Нарушение сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у детей, больных гемофилией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат медицинских наук Суворова, Наталья Михайловна

• Суворова, Наталья Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Суворова, Наталья Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Адгезивно-агрегационная функция тромбоцитов у детей, больных гемофилией.

1.1. Нарушения сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у больных гемофилией.

1.2. Особенности диагностики и клинического течения гемофилии у новорожденных.

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика детей, больных гемофилией.

2.2. Клиническая характеристика больных гемофилией.

2.3. Методы исследования системы гемостаза.

2.4. Результаты исследования параметров системы гемостаза у здоровых детей.

ГЛАВА 3.

СОСТОЯНИЕ СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНОГО ГЕМОСТАЗА У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ.

3.1. Клинические признаки нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у детей, больных гемофилией.

3.2. Нарушения адгезивно-агрегационой функции тромбоцитов у больных с гемофилией.

3.3. Результаты исследования уровня серотонина и его освобождения из тромбоцитов.

3.4. Характеристика клинических проявлений и состояния сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у новорожденных и детей раннего возраста, больных гемофилией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушение сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у детей, больных гемофилией»

Актуальность проблемы

Согласно современным представлениям основной причиной развития геморрагического синдрома при гемофилии является дефицит VIII или IX факторов свертывания, который проявляется гематомным типом кровоточивости (З.С. Баркаган, 1988; В.Д. Каргин с соавт, 1997; И.Н. Бокарев, 2006; M.L.N. Willoughby, 1981; Kaufman R.J., Antonarakis S.E., 1995; E.FJ. Schiffinan, MD, 2000; R.Hoffinan, 2000; G.M. Bhopale, R.K. Nanda, 2003; P.H. Bolton-Maggs, J. Pasi, 2003; J. Oldenburg, 2004; С. Летаген, 2004; D. O'Shaughnessy et al., 2005).

Наряду с этим у больных гемофилией отмечаются признаки спонтанной кровоточивости в виде носовых, десневых кровотечений, петехий, гематурий (З.С. Баркаган, 1988; Ю.Н. Андреев, 1983-2001). У ряда больных гемофилией наблюдалось сочетание дефицита факторов свертывания с тромбоцитарными дисфункциями (A.B. Федоров, 1981; Е.П. Ивашкина, С.А. Садков, 1996; N. Ragni et al., 1998).

Были установлены нарушения в сосудисто-тромбоцитарном звене гемостаза в виде снижения индуцированной агрегации на АДФ, адреналин, коллаген, ристомицин, а также умеренного снижения фактора Виллебранда у взрослых, больных гемофилией (Г.А. Суханова, 1993, 2004; Е.Ф. Котовщикова, 1998). Эти нарушения были определены как парциальные и развернутые тромбоцитопатии согласно классификации, разработанной З.С. Баркаганом (1988).

У детей, больных гемофилией, нарушения функции тромбоцитов изучены недостаточно (Т.Х. Иванова, 1975; В.Г. Стуров, 2001; JI.A. Тадыжекова, 2004), а роль биологически активных аминов при этой коагулопатии остается неисследованной. В то же время реакция высвобождения тромбоцитарных факторов и биологически активных веществ, включая серотонин, выполняет важную роль в реализации основных механизмов сосудисто-тромбоцитарного гемостаза (З.С. Баркаган, 1988; A.B. Федоров, 1980; A.M. Вайгель, 1985; П.Н. Трубников, 1998; В.И. Зайцев, 2000; Rao, 1990; Colman et al., 1993).

Изучение реакции накопления и высвобождения биологически активных аминов в процессе адгезии и агрегации тромбоцитов у больных гемофилией позволит уточнить механизмы возникновения спонтанной кровоточивости у этих больных и обосновать патогенетические способы коррекции нарушений в сосудисто-тромбоцитарном звене гемостаза.

Цель работы

Установить роль адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов и реакции высвобождения серотонина в патогенезе геморрагического синдрома у детей, больных гемофилией.

Задачи исследования

1. Определить частоту клинических проявлений спонтанной кровоточивости у больных гемофилией.

2. Изучить состояние адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов у детей, больных гемофилией, в том числе и при сочетании гемофилии с соединительнотканной дисплазией.

3. Исследовать состояние процессов накопления и высвобождения серотонина из тромбоцитов у больных гемофилией.

4. Изучить особенности клинического течения гемофилии, адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов и высвобождения серотонина у новорожденных и детей раннего возраста, больных гемофилией.

5. Определить патогенетически обоснованные способы коррекции сосудисто-тромбоцитарных нарушений при гемофилии у детей.

Научная новизна

Впервые уточнен характер нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и определена их роль в развитии спонтанной кровоточивости при гемофилии у детей.

Впервые у детей, больных гемофилией, установлены механизмы нарушений реакции накопления и высвобождения серотонина тромбоцитами.

Изучены особенности течения гемофилии у новорожденных детей и выявлены дисфункции тромбоцитов при наличии клинических признаков спонтанной кровоточивости.

Определены патогенетически обоснованные методы профилактики и коррекции эпизодов спонтанной кровоточивости у детей, больных гемофилией.

Практическая значимость работы

Определены особенности клинического течения гемофилии у больных с нарушениями сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза.

Уточнен механизм развития спонтанной кровоточивости при этой патологии и определены патогенетически обоснованные методы коррекции гемостаза у этих больных.

Внедрение в практику

В практику гематологического отделения Алтайской краевой клинической детской больницы внедрен метод определения содержания серотонина в тромбоцитах и его высвобождения после агрегации на различные индукторы с целью коррекции и профилактики спонтанной кровоточивости у больных гемофилией.

Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре педиатрии факультета повышения квалификации и первичной переподготовки специалистов ГОУ ВПО "Алтайского государственного медицинского университета Росздрава".

Апробация материалов диссертации

Основные положения работы доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых, посвященной 35-летию педиатрического факультета АГМУ (Барнаул, 2001), на XII Международном Симпозиуме Русско-японского медицинского обмена (Красноярск, 2005), на итоговых научных конференциях АГМУ (Барнаул, 2004, 2005, 2006, 2008, 2010), на городских научно-практических конференциях молодых ученых "Молодежь -Барнаулу" (Барнаул, 2002, 2005, 2006, 2007), на конференции «Проблемы патологии системы гемостаза» (Барнаул, 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 работ в местной и центральной печати, в том числе 1 в рекомендованном ВАК журнале:

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 15 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, трех глав с описанием характеристики обследованных больных и методов исследования, изложением результатов собственных наблюдений и исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованных 113 отечественных и 58 зарубежных литературных источников.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Суворова, Наталья Михайловна

Выводы

1. У 22,5% детей, больных гемофилией, отмечены признаки микроциркуляторного типа кровоточивости в виде спонтанных носовых кровотечений, гематурий, петехий и экхимозов, желудочно-кишечных кровотечений, и чаще они встречались у детей с признаками соединительнотканной дисплазии.

2. Нарушения агрегационной функции тромбоцитов в виде тромбоцитопатий парциального или развернутого типов выявлены у 52,4% детей, больных гемофилией. У 80% из них отмечены признаки соединительнотканной дисплазии и у 7,5% они сочетались с умеренным снижением фактора Виллебранда.

3. У детей, больных гемофилией, при определении содержания и высвобождения серотонина обнаружены качественные дефекты тромбоцитов в виде нарушения пула хранения и реакции высвобождения серотонина, которые чаще выявлялись у больных с проявлениями соединительнотканной дисплазии и проявлялись микроциркуляторным типом кровоточивости.

4. У новорожденных, больных гемофилией, наряду с гипокоагуляцией, выявлено снижение агрегационной функции тромбоцитов и высвобождения серотонина из тромбоцитов.

5. Для эффективного купирования геморрагического синдрома и профилактики эпизодов кровоточивости больным гемофилией с нарушениями сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза необходимо наряду с адекватной заместительной терапией плазменными (очищенными) или рекомбинантными факторами свертывания проводить коррекцию адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов.

Практические рекомендации

1. При выявлении кровоточивости по микроциркуляторному типу ребенок, больной гемофилией, нуждается в целенаправленном поиске маркеров дисплазии соединительной ткани и исследовании показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

2. При обнаружении спонтанной кровоточивости и выявлении признаков соединительнотканной дисплазии у больных гемофилией необходимо изучить агрегационную функцию тромбоцитов и выявить тромбоцитопатию, определить ее форму, используя при этом анализ агрегатограммы, определение содержания серотонина в тромбоцитах, позволяющих оценить процесс его накопления и высвобождения.

3. Всем детям, больным гемофилией с признаками, дисплазии и нарушениями. функции тромбоцитов, необходимо проводить комплекс мероприятий, направленных на профилактику эпизодов кровоточивости: из пищевого рациона исключить блюда, содержащие уксус (майонез, маринады). Пища должна быть богата витаминами С, Р, А. Исключить прием лекарственных препаратов, влияющих на агрегационную функцию тромбоцитов (дезагреганты, ноотропы). Необходимо чередовать курсы фитотерапии (крапивы двудомной, шиповника, пастушьей сумки, тысячелистника, зверобоя, кукурузного рыльца) с препаратами, улучшающими ангиотрофическую и адгезивно-агрегационную функции тромбоцитов.

4. В комплекс лечения больных гемофилией включать дицинон, аскорутин. При выявлении признаков дисплазии соединительной ткани в комплекс терапии необходимо включать МагнеВб, Магнерот. При носовых кровотечениях местно использовать 5% р-р эпсилонаминокапроновой кислоты в виде тампонов, при желудочных кровотечениях - per os в дозе 5-10 мл 3 раза в сутки. Дицинон или этамзилат назначается в дозе 10-15 мг/кг массы тела в сутки, кратность применения - 3 раза/сутки в равных дозах до остановки кровотечения и в течение 5-7 дней до операции (при оперативном вмешательстве у больных гемофилией, страдающих дисплазией) и после нее до снятия швов. 12,5% раствор этамзилата для инъекций можно применять местно: стерильный тампон, пропитанный этамзилатом, накладывают на рану или проводят тампонаду носовых ходов при кровотечении.

С целью ранней диагностики гемофилии необходимо проводить пренатальную диагностику гемофилии и использовать этапную последовательность проведения исследований системы гемостаза для своевременной, адекватной и эффективной заместительной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Суворова, Наталья Михайловна, 2010 год

1. Алердот, JT.M. Нерешенные проблемы в лечении гемофилии / JI.M. Алердот // Вестник службы крови России. 1999. - № 3. - С. 82-84.

2. Андреев, Ю.Н. Актуальные проблемы хирургического лечения опорно-двигательной системы у больных гемофилией / Ю.Н. Андреев // Гематология и трансфузиология. 2001. - Т. 46, № 3. - С. 65-74.

3. Андреева, H.H. Распространенность и ранняя диагностика тромбоцитопатий у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / H.H. Андреева. М., 2005. - 24 с.

4. Арсентьев, В.Г. Полиорганные нарушения при дисплазиях соединительной ткани у детей / В.Г. Арсентьев, Т.И. Арзуманова, М.В. Асеев // Педиатрия. -2009.-Т. 87,№ 1.-С. 135-138.

5. Арсентьев, В.Г. Клинические и патогенетические аспекты нарушений в системе гемостаза при дисплазиях соединительной ткани / В.Г. Арсентьев, К.И. Пшеничная, A.B. Суворова, Н.П. Шабалов // Педиатрия. 2009. -Т. 83, №4.-С. 134-140.

6. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. -М:. Медицина, 1988. 527 с.

7. Баркаган, З.С. Гемостаз / З.С. Баркаган // Руководство по гематологии / под ред. А.И. Воробьева. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Ньюдиамед, 2005. -Т.З.-С. 9-147.

8. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М., 2001. - 87-95 с.

9. Баркаган, З.С. О нарушениях свертывания крови у больных мезенхимальными дисплазиями / З.С. Баркаган, И.Г. Перегудова, Г.А. Суханова, Т.А. Салонина // Гематология и трансфузиология. — 1993. Т. 38, № 5. - С. 28-30.

10. Баркаган, З.С. Геморрагические мезенхимальные дисплазии: новая классификация нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, Г.А. Суханова // Тромбоз, гемостаз и реалогия. 2004. - № 1. - С. 14-16.

11. Баркаган, З.С. Геморрагические мезенхимальные дисплазии: основные нарушения в системе гемостаза и принципы их коррекции / З.С. Баркаган, Г.А. Суханова, Е.И. Буевич, В.И. Белых // Консилиум: медико-фармацевтич. журн. 2000. - Т. 16, № 6. - С. 6-11.

12. Баркаган, JI.3. Нарушение гемостаза у детей / JT.3. Баркаган. М., 1993. - ) 171 с.

13. Батрак, Т.А. Участие нарушений полимеризации мономеров фибрина в генезе различных видов кровоточивости : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.А. Батрак. Барнаул, 1999. - 32 с.

14. Бережанская, С.Б. Содержание серотонина в крови новорожденных в зависимости от тяжести гипоксически-ишемического поражения ЦНС / С.Б. Бережанская, Е.А. Лукьянова // IX Съезд педиатров России (Москва, 19-22 февраля 2001): материалы. М., 2001. - С. 534.

15. Блинникова, O.E. Роль дисплазии соединительной ткани в развитии синдрома "вялый ребенок" / O.E. Блинникова, И.Н. Бегдай, Г.Р. Мутович // Педиатрия. 2001. - № 1. - С. 38-43.

16. Блинникова, O.E. Гипермобильность суставов в детском возрасте / O.E. Блинникова, В.А. Румянцева // Педиатрия. 2001. - № 1. - С. 68-77.

17. Бокарев, И.Н. Геморрагический синдром / И.Н. Бокарев. М.: Практическая медицина, 2006. - 128 с.

18. Буевич, Е.И. Сосудисто-тромбоцитарные нарушения и генетический полиморфизм системы гемостаза у больных гемофилией / Е.И. Буевич, Е.Ф. Котовщикова, И.В. Богданова // Бюллетень сибирской медицины. -2008. Т. 7, Прил. 2. - С. 20-26.

19. Булатов, В.П. Гематология детского возраста / В.П. Булатов, И.Н. Черезова, Т.П. Макарова. Ростов н/Д.: Феникс; Казань: КГУ, 2006. -С. 64-73.

20. Вайгель, A.M. Сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза при тромбоцитопатиях у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / A.M. Вайгель. М., 1985. - 23 с.

21. Васильева, Т.В. Агрегация тромбоцитов человека in vitro при одновременном воздействии фибрин-мономера и некоторых проагрегантов / Т.В. Васильева, Г.Н. Петрухина, В.А. Макаров, А.П. Момот, З.С. Баркаган // Пробл. гематологии. 2002. - № 2. - С. 23-25.

22. Воробьев, А.И. Протокол ведения больных. Гемофилия / А.И. Воробьев, О.П. Плющ, З.С. Баркаган и соавт. М.: Ньюдиамед, 2006. - 120 с.

23. Вельтищев, Ю.Е. О значении методов лабораторной диагностики для профилактической (превентивной) педиатрии / Ю.Е. Вельтищев, Э.А. Юрьева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2002. - Т. 45, № 5. -С. 6-14.

24. Воротников, И.Б. Информативность и дифференциально-диагностическое значение ядовых тестов при нарушениях свертывания крови у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Б. Воротников. Новосибирск, 2003. -22 с.

25. Вуд, М. Секреты гематологии и онкологии : пер. с англ. / М. Вуд, П. Баин. -М.: БИНОМ; СПб.: Невский Диалект, 2001. 560 с.

26. Габбасов, З.А. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / З.А. Габбасов, Е.Г. Попов, Е.Я. Гаврилов и др. // Лабораторное дело. 1989. - № 10. - С. 15-18.

27. Гематологические болезни у детей : учеб. пособие / под ред. проф. М.Л. Павловой. 2-е изд. - Мн.: Высшая школа, 1996. - 440 с.

28. Грицюк, А.И. Практическая гемостазиология / А.И. Грицюк, E.H. Амосова, И.А. Грицюк. Киев: Здоровье, 1994. - 256 с.

29. Гусейнов, Ч.С. Физиология и патология тромбоцитов / Ч.С. Гусейнов. -М.: Медицина, 1971. С. 84-87.

30. Додсон, Р. Справочник биохимика : пер. с англ. / Р. Додсон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джонс. М.: Мир, 1991. - 20 с.

31. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, В .П. Свирин. М.-Тверь: Триада, 2005. - 227 с.

32. Евсегнеев, P.A. Антидепрессанты селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: их сходства и отличия / P.A. Евсегнеев // Медицинская панорама. - 2006. - № 6. - С. 63-66.

33. Егорова, JI.В. Использование препарата антигеморрагического фактора КоАТЕ-НР фирмы "Bayer" при ортопедических операциях у больных гемофилией / Л.В. Егорова и соавт. // Гематология и трансфузиология. — 1996.-Т. 41, №5.-С. 17.

34. Жирбут, Е.Б. Трансфузиология / Е.Б. Жирбут. СПб.: Питер, 2002. - 350 с.

35. Зайцев, В.И. Роль нарушений сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза в патогенезе геморрагического синдрома при тромбоваскулите у детей : автореф. дис. канд. мед. наук / В.И. Зайцев. Барнаул, 2000. - 22 с.

36. Земцовский, Э.В. Диспластические синдромы и фенотипы. Диспластическое сердце / Э.В. Земцовский. СПб.: Ольга, 2007. - 80 с.

37. Земцовский, Э.В. Возрастные аспекты проблемы диагностики наследственных нарушений структуры и функции соединительной ткани / Э.В. Земцовский, H.H. Парфенова, Э.Г. Малеев // Артериальная гипертензия. 2008. - Т.14. № 2. - С. 63-68.

38. Зубаиров, Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Д.М. Зубаиров. Казань: ФЕН, 2000. - 364 с.

39. Иванов, Е.П. Руководство по гемостазиологии / Е.П. Иванов. Минск: Беларусь, 1991.-304 с.

40. Иванова, Т.Х. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и стандартизированных коагуляционных тестов при геморрагических заболеваниях у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Х. Иванова. -Барнаул, 1975. 19 с.

41. Ивашкина, Е.П. Специфическая терапия при гемофилии и функция тромбоцитов / Е.П. Ивашкина, С.А. Садков // Гематология и трансфузиология. 1996. - № 5. - С. 31.

42. Ивашкина, Е.П. Функция тромбоцитов у больных гемофилией различных возрастных групп / Е.П. Ивашкина, С.А. Садков // Вопр. трансфузиологии и клинич. медицины : материалы 5-й науч. конф. молодых ученых. — Киров, 1996.-С. 53.

43. Ивашкина, Е.П. Методы оценки функциональной активности тромбоцитов у больных гемофилией А / Е.П. Ивашкина, С.А. Садков, Л.Н. Тарасова // Вестн. службы крови России. 1999. - № 1. - С. 31-36.

44. Иззати-Заде, К.Ф. Нарушение обмена серотонина в патогенезе заболеваний нервной системы / К.Ф. Иззати-Заде, A.B. Баша, Н.Д. Демчук // Журн. неврологии и психиатрии. 2004. - № 9. - С. 62-70.

45. Кадурина, Т.И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение, диспансеризация) / Т.И. Кадурина. СПб.: Невский диалект, 2000.-271 с.

46. Кадурина, Т.И. Дисплазия соединительной ткани : руководство для врачей / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова. СПб.: ЭЛБИ, 2009. - 704 с.

47. Карась, С.И. Динамика содержания серотонина в тромбоцитах, человека / С.И. Карась, Е.В. Макарова, Г.К. Языков // Клинич. лабораторная диагностика. 1992. - № 5-6. - С. 50-52.

48. Карась, С.И. Содержание серотонина в тромбоцитах человека нестабильно: факты и возможные механизмы / С.И. Карась, Г.К. Языков, Е.В. Макарова,

49. A.B. Данилец // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1993. -№ 3. - С. 249-251.

50. Каргин, В.Д. Патогенетические особенности течения гемофилии /

51. B. Д. Каргин, JI.B. Егорова, Н.С. Назарова // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т. 42, № 3. - С. 29-32.

52. Клеменов, А.В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани / А.В. Клеменов. М.: 2005. - 136 с.

53. Козинец, Г.А. Исследование системы крови в клинической практике / Г.А. Козинец, В.А, Макаров. М.: Триада-Х, 1997. - С. 414-431.

54. Константинова, В.Н. Методология оказания экстренной и плановой помощи на основе диспансеризации больных гемофилией в условиях Западной Сибири (по результатам работы Алтайского регионального гемофилического центра) : автореф. дис. . канд. мед. наук /

55. B.Н. Константинова. Барнаул, 2003. — 33 с.

56. Кузник, Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник. Чита, 2004.-336 с.

57. Куликов, A.M. Роль семейного врача в охране здоровья подростка: VI. Дисплазии соединительной ткани у подростков и их распознавание / A.M. Куликов, В.П. Медведев // Семейный врач. 2001. - № 5. - С. 37-51.

58. Летаген, С. Гемостаз и геморрагические заболевания : пер. с англ. /

59. C. Летаген. М.: Аир-Арт, 2004. - 82 с.

60. Маркова, И.В. Клиническая фармакология новорожденных / И.В. Маркова, Н.П. Шабалов. СПб., Сотис, 1993. - С. 302-324.

61. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике : справочник / под ред. В.В. Меньшикова. М., 1987. - 368 с.

62. Миллер, В.Э. Состояние системы гемостаза и возможности медикаментозной коррекции при наследственных тромбоцитопатиях удетей : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Э. Миллер. Красноярск, 1992. -22 с.

63. Момот, А.П. Мембранная активация свертывания крови, маркеры тромбинемии при ДВС-синдроме (разработка и апробация новых диагностических тестов) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.П. Момот. -Барнаул, 1997.-37 с.

64. Момот, А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А.П. Момот. СПб.: Формат, 2006. - 208 с.

65. Наследственные нарушения соединительной ткани. Российские рекомендации : разработаны комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов / ред. Э.В. Земцовский. М., 2009. - 63 с.

66. Никонов, A.M. Распространение гемофилии в Алтайском крае и методология медико-генетического консультирования : автореф. дис. .1 канд. мед. наук / A.M. Никонов. Барнаул, 1999. - 21 с.

67. Оксенкруг, Г.Ф. Модифицированный метод флюорометрическогоопределения серотонина в тромбоцитах / Г.Ф. Оксенкруг // Вопр. медицинской химии. 1973. — № 3. — С. 328-330.

68. Оксенкруг, Г.Ф. Поглощение серотонина тромбоцитами человека как методика скрининга антидепрессантов / Г.Ф. Оксенкруг // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1976. - Т. 81, № 1. - С. 51-52.

69. Папаян, A.B. Геморрагические диатезы у детей / A.B. Папаян, Н.П. Шабалов. Д.: Медицина, 1982. - 288 с.

70. Перегудова, И.Г. Диагностика нарушений конечного этапа свертывания крови при ДВС, микротромбоваскулите и некоторых геморрагических диатезах : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Г. Перегудова. Барнаул, 1992.-22 с.

71. Петров, .A.B. Клинический случай спонтанного внутрибрюшного кровотечения у больных гемофилией / A.B. Петров // Детская хирургия. -2001.4.-С. 26.

72. Пикалов, И.В. Механизмы, диагностика и пути коррекции важнейших нарушений гемостаза у недоношенных новорожденных : автореф. дис. д-ра мед. наук / И.В. Пикалов. Барнаул, 1998. - 29 с.

73. Полянская, Т.Ю. Современные представления о патогенезе, профилактике и лечении гемофилии, осложненной развитием ингибитора / Т.Ю. Полянская // Гематология и трансфузиология. 2002. - Т. 47, № 3. -С. 38-42.

74. Полянская, Т.Ю. Особенности развития клинического течения гемофилии, < осложненной наличием ингибитора / Т.Ю. Полянская, Р.Н. Хаметова,

75. Ю.Н. Андреев // Гематология и трансфузиология. 2002. - Т. 47, № 3. -С. 9-12.t

76. Плющ, О.П. Амбулаторное лечение больных гемофилией и болезнью Виллебранда / О.П. Плющ, К.Г. Копылов // Гематология и трансфузиология. 2002. - Т. 47, № 3. - С. 30-34.

77. Пшеничная, К.И. Тромбоцитопатии у детей: диагностика и лечение на стационарном и амбулаторном этапах / К.И. Пшеничная // Бюл. сибирской медицины. 2008. - Прил. 2. - С. 129-130.

78. Ретюнский, К.Ю. Терапевтическая эффективность рексетина при сосудистой депрессии / К.Ю. Ретюнский, И.В. Хмельнова, Е.Б. Малькова // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2005. Т. 7, № 6. - С. 346-349.

79. Розанова, JI.C. Скрининговая диагностика гемостазиопатий при мезенхимальнных дисплазиях / JI.C. Розанова II Клинич. лабораторная диагностика. — 1997. № 6. - С. 18.

80. Самаль, А.Б. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы / А.Б. Самаль, С.Н. Черенкевич, Н.Ф. Хмара. Минск: МнГУ, 1990. - 104 с.

81. Санеева, О.Б. Оптимизация специализированной помощи при наследственных геморрагических заболеваниях и синдромах на догоспитальном и госпитальном этапах у детей : автореф. дис. канд. мед. наук / О.Б. Санеева. Новосибирск, 2004. — 22 с.

82. Семячкина, А.Н. Ранняя диагностика и лечение наследственных болезней соединительной ткани у детей / А.Н. Семячкина // Материалы VIII конгр. педиатров России. М., 2003. - С. 326.

83. Сидельников, Ю.Н. Содержание гистамина и серотонина в тканях человека / Ю.Н. Сидельников, Г.А. Сиворакша // Клинич. лабораторная диагностика. 1996. - № 3. — С. 19-21.

84. Сидоренко, Б.А. Антитромботические препараты, применяемые при лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 1996. - № 1. - С. 68-75.

85. Сидоренко, Е.В. Методы математической обработки в психологии / Е.В. Сидоренко.- СПб.: Речь, 2001. 350 с.

86. Сидоркина, А.Н. Биохимические основы системы гемостаза и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови / А.Н. Сидоркина, В.Г. Сидоркин, М.В. Преснякова. 2-е изд., перераб. -Н.Новгород: ННИИТО, 2003. - 100 с.

87. Симоненков, А.П. Применение серотонина адипината для улучшения сократительной активности гипокинетических зон миокарда / А.П. Симоненков, В.М. Клюжев, В.Н. Ардашев и др. // Военно-медицинский журн. 2002. - Т. 323, № 1. - С. 31-35.

88. Симоненков, А.П. Серотонин и его рецепторы в генезе стресса и адаптации / А.П. Симоненков, В.Д. Федоров // Вестн. Рос. Академии медицинских наук. 2002. - № 8. - С. 9-13.

89. Ситникова, Е.П. Значение серотонина в патогенезе хронических заболеваний гастродуоденальной зоны у детей / Е.П. Ситникова, Ю.Г. Мухина // Рос. педиатрич. журн. 2005. - № 4. - С. 43-48.

90. Стуров, В.Г. Редкий случай поликомпонентной коагулопатии у ребенка 7 лет / В.Г. Стуров // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 2. - С. 75-78.

91. Стуров, В.Г. Особенности современного течения гемофилии у детей / В.Г. Стуров, И.Б. Воротников, В.Д. Злобина и др. // Актуальные вопросы лабораторной диагностики : материалы конф. Барнаул, 2001. - С. 154155.

92. Суворова, A.B. Наследственные тромбоцитопатии у детей и их связь с дисплазией соединительной ткани : автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.B. Суворова. Барнаул, 2000. - 38 с.

93. Суворова, A.B. Патология системы гемостаза у новорожденных / A.B. Суворова, Л.И. Абраменко, И.В. Курдеко, Р.В. Назарова. Барнаул: АГМУ, 2004.-36 с.

94. Суханова, Г.А. Выявление и коррекция нарушений гемостаза при мезенхимальных дисплазиях : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.А. Суханова. Барнаул, 1993. - 24 с.

95. Суханова, Г.А. Клиника, диагностика и коррекция геморрагических и тромботических синдромов при мезенхимальных дисплазиях : автореф. дис. д-ра мед. наук / Г.А. Суханова. Барнаул, 2004. - 44 с.

96. Тадыжекова, JI.A. Нарушения конечного этапа свертывания крови при гемофилии у детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук / J1.A. Тадыжекова. -Барнаул, 2004. 23 с.

97. Тарковская, JI.P. Изучение ретрактильной активности тромбоцитов у здоровых людей и у больных с нарушениями гемостаза : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Р. Тарковская. СПб, 2001. - 21 с.

98. Тимошенский, В.И. Носовые кровотечения (основы патогенеза и дифференцированной терапии при геморрагических заболеваниях и синдромах) / В.И. Тимошенский, А.Н. Мамаев. Тверь: Триада, 2007. -С. 52-55.

99. Третьякова, М.Б. Особенности агрегационной активности тромбоцитов в цельной крови и богатой тромбоцитами плазме у новорожденных с задержкой внутриутробного развития / М.Б. Третьякова // Педиатрия. -2005.-№3.-С. 8-11.

100. Трубников, П.Н. Геморрагический синдром при наследственных тромбоцитопатиях у детей: возможности контроля и неинвазивного прогнозирования : автореф. дис. . канд. мед. наук / П.Н. Трубников. -Барнаул, 1998.-24 с.

101. Уиллоби, М. (Willoghby M.L.N.) Детская гематология : пер. с англ. / М. Уиллоби. М.: Медицина, 1981. - 425 с.

102. Федоров, A.B. Основные механизмы кровоточивости при геморрагических заболеваниях у детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.B. Федоров. -М., 1981.-32 с.

103. Федоров, A.B. Особенности течения гемофилии у детей / A.B. Федоров, Г.А. Анисимова, Н.И. Волоскова // Актуал. вопр. медицины : сб. Барнаул, 1997.-С. 320-323.

104. Федоров, H.A. Физиологические вариации функционально-биохимических показателей тромбоцитов / H.A. Федоров // Вестн. АМН СССР. 1991. -№ 10.-С. 3-4.

105. Цывкина, Л.П. Клинико-диагностическое значение герпетоксинов в распознавании основных видов патологии системы гемостаза : автореф. дис. д-ра мед. наук / Л.П. Цывкина. Барнаул, 1997. - 35 с.

106. Цывкина, Л.П. О синдроме мезенхимальной дисплазии с дисфункцией тромбоцитов у больных гемофилией / Л.П. Цывкина, Е.Ф. Котовщикова, Г.А. Суханова, Т.А. Батрак // Консилиум: медико-фармацевтич. журн. -2000.-№6(16).-С. 24-31.

107. Цимболайтите, Ю.Ю. Методические особенности флюорометрического исследования обратимого эндоцитоза тромбоцитов / Ю.Ю. Цимболайтите, П.С. Грибаускас // Лабораторное дело. 1986. - № 4. - С. 218-221.

108. Чистякова, В.Ю. Гемостазиологический катамнез: клинико-лабораторные характеристики у детей, перенесших внутричерепные кровоизлияния в перинатальном периоде : автореф. дис. канд. мед. наук / В.Ю. Чистякова. -СПб, 2006.-23 с.

109. Чупрова, A.B. Система гемостаза и ее нарушения у новорожденных (функционально-структурные особенности, методы диагностики иконтролируемой терапии) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.B. Чупрова. -М., 1994.-35 с.

110. Шабалов, Н.П. Геморрагические диатезы и геморрагические заболевания / Н.П. Шабалов // Детские болезни / под ред. Н.П. Шабалова. СПб.: Сотис, 1993.-442-446 с.

111. Шабалов, Н.П. Детские болезни / Н.П. Шабалов. СПб.: ПИТЕР, 1999. -С. 772-780.

112. Шабалов, Н.П. Наследственные болезни соединительной ткани / Н.П. Шабалов, В.Г. Арсентьев // Педиатрия : нац. руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 1. - С. 298-320.

113. Шахова, Н.В. Нарушение конечного этапа свертывания крови при геморрагическом васкулите у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Шахова. — Барнаул, 2000. — 22 с.

114. Шитикова, A.C. Алгоритм диагностики тромбоцитопатий высвобождения / A.C. Шитикова // Казанский медицинский журн. 1990. - Т. 71, № 3. -С. 206-208.

115. Шитикова, A.C. Тромбоцитарный гемостаз / A.C. Шитикова. СПб.: СПбГМУ, 2000.-227 с.

116. Шитикова, A.C. Тромбоцитопатии врожденные и приобретенные / A.C. Шитикова; под ред. Л.П. Папаян, О.Г. Головиной. СПб: ИИЦ BMA, 2008.-320 с.

117. Шиффман, Ф.Дж. Патофизиология крови : пер с англ. / Ф.Дж. Шиффман. -М-СПб.: БИНОМ-Невский Диалект, 2000. 448 с.

118. Якунина, Л.Н. Современные принципы лечения детей, больных гемофилией / Л.Н. Якунина // Вопр. гематологии, онкологии и иммунологии в педиатрии. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 11-14.

119. Andrew, M. Developmental hemostasis: Relevance to hemostatic problems during childhood / M. Andrew I I Semin. Tromb. Hemostasis. 1995. - Vol. 21, N4.-P. 341-356.

120. Baumgarten, H.G. Anatomical features and physiological properties of central serotonergic neurons / H.G. Baumgarten, L. Lachenmayer // Pharmacopsychiatry. 1985. -N 18. - P. 180-187.

121. Bhopale, G.M. Blood coagulation factor VIII: an overview / G.M. Bhopale, R.K. Nanda // J Biosci. 2003. - Vol. 28. - P. 783-789.

122. Boikeau, C. Linkage analysis of five fibrilar collagen loci in a large French Marfan syndrome family / C. Boikeau, G. Jondeau, C. Bonaty et al. // J. med. Genet. 1993. - Vol. 27, N 2. - P. 78-81.

123. Bohn, R. Prophylactic use factor VIII: an economic evalution / R. Bohn // Thromb. Haemost. 1998. - Vol. 79, № 5. - P. 932-937.

124. Bolton-Maggs, P.H. Haemophilias A and B / P.H. Bolton-Maggs, K.J. Pasi // Lancet. 2003. - Vol. 361, N 9371. - P. 1801-1809.

125. Born, G. Aggreation of Blood Platelets by Adenosine Diphosphate and its Reversal / G. Born // Nature. 1962. - Vol. 194. - P. 927-929.

126. Brass, L.F. Molecular basis of platelet activation / L.F. Brass // Hematology: Basic Principles and Practice : 2nd ed. / eds. R. Hoffman, E.J. Benz, S.J. Shattil et al. New York: Churchill Livingstone, 1995. - P. 1536-1552.

127. Bullinger, M. Quality of life assessment in haemophilia / M. Bullinger // J. Haemophilia. 2004. - Vol. 10, Suppl. 1. - P. 9-16.

128. Caen, J. Hemostase / J. Caen, H.J. Larrien, M.L. Samamma. Paris, 1968.

129. Caen, J.P. Platelet-Vessel Wall Interaction: from the Bedside to Molecule / J.P. Caen, J.P. Rosa // Thromb. Haemost. 1995. - Vol. 74, N 1. - P. 18-24.

130. Calvete, J.J. On the structure and function of platelet integrin alpha lib beta 3, the fibrinogen receptor / J.J. Calvete // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1995. - Vol. 208.-P. 346-360.

131. Carol, K. Herediatary plasma clotting factor disorders and their management / K. Carol, M.D. Kasper // Thromb. Haemost. 2003. - Vol. 76. - P. 1-23.

132. Chalmers, E.A. Haemophilia and the newborn / E.A. Chalmers // Blood Rev. -2004.-Vol. 18.-P. 85-92.

133. Chalmers, E.A. Management of neonates with inherited bleeding disorders a survey of current UK practice / E.A. Chalmers, M.D. Williams, M. Richards et al. // Haemophilia.-2005.-Vol. 11.-P. 186-187.

134. Child, A.H. Joint hipermobility syndrome: inherited disorder of collagen synthesis / A.H. Child // J. of Pheum. 1986. - Vol. 13. - P. 239.

135. Colman, R.W. Platelets Bleeding Disorder in a 30-Year-Old Female. Mechanisms of Congenital Functions Defects / R.W. Colman, A.K. Rao, R.N. Rubin // Am. J. Hematol. 1993. - Vol. 44, N 2. - P. 139-144.

136. De Clerck, F. Effects of antimigraine drugs on platelets behaviour / F. De Clerck, J.L. David // The pharmacological basis of migraine therapy / eds. W.K. Amery, J.M. Van Nueten, A. Wauquier. London: Pitman, 1984. -P. 81-98.

137. Exton, J.H. Molecular mechanisms involved in oc-adrenergic responses / J.H. Exton // Molec. Cell Endocrinol. 1981. -N 23. - P. 233-264.

138. Faivre, L. Contribution of molecular analisis in diagnosing Marfan syndrome and type I fibrillinopathies: an international study of 1009 probands / L. Faivre, G. Collod-Beroud, A. Child // Med Genet. 2008. - Vol. 45. -P. 384-390.

139. Frishman, W.H. Serotonin and serotonin antagonism in cardiovascular and noncardiovascular desease / W.H. Frishman, S. Huberfeld, S. Okin et al. // J. Clin. Pharmacol. 1995. - Vol. 36, N 6. - P. 541-572.

140. George, J.N. Platelets / J.N. George // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 15311539.

141. Hamilton, M. Liver haemorrhage in haemophilia a case report and review of the literature / M. Hamilton, W. French, N. Rhymes, P. Collins // Haemophilia. -2006.-Vol. 12.-P. 441-443.

142. Hoffman, R. Hematology: Basic Principles and Practice : 3rd ed. / R. Hoffman. -Churchill Livingstone, Inc. 2000. 2287 p.

143. Kaufman, R.J. Structure, biology, and genetics of factor VIII / R.J. Kaufman, S.E. Antonarakis // Hematology: Basic Principles and Practice // eds.k

144. R. Hoffman, E.J. Benz, S.J. Shattil et al. 2nd ed. - New York: Churchill Livingstone, 1995.-P. 1633-1648.

145. Kulkarni, R. Intracranial and extracranial hemorrhages in newborn with haemophilia: a review of the literature / R. Kulkarni, J.M. Lusher // J Pediatr Haematol Oncol. 1999. - Vol. 21. - P. 289-295.

146. Kulkarni, R. Perinatal management of newborns with haemophilia / R. Kulkarni, J.M. Lusher // Br J Haematol. 2001. - Vol. 112. - P. 264-274.

147. Langer, S.Z. High-affinity binding of 3H- imipramine in brain and platelets and its relevance to the biochemistry of affective disorders / S.Z. Langer, E. Zarifian, M. Briley, R. Raisman, D. Sechter // Life Sci. 1981. - N 29. - P. 211-220.

148. Ljung, R.C. Prophylactic treatment in Sweden overtraetment or optimal model? / R.C. Ljung // Haemophilia. - 1998. - Vol. 4, N 4. - P. 409-412.

149. Malmgren, R. The platelets and the neuron: Two cells in focus in migraine / R. Malmgren, L. Hasselmarc // Cephalalgia. 1988. - Vol. 8, N 1. - P. 7-24.

150. Mannucci, P.M. The haemophilias: progress and problems / P.M. Mannucci et al. // Seminars in hematology. 1999. - Vol. 36. - P. 104-117.

151. Marcus, A.J. Platelets lipids / A.J. Marcus // Hemostasis and thrombosis: Basic principles and clinical practice / eds. R.W. Colman, J. Hirsh, V.J. Marder, E.W. Salzman. Philadelphia: J.B. Lippincott, 1982. - P. 472-485.

152. Martinez-Murillo, C. Gray-platelet syndrome associated with Marfan disease in a Mexican family / C. Martinez-Murillo, E. Payns Borrego, G. Azzate Hernander et al. // Sangre (Bare). 1994. - Vol. 39, N 10. - P. 552-555.

153. Nuss, R. Hemostasis in Ehlers-Danlos syndrome. Patient report and literature review / R. Nuss, M. Manco-Johnson // Clin. Pediatr. (Phila). 1995. - Vol. 34, N 10.-P. 552-555.

154. Oldenburg, J. Molecular basis of haemophilia A / J. Oldenburg, N.M. Ananyeva, E.L. Saenko // Haemophilia. 2004. - Vol. 10. - P. 133-139.

155. O'Shaughnessy, D. Practical hemostasis and thrombosis / D. O'Shaughnessy, M. Makris, D. Lillicrap. Blackwell Publishing Ltd, 2005. - 237 p.

156. Peters, J.R. Human platelet 5-HT receptors: Characterisation and functional association / J.R. Peters, D.G. Grahame-Smith // Eur. J. Pharmacol. 1980. -N68. - P. 243-256.

157. Platokouki, H. Treatment of haemophilic children with recombinant products: five years experience / H. Platokouki, H. Pergantou, M. Avgeri, S. Aronis // Thromb. Haemost. -2001. Suppl. - P. 2542.

158. Pletcher, A. Blood platelets neuron neurons: uses and limitations / A. Pletcher, A. Laubscher // J. Neural Transm. 1980. - N 7. - P. 7-16.

159. Ragni, M. Hemorrhagic sequelae of immune thrombocytopenic purpura in human immunodeficiency virus infected hemophiliacs / M. Ragni, F. Bontempo et al. // J. Blood. 1993. - Vol. 75, N 6. - P. 1267-1272.

160. Ragni, M. Use of recombinat factor IX in the surgical management of patients with hemophilia B / M. Ragni, J. Pasi // Haemophilia. 1998. - Vol. 4, N 3. -P. 198.

161. Rao, A.K. Congenital disoders of platelet function / A.K. Rao // Hematol. Oncol. Clin. North. Amer. 1990. - Vol. 4. - P. 65-86.

162. Ross, J. Perspectives of haemophilia carries : XXVth International congress of the world federation of hemophilia (Seville, Spain. 19-22 May 2002) / J. Ross // J. Haemophilia. 2002. - Vol. 8, N 4. - P. 35-45.Ь

163. Sanders-Bush, Е. The serotonin/norepintphrine-linked beta-adrenoceptor system and the mode of action of antidepressants / E. Sanders-Bush, J. Conn, F. Sulser // Psychopharmacol. Bull. 1985. -N 21. - P. 373-378.

164. Schwaab, R. Heamophilia A: mutation type determines risk of inhibitor formation / R. Schwaab, H.H. Brackmann, C. Meyer et al. // J. Thrombosis and Haemostasis. 1995. - Vol. 74, N 6. - P. 1402-1406.

165. Shaikh, S. Spontaneous retrobulbar hemorrhage in type IV Ehlers-Danlos syndrome / S. Shaikh, M. Braun, J. Eliason // Am. J. Ophthalmol. 2002. - Vol. 133, N3.-P. 422-424.

166. Shapiro, A.D. Inhibitor treatment: state of the art / A.D. Shapiro // Dis. Mon. -2003. Vol. 49, N 1.-P. 22-38.

167. Willoughby, M.L.N. (Уиоллуби M.) Детская гематология : пер. с англ. / M.L.N. Willoughby. М.: Медицина, 1981.-524 с.

168. Yenicesu, I. Platelet release defect in a child with Ehlers-Danlos syndrome / I. Yenicesu, D. Uckan, A. Soysal et al. // Pediatr. Hematol. Oncol. 2000. -Vol. 17, N2.-P. 193-194.