Некоторые механизмы формирования стероидной зависимости у больных бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Орлова, Наталья Юрьевна

• Орлова, Наталья Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Орлова, Наталья Юрьевна

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Активность области ядрышкового организатора - универсальный маркер функциональной активности клеток.

1.2. Влияние глюкокортикоидных гормонов на аллергическое воспаление, механизмы действия на клеточном и молекулярном уровне.

1.3. Роль иммунного воспаления в патогенезе заболеваний.

1.3.1. Бронхиальная астма: особенности воспалительного процесса.

1.3.2. ХОБЛ: особенности воспалительного процесса.

1.3.3. Гломерулонефрит: особенности воспалительного процесса.1.

1.4. Особенности бронхиальной астмы у детей.

1.5. Генетические маркеры иммунного воспаления при бронхиальной астме.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДБ1.

2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц.

2.1.1. Клиническая характеристика больных бронхиальной астмой.

2.1.2. Клиническая характеристика больных ХОБЛ.".

2.1.3. Клиническая характеристика больных гломерулонефритом.

2.2. Методы лабораторных и инструментальных исследований.

2.2.1. Методика исследования функции внешнего дыхания.

2.2.2. Определение кортизола плазмы крови.

2.2.3. Определение суммарных 11-ОКС плазмы крови.

2.2.4.Определение величины поглощения кортизола лимфоцитами эритроцитами периферической крови in vitro.

2.2.5. Определение показателей гуморального иммунитета.

2.2.6. Метод серебрения ядрышек лимфоцитов.

2.2.7. Определение антигенов системы HLA.

2.3. Методы статистической обработки.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Результаты обследования здоровых лиц.

3.1.1. Оценка комплексного исследования гомеостаза глюкокортикоидных гормонов у здоровых лиц.

3.1.2. Оценка процессовтранскрипции по активности области ядрышкового организатор в лимфоцитах периферической крови у здоровых лиц.

3.2. Результаты обследования больных бронхиальной астмой (взрослые лица).

3.2.1. Оценка комплексного исследования гомеостаза глюкокортикоидных гормонов у взрослых, больных бронхиальной астмой.

3.2.2. Оценка процессов транскрипции по активности области ядрышкового организатор в лимфоцитах периферической крови у взрослых, больных бронхиальной астмой.

3.2.3. Оценка показателей активности гуморального иммунного воспаления у взрослых, больных бронхиальной астмой.

3.2.4. Результаты исследования антигенов системы HLA I класса у взрослых, больных бронхиальной астмой.

3.3. Результаты обследования больных бронхиальной астмой (дети).

3.3.1. Оценка комплексного исследования гомеостаза глюкокортикоидных гормонов у детей, больных бронхиальной астмой.

3.3.2. Оценка процессов транскрипции по активности области ядрышкового организатор в лимфоцитах периферической крови у детей, больных бронхиальной астмой.

3.3.3. Оценка показателей активности гуморального иммунного воспаления у детей, больных бронхиальной астмой.

3.4. Сравнительный анализ показателей у больных бронхиальной астмой (взрослые и дети).

3.4.1. Оценка комплексного исследования гомеостаза глюкокортикоидных гормонов (взрослые и дети).

3.4.2. Оценка процессов транскрипции по активности области ядрышкового организатор в лимфоцитах периферической крови (взрослые и дети).

3.5. Результаты обследования больных ХОБЛ и гломерулонефритом.

3.5.1. Оценка комплексного исследования гомеостаза глюкокортикоидных гормонов.

3.5.2. Оценка процессов транскрипции по активности области ядрышкового организатор в лимфоцитах периферической крови.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые механизмы формирования стероидной зависимости у больных бронхиальной астмой»

Актуальность темы

Согласно современным взглядам в патогенезе бронхиальной астмы (БА) ведущая роль, без сомнений, принадлежит хроническому воспалению. Общепризнанно использование глюкокортикостероидных гормонов (ГКС) в качестве базисной противовоспалительной терапии БА.

Больные гормонозависимой БА, нуждающиеся в постоянной терапии системными глюкокортикоидами, различаются по чувствительности к этой терапии [106, 122, 69]. Среди них выделяют кортикочувствительных и стероидрезистентных пациентов [36, 221, 111]. К кортикочувствительным относятся больные, у которых на фоне приема системных или ингаляционных кортикостероидов ремиссия достигается быстро и поддерживается длительно [81]. Стероидорезистентность определяется как сохранение обструкции и воспаления в дыхательных путях, несмотря на проводимую терапию высокими дозами системных кортикостероидов [221].

Возможным механизмом влияния ГКС на иммунное воспаление является обнаруженное в последние годы взаимодействие комплекса глюкокортикоид - рецептор с факторами транскрипции, локализующимися в рибосомных цистронах ядра клетки.

Таким образом, маркером действия глюкокортикоидных гормонов на ядерном уровне может являться активность процессов репликации в ядре и ее изменение под влиянием кортизола.

В последние годы в гистопатологии и цитологии широкое применение получил метод определения функционального состояния клеток с помощью оценки активности области ядрышкового организатора (ОЯО) [49, 165].

В результате окраски азотнокислым серебром ОЯО выявляются в виде черных точек (гранул), а ядрышки приобретают коричневый цвет, так как серебро связывается в клетке с кислыми протеинами [240], имеющими непосредственное отношение к транскрипции и преобразованию рРНК [207, 259, 287]. Следовательно, стала возможной количественная оценка уровня транскрипции прерибосомной РНК (пре-рРНК) в каждой ядросодержащей клетке. При этом содержание гранул серебра в ядрышках, как правило, соответствует количеству активно работающих в них РНК-полимераз-1 [51]. Таким образом, активность ОЯО может быть оценена с помощью обычного светового микроскопа после предварительного окрашивания клеток раствором нитрата серебра [46].

Иванова В. В. (2000) показала, что активность рибосомных цистронов в лимфоцитах периферической крови коррелирует с их активностью в клетках костного мозга [30]. Это дает основание использовать лимфоциты периферической крови в качестве модели для изучения процессов транскрипции в ядрах клеток - мишеней.

Клинические наблюдения показывают, что больные с различной патологией отличаются по чувствительности к глюкокортикостероидной терапии. Устойчивость к противовоспалительному действию ГКС при БА и других воспалительных заболеваниях недостаточно изучена и является общей проблемой в терапии.

В настоящее время является актуальным изучение роли ядерных механизмов в развитии устойчивости к ГКС терапии, поиск маркеров стероидорезистентности и прогностических критериев для оценки эффективности лечения больных Б А системными ГКС.

Цель работы

Выявить особенности работы области ядрышкового организатора в ядре лимфоцита как маркера клеточной чувствительности к глюкокортикоидным гормонам и возможность прогнозирования эффективности глюкокортикоидпой терапии у больных БА.

Задачи исследования

1. Изучить чувствительность лимфоцитов периферической крови к глюкокортикоидным гормонам у взрослых и детей, больных БА.

2. Исследовать особенности чувствительности лимфоцитов периферической крови к глюкокортикоидным гормонам у больных ХОБЛ и хроническим гломерулонефритом.

3. Выявить особенности работы области ядрышковых организаторов лимфоцитов периферической крови у больных БА и здоровых лиц.

4. Оценить активность области ядрышкового организатора в ядрах лимфоцитов периферической крови у больных ХОБЛ и хроническим гломерулонефритом.

5. Изучить возрастные особенности активности области ядрышкового организатора в ядрах лимфоцитов периферической крови у взрослых и детей, здоровых и больных БА.

6. Исследовать частоту встречаемости антигенов Г класса главного комплекса гистосовместимости у больных БА.

Научная новизна работы

1. Впервые выполнено сравнение чувствительности лимфоцитов к глюкокортикоидам у больных БА, ХОБЛ, хроническим гломерулонефритом и установлено, что у больных гормон озависимой БА снижена чувствительность лимфоцитов периферической крови к регулирующему действию кортикостероидов за счет мембранного и цитоплазматического рецепторных компонентов, у больных ХОБЛ при отсутствии повреждения мембранного компонента, снижение активности циторецепторной зоны более выражено, чем у взрослых больных БА, а у больных гломерулонефритом мембранное и цитоплазматическое рецепторные звенья поступления кортикостероидов в клетку не нарушено.

2. Впервые установлено, что изменение активности области ядрышкового организатора в ядрах лимфоцитов периферической крови является общим для больных БА, ХОБЛ и хроническим гломерулонефритом.

3. Впервые исследованы особенности работы области ядрышкового организатора в ядре клетки как маркера клеточной чувствительности к глюкокортикоидам у взрослых и детей, больных БА.

4. Впервые in vitro выполнено сравнение активности области ядрышкового организатора в ядре лимфоцитов у больных БА, ХОБЛ, хроническим гломерулонефритом исходно и под влиянием глюкокортикоидов.

Практическая ценность

Полученные данные позволяют прогнозировать эффективность терапии глкжокортикоидами больных Б А, детей и взрослых. Положения выносимые на защиту

1. У взрослых, больных БА снижена чувствительность клеток крови к регулирующему действию глюкокортикостероидов, за счет мембранного и цитоплазматического рецепторных компонентов, особенно выраженное снижение имело место у больных гормонозависимой БА. У детей, больных БА отмечено снижение только кортизолпоглощепия лимфоцитов, что по-видимому, обусловлено нарушением цитоплазматического рецепторного компонента.

2. Чувствительность лимфоцитов периферической крови к регулирующему действию кортикостероидов отлична у пациентов БА, ХОБЛ и хроническим гломерулонефритом.

3. У стероидрезистентных больных гормонозависимой БА снижена активность области ядрышкового организатора в ядрах лимфоцитов периферической крови.

4. Имеются особенности активности области ядрышкового организатора в ядрах лимфоцитов периферической крови, обусловленные возрастом и характером заболевания (БА, ХОБЛ, хронический гломерулонефрит).

5. Отмечена взаимосвязь стероидрезистентности и стероидчувствительности с частотой встречаемости антигенов А10 и В16 I класса главного комплекса гистосовместимости у больных БА.

Реализация и апробация работы

Материалы диссертации были представлены на конференциях по актуальным вопросам пульмонологии и клинической аллергологии, посвященных памяти профессора П.К.Булатова (2000, 2001 гг.), 11, 13 Национального конгресса по болезням органов дыхания (2001, 2003 гг.), IV Всероссийском съезде клинических цитологов (2001 . г.), Конгрессе Европейского респираторного общества (Стокгольм, 2002 г.)

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Орлова, Наталья Юрьевна

Выводы

1. У взрослых больных гормонозависнмой БА наблюдалось максимальное снижение чувствительности лимфоцитов к регулирующему действию глюкокортикоидных гормонов, связанное, по-видимому, с уменьшением активности цитоплазматических рецепторов и мембранного компонента. У детей, больных БА, выявлены нарушения регулирующего действия глюкокортикоидных гормонов, обусловленные, вероятно, дефектами в цитоплазматической рецепторной системе клетки.

2. Установлено, что у больных ХОБЛ поглощение кортизола лимфоцитами было ниже, чем у взрослых больных БА, что можно объяснить снижением активности цитоплазматической рецепторной системы. Внутривенная терапия ГКС у больных ХОБЛ (в фазу обострения) приводит к увеличению кортизолпоглощения лимфоцитов, вероятно, за счет увеличения числа цитоплазматических рецепторов для глюкокортикоидов. У больных гломерулонефритом величины кортизолпоглощения эритроцитов и лимфоцитов существенно не отличались от показателей у здоровых лиц, то есть цитоплазматическое и мембранное рецепторные звенья поступления кортикостероидов в клетку не нарушены.

3. Обнаружено снижение активности области ядрышкового организатора в ядрах лимфоцитов периферической крови, наиболее выраженное у взрослых стероидрезистентных больных с гормонозависнмой БА, связанное с нарушением чувствительности лимфоцитов к регулирующему действию глюкокортикоидных гормонов. В то же время, выявленное повышение активности области ядрышкового организатора в ядре под влиянием гидрокортизона in vitro у большинства больных этой группы позволяет предположить возможность преодоления стероидрезистентности 1 типа у больных БА.

4. Изменения активности области ядрышкового организатора лимфоцитов периферической крови, наблюдавшиеся во всех группах обследованных больных, свидетельствуют об участии этих клеток в патогенезе рассматриваемых заболеваний: у больных гормонозависимой БА активность области ядрышкового организатора понижена, а у больных гломерулонефритом и ХОБЛ - повышена, по сравнению со здоровыми лицами.

5. Выявлено снижение активности области ядрышкового организатора в ядрах лимфоцитов с возрастом у здоровых лиц и больных БА (взрослых и детей). Отсутствие достоверных изменений показателей активности области ядрышкового организатора после инкубации лимфоцитов с гидрокортизоном in vitro у детей и взрослых больных аллергической БА может быть обусловлено общим патогенетическим механизмом формирования заболевания у пациентов этих групп. У взрослых, больных неаллергической и гормонозависимой БА, в связи с включением других патологических механизмов заболевания, глюкокортикоиды in vitro активируют исходно сниженную активность ОЯО лимфоцитов.

6. Обнаружены достоверные взаимосвязи между наличием антигена А10 системы HLA и стероидрезистентностыо, а также между наличием антигена В16 и кортикочувствительностью, что указывает на присутствие наследственной предрасположенности чувствительности лимфоцитов к регулирующему действию глюкокортикоидных гормонов у больных БА. Практические рекомендации

1. Для оценки чувствительности лимфоцитов больных с различными заболеваниями к терапии системными глюкокортикоидами может быть рекомендовано определение активности области ядрышкового организатора лимфоцитов периферической крови.

2. Для прогнозирования эффективности терапии глюкокортикоидами больных БА, детей и взрослых рекомендуется in vitro определение активности области ядрышкового организатора лимфоцитов периферической крови после инкубации с гидрокортизоном.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Орлова, Наталья Юрьевна, 2007 год

1. Абелев Г.И. Воспаление // Соросовский Образовательный журнал. — 2000.-№5.-С. 4-10.

2. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И., Хмелькова Н.Г. и др. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа // Русский медицинский журнал. 200 L - Т. 9. № 1. - С. 7-54.

3. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю. Эпидемиология, факторы риска, профилактика // Хроническая обструктивная болезнь легких/ Под ред. А .Г. Чучалина. М, 1998. С. 66-82.

4. Артамонова В.Г., Кузнецов И.Ф. Гаджиев А.С. Актуальные проблемы профессиональной и экологической патологии Курск, 1994. - С. 108— 109.

5. Артамонова В.Г., Шаталов И.Н. Профессиональные болезни. М., 1996. -202 с.

6. Бабаева А.Г. Прошлые, настоящие и будущие проблемы лимфоидной регуляции пролиферации нелимфоидных клеток // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. -№ 5. - С. 230-234.

7. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 2003. -319 с.

8. Балаболкин И.И. Проблема бронхиальной астмы в детской аллергологии и клинической иммунологии // Аллергология и иммунология в педиатрии . 2003. - ноябрь. - пилотный номер - С. 11 — 13.

9. Балаболкин И.И., Булгакова В.А., Сенцова Т.Б. и др. Влияние вирусной инфекции на течение бронхиальной астмы у детей.// Пульмонология (приложение). 2001. - С.65.

10. Барабанова Е.Н. HLA-антигены и иммунокоррегирующая терапия больных бронхиальной астмой // Автореф.дис. канд. мед. наук. СПб, 1993.-24 с.

11. Баргман Д. Новое о гломерулонефрите // Нефрология и диализ. 2001. -Т. 3, № 4.- С. 38-45.

12. Бондаренко A.JT. Некоторые показатели иммунного статуса и антигены HLA при бронхиальной астме // Антигены гистосовместимости и заболевания. СПб. - 1991.-С. 82-86.

13. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика.// Научно-практическая программа М.:2004. - 48 с.

14. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия// Пульмонология (приложение). — 1996. С. 5-8.

15. Гавриш Т.В. Медико-биологические проблемы. Значение фактора гиперантигенемии в патогенезе персистирующего воспаления у больных бронхиальной астмой подростков.// Известия Челябинского научного центра. 2003. - вып. 1 (18). - С. 12-14.

16. Гаджиев К.М., Алиева Л.С. Особенности иммуногенетического маркирования аллергии в отдельных этнических группах // 1-й Всесоюзный иммунологический съезд: Тез. докладов. Сочи, 1989. -М,- 1989.-Т. 11. - С.7.

17. Геппе Н.А. Ингаляционные глюкокортикостероиды в лечении бронхиальной астмы у детей // Педиатрия-Приложение к Consilium medicum.-2006.-T. 8.-N 1.С. 14-16.

18. Геппе Н.А., Ревякипа В. А. и др. Многоцентровое открытое рандомизированное клинико-экономическое исследование различных режимов фармакотерапии при лечении среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы у детей // Аллергология. — 2004. — № 3. — С. 311.

19. Геппе Н.А., Ревякина В. А., Мизерницкий Ю. Л. и др. Клиническая эффективность и безопасность симбикорта при лечении бронхиальной астмы у детей 6-12 лет // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. — 2004. — Вып 4. — С. 170-180.

20. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы /Под редакцией Чучалина А.Г. М.: Атмосфера, 2002. - 160 е., ил

21. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (Global Initiative For Asthma). M.: Атмосфера. - 2002.

22. Гудкова А.Я., Аминева Х.К., Мамаев Н.Н. Активность ядрышковых организаторов в кардиомиоцитах больных с артериальной гипертензией различного генеза // Архив патологии. 1989. - Т.51. - вып 7. - С. 55.

23. Гущин И.С. Контроль ппококортикоидами клеточных функций в аллергическом ответе // International Journal on Immunorehabilitation. -1999. -№ 1 l.-C. 108-116.

24. Дильман B.M. Эндокринологическая онкология. Изд 2-е Л.: Медицина, 1983.-399 с.

25. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург, 2001.-278 с.

26. Духанин А.С., Ерина Т.А., Булаева И.И. и др. Взаимодействие глюкокортикоидов с рецепторами лимфобластов костного мозга при остром лейкозе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993.-Т. 15, №2. -С. 164-165.

27. Жданов В.Ф. Международный консенсус по вопросам диагностики и лечения бронхиальной астмы // Бронхиальная астма: Библиотека врача общей практики. Т.2. / под ред. Г.Б.Федосеева.- СПб: Медицинское информационное агентство, 1996.-С. 12-14.

28. Завгородная Е.Г., Прозоровская K.I1, Челидзе Н.Д. Некоторые аспекты эпидемиологии, патогенеза и консервативного лечения аллергического ринита//Вестник оториноларингологии. 2000. - N 5. - С. 73-75.

29. Иванова В.В. Исследование рибосомных цистронов клеток костного мозга при бронхиальной астме и клинические особенности заболевания: Автореферат дис. канд. мед. наук. СПб., 2000 - 22 с.

30. Иващенко Т.Э., Сиделева О.Г., Петрова М.А., Гембицкая Т.Е., Орлов А.В., Баранов B.C. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме// Генетика. 2001. - Т.30, N1. - С. 107-111.

31. Игнатова М.С. Проблемы нефрологии детского возраста на рубеже столетий // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. — № 1. - С.37-43.

32. Илькович М.М. Хроническая обструктивная болезнь легких у взрослых // Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей: Руководство для врачей. Под ред А.Н.Кокосова. СПб.: СпецЛит, 2004. -304 с.

33. Ильяшевич И.Г. Антигены системы HLA при различных клинико-патогенетических вариантах хронического бронхита // Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб. - 1993. - 20с.

34. Кисляк Н.С., Ленская Р.В. Клетки крови у детей в норме и патологии. -М., 1978,- 106 с.

35. Княжеская Н.П. Глюкокортикостероиды в терапии бронхиальной астмы // Русский медицинский журнал. 2002- Том 10. - № 5, http:// www.rmj.ru / rmj/ 110/ п5/ 245.htm.

36. Кобец Т.В., Стафеев С.К., Филатова Л.М. «Абсолютный» статистический иммунитет. http:// drcobez.narod.ru/st012/htm. - 2001.

37. Кобец Т.В., Стафеев С.К., Хишам Исмаил. Р факторный анализ в прогнозировании риска развития и осложненного течения -бронхиальной астмы у детей //drcobez.narod.ru/st012/htm. - 2001.

38. Колесникова Н. В., Нестерова И. В., Чудилова Г. Ф. Ранние и отдаленные эффекты влияния экзогенного гидрокортизона на систему нейтрофильных гранулоцитов лабораторных мышей // Гематология и трансфузиология. 1999. -№ 5. - С. 36-40.

39. Корякова H.H. Патогенетические особенности различных клинико-морфологических вариантов хронического гломерулонефрита // Нефрология.-2005.-Т. 9, № 1.-С. 58-62.

40. Кравцов В.Ю., Логинова Ю.А., Федорцева Р.Ф., Старкова Е.В. Ядерные протрузии в лимфоцитах периферической крови облученных пациентов // Новости клинической цитологии России. 1999. - Т. 3, № 3 — 4. - С. 103-107.

41. Латышева Т. В. Иммунотропные препараты в комплексной терапии больных с тяжелой формой бронхиальной астмы // Лечащий Врач. -2002. № 4. - http://www.osp.ru/doctore/2002/04/042.htm

42. Литвин С.Д., Спарк Р., Уинн Д. и др. Иммупогенетика человека Основные принципы и клиническое значение // перевод с англ. / под ред. Апта А.С.-М: «Мир», 1994. Т.1. - 491 с.

43. Мамаев Н.Н. Использование серебрения цистронов рибосомной РНК для комплексной оценки гемопоэза при заболеваниях крови / Метод. Рекомендации. СПбГМУ им.ак. И.П.Павлова. 1998. - СПб. - 11с.

44. Мамаев Н.Н., Журавлев А.В., Козлова Т.В. Характеристика окрашенных серебром ядрышек опухолевых клеток из плевральной жидкости больных раком легкого // Цитология. 1987. - Т. 9, № 3. - С. 305-308.

45. Мамаев Н.Н., Ковалева О.В., Аминева Х.К., Оценка пластической функции кардиомиоцитов методом серебрения ядрышек у оперированных больных с ИБС // Архив патологии. 1993. - Т. 55, № 3.- С. 43-46.

46. Мамаев Н.Н., Мамаева С.Е. Структура и функция ядрышкообразующих районов хромосом: молекулярные, цитологические и клинические аспекты //Цитология, 1992.-Т. 34, № 10.-С. 3-14.

47. Мамаев Н.Н., Медведева Н.В., Шуст В.Ф., Маркочев А.В., Пастернак Н.Д. // Ядрышки и ядрышковые организаторы при болезни Ходжкина //Молекулярная патология. 1997. - Т. 50, № 3- С. 149-152.

48. Михеев B.C., Медицинская биология и генетика клетки// Часть 3. Ядерный аппарат. СПб., 1999. - 56 с.

49. Мостовой 10.М., Мостовая Причины формирования тяжелого течения бронхиальной астмы у лиц молодого возраста // 6 национальный конгресс по органам дыхания: Тез. докл. респ. науч. конф., 1-4 июля 1996 г. Новосибирск, 1996. - С. 0126.

50. Намазова JI.C., JI. М. Огородова, Н. А. Геппс, Ю. Г. Левина, К. Е. Эфендиева, Ф. И. Петровский Бронхиальная астма // Лечащий врач. -2004. № 4. - http://www.osp.rU/doctore/2006/04/010.htm

51. Немцов В.И., Федосеев. Г.Б. Клеточные механизмы патогенезе воспаления бронхов и легких// Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. СПб: Нордмедиздат, 1998. -С. 323-331.

52. Огородова Л.М. Тяжелая бронхиальная астма у детей. // Consillium medicum. 2001. - Т. 3, № 9 - С. 48-51.

53. Огородова Л.М., Федорова О.С., Петровская Ю.А., Петровский Ф.И. Эффективность первичной профилактики бронхиальной астмы // Российский Вестник Перинаталогии и педиатрии. 2003. - № 6. - С. 27—30.

54. Огородова Л.М., Петровский Ф.И., Прохорова Т.П. Контроль над бронхиальной астмой: можем ли мы достичь большего? //Атмосфера-2004.-№3.-С. 1-4.

55. Паунова С.С. Гломерулопатии у детей // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2003. - № 17. - С. 3-21.

56. Певницкий Л.А Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями // Вестник АМН СССР. 1988. - №7. - С. 48-51.

57. Пелещук А.Я. Изменения почек при миеломной болезни // Практическая нефрология / Под ред. А. П. Пелещука. Киев, 1983. - С. 180-183.

58. Петрова М.А. Возможности диагностики признаков угрозы возникновения бронхиальной астмы и характера её течения // Механизмы обструкции бронхов / под. ред. Федосеева Г.Б,- СПб, 1995. С. 268-272.

59. Петрова М.А. Доклинические, возрастные и прогностические аспекты бронхиальной астмы: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 1997. - 41 с.

60. Петрова М.А. Клинико-патогенетические «портреты» больных бронхиальной астмой носителей определенных HLA-антигенов // Ученые записки. - T.YIII, №1. - 2001. - С.32-35.

61. Петрова М.А., Линцов А.Е. Генетические факторы, участвующие в формировании воспаления // Механизмы воспаления бронхов и легкихи противовоспалительная терапия / под ред. Г.Б.Федосеева. СПб: «Нормед-издат», 1998. - С. 562 - 579.

62. Петрова М.А., Услонцев Б.М. К вопросу о возможности прогнозирования угрозы развития и характера течения бронхиальной астмы// Новое в этиологии, патогенезе, клинике, лечении и профилактике предастмы и бронхиальной астмы. Л., 1985. - C.11-13.

63. Пужко С. Г. Протеолитическая активность плазмы крови и нейтрофильных лейкоцитов как показатель тяжести и прогноза атопических заболеваний // Автореф. Дисс. канд. Мед. Наук. 1996. -21с.

64. Ревякина В.А. Бронхиальная астма у детей // Лечащий Врач 2005. - № 3. - http;//old.osp.ru/doctore/2005/03

65. Ревякина В.А.Бронхиальная астма у детей. Современные вопросы по проблеме // Медицинский научный и учебно-методический журнал. — 2006. -№31. -С. 3-22.

66. Рябов С.И., Ракитянская И.А., Ставская В.В., Никитина Н.А. Новые подходы к терапии больных гломерулонефритом. // Терапевтический архив. 1996.-№ 6 - С. 24-27.

67. Сергеев П.В., Духанин А.С., Шимановский Н.Л. Плазматическая мембрана клетки мишени и стероидные гормоны: начало спора или его завершение? // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1995.-Т. 16, № 10.-С. 342-347.

68. Серов В.В., Варшавский В.А., Куприянова Л.А. Иммунология почек. -М.: Мир, 1983.-176 с.

69. Серов В.В., Пальцев М. А., Мухин Н. А. и др. Ключевые проблемы гломерулонефрита // Терапевтический архив. 1992. - № 6. - С. 5-10. "

70. Серова Л.Д. Иммунологические маркеры клеток крови в норме и при некоторых видах патологии. Автореф.дисс. д-ра мед. наук. Л - 1980. -41 с.

71. Сура В.В., Анасашвили А. Ц. Диабетический гломерулосклероз: В 2 т. // Клиническая нефрология. М., 1983. - Т. 2. - С. 355-362.

72. Суховская О.А. и др. Иммунные механизмы хронического бронхита// Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии. СПб. ГНЦП,- 1997.-С. 44-45.

73. Тареев Е.М. Гломерулонефриты // Клиническая нефрология: В 2 т. 2-е изд. - М., 1983. - Т. 2. - С. 5-99.

74. Тареева И.Е., Шилов Е.М., Краснова Т.Н. Лечение гломерулонефритов. -М., 2000. С.51-55.

75. Тареева И.Е. Новые данные о механизмах прогрессирования гломерулонефрита. // Materia Medica. 1995. - №2. - С. 5-19.

76. Трофимов В.И. Влияние нарушение глюкокортикоидного гомеостаза на чувствительность и реактивность бронхов на различных этапах развития бронхиальной астмы // Пульмонология. № 1. - С. 17—20.

77. Трофимов В.И. Глкжокортикоидная зависимость и резистентность // Бронхиальная астма: Библиотека врача общей практики. Т. 2 / под ред. Г.Б.Федосеева. СПб: Медицинское информационное агентство. - 1996. -С. 161-165.

78. Трофимов В.И. Глюкокортикоиды // Бронхиальная астма: Библиотека врача общей практики. Т.2. / под ред. Федосеева Г.Б. СПб: Медицинское информационное агентство, 1996. - С. 249-255.

79. Трофимов В.И. Роль дисгормональных нарушений в формировании воспаления // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия./ под ред. Г.Б. Федосеева. СПб: Нордмед-Издат, 1998. - С. 387-409.

80. Трофимов В.И., Шапорова Н.Л., Лебедева Д.П. и др. Нарушения гормональной активности коры надпочечников и яичников у больных бронхиальной астмой // Терапевтический Архив . 1991. - Т. 63, № 10. - С. 75-79.

81. Услонцев Б.М. Основы индивидуализированной иммуномодулирующей терапии больных бронхиальной астмой // Автореф. дис. докт. мед. наук. -СПб, 1990.-39 с.

82. Федосеев Г.Б. Определение, классификация и этапы развития бронхиальной астмы // Библиотека врача общей практики. Том 2. Бронхиальная астма / под ред. Г.Б.Федосеева. СПб: Медицинское информационное агентство. - 1996. — С. 16-23.

83. Федосеев Г.Б., Емельянов А:В. Бронхиальная астма: трудные и нерешенные проблемы // Терапевтический архив. — 1991. Т.63, №3. — С. 74-78.

84. Федосеев Г.Б.,. Петрова М.А., Трофимов В.И., Углева Е.М Возможности доклинической диагностики и математического прогнозирования риска возникновения бронхиальной астмы. //1. Аллергология. № 2 - 2005 http://www.mmm.spb.rU/Allergology/2005/2/Art7.php

85. Федосеев Г.Б., Немцов В.И. Воспаление как причина обструкции воздухоносных дыхательных путей // Механизмы обструкции бронхов / под ред. Г.Б.Федосеева. СПб: Медицинское информационное агентство, 1995.-С. 154-164.

86. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Синицына Т.М. Современные представления о роли нарушений гормональной регуляции в развитии изменений чувствительности и реактивности бронхов // Вестник Академии медицинских наук СССР. 1989.- № 2 - С. 29-33.

87. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты // Руководство для врачей. СПб: НТФФ «Полисан», 1998. - 113 с.

88. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Иммунологические механизмы аллергических реакций / Общая аллергология. Т. 1 / Под ред. Г.Б. Федосеева.-СПб.: Нормед-издат, 2001.-С. 169-381.

89. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Иммунопатологические механизмы воспаления бронхов и легких // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / под ред. Г.Б.Федосеева-СПб: Нормед-издат, 1998.-С. 194-298.

90. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Роль изменений иммунной системы в формировании бронхиальной астмы // Бронхиальная астма: Библиотека врача общей практики. Т.2./ под ред. Г.Б.Федосеева.- СПб: Медицинское информационное агентство, 1996. С. 54-69.

91. Хаитова Н.М. Роль HLA-генетического контроля в патогенезе хронических неспецифических заболеваний легких: Автореф. дисс. д-ра мед. паук. Киев. - 1990. - 38 с.

92. Цыганков В.И., Н.П. Мельникова, М.И. Петричко // Ядрышковые организаторы в диагностике рака предстательной железы// Pacific Medical Journal. 2004. - № 1. - P. 59-61.

93. Цыгин A.H. Патогенетические основы первичного нефротического синдрома и лечения его стероидрезистентных вариантов у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М.,1996. - 40 с.

94. Чернушенко Е.Ф. Иммунология бронхиальной астмы // Укр. Пульмон. Журн. 2000. - № 2, дополнение. - С. 19-21.

95. Черняев A.JT, Самсонова М.В. Патогенез и патологическая анатомия легких // Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. Чучалина А.Г. М.,2003. - С. 20-27.

96. ЧерняевА.Л., Самсонова М.В. Патологическая анатомия хронических обструктивных заболеваний легких // Хронические обструктивные болезни легких/ Под ред. Чучалина А.Г. М.: Бином, 1998. - С. 366400.

97. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких // ' Хроническая обструктивная болезнь легких. Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Бином, 1998.-С. 11-26.

98. Шапорова Н.Л. Механизмы формирования и методы коррекции кортикочувствительности и стероидрезистентности у ' больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб, 2002. - 39 с.

99. Шапорова Н.Л. Некоторые механизмы нарушения глюкокортикоидной функции коры надпочечников у больных предастмой и бронхиальной астмой // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Л., 1990. - 17 с.

100. Шилов Е.М., Краснова Т.Н.: Иммуносупрессивная терапия гломерулонефрита // Врач. 1997. - N 3. - С. 2-6.

101. Шимановский Н.Л. Резистентность к глюкокортикоидам: механизмы и клиническое значение// Фарматека. -2005. № 7 (102). - С. 30 -33.

102. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких. М.: Атмосфера, 2003. - 1 12 с.

103. Шмелев Е.И. Хронический обструктивныи бронхит // Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А .Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 1998.-402с.

104. Adcock I.M. Molecular mechanisms of glucocorticosteroid action // Pulmonary Pharmacology and Therapeutics. 2000. - Vol. 13, № 3. - P. 1 15-126.

105. Adcock I.M. Steroid resistance in asthma. Molecular mechanisms // Am J Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154, № 2, Pt. 2. - P. 58-61.

106. Adcoclc I.M., Lane S.J., Brown C.R. et al. Abnormal glucocorticoid receptor activator protein 1 interaction in steroid-resistant asthma // J. Exp. Med. -1995.-Vol. 182, №6. -P. 1951-1958.

107. Adcock I.M., Lane S.J., Brown C.R. et al. Differences in binding of glucocorticoid receptor to DNA in steroid-resistant asthma // J. Immunol. -1995.-Vol. 154, №5.-P. 3500-3505.

108. Albuquerque R.V., Hayden C.M., Palmer L.J. et al. Association of polymorphisms within the tumor necrosis factor (TNF) genes and childhood asthma // Clin. Exp. Allergy. 1998. - Vol. 28, № 5. - P. 578-584.

109. Anderson G.P. Interactions between corticosteroids and beta-adrenergic agonists in asthma disease induction, progression, and exacerbation // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161, № 3, Pt. 2.-P. 188-196.

110. Apostolakis J., Toumbis M., Konstantopoulos K. et al HLA antigens and asthma in Greeks // Resp. Medicine. 1996. - Vol. 90, № 4. - P.201-204.

111. Bamberger C.M., Else Т., Bamberger A.M. et al. Regulation of the human interleukin-2 gene by the alpha and beta isoforms of the glucocorticoid receptor //Mol. Cel. Endoc. 1997. -Vol. 136, № l.-P. 23-28.

112. Barnes P.J. Efficancy of inhaled corticosteroids in asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1998,- Vol. 102, №4, Pt. 2. - P. 531-538.

113. Barnes P.J. Molecular mechanisms of glucocorticoid action in asthma // Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 1997. - Vol. 10, № 1. - P. 3— 19.

114. Barnes P.J. Molecular mechanisms of steroid action in asthma // J. Allergy. Clin Immunol. 1996,-Vol. 97, № l.-P. 159-168.

115. Barnes P.J., Bust A.S. The role of anticholinergics in chronic obstructive pulmonary disease and bronchial asthma. // Gardner Caldwell Publications, Macclesfield., 1997,- 1 12 p.

116. Barnes P.J., Pedersen S. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma// Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148, № 4, Pt 2. - P. 1-26.

117. Beato M., Klug J. Steroid hormone receptors: an update // Hum. Reprod. Update. 2000. - Vol. 6, № 3. - P. 225-236.

118. Beven A.F., Lee R., Razaz M. et al The organization of ribosomal-RNA processing correlates with the distribution of nucleolar snRNAs.// J. Cell Sci. 1996. - Vol. 109.- P. 1241-1251.

119. Biron Ch., Gazzinelly R. Effects of IL 12 on immune responses to microbial infections: a key mediator in regulating disease outcome // Current Opinion in Immunology. - 1995 - Vol. 7. - P. 485-496.

120. Bloom J.W. New insights into the molecular basis of glucocorticoid action // Immunol. Allergy Clin. North. Am. 1999. - Vol. 19, № 4. - P. 653-670.

121. Bloom J.W. New insights into the molecular basis of glucocorticoid action // Immunol. Allergy Clin. North. Am. 1999. - Vol. 19, № 4. - P. 653 - 670.

122. Borish L., Mascali J.J., Dishuck J. et al. Detection of alveolar macrophage— derived IL—1 beta in asthma. Inhibition with corticosteroids // J Immunol. -1992. Vol. 149, № 9. - P. 3078-3082.

123. Bousquet J. Chanez P., Lacost J. et al. Eosiniphilic inflammation in asthma // N. Engl. J. Med. 1990.-Vol. 323, № 15.-P. 1033-1039.

124. Bousquet J. Chanez P., Lacost J. et al. Indirect evidence of bronchial inflammation assessed by titration of inflammatory mediatiors in BAL fluid of patients with asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. - Vol. 88, № 4. - P. 649-660.

125. Bradding P. Human mast ccll cytokines // Clin. Exp. Allergy. 1996. - Vol. 26, № l.-P. 13-19.

126. Bradding P., Holgate S.T. Immunopathology and human mast cell cytokines // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 1999. - Vol. 31, № 2. - P. 119-133.

127. Bradding P., Holgate S.T. The mast cell as a source of cytokines in asthma // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1996. - Vol. 796. - P. 272-281.

128. Braun M.C., Lahey E., Ketsall B.L. Selective suppression of IL-12 production by chemoattractants // J. Immunol. 2000. - Vol. 164, № 6. - P. 3009-3017.

129. Bresnik E.H., Dalman F.C., Sanchez E.R., Pratt W.B. Evidence that the 90-kDa heat shock protein is necessary for the steroid binding conformation of the L cell glucocorticoid receptor.// J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264(9). -P. 4992-4997.

130. Busse W.W., Sedwick J.B. Eosinophiles in asthma // Ann. Allergy. 1992. -Vol. 68, №3.-P. 286-290.

131. Buttgereit F. Mechanisms and clinical relevance of nongenomic glucocorticoid actions // Z. Rheumatol. 2000. - Vol.59, Suppl. 2. - P. 119123.

132. Buys C.H.C.M., Osinga J., Selective staining of the same set of nucleolar phosphoproteins by silver and Gimsa // Chromosoma. -1984. Vol. 89. - P. 387-396.

133. Careau E. and E. Y. Bissonnette Adoptive Transfer of Alveolar Macrophages Abrogates Bronchial Hyperresponsivcness //American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2004. - Vol. 31. - P. 22-27.

134. Careau E., L.-I. Proulx, P. Pouliot, A. Spahr, V. Tunnel, and E. Y. Bissonnette. Antigen sensitization modulates alveolar macrophage functions in an asthma model//Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2006. -Vol. 290(5).-P. 871-879.

135. Chavis C., Vachier I., Godard P., Bousquet J., Chanez P. Lipoxins and other arachidonate derived mediators in bronchial asthma.// Thorax. -2000. Vol. 55, Suppl 2.-P. 38-41.

136. Chen Y.Z., Qiu J. Pleiotropic signaling pathways in rapid, nongenomic action of glucocorticoid // Mol. Cell Biol. Res. Commun. 1999. - Vol. 2, № 3.-P. 145-149.

137. Christodoulopoulos P., Muro S., Hamid Q. Molecular Pathology of Allergic Diseases. // Immunological Mechanisms in Asthma and Allergic Diseases.Chem. Immunol. 2000. - Vol 78. - P. 159-165.

138. Christodoulopoulos P., Leung D.Y. M., Elliott M. W. et al. Increased number of glucocorticoid receptor-beta-expressing cells in the airways in fatal asthma// J. Allergy Clin. Immunol. -2000. Vol. 106, №. 3. - P. 479-484.

139. Chung K.F., Sun J., Barnes P. J., Kay A.B., and Moqbel R. Airway hyperresponsiveness, elevation of serum-specific IgE and activation of T cells following allergen exposure in sensitized Brown- Norway rats. // Immunology. 1995. - Vol. 85. - P.598-603.

140. Chung K.F., Barnes P.J. Cytokines in asthma. // Thorax. 1999. - V. 54. -P.825-857.

141. Colavita A.M., Reinach A.J., Peters S.P. Contributing factors to the pathobiology of asthma. The Thl/Th2 paradigm // Clin. Chest Med. 2000. -Vol. 21, №2. -P. 263-277.

142. Cookson W.O., Young R.P., Sandford A.J. et al. Maternal inheritance of atopic IgE responsiveness on chromosome 1 lq // Lancet. 1992. - Vol. 340, № 8816.-P. 381-384.

143. Corrigan C.J. Cellular effects of glucocorticoids // Immunol. Allergy Clin. North. Am. 1999.-Vol. 19, №4.-P. 671-682.

144. Corrigan CJ. The Role of the T Cell in the Immunopathogenesis of Asthma. // Immunological Mechanisms in Asthma and Allergic Diseases.Chem. Immunol. 2000. - Vol 78. - P. 39-49.

145. Corns P., Dark I. Aetiology of asthma: Lessons from lung transplantation // Lancet. 1993.-Vol. 341, № 8857. - P. 1369-1371.

146. Costas М.Л., Kovalosky D., Arzt E. Mechanisms of glucocorticoid sensitivity modulation by cytokines // Medicina. 1997. - Vol. 57, № 1. - P. 75-80.

147. Custovic A., Smith A., Woodcock A., Indoor allergens are a primary cause of asthma // Eur. Respir. Rev. 1998. - Vol. 8, N 53. - p. 155-158.

148. Dale M., Foreman J., Fan T. Textbook of immunpharmacology. // Oxford: Blackmell Scientific Publication., 1994.- 112 p.

149. Deichmann K.A., Starke В., Schlenther S. et al. Linkage and association studies of atopy and the chromosome 11 q 13 region // J. Med. Genet. 1999. -Vol. 36, №5.-P. 379-382.

150. Denis M., Wikstrom A.G., Gustafsson J.A. The molybdate-stabilized nonactivated glucocorticoid receptor contains a dimer of Mr 90,000 non-hormone-binding protein // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262 (24). -. P. 11803—1 1806.

151. Derenzini M., Pession A., Trere D., 1990 The quantity of nucleolar silver -staining proteins is related to proliferating activity in cancer cells // Lab. Investig. 1990. - Vol. 63. - P. 137-140.

152. Derenzini M., Sirri V., Trere D. et al. The quantity of nucleolar proteins nucleolin and protein B23 is related to cell doubling time in human cancer cells // Lab. Invesig. 1995. - Vol. 73. -№ 4. - P. 497-502.

153. DeRijk R.H., Shaaf V., de Kloet E.R. Glucocorticoid receptor variants: clinical implications. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2002 - Vol 81. - P. 103-122.

154. Doelman C.J., Bast A. Oxyden radicals in lung pathology // Free Radic. Biol. Med. 1990. - Vol. 9, № 5. p. 381-400.

155. Dolen W.K. Asthma as an inflammatory disease: Implications for management // J. Amer. Board of Family Practice. 1996. - Vol. 9, № 3. -P. 182-190.

156. Dvorak A.M., Morgan E.S., Weller P.F. Ultrastructural immunolocalization of basic fibroblast growth factor to lipid bodies and secretory granules in human mast cells // Histochem J. 2001. - Vol. 33, № 7. - P. 397^102.

157. Fiorentino D.F., Zlotnik A., Mosmann T. R., Howard M., and O'Garra A. IL-10 inhibits cytokine production by activated macrophages. // J. Immunol. -1991. Vol. 147.-P. 3815-3822.

158. Fratazzi C., Avvisati C., Guerriero M., Carini C. Regulation of human cytotoxic T lymphocytes development by the synergistic effect of IL-7 and sCD23 // Clin Immunol Immunopathol. 1998. - Vol. 86, № 1. - P. 34-44.

159. Frew A.J. Cell Recruitment and Specificity in Allergic Inflammation. // Immunological Mechanisms in Asthma and Allergic Diseases.Chem Immunol.-2000.-Vol 78. P. 135-147.

160. Fujimura M., Sakamoto S., Saito M. et al. Effect of thromboxane A2 receptor antagonist (AA-2414) on bronchial hyperresponsiveness to methacholine insubjects with asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. - Vol. 87, № 1, Pt. 2. - p. 23-27.

161. Gametchu В., Watson C.S., Shih C.C., Dashew B. Studies on the arrangement of glucocorticoid receptors in the plasma membrane of S-49 lypoma cells // Steroids. 1991. - Vol. 56, № 8. - P. 411-419.

162. Gleich G.J. Mechanism of eosinophil-assosiated inflammation // J. Allergy. Clin. Immunol. 2000-. Vol. 105, № 4. - P. 651-663.

163. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. // National Institutes of Health. / National Heart, Lung and Blood Institute. 2003.

164. Gratziou C., Caroll M., Montefort S.T. et al. Inflammatory cells and adhesion molecules in BAL following allergen provocation in asthmatics // Eur. Respir. J. 1993.-Vol. 6, Suppl. 17.-P. 793.

165. Grover JW.Computers in perinatal medicine.// Indian J. Pediatr. 1990. -Vol. 57 (1).-P. 53-62.

166. Hadjiolov A.A. The nucleolus and ribisonal biogenesis. Wien, New York. Springer. -1985.- 171 p.

167. Halliwell В., Guttendge J.M. Free radicals in biology and medicine // Oxford. 1989. - Vol. 58, №188. - P. 366-494.

168. Hallsworth M.P., Litchfield T.M., Lee Т.Н. Glucocorticoids inhibit granulocytemacrophage colony-stimulating factor and interleukin-5 enhanced in vitro survival of human eosinophils // Immunology. 1992. -Vol. 75.-P. 382 - 385.

169. Hernandez-Verdun D., Derenzini M. Non- nucleosomal configuration of chromatin in nucleolar organizer regions of metaphase chromosomes in situ // Teur. J. Cell Biol. 1983. - Vol. 31. - p. 360 -365.

170. Ho, L. P., M. Davis, A. Denison, F. T. Wood, and A. P. Greening. Reduced interleukin-18 levels in BAL specimens from patients with asthma compared to patients with sarcoidosis and healthy control subjects. //Chest. 2002. -Vol. 121.-P. 1421-1426.

171. Holgate S.T. Inflammatory and structural changes in the airways of patients with asthma // Respir. Med. 2000. - Vol. 94, Suppl D. - P. 3-6.

172. Holgate S.T. The role of mast cells and basophils in inflammation // Clin. Exp. Allergy.-2000.-Vol. 30, Suppl. l.-P. 28-32.

173. Howard T.D., Meyers D.A., Bleecker E.R. Mapping susceptibility genes for asthma and allergy //J. of Allergy and Clinical Immunology. 2000. - Vol. 105, №2.-P. 477-481.

174. Inoue Y., King Т.Е., Tinkle S.S. et al. Human mast cell basic fibroblast growth factor in pulmonary fibrotic disorders // Am. J. Pathol. -1996. Vol. 149, №6. -P. 2037-2054.

175. Irusen E., Mathhews J.G., Takahashi A. et al. P38 mitogen-activated protein kinase-induced glucocorticoid receptor phosphorilation reduces its activity: role in steroid-insensitive asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 109, №4.-P. 649-657.

176. Jankowska R. Mechanisms of allergic inflammation in bronchial asthma. // Central European Journal of Immunology. 2003. - Vol 28 (1). - P. 36-40.

177. Jeffery P.K. Pathology of asthma and SOPD: a synopsis //Eur.Resp.Rev. Pathology and Pathophysiology of COPD. 1997. - Vol. 7, № 43. - P. 111118.

178. Jones P.W., Bush Т.К. Quality of life changes in COPD patients treated with salmeterol // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155. - P. 12831289.

179. Jordan G. Interpreting nucleolar structure: where are the transcribing genes? Hi. Cell Sci.- 1991.-Vol. 98.-P. 437-442.

180. Kato M., Schleimer R.P. Antiinflammatory steroids inhibit granulocyte/macrophage cololny-stimulating factor production by human lung tissue//Lung.- 1994.-Vol. 172, №2.-P. 113-124.

181. Khoo J.J., Pee S., Thevarajah В., Yap Y.C., Chin C.K. Biopsy-proven childhood glomerulonephritis in Johor // Med. J. Malaysia. 2004. - Vol. 59, №2.-P. 218-225.

182. Kibbey M.C., Johnson В., Petryshyn R. et al. A 110 kD nuclear shuttling protein, nucleolin, binds to the neurite-promoting IKVAV site of laminin-1 // J. Neuroscien. Res. - 1995. - Vol. 42., № 3. - P. 3 14-332.

183. Kim K.J., Myung S.J., Hong S.S., Clinical usefulness of glucocorticoid receptor beta expression and NF-карраВ activity in patients with ulcerative colitis. // J. Gastroenterol. -2005. Vol. 45 (2). - P. 103-110.

184. Kimihiro Ohkudo, Masakazu Ikeda et al. Mechanism of 1L-6, IL-8, and GM-CSF release in nasal secretions of allergic patients after nasal challenge. // Rhinology.- 1998.- Vol. 36.-P. 156-161.

185. Kino Т., De Martino M.U., Charmandari E. Tissue glucocorticoid resistance /hypersensitivity syndromes. // J. Steroid Biochem Mol. Biol. 2003. - Vol. 85. - P.457-467.

186. Korek G., Martin H., Wenzelides K. A modified method for the detection of nucleolar organizer regions (AgNORs) // Acta Histochem 1991. - Vol. 90, №> 2.-P. 155-157.

187. Kraft M., Djukanovich R., Wilson S. et al. Alveolar tissue inflammation in asthma//Am. J. Crit. Care Med. 1996.-V. 154.-P. 1505-1510.

188. Kwon O.J., An B.T., Collins P.D. et al. Inhibition of interleukin-8 expression by dexa-methasone in human cultured airway epithelial cells // J. Immunol. -1994. Vol. 81, № 3. - P. 389-394.

189. Laitinen L.A., Laitinen A., Haahtela T. A comparative study of the effects of an inhaled corticosteroid, Budesonide, and of p2~agonist, Terbutaline, on airway inflammation in newly diagnosed asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1992,-Vol. 90.-P. 32-42.

190. Lamanske R., Kaliner M. Mast cell- dependent late phase reactions // Clin. Immunol. Rev. 1982. - Vol. 1, № 4. - P. 837-853.

191. Lamas A.M., Leon O.G., Schleimer R.P. Glucocorticoid inhibite eosinophil responses to granulocyte-macrophagate colony-stimulating factor // J Immunol.-1991.-Vol. 147, № l.-P. 254-259.

192. Lane S.J., Arm J.P., Staynov D.Z., Lee Т.Н. Chemical mutational analysis of the human glucocorticoid receptor cDNA in glucocorticoid-resistant bronchial asthma // Am J Respir Cell Mol Biol. 1994. - Vol. 1 1, № l.-P. 42-48.

193. Lane S.J., Lee Т.Н. Mononuclear cells in steroid-resistant asthma // Am. J. Respir. Cri.t Care Med. 1996. - Vol. 154, № 2, Pt. 2. - P. 49-52.

194. Lans D.M., Rocklin R.E., Dysregulalion of arachidonic acid release and metabolism by atopic mononuclear cells. // Clin. Exp. Allergy. 1989. -Vol. 19, №.1 - P. 37-44.

195. Lee S.C., Jaffar Z.H., Wan K.S. et al. Regulation of pulmonary T cell responses to inhaled antigen: role in Thl- and Th2-mediated inflammation // J. Immunol. 1999. - Vol. 162, № 11. - P. 6867-6879.

196. Leung D.Y.M., Szefler S. J. Corticosteroid-insensitive asthma // Immunol. Allergy Clin. North. Am. 1999. - Vol. 19, № 4. - P. 837-853.

197. Leung D.Y.M., Szefler S. J. New insights into steroid resistant asthma // Pediatric allergy & Immunology. 1998. - Vol. 9, N 1. - P. 3-12.

198. Leung D.Y.M., de Castro M., Szefler S.J., Chrousos G.P. Mechanisms of glucocorticoid-resistant asthma // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. - Vol. 840.- P. 735-746.

199. Lorentz J. Epidemiological and clinical aspects of asthma // Ear. Respir. Rev.- 1996.-Vol. 6.,№38.-.P. 218—223.

200. Mangelsford D.J., Thummel C., Beato M., Herrlich P., Schutz G., Umesono K., Blumberg В., Kastner P., Mark M., Chambon P., Evans R.M. The nuclear receptor superfamily: the second decade. // Cell. 1995. - V. 15, № 83(6). -P. 835-839.

201. Martin R., Ruddle N.H., Reingold S., Hafler D.A. T helper cell differentiation in multiple sclerosis and autoimmunity // Immunol Today. — 1998.-Vol. 19, № 11.-P. 495-498.

202. Mazzarella G., GrellaE., Peluso G. Et al. Phenotypic features and activation of alveolar macrophages in atopic asthmatic patients // Eur. Respir. J. 1993. -Vol. 6, Suppl. 17.-P. 784.

203. Mehrotra P.T., Grant A.J., Siegel J.P. Synergistic effects of IL-7 and IL-12 on human T cell activation // J. Immunol. 1995. - Vol. 154, № 10. - P. 5093-5102.

204. Morel P.A., Oriss T.B. Crossregulation between Thl and Th2 cells // Crit. Rev. Immunol. 1998. - Vol. 18, № 4. - P. 275-303.

205. Mori A., Sulo M.N., Nishizaki Y. et al. Regulation of interleukin-5 production by peripheral blood mononuclear cells from atopic patients with FK 506 cyclosporin A and glucocorticoid // Int .Arch. Allergy Appl. Immunol.-1994.-Vol. 104, №. l.-P. 32-35.

206. Mullen J.BM., Wnght J.L., Wiggs B.R., et al. Reassessment of inflammation of airway in chronic bronchitis// BMJ. 1985. - Vol. 291. - P. 1235-1239.

207. Munck A., Foley R. Activation of steroid hormone-receptor complexes in intact target cells in physiological conditions. // Nature. 1979. - Vol. 278., № 5706.-P. 752—754.

208. Muraille E., Leo O. Revisiting the Thl/Th2 paradigm // Scand. J. Immunol. -1998.-Vol.47, № l.-P. 1-9.

209. Naseer Т., Minshal E.M., Leung D.Y. et al Expression of IL-12 and IL-13 mRNA in asthma and their modulation in response to steroid therapy // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997,-Vol. 155, № 3.-P. 845-851.

210. Nijlcamp F.P., Engels F., Henricks P.A., Van Oosterhout A.J. Mechanisms of beta-adrenergic receptor regulation in lungs and its implications for physiological responses // Physiol. Rev. 1992. - Vol. 72, № 2. - P. 323367.

211. Northrop J.P., Crabtree G.R., Mattila P.S. Negative regulation of interleukin 2 transcription by the glucocorticoid receptor // J. Exp. Med. 1992. - Vol. 175, №5.-P. 1235-1245.

212. Okayama Y, Petit- Frere C., Kassel O. Et al. IgE-dependent expression of m RNA for IL-4 and IL-5 in human lung mast cells // J. Immunol. 1995. -Vol. 155, №4.-P. 1796-1808.

213. Okret S., Wikstrom A.G., Gustafsson J.A. Molybdate-stabilized glucocorticoid rece ptor: evidence for a receptor heteromer.Biochemistry. // Biochemistry. 1985.-Vol. 5, №24 (23). - P. 6581—6586.

214. Olber C., Moffatt M.F. The Genetic of asthma // Clin Chest Med. 2000. -Vol. 21, №2.-P. 245-261.

215. Olson M.O.J., Rivers Z.M., Thompson B.A. et al. Interaction of nucleolar phosphoprotein C23 with cloned segments of rat ribosomal desoxyriboncleic acid // Biochem. 1983. - Vol. 22. - P.3345-3351.

216. Orch R.L., Bush Y. Futher evidence that phosphoprotein CD-3 is the nucleolar silver staining protein. //Exp. Cell. Res. 1984. - V.152., N. 2. - P. 260-265.

217. Oriss T.B., McCarthy S.A., Morel B.F. et al. Crossregulation between T helper cell (Th)l and Th2: inhibition of Th2 proliferation by IFN-y involves interference with IL-1 // J. Immunol. 1997. - Vol. 158, № 8. - P. 36663672.

218. Pare P.D., Bai T.R. Airway wall remodeling in chronic obstructive disease // Eur. Respir. Rev. 1966. - Vol. 6, № 39. - P. 259-263.

219. Parker D.L., Mroczka D.L., Rothblum L.I. Amplified DNA of the Novikoff hepatoma nucleolus is arranged in a 7.3-kilobase tandem repeat.// Biochemistery. 1985. - Vol. 24, №15. - P.4229-4233.

220. Pelaia G., Marsico S.A. Molecular bases of anti-asthma action of corticosteroids // Recenti Progressi in Medicina. 1995. - Vol. 86, № 6. — P. 248-256.

221. Peters-Golden M.The Alveolar Macrophage: The Forgotten Cell in Asthma //American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2004. -Vol 31(1). - P.3-7.

222. Piacentini G.L., Kaliner MA. The potential roles of leukotrienes in bronchial asthma.// Amer. Rev. Respir. Dis. 1991. - Bd. 143 (5 Pb.2). - P. 96-99.

223. Plummeridge, M. J., L. Armstrong, M. A. Birchall, and A. B. Millar. Reduced production of interleukin 12 by interferon gamma primed alveolar macrophages from atopic asthmatic subjects. // Thorax. 2000. - Vol. 55. P. 842-847.

224. Popp W., Wachtler F.J. Correlation of morphological patterns of nucleoli in alveolar macrophages with HLA-DR antigen expression in sarcoidosis.// Thorax 1991,- Vol. 46 (12)-P. 878-880.

225. Pratt W.B. The role of heat shock proteins in regulating the function, folding, and trafficking of the glucocorticoid receptor.// J. Biol. Chern. 1993. - V. 268 (29) P. 21455—21458.

226. Pratt W.B. Transformation of glucocorticoid and progesterone receptors to the DNA-binding state .// J. Cell. Biochem. 1987. - Vol 35(1). P. 51—68.

227. Pujiols L., Xaubet A., Ramirez J. Expression of glucocorticoid receptors alpha and beta in steroid sensitive and steroid insensitive interstitial lung diseases. // Thorax. 2004. - Vol. 59 (8). - P. 687-693.

228. Ramos B.F., Zhang Y., Quereshi R., Jakshik B.A. Mast cells are critical for the production of leukotriens responsible for neutrophil recruitment in immune complex-induced peritonitis in mice // J. Immunol. 1991. - Vol. 147, №5.-P. 1636-1641.

229. Ray A., Siegel M.D., Prefontaine K.E., Ray P. Anti-inflammation: direct physical association and functional antagonism between transcription factor NF-KB and the glucocorticoid receptor // Chest. 1995. - Vol. 107, № 3. Suppl. - P. 139.

230. Reeder R.H. r RNA syntesis in the nucleolus// Trends Genet. 1990. -V.6. -P. 131-143.

231. Rennard S.I, Romberger D.J., Spurzem J.R. Mechanisms of airflow obstruction: role of cells and mediators// Monaldi Arch. Ches.t Dis. 1993. -Vol. 48, №5.-P. 407-410. '

232. Repine J.E., Bast A., Lankhorst L. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease//Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 341-357.

233. Robinson DS.The Thl and Th2 Concept in Atopic Allergic Disease. // Immunological Mechanisms in Asthma and Allergic Diseases. Chem Immunol. 2000. - Vol 78. - P. 50-56.

234. Rocher A.E., Blanco A.M., Palaoro L.A. Usefulness of AgNOR technique in the interpritation of serous effusions // Rev. Med. Chil. 2000. - Vol. 128, № 9. - P. 963-968.

235. Ro-Choi T.S. Nucleoli- snoRNA and ribosome production //Mol. Cells -1997. Vol. 7, № 4. p. 451-467.

236. Ro-Choi TS. Nuclear snRNA and nuclear function (discovery of 5' cap structures in RNA). // Crit. Rev. Eukaryot Gene Expr. 1999. - Vol. 9(2). -P.107-158.

237. S. Wenzel. Proceedings of the ATS Workshop on refractory asthma. Current understanding, recommendations, and unanswered questions // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2000. Vol 162(6). - P. 2341-235.

238. Saetta M., Timens W., Jeffery P.K. Pathology. Management of cronic obstructive pulmonary disease. Ch.8 / Ed. By Postma D.C., Sificas N.M., Eur. resp. monograph., 1988. P 92-101.

239. Sandford A.F., Wein Т., Pare P. The genetics of asthma // Am. Respir. Crit. Care Med.-1996.-Vol. 153, №5.-P. 1749-1765.

240. Sartory M.L., Masera R.G., Staurenghi A. et al. Interleukin 2 up-regulates glucocorticoid receptor number in human peripheral blood mononuclear cells and the osteosarcoma cell line Saos-2 in vitro // Steroids. 1998. - Vol. 63, № 5-6.-P. 349-351.

241. Schaaf M., Cidlowski J.A. Molecular mechanisms of glucocorticoid action and resistance. // J. Steroid Biochem Mol. Biol. 2003. - Vol. 83. - P.37-48.

242. Scheer U., Benavente R. Functional and dunamyc aspects of the mammalian nucleolus // BioEssays. -1990. Vol. 12.-P. 14-21.

243. Schraufstatter IU, Browne K, Harris A, Hyslop PA, Jackson JH, Quehenberger O, Cochrane CG. Mechanisms of hypochlorite injury of target cells. // J. Clin. Invest. 1990. - Vol. 85(2). - P. 554-562.

244. Schwiebert L.M., Beck L.A., Stellato C. et al. Glucocorticoid inhibition of cytokine production: relevance to antiallergic actions // J. Allergy Clin. Immunol. 1996.-Vol. 97, № 1, Pt. 2.-P. 143-152.

245. Sher E.R., Leung D.Y., Surs W et al. Steroid-resistant asthma. Cellular mechanisms contributing to inadequate response to glucocorticoid therapy // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 93, № 1. - P. 33-39.

246. Shute J.K., Vrugt В., Lindley I.J. et al. Free and complexed interleukin-8 in blood and bronchial mucosa in asthma // Am. J. Respir Crit Care Med. -1997. Vol. 155, №6.-P. 1877-1883.

247. Sirois, J., Bissonnette E. Y. Alveolar macrophages of allergic resistant and susceptible strains of rats show distinct cytokine profiles. // Clin. Exp. Immunol.-2001.-Vol. 126. P. 9-15.

248. Sirri V., Roussel P., Hernandez-Verdun D.The AgNOR proteins: qualitative and qantative changes during the cell cycle // Micron. 2000. - Vol 31, №2. -P. 121-126.

249. Smith SJ, Levi-Schaffer F. Mast Cell-Eosinophil-Fibroblast Crosstalk in Allergic Inflammation // Immunological Mechanisms in Asthma and Allergic Diseases.Chem Immunol. 2000. - Vol. 78. - P. 81-92.

250. Sousa A. R., Lane S. J., Atkinson B.A. et al. The effects of prednisolone on the cutaneous tuberculin response in patients with corticosteroid-resistant bronchial asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 97, № 2. - P. 698-706.

251. Sousa A. R., Lane S. J., Cidlowski J. A. et al. Glucocorticoid resistance in asthma is associated with elevated in vivo expression of the glucocorticoid receptor beta-isoform // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, N. 5. - P. 943-950.

252. Sousa A.R., Trigg C.J., Lane S J. et ai Effect of inhaled glucocorticoids on IL-1 beta and IL-1 receptor antagonist (IL-1 ra) expression in asthmatic bronchial epithelium //Thorax. 1997. - Vol. 52, № 5. - P. 407 - 410.

253. Spahn J. D., Covar R. Steroid-resistant asthma // Immunol Allergy Clin. North. Am. 2001. - Vol. 21, № 3. - P. 653-670.

254. Spahn J. D., Landwehr L.P., Nimmagadda S. et al. Effects of glucocorticoids on lymphocyte activation in patients with steroid-sensitive and steroid-resistant asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 98, № 6. -P. 1073-1079.

255. Standford A., Wein Т., Pare P. The genetic of asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol.153, № 5. - P. 1749-1765.

256. Tachimoto H., Ebisawa M., Likura Y. et al. Activated human mast cells release factors suppoting eosinophil survival in vitro // Int Arch Allergy Immunol 1997. - Vol. 113, № 1 - 3. - P. 293-294.

257. Takeda K., Sugiura T. Molecular defects in hormone receptors and G proteins in human disorders // Rinsho Byori. 2000. - Vol. 48, № 5. - P. 396-408.

258. Terasaki P.I., Mc.Clelland J.D. Microdroplet assay of human serum cytotoxins// J .Nature. 1964. - Vol 204. - P. 998-1000.

259. Tollervey D., Hurt E.C. The role of small nucleolar ribonucleoproteins in ribosome synthesis // Molec. Biol. Rep. 1990. - Vol. 14. - P. 103-106.

260. Trere D. AgNOR staining and quantification // Micron. 2000. - Vol. 31,2. - P. 127—13 1.

261. Trofimov V., Schaporova N. // Allergie et Immunologic. 1995. - Vol. 27, N7.-P. 235.

262. Umland S.P., Schleimer R.P., Johnston S.L. Review of the molecular and cellular mechanisms of action of glucocorticoids for use in asthma // Pulm. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 15, № 1. - P. 35-50.

263. Underwood JC, Giri DD. Nucleolar organizer regions as diagnostic discriminants for malignancy.// J. Pathol. 1988. - Vol. 155(2). - P.95-96.

264. Vande Walle J. Клиническая картина вторичных гломерулонефритов при системных васкулитах / Международная нефрологическая школа Европейской ассоциации педиатров-нефрологов: Лекции. СПб.: Изд-во СГ16ГПМА, 2004. - С. 48-56.

265. Vargas-Roig L.M., Gago F.E., Tello О. et al. Heat shok protein expression and drug resistance in breast cancer patients treated with induction chemotherapy // Inter. J. Cane. 1998. - Vol. 79. № 5. - P. 468-475.

266. Vecchiarelli A., Siracusa A., Cenci E., et al. Effect of corticosteroid treatment on interleukin-1 and tumour necrosis factor secretion by monocytes from subjects with asthma // J. Clin. Exp. Allergy. 1992. - Vol. 22. - P.365-369.

267. Vrugt В., Djukanovic R., Bron A., Aalbers R. New insights into pathogenesis ( of severe corticosteroid-dependent asthma // J. Allergy Clin Immunol. -1996. Vol. 98, № 5, Pi 2. - P. 22-26.

268. Wada Т., Yokoyama H., Tomosugi N. et al. Detection of urinary interleukin-8 in glomerular diseases. // Kidney International. 1994. - Vol. 46. - P. 455.

269. Wagner U., P.Staats, H. Fehmann, A. Fischer, T. Welte, D. A Groneberg //Analysis of airway secretions in a model of sulfur dioxide induced chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // J. Occup. Med. Toxicol. 2006. -Vol. l.-P. 12

270. Wallace J., Oishi J., Barbers R. et al. Maternofetal interaction and allergy// Allergy. -1996. Vol.7. - P. 447-451.

271. Warner I.O., Pohunek P., Marguet C., Roche W.R., Clough I. B. Epidemiology and genetics of asthma. // J. of Allergy and Clinical Immunology.- 2000,- V. 105, №2.- P. 1-17.

272. Warner J.О. Bronchial hyperresponsivenes, atopy, airway inflammation, and asthma. // Pediatric Allergy Immunol. 1998. - Vol. 9. - P. 56-60.

273. Weller P.F. The immunobiology of eosinophils // New Eng. J. Med. 1991. -Vol 324.-P. 1110-1118.

274. White M.V. The role of histanim in allergic diseases //J. Allergy Clin. Immunol. 1990. - Vol. 86, № 4. - P. 599-605.

275. Wilkinson F., Holgate S.T. Candidate gene loci in asthmatic and allergic inflammation // Thorax. 1996. - Vol. 51. - P. 3-8.

276. Yamamoto C. et al. Airway inflammation in COPD acsessed by sputum levels ofinterleukin-8.//Cest. 1997. -Vol. 112-P. 505-510.

277. Zhou G., Seibenhener M.L., Wooten M.W. Nucleolin is a proteinkinase C-zeta substrate. Connection between cell surface signaling and nucleus in PC 12 cells // J. Bio. Chemistry. 1997. - Vol. 272. - № 49. - P. 31130-31137.

278. Список печатных работ, опубликованных по теме диссертации

279. Шилова Н.Ю., Шапорова Н.Л., Соколова Н.М. Особенности процессов репликации ДНК у больных с гормонозависимой бронхиальной астмой // V Булатовские чтения: Тез. докл. СПб. - 2000. - С. 16.

280. Шапорова Н.Л., Трофимов В.И., Шилова Н.Ю., Соколова Н.М., Федосеева И.А. Ядерные механизмы формирования стероидрезистентности у больных бронхиальной астмой // Аллергология. 2002. - №2. - С. 27-30.

281. Trofimov V.I., Shaporova N.L., Orlova N.J., Lebedeva D.P., Fedoseeva LA.

282. Nucleolar organiser regions activity as the marker of steroid-resistance in BA //th

283. Europ. Respir. J. (Abstracts 12 ERS Annual Congress Stockholm, Sweden, September 14-18, 2002). Stockholm. 2002. - Vol. 20, Suppl. 38. - P. 3196.

284. Шапорова Н.Л., Трофимов В.И., Минеев В.Н., Орлова Н.Ю., Федосеева И.А., Иванова В.В., Нестерович И.И. Способ диагностики стероидрезистентности у больных бронхиальной астмой (патент) // Открытие 2003. - №9 - С. 48.