Морфологическая характеристика легких при экспериментальном моделировании лихорадки Западного Нила тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.01, кандидат медицинских наук Быхалов, Леонид Сергеевич

• Быхалов, Леонид Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Быхалов, Леонид Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиопатогенетические и эпидемиологические аспекты лихорадки Западного Нила.

1.2 Структурные изменения во внутренних органах при лихорадке Западного Нила.

1.3 Структурные механизмы повреждения легких при арбовируных инфекциях.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методика постановки эксперимента.

2.2. Методы качественного патологоанатомического исследования легких.

2.3. Иммуногистохимическое исследование.

2.4. Электронно-микроскопическое исследование.

2.5. Морфометрия и статистическая обработка.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Морфологические изменения в легких мышей в инкубационный период лихорадки Западного Нила.

3.2 Морфологические изменения в легких мышей с клииикой лихорадки Западного Нила, выведенных из эксперимента на 7 сутки

3.3 Морфологические изменения в легких мышей с клиникой лихорадки Западного Нила, выведенных из эксперимента на 14 сутки

3.4 Морфологические изменения в легких мышей, умерших в период разгара заболевания.

3.5 Морфологические изменения в легких мышей, инфицированных вирусом Западного Нила без клинической симптоматики менингоэнцефалита, выведенных из эксперимента на 14 сутки.

3.6 Морфометрическая характеристика легких мышей различных экспериментальных групп при моделировании лихорадки Западного

Нила.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологическая характеристика легких при экспериментальном моделировании лихорадки Западного Нила»

Актуальность.

Одной из актуальных проблем современной медицины является исследование структурных изменений в макроорганизме при вирусных инфекциях [Пальцев М.А., 2007; Пшепникова М.Г. с соавт., 2007; Kumar V. et al., 2005; Webster Marketon J.I., Glaser R., 2008]. Увеличение распространенности ряда арбовирусных инфекций, возникновение новых штаммов и изменение ареалов уже известных заболеваний заставляют вести поиск новых подходов в профилактике, дифференциальной диагностике, лечении и реабилитации [Хитров Н.К., Салтыков А.Б., 2003; Судаков К.В. 2005; Лит-вицкий П.Ф., 2007; Wagner D. et al., 2000; Bult A. et al., 2001; Danilczuk Z. et al., 2005; Bernuci M.P. et al., 2008]. Вспышка заболеваемости лихорадкой Западного Нила (JI3H) в последнем десятилетии в южных регионах РФ [Бу-тенко A.M., Пальцев М.А., 2007; Пшепникова М.Г. с соавг., 2007; Kumar V. et al., 2005; Webster Marketon J.I., Glaser R., 2008], появление многочисленных случаев JI3H, начиная с 1999 года, в Западном полушарии резко актуализировали обозначенную проблему [Пальцев М.А., 2007; Пшенникова М.Г. с соавт., 2007; Kumar V. et al., 2005; Webster Marketon J.I., Glaser R., 2008]. Превалирование в структуре заболевания случаев с поражением ЦНС (около76 %) [Львов Д.К., 2004; Петров В.А., 2004; Kumar V. et al., 2005; Webster Marketon J.I., Glaser R., 2008] с развитием менингита, энцефалита и миелита способствовало исследованию, в первую очередь, морфогенеза поражения нервной системы на аутопсийном материале и различных экспериментальных моделях [Писарев В.Б. с соавт., 2002-2007; Львов Д.К., 2004; Григорьева Н.В., 2005; Белик Т.А., 2006; Шмидт М.В., 2006; Глухов В.А., 2009; Shrestha В., 2003; Verma S., Lo Y., 2009]. Примерно в 24% случаев заболевание протекает без поражения ЦНС под маской острого лихорадочного состояния с общим интоксикационным синдромом и/или респираторной вирусной инфекции, однако у пациентов с синдромами иммунного дефицита, при иммуносупрессорной терапии после трансплантации органов (легких, печени, почек) отмечена манифестация заболевания с высокой летальностью [Cushing М.М., 2004; Costa A.N., 2008; Allain J.P, Stramer S L., 2009].

Накопленные клинические материалы свидетельствуют об актуальности изучения повреждения органов дыхательной системы при инфицировании вирусом Западного Нила (ВЗН) [Яковлев М.Ю., 2006; Rivier C.L. et al., 2003; Ayala A.R. et al., 2004; Chida D. et al., 2005; Mitchell J.C. et al., 2005; Li X. F. et al., 2007; Xiao E. et al., 2007; Schirman - Hildesheim T.D. et al., 2008; Vulliemoz N. R. et al., 2008J. Особую актуальность имеет поиск адекватных экспериментальных моделей, позволяющих исследовать закономерности морфофункциональных изменений в легких при JI3H [Siirin М.Т. et al., 2008]. Несмотря на определенный прогресс в исследовании основных механизмов нейротропного и эндотелиотропного действия ВЗН, многие аспекты структурных изменений в легких, от которых зависит уровень газообмена и регулирующих влияний на целый ряд жизненно важных органов и систем организма, до сих пор остаются малоизученными [Писарев В.Б. с соавт., 2007; Курляндский Б.А., Филов В.А., 2002; Новочадов В.В. с соавт. 2007; Andonegui G. et al., 2002; Fitzgerald S.M. et al., 2003].

Цель исследования - выявить закономерности морфологических изменений легких в различные периоды инфекционного процесса при экспериментальном моделировании лихорадки Западного Нила.

Задачи исследования.

1. Качественными и количественными морфологическими методами охарактеризовать динамику структурных изменений в легких в» зависимости от периода инфекционного процесса при экспериментальном моделировании лихорадки Западного Нила.

2. Определить выраженность ультраструктурных изменений, возникающих в различных компонентах аэро-гематического барьера в различные периоды лихорадки Западного Нила.

3. Выявить особенности экспрессии антигена вируса Западного Нила в легких на модели подкожного заражения мышей.

4. Охарактеризовать морфологические особенности легких экспериментальных животных, инфицированных вирусом Западного Нила в зависимости от исходов заражения.

Научная новизна.

Впервые с использованием комплекса гистологических, иммуноги-стохимических и морфомегрических методов в сочетании с ультраструктурным исследованием проведено изучение морфологических преобразований в легких мышей при лихорадке Западного Нила на модели подкожного заражения. Показано, что структурные изменения в респираторных отделах легких носили стадийный характер и в целом соответствовали периодам инфекционного процесса.

Получены новые данные о характере морфологических изменений в легких в различные периоды экспериментальной лихорадки Западного Нила при подкожном инфицировании, определено, что наиболее выраженные ультраструктурные изменения начинают обнаруживаться в легких на 6-7 сутки от момента заражения и характеризуются повреждением эндотелия капилляров межальвеолярных перегородок, базальной мембраны и респираторных эпителиоцитов наряду с выраженными признаками экссудативно-го воспаления.

Выявленная при иммуногистохимическом исследовании ядерная и цитоплазматическая экспрессия антигена вируса Западного Нила наиболее выражена в альвеолярных макрофагах и эндотелии кровеносных капилляров межальвеолярных перегородок легких в группе животных с клиническими проявлениями заболевания на 7 су пси от момента инфицирования.

Научно-практическая значимость.

Результаты исследования существенно уточняют данные об особенностях патоморфологических изменений в легких экспериментальных животных в различные периоды экспериментально моделируемой лихорадки Западного Нила. Продемонстрированы ультраструктурные изменения различных компонентов аэро-гематического барьера в различные периоды инфекционного процесса. Результаты морфометрического анализа, дополненные данными об экспрессии антигена вируса Западного Нила в легких, могут быть использованы при проведении дифференциальной диагностики при исследовании биопсийного и аутопсийного материала в патолого-анатомической практике.

Положения, выносимые на защиту.

1. Морфологические изменения в легких при экспериментальном воспроизведении лихорадки Западного Нила на модели подкожного инфицирования (вирус Западного Нила, штамм Асгр 901) на белых мышах-самцах носят стадийный характер и соответствуют периодам инфекционного процесса.

2. У животных с клиникой лихорадки Западного Нила, выведенных из эксперимента на 7-14 сутки от момента заражения, обнаруживается различная выраженность ультраструктурных изменений в респираторных отделах легких, экспрессия антигенов вируса Западного Нила в альвеолярных макрофагах и эндотелии кровеносных капилляров, наличие альвеолярного сет розно-геморрагического экссудата, нарушения кровообращения в сосудах микроциркуляторного русла, утолщение межальвеолярных перегородок, сопровождающееся снижением относительной площади воздушного пространства альвеол.

3. Структурные изменения в легких в группе умерших животных характеризуются наличием в альвеолах смешанного серозно-геморрагического экссудата, нарушений в микроциркуляторном русле в сочетании с признаками выраженного повреждения компонентов аэро-гематического барьера, значимыми изменениями ряда количественных морфологических параметров.

Апробация работы и публикации.

Основные результаты диссертационного исследования докладывались и обсуждались на XI Региональной конференции молодых исследователей (Волгоград, 2006); III конференции «Современные проблемы науки и образования» (Москва-Барселона, 2006); Международной научной конференции, посвященной 450-летию г. Астрахани (Астрахань, 2007); на V конференции «Гомеостаз и эндоэкология» (Хургада, 2007); 66 Научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2008); Международной научно-практической конференции «Современное профессиональное образование в сфере физической культуры и спорта: актуальные проблемы и пути совершенствования» (Волгоград, 2009); III Съезде Российского общества патологоанатомов (Самара, 2009); Научно-практической конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии», посвященной памяти члена-корреспондента РАМН, Заслуженного деятеля науки РФ, д.м.н., проф. В.Б. Писарева (Волгоград, 2010).

Апробация работы осуществлена на совместном заседании кафедр патологической анатомии, гистологии, цитологии и эмбриологии, анатомии человека, судебной медицины ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 17 апреля 2010 года.

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, из них четыре в журналах перечня изданий, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов кандидатских диссертаций.

Реализация и внедрение результатов исследования.

Работа выполнена на кафедре патологической анатомии (заведующий кафедрой, д.м.н., доцент A.B. Смирнов) ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ректор - академик РАМН В.И. Петров) и ГУ «Волгоградский медицинский научный центр» (директор-академик РАМН В.И. Петров).

Полученные данные о патоморфологических изменениях в легких при моделировании лихорадки Западного Нила используются в диагностической работе патологоанатомических отделений Волгоградского областного патологоанатомического бюро. Результаты данного исследования внедрены в учебный процесс на кафедре патологической анатомии ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и научно-исследовательскую работу лаборатории морфологии и иммуногисгохимии ГУ «Волгоградский медицинский научный центр».

Структура и объем диссертации.

Заключение диссертации по теме «Анатомия человека», Быхалов, Леонид Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. При моделировании лихорадки Западного Нила путем подкожного инфицирования (вирус Западного Нила, штамм Астр 901) на белых мышах-самцах выявленные морфологические изменения в легких носили стадийный характер, соответствовали периодам инфекционного процесса, при этом наиболее выраженные признаки обратимых и необратимых, в том числе ультраструктурных повреждений, зарегистрированы на 7-14 сутки экспериментального заражения.

2. При морфологическом исследовании легких в различные периоды лихорадки Западного Нила наиболее выраженные структурные изменения наблюдаются, начиная с 6-7 суток от момента заражения, и характеризуются наличием выраженных признаков экссудативного воспаления у большинства животных. Выявленные обратимые и необратимые ультраструктурные изменения в эндотелии капилляров межальвеолярных перегородок и респираторных эпителиоцитах сочетаются с морфологическими признаками активации альвеолярных макрофагов, усиления экссудативных явлений и нарушения целостности межальвеолярной перегородки.

3. Комплекс ультраструктурных изменений, выявленных у экспериментальных животных в различных компонентах аэрогематического барьера в инкубационный период и период выраженных клинических проявлений лихорадки Западного Нила свидетельствует о первичном поражении эндотелия кровеносных капилляров межальвеолярных перегородок с последующим повреждение других структурных элементов респираторных отделов легких и развитием экссудативного воспаления.

4. У животных с клиникой лихорадки Западного Нила, выведенных из эксперимента на 14 сутки, обнаруживается различная выраженность ультраструктурных изменений в респираторных отделах легких, в альвеолах в большинстве случаев сохраняется серозпо-геморрагнческий экссудат, дистрофические изменения в респираторных эпителиоцитах, умеренно выраженное полнокровие сосудов микроциркуляторного русла, утолщение межальвеолярных перегородок, сопровождающееся снижением средней площади воздушного пространства альвеол легких на 25,1% (Р<0,001) по сравнению с контролем на фоне прогрессивного увеличения толщины межальвеолярной перегородки на 25,3% (Р<0,001), что свидетельствует о сохранении и даже нарастании по сравнению с предыдущим сроком исследования морфологических признаков повреждения различных компонентов респираторных отделов легких, несмотря на уменьшение неврологической симптомах ики.

5. При проведении иммуногистохимического исследования с использованием моноклональных антител к вирусу Западного Пила отмечена ядерная и цитоплазматическая экспрессия антигена вируса Западного Нила, которая была наиболее выражена в альвеолярных макрофагах и эндотелии кровеносных капилляров межальвеолярных перегородок легких в группе животных с клиническими проявлениями заболевания па 7 сутки от момента инфицирования.

6. При моделировании лихорадки Западного Нила путем подкожного заражения летальность среди лабораторных животных на 6-9 сутки заболевания составила 15%. Морфологические изменения в легких в группе умерших животных характеризовались наличием в альвеолах смешанного серозно-геморрагического экссудата, нарушений в микроциркуляторном русле в сочетании с признаками выраженного повреждения компонентов аэро-гематического барьера, снижением абсолютной и относительной площадей воздушного пространства альвеол на 30,1% (Р<0,001) и на 27,0 % (Р<0,001), соответственно, по сравнению с контролем.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные о структурных изменениях в легких при моделировании лихорадки Западного Нила можно использовать в учебном процессе для преподавания патологической анатомии, гистологии, цитологии, инфекционных болезней, тропической медицины в медицинских высших учебных заведениях.

2. Результаты количественного и качественного морфологического анализа с применением иммуногистохимического и электронно-микроскопического методов могут быть рекомендованы к использованию в клинических исследованиях для улучшения качества дифференциальной диагностики лихорадки Западного Нила при патогистологическом изучении биопсийного и аутопсийного материала и для оценки состояния легких при проведении научно-исследовательских работ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Быхалов, Леонид Сергеевич, 2010 год

1. Абидов М.Т. Новые подходы к созданию адекватной экспериментальной модели сепсиса // Труды 1-го съезда Российского общества па-тологоанатомов.-М., 1996.-С. 9-10.

2. Автандилов Г. Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомиче-ской диагностики болезней в аспекте морфометрии. М.: Медицина, 1984. -288 с.

3. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М.: Медицина, 2002. - 240 с.

4. Акмаев И.Г. Нейро-иммунно-эндокринпые взаимодействия: их роль в дисрегуляторной патологии // Патол. физиология. — 2001. №4. — С. 3-10.

5. Баринский И.Ф., Алимбарова Л.М. Лечение вирусных инфекций центральной нервной системы // Материалы расширенного пленума проблемной комиссии «Арбовирусы» и научно-практической конференции «Арбовирусы и арбовирусные инфекции» Москва, - 2007. - С. 35-46.

6. Велик Т.А. Патоморфологические изменения головного мозга при эксперимешальном воспроизведении лихорадки Западного Нила // Ав-тореф. дисс. .канд. мед. наук.- Волгоград, 2006,- 23с.

7. Биленко М.В., Ладыгина В.Г., Федосова C.B. Сравнительная характеристика цитотоксического эффекта перекиси водорода и ФНО на неишемизированные и ишемизированные эндогелиальные клетки // Вопр. мед. химии. 1998. -№11. - С. 229.

8. Бутенко A.M., Ковтунов А.И., Хуторецкая Н.В. и др. Выделение штамма Астр 901 вируса Западного Нила из крови больного человека в Астраханской области в 2000 г. // Вопр. Вирусол. 2001. - № 4. - С. 31-32.

9. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. / С. Гланц М.: Практика, 1999.- 459с.

10. Глухов В.А. Морфофункциональная характеристика межней-рональных взаимоотношений в центральной нервной системе при экспериментальном воспроизведении лихорадки Западного Нила // Автореф. дисс. .канд. мед. наук,- Волгоград, 2009. — 23с.

11. Григорьева Н.В. Патоморфология органов и систем при лихорадке Западного Нила (клинико-экспериментальное исследование). Автореф. дисс. д-ра мед. наук.- Волгоград, 2005.- 42с.

12. Гринев М.В, Голубева A.B. Проблема полиорганной недостаточности//Вестн. хирургии. 2001. - №3. - С.110-114.

13. Деконенко Е.П, Ларичев В.Ф, Бутенко A.M. Тяжелая форма энцефаломиелита, вызванная вирусом Западного Нила // Неврологический журнал. 2002. - Т. 7, № 6. - С. 19-22.

14. Денисов А. Г. Морфофункциональная характеристика яичников при хемоиндуцированном стрессе // Автореф. дисс. .канд. мед. наук,- Волгоград, 2008. 22с.

15. Зайцев В.М, Лифляндский В.Т, Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика. СПб, 2003. - 430 с.

16. Колобухина Л.В, Львов Д.К, Бутенко A.M., Кузнецов A.A., Галкина И.В, Недялкова М.С, Владимирова В.В, Рудометов Ю.П. Значение вирусного анатигенного комплекса Калифорнийского энцефалита в патологии //Клин. Медицина.- 1989,- Т. 67, №9.-С 61-64.

17. Львов Д.К. Лихорадка Западного Нила // Вопр. Вирусол. 2000. №2. С. 4-10.

18. Львов Д.К. Новые и вновь возникающие вирусные инфекции // Врач -2000а. № 8. - С. 13-14.

19. Львов Д.К., Писарев В.Б., Петров В.А. Григорьева II.В. Лихорадка Западного Нила: по материалам вспышек в Волгоградской области в 1999-2002 гг./ Волгоград, 2004,-104с.

20. Львов Д.К., Савченко С.Т., Алексеев В.В., Липницкий A.B., Пашанина Т.П. Эпидемиологическая ситуация и прогноз заболеваемости лихорадкой Западного Нила на территории Российской Федерации // Проблемы особо опасных инфекций,- 2008, вып. 95.-С.10-12.

21. Мишнёв О.Д., Щеголев А.И., Трусов O.A., Свитнева A.M. Эдо-токсикоз в хирургической практике // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН и администрации Волгоградской области. Издательство ВолГМУ. - 2005. - №1. - С. 39-40.

22. Мойбенко A.A., Досенко В.Е., Нагибин B.C. Ферментативные механизмы апоптоза // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2005. - №3. -С. 17-27.

23. Мушкамбаров H.H., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология. -М.: МИА, 2003.-544 с.

24. Новиков Д.А. Новочадов В.В. Статистические методы в экспериментальной биологии и медицине. Волгоград, 2005. - 84 с.

25. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Часовских Н.Ю., Старикова Е.Г., Кайгородова Е.В., Стариков Ю.В., Жукова О.Б. Модуляция апоптоза мононуклеаров в условиях окислительного стресса // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 2008.- Т. 145, № 3,- С. 251-255.

26. Пальцев М.А. Патология / Учебник в 2 т. М.: Медицина, 2007,1048 с.

27. Петров В.А. Лечение больных лихорадкой Западного Нила // Материалы расширенного пленума проблемной комиссии «Арбовирусы» и научно-практической конференции «Арбовирусы и арбовирусные инфекции», Астрахань, 17-20 октября 2006.- Москва, 2007.- С. 204-209.

28. Писарев В.Б., Бутенко A.M. Моделирование лихорадки Западного Пила // Проблемы морфологии: Тез. докл. общсрос. конф. с международным участием. М., 2002. С. 61.

29. Писарев В.Б., Григорьева Н.В., Петров В.А., Бутенко A.M. Патоморфология лихорадки западного Нила. // Архив патологии,- 2004 №5.-С.15-18.

30. Писарев В.Б., Григорьева Н.В., Петров В.А., Бутенко A.M. Патоморфология лихорадки западного Нила. // Архив патологии,- 2004, №5.-С.15-18.

31. Писарев В.Б, Львов Д.К, Смирнов А.В, Велик Т.А. Морфологические изменения в продолговатом мозге мышей при экспериментальном заражении вирусом Западного Нила (штамм 986) // Вопросы вирусологии,-2007,- Т.52, №3.-С. 23-25.

32. Погорслов Ю.В. Гистогематические барьеры // В кн. Руководство по гистологии. В 2 т. Том I. СПб: СпецЛит, 2001. - С.465-494.

33. Поройская A.B. Морфофункциональная характеристика селезенки и лимфатических узлов при экспериментальном воспроизведении лихорадки Западного Нила // Автореф. дисс. .канд. мед. наук. — Волгоград, 2004.- 23с.

34. Робинсон М.В, Труфакин В.А. Апоптоз и цитокины // Усп. совр. биологии 1999. - Т. 119, №4. - С. 359-367.

35. Саркисов Д.С, Перов Ю.Л. Руководство по гистологической технике. М.: Медицина, 1996. - 242 с.

36. Семченко В.В, Барашкова С.А, Артемьев В.Н. Гистологическая техника. Омск, 2003. - 152 с.

37. Ткаченко Е.А. Хангавирусы и хантавирусные инфекции // Материалы расширенного пленума проблемной комиссии «Арбовирусы» и научно-практической конференции «Арбовирусы и арбовирусные инфекции» Москва, - 2007. - С. 24-29.

38. Трахтенберг И.М., Сова P.E., Шефтель В.О., Онипиенко Ф.А. Проблема нормы в токсикологии,- М.: Мед., 1991 .-203 с.

39. Фёдорова М.В. Комары-переносчики вируса Западного Нила на территории России. // Материалы расширенного пленума проблемной комиссии «Арбовирусы» и научно-практической конференции «Арбовирусы и арбовирусные инфекции» Москва, - 2007. - С. 168-175.

40. Фрейдлин И.С., Шейкин Ю.А. Эндотелиальные клетки в качет-све мишеней и продуцентов цитокинов // Мед. иммуиология 2001. - №4. -С. 499-514.

41. Цинзерлинг В.А., Чухловина М.Л. Инфекционные поражения нервной системы: вопросы этиологии, патогенеза, диагностики. СПб: ЭЛБИ-СПб, 2005. - 448 с.

42. Червонская Г. П., Панкратова Г. П., Миронова Л. Л. и др. Этика медико-биологического эксперимента в доклинических исследованиях. // Токсикол. вестн. 1998. - № 3. - С. 2-8.

43. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Патологическая анатомия легких: Атлас / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2004. - 112 с.

44. Чумаков П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью // Биохимия 2000. - Т. 65, №1. - С. 34-47.

45. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации. Пульмонология // Издательство: ГЭОТАР-МЕД,- 2008.-240 с.

46. Шмидт М.В. Морфологическая характеристика гематоэнцефа-лического барьера при экспериментальном воспроизведении лихорадки Западного Нила//Дисс. . канд. мед. наук. Волгоград, 2006. -27с.

47. Шмидт М.В., Писарев В.Б., Смирнов A.B., Бутенко A.M. Морфологическая реакция астроцитов различных отделов головного мозга мышей при моделировании лихорадки Западного Нила // Архив патологии.-2006.- Т. 68, №4.-С.25-27.

48. Ярилин А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии // Актуальные проблемы патофизиологии: избранные лекции /Под ред. Б.Б.Мороза.-М.: Медицина, 2001.-С. 13-56.

49. Abraham P., Wilfred G. Oxidative damage to the lipids and proteins of the lungs, testis and kidney of rats during carbon tetrachloride intoxication // Clin. Chim. Acta. 1999. - Vol. 289, №1-2. - P. 177-179.

50. Allain J.P., Stramer S.L., Carneiro-Proietti A.B., Martins M.L., Lopes da Silva S.N., Ribeiro M., Proietti F.A., Reesink H.W. Transfusion-transmitted infectious diseases // Biologicals.- 2009.- Vol.37(2). P. 71-77.

51. Anderson J.F., Andreadis T.G., Vossbrinck C.R., Tirrell S., Wakem E.M., French R.A., Garmendia A.E., Van Kruiningen H.J. Isolation of West Nile virus from mosquitoes, crows and a Cooper's hawk in Connecticut // Science.-1999.- Vol.286.-P.2331-2332.

52. Asnis D.S., Conetta R., Waldman G. et al. The West Nile virus encephalitis outbreak in the United States (1999-2000): from Flushing, New York, to beyond its borders. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 951. - P. 161 -171.

53. Atkinson C.T., Van Riper С., Ill . Pathogenicity and epizootiology of avian haematozoa: Plasmodium, Leucocytozoon, and Haemoproteus / In: Loye JE, Zuk M, editors. Bird — Parasite Interactions // Oxford: Oxford Univer Pr.-1991. P. 19-48.

54. Baier R.J., Loggins J., Kruger Т.Е. Interleukin-4 and 13 concentrations in infants at risk to develop bronchopulmonary dysplasia // BMC Pediatr. -2003.-Vol. 3, №1. P. 8-10.

55. Banet-Noach C., Malkinson M., Brill A. Phylogenetic relationships of West Nile viruses isolated from birds and horses in Israel from 1997 to 2001 // Virus. Genes. 2003. - Vol. 26(2). - P. 135-141.

56. Biggerstaff B.J., Petersen L.R. Estimated risk of transmission of the West Nile virus through blood transfusion in the US, 2002. // Transfusion. -2003. -Vol. 43(8). P. 1007-1017.

57. Beasley D.W.C., Barrett A.D.T:, Identification of neutralizing epitopes within structural domain III of the West Nile virus envelope protein // J. Virol.- 2002,- Vol.76. P. 13097-13100.

58. Branner A., Stein R.B., Normann R.A. Selective stimulation of cat sciatic nerve using an array of varying-length microelectrodes // J. Neurophysiol. -2001.-Vol.85.-P. 1585-1594.

59. Brault A.C. Changing patterns of West Nile virus transmission: altered vector competence and host susceptibility // Vet. Res.- 2009.- Vol. 40, №2.-P.43.

60. Broman M.T., Mehta D., Malik A.B. Cdc42 regulates the restoration of endothelial adherens junctions and permeability // Trends Cardiovasc Med. -2007.-№ 17.-P.151—156.

61. Brown A.N., Kent K.A., Bennett C.J., Bernard K.A. Tissue tropism and neuroinvasion of West Nile virus do not differ for two mouse strains with different survival rates // Virology.- 2007.- Vol. 368(2). P. 422-430.

62. Burg J., Krump-Konvalinkova V., Bittinger F., Kirkpatrick C.J. GM-CSF expression by human lung microvascular endothelial cells: in vitro and in vivo findings // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2002. - Vol. 283, №2. - P.460-467.

63. Calkins C.M., Barsness K., Bensard D.D. et al. Toll-like receptor-4 signaling mediates pulmonary neutrophil sequestration in response to grampositive bacterial enterotoxin // J. Surg. Res. 2002. - Vol. 104, №2. - P. 124130.

64. Campbell G.L., Ceianu C.S., Savage H.M. Epidemic West Nile encephalitis in Romania: waiting for history to repeat itself // Ann. N. Y. Acad. Sei. -2001. -Vol. 951.-P.94-101.

65. Campell G.L., Marfin A.A., Lanciotti R.S., Gubler D.J. West Nile virus // Lancet Infect. Dis.-2002-Vol. 2 .-P.519-529.

66. Cantile C., Del-Piero F., Di-Guardo G. Pathologic and immunohis-tochemical findings in naturally occuring West Nile virus infection in horses // Vet. Pathol. 2001. - Vol. 38(4). - P.343-347.

67. Costa A.N., Grossi P. Porta E., Venettoni S., Fehily D. Measures taken to reduce the risk of West Nile virus transmission by transplantation in Italy // J. Vet. Diagn. Invest. 2003. -Vol. 15(4).-P. 324-329.

68. Cushing M.M., Brat D.J., Mosunjac M.I., Hennigar R.A., Jernigan D.B., Lanciotti R., Petersen L.R., Goldsmith C., Rollin P.E., Shieh W.J., Guarner

69. J., Zaki S.R. Fatal West Nile virus encephalitis in a renal transplant recipient. //Am J Clin Pathol. 2004. - Vol. 121(1). - P. 26-31.

70. Davis L.E., DeBiasi R., Goade D.E., Haaland K.Y., Harrington J.A., Harnar J.B., Pergam S.A., King M.K., DeMasters B.K., Tyler K.L. West Nile virus neuroinvasive disease // Ann. Neurol.- 2006.- Vol.60(3). P.286-300.

71. Dejana E., Spagnuolo R., Bazzoni G. Interendothelial junctions and their role in the control of angiogenesis, vascular permeability and leukocyte transmigration//Thromb. Haemost. -2001.- Vol. 86.- P. 308-315.

72. Deng R., Lu M., Korteweg C., Gao Z., McNutt M.A., Ye J., Zhang T., Gu J. Distinctly different expression of cytokines and chemokines in the lungs of two H5N1 avian influenza patients II J. Pathol.- 2008.- Vol.216, №3.-P.328-336.

73. Diallo D., Ba Y., Dia I., Lassana K., Diallo M. Use of insecticide-treated cattle to control Rift Valley fever and West Nile virus vectors in Senegal // Bull. Soc. Pathol. Exot.- 2008.- Vol. 101(5).-P.410-417.

74. Diamond M.S. Evasion of innate and adaptive immunity by flaviviruses // Immunol. Cell Biol. -2003.- Vol.81.- P. 196-206.

75. Diamond M.S., Shrestha B., Marri A., Mahan D., Engle M. B cells and antibody play critical roles in the immediate defense of disseminated infection by West Nile Encephalitis Virus // J. Virol. -2003.- Vol.77.- P. 2578-2586.

76. Diamond M.S., Mehlhop E., Oliphant T., Samuel M.A. The host immunologic response to West Nile encephalitis virus // Front Biosci. -2009 .Vol. 1, № 14.-P. 3024-3034.

77. Ebel G.D, Carricaburu J, Young D, Bernard K.A, Kramer L.D. Genetic and phenotypic variation of West Nile virus in New York, 2000-2003 // Am. J. Trop. Med. Hyg.- 2004,- Vol.71(4).-P. 493-500.

78. Ellis A, Gibbs S, Gottdenker N. The role of macrophages in the pathogenesis of West Nile virus infection in birds // Vet. Pathol.- 2002.-№39. -P.630-650.

79. Fan J, Kapus A, Marsden P.A., et al. Regulation of Toll-like receptor 4 expression in the lung following hemorrhagic shock and lipopolysaccharide. //J. Immunol. 2002. - Vol. 168, №10.-P. 5252-5259.

80. Farley K.S, Wang L, Mehta S. Septic pulmonary microvascular endothelial cell injury: role of alveolar macrophage NADPH OXidasehttp://w\vw.ncbi.nlm.nih gov/pubmed/19074558 // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol.

81. Physiol. -2009,- Vol. 296, № 3 .- P.480-488.

82. Faure E, Thomas L, Equils O, Arditi M. LPS and TNF-alpha upregulate TLR-2 expression in human microvascular endothelial cells // J. Endotoxin Res. -2000. Vol. 6. - P. 143.

83. Faust S.N, Levin M, Harrison O.B, Goldin R.D, Lockhart M.S., Kondaveeti S, Laszik Z, Esmon C.T, Heyderman R.S. Dysfunction of endothelial protein C activation in severe meningococcal sepsis // N. Engl. J. Med.-2001.- Vol.345. P. 408-416.

84. Garcia J.G, Davis H.W, Patterson C.E. Regulation of endothelial cell gap formation and barrier dysfunction: role of myosin light chain phosphorylation//J. Cell. Physiol.- 1995.- Vol.163. P. 510-522.

85. Cercone M.A, Schroeder W, Schömberg S, Carpenter T.C. EphA2 receptor mediates increased vascular permeability in lung injury due to viral infection and hypoxia // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol.- 2009.-Vol.297(5).-P.856-863.

86. Guo H., Topham D.J. Interleukin-22 (IL-22) production by pulmonary Natural Killer cells and the potential role of IL-22 during primary influenza virus infection//J. Virol.- 2010,- Vol.84, №15.-P.7750-7759.

87. Haley M., Retter A.S., Fowler D. et al. The role for intravenous immunoglobulin in the treatment of West Nile virus encephalitis // Clin. Infect. Dis. -2003. Vol. 37(6). - P. 88-90.

88. Hall R.A., Scherret J.H., Mackenzie J.S. Kunjin virus: an Australian variant of West Nile? //Arm. N. Y. Acad. Sei. 2001. - Vol. 951. - P. 153-16.

89. Hamdan A., Green P., Mendelson E., Kramer M.R., Pitlik S., Weinberger M. Possible benefit of intravenous immunoglobulin therapy in a lung transplant recipient with West Nile virus encephalitis // Transpl. Infect. Dis.-2002, Vol.4, №3.-P.160-162.

90. Harasym C.A. West Nile virus and hemoparasites in captive snowy owls (Bubo scandiacus) — management strategies to optimize survival // Can. Vet. J. -2008.- Vol.49(l 1).-P. 1136-1138.

91. Hayes C.G. West Nile fever // The Arboviruses: Epidemiology and Ecology / Ed. T.P Monath. Boca Raton, 1989. - Vol. 5. - P. 59-69.

92. Hayes C.G. West Nile virus: Uganda, 1937, to New York City, 1999 //Ann. N. Y. Acad. Sei. 2001. - Vol.951. - P. 25-37.

93. Hershberger V.S., Augsburger J.J., Hutchins R.K., Miller S.A., Horwitz J.A., Bergmann M.Chorioretinal lesions in nonfatal cases of West Nile virus infection // Ophthalmology. 2003. - Vol. 110(9).-P. 1732-1736.

94. Huhn G.D., Sejvar J.J., Montgomery S.P., Dworkin M.S. West Nile virus in the United States: an update on an emerging infectious disease // Am. Fam. Physician. -2003,-Vol. 68(4).- 653-660.

95. Ito T. Differentiation and proliferation of pulmonary neuroendocrine cells // Prog. Histochem. Cytochem. 1999. - Vol. 34, №4. - P. 247-322.

96. Ivey N.S., MacLean A.G., Lackner A.A. Acquired immunodeficiency syndrome and the blood-brain barrier // J. Neurovirol. 2009.- Vol.-15(2). -P.-l 11-22.

97. Iwamoto M., Jernigan D.B., Guasch A. et al. Transmission of West Nile virus from an organ donor to four transplant recipients // N. Engl. J. Med.2003. Vol. 348(22). - P. 2196-2203.

98. Jamison S.C., Michaels S.R., Ratard R., Sweet J.M., Deboisblanc B.P. A 41-year-old HIV-positive man with acute onset of quadriplegia after West Nile virus infection // South Med J.- 2007.- № 100(10).-P. 1051-1053.

99. Julander J.G., Winger Q.A., Rickords L.F., Shi P.Y., Tilgner M., Binduga-Gajewska I., Sidwell R.W., Morrey J.D. West Nile virus infection of the placenta// Virology.- 2006.- Vol.347(l).-P.175-182.

100. Jupp P.G. The ecology of West Nile virus in South Africa and the occurrence of outbreaks in humans // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 951. -P.143-152.

101. Kiehn L., Murphy K.E., Yudin M.H., Locb M. Self-reported protective behaviour against West Nile Virus among pregnant women in Toronto // J. Obstet. Gynaecol. Can.- 2008,- Vol. 30(12). P. 1103-1109.

102. Komar N. West Nile virus surveillance using sentinel birds // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 951. - P. 58-73.

103. Komar N., Langevin S., Hinten S., Nemeth N., Edwards E., Hettler D., Davis B., Bowen R., Bunning M. Experimental infection of North American birds with the New York 1999 strain of West Nile virus // Emerg Infect Dis.-2003.- Vol.9(3). -P. 311-22.

104. Kramer L.D., Bernard K.A. West Nile virus infection in birds and mammals // Ann. N. Y. Acad. Sei. 2001. - Vol. 951. - P. 84-93.

105. Kreil T.R., Berting A., Kistner O. et al. West Nile virus and the safety of plasma derivatives: verification of high safety margins, and the validity of predictions based on model virus data // Transfusion. 2003. - Vol. 43(8). - P. 1023-1028.

106. Kulasekera V.L., Kramer L., Nasci R.S. et al. West Nile virus infection in mosquitoes, birds, horses, and humans, Staten Island, New York, 2000. // Emerg. Infect. Dis. 2001. - Vol. 7(4). - P. 722-725.

107. Kutz F.W., Wade T.G., Pagac B.B. A geospatial study of the potential of two exotic species of mosquitoes to impact the epidemiology of West Nile virus in Maryland // J. Am. Mosq. Control. Assoc. 2003. - Vol. 19(3). - P. 190198.

108. Leventhal A., Karsenty E. West Nile fever in Israel past and present // Harefuah. - 2001. - Vol: 140(8). - P. 723-727.

109. Lindenbach B.D., Rice C.M. Flaviviridae: The viruses and their replication / In: Knipe DM, Howley MD, editors // Fields Virology. 4. Vol. 1. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.- 2001.- P. 991-1042.

110. Lindsey N.P., Hayes E.B., Staples J.E., Fischer M. West Nile virus disease in children, United States, 1999-2007 // Pediatrics. 2009,- Vol. 123(6).-P.1084-1089.

111. Lungarella G., Paciocco G., Caterino U., Mazzarella G. Genetically modified animals as models of pulmonary disease // Monaldi Arch. Chest. Dis.2002.-Vol. 57, №3-4.-P. 191-192.

112. Marra P.P., Griffing S.M., McLean R.G. West Nile virus and wildlife health // Emerg. Infect. Dis. 2003. - Vol. 9(7). - 898-899.

113. Mateo R., Xiao S.Y., Guzman H., Lei H., Da Rosa A.P., Tesh R.B. Effects of immunosuppression on West Nile virus infection in hamsters // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2006.- Vol.75,№2.-P.356-362.

114. Mather T., Takeda T., Tassello J. et al. West Nile virus in blood: stability, distribution, and susceptibility to PEN110 inactivation // Transfusion.2003. Vol. 43(8). - P. 1029-1037.

115. Matsuda N., Hattori Y. Vascular biology in sepsis: pathophysiological and therapeutic significance of vascular dysfunction // J. Smooth. Muscle Res. -2007,- Vol.43.-P. 117-137.

116. McLean R.G, Ubico S.R, Docherty D.E., Hansen W.R, Sileo L, McNamara T.S. West Nile virus,transmission and ecology in birds // Ann. N. Y. Acad. Sei. 2001. - Vol. 951. - P. 54-57.

117. Meek Ji West Nile virus in the United States // Curr. Opin. Pediatr.2002. -Vol. 14(1).-P. 72-77.

118. Miller D.L, Mauel M.J, Baldwin C, Burtle G, Ingram D, Hines M.E. 2nd, Frazier K.S.West Nile virus in farmed alligators // Emerg. Infect. Dis.2003. Vol. 9(7). - P. 794-799.

119. Minshall R.D, Malik A.B. Transport across the endothelium: regulation of endothelial permeability // Handb. Exp. Pharmacol.- 2006.- P.107-144.

120. Morrey J.D., Siddharthan V., Wang II. Hall J.O., Motter N.E., Skinner R.D., Skirpstunas R.T. Neurological suppression of diaphragm electro-myographs in hamsters infected with West Nile virus // J. Neurovirol.- 2010.-Vol. 15. -P.131-142.

121. Mostashari F., Kulldorff M., Hartman J.J., Miller J.R., Kulasekera V. Dead bird clusters as an early warning system for West Nile virus activity // Emerg. Infect. Dis. 2003. - Vol. 9(6). - P. 641-646.

122. Nemeth N.M., Kratz G.E., Bates R., Scherpelz J.A., Bowen R.A., Komar N. Clinical evaluation and outcomes of naturally acquired West Nile virus infection in raptors // J. Zoo Wildl. Med.- 2009.- Vol.40(l).-P.51-63.

123. Panella N.A., Kerst A.J., Lanciotti R.S., Bryant P., Wolf B., Komar N. Comparative West Nile virus detection in organs of naturally infected American crows (Corvus brachyrhynchos) // Emerg. Infect. Dis.- 2001.- Vol.7(4).-P.754-755.

124. Pealer L.N., Marfin A.A., Petersen L.R. et al. Transmission of West Nile virus through blood transfusion in the United States in 2002 // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349(13). - P. 1236-1245.

125. Petersen L.R., Hayes E.B. West Nile virus in the Americas // Med. Clin. North. Am. 2008.- Vol.92(6).-P. 1307-1322.

126. Pletnev A.G., Claire M.S., Elkins R., Speicher J., Murphy B.R., Chanock R.M. Molecularly engineered live-attenuated chimeric West Nile/dengue virus vaccines protect rhesus monkeys from West Nile virus // Virology.-2003,- Vol. 314(1). P. 190-195.

127. Provisional Surveillance Summary of the West Nile Virus Epidemic // Morb. Mortal. Wkly Rep,. Centers for Disease Control (CDC).-United States, January—November, 2002. Vol. 51 .-P. 1129-1133.

128. Ray J.M., Stetler-Stevenson W.G. The role of matrix metalloprote-ases and their inhibitors in tumor invasion, metastasis and angiogenesis // Eur. Rcspir. J. -1994.- Vol.11 .-P.2062-2072.

129. Razonable R.R., Eid A.J. Viral infections in transplant recipients // Minerva Med.- 2009.- Vol.l00(6).-P. 479-501.

130. Reisen W.K., Chiles R.E., Green E.N., Fang Y., Mahmood F. Previous infection protects house finches from re-infection with St. Louis encephalitis virus // J. Med. Entomol. -2003,- Vol. 40(3).-P.300-305.

131. Roberts M.G., Heesterbeek J.A. A new method for estimating the effort required to control an infectious disease // Proc. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. -2003. Vol. 270(1522). - P. 1359-1364.

132. Samuel M.A., Mo'rrey J.D., Diamond M.S. Caspase 3-Dependent Cell Death of Neurons Contributes to the Pathogenesis of West Nile Virus Encephalitis // Journal of Virology.- 2007,- Vol. 81, № 6.-P. 2614-2623.

133. Saquib R,. Randall H., Chandrakanlan A., Spak C.W., Barri Y.M. West Nile virus encephalitis in a renal transplant recipient: the role of intravenous immunoglobulin // Am J Kidney Dis.- 2008.- №52(5).- P. 19-21.

134. Sejvar J.J., Bode A. V., Marfin A. A., Campbell G. L., Pape J., Big-gerstaff B. J., Petersen L. R. West Nile virus-associated flaccid paralysis outcome //Emerg. Infect. Dis.-2006.-P. 12514-516.

135. Schneider B.S., Higgs S. The enhancement of arbovirus transmission and disease by mosquito saliva is associated with modulation of the host immune response // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg.- 2008.- Vol.l02(5).-P.400-408.

136. Sohn R.H., Deming C.B., Johns D.C., Champion H.C., Bian C. Regulation of endothelial thrombomodulin expression by inflammatory cytokines is mediated by activation of nuclear factor-kappa B // Blood.- 2005.- Vol.105.- P. 3910-3917.

137. Stockman J., Hawkins M.G., Burns R.E., Fang Y., Brault A.C., Lowenstine L.J. West Nile virus infection in a green-winged macaw (Ara chloropterus) // Avian Dis.- 2010.- Vol.54(l).-P. 164-9.

138. Swaddle J.P., Calos S.E. Increased avian diversity is associated with lower incidence of human West Nile infection: observation of the dilution effect // PLoS ONE.- 2008.- Vol.3, №6.-P.2488.

139. Tan G.S., Preuss M.A., Williams J.C., Schnell M.J. The dynein light chain 8 binding motif of rabies virus phosphoprotein promotes efficient viral transcription // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2007,- Vol.- 104(17).-P.7229-7234.

140. Traineau R., Elghouzzi M.H., Bierling P. Update on infectious risks associated with blood products // Rev. Prat. -2009.- Vol.59, №l.-P.86-89.

141. Tolle M.A. Mosquito-borne diseases // Curr. Probl. Pediatr. Adolesc. Health Care.- 2009.- Vol.39, №4.-P.97-140.

142. Tyler J.W., Turnquist S.E., David A.T., Kleiboeker S.B., Middleton J.R. West Nile virus encephalitis in a sheep // J. Vet. Intern. Med.- 2003.-Vol. 17(2).-P.242-244.

143. Ukropec J.A, Hollinger M.K., Salva S.M., Woolkalis M.J. SHP2 association with VE-cadherin complexes in human endothelial cells is regulated by thrombin.- J. Biol. Chem.- 2000,- Vol.275.-P.5983-5986.

144. Vandenbroucke E., Mehta D., Minshall R., Malik A.B. Regulation of endothelial junctional permeability // Ann. N. Y. Acad. Sei. -2008.- Vol.1123.-P.134-145.

145. Vestweber D. VE-cadherin: the major endothelial adhesion molecule controlling cellular junctions and blood vessel formation // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2008.- Vol.28.-P.223-232.

146. Volk S.M., Chen R., Tsetsarkin K.A., Adams A.P., Garcia T.I., Sail A.A., Nasar F., Schuh A.J., Holmes E.C., Higgs S., Maharaj P.D., Brault A.C.,

147. Weaver S.C. http://www.ncbi.n1m.nih.gov/pubmed/20410280// J. Virol.- 2010,- Vol.84(13) .-P.6497-6504.

148. Weingartl H.M., Neufeld J.L., Copps J., Marszal P. Experimental West Nile virus infection in blue jays (Cyanocitta cristata) and crows (Corvus brachyrhynchos) // Vet. Pathol.- 2004,- Vol.41(4).-P.362-370.

149. Widman D.G., Frolov I., Mason P.W. Third-generation flavivirus vaccines based on single-cycle, encapsidation-defective viruses // Adv. Virus Res.- 2008.-№ 72.-P.77-126.

150. Wojciak-Stothard B., Potempa S., Eichholtz T., Ridley A.J. Rho and Rac but not Cdc42 regulate endothelial cell permeability // J. Cell. Sci.- 2001. Vol.114.-P.1343-1355.

151. Wiinschmann A., Shivers J., Carroll L., Bender J.J. Pathological and immunohistochemical findings in American crows (Corvus brachyrhynchos) naturally infected with West Nile virus // Vet. Diagn. Invest.- 2004.- Vol. 16(4).-P.329-33.

152. Zarate S., Pond S.L., Shapshak P., Frost S.D. Comparative study of methods for detecting sequence compartmentalization in human immunodeficiency virus type 1 //J. Virol. 2007.- Vol.- 81(12).-P.6643-6651.

153. Zutphen L.F., Baumans V., Beynen A.C. Principles of laboratory animal science. Amsterdam: Elsevier, 1993. - 389 p.