Тромбогенные факторы при инфекционном эндокардите у детей и подростков (характеристика, значение для диагноза и прогноза) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Соболева, Екатерина Геннадьевна

• Соболева, Екатерина Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соболева, Екатерина Геннадьевна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава ¡.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Эпидемиология ИЭ и факторы риска у детей.

1.2.Этиология эндокардита и ее возрастные особенности.

1.3.Современные представления о патогенезе ИЭ.

1.4.Состояние системы гемостаза при ИЭ и ее участие в повреждении эндокарда.

1.5 .Диагностика ИЭ.

1.6.Тромбоэмболический/тромбогеморрагический синдром при ИЭ.

1.7. Неврологические осложнения ИЭ.

1.8.Современные представления о терапии ИЭ.

1.9. Место антикоагулянтной и дезагрегантной терапии в комплексе лечебных мероприятий при ИЭ.

Глава II. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Клиническое, лабораторное и инструментальное обследование.

2.3. Методы исследования системы гемостаза.

2.4. Специальные методы исследования системы гемостаза.

2.5. Клиническая характеристика больных первичным ИЭ.

2.6. Клинические особенности ИЭ у пациентов-наркоманов.

2.7. Клиническая характеристика больных вторичным ИЭ.

Глава III.СТРУКТУРА ТЭ/ТГ ОСЛОЖНЕНИЙ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ.

Глава IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА.

4.1. Результаты исследования сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

4.2. Результаты исследования коагуляционного звена системы гемостаза.

4.3.Результаты исследования антикоагулянтного резерва плазмы и системы системы фибринолиза.

4.5.Результаты определения маркеров активации свертывания крови и фибринолиза.

4.6.Таблицы результатов исследований.

4.7. Анализ эффективности используемой антиагрегантной и антикоагулянтной терапии ИЭ.

4.8. Предикторы тромбоэмболических/ тромбогеморрагических осложнений ИЭ у детей и подростков.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тромбогенные факторы при инфекционном эндокардите у детей и подростков (характеристика, значение для диагноза и прогноза)»

Инфекционный эндокардит (ИЭ) - редкое и малоизученное заболевание в педиатрии, регистрирующееся с частотой 1-32:1000 госпитализаций в год [Sadiq M. et al., 2001, Fcrrieri P., et al., 2002]. В то же время многие исследователи обращают внимание на неуклонный рост заболеваемости ИЭ среди подростков, детей и даже новорожденных [Белов Б.С. и соавт., 2000, Stull TL., et al., 1992, Ashkenazi S., et al., 1997, Ferrieri P. et al., 2002], обьясняя это как увеличением продолжительности жизни с врожденными пороками сердца (ВПС), лейкемией и другими болезнями, так и экспансией факторов риска бактериемии у детей, включая внутривенную наркоманию [Шевченко Ю.Л. и соавт., 1996, Friedland G. et al., 1984, Terpenning M.S., et al.,1987, 1988, Stull TL.et al., 1992, Saiman L., et al., 1993, Baltimore R.S., 1995, Martin J.M., et al., 1997, Lamas C.C., et al., 1998, Knox K.L., et al., 2002].

Несмотря на внедрение в формуляр терапии ИЭ современных антибиотиков широкого спектра действия, общая летальность у детей и подростков, заболевших ИЭ, весьма высока и составляет от 10 до 50% [Белов Б.С. и соавт., 2000, Awadallah SM., et al., 1991, Citak M., et al., 1992, Saiman L., et al., 1993, Martin J.M., et al., 1997, Picarelli D., et al., 1997, Sadiq M., et al., 2001, Alehan D., 2002]. Столь серьезный прогноз при ИЭ тесно связан как с локальными, возникающими на эндокарде, так и с системными нарушениями в системе гемостаза, приводящими, к развитию тромбоэмболических/ тромбогеморрагических осложнений (ТЭО), наблюдаемых в 22-60% случаев ИЭ [Сумароков А.В. и соавт., 1995, Якушин С.С. и соавт., 1996, Белов Б.С., 2000, Тюрин В.П., 2002, Капауа N. et al., 1993, Valtonen V. et al., 1993, Heinle S., et al., 1994, DeCastro S. et al., 1997, Bayer A.S. et al., 1998, Roberts W.C., 2000]. Однако, данные об исследовании системы гемостаза у взрослых пациентов немногочисленны и противоречивы [Мильто А.С., 1997, Панченко В.И. и соавт., 1999, Taha T., et al., 1991], а специальные исследования, посвященные этой проблеме у детей, отсутствуют. Подходы к терапии и профилактике ТЭО при ИЭ остаются до настоящего времени предметом оживленной дискуссии. Применение антиагрегантов при ИЭ признается целесообразным многими терапевтами [Сумароков А.В., и соавт., 1998, Гогин Е.Е., 1999, Демин А.А. и соавт., 2002, Тюрин В.П., 2002], однако их эффективность при ИЭ не подтверждена клиническими испытаниями [Stein P.D., 2001]. В то же время результаты экспериментов свидетельствуют об антикоагулянтном и противовоспалительном эффектах активированных тромбоцитов, а также их решающей роли в неспецифической защите от микробной инвазии благодаря выработке антимикробных пептидов и факторов, ирофилактирующих апоптоз эндотелиальных клеток [Yeaman M.R., et al., 1999 Esmon C.T., 2003, Slungaard A., et al., 2003]. Последнее заставляет задуматься о биологическом смысле их дезактивации фармакологическими агентами. Мнения исследователей относительно антикоагулянтной терапии при ИЭ расходятся еще более резко: одни авторы считают, что подключение антикоагулянтов к терапии ИЭ потенцирует развитие фатальных геморрагических ТЭО [Delabaye J.P., et al., 1990, Kanaya N., ct al., 1993, Tornos P. et al., 1999], другие рекомендуют как можно более раннее подключение антикоагулянтной терапии для профилактики ТЭО даже при наличии геморрагических проявлений в клинической картине ИЭ [Сумароков А. В. и соавт., 1998, Carpenter S.L., ct al., 1983, DeLoughery T.G., 2000].

Таким образом, отсутствие исследований системы гемостаза при ИЭ у детей с выделениями факторов риска ТЭО в детском возрасте при данном заболевании, ограниченность и разноречивость имеющихся в литературе сведений, касающихся применения антитромботической терапии ИЭ у детей и подростков, потребовали комплексного специального изучения этой проблемы. Цель исследования: определить характер и частоту развития тромбоэмболических/ тромбогеморрагических осложнений ИЭ у детей и подростков и на основе комплексного исследования состояния системы гемостаза выявить предикторы их развития.

Задачи:

1) Определить частоту и структуру ТЭ/ТГ осложнений во взаимосвязи с этиологией, клинической симптоматикой и степенью активности воспалительного процесса при первичном и вторичном ИЭ у детей и подростков.

2) Изучить у данного контингента пациентов состояние различных звеньев системы гемостаза с определением в плазме уровня ФВ, как маркера эндотелиальной деструкции, содержания естественных анти коагулянтов, гтлазминогена и концентрации РФМК и Д-димеров, как маркеров тромбинемии и внутрисосудистой активации фибринолиза.

3) По совокупности выявленных в системе гемостаза сдвигов уточнить структуру коагуляционного статуса у больных ИЭ.

4) На основе полученных данных разработать клинико-лабораторные критерии для прогнозирования ТЭ/ТГ осложнений и исхода при ИЭ у детей и подростков.

5) Оценить влияние антиагрегантов и прямых антикоагулянтов на течение и исход ИЭ, на основании полученных данных определить их место в терапии ИЭ у детей и подростков.

Научная новизна

1) Впервые детально изучена частота возникновения и структура ТЭ/ТГ осложнений с учетом этиологии, клинических проявлений, остроты течения и тяжести ИЭ у детей и подростков.

2) Использован комплексный подход к оценке состояния системы гемостаза в ходе развития и прогрессирования ИЭ, что позволило разработать структуру коагуляционного статуса и показать связь возникающих в ней нарушений с активностью базисного заболевания.

3) Предложены и научно обоснованы новые клинико-лабораторные критерии, позволяющие прогнозировать развитие ТЭ/ТГ осложнений и исход при ИЭ у детей и подростков.

4) Изучено влияние антиагрегантов и прямых антикоагулянтов на частоту развития ТЭ/ТГ осложнений, размер вегетаций, формирование пороков сердца и летальность при различной степени активности ИЭ у детей и подростков. На основе полученных фактов обоснована нецелесообразность их применения в комплексной терапии заболевания.

Практическая значимость

1) Выявлена высокая вероятность развития ТЭ/ТГ синдрома при ИЭ у детей и подростков вне зависимости от степени активности заболевания преимущественно на второй- третьей неделях этиотропной терапии.

2) Предложено определение предикторов ТЭ/ТГ осложнений у детей и подростков при различных степенях активности ИЭ с использованием разработанных гемостазиологических критериев (ФВ, АТШ, протеин С, Д-димеры, РФМК, плазминоген).

3) Показана необходимость осуществления мониторинга уровня Д-димеров, РФМК в плазме крови для оценки эффективности проводимой антибактериальной терапии.

4) Показана относительная клиническая нецелесообразность применения антиагрегантной и антикоагулянтной терапии в профилактике и коррекции ТЭ/ТГ осложнений, не оказывающей влияния на размер вегетаций, формирование пороков сердца и показатель летальности среди детей и подростков.

Положения, выносимые на защиту

1) Возникновение ТЭ/ТГ осложнений ИЭ у детей и подростков закономерно и тесно связано не только с характером изменений в системе гемостаза, но и стафилококковой этиологией заболевания, размером вегетаций >11,5 мм и их локализацией на правой коронарной створке АоК.

2) Гемостазиологическими предикторами клинически значимых ТЭО при ИЭ у детей и подростков являются: повышение в плазме уровня ФВ>153%, снижение концентрации естественных антикоагулянтов АТШ <60% и протеина С <0,5, плазминогена< 53%, повышение концентрации Д-димеров >5 мкг/мл эквивалентов фибриногена и РФМК >13 мг/100мл.

3) Определение в динамике концентрации Д-димеров и уровня РФМК в плазме крови могут быть использованы как с целью скрининг-прогноза клинически значимых ТЭ/ТГ осложнений, так и осуществления лабораторного контроля за эффективностью проводимой этиотропной терапии.

4) Структура коагуляционного статуса при ИЭ у детей и подростков представлена: нормокоагуляцией (32%), гиперкоагуляционным статусом (32%), затяжным ДВС-синдромом (18%), острым/подострым ДВС-синдромом (18%).

5) Назначение антиагрегантной терапии детям и подросткам с первичным и вторичным ИЭ вне зависимости от степени активности не влияет на течение и исход заболевания, а применение антикоагулянтной терапии, как правило, ассоциировано с высоким уровнем летальности вследствие возникновения фатальных ТЭ/ТГ осложнений.

Апробация результатов исследования

Результаты работы и ее основные положения доложены и обсуждены на IX Российском Национальном съезде "Человек и лекарство" (Москва, 2002); Всероссийском Конгрессе "Детская кардиология 2002" (Москва, 2002); I Всероссийской научной конференции "Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии" (Москва, 2003); Конгрессе кардиологов России, (Москва, 2003), Конгрессе кардиологов России и стран СНГ (Санкт-Петербург, 2002, 2003); II Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2003); двенадцатой научно-практической конференции врачей (Новосибирск, 2002); 62-й итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых Новосибирской Государственной Медицинской Академии (Новосибирск, 2001); 63-й сессии студентов и молодых ученых Новосибирской Государственной Медицинской Академии (Новосибирск, 2002);заседаниях проблемной комиссии по педиатрии Новосибирской государственной медицинской академии (2002, 2003).

Внедрение результатов работы в практику

Материалы диссертации используются при обследовании и лечении больных с ИЭ в детском городском кардиоревматологическом центре г. Новосибирска, детских отделениях НГОКБ, в учебном процессе на кафедре факультетской педиатрии, кафедрах педиатрии лечебного факультета и педиатрии ФУВ НГМА при преподавании разделов «Инфекционный эндокардит», «Ревматизм», «Гломерулонефриты». Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, из них 12 - в центральной печати.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 143 страницах машинописного текста, иллюстрирована 26 таблицами и 14 рисунками. Диссертация состоит из введения, 4 глав, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и указателя используемой литературы (224 источников, из них 60 отечественных и 164 зарубежных авторов).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Соболева, Екатерина Геннадьевна

120 Выводы

1) Инфекционный эндокардит у детей и подростков в 65% случаев сопровождается развитием тромбоэмболических /тромбогеморрагических осложнений, наблюдаемых преимущественно на второй-третьей неделе после начала антибактериальной терапии. При этом ТЭ/ТГ осложнения могут возникнуть при любой активности ИЭ.

2) Характер и глубина нарушений в системе гемостаза не зависят от генеза заболевания, а коррелирует со степенью активности воспалительного процесса. При I степени активности изменения в системе гемостаза регистрируются лишь у 51% пациентов и характеризуются внутрисосудистой гиперагрегацией тромбоцитов и повышением уровня РФМК. При II степени активности ИЭ одновременно с гиперагрегацией тромбоцитов и повышением уровня РФМК, отмечается увеличение концентрации Д-димеров и снижение концентрации ATIII. При III степени активности заболевания наблюдается тромбоцитопения, повышение уровня ФВ, Д-димеров и РФМК на фоне снижения концентрации фибриногена, ATIII, протеина С и плазминогена.

3) При минимальной степени активности ИЭ у 49% пациентов отсутствуют изменения в системе гемостаза и ТЭ/ТГ осложнения заболевания; у остальных 51% пациентов выявленные нарушения в системе гемостаза ограничиваются гиперкоагуляционным статусом, при этом в клинике заболевания регистрируются единичные ТЭ/ТГ эпизоды. При II степени активности, учитывая длительность регистрируемых нарушений в системе гемостаза, имеет место затяжной ДВС-синдром, характеризующийся у 83% пациентов клинически значимыми ТЭ/ТГ осложнениями. При III степени активности развивается острый (подострый) ДВС-синдром, в рамках которого ТЭ/ТГ осложнения заболевания фиксируются у 94% пациентов.

4) Определение в динамике концентрации Д-димеров и уровня РФМК в плазме крови может использоваться как с целью скрининг-прогноза клинически значимых ТЭ/ТГ осложнений, так и осуществления лабораторного контроля за эффективностью проводимой этиотропной терапии ИЭ.

5) Предикторами ТЭО у детей являются характерная совокупность нарушений в системе гемостаза в виде повышения концентрации Д-димеров >5 мкг/мл эквивалентов фибриногена и РФМК >13 мг/100мл, снижения концентрации АТШ <60%, протеина С<0,5 НО и плазминогена <53%, повышение уровня ФВ в плазме крови, а также стафилококковая этиология ИЭ, размеры вегетаций >11,5 мм, и их локализации на правой коронарной створке АоК. Расположение вегетаций на передней створке МК, отчетливо ассоциируются с высокой летальностью среди больных.

6) Включение антиагрегантов в комплексную терапию ИЭ не влияет на частоту ТЭО, не способствует уменьшению размера вегетаций и не профилактирует формирование пороков сердца. Их сочетанное использование с прямыми антикоагулянтами (включая низкомолекулярные гепарины) при максимальной степени активности и стафилококковой этиологии ИЭ ассоциируется с высокой летальностью, что требует осторожного и критического отношения к использованию препаратов указанных групп при ИЭ у детей и подростков.

Практические рекомендации

1) Для правильной оценки индивидуального риска возникновения тромботических и тромбогеморрагических осложнений ИЭ у детей и подростков следует ориентироваться на следующие значения показателей системы гемостаза: плазменное содержание Д-димеров >5,0 мкг/мл эквивалентов фибриногена, РФМК >13мг/100мл, АТШ< 60%, прС <0,5 НО, ФВ>155% и плазминогена <53%.

2)Отчетливое снижение в плазме концентрации Д-димеров и РФМК в ходе осуществления этиопатогенетической терапии позволяет использовать данные гемостазиологические параметры для лабораторного мониторинга за эффективностью и достаточностью используемых фармакологических средств, а также в качестве скрининг-прогноза клинически значимых ТЭ/ТГ осложнений у пациентов с II и III степенями активности ИЭ.

3) Использование антиагрегантов в лечении ИЭ у детей и подростков мало оправдано, поскольку их назначение не влияет на течение и исход заболевания. Акцент в терапии ИЭ следует делать на антимикробные препараты.

4) Следует также ограничивать применение прямых антикоагулянтов особенно в комплексе с антиагрегантами у пациентов с максимальной степенью активности ИЭ, стафилококковой этиологией ИЭ, размером вегетаций > 11,5 мм, их локализации на передней створке митрального клапана в виду повышенного риска развития фатальных (церебральных) ТЭ/ТГ осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соболева, Екатерина Геннадьевна, 2004 год

1. Баланин Н.В., Худавердев И.Н., Гончарова Е.В. Микробиология инфекционного эндокардита // Кардиология.-1994.-Том 34.-№3.-75-76.

2. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза.-Мзд.2-е дополненное.- М: "Ньюамед".-2001.-296 с.

3. Баркаган З.С., Цывкина Л.П. Диагностика нарушений гемостаза с помощью змеиных ядов: Методические рекомендации МЗ СССР.- М., 1988.-21 с.

4. Белобородое В.Б. Инфекционный эндокардит // Русский Медицинский журнал.- 1997.-№24.-С. 1589-1596.

5. Белобородое В.Б.Современное лечение инфекционного эндокардита // Русский Медицинский Журнал.-Том 6.-№22.-С.1427-1437.

6. Белобородов В.Б.Инфекционный эндокардит: диагностика и лечение // Русский Медицинский Журнал. 2000.-Т.8.- №13-14.-С.542-545.

7. Белобородова Н.В., Хабиб О.Н. Современные представления об этиопатогенезе и антибактериальной терапии инфекционного эндокардита // Анналы хирургии.-1999.-№6.- С. 67-77.

8. Белов Б.С.- Инфекционный эндокардит I часть Этиология, патогенез, клиническая картина // Инфекции и антимикробная терапия 2000.- том 2.-№3.- С. 72-76.

9. Белов Б.С., Тарасова Г.М. О формуляре антибактериальной терапии и профилактики инфекционного эндокардита у подростков // Международный Журнал Медицинской Практики.-2000.-№4.-С. 23-25.

10. Ю.Белокриницкая O.A., Таранова М.В., Козловская Л.В., Федорова O.A., Иноземцева Л.О., Мухин H.A. Современные подходы к лечению и профилактике подострого инфекционного эндокардита // Клин.мед.-1995.-№5.-С.23-28.

11. П.Бураковский В.И., Цукерман Г.И., Мокачев И.И., Жадовская В.М., Дубровский B.C., Ярошинский Ю.И., Чернохвостое Д.В. Активный клапанный инфекционный эндокардит- вопросы хирургического лечения // Вестник РАМН.-М., Мед.-1992.-№3.-С. 13-17.

12. Буткевич О.М. Инфекционный эндокардит особенности современного течения и вопросы терапии // Автореф.дис.д-ра мед.наук.-М., 1988-20с.

13. Буткевич О.Н. Особенности инфекционного эндокардита // Кардиология.-1991.-№1.- С.102-105.

14. Буткевич О.Н. Применение глюкокортикостероидов при ревматических заболеваниях.-М.-1983,- С. 125-126.

15. Буткевич О.Н., Виноградова T.JI. Инфекционный эндокардит у больных пожилого и старческого возраста // Терапевтический архив.-1993.-Т.65.-№9.-С.62-64.

16. Буткевич О.М., Виноградова T.JI. Основные особенности течения и лечения инфекционного эндокардита (анализ 135 случаев заболевания в 1990-99 гг.)// Русский Медицинский Журнал.- Том 9.№10.- 2001.- С. 392395.

17. Буткевич О.М., Виноградова Т.Л. Инфекционный эндокардит.-М., изд. «Стар'Ко».- 1997.-96с.

18. Виноградова Т.Л. Диагностика подострого инфекционного эндокардита и вопросы патогенеза заболевания // Клинико-лабораторные исследования. Автореферат диссертации д-ра мед. Наук.-М.-1996.

19. Виноградова Т.Л., Буткевич О.Н., Анохин В.Н., Чипигина Н.С., Тимофеев

20. B.Т., Большакова М.А.Анализ современного течения и результатов терапии инфекционного эндокардита // Кардиология.-1995.-Т.35.-№6,1. C.54-57.

21. Волченко К.Л.Эндокардиты у детей первых месяцев жизни // Вопросы охраны материнства и детства.-1974.-Т.19.- №1.-С.51-54.

22. Гогин Е.Е., Тюрин В.П. Диагностика и лечение внутренних болезней.-под ред. Комарова Ф.И.- М., 1991.- Т.1- С.300-332.

23. Гогин Е.Е. Роль тромбообразования в генезе инфекционных эндокардитов // Врач.-1999.-№4.-С.4-6.

24. Грацианский H.A.- Кардиология.-1997.-№1.- С. 8-23.

25. Гуревич М.А. Инфекционный эндокардит (Современные аспекты) // Рос. мед. журн.-1997.-№2.-С.52-57.

26. Гуревич М.А., Тазина С.Я. Особенности современного инфекционного эндокардита // Русский Медицинский Журнал.-1998.-Т. 6.- №16.-С.Ю24-1035.

27. Гуревич М.А., Тазина С.Я., Савицкая К.И. Современный инфекционный эндокардит (клинические и иммунологические варианты, поражение миокарда, лечение).- М.: МОНИКИ. Издатель Разумова Е.Б.-2001.-229 с.

28. Делягин В.М., Капранова Е.И., Донов Г.И.Основные клинико-эхокардиографические проявления инфекционного эндокардита у детей раннего возраста // Вопросы охраны материнства и детства.-1988.-Т.ЗЗ.-№6.-С.57-61.

29. Демин A.A., Демин Ал.А. Бактериальные эндокардиты. М., Мед-на.-1978.-166 с.

30. Демин A.A., Дробышева В.П., Вельтер О.Ю. Инфекционный эндокардит инъекционных наркоманов Новосибирск.-Изд-во «Экор-книга».-2002.-176 с.

31. Комаров Ф.И., Насонова В.А., Гогин Е.Е. и др. Диагностика и лечение внутренних болезней: руководство для врачей. Т.1. Болезни сердечнососудистой системы, ревматические болезни.- М.-1991.

32. Корнеев Н.В., Тюрин В.П., Чернов М.Ю. и др. Чреспищеводная эхокардиография в диагностике инфекционного эндокардита // Клин.мед.-1999.-№5.-С.21-24.

33. Корытников К.И. К дифференциальной диагностике изменений клапанов сердца при инфекционном эндокардите // Клиническая медицина.-1997.-№Зю-С. 16-19.

34. Мильто A.C. Нарушение системы гемостаза при инфекционном эндокардите: Автореф. дис.канд.мед.наук.- М., 1997.- 17 с.

35. Моисеев B.C., Троянова Т.Г., Мильто A.C. Инфекционный эндокардит у наркоманов // Клин. Мед.-1988.-№ 11 .-С.31 -34.

36. Момот А.П., Мамаев А.Н., Баркаган З.С., Неведрова O.E., Макаров В.А., Воюшина T.JI., Ерин Д.Н. Метод определения плазминогена и его диагностическое значение // Проблемы гематологии.-№1.-1999.-С. 17-20.

37. Панченко В.И., Корытников К.Н. Особенности инфекционного эндокардита (по материалам многопрофильной больницы за 5 лет) // Врач.- 1999.- №4.- С. 22-24.

38. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под редакцией JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова.-2002.-С.365.

39. Руководство по медицине MSD. -Т.2.-М.- 1997.

40. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В.- Клиническое применение антитромботических препаратов — М.-1997.

41. Сумароков A.B., Моисеев B.C.- Клиническая кардиология: руководство для врачей.-М.-1995.

42. Сумароков A.B., Урбанович Е.Г., Данилогорская Ю.А. О месте противовоспалительной и антикоагулянтной терапии при подостром септическом эндокардите // Терапевтический архив.- 1998.- №9.-С.49-52.

43. Тазина С.Я., Гуревич М.А. Современный инфекционный эндокардит (часть I) // Клин.мед.-1999.-№12.-С. 19-23.

44. Тазина С.Я., Гуревич М.А. Современный инфекционный эндокардит (часть II) // Клин.мед.-2000.-№ 1 .-С. 15-20.

45. Татарченко И.П., Комаров В.Т., Савченко Р.П. Инфекционный эндокардит: иммунные нарушения, дифференцированная терапия // Тер.арх.-1999.-№4.-С.44-47.

46. Тюрин В.П.Инфекционные эндокардиты.- М.:ГЭОТАР-МЕД, 2002.-224 С.

47. Тюрин В.П.- Инфекционный эндокардит с отрицательной гемокультурой: диагностика и лечение // Клиническая медицина.- 1997.- Том 75.-№7.-С.68-71.

48. Тюрин В.П., Корнеев Н.В. Механизмы развития и диагностики инфаркта миокарди при септическом эндокардите // Тер. архив.-1992.-№4.-С.55-58.

49. Тюрина Т.В. Распространенность и клинические варианты инфекционного эндокардита: Автореф.дис. . канд.мед.наук.-1995.-21с.

50. Федоров В.В. Современный инфекционный эндокардит // Мир медицины.-1999.-№5-6.-С.48-57.

51. Шабанов П.Д. Руководство по наркологии.-1998.-С.-Петербург.

52. Шамов И.И.- Инфекционный эндокардит.-Врач.-1999.-№4.-С.11-14.

53. Шевченко Ю.Л., Шихвердиев H.H., Матвеев С.А. и др. Инфекционный эндокардит правых камер сердца.// Клин. мед.-1992.-№ 1.-С. 37-40.

54. Шевченко Ю.Л.//Хирургическое лечение инфекционного эндокардита.— СП6.-1995.-С.5-13, 16-33.

55. Шевченко IO.JI., Данильченко В.В., и др. Иммуногенетический статус у больных инфекционным эндокардитом // Вестн. Хир. Им. Грекова.- 1995.-№1.-С. 5 8-63.

56. Шевченко IO.J1., Хубулава Г.Г. Инфекционный эндокардит правых камер сердца.-1996.-С-Петербург.

57. Цукерман Г.И. Хирургическое лечение клапанного инфекционного эндокардита в активной стадии // Врач.- 1999.-№4.- С. 15-17.

58. Черногубов Б.А.//Терапевтический архив.-1949.-№3.-С.8-12.

59. Якушин С.С., Филоненко С.П., Косов И.Н. Инфекционный эндокардит: эволюция болезни или улучшение диагностики? // Терапевтический архив.- 1996.-68 (5).-C.33-35.

60. Ali A.S., Trivedi V., Lesch M.// Culture-negative endocarditis: a historical review and 1990s update.- Prog. Cardiovasc. Dis.-1994.-Vol.37.-P:149-160.

61. Almirante В., Tornos M.P., et al. Neurologic complications of infective endocarditis // Med. Clin. (Barc.)-1994.-Vol.l02.-P.652-658.

62. Alsip S.G., et al. Indications for cardiac surgery in patients with active infective endocarditis.//Am. J. Med.-1985.-Vol.78.-P.138.

63. Angrist A.A., Oka M., Nakao K. Studies in experimental endocarditis. I. Production of valvular lesions by mechanisms not involving infection or sensitivity factors // Am. J. Pathol.-1960.-Vol.36.-P.181.

64. Asherson R.A., Hughes C.R.V.// Clin.exp.Rheum.-1989.-Vol.7.-№3.-P.225-228.

65. Ashkenazi S., Kevy O., Blieden L. Trends of childhood infective endocarditis in Israel with emphasis on children under 2 years of age// Pediatr Cardiol.-1997.- Vol. 18 (6).-P. 419-424.

66. Auckenhaltcr R.W. Laboratory diagnosis of infective endocarditis.// Eur. Heart. J.-1984.-Vol.5 (Suppl.C).-P.49.

67. Awadallah SM, Kavey RE, Byrum CJ, et al. The changing pattern of infective endocarditis in childhood // Am J Cardiol. 1991; 68: 90-94

68. Baddour L.M. Twelve-year review of recurrent native valve IE a disease of the modern antibiotic era // Rev. Infect. Dis.-1988.- Vol.lO.-P.l 163.

69. Baddour L.M., Meyer J., Henry B. // Polimicrobial infective endocarditis in the 1980s.- Rev. Inf. Dis.-1991.-Vol. 13(5).-P: 963-970.

70. Baddour L.M, Sullam P.M, Bayer A.S. The pathogenesis of infective endocarditis. IN: Sussman M, ed. Molecular Medical Microbiology. San Diego, Calif: Academic Press; 2001: 999-1020.

71. Baddour LM. Immunization for prevention of infective endocarditis // Curr Infect Dis Rep. 1999; 1: 126-128.

72. Baltimore R.S. Infective endocarditis. IN:Jenson H.B., Baltimore R.S., eds. Pediatric Infectious Diseases: Principles and Practice. Norwalk, Conn: Appleton&Lange; 1995.

73. Barreiro P.M., Pintor E. et al. Ishemia of the lower limbs as the initial manifestation of Candida albicans endocarditis in a parenteral drug addict // Enferm. Infecc. Microbiol.Clin.-1997.-Vol.l5(9).-P.482-484.

74. Bayer A.S. // Chest.-1989.-Vol.96.-№4.-P.893-899.

75. Bayer A.S. Infective endocarditis. // J. Infect. Dis.-1993.-Vol.17.-P.313.

76. Bayer A.S., Bolgcr A.F., Taubert K.A.,Wilson W., et al. Diagnosis and management of infective endocarditis and its complications //Circulation.-1998.-Vol.98 (25).-P.2936-2948.

77. Bayer A.S., Ward J.I., Ginzton L.E., Shapiro S.M. Evaluation of new clinical criteria for the diagnosis of infective endocarditis // Am.J.Med.-1994.- Vol 96.-P. 211-219.

78. Beard T., Hannachi N., Meddeb I. et al. Complications vasculaires dans Fendocardites infectieuse // Ann. Cardiol.Angeol.- 1992.-Vol.41.-P.127-135.

79. Bergey's manual of systematic bacteriology, Baltimore.-London.-1986.-Vol.2.

80. Bingham W.F. Treatment of mycotic intracranial aneurysms // J Neurosurg. 1977; 46:428-437.

81. Birmingham G.D., Rahko P.S., Ballantyne F. Improved detection of infective endocarditis with transesophageal echocardiography // Amer. Heart J.-1992.-Vol.123 (3).-P.774-781.

82. Bohmfalk G.L., Story J.L., Wissinger J.P., Brown W.E. Jr. Bacterial intracranial aneurysm // J Neurosurg. 1978; 48:369-382.

83. Bowen W., Schilling K., Giertsen E. et al.// Infect. Immun.- 1991.- Vol.59.-№ 12.-P.4606-4609.

84. Brown M., Griffin G.E. Immune responses in endocarditis // Heart 1998; 79 (l):l-2.

85. Burnette-Curley D., Wells V., Viscount H., et al.// Ibid.-1995.-Vol.63.-№12.-P.4669-4674.

86. Cabrera A., Aramendi J., Gastiasoro L., Romero C., Martinez P. Bacterial endocarditis in the aortic valve of a three month old infant. Correction with an aortic homograft // Rev Esp Cardiol.-1998.-Vol. 51 (3).-P. 243-244.

87. Camarata P.J., Latchaw R.E., Rufenacht D.A., Heros R.C. Intracranial aneurysms// Invest Radiol. 1993;28:373-382.

88. Carpenter S.L., McAllister A. // South Med. J.-1983.-Vol. 76.-№l l.-P:1372-1375.

89. Chambers H., Mills J. Endocarditis associated with intravenous drug abuse. In:Endocarditis, 1984.

90. Clarie C.E., Barrow D.L. Infectious intracranial aneurysms. Neurosurg Clin N Am. 1992;3:551 -566.

91. Cooper G.S., Havlir D.S., Shales M.D. et al. Polymicrobial bacteriemia in the late 1980 s: predictors of outcome and review of the literature // Medicine. -1990. -Vol.69. -P.l 14-123.

92. Daniel W.A., et al. Improvement in the diagnosis of abscesses associated with endocarditis by transesophageal echocardiography // N. Engl. J. Med.-1991.-Vol. 324.-P.795.

93. De Caro E., Ribaldone D. Acute myocardial infarction and residual impairment of coronary perfusion: unusual complications of mitral endocarditis in a pediatric patient // G. Ital. Cardiol.-1996.-Vol. 26.-P.427-429.

94. De Loughery T.G. Anticoagulant therapy in special circumstances // Curr Cardiol Rep.-2000.- Vol 2(1): 74-79.

95. De Witt D.E., Paauw D.S. Endocarditis in injection drug users // Am. Fam. Physicain.-1996.-Vol. 53.-P: 2045-2054.

96. Delabaye J.P., Poncet P. et al.// Eur. Heart J.- I990.-Vol.ll.-№12.-P: 1074-1078.

97. Del Pont J.M., De Cicco L.T., Vartalitis C. et al. Infective endocarditis in children: clinical analyses and evaluation of two diagnostic criteria // Pediatr. Infect. Dis. J.-1995.-15.-P: 1079-1086.

98. Dickens P., Ho J., Wong K.Y. Sudden death from ruptured septic myocardial infarct in an intravenous drug addict // Forensic. Sci. Int.-1995.-Vol. 75.-P.67-72.

99. Dinubile MJ. Surgery in active endocarditis // Ann Intern. Med.-1982.-Vol.96.-P.650.

100. Douglas J.L., Dismukes W.E. Surgical therapy of infective endocarditis on natural valves // In D. Kaye (ed.), Infective endocarditis.-New York: Raven.-1992.-P.402.

101. Dodo H, Child J.S. Infective endocarditis in the adult with congenital heart disease // Cardiol Clin. 1996.- Vol.11-P. 383-392.

102. Durack D.T.// Infective and noninfective endocarditis.-In: Shlant R.C., Alexander R.W., O'Rourke et al.-The Heart, 8-th ed., New York, Mc Graw-Hill.-1994.-P: 1681-1709.

103. Durack DT, Beeson PB. Experimental bacterial endocarditis. II. Survival of bacteria in endocardial vegetations // Br J Exp Pathol 1972-Vol. 53.- P. 50-53.

104. Durack D.T., Beeson P.B. Experimental bacterial endocarditis: Colonization of sterile vegetation // Br J Exp Pathol.- 1972.- Vol.-53. P. 449.

105. Durack D.T., Lukes A.S., Bright D.K. // New criteria for diagnosis of infective endocarditis: utilization of specific echocardiographic findings. Duke Endocarditis Service // Am J Med.-1994.- Vol. 96 (3).- P. 200-209.

106. Eishi K., Kawazoe K., Kuriyama Y., et al. Surgical management of infective endocarditis associated with cerebral complications // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1995. -Vol.110.- P. 1745-1755.

107. Esmon C.T. Platelets are anticoagulants? // Blood.-2003.-Vol.l02.-№1.-P.3.

108. Everett E.D., Hirschmann J.V. Transient bacteremia and endocarditis prophylaxis: a review//Medicine (Baltimore) 1977.-Vol.56.-P.61-77.

109. Fernandez-Guerrero M.D. Zoonotic endocarditis. // Infect. Dis. Clin. North. Am.-1993.-Vol.7.-P.135.

110. Ferrieri P., Gewitz M.H., Gerber M.A., Newburger J.W., et al. Unique features of infective endocarditis in childhood. // Circulation.- 2002.-Vol. 105 (17).-P.2115-2126.

111. Figueiredo M.J., Ebert M. de F., Kreithon E., et al. Infarto do miocardio consequente a endocardite infecciosa em bioprotese valvar // Arq. Bras. Cardiol.-1992.-Vol.58.-P.113-116.

112. Finkelstein R., Oren I., Hashman N // International Symposium on concepts in endocarditis and cardiovascular infections, 5th. Abstract book.-1999.-P.57.

113. Freedman L.R.//J.antimicrob.Chemother.-1987.-Vol.2 .-Suppl.A.-P.l-6.

114. Freedman L.R., Valone J. Jr. Experimental infective endocarditis // Prog. Cardiovasc.Dis.-l 972.-P. 165-180.

115. Friedland G. et al. Nosocomial endocarditis // Infect. Control.-1984.-Vol.5.-P.284.

116. Gahl.K. Infectiose Endocarditis: Klinik, Diagnostik, Therapie // Steinkopff; 1994.

117. Garvey G.J., Neu H.C. Infective endocarditis: an evolving disease: a review of endocarditis at the Columbia-Presbyterian Medical Center, 19681973 // Medicine 1978.-Vol. 57.- P. 105-127.

118. Glauscr M.P. // Schweiz. Med. Wschr.- 1984.-Vol.ll4.-№45.-P.1560-1566.

119. Gosta Pettersson // International Symposium on concepts in endocarditis and cardiovascular infections, 5lh. Abstract book.-1999.-P.36-38.

120. Goldenberger D., Kunzli A., Vogt P., Zbinden R., Altwegg M. Molecular diagnosis of bacterial endocarditis by broad-range PCR amplification and direct sequencing // J Clin Microbiol.-1997.-Vol.35(ll).-P.2733-2739.

121. Hamada N., Watanabe K., Sasakava C. et al.// Infect.Immun.-1994.-Vol.62.-№5 .-P.1696-1704.

122. Harrison's Principles of Internal Medicine. 13-th Ed.-London.-1991.-Vol.l-P: 508-513.

123. Hauptmann J., Glusa E. // Blood Coagul. Fibrinolys.-1995.-Vol.1.-№6.-P:579-583.

124. Heinle S., Wilderman N., Harrison J.K. et al.// Amer. J. Cardiol.-1994.-Vol.74.-P.799-801.

125. Heiro M,, Nikoskelainen J., Hartiala J.J., et al.Diagnosis of infective endocarditis: sensitivity of the Duke vs. von Reyn criteria // Arch. Intern. Med.-1998.- Vol.158.- P:18-24.

126. Heldman A.W., Hartert T.V., et al. Oral antibiotic treatment of right-sided staphylococcal endocarditis in injection drug users: prospective randomized comparison with parenteral therapy // Am.J,Med.-1996.-Vol.l01.-P.68-76.

127. Highman B., Altland P.D. Effect of exposure and acclimatization to cold on susceptibility of rats to bacterial endocarditis // Proc.Soc.Exp.Biol.Med.-1962.-Vol.110.-P.663.

128. Himelman R.B., Schilloi N.B.// Amer. J. Cardiol.-1989.-Vol.63.-№5.-P.347-352.

129. Hoen B., et al. Infective endocarditis in patients with negative blood cultures: analysis of 88 cases from a one-year nationwide survey in France.// Clin. Infect. Dis.-1995.-Vol.20.-P.501.

130. Hoen B., Selton-Suty C., Danchin N , et al. Evaluation of the Duke criteria versus the Beth Israel criteria for the diagnosis of infective endocarditis //Clin. Infect. Dis.-1995.-Vol.21 .-P:905-909.

131. Ilany J., Dresner J., Shemesh O., Rudensky B., Abraham A.S. An unusual case of Q fever endocarditis // Cardiology.- 1993.- 83 (4). P. 285-288.

132. Jamieson S.W. Surgical therapy for infective endocarditis.// Mayo Clin. Proc.-1995.-Vol.70.-P.598.

133. Jenkinson H. F.//J. Ind. Microbiol.-1995.-Vol.l5.-№3.-P.186-192.

134. Johnsos C.M., Bowie E.J. Pigs with von Willebrand disease may be resistent to experemental infective endocarditis // J Lab Clin Med.- 1992.-Vol. 120(4). P: 553-558.

135. Johnson G.M. Adherence events in the pathogenesis of infective endocarditis // Infect Dis Clin North Am.- 1993.- (7)1.- P. 21-36.

136. Jorge S. do C., Areas C.A., Shibata M., et al. Infarto do miocardio na endocardite infcctiosa // Arq.Bras. Cardiol.-1994.-Vol.62.-P.107-lll.

137. Juarez Z.E., Stinson M.W.// Infect. Immun.-1999. -Vol.67.-№l.-P.271-278.

138. Kanaya N., Sato K., Komeichi T., Morimoto S., Ujike Y., Namiki A. Rupture of asymptomatic mycotic aneurysm after valve replacement in infective endocarditis // Masui.-1993.-Vol. 42(9).-P:1359-1362.

139. Kaplan S.D., Chartash E.K., Pizzarella R., Furie R.A.// Amer. Heart J.-1992.-Vol. 124.-P.1331-1338.

140. Karchmer A.W. Staphylococcus aureus and vancomycin.// Ann. Intern. Med.-1991.-VoI.115.-P.739.

141. Koshal A., Wynne J., Westerman R., Cohn L. Bilateral infective endocarditis // Clin. Cardio.-1981.-Vol.4.- P.243-246.

142. Kupferwasser I., Darius H., Mullcr A.M. ct al. Clinical and morphological characteristics in Streptococcus bovis endocarditis: a comparison with other causative microorganisms in 177 cases // Heart.- 1998.-Vol.80.-P.276-280.

143. Lerner P. Neurologic complications of infective endocarditis // Med Clin North Am. 1985;69:385-398.

144. Levine D.P., Crane L.P., Zveros M.J. Bacteriemia in narcotic addict at the Detroit Medical center // Rev. Infect. Dis.-1986.

145. Livornese L.L., Korzienkowski O.M. Pathogenesis of infective endocarditis // In D. Kaye (ed.), Infective endocarditis.-New York'.Raven.-1992.-P.19.

146. Lunardi W., Grinberg M., Schaff M., et al. Neurological events in infective endocarditis // Arq.Bras.Cardiol.-1993.-Vol.61.-P.349-355.

147. Lutas E.M., Roberts R.B., Devereux R.B., Prieto L.M. Relation between the presence of cchocardiographic vegetations and the complication rate in infective endocarditis//Am Heart J. 1986; 112:107-113.

148. Malquarti V., Saradarian W., Etienne J et al.// Eur Heart J.-1984.-Vol 5.-P. 11-20.

149. Man M.W., Shafran S.D. // Polymicrobial endocarditis with eight pathogens in an intravenous drug abuser.- Scand J. Infect. Dis.-1990.- Vol.22 (6).-P:735-737.

150. Mansur A.J., Grinberg M., Gallucci D.S. et al. Endocardite infecciosa: analise de 300 episodes // Arch. Bras. Cardiol.-1990.-Vol.54.-P.13-21.

151. Mansur A.J., Grinberg M., Luz P.L. et al. The complications of infective endocarditis//Arch. Intern. Med.-1992.-Vol. 152.-P.2428-2432.

152. Mathew J., Addai T., Anand A., et al. Clinical features, site of involvement, bacteriological findings, and outcome of IE in intravenous drug users//Arch. Intern. Med.-1995.- Vol.l55.-P.1641-1648.

153. McLcod R., Remington J.S. Fungal endocarditis. Infective endocarditis.-Ed. S.H. Rabimtola.- New York.-Grune&Stratton.-1978.- P:211-290.

154. Molina D.N., Colon M., Bermudez R.H., Ramirez-Ronda C.H. Unusual presentation of Pseudomonas aeruginosa infections: a review // Bol. Asoc. Med. P.R.-1991.-Vol.83(4).-P. 160-163.

155. Morgan J.R., Forker A.D.-Isolated tricuspid insufficiency // Circulation.-1971.-Vol.43.-P: 559-564.

156. Mugge A. Echocardiographic detection of cardiac valve vegetations and prognostic implications // Infect. Dis. Clin. Notrh. Am.-1993.-Vol.7.-P.877.

157. Mullany C.J., et al. Early and late survival after surgical treatment of culture-positive active endocarditis.// Mayo Clin. Proc.-1995.-Vol.70.-P.517.

158. Naidoo D.P., Naicher S., Vythylingum S. et al.-Isolated tricuspid valve infective endocarditis: a report of 6 cases // S.Afr.Med.J.-1990.-Vol.78.-P:34-38.

159. Niehues R., Piper C., Kramer H.H. // World Congress of Cardiology, 12th and Congress of the European Society of Cardiology, 16-th.- Berlin, 1994.-P. 197-206.

160. Noel GJ, O'Loughlin JE, Edelson PJ. Neonatal Staphylococcus epidermidis right-sided endocarditis: description of five catheterized infants // Pediatrics. 1988; 82: 234-239.

161. Olaison L., Alestig K., Hogevik H., Schadewitz K.// International Symposium on concepts in endocarditis and cardiovascular infections, 5th.-Abstract book.-1999.-P.75.

162. Oligino L., Fives-Taylor P. // Infect. Immun.-1993. -Vol.61. №3. -P.1016-1022.

163. Ortega V., Credo E., Esquerdo G. Polymicrobial endocarditis: a clinical and evolutive study of 12 cases diagnosed during a 10-year period // Rev. Clin. Esp.- 1997.- Vol.197 (4).-P.245-247.

164. Osler W., McCral T. The principles and Practice of Medicine.-New York, 1912.-P.760-862.

165. Pelletier L.L. Jr., Petersdorf R.G. Infective endocarditis: a review of 125 cases from the University of Washington Hospitals, 1963-1972 // Medicine-1977.-Vol.56.-P. 287-313.

166. Philips I., Eykyn S.J. Bacteriemia, septicemia, and endocarditis // In: Parker M.T., Collier L.H.(eds.) Topiey&Wilson's Principles of Bacteriology, Virology and Immunity. 8thed, London.-1990.-P.276-286.

167. Picarelli D., Leone R., Duhagon P., Peluffo C., Zuniga C., Gelos S., Canessa R., Nozar J.V. Active infective endocarditis in infants and childhood: ten-year review of surgical therapy // J Card Surg.- 1997.-Vol.12 (6).-P. 406411.

168. Pruitt A.A.// Neurologic complications of infective endocarditis: A review of an evolving disease and its management issues in the 1990s. // Infect Dis. Clin. Pract.-1996.-Vol.5.-P:101.

169. Pruitt A.A., Rubin R.H., Karchmer A.W., Duncan G.W. Neurologic complications of bacterial endocarditis // Medicine.- 1978.-Vol.57.-P.329-343.

170. Radford D.I., Thong I.H. The association between immunodeficiency and congenital heart disease // Pediatr. Card.- 1988. -Vol.9.- P.103-108.

171. Reder B.L., Wandall D.A., Esperssen F., et al. Neurologic manifistations of Staphilococcus aureus endocarditis // 8 European Congress of Clinical Microbiology and Infectious diseases, Lausanne. 1997.- P.572.

172. Reyes M.P., Lemer A.M. Current problems in the treatment of infective endocarditis due to Pseudomonas aeruginosa // Rev. Infect. Dis.-1983.-Vol.5.-P.314.

173. Roberts G.L., Holzel H., Lusac V.C.// International Symposium on concepts in endocarditis and cardiovascular infections, 5lh.-Abstract book.1999.-P.82.

174. Roberts W.C. Epidemiology and Pathology of Infective Endocarditis.// Infective endocarditis: A Comprehensive Approach.-ACC Scientific Session.2000.-P.98.

175. Rodrigues P., Zamorano J., Almeria C et al. Is the prognosis of endocarditis with negative blood cultures different from that endocarditis with positive cultures? //Congress of the European Society of Cardiology, 18-th.-Birmingham.-1996.-P.1445.

176. Rohmann S., Erbel R., Darius H., Makowsky T., Jensen P., Fisher T., Meyer J. Spontaneous echo contrast imaging in infective endocarditis: a predictor of complications? // Int J Card Imaging.- 1992.- Vol. 8(3).-P:197-207.

177. Rohmann S., Erbel R., George G., Makowski T., Mohr-Kahaly S., Nixdorff U., Drexler M., Meyer J. Clinical relevance of vegetation localization by transesophageal echocardiography in infective endocarditis // Eur Heart J. 1992; 13: 446-452.

178. Rothental A. Treatment and prevention of infective endocarditis in infants and children.- Grune& Stratton.-New York, London, Toronto.-1981.

179. Rothental A., Nadas A.S. Infective endocarditis in infancy and childhood.- Grune&Stratton.-New York, London, Toronto.-1988.

180. Roy P., Tajik A.J., Guiliani E.R., Schattenberg T.T.,Gau G.T., Frye R.L. Spectrum of echocardiographic findings in bacterial endocarditis // Circulation 1976.-Vol. 53.-P. 474-582.

181. Rubinstein E., Noriga E.R., Simberkorf M.S., et al.Fungal endocarditis: analysis of 24 cases and review of literature // Medicine.-1975.-Vol. 54.-P: 331-334.

182. Ruiz Junior E., Schirmbeck T., Figueiredo L.T.- A study of infective endocarditis in Riberao Peto, Brasil. Analysis of cases occurring between 1992 an 1997//Arg. Bras. Cardiol.-2000.-Vol.74.-P: 217-231.

183. Saiman L., Prince A., Gersony W.M. Pediatric infective endocarditis in the modern era // J Pediatr.-1993.-Vol.122 (6).-P. 847-853.

184. Saigado A.V. Neurologic complication of endocarditis: a 12-year experience // Neurology.-1989.-Vol. 39(2).-P.173-178.

185. Sanabria T.J., Alport J.S., Goldberg R., Pape L.A., Cheeseman S.H. Increasing frequency of staphylococcal infective endocarditis // Arch. Intern. Med.- 1990.- Vol.150.-P. 1305-1309.

186. Sanfilippo A.J., et al. Echocardiographic assessment of patients with infectious endocarditis: Prediction of risk for complications // J. Am. Coll. Cardiol.-1991.-Vol.18.-P.1191.

187. Scheid W.M., Valone J.A., Sande M.A. // J. Clin. Invest.-1978.-Vol.61.-№5.-P.1394-1404.

188. Schunemann S., Schulz R., Andreas S., et al. Incidence and consequence of embolic complications in native infective valve endocarditis // XIX Congress of the European Society of Cardiology, Stockholm.-1997.-P.356.

189. Shapiro D.S., Kenney S.C., Johnson M., et al. Brief report: Chlamydia psittaci enocarditis diagnosed by blood culture // N. Engl. J. Med.- 1992.-Vol. 326.- P: 1192-1195.

190. Siller K.A., Johnson D.W. Unusual bacterial causes of endocarditis // In D. Kaye (ed.), Infective endocarditis.-New York: raven.-1992.-P.265.

191. Slungaard A., Fernandez J.A., Griffin J.H., Key N.S., Long J.R., Piergors D.J., Lentz S.R. Platelet factor 4 enchances generation of activated protein C in vitro and in vivo // Blood .-2003.-Vol.102.- №1.-P. 146-152.

192. Steckelberg J.M., Murphy J.G., Ballard D., Bailey K., Tajik A.J., Taliercio C.P., Guiliani E.R., Wilson W.R. Emboli in infective endocarditis: the prognostic value of echocardiography // Ann Intern Med.-1991.-Vol. 114.-P. 635-640.

193. Stein P.D., Alpert J.S., Bussey H.I., Dalen J.E., Turpie A.G. Antithrombotic therapy in patients with mechanical and biological prosthetic heart valves // Chest.- 2001.-Vol. 119 (1 SuppI).- P: 220S-227S.

194. Stockheim J.A., Chadwick E.G., Kessler S., Amer M., Abdel-Haq N., Dajani A.S., Shulman S.T.Are the Duke criteria superior to Beth Israel criteria for diagnosis of infective endocarditis in children? // Clin Infect Dis.- 1998.-Vol.27 (6).-P.1451-1456.

195. Sullam P.M., Drake T.A., Sande M.A.// Amer. J. Med.-1985.-Vol.78.-№6.-P.110-115.

196. Taha T.H., Durrant S., Crick J., Bowcock S., Bradshaw A., Oakley C.M. Hemostatic studies in patients with infective endocarditis: a report on nine consecutivc cases with evidence of coagulopathy // Heart Vessels.- 1991.-Vol. 6(2).-P.102-106.

197. Terpenning M.S., Buggy B.P., Kauffman C.A.Infective endocarditis: clinical features in young and eldery patients // Am. J. Med.-1987.-Vol.83.-P.626-634.

198. Terpenning M.S., Buggy B.P., Kauffman C.A. Hospital-acquired infective endocarditis // Arch.Intern. Med.-1988.-Vol.l48.-P.1601-1603.

199. Tornos P, Almirante B, Mirabet S, et al. Infective endocarditis due to Staphylococcus aureus: deleterious effect of anticoagulant therapy // Arch Intern Med.-1999.- Vol. 8.-№159(5).- P.473-475.

200. Tsao M.M, Katz D. Central venous catheter-induced endocarditis: human correlate of the animal experimental model of endocarditis. Rev Infect Dis. 1984.-Vol. 6.-P. 783-790.

201. Tunkel A.R, Scheld W.M. Experimental models of endocarditis // In: Kaye D, ed. Infective Endocarditis. 2nd ed. New York, NY: Raven Press-1992.-P.37-56.

202. Vuille C., Nidorf M., Weyman A.E. et al. Natural history of vegetations during successful medical treatment of endocarditis // Amer. Heart J.-1994.-Vol. 128.-P.1200-1205.

203. Washington J.A. The role of the microbiology laboratory in the diagnosis and antimicrobial treatment of infective endocarditis // Mayo. Clin. Proc.-1982.-Vol.57.-P.22.

204. Wason W.S. et al. Antibiotic treatment of adults with infective endocarditis due to streptococci, enterococci, staphylococci, and HACEK microorganisms // JAMA.-1995.-Vol.274.-P. 1706.

205. Weinstein P., Schlesinger J.J. Pathoanatomic, pathophysiologic and clinical correlation in endocarditis // N.Engl. J.Med.-1974.-Vol. 291.-P: 832.

206. Werner M., Andersson R., Olaison L., Hodevik H. // International Symposium on concepts in endocarditis and cardiovascular infections, 5lh.-Abstract book.-1999.-P.96.

207. Wilson W.R., Giuliani E.R., Danielson G.K., Geraci J.E. Management of complications of infective endocarditis // Mayo Clin Proc- 1982.-Vol.57.-P. 162-170.

208. Witchitz S., Wolff M., et al. S. aureus endocarditis // Arch. Mai. Coer. Vaiss.-1987.-Vol.80.-P. 1283-1292.

209. Yeaman MR, Bayer AS. Antimicrobial peptides from platelets // Drug Resist Updat.-1999.-2(2).-P.l 16-126.

210. Yersin B.R., Glauser M.P., Freedman L.R.// Ibid.-1982.-Vol.35.-№l.-P. 320-325.

211. Zaat S.A.J., Krijgsveld J., Dankert J.// International Symposium on concepts in endocarditis and cardiovascular infections, 5th.-Abstract book.-1999.-P.12.

212. Zahn R., Schneider M., Thomas S., et al.- Tricuspid valve endocarditis. Demonstration of a rare disease experimented with 3 case reports // Med. Clin.-1997.-Vol.92.-№2.-P:291-296.