"Мультивисцеральные резекции в лечении больных местно-распространенным раком ободочной кишки" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Королев Павел Алексеевич

• Королев Павел Алексеевич
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Королев Павел Алексеевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ВОЗМОЖНОСТИ МУЛЬТИВИСЦЕРАЛЬНЫХ РЕЗЕКЦИЙ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ОБОДОЧНОЙ КИШКИ

1.1. Эпидемиология первичного и рецидивного рака ободочной кишки

1.2. Клинико-морфологическая характеристика опухолей ободочной кишки

1.3. Возможности хирургического лечения местно-распространенных опухолей ободочной кишки

1.4. Непосредственные и отдаленные результаты мультивисцеральных резекций в лечении рака ободочной кишки

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Анализ группы больных, включенных в исследование

2.1.1. Гендерно-возрастные характеристики

2.1.2. Клинико-диагностические характеристики больных

2.1.2.1. Общее состояние онкологических больных, симптомы и особенности предоперационного ведения

2.1.2.2. Клинико-диагностические характеристики опухолевого процесса

2.1.3. Осложнения течения опухолевого процесса

2.1.4. Распределение больных по гистологической структуре опухоли

2.1.5. Распределение больных по стадии опухолевого процесса

2.2. Объем проведенного обследования и лечения

2.2.1. Объем предоперационного обследования

2.2.2. Объем хирургических вмешательств

2.3. Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

МУЛЬТИВИСЦЕРАЛЬНЫХ РЕЗЕКЦИЙ

3.1. Отдельные характеристики оперативных вмешательств

3.2. Структура послеоперационных осложнений

ГЛАВА 4. ТЕХНИКА КОМБИНИРОВАННЫХ ОПЕРАЦИЙ ПРИ МЕСТНО-

РАСПРОСТРАНЕННОМ РАКЕ ОБОДОЧНОЙ КИШКИ

4.1. Общая концепция выполнения комбинированных оперативных вмешательств

4.2. Особенности выполнения мультивисцеральных резекций при вовлечении органов панкреатогепатобиллиарной зоны

4.3. Клинические примеры

ГЛАВА 5. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

5.1. Канцер-специфическая выживаемость

5.1.1. Канцер-специфическая выживаемость в зависимости от радикальности проведенных оперативных вмешательств

5.1.2. Канцер-специфическая выживаемость в зависимости от распространенности первичной опухоли

5.1.3. Канцер-специфическая выживаемость в зависимости от статуса лимфогенного метастазирования

5.1.4. Влияние факторов на канцер-специфическую выживаемость

5.2. Безрецидивная выживаемость

5.2.1. Безрецидивная выживаемость в зависимости от радикальности проведенных оперативных вмешательств

5.2.2. Безрецидивная выживаемость в зависимости от стадии опухолевого процесса

5.2.3. Безрецидивная выживаемость в зависимости от характера изменения лимфатических узлов и объема лимфаденэктомии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ACS - American Cancer Society (Американское Раковое Общество) EAES - European Association of Endoscopic Surgery (Европейская Ассоциация Эндоскопической Хирургии) ИМТ - индекс массы тела КК - коэффициент корреляции

КЛГКЭ - комбинированная левосторонняя гемиколэктомия КПГКЭ - комбинированная правосторонняя гемиколэктомия КРС - комбинированная резекция сигмовидной кишки КРР - колоректальный рак

КРС - комбинированная резекция сигмовидной кишки

ЛАЭ - лимфаденэктомия

РОК - рак ободочной кишки

ОР -относительный риск

ОШ - отношение шансов

МВР - мультивисцеральные резекции

МРРОК - местно-распространенный рак ободочной кишки

МРКРР - местно-распространенный колоректальный рак

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Мультивисцеральные резекции в лечении больных местно-распространенным раком ободочной кишки"»

ВВЕДЕНИЕ

Заболеваемость колоректальным раком (КРР), и раком ободочной кишки (РОК) в частности, имеет устойчивую тенденцию к росту во всех развитых странах мира. Согласно данным Globocan около 1,35 млн новых случаев КРР по фиксируется всему миру ежегодно. Опухоли колоректальной области занимают второе и третье место в структуре онкологической заболеваемости среди женщин и мужчин соответственно. Нужно отметить, что ежегодно в мире около 0,7 млн человек умирает от КРР. Наиболее часто новообразования толстой кишки диагностировались у жителей Австралии и Новой Зеландии, Европы и Северной Америки [93]. По данным Каприна А.Д. и соавт. в России доля РОК составляет 6,7% - это четвертое место в структуре злокачественных новообразований, сразу после рака кожи, молочной железы, и объединенной группы рака трахеи, бронхов, легкого. В России в 2017 году КРР впервые диагностирован приблизительно 60000 больным, при этом среди них более половины имели III и IV стадию опухолевого процесса. Радикальное хирургическое лечение было выполнено более чем половине всех впервые выявленных онкологических больных и составило 68,7% среди больных с новообразованиями ободочной кишки и 54,7% - прямой кишки [3].

В отсутствие ранних симптомов около четверти всех пациентов с новообразованиями ободочной кишки имеют местно-распространенный характер процесса [29, 34, 37, 52, 91]. Хирургическая тактика при местно-распространенном колоректальном раке с инвазией опухоли в окружающие структуры заключается в резекции пораженного отдела кишки и вовлеченных в процесс органов и тканей, т.е. выполнения комбинированных операций, так называемых, мультивисцеральных резекций. В большинстве случаев достижение радикализма осуществляется за счет расширения объема оперативного вмешательства, связанного с резекцией соседних органов и тканей. Выполнение радикальных мультивисцеральных резекций при местно-распространенных формах рака ободочной кишки позволяет обеспечить локальный контроль за опухолью и улучшить показатели выживаемости [37, 55, 70]. По данным ряда исследователей,

79-91% больных с местно-распространенным раком ободочной кишки (МРРОК) могут рассчитывать на выполнение радикального хирургического лечения [35, 37, 45, 54, 70]. Доля мультивисцеральных резекций в структуре всех радикальных вмешательств составляет 20-40% [55 , 60, 70].

Средний возраст пациентов в группе больных местно-распространенным колоректальным раком, оперированных в объеме мультивисцеральных резекций, составляет 56-71 лет [61, 64, 106] - при лапаротомном доступе и 59-63 лет [72, 77] - при лапароскопическом.

Причиной отказа от агрессивного хирургического лечения у пациентов с МРРОК, как со стороны больного, так и хирурга, могут служить различные факторы - соматически ослабленное состояние пациента, диссеминация процесса, осложненное течение опухолевого процесса, а также выраженность местного распространения. По данным мультицентровых исследований истинное прорастание опухолью соседних органов составляет 33-52% от всех случаев клинической местно-распространенной опухоли [35, 57, 70]. Вовлечение соседних органов в значительной степени определяет качество жизни и наличие осложнений в послеоперационном периоде, частота которых при выполнении мультивисцеральных резекций колеблется в диапазоне от 32% до 84% [5, 7, 29, 60, 68, 70]. Выполнение мультивисцеральных резекций, как правило, сопровождается сложным реконструктивным этапом (мочеполового, панкреато-биллиарного трактов), что на фоне осложненного течения опухолевого процесса может привести к неудовлетворительным функциональным результатам, снижению качества жизни пациентов, особенно при наличии кишечных и урологических стом. При оценке частоты послеоперационной летальности, было установлено, что выполнение мультивисцеральных резекций приводит к удвоению этого показателя (12% при выполнении МВР против 6% при выполнении стандартной резекции ободочной кишки) [73]. С другой стороны, только комбинированные операции при достижении Я0 резекции представляют отличные онкологические результаты, а уровень 5-ти летней безрецидивной выживаемости, по данным литературы, располагается в диапазоне 48-77,4% [27]. Эти факторы оказывают значительное

влияние на выработку лечебной тактики и выполнении на первом этапе потенциально радикального оперативного вмешательства.

В настоящее время в отечественной литературе отсутствуют реперзентативные исследования, описывающие возможности мультивисцеральных резекций в лечении больных местно-распространенным раком ободочной кишки. Остаются неопределенными показания к выполнению данных вмешательств, критерии отбора больных, выбор объема резекционного и реконструктивного этапов. В целом, в большинстве как отечественных, так и зарубежных публикаций речь идет лишь об отдельных сериях наблюдений, без серьезных попыток системного анализа. Помимо этого, исключительно редки исследования, концентрирующиеся на проблеме комбинированных резекций применительно к группе больных местно-распространенных опухолей ободочной кишки.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования является улучшение результатов лечения больных местно-распространенным раком ободочной кишки с вовлечением окружающих органов и структур брюшной полости и малого таза.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести анализ непосредственных результатов мультивисцеральных резекций при раке ободочной кишки, структуру и характер осложнений

2. Изучить частоту и структуру общего рецидива при хирургическом лечении местно-распространенного рака ободочной кишки

3. Изучить влияние различных клинико-морфологических факторов на риск развития общего рецидива после мультивисцеральных резекций по поводу местно-распространенного рака ободочной кишки

4. Изучить отдаленные онкологические результаты мультивисцеральных резекций при местно-распространенном раке ободочной кишки

5. Определить клинико-морфологические факторы, влияющие на общую, безрецидивную и канцер-специфическую выживаемость больных местно-распространенным раком ободочной кишки при комбинированных оперативных вмешательствах.

НОВИЗНА ПРЕДЛАГАЕМОЙ ТЕМЫ

В работе с учетом данных анализа клинического материала планируется демонстрация целесообразности выполнения мультивисцеральных резекций у больных местно-распространенными опухолями ободочной кишки с вовлечением соседних органов. Впервые будет проведен анализ литературы и собственных данных с целью оценки влияния различных клинико-морфологических факторов (например, распространение и гистологическая структура опухоли) на риск развития общего рецидива основного заболевания после мультивисцеральных резекций при местно-распространённых формах рака ободочной кишки. Планируется изучение отдаленных результатов после комбинированных резекций ободочной кишки при местно-распространенном опухолевом процессе. Планируется разработка практических рекомендаций по лечению местно-распространённого рака ободочной кишки

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

На основании проведенного исследования предложено определение показаний и объема хирургического лечения в отношении больных местно-распространенным раком ободочной кишки.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты настоящего исследования используются в практике отделений абдоминальной онкологии и онкоурологии ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена МЗ РФ филиала МРНЦ им П.А. Герцена». Доклады по теме диссертации представлены на 30-ом Всемирном юбилейном конгрессе хирургов, гастроэнтерологов и онкологов (IASGO, Москва, 2018), Первом международном форуме онкологии и радиологии (Москва, 2018).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 3 печатных работ, среди них 3 статей в изданиях, рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации; 4 тезисов в материалах научных конференций и съездов.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста. Состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 15 отечественных и 91 зарубежных источника. Диссертация иллюстрирована 20 рисунками, 17 таблицами, представлены 2 клинических наблюдения.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

МУЛЬТИВИСЦЕРАЛЬНЫЕ РЕЗЕКЦИИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ОБОДОЧНОЙ КИШКИ

1.1. Эпидемиология первичного рака ободочной кишки

За последние годы отмечается неуклонный рост заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗНО) ободочной и прямой кишки во всех экономически развитых странах мира. Несмотря на использование устоявшегося термина «колоректальный рак» в англоязычной литературе, считается правомерным его использование именно в качестве топографического термина, поскольку клинический подход в лечении рака прямой кишки значительно отличается от такового при раке ободочной кишки и определяется в большей степени анатомическим положением прямой кишки в ограниченном пространстве малого таза. Однако, ввиду отсутствия стратификации ЗНО колоректальной зоны на рак ободочной кишки (РОК) и рак прямой кишки (РПК) в большинстве многоцентровых исследований, считается допустимым при оценке эпидемиологических данных пользоваться определением «колоректальный рак» для описания характеристик РОК.

Согласно данным World Cancer Report, колоректальный рак (КРР) занял третье место в структуре онкологической заболеваемости, составив долю в 9,7% среди всех ЗНО по всему миру с ежегодным числом впервые выявляемых больных более 1,3 млн человек [93]. КРР является третьей (среди мужчин после рака легких и предстательной железы), и второй (среди женщин после рака молочной железы) наиболее частой причиной онкологического заболевания среди женщин [99].

При оценке распространенности КРР за пятилетний период под наблюдением по всему миру находится более 3,5 млн больных (10,9% от всех локализаций). КРР занимает третье место в структуре онкологической заболеваемости после рака молочной железы (19,2%) и рака предстательной железы (12,1%). [93]. Такие цифры обусловлены не только повышением заболеваемости и улучшением раннего

выявления, но и увеличением выживаемости онкологических больных за счет проводимого лечения.

В России ежегодный прирост заболеваемости КРР составляет немногим более 60 000 случаев и, несмотря на улучшение показателя активного выявления (более 10% к 2016 году), при этом количество больных с впервые установленным диагнозом РОК на III и IV стадиях опухолевого процесса превышает 53%. В течение 10 лет (с 2006 по 2016 год) отмечается увеличение среднегодового темпа прироста заболеваемости КРР на 1,1%. Среди мужской части населения РФ заболеваемость РОК в 1,5 раза реже, чем женской. В структуре смертности удельный вес РОК среди женщин составляет 9,9% и 6,2% - среди мужчин [3].

В США за период с 2004 по 2013 отмечен прирост заболеваемости в 2% у лиц моложе 50 лет и снижение заболеваемости КРР на 3% у лиц старше 50 лет. В США в структуре общей смертности от злокачественных новообразований доля РОК составляет 11,9%: 11,7% - среди мужской части населения и 12,2% - среди женской [89].

Кумулятивный риск развития РОК на территории РФ в возрастном диапазоне от 0 до 74 лет составляет немногим менее 2% для представителей обоих полов [3]. Кумулятивный риск развития РОК у граждан США составляет 5% и варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей [34].

В настоящее время существует очевидная проблема ранней диагностики рака ободочной кишки, что, прежде всего, связано с отсутствием ранних симптомов заболевания. Вовлечение соседних органов на макроскопическом уровне отмечается у 5-25% пациентов [36, 65, 71, 76, 88]. Ряд авторов проводит анализ причин возникновения связи между возрастающей заболеваемостью КРР и снижающейся смертностью в развитых странах. С одной стороны, повышаются возможности диагностики и раннего выявления РОК [12, 48], с другой, демонстрируются положительные результаты лечения рака ободочной кишки [63]. Тем не менее, ряд наблюдений свидетельствует о росте уровня смертности в развивающихся странах (Мексика, Бразилия, Центральная и Южная Америка,

Румыния, Россия, и ряде стран Восточной Европы) который обусловлен ограниченностью ресурсов здравоохранения [48, 99, 100].

В большинстве развитых стран в настоящее время активно ведутся программы скрининга колоректального рака [20, 42, 98], которые невозможно реализовать в странах с неразвитой или слаборазвитой экономикой.

Согласно рекомендациям American Cancer Society (ACS), в программу скрининга РОК входят как лабораторные, так и инструментальные методы диагностики. Среди лабораторных тестов ACS рекомендованы ежегодное копрологическое исследование (анализ на скрытую кровь) и фекальный ДНК-тест каждые три года. Среди визуальных методов Обществом рекомендованы - гибкая сигмоскопия, ирригоскопия с двойным контрастированием, виртуальная колоноскопия (КТ-колонография) каждые 5 лет, а также колоноскопия каждые 10 лет по достижении 50-летнего возраста или при положительных результатах одного из вышеперечисленных тестов [20]. Безусловно, данные тесты преимущественно показаны и выполняются пациентам с потенциально высокими факторами риска, например, такими как семейный аденоматозный полипоз толстой кишки или синдром Линча.

Согласно данным мета-анализа, проведенного Johnson CM, Wei C et al., особого внимания среди факторов риска при КРР заслуживают избыточная масса тела и ожирение, низкая физическая активность, злоупотребление алкоголем и, безусловно, анамнез семейного КРР и/или воспалительных заболеваний толстой кишки. При этом авторы приводят относительный риск (ОР) развития РОК с учетом указанных факторов - ожирении, низком уровне физической активности и употреблении алкоголя. Так, при ожирении ОР имеет экспоненциальный рост при ИМТ (индексе массы тела) выше 22 для мужчин и линейный при ИМТ выше 23,5 для женщин. У лиц с недостаточным уровнем физической нагрузки был продемонстрирован повышенный риск заболеваемости РОК (ОР=1,47; р<0,05) и соответствующее увеличение показателя у лиц, злоупотребляющих алкоголем (ОР=1,26; р<0,05) при приеме более 196/240 (Европа/США) грамм крепкого алкоголя в неделю. Анамнез язвенного колита или болезни Крона достоверно

повышает риск развития заболевания почти втрое (ОР=2,97; р<0,05), а наличие КРР у родителя - почти вдвое (ОР=1,79, р<0,05) [50].

Несмотря на значительный прогресс, отмечающийся в клинической онкологии за последние годы, хирургический метод сохраняет лидирующее положение в лечении больных раком ободочной кишки (РОК). По данным Российского центра информационных технологий и эпидемиологических исследований в области онкологии в России за 2016 год за счет радикальных резекций пятилетний порог безрецидивной выживаемости преодолели 68,7% пациентов с диагнозом РОК [3]. Вне всякого сомнения, такие результаты достигнуты в основном за счет лечения больных с локализованным опухолевым процессом.

Таким образом, с позиции эпидемиологических исследований РОК представляет крайне важную проблему, вовлекающую обширный контингент больных.

1.2. Клинико-морфологическая характеристика опухолей ободочной кишки

Согласно отечественной патоморфологической классификации различают следующие формы злокачественных опухолей толстой кишки: аденокарцинома, слизистая аденокарцинома, перстневидноклеточный рак, мелкоклеточный рак, плоскоклеточный рак, аденоплоскоклеточный рак, медуллярный, недифференцированный рак [14]. Наиболее распространенной гистологической формой ЗНО толстой кишки является аденокарцинома [3, 14, 15, 93, 100], составляющая более 90% от всех опухолей ободочной кишки [3, 100, 104].

Среди колоректальных карцином ВОЗ выделяет аденоплоскоклеточный рак, веретеновидно-клеточный рак, плоскоклеточный рак, недифференцированный рак и несколько типов аденокарцином (решетчатый комедо-подобный, медуллярный, микропапиллярный, муцинозный, зубчатый, перстневидно-клеточный) [23].

Наиболее часто РОК определяется в сигмовидной кишке и ректо-сигмоидном переходе, однако, с возрастом отмечается смещение локализации опухолевого поражения ободочной кишки в проксимальном направлении [92].

Роль патоморфологического исследования в клинике местно-распространенного рака ободочной кишки в наше время, с учетом персонифицированного подхода к лечению каждого отдельно взятого индивида, невозможно переоценить. В дополнение к постановке точного гистологического диагноза, способствующему формированию адекватной лечебной тактики, специалисты-морфологи оценивают распространённость первичной опухоли, проводят оценку краев резекции, поиск и анализ прогностически-неблагоприятных характеристик опухоли, таких как лимфоваскуляная и периневральая инвазия, ряд иммуногистохимических показателей.

Ряд исследователей отмечает, что больные раком правых отделов ободочной кишки III стадии имеют худший прогноз по сравнению с больными РОК той же стадии при локализации опухоли в ее левых отделах. Также была отмечена более

высокая частота местных рецидивов при радикальном лечении рака правых отделов ободочной кишки. [80, 82]

Существует ряд различий с точки зрения иммуногистохимии и молекулярной генетики. Опухоли правой половины ободочной кишки в подавляющем большинстве обладают высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H) и метилирования CpG-островков. Опухоли левой половины ободочной кишки, в основном, микросателлит-стабильные (MSS) и в их структуре не отмечается метилирования CpG-островков [19 , 47].

Учеными отмечается, что основная часть аденокарцином колоректальной области проявляют положительную экспрессию к cytokeratin 20 и негативную по отношению cytokeratin 7, а также экспрессирует CDX2. Опухоли негативные по отношению к cytokeratin 20 в большинстве случаев имеют высокий уровень микросателлитной нестабильности (MSI-H) [67]. Необходимо отметить, что совокупность результатов иммуногистохимического и генетического исследований могут значительно изменить позицию относительно прогноза заболевания после проведенного лечения [11]. Так, доказано, что микросателлит-нестабильные опухоли восприимчивы к иммуно-модулирующей терапии, а также лучше отвечают на химиотерапию по сравнению с микросателлит-стабильными опухолями, а больные с MSI-H статусом имеют статистически значимую более высокую выживаемость после проведенного лечения [22, 59].

Характер роста опухоли, степень прорастания кишечной стенки и распространение опухоли за ее пределы оказывают существенное влияние на течение заболевания. Макроскопические признаки вовлечения соседних органов нередко имеют воспалительную природу. Так Chen YG, Liu YL et al., на примере 278 пациентов с IIb стадией опухолевого процесса - cT4аN0M0 - в 54,1% получили данные о наличии прорастания опухолью ряда резецированных органов на микроскопическом уровне (n=249). За исключением степени дифференцировки опухоли исследователи при анализе групп больных не выявили значительных различий в клинико-морфологических данных. Доля обширных резекций,

связанных с воспалительным перипроцессом, чаще имела умеренную и высокую степень дифференцировки опухоли (P<0,04) [27].

По данным Щаевой С.Н. и соавт. при анализе 1098 случаев осложненного рака ободочной кишки выявлено отсутствие отдаленных метастазов в 86,9% случаев, что является фактором, подталкивающим к агрессивной хирургической тактике, в том числе за счет выполнения мультивисцеральных резекций (МВР). Также по результатам исследования, частота прорастания опухоли в соседние органы составила 30,9%. При этом частота регионарного метастазирования составила 79,2% с преимущественным поражением не более 3 лимфатических узлов [15].

Распространенность опухолевого процесса является основным предиктором влияющим на отдаленные результаты лечения и прогноз. Прочими неблагоприятными факторами прогноза, по данным мировой литературы, следует считать вовлечение мышечных вен (сосудистая инвазия, V1/2), мутацию BRAF, высокую экспрессию CD133, osteopontin, CXCL12, а также низкую дифференцировку опухоли (включая перстневидноклеточный и муцинозный рак) при отсутствии микросателлитной нестабильности (MSI-H). [11, 16, 21, 81, 84, 103]

К благоприятным факторам прогноза относят наличие внутриопухолевого и/или перитуморального воспаления, десмоплазии, гистиоцитоза синусов лифатических узлов («reactive» lymph nodes) [11, 95]. Наиболее значимым фактором, оказывающим благоприятный эффект на результат лечения, является радикальное удаление опухоли с сохранением клиренса между краем опухоли и уровнем резекции по кишке, составляющим 5 см [67].

1.3. Возможности хирургического лечения местно-распространенных опухолей ободочной кишки

В лечении опухолей ободочной кишки ведущее место отводится хирургическому методу. Основным показателем качества хирургического лечения контингента больных местно-распространенным раком ободочной кишки является снижение частоты развития местных рецидивов опухоли за счет достижения радикальной резекции, что приводит к улучшению отдаленных результатов [28, 32, 46, 57, 60, 70, 75].

Основоположниками комбинированных операций выступили Sugarbaker ED (1946), Brunschwig A (1948) и Cox RW (1958). Независимо друг от друга в середине 20 века они продемонстрировали возможности хирургического метода лечения у больных МРКРР. При достижении радикализма оперативного вмешательства за счет удаления резекции пораженного отдела ободочной кишки в блоке с вовлеченными смежными структурами они представили удовлетворительные непосредственные и отдаленные онкологические результаты [24, 25, 30, 94].

Многим пациентам в настоящее время не выполняются потенциально радикальные резекции ввиду выраженности распространения опухолевого процесса. По причине невозможности достоверной оценки радикальности предполагаемого вмешательства как на этапе предоперационной диагностики, так и после лапаротомии по поводу осложненного течения опухолевого процесса (таких как кишечная непроходимость, кишечное кровотечение) нередко опухоль признается нерезектабельной [86]. При выполнении мультивисцеральных резекций основную проблему для хирурга составляет выраженность перитуморального воспаления, которое нередко определяется интраоперационно, значимо затрудняющего понимание «нормальной» анатомии [8].

Согласно данным Govindarajan A, Coburn NG et al. [38] в США большинству пациентов, имевших показания к выполнению МВР, не проведено соответствующего лечения, несмотря на удовлетворительные непосредственные и онкологические результаты, полученные в группе больных перенесших МВР. Так

в работах, посвященных непосредственным результатам МВР, средняя частота периоперационых осложнений составила 41.5 % (95 % ДИ: 40.8-42.2%%, р<0,05) [70], а среднее взвешенное значение периоперационной летальности - 4.2 % (95 % ДИ: 4.0-4.3%%, р<0,05) [36, 40, 44, 70]. Таким образом, выполнение мультивисцеральных резекций сопряжено с большей частотой послеоперационных осложнений [18].

В группе мультивисцеральных резекций послеоперационный койко-день более чем в 1,5 раза превышает этот же показатель при стандартных оперативных вмешательствах[37, 45, 54, 57, 70, 72]. Величина кровопотери и продолжительности операции, по данным Hasselgren K et al., при выполнении МВР составляет в среднем 800 мл (25-3800 мл) и 316 мин (115-850 мин), соответственно [41]. По данным Шелыгин Ю и соавт., при выполнении комбинированных операций по поводу МРРОК средняя продолжительность операций составила 270 ± 45,0 минут, средний объем кровопотери — 430 ± 80,0 мл [13]. Эти показатели могут значительно увеличиваться при осложненном раке ободочной кишки [6, 60].

Показатель послеоперационной смертности после выполнения МВР колеблется диапазоне от 3 до 12% [61]. В систематическом обзоре, проведенном Mohan HM et al., была дана оценка частоты развития осложнений после радикального хирургического лечения по поводу местно-распространенного колоретального рака: раневая инфекция - 16,0%, тонко- и толстокишечная непроходимость - 6,7%, урологические осложнения - 6,2%, интраабдоминальные абсцессы - 5,4%, несостоятельность анастомозов - 3,7%, эвентрация - 2,1%, тонкокишечные свищи - 1,9%, кровотечения - 1,6%, мочевые свищи - 0,8% [70]. Среди прочих осложнений отмечались сердечно-сосудистые и пульмонологические осложнения, а также плегия нижних конечностей.

По данным исследований, проведенных с 2010 по 2016 гг. показатель 3 -летней безрецидивной выживаемости составил 62,3-85,9% [31, 39, 54], 5- летней безрецидивной выживаемости - 48-77,4% [31, 35, 37, 39, 45, 54, 58, 64].

Учитывая сводные данные ряда исследователей, доля местно-распространённых опухолей в структуре РОК колеблется в диапазоне от 5% до

25,4% [29, 37, 55, 57, 73, 91], что зачастую требует от онколога агрессивного хирургического подхода. Прорастание опухолью смежных органов требует выполнения комбинированных резекций пораженного отдела ободочной кишки в блоке с резекцией или полным удалением прилегающих органов. Наиболее часто подвержены непосредственной инвазии со стороны первичной опухоли при МРРОК женские половые органы, мочевой пузырь, тонкая кишка, желудок, а также мышечно-апоневротический комплекс передней брюшной стенки [19].

Послеоперационные осложнения развиваются чаще у больных с III стадией заболевания [3, 68]. Большое число пациентов с исходно осложненными формами РОК, обусловленное запущенностью опухолевого процесса, ставит перед хирургом сложную задачу, как с точки зрения соблюдения онкологических принципов, так и в плане этапов хирургического лечения. Главной задачей продолжает оставаться обеспечение непосредственного положительного результата лечения при сохранении жизни больного.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Королев Павел Алексеевич, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Ачкасов Е., Пугаев А., Алекперов С., Шкода А. Классификация обтурационной толстокишечной непроходимости опухолевого генеза // Колопроктология. -- 2009. -- T. № 3, № 59. -- C. 17-23.

2. Ищенко В., Киселев А., Матюшкин И., Chun H. Возможности трансопухолевого стентирования при острой обтурационной кишечной непроходимости // Колопроктология. -- 2012. -- T. 1, № 139. -- C. 24-30.

3. Каприн А., Старинский В., Петрова Г. Злокачественные новообразования в России в 2016 году //. -- 2018.

4. Карачун А. М., Гладышев Д. В., Пелипась Ю. В., Доманский А. А., Лебедев К. К., Беляев М. А., Моисеев М. Е., Сапронов П. А., Петрова Е. А. Опыт успешного лечения гигантских опухолей толстой кишки (два наблюденния) // Онкологическая колопроктология; № 4 (2013). -- 2015. -03/02/.

5. Кит О., Геворкян Ю., Солдаткина Н., Харагезов Д. Местно-распространенный рак толстой кишки, прорастающий мочевой пузырь: возможности функционально-щадящих оперативных вмешательств // Тюменский медицинский журнал. -- 2012. -- T. 2. -- C. 48-49.

6. Лищенко А., Новиков В. Хирургическое лечение при осложненных формах рака ободочной кишки // Кубанский научный медицинский вестник. -- 2007. -- T. 4-5. -- C. 79-83.

7. Майстренко Н., Хватов А., Сазонов А. Послеоперационные осложнения комбинированных вмешательств у больных с распространёнными формами рака толстой кишки // Вестник хирургии имени И.И. Грекова. -- 2017. -- T. 176, № 2. -- C. 86-94.

8. Патютко Ю., Кудашкин Н., Котельников А. Хирургическое лечение местно-распространенного рака правой половины толстой кишки // Онкологическая колопроктология. -- 2014. -- T. 2. -- C. 28-32.

9. Пророков В., Николаев А., Власов О. Хирургическое лечение рака ободочной кишки: анализ отдаленных результатов // Онкологическая колопроктология. -- 2012. -- T. 1. -- C. 24-26.

10. Сажин В., Госткин П., Соболева В., Сяткин Д. Комплексное лечение осложнённого колоректального рака // Хирургия. -- 2010. -- T. 7. -C. 15-19.

11. Сидоренко Ю., Непомнящая Е., Гудцкова Т. Современные направления изучения механизмов метастазирования опухолей // Естественные науки. -- 2004. -- T. 2. -- C. 17-20.

12. Силантьева Н., Бердов Б., Агабабян Т., Евдокимов Л., Блинова Т. КТ-диагностика местно-распространенного рака ободочной кишки // СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. -- 2008. -- T. 30, № 6. -- C. 11-16.

13. Шелыгин Ю., Ачкасов С., Филон А., Орлова Л., Веселов В., Зароднюк И. Результаты лечения больных с местными рецидивами рака ободочной кишки // Злокачественные опухоли. -- 2012. -- T. 2. -- C. 107-113.

14. Шелыгин Ю., Благодарный Е. Справочник по колопроктологии //. -- 2014. -- C. 229-267.

15. Щаева С., Нарезкин Д., Соловьев В. Анализ гистологического строения, типов роста и характера метастазирования осложненного колоректального рака // Онкологическая колопроктология. -- 2016. -- T. 6, № 1. -- C. 14-21.

16. Akishima-Fukasawa Y., Nakanishi Y., Ino Y., Moriya Y., Kanai Y., Hirohashi S. Prognostic significance of CXCL12 expression in patients with colorectal carcinoma // Am J Clin Pathol. -- 2009. -- Aug. -- T. 132, № 2. -- C. 20210; quiz 307.

17. Ascanelli S., Navarra G., Tonini G., Feo C., Zerbinati A., Pozza E., Carcoforo P. Early and late outcome after surgery for colorectal cancer: elective versus emergency surgery // Tumori. -- 2003. -- Jan-Feb. -- T. 89, № 1. -- C. 3641.

18. Bartos A., Bartos D., Dunca F., Mocanu L., Zaharie F., Iancu M., Mironiuc A., Iancu C. Multi-organ resections for colorectal cancer: analysis of potential factors with role in the occurrence of postoperative complications and deaths // Chirurgia (Bucur). -- 2012. -- Jul-Aug. -- T. 107, № 4. -- C. 476-82.

19. Bellizzi A. M., Frankel W. L. Colorectal cancer due to deficiency in DNA mismatch repair function: a review // Adv Anat Pathol. -- 2009. -- Nov. -- T. 16, № 6. -- C. 405-17.

20. Binefa G., Rodriguez-Moranta F., Teule A., Medina-Hayas M. Colorectal cancer: from prevention to personalized medicine // World J Gastroenterol. -- 2014. -- Jun 14. -- T. 20, № 22. -- C. 6786-808.

21. Boman B. M., Huang E. Human colon cancer stem cells: a new paradigm in gastrointestinal oncology // J Clin Oncol. -- 2008. -- Jun 10. -- T. 26, № 17. -- C. 2828-38.

22. Bonneville R., Krook M. A., Kautto E. A., Miya J., Wing M. R., Chen H. Z., Reeser J. W., Yu L., Roychowdhury S. Landscape of Microsatellite Instability Across 39 Cancer Types // JCO Precis Oncol. -- 2017. -- T. 2017.

23. WHO classification of tumours of the digestive system. World Health Organization classification of tumours. / Bosman F. T., World Health Organization., International Agency for Research on Cancer. -- 4th изд. -- Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2010. -- T. 3: World Health Organization classification of tumours. -- 417 p. с.

24. Brunschwig A. Complete excision of pelvic viscera for advanced carcinoma; a one-stage abdominoperineal operation with end colostomy and bilateral ureteral implantation into the colon above the colostomy // Cancer. -1948. -- Jul. -- T. 1, № 2. -- C. 177-83.

25. Brunschwig A. Pelvic exenteration for carcinoma of the lower colon // Surgery. -- 1956. -- Oct. -- T. 40, № 4. -- C. 691-5.

26. Carus T., Bollmann S., Lienhard H. Laparoscopic reversal of Hartmann's procedure: technique and results // Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. -- 2008. -- Feb. -- T. 18, № 1. -- C. 24-8.

27. Chen Y. G., Liu Y. L., Jiang S. X., Wang X. S. Adhesion pattern and prognosis studies of T4N0M0 colorectal cancer following en bloc multivisceral resection: evaluation of T4 subclassification // Cell Biochem Biophys. -- 2011. -Jan. -- T. 59, № 1. -- C. 1-6.

28. Cirocchi R., Partelli S., Castellani E., Renzi C., Parisi A., Noya G., Falconi M. Right hemicolectomy plus pancreaticoduodenectomy vs partial duodenectomy in treatment of locally advanced right colon cancer invading pancreas and/or only duodenum // Surg Oncol. -- 2014. -- Jun. -- T. 23, № 2. -- C. 92-8.

29. Courtney D., McDermott F., Heeney A., Winter D. C. Clinical review: surgical management of locally advanced and recurrent colorectal cancer // Langenbecks Arch Surg. -- 2014. -- Jan. -- T. 399, № 1. -- C. 33-40.

30. Cox R. The treatment of advanced cancer // Postgrad Med J. -- 1958. -- Feb. -- T. 34, № 388. -- C. 60-8.

31. Cukier M., Smith A. J., Milot L., Chu W., Chung H., Fenech D., Herschorn S., Ko Y., Rowsell C., Soliman H., Ung Y. C., Wong C. S. Neoadjuvant chemoradiotherapy and multivisceral resection for primary locally advanced adherent colon cancer: a single institution experience // Eur J Surg Oncol. -- 2012. -- Aug. -- T. 38, № 8. -- C. 677-82.

32. Davies M., Harris D., Hirst G., Beynon R., Morgan A. R., Carr N. D., Beynon J. Local recurrence after abdominoperineal resection // Colorectal Dis. -2009. -- Jan. -- T. 11, № 1. -- C. 39-43.

33. Dindo D., Demartines N., Clavien P. A. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey // Ann Surg. -- 2004. -- Aug. -- T. 240, № 2. -- C. 205-13.

34. Ellis H. Curative and palliative surgery in advanced carcinoma of the large bowel // Br Med J. -- 1971. -- Jul 31. -- T. 3, № 5769. -- C. 291-3.

35. Eveno C., Lefevre J. H., Svrcek M., Bennis M., Chafai N., Tiret E., Parc Y. Oncologic results after multivisceral resection of clinical T4 tumors // Surgery. -- 2014. -- Sep. -- T. 156, № 3. -- C. 669-75.

36. Gebhardt C., Meyer W., Ruckriegel S., Meier U. Multivisceral resection of advanced colorectal carcinoma // Langenbecks Arch Surg. -- 1999. -Apr. -- T. 384, № 2. -- C. 194-9.

37. Gezen C., Kement M., Altuntas Y. E., Okkabaz N., Seker M., Vural S., Gumus M., Oncel M. Results after multivisceral resections of locally advanced colorectal cancers: an analysis on clinical and pathological t4 tumors // World J Surg Oncol. -- 2012. -- Feb 15. -- T. 10. -- C. 39.

38. Govindarajan A., Coburn N. G., Kiss A., Rabeneck L., Smith A. J., Law C. H. Population-based assessment of the surgical management of locally advanced colorectal cancer // J Natl Cancer Inst. -- 2006. -- Oct 18. -- T. 98, № 20. -- c. 1474-81.

39. Hallet J., Zih F. S., Lemke M., Milot L., Smith A. J., Wong C. S. Neo-adjuvant chemoradiotherapy and multivisceral resection to optimize R0 resection of locally recurrent adherent colon cancer // Eur J Surg Oncol. -- 2014. -- Jun. -- T. 40, № 6. -- C. 706-12.

40. Harris D. A., Davies M., Lucas M. G., Drew P., Carr N. D., Beynon J., Swansea Pelvic Oncology G. Multivisceral resection for primary locally advanced rectal carcinoma // Br J Surg. -- 2011. -- Apr. -- T. 98, № 4. -- C. 582-8.

41. Hasselgren K., Sandstrom P., Gasslander T., Bjornsson B. Multivisceral Resection in Patients with Advanced Abdominal Tumors // Scand J Surg. -- 2016. -- Sep. -- T. 105, № 3. -- C. 147-52.

42. Hawk E. T., Levin B. Colorectal cancer prevention // J Clin Oncol. -2005. -- Jan 10. -- T. 23, № 2. -- C. 378-91.

43. TNM classification of malignant tumours. UICC international union against cancer. / Hermanek P., Sobin L. H., International Union against Cancer. -4th, fully rev. изд. -- Berlin ; New York: Springer-Verlag, 1987. UICC international union against cancer. -- xviii, 197 p. с.

44. Hida J., Yasutomi M., Maruyama T., Nakajima A., Uchida T., Wakano T., Tokoro T., Fujimoto K. Results from pelvic exenteration for locally

advanced colorectal cancer with lymph node metastases // Dis Colon Rectum. -1998. -- Feb. -- T. 41, № 2. -- C. 165-8.

45. Hoffmann M., Phillips C., Oevermann E., Killaitis C., Roblick U. J., Hildebrand P., Buerk C. G., Wolken H., Kujath P., Schloericke E., Bruch H. P. Multivisceral and standard resections in colorectal cancer // Langenbecks Arch Surg. -- 2012. -- Jan. -- T. 397, № 1. -- C. 75-84.

46. How P., Shihab O., Tekkis P., Brown G., Quirke P., Heald R., Moran B. A systematic review of cancer related patient outcomes after anterior resection and abdominoperineal excision for rectal cancer in the total mesorectal excision era // Surg Oncol. -- 2011. -- Dec. -- T. 20, № 4. -- C. e149-55.

47. Imai K., Yamamoto H. Carcinogenesis and microsatellite instability: the interrelationship between genetics and epigenetics // Carcinogenesis. -- 2008. -- Apr. -- T. 29, № 4. -- C. 673-80.

48. Jemal A., Siegel R., Ward E., Murray T., Xu J., Thun M. J. Cancer statistics, 2007 // CA Cancer J Clin. -- 2007. -- Jan-Feb. -- T. 57, № 1. -- C. 43-66.

49. Jemal A., Ward E., Thun M. Declining death rates reflect progress against cancer // PLoS One. -- 2010. -- Mar 9. -- T. 5, № 3. -- C. e9584.

50. Johnson C. M., Wei C., Ensor J. E., Smolenski D. J., Amos C. I., Levin B., Berry D. A. Meta-analyses of colorectal cancer risk factors // Cancer Causes Control. -- 2013. -- Jun. -- T. 24, № 6. -- C. 1207-22.

51. Karoui M., Rullier A., Luciani A., Bonnetain F., Auriault M. L., Sarran A., Monges G., Trillaud H., Le Malicot K., Leroy K., Sobhani I., Bardier A., Moreau M., Brindel I., Seitz J. F., Taieb J. Neoadjuvant FOLFOX 4 versus FOLFOX 4 with Cetuximab versus immediate surgery for high-risk stage II and III colon cancers: a multicentre randomised controlled phase II trial--the PRODIGE 22--ECKINOXE trial // BMC Cancer. -- 2015. -- Jul 10. -- T. 15. -- C. 511.

52. Khan M. A., Hakeem A. R., Scott N., Saunders R. N. Significance of R1 resection margin in colon cancer resections in the modern era // Colorectal Dis. -- 2015. -- Nov. -- T. 17, № 11. -- C. 943-53.

53. Khosraviani K., Campbell W. J., Parks T. G., Irwin S. T. Hartmann procedure revisited // Eur J Surg. -- 2000. -- Nov. -- T. 166, № 11. -- C. 878-81.

54. Kodeda K., Nathanaelsson L., Jung B., Olsson H., Jestin P., Sjovall A., Glimelius B., Pahlman L., Syk I. Population-based data from the Swedish Colon Cancer Registry // Br J Surg. -- 2013. -- Jul. -- T. 100, № 8. -- C. 1100-7.

55. Kruschewski M., Pohlen U., Hotz H. G., Ritz J. P., Kroesen A. J., Buhr H. J. [Results of multivisceral resection of primary colorectal cancer] // Zentralbl Chir. -- 2006. -- Jun. -- T. 131, № 3. -- C. 217-22.

56. Landmann R. G., Weiser M. R. Surgical management of locally advanced and locally recurrent colon cancer // Clin Colon Rectal Surg. -- 2005. -Aug. -- T. 18, № 3. -- C. 182-9.

57. Larkin J. O., O'Connell P. R. Multivisceral resection for T4 or recurrent colorectal cancer // Dig Dis. -- 2012. -- T. 30 Suppl 2. -- C. 96-101.

58. Laurence G., Ahuja V., Bell T., Grim R., Ahuja N. Locally advanced primary recto-sigmoid cancers: Improved survival with multivisceral resection // Am J Surg. -- 2017. -- Sep. -- T. 214, № 3. -- C. 432-436.

59. Le D. T., Uram J. N., Wang H., Bartlett B. R., Kemberling H., Eyring A. D., Skora A. D., Luber B. S., Azad N. S., Laheru D., Biedrzycki B., Donehower R. C., Zaheer A., Fisher G. A., Crocenzi T. S., Lee J. J., Duffy S. M., Goldberg R. M., de la Chapelle A., Koshiji M., Bhaijee F., Huebner T., Hruban R. H., Wood L. D., Cuka N., Pardoll D. M., Papadopoulos N., Kinzler K. W., Zhou S., Cornish T. C., Taube J. M., Anders R. A., Eshleman J. R., Vogelstein B., Diaz L. A., Jr. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency // N Engl J Med. -- 2015. -- Jun 25. -- T. 372, № 26. -- C. 2509-20.

60. Lee-Kong S., Lisle D. Surgical Management of Complicated Colon Cancer // Clin Colon Rectal Surg. -- 2015. -- Dec. -- T. 28, № 4. -- C. 228-33.

61. Lehnert T., Methner M., Pollok A., Schaible A., Hinz U., Herfarth C. Multivisceral resection for locally advanced primary colon and rectal cancer: an analysis of prognostic factors in 201 patients // Ann Surg. -- 2002. -- Feb. -- T. 235, № 2. -- C. 217-25.

62. Liu F., Yang L., Wu Y., Li C., Zhao J., Keranmu A., Zheng H., Huang D., Wang L., Tong T., Xu J., Zhu J., Cai S., Xu Y. CapOX as neoadjuvant chemotherapy for locally advanced operable colon cancer patients: a prospective single-arm phase II trial // Chin J Cancer Res. -- 2016. -- Dec. -- T. 28, № 6. -- C. 589-597.

63. Lopez-Abente G., Ardanaz E., Torrella-Ramos A., Mateos A., Delgado-Sanz C., Chirlaque M. D., Colorectal Cancer Working G. Changes in colorectal cancer incidence and mortality trends in Spain // Ann Oncol. -- 2010. -May. -- T. 21 Suppl 3. -- C. iii76-82.

64. Lopez-Cano M., Manas M. J., Hermosilla E., Espin E. Multivisceral resection for colon cancer: analysis of prognostic factors // Dig Surg. -- 2010. -Aug. -- T. 27, № 3. -- C. 238-45.

65. Lopez M. J. Multivisceral resections for colorectal cancer // J Surg Oncol. -- 2001. -- Jan. -- T. 76, № 1. -- C. 1-5.

66. Martenson J. A., Jr., Willett C. G., Sargent D. J., Mailliard J. A., Donohue J. H., Gunderson L. L., Thomas C. R., Jr., Fisher B., Benson A. B., 3rd, Myerson R., Goldberg R. M. Phase III study of adjuvant chemotherapy and radiation therapy compared with chemotherapy alone in the surgical adjuvant treatment of colon cancer: results of intergroup protocol 0130 // J Clin Oncol. -2004. -- Aug 15. -- T. 22, № 16. -- C. 3277-83.

67. McGregor D. K., Wu T. T., Rashid A., Luthra R., Hamilton S. R. Reduced expression of cytokeratin 20 in colorectal carcinomas with high levels of microsatellite instability // Am J Surg Pathol. -- 2004. -- Jun. -- T. 28, № 6. -- C. 712-8.

68. Merkel S., Meyer C., Papadopoulos T., Meyer T., Hohenberger W. [Urgent surgery in colon carcinoma] // Zentralbl Chir. -- 2007. -- Feb. -- T. 132, № 1. -- C. 16-25.

69. Miyake Y., Nishimura J., Takahashi H., Haraguchi N., Hata T., Takemasa I., Mizushima T., Yamamoto H., Doki Y., Mori M. The short-term outcomes of laparoscopic multivisceral resection for locally advanced colorectal

cancer: our experience of 39 cases // Surg Today. -- 2017. -- May. -- T. 47, № 5. -

- C. 575-580.

70. Mohan H. M., Evans M. D., Larkin J. O., Beynon J., Winter D. C. Multivisceral resection in colorectal cancer: a systematic review // Ann Surg Oncol. -- 2013. -- Sep. -- T. 20, № 9. -- C. 2929-36.

71. Moriya Y., Akasu T., Fujita S., Yamamoto S. Aggressive surgical treatment for patients with T4 rectal cancer // Colorectal Dis. -- 2003. -- Sep. -- T. 5, № 5. -- C. 427-31.

72. Nagasue Y., Akiyoshi T., Ueno M., Fukunaga Y., Nagayama S., Fujimoto Y., Konishi T., Nagasaki T., Nagata J., Mukai T., Ikeda A., Ono R., Yamaguchi T. Laparoscopic versus open multivisceral resection for primary colorectal cancer: comparison of perioperative outcomes // J Gastrointest Surg. -2013. -- Jul. -- T. 17, № 7. -- C. 1299-305.

73. Nakafusa Y., Tanaka T., Tanaka M., Kitajima Y., Sato S., Miyazaki K. Comparison of multivisceral resection and standard operation for locally advanced colorectal cancer: analysis of prognostic factors for short-term and long-term outcome // Dis Colon Rectum. -- 2004. -- Dec. -- T. 47, № 12. -- C. 2055-63.

74. Nelson H., Petrelli N., Carlin A., Couture J., Fleshman J., Guillem J., Miedema B., Ota D., Sargent D., National Cancer Institute Expert P. Guidelines 2000 for colon and rectal cancer surgery // J Natl Cancer Inst. -- 2001. -- Apr 18. -

- T. 93, № 8. -- C. 583-96.

75. Nielsen M. B., Laurberg S., Holm T. Current management of locally recurrent rectal cancer // Colorectal Dis. -- 2011. -- Jul. -- T. 13, № 7. -- C. 732-42.

76. Otchy D., Hyman N. H., Simmang C., Anthony T., Buie W. D., Cataldo P., Church J., Cohen J., Dentsman F., Ellis C. N., Kilkenny J. W., 3rd, Ko C., Moore R., Orsay C., Place R., Rafferty J., Rakinic J., Savoca P., Tjandra J., Whiteford M., Standards Practice Task F., American Society of C., Rectal S. Practice parameters for colon cancer // Dis Colon Rectum. -- 2004. -- Aug. -- T. 47, № 8. -- C. 1269-84.

77. Park J. S., Huh J. W., Park Y. A., Cho Y. B., Yun S. H., Kim H. C., Lee W. Y., Chun H. K. Clinically suspected T4 colorectal cancer may be resected using a laparoscopic approach // BMC Cancer. -- 2016. -- Sep 5. -- T. 16. -- C. 714.

78. Park S., Lee Y. S. Analysis of the prognostic effectiveness of a multivisceral resection for locally advanced colorectal cancer // J Korean Soc Coloproctol. -- 2011. -- Feb. -- T. 27, № 1. -- C. 21-6.

79. Patriti A., Ceccarelli G., Ceribelli C., Bartoli A., Spaziani A., Cisano C., Cigliano S., Casciola L. Robot-assisted laparoscopic management of cardia carcinoma according to Siewert recommendations // Int J Med Robot. -- 2011. --Jun. -- T. 7, № 2. -- C. 170-7.

80. Phipps A. I., Lindor N. M., Jenkins M. A., Baron J. A., Win A. K., Gallinger S., Gryfe R., Newcomb P. A. Colon and rectal cancer survival by tumor location and microsatellite instability: the Colon Cancer Family Registry // Dis Colon Rectum. -- 2013. -- Aug. -- T. 56, № 8. -- C. 937-44.

81. Puppa G., Caneva A., Colombari R. Venous invasion detection in colorectal cancer: which approach, which technique? // J Clin Pathol. -- 2009. -Feb. -- T. 62, № 2. -- C. 102-3.

82. Qin Q., Yang L., Sun Y. K., Ying J. M., Song Y., Zhang W., Wang J. W., Zhou A. P. Comparison of 627 patients with right- and left-sided colon cancer in China: Differences in clinicopathology, recurrence, and survival // Chronic Dis Transl Med. -- 2017. -- Mar 25. -- T. 3, № 1. -- C. 51-59.

83. Radespiel-Troger M., Hohenberger W., Reingruber B. Improved prediction of recurrence after curative resection of colon carcinoma using tree-based risk stratification // Cancer. -- 2004. -- Mar 1. -- T. 100, № 5. -- C. 958-67.

84. Rodrigues L. R., Teixeira J. A., Schmitt F. L., Paulsson M., Lindmark-Mansson H. The role of osteopontin in tumor progression and metastasis in breast cancer // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. -- 2007. -- Jun. -- T. 16, № 6. -- C. 1087-97.

85. Roila F., Lupattelli M., Sassi M., Basurto C., Bracarda S., Picciafuoco M., Boschetti E., Milella G., Ballatori E., Tonato M., et al. Intra and interobserver

variability in cancer patients' performance status assessed according to Karnofsky and ECOG scales // Ann Oncol. -- 1991. -- Jun. -- T. 2, № 6. -- C. 437-9.

86. Roque-Castellano C., Marchena-Gomez J., Hemmersbach-Miller M., Acosta-Merida A., Rodriguez-Mendez A., Farina-Castro R., Hernandez-Romero J. Analysis of the factors related to the decision of restoring intestinal continuity after Hartmann's procedure // Int J Colorectal Dis. -- 2007. -- Sep. -- T. 22, № 9. -- C. 1091-6.

87. Runkel N. S., Schlag P., Schwarz V., Herfarth C. Outcome after emergency surgery for cancer of the large intestine // Br J Surg. -- 1991. -- Feb. -T. 78, № 2. -- C. 183-8.

88. Sasson A. R., Sigurdson E. R. Management of locally advanced rectal cancer // Surg Oncol. -- 2000. -- Dec. -- T. 9, № 4. -- C. 193-204.

89. Siegel R. L., Miller K. D., Fedewa S. A., Ahnen D. J., Meester R. G. S., Barzi A., Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2017 // CA Cancer J Clin. -2017. -- May 6. -- T. 67, № 3. -- C. 177-193.

90. Smothers L., Hynan L., Fleming J., Turnage R., Simmang C., Anthony T. Emergency surgery for colon carcinoma // Dis Colon Rectum. -- 2003. -- Jan. -

- T. 46, № 1. -- C. 24-30.

91. Sokolov M. Surgical approach in locally advanced colorectal cancer-combined, extended and compound surgery // Khirurgiia (Sofiia). -- 2013. № 4. -

- C. 29-50.

92. Stang A., Kluttig A. Etiologic insights from surface adjustment of colorectal carcinoma incidences: an analysis of the U.S. SEER data 2000-2004 // Am J Gastroenterol. -- 2008. -- Nov. -- T. 103, № 11. -- C. 2853-61.

93. World cancer report 2014. / Stewart B. W., Wild C., International Agency for Research on Cancer, World Health Organization -- Lyon, France

94. Sugarbaker E. D. Coincident Removal of Additional Structures in Resections for Carcinoma of the Colon and Rectum // Ann Surg. -- 1946. -- Jun. -

- T. 123, № 6. -- C. 1036-46.

95. Sun W., Wang T., Shi F., Wang J., Wang J., Hui B., Zhang Y., Lu J., Chen H., Liu Z. Randomized phase III trial of radiotherapy or chemoradiotherapy with topotecan and cisplatin in intermediate-risk cervical cancer patients after radical hysterectomy // BMC Cancer. -- 2015. -- May 4. -- T. 15. -- C. 353.

96. Takahashi R., Hasegawa S., Hirai K., Hisamori S., Hida K., Kawada K., Sakai Y. Safety and feasibility of laparoscopic multivisceral resection for surgical T4b colon cancers: Retrospective analyses // Asian J Endosc Surg. -- 2017. -- May. -- T. 10, № 2. -- C. 154-161.

97. Taylor W. E., Donohue J. H., Gunderson L. L., Nelson H., Nagorney

D. M., Devine R. M., Haddock M. G., Larson D. R., Rubin J., O'Connell M. J. The Mayo Clinic experience with multimodality treatment of locally advanced or recurrent colon cancer // Ann Surg Oncol. -- 2002. -- Mar. -- T. 9, № 2. -- C. 17785.

98. Tjonneland A., Olsen A. Fibre and prevention of chronic diseases // BMJ. -- 2011. -- Nov 10. -- T. 343. -- C. d6938.

99. Torre L. A., Bray F., Siegel R. L., Ferlay J., Lortet-Tieulent J., Jemal A. Global cancer statistics, 2012 // CA Cancer J Clin. -- 2015. -- Mar. -- T. 65, № 2. -- C. 87-108.

100. Torre L. A., Siegel R. L., Ward E. M., Jemal A. Global Cancer Incidence and Mortality Rates and Trends--An Update // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. -- 2016. -- Jan. -- T. 25, № 1. -- C. 16-27.

101. Veldkamp R., Gholghesaei M., Bonjer H. J., Meijer D. W., Buunen M., Jeekel J., Anderberg B., Cuesta M. A., Cuschierl A., Fingerhut A., Fleshman J. W., Guillou P. J., Haglind E., Himpens J., Jacobi C. A., Jakimowicz J. J., Koeckerling F., Lacy A. M., Lezoche E., Monson J. R., Morino M., Neugebauer

E., Wexner S. D., Whelan R. L., European Association of Endoscopic S. Laparoscopic resection of colon Cancer: consensus of the European Association of Endoscopic Surgery (EAES) // Surg Endosc. -- 2004. -- Aug. -- T. 18, № 8. -- C. 1163-85.

102. Vignali A., Ghirardelli L., Di Palo S., Orsenigo E., Staudacher C. Laparoscopic treatment of advanced colonic cancer: a case-matched control with open surgery // Colorectal Dis. -- 2013. -- Aug. -- T. 15, № 8. -- C. 944-8.

103. Walther A., Houlston R., Tomlinson I. Association between chromosomal instability and prognosis in colorectal cancer: a meta-analysis // Gut. -- 2008. -- Jul. -- T. 57, № 7. -- C. 941-50.

104. Watanabe T., Itabashi M., Shimada Y., Tanaka S., Ito Y., Ajioka Y., Hamaguchi T., Hyodo I., Igarashi M., Ishida H., Ishihara S., Ishiguro M., Kanemitsu Y., Kokudo N., Muro K., Ochiai A., Oguchi M., Ohkura Y., Saito Y., Sakai Y., Ueno H., Yoshino T., Boku N., Fujimori T., Koinuma N., Morita T., Nishimura G., Sakata Y., Takahashi K., Tsuruta O., Yamaguchi T., Yoshida M., Yamaguchi N., Kotake K., Sugihara K., Japanese Society for Cancer of the C., Rectum. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) Guidelines 2014 for treatment of colorectal cancer // Int J Clin Oncol. -- 2015. -Apr. -- T. 20, № 2. -- C. 207-39.

105. Yang H. Y., Wu C. C., Jao S. W., Hsu K. F., Mai C. M., Hsiao K. C. Two-stage resection for malignant colonic obstructions: the timing of early resection and possible predictive factors // World J Gastroenterol. -- 2012. -- Jul 7. -- T. 18, № 25. -- C. 3267-71.

106. Yun S. H., Yun H. R., Lee W. S., Cho Y. B., Lee W. Y., Chun H. K. The clinical outcome and prognostic factors after multi-visceral resection for advanced colon cancer // Eur J Surg Oncol. -- 2009. -- Jul. -- T. 35, № 7. -- C. 7217.