Морфофункциональная характеристика органов иммуногенеза потомства овец при использовании иммуномодуляторов в период беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат биологических наук Матлашов, Андрей Евгеньевич

• Матлашов, Андрей Евгеньевич
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Матлашов, Андрей Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Иммунная система млекопитающих.

2.2. Органы иммунной системы.

2.2.1. Тимус (вилочковая железа).

2.2.2. Лимфатические узлы.

2.2.3. Селезенка.

2.3. Иммунокомпетентные клетки.

2.4. Особенности иммунной системы беременных животных.

2.4.1. Факторы, влияющие на иммунобиологический статус беременных животных и потомства.

2.5. Иммунодефициты (этиология, характерные признаки, диагностика).

2.5.1. Коррекция иммунологической реактивности.

2.5.1.1. Эффективность применения полиоксидония.

2.5.1.2. Эффективность применения ронколейкина.

2.5.1.3. Эффективность применения стевиозида.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Материалы и методы исследований.

3.2. Результаты исследований.

3.2.1. Определение стерильности, токсичности и безвредности препаратов СВР-2 и СМР-2.

3.2.2. Фоновые гематологические и иммунобиологические показатели крови беременных овец.

-33.2.3. Динамика гематологических показателей крови беременных овец после применения иммуномодуляторов.

3.2.4. Динамика популяций и субпопуляций лимфоцитов крови беременных овец после применения иммуномодуляторов.

3.2.5. Динамика общего белка и его фракций сыворотки крови беременных овец после применения иммуномодуляторов.

3.2.6. Динамика показателей естественной резистентности беременных овец после применения иммуномодуляторов.

3.2.7. Гистологические, гистохимические и морфометрические показатели тимуса ягнят полученных от опытных животных.

3.2.8. Гистологические, гистохимические и морфометрические показатели лимфатических узлов ягнят полученных от опытных животных.

3.2.9. Гистологические, гистохимические и морфометрические показатели селезенки ягнят полученных от опытных животных.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

5. ВЫВОДЫ.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональная характеристика органов иммуногенеза потомства овец при использовании иммуномодуляторов в период беременности»

Актуальность темы

Первоочередными задачами ветеринарных специалистов являются профилактика болезней животных и повышение эффективности ветеринарного обслуживания животноводства путем снижения заболеваемости, вынужденного убоя и гибели скота, особенно, молодняка.

По данным федеральной службы государственной статистики, гибель овец в хозяйствах РФ за 2008 и 2009 года составила 108000 голов. Исходя из средней стоимости 1 кг баранины (198,4 руб./кг — данные федеральной службы государственной статистики за 2008-2009 года), ущерб от гибели животных составил 641,5 миллионов рублей, из них 168,6 миллионов рублей - от потери молодняка.

Иммунная система, наряду с другими регуляторными системами организма, нервной и эндокринной, играет важную роль в патогенезе многих, если не большинства, заболеваний (В.В. Абрамов, 1991; К.В. Судаков, 2003).

В настоящее время тот факт, что потомство животных и человека рождается с незрелой иммунной системой, не вызывает ни у кого сомнений (А.П. Топтыгина, В.А. Алешкин, 2008). Состояние иммунной реактивности новорожденных зависит от состояния здоровья матери и специфики течения беременности. (А.Ф. Дмитриев, 2008; Е.В. Боклаженко, 2009).

Различные физиологические и патологические состояния беременных животных характеризуются определенными изменениями со стороны иммунного статуса, который необходимо целенаправленно корректировать, особенно в период беременности, путем применения иммуномодуляторов для получения более жизнеспособного молодняка (Н.Н. Гугушвили, 2003).

Для этих целей в последние годы предложено много различных иммуностимулирующих препаратов, однако до настоящего времени они имеют ограниченное применение из-за недостаточной изученности механизма их действия и отсутствия научно-обоснованных способов применения (Е.П. Сисягина, Г.Р. Реджеповаи др., 2009).

Тема диссертационной работы является самостоятельным разделом комплексной программы научно-исследовательской работы кафедры анатомии и патанатомии ФГОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет», № темы 31.1 — «Морфофункциональные взаимоотношения, иммуногенез в системе мать-плод. Особенности течения беременности, перинатального и постнатального онтогенеза животных в норме и при патологии»

Цель и задачи исследований.

Целью нашей работы являлось изучение функциональной морфологии органов иммуногенеза ягнят, полученных от овец, прошедших курс иммунокоррекции во второй половине беременности.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи: разработать иммуномодулятор на основе биологического вещества (стевиозид) и определить дозы его применения; изучить гематологические, биохимические и иммунобиологические показатели крови беременных овец до и после применения иммуномодуляторов - полиоксидония, ронколейкина и препаратов на основе стевиозида; оценить гистологическую картину, определить цитологический состав и морфометрические показатели центральных и периферических органов иммуногенеза ягнят, полученных от овец, прошедших курс иммунокоррекции на третьем месяце беременности.

Научная новизна работы.

Разработаны и испытаны на лабораторных животных и беременных овцах иммуностимуляторы на основе стевиозида (приоритетная справка № 2009129773/15(041455) от 17.09.2009).

Впервые дана комплексная оценка гематологических, биохимических и иммунобиологических показателей беременных овец при иммунодефицитах и после применения полиоксидония, ронколейкина и иммуностимуляторов на основе стевиозида.

Определено, что после применения исследуемых иммуномодуляторов беременным овцам у полученного от них потомства в тимусе увеличиваются функциональные зоны и пул более активных в функциональном отношении, малых, лимфоцитов в различных компартментах органа.

Установлено, что после применения полиоксидония беременным животным у полученного от них потомства в периферических органах иммуногенеза увеличиваются области локализации Т-клеточных популяций, после применения ронколейкина и препаратов на основе стевиозида стимулируются как Т-, так и В-функциональные зоны селезенки и лимфатических узлов.

Теоретическая и практическая значимость.

Полученные данные проведенных исследований в значительной степени дополняют и расширяют сведения о влиянии иммуномодулирующих препаратов на организм беременных овец при иммунных дисфункциях. Результаты исследований характеризуют влияние применения иммуномодулирующих препаратов беременным овцам на степень развития органов иммуногенеза, полученных от них ягнят.

Корректировка иммунной системы беременных животных при иммунодефицитах, способствует получению молодняка с хорошо развитыми органами иммуногенеза, что позволяет рекомендовать использование полиоксидония, ронколейкина и препаратов на основе стевиозида для иммуномодулирующей терапии беременных животных при дисфункциях иммунной системы.

Основные положения диссертационной работы вошли в методические рекомендации «Фармакокоррекция дисфункций иммунной системы беременных сельскохозяйственных животных», утвержденные методическим советом СтГАУ и одобренные научно-техническим советом секции животноводства министерства сельского хозяйства Ставропольского края

26.03.2010 г.). Результаты исследований внедрены в СПК «Колхоз племзавод им. Чапаева» Кочубеевского района Ставропольского края (приложение).

Данные, полученные в ходе проведенного исследования, могут быть использованы в учебном процессе высших и средних учебных заведений на ветеринарных и биологических факультетах, а также курсах повышения квалификации, при написании учебников, учебных пособий, монографий.

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- 72, 73 и 74 научно-практических конференциях ФГОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет» (г. Ставрополь, 2008-2010).

- Международной научно-практической конференции «Роль биологии и ветеринарной медицины в реализации государственных программ развития сельского хозяйства» (г. Оренбург, 2008).

- VI Всероссийской дистанционной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Современные проблемы устойчивого развития агропромышленного комплекса России» (Донской ГАУ, пос. Персиановский, 2009).

- Международной научно-практической конференции «Вавиловские чтения - 2009», (г. Саратов, 2009).

- научно-практической конференции совета молодых ученых Ставропольского края «Научные разработки и инновационные идеи развитию инновационной экономики России» (г.Ставрополь, 2010).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 10 статей, в том числе 1 статья в журнале из перечня изданий рецензируемых ВАК, а так же методические рекомендации «Фармакокоррекция дисфункций иммунной системы беременных сельскохозяйственных животных», одобренные методическим советом СтГАУ и научно-техническим советом секции животноводства министерства сельского хозяйства Ставропольского края (26.03.2010 г.).

Внедрение.

Результаты исследований внедрены в СПК «Колхоз племзавод им. Чапаева» Кочубеевского района Ставропольского края (приложение).

Полученные данные внедрены в учебный процесс по курсам анатомии, морфологии домашних животных, акушерства и хирургии, физиологии и ветеринарной микробиологии и иммунологии и патологической анатомии в ФГОУ ВПО «Ставропольский ГАУ», «Дальневосточный ГАУ», «Орел ГАУ», «Саратовский ГАУ», «Оренбургский ГАУ», «Алтайский ГАУ», «Новосибирский ГАУ», Ивановская ГСХА им. Д.К. Беляева, Брянская ГСХА, Самарская ГСХА, Нижегородская ГСХА, Вятская ГСХА.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 156 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 97 рисунками: из них 58 микрофотографий, 39 диаграмм, и 12 таблицами. Диссертация включает следующие разделы: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов, выводы, практические предложения и список литературы. Список использованной литературы включает 182 источника, в том числе 35 иностранных автора.

Заключение диссертации по теме «Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных», Матлашов, Андрей Евгеньевич

- 1325. ВЫВОДЫ.

1. Препараты СВР-2 и СМР-2, наряду с полиоксидонием и ронколейкином, на фоне иммунодефицитов оказывают на организм беременных овец выраженное иммуностимулирующее действие. После применения препарата СВР-2 к 15 дню эксперимента увеличилось количество: лейкоцитов на 43%, лимфоцитов на 37%, Т-лимфоцитов на 58% и В-лимфоцитов на 76%. После применения препарата СМР-2 к концу эксперимента увеличилось количество: лейкоцитов на 46%, лимфоцитов на 38%, Т-лимфоцитов на 62% и В-лимфоцитов на 80%.

2. Иммунодепрессивные состояния беременных овец, при условиях отсутствия иммунокоррегирующей терапии, приводят к получению ягнят с атрофическими и гипотрофическими изменениями различных функциональных зон тимуса, лимфатических узлов и селезенки, -уменьшение среднего размера дольки, снижение толщины коркового слоя и количества тимоцитов в тимусе; снижение средней площади лимфоидного узелка; слабое развитие лимфоидных узелков, отсутствие плазматических клеток в мозговом веществе лимфатических узлов.

3. Применение полиоксидония, ронколейкина и препаратов СВР-2 и СМР-2 беременным овцам при иммунных дисфункциях повышает уровень естественной резистентности животных. После применения полиоксидония к 15 дню эксперимента увеличилось: ЛАСК на 65%, БАСК на 80% и ФА нейтрофилов на 15%. После применения ронколейкина к 15 дню эксперимента увеличилось: ЛАСК на 60%, БАСК на 81% и ФА нейтрофилов на 27 %. После применения препарата СВР-2 к 15 дню эксперимента увеличилось: ЛАСК на 34%, БАСК на 54% и ФА нейтрофилов на 26%. После применения препарата СМР-2 к концу эксперимента увеличилось: ЛАСК на 9%, БАСК на 67% и ФА нейтрофилов на 30%.

4. Иммуномодулирующая терапия иммунодефицитных состояний беременных овец способствует получению потомства, обладающего более развитыми органами как центральной, так и периферической иммунной системы. В тимусе происходит значительное увеличение средней площади дольки (62-75%), толщины коркового вещества (62-80%), количества тимоцитов в корковом веществе (38-49%). В лимфатических узлах в два раза увеличивается количество лимфоцитов в периферической зоне лимфоидных узелков ягнят второй группы. В паракортикальной зоне увеличивается содержание средних (50-70%) и больших лимфоцитов (1075%). В селезенке происходит увеличение количества лимфоцитов в периферической зоне лимфоидных узелков (11-50%), более четко выражены зоны узелка.

5. У полученного потомства от животных, в период беременности инъецированных полиоксидонием, в периферических органах иммуногенеза увеличиваются области локализации Т-клеточных популяций.

6. У потомства, полученного от животных, в период беременности инъецированных ронколейкином и препаратами СВР-2 и СМР-2, в периферических органах иммуногенеза стимулируются как Т-, так и В-функциональные зоны иммунекомпетентных органов.

- 1346. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

1. Целесообразно применять иммуномодулирующие препараты животным в период беременности при иммунодефицитах с целью получения молодняка, с хорошо развитыми органами иммуногенеза, по следующим альтернативным схемам:

• СВР-2, подкожно в дозе 1мл на 25 кг живой массы тела животного, трехкратно через каждые три дня (для оказания краткосрочного действия).

• СМР-2 подкожно из расчета 1 мл на 25 кг живой массы тела животного, трехкратно через каждые три дня (для обеспечения пролонгированного эффекта).

2. Методические рекомендации «Фармакокоррекция дисфункций иммунной системы беременных сельскохозяйственных животных», одобренные методическим советом СтГАУ и научно-техническим советом секции животноводства министерства сельского хозяйства Ставропольского края (26.03.2010 г.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Матлашов, Андрей Евгеньевич, 2010 год

1. Абелев, Г.И. Основы иммунитета / Г.И.Абелев // Соросовский общеобразовательный журнал. — 1996. — №5. — С. 15—16.

2. Абонеев, Д.В. Морфометрические показатели плацент овец разного происхождения / Д.В. Абонеев // Овцы, козы, шерстяное дело. 2009.- № 1. С.68-70.

3. Абрамов, В.В. Интеграция иммунной и нервной систем / В.В. Абрамов.

4. Новосибирск: Наука, 1991. 167с.

5. Агафонкина, Т.В. Исследование структур тимуса и показателей крови при приеме цеолитсодержащего трепела /Т.В. Агафонкина, Л.М. Меркулова, Г.Ю. Стручко // Вестник Чувашского университета. 2006. -№ 2.-С. 46-56.

6. Аглюлиа, А.Р. Изменение некоторых показателей крови коров под влиянием полиоксидония в условиях оренбургской области / А.Р. Аглюлиа // Мат. конф. Вавиловские чтения Саратов 2009. г. Саратов -2009.-С. 258- 259.

7. Антонова, Н.А. Морфофункциональная характеристика органов иммуногенеза беременных коров и новорожденных телят при действии полиоксидония и левамизола: Автореф. дисс. канд. биол. наук / Н.А.Антонова Ставрополь, 2005.- 15с.

8. Афанасьев, Ю.И. Гистология, цитология и эмбриология: учебник /Ю.И. Афанасьев, С.Л. Кузнецов, Н.А. Юрина и др. М.: Медицина, 2006. -768с.: ил.

9. Бадова, О.В. Морфология органов центральной и периферической иммунной системы телят в экологически неблагополучных зонах Свердловской области /О.В. Бадова, Л.И. Дроздова // Успехи современного естествознания. 2006. - № 1. - С.34-35.

10. Бажибина, Е.Б. Методологические основы оценки клинико-морфологических показателей крови домашних животных / Е.Б.

11. Бажибина, А.В. Коробов, С.В. Середа, B.IL Сапрыкин. М.: ООО «Аквариум-Принт», 2007. — 128с.

12. Басиева, 0.3. Иммуномодулирующий эффект полиоксидония при обострениях бронхиальной астмы /О.З. Басиева, З.Г. Басиев // Успехи современного естествознания. 2006. - № 1. — С.37—38.

13. Басова, Н.Ю. Применение гормонов тимуса для коррекции иммунологической реактивности телят /Н.Ю. Басова // Ветеринарная патология. 2003. - № 3. - С.37-38.

14. Белоусова, Н.Е. Коррекция состояния организма иммунодефицитных поросят в неонатальный период / Н.Е. Белоусова // Ветеринарный врач. 2009.- № 2. - С.31-34.

15. Боклаженко, Е.В. Оценка естественной реактивности организма беременных женщин и их новорожденных, проживающих в условиях экологического неблагополучия: Автореф. дисс. канд. мед. наук / Е.В. Боклаженко. — Ставрополь, 1999. — 21с.

16. Буглова, С.Е. Иммуномодулирующий эффект термохимиотерапии с ронколейкином при лечении далеко зашедших злокачественных опухолей у детей / С.Е. Буглова, Р.С. Исмаил-заде, В.П. Савицкий и др. // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 2. - С. 107-110.

17. Быков, B.JI. Частная гистология: краткий обзорный курс (2-е изд.) / В.Л. Быков. СПб.: Сотис, 1997. - 300с.

18. Бэйн, Б. Дж. Справочник гематолога A-Z / Б. Дж. Бэйн, Р. Гупта; пёр. с англ. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004. - 280с.: ил.

19. Вавилова, В.П. Применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония в практике лечения детей с патологией лимфоглоточного кольца / В.П. Вавилова // Иммунология. 2003. — Т. 24, № 1. - С.43-46.

20. Воробьев, А.А. Иммунология и аллергология (цветной атлас): учебное пособие для студентов медицинских вузов / под ред. А.А. Воробьева, А.С. Быкова, А.В. Караулова М.: Практическая медицина, 2006.-288 е.: ил.

21. Воронин, Е.С. Иммунология / Воронин Е.С., Петров A.M., Серых М.М., Девришов Д.А; Под ред. Е.С. Воронина. М.: Колос-Пресс, 2002. -408с.

22. Газиева, И.А. Состояние факторов неспецифической резистентности при беременности, осложненной гестозом различной степени тяжести / И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова // Иммунология. — 2004. — Т.25, № 6. — С.367-370.

23. Галактионов, В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. М.: Изд-во МГУ, 1998.-480с.

24. Галактионов, В.Г. Эволюционная иммунология / В.Г. Галактионов. -М.: ИКЦ Академкнига, 2005. 407с.

25. Гембицкий, Е.В. Оценка иммунного статуса организма в лечебных учреждениях Советской Армии и военно-морского флота: методическое пособие / Под. ред. Члена корреспондента АМН СССР Е.В. Гембицкого. — М.: 1987.- 57с.

26. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. Пер. с англ. -М.: Практика, 1998. -459с.

27. Гнездилова, JI.A. Влияние лигфола на естественную резистентность овцематок и продуктивные качества ягнят /JI.A. Гнездилова, Н.В. Пименов, A.M. Беркович и др. // Ветеринарная патология. 2007. - № 2.-С. 160-162.

28. Гординская, Н.А. Влияние иммунопрепаратов на течение инфекции при экспериментальной термической травме / Н.А. Гординская // Иммунология. 2008. — № 4. — С.212-213.

29. Гриднев, В.А. Иммунитет — система безопасности организма. Метод, рекомендации / Сост: В.А. Гриднев, В.В.Миронов. Тамбов: Изд-во Тамб. гос. техн. ун-та, 2003. 24 с.

30. Гугушвили, Н.Н. Иммунобиологическая реактивность коров и методы ее коррекции /Н.Н. Гугушвили // Ветеринария. — 2003.— №12. С.34 -36.

31. Гусова, Б.Д. Гистоморфология селезенки грубошерстных овец при круглогодовом содержании в горах /Б.Д. Гусова, А.А. Уртаева, Т.И. Агаева и др. // Морфология. 2009. - Т. 136, № 4. - С.47.

32. Демина, Д.В. Онтогенетические аспекты формирования иммунодефицитного состояния под влиянием внутриутробной гипоксии у мышей /Д.В. Демина, И.А. Орловская, В.Ю. Матросова и др. // Иммунология. 2004. - Т.25, № 4. - С.201-204.

33. Дергунов, А.А. Влияние биогенных препаратов на обмен веществ, клинико-биохимическое состояние и продуктивность животных: Автореф. дисс. канд. биол. наук / А.А. Дергунов. Ставрополь, 2009. -20с.

34. Дмитриев, А.Ф. Научно-методические основы оценки естественной резистентности животных / А.Ф. Дмитриев // Овцы, козы, шерстяное дело. 2008. - № 3. - С.24-27.

35. Долгих, В.Т. Основы иммунопатологии: учебное пособие. / В.Т. Долгих.— Ростов н/Д.: Феникс, 2007.- 320с.

36. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология/ Г.Н.Дранник-М.: МИА, 2003.- 603 с.

37. Ездакова, И.Ю. Динамика иммунологических показателей стельных коров /И.Ю. Ездакова// Ветеринарная патология. 2007 - №2 — С.148-151.

38. Емельяненко, П.А. Иммунология животных в период внутриутробного развития / П.А. Емельяненко. М.: ВО «Агропромиздат», 1987 - 215 с.

39. Ермакова, Н.И. Морфологическая взаимосвязь тимуса и щитовидной железы человека / Н.И. Ермакова, В. А. Забродин // Успехи современного естествознания. — 2006. № 1. - С.69-70.

40. Ерофеева, JI.M. Возрастная динамика гистотопографии и цитоархитектоники тимуса детей / Л.М.Ерофеева // Российские морфологические ведомости.- 2001 №1—2 — С.24-28.

41. Жавненко, В.М. Выделение Т-, В-лимфоцитов и их субпопуляций из крови крупного рогатого скота / В.М. Жавненко, А.Ф. Могиленко, О.В. Кузьмич // Ветеринария. 1993.- №1.- С.52-53.

42. Жаров, А.В. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных/ А.В.Жаров, В.П.Шишков, М.С.Жаков и др. М.: Колос, 2001.- 568 с.

43. Жункейра, Л.К. Гистология: атлас: учебное пособие /Л.К. Жункейра, Ж. Карнейро; пер. с анг. Под ред. В.Л. Быкова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 576с.

44. Золотарева, Н.А. Иммунодефициты: профилактика и борьба с ними /Н.А. Золотарева // Ветеринарная патология. — 2003 — № 2 С.55-56.

45. Змушко, Е.И. Клиническая иммунология / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин. СПб.: Питер, 2001. - 576с.

46. Иванов, В.И. Иммунодефицитное состояние айрширского скота и его последствия /В.И. Иванов// Ветеринария. 1995-№12 - С.19-22.- 14049. Игнатов, П. Е. Иммунитет и инфекция / П. Е. Игнатов. — М.: Время, 2002. — 352 е.: ил., табл.

47. Ильина, Н.И. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения) / Н.И. Ильина, Т.В. Латышева, Б.В. Пинегин и др. // Иммунология. 2000. - Т.24, № 5. - С.8-9.

48. Исаев, В.В. Коррекция иммунодефицитов для профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят /В.В. Исаев, З.Я. Косорлукова, Т.Д. Хрисанфова и др.// Ветеринарная патология. -2005.- №4.- С. 113-116.

49. Капитонова, М.Ю. Количественная иммуногистохимическая оценка постстрессовых изменений в тимусе растущего организма / М.Ю. Капитонова, О.В. Федорова, З.Ч Морозова и др. // Успехи современного естествознания. — 2005. — № 3. — С. 111.

50. Капитонова, М.Ю. Акцидентальная инволюция тимуса при действии нейрогенных и психогенных стрессоров /М.Ю.Капитонова, А.И. Краюшкин, О.В. Федорова и др. // Современные проблемы науки и образования. 2005. - № 2. - С. 20.

51. Капитонова, М.Ю. Возрастная гистофизиология белой пульпы селезенки в раннем постнатальном онтогенезе / М.Ю. Капитонова, А.И. Краюшкин, А.И. Рябкина и др. // Успехи современного естествознания. 2008. - № 1. - С. 80-81.

52. Карр, Я. «Макрофаги». Обзор ультраструктуры и функции / Я. Карр. -М.: Медицина, 1978. 198 с.

53. Кармолиев, Р.Х. Иммуносупрессорные процессы при колостральном иммунитете у телят /Р.Х. Кармолиев // Ветеринария. 1993- №6.-С.27-29.

54. Кеворков, Н.Н. Гормоны репродукции в регуляции процессов иммунитета / Н.Н. Кеворков, Ю.И. Шилов С.В. Ширшев и др.// -Екатеринбург: УИФ Наука, 1993. -169 с.

55. Ким, Р.Е. Иммунологический статус новорожденных телят и способ его коррекции /Р.Е. Ким, Е.П. Сисягина, Г.Р. Реджепова и др.,// Ветеринарная патология. — 2005. — № 4. — С.119-122.

56. Козлов, Н.А. Частная гистология домашних животных / Н.А. Козлов, В .В. Яглов. М.: «Зоомедлит», 2007. - 279с.

57. Колесников, В. И. Применение достима и мастима для коррекции иммунного статуса крупного рогатого скота / В. И. Колесников // Ветеринария. 1993.-№8-С.9-12.

58. Коляков, Я.Е. Ветеринарная иммунология /Я.Е. Коляков. М.: Агропромиздат, 1986. - 272с.: ил.

59. Криворучко, С.В. Изменение иммунологической реактивности овец в связи с возрастом и суягностью /С.В.Криворучко// Овцы, козы, шерстяное дело. 2007,- №4 - С.72-74.

60. Крылов, В.П. Пробиотическая активность синтетического иммуномодулятора полиоксидония при лечении больных с синдромом хронической обстипации /В.П. Крылов, И.В. Нестерова, Е.А. Алексеева, и др.// Иммунология. 2003. - Т.24, № 1. - С.34-38.

61. Кузнецов, C.JI. Гистология, цитология и эмбриология: учебник для медицинских вузов / C.JI. Кузнецов, Н.Н. Мушкамбаров М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. - 600с.

62. Кузнецова, Н.И. Применение полиоксидония при бронхиальной астме у детей /Н.И. Кузнецова, И.И. Балаболкин, О.Ю. Кузнецова // Иммунология. 2003. - Т.24, № 5. - С.293-295.

63. Кунгуров, Н.В. Иммуномодулятор полиоксидоний в терапии больных псориатической болезнью /Н.В. Кунгуров, Н.Н. Филимонкова, И.А. Тузанкина // Иммунология. 2003. - Т.24, № 1. - С.38-42.

64. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). / К.А.Лебедев, И.Д. Понякина Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2003. -443с.

65. Лебедев, Л.Р. Изучение цитокинового профиля при иммунизации геном интерлейкина-2 человека в составе рекомбинантной плазмиды / Л.Р. Лебедев, Л.Е. Булычев, И.В. Бабкин и др. // Иммунология. — 2007. -Т.28,№3.-С. 143-147.

66. Лисицын, В.В. Проблема колострального иммунитета у новорожденных телят /В.В. Лисицын, А.В. Мищенко, А.В. Кононов и др.// Ветеринарная патология. 2006. - № 4. — С.161-165.

67. Ломунова, М.А. Клетки трофобласта плаценты человек: пути их созревания и взаимодействие с иммунной системой /М.А. Ломунова, В.Ю. Талаев // Иммунология. 2007. - Т.28, № 1. - С.50-58.

68. Майбородин, И.В. Лимфоидные органы и клетки при воздействии интерлейкином-2 / И.В. Майбородин, Е.И. Стрельцова, О. А. Зарубенков и др. // Морфология. 2009. - Т.135, № 1. - С.62-66.

69. Манских, В.Н. Натуральные киллеры — отдельный класс иммунокомпетентных клеток или совокупность функциональных субпопуляций / В.Н. Манских // Иммунология. 2006. - Т.27, № 1. -С.56-57.

70. Михайлова, М.Н. Тучные клетки в тимусе крыс после введения циклоферона /М.Н. Михайлова, JI.M. Меркулова, Г.Ю. Стручко и др. // Морфология. 2008. - Т. 133, № 2. - С.88.

71. Мищенко, В.А. Влияние лактогенного иммунитета на иммунологический статус новорожденных телят /В.А. Мищенко, В.В. Думова, О.В. Кухаркина и др.// Ветеринарная патология. 2005. - № 3. - С.80-84.

72. Моталов, В.Г. Некоторые структурно-функциональные характеристики белой пульпы селезенки у детей / В.Г. Моталов // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. — 2001. — № 1—2. — С.65 66.

73. Моталов, В.Г. Макрофагально-лимфоидные муфты (эллипсоиды) селезенки у человека в онтогенезе / В.Г. Моталов// Морфология. -2008. — Т.133, № 2. С.90.

74. Нестерова, И.В. Полиоксидоний в коррекции дисфункций нейтрофильных гранулоцитов у пациентов с синдромом хроническойобстипации / И.В. Нестерова, Е.А. Алексеева, В.А. Роменская и др. // Иммунология. 2004. - Т.25, № 5. - С.281-284.

75. Никонова, М.Ф. Пролиферативный статус Thl- и ТЬ2-клеток человека / М.Ф. Никонова, А.А. Ярилин // Иммунология. 2006. - Т.25, № 4. -С.203-208.

76. Новиков, В.Д. Сравнительная характеристика морфологических особенностей ядер лимфоцитов небеременных, беременных женщин и родильниц / В.Д. Новиков, Л.А. Гребняк, Н.Т. Ясакова и др. // Российские морфологические ведомости -2001, №3^4 — С.50-51.

77. Новиков, Д.А. Статистические методы в медико-биологическом эксперименте / Д.А. Новиков, В.В. Новочадов. Волгоград: Издательство ВолГму, 2005. - 84с.

78. Олиферук, Н.С. Оценка фагоцитарной и бактерицидной активности нейтрофилов, макрофагов и незрелых дендритных клеток / Н.С. Олиферук, А.Н. Ильинская, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 2005. -Т.26, № 1.-С. 10-12.

79. Пальцев, М.А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии /М.А. Пальцев, И.М. Кветной М.: Медицина, 2006. - 384с.

80. Пащенков, М.В. Физиология клеток врожденной иммунной системы: дендритные клетки / М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология. -2006. Т.27, № 6. - С.368-378.

81. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В.Петров.- М.: Медицина, 1987 416 с.

82. Петров, Р.В. Полиоксидоний препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия /Р.В. Петров, P.M. Хаитов, А.В. Некрасов и др.// Иммунология. - 2000. - Т.24, № 5. - С.24-28.

83. Пинегин, Б.В. Отечественный иммуномодулятор "Полиоксидоний": механизм действия и клиническое применение /Б.В. Пинегин, А.С. Сараф. М.: Медицина, 2000. - 284с.

84. Пинегин, Б.В. Нейтрофилы: структура и функция / Б.В. Пинегин, А.Н. Маянский // Иммунология. 2007. - Т.29, № 6. - С.374-382.

85. Покровский, Д.Г. Профилактика и коррекция эмоционально-поведенческих расстройств с помощью сублингвального применения полиоксидония /Д.Г. Покровский, А.А. Михайленко, О.С. Макаренко и др.// Иммунология. 2005. - Т.26, № 5. - С.311-314.

86. Полодский, Б.Е. Новообразования вилочковой железы / Б.Е. Полодский, З.О. Мачаладзе, М.И. Давыдов и др.// Сибирский онкологический журнал. 2008. - № 1. — С. 75- 84.

87. Прокопенко, В.Д. Введение в клиническую иммунологию. /В.Д. Прокопенко, Е.Г. Волина. М.: Издательство Российского университета дружбы народов, 2002. — 65с.

88. Рабинович, О.Ф. Лечение больных красным плоским лишаем иммуномодулирующими препаратами ликопид и полиоксидоний / О.Ф. Рабинович // Иммунология. 2004. - Т.25, № 4. - С.226-229.

89. Райт, Д. Морфологическая диагностика патологии лимфатических узлов /Д. Райт, Б. Эддис, Э. Леонг. М.: Мед. лит., 2008. - 176с.:ил.

90. Реджепова, Г.Р. Иммунодефициты при респираторных болезнях телят / Г.Р. Реджепова, П.Н. Сисягин, С.В. Втюрин и др.// Ветеринарная патология. 2005. - № 4. - С. 122-125.

91. Романцов, М.Г. Основы клинической иммунологии и методологические подходы к оценке иммунного статуса: Практикум / А.Г. Гончаров; И.С. Фрейдлин; B.C. Смирнов и др.; Под общей редакцией М.Г. Романцова. Калининград, Калинингр. ун-т., 1997. — 73с.

92. Рябикина, А.И. Гистофизиология Т-клеточных компартментов белой пульпы селезенки в возрастном аспекте /А.И. Рябикина, М.Ю.Капитонова, А.И. Краюшкин и др. // Современные наукоемкие технологии. 2008.-№2.-С. 13.

93. Садовский, А. С. Мифы о «сладкой траве» стевии / А. С. Садовский // Химия и жизнь. 2005. - № 4. - С.28-32.

94. Сапин, М.Р. Иммунная система и иммунодефицит/ М.Р.Сапин// Клиническая медицина- 1999. Т.77, №1.- С.5-10.

95. Сапин, М.Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит /М.Р.Сапин, Д.Б. Никитюк //- М.: АПП «Джангар», 2000. -184с.

96. Саушкин, В.В. Иммунокоррегирующая терапия при цестодозах и иематодозах овец /В.В. Саушкин, А.С.Топала// Ветеринарная патология. 2007. - № 3. - С.138-140.

97. Серых, М.М. Современные представления о филогенезе и онтогенезе иммунитета у животных / М.М.Серых, В.В. Зайцев / Вестник СамГУ-Естественнонаучная серия. 2006 - Т.9,№ 49 - С.246-253

98. Сетдикова, Н.Х. Эффективность полиоксидония в комплексной терапии хронического пародонтита у пациентов с общей вариабельной иммунной недостаточностью /Н.Х. Сетдикова, Г.В. Журавская, В,Д. Шаповалов и др.// Иммунология. 2007. - Т.29, № 3. - С.167-170.

99. Сепиашвили, Р.И. Естественные киллеры и их рецепторы, специфичные к МНС-1 / Р.И. Сепиашвили, И.П. Балмасова // Иммунология. 2006. -Т.27, № 1. - С.46-51.

100. Сисягина, Е.П. Новые способы коррекции иммунодефицитов у телят /Е.П. Сисягина, Г.Р. Реджепова, П.Н. Сисягин // Ветеринарный врач. -2009.- № 6. — С.39-42.

101. Соколов, Е.И. Клиническая иммунология / Е.И.Соколов.- М.: Медицина, 1998.-272 с.

102. Соколов, В.И. Цитология, гистология, эмбриология / В.И. Соколов, Е.И. Чумасов /- М.: КолосС, 2004. 3 51 с.: ил.

103. Судаков, К.В. Иммунные механизмы системной деятельности организма: факты и гипотезы / К.В. Судаков // Иммунология. 2008. -Т.24, № 6. - С.372-381.

104. Сулейманов, С.М. Морфология органов лимфоидной и пищеварительной систем у молодняка животных при коррекции иммунного статуса / С.М. Сулейманов, B.C. Слободяник, П.А. Паршин и др.// Ветеринарная патология. 2005. — № 5. — С.75-80.

105. Сысоев, А.А. Физиология размножения сельскохозяйственных животных / А.А. Сысоев /- М.: Колос, 1978. — 360с.: ил.

106. Талаев, В.Ю. Влияние клеток цитотрофобласта плаценты человека на пролиферацию Т-лифоцитов / В.Ю.Талаев, О.Н.Бабайкина, М.А. Ломунова и др.// Иммунология. 2004. - №6. - С.324 - 328.

107. Тетруашвили, Н.К. Роль иммунных взаимодействий на ранних этапах физиологической беременности и при первичном выкидыше / Н.К. Тетруашвили // Иммунология. 2008. - Т.29, № 2. - С.124-128.

108. Топтыгина, А.П. Созревание специфического гуморального иммунитета у детей, привитых вакциной приорикс / А.П. Топтыгина, В.А. Алешкин // Иммунология. 2008. - Т.29, № 6. - С.350-353.

109. Топурия, Л.Ю. Фармакокоррекция иммунодефицитных состояний у животных: монография /Л.Ю. Топурия, А.А. Стадников, Г.М. Топурия. Оренбург.: Издательский центр ОГАУ, 2008. - 176с.

110. Тухтаев, К.Р. Морфологические особенности лимфатических узлов крыс, рожденных в условиях токсического воздействия на организм матери /К.Р. Тухтаев, К.И. Расулев, Ф.Х. Азизова // Морфология. -2008. Т.133, № 2. - С.139 - 140.

111. Тяжелова, В.Г. Механизмы активации лимфоцитов периферической крови / В.Г. Тяжелова. -М.: Наука, 2003. 192с.: ил.

112. Улумбеков, Э. Г. Гистология / Э.Г. Улумбеков, Ю.А. Челышева. М.: Геотармед, 2001. - 670 с.

113. Федоров, Ю.Н. Иммунодефицита собак /Ю.Н. Федоров // Российский ветеринарный журнал. 2008. - № 2. - С.45-45.

114. Филиппов, Ю.И. Результаты применения ронколейкина при лечении новообразований перианальной области у собак /Ю.И. Филипов, О.В. Серова// Ветеринарная патология. 2007. - № 2. - С.151 - 153.

115. Фрейдлин, И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма /И.С. Фрейдлин // Соросовский образовательный журнал. — 2006. № 7. - С. 19 - 25.

116. Хаитов, P.M. Иммунология/ Р.М Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г. Сидорович/ - М.: Медицина, 2000. - 432 с.

117. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - Т.24, № 1. - С.61-64.

118. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин II Иммунология. 2003. -Т.24, №4.-С. 196-202.

119. Хаитов, P.M. Современные представления о механизме действия полиоксидония / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 2005. -Т.26, № 4. С. 197.

120. Чайникова, И. Н. Эффективность использования полиоксидония для санации сальмонеллезных бактерионосителей / И. Н. Чайникова, А.И. Смолягин, А.С. Иванова и. др. // Иммунология. — 2004. Т.25, № 6. — С.339-343.

121. Чахирева, Н.Е. Полиоксидоний в комплексной терапии паразитарных инфекций / Н.Е. Чахирева, А. Луканов // Иммунология. 2003. - Т.24, № 1. - С.46-47.

122. Черешнев, В.А. Влияние полиоксидония и тамерита на регенераторные процессы в тканях с различной восстановительной способностью / В.А.

123. Черешнев, Б.Г. Юшков, И.Г. Данилова и др.// Иммунология. — 2005. — Т.26, № 4. С. 198-200.

124. Чопяк, В.В. Опыт применения иммунотропного препарата полиоксидония в комплексном лечении больных детского возраста с синдромом Лайелла / В.В. Чопяк, Г.А. Потемкина // Иммунология. -2008. Т.29, № 1. - С.37-41.

125. Чохатариди, Л.Г. Влияние бактериальных препаратов на иммунологические показатели крови коров /Л.Г. Чохатариди, Т.В. Каргинов, Г.Н. Чохатариди // Ветеринарный врач. 2009. - №4.-С.63-66.

126. Чумаков, В.Ю. Морфофункциональная характеристика капсулы регионарных лимфатических узлов некоторых млекопитающих / В.Ю. Чумаков, Е.Ю. Складнева, А.Е. Медкова и др. // Успехи современного естествознания. 2004. - № 8. - С. 82-83.

127. Чумаков, В.Ю. Возрастные морфометрические особенности основных регионарных лимфатических узлов туловища овец / В.Ю.Чумаков, С.С. Майнагашева, В.М. Романов и др. // Современные проблемы науки и образования. 2006. - № 4. - С.88-89.

128. Шабалдин, А.В. Ассоциации сочетаний генов HLA-DRB1, IL-4, IL-6 с репродуктивными потерями у женщин/ А.В. Шабалдин, Л.А. Гордеева, О.А. Глушкова, О.С. Макарченко и др.// Иммунология. 2008. - № 3. -С.132—137.

129. Шабунин, С.В. Современные принципы и подходы к созданию лечебно-профилактических средств в ветеринарии / С.В. Шабунин // Ветеринарный врач. 2009.- №3.-С.15-18.

130. Шайхаманов, М.Х. Экономическая эффективность лечение новорожденных телят при желудочно-кишечных болезнях /М.Х. Шайхаманов, В.П. Грамолин, Б.М. Авакаянц // Ветеринария. 1993-№12.- С.13-16.

131. Шведавченко, А.И. Генетическая предопределенность или детерминантное воздействие антигенов формирует зачатки лимфатических узлов /А.И. Шведавченко, Н.А. Ризаева, М.В. Оганесян// Морфология. 2008. - Т. 133, № 4. - С. 104.

132. Шведавченко, А.И. Закономерности анатомии и топографии лимфатических узлов / А.И.Шведавченко// Морфологические ведомости. 2006. - №1-2. - С. 190 - 192.

133. Шевела, А.И. Действие интерлейкина-2 на структуру лимфатических узлов / А.И. Шевела, Е.И. Стрельцова, Д.В. Егоров // Морфология. -2008. Т.133, № 3. - С.121.

134. Шифман, Ф.Дж. Патофизиология крови пер. с англ. /Ф.Дж. Шифман. -М.: «Издательство БИНОМ», 2007.-448 е.: ил.

135. Шмагель, К.В. Иммунитет беременной женщины / К.В. Шмагель, В.А. Чернышев. М.: Медицинская книга, 2003. - 226 с.

136. Ярилин, А.А. Основы иммунологии./ А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608с.

137. Abbas, Abul К. Basic immunology: functions and disoders of the immune system / Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman. 2nd ed, 2004. - 322p.

138. Andersen, M.H. Cytotoxic T cells. / M.H.Andersen, D. Schrama, P. Straten et al. // J. Invest. Dermatol. 2006. - Vol. 126. - P. 32^11.

139. Bach, J-F. Regylator T-cells in autoimmune diseases: the role of non -Th2 cells/ Basic mechanism and therapeutic perspectives / J-F.Bach // Autoimmune Reviews. 2002. - Vol. 1, №1 - 2 - P. 1.

140. Banchereau, J. Dendritic cells and the control of immunity / J. Banchereau, R.M.Steinmann // Nature. 1998. - Vol. 392. - P. 242-252.

141. Brusick, D.J. A critical review of the genetic toxicity of steviol and steviol glycosides / D.J. Brusick // Food Chem. Toxicol. 2008. - Vol. 46. - P. 8391.

142. Chang, J.C. Increase of insulin sensitivity by stevioside in fructose-rich chow-fed rats / J.C. Chang, M.C. Wu, I.M. Liu, at al. // Horm. Metab. Res. -2005. Vol. 37, № 10. - P. 610- 616.

143. Cella, M. Organ, maturation and antigen presenting function of dendritic cells / M. Cella, F. Sallusto, A.Lanzavecchia // Curr. Opin. Immunol. -1997.-Vol. 9.-P. 10-16.

144. Gardana, C. Metabolism of stevioside and rebaudioside A from Stevia rebaudiana extracts by human microflora / C. Gardana, P. Simonetti, E. Canzi at al. // J. Agric Food Chem. 2003. - Vol. 51, № 22. - P. 66186622.

145. Geuns, J.M. Effect of stevioside and steviol on the developing broiler embryos / J.M. Geuns, V. Bruggeman, J.G. Buyse // J. Agric Food Chem. -2003.-Vol. 51, № 17.-P. 5162-5167.

146. Hsu, Y.H. Antihypertensive effect of stevioside in different strains of hypertensive rats / Y.H. Hsu, J.C. Liu, P.F. Kao, at al.// Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 2002. - Vol. 65, № 1. - P. 1- 6.

147. Jeppesen, P.B. Antihyperglycemic and blood pressure-reducing effects of stevioside in the diabetic Goto-Kakizaki rat / P.B. Jeppesen, S. Gregersen, S.E. Rolfsen, at al. // Metabolism. 2003. - Vol. 52, № 3. - P. 372- 378.

148. Kierszenbaum, Abraham L. Histology & cell biology: an introduction to pathology /Abraham L. Kierszenbaum. Philadelphia.: MOSBY ELSEVIER. - 2007. - 67lp.

149. Kim, D. Regulation of peripheral lymph node genesis by the tumor necrosis factor family member TRANCE /D. Kim, R.E. Mebeus, J.D. MacMicking et al.// J. Exp. Med.-2000.-Vol. 192.-P. 1467-1478.

150. Mcculloch, P. Lymphokine-activated killer cells modulate the effects of IL-2 on a T cells-mediated immune response /Р. Mcculloch, G. Gallagher, L.P. Walsh et al.// Clin. Exp. Immunol. 1991. - Vol. 85, №3. - P. 519-524.

151. Polanczyk, M.J. Cutting Edge: Estrogen Drives Expansion of the CD4+CD25+ Regulatory T Cell Compartment / M.J. Polanczyk, B.D. Carson, S. Subramanian // J. Immunol. 2004. - Vol. 173. - P. 2227-2230.

152. Raghupathy, R. Pregnancy: success and failure within the Thl/Th2/Th3 paradigm / R. Raghupathy // Semin. Immunol. 2001. - Vol. 13. - P. 219-227.

153. Roberts, C.W. Hoxll controls the genesis of the spleen / C.W. Roberts, J.R. Shutter, S.J. Korsmeyer // Nature. 1994. - Vol. 368. - P. 747-749.

154. Ross, M.H. Histology: a text and atlas -5th ed. / M.H. Ross, W. Pawlina. Philadelphia.: Lippincott Williams & Wilkins. 2006. - 906p.

155. Sasaki, Y. Decidual and peripheral blood CD4+CD25+ regulatory T cells in early pregnancy subjects and spontaneous abortion cases /Y. Sasaki, M. Sakai, S. Miyazaki et al. // Mol. Hum. Reprod. 2004. - Vol. 10. - P. 347-353.

156. Sehar, I. Immune up regulatory response of a non-caloric natural sweetener, stevioside / I. Sehar, A. Kaul, S. Bani et al. // Chem. Biol. Interact. 2008. -Vol. 173, №2.-P. 115- 121.

157. Toskulkao, C. Acute toxicity of stevioside, a natural sweetener, and its metabolite, steviol, in several animal species / C. Toskulkao, L. Chaturat, P. Temcharoen et al. // Drug Chem. Toxicol. 2008. - Vol. 20, № 1-2. - P. 31-44.

158. Toyoda, K. Assessment of the carcinogenicity of stevioside in F344 rats / K. Toyoda, H. Matsui, C. Uneyama et al. // Food Chem. Toxicol. 1997. - Vol. 35, №6.-P. 597-603.

159. Wegmann, T.G. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a Th2 phenomenon / T.G. Wegmann, H. Lin, L. Guilbert et al // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14. - P. 353-356.

160. Yodyingyuad, V. Effect of stevioside on growth and reproduction / V. Yodyingyuad, S. Bunyawong // Hum. Reprod. 1991. - Vol. 6., №1. — P.158-165.