеральной службой Роспотребнадзора с внесением в Государственный реестр биологически активных добавок к пище:

1. «Бифидум-Мульти-1» для детей от рождения до 3-х лет -СЭЗ № 7.99.03.919.Б.000085.10.05.

2. «Бифидум-Мульти-2» для детей от 3-х до 12-ти лет -СЭЗ № 7.99.03.919.Б.000086.10.05.

3. «Бифидум-Мульти-3» для взрослых - СЭЗ № 77.99.03.919.Б.000087.10.05 ( ТУ 9197-003-38989935-03, изменения к ТУ 9197-003-38989935-03 № 1.

4. «Нормоспектрум ® для детей» - СГР № 77.99.23.3.У.10079.9.05

5. «Нормоспектрум® для взрослых и детей старше 14-ти лет»

- СГР № 77.99.23.3.У. 10080.9.05 - ( ТУ 9197-004-38989935-05)

Впервые организовано производство и начат серийный выпуск перечисленных препаратов на предприятии биотехнологического профиля «Амфита».

Внедрение в практику

Разработанные препараты используются с профилактической целью и для реабилитации пациентов в следующих учреждениях:

1. «Бифидум-Мульти-1» в ГУ « Федеральное агентство высокотехнологичной медицинской помощи Научный Центр Акушерства, гинекологии и перинатологии» с целью профилактики эндогенных и экзогенных инфекций у новорожденных детей группы риска.

2. «Бифидум-Мульти-1» в условиях детской консультации для профилактики микроэкологических и функциональных нарушений ЖКТ у детей первых 18 месяцев жизни.

3. «Бифидум-Мульти-1» в условиях стационара НИИ детской гастроэнтерологии (г. Нижний Новгород) у детей с нарушениями пищеварения и микрофлоры кишечника.

4. «Бифидум-Мульти-1,2,3» в аллергологическом Центре КНИИЭМ (г.Казань) у детей с аллергодерматозами.

5. «Бифидум-Мульти-2» и «Нормоспектрум для детей» для профилактики острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей, посещающих детские дошкольные учреждения.

6. «Бифидум-Мульти-1,2,3» в отделениях детских и взрослых инфекций клинической инфекционной больницы № 1 (г. Москва) для восстановления микрофлоры и функционального состояния ЖКТ у детей и взрослых пациентов с дисбактериозами, возникшими на фоне различных заболеваний.

7. «Нормоспектрум для детей» и «Нормоспектрум для взрослых» в отделениях детских и взрослых инфекций клинической инфекционной больницы № 1 (г. Москва) для восстановления микроэкологии и функционального состояния ЖКТ у детей и взрослых пациентов с дисбактериозами, возникшими на фоне различных заболеваний.

8. «Бифидум-Мульти-1,2» в Оренбургской государственной медицинской академии в комплексной схеме восстановления микрофлоры у девочек с неспецифическими вульвовагинитами.

9. «Нормоспектрум для взрослых» в Федеральном агентстве «НИИ иммунологии» для коррекции дисбиотических нарушений у больных после перенесенных аллергических заболеваний (г. Москва).

10. «Нормоспектрум для взрослых» на кафедре гастроэнтерологии ФГУ «УНМЦ» Управления делами Президента РФ для коррекции микрофлоры ЖКТ у пациентов с функциональными заболеваниями кишечника (синдром раздраженного кишечника, функциональный запор) с синдромом дисбактериоза.

11. «Нормоспектрум для взрослых» в клинической онкологической больнице № 62 (г. Москва ) для профилактики ГГСИ у больных, оперированных по поводу колоректального рака.

12. «Нормоспектрум для взрослых» в Астраханской государственной медицинской академии для восстановления микрофлоты ЖКТ у больных язвенной болезни желудка, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, гастродуоденита после проведения специфической антихеликобактериальной терапии.

Анализ результатов данных исследований приведен в клинических отзывах, актах внедрения, актах клинических наблюдений.

Награды за разработку и внедрение:

Получены: знак РОСТЕСТ ГОССТАНДАРТА РОССИИ - За высокое качество с правом маркировки продукции «ЗНАКОМ КАЧЕСТВА «ВСЕ ЛУЧШЕЕ ЗДОРОВЬЮ»; золотая медаль ВВЦ, 2002 г.; золотая медаль им. И.И.Мечникова Российской Академии естесственных наук «За практический вклад в укрепление здоровья нации» - 2003 г.; серебряная медаль III Московского международного салона инноваций в области биотехнологии -2003 г.; серебряная медаль Всероссийского научно-промышленного форума «Россия-единая - 2003»; золотая медаль Московского международного салона инноваций в области биотехнологии - 2004 г.; бронзовая медаль Московского международного салона инноваций в области биотехнологии, 2006 г.; золотая медаль Московского международного салона инноваций в области биотехнологии, 2008 г.; медаль Международного фонда биотехнологий им. I академика И.Н.Блохиной за участие в конкурсе «Биотехнологические проекты для повышения качества жизни человека».

Апробация работы

Диссертация апробирована на заседании Ученого совета ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, протокол № 1 от 24 января 2008 г. Основные результаты исследований доложены и обсуждены на российских и международных конференциях:

• Международная научно-практическая конференция «Пробиотические микроорганизмы — современное состояние вопроса и перспективы использования» (Москва, 2002);

Всероссийский симпозиум «Современные аспекты здорового образа жизни» (Москва, 2003);

Всероссийский форум «Великие реки» в рамках конкурса «Биотехнологические проекты для повышения качества жизни человека» (Нижний Новгород, 2003);

Международная конференция «Технологии и продукты здорового питания» (Москва, 2003);

7-ой Международный Конгресс «Здоровое питание» (Москва, 2003); Международная научно-практическая конференция «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Современное состояние и перспективы» (Москва, 2004); 6-ая Международная ассамблея «Новые медицинские технологии» (Москва, 2006);

Международный конгресс «Новые технологии в детском питании» (Москва, 2006);

Международный научно-практический конгресс «Человек в экстремальных условиях: здоровье, надежность и реабилитация» (Москва, 2006);

Международный симпозиум «Иммунобиологические препараты в педиатрии» (Москва, 2006);

Всероссийская конференция детских инфекционистов (Санкт-Петербург, 2006);

Международный конгресс «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Фундаментальные и клинические проблемы» (Санкт-Петербург, 2007);

Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (Москва, 2007, 2008,2009);

• Международный конгресс «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, 2009).

Положения, выносимые на защиту

1. Отбор видов, бифидобактерий по признаку доминирования в микробиоценозе ЖКТ различных возрастных групп людей представляет собой новый концептуальный подход к конструированию препаратов для коррекции микрофлрры кишечника.

2. Устойчивые консорциумы — продукт совместного культивирования симбиотической ассоциации технологичных и высокоэффективных видов бифидобактерий являются основой для получения препаратов нового поколения.

3. Распылительная сушка при низкой температуре теплоносителя и сушка-гранулирование в псевдоожиженном слое перспективны для получения высокоактивных- препаратов на основе пробиотических микроорганизмов длительного хранения в широком диапазоне температур.

4. Новый.концептуальный подход в,разработке и принципе рецептуростроения оригинальных препаратов-синбиотиков «Бифидум-мульти» и «Нормоспектрум».

5. Преимущества по клинико-лабораторным показателям синбиотиков «Бифидум-Мульти» и «Нормоспектрум» при использовании в профилактической и восстановительной медицине у разных возрастных групп пациентов по сравнению с аналогичными препаратами моновидового состава.

Публикации

Основное содержание работы отражено в 64 научных публикациях: в статьях, в том числе, в рекомендованных ВАК РФ — 8, в других изданиях - 43, в патентах на изобретение — 12, в методических указаниях -1.

Объем и структура диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы из 416 наименований, в том числе, 208 зарубежных и 208 отечественных работ. Диссертация изложена на 280 страницах основного текста, содержит 31 рисунок и 79 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Амерханова, Аделаида Михайловна

247 ВЫВОДЫ

1. Изучены технологические, пробиотические и молекулярно-биологические свойства бифидобактерий и произведен отбор промышленно-перспективных штаммов, относящихся к видам, доминирующим в микробиоценозе ЖКТ человека.

2. Разработан метод совместного культивирования высокоэффективных и технологичных штаммов бифидобактерий разных видов с целью получения устойчивых консорциумов — основы для препаратов нового поколения. Показано, что в консорциуме не только суммируются количественные (число КОЕ/мл бифидобактерий) и качественные (индивидуальные свойства штаммов) показатели, но проявляется синергидный эффект, что подтверждалось усилением антагонистической активности и повышением устойчивости при хранении по сравнению с отдельными культурами.

3. Разработаны методические подходы, подобраны питательные и защитные среды, технологические добавки (порошок топинамбура, цикория, яблочный пектин), позволяющие использовать современные методы высушивания — распылительную сушку при низкой температуре теплоносителя и сушку-гранулирование в псевдоожиженном слое - для получения биомассы пробиотических микроорганизмов с высокой степенью жизнеспособности, устойчивости к длительному хранению в широком диапазоне температур.

4. Предложен новый концептуальный подход к конструированию и назначению препаратов нормофлоры целевого назначения пациентам разных возрастных групп, основанный на видах бифидобактерий, доминирующих в микробиоценозе этих возрастных категорий: у детей от рождения до 3-х лет: B.infantis, В.breve, B.bifidum, B.longum, у детей от 3 до 14 лет - В.breve, B.bifidum, B.longum, у подростков и взрослых - B.bifidum, B.longum, B.adolescentis.

5. На основе предложенного принципа рецептуростроения и новых технологических приемов разработаны и зарегистрированы в Федеральном реестре Роспотребнадзора препараты-синбиотики нового поколения «Бифидум-Мульти» и «Нормоспектрум» для разных возрастных групп людей, сочетающие в себе устойчивые консорциумы бифидобактерий, лактобациллы и функциональные добавки, оказывающие метаболический, иммуностимулирующий и защитный эффект.

6. При использовании в различных областях профилактической и восстановительной медицины у пациентов, относящихся к разным возрастным группам: у новорожденных высокого риска развития эндо- и экзогенных инфекций (61 ребенок), детей с нарушениями пищеварения (26 детей), детей с вторичными дисбиозами после перенесенных заболеваний (68 детей), часто болеющих детей в детских дошкольных учреждениях (90 детей), онкобольных хирургического отделения с высоким риском развития инфекционных осложнений (200 больных) — была подтверждена высокая эффективность, безвредность препаратов-синбиотиков «Бифидум-Мульти» и

Нормоспектрум», а также доказано их преимущество по клиническим и лабораторным показателям перед аналогичными препаратами моновидового состава.

Практические рекомендации

1. В течение жизни видовой состав бифидобактерий в микробиоценозе ЖКТ человека претерпевает изменения, связанные с физиологическими особенностями, гормональным статусом, пищевым рационом, которые также изменяются в различные жизненные периоды. Установлено, что для людей, относящихся к различным возрастным группам, характерны определенные виды бифидобактерий, которые чаще всего встречаются ассоциациями.

2. Учитывая то, что различные виды бифидобактерий обладают выраженными биологическими особенностями и выделяются ассоциациями из нескольких видов, коррекция дисбиотических нарушений должна производиться, с учетом данной закономерности, а назначаемые препараты содержать ассоциации пробиотических микроорганизмов тех видов, которые комплементарны микробиоценозу, пациента.

3. Для усиления, эффекта, помимо пробиотических микроорганизмов, в состав, препарата рекомендуется включать пребиотики, стимулирующие рост как индигенной, так и пробиотической микрофлоры, а также другие биологически активные функциональные ингредиенты, дефицит которых является следствием дисбактериоза. Это, прежде всего, витамины и минералы в рекомендуемых дозировках.

4. Биологически активные добавки к пище «Бифидум-Мульти-1», «Бифидум-Мульти-2» «Бифидум-Мульти-3», «Нормоспектрум для детей», «Нормоспектрум для взрослых» являются препаратами-синбиотиками нового поколения, сконструированные с учетом принципов, использованных в работе, и новых технологических приемов.

5. Налажен промышленный выпуск данных препаратов, что позволяет широко применять их в различных областях профилактической и восстановительной медицины.

6. Целесообразно использование БАД «Бифидум-Мульти-1» в неонатологии с целью профилактики эндогенных и экзогенных инфекций у детей группы высокого перинатального инфекционного риска с рождения до выписки (т.е. 5-6 дней), что позволяет эффективно формировать у них нормальную микрофлору кишечника, препятствует заселению УПМ.

7. Клинически здоровые дети в возрасте до 18 месяцев, находящиеся на искусственном или смешанном вскармливании, при детальном клинико-лабораторном осмотре часто обнаруживают проявления дисбиоза кишечника, который приводит к нарушению функционального состояния ЖКТ ребенка и замедляет его развитие. В таких случаях рекомендуется коррекция синбиотиком «Бифидум-Мульти-1», что способствует устранению дисбиотических нарушений, нормализации работы ЖКТ, улучшает массо-ростовые показатели и общее состояние здоровья детей.

7. Известно, что течение многих заболеваний осложняется дисбиотическими нарушениями ЖКТ. Применение серий БАД-синбиотиков «Бифидум-Мульти» и «Нормоспектрум» у пациентов всех возрастных групп при заболеваниях, сопровождающихся дисбактериозом кишечника: острых кишечных инфекциях, в том числе ротовирусной, аденовирусной инфекции, атопическом дерматите, функциональных расстройствах пищеварения (гастродуоденит, функциональные запоры, дискинезия желчевыводящих путей, панкреатопатия) - приводит к снижению степени дисбиотических нарушений, элиминирует УПМ, улучшает клинические показатели.

8. Микрофлора ЖКТ является самым значимым биотопом в макроорганизме и, выполняя ведущую роль, влияет на состояние колонизационной резистентности других биотопов, в частности, ротоглотки. Как показали исследования, проведенные в детских дошкольных учреждениях в рамках настоящей работы, уровень заболеваемости коррелирует с состоянием микробиоценозов ротоглотки и ЖКТ: при повышенном уровне заболеваемости, в особенности, при наличии осложненных форм, наблюдаются дисбиотические изменения в обоих биотопах. Поэтому при организации профилактических мероприятий по снижению детской заболеваемости острыми респираторными инфекциями различной этиологии рекомендуется проведение коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта с помощью препаратов нормофлоры. Применение с этой целью синбиотиков «Бифидум-Мульти» и «Нормоспектрум» способствует снижению уровня заболеваемости у детей. Особое значение это приобретает в организованных детских коллективах, где высок риск взаимного инфицирования.

9. В условиях онкологического стационара для снижения уровня госпитальных гнойно-септических инфекций у больных колоректальным раком наиболее рациональной и эффективной схемой предоперационной подготовки и послеоперационного ведения больных является применение синбиотика «Нормоспектрум» в сочетании с энтеросорбентом на фоне селективной деконтаминации и антибиотикопрофилактики.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Амерханова, Аделаида Михайловна, 2009 год

1. Авдеев В.Г. Пробиотики и пребиотики в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта // Клинич. фармакология и терапия. 2006.- № 15(1).- С.36-40.

2. Агаджанян H.A., Труханов А.И., Шендеров Б.А.//Этюды об адаптации и путях сохранения здоровья.- М:Сирин.- 2002.-156 с.

3. Александрова Х.М. Изучение эффективности антагонистических препаратов в комплексной терапии кишечных инфекций у детей // Авторсф.дис. .канд. мед.наук.-Москва.- 1972.-15 с.

4. Александрович Н.Ж, Пирогова З.И. Нарушение микробного пейзажа человека и пути их коррекции // Клиническое питание.-2005. № 2.-С.43-46.

5. Алешукина A.B. Видовой состав лактобактерий, выделенных от людей с дисбактериозом кишечника //Матер.VIII съезда Всеросс.Общества эпидемиол., микробиол. и паразитологов.-М.-2002.-Т.1.-С. 127-128.

6. Анкирская A.C. Влияние эубиотиков на состав микробиоценоза влагалища у беременных, страдающих истрико-цервикалыюй недостаточностью

7. Медицинские аспекты микробной экологии: Сб.научн/гр. МНИИЭМ им.Г.Н.Габричевского. М.-1991.- С.204-209.

8. Анохин В.А., Тюрин Ю.А. Роль основных представителей анаэробной кишечной микрофлоры в норме и патологии // Казанский медицинский журнал. 2001.- Т.82.- №2.- С.149-151.

9. Ардатская М.Д., Минушкин O.II. и др. Способ определения микрофлоры влагалища и способ лечения заболеваний, сопровождающихся нарушениями микрофлоры влагалища // Патент РФ,- № 227-447.- приоритет от 09.07.2004.

10. Ашмарин И.П., Воробьев A.A. Статистические методы в микробиологических исследованиях //Л.:Медицина.-1962.-160 с.

11. Бандоян А.К. и др. Состав регуляторов автолиза бактерий //Микробиология.- 1984.-Т.53.-№6.-С.942-946.

12. П.Бархатова Т.В. Создание технологий синбиотических продуктов на основе растительных олигосахаридов // Автореф.дис.д-ратехнич.наук.-Ставрополь.- 2003.-48 с.

13. Белобородова II.В. Селективная деконтаминация в профилактике и лечении хирургической инфекции у новорожденных//Автореф. дис.канд.мед.наук.- М.-1983.-24 с.

14. Белова И.В. Конструирование нового многокомпонентного пробиотика и использование его в комплексной терапии хеликобактерассоциированных заболеваний // Автореф.дис. канд.мед.наук.-Н.Новгород.- 2005.-24 с.

15. Бигон М., Харпер Дж. Экология. Особи, популяции и сообщества: в 2-х томах.//М.:Мир.-1989.

16. Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве //Сб.научных трудов под редакцией Никитина Д.П.-М.-1986.-208 с.

17. Блинкова Л.П. Бактериоцины: критерии, классификация, методы выявления. // Журн.микробиол .-2003 .-№3 .-С .109-113.

18. Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г. Дисбактериозы // Л,- 1979.- 276 с.

19. Бовкун Г.Ф., Иванов И.Ю., Поспелова В.В., Алешкин В.А. и др. Биологическая характеристика и перспективы использования в составе пробиотиков нового штамма бифидобактерий // Вестник Российской АМН.-2006.-№3.- С.26-30.

20. Богданова Е.А., Несвижский Ю.В., Воробьев А.А., Брюхова М.В. Адгезивные свойства лактобацилл и эшерихий в различных отделах желудочно-кишечного тракта человека в норме и патологии // Всстник Российской АМН.-2006.-№1 .-С35-38.

21. Бондаренко В.М., Воробьев А.А. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией //Журн.микробиол. 2004.- №1,- С.84-92.

22. Бондаренко В.М., Чупринина Р.П., Аладышева Ж.И., Мацулевич Т.В. Пробиотики и механизмы их лечебного действия // Эксперим. и клиническая гастроэнтерология.- 2004.-Т.З.- С. 83-87.

23. Бондаренко В.М. Прикладные аспекты молекулярной биологии бифидобактерий и лактобацилл //Журн. микробиол. -2006.-№2.- С.89-97.

24. Бондаренко В.М. Молекулярно-генетические и молекулярно-биологические исследования представителей родов Bifidobacterium и Lactobacillus // Вестник Российской АМН.-2006 №1.-С 18-23.

25. Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лаборагорный синдром: современное состояние проблемы // М:ГЭОТАР. М,- 2007.- 389 с.

26. Бондаренко В.М. По поводу нового подхода к классификации фармакопейных лекарственных пробиотических препаратов, биологически активных добавок к пище и продуктов функционального питания // Фарматека.-2007.-Т.2.-№137.-С.62-64.

27. Бондаренко В.М. Роль условно-патогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии человека // М.- 2007.-63 с.

28. Бондаренко В.М. Роль транслокации кишечной бактериальной аутофлоры и ее токсических биомолекул в патологии человека//Эксперимен. клин.гастроэнтерология,- 2007.-№5.-С.86-93.

29. Брудаетов Ю.А. Выживание бактерий при взаимодействии с эффекторными механизмами защиты хозяина// Автореф. дис. .докт.мед.наук.- 0ренбург.-2004.-43 с.

30. Булатова Е.М., Габрусская Т.В., Нетребко O.K. Питание и формирование здоровой кишечной микрофлоры у детей первых месяцев жизни // Педиатрия.-2007.-Т.86.-№3.-С.85-89.

31. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий.//М.: Медицина. — 1999.-366 с.

32. Бухарин О.В. и др. Характеристика изменений микробиоценоза у больных хроническим неспецифическим уретритом // Журнал.микробиол.- 2001 ,-№4.-С.86-89.

33. Валышев A.B., Елагина H.H., Кириллов В.А. Влияние бифидобактерий на антилизоцимную активность эптеробактерий // Журн. Микробиол.-2000.-№4. -С.77-79.

34. Вахитов Т.Я., Петров Л.Н., Бондаренко В.М. Перспективы создания пробиотических препаратов на основе «чувства кворума» у бактерий // Журнал. микробиол.-2006.-№3.- С. 105113.

35. Вахитов Т.Я., Момот E.H., Толпаров Ю.Н. Динамика и функции окзометаболитов в процессе роста периодической культуры Escherichia coli М-17// Журнал. Микробиол.-2005.-№1.-С.16-21.

36. Вахитов Т.Я., Яшина О.Ю., Петров Л.Н., Королюк A.M. Изучение действия препарата аугостимуляторов роста Escherichia coli М-17 (препарат «Актофлор») на рос г чистых и смешанных культур бактерий //Журнал Микробиол.-2000.-№3.-С.20-24.

37. Вершинина А.Е., Колоджиева, Е.И.Ермоленко и др. Генетическая идентификация как способ выявления патогенных и симбионтных штаммов энтеробактерий // Журнал микробиол.-2006.-№ 5.-С.83-87.

38. Воеводин Д.А., Розанова Г.Н., Стенина М.А. Дисбактериоз и иммунопатологический процесс // Журнал Микробиол.-2005.-№2.-С.89.

39. Воеводин Д.А., Розанова Г.Н., Стенина М.А., Чередеев А.Н. Роль дисбактериоза в фомировании хронической инфекционной патологии у детей // Журнал Микробиол.-2001.-№6.-С.88-93.

40. Волосникова И.В. Холестерин-модифицирующая активность лакюбацилл in vitro.// Сб.трудов МНИИЭМ им.Г.Н.Габричевского. Проблемы медицинской биотехнологии и иммунологии инфекц. болезней. М.-1996.-Т.2.-С. 119-124.

41. Воробьев A.A., Абрамов H.A., Бондаренко В.М., Шендеров Б.А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины // Вестник Российской АМН.-1997.-№3.-С.4-7.

42. Воробьев A.A., Гинцбург A.JI., Бондаренко В.М. Мир микробов // Вестник Российской АМН,-2000.-№11.-С.11-14.

43. Воробьев A.A., Бондаренко В.М., Лыкова Е.А. и др. Микроэкологические нарушения при клинической патологии и их коррекция бифидосодержащими нробиотиками //Вестник Российской АМН.- 2004,- №2.- С. 13-17.

44. Воробьев A.A., Несвижский Ю.В., Богданова Е.А. и др. Анализ штаммовой общности пристеночных биотопов желудочно-кишечного тракта // Вестник Российской АМН,- 2004.- № 6.- С.15-18.

45. Воробьев A.A., Лыкова Е.А., Феклисова Л.В. и др. Использование больших доз пробиотика бифидумбактерин форте в лечении ОРВИ у детей: клинические и иммунобиологические результаты // Эпидемиология и инфекционные болезни.-2004.-№5.-С.43-46.

46. Воробьев A.A., Несвижский Ю.В., Богданова Е.А., Корнеев M.JI. Особенности микробиоценоза пристеночного муцина желудочно-кишечного тракта крыс // Журн. микробиол.-2005.- №6.- С.3-7.

47. Ганина В.И. Научные и практические основы биотехнологии кисломолочных продуктов и препаратов с пробиотическими свойствами //Автореф.дис. .д-ра технич.наук.-М.- 2001.- 48 с.

48. Герасимова Е.В., Несвижский Ю.В., Воробьев A.A., Богданов Е.А. Изучение фекального микробиоценоза человека при экспериментальном моделировании запора. // Вестник Российской АМН.-2006.-№1 .-С. 15-17.

49. Гинцбург А.Л., Ильина Т.С., Романова Ю.М. «Quorum Sensing» или социальное поведение бактерий // Журн. Микробиол.-2003 .-№ 5.- С.86-89.

50. Гланц С. Медико-биологическая статистика М,- Практика.-1999.-459 с.

51. Гриневич В.Г.и др. Пребиотики в лечении заболеваний внутренних органов //Российский медицинский журнал.- 2003.-№ 5,- С.53-56.

52. Глушанова H.A. Экспериментальное обоснование новых подходов к коррекции микробиоценоза кишечника//Автореф.дисс.докт.мед.наук.-Москва.-2005.-.24 с.

53. Глушанова ILA., Шендеров Б.А. Взаимоотношения пробиотических и индигенных лактобацилл в условиях совместного культививрования in vitro // Журнал микробиол 2005.-№2.- С.56-61.

54. Глушанова H.A., Н.Б. Вербицкая, Л.Н.Петров, А.И.Блинов, Б.А.Шендеров/ Исследование ауто-, изо- и гомоантагонизма пробиотических штаммов лактобацилл // Бюллетень ВСПЦ СО Российской АМН.- 2005.- Т.6 (44).- С. 138142.

55. Гончарова В.В. Изучение бифидобактерий, разработка препарата «сухой бифидумбактерин» и его эффективность при кишечных заболеваниях детей первого года жизни //Авюреф.дисс. . канд.биол.наук.-Москва. 1970.- 15 с.

56. Гончарова Г.И. Бифидофлора человека, ее защитная роль в организме и обоснование сфер применения препарата бифидумбактерин//Автореф.дис. .д-ра биол.наук.-М.- 1982.-48 с.

57. Гончарова Г.И., Лянная A.M., Козлова Э.П., Семенова Л.П. Роль бифидофлоры в повышении устойчивости организма к инфекции //В сб. материалов международной конференции «Гнотобиология втеоретич. и практической медицине».- М,- 1987.- С.62.

58. Горелов A.B. Терапия острых кишечных инфекций у детей в современных условиях // Вопросы современной педиатрии.- 2004.- Т.З.-№4.- С.72-78.

59. Грачева Н.М. Дисбактериозы и суперинфекции, причины их возникновения, диагностика, лечение//Лечащий врач.- 1991.-№ 1.- С. 18-21.

60. Грачева Н.М., Бондарепко В.М. Пробиотические препараты в« терапии и профилактике дисбактериоза кишечника// Инфекц. болезни. -2004.- Т.2.- №2.-С.53-58.

61. Грузина В.Д. Коммуникативные сигналы бактерий //Антибиотики и химиотерапия.- 2003.-Т.48-№10.-С.32-39.

62. Денисова И.В. Санитарно-гигеническая и микробиологическая характеристика новых пробиотических препаратов «Соя-бифидум» и «Соя-лактум».//Автореф.дисс. .кандид.мед.наук.- Оренбург.- 2006.- .23 с.

63. Денисова С.Н., Сидоров И.И. Клиническая эффективность смесей с пробиотиками<у детей с инфекционными заболеваниями// Вопросы детской диетологии.-2006.-Т.4.-№5.-С.31-34.

64. Дещекина М.Ф., Коршунов В.М., Демин В.Ф. и др. Изучение формирования микрофлоры кишечника у новорожденных детей при совместном'и раздельном пребывании с матерью. // Педиатрия.-1990.-№1 .-С. 13-17.

65. Долинов К.Е. Основы технологии сухих биопрепаратов. // М.: Медицина. 1969.-152 с.

66. Доронин А.Ф., Шендеров Б.А.Функциональное питание//М.:Грантъ.- 2002.-296 с.

67. Дубровская М.И., Мухина Ю.Г., Кафарская Л.И., Шумилов П.В. Современные представления о механизмах формирования иммунного ответа слизистой оболочки кишечника детей раннего возраста//Журн. Трудный пациент- 2006.- Т.4.-№6.-С.9-14.

68. Евелёва В.В., Саенко A.II., Гаджиев Э А. Пищевая молочная кислота // Пищевая промышленность. 1994. -№11.- С.29.

69. Ермоленко Е.И., Суворов А.Н., Воейкова A.B. Определение антагонистической активности лактобактерий // Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Современное состояние и перспективы: Сб. материалов конф. Москва.-2004.-С.25-26.

70. Ефимов Б.А., Кафарская Л.И., Коршунов В.М. Современные методы оценки качественных и количественных показателей микрофлоры кишечника и влагалища // Журн.Микробиол.-2002.-№4.-С.72-78.

71. Ефимов Б.А. Микроэкология кишечника человека, коррекция микрофлоры при дисбиотических состояниях // Автореф.дис. .д-рамедиц.наук.-М.- 2005.-48 с.

72. Ефимов Е.И., Соколова К.Я. Диагностика и биокоррекция нарушений антиинфекционного гомеостаза в системе «мать-дитя» // Н.-Новг: НГМА 2004 - 378 с.

73. Зорина В.В., Николаева Т.Н., Боидаренко В.М. Модуляция клеток иммунной системы лактобакгериями//Жури. Микробиол.-2004.-№6.-С.57-60.

74. Ильина Т.С., Романова A.JL, Гинцбург A.JI. Биопленки как способ существования бактерий в окружающей среде и организме хозяина: феномен, генетический контроль и системы регуляции их развития // Генетика.-2004.-№ 40 (11).- С. 1-12.

75. Калмыкова А.И., Селятинская В.Г., Пальчикова H.A., Бгагова Н.П. Клеточные и системные механизмы действия пробиотиков. // Новосибирск.-2007.-279 с.

76. Кардашова Е.В., TopcKafls Е.М., Абрамова C.B. Ингибиторы протеолитических ферментов, продуцируемые лактобациллами // Проблемы медиц. биотехн. и иммунол. инфекц. болезней.: Сб. тр. МНИИЭМ им.Г.Н.Габричевского.-М.-1996.-Т.2- С. 113-118.

77. Карпушина С.Г., Тюрин М.В., Иванов A.A., Митрохин С.Д., Лившиц В.А. Выделение, идентификация и некоторые биологические свойства бифидобактерий из кишечника человека // Биотехнология. 1998. - №2. - С.28-36.

78. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры // Русский медициискийокурнал.-2000.-Т.8.-№13-14.-С.572-575.

79. Кафарская Л.И. Современные подходы к профилактике и лечению гнойно- септических инфекций у плода и новорожденного// Автореф. дис. .д-ра мед.наук.-М.- 2002.- 45 с.

80. Кафарская Л.И., Инжеваткина С.М., Володин H.H., Ефимов Б.А. Терапевтический потенциал пробиотиков: оптимизация иммунного ответа и восстановление экосистемы кишечника //Вопросы детской диетологии.- 2005- Т.З.- №1.- С.72-95.

81. Кафарская Л.И, Володин Н.Н, Афанасьев С.С., Шкопоров А.Н., Ефимов Б.А. Особенности микробной колонизации кишечника новорожденных и недоношенных детей в отделении реанимации и интенсивной терапии // Вестник Российской АМН.- 2006.- №1- С. 10-15.

82. Кафарская Л.И., Постникова Е.А., Донских Е.Д., Ефимов Б.А. Особенности становления микрофлоры у детей раннего возраста //Детские инфекции.- 2006.- Т.5.- №1.- С. 6-11.

83. Коденцова В.М., Вржесинская O.A., Спиричева Т.В. и др. Обеспеченность витаминами детей дошкольного и младшего школьного возраста из группы риска по возникновению нарушений минерализации костной ткани // Вопросы питания.-2002.-71 (3).- С.3-7.

84. Коденцова В.М., Вржесинская O.A. Вигаминно-минеральные комплексы: соотношение доза-эффект // Вопросы детской диетологии.-2006- Т.4.- №4.- С.21.

85. Козлова Э.П. Микрофлора кишечника новорожденных в норме и патологии и восстановление ее бифидумбактерином //Автореф. дис. .канд. мед.наук.-М.- 1978.-25 с.

86. Кондракова О.А., Бабин В.Н., Грубова Е.А. и др. Комплексная оценка микроэкологических и функциональных нарушений толстого кишечника для обеспечения этиотропной терапии // Пособие для врачей,- ГУ МНИИЭМ им.Г.Н.Габричевского.-М.-2003.-33 с.

87. Конь И.Я. и др. Современная схема вскармливания детей первого года жизни //Педиатрия.-1997.-№3.- С.61-66.

88. Конь И.Я. Пробиотики и кисломолочные продукты в питании детей раннего возраста // Лечащий врач.-2007,- № 1. с. 21-25/

89. Конь И.Я., Георгиева О.В., Абрамова Е.В. Пребиотики в продуктах детского питания: изучение эффективности каши, обогащенной иребиотиком, в питании детей, первого года жизни // Вопросы детской диетологии. 2008.-т.1.-Т.1.-№6.-С.66-70.

90. Конь И.Я., Тоболева М.А., Коростслева М.М. Витаминная недостаточность: причины и пути коррекции//Вопросы детской диетологии 2008.-т.6-№5.-С.74-76.

91. Коровина Н. А., Вяхирева 3. Н., Захарова И. Н., Заплатников А. Л. Профилактика и коррекция нарушений микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста// М.- 1995.- 130 с.

92. Коршунова О.В., Кафарская Л.И., Ефимов Б.А. Применение биотерапевтических препаратов для коррекции микробного статуса у беременных женщин // Журнал Микробиол.-2000.-№5.-С. 69-72.

93. Коршунов В.М., Уртаева З.А., Смеянов В.В. и др. Изучение антагонистической активности бифидобактерий in vitro и in vivo с использованием гнотобиологической технологии // Журнал Микробиол.-1999.-№5.- С.72-77.

94. Коршунов В.М., Синицина Н.А., Гинодман Г.А., Пинегин Б.В. Коррекция микрофлоры кишечника при химиотерапевтических дисбактериозах с помощью аутоштаммов бифидобактерий и лактобацилл //Журн. микробиол.-1985.-№9.-С-20-25.

95. Коршунов В.М. Рациональные подходы к проблеме коррекции микрофлоры кишечника // Вестник Российской АМН.-1996.-№2.-С.60-65.

96. Коршунов В.М., Володин Б.А., Ефимов Б.А. Дисбактериозы кишечника. // Детская больница.-2000.-№1.-С.66-74.

97. Коршунов В.М., Поташник Л.В., Ефимов Б.А. и др. Качественный состав нормальной микрофлоры кишечника у лиц различных возрастных групп// Журн.микробиол. 2001.- № 2.-С.57-61.

98. Критская И.В., Баснакьян И.А., Гиршович Е.С., Танирбергенов Т.Б. Разработка питательной среды для накопления биомассы Bifidobacterium bifidum в процессе непрерывного культивирования в биореакторе // Биотехнология.- 1996.-№5.- С.81-83.

99. Куваева И.Б. Микроэкологическая система в оценке эффективности биологическиактивных добавок и продуктов с пробиотическим действием //

100. Пробиотики и пробиотические продукты в профилактике и лечении наиболее распространенных заболеваний человека,- Матер.Всерос.конфер. с междунар. участием.- М.-1999.-С. 18-20.

101. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей // М.:Медицина.-1991 .-С. 240.

102. Кузнецова Г.Г., Шевелева С.А. Пробиотикограмма новый подход к коррекции дисбиотических отклонений в микробиоценозе толстой кишки //Здоровое питание населения России: Матер. VII Всерос. Конгресса.-М.-2003.-С.270-273.

103. Лазарева Е.Б. Бактериофаги и пектины в коррекции нарушений микробиоцепозов при гнойно-воспалительных процессах//Автореф. дис. д-ра мед.наук.-М.- 2007.- 50 с.

104. Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Несвижский Ю.В., Поспелова В.В. и др. // Стратегические аспекты конструирования пробиогиков будущего.- Вестник Российской АМН.- 2008.- № 2.-С.33-44.

105. Лахтин. В.М., Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Несвижский Ю.В., Поспелова В.В. Общие свойства и принципы функционирования лекгинов в биосистемах // Вестник Российской АМН.-№3.-2008.-С.37-42.

106. Лахтин В.М., Алешкин В.А., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Поспелова В.В., Шендеров Б.А. Лектины, адгезины и лектиноподобные вещества лактобацилл и бифидобактерий // Вестник Российской АМН,- 2006, № 1.- С.28-34.

107. Левапова Л.А. Микроэкология кишечника жителей Западной Сибири. Коррекция дисбиотических состояний//Автореф.дис. .докт.мед.наук.-М.-2003.-48 с.

108. Леванова Л.Л., Алешкин В.А., Воробьев А.Л., и др. Возрастные особенности микробиоценоза кишечника у жителей г.Кемерово // Журн. Микробиол.-2001 ,-№3.-С.72-75.

109. Ленцнер A.A., Ленцнер Х.П., Микельсаар М.Э. и др. Лактофлора и колонизационная резистентность// Антибиотики и медиц. биотехнология.-1987.-Т.32.-№3.-С. 173-179.

110. Лизысо H.H., Шилов В.М. Современная концепция состава кишечной микрофлоры у здоровых взрослых людей//Журнал Микробиол.- 1979.-№2.-С.36-41.

111. Лизько H.H. Дисбактериозы экстремальных состояний // Антибиотики и медицинская биотехнология.-1987.-Т.32.-№3.- С. 184-186.

112. Литяева Л.А., Кононыхина ЕЛО. Применение биологически активной добавки с бифидобактериями у новорожденных детей группы риска // Медицинские аспекты микробной экологии: Сб.трудов МНИИЭМ им.Г.Н.Габричевского.-М.-1992.-Т.6.- С.82-86.

113. Лиходед В.Г., Каверина К.Г., Кошурко Л.И., Лобова Е.А. Микробиологическая характеристика дисбактериоза кишечника у детей и взрослых, проживающих в г.Москве // Жури. Микробиол.-1999.-№4.- С.65-67.

114. Лопатина Т.К., Бляхер М.С., Николаенко В.Н. и др. Иммуномодулирующее действие препаратов-эубиотиков //Вестник Российской АМН.-1997.-№3.-С.30-34.

115. Лыкова Е.А., Мурашева А.О., Бондаренко В.М. Нарушение микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими' дерматитами- и их коррекция // Росс.Педиатр.журнал.-2000.-№2.- С.88-91.

116. Лыкова Е.А., Бондаренко В.М.,'Парфенов.А.И.и др. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке: патогенез, клиническое значение и тактика терапии // Эксперим. Клин.гастроэнтерол.-2005.-№ 6.- С.51-57.

117. Лянная A.M., Гончарова Г.И., Высоцкий В.В1 Морфология бифидобактерий на. светооптическом и электронно-микроскопическом уровне и их биологические свойстваю // Журн. микробиол. 1979. - №6. - С.54-58.

118. Лянная A.M. Видовой состав коллекции бифидобактерий и их биологические свойства // Автореф. дис. .канд. биол.наук.-М.- 1981.- 24 с.

119. Мазанкова Л.Н., Лыкова Е.А. Пробиотики: Характеристика препаратов и выбор в педиатрической практике // Детские инфекции.-2004.-№1.-С.18-23.

120. Малкоч В., Бельмер C.B., Ардатская М.Д., Минушкин О.Н. Значение пребиотиков для функционирования кишечной микрофлоры // Вопросы детской диетологии.-2006.-Т4. -№1.- С.9-12.

121. Макарова С.Г., Боровик Т.Э., Ладодо К.С. и др. Состояние кишечного микробиоценоза у детей с атопическим дерматитом в зависимости от особенностей клинической картины и формы заболевания // Педиатрия.-1997. -№2. -С. 19-24.

122. Медицинские аспекты микробной экологии // Сб.трудов МНИИЭМ им.Г.Н.Габричевского под редакцией Шендерова Б.А,- М.-1994.-Т.1.-С.130.

123. Мельникова И.Ю., Горюнова М.М., Самсонова М.В. Восстановление микробиоценоза кишечника в1 комплексной терапии атопического дерматита у детей // Вопросы современной педиатрии.-2007.-№4.-С.1-11.

124. Мечников И.И. Этюды оптимизма (1907). М.- Наука.- 1988.

125. Мечников И.И. Молочные микробы и их значение для здоровья// Вестник знания.-1911,-№3.- С.231-240.

126. Михайлов И.Б., Корниенко Е.Л.Применение про- и пребиотиков при дис-биозе у детей. // Методическое пособие для врачей-педиатров.-СПб.-2004.- 18 с.

127. МУК 4.2.577-96. Методы микробиологического контроля продуктов детского лечебного питания и их компонентов //1988.'- М.- МЗ РФ.- 32 с.

128. Нахмансон Г.Л. Бифидобактерии, их. антагонистические свойства и значение для организма детей грудного возраста // Тезисы диссертации на соискание уч.степени канд. биол.наук,- Свердловск.-1946.- 7с.

129. Несвижский Ю.В. Изучение изменчивости кишечного микробиоценоза человека в норме и патологии // Вестник Российской AMН.-2003.-№1 .-С.49-53.

130. Нетребко O.K. Пробиотики и пребиотики в питании детей грудного возраста // Педиатрия.-2007.-Т.86.-№1.-С.80-87.

131. Николаева Т.Н., Бондаренко В.М., Николаева А.И., Зорина В.В.,

132. Коновалова Г.Н. Иммуномодулирующий эффект белковых фракций, полученных избифидобактерий // Журн. микробиол.-2004.- №2.- С.60-64.

133. Николаева Т.Н., Зорина В.В., Бондаренко В.М. Иммуностимулирующая и антиканцерогенная активность нормальной1лактофлоры кишечника //Эксперим. и клинич. гастроэнтерология.-2004.- №4.-С.39-43.

134. Нисевич Н.И., Гаспарян М.О., Новокшенов А,А. К вопросу о дисбактериозе кишечника у детей // Педиатрия.-1999.-№ 1 .-С.98-102.

135. Новик Г.И., Высоцкий В.В., Богдановская Ж.Н. Ультраструктура клеток некоторых видов рода В1МоЬас1епит//Микробиология.-1994.-Т.63.-В.З.-С.515-521.

136. Новик Г.И., Высоцкий В.В. Архитектоника популяций бифидобактерий: субмикроскопический аспект когезии клеток Bifidobacterium adolescentis и Bifidobacterium bifidum II Микробиология.-1996.-Т.65.-№1.-С.60-66.

137. Новик Г.И., Высоцкий В.В. Репродукция и дифференциация клеток в цикле развития популяций Bifidobacterium adolescentis и Bifidobacterium bifidum!'/ Микробиология,-1996.-Т.65.- №3.-С.357-364.

138. Новик Г.И. Исследование структурно-функциональной организации бифидобактерий // Микробиология.- 1998.-Т.67.-№ 3.- С.376-383.

139. Новик Г.И., Астапович Н.И., Рябая Н.Е. Сохранение жизнеспособности и антагонистической активности бифидобактерий при субкультивировании //Микробиология,-1998.-Т.67.-№5.-С.631-642.

140. Новик Г.И., Самарцев A.A., Астапович Н.И. и др. Биологическая активность микроорганизмов-пробиотиков. // Прикладная биохимия и микробиология.-2006.-Т.42.-№2.-С.187-194.

141. Новик Г.И, Астапович Н.И., Рябая Н.Е. Продукция гидролаз и антибиотикорезистентность молочнокислых и бифидобактерий.// Прикладная биохимия и микробиология.- 2007.- Т. 43.- № 2.- С. 184-192.

142. Новокшенов A.A., Учайкин В.Ф., Соколов Н.В. и др. Биоценоз-сберегающая терапия кишечных инфекций у детей. // Русский медицинский журнал.-2004.-т.6.-№1.-С. 1-6.

143. Онищенко Г.Г., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Поспелова В.В. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии. // М.: ГОУ ВУНМЦ Минздрава РФ,- 2002.- 608 с.

144. Определитель бактерий Берджи. // под редакцией Дж. Хоулта с соавт. -изд.в 2-х томах.-М:Мир.-1997.-800 с.

145. Осипова И.Г. Экспериментально-клиническое изучение споровых пробиотиков // Дисс. .докт. биол.наук.-М.- 2006,- 285 с.

146. Осипов Г.А., Демина А.М.Хромато-масс-спектрометрическое обнаружение микроорганизмов в анаэробных процессах.// Вестник Российской АМН.- Т.13.-№2.-С.52-59.

147. Отраслевой стандарт 91 500.11.0004-2003.// «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» . 2003.- 70 с.

148. Панин А.Н., Малик Н.И., Малик Е.В. Иммунология и кишечная микрофлора.// М.-1998.-С.48.

149. Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Осипов Г.А. Коррекция микрофлоры кишечника пробиотиками у больных антибиотико-ассоциированной диареи. //Справочник поликлинического врача.-2006.-№2.-С.З-6.

150. Петров JI.II., Бондаренко В.М, Вахитов Т.Я., Воробьев A.A. QS-системы у бактерий и перспективы создания новых метаболитных пробиотических препаратов. // Вестник Российской АМН.- 2006.- №1.- С.38-45.

151. Перетц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека // М.:Медгиз.-1955.-435 с.

152. Пименов Е.В. и др. Современные представления о патогенезе инфекционных заболеваний // Вестник Российской АМН.-№ в.- 2003.-C.3-9.

153. Пинегин Б.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбактериоз кишечника1. М.-1984.-144 с.

154. Покровский В.И. Человек и микроорганизмы. Здоровье и болезнь // Вестник Российской АМН.-2001 .-№11 .-С.3-6.

155. Попкова С.М. Микробная экология человека в условиях техногенного прессинга промышленных городов Восточной Сибири // Автореф. дисс. .докт.биол.наук.-Иркугск.-2004.-46 с.

156. Поспелова В.В., Грачева U.M. и др. Эубиотики эффективные средства нормализации микрофлоры - и вклад МНИИЭМ в их разработку // Врач,- 1997.-№4,- С.30-31.

157. Поспелова В.В., Мапвелова М.А., Рахимова П.Г. и.др. Ацидофильные лактобакгерии и их значение в системе средств, регулирующих бактсриоцспоз// Медицинские аспекты микробной экологии. М.-1991.- С. 175-182.

158. Поспелова В.В., Рахимова П.Г., Ханипа Г.И., Халепева М.П. Биопрепараты, нормализующие микрофлору кишечника: итоги двадцатилетних исследований по проблеме // Антибиотики и колонизационная резистентноегь.-М.-1990.-С. 172-181.

159. Постникова ЕА., Пикина А.П., Кафарская Л.И., Ефимов Б.А. Изучение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника здоровых детей в раннем возрасте // Журн. Микробиол.-2004.-№ 1 .-С.62-67.

160. Приворотский В.Ф. Логика построения корригирующих медикаментозных программ нарушенного микробиоценоза кишечника у детей // Русский медицинский журнал.-2005.-Т.13.-ЖЗ.-С.163-167.

161. Рыбальченко О.В., В.М.Бондаренко, Добрица В.П. Атлас ультраструктуры микробиогы кишечника человека// С-Петербург.-2008.-С.109.

162. Руководство по лечебному питанию детей // Под редакцией Лододо К.С.- М.: Медицина. 2000.-384 с.

163. Рыбчук Ф.Н., Александрова В.А. Нарушения микробиоценоза у детей. Адекватная корригирующая терапия //Учебное пособие для врачей.-СПб.-2001.-С.13.

164. Савицкая К.И., Воробьев A.A., Швецова Е.Ф. Современные представления о роли и составе кишечной микрофлоры у здоровых взрослых людей // Вестник Российской АМН.-2002.-№2,- С.50-53.

165. Сафронова A.B., Сорвавачева Т.Н., Куркова В.И. и др. Сравнительная оценка влияния различных кисломолочных продуктов на кишечную микрофлору детей раннего возраста // Вопросы питания.- 2001.-№ 1.- С.22-24.

166. Семенихина В.Ф. Биология анаэробных молочнокислых палочек Lactobacillus bifîdiim.H Автореф. дисс. .канд.биол.наук.-Москва.-1967.-15 с.

167. Семенихина В.Ф. Кислотообразующая и антибиотическая активность бифидобактерий // Молочная промышленность. 1967. -№3. - С.17-20.

168. Семенихина В.Ф., Сундукова М.Б., Хорькова Е.А. Питательная срсда для накопления биомассы бифидобактерий // Молочн. Промышленность. 1985. - №9. - С. 16-17.

169. Семенихина В.Ф., Рожкова И.В., Карликанова СЛ., Шевелёва С.А., Карликанова Н.Р., Флуер Ф.С. Сухие питательные среды для микробиологического контроля // Молочная промышленность. 1999. -№3. - С. 14-15.

170. Семенова Л.П., Гончарова Г.И., Козлова Э.П. Применение сухого бифидумбактерина в комплексном лечение недоношенных и доношенных новорожденных детей // Методические рекомендации.-М.-1976.-12 с.

171. Симонова Е.В., Пономарева O.A. Роль нормальной микрофлоры в поддержании здоровья //Сибирский медицинский журнал.-2008.- № 8.-С.21-28.

172. Соколова К.Я., Соловьева И.В. // Дисбактериозы: теория и практика.-Н.Новгород.- 1999.198 с.

173. Созинов A.C. и др. Микрофлора кишечника у крыс в условиях хронического токсического поражения печени //Журнал микробиол.-2002.- №3.-С.60-63.

174. Спиричев В.Б. Сколько витаминов человеку надо// М.-2000.- 185 с.

175. Суворов А.Н. Дисбактериоз с позиций современной медицинской микробиологии // Актуальные проблемы дисбактериозов: Тез.докл.к конф.-Барнаул.-1997.-С.З-8.

176. Сукачев В.Н., Дылиса II.В. Лесной биогеоценоз // М.:Наука,-1964.-574 с.

177. ТУ 10-02-02-789-192-95. Среды питательные сухие для выращивания бифидобактерий и пропионовокислых бактерий.

178. Тутельян В.А., Попова Т.С. Новые стратегии в лечебном питании // М.: Медицина. -2002.-141 с.

179. Ткаченко Е.И. и др. Эрадикационная терапия, включающая пробиотики: консенсус эффективности и безопасности // Клиническое нитание.-2005.-№1 .-С. 14-20.

180. Украинцев С.Е., Нетребко O.K. Пищевые волокна и пребиотики // Вопросы детской диетотерапии.-2006.-Т.4.-№5.-С.26-30.

181. Урсова Н.И. Микробиоценоз открытых биологических систем организма в процессе адаптации к окружающей среде //Русский медицинский журнал.-2004.- Т.12.-№16.-С.957-959.

182. Хавкин А.И., Жихарева Н.С. Терапия антибиотик-ассоциированного дисбактериоза // Русский медицинский журнал.-2006.-Т.14.-№19.-С.З-7.

183. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет // Русский медицинский журнал.-2003.-№11(3).- С. 122-125.

184. Халенева М.П. Эффективность разных способов накопления и обезвоживания биомассы в производстве таблетированного бифидумбактерина.// Дисс. .канд.биол.наук.-Москва.-1984.-200 с.

185. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы // М.:ГЭОТАР-Медиа.- 2009.- 352 с.

186. Хмель И.А., Мелицкая А.З. Экспрессия Quorum sensing генов перспективная мишень для лекарств в отношении патогенности бактерий. //Молекулярная биология.- 2006.-Е.40.-№2.

187. Храмцов А.Г., Рябцева С.А., Уидокимов И.А. О применении лактулозы в продуктах детского, диетического и лечебного питания// Вопросы питания.-1997,- №2.-Сю25-26.

188. Хромова С.С., Кафарская Л.И., Ефимов Б.А. Иммунитет у детей: от рождения к колонизации кишечника. // Вопросы детской диетотерапии.-2006.-Т.4.-№1.-С.15-18.

189. Чешева В.В., Манвелова М.А. Антиопухолевое и иммуномодулирующее действие бифидобактерий // Медицинские аспекты микробной экологии: Сб. трудов МНИИЭМ им.Г.Н.Габричевского.-М.-1994.-С.82-86.

190. Шевелёва С.А. Пробиотики, пребиотики и пробиотические продукты. Современное состояние вопроса // Вопросы питания. 1999. - №2. - С.32-39.

191. Шевелева С.А. Анализ микробиологического риска как основа для совершенствования системы оценки безопасности и контроля пищевых продуктов// Автореф. дис. .д-ра мед.наук.-М.- 2007.- 46 с.

192. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека // Рос.журн.гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. — 1998.- № 1 С.61-64.

193. Шендеров Б.А. // Медицинская микробная экология и функциональное питании: В 3-х т. — М.:Грантъ- 1998-2001.- Т. 1-3. С. 286.-412.-286.

194. Шендеров Б.А. Базовые механизмы регуляции гомеостаза и их модуляция нутриентами //Клиническое питание.-2004.-№3.-С.14-19.

195. Шендеров Б.А. Микрофлора пищеварительного тракта — важнейший фактор поддержания микроэкологического гомеостаза хозяина // Клиническое питание.-2005.-№2.-С.2-5.

196. Шендеров Б.А. Функциональное питание при гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности //Лечащий врач.-№3.-2006.-С.14-17.

197. Шендеров Б.А. Функциональное питание и его роль в профилактике метаболического синдрома //М.:ДеЛи принт.-2008. 317 с.

198. Шендеров Б.А. Молекулярный язык пробиотических микроорганизмов // Пищевые ингредиепты.-2009.-№ 1,- С48-49.

199. Шкопоров А.Н., Кафарская Л.И., Афанасьев С.С. и др. Молекулярно-генетический анализ видового и штаммового разнообразия бифидобактерий у детей раннего возраста // Вестник Российской АМН.- 2006.- №1.- С. 45-50.

200. Шкопоров А.И., Ефимов Б.А., Володин Н.Н., Кафарская Л.И. Бифидобактерии: традиционный взгляд и современные генетические исследования // Вопросы практической педиатрии.- 2007,- 2 (5).- С.76-79.

201. Эрвольдер Т.М., Гудкова М.Я., Семенова Л.П., Гончарова Г.И. Совместное развитие бифидобактерий и молочнокислых микроорганизмов в молоке // Биологические и физико-химические исследования в маслоделии и сыроделии. Углич.-1986.-С.87-9Ь

202. Ярилин А.А. Основы иммунологии//М.-1999.- 720 с.

203. Яцык Г.В., Скворцова В.А., Боровик Т.Э., Лододо К.С. Функциональное состояние ЖКТ у новорожденных// Педиатрия.- 2001.-№3.-С.89-92.

204. Agarwal RK. Probiotics the health friendly gut bacteria // Indian Pediatr.-2008.- Dec.-45(I2).-P.953-4.

205. Adorns M.R., Hill C.I., Growth inhibition of food-borne pathogens by lactic and acetic acids and their mixtures// Int.J.Food Sci.Tecnol.- 1988.-Vol.23.-P.287.-292.

206. Alles M.S., Hautvast J.G., Nagengast F.M. et al. Fate of fructooligosaccharides in the human intestine// Brit.J.Nutr.- 1996.- Vol.76.-P211-221.

207. Amor K. Ben, E. E. Vaughan, W. M. de Vos. Advanced Molecular Tools for the Identification of Lactic Acid // Bacteria J. Nutr.- March.-N 1.- 2007/- V. 137(3).- P.741 S 747S.

208. Andersson Y., Asp N-G., Bruce A. et al. Health effects of probiotic and prebiotics. A literature reviev on human stadies // Scand. J. Nutr.- 2001.- Vol.45.- P.58-75.

209. Backhed F., Ding H., Wang T. ey al. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage//Proc. Nat. Acad. Scienses.- 2004.-Vol.101.-Nol 1.-P. 15718-15723.

210. Bailey M. The mucosal immune system: Recent developments and future directions in the pig // Dev. Сотр. Immunol. 2009.-Vol.33(3).-P.375-83.

211. Begley, M., Hill, C., Gahan, C. G. M. Bile salt hydrolase activity in probiotics // Appl. Environ. Microbiol.-2006.- Vol.72.-P. 1729-1738.

212. Bengmark S. Immunonutrition: role of biosurfactants, fiber and probiotic bacteria. //Nitrition.-1998. -14 (7-8).-P.585-594.

213. Benno Y., Sawada K., MitsuokaT. The intestinal microflora of infants: composition of fecal flora in breast-fed and bottle-fed infants // Microbiol. Immunol. 1984.- 28.- P. 975-986.

214. Benno J., Mitsuoka T. Bifidobacteria and microflora // Development of intestinal microflora in human and animals. 1986,- V.5.-N 1,- P. 13-25.

215. Berg R.D. The indigenous gastrointestinal microflora // Trends Microbiol.- 1996.-No4.-P.430-435.

216. Biavati B, Castagnoli P, Crociani F, Trovatelli LD. Species of the Bifidobacterium in the feces of infants // Microbiologica. -1984,- No7(4).-P. 341-345.

217. Blumental A., Helbling J.The L(+), and D(-) lactic acid concentration in yoghurts of different fat content // Dairy Sci. Abstracts. 1974 - Vol. 36. - P. 331.

218. Bjorksten B, Sepp E, Julge K, Hoor T, Mikelsaar M. Allergy development and the intestinal microflora during the first year of life// J. Allergy Olin. Immunol.- 2001.-Vol. 108.- P.51620

219. Bjcprkstin B. Evidence of probiotics in prevention of allergy and asthma // Curr Drug Targets Inflamm Allergy.- 2005,- Vol.4.- P.599-604.

220. Brady L.J., Gallaher D.D.,Busta F.F. The role of probiotic cultures in the prevention of colon cancer // J.Nutr.- 2000,- Vol.l30.-P.410-414.

221. Brown AC, Valiere A. Probiotics and medical nutrition therapy // Nutr. Clin. Care.-2004.- Apr-Jun.- Vol.7(2).-P.56-68. Review.

222. Callaway TR, Edrington TS, Anderson RC, Harvey RB, Genovese KJ, Kennedy CN, Venn DW, Nisbet DJ. Probiotics, prebiotics and competitive exclusion for prophylaxis against bacterial disease //Anim. Health Res. Rev.- 2008.-Dec.-Vol.9(2).-P.217-225.

223. Camilleri M. Probiotics and irritable bowel syndrome: rationale, mechanisms, and efficacy //J. Clin. Gastroenterol.-2008,- Sep.-42.- Suppl 3 Pt 1 .-P. 123-125.

224. Carr F., Chill D. Maida N. The lactic acid bacteria: a literature survey //Cri.t Rev. Microbiol. 2002.-Vol.28(4).-P.281-370.

225. Cats A. et al. Effect of frequent consumption of a Lactobacillus casei-containing milk drink in Helicobacter pylori-colonized subjects//Aliment. Pharm. Ther.- 2003.-Vol.17.- P.429-435.

226. Challa A., Ramkishan Rao D., Chawa C.B., Shackleford. Bifidobacteria longum and lactulose suppress azoxymethane induced colonic aberrant crypt foci in rats // Carcinogenesis. - 1997. - Vol. 18.-P.517-521.

227. Chung T.C. et al. In vitro studies on reulerin synthesis by Lactobacillus reuteri // Microb.Ecol.Hcalth.Dis.-1989.-V.69 (suppl).-P. 137-144.

228. Cremonini F. et al. Effect of different probiotic preparation onanti-Helicobacter pylori therapy-related side effects: a parallel group, triple blind, placebo-controlled study // Amer. J. Gastroenterol.-2002.-V.- 97(11). P.2744—2749.

229. Dambekodi, P. C., and S. E. Gilliland. Incorporation of cholesterol into the cel-lular membrane of Bifidobacterium longum//J.Dairy Sci.-1998.-V.81.-P.1818-1824.

230. De Vos W.M. Teichic acid in lactobacilli: D-AIa makes the difference // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.- 2005,- V.102 (31).- P.10763-10764.

231. Diplock A.T., Aggctt P.J.,Ashwell M. et al. Scientific concepts of functional foods in Europe: Consensus document// Brit. J. Nutr.- 1999.- Vol.81 (Suppl.l).- P.S1-S27.

232. Donohue, D.C., Deighton, M., Ahokas, J.T., Salminen, S.// Toxicity of lactic acid bacteria. In: Salminen, S., von Wright, A. (Eds.), Lactic Acid Bacteria // Marsel Dekker Inc.- New York.- 1993.-P. 307-317.

233. Drisko J.A., Giles Ch. K., Bischoff B.J. Probiotics in health maintenance and disease prevention. // Alternative Medicine Review.- 2003,- V0I.8.-N0.2.- P.'143-155.

234. Eckburg P.B. et al. Diversity of the human intestinal microbial flora. // Science.- 2005.-V.308.-P.1635-1638.

235. Edwards C.A., Parett A.M., Intestinal flora during the first months of life: new perspectives// Brit. J. Nutr.- 2002,- V0l.88.-N0 3 (suppl.).- P.S11-S18.

236. Engfcr M.B., Stahl B., Finke B., Sawatzki G. Daniel H. Human milk oligosacchairdes are resistant to enzymatic hydrolysis in the upper gastrointestinal tract// Am. J. Clin. Nutr .-2000.-Vol. 71.-P. 158996.

237. Ezendam J., de Klerk A., Gremmer E.R., van Loveren H. Effects of Bifidobacterium animalis administered during lactaion on allergic and autoimmune responses in rodents // Clinical and Experimental Immunology.- 2008,- Vol.154.-P.424- 455.

238. Fao/WHO Working group. Guidelines for the evaluation of probiotics in food // Report.- 2002.-London Ontario Canada. 11 p.

239. Fooks L. J., Fuller R., Gibson G. R. Prebiotics, probiotics and human gut microbiology // Inter. Dairy J. 1999, - Vol. 9. - No 1. - P. 53-61.

240. Fooks L.J., Gibson G.R. Probiotics as modulators of gut flora // Brit.J. Nutr.- 2002.- Vol.88.-No 3 (suppI).-P.S38-S.49.

241. Fotiadis C.I., Stoidis C.N., Spyropoulos B.G., Zografos E.D. Role of probiotics, prebiotics and synbiotics in chemoprevention for colorectal cancer //World J .Gastroenterol.- 2008.- No 14.-Vol. 14(42).- P6453- 6457.

242. Francavilla R. et al. Inhibition of Helicobacter pylori infection in humans by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 and effect on eradication therapy: a pilot study // Helicobacter. 2008. - Vol. 13(2).-P. 127-134.

243. Fuller R. Probiotics in man and animals // Journal of Applied Bacteriology. 1989. - Vol. 66. - P. 365-378.

244. Functional foods. Ed. By I. Goldberg// Chapman and Hall: NYio- 1994. 572 p.

245. Hadadli M. et al. Identification of cultivable Bifidobacterium species isolated from breast-fed infants feces in West-Algeria// African J.of Biotechnology.-2005.-Vol.4 (5).- P.422-430.

246. Hoier E. Use of probiotic starter cultures in dairy products // Food Austral. 1992. - Vol. 44. — No 9.-P. 418-420.

247. Gardiner G.E., Heinemann C., Baroja M.L. et al. Oral administration of probiotic combination L.rhamnosus GM-1 and L.fermentum Rc-14 for human intestinal applications// Int. Dairy J.- 2002.-Vol.12.- P. 191-196.

248. Chou C.C., Hou J.W. Growth of bifidobacteria in soymilk and their survival in the fermented soymilk drink during storage // Int. J. Food Microbiol. 2000. - Vol.56. - No 2-3. - P. 113-121.

249. Gibson G.Ri, Roberfroid M.B. Dietary modulation of the human colonic microbiota: Introducing the concept of prebiotics// J.Nutr.-1995.-Vol. 125.-P. 1401-1412.

250. Gibson G.R, Roberfroid M.V. Dietary modulation of the human colonic microbiota: bifidobacteria in the human colon by oligofructose and inulin// Gastroenterology.-1995.-Vol.108,-P.975-982.

251. Gill C.I.R., Rowland I.R. Diet and cancer: accessing the risk// Brit. J.Nutr.- 2002.- Vol.88.-No 3(suppl).- P.S73-S87. •

252. Gill C.I.R., Corfield A.P., Millar M.R., Russell G. Investigation of mucin-degrading activity of bowel flora in preterm and full term infants// Brit. J.Nutr.- 2002.- Vol.88.-No 3(suppl).- P.S 110-S111.

253. Gill S. R., Pop M., DeBoy R.T. et al. Metagenomic analysis of the human distal gut microbiome// Science 2006.- Vol. 312.- P. 1355-1359.

254. Gilliland S.E. Health and nutritional benefis from lactic acid bacteria // Fed.Eur. Microbiol.Soc.Microbial Rev.- 1991.- Vol.87.- P.175-200.

255. Gnoth M.J., Kunz C., Rudloff S. Human milk oligo saccharides are minimally digested in vitro. J Nutr 2000.-Vol.l 30.-P.3014-3020,- Harmsen et al.- 2000.

256. Gorbach.S.L. Fanction of normal human microflora // Scand.J.Infec.Diseases.-1986.-Vol.l 8-suppl. №49.- P. 17-30.

257. Gotteland M., Brunser O., Cruchet S. Systematic review: are probiotics useful in controlling gastric colonization by Helicobacter pylori // Alimentary Pharmacol. Ther. — 2006. — Vol. 23(8). — P. 1077-1086.

258. Gratz S., Mykkanen H., Ouwehand A.C., Juvonen R., Salminen S., El-Nezami II. Intestinal mucus alters the ability of probiotic bacteria to bind aflatoxin B1 in vitro //Appl. Environ. Microbiol.-2004,- Oct.-Vol.70 (10).- P.6306-6308.

259. Guarino A., Lo Vecchio A., Canani R.B. Probiotics as prevention and treatment for diarrhea.//Curr Opin Gastroenterol.- 2009.- Jan.-Vol.25(l).-P18-23.

260. Hoffman F.A. Development of probiotics as biologic drugs//Clin. Infec.t Dis.- 2008.- Feb 1.-Vol.46.- Suppl 2.-P.S125-S127.

261. Holzapfel W.H., Schillinger U. Introduction to pre- and probiotics.//Food Research International.-2002,- Vol.2002.- P. 109-116.

262. Hosel C.E., Altwin. J.E. The probiotic approach: an alternative treatment option in urology// Eur. Urol. 2005.-Vol.47.-P.288-296.

263. Howarth G.S. Inflammatory bowel disease, a dysregulated host-microbiota interaction: are probiotics a new therapeutic option// J.Gastr.Hepatol.-2008.- Dec.-Vol.3(12).-P. 1777-1779.

264. Hsieh M.H., Versalovic J. The human microbiome and probiotics: implications for pediatrics//Curr.Prob. Pediatr.Adolesc.Health.Care.-2008.- Nov-Dec.-No38(10).-)P.09-27.

265. Hsu C.A., Yu R.C., Chou C.C. Production of beta-galactosidase by

266. Bifidobacteria as influenced by various culture conditions//Int.J.Food Microbiol.-2005.-0ct.- Vol.5.-Nol04(2).-P. 197-206.

267. Huebner ES, Surawicz CM. Probiotics in the prevention and treatment of gastrointestinal infections// G astro entero. 1. CI in. North. Am.-2006 Jun.-Vol.35(2).- P.55-65.

268. Ha G.Y., Yang C.H., Kim H., Chong Y. Case of sepsis caused by Bifidobacterium longum. // J.Clin. Microbiol.- 1999.-Vol.37.-NA- P.1227-1228.

269. Hamilton-Miller J.M.T., Gibson G.R., Bruck W. Some insights into the derivation and early uses of the word «probiotic» // Brit. J.Nutr.- 2003.-Vol 1.- "No 4.-P. 169-176.

270. Hamilton-Miller J.M.T. Probiotics and prebiotics in the elderly// Post-grad.Med.J.-2004.-No 4.-P. 169-176.

271. Hamilton-Miller J.M. The role of probiotics in the treatement and prevention of Helicobacter pylori infection // Int. J. Antimicrob. Agents. 2003.-Vol. 22(4). - P.360-366.

272. Haskard C. A., H. S. El-Nezami, P. E. Kankaanpaa, S. Salminen, and J. T. Ahokas. Surface binding of aflatoxin B1 by lactic acid bacteria //Appl. Environ. Microbiol.- 2001,- Vol. 67.- P.3086-3091.

273. Hirayama K., Rafter J. The role of probiotic bacteria in cancer prevention// Microbes Infect.-2000.-Vol.2.- P.681-686.

274. Hopkins M.J., Sharp R., Macfarlane G.T. Age and disease related changes in interstinal bacterial populations assessed by cell culture, 16S rRNA abundance, and community cellular fatty acid profiles// Gut.-2001.-No 48.- P. 198-205.

275. Hsieh M.H, Versalovic J.The human« microbiome and probiotics: implications for pediatrics//Curr. Probl. Pediatr. Adolesc. Health Care.-2008.-Nov-Dec.-No.38(10).1. P.309-327.

276. Hsu C.A, Yu R.C, Chou C.C. Production of beta-galactosidase by Bifidobacteria as influenced by various culture conditions // Int. J. Food Microbiol.-2005.-0ct.- No. 15.-Vol. 104(2).-P. 197-206.

277. Hoffman FA. Development of probiotics as biologic drugs // Clin Infect Dis. -2008,- Feb. 1,-Vol.46.- Suppl 2.-P125-127.

278. Holzapfel W.H., Schillinger U. Introduction to pre- and probiotics //Food Research International.-2002.- Vol. 35.- P. 109-116.

279. Hosel, CE, Altwin. J.E. The probiotic approach: an alternative treatment option in urology //Eur Urol. -2005.-Vol.47.-P.288-296.

280. Howarth G.S. Inflammatory bowel disease, a dysregulated host-microbiota interaction: are probiotics a new therapeutic option // J. Gastroenterol. Hepatol. -2008.- Dec.-Vol.23(12).-P.1777-1779.

281. Isolauri E., Arvola T., Siitas Y., Salminen S. Probiotics in the management of atopic eczema //Clin Exp Allergy.- 2000.- V.30.- P.1604-1610.

282. Kailasapathy K., Chin J. Survival and therapeutic potential of probiotic organisms with reference to Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium spp // Immunol. Cell. Biol.- 2000.- Feb.-Vol.78(l).-P.80-88.

283. Kalliomaki M., Salminen S., Arvilommi H., Kero P., Koskinen P., Isolauri E. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebocontrolled trial//Lancet .-2001.- Apr.-Vol.7.-No.57(9262).-P. 10769.

284. Kalliomaki M., Salminen S., Poussa T., Isolauri E. Probiotics during the first 7 years of life: A cumulative risk reduction of eczema in a randomized, placebo-controlled trial // J. Allergy Clin. Immunol.-2007.- Vol.119.-P.1019-1021.

285. Kim G. B., Yi S. H, Lee B. H. Purification and characterisation of three different types of bile salt hydrolase from Bifidobacterium strains // J. Dairy Sci.- 2004,- Vol.87.-P.258-266.

286. Kim G. B., Brochet M., Lee B. H. Cloning and characterization of a bile salt hydrolase (bsh) from Bifidobacterium adolescentis // Biotechnol. Lett.-2005.- Vol.27.-P.817- 822.

287. Kim M.N. et al. The effect of probiotics on PPI-triple therapy for Helicobacter pylori eradication' // Helicobacter. 2008. - Vol. 13(4). - P.261-268.

288. Kim J.Y, Choi Y.O, Ji G.E. Effect of oral probiotics (Bifidobacterium lactis ADO 11 and Lactobacillus acidophilus AD031) administration on ovalbumin-induced food allergy mouse model //J. Microbiol. Biotec.- 2008.- Aug.-Vol.l8(8).-P. 1393-1400.

289. Klayraung S., Viernstein H., Okonogi S. Development of tablets containing probiotics: Effects of formulation and processing parameters on bacterial viability/Int. J. Pharm.- 2008.- Nov .-P.123-128.

290. Klaenhammer T.R. Probiotic bacteria: today and tomorrow // J.Nutr.- 2000,- No 130,- P.415S-416S.

291. Kligler B., Cohrssen A. Probiotic.//Am. Fam. Physician.- 2008.- Nov 1-V.78.- (9).-P.1073-1078.

292. Kneifel W., Bonaparte C., Casas I. Utilisation of prebiotic carbohydrates by strains of Lactobacillus reuteri // Brit. J. Nutr.- 2002.- Vol.88.-No 3(suppl).- P.S111-S112.

293. Ko E.J. ct al. Bifidobacterium bifidum exhibits a lipopolisaccharide-like mitogenic activity for murine B.lymfocytes // J.Dairy Sci.- 1999.- Vol.82.- No 9.-P.1869-1876.

294. Koenen M.E., Jeurissen S.H.M., Boersma W.J.A. Modulation of the immune response by probiotics in chicken// Brit. J.Nutr.-2002.- Vol.88.-No3 (suppl).- P.S120-S121.

295. Koletzko B., Aggett P.J., Bindels J.G., Bung P., Ferrd P., Gil A., Lentze M.J., Roberfroid M., Strobel S. Growth, development and differentiation: a functional food science approach//Br . Nutr.-Vol.998.-No. 80 (Suppl.l).-P. S5 -S45.

296. Kunz C., Rudloff S. Biological functions of oligosaccharides in human milk//Acta Paediatr. -1993.-Vol.82.-P. 90312.

297. Kozakova H., Rehakova Z., Kolinska J., Tlaskalova H. Effect of monoassociation with probiotic strain Bifidobacterium bifidum on enterocyte brush-border enzymes in gnotobiotic mice // Brit. J .Nutr.- 2002,- Vol.88.- No3 (suppl).- P.S113.

298. Lahtinen S.J., Boyle R.J., Kivivuori S. et al.// Prenatal probiotic administration can influence Bifidobacterium microbiota development in infants at high risk of allergy //J. Allergy Clin. Immunol.- 2009.- Jan 7.

299. Laiho K., Hoppu U., Ouwehand A.C. et al. Probiotics: on-going research on atopic individuals// Brit. J. Nutr. 2002.- Vol.88.-No3(suppl).- P. 169-182.

300. Larsen B. Vaginal flora in health and disease // CLIN.Obstet.Gynecol. 1993 - Vol.36 - No 1 — P.107-121.

301. Lee Y.-K., Puong K.-Y. Competition for adhesion between probiotics and human gastrointestinal pathogens in the presence of carbohydrate // Brit. J. Nutr.- 2002.- Vol.-88.- No3(suppl).- P.S101-S108.

302. Lee S.K., Kim V.B., Ji G.S. Note: purification of amylase secreted from Bifidobacterium adolescentis // J.Appl.Microbiol. -1997. -Vol.83 (3). -P.267-272.

303. Lenoir-Wijnkoop 1. The intestinal microflora. Understanding the simbiosis //red.-Mark Yjpkins.- Danonr Vitapole: John Libbey Eurotext.-2003.-48 P.

304. Lewis J.D.N, ct al. Development of an EL1SA to detect Lactobacillus casei Shirota in human stool samples //Brit.J.Nutr.-2002.-Vol.88.-N.3 (suppl).-P.Sl 13-S114.

305. Liong M. T., Shah N. P. Acid and bile tolerance and cholesterol removal ability of lactobacilli strains // J. Dairy Sci.-2005.- Vol.88.- P.55-66.

306. Liopis M., Antolvn M., Guarner F. et al. Mucosal colonisation with Lactobacillus casei mitigates barrier injury induced by exposure to trinitronbenzene sulphonic acid // Gut.- 2005.-V.54,-P. 955-959.

307. Lucas J. European union-funded research on probiotics, prebiotics and new foods // Dig Liver Dis.- 2002,- No 34 (suppl 2).- P.S98-S104.

308. Luckey T.D. Overview of gastrointestinal microecology // Diy. Nahrung. 1987 — Vol.31 - No 5-6 - P.234-239.

309. Luccy M., Fitzgerald G. Biotechnology of lactic acid bacteria: Pap. Inst. Symp. Dev. Field Food Biotechnol. Strathclyde, 27-28 June, 1996 // Food Sci. and Technol. Today. 1997. - Vol. 11. -No 4. - P. 230-233.

310. Macfarlane S., Steed H., Macfarlane G.T. Intestinal bacteria and inflammatory bowel disease //Crit Rev Clin Lab Sci.- 2009,- V.46(l).-P.25-54.

311. Mackie R.I., Sghir A., Gaskins H.R. Developmental microbal ecology of the neonatal gastrointestinal tract//Am.J.Clin. Nutr. 1999.-No 69 (suppl).- P. 1035S-1045S.

312. Marteau P., Seksik P., Jian R. Probiotics and intestinal health effect: a clinical perspective // Brit.J.Nutr.-2002.-Vol.88.-No 3 (suppl).- P430S-436S.

313. Masco L, Van Hoorde K, De Brandt E, Swings J, Huys G. Antimicrobial susceptibility of Bifidobacterium strains from humans, animals and probiotic products. //J Antimicrob.Chemother. 2006 Jul;58(l):85-94. Epub 2006 May 12.

314. Mercenier. A., Pavan S., Pot B. Probiotics as biotherapeutic agents: present knowledge and future prospects//Curr. Pharm.- 2003.- Des. Vol.8.- P99-110.

315. Modler G.W., McKellar R.C., Yaguchi M. Bifidobacteria and bifidogenic factors//J.Inst.Can.ci Technol. Ailment.- I990.-Vol.23.-P.29-41.

316. Matsuki T. et al. Distribution of Bifidobacterium species in human intestinal microflora examined with 16S rRNA-gene-targeted species-spesific primers.// Applied and Environmental Microbiology.- Oct. 1999.- P.4506-4512.

317. Matsuki T. et al. Developmeny of 16S rRNA- gene-targeted group-specific primers for the detection and identification of predominant bacteria in human feces// Appl.Environ.Microbiol.-2002.-68(11).-P. 5445-5451.

318. Matsuki T. et al. Use of 16S rRNA-gene-targeted group-specific primers for reai-time PCR analysis of predominant bacteria in human feses // Appl.Environ.Microbiol.-2004.-Vol. 70(12).-P. 7220-7228.

319. McCartney A.L. Application of molecular biological metods for studying probiotics and the gut flora // Brit. J.Nutr.- 2002.- Vol.88.- No 3(suppl).- P.S29-S-37.

320. McCracken V.J., Lorenz R.G. The gastrointestinal ecosystem: a precarious alliance among apithelium, immunity and microbiota// Cellular Microbiol.- 2001.- No 3(1).- P.1-11.

321. McFarland L.V., Surawicz C.M., Grccnberg R.N. et al. A randomized placebo-controiied trial of Saccharomyces boulardii in combination with standard antibiotics for Clostridium difficile // JAMA.-1994,- Vol.271.- P.1913-1918.

322. Mercenier A., Pavan S., Pot B. Probiotics as biotherapeutic agents: present knowledge and future prospects// Curr. Pharm. Des.- 2003.- Vol. 8.-P.99-110.

323. Michail S.K., Stolfi A., Johnson.T., Onady G.M. Efficacy of probiotics in the treatment of pediatric atopic dermatitis: a meta-analysis of randomized controlled trials//Ann. Allergy Asthma Immunol. -2008.- Nov.-Vol. 101 (5).-P.508-516.

324. Mevissen-Verhage E.A.E., Marcelis J. H., De Vos M. N. et al. Bifidobacterium, Bacteroides and Clostridium spp. in fecal samples from breast fed and bottle-fed infants with and without iron supplement//J. Clin. Microbiol. 1987.-No.25.- P. 285-289.

325. Mikelsaar M., Zilmer M. Lactobacillus fermentum ME-3- an antimicrobial and antioxidative probiotic // Microbial. Ecology in Health and disease 2009.-P.1-27.

326. Michail S.K, Stolfi A., Johnson T., Onady G.M. Efficacy of probiotics in the treatment of pediatric atopic dermatitis: a meta-analysis of randomized controlled trials //Ann. Allergy Asthma Immunol. 2008.- Nov.l01(5).-P.508-516.

327. Misra A.K., Kuila R.K. Fntibacterial activity of Bifidobacterium strains grown in milk and synthetic media// Indian J. of Dairy Science. 1994.-Vol. 47.-No 6. - P.531-533.

328. Mitsuoka T., Hayakawa K., Kimura N. The fecal flora of man. II. Communication: the composition of bifidobacterium flora of different age groups// Zentralbl. Bakteriol. Mikrobiol. Hyg. 1 Abt. Orig.- A 1974.-Vol.226.- P.469-478.

329. Mitsuoka T. Intestinal Flora and Host //Asian.Med.J.-1989-V.31.-N7.-P.400-409.

330. Morley R., Abbott B.A., Lucas A. Infant feeding and maternal concerns about stool hardness//Child. care, health and development.- 1997,-Vol. 997.-No23.-P.475-478.

331. Moubareck C. et al. Antimicrobial susceptibility of bifidobacteria// J.of Antimicrobial Chemotherapy.-2005,- Vol.55.- P38-44.

332. Myllyluoma E. et al. Effects of anti-Helicobacter pylori treatment and probiotic supplementation on intestinal microbiot //Int J.Antimic.Agents. -2007.- Vol. 29(1). P.66-72.

333. Myllyluoma E. et al. Effect of multispecies probiotic combination on Helicobacter pylori infection in vitro // Clin. Vaccine Immunol. 2008. -Vol.9. - P. 1472-1482.

334. Majamaa H., Isolauri E. Probioties: a novel approach in the management of food allergy//J.Allergy Clin.Immunol.- 1997 Feb.-Vol.99(2).-P. 17985.

335. Newburg D.S., Neubauer S.H. Carbohydrates in milks: analysis, quantities, and significance//In: RG Jensen (ed): Handbook of milk composition. Academic Pressl995.-P. 273349 Orrhage & Nord.-1999.

336. Nakayama J. Peptide-mediated cell-cell communication in Gram-positive bacteria // The XVth International Symposium on Gnotobiology. June 20-24.-2005.-Tokio.-49 p.

337. Namba K., Hatano M. et al. Method of detecting Bifidobacterium infantis // United States Patent.- Prior Publication data 14.12.2006.- 22 p.

338. Okamoto M., Benno Y., Leung K.P. et al. Bifidobacterium tsurumiense sp. nov., from hamster dental plaque// Int. J. Syst. Evol. Microbiol. 2008.- Vol.58.- P. 144-148.

339. Orrhage K., Nord C.E. Bifidobacteria and lactobacilli in human health // Drugs Exp. Clin. Res. 2000. - Vol. 26. - No 3. - P. 95-111.

340. Ouwehand A.C., Kirjavainen P.V., Shortt C., Salminen S. Probiotics: mechanisms and estabished effect // Int. Daity Journal 1999. - Vol. 9. - No 1. - P. 43-52.

341. Orrhage K., Nord C.E. Factors controling the bacterial colonisation of the intestine in breastfed infants//Acta Paediatr.-l 999.- suppl 430.- P.4757 .

342. Pessi T., Sutas Y., Hurme M., Isolauri E. InterleukinlO generation in atopic children following oral Lactobacillus rhamnosus GG//Clin Exp. Allergy.- 2000.- Dcc.-Vol. 30(12).-P. 18048.

343. Perdigon G., Fuller R., Raya R. Lactic acid bacteria and their effect on the immunr system // Curr. Issue Intest. Microbiol.- 2001.- No 21 (1).- P.27-42.

344. Pcrcira D. I., G. R. Gibson. Effects of consumption of probiotics and prebiotics on serum lipid levels in humans// Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol.- 2002.- Vol. 37.P.259-281.

345. Pereira D.I., Gibson G.R. Cholesterol assimilation by lactic acid bacteria and bifidobacteria isolated from the human gut// Appl. Entv. Microbiol.-2002.-Sept.- P.4689-4693.

346. Proposed Model: Mechanisms of Immunomodulation Induced by Probiotic Bacteria// Clin. Vaccine Immunol.- May 1.- 2007.- Vol.l4(5).-P.485 492.

347. Rafter J. Lactic bacteria and cancer: mechanistic perspective// Brit.J.Nutr.- 2002.- Vol.88.- No 3 (suppl).- P.S89-S94.

348. Rambaud. J.-C. Gut microflora. Digesstive physiology and pathology//Paris: John Libbey Eurotext.-2006.-250 p.

349. Raz I., Gollop N., Polak-Charcon S., Schwartz B. Isolation and charactcrisation of new putative probiotic bacteria from human colonic flora//Br. J. Nutr.-2007.- Apr.-Vol.97(4).- P.725-734.

350. Reid G., Devillard E. Probiotics for mother and child //J. Clin. Gastroenterol.- 2004.- Jul.-38(6 Suppl).-PS94-S 101.

351. Requrna T., Burton J., Matsuki T. at all. Identification, detection and enumeration of human Bifidobacterium species by PCR targeting the transaldolase gene //Applied and Environmental. Microbiology.-2002.-Vol.68.-№5.-P2420-2427.

352. Reuter G. Vergleichende Untersuchungen uber die Bifidus-Flora im Sfuglings- und Erwachsenensthul. Zentralbl. l-14//Bakt.Mikrob. Hyg. 1 Abt. Orig.-1963.- No 191.- P.486-507.

353. Reuter G. The "Lactobacillus and Bifidobacterium microflora of the human intestine: Composition and succession//Current Issues in Intestinal Microbiol.-2001.- Vol.2(2).-P.43-53.

354. Saarela M., Matto J., Mattila-Sandholm T. Safety Aspects of Lactobacillus and Bifidobacterium Species Originating from Human Oro-gastrointestinal Tract or from Probiotic Products//Microbial Ecology in Health and Disease. 2002; 14: 233-240.

355. Sheth A.A., Garcia-Tsao G. Probiotics and liver disease//J.Clin. Gastroenterol.- 2008.- Jul.-Vol.42 (Suppl 2).-PS80-S84.

356. Shin M.S., Han S.K., Ji A.R., Kim K.S., Lee W.K. Isolation and characterization of bacteriocin-producing bacteria from the gastrointestinal tract of broiler chickens for probiotic use./J. Appl. Microbiol.- 2008,- Dec.-Vol. 105(6).-P.2203-2212.

357. Satokary R.M., Vaugiian. E.E. et al. Bifidobacterial diversity in human feces detected by genus-specific PCR denaturing gfadient gel electrophoresis // Applied and Environmental Microbiology.-Feb/2001.- P.504-513.

358. Smehilova M., Vilkova E., Nevoral J. Comparison of intestinal microflora in healthy infants and infants with allergic colitis//Folia Microbiol. (Praha).- 2008.-53(3).- P.255-258.

359. Stark P.L., Lee A. The microbial ecology of the large bowel of breastfed and formulafed infants during the first year of life//J.Med.Microbiol1982.- Vol.5(2).- P. 189203 Walker & Duffy, 1998.

360. Tamime A. Y., Marshall V. M. E., Robinson R. K. Microbiological and technological aspects of milks fermented by bifidobacteria//Journal ofDairy Research. 1995. - Vol. 62,- 151-187.

361. Tamime A. Y., Robinson R.K. Yoghurt: science and technology. Oxford, Rergamon press, 1985. New York. Toronto. XIII, 431 p.

362. Tanaka R. Effective use of bifidobacteria // Seikatsueisei. 1984. - Vol. 28. - p. 324-332.

363. Thompson J. P. Product total flora support. Question and answers //Iss.Interch. Inc., 1997.

364. Troiani C. Trends in the marketing of yoghurt//Dairy Scicn. Abst.-1995.-VoI.57.- №4. p. 2

365. Yuguchi Hiroya, Hiranatsu Akinori, Doi Karugoshi, Ida Chuichi. Huxore mukycan gokkaiho // Jap. J. Zootechn. Sci. - 1989. - Vol. 60. - №8. - p. 734-741.

366. Tannock G.W. Studies of the intestinal microflora: a prerequisite for the development of probiotics // Ins. D. J. 1998 - Vol. 8. - No5/6. - P. 527-533.

367. Tannock G.W. Molecular assessment of intestinal microflora// Am.J.Clin.Nutr.- 2001.-Vol.73 (suppl).-P.410-414.

368. Tannock G.W. New perception of the gut microbiota:implication for future research // Gastroenterol.Clin.North.Am.-2005.-No 34(3).-P.361-382.

369. Tissier H. Recherchers sur la flora intestinale normale et pathologique du nourisson// Thesis.-University of Paris.- Paris.- France.- 1900.

370. Tanaka R, Takayama H, Mortomi M, et al. Effects of administration of TOS and Bifidobacterium.breve 4006 on the human faecal //Bifid.Microflora.- 1983,-Vol. 2:1.-P.724.

371. Vinderola C.G., Mocchiutti P., Reinheimer J.A. Interactions among lactic acid starter and probiotic bacteria used for fermented dairy products.//J. Dairy Sci. -2002.- Apr.-Vol. 85(4).-P.721-729.

372. Vinderola G,. Matar. C., Palacios., J., Perdigon G. Mucosal immunomodulation by the nonbacterial fraction of milk fermented by Lactobacillus helveticus R389. International Journal of Food Microbiology.- 2007.-Vol.l 15.-P. 180-186.

373. Van den Heuvel E., Muys T. et al. Oligofructose stimulates calcium absorption in adolescents//Am.J.Clin.Nutr.-1999.-Vol.69.-P.544-548.

374. Ventura M., Meylan V., Zink R. Identification and tracing of Bifidobacterium species by use of enterobacterial repetitive intergenic consensus sequences //Appl Environ Microbiol. 2003.- Vol.69.-P.4296—301.

375. Ventura M., Canchaya C., Tauch A. et al. Genomics of Actinobacteria: Tracing the Evolutionary History of an Ancient Phylum // Microbiology and Molecular Biology Review. 2007.- No71(3).-P.459-548.

376. Vilkova E., Nevoral J., Jencikova B. et al. J Microbiol Methods. Detection of infant faecal bifidobacteria by enzymatic methods// 2005.- Vol.60(3).-P. 365-373.

377. Vinderola CG, Mocchiutti P, Reinheimer JA. Interactions among lactic acid starter and probiotic bacteria used for fermented dairy products.//.!. Dairy Sci.- 2002 .-Apr.-Vol. 85(4).-P721-729.

378. Vinderola G., Matar C., Palacios J., Perdigon G. Mucosal immunomodulation by the nonbacterial fraction of milk fermented by Lactobacillus helveticus R389// International Journal of Food Microbiology.- 2007.-Vol.115.-P. 180-186.

379. Wagner R.D. Effects of microbiota on GI health: gnotobiotic research//Adv. Exp. Med. Biol. -2008.-Vol.635.-P.41-56.

380. Wagner R.D. Effects of microbiota on GI health: gnotobiotic research //Adv. Exp. Med. Biol. -2008,- Vol. 635,- P.41-56.

381. Watson D., Sleator R.D., Hill C., Gahan C.G. Enhancing bile tolerance improves survival and persistence of Bifidobacterium and Lactococcus in the murine gastrointestinal tract// BMC Microbiol. -2008.- Oct 9.-No 8.-P.176.

382. Wiggins R., Millar M.R., Soothill P.W., Corfield A.P. Enzyme activity of the vaginal microflora and its effect on the secreted cervical mucus barrier// Brit.J.Nutr.-2002.-Vol.88.-No3(suppl).-P.Sl 19-S120.

383. Xu J., Gordon J.I. Honor the symbionts // Proc.Nat.Acad.Scienses.-2003.-Vol.100.-No 18.-P.10452-10459.

384. Yang K., Sun S., Tian J. Probiotics and acute pancreatitis need a long way to go// Langenbecks Arch Surg. -2009,- Jan.- Vol. 394(1).- P.193-194.-Epub 2008 Oct 8.?■ Q< Ly,

385. Ya Т., Zhang Q., Chu F. et al. Immunological evaluation-of Lactobacillus casei Zhang: a newly isolated strain from koumiss in Inner Mongolia// BMC Immun.-2008.- Nov.-9.- P.68.

386. Yan F., Polk D. B. Probiotic bacterium prevents cytokine-induced apoptosis in intestinal epithelial cells// J. Biol. Chem.- 2002,- Vol.277.- P.50959-50965.

387. Yaskari J., Kontula P., Siitoneri A. et.al. Oat betaglucan and xylan hy-drolysates as selecive substrates for Bifidobacterium and Lactobacillus strains// Appl. Microbiol. Biotechhnol. -1998. -49 (2). -P.175-181.

388. Ziegler R. G. A review of epidemiologic evidence that carotinoids reduse the risk of cancer // J. of Nutr. 1989. - Vol. 119. - p. 116-122.

389. Zeimer C. J., Gibson G. R. An overview of probiotics, prebiotics and synbiotics in the functional food concept: perspectives and future strategies // Inter. Dairy J. 1998. -Vol. 8. - №5/6. - p. 437-479.

390. Zpusob vyroby cerstvych syru: Пат. 277893 Чехия, МКИ5 A 23 С 19/08 // Husek V., Kolek D. -№827.90; Заявл. 20.02.90; Опубл. 28.4.93.

391. Xu J., Gordon J.I. Honor the symbionts// Proc.Nat.Acad. Scienses.-2003.- Vol.100.- No. 18,-P. 10452-10459.

392. Yoshita M., Fujita K., Sakata I.I. et al. Development of the normal intestinal flora and its clinical significance in infants and children// Bifidobacteria Microflora.-1991 .-Vol. 10.-PI 1-27.