Моторная мультифокальная нейропатия (клинико-нейрофизиологическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Иосифова, Ольга Александровна

• Иосифова, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Иосифова, Ольга Александровна

Введение.стр.

Глава 1. Моторная мультифокальная нейропатия (обзор литературы).стр.

Глава 2. Пациенты и методы обследования.стр.

Глава 3. Моторная мультифокальная нейропатия (собственные наблюдения).стр.

Глава 4. Моторная мультифокальная нейропатия и Боковой амиотрофический склероз (сравнительный анализ).стр.

Глава 5. Моторная мультифокальная нейропатия и Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (сравнительный анализ).стр.

Глава 6. Обсуждение.стр.

Выводы.стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Моторная мультифокальная нейропатия (клинико-нейрофизиологическое исследование)»

Актуальность исследования

Моторная мультифокальная нейропатия (ММН) впервые была описана Льюис и Самнер (Lewis R.A., Sumner A.J., 1982) в 1982г., как редкая форма нейропатии со своеобразной клинической картиной: слабость и гипотрофии дистальных групп мышц по типу множественной мононевропатии при отсутствии тоннельного синдрома. Последующие исследования показали, что клинические проявления ММН очень схожи с дегенеративным заболеванием нервной системы - боковым амиотрофическим склерозом (БАС) — заболеванием, которое на сегодняшний день является неизлечимым. В отличие от БАС, ММН имеет доказанную аутоиммунную природу. Kaji R., с соавторами показали участие анти-ОМ1-ганглиозидов в формировании стойких иммунных комплексов с последующей их фиксацией в миелиновой оболочке периферических нервов, нарушающих их целостность и препятствующих ремиелинизации (Kaji R. et al., 1993). В сыворотке крови больных ММН выявляются высокие титры IgM (анти-ОМ1-ганглиозидов), обнаруженных Pestronk A. et al в 1988, которыми большинство авторов объясняют локальную и стойкую демиелинизацию периферических нервов, т.н. блоков проведения возбуждения (БПВ) (Cornblath D.R, 1991).

Персистиругащая локальная демиелинизация приводит к вторичным аксональным нарушениям и нейротрофическим расстройствам, которые клинически проявляются формированием локальных амиотрофий в мышцах, иннервируемых пораженными нервами. Объективизация БПВ возможна методом стимуляционной электромиографии (ЭМГ) (Cappellari A. et al,1997). J. Kimura для информативности поиска БПВ предложил использовать методику пошагового исследования нерва - метод «inching» (Kimura J., 1993). Б.М. Гехт выделил БПВ 1 степени - снижение площади последующего М4 ответа по отношению к предыдущему в диапазоне от 25 до 49% при увеличении длительности М-ответа не более 15%, и БПВ 2 степени -снижение площади последующего М-ответа по отношению к предыдущему на 50% и более по отношению к предыдущему ответу при увеличении длительности М-ответа не более 15% (Гехт Б.М. и соавт, 1995).

Вместе с тем, многие исследователи показали возможность обратного развития локальной демиелинизации на фоне адекватной патогенетической терапии иммуносупрессантами (циклофосфан, азатиоприн) при условии своевременной диагностики заболевания (СогпЫаШ БЛ., 1991; Рапу в., 1993; УиИ К, Miyagi Р. е1 а1, 1996).

Вместе с тем, в Российской литературе этот вопрос освящен недостаточно и представлен отдельными работами (Гехт Б.М., Меркулова Д.М., 1997; Кононенко Ю.В., 2005; Меркулова Д.М., Меркулов Ю.А., 2005), что обусловливает актуальность настоящего исследования. Диагноз ММН не устанавливается практическими врачами, и пациенты не получают адекватного лечения. Части больных моторной мультифокальной невропатией выставляется диагноз БАС и они живут с постоянным чувством страха неизбежной скорой смерти. В отдельных случаях вместо ММН больному устанавливается диагноз хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (ХВДП). Дифференциальная диагностика этих заболеваний важна, главным образом, из-за различного подхода к лечению. Применяемый при лечении ХВДП преднизолон, часто не эффективен в лечении ММН, а, по мнению некоторых исследователей, может даже приводить к ухудшению состояния (СЬаиёЬгу V., Сопе А. М., СогпЫаЛБ. К, 1993).

Выявление больных с ММН среди пациентов с заболеваниями периферического нейромоторного аппарата, недостаточная изученность, как 5 клиники, так и диагностики моторной мультифокальной нейропатии, трудности дифференциального диагноза с боковым амиотрофическим склерозом и хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатией определили цели и задачи настоящего исследования.

Цели исследования: Разработать дифференциально-диагностические критерии моторной мультифокальной нейропатии.

Задачи исследования:

1. Выявить больных ММН из числа пациентов с поражением нейромоторного аппарата и изучить клинические проявления моторной мультифокальной нейропатии.

2. Исследовать нейрофизиологические особенности ММН при помощи стимуляционной, игольчатой электромиографии, метода магнитной стимуляции.

3. Проанализировать качество жизни больных ММН, используя шкалу инвалидизации в руках.

4. Уточнить дифференциально-диагностические критерии между ММН и БАС и дифференциально-диагностические критерии между ММН и ХВДП.

5. По результатам исследования уточнить патогенетические механизмы развития ММН.

Научная новизна исследования:

Результаты проведенных исследований показали, что формирование персистирующих блоков проведения возбуждения на различных участках нерва определяют основные клинические и нейрофизиологические б особенности данного заболевания: патологические изменения наблюдались только в тех мышечных группах, которые иннервировались нервами, имевшими блок проведения возбуждения (БПВ), создавая впечатление «неоднородности, мозаичности» поражения. Мышцы же, иннервируемые нервными стволами без БПВ оставались интактными даже, если они располагались в непосредственной близости от мышц, иннервированных пораженными нервами.

Эти особенности играют главную роль в дифференциальной диагностике ММН с БАС и ХВДП, что позволяет на ранней стадии установить правильный диагноз и назначить адекватное патогенетическое лечение.

Практическая значимость работы:

В результате исследования впервые в России выявлена большая группа больных с моторной мультифокальной нейропатией, составившая 2,3% от числа пациентов с заболеваниями периферического нейромоторного аппарата, что соответствует данным мировой статистики. До настоящего исследования диагноз ММН не был установлен ни у одного из пациентов (11 человек из этих больных (64,7%) наблюдались с диагнозом БАС, 5 человек (29,4%) - с диагнозом ХВДП, и 1 человек (5,9%) - с кубитальным тоннельным синдромом).

Проведена комплексная оценка клинических, нейрофизиологических и функциональных особенностей пациентов ММН.

Выявлены критерии дифференциальной диагностики ММН с клинически и электромиографически схожими нозологическими формами.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В России выявлена и тщательно обследована большая группа больных с моторной мультифокальной нейропатией (ММН) - 17 человек.

2. Клинически ММН больше всего напоминает БАС: наличие выраженных амиотрофий, слабости, фасцикуляций при отсутствии чувствительных нарушений. Электромиографическая картина также сходна при этих заболеваниях: относительная сохранность СРВ и выраженные признаки текущего ДРП, однако только в тех мышечных группах, которые иннервируются нервами, имеющими БПВ. Таким образом, принципиальным отличием ММН от БАС является «мозаичность» (или отсутствие системности) поражения.

3. В дифференциальной диагностике ММН с ХВДП также большое значение имеет «разнородность, мозаичность» распределения слабости, амиотрофий, а также признаков ДРП при относительной сохранности СРВ по периферическим нервам.

4. В генезе возникновения фасцикуляций при ММН патофизиологическое значение имеет локальная демиелинизация за счет эктопической активности демиелинизированного участка аксона.

Внедрение в практику: Основные положения диагностики и дифференциальной диагностики внедрены в лекционную программу ФППО ММА им. И.М. Сеченова, в работу неврологического центра ОАО РЖД, а также в неврологическое и реабилитационное отделения ЦКБ № 2 им H.A. Семашко ОАО «РЖД», в лекционную программу «Актуальные проблемы неврологии» НЦН РАМН.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Иосифова, Ольга Александровна

Выводы:

1. Получено подтверждение зарубежного опыта по выявлению больных моторной мультифокальной нейропатией среди обследованных пациентов с различной патологией нейромоторного аппарата. Клиническим паттерном данного заболевания являются слабость и гипотрофии, локализующиеся преимущественно в мышцах рук, иннервируемых пораженными нервами.

2. Неоднородность изменений параметров, характеризующих функцию периферических нервов, а также выраженность денервационно-реиннервационного процесса у больных моторной мультифокальной нейропатией коррелирует с клинической картиной заболевания, создавая впечатление «мозаичности» поражения: отклонения от нормальных показателей не распространяются на рядом лежащие мышечные группы, иннервируемые здоровыми нервами.

3. Основным критерием дифференциальной диагностики моторной мультифокальной нейропатии является отсутствие системности поражения с локализацией клинического и нейрофизиологического дефекта в области блока проведения возбуждения в одном или нескольких аксонах. В основе патогенеза схожих по клиническим проявлениям заболеваний лежат: генерализованное страдание мотонейронов при боковом амиотрофическом склерозе и диффузная демиелинизация периферических нервов при хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатии.

117

4. В генезе возникновения фасцикуляций при моторной мультифокальной нейропатии патофизиологическое значение имеет феномен эктопической активности участка мембраны аксона, возникающий в результате персистирующей локальной демиелинизации, что определяет выявление фасцикуляций только в зоне поражения более чем у 80% пациентов с моторной мультифокальной нейропатией, в отличие от генерализованной локализации фасцикуляций у больных боковым амиотрофическим склерозом. Выявление единичных фасцикуляций у пациентов с хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатией, обусловлено наличием, наряду с диффузным демиелинизирующим процессом, отдельных блоков проведения возбуждения.

5. При отсутствии статистически значимых различий степени инвалидизации больных моторной мультифокальной нейропатией и боковым амиотрофическим склерозом в результате развития слабости и амиотрофий в руках, качество жизни последних существенно ниже за счет симптомов поражения центрального и периферического мотонейронов.

Практические рекомендации:

Все больные с диагнозом БАС или ХВДП, но в клинической картине которых отсутствует системность заболевания, должны тщательно обследоваться (как клинически, так и электромиографически) на предмет наличия ММ I I.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Иосифова, Ольга Александровна, 2009 год

1. Ахмеджанова Л.Г. Клинико-иммунологическая характеристика хронических демиелинизирующих полинейропатий. Дис.канд. мед. наук -М., 2007.

2. Гехт Б.М., Меркулова Д.М. Практические аспекты клиники и лечения полинейропатий. // Неврол. журн. 1997. - № 2. - С. 4-9.

3. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И., Санадзе А.Г. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний. Издательство Таганрогского государственного радиотехнического университета. 1997 г. - С. 140-170.

4. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Меркулова Д.М., Самойлов М.И. Роль клинических исследований в изучении механизмов развития приобретенной демилинизирующей полиневропатии. //Журн. Невропатологии и психиатрии 2000;100(11): 10-4.

5. Завалишин ИЛ. Боковой амиотрофический склероз. Руководство для врачей. М., 2007.

6. Завалиишн И.А., Переседова A.B., Мусаева Л.С., Жученко Т.Д.

7. Нейродегенеративные болезни и старение. / Под ред. И. А. Завалишина инадр.—М., 2001.

8. Завалишин И.А. Бархатова М.Н. Боковой амиотрофический склероз. //Неврология и психиатрия. М. 1999; 4.

9. Каманцев В.Н., Заболотных В.А. Методические основы клинической нейромиографии. Руководство для врачей. С-П 2001г.- 350 С.

10. Касаткина Л.Ф. Электромиография в диагностике заболеваний периферического нейромоторного аппарата.//Журн. «Функциональная диагностика», 2003, № 1, с. 79-85.

11. Кононенко Ю.В. Блоки проведения возбуждения при различной патологии периферического нейромоторного аппарата. Дис.канд. мед. наук -М., 2005

12. Коуэн X., Брумлик Д. Руководство по электромиографии и электродиагностике. Пер. с англ. М., 1975

13. Левин О. С. Полинейропатии: Клиническое руководство. М., 2006

14. Меркулова Д.М, Меркулов Ю.А., Головкина О.В., Кононенко Ю.В. Мультифокальная моторная невропатия- заболевание, имитирующее боковой амиотрофический склероз. уУРМЖ — 2005 №1 - С. 23- 26.

15. Меркулова Д.М., Меркулов Ю.А., Гехт Б.М. Дифференциальная диагностика БАС и моторной мультифокальной нейропатии. В кн. Боковой амиотрофический склероз. Сборник докладов, М., 2005: 97-102

16. Меркулов Ю.А. Транскраниальная магнитная стимуляция в изучении функционального состояния кортико-цервикальных пирамидных путей. Дис. канд. мед. наук. —М., 1999.

17. Меркулов Ю.А., Завалишин И.А., Меркулова Д.М. Аксональные нарушения в развитии патологического процесса при заболеваниях нейромоторного аппарата. // Журн. Клиническая неврология, 2006, 2; 9-12.

18. Меркулов Ю.А., Крылсановский Г.Н., Меркулова Д.М., Завалишин И.А. Механизмы развития вторичной аксональной дисфункции в диффузной и локальной демилинизирующей невропатии. // Жури, невропатол. и психиатрии 2007;107(1):37-41.

19. Мозолевский Ю.В. Клиника и лечение хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии //Журн. невропатол. и психиатр. 1992. - № 3. - С. 40-44.

20. Мозолевский Ю.В., Ахмеджанова Л.Г., Касаткина Л. Ф., Самойлов М.И. Моторная мультифокальная нейропатия. //Неврол. журн.- 2007 -№ 3.-С.32-37.

21. Никитин С. С. Боковой амиотрофический склероз: есть ли свет в конце тоннеля? — М., 2000.

22. Пирадов М.А. Синдром Гийена-Барре. — М., 2003.

23. Попова Л.М. Амиотрофический боковой склероз в условиях продленной жизни. —М, 1998.

24. Санадзе AT., Касаткина Л.Ф. Клиническая электромиография для практических неврологов. М., 2007.

25. Хондкариан О. А. и др. Боковой амиотрофический склероз. М., 1978.

26. Amato A. Chronic inflammatory demielinating polyneuropathy. In book: 51 AAN Meeting, 1999, Toronto, Canada.

27. Arasaki K., Kusunoki S., Kudo N., Kanazawa I. Acute conduction block in vitro following exposure to antiganglioside sera. Muscle Nerve 1993; 16: 587-93.

28. Arunachalam R., Osei-Lah A., Mills K.R. Transcutaneous cervical rootstimulation in the diagnosis of multifocal motor neuropathy with conduction block.121

29. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003 Sep; 74 (9): 1329-31

30. Attarian S., Azulay J.P., Verschueren A., Pouget J. Magnetic stimulation using a triple-stimulation technique in patients with multifocal neuropathy without conduction block. Muscle Nerve. 2005 Dec; 32(6):710-4.

31. Attarian S., Azulay J.P., Lardillier D., Verschueren A., Pouget J. Transcranial magnetic stimulation in lower motor neuron diseases. Clin Neurophysiol. 2005 Jan;116(l):35-42.

32. Azulay J.P. The diagnosis of chronic axonal polyneuropathy: the poorly understood chronic polyradiculoneuritides. Rev Neurol (Paris). 2006 Dec; 162(12): 1292-5

33. Bayry J., Lacroix-Desmazes S., Carbonneil C., et al. Inhibition of maturation and function of dendritic cells by intravenous immunoglobulin. Blood. 2003; 101: 758-765.

34. Bentes C., de Carvalho M., Evangelista T., Sales-Luns M.L. Multifocal motor neuropathy mimicking motor neuron disease: nine cases. J Neurol Sci. 1999 Oct 31; 169 (l-2):76-9

35. Bostock H. Impulse propogation in experimental neuropathy. In: Dyke PJ, Thomas PK, Griffin JW, Low PA, Poduslo JS, editors. Peripheral neuropathy, 3rd ed. Philadelphia: Saunders, 1993: 109-20.

36. Bostock H., Sears T.A. The internodal axon membrane: electrical excitability and continuous conduction in segmental demyelination. J Physiol (Lond) 1978; 280:273-301.

37. Bouche P., Moulonguet A., Younes-Chennoufi A.B., Adams D., Baumann N., Meininger V. et al. Multifocal motor neuropathy with conduction block: a study of 24 patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1995; 59: 38-44.

38. Bouche P., Le Forestier N., Maisonobe T., Fournier E., Wilier J.C.

39. Electrophysiological diagnosis of motor neuron disease and pure motor122neuropathy. J Neurol. 1999 Jul; 246(7):520-5

40. Cappellari A., Nobile-Orazio E., Meucci N., Scarlato G., Barbieri S. Multifocal motor neuropathy: a source of error in the serial evaluation of conduction block. Muscle Nerve 1996; 19: 666-9.

41. Castilla J., Garcia-Escudero A. Multifocal motor neuropathy with conduction blocks and prurigo nodularis. A paraneoplastic syndrome in a patient with non-Hodgkin B-cell lymphoma? Neurologia 2004; 19: 220-4.

42. Corbo M., Quattrini A., Lugaresi A., Santoro M., Latov N. HaysA.P. Patterns of reactivity of human anti-GMl antibodies with spinal cord and motor neurons. Ann Neurol 1992; 32: 487-93.

43. Cornblath D.R., Sumner A. J., Daube J.,Gilliatt R.W., Brown W.F., Parry G.J., Alberts J.W., Petajan J.: Issues and Opinions: Conduction block in clinical practice.//Muscl and Nerve 1991; 14:869-871.

44. Corse A.M., Chaudhry V., Crawford T.O., Cornblath D.R., Kuncl R.W., Griffin J. W. Sensory nerve pathology in multifocal motor neuropathy. Ann Neurol, March 1, 1996; 39(3): 319-25.

45. Dalakas M.C. Basic aspects of neuroimmunology as they relate to immunotherapeutic targets: present and future prospects. Ann Neurol. 1995; 37 (suppl 1):S2-S13.

46. Dalakas M.C. The use of intravenous immunoglobulin in the treatment of autoimmune neuromuscular diseases: evidence-based indications and safety profile. Pharmacol Ther. 2004 Jun; 102(3): 177-93

47. Delmont E., Azulay J.P., Uzenot D., Attarian S., Verschueren A., Pouget J. Long-term follow-up of multifocal motor neuropathy with conduction block under intravenous immunoglobulin. Rev Neurol (Paris). 2007 Jan; 163 (l):82-8

48. Delves P. J., Roitt I.M. The immune system. N. Engl. J. Med. 2000; 343: 108117.

49. Donaghy M., Mills K.R., Boniface S.J., Simmons J., Wright I., Gregson N., et al. Pure motor demyelinating neuropathy: deterioration after steroid treatment and improvement with intravenous immunoglobulin. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994: 57: 778-83.

50. Federico .P, Zochodne D. W., Hahn A.F., Brown W.F., Feasby T.E. Multifocal motor neuropathy improved by IVIg: randomized, double-blind, placebo-controlled study. Neurology 2000; 55: 1256- 62.

51. Finsterer J., Mamoli B. Multifocal-motor neuropathy and motor neuropathy with multifocal conduction block (Lewis-Sumner syndrome). Wien Klin Wochenschr, January 1, 1995; 107(10): 301-8.

52. Ghosh A., Busby M, Kennett R., Mills K., Donaghy M. A practical definition of conduction block in Ivlg responsive multifocal motor neuropathy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 Sep; 76(9) : 1264-8

53. Gold R., Stangel M., Dalakas M.C. Drug Insight: the use of intravenous immunoglobulin in neurology—therapeutic considerations and practical issues. Nat Clin PractNeurol. 2007 Jan;3(l):36-44.

54. Gutmann L. Axonal channelopathies: an evolving concept in the pathogenesis of peripheral nerve disorders. Neurology 1996; 47: 18-21.

55. Hafer-Macko C., Hsieh S.T., Li C.Y. et al. Acute motor axonal neuropathy: an124antibody-mediated attack on axolemma. Ann Neurol. 1996; 40: 635-644.

56. Hafer-Macko C.E., Sheikh K.A., Li C.Y. et al. Immune attack on the Schwann cell surface in acute inflammatory demyelinating polyneuropathy. Ann Neurol. 1996;39:625-635.

57. Hammad M., Silva A., Glass J., Sladky J.T, Benatar M. Clinical, electrophysiologic, and pathologic evidence for sensory abnormalities in ALS. Neurology 2007 Dec 11 ;69(24):2236-42

58. Harvey G.K., Toyka K. V., Zielasek J., Kiefer R., Simonis C., Härtung H.P. Failure of anti-GMl IgG or IgM to induce conduction block following intraneural transfer. Muscle Nerve 1995; 18: 388-94.

59. Hohlfeld R., Engel A.G., Goebels N., Behrens L. Cellular immune mechanisms in inflammatory myopathies. Curr Opin Rheumatol. 1997; 9: 520-526.

60. HirotaN., Kaji R., Bostock H., Shindo K, Kawasaki T., Mizutani K., Oka N., Kimura J. The physiological effect of anti-GMl antibodies on saltatory conduction and transmembrane currents in single motor axons. Brain (1997), 120, 2159-2169.

61. Hughes P.R. 79(th) ENMC International Workshop: multifocal motor neuropathy. 14-15 April 2000, Hilversum, The Netherlands. Neuromuscul Disord 2001; 11:309-14.

62. Hughes R.A., Cornblath D.R. Guillain-Barre syndrome. Lancet. 2005 Nov 5;366(9497): 1653-66.

63. Ilia I., Ortiz N., GallardE., Juarez C., GrauJ.M., Dalakas M.C. Acute axonal Guillain-Barret syndrome with IgG antibodies against motor axons following parenteral gangliosides. Ann Neurol 1995; 38:218-24.

64. Kaji R., Sumner A.J . Ouabain reverses conduction disturbances in single demyelinated nerve fibers. Neurology 1989; 39: 1364-8.

65. Kaji R., Shibasaki H., Kimura J. Multifocal demyelinating motor neuropathy:125cranial nerve involvement and immunoglobulin therapy. Neurology 1992; 42: 5069.

66. Kaji R., Oka N., Tsuji T., Mezaki T., Nishio T., Akiguchi I., et al. Pathological findings at the site of conduction block in multifocal motor neuropathy. Ann Neurol 1993; 33: 152-8. Comment in: Ann Neurol 1994; 35: 246-7.

67. Kaji R., Hirota N., Oka N., Kohara N., Watanabe .T, Nishio T., et al. Anti-GM1 antibodies and impaired blood-nerve barrier may interfere with remyelination in multifocal motor neuropathy. Muscle Nerve 1994; 17: 108-10.

68. Kaji R., Bostock H., Kohara N., Murase N., Kimura .J, Shibasaki H. Activity-dependent conduction block in multifocal motor neuropathy. Brain. 2000 Aug; 123 (Pt 8): 1602-11

69. Karlsen A.E., Dyrberg T. Molecular mimicry between non-self, modified self and self in autoimmunity. Semin Immunol. 1998;10:25-34.

70. Katz J.S., Wolfe G.I., Bryan W. W., Jackson C.E., Amato A.A., Barohn R.J .Electrophysiologic findings in multifocal motor neuropathy. Neurology 1997; 48: 700- 707.

71. Katz J.S., Barohn R.J., Kojan S., Wolfe G.I., Nations S.P., Saperstein D.S., et al. Axonal multifocal motor neuropathy without conduction block or other features of demyelination. Neurology 2002; 26: 615- 20.

72. Kiernan M.C., Guglielmi J.M., Kaji R., Murray N.M., Bostock H. Evidence for axonal membrane hyperpolarization in multifocal motor neuropathy with conduction block. Brain 2002; 58: 664-75

73. Kieseier B.C., Dalakas M.C., Hartung H.P. Immune mechanisms in chronic inflammatory demyelinating neuropathy. Neurology. 2002; 59(suppl 6): S7 S12.

74. Kimura J. Electrodiagnosis in diseases of nerve and muscle: principles and practice. 2nd ed. Philadelphia: F. A. Davis, 1989.

75. Komberg A.J., Pestronk A. The clinical and diagnostic role of anti- GM126antibody testing. Muscle Nerve 1994; 17: 100^4. Comment in: Muscle Nerve 1995; 18: 1490-2.

76. Krarup C., Stewart J.D., Sumner A. J., Pestronk A., Lipton S.A. A syndrome of asymmetric limb weakness with motor conduction block. Neurology 1990; 40: 118-27.

77. Lafontaine S., Rasminsky M., Saida T., Sumner A.J. Conduction block in rat myelinated fibres following acute exposure to antigalactocerebroside serum. J Physiol (Lond) 1982; 323: 287-306.

78. Lange D.J., Trojaborg W. Do GM1 antibodies induce demyelination? Muscle Nerve 1994; 17: 105-7.

79. Lange D.J., Weimer L.H., Trojaborg W., Lovelace R.E., Gooch C.L., Rowland L.P. Multifocal motor neuropathy with conduction block: slow but not benign. Arch Neurol. 2006 Dec;63(12):1778-81

80. Leger J.M., Chassande B., Musset L., Meininger V., Bouche P., Baumann N. Intravenous immunoglobulin therapy in multifocal motor neuropathy: a doubleblind, placebo-controlled study. Brain 2001; 124: 145- 53.

81. Leger J.M., Behin A. Multifocal motor neuropathy. Curr Opin Neurol. 2005 Oct; 18 (5):567-73

82. Leger J.M., Vargas .S, Lievens I. Efficacy of intravenous immunoglobulin in multifocal motor neuropathy. Ann N Y Acad Sci. 2007 Sep;l 110:248-55.

83. Lewis R.A., Sumner A.J., Brown M.J., Asbury A.K. Multifocal demyelinating neuropathy with persistent conduction block. Neurology 1982; 32: 958-64.

84. Lewis R.A. Neuropathies associated with conduction block. Curr Opin Neurol. 2007 0ct;20(5):525-30.

85. Magistris M.R. Amyotrophic lateral sclerosis: differential diagnosis and frontier forms. Rev Neurol (Paris). 2006 Jun; 162 Spec No2:4S67-4S80.

86. Mariette X., Chastang C., Clavelou P., et al. A randomized clinical trial127comparing interferon-6 and intravenous immunoglobulin in polyneuropathy associated with monoclonal IgM. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997; 63: 28-34.

87. Mdurer M., Stoll G., Toyka K.V. Multifocal motor neuropathy presenting as chronic progressive proximal leg weakness. Neuromuscul Disord. 2004 Jun; 14(6):380-2.

88. Menkes D.L., Hood D.C., Ballesteros R.A., Williams D.A. Root stimulation improves the detection of acquired demyelinating polyneuropathies. Muscle Nerve 1998; 21: 298- 308.

89. Meucci N., Cappellari A., Barbieri S., Scarlato G., Nobile-Orazio E. Long term effect of intravenous immunoglobulins and oral cyclophosphamide in multifocal motor neuropathy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997; 63: 765- 9.

90. Mitsumoto H., Levin K.H., Wilbourn A.J., Chou S.M. Hypertrophic mononeuritis clinically presenting with painful legs and moving toes. Muscle Nerve 1990; 13:215-21.

91. Mohan N., Edwards E.T., Cupps T.R. et al. Demyelination occurring during anti-tumor necrosis factor therapy for inflammatory arthritides. Arthritis Rheum 2001; 44: 2862-9.

92. Nobile-Orazio E. Multifocal motor neuropathy. Review. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1996; 60: 599- 603.

93. Nobile-Orazio E. Multifocal motor neuropathy. Review. J Neuroimmunol 2001; 115:4-18.

94. Nobile-Orazio E, Meucci N., Barbieri S., Carpo M., Scarlato G. Highdose intravenous immunoglobulin therapy in multifocal motor neuropathy. Neurology 1993;43:537-44.

95. Nobile-Orazio E., Cappellari A., Meucci N., Carpo M., Terenghi F., Bersano A., et al. Multifocal motor neuropathy: clinical and immunological features andresponse to IVIg in relation to the presence and degree of motor conduction block.128

96. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002; 72: 761-6.

97. Nogiichi M., Mori K., Yamazaki S., Suda K., Sato N., Oshimi K. Multifocal motor neuropathy caused by a B-cell lymphoma producing a monoclonal IgM autoantibody against peripheral nerve myelin glycolipids GM1 and GDlb. J. Haematol 2003; 123: 600-5.

98. Ogawa-Goto K., Funamoto N., Ohta Y., Abe .T, Nagashima K. Myelin gangliosides of human peripheral nervous system: an enrichment of GM1 in the motor nerve myelin isolated from cauda equina. JNeurochem 1992; 59: 1844-9.

99. Ogino M., Orazio N., Latov N. IgG anti-GMl antibodies from patients with acute motor neuropathy are predominantly of the IgGl and IgG3 subclasses. J Neuroimmunol 1995; 58: 77-80.

100. Oh S.J., Joy J.L., Kuruoglu R. 'Chronic sensory demyelinating neuropathy' chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy presenting as a pure sensory neuropathy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1992; 55: 677-80.

101. Parry G.J. Antiganglioside antibodies do not necessarily play a role in multifocal motor neuropathy. Muscle Nerve 1994; 17: 97-9.

102. Parry G.J, Clarke S. Multifocal acquired demyelinating neuropathymasquerading as motor neuron disease. Muscle Nerve 1988; 11: 103-7.

103. Pestronk A. Motor neuropathies, motor neuron disorders, and antiglycolipid antibodies. Review. Muscle Nerve 1991; 14: 927-36.

104. Rowland L.P., Shneider N.A. Amyotrophic lateral sclerosis. Review. New Engl. J. Med. 2001; 344: 1688-700.

105. Santoro M., Uncini A., Corbo M., Staugaitis S.M., Thomas F.P., Hays A.P.129et al Experimental conduction block induced by serum from a patient with anti-GM1 antibodies. Ann Neurol 1992; 31: 385-90.

106. Slee M., Selvan A., Donaghy M. Multifocal motor neuropathy: the diagnostic spectrum and response to treatment. Neurology. 2007 Oct 23; 69(17): 1680 -7.

107. Sumner A.J. Separating motor neuron diseases from pure motor neuropathies. Multifocal motor neuropathy with persistent conduction block. Review. Adv Neurol 1991; 56: 399- 403.

108. Smith K.J., Hall S.M. Factors directly affecting impulse transmission in infammatory demyelinating disease: recent advances in our understanding Review. Curr Opin Neurol 2001; 14: 289-98.

109. Taylor B.V., Wright R.A., Harper C.M., Dyck P.J. Natural history of 46 patients with multifocal motor neuropathy with conduction block. Muscle Nerve 2000; 23:900-8.

110. Snipes G.J., Suter U. Molecular anatomy and genetics of myelin proteins in the peripheral nervous system. JAnat 1995; 186: 483-94.

111. Swash M. Clinical features and diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Amyotrophic lateral sclerosis. Eds. Brown R., Meininger V., Swash V. London, Martin Dunitz, 2000: 3-30.

112. Takigawa T., Yasuda H., Kikkawa R., Shigeta Y., Saida T., Kitasato H. Antibodies against GM1 ganglioside affect K1 and Nal currents in isolated rat myelinated nerve fibers. Ann Neurol 1995; 37: 436-42.

113. Thomas F.P., Trojaborg W., Nagy C., Santoro M., Sadiq S.A., LatovN. et al130

114. Experimental autoimmune neuropathy with anti-GMl antibodies and immunoglobulin deposits at the nodes of Ranvier. Acta Neuropathol (Berl) 1991; 82: 378-83.

115. Thomas P.K., ClausD., JaspertA., Workman J.M., KingR.H., Lamer A.J. et al. Focal upper limb demyelinating neuropathy. Brain 1996; 119: 765-74.

116. Thompson N., Choudhary P., Hughes R.A.C. et al. A noval trial design to study the effect of intravenous immunoglobulin in chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. J Neurol. 1996 ; 243: 280-5.

117. Toscano A., Rodolico C., Benvenga S. et al. Multifocal motor neuropathy and asymptomatic Hashimoto thyroiditis: first report of an association. Neuromuscul Disord 2002; 12:.566-8.

118. JJncini A., Santoro M., Corbo M., Lugaresi A., Latov N. Conduction abnormalities induced by sera of patients with multifocal motor neuropathy and anti-GMl antibodies. Muscle Nerve 1993; 16:610-5.

119. Van Asseldonk J.T.H., Van den BergL.H., Van den Berg-Vos R.M., Wieneke G.H., Wokke J.H.J., Franssen H. Demyelination and axonal loss in multifocal motor neuropathy: distribution and relation to weakness. Brain 2003; 126: 186-98.

120. Van den Berg L.H., Franssen H., Wokke J.H. Improvement of multifocal motor neuropathy during long-term weekly treatment with human immunoglobulin. Neurology 1995a; 45: 987-8.

121. Van den Berg L.H., Lokhorst H, Wokke J.H.J. Pulsed high-dose dexamethasone is not effective in patients with multifocal motor neuropathy. Neurology 1997; 48: 1135.

122. Van Es H. W., Van den Berg L.H., Franssen H., Witkamp T.D., Ramos L.M., Notermans N.C. et al. Magnetic resonance imaging of the brachial plexus in patients with multifocal motor neuropathy. Neurology 1997; 48: 1218-24.

123. Verschueren A., Azulay J.P., Attarian S., Boucraut J., Pellissier J.F., Pouget J. Lewis-Sumner syndrome and multifocal motor neuropathy. Muscle Nerve. 2005 Jan;31(l):88-94

124. Viala K., Renii L., Maisonobe .T, Buhin A., Neil J., Luger J.M., Bouche P. Follow-up study and response to treatment in 23 patients with Lewis-Sumner syndrome. Brain. 2004 Sep; 127(Pt 9):2010-7.

125. Vucic S., Black .K, Chong P.S., Cros D. Multifocal motor neuropathy with conduction block: Distribution of demyelination and axonal degeneration. Clin Neurophysiol. 2007 Jan; 118(1): 124-30. Epub 2006 Nov 13.

126. Vucic S. et al. Multifocal motor neuropathy: Decrease in conduction blocks and reinnervation with long-term IVIg. Neurology 2004 Oct 12; 63:1264-9.

127. Waxman S.G. Sodium channel blockade by antibodies: a new mechanism of neurological disease? editorial; comment. Ann Neurol 1995; 37: 421-3. Comment on: Ann Neurol 1995; 37: 436-42.

128. Weber F., Rudel R., Aulkemeyer P., Brinhneier H. Anti-GMl antibodies can block neuronal voltage-gated sodium channels. Muscle Nerve 2000; 23: 1414- 20.

129. Willison H., Mills K. Multifocal Motor Neuropathy. Practical Neurology 2002; 2; 298-301

130. Willison H.J. Fine specificity of anti-GQlb antibodies and clinical features. J Neurol Sci. 2001; 185: 1-2.

131. Wood P.M., Schachner M., Bunge R.P. Inhibition of Schwann cell myelination in vitro by antibody to the LI adhesion molecule. J Neurosci 1990; 10: 3635^5.

132. Yuki N. Ganglioside mimicry and peripheral nerve disease. Muscle Nerve. 2007 Jun;35(6):69