Оптимизация специализированной помощи при наследственных геморрагических заболеваниях и синдромах на догоспитальном и госпитальном этапах у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Санеева, Ольга Борисовна

• Санеева, Ольга Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Санеева, Ольга Борисовна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Наследственные тромбоцитопатии у детей.

1.2Гемофилия.

1.3.Геморрагическая гематомезенхимальная дисплазия в структуре наследственных тромбоцитопатии.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных.

2.1.1. Характеристика больных с наследственными формами тромбоцитопатии.

2.1 ^.Характеристика больных с наследственно обусловленной геморрагической гематомезенхимальной дисплазией.

2.1.3. Характеристика больных с приобретенной тромбоцитопатией.

2.1.4. Характеристика больных гемофилией.

2.1.5. Характеристика контрольной группы.

2.2 Лабораторные и функциональные методы исследования.

ГЛАВА III РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И ФУНКЦИОНАЛЬНО-СТРУКТУРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТРОМБОЦИТОПАТИЙ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ.

3.1. Распространенность тромбоцитопатий.

3.2. Первичная заболеваемость и функционально-структурная характеристика наследственных форм тромбоцитопатии.

3.3.Геморрагические гематомезенхимальные дисплазии в структуре наследственных сосудисто- тромбоцитарных нарушений.

ГЛАВА IV ВЫЯВЛЯЕМОСТЬ,СТРУКТУРА И ЭВОЛЮЦИЯ ОСНОВНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ СИМПТОМОВ ГЕМОФИЛИИ В ДЕТСКОМ И ПОДРОСТКОВОМ

ВОЗРАСТЕ.

4.1 .Распространенность и структурная характеристика гемофилии в

Новосибирском регионе.

4.2.3аместительная терапия при гемофилии.

ГЛАВА V ОПТИМИЗАЦИЯ СПОСОБОВ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ НАРУШЕНИЙ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ В ДНЕВНОМ СТАЦИОНАРЕ.

5.13адачи дневного стационара и экономическая эффективность.

5.2.Участие в работе Российского регистра болезней крови у детей.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация специализированной помощи при наследственных геморрагических заболеваниях и синдромах на догоспитальном и госпитальном этапах у детей»

Актуальность темы

По сводным данным официальной статистической отчетности, последнее десятилетие ознаменовалось неуклонным ростом заболеваемости среди детей в возрасте от 3 до 17 лет — в среднем на 4 — 5 % в год. При этом здоровыми можно считать лишь 10% детей дошкольного и не более 5% детей подросткового возраста, что в сочетании со значительным увеличением распространенности тяжелых и инвалидизирующих форм патологии наглядно отражает крайне негативные тенденции в состоянии здоровья детей России (Баранов А.А. и соавт., 2003).

Отдельное место в патологии детского и подросткового возраста занимают наследственно обусловленные (врожденные) геморрагические заболевания. Одной из наиболее часто встречающихся форм кровоточивости, корни которой берут начало в раннем детском возрасте, являются тромбоцитопатии (НТП), характеризующиеся повторными и нередко анемизирующими кровотечениями, повышенным риском развития внутричерепных геморрагий, у девочек пубертатного возраста — обильными и/или продолжительными маточными кровотечениями. При этом своевременная диагностика НТП, как правило, крайне затруднена, что делает запоздалым их правильное лечение и существенно снижает качество жизни таких пациентов (Полин Р.А., Дитмар М.Ф., 1999; Суворова А.В., 2000; Colman R., Rao А., 1993; Mitsui Т. et al., 1997; Bergman G., 1998; Federici A. et al., 2004).

Вместе с тем распространенность НТП в детской популяции до настоящего времени изучена, главным образом, лишь в таких крупных географических районах России, как Москва и Санкт-Петербург (Шабалов Н.П., Болотина Е.Д., 1986: Чумакова Г.Н., 1998; Шабалов Н.П., 1999;

Кондурцев В.А. и соавт., 2000; Пшеничная К.И., 2002), где на долю указанного диатеза приходится от 15 до 80% всех видов кровоточивости. Существует также мнение, что НТП можно диагностировать у 5-10% всего населения (Иванова Н.С. и соавт., 1987). Практически не установлена первичная заболеваемость НТП и в Новосибирской области. Не разработан до настоящего времени также регистр НТП, на базе которого можно получить полную информацию о структуре наследственных геморрагических заболеваний, их связи с полом, возрастом пациентов, об особенностях клинической эволюции, ближайших и отдаленных результатах лечения.

Указанные факты закономерно порождают другие не менее сложные проблемы: отсутствие информации о группах высокого риска по развитию кровотечений при травмах и оперативных вмешательствах, особенно у юношей призывного возраста, а также у лиц женского пола в связи с предстоящими менструациями и родами; несовершенство мер профилактики геморрагических проявлений у данного контингента детей; недостаточно налаженная диспансеризация и реабилитация больных.

Аналогичные дефекты в организации специализированной помощи больным характерны и для такой часто встречающейся наследственной поломки в системе гемостаза, как гемофилия. В последние годы, благодаря появлению новых эффективных антигемофилических глобулинов, стало возможным предупреждение и лечение наиболее тяжелых проявлений заболевания, в том числе желудочно-кишечные и почечные кровотечения, забрюшинные гематомы, кровоизлияния в мозг и надпочечники. К сожалению, достигнутые успехи не решают в полном объеме такие сложные медицинские проблемы, как прогрессирующее с возрастом поражение опорно-двигательного аппарата, заражение трансмиссивными инфекциями, иммунные нарушения, низкая социальная адаптация и ранняя инвалидизация пациентов (Бракман Г.В., 1993; Чернов В.М. и соавт., 2002; Андреев Ю.Н. и соавт., 2004; Плющ О.П. и соавт., 2004).

Наличие значительного количества проблем, связанных с диагностикой и терапией наследственных геморрагических заболеваний и вызываемых ими осложнений, делает особенно актуальными вопросы организации специализированной помощи больным, включая амбулаторный прием и дневной стационар.

Цель исследования

Оптимизировать диагностику, контролируемую терапию и диспансерное наблюдение больных при важнейших наследственных геморрагических заболеваниях и синдромах в условиях амбулаторного приема и специализированного детского гематологического центра с дневным стационаром.

Задачи исследования

1 .Проанализировать распространенность в Новосибирском регионе наследственных форм тромбоцитопатии, геморрагической мезенхимальной дисплазии и гемофилии с учетом пола и возраста пациентов.

2.На основе полученных данных выявить общие тенденции заболеваемости при данных видах патологии, изучить их структуру, время появления первых симптомов кровоточивости и особенности клинической эволюции.

З.Оценить эффективность применения концентрата фактора VIII (Коэйт ДВИ) при гемофилии А.

4.Создать банк данных для регионального регистра наследственных геморрагических заболеваний у детей, включающего в полном объеме все структурные компоненты национального регистра гематологических заболеваний детского возраста.

5.Показать преимущества диагностики и терапии наследственных геморрагических заболеваний у детей на этапах гематологический кабинет поликлиники - специализированный стационар - дневной стационар.

Научная новизна исследования

Впервые установлена распространенность тромбоцитопатий у детей и подростков в Новосибирской области, при этом отмечен рост показателей первичной заболеваемости ТП, особенно в подростковом возрасте, которые значительно превышают данные официальной статистической отчетности, но мало сопоставимы с ожидаемым уровнем заболеваемости.

В ходе изучения нозологической структуры ТП показан удельный вес приобретенных и наследственных форм патологии (75,5% и 24,5% соответственно), при наследственных формах патологии выявлено отчетливое преобладание в возрасте до 15 лет лиц женского пола, в группе подростков -юношей.

При распределении отдельных клинических случаев тромбоцитопатии по нозологии установлено, что на территории Новосибирского региона у детей и подростков с наибольшей частотой регистрируются формы НТП с нарушением агрегации тромбоцитов, дефицитом (аномалией) фактора Виллебранда и мезенхималыюй дисплазией, ассоциированной с геморрагическими проявлениями.

Впервые на территории Новосибирска и Новосибирской области определена распространенность гемофилии, которая в последние 20 лет не имеет тенденции к росту и сопоставима с таковой в других крупных географических регионах России и большинстве развитых стран мира. Показано значительное преобладание в структуре болезни тяжелой формы гемофилии А, особенно в гемофилических семьях.

Впервые выявлены территориальные закономерности в распределении больных гемофилией - новые случаи заболевания регистрируются чаще в городе Новосибирске, в то время как гемофилические семьи - в сельской местности, где численность мужского населения в возрасте до 18 лет выше но сравнению с городом.

Созданный на основе полученных данных территориальный регистр важнейших наследственных геморрагических заболеваний детского возраста может быть использован органами здравоохранения при научном обосновании потребностей .в детских гематологах, гематологических амбулаторных приемах, специализированных койках и лекарственном обеспечении данной категории пациентов.

Практическая значимость работы

Результаты проведенных комплексных исследований позволили дать наиболее полную информацию о распространенности на территории Новосибирской области важнейших наследственных геморрагических заболеваний у детей и подростков.

Полученные данные рекомендуется , использовать при составлении ежегодных отчетов, характеризующих динамику роста заболеваемости в регионе, планировании скрининговых программ по выявлению и предупреждению новых случаев возникновения наследственных форм патологии в системе свертывания крови, при учете и диспансерном наблюдении больных, при планировании соответствующих профилактических и реабилитационных мероприятий в масштабах города и области.

Выявленное несовершенство существующих методов официальной статистической отчетности требуют разработки принципиально новых форм статистического анализа заболеваемости геморрагическими диатезами, единых для всех лечебных учреждений и предусматривающих тщательный учет всех известных и редко встречающихся их нозологических форм.

Выявленная запоздалая диагностика наследственных видов нарушения свертывания крови у детей и подростков, имеющих отягощенный семейный гемостазиологический анамнез и частые рецидивы геморрагических эпизодов, свидетельствует о недостаточной осведомленности врачей амбулаторной сети и среднего медицинского персонала в данной проблеме. Это позволяет рекомендовать органам здравоохранения внедрение плановых мероприятий по целенаправленному обучению врачей и среднего медицинского персонала и образовательных программ для больных и членов их семей.

Патогенетически обоснованное применение при гемофилии современных концентратов фактора VIII в комбинации с аспирацией крови из суставов позволило существенно повысить эффективность проводимых лечебных мероприятий, снизить средний койко-день и экономически затраты на лечение одного больного в год.

С открытием амбулаторного приема и дневного стационара для больных с геморрагическими расстройствами наблюдается дальнейшее совершенствование процедуры исследования системы гемостаза, подходов к распределению основных компонентов заместительной терапии, формированию групп риска по развитию тяжелых кровотечений при травме, оперативном вмешательстве; созданы условия для осуществления первого этапа антенатальной диагностики гемофилии.

Положения, выносимые на защиту l.Ha территории Новосибирского региона наблюдается рост распространенности наследственных (врожденных) форм тромбоцитопатин, особенно в подростковый период жизни. При этом показатели первичной заболеваемости НТП значительно превышают данные официальной статистической отчетности, но мало сопоставимы с ожидаемым уровнем заболеваемости, что связано с несовершенством существующих форм учета геморрагических болезней и синдромов.

2. Первичная заболеваемость гемофилией в Новосибирской области в последние 20 лет сохраняется на одном уровне и сопоставима с аналогичными показателями в других крупных географических регионах России и большинстве развитых стран мира. Территориальной особенностью является значительная частота встречаемости тяжелой формы гемофилии А, особенно в гемофилических семьях.

3. Специализированный амбулаторный прием и дневной стационар позволяют оптимизировать методы профилактики, диагностики и контролируемой терапии наследственных геморрагических заболеваний у детей, снизить экономические затраты на одного больного в год, улучшить методы диспансерного наблюдения, изучить частоту и характер возникающих трансфузионных осложнений, социальные и генетические аспекты этих болезней, определить показания к их пренатальной диагностике.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Санеева, Ольга Борисовна

125 ВЫВОДЫ

1. На территории Новосибирской области наблюдается как рост распространенности, так и показателя первичной заболеваемости тромбоцитопатиями - с 0,1 до 0,6%, несмотря на ухудшение демографической ситуации в регионе. При этом полученные данные существенно выше по сравнению с официальной статистической отчетностью, но мало сопоставимы с ожидаемым уровнем заболеваемости, что связано с гиподиагностикои тромбоцитопатий на догоспитальном этапе.

2. Наследственные формы тромбоцитопатии составляют 24,5% от общего числа всех выявленных случаев ТП и у девочек регистрируются чаще, чем у мальчиков. В подростковом возрасте наблюдается дальнейший рост первичной заболеваемости НТП, причем в первую очередь у лиц мужского пола, что связано с началом регулярных медицинских осмотров юношей призывного возраста.

3. В общей структуре НТП преобладают формы с преимущественным нарушением агрегационной функции тромбоцитов - 42,8% и формы, сочетающиеся с дефицитом фактора Виллебранда (37,9%). На долю наследственной геморрагической мезенхимальной дисплазии, сопровождающейся дисфункцией тромбоцитов, приходится 58,9% от всех выявленных случаев НТП.

4. Распространенность гемофилии на территории Новосибирской области не имеет отчетливой тенденции к росту и составляет 12,2 на 100 тыс. лиц мужского пола в возрасте до 18 лет, как и в большинстве стран мира. При этом наследственный генез ее установлен в 56,4% случаев, общее количество гемофилических семей достигает 7, число живущих в них больных - 15, процент больных с хронической артропатией, обусловившей раннюю инвалидизацию - 29,2. Соотношение между гемофилией А и В соответствует 18,6:1, между тяжелой, умеренной и легкой формами заболевания - 7:5:1. Высокая частота клинически значимых форм гемофилии свидетельствует, в первую очередь, о низком уровне диагностики малосимптомных и латентных случаев заболевания, что не позволяет правильно определить истинную распространенность гемофилии в нашем регионе.

5. Средний возраст детей, при котором впервые проявляется гемофилия, составляет 9,4 месяца при тяжелой форме, 22,2 месяца - при умеренной и 6,3 года — при легкой. Вместе с тем на первом году жизни болезнь распознается лишь у 15,4% детей, в то время как пик выявляемости гемофилии приходится на возраст 1-2 года (61,5% всех случаев заболевания).

6. Концентрат фактора VIII Коэйт ДВИ надежно восполняет дефицитный белок, профилактирует развитие ингибиторной формы болезни, анафилактических реакций и большинства трансмиссивных инфекций. Комбинированный подход к лечению острых гемартрозов с аспирацией крови из полости сустава имеет целый ряд преимуществ перед традиционной заместительной терапией, позволяя снизить число повторных кровоизлияний в один и тот же сустав в среднем в 1,5 раза, средний койко-день - в 1,7 раза, среднегодовую потребность в препаратах - в 3,8 раза, средний срок развития хронической гемофилической артронатии - в 1,6 раза.

7. Реорганизация детской гемостазиологической службы с открытием специализированных лабораторий гемостаза, дневного стационара и областного гемофипичсского центра привела к увеличению потока амбулаторных больных с 9 до 40%, снижению средних затрат на обследование 1 больного в год на 2841 руб., внедрению единой методологии диагностики, заместительной и ортопедической коррекционной терапии гемофилии, созданию базы данных для регионального регистра геморрагических заболеваний в детском и подростковом возрасте, являющегося составной частью Российского регистра болезней крови у детей. 127

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Данные регионального регистра о распространенности на территории Новосибирской области важнейших геморрагических заболеваний у детей и подростков могут быть использованы организаторами здравоохранения и гематологами при составлении отчетов, оценке в динамике показателей обшей и первичной заболеваемости ТП и гемофилией, для обоснования целесообразности открытия реабилитационных центров, гематологических приемов и/или коек в масштабах района, города и области, правильного расчета потребностей в лекарственных препаратах для данной категории пациентов.

2. С целью дальнейшей оптимизации медицинской помощи больным с тромбоцитопатиями, гемофилией и другими наследственными нарушениями свертывания крови необходимо на базах многопрофильных районных и городских больниц открыть дополнительно либо переоснастить существующие лаборатории гемостаза, осуществлять планомерное обучение врачей и фельдшеров ФАП по специальным образовательным программам, использовать в более полном объеме возможности осуществления восстановительного лечения при диспансерном наблюдении больных.

3. Выявленное несоответствие в показателях, полученных из официальных статистических отчетов и в ходе выполнения настоящих исследований, о распространенности и первичной заболеваемости ТП у детей и подростков требуют пересмотра и целенаправленного изменения существующей формы учета геморрагических заболеваний и синдромов, единой для всех медицинских учреждений города и области.

4. В группу риска по развитию наследственной ТП и гемофилии должны быть включены дети из семей с отягощенным гемостазиологическим анамнезом. При первичной диагностике геморрагических заболеваний необходимые лабораторные исследования должны выполняться повторно в течение первых 3 лет жизни, из них первое - в возрасте до 1 года. Диагностику носительства гемофилии следует осуществлять у родных сестер больных, пренатальную диагностику гемофилии - у гетерозиготных носительниц гемофилии, особенно из гемофилических семей.

5. Проведенные расчеты показывают, что потребность в антигемофилических препаратах на 1 больного в год, предусматривающая оказание различных видов медицинской помощи с профилактикой кровотечений и реконструтивно-восстановителыюй терапией составляет 90000 ЕД при тяжелой форме заболевания, 60000 ЕД - при умеренной и 30000 ЕД - при легкой. Средняя ежегодная потребность в факторе VIII для осуществления только ургентной помощи может быть ограничена 30000 ME на 1 больного в год.

6. Для дальнейшей оптимизации специализированной помощи больным гемофилией необходимо повсеместно наладить домашнее обучение, организовать реабилитационный центр для детей и их родителей с образовательными программами, а также специализированную бригаду скорой медицинской помощи для осуществления заместительной терапии на дому.

7. Следует шире использовать диагностические и терапевтические возможности дневного стационара, что позволит снизить процент госпитализируемых больных, создать оптимальные условия для их обучения в школе и в домашних условиях, предупредить возникновение нежелательных психологических реакций, связанных с частым пребыванием в стенах больницы, уменьшить экономические затраты на содержание 1 больного в год.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Санеева, Ольга Борисовна, 2004 год

1. Андреев Ю.Н., Хаметова Р.Н., Полянская Т.Ю., Карпов Е.Е. Применение препарата НовоСевен при опасных для жизни кровотечениях и хирургических вмешательствах у больных ингибиторной формой гемофилии А// Проблемы гематолог ии. 2004.- №1.-С. 26-30.

2. Анисимова Е.А., Бабурова Е.М. Геморрагическая телеангиэктазия, как проявление соединительнотканной дисплазии//Тер. архив.-1987.-№6,-С.66-67.

3. Арсентьев В.Г. Функциональная активность тромбоцитов при вегетативных дисфункциях у детей: Автореф. дисс. канд.мед. наук.-Спб., 1998.-20 с.

4. Арсентьев В.Г., Лебедев А.В. Возможность создания математической модели функции тромбоцитов у детей // Актуальные вопросы клиники, диагностики, лечения.- СПб., 1997.- С. 13.

5. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / Под ред. Е.Д.Гольдберга. -Томск., 1980.-313 с.

6. Баранов А.А. Здоровье детей России.- М.:Информсвязьиздат,1998.

7. Баркаган 3. С., Момот А.П. Основные методы лабораторной диагностики системы гемостаза: Методические рекомендации. Барнаул, 1998.- 127 с.

8. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988.-528 с.

9. Баркаган З.С. Диагностика нарушений гемостаза при мезенхимальных дисплазиях с геморрагическим синдромом// Лабораторная диагностика. Тез. III Всесоюзного съезда врачей-лаборантов. Клиническая биохимия. Коагулология.-М., 1985.-С. 183-184.

10. Баркаган З.С. Распознавание, экспресс-диагностика и классификация тромбоцитопатии на современном этапе // Проблемы гематол. и переливания крови. 1979. -Т.7.- С.28-34.

11. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. -М: «Ньюадиамед-АО», 2001 134 с.

12. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М.: «Ньюадиамед-АО», 1999. - 215 с.

13. Баркаган З.С., Перегудова И.Г, Суханова Г.А., Соломина Т.А. О нарушениях свертывания крови у больных с мезенхимальными дисплазиями// Гематол. и трансфузиол. 1993.- Т.38.- № 5. С.28-30.

14. Баркаган З.С., Суханова Г.А., Буевич Е.И. и др. Геморрагические гематомезенхимальные дисплазии: основные нарушения в системе гемостаза и принципы их коррекции // Консилиум. 2000,- №6- С.6-9.

15. Баркаган З.С., Суханова Г.А., Буевич Е.И. и др. Геморрагические мезенхимальные дисплазии: основные нарушения в системе гемостаза и принципы их коррекции // Консилиум.-2000.-№6(16).-С.6-9.

16. Баркаган Л.З. Нарушения гемостаза у детей. М.: Медицина, 1993.- 176 с.

17. Баркаган Л.З., Дорошенко Л. А. Диагностика и лечение тромбоцитопатий у детей в условиях поликлиники // Педиатрия,- 1988-№1 .-с.62-65,

18. Барышнев Ю.И., Капустян A.M., Кпембовский А.И. и др. Современные представления о структуре и функции соединительной ткани в норме и при наследственной патологии у детей: Науч. Обзор/Под ред. Ю.Е.Вельтищева, А.А.Ананенко.- М.: ВНИИМИ, 1985.- 69 с.

19. Батрак Т.А. Участие нарушений полимеризации мономеров фибрина в генезе различных видов кровоточивости: Автореф. дисс.канд.мед.наук.-Барнаул, 1999.-27 с.

20. Бокарев И.Н. , Смоленский B.C., Кабаева Е.В. Алгоритмы диагностики геморрагических состояний // Русский медицинский журнал.-1998.- Т.6.- №3,- С. 173-178.

21. Бокарев И.Н., Смоленский B.C., Кабаева Е.В. Алгоритмы диагностики геморрагический состояний // Русский медицинский журнал. -1998,-№3. С. 73-178.

22. Болотина Е.Д. Тромбоцитопатии у детей // Вопр. охр. мат. и детства. 1982.- №2. - С.32-35.

23. Болотина Е.Д., Шабалов Н.П. Перекисное окисление липидов при наследственных тромбоцитопатиях у детей // Пробл. гематол. и переливания крови. 1984.-№4. - С. 27-31.

24. Бракман Г.В. Возникновение иммунологической толерантности к ингибиторам F VIII и FIX у больных гемофилией // Гематол. и трансфузиол.-1993.-Т.38.-№2.-С. 18-20.

25. Бышевский А.Ш., Галян СЛ. Биохимические сдвиги в диагностике патологических состояний (с элементами патохимии) / Новосибирск: Из-во Новосибирского университета, 1993. С.9-15.

26. Вайгель A.M. Сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза при тромбоцитопатиях у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М.,1985. 25 с.

27. Васильев С.А., Жердева JI.B., Мазуров А.В. Наследственные дефекты мембранных гликопротеидов тромбоцитов // Гематол. и трансфузиол. 1994. - №1,- С. 34-38.

28. Вашкинель В.К., Петров М.Н. Ультраструктура и функция тромбоцитов человека. JI.: Наука, 1982. - 57 с.

29. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированные синдромы и болезии в детском возрасте. М., 1996. - 160 с.

30. Висковатых М.А. Динамика содержания мочевой кислоты в сыворотки крови у больных с артериальной гипертензией на фоне

31. Габбасов В.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. и др. Новый методический подход к исследованию агрегации тромбоцитов in vitro // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины.- 1989,-№10,- С.437-440.

32. Гавапов С.М., Зеленская В.В. Особенности клинических проявлений и течения различных форм бронхолегочной патологии у детей с малыми формами дисплазии соединительной ткани// Педиатрия. 1999. -№2.-С.49-51.

33. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на Дону: РГУ, 1977. -120 с.

34. Гематология детского возраста / Руководство для врачей под. ред. II.A. Алексеева.- СПб.: Гиппократ», 1998.

35. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / Под ред. Н.И. Петрищева, Л.П. Папаян. СПб.: - Изд-во СПб ГМУ, 1999. - 117 с.

36. Германов В.А. Диагностика больного с геморрагической тромбоцитопатией // Пробл. гематол. и переливания крови.-1980.- Т.26.-№1 С.34-36.

37. Голотопин Д.Б., Ягода А.В., Палахова О.Ю Случай наследственного синдрома Марфана // Клин. Медицина.-1999.- № 11.-С. 5556.

38. Грицюк А.И., Амосова Е.Н., Грицюк И. А. Практическая гемостазиология. — Киев: Здоровя, 1994.-256 с.

39. Гусейнов Ч.С. Физиология и патология тромбоцитов. М.:Медицина.-1971.- С.84-87.

40. Делягин В.М., Нарычева И.А., Пильх А.Д. Синдром Элерса-Данло у детей//Педиатрия.- 1988.-№12.-С. 8-15.

41. Ермолаева Т. А. Программа дифференциальной диагностики тромбоцитопатий // Гематол. и трансфузиол. 1997.-№4,- С.33-35.

42. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: Фен, 2000. - 364 с.

43. Иванов Д.О. Особенности сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у новорожденных с тяжелой перинатальной патологией: Автореф. дисс . канд. мед. наук.- С.-Петербург, 1996. 23 с.

44. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии. Минск: Беларусь, 1991.-302 с.

45. Иванова Т.Х. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и стандартизованных коагуляционных тестов при геморрагических заболеваниях у детей: Автореф.дисс.канд. мед. наук,- Барнаул, 1975.-20 с.

46. Иванова Т.Х., Миллер В.Э. Наследственные тромбоцитопатии у детей // Система гемостаза при геморрагических диатезах и ДВС синдроме у детей.-Томск., 1981. - С. 13-16.

47. Кадурина Т.И. Анализ заболевания в семьях больных с врожденной дисплазией соединительной ткани. // Генетика человека и патология.-Томск.-1992.- С.100-101.

48. Кадурина Т.И. Наследственные коагулопатии/С-Петербург-2000.-270 с.

49. Кадурина Т.И. Поражение сердечно-сосудистой системы у детей с различными вариантами наследственных болезней соединительной ткани // Вести. аритмологии.-2000.-№ 18.- 87.

50. Калашникова Е.В. Характеристика, диагностика и коррекция нарушений системы гемостаза у больных с диспластическим сколиозом. Дис. канд. мед. наук. Барнаул, 1994,- 155С.

51. Калашникова Е.В., Суханова Г.А., Буевич Е.И. и др. Нарушение системы гемостаза и генез кровоточивости у больных с диспластическим сколиозом// Гемат. и трансфуз.-1993.-№9.-С. 15-18.

52. Коколина В.Ф., Ильенко Л.И. Ювеннльные маточные кровотечения и нестандартный подход к лечению // Мат-лы науч.-практич. конф. посвящ. 10-летию Ресиубл. детск. клинич. больницы,- М., 1995. с. 67-68.

53. Колесникова О.И. Тромбоцитопатии у детей со сниженным количеством тромбоцитов (клиника, диагностика): Автореф. дисс.канд. мед. паук,- Красноярск, 1992.-23 с.

54. Корнилова П.М., Куликова Л.Ф., Рубина JI.A., Лессовая М.А. Опыт лечения больных с ювенильными маточными кровотечениями // Акуш. и гинек,- 1997,-№11.-С. 49-50.

55. Котовщикова Е.Ф. Клинико-лабораторная характеристика агрегационно-адгезивной дисфункции тромбоцитов: Автореф.дисс.канд. мед. наук.- Барнаул, 1998. -25 с.

56. Крякунов К.Н. «Королевская болезнь» (Гемофилия) //Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 1999.- № 10. - С.32-42.

57. Лавриченко И.А., Козьякова О.А., Андреева Т.А. Болезнь Виллебранда у детей с натальной травмой // Гематол. и трансфузиол.-1996.-Т.41.-№5.-С.31.

58. Лекомцев С.П. Гемостатическая терапия дисфункциональных маточных кровотечений // Советская медицина. 1985. - №11. С.103-105.

59. Мазурин А.В., Верещагина Т.Г., Якунина Л.Н. Нарушение тромбоцитарного звена гемостаза у детей первого года жизни // Педиатрия,-1996,- №2.-С.41-43.

60. Мазурин А.В., Цымбал И.Н., Якунина Л.И., Плахута Т.Г. К диагностике тромбоцитопатий // Педиатрия.-1985.-№7.-С.8-10.

61. Мазуров А.В., Васильев С.А. Структура и функции мембранных гликопротеидов тромбоцитов//Гематол. и трансфуз.-1994.-Т.39.-№1.-С.29-34.

62. Мари Э.Вуд, Пол А. Бани. Секреты гематологии: Пер.с англ. М., 1997.- С.91-103.

63. Матвеев С.А. Современные методы коррекции тромбоцитарного гемостаза// Вестн. хирургии им. Грекова.- 1988.-Т.143.-№10,- С.34-37.

64. Мельникова B.C., Луцик Л.А. Агрегационная способность тромбоцитов во время гормонального лечения дисфункциональных маточных кровотечений //Лаб. дело.-1985.-№2.-С.40-43.

65. Миллер В. Э. Состояние системы гемостаза и возможности медикаментозной коррекции при наследственных тромбоцитопатиях у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Красноярск, 1992. - 22 с.

66. Миллер В. Э., Федоров А.В., Колесникова О. И. Коррекция системы гемостаза при наследственных тромбоцитопатиях у детей// Материалы Российской конференции по детской гематологии "От науки к практике". СПб. - 1995. - С. 45.

67. Миллер В. Э., Федоров А. В., Колесникова О. И. Возможности медикаментозной коррекции системы гемостаза при наследственных тромбоцитопатиях у детей // Современные вопросы диагностики Барнаул: Алтайский диагностический центр, 1998. С. 29-31.

68. Миллер В.Э., Федоров А.В., Колесникова О.И. Коррекция системы гемостаза при наследственных тромбоцитопатиях у детей // Мат-лы Росс, конф. по детской гематологии «От науки к практике».- СПб., 1995.- С.45.

69. Миллер В.Э.Состояние системы гемостаза и возможности медикаментозной коррекции при наследственных тромбоцитопатиях у детей: Автореф. дисс.канд. мед. наук.- Красноярск, 1992.-22 с.

70. Нильсон И.М. Гемофилия.- СПб.: Рубеж, 1991. 101 с.

71. Одесская Т.А. Применение LiC03 для лечения тромбоцитопатий// Проблемы гематол. и переливания крови.-1978.- Т.23 №6.-С.30-35.

72. Ожегов A.M. Эффективность применения метаболитов в лечении идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и тромбоцитопатий удетей // Мат-лы по детской гематологии « От науки к практике»,- СПб., 1995,-С.70.

73. Папаян А.В., Шабалов Н.П. Геморрагические диатезы у детей.- JI.: Медицина, 1982-288 с.

74. Папаян Л.П., Белязо О.Е., Головина О.Г. и др. Вариантные формы болезни Виллебранда // Гематол. и трансфуз.-1990.- №2.-С.86-94.

75. Петров В.Ю., Плахута Т.Г., Якунина Л.II. и др. Динамическая нефросцинтиграфия как метод диагностики причин гематурии у детей. В кн.: Сборник вопросов лечения гемофилии. II Российская межрегиональная конференция по гемофилии. М., 2002.-С.45-48.

76. Петров В.Ю., Сосков Г.И., Плахута Л.Н. и др. Гематурия как проявление геморрагических болезней у детей. В кн.: Сборник научных работ по актуальным вопросам педиатрии. М.:2001. - С.35-37.

77. Плющ О.П., Андреев Ю.Н., Городецкий В.М. и др. Рекомбинантный активированный фактор Vila в клинической практике // пособие для врачей-гематологов // Проблемы гематологии -2004,- №1.-С.5-10.

78. Плющ О.П., Кудрявцева Л.М., Тенцова И.А. и др. Организация специализированной помощи больным гемофилией // Гематол. и трансфузиол. 1997.-Т.42.- №6.-С.37-39.

79. Поляков А.Е., Черняк В.А. Метод исследования агрегационной функции тромбоцитов //Лаб. дело.- 1989.-№10.-С. 19-20.

80. Пшеничная К.И. Врожденные тромбоцитопатии у детей: особенности диагностики, симтоматики и течения: Автореф. дисс. док. мед. наук. С. Петербург, 2002. - 36 с.

81. Пшеничная К.И., Мельникова Т.А. Клинические проявления геморрагического синдрома у детей наследственными тромбоцитопатиями // Педиатрия 2002.- №2 - С. 48-54.

82. Розанова Jl.С. Скрининговая диагностика гемостазиопатий при мезенхимальных дисплазиях. // Клин. лаб. диагностика.-1997.-№6.-С.18.

83. Ройтман Е.В., Дементьева И.И. Гемостатический потенциал крови от понятия к расчету // Клин. лаб. диагностика.-1999.- №3,-С. 18-19.

84. Сабырбаева Г.А., Габбасова Э.З., Кистаубаева С.Б.Опыт применения препарата НовоСевен у больного гемофилией А с внутримозговой гематомой //Проблемы гематологии. 2004.-№1.-С.25.

85. Саидова Р.А., Макацария А.Д. Значение исследования системы гемостаза в диагностике ювенильных маточных кровотечений // Акуш. и гинекол. -1986. -№3. С. 19-21.

86. Самаль А.Б. Функциональные и структурные свойства тромбоцитов при воздействии факторов внешней среды и агрегирующих агентов: Автореф. дисс. канд. мед. наук,- Минск, 1984. -26 с.

87. Самсыгина Г.Н., Шамнеева О.В. Наследственные тромбоцитопатии обусловленные дисфункцией Тх-А2 у новорожденного ребенка// Педиатрия. 1990. - № 9. - С. 93-95.

88. Степанова Т.Ю., Мышеицев Е.Н. Особенности сосудистого звена системы гемостаза при геморрагических тромбовазопатиях// Гематол. и трансфузиол.-1985.-Т.30-№1.- С. 19-22.

89. Струкова С.М., Струков А.И. Морфологические и молекулярные аспекты взаимодействия тромбоцитов с элементами сосудистой стенки // Арх. патол.-1989.-Т.51.-№6.- С.3-12.

90. Суворова А.В. Наследственные тромбоцитопатии у детей и их связь с дисплазиями соединительной ткани. Автореферат докт. дисс., Барнаул.-2000.-38 с.

91. Суханова Г.А. Выявление и коррекция нарушений гемостаза при мезенхимальных дисплазиях: Дисс. канд.мед.наук. Барнаул, 1993. - 203 с.

92. Суханова Г.А. Выявление и коррекция нарушений гемостаза при мезенхимальных диснлазиях: Автореф. дис. канд. мед. наук,- Барнаул, 1993.- 24 с.

93. Суханова Г.А., Калашникова Е.В., Белых В.И. Дефицит фактора Виллебранда и другие нарушения гемостаза у больных с мезенхимальными дисплазиями // Матер. Всесоюзн. Совещания. Барнаул, 1991. - С.101-102.

94. Суханова Г.А., Калашникова Е.В., Якимов В.М., Баркаган З.С. Нарушение гемостаза у больных с диспластическим сколиозом // Гематол. и трансфузиол. -1994.-№5.-С.44-45.

95. Суханова Г.А., Момот А.П., Перегудова И.Г. Нарушения гемостаза при семейной форме синдрома Луи-Бара с явлениями кровоточивости// Гемат. и трансфуз.-1992.- №3.- С. 17-19.

96. Трубников П.Н. Геморрагический синдром при наследственных тромбоцитопатиях у детей: возможности контроля и неинвазивного прогнозирования: Автореф.дисс. канд. мед. наук.-Барнаул, 1998. -22 с.

97. Трубников П.Н., Шахова Н.В., Колесникова О.И., Суворова А.В. Проблемы кровоточивости у детей с гематомезенхимальными дисплазиями// Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины. Тез. конф., М-1998.-С.359.

98. Трубников П.Н., Суворова А.В., Волоскова Н.И. Диагностика тромбоцитопатий у детей в условиях регионального гематологического центра // Мат-лы конф. по детской гематологии «От науки к практике».-СПб.,1995,- С.46.

99. Федоров А.В. Актуальные вопросы диагностики и лечения геморрагических диатезов у детей // Система гемостаза при геморрагических диатезах и ДВС-синдроме у детей. -Томск, 1984,- С.5-12.

100. Федоров А.В. Основные механизмы кровоточивости при геморрагических заболеваниях у детей: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. -Барнаул, 1981.-31 с.

101. Федорова З.Д., Белязо О.Е. Профилактика геморрагии у больных с врожденными тромбоцитарными нарушениями в условиях диспансерного наблюдения // Гематол. и трансфузиол.-1986.-Т.31.- №11С.25-28.

102. Цывкина Л.П., Котовщикова Е.Ф., Суханова Г.А., Батрак Т.А. О синдроме мезенхимальной дисплазии с дисфункцией тромбоцитов у больных с гемофилией // Консилиум,- 2000,- №6 (16). С.24-27.

103. Цымбал И.Н, Якунина JI.H. Динамические свойства тромбоцитов и их метаболизм при тромбоцитопатиях у детей // Вопр. охраны матер, и детства.-1982.- Т.27.- №7.- С. 13-17.

104. Цымбал И.Н. Активность ЛДГ в тромбоцитах и тромбоцитарная кинетика и некоторые аспекты лечения тромбоцитопатий у детей// Гематол. и трансфузиол. -1986 Т.31.-№6.- С. 16-18.

105. Чернов В.М., Лобанова Е.В., Румянцев А.Г. Экономическое обоснование стоимости специализированной медицинской помощи детям и подросткам, больным гемофилией//Гематол. и трансфузиол. 2002 -Т.47.-№3.-С.34-38.

106. Чумакова Г.Н. Роль тромбоцитарных дисфункций в перинатальных расстройствах гемостаза: Автореф. дис. докт. мед. наук.- С.Петербург, 1998. 24 с.

107. Чупрова А.В. Клинико-лабораторные особенности коагуляционного статуса новорожденных: Автореф.дисс. д-ра мед. наук.-М., 1994.-35 с.

108. Шабалов Н.П. Геморрагические диатезы и геморрагические заболевания // Детские болезни / под ред. Шабалова Н.П. СПб: Сотис., 1993.-С. 442-453.

109. Шабалов Н.П., Болотина Е.Д. Наследственные тромбоцитопатии у детей // Педиатрия.- 1986.- №7.- С.58-63.

110. Шитикова А.С. Алгоритмы диагностики тромбоцитопатий высвобождения // Казанский медицинский журнал. 1990. - Т. 71,- №3. - С. 206.

111. Шитикова А.С. Классификация врожденных тромбоцитопатий // Наслед-ственные и приобретенные тромбоцитопатии. JI.,1989. - С. 9-29.

112. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб: Изд-во СПб ГМУ, 1990.—227 с.

113. Шитикова А.С. Этапы диагностики тромбоцитопатий // Современные проблемы клинической коагулологии. Л.,1985. -С. 8-11.

114. Шниткова Е.В. Состояние здоровья подростков, перенесших перинатальную патологию//Мат-лы конгр. педиатров России.-М.,1999.-С. 15.

115. Якунина Л.Н. Современные принципы лечения кровотечений при гемофилии у детей //Педиатрия. -1999.-№2.- С.78-82.

116. Якунина Л.Н., Лаврентьева Н.Н., Агеенкова Э.В. Современные принципы детей, больных гемофилией//Вопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии.- 2004.-Т.З.-№2.-С.11-14.

117. Abshire Т., Brackmann Н. Sucrose Formulated Recombinant Yuman Antihemophilic Factor VIII is Safe and Tfficacious for Treatment of Hemopilia A in Home //Therapy Thromb. Haemostas.- 2000.-№ 6.- P.811-816.

118. Aledort LM. Lessons from hemophilia // N. Engl. J. Med. 1982.-V.306 - P.607-608.

119. AnclifT P., Liesner R., Kiiair K. Et al. The use of recombinant factor Vila in a patient with severe Glanzmann,s thrombastenia to facilitate insertion of a Port-a-Cath // Blood Coagul. Fibrinolysis.- 1999.-№10. P.447-448.

120. Anstey A., Mayne K., Winter M. et al. Platelet and coagulation studies in Ehlers-Danlos syndrome.// Br. J. Dermatol.-1991.-V.125.- №2 P.155-163.

121. Antonarakis S. Molecular genetics of factor VIII gene and haemophilia A//Haemophilia .-1997.- Vol. 1.- P.4-7.

122. Balduini C.L., Noris P., BellettisP., Spedini P. Et al. In vitro and in vivo effect of desmopressin on platelet function.// Ilaematologica, 1999.-V.84-№10.-P.891-896.

123. Beighton P., Paepe A., Steiinann B. Et al. Ehlers-Danlos syndromes: revised nosology, villefranche, 1997.// Am.J.Vtd.Gcnet.-1998.-V.77.-P.31-33.

124. Berntorp E., Letliagen S. The role of home infusion therapy in haemophilia: a disease management perspective // Dis. Manage. Health Outcomes. 2000.-№ 7 (2).- P.77-81.

125. Beruhard M. Gerinungsstorrungen in Kindersalter. Leipzig, 1985.

126. Colman R. et al (eds). Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice, 4th ed. Philadelphia, Lippincott, 1996.

127. Сибуль И.Э. Морфологические и клинические признаки мезенхимальной дисплазии у больных с нефроптозом. Автореф. дисс. канд.мед.наук, Новосибирск.-1998.-18 с.

128. Ewenstein В., Handin R. Von Willebrand's disease, in Blood: Principles and Practice of Hematology // R. Handin et al (eds). Philadelphia, Lippincott, 1994.- P.1069-1094.

129. Fabre J.E., Nguyen My.T., Latour A., et al. Decriased platelet aggregation, increased bleeding time and resistance to thromboembolism in P2Y1-deficient mice // Nature Medicine, 1999.- N10 P. 1199-1202.

130. Federici A.B., Mannucci P.M. Diagnosis and management of von Willebrand disease. // Haemophilia, 1999,- V.5.- №2.- P. 28-37.

131. Ferro D., Quintarelli C., Basili S. et al. Predictive thrombotic value of Lupus Anticoagulant and Anticardiolipin Antibodies in patients with Systemic Lupus Erythematosus// Thromb. Haemost. 1995. - V.73. - № 6. - P.1274.

132. Galan A., Tonda Altisent С. et al. 27. Tengborn L., Petruson В. A patients with Glanzmann. thrombasthenia and epistaxis successfully treated with recombinant factor Vila // Thromb. Hacmost. 1998.-V.80.-P.981-982.

133. Galan A., Tonda R., Altisent C. et al. Recombinant factor Vila (NovoSeven) restores deficient coagulation: experience from an ex vivo model // Seminars in hematology.- 2001.-№4.-P.10-14.

134. Ilandin R. Diseases of the platelet and vessel wall, in Hematology of Infancy and Childhood, 5th ed., DG Nathan et al (eds). Philadelphia, Saunders, 1997.-P. 1511-1530.

135. Ilandin R. Disorders of coagulation and thrombosis. In: Fauci A. et al., editors. Harrison's principles of internal medicine, 14th cd. New York: McGraw-Hill, 1998,- P.736-741.

136. Iledner U. Recombinant coagulation factor Vila: from the concept to clinical application in hemophilia treatment in 2000 // Semin. Thrombos. Hemostas. 2000.- V.26(4).-P.363-366.

137. Hedner U., Kristensen H., Berntorp E. et al. Pharmacokinetics of rVIIa in children. In: 23-rd international congress of the world federation of hemophilia. Hague. Netherlands, 1998. - P.568.

138. Hoyer L. Factor VIII: structura and function in autoantibody and hemophilia A patients // Semin. Hematol. 1994.- V.31.- №2. -P. 3-8.

139. Italiano I., Bergmeier W., Tiwari S. et al. Mechanisms implications of platelet discoid shape // Blood.-2003.-V.101.-№12. P.4789-4796.

140. Jazayeri S., Gomez M.C., Tatou E. et al. Fatal cardiovascular complication in a patient with Ehlers-Danlos syndrome type IV and dextracardia. // Cardiovasc. Surg.-2002.-V. 10.- №6.- P.640-643.

141. Kadurina T. Clinical polimorphism of hereditary dysplasias of connective tissue. // 9 th Intern Congress of Human Cenetics.-1996 -V.19 -№2.-P.218.

142. Kaspcr С. Treatment of factor VIII inhibitors// Prog, in Hematology.-1993.-№.12.- P.143-164.

143. Kaushansky K. Drug therapy: Tliroinbopoietin// N. Engl. J. Med.-1996.-№.339.- P.746.

144. Kopylov K., Plyuusch O. Experience in outpatient use of NovoSeven in inhibitor forms of haemophilia A // Haemophilia.-2002.-№8.-P.488-489.

145. Lee C. Recombinant clotting factors in the treatment of hemophilia// Thromb. Haemost.- 1999 -№ 82.-P.516.

146. Lethagen S., Ragnarson-Tenvall G. Self-treatment with desmopressin intranasal spray in patients with bleeding disorders: effect on bleeding symptoms and socio-economic factors//Ann. Hematol.- 1993.-№66.-P. 257-260.

147. Levi M, ten Cate H. Current concepts: Disseminated intravascular coagulation //N. Engl. J. Med.- 1999.- V.341.- P.586.

148. Ljung R., Petrini P., Lindgren A. et al. central venous catheter facilitates prophylactic treatment in children with Implantable haemophilia // Acta Paediatr.- 1992.- №81.- P.918-920.

149. Lobato M., Hannan J., Simonds R. et al. Attitudes, practices, and infection control for the home//Infect. Control. Hosp. Epidemiol.-1996.-№17.-P.726-731.

150. Lusher G. Transfusion therapy in congenital coagulopathies // Hematol. Oncol. Clin. N. Am.- 1994.-V.8.-№6.-P.l 167-1180.

151. Manco-Johnson M., Nuss R., Geraghty S. et al. Results of secondaiy prophylaxis in children with severe haemophilia//Am. J. Hematol. 1994.- №47,-P.l 13-117.

152. Mann К. Biochemistry and physiology of blood coagulation // Thromb. Haemost. 1999,- V.82. - P. 165.

153. Mannucci P.M. Treatment of von Willebrand disease. // Thromb. Haemost, 200l.-V. 86.-№1.-P. 149-153.

154. Mannucci P.M., Bettega D., Cattaneo M. Consistency of respons to repeated DDAVP in fuzions in patients with von Willebrand disease and haemophilia A.// Br.J.Haematol.,1992.- V.82.- P.87-93.

155. Mannuci P., Tuddenham E. The hemophilias: Progress and problems // Semin. Hematol.-1999.-V.36. P. 104.

156. Martinez-Murillo C., Payns Borrego E., Azzate Hernandez G. et al. Gray-platelet syndrome associated with Marfan disease in a Mexican family// Sangre (Bare).-1994.- V.39.-№4.- P. 287-291.

157. Martinez-Murillo C.,Quintana-Gonzalez S., Ambriz-Fernandez R. et al. Utility of desmopressin in 4 cases of thrombocytopathies associated with giant platelets.// Rev. Invest. Ciin.,1997.-V.49.- №4.- P.281-286.

158. Nuss R., Manco-Johnson M. Hemostasis in Ehlers-Danlos syndrome. Patient report and literature rewiew//Clin. Pediatr. (Phila).-1995.-V.34.-№10.-P.552-555.

159. Poon M., d Orion R.,Hann I. et al. Use of recombinant factor Vila (NovoSeven) in patients with Glanzmann tIirombasthenia//Seminars in hematology 2001. -№4. - P. 15-20.

160. Poon M., Demers C., Jobin F. et al. Recombinant factor Vila is effective for bleeding and surgery in patients with Glanzmann thrombasthenia//BIood.- 1999.- V. 94.-P.3951-3953.

161. Prockop D.J. Mutation in collagen genes as a cause of connective tissue disease.// N.EngI.J.Ved.-1992.- V.326.- P.540-546.

162. Robbins D., Kulkami R., Gera R. et al. Long term intranasal desmopressin acetate prophylaxis and avoidance of factor VIII concentrates inmild hemophilia A with high titer inhibitors.// Thromb. Haemosty.,1999 (Suppl.), Abstr.927.-P.296.

163. Rodeghiero F., Castaman G., Mannucci P. Prospective multicenter study on subcutaneous concentrated desmopressin for home treatment of patients with von Willebrand disease and mild or moderate haemophilia A // Thromb. Haemostas. 1996.- №76.- P.692-697.

164. Shaikh S., Braun M., Eliason J. Spontaneous retrobulbar hemorrhage in type IV Ehlers-Danlos syndrome//Am.J.Ophthalmol.-2002.-V.I33.-№3.p.422-424.

165. Szucs Т., Offiier A., Schramm W. Socioeconomic impact of haemophilia care // Haemophilia.- 1996.- №2.- P.211-217.

166. Tamura K., Fukunda Y., Ishizaki M., Masuda Y. et al. Abnormalities in elastic fibers and other connective tissue components of flopy mitral valve // Ammer. Heart.J.-1995.- V.129.- P.l 149-1158.

167. Tsunenari Т., Ozawa K., Nyuukai K. Et al. Ehlers-Danlos syndrome type IV complicated by intraperitoneal hemorrhage.// Nippon Naika Gakkai Zasshi.-2000 V.10.-№89.- P.341-343.

168. Warkenton T,. Kelton J. The platelet life cycle: Quantitative disorders in blood, in Blood: Principles and Practice of Hematology // R. Handin et al. Philadelphia, Lippincott, 1994.- P. 973-1049.

169. Wielenga J., Siebel Y., van Buuren H. et al. Use of recombinant factor Vila and HLA matched platelets to prevent bleeding during and after major surgeiy in a patient with Glanzmann,s thrombasthenia //Haemophilia.-1998 №4. -P.299.