Морфология тимуса и селезенки в условиях воздействия на организм иммуномодуляторов на основе полиоксидония тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.02, доктор медицинских наук Шаршембиев, Джолдошбек Асангазиевич

• Шаршембиев, Джолдошбек Асангазиевич
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Шаршембиев, Джолдошбек Асангазиевич

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Структура селезенки и ее морфогенез после воздействия на организм иммунотропных средств

1.2. Структура тимуса и ее морфогенез после воздействия на организм иммунотропных средств

2. Материал и методы исследования

3. Микроструктура белой пульпы селезенки и тимуса мышей в норме

3.1. Микроструктура белой пульпы селезенки мышей в норме

3.2. Микроструктура тимуса мышей в норме

4. Морфогенез белой пульпы селезенки и тимуса мышей после введения им терапевтических доз полиоксидо

4.1. Морфогенез белой пульпы селезенки мышей после внутрибрюшинного введения им терапевтических доз полиоксидония

4.2. Морфогенез тимуса мышей после введения им терапевтических доз полиоксидония

5. Морфогенез белой пульпы селезенки и тимуса мышей после внутрибрюшинного введения иммунизирующих доз вакцины гриппол

5.1. Морфогенез белой пульпы селезенки мышей после введения им иммунизирующих доз вакцины гриппол

5.2. Морфогенез тимуса мышей после введения им иммунизирующих доз вакцины гриппол

6. Обсуждение результатов собственного исследования (межорганные взаимосвязи в строении селезенки и тимуса мышей в норме и морфогенез этих органов при введении животным полиоксидония и иммунизирующих доз вакцины гриппол)

7. Выводы

8. Литература

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Актуальным в иммуноморфологии является изучение структурной организации центральных и периферических органов иммуногенеза при введении в организм иммуномодуляторов нового поколения. Важным представляется знание механизмов действия факторов, интегрирующих тимус и селезенку в единый ансамбль (Cohn M., 1985; Besedovsky H. et al., 1985). В настоящее время достигнуты существенные успехи в исследовании отдельных органов иммунной системы (Сапин М.Р., 1987; Сапин М.Р., Этинген JI.E., 1996). Между тем, не ясна взаимосвязь структурных и клеточных процессов в тимусе и селезенке, их временная соподчиненность в норме (Фриденштейн А.Я., Чертков И.Л., 1996; Shen F.W. et al., 1989; Rouse R.V. et al., 1984; Kotani M. et al., 1985; Kampiga J. et al., 1998), при ответе на внешние воздействия и при патологии (Беклемишев Н.Д., 1986; Geldof A.A. et al., 1984; Kamperdijk E.W.A. et al., 1984; Boehmer H. et al., 1991; Palathumpat V. et al., 1998).

Отсутствие в литературе данных о взаимосвязи в строении различных иммунных органов, о межорганных взаимоотношениях в иммунной системе в норме приобретает особое значение в свете проблем использования современных иммунотропных средств (Сапин М.Р., Этинген Л.Е., 1996; Колобов C.B., Ярема И.В., Зайратьянц О.В., 2001) Ключевая роль цитокинов в функционировании иммунной системы давно привлекала внимание исследователей, что позволило разработать на их основе высокоэффективные иммуномодулирующие лекарственные средства (Чеботарев В.Ф., 1989; Besedovsky H., 1984; Martin J., 1984). В настоящее вре^я широкое применение нашли методы, направленные на устранение иммунных нарушений, называемые иммунокоррегируюшей, или иммуномодулируюшей терапией (Дранник Г. Н., 1996; Хаитов Р. М., 2000).

Сравнительно новым в иммунотропной терапии является использование иммуномодуляторов различного происхождения и механизма их действия (Петров Р.В. и с соавт., 1984, 1987; Лазарева Д.Н., Алехин Е.К., 1987; Шальнев Б.В. и с соавт., 1989; Йегер Л., 1990).

Анализ научной литературы показал, что наиболее популярными иммуномодуляторами в России являются пептиды природные (тактивин, тимолин, миолопид), пептиды синтетические (тимоген, иммунофан), липополисахариды бактериальные (пирогенал, продигиозан), протеогликаны бактериальные и их синтетические аналоги (мурамил-дипептид, ликопид и др.), цитокины (рекомбинантные интерлейкины, колониостимулируюшие факторы). Довольно часто к иммуномодулируюшим препаратам относят также интерфероны (человеческий лейкоцитарный интерферон), индукторы интерферонов (циклоферон, ридостин, неовир и др.).

Многочисленными клиническими и иммунологическими методами изучены как достоинства, так и недостатки этих средств (Дранник Г.Н., 1996; Петров Р.В., Лопухин Ю.М., 1998).Так, природные пептиды имеют низкую эффективность в силу того, что их молекулы состоят всего из нескольких аминокислотных остатков и в организме человека они быстро разрушаются, время их жизни исчисляется минутами. Бактериальные липополисахариды и протеогликаны вызывают продукцию воспалительных цитокинов (ИЛ 1, ФИО и др.), что, по мнению., Р.М.Хаитова с соавторами (1999), и определяет их побочные эффекты в иммунотропной терапии. Введение же цитокинов часто сопровождается не только сильнейшими изменениями в иммунной и кроветворной системах, но и серьезными обшетоксическими эффектами. По данным исследований за 1995-1999 годы в Институте иммунологии Минздрава Российской федерации, около 50% пациентов не вырабатывали интерферон в ответ на действие индуктора интерферона ридостина.

Следует заметить, что выше перечисленные факты были получены из работ, где в основном были использованы клинико-функциональные и иммунологические методы исследования (Ширшеев С.В.,1997; Авакян А.Р.,1999; Манько В.М., Мастернак Т.Б., Иванова А.С.,1997; Хаитов P.M., Пинегин Б.А.,1998, 1999, 2000). Практически нет работ, посвященных структурной организации органов иммунной системы и, в частности, тимуса и селезенки в условиях действия на организм иммуномодуляторов нового поколения. Отсутствуют сведения о последовательных динамических изменениях лимфоидных элементов селезенки и тимуса. В связи с этим трудно представить закономерности морфологических изменений в иммунных органах на системном уровне. В научной литературе нет данных о количественных параметрах тканевого соотношения и клеточного состава лимфоидных образований селезенки и тимуса после действия современных иммунотропных лекарственных препаратов. Отсутствие этих данных объясняется недостаточным вниманием исследователей к микроанатомии органов иммуногенеза на фоне все более модернизирующихся методов молекулярных исследований. Кроме того, в условиях клиники селезенка и тимус недоступны для морфологического изучения после иммунокоррегирующих лечебных мероприятий.

Необходимость исследования иммуногенеза на системном и органном уровнях обусловлена тем, что характер распределения, концентрация титров антител различного класса в сыворотке крови и других жидкостях организма не всегда объективно отражает морфологическую картину самих органов иммунной системы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфология тимуса и селезенки в условиях воздействия на организм иммуномодуляторов на основе полиоксидония»

морфометрическая картина этих органов позволит судить о резервны;, возможностях иммунной системы организма.

Знания об особенностях реакции лимфоидной ткани в селезенке, контролирующей иммунологический состав крови (Mitchinson N.A., 1989), закономерности изменения структуры и цитоархитектоники в ней, а также в тимусе, одном из центральных органов иммуногенеза, позволят значительно расширить понимание регуляторных процессов, объединяющих эти органы в единый ансамбль (Kirkpatrick С.Н., Leech S., 1982; van Rooijen N., 1987), после действия на организм иммуномодуляторов нового поколения.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы явилось изучение строения селезенки и тимуса мышей в норме и динамики изменений этих органов при введении в организм иммуномодуляторов нового поколения (полиоксидоний и вакцина "гриппол", синтезированная на его основе).

Для достижения цели исследования были поставлены следующие задачи:

1) изучить структурную организацию и клеточный состав компонентов лимфоидной ткани селезенки и тимуса мышей в норме, для сравнительного исследования морфогенеза центральных и периферических иммунных органов после действия иммуномодуляторов нового поколения;

2) изучить структурную организацию и клеточный состав компонентов лимфоидной ткани селезенки и тимуса мышей после воздействия терапевтических доз полиоксидония;

3) изучить структурную организацию и клеточный состав компонентов лимфоидной ткани селезенки и тимуса мышей после воздействия иммунизирующих доз вакцины гриппол;

4) провести статистический анализ морфометрических показателей компонентов лимфоидной ткани селезенки и тимуса мышей в условиях применения иммуномодуляторов нового поколения;

5) выявить общие закономерности морфогенеза и особенности изменения структуры и клеточного состава компонентов лимфоидной ткани селезенки и тимуса мышей после применения иммуномодуляторов нового поколения.

Научная новизне

Получены данные о закономерностях и особенностях структурной организации компонентов лимфоидной ткани селезенки и тимуса мышей в норме для сравнительного изучения морфогенеза при введении в организм иммунотропных веществ. установлены новые факты, оо оощих закономерностях реакции центральных и периферических иммунных органов (тимуса и селезенки; на введение терапевтических доз полиоксидония и иммунизирующих доз вакцины гриппол. нами впервые показано увеличение числа средних лимфоцитов и оластных форм клеток в центрах размножения лимфоидных узелков селезенки при введении полиоксидония ( к 14-м суткам; и при введении гриппола (к /-м суткам;. 1акже показано увеличение числа малых лимфоцитов и плазматических клеток разной степени зрелости в тимус-зависимых зонах селезенки после введения вакцины гриппол. достоверно установлено увеличение уже на 14-е сутки количества плазматических клеток в тимус-зависимых зонах оелой пульпы селезенки после введения полиоксидония. Затем этот показатель снижался до контрольных значений к зи-м суткам.

Впервые показано, что количество малых и средних лимфоцитов в селезеночных тяжах увеличивается однотипно как при введении полиоксидония, так и гриппола ^достигая наиоольших значении к 14-м суткам;, клеточный состав селезеночных тяжей после введения вакцины гриппол характеризуется также увеличением числа макрофагов и плазматических клеток, начиная с 4-х суток опытов, достигая максимума к 14-м суткам. ьпервые доказано, что компоненты лимфоиднои ткани селезенки после введения терапевтических доз полиоксидония и иммунизирующих доз вакцины гриппол перестраиваются в определенной последовательности. 1 ак, в обоих случаях уже к 7-м суткам отмечалось увеличение площади, занимаемой белой пульпой. Значения этого показателя к 14-м суткам была максимальной. На 20-е сутки, после введения полиоксидония площадь, занимаемая белой пульпойр селезенки уменьшалась и к 30-м суткам возвращалась к норме. После введения вакцины гриппол (в отличие от полиоксидония) в последующих сроках эксперимента величина этого параметра фактически не менялась и была достоверно выше уровня контрольных групп.

После введения терапевтических доз полиоксидония и иммунизирующих доз вакцины гриппол количество и площади, занимаемые лимфоидными узелками, а также краевой зоной ПАЛМ увеличиваются в 22,5 раза, по сравнению с контролем (Р<0,05).

Впервые выявлены закономерности изменения структуры и клеточного состава тимуса после введения терапевтических доз полиоксидония и иммунизирующих доз вакцины гриппол. Установлены временные рамки структурных и клеточных реакций в разных зонах тимуса после воздействия на организм названых реагентов. Эти изменения заключаются, волнообразном увеличении и уменьшении количества средних лимфоцитов, а также бластных форм клеток и макрофагов в субкапсуляной зоне органа. Количество деструктивно измененных клеток увеличивается к 14-м суткам, а к 30-м суткам снижается до уровня контроля.

Клеточный состав внутренней зоны коркового вещества тимуса мышей после введения иммунизирующих доз вакцины гриппол характеризуется волнообразным то увеличением^то уменьшением числа клеток с фигурами митоза и деструктивно измененных клеток. Под действием гриппола количество макрофагов постепенно увеличивается, достигая максимума на 14-е сутки, затем незначительно уменьшаясь и остается постоянным до конца эксперимента.

Впервые выявлены закономерности изменения клеточного состава мозгового вещества тимуса в ответ на действие терапевтических доз полиоксидония и иммунизирующих доз вакцины гриппол. Эти изменения заключаются в увеличении числа малых и средних лимфоцитов (максимальное число их было на 14-е сутки).Количество макрофагов на фоне действия полиоксидония достигало максимальных значении к 14-м суткам, затем, постепенно уменьшаясь к 30-м суткам до уроня контроля. После действия вакцины гриппол аналогичный показатель также был максимальным на 14-е сутки и оставался неизменным до конца опытов (30 суток).

Впервые получены новые данные об изменениях структурных компонентов тимуса, которые выражались в увеличении площадей, занимаемых корковым веществом тимуса. Было отмечено, что после введения терапевтических доз полиоксидония, площадь, занимаемая корковым веществом, на 4-е сутки возрастала и на 14-е сутки достигала максимальных значений. Корково-мозговой индекс равнялся 3,0 ± 0,1 (в контроле 2,3+0,2). К 30-м суткам площадь, занимаемая корковым веществом тимуса^ приравнивались контрольным значениям. После введения иммунизирующих доз гриппола площадь, занимаемая корковым веществом, вели себя по-другому. Так, если до 14-х суток величина этого показателя увеличивалась, то к 30-м суткам эта площадь, была достоверно большей, чем при контроле.

Научно-практическая ценность работы

Новые данные о динамике структурных и клеточных процессов в селезенке и тимусе после действия на организм иммунизирующих доз вакцины гриппол и терапевтических доз полиоксидония дополняют знания о закономерностях морфогенеза иммунных органов и позволят понять механизм регуляторных процессов, объединяющих эти органы в единый ансамбль.

Исследование межорганных взаимосвязей в иммунной системе при использовании современных иммунотропных средств в иммуноморфологии позволит выработать критерии эффективности современных методов иммунокоррегирующих лечебных мероприятий.

Новые данные о закономерностях структурных преобразований в селезенке и тимусе на фоне действия иммуномодуляторов нового поколения представляют собой модель для дальнейшей разработки способов определения резерва надежности иммунной системы, как основы создания методов их коррекции.

Данные, изложенные в диссертации, могут быть использованы в учебном процессе, курсе лекций по анатомии и экспериментальной иммунологии для студентов медицинских вузов и слушателей ФПКп.

Апробация материалов диссертации

Результаты работы обсуждались на заседаниях кафедры анатомии человека Киргизской государственной медицинской академии (2001, 2002), на заседаниях кафедры анатомии человека Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова (2001, 2002). На IV - Международном конгрессе по интегративной антропологии Санкт-Петербург, 23-25 мая, 2002 г. На заседании киргизского общества АГЭ, посвященной 80 - летаю K.M.

Акылбекова, г. Бишкек, 2003 г. На III - Международной - научной конференции «Индия и Кыргызстан»: Взаимодействие цивилизаций, посвященной 2200 - летию кыргызской Государственности, г. Ош, 2003 г., на межрегиональной научно-практической конференции, в честь 65-летия образования КГМА, г. Бишкек, 2004 г.

Результаты исследования внедрены в учебный и научный процесс кафедры анатомии человека Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова, кафедры анатомии человека Киргизской государственной медицинской академии.

Положения, выносимые на защиту

1. Динамика структурных преобразований селезенки и тимуса в условиях действия терапевтических доз полиоксидония, а также после введения иммунизирующих доз вакцины гриппол.

2. Обшие закономерности морфогенеза и особенности изменения структуры и клеточного состава лимфоидной ткани селезенки и тимуса после применения иммуномодуляторов нового поколения.

Заключение диссертации по теме «Анатомия человека», Шаршембиев, Джолдошбек Асангазиевич

ВЫВОДЫ

1) Общие закономерности структурных преобразований органов иммунной системы обусловлены иммуностимулирующим действием терапевтических доз полиоксидония и вакцины гриппол на лимфоидные элементы тимуса и селезенки, занимающих важное место в системе иммуногенеза.

2) В тимусе эти закономерности выражались в периодическом увеличении и уменьшении площадей, занимаемых корковым и мозговым веществом органа. Было отмечено, что после введения терапевтических доз полиоксидония площадь, занимаемая корковым веществом, на 4-е сутки возрастала и на 14-е сутки достигала максимальных значений. Корково-мозговой индекс равнялся в это время 3,0 + 0,1 (в контроле 2,3+0,2). К 30-м суткам площадь, занимаемая корковым веществом тимуса, уменьшалась до контрольных значений. После введения иммунизирующих доз гриппола площадь, занимаемая корковым веществом органа, вела себя по-другому. Так, если до 14-х суток величина этого показателя увеличивалась, то к 30-м суткам размеры коркового вещества тимуса незначительно уменьшались и были большей, чем величина этого показателя у животных контрольной группы.

3) В селезенке эти закономерности выражались в том. что компоненты лимфоидных элементов после введения терапевтических доз полиоксидония и иммунизирующих доз вакцины гриппол перестраиваются в определенной последовательности. Так, в обоих случаях уже к 7-м суткам экспериментов отмечалось увеличение площади, занимаемой белой пульпой. Значения этого показателя к 14-м суткам была максимальной. На 20-е сутки, после введения полиоксидония, площадь, занимаемая белой пульпой селезенки, уменьшалась и к 30-м суткам возвращалась к показателям контроля. После введения вакцины гриппол (в отличие от полиоксидония) в последующих сроках эксперимента величина этого параметра фактически не менялась и была достоверно выше уровня контрольных групп. После введения терапевтических доз полиоксидония и иммунизирующих доз вакцины гриппол количество и площади, занимаемые лимфоидными узелками, а также краевой зоной ПАЛМ селезенки увеличиваются в 2-2,5 раза, по сравнению с контролем (Р<0,05).

4^ После введения полиоксидония в терапевтических дозах структурные и клеточные преобразования в лимфоидных элементах селезенки и тимуса начинают заметно проявлять себя к 4-м суткам эксперимента и интенсивно нарастают до конца второй недели опытов. В тимусе к 4-м суткам начинает увеличиваться площадь, занимаемая корковым веществом, увеличивается доля бластов, митотически делящихся клеток в субкапсулярной зоне органа. Во внутренней корковой зоне увеличивается доля малых и средних лимфоцитов.

В селезенке к 4-м суткам после введения терапевтических доз полиоксидония увеличивается площадь, занимаемая белой пульпой, увеличивается абсолютное количество лимфоидных узелков с центрами размножения до 32,8±2,1 (в контроле- 18,0±1,7), утолщается краевая зона периартериальных лимфоидных муфт. В центрах размножения лимфоидных узелков увеличивается число бластов до 14,0± 1,9 (в контроле- 9,0±1,0) и средних лимфоцитов.

5) После введения полиоксидония наибольшего развития лимфоидные структуры в селезенке и в тимусе достигают к 14-е суткам. Корковое вещество на тотальных срезах тимуса занимает максимальную площадь - 68,6±1,3% (в контроле- 61,7±1,3%). В субкапсулярной зоне абсолютное число бластов (9,8±1,2) и митотически делящихся клеток (2,9±0,5) в 1,3 раза больше, чем в контроле (бласты-7,4±0,9, митозы- 2,1±0,4). В мозговом веществе тимуса своего максимума на площади среза в 2500 кв. мкм достигают количество малых лимфоцитов - 96,7±2,2 (в контроле- 86,8±1,6) и макрофагов -6,3±1,0 (в контроле- 2,9±0,4).

В селезенке в это время белая пульпа занимает 48,8±1,4% общей, площади гистологического среза (в контроле- 41,7±1,5). Доля лимфоидных узелков с центрами размножения возрастает в 2,6 раза. В центрах размножения лимфоидных узелков абсолютное количество бластов достигает 18,0±1,9 (в контроле- 9,4±1,5), число макрофагов равно 5,0±0,8 (в контроле- 2,6±0,4). В глубокой части периартериальных лимфоидных муфт своего максимума достигает число плазмоцитов-18,0±1,7 (в контроле- 15,0±1,3) и макрофагов- 5,0±0,5 (в контроле-1,5±0,2). В селезеночных тяжах отмечается максимальное количество плазмоцитов- 24,0±1,7 (в контроле-15,4± 1,7), малых лимфоцитов-33,0±2,1 ( в контроле -25,0±1,9) и макрофагов- 12,0±1,3 (в контроле-6,4±0,8).

6) Морфометрические показатели и клеточный состав лимфоидных элементов селезенки и тимуса, начиная с 20-х суток после введения животным терапевтических доз полиоксидония, снижались и достигали контрольных значении к Зи-м суткам. Так, площадь коркового вещества на срезах тимуса к 30-м суткам у подопытных животных уменьшилась до 61,9±2,7% (в контроле- 62,0±1,4%). Количество клеток лимфоидного ряда во всех структурно-функциональных зонах тимуса у подопытных мышей также к 30-м суткам уменьшались до уровней контроля.

Площадь, занимаемая белой пульпой на гистологических срезах селезенки, к 20-м суткам уменьшалась до 42,2±1,9% (в контроле-41,5±0,9%), а к 30-м суткам - до 41,5±1,9% от всей площади паренхимы органа. Количество бластных форм клеток в центрах размножения лимфоидных узелков к 30-м суткам уменьшилось до 9,2±1,0 (в контроле-9,4±1,5). Количество макрофагов в центрах размножения лимфоидных узелков к 30-м суткам уменьшалась почти до уровня контроля- 3,0±0,4 (в контроле- 2,6±0,4). В глубокой части ПАЛМ и селезеночных тяжах на срезах органа у экспериментальных животных отмечается аналогичная картина цитодинамики.

7) После введения вакцины гриппол структурные и клеточные преобразования в лимфоидных элементах селезенки и в тимусе мышей также начинают проявляться к 4-м суткам эксперимента и интенсивно нарастают до конца второй недели опытов. В тимусе к 4-м суткам увеличивается площадь, занимаемая корковым веществом, до 64.4±1.2% (в контроле- 62,0±1,0%). Увеличивается в это время доля бластов, митотически делящихся клеток в субкапсулярной зоне, а также малых и средних лимфоцитов - во внутренней корковой зоне органа.

На тотальных срезах селезенки к 4-м суткам от начала опытов (при введении иммунизирующих доз вакцины гриппол) также увеличивается площадь, занимаемая белой пульпой, увеличивается абсолютное количество лимфоидных узелков с центрами размножения до 31,4±2,1 (в контроле- 18,1±1,5) и утолщается краевая зона периартериальных лимфоидных муфт. В центрах размножения лимфоидных узелков на площади 2500 кв. мкм срезов в этот период увеличивается число бластов- 15,0±1,1 (в контроле- 9,0±1,0) и средних лимфоцитов до 16,9±2,3 (в контроле- 15,0±1Д).

8) После введения иммунизирующих доз вакцины гриппол преобразования лимфоидных структур селезенки и тимуса на 14-е сутки также достигают наивысшего своего развития. Площадь коркового вещества на тотальных срезах тимуса в это время максимальная -69,3±2,0% (в контроле - 61,7±1,3%;.

В субкапсулярной зоне на площади 2500 кв. мкм срезов органа доля бластов и митотически делящихся клеток возрастает более чем в 1,5 раза, по сравнению с контролем. В мозговом веществе тимуса количество малых лимфоцитов и макрофагов также достигает максимума.

На тотальных срезах селезенки в это время белая пульпа занимает 49,1±1,5% общей площади гистологического среза (в контроле- 41,7±1,5). Доля лимфоидных узелков с центрами размножения возрастает в 2,1 раза, равняясь 34.3±1.9 в абсолютных числах по сравнению с контролем (16,0±2,3). В центрах размножения лимфоидных узелков на площади 2500 кв. мкм количество бластов, достигает до 19,6±0,8 (в контроле- 9,4±1,5), число макрофагов равно 3,4±0,4 (в контроле- 2,6±0,4). В глубокой части периартериальных лимфоидных муфт число плазмоцитов и малых лимфоцитов достигает максимальных цифр. В селезеночных тяжах отмечается максимальное количество плазмоцитов, малых лимфоцитов и макрофагов, по сравнению с контролем.

9) После вакцинации мышей грипполом, удельный объем лимфоидных элементов селезенки и тимуса, начиная с 20-х суток (в отличие от действия полиоксидония), сохранялись на достоверно высоких значениях (по сравнению с контролем). Такая картина наблюдается вплоть до окончания экспериментов (30 суток), что свидетельствует о высокой активности иммунных структур у подопытных животных. Так, площадь белой пульпы на срезах селезенки у подопытных мышей к 30-м суткам составила 44,7±1,8% (в контроле- 41,4±1,9%), абсолютное количество лимфоидных узелков с центрами размножения равнялось 34,0±1,7 (в контроле- 16,6±2,3). Количество бластных форм клеток в центрах размножения лимфоидных узелков на срезах селезенки к 30-м суткам равнялось 18,8±2,6 (в контроле- 9,2±1,5). В глубокой части периартериальных лимфоидных муфт и в селезеночных тяжах у подопытных животных отмечалась такая же картина цитодинамики.

Площадь коркового вещества в тимусе ко времени окончания опытов (30-е сутки) составила 64,6±1,4% (в контроле- 62,5±1,3). Количество клеток во всех структурно-функциональных зонах тимуса у подопытных животных, начиная с 20-х суток, незначительно уменьшалась, однако сохранялись на довольно высоких показателях.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Шаршембиев, Джолдошбек Асангазиевич, 2004 год

1. Агафонов В.И., Дыгай A.M. Характеристика лимфоидной ткани селезенки у крыс различного возраста // Механизмы патологических реакций.- Томск.- 1981.- с. 30-34.

2. Агеев А.К. Гистопатология вилочковой железы человека // Л.- Медицина.- 1973

3. Адо А.Д. Общая аллергология.// М.: Медицина, 1978.-463с.

4. Аминова Г.Г. Современные данные о морфофункциональных особенностях лимфоидных фолликулов // Архив АГЭ.- 1979.-т.76.- N 1.- с. 60-68.

5. Антипов Е.Е. Развитие сосудов селезенки человека в постнатальном онтогенезе // В кн.: Мат-лы III науч. конф. по возрастной морфологии и биохимии.- М.- 1969.- т.1.- с.16-18.

6. Арион В.Я. Выделение, физико-химические свойства и биологическая активность Т-тактивина // Итоги науки и техники / Серия Иммунология.- М.- 1982.- 10.- с. 45-56.

7. Арион В.Я., Ковальская А.И., Лопухин Ю.М. Применение Т-тактивина при иммунодефицитах // Бюлл. Экспер. биол.-1984.- 9.- с. 354-356.

8. Баранов В.Н. Современные представления о тонкой структуре селезенки // Архив АГЭ.- 1974.- т.67.- N 12,- с. 91-100.

9. Беклемищев Н.Д., Суходоева Г.С. Аллергия к микробам в клинике и эксперименте.// М.: Медицина, 1979.- 260 с.

10. Белецкая Л.В., Гнездицкая Э.В. Гетерогенные антигены тимуса // Иммунология.- 1980.- 4.- с. 89-92.

11. Беляков И.М., Ярилин A.A., Аршинов Ю.В. Эпителиоциты тимуса // Иммунология,- 1992.- N 2.- с. 30-33.

12. Бережков Н.В. Апоптоз-управляемая смерть клетки //Архив АГЭ.- 1990.- N 12.- с. 68-77.

13. Вершигора А.Е. Основы иммунологии. // Киев: Высшая школа, 1980.

14. Галил-Оглы Г.А., Ингберман Я.Х., Бершанская A.M. Сравнительная ультраструктурная характеристика эпителиальных клеток вилочковой железы и тимом // Арх. патологии.- 1988.- 9.- с. 51-60.

15. Галустян Ш.Д. Строение зобной железы в свете экспериментального анализа // М.- Медгиз.- 1949.

16. Глушков В.М., Иванов В.В., Ященко В.М. Моделирование процесса адаптационного перераспределения и востановительного накопления лимфоцитов вилочковой железы // Киев.- 1982.

17. Гриневич И.И. Функциональная морфология тимуса при антигенных и неантигенных воздействиях на организм // Дисс. док. наук.- Л.- 1989.

18. Гриневич Ю.А., Чеботарев В.Ф. Иммунобиология гормонов тимуса // Киев, Здоровя.- 1989.

19. Гусман Б.С. Иммуноморфология детских инфекций // М.-Медицина.- 1975.

20. Дранник Г.Н. Иммунотропные препараты, классификация и применение // Харьковский медиц. Журнал.- 1996,- N 4.- с. 42-45.

21. Ерофеева Л.М. Особенности микроанатомии и цитоархитектоники тимуса человека в детские возрастные периоды. В кн.: Конференция памяти Д.А. Жданова, сентябрь 1998 г. ММА им. И.М. Сеченова. М., 1998, с. 44-45.

22. Ерофеева JI.M. Строение и цитоархитектоника тимуса человека в подростковом и юношеском возрастных периодах// Морфология.- 2002.- № 6,- с.37-40.

23. Жилова Г.П. Актуальные задачи вакцинопрофилактики гриппа с помощью живой вакцины // В кн.: Вакцины и вакцинация против гриппа. Л., 1985, с. 5-14.

24. Зайратьянц О.В., Ветшев П.С., Хавинсон В.Х. Патология тимуса при миастении: причина или следствие? // Сов. мед.-1990.- 8.- с. 18-25.

25. Зайратьянц О.В., Карташева В.И., Тарасова Л.Р., Тришкина Н.В. Функциональная морфология тимуса при системной красной волчанке //Арх. патологии.- 1990.- 2.- с. 25-31.

26. Зайратьянц О.В., Морозов В.Г., Москвичева И.В. Выявление иммуномоделирующих полипептидов в клетках тимуса человека иммунофлюресцирующим методом //Бюлл. Экспер. Биол. и мед.- 1987.- 3.- с. 327-330.

27. Ивановская Т.Е. Значение иммунодефицитных состояний в патологии человека // Арх. патологии.- 1983.- 11.-е. 75-82.

28. Ивановская Т.Е., Сорокин А.Ф. Морфология тимуса как показатель иммунодефицитных состояний у детей // Арх. патологии.- 1978.- 9,- с. 10-17.

29. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология.- М,-Медицина.- 1990.-т. 1,2,3.

30. Кемилева 3. Вилочковая железа // М.- Медицина.- 1984.

31. Колобов C.B., Ярема И.В., Зайратьянц О.В. Основы регионарной иммунотерапии.- М.- 2001.- 184 е.

32. Комисаренко В.П. Балуева Т.К., Малышев В.А. Иммуно-эндокринные аспекты гомеостаза // В сб.: Эндокринология /

33. Под ред. В.П.Комисаренко.- Киев, Здоровя.- 1980.- 10.- с. 313.

34. Лазерева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета.-М,- Медицина.- 1985.- 210 с.

35. Линдер Д.П., Арион В.Я., Потерий М.А. Структурные доказательства иммунорегуляторных свойств Т- активина // Иммунология.- 1985.- 5.- с. 51-55.

36. Лопухин Ю.М. Клинический опыт коррекции иммунной системы активным фактором тимуса (Т-активином) // Итоги науки и техники / Серия Иммунология.- М.- 1982.- т. 10.- с. 30-44. ,

37. Лушников Е.Ф., Загребин В.М. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития // Арх. патологиии.- 1987.- 2.- с. 86-90.

38. Лященко В.А., Дроженников В.А., Молотковская И.М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток.- М,-Медицина.- 1988.- 239 с.

39. Манько В.М., Мастернак Т.Е. Чижевская М.А., Иванова A.C. Влияние иммуномоделирующих препаратов на индуцированную фитогемагглютинином пролиферацию спленоцитов мышей // Иммунология.- 1997.- N 4.- 27-30 с.

40. Марчук Г.И. Математические модели в иммунологии. // М.: Наука, 1980.- 264 с.

41. Медуницин Н.В., Литвинов В.И., Мороз A.M. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия.// М.: Медицина, 1980.

42. Миллер Дж., Дукор П. Биология тимуса // М., Мир.-1967.

43. Моталов В.Г. Возрастные особенности иммунных структур селезенки // Морфология.- Санкт-Петербург.- 2002.-N 2,- с. 99.

44. Моталов В.Г. Возрастные особенности лимфоидных образований селезенки человека // Жур. Российские морфологические ведомости, N 3-4.- 2000.- с. 107-109.

45. Орлов В.А., Жилова Г.П., Смородинцев A.A. и др. Особенности иммунологического и защитного эффекта при одновременном и раздельном применении живых и убитых гриппозных вакцин. // Вопр. вирусол., 1985, №3, с. 280-285.

46. Петров Р.В. Иммунология.- М,- Медицина.- 1987. 414 с.

47. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. Оценка иммунного статуса человека // Метод. Рекомендации,- М., 1984.

48. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М., Михайлова A.A. Контроль и регуляция иммунного ответа // Л.- Медицина.-1981,- 311 с.

49. Петров Р.В., Хаитов P.M., Чередеев А.Н. Иммунофармокологические подходы к оценке иммуномодуляторов. Иммуномодуляторы.- М.- 1987.- с. 3-25.

50. Петров Р.В., Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Проблемы клинической иммунологии на современном этапе // Иммунология.- 1984,- N 6.- с. 9-12.

51. Полянкин Н.Я., Федонюк Я.И. Соединительнотканный остов селезенки человека как ложе для кровеносных и лимфатических сосудов органа // Докл. АН УССР.- 1971.- N 4.- с. 352-354.

52. Радостина Т.Н., Сатюкова Г.С. Новые данные о строении селезенки // Архив АГЭ,- 1961.- т.40,- N 1.- с. 99-112.

53. Сапин М.Р. Органы иммунной системы.- М.- Изд-во 1ММИ.- 1982.

54. Сапин М.Р., Буланова Г.В. Эллипсоиды селезенки (Эллипсоидные макрофагально-лимфоидные муфты) // Архив АГЭ.- 1988.- т. 95.- N 12.- с. 5-13.

55. Сапин М.Р., Моталов В.Г. Imune apparatus of the spleen it is functions // J. Verhandlangen der Anatomischen Gesellschaft.-München Jena.- 2002.- c. 130.

56. Сапин M.P., Самойлов M.B. Лимфоидные образования селезенки у людей различного возраста // Архив АГЭ.- 1988.т. 94. N 2.- с. 65-69.

57. Сапин М.Р., Этинген Л.Э. Иммунная система человека.-М.- 1996.- 304 с.

58. Сафаров С.Ю., Тюнина Г.К., Гаджиев М.Э. Селезенка и защитная функция организма // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1983.- N 5.- с. 86-91.

59. Селиванов A.A., Руденко Л.Г., Зыков М.П. Динамика уровня антигемагглютининов в условиях ежегодной иммунизации людей гриппозными инактивированными вакцинами // Вопросы вирусол., 1985, №5, с. 536-540.

60. Семенов Б.Ф., Каулен Д.П., Баландин И.Г. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета. Ц М.: Медицина, 1982.

61. Сорокин А.П., Полянкин Н.Я., Федонюк Я.И. Клиническая морфология селезенки.// М,- Медицина.- 1989.160 с.

62. Фрейдлин И.С. Система мононуклерных фагоцитов.- М.-Медицина.- 1984.-268 с.

63. Фриденштейн А. Я., Чертков И.Л. Клеточные основы иммунологии.// М.: Медицина, 1969.

64. Фридман Э.А., Брянцева Е.А. Иммунологическвя оценка антигенного дрейфа вирусов гриппа A (H1N2), A(H3N2) и В, выделенных в 1980-1984 гг. // В кн.: Этиология и эпидемический процесс при гриппе в современных условиях. Л., 1985, с. 37-41.

65. Фролов А.Ф. Персистенция вируса гриппа и ее связь с инфекционным и иммунным комплексом. // В кн.: Этиология и патогенез гриппа и ОРЗ. Л., 1981, с. 11-16.

66. Фукс Б.Б., Константинова И.В. Цитохимия иммуногенеза в ординарных и экстремальных условиях.// М.: Медицина, 1973.- 271 с.

67. Хаитов P.M., Вербицкий М.Ш. Онтогенез иммунной системы // В кн.: Итоги науки и техники. Сер. Иммунология / Под ред. Р.В. Петрова.- М,- 1986.- 14,- с. 99-141.

68. Харченко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С., Галил-Оглы Г.А., Зайратьянц О.В. Болезни вилочковой железы.- М.: Триада- X, 1998.- 232 с.

69. Хлыстова З.С. Становление системы иммуногенеза плода человека//М.-Медицина.- 1987.

70. Хлыстова З.С., Подопригора Г.И. Возрастные изменения лимфоидной ткани селезенки безмикробной крысы в постнатальном периоде онтогенеза // Архив АГЭ.- 1978.-т.74,- N 2.- с. 36-42.

71. Чеботарев В.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза // Киев, Здоровя.- 1979.- 160 е.

72. Чередеев А.Н., Ковальчук JI.B. Клеточные и молекулярные аспекты иммунных процессов // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология / Под ред. Р.В. Петрова.- М.-1989,- 19.

73. Чертков И. Д., Фриденштейн А.Я. Клеточные основы кроветворения // М.: Медицина, 1977.

74. Шадрин A.C., Карпухин Г.И., Зыков М.П. Некоторые условия повышения эффективности вакцинопрофилактики гриппа. // В кн.: Комплексная профилактика гриппа. Л., 1981, с. 17-24.

75. Шальнев Б.В., Петросова В.Н., Сускова B.C. Иммунопатология и иммуномодуляция // Медицина и здравоохранение. Сер. Медицинская Генетика и иммунология.- М.: НПО «Союзмединформ», 1989.- Вып. 2.80 с.

76. Шальнев Б.И., Петросова В.Н., Сускова B.C. Иммунокорекция при иммунопатологических состояниях // ВНИИМИ. Серия Мед. Генетика и иммуномодуляция.- М.-1988,- Вып. 2.

77. Шарецкий А.Н., Суриков Б.П., Кулиш Ю.С., Абрамова М.В. Иммунная реактивность селезенки и лимфатических узлов мышей, в раннем периоде постнатального онтогенеза. Влияние стимулирующих и супрессирующих факторов // Иммунология.- 1999.- N 1.-е. 44-48.

78. Шварцман Я.С., Хазенсон J1.B. Местный иммунитет.// JL: Медицина, 1978.

79. Ширшеев С.В. Молекулярные механизмы иммуномоделирующего действия хорионического гонадотропина на уровне Т- и В-лимфоцитов интактной селезенки // Жур. Биохимия.- 1997.- 62.- N 5.- 603-612.

80. Юрина Н.А., Румянцева Л .С. Особенности макро- и ультраструктуры тимуса и его реактивности в постнатальном онтогенезе// В сб.: Физиология и патология тимуса /Под ред. В.В. Серова.- М.- 1986.- с.4-7.

81. Ярилин А.А., Мирошнеченко И.В., Рябинина И.Д., Филатов А.В. Исследование миграции предшественников Т-лимфоцитов в тимус и факторов, влияющих на этот процесс //Бюлл. экспер. биолог, и медиц.- 1986.- 10.- с. 447-449.

82. Ярилин А.А., Пинчук В.Г., Гриневич Ю.А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов.- Киев, 1991.

83. Ada G.L. Controlling influenza epidemics.- Immunol, today, 1981, Nov., p. 219-224.

84. Andrews P., Boyd R.L., Shortman K. The limited immunocompetence of thymocytes within murine thymic nurce cells // Eur. J. Immunol.- 1985.- v. 15,- pp. 1043-1048.

85. Andrews P., Shortman K., Scolary R. The cyncy of thymocytes cells in the thymuc cortex // Cell. Immunol.- 1985.-v. 91.- pp. 455-466.

86. Arya S., Gilbert E., Hong R., Bloodworth B. The thymus // In: Endocrine pathology, general and surgical / Ed. J. Bloodworth.- N.- Y., etc.- 1982.- 2ed.- pp. 767-833.

87. Asconas V. Our immune defence against influenza.-Biochem. Soc. Trans., 1980, v. 8, N 3, p. 257-260.

88. Auger C., Monier J., Dardenne M. Identification of FTS on thymus ultrathin section using monoclonal antibodies // Immunol. Lett.- 1982.- v. 5.- pp. 71-80.

89. Austin J.M. Migration patterns of dendritic leucocytes // Res. Immunol.- 1989.- v. 140.- pp. 898-902.

90. Bach J.-F. Thymic factors and immunoregulation: role in autoimmune diseasis In.: Regulation of the immune responce. Ed. By Ogra P., Jacobs D.- N.- Y.- 1983.- pp. 20-29.

91. Bargmann W. Histologie und mikroskopische anatomie des menschen.- Thieme, Stuttgart, 1977, SS. 255-265.

92. Bartlett P.E., Pyke K.W. Hyperplasia of the thymus and thymic neoplasms in cells //Vivo Immunology, Histophysiolo'gy lymphoid System.- N.-Y.- London.- 1982.- pp. 375-380.

93. Bean B., Moore B., Steruer B. et al. Survival of influencza virises on envirjnmental surfaces.- J. Infect. Dis., 1982, v. 146, N1. p. 47-51.

94. Bellamy D., Mohamed R. Epicelial cells of the thymus // Thymus.- 1982.- v. 4.- p. 107.

95. Beller D., Unanue E. Ia-antigens and antigen-presenting function of thymuc macrophages // J. Immunol.- 1980.- v. 124.-p.1433.

96. Berek C., Apel M. Molecular analusis of germinal centre B cells 11 Res. Immunol.- 1991.- v. 142.- pp. 220-222.

97. Besedovsky H., Del Rey A., Sorkin E. Immunological-neuroendocrine feedback circuits // In: Neural modulation of immunity. Eds.: Guillemin R. et al. Raven Press, N.Y., 1985, pp. 165-172.

98. Besedovsky H., Rey A., Sorkin E. Immunoregulation by neuroendocrine mechanism // In.: Neuroimmunology. Ed.: By Beham A., Spreafico F.- N.- Y.- 1984., v. 12.- pp. 445-450.

99. Bistritzer T., Namir A., Oland G. Severe dypnea and dysphagia resulting from in aberrant cervical thymus // Eur. J. Pediatr.- 1985.- v. 144.- pp. 86-87.

100. Blakman M.A., Kappler J.W., Marrack P. Morphometric analysis of thymic medullary nonlymphoid cells // Immunol. Rev.- 1988.- v. 101.- pp. 5-19.

101. Blue J., Weiss L. Electron microscopy of the ret pulp of the dog spleen inclding vascular arrangements periarterial macrophage sheats (ellipsoids), and contractile, innervated reticular meshwork // Amer. J. Anat., 1981, v.161, pp. 189-218.

102. Brandtzaeg P., Baklien K. Extra and intracellular distribution of immunoglobulins and secretory component in hunan intestinal micosa as revealed by immunofluorescence // Scond. J. Gastroenteral.- 1972.- v. 7.- Suppl. 16.- p. 12.

103. Brandzaed P., Tjelander J., Gjeruldsen S.T. Absorption of immunoglobulin A onto oral bacteria in vito // J. Bacterid.-1986.-v. 96.- p. 242.

104. Brandzaeg P. The humoral immune sustems of human gastrointestinal tract.- Monogr. // Allergy.- 1981.- v. 17.- pp. 195-221.

105. Brown A.R., Claassen E. B lymphocytes in the spleen: iditype and antibody-forming cells; gualitative and guantitativeaspects of an in situ enzymehistochemical approch // Res. Immunol.- 1991.- v. 142.- pp. 331-333.

106. Brozman M. Immunohistological study of the ret pulp in the human spleen // Anat. Anz., 1985, v. 158, pp. 57-64.

107. Bulloch K. Neuroanatomy of lymphoid tissue: a review // In: Neural modulation of immunity. Eds.: Guillemin R. et al., Raven Press, N.- Y.- 1985.- pp. 111-141.

108. Bulloch K. Neuroanatomy of lymphoid tissue: a review //: Neural modulation of immunity / Ed. R. Guilleman, M. Cohn, T. Melneehu K.- N.- Y.- Raven Press.- 1985.- pp. 111-114.

109. Chen L.T., Weiss L. Electron microscopy of the pulp of human spleen // Amer. J. Anat.- 1972.- v. 134.- pp. 425-458.

110. Clark S. The thymus in mice of strain 129/9 stadien with the electron microscope // Amer. J. Anat.- 1963.- v. 112.- pp. 1-33.

111. Cohn M. What are the "must" elements of immune recponsivess // In: Neural modulation of immunity. Eds.:Guillemin R. et al., Raven Press, N. Y., 1985,pp. 3-23.

112. Colic M., Popvic L.J., Gasic S. Thymic factors and immunoregulation // Immunol.- 1990.- v. 69. pp. 416-422.

113. Credig R. Ia-antigens and antigen-presenting function of thymic macrophages // J. Immunol.- 1986.- v. 137.- pp. 22602267.

114. Cumming I., Funder J., Mendelson F. Endocrine hormone of the thymus gland // Intern. Congress of Endocrinology, 6 th: Praceedings.- Melburn.- 1980.- pp.458-462.

115. Daculsi R., Astier T., Legard E., Duplan G. Therminal deoxynucleotidil transferase activily in the regeneraling thymus of X-irradiated mice // Thymus.- 1982.- v. 4.- pp. 45-55.

116. Danielly R. Immune defenses of the lung In.: Pulmonary diseases and disorders. Ed. By Fishman A.- N.- Y.- 1980.- pp. 624-633.

117. Dappen G.E., Crouse D.A., Anderson R.W. The limited immunocompetence of thymocytes within thymic nurse cells // Vivo Immunology histophysiology Lymphoid System.- N.- Y.London.- 1982.- pp. 389-399.

118. De Groot L. The morphology of the thymuses and their relation to immunodefficytis // Immunology.- 1985.- v. 55.- pp. 165-172.

119. De Week A., Golstein A. Lymphokines and other immunoactive soluble cellular products In.: Lyphokines and thymic hormones. Ed. By Chirigos M.- N.- Y.- 1981.- pp. 1-13.

120. Dijkstra C.D., Kraal G. Non-lymphoid cells in the splenic white pulp // Res. Immunol.- 1991.- v. 142.- pp. 325-327.

121. DijkstraC.D., Doop E.a., Joling S.T. Autoimmunity to cell membrane receptors //Immunology.- 1985.- v. 55.- pp. 589-592.

122. Dorov N. Thymus Atrophy fnd Immune Deficiency in Malnutrition // The Human Thymus / Ed. H. Muller-Hermellink.-Berlin, etc.: Spriger Verlag.- 1986,- pp 127-150.

123. Drachman D. Myasthenia Gravis: biology and treatmrnt.- N.Y.- 1987.

124. Elrondy F., Praz F., Papiernik M. Thymic reticulum in mice // J. Immunol.- 1985.- v. 134.- pp. 3625-3631.

125. Epstein H., Minchell D., Hunt J., Wood G. Ia-positive macrophages bind internalize viable lymphocytes in murine thymus // Cell. Immunol.- 1985.-v. 95. -pp. 15-35.

126. Eren R., Zharhay D., Globerson A. Epithelial subpopulation of the thymus // Cell. Immunol.- 1987.- v. 108.- pp. 76-84.

127. Everson M.P., Eldridge J.H., Koopman W.J. Evidedence for significant hemotopoiesisn the human thymus // I bid.- 1990.- v. 127.- pp. 470-482.

128. Fadenberg H., Stites D., Goldwell J. Basic and Clinical Immunology.- Los Altos, LMP, 1980.-782p.

129. Faller A. Splenic architecture reflected in the connective tissue structure of the human spleen //Experientia, 1985, v. 41, pp. 164-167.

130. Felten D., Felten S., Bellinger D. Noradrenergic sympathetic neural interaction with the immune system; structure and function // Immunol.- 1987.- v. 100.- pp. 225-260.

131. Felten D.L., Overnage J.M., Felten S.Y., Schmedtje J.F. Noradrenergic sympatetic innervation of lymphoid tissue in the rabbit appendix: Further evidence for a link between the nervous and immune system // Brain Res. Bull.- 1981.-v. 7.- pp. 595-612.

132. Fink P.J., Weissman I.L., Kaplan H., Kyewski B. The immunocompetence of murine stromal cell-associated thymocytes // J. Immunol.- 1984.- v. 132.- pp.2266-2272.

133. Ford W.L., Smith M.E. Lymphocyte recirculation between the spleen and the blood / The role of the spleen in the immunology and parasitic diseases // Schwade.- 1979.- pp. 2941.

134. Fossum S. Dendritic leucocytes: features of theiz in vivo physiology // Res. Immunol.- 1989.- v. 140.- pp. 883-890.

135. Freedman A.S., Nadlez L.M. Cellular interactions within germinal centre // Res. Immunol.- 1991,- v. 142.- pp. 232-236.

136. Fujita T., Kashimura M., Adachi K. Scanning electron microscopy and terminal circulation // Experientia, 1985, v. 41, pp. 167-179.

137. Galindo B., Imaeda T. Electron microscope study of the white pulp of the mose spleen // Anat. Res.- 1962.- v. 143,- pp. 399-415.

138. Geenen V., Robert F., Fatemy M. Neuroendocrine-immune interactions in N-cell endogeny // Thymus.- 1989.- v. 13.- pp. 131-140.

139. Geldof A.A., Van der Ende M.R., Langevoort H.L. Lymph node involvement in a humoral immune response // Anat. Rec., 1984, v. 209, pp. 541-646.

140. Gerner J.D., Liechty K.V., Chritensen R.D. Heterogenity of epithelial cells in the human thymus // Blood.- 1990.- v. 75,- pp. 2150-2155.

141. Goldstein G., Mackey I. The Human Thymus // London, Heinemann.- 1969.

142. Gray D. Immunology.- London: Edward Arnold, 1970, 213p.

143. Gray S., Skandalakis J. Thymus. Embriology and congenital abnormalities //In: Surgery of the Thymus / Ed. J.-C. Givel. Berlin, etc: Springer Verlag.- 1990.- pp. 13-19.

144. Hall N.R., Goldstein A.L. Thymosin modulation of the immune system // In.: The neuro-immune-endocrine connections. Eds.: Cotman C.W. et al. Raven Press.- N.- Y.- 1987.- pp. 59-69.

145. Hammar J.A. Die normal-morphologische Thymus-forschungim letzten vier tei ljahrhundert. Analyse und Synthese nebst einigen. Worten Zuden Fuktionstrage // Leipzig.- 1936.

146. Hartwig H., Hartwig H.G. Structural characteristics of the mammalian spleen indicating storage and release of ret blood cells. Aspects of evolutionary and environmental demands // Experientia, 1985, v. 41, pp. 159-163.

147. Haynes B.F. Age-related chages in localisation of thymosin in the human thymus // Advan. Immunol.- 1984,- v. 36.- pp. 87142.

148. Hays E.F., Beordsley T.R. B-lymphocytes thymus of rat // Clin. Immunol. Immunopath.- 1984.- v. 33.- pp. 381-390.

149. Heinen E., Tsunoda T., Marcoty C., Bosseloir A., Kinet-Denoel C., Antoine N., Simar L.J. The germinal centre: a monastery or a bar? // Res. Immunol.- 1991.- v. 142.- pp. 242244.

150. Hercend T., Schmdt R.E. Characteristics and uses of natural killer cells // Immunol. Today.- 1988.- v.9.- p. 291.

151. Herrmann F., Schmidt R.E., Ritz J., Griffin J.D. In vitro regulation of human hematopoieses by natural killer cells: analysis at a donal level // Blood.- 1987.- v. 69.- p.246.

152. Heusermann U., Shutte H.J. Intercellular junations sinus lining cells in the human spleen // Cell Tissue Res.- 1974.-v.l 51.- pp. 337-342.

153. Hirokawa K., Mollure J., Goldstein A. Age-related chenges in localisation of thymosin in the human thymus // Thymus.-1982.- v. 4,- pp. 19-31.

154. Hirokawa K., Sado T., Kudo S. Emzyme histochemical study on human thymus and its age change // Acta. Pathol. Jpn.- 1983.-v. 33.- pp. 275-285.

155. Ho F., Lortan J., Khan M., MacLennan I.C.M. Distinct chorlived and long-lived antibody-producing cell populations // Eur. J. Immunol.- 1986.- v. 16.- pp. 1297-1301.

156. Hokarono K., Miyoshi M. Scanning and transmission electron microscopic study of the lymphatic vessels in the splenic white pulp of the macague monkey // Cell Tiss. Res.-1984.- v. 237.- pp. 1-5.

157. Itoh T., Hoshono T., Abe K. The fine structure of myoid cells in the human thymus //Arch. Histol. Jpn.- 1969.- v.30.- pp. 207-215.

158. Itoh T., Kasanara S., Aisy S. Formation of Hassals corpyscles in vitro by the thymic epithelium cell like IT-26 R21 of the rat // Cell. Tissue Res.- 1982.- v. 226.- pp. 469-476.

159. Jankovic B.D. Neuroimmunomodulation: facts and dilemmas // Immunol. Let.- 1989.- v. 21.- pp. 101-118.

160. Janossy G., Boffill M., Tredosiewicz L. Cellular differentiation of lymphoid subpopulations and their micro inviron // The Human Thymus / Ed. H. Muller-Hermellink.-Berlin, etc: Springer Verlag.- 1986.- pp. 89-127.

161. Jenkinson E. Embriology of lymphoid system // Prog. Allergol.- 1981.- v. 29.- pp. 2-27.

162. Jenkinson E.J., Kingston R., Owen J.J.T. Deficient development of the thymus epithelium in NZB mice // Nature.-1987.- v.329.- pp. 160-162.

163. Jprdan R.K., Robinson J.H. The thymus Gland.- London.-1981,- p. 151.

164. Kaiserling E., Lennert K. Die interdigitierende reticulumzelle im meenschlichen lymphknoten. Eine spezifische zelle der thymusabhängigen region // Virch. Arch. (Zell. Pathol.).- 1974.- bd. 16.- ss. 51-61.

165. Kamperdijk E.W.A., Van der Berg M., Hoefsmit E.C.M. Lymph node accessory cells in the immune response. The primary response to paratyphoid vaccine in rat parathymic lymph nodes // Microenvironment lymphoid Sustem.- N. Y.- London.-1985,- pp. 307- 312.

166. Kamperdijk E.W.A., Van der Berg M., Hoefsmit F.C.M. Lymph node accessory cells in the immune response. The primary response to paratyphoid vaccine in rat parathymic lymph nodes // Cell Tiss. Res., 1984, v. 237, pp. 39-42.

167. Kansoni J., Fischer M., Mercer V., Zlotnik A. Intra and extra thymic B-cells in physiological and pathological conditions // J. Immunol.- 1987.- v. 139.- pp. 2620-2628.

168. Kay N.E., Morley J.E., Allen J.I. Interaction between endogenous opioids and IL-2 on PHA-stimulated human lymphocytes //Immunol.- 1990,- v. 70.- pp. 485-491.

169. Kendall M. Age and seasonal changes in the thymus. The cells of the thymus // In: The Thymus Gland / Ed. M. Kendall.-London.- 1981.- pp. 21-37.

170. Kendall M. The syncytial nature of epithelial cells in the thymus cortex // J. Anat.- 1986.- v. 147.- pp. 3-12.

171. Kendall M. Thymus Anotomy // In: Surgery of the thymus / Ed. J.-C. Givel. Berlin, etc: Springer Verlag.- 1990.- pp. 19-27.

172. Kieran M.W.,Blank V., Le Ball O., Israel A. Microenviroments inthe normal thymus // Res. Immunol.- 1989.-v. 140.- pp. 399-450.

173. Kirkpatrick C.H., Leech S. Transplantation immunology. Clinical aspects // Jama, 1982, v. 248, pp. 2727-2733.

174. Kishihara K., Yoshikai U., Matsuzuki G. Electron microscopyal and histological studies of the thymus cells // Eur. J. Immunol.- 1987.- v.17.- pp. 477-482.

175. Klaus G.G.B. B lymphocytes (in focus).- IRL Press.- 1990.-p. 71.

176. Kosco M.H. Cellular interactions during the germinal centre response // Res. Immunol.- 1991.- v. 142.- pp. 245-248.

177. Kosco M.H., Burton G.F., Kapasi Z.F., Szakal A.K., Tew J.G. Antibody-forming cell induction during early phase of germinal center development and its delay with ageing // Immunol.- 1989.- v. 68.- pp. 312-318.

178. Kotani M., Matsuno K., Ezaki T., Hayama T., Ekino S. Migretion of macrophages from the marginal zone to germinal centers in the spleen of mice // Anat. Rec., 1985, v. 212, pp. 172178.

179. Kraal G. Immunocytochemistry of dendritic cells. A clue to their function? // Ress Immunol.- 1989.- v. 140.- pp 891-895.

180. Kraal G., Rodrigues H., Hoeben K., Van Rooijen N. Lymphocyte migration in the spleen: the effect of macrophage elimination // J. Immunol.- 1989.- v. 68.- pp. 227-232.

181. Kreistin H. The Thymus- What s new? // Histopathology.-1989.- v.- 14.- pp. 537-548.

182. Kroese F.G.M., Seijen H.C., Nieuwehuis P. The initiation of germinal centere reactivity // Res. Immunol.- 1991.- v. 142.- pp. 249-252.

183. Kroese F.G.M., Wubbena A.S., Kuijpers C., Nieuwenhuis P. The ontogeny of germinal centre forming capacity of neonatal rat spleen // Immunol.- 1987.- v. 60.- pp. 597-602.

184. Kumararatne D.S., Basin H., MacLennan I.C.M. Marginal zones: the major B cell compartment of rat spleens //Eur. J. Immunol.- 1981.- v. 11.- pp. 858-864.

185. Kyewsky B., Fathman C., Rouse R. Intrathymic presentation of circulating non MNC antigens by medullary dendric cells // J. Exper. Med.- 1986.-v. 163,- pp. 231-246.

186. Lane P.J.L., Gray D., Oldfield S., MacLennan I.C.M. Differences in the recruitment of virgin B cells into antibody responses to thymus-dependent and thymus-independent type 2 antigens // Eur. J. Immunol.- 1986.- v. 16.- pp. 1569-1576.

187. Lennert K., Harms D. Die milz // The spleen. Springer, Berlin, 1970.

188. Liu Y.-J., Oldfield S., MacLennan I.C.M. Memory B-cells in T-cells-dependent antibody responses colonize the splenic marginal zone // Eur. J. Immunol.- 1988.- v. 88.- p. 355.

189. Mac Ewen B., Liebeslind J. Influences of hormones and neroactive substances on immune funtion // In: The neuro-immune-endocrine connections. Eds.: Cotman C.W. et al. Raven Press.-N.-Y.- 1987.-pp. 71-91.

190. Mackay I. The nature of immune disease.- In: Autoimmunity and autoimmune diseases // Ed. By Evered D., Whelan J.- 1987.-pp.177-193.

191. MacLennan I.C.M., Gray D., Kamararatne D.S., Bazin H. The lymphocytes of splenic marginal zones. A distinct B-cell lineage // Immunol. Today.- 1982.- v. 3.- pp. 305-307.

192. MacLennan I.C.M., Liu Y.-J. Marginal zone B cell respons both to polyccharzide antigens and protein antigens // Res. Immunol.- 1991.- v. 142.- pp. 346-351.

193. Makinodan T., Junis E. Immunoiogy of aging // J. Immunol.-1980.- v. 140.- pp.75-99.

194. Martin J. Neuroendocrine regulation of immune response // In: Neuroimmunology / Ed. P. Beham, F. Spreagico.- N.- Y.-1984.- v. 12.- pp. 433-444.

195. Martin J. Neuroendocrine regulation of the immune responce // Neuroimmunology. Ed.: By Beham A., Spreafico F.- N.- Y.-1984., v. 12.- pp.433-444.

196. Matsuno K. Outer PALS as an immunoproliferative microenvironment // Res. Immunol.- 1991.- v. 142.- pp. 342-345.

197. Mitchell J. Lymphocyte circulation in the spleen. Marginal zone bridging channels and their possible role in cell traffic // Immunology.- 1973.- v. 24.- pp. 93-107.

198. Mitchinson N.A. T- cells in transplantion immunity // Immunol. Let., 1989, v. 21.- pp. 15-20.

199. Miyoshi M., Fujita T., Tokunaga J. The red pulp of the rabbit spleen studied under the scanning electron microscope // Arch. Histol. Jap.- 1970.- v. 32.- pp. 289-306.

200. Mizel S.B.Immunological function of the thymus //Immunol. Rev.- 1982,- v. 62.- pp.51-72.

201. Nabarra B., Anderianson J. Ultrastructural studies of thymus reticulum // Thymus.- 1987,- v. 9.- pp.95-121.

202. Namikawa R., Mizuno T., Matsuoka H., Fukami H., Ueda R., Itoh G., Matsuyama M., Takahashi T. Ontogenic development of T and B cells and non-lymphoid cells in the white pulp of human spleen //Immunol.- 1986.- v. 57.- pp. 61-69.

203. Nieburgs A.C., Picciano P., Korn J.H., Cohen S. Morphological functional characteristics of thymic epithelial cells // Cell. Immunol.- 1987.- v. 104.- pp. 182-189.

204. Nieuwehuis P., Opstelten D. Functional anatomy of germinal centers // Amer. J. Anat.- 1984.- v. 170.- pp. 421-435.

205. Nieuwenhuis P., Stet R., Wagenaar J. The transcapsular route: a new way for (self)-antigens to by pass the blood thymus barrier // Immunol. Today.- 1988.- v. 9.- pp. 372-375.

206. Nikolic-Zudic J. Effect of thymosin on in vitro immune fuction in patients with rheumatoid arthritis // Immunol. Todey.-1991.- v. 12.- pp.65-70.

207. Ogata M., Sato S., Sano H. Identification and separation of pre-T-cells from nu/nu mice // Immunol.- 1987.- v.139.- pp. 2675-2682.

208. Pabst R., Westermann J. The unigue role of the spleen and its compartments in lymphocyte migration // Res. Immunol.-1991,- v. 142.- pp. 339-342.

209. Palacios R., Moller G. Epithelial cell proliferation in thymus mice // Cell. Immunol.- 1981.- v. 63.- pp. 143-147.

210. Pellas T.C., Wiess L. Migration pathways of recirculating murine B cells and CD4+ and CD8+ lymphocytes // Amer. J. Anat.- 1990,- v. 187,- pp. 355-373.

211. Pelletier M., Tautu C., Landry D. The human thymus microenvironments: in vivo identification of thymus nurse cells and other antigenically distinct subpopulations of epithelial cells // Immunology.- 1986.- v. 58,- pp. 263-270.

212. Pemberton R.M., Gennings R., Smith T.L. Morphology and antigenicity studies on reassortant influenza (H3N2) viruses for use in inactivated vaccines.- J. Hyg. Camb., 1985, V. 94, N 2, p. 229-239.

213. Penit C., Papiernik M. Thymus reticulum in mice. II.Culture and characterization of nonepithelial phagocytic cells of the thymus reticulum // Eur. Immunol.- 1986.-v. 16.- pp. 257-263.

214. Pereira R.A., King N.J.C., Bladen R,V. The size of functional T-lymphocyte pool wthin thymic medullary and cortical cell subsets // Cell. Immunol.- 1986.- v. 102.- pp. 152167.

215. Pierpaoli W., Kopp H., Muller J.Interdependece between neuroendocrine programming and generation of immunerecognition in ontogeny //Cell. Immunol.- 1977,- v. 29.- pp. 1627.

216. Rademakers L.H.P.M. Follicular dendritic cells in germinal centre development // Res. Immunol.- 1991.- v. 142.- pp. 257260.

217. Raviola E., Karnovsky M. Tvidece for a bloodthymus barrier using electron-opague tracers // J. Exp. Med.- 1972.- v. 136.- pp. 466-473.

218. Reichert R., Weissman J., Buncher E. Phenotypic analysis of thymocytes that express homing receptjrs for peripherial lymph nodes // J. Immunol.- 1986.- v. 136.-pp.3521-3529.

219. Reilly F., McCuskey P.A., Meineke H. Studies of the hemopoietic microenvironment. VIII. Adrenergic and cholinergic innervation of the murine spleen // Anat. Rec.- 1976,- v. 185.-pp. 109-118.

220. Reilly F., McCuskey P.A., Miller M.L., McCuskey R.S., Meineke H. Innervation of the periarteriolar lymphatic sheath of the spleen // Tissue Cell.- 1979.- v. 11.- pp.121-126.

221. Ritter M., Sauvage C., Cotmore S. The human thymus microenvironments: in vivo identification of the thymic nurse ctlls and other antigenically distinct subpopulation of epithelial cells // Immunol.- 1981.- v. 44,- pp. 416-439.

222. Rocchi G., Ragona I., Piga C. Influenza vaccination with live- attenuated and inactivated virus-vaccines during an outbreak of disease.- J. Hyg., 1979, v. 83, N 3, p.383-390.

223. Romani N., Schuler G. Structural and functional relationships between epidermal Langerhans cells and dendritic cells // Res. Immunol.- 1989.- v. 140.- pp. 895-898.

224. Rouby S.E., Praz F., Halbwachs L., Papiernik M. Culture and characterization of nonepithelial phagocytic cells of the thymus reticulum // J, Immunol.,- 1985.- v. 134.- pp. 3625-3631.

225. Rouse R.V., Bolin L.M., Bender J.R., Kyewsky B.A. Characterisation of stromal cell population in the developivg thymus of mice // J. Histochem, Cytochem.- 1988.- v. 36.-pp.1511-1517.

226. Rouse R.V., Van Ewijk W. Immunohystology of lymphoid and non-lymphoid cells in the thymus in relation differention // J. Immunol.- 1979.-v. 122.- pp. 2508-2515.

227. Rygaard J. Identification and separation of pre-T-cells from nu/nu mice // Thymus and Self.- London; Copenhagen.- 1973.-p.193.

228. Saito H. Innervation of the guinea pig spleen studied electron microscopy // Amer. J. Anat.- 1990.- v. 189.- pp. 213235.

229. Sasou S., Satodate R., Katsura S. The marginal sinus in perofollicular region of the rat spleen // Cell Tissue Res.- 1976.-v. 172.- pp. 195-203.

230. Savino W., Hung P., Corrigan A. Thymus hormone-containing cells. Immunohistological detection of metallothionein within the cells bearing thymulin in human and mouse thymuses // J. Histochem. Cytochem.- 1984.- v. 32.- pp. 942-946.

231. Schakenberg J.G., Rykers G.T., Spaapen J.N. An immunohistochemical study of thymus epithelial cells // In. I. Immunopharmacol.- 1988.- v.10.- pp. 675-686.

232. Schmitt D., Monier J., Dardenne M. Cytoplasmiolocalization of FTS in thymus epithelial cells: an immunoelectron microscopical study // Thymus.- 1980.- v.- 2.- pp. 177-186.

233. Scollary R. Thymus cell migration: cells migrathing from thymus to peripherial lymphoid organs have a "matre" phenotype // J.Immunol.- 1982.- v. 128.- pp. 1566-1570.

234. Sell S. Immunology, immunopathology and immuny.- N.- Y.1980.

235. Sharp J.G., Watlins E.B. Intrathymic presention of circulatig non MNC antigens by medullary dendric cells // Immunopharmacologic Effects of Radiation Therapy.- N.-Y.1981,- pp. 137-179.

236. Sheiff J., Cordier A., Haumont S. Epithelial cell proliferation in thymic hyperplasia induced by triiodothyronine // Clin. Exp. Immunol.- 1977.- v.-37.- pp. 516-521.

237. Shen F.W., Scollay R., Clark-Levis J., Shortman K. The size of fuctional T-lymphocyte pool within thymic medullary and cell sabsets //Thymus.- 1983.- 5.- pp. 179-197.

238. Shier K. The thymus according to Schambacker: medullary duct and reticular epitheliujn of thymus and thymomas // Cacer.-1981.- v. 48.-pp. 1183-1199.

239. Siegler R. The morphology of the thymuses and their relation to leukemia // In: The thymus in immunobiology: structure, function and role in disease / Ed. R. Goed, A. Goldstein.- N.- Y.-Hoeber, Harper, Rew.- 1985.- pp. 623-655.

240. Simpson J., MacCloud T., Putman C., Marsh Y. Thymoma an sustemic lupus erythematosus // Thorax.- 1976.- v. 30,- pp. 697700.

241. Sith Ca., Williams G.T., Kington R. Enzym hystochemical study of epithelial cells of the thymus // Natur.- 1989.- v. 337,-pp. 181-184.

242. Snook T. The origin of the follicular capillaries in the human spleen // Amer. J. Anat.- 1975.- v. 144.- pp. 113-116.

243. Sommers J. Thyroid gland // Endocrine pathology, general and surdical / Ed. J. Bloodworth.- 1982.- pp. 155-205.

244. Spelman D.W., McHardy C.J. Concurrent outbreaks of influenza A and influenza B.- J. Hyg. Camb., 1985, v. 94, N 3, p. 331-339.

245. Sprent J., Lo D., Gao E.K., Ron V. Differenthetion epithelial cells of the thymus // Immunol. Rev.- 1988.- v. 101.- pp. 173190.

246. Stein M. Bereavement, depression, stress and immunity // In: Neural modulation of immunity. Eds.: Guillemin R. et al. Raven Press.- N.- Y.- 1985.- pp. 29-44.

247. Steinman R.M. Dendritic cells: clinical aspects // Res. Immunol.- 1989.- v. 140. pp. 911-918.

248. Suzuki R., Suzuki S., Igarashi M., Kymagai K. The immunocompotence of murin stromal cell-associated thymocytes // J. Immunol.- 1986- v. 137.- 1564-1575.

249. Szakal A.K., Taylor J.K., Smith J.R., Kosco M., Burton G.F., Tew J.J. Kinetics of germinal center development in spleen of yong and ageing immune mice // Anat. Res.- 1990.- v. 227.- pp. 475-485.

250. Szakal A.K., Tew J.J. Significance of iccosomes in the germinal centre reaction // Rec. Immunol.- 1991,- v. 142.- pp. 262-263.

251. Takacs L., Kovacs E.J., Smihh M.L. Thymic reticulum in mice // J. Immunol.- 1988.- v. 141.-pp. 3081-3097.

252. Takacs L., Osawa H., Diamanstein T. Identification of FTS on thymus ultrathin sections using monoclonal antibodes //Eur. Immunol.- 1984.- v. 14.- pp. 1152-1159.

253. Terashima K., Dobashi M., Maeda K., Imai Y. Cellular components involved in the germinal centre reaction // Res. Immunol.- 1991.- v. 142.- pp. 263-267.

254. Tienblau H., Barlow F., Gandhi R. Ectopic thymus: Presenting as neck mass // J. Pediatr. Surg.- 1984.- v. 19.- p. 197.

255. Timens W. The human spleen and the immune system: not just another lymphoid prgan // Res. Immunol., 1991, v. 142, pp. 316-320.

256. Tishendorf F. Die milz // In: Bergmann W. Hadbuch der mikroskopischen anatomie des menschen. Springer, Berlin, bd. VI 16.

257. Turpern J.B. Smith P.B. Natural killer function in systemic lupus erythematosus // J. Immunol.- v. 136.- pp. 412-421.

258. Vakharia D.D., Mitchison N.A. Epithelial cells of the thymus // Immunology.- 1984.- v. 87.- pp. 524-529.

259. Van den Eertwegh A.J.M., Claassen E. T-cells and spleen: localization, cytocine production and cell/cell interaction // Ress. Immunol., 1991, v. 142, pp. 334-338.

260. Van Ewijk W. Immunohistology of lymphoid and non-lymphoid cells in the thymus relation to lymphocyte differentions // Lab. Invest.- 1988.- v. 59.- pp. 579-585.

261. Van Ewijk W., Nieuwenhuis P. Compartments, domains and migration pathways of lymphoid cells in the splenic pulp // Experientia, 1985, v. 41, pp. 199-208.

262. Van Furth R. Origin and turnover of monocytes and macrophages. In.: Cell Kinetik Inflammatory Reaction.- Berlin.-1989.- pp. 125-150.

263. Van Herle., Chorpa L. Thymic hyperplasia in Graves disease //J. Clin. Endocr. Metabol.- 1971.- v.32.- pp. 140-146.

264. Van Rooijen N. The humoral immune response in the spleen //Res. Immunol.- 1991.- v. 142.- pp. 328-330.

265. Van Rooijen N. The in "situ" immune response in lymph nodes: a review // Anat. Rec., 1987, v.218, pp. 359-364.

266. Van Rooijen N. The role of antigens, antibodies and immune complexes in the functional activity of germinal centres // Ress. Immunol., 1991., v. 142, pp. 272-275.

267. Van Rooijen N., Kors N., Van Nieuwmegen R. Double immunocytochemical evidence for a clonal development of specific antibody-containing cells in the rabbit spleen //Anat. Res.- 1984.- v. 209,- pp245-249.

268. Van Vliet E., Jenkinson E.J., Kingston R. Thymus nurse cells. Ia-bearing epithelium ivolved in T-lymphocyte differentiation // Eur. Immunol.- 1985.- v. 15.- pp. 675-681.

269. Van Vliet E., Melis M., Van Ewijk W. Heterogenety of epithelial cells in the human thumus //Cell. Immunol.- 1984,- v. 87.- pp. 101-109.

270. Veerman A.J.P. The postnatal development of the white pulp in the rat spleen and the onset of immunocompetence against a thymic-independent and thymus-dependent antigen // Z. Immun. Forsch.- 1974.- v. 150.- pp. 45-59.

271. Veerman A.J.P., Van Ewijk W. White pulp compartments in the spleen of rats and mice. A light and elektron mikroscopic study of lymphoid and non-lymphoid cell types in T and B areas // Cell Tiss. Res.- 1975.- v. 156.- p. 417.

272. Von Herrath E. Bau und fuktion der normalen milz.-De Gruyter, Berlin, 1958.

273. Vonderheide R.H., Hunt S.V. T lymphocytes in ret germinal centers belong to an ER3+ subpopulation of CD4+ cells // Immunol.- 1990,- v. 69.- pp. 542-547.

274. Vykarnan A., Brenner M.K., Reittie J.E., Houlker C.H., Lachmann P.J. Hunan clones with natural killer function can activate B-cells and secrete B-cell differentiation faktors // Eur. J. Immunol.- 1985.- v. 15.- p. 606.

275. Webster R., Laver W.G., Schild G.C. Molecular mechanisms of variation in influenza virus.- Nature, 1982, N 296, p. 115-121.

276. Weetman A., MacGreegor A., Wheeler M., Hall R. // Extrathyroidal sites of autoantibody synthesis in Graves disease // Clin. Exp. Immunol.-1984.- v.56.- pp.330-336.

277. Weiss L. New trends in spleen research: concluion // Experientia, 1985, v. 41, pp.243-248.

278. Wekerle H., Ketelson V. Thymic nurse cells. Ia- bearing epithelium involved in T- lymphocyte differentiation // Nature.-1980.- v. 283.-pp. 402-404.

279. Wekerle H., Mullre-Hermelink H. The thymus in Myasthenia Gravis // The Human Thymus / Ed. H. Muller-Hermellink.-Berlin, etc: Springer Verlag.- 1986.- pp. 179-207.

280. Williams J.M., Felten D.L. Sympathetic innervation of murine thymic and spleen: A comparative histofluorezence study // Anat. Rec.- 1981.- v. 199.- pp. 531-542.

281. Witte T., Wordelmann K., Schmidt R.E. Heterogenety of human natural killer cells in the spleen // Immunol., 1989, v. 69, pp. 166-170.

282. Wong T.W., Klinkert W.E.F., Bowers W.E. Detection of circulating thymic hormone using N-rossette forming cells // Immunobiology.- 1982.- v. 160.- pp. 313-423.

283. Zepp F., Schulte-Wissermann H., Mannhardt W. Thymosins, lymphokines and the immunology of aging // Thymus.- 1984.- v. 6,- pp. 279-293.

284. Zetterstrom B.E.M., Hokfelt T., Norberg K.A., Olsson P. Possibilities of a direct adrenergic influence on blood elements in the dog spleen // Acta Chir. Scand.- 1973.- v. 139.- pp. 117122.

285. Zhang J., Liu Y.-J., Gray D., Lane P.J.L. B-cell memory to thymus-independent Type 1 and type 2 antigenes: the role of lipopolysaccharide in B-memory induction // Eur. J. Immunol.-1988.- v. 18.- pp. 1417-1424.

286. Zlotnik A., Renson J.G. Age-related changes in localisation of thymosin in the human thymus // Proc. nat. Aad. Sci. USA.-1987.- v. 84.- pp. 3856-3860.