Нарушения конечного этапа свертывания крови при гемофилии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Тадыжекова, Лариса Александровна

• Тадыжекова, Лариса Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тадыжекова, Лариса Александровна

ВВЕДЕНИЕ. 5

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ГЕМОФИЛИИ У ДЕТЕЙ. 10

1.1.Нарушение системы гемостаза и фибринолиза у больных гемофилией. 14

1.2. Современные представления о конечном этапе свертывания крови. 17

1.2.1. Регуляция неферментативной фазы конечного этапа свертывания крови. 23

1.2.2. Сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза и конечный этапа свертывания крови. 25

1.2.3. Роль фактора XIII в патогенезе кровоточивости геморрагического синдрома. 26

1.3. Заместительная терапия и ее осложнения у больных гемофилией. 30

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследования системы гемостаза. 39

2.2. Результаты исследования параметров системы гемостаза у здоровых детей. 45

2.3. Общая характеристика детей, больных гемофилией. 48

ГЛАВА 3.

СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ

ГЕМОФИЛИЕЙ.

3.1. Клиническая характеристика детей, больных гемофилией. 53

3.2. Состояние системы гемостаза у больных гемофилией на фоне дисплазии соединительной ткани (с замедлением аутополимеризации МФ). 63

3.3.Замедление полимеризации МФ в тестах ауто- и гетерополимеризации у больных гемофилией. 69

3.4.Изменения системы гемостаза у больных гемофилией без дисплазии соединительной ткани. 72

3.5.Характеристика сосудисто-тромбоцитарных нарушений у больных гемофилией. 78

3.6.Состояние системы гемостаза у детей больных гемофилией в период новорожденности и раннего возраста. 83

ГЛАВА 4.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОПРОВОДИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ. 92

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения конечного этапа свертывания крови при гемофилии у детей»

Актуальность проблемы

Несмотря на значительные успехи в лечении гемофилии, достигнутые с помощью заместительной терапии (высокоочищенные концентраты факторов свертывания крови VIII, IX, криопреципитат), качество жизни этих больных не может быть признано удовлетворительным.

Помимо посттравматической кровоточивости, обусловленной дефицитом факторов свертывания крови, у 10-12% больных отмечается спонтанная кровоточивость (З.С. Баркаган 1988, Ю.Н. Андреев 1983-2001). Выявлены нарушения сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза (Е.Ф. Котовщикова, 1998), конечного этапа свертывания крови (В.Г. Бебешко, 1987; Г.А. Суханова, 1991, 2004; Е.В. Калашникова, 1994; Т.В. Батрак, 1999) и системы фибринолиза (М.Г. Голубева с соавторами 2001) у взрослых гемофилией.

Значительную проблему представляют, у больных с наследственными коагулопатиями отсроченные кровотечения и низкая регенераторная способность поврежденных тканей (А.В. Федоров, JI.3. Баркаган, Б.В. Цайтлер, 1974, З.С.Баркаган, 1988, Ю.А. Андреев, 2001). Исследования взаимодействия коагуляционного, сосудисто-тромбоцитарного звеньев системы гемостаза и фибринолиза у больных с гемофилией, на фоне дисплазии соединительной ткани, начаты недавно и изучены недостаточно (Е.Ф. Котовщикова 1998; Г.А. Суханова, 2004). У детей исследование конечного этапа свертывания крови единичны, но и по ним можно судить, что нарушение гемокоагуляции на этом этапе сопровождаются клиническими проявлениями смешанного типа кровоточивости (О.И. Колесникова, 1999; Н.В. Шахова, 2000; И.Б. Воротников, 2003).

В связи с этим исследование механизмов кровоточивости, не связанных с дефицитом факторов свертывания крови, у детей больных гемофилией, является необходимым и актуальным. Своевременная диагностика и ранняя коррекция этих нарушений системы гемостаза, позволит не только повысить эффективность лечебных и реабилитационных мероприятий, но и предупредить раннюю инвалидизацию, а также улучшить качество жизни таких больных.

Цель работы

Установить роль нарушений конечного этапа свертывания крови и 1 фибринолиза в возникновении геморрагического синдрома у детей, больных гемофилией.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние системы гемостаза у детей, больных гемофилией.

2. Выявить особенности нарушений конечного этапа свертывания крови и фибринолиза, определить их клиническое значение у детей, больных гемофилией.

3. Изучить особенности клинического течения и показателей системы гемостаза у новорожденных и детей раннего возраста с гемофилией.

4. Обосновать целесообразность комплексной коррекции нарушений системы гемостаза у детей, больных гемофилией.

Научная новизна

Впервые установлены характер, механизм возникновения и диагностическая значимость нарушений конечного этапа свертывания крови у детей, больных гемофилией при сочетании с соединительно-тканной дисплазией.

Впервые у детей, больных гемофилией выявлено угнетение системы фибринолиза по внутреннему механизму.

Выявлена связь нарушений сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и конечного этапа гемокоагуляции с клиническим течением заболевания.

Предложены методы комплексной коррекции нарушений гемостаза у детей, больных гемофилией на фоне дисплазии соединительной ткани, в том числе и при сочетании с врожденной и наследственной патологией.

Практическая значимость работы

Установлено клиническое значение нарушений конечного этапа свертывания крови при гемофилии у детей, и выявлена их диагностическая ценность как одного из критериев дисплазии соединительной ткани.

Выявлены особенности системы гемостаза при гемофилии у новорожденных, внедрена скрининговая система дифференциальной диагностики гемофилии у детей в неонатальном периоде и первом полугодии жизни.

Комплексная коррекция выявленных комбинированных нарушений гемостаза у детей, больных гемофилией, позволила эффективно предупредить геморрагические осложнения при проведении объемных оперативных вмешательствах планового и экстренного характера.

Внедрение в практику

В практику гематологического отделения Алтайской краевой клинической детской больницы внедрены: способ определения активности фактора XIII и скрининговая система диагностики гемофилии в неонатальном периоде и первом полугодии жизни, а также использование ядовых методик (эхитоксовое и анцистродоновое время) для выявления дисфибриногенемии.

Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре педиатрии факультета повышения квалификации и первичной переподготовки специалистов ГОУ ВПО "Алтайского государственного медицинского университета МЗ РФ".

Апробация материалов диссертации

Основные положения работы доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых, посвященной 35летию педиатрического факультета АГМУ (Барнаул 2001), конференции Первой Сибирской школы -семинара по проблемам диспансеризации, лечения и реабилитации больных гемофилией (Барнаул 2002), Всероссийской конференции "Молодые ученые -медицине, Аспирантские чтения-2003", (Самара, 2003), на итоговых научных конференциях АГМУ (Барнаул, 2001,2002,2003), на городских научно-практических конференциях молодых ученых "Молодежь-Барнаулу" (Барнаул, 2002, 2003).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 работ в местной и центральной печати.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 153 страницах машинописи, иллюстрирована 35 таблицами и 9 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, трех глав с описанием характеристики обследованных больных и методов исследования, изложением результатов собственных наблюдений и исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы 242 источников (124 отечественных и 118 зарубежных источников).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Тадыжекова, Лариса Александровна

ВЫВОДЫ

1. Нарушение конечного этапа свертывания крови, в виде дисфибриногенемии выявлено у 41% детей, больных гемофилией, на фоне дисплазии соединительной ткани.

2. У большинства детей, больных гемофилией, выявлена депрессия ХПа-зависимого лизиса эуглобулинов.

3. Гемофилия на фоне дисплазии соединительной ткани протекает, как правило, в виде тяжелой или крайне тяжелой формы и характеризуется сочетанным типом кровоточивости (гематомным и микроциркуляторным).

4. У новорожденных и детей раннего возраста, больных гемофилией, наряду со сниженной свертывающей активностью крови замедлена скорость полимеризации фибрин-мономерных комплексов, что выявляется с помощью анцистродонового времени и тестов ауто- и гетерополимеризации МФ.

5. Высокодозная заместительная терапия концентратами факторов свертывания крови (VIII и IX) у оперированных больных ускоряет полимеризацию мономеров фибрина и способствует полноценной регенерации поврежденных тканей.

6. У больных гемофилией со смешанным типом кровоточивости назначение активаторов адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов (дицинон, этамзилат) наряду с введением дефицитных факторов свертывания крови позволяет эффективно купировать геморрагический синдром.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выявлении фенотипических признаков дисплазии соединительной ткани у больных гемофилией необходимо исследование показателей конечного этапа свертывания крови (ауто - и гетерополимеризации МФ, анцистродонового времени) для выявления дисфибриногенемии.

2. Для больных с комбинированными нарушениями коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного звеньев гемостаза, а также конечного этапа свертывания крови рекомендуется комплексная коррекция гемостаза, включающая концентраты факторы свертывания крови (VIII, IX) и содержащие фактор фон Виллебранда (Иммунат), а также препараты активирующие агрегационную функцию тромбоцитов (дицинон, этамзилат).

3. У детей с ингибиторной формой гемофилии во время оперативных вмешательств достаточность заместительной терапии необходимо контролировать показателями анцистродонового и тромбинового тестов.

4. Всем новорожденным мальчикам с выраженным геморрагическим синдромом необходимо проводить дифференциально-диагностический скрининг с определением АПТВ, протромбинового времени, анцистродонового теста с целью ранней диагностики гемофилии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тадыжекова, Лариса Александровна, 2004 год

1. Аграненко В.А., О.В. Куликова, О.А. Майорова, А.Г. Румянцев. Принципы заместительной терапии тромбоцитами и препаратами плазмы при геморрагических расстройствах новорожденных. // Детская больница.-2002.-№1.-С. 49-53.

2. Алердот JI.M. Нерешенные проблемы в лечении гемофилии.// Вестник службы крови России.-1999.-№3.-С. 82-84.

3. Андреев Ю.Н. Актуальные проблемы хирургического лечения опорно-двигательной системы у больных гемофилией. // Гематол. и трансфузиол.-2001.-№3.-т.46.-С.65-74.

4. Андреев Ю.Н., Зоренко В.Ю., Пасоян К.А., Хаметова Р.Н. и др. Артроскопическая синовэктомия и дебридмент коленного сустава у больных гемофилией.// Гематол. и трансфузиол 2002 - № 3 - Т.47.-5-8 С.

5. Андреева Т.А., Ханина Т.М., Леонин Л.Э. Анализ летальности больных гемофилией Санк-Петербург в период с 1970 по 1994 годы.// Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии. С-Петербург, 1995 - С. 136137.

6. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.-М. Медицина,1988. 527С.

7. Баркаган З.С., Буевич Е.И. Вирусинфицированность мультитрансфузируемых больных гемофилией и пути ее предупреждения.//Сб. статей "Проблемы инфекционной патологии в Сибири, на Дальнем Востоке и Крайнем Севере."- Новосибирск, 1996.-С. 56-57.

8. Баркаган З.С., Буевич Е.И. Современные методы терапии и реабилитации больных гемофилией с иммунными ингибиторами антигемофилических факторов.// Гематол. и трансфузиол., 1996, т.-41,№5.-С. 8-11.

9. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза./М-2001 -87-95С.

10. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. -М.: Ныодиамед АО, 1999. - 224 С.

11. Баркаган З.С., Перегудова И.Г., Суханова Г.А., Салонина Т.А. О нарушениях свертывания крови у больных мезенхимальными дисплазиями.//Гематол. и трансфузиол 1993-№.5.-Т.38.-С. 28-30.

12. Баркаган З.С., Суханова Г.А. Геморрагические мезенхимальные дисплазии: новая классификация нарушений гемостаза. // Тромбоз, гемостаз и реалогия-2004-№1- С. 14-16.

13. Баркаган З.С., Суханова Г.А., Буевич Е.И., Белых В.И. Геморрагические мезенхимальные дисплазии: основные нарушения в системе гемостаза и принципы их коррекции.// Консилиум медико-фармацевтический журнал.-2000-№6.-т. 16 С. 6-11.

14. Баркаган З.С., Федоров А.В., Баркаган JI.3., Цайтлер Б.В. Трансфузионная терапия гемофилии и процессы заживления ран. Сб.: Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии. Тезисы докладов на Всесоюзном сов. Москва, 1974-С. 196.

15. Баркаган JI.3. Нарушение гемостаза у детей. М., 1993.-171С.

16. Баркаган JI.3., Архипов Б.Ф. Клинико-лабораторная характеристика тяжелой формы наследственного дефицита фактора XIII.// Пробл. гематол. 1980.-№- 8-С. 54-57.

17. Батрак Т.А. Участие нарушений полимеризации мономеров фибрина в генезе различных видов кровоточивости: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Барнаул.-1999.-32С.

18. Бебешко В.Г., Донская С.Б. Взаимосвязь концентрации фибриногена, активности фибринстабилизирующего фактора и фибринолиза при геморрагических состояниях у детей.// Лабор. дело. -1987.-N7.-C. 520-522.

19. Белицер В.А. Домены-крупные функционально важные блоки молекул фибриногена и фибрина.// Биохимия животных и человека.— Киев-1982-№6.-С. 38-57.

20. Белицер В.А., Варецкая Т.В. Модифицирование самосборки фибрина как путь к изучению механизма этого процесса. // Украинский биохим. Журнал. -1975. № 5. - С. 567-573.

21. Берковский А.Л., Васильев С.А., Сергеева Е.В., Орел Е.Б. Гиперконцентрация трансглутаминаза XIII фактора свертывания системы крови как новый вариант гематогенной тромбофилии. // Клиническая лабораторная диагностика, 2000-С. 19.

22. Берман Р.Е., Воган В.К. Педиатрия. Руководство. Болезни крови. Опухоли. Болезни нервной системы. Патология опорно-двигательного аппарата./ Пер. с англ./Под ред. Р.Е. Бермана, В.К. Вогана.-М.: Медицина, 1994, Л., С. 560.

23. Бернторп Э. Иммунотолерантная терапия: сравнение рекомбинантных и плазматических препаратов. //Обзор материалов "Лечение гемофилии и коагулопатии в новом тысячелетии"-2000-2001.-С. 14-15.

24. Бишевская Н.К. Состояние системы гемостаза при перинатальных поражениях центральной нервной системы: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Барнаул, 2002. 25 С.

25. Блинникова О.Е., Бегдай И.Н., Мутович Г.Р. Роль дисплазии соединительной ткани в развитии синдрома "вялый ребенок" // Педиатрия. -2001.-N1.-C. 38-43.

26. Блинникова О.Е., Румянцева В.А. Гипермобильность суставов в детском возрасте // Педиатрия. 2001.-N1.-C. 68-77.

27. Бокерея JI.A., Ступаков И.Н., Зайченко Н.М., Гудкова Р.Г. В рожденные анамалии (пороки развития) в Российской Федерации.// Детская больница.-2003.-№ 1 -С. 7-13.

28. Братчик A.M. Клинические проблемы фибринолиза.-Киев: Здоровье, 1993-С. 83-89.

29. Буевич Е.И. Значение дисфибриногенемии и нарушений фибринолиза в патологии гемостаза при циррозе печени.// Тер. Архив- 1987.-№2.-С. 104-109.

30. Буевич Е.И., Кац Ю.Н. Вирусинфицированность больных гемофилией, диагностика и методы профилактики.//Консилиум медико-фармацевтический сибирский журнал-2000 -№6, Т. 16 -С. 47-49.

31. Бышевский A.M., Чирятьев Е. А., Леонова О.П. Эндогенные пептиды -физиологические регуляторы коагуляционных превращений //1990 С. 2831.

32. Бышевский A.M., Чирятьев Е. А., Умутбаева М.К., Тажудинова С.И. Пептид-регулятор агрегатного состояния крови на этапе самосборки фибрина// Гематология и трансфузиология 1986.-№6.- С. 26-31.

33. Бышевский A.M., Чирятьева Е.А. О возможной роли ингибитора самосборки фибрина в регуляции свертывания крови // Гематология и трансфузиология. 1985. - N1. - С. 35-38.

34. Бышевский A.M., Чирятьева Е.А. Физиологический ингибитор аутополимеризации фибрин-мономера.// Система регуляции агрегатного состояния крови в норме и патологии: Тез. Всесоюзн. совещания, Барнаул,8-9 сентября 1982-С. 89-93.

35. Бышевский А.Ш и соавт. Регуляция коагуляционных превращений фибриногена. Свердловск: Сред.-Урал. Кн. Изд-во, 1987.-242 С.

36. Васильева Т.В., Петрухина Г.Н., Макаров В.А., Момот А.П., Баркаган З.С. Агрегация тромбоцитов человека in vitro при одновременном воздействии фибрин-мономера и некоторых проагрегантов.- Проблемы гематологии.-№2,- 2002.- С. 23-25.

37. Вдовин В.В. Опыт применения антиингибиторного коагулянтиого комплекса "Фейба ТИМ 4" у детей с патологией свертывающей системы крови. //Проблемы гематологии и переливания крови 2002 - № 2- С.27-30.

38. Вельтищев Ю.Е., Юрьева Э.А. О значении методов лабораторной диагностики для профилактической (превентивной) педиатрии. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2002 т.45 - №5.- С. 614.

39. Воротников И.Б., Санеева О.Н. Значение герпетоксинов при диагностике скрытых дефектов в системе гемостаза у больных гемофилией,сочетающихся с системной мезенхималыюй дисплазией.// Тромбоз, гемостаз и реология — 2002 №1.Т.9.-С. 39.

40. Воротников И.Б. Информативность и дифференциально-диагностическое значение ядовых тестов при нарушениях свертывания крови у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Новосибирск, 2003 22 С.

41. Вуд М., Баин П. Секреты гематологии и онкологии / Пер. с англ.- М.: "Издательство БИНОМ", СПб.: "Невский Диалект",2001.- С. 560.

42. Гематологические болезни у детей.: Учебное пособие/, Под. Ред. Проф. М.Л. Павловой.-2е издание. Мн.: Высшая шк.; 1996 - С. 440.

43. Голубева М.Г., Григорьева М.Г., Якунина Л.Н., Вдовин В.В., Шиллер Е.Э. Состояние системы фибринолиза у больных гемофилией // Гематол. и трансфузиол.- 2001. Т.46.- №4- С. 29-32.

44. Грицюк А.И., Амосова Е.Н., Грицюк И.А. Практичесая гемостазиология — Киев: Здоровье, 1994.-256 С.

45. Гудеман. Дж. Оценка распространенности ингибиторов.// Обзор материалов "Лечение гемофилии и коагулопатии в новом тысячелетии".-2000.-С. 13.

46. Добровальский А.Б., Титаева Е.В. Система фибринолиза регуляция активности и физиологических функций ее компонентов. // Биохимия.-2002—т.67.- С. 116-126.

47. Дранник Г.Н., Ена Я.М., Варецкая Т.В. Регуляция коагуляционных превращений фибриногена. Свердловск: сред-Ура. Кн. Изд-во, 1987.-208 С.

48. Егорова JI.В. с соавт. Использование препарата антигеморрагического фактора КоАТЕ-НР фирмы "Bayer" при ортопедических операциях у больных гемофилией.// Гематол. и трансфуз 1996.-№5.Т.41.-С. 17.

49. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: ФЕН, 2000 С. 364.

50. Иванкина Е.П., Садков С.А. Специфическая терапия при гемофилии и функция тромбоцитов.// Гематология и трансфузиология.-1996.-№5.- С. 31.

51. Иванова Т.Х. Состояние сосудисто тромбоцитарного гемостаза и стандартизированных коагуляционных тестов при геморрагических заболеваниях у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Барнаул, 197519 С.

52. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение, диспансеризация). СПб.: "Невский диалект", 2000.-271 С.

53. Калашникова Е.В., Суханова Г.А., Буевич Е.И. и др. Нарушение системы гемостаза и генез кровоточивости у больных с диспластическим сколеозом.//Гематол.и трансфузиол- 1993.-№9.-С. 15-18.

54. Каргин В.Д., Егорова Л.В., Назарова Н.С. Патогенетические особенности течения гемофилии. // Гематол. и трансфузиол.-1997. ЖЗ.Т.42.-С. 29-32.

55. Карнишев А.И. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Справочник, Интермедика, С-Петербург,2001, С. 215-235.

56. Кац Ю.Н. Биохимическая и ультрозвуковая характеристика поражения гепатолиеналыюй системы у больных гемофилией, зараженных гепатоторонными вирусами: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Барнаул, 2002. 20 С.

57. Козинец Г.А., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике. М.: Триада-Х, 1997. - С. 414 - 431.

58. Колдаев Р.А., Кузник Б.И., Хавинсон И.Х. Влияние основных полипептидов плазмы на процессы свертывания крови и фибринолиз.// Гематология и трансфузиология-1993—№6 —С. 33-36.

59. Колесникова О.И. Основные механизмы нарушений системы гемостаза и их коррекция при геморрагическом васкулите у детей: Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-Барнаул, 1999.-38 С.

60. Котовщикова Е.Ф. Диагностика и коррекция нарушений агрегационной функции тромбоцитов у больных с тромбофилиями различного генеза и гемофилией с синдромом мезенхимальной дисплазии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Барнаул, 1998. 24 С.

61. Кудрявцева JI.M., Плющ О.П. Значение ранней диагностики причибн гематурии у больных гемофилией. // Сб.: "Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии".-С.-Петербург,2002.- С. 197-198.

62. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. Москва "Медицина", 1975 С. 487.

63. Кузник Б.И., Баркаган З.С. Современные представления о процессе свертывания крови, фибринолизе и действии естественных антикоагулянтов.// Гематология и трансфузиология.-1991.-№11- С. 22-25.

64. Куликов A.M., Медведев В.П. Роль семейного врача в охране здоровья подростка:У1. Дисплазии соединительной ткани у подростков и их распознавание. //Семейный врач-2001 .-№5- С. 37-51.

65. Лычев И.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутри сосудистого свертывания крови. Н. Новгород: НМГА, 1998. - 183 С.

66. Лютова Л.В., Алексеева Р.И., Каробасова М.Н. Состояния систем гемокоагуляции и фибринолиза у больных сахарным диабетом второго типа.// Тромбоз, гемостаз и реология.- 2002.-№2 — С. 66-69.

67. Мазырко М.А. Сравнительные аспекты лучевой диагностики гемофилических артропатий. Автореф. дисс. . канд.мед.наук. -Барнаул, 2001.-25 С.

68. Момот А.П. Мембранная активация свертывания крови, маркеры тромбинемии при ДВС-синдроме (разработка и апробация новых диагностических тестов): Автореф. дисс. . докт. мед. наук. -Барнаул, 1997.-37 С.

69. Никонов A.M. Распространение гемофилии в Алтайском крае и методология медико-генетического консультирования: Автореф. дисс. . канд.мед.наук.-Барнаул.-1999.-21 С.

70. Перегудова И.Г. Диагностика нарушений конечного этапа свертывания крови при ДВС. микротромбоваскулите и некоторых геморрагических диатезах: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Барнаул. - 1992. - 22 С.

71. Петров А.В. Клинический случай спонтанного внутрибрюшного кровотечения у больных гемофилией. //Детская хирургия.-2001.-№4- С. 26.

72. Петров В.Ю., Плахута Т.Г., Якунина Л.Н. и др. Гематурия как проявление геморрагических болезней у детей.// Сб.: По материалам П-ой Российской межрегиональной конференции по гемофилии (Москва, 9-10 сентября 2000).- Москва,- 2000. С. 45-47.

73. Пикалов И.В. Механизмы, диагностика и пути коррекции важнейших нарушений гемостаза у недоношенных новорожденных: Автореф. дис. .д-ра. Мед. наук. Барнаул. - 1998.-29 С.

74. Писарская И.В. Система свертывания крови при сахарном диабете // Учебное пособие. Москва. - 1982. - С. 24.

75. Полянская Т.Ю. Современные представления о патогенезе, профилактике и лечении гемофилии, осложненной развитием ингибитора.// Гематология и трансфузиология- 2002.-т.47.-№3- С. 38-42.

76. Полянская Т.Ю., Хаметова Р.Н., Андреев Ю.Н. Особенности развития клинического течения гемофилии, осложненной наличием ингибитора. //Гематология и трансфузиология 2002-Т.47-№3- С. 9-12.

77. Плющ О.П., Копылов К.Г. Амбулаторное лечение больных гемофилией и болезнью Виллебранда.// Гематология и трансфузиология- 2002.-t.47-№3- С. 30-34.

78. Розанова JI.C. Скрининговая диагностика гемостазиопатий при мезенхимальнных дисплазиях.// Клиническая лабораторная диагностика -1997,-№6.-С. 18.

79. Румянцев А.Г., Чернов В.М., Никаноров А.Ю. Современные достижения и прблемы в лечении гемофилии.//Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии.-2003.-№2.-т.2-С. 7-13.

80. Семячкина А.Н. Ранняя диагностика и лечение наследственных болезней соединительной ткани у детей./ Материалы VIII конгресса педиатров России,- Москва, 2003 С. 326.

81. Сидор Н. В., Момот А.П. Новый метод определения активности фактора XIII и изменения этого параметра гемостаза у больных тромбофилией.// Сб.: "Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии". С.Петербург,2002.- С. 207-208.I

82. Сидор Н.В., Момот А.П. Фактор XIII. Структура, функция, методы определения, роль в патологии человека.//Тромбоз, гемостаз и реология.-2003.-№1.Т.13. С. 10-21.

83. Сидоренко Е. Методы математической обработки в психологии — Спб.:000 "Речь", 2001.-350 С.

84. Сидоркина А.Н., Сидоркин В.Г., Преснякова М.В. Биохимические основы системы гемостаза и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.- 2-е изд., перераб. Н.Новгород: ННИИТО, 2003. - 100 С.

85. Снегирева-Давыденко И.Б., Плющ О.П. Особенности хронического вирусного гепатита С и его лечения у больных гемофилией. // Сб.: "Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии".-С.-Петербург,2002.- С. 208-209.

86. Снегирева-Давыденко И.Б., Плющ О.П. Парентеральные вирусные гепатиты В, С, G и ТТ у больных гемофилией: широта распространения, особенности течения и терапии. // Гематол. и трансфузиол.-2002 —т.47-№4.—С. 22-23.

87. Стуров В.Г. Редкий случай поликомпонентной коагулопатии у ребенка 7 лет.//. Тромбоз, гемостаз и реология -2002.- №2 -С. 75-78.

88. Стуров В.Г., Воротников И.Б., Злобина В.Д. и тд. Особенности современного течения гемофилии у детей.// Материалы конференции актуальные вопросы лабораторной диагностики, Барнаул.-2001 С. 154155.

89. Суворова А.В. Наследственные тромбоцитопатии у детей и их связь с дисплазией соединительной ткани. // Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-Барнаул.-2000.-38 С.

90. Суворова А.В., Зорькина А.В. О диагностической ценности теста тромбинового времени. // Тромбоз, гемостаз, реология 2003.-№4.-С. 6163.

91. Суханова Г.А. Выявление и коррекция нарушений гемостаза при мезенхимальных дисплазиях: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Барнаул.-1993.-24 С.

92. Суханова Г.А. Клиника, диагностика и коррекция геморрагических и тромботических синдромов при мезенхимальных дисплазиях: Автореф. дисс. докт. мед. наук.- Барнаул.-2004.- 44 С.

93. Тажудинова С.И. Продолжительность самосборки фибрина при изменении гемостатического потенциала: Автореф. дис. Канд.биол.наук- JI., 1987.-21 С.

94. Тарасова JI.H., Халтурина Т.И., Ивашкина Е.П. Оценка результатов исследования фибриназы у больных гемофилией А. .// Лабор. дело. -1987-С. 584-587.

95. Тарковская Л.Р. Изучение ретрактильной активности тромбоцитов у здоровых людей и у больных с нарушениями гемостаза: Автореф. дисс. .кан.мед.наук.-Санк-Петербург.-2001 .-21 С.

96. Туречек П.Л., Варади К., Гритш Г., Ауэр У. И др. Фактор Ха и протромбин: механизм действия препарата "Фейба".// Проблемы гематологии и переливания крови. -2002.-ЖЗ, С. 37-44.

97. Угарова Т.И., Луговской Э.В., Горкун О.В. Исследование стабильности промежуточных полимеров фибрина, образующихся в системе фибриноген тромбин//Украинский биохим. Журнал-1983 -т.55-№3 - С. 254-259.

98. Уиллоби М. (Willoghby M.L.N.) Детская гематология / Пер. с англ. М.: Медицина, 1981.-С. 425.

99. Федоров А.В. Основные механизмы кровоточивости при геморрагических заболеваниях у детей: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Москва.- 1981. -32 С.

100. Федоров А.В., Анисимова Г.А., Волоскова Н.И. Особенности течения гемофилии у детей// Сб.: Актуальные вопросы медицины.-Барнаул.-1997-С. 320-323.

101. Федоров Н.А., Гамзатова П.А. Фибронектин плазмы крови. // Гематология и трансфузиология. 1985 - №5. - С. 43-48.

102. Цывкина Л.П. Клинико-диагностическое значение герпетоксинов в распознавании основных видов патологии системы гемостаза: Автореф. дисс. .докт.мед.наук.-Барнаул.-1997.-35 С.

103. Цывкина Л.П., Котовщикова Е.Ф., Суханова Г.А., Батрак Т.А. О синдроме мезенхимальной дисплазии с дисфункцией тромбоцитов у больных гемофилией. Консилиум медико-фармацевтический Сибирский журнал — 2000-№6, (16).-С. 24-31.

104. Чанцев А.В. Методика контролируемой локальной терапии гемофилических артропатий с учетом изменений свойств суставного содержимого: Автореф. дисс. .кан.мед.наук.-Барнаул.-1991.-18 С.

105. Чанцева Е.А., Баркаган З.С. Использование аппаратов внешней фиксации в терапии и реабилитации больных гемофилией.// Проблемы гематологии и переливания крови 1989.-№2.-С. 17-23.

106. Чирятьев Е.А., Умутбаева М.К., Бышевский А.Ш. Обмен ингибитора самосборки фибрина у крыс // Бюллетень экспериментальной биологии — 1987.-№5.-С. 562-564.

107. Чупрова А.В., Анмут С .Я., Солдовьев О.Н. Гемофилия у детей. Консилиум медико-фармацевтический Сибирский журнал.-2000.-№6.т16-С. 55-61.

108. Чупрова А.В., Воротников И.Б., Анмут С.Я. Ядовые тесты в диагностике дефектов системы гемостаза у больных гемофилией на фоне системной мезенхимальной дисплазии //Педиатрия-2002-№4-С. 38-41.

109. Чупрова А.В.: Система гемостаза и ее нарушения у новорожденных (функционально-структурные особенности, методы диагностики и контролируемой терапии). Автореф. дисс. .докт. мед. наук.- Москва.-1994.-35 С.

110. Шабалов Н.П. Детские болезни.- С-Петербург- Москва-Харьков-Минск, "ПИТЕР", 1999.- С. 772-780.

111. Шахова Н.В. Нарушение конечного этапа свертывания крови при геморрагическом васкулите у детей.// Автореф. дисс. . канд. мед. наук — Барнаул.—2000—22 С.

112. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови. Пер с англ.- М-СПб.: "Издательство БИНОМ"-"Невский Диалект",2000.- С. 448.

113. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. С-Пб.: В Мед, 2002.-266 С.

114. Юнусова И.М., Махачев Б.М., Валиева Б.И. Клинико-эпидемиологические особенности гемофилии у детей в республике Дагестан.//Материалы IX Конгресса педиатров России "Актуальные проблемы педиатрии", Москва, 10-12 февраля 2004.-ТЗ С. 480-481.

115. Acta Neurol Scand. -2003.- 107.-№2.-Р. 110-116.

116. Adany R. Intracellular f XIII: Cellular distribution of f XIII subunit a in humans .// Sem Thrombosis and haemostasis -1996.-Vol.22.-P. 399-408.

117. Adany R., Gluhova M., Kabakov A., Muszbek Characterization of connective tissue cells containing factor XIII subunit A.// J. Clin. Rathol-1988.

118. Addiego J., Kasper C. et al. Frequency of inhibitor development in haemophiliacs treated with low purity factor VIII.// Lancet.-1993.-Vol.342.-P. 462-464.

119. Ahmad F., Solymoss S., et al. Characterization of an acquired IgG inhibitor of coagulation factor XIII in patient with systemic lupus erythematosus. // Br.J. Haematol.-1996.-Vol.93.- N3.-P. 700-703.

120. Andrew M. // Developmental hemostasis: Relevance to hemostatic problems during childhood. Seminar in trombosis and hemostasis 1995.-Vol.21-N4-P. 341-352.

121. Antovic J. Total thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) antigen and pro-TAFI in patients with haemophilia A.// J. Haemophilia - 2001. - V. 7. -N6.-P. 557-60.

122. Anwar R., Gallivan L., Trinh C., Hill E., Markham A. Identification of a new Leu354 Pro mutation responsible for factor XIII deficiency.// Sur. J. Haematol-2001.-Vol.6.-N2.-P. 133-136.

123. Ariens R., Philippov H., Nagaswami C. et al. The factor XIII Val34Leu polimorphism accelerates trombin activation of factor XIII and affects cross-linked fibrin structure. // J. Blood.-2000.-Vol.96.-N3.-P. 988-995.

124. Ariso A., Meschengieser S.S., Soncha Luceros A., Casais P., Lazzari M.A. // Use of DDAVR and the child.// J. Thrombosis and Haemostasis 2001, P. (iss N0340-6245).

125. Asahina Т., Kobayashi Т., Okada Y., Goto J., Terao T. Maternal blood coagulation factor XIII is associated with the development of cytotrophoblastic shell.// Placenta.-2000.-V.21 -P. 388-398.

126. Ballester O., Wang T. et al. Classic hemophilia in elderly patients.// Journal of the Americ. Geriatrics society- 1993-Vol.40.-№8.-P. 824-826.

127. Barry E., Mosher F. Factor XIII cross-linking of fibronectin at cellular matrix assembly sites. //J. Biol. Chem.-1988.-Vol.263-P. 10464-10469.

128. Bendixen E., Harpel P.,Sottrup-Jensen L. Location of the major epsilon (gamma-gluta-myl) lysyl cross-linking site in transglutaminase modified human plasminogen.//J. Blood Chem-1995-Vol.270.-P. 17929-17933.

129. Bendixen, Borth W., Нафе1 P. Transglytaminases catalyze cross-linking of plasminogen to fibronectin and human endothelial cells.//J. Biol. Chem-1993.-Vol.268.-P. 21962-21967.

130. Berntrop A. et al. Иммунотолерантная терапия: сравнение рекомбинантных и плазматических препаратов. //Обзор материалов "Лечение гемофилии и коагулопатии в новом тысячелетии".-2000-2001.-С. 14-15.

131. Blomback В. Fibrinogen structure, activation, polymerization and fibrin gel structure//Thromb. Res., 1994.-Vol.75.-N5-P. 327-328.

132. Board P., Webb G., McKee J., Ishinose a. Localization of the coagulation factor XIII A- subunit gene (FXIIIA) to chromosome band 6p24-25.// Cytogenet. Cell. Cenet.-1988.-Vol.48-P. 25-27.

133. Bohn R., Avor J. et al. Prophylactic use factor VIII: an economic evalution.// Thromb. Haemost.-1998 -Vol.79.-№5 -P. 932-937.

134. Boikeau C., Jondeau G., Bonaty C. et.all. Linkage analysis of five fibrilar collagen loci in a large French Marfan syndrome family //J. med. Genet. 1993. -Vol.27.- N2.-P. 78-81.

135. Brass L.F. Molecular basis of platelet activation. In: Hematology: Basic Principles and Practice. Second Edition. Hoffman R., Benz E.J., Shattil S.J., et al (Eds). New York, Churchill Livingstone, 1995, P. 1536-1552.

136. Bullinger M. Quality of life assessment in haemophilia.// J. Haemophilia -2004.-(10 Suppl)l: 9-16.

137. Carol K., Kasper M.D., Herediatary plasma clotting factor disorders and their management.//Thromb. Haemost-2003 -Vol.76.-P. 1-23.

138. Carrell N.A., Ericson H.P., McDonagh J. Electron microscopy and hydrodynamic properties of factor XIII subunits.// J. Biol. Chem-1989-Vol.264.-P. 551-556.

139. Castle S., Board P.G., Anderson R.A.M. Genetic heterogeneity of factor XIII-deficiency: First description of unstable A subunits. //Brit. J. Haematol.- 1981-Vol.48.-N2.-P. 337-342.

140. Chaney J.D. Considerations for the hemophiliac patient with inhibitors to factor VIII.//-J. Anesth Analg. -2001.-Vol. 92. -N3.-P. 785-6.

141. Chen B.R., Rumi M.G., Colombo M. et al. TT virus in patient in a high frequency of Italian haemophilic patients transfused with plasma derived clotting factor concentrates.// Blood.-1999.-Vol.94.-P. 4333-4336.

142. Child A.H. Joint hipermobility syndrome: inherited disorder of collagen synthesis //J. of Phcum.-1986.-Vol.13.-P. 239.

143. Collen D. The plasminogen (fibrinolytic) system. // Thromb. Haemost. 1999-Vol.92.-P. 259-270.

144. Egbring R., Kroniger A., Seitz R. Factor XIII deficiency: pathogenic mechanisms and clinical significance.// Semin. Thromb. Haemost.- 1996-Vol.22.-N5.-P. 419-425.

145. Eisensmith R.C., Woo S.L. Viral vector mediated gene therapy for hemophilia B. //J. Tromb. Haemost. -1997.- Vol.78.-P. 24-30.

146. Evatt В., Austin H., Leon G., Ruiz-Saez A., Bosh N. Predicting the long- term risk of HIV exposure by cryoprecipitate. // J. Haemophilia 2002.-Vol.8-N4-P. 1-8.

147. Federici A.B., Berntorp E., Mannucci P.M., et. all. Biological response to desmopressin and von Willebrand factor gene defects in severe type 1 and 2 von Willebrand disease: results of A multicenter european study.// J.Thromb. Haemost.- 2001.-P. 2659.

148. Francis R., McDonogh J., Mann K. Factor vis a substrate for the transamidose factor XHIa.//J. Biol. Chem.-1986.-Vol.261.-P. 9787-9792.

149. Franco R., Reitsma P., Lourenco D. Et al. Factor XIII Val 134 Leu is a genetic factor involved in the etiology of venous thrombosis // J.Thromb. Haemost.-1999.-Vol.81-N5.-P. 676-679.

150. Freiburghous D., Berutorp E., Ekman M. et al. Immunoadsorption for removal of inhibitors: update on treatments in Malmo-Lund between 1980-1995.// Haemophilia.-l 998—Vol.4 .-№1- P. 16-20.

151. Furie B, Furie B.C. Molecular basis of blood coagulation. In: Hematology: Basic Principles and Practice. Second Edition. Hoffman R., Benz E.J., Shattil S.J., et al (Eds). New York, Churchill Livingstone, 1995, P. 1566-1587.

152. Gaffney P. Fibrinolysis and the Hypercoagulable State / Hypercoagulables: fundamental aspects, acquired disorders, and congenital thrombophilia/ Ed. Seghatchian M., Samama M., Hecker S., 1996.-P. 117-127.

153. Gamba G. et. all. Progression of liver disease in haemophiliacs with long lasting HCV infection: ultrasonographic evaluation of the natural history, HIV confection and IFN treatment // J. Trombos. Haemostas-2001 Vol.47 - N 12.-P. 1097.

154. George J.N. Platelets. // J. Lancet. - 2000. - Vol. 355. - P. 1531-1539.

155. Gilbert C. White Gene therapy in hemophilia: clinical trials update.// J. Trombos. Haemostas-2001.-P. 1-8

156. Gill J., Aygren-Prson E., Abshire T. et al. Surgical experience with recombinant FVIII formulated with sucrose (r FVIH-FS): cimprehensive study experience in adults and children with severe hemophilia A.// J. Trombos. Haemostas-2001(suppl), ab.: 2563.

157. Girolami A., Burul A., Cappelato G., et al. Studies of factor XIII antigen in congenital factor XIII deficiency. A tentative classification of the disease in two groups. // Folia IIaematol.-1978.-Vol.105.-P. 130-141.

158. Goudemand J. Treatment of patients with inhibitors: cost issues.// Haemophilia.-!999.-Vol.5.-P. 397-401.

159. Hedner U. Recombinant factor Vila (Novoseven) as a haemostatic agent.// Dis Mon-2003-Vol — 49.-N l.-P. 39-48.

160. Heye N., Hensen S., Muller N. Creutzfeldt-Jakob disease and blood transfusion.//-J. Lancet.- 1993.-Vol.343.-P. 298-299.

161. Heyer L. W. Factor VIII inhibitor: structure and function in autoantibody and hemophilia A patients.//Semin. Hematol- 1994.-Vol.31.-N2.-P. 3.

162. Hoffman R. Hematology: Basic Principles and Practice, 3rd ed., 2000. -Churchill Livingstone, Inc. -2287 P.

163. Horan J.T., Francis C.W. Fibrin degradation products, fibrin monomer and soluble fibrin in disseminated intravascular coagulation.// Semin. Tromb. Hemost.- 2000.- Vol.27.-P. 675-666.

164. Hornyak T.J., Shafer J.A. Role of calcium ion in the generation of factor XIII activity. J. Biochemistry-1991.-Vol. 30.-N25.-P. 6175-6182.

165. Ichinose A. Physiopathology and regulation of factor XIII.// J. Thromb. Haemost.—2001 — Vol. 86.-P. 57-66.

166. Ichinose A., Izumi Т., Hashiguchi T. The normal and abnormal genes of the A and В subunits in coagulation factor XIII.// Semin. Thromb. Haemost 1996-Vol. 22.-P. 385-391.

167. Ichinose A., Souri M., Izumi Т., Takahashi N. Molecular and genetic mechanisms of factor XIII A subunit deficiency. // Semin. Thromb. Haemost-2000.- Vol. 26.-P. 5-10.

168. Jay L. Degen. Genetic interactions between the coagulation and fibrinolytic systems.// J. Thrombosis and haemost-2001.-Vol. 12-P. 1235-1240.

169. Jsipouras P., Byers P.H., Schwarts R.C. Ellers-Danlos syndrome type IV: Cosegregation of the phenotype to a COL/AL allel of type III collagen. // Hum. Genet. 1986. - Vol. 74.-Nl.-P. 41-46.

170. Kaufman R.J., Antonarakis S.E. Structure, biology, and genetics of factor VIII. In: Hematology: Basic Principles and Practice. Second Edition. Hoffman R.,

171. Benz E.J., Shattil S.J., et al (Eds). New York, Churchill Livingstone, 1995, P. 1633-1648.

172. Kimura S., Aoki N. Cross-linking site in fibrinogen for a2-plasmin inhibitor.// J. Biol. Chem.- 1996.- Vol.261.-N33.-P. 15591-15595.

173. Kisselbach T.M., Wagner R.M. Demonstration of factor XIII in human megacereocytes by a fluorescent antibody technique. // Ann N. Y.Acad Sci 1997,-Vol. 202.-P. 318-328.

174. Koning S.A., Schick U., Goldammer A., Vitzthum II.E. Coagulopathy and outcome in patients with chronic subdural haematoma.// Acta. Neurol. Scan.-2003 .-Vol. 107.-N12.-P. 110-116.

175. Kreuz W., Escuriola-Ettinghausen C., Martinez I., et al. Effective and safe long-term prophylaxis in patients with high-titer inhibitors using factor VIII inhibitor bypass activity (FEIBA).// J. Thromb. Haemost.- 2001.-Vol.23.-N4.-P. 25422543.

176. Larsson U., Blomback В., Rigler R. Early stages of polymerization of fibrinogen to fibrin as studies by dynamic laser-light scattering // J. Thromb. Haemost-1983.-Vol.50.-№1.-P. 355.

177. Lenz E. et al. Therapy resistant haemarthrosis in a patient with factor VIII inhibitor: successful treatment with recombinant factor Vila.// Eur.J. Pediatr-1999.-Vol.158.-Nl 1.-P. 951-952.

178. Lienhart A., Gay V., Gorderman J., et al. Predictive value of anti NSS reactivity in haemophilic patients infected by hepatitis С virus (HCV).// J. Thromb. Haemost. 2001.-Vol.45.-N14.- P. 1748.

179. Ljung R.C. Prophylactic treatment in Sweden overtraetment or optimal model?// Haemophilia.-1998.-Vol.4-N4-P. 409-412.

180. Lorand L., Credo R.B., Janus T. Factor XIII (fibrin stabilizing).// Meth. Enzymol. -1981.-Vol.80.-P. 333-341.

181. Lorand L., Losowsky MS, Miloszewski K.J. Human factor XIII: fibrinstabilizing factor. Prog heamost. Thromb.-1980.-N5.-P. 245-290.

182. Lusher J.M.: Use of prothrombin complex concentrates in management of bleeding in hemophiliacs with inhibitors-benefits and limitations. // Semin Hematol.-1994.- Vol. 31.- P. 49-52.

183. Mackie I.J. Guidelines on fibrinogen assays.// Br J. Haematol - 2003. - Vol. 121. -N3.-P. 396-404.

184. Mannucci P.M. Desmopressin (DDAVP) in the treatment of bleeding disorders: the fist twenty years.//J. Blood.-1997.- Vol. 90.-N7.-P. 2515-2521.

185. Mannucci P.M. et al. The haemophilias: progress and problems.// Seminars in hematology.-1999.-Vol.36-P. 104-117.

186. Mannucci P.M., Bauer K.A., Gringeri A., et. all. No activation of the common pathway of the coagulation cascade after a highly purified factor IX concentrate. //Br. J. Haematol.- 1993.-Vol.79.-N4.-P. 606-11.

187. Mano C.S., Glader В., Ragni M.V., Thomps A.R. et all. A phase I trial of AAV mediated muscle directed gene transfer for hemophilia B.// J. Blood -2000-Vol.96.-P. 801 (abstr.).

188. Margaglione M., Bossone., Brancaccio V. Et. all. Factor XIII Val34Leu polymorphism and risk of deep vein thrombosis.// J. Thromb. Haemost. -2000-Vol.84.-N6- P. 1118-1119.

189. Martinez-Murillo C., Payns Borrego E., Azzate Hernander G et al. Gray-platelet syndrome associated with Marfan disease in a Mexican family. // Sangre (Bare).- 1994.-Vol.39.-N10.-P. 552-555.

190. Mattews J.M. The general management of the haemophiliac patient at home and in hospital. In: R. Biggs, R. Macfarlane (ed.)-. Treatment of heamophilia and other coagulation disorders. Oxford, 1966, P.70.

191. Moser D.F., Shad P.E., Kleinan H.K. Cross -linking of fibrinopectin to collagen by blood coagulation f. XHIa. // J. Clin. Invest.- 1979.-Vol.-N3.-P. 781-787.

192. Muszbek L.,Yee V., Hevessy Z. Blood coagulation Factor XIII: structure and Function. //Thromb. Res.-1999.-Vol.94.-P. 271-305.

193. Nesheim M. Thrombin and fibrinolysis.// J. Chest - 2003. - V. 124 (3 Suppl): 33S-9S.

194. Nigell S., Key et al. Home treatment of mild to moderate bleeding episodes using recombinant factor Vila (Novo Seven) in haemophiliaes with inhibitors. // Thromb. Haemost. -1998.-Vol.80.-N6.-P. 912-918.

195. Nilsson I.M.// Haemophilia.-Stockholm-1994.-1 OOP.

196. Noble M. Textbook of Primary Care Medicine, 3rd ed. 2001. - Mosby, Inc. - 1045 P.

197. Nuss R., Manco-Johnson M. Hemostasis in Ehlers-Danlos syndrome. Patient report and literature review.// Clin. Pediatr. (Phila).- 1995- Vol. 34 N 10.-P. 552-555.

198. Platokouki H., Pergantou H., Avgeri M., Aronis S. Treatment of haemophilic children with recombinant products: five years experience. // Thromb. Haemost.-2001(suppl),-ab.:2542 P. (iss N0340-6245)

199. Plow E.E., Benhamon D.A. et al. Cellular regulation of fibrinolysis.// Thromb. Haemost.-1993.-Vol.66.-N 12.-P. 32-36.

200. Polgar J., Hadasi V., Muszbek L. Nonproteolytic activation of cellular protransglutaminase (Plasenta macrophage factor XIII).//J. Biochem-1990-Vol.267.-P. 557-570.

201. Radek J., Jeong J., Wilson J., Lorand L. Association of A subunits of recombinant placental factor XIII with the native carrier В subunits from human plasma.//Biochemistry.-1993.-Vol.32.-P. 3527-3534.

202. Ragni M., Bontempo F. et al. Hemorrhagic sequelae of immune thrombocytopenic purpura in human immunodeficiency virus infected hemophiliacs.//J. Blood.- 1993.-Vol.75.-N6.-P. 1267-1272.

203. Ragni M., Pasi J. Use of recombinat factor IX in the surgical management of patients with hemophilia В.// Haemophilia-1998-Vol.4.-N3.-P. 198.

204. Revel-Vilk S. Effect of intracranial bleeds on the health and quality of life of boys with hemophilia A// J. Pediatr - 2004. - Vol. 144.- N 4. - P. 490-5.

205. Rocino A., Carola A. et al. Major surgery for a gastric cancer in a hemophilic with inhibitor titre successfully performed by the use of recombinant FVIIa.// Haemophilia-1999-Vol.5-P. 441-414.

206. Rodriguez-Merchan E.C. Articular bleeding (hemarthrosis) in hemophilia.// Haemophilia.-2002.-Vol. 8.-N4.-P. 1-4.

207. Ross J. Perspectives of haemophilia carries // (XXVth International congress of the world federation of hemophilia Seville, Spain. 19-22 May 2002) J. Haemophilia.- 2002.- Vol.8.-N4 P. 35-45.

208. Sawamato Y., Shima M., Yamamoto M. et al. Measurement of anti-FIX Ig G. Subclasses in haemophilia В patients who developed inhibitors with episodes of allergic reactions to factor IX concentrates. // Thromb. Res. 1996.—Vol.83.— P. 279-286.

209. Scheraga H.A. Interaction of trombin and fibrinogen and the polymerization of fibrin monomer. // Molecular. Biology of fibrinogen a fibrin. New-York, 1983.-P. 237-249.

210. Schulman S., Wallensten R. Major surgery in haemophilia A patients with В -domain deleted recombinant human factor VIII in continuos infusion// J. Thrombosis and Haemostasis, 2001, P. (iss N0340-6245)

211. Schwaab R., Brackmann H.H., Meyer C. et al. Heamophilia A: mutation type determines risk of inhibitor formation. // J. Thrombosis and Haemostasis-1995.-Vol.74.-N6.-P. 1402-1406.

212. Shaikh S., Braun M., Eliason J. Spontaneous retrobulbar hemorrhage in type IV Ehlers-Danlos syndrome. // Am. J. Ophthalmol.-2002.-Vol.133.-N3.-P.422-424.

213. Shapiro A. D. Inhibitor treatment: state of the art. // Dis Mon - 2003. -Vol. 49. -Nl.-P. 22-38.

214. Shapiro A.D., Gilchrist G.S., Hoots W.K. et al. Prospective randomised trial of two doses of FVIIa in haemophilia patients with inhibitors undergain surgery.// Ibid.-1998-Vol.80-N5.-P. 773-778.

215. Shifman F.J. Патофизиология крови. Пер с англ.- М-СПб.: "Издательство БИНОМ"-"Невский Диалект",2000,- С.448

216. Siebenlist K.R., Meh D.A., Mosesson M.W. Plasma factor XIII binds specifically to fibrinogen molecules containing g9 chains.// J. Biol.Chemistry-1996.-Vol.35-P. 10448-10453.

217. Siebenlist K.R., Meh D.A., Mosesson M.W. Protransglutaminase (factor XIII) mediated crosslinking of fibrinogen and fibrin.// sup. Thromb. Haemost.-2001 .-abs.: OC2482.

218. Tagariello G., Belvini D. et al. Parvovirus В 19 synovial tissue fro haemophiliacs with progressive arthropathy.// Haemophilia.-1998.-Vol.4.-N3-P. 206.

219. Takagi J., Aoyama Т., Ueki S., Ohba H., Saito Y., Lorand L. Identification of factor XIHa-reactive glutaminyl residues in the propolypeptide of bovine von Willebrand factor.//Eur. J. Biochem .-1995-Vol.232-N3.-P. 773-777.

220. Wagner D.D., Ginsburg D. Structure, biology, and genetics of von Willebrand factor. In: Hematology: Basic Principles and Practice. Second Edition. Hoffman R., Benz E.J., Shattil S.J., et al (Eds). New York, Churchill Livingstone, 1995, P. 1717-1725.

221. Wang D., Annamalai A., Ghosh S. et al. Human platelet factor vis cross-linked to actin by FXIIIa during platelet activation by thrombin.//Thromb. Res.-1990-Vol.57.-P. 39-57.

222. Warrier I., Ewenstein B.M. et al. Factor IX inhibitors and anaphylaxis in heamophilia B.//J. Pediatr. Hematol. Oncol. 1997.-Vol.19.-P. 23-27.

223. Wartiovaara U., Mikkola H., Szoke G. et al. Effect of Vail34 Leu polymorphism on the activation of the coagulation factor XIIIA.// J. Throm. Haemost.-2000.-Vol.84.-N4.-P. 595-600.

224. Weiss E., Y. Yamaguchi, et .al. Un-cross-linked fibrin substrates inhibit keratinocyte spreading and replication: correction with fibronectin and factor XIII cross-linking. //J. Cell Physiol. -1998.-Vol.174.- P. 58-65.

225. Welch T. Intracranial hemorrhage with hemophilia A.// J. Pediatr- 2004. -Vol. 144.-N 4.-P. 39-42.

226. Will R.G., Ironside J.W., Zeidler M., Cousens S.N., Estibeiro K., Alperovitch A., et al. A new variant of Creutzfeldt-Jakob disease in the UK.//J. Lancet-1996.-Vol.347.-P. 921-925.

227. Wodrich D.L. Is attention deficit hyperactivity disorderr over-represented among HIV-seronegative boys with haemophilia? Preliminary results from our centre.// J. Haemophilia - 2003. - Vol. 9. - N5. - P. 593-7.

228. Willoughby M.L.N. (Уиоллуби M.) Детская гематология./ пер. с англ.-М.: Медицина, 1981.-524С.

229. Yenicesu I., Uckan D., Soysal A. et al. Platelet release defect in a child with Ehlers-Danlos syndrome.// Pediatr. Hematol. Oncol. 2000 - Vol. 17-N2.-P. 193-194.

230. Yokozak S., Fucuda Y. et al. Detection of TT virus DNA in plasma derived clotting factor concentrates.// Blood.- 1999.-Vol.94.-P. 3617.