Морфологическая и иммуногистохимическая оценка злокачественности опухолей щитовидной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Двинских, Нина Юрьевна

• Двинских, Нина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Двинских, Нина Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Морфологические, иммуногистохимические и молекулярно-генетические исследования в оценке злокачественности опухолей щитовидной железы (обзор литературы).

1.1. Морфологические критерии злокачественности опухолей щитовидной железы.

1.2. Иммуноморфологические и молекулярно-генетические маркеры в диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей.

1.3. Иммуноморфологические и молекулярно-генетические подходы к уточненной диагностике опухолей неопределенного потенциала злокачественности.

ГЛАВА II. Общая характеристика материала и методов исследования.

ГЛАВА III. Анализ значимости иммуногистохимических маркеров в установлении злокачественности опухолей щитовидной железы (результаты собственных исследований).

3.1. Морфологическая характеристика доброкачественных, злокачественных и опухолей щитовидной железы неопределенного потенциала злокачественности.

3.2. Особенности экспрессии галектина-3, НВМЕ-1, фибронектина, цитокератина-19, циклина D1 и Ki-67 в доброкачественных опухолях и окружающей ткани щитовидной железы.

3.3. Экспрессия иммуногистохимических маркеров в злокачественных опухолях щитовидной железы.

3.4. Особенности экспрессии иммуногистохимических маркеров в опухолях щитовидной железы неопределенного потенциала злокачественности.

3.5. Диагностическое значение экспрессии и коэкспрессии иммуногистохимических маркеров в опухолях щитовидной железы различного потенциала злокачественности.

ГЛАВА IV. Обсуждение полученных результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологическая и иммуногистохимическая оценка злокачественности опухолей щитовидной железы»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Возрастающий интерес к проблеме определения злокачественности опухолей щитовидной железы (ОЩЖ) в значительной степени связан с ростом заболеваемости раком щитовидной железы (РЩЖ) вследствие экологического неблагополучия многих регионов России, включая загрязненные территории вследствие аварии на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС). Отличить доброкачественную опухоль от злокачественной, используя рутинные морфологические методы, например, исследование гистологических препаратов хирургически удаленной опухолевой ткани порой несложно, иногда - затруднительно [10, 40, 106, 109, 114, 152, 164, 166, 172, 175, 187]. В последнем случае речь идет о так называемой группе опухолей «неопределенного потенциала злокачественности» (ОНПЗ) [ 11, 75, 76, 137, 154, 184]. Известно [13, 16, 55, 108, 141, 154], что фолликулярноклеточные ОЩЖ представлены широким спектром новообразований различного гистологического строения и потенциала злокачественности: от доброкачественных фолликулярных аденом (ФА) до дифференцированного папиллярного и фолликулярного РЩЖ, более агрессивного низкодифференцированного рака и крайне злокачественной недифференцированной карциномы. ОНПЗ занимают промежуточное положение между ФА и высоко дифференцированными папиллярным и фолликулярным РЩЖ [154].

Правомочность выделения группы ОНПЗ в отдельную классификационную категорию не является общепризнанной [141]. Это объясняется тем, что проблема установления злокачественности связана не только и не столько с морфологическими и клиническими особенностями самих опухолей, сколько с недостаточным знанием биологической сущности новообразований. В последние годы предприняты попытки использования современных методов иммуногистохимии и молекулярной биологии для раскрытия молекулярно-генетических механизмов развития опухолей, уточнения их злокачественности и оценки прогноза [2, 29, 73, 57, 62, 71, 105, 117, 124, 149, 150, 168, 177, 179, 181, 182, 183]. Однако поиск иммуногистохимических (ИГХ) и молекулярно-генетических различий проводят между группами очевидно доброкачественных и очевидно злокачественных ОЩЖ. Изучению диагностической значимости ИГХ маркеров в установлении злокачественности ОНЗП посвящены единичные работы [35, 48, 90, 142, 165].

Вместе с тем, совместная работа сотрудников клинико-морфологического отдела Учреждения Российской академии медицинских наук Медицинского радиологического научного центра РАМН (МРНЦ РАМН) с иностранными коллегами в рамках международного Проекта «Создание в странах СНГ постчернобыльского банка ткани щитовидной железы, крови, нуклеиновых кислот и базы данных» [174] позволила выделить достаточно большую группу ОНПЗ у лиц, которые на момент аварии на ЧАЭС были в детском и подростковом возрасте и проживали на территориях, подвергшихся воздействию радиации [184]. Несомненно, что послеоперационная тактика ведения пациентов с ОНПЗ должна строиться аналогично таковой в группе доброкачественных опухолей до тех пор, пока не доказан их злокачественный потенциал. Таким образом, использование современных методов иммуногистохимии и молекулярной биологии для уточнения злокачественности ОНПЗ имеет как теоретический, так и практический интерес.

ЦЕЛЬЮ настоящего исследования является сравнительное изучение морфологии, а также экспрессии ряда иммуногистохимических маркеров (галектин-3, маркер мезотелиальных клеток НВМЕ-1, фибронектин, цитокератин 19, циклин D1 и Ki-67) в ОЩЖ различной злокачественности и окружающей ткани щитовидной железы.

Для достижения поставленной цели сформулированы следующие ЗАДАЧИ исследования:

1. Сформировать три группы ОЩЖ (доброкачественные, злокачественные и ОНПЗ), представить их морфологическую характеристику и описать морфологические признаки, симулирующие инвазивный рост опухолей (последствия тонкоигольной биопсии).

2. Показать особенности иммуноэкспрессии клетками опухолей различной злокачественности и окружающей ткани железы следующих маркеров: галектина-3, маркера мезотелиальных клеток НВМЕ-1, фибронектина, цитокератина-19, циклинаБ1 и Ki-67.

3. Установить роль иммуногистохимических маркеров в диагностике доброкачественных и злокачественных ОЩЖ.

4. Показать возможности иммуногистохимического исследования в уточненной диагностике ОНПЗ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ заключается в получении новых данных, касающихся корреляции морфологических и молекулярно-биологических показателей злокачественности ОЩЖ. В ходе исследования были установлены особенности экспрессии широкого спектра маркеров галектина-3, фибронектина, НВМЕ-1, цитокератина 19, циклина Dl, Ki-67) в трех группах опухолей щитовидной железы: ФА, РЩЖ, ОНПЗ. Изучена экспрессия данных маркеров в окружающей ткани щитовидной железы. Обнаружены особенности экспрессии указанных маркеров в зависимости от их злокачественности, строения и клеточного состава опухолей, а также наличия или отсутствия хронического тиреоидита. Изучение иммуноэкспрессии различных маркеров и их диагностической значимости с учетом особенностей реакции различных антител с эпителиальным компонентом опухоли и окружающей неопухолевой ткани, и стромальным компонентом позволило выделить наиболее значимое с диагностической точки зрения сочетание трех маркеров: галектин-3, цитокератин-19 и НВМЕ-1. Анализ диагностической значимости коэкспрессии 2 маркеров с выделением наиболее высоких ее показателей позволил установить 3 наиболее важных сочетания маркеров: галектин-3, НВМЕ-1; галектин-3, цитокератин-19; НВМЕ-1, цитокератин-19.

Использование ИГХ критериев, основанных на анализе диагностической значимости их экспрессии и коэкспрессии в группах доброкачественных и злокачественных опухолей, позволило выделить из опухолей, ранее квалифицированных как НПЗ, доброкачественные опухоли -(ФА) и злокачественные (ФВПР).

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. На основании полученных результатов расширены существующие диагностические и дифференциально-диагностические критерии ОЩЖ различного происхождения, гистологического строения и злокачественности. На основании полученных данных уточнена степень злокачественности отдельных опухолей, ранее классифицированных как ОНПЗ.

ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Морфологическая диагностика, основанная на использовании рутинных методов, создает предпосылки для выделения группы ОНПЗ, которая является гетерогенной по своему составу и требует дополнительных исследований с применением иммуногистохимического и молекулярно-генетического методов с целью уточнения истинного потенциала злокачественности каждой конкретной опухоли данной группы.

2. Иммуногистохимическое изучение экспрессии различных маркеров существенно дополняет рутинные морфологические методы дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных ОЩЖ.

3. Улучшение показателей диагностической значимости иммуногистохимического метода связано с применением панели из двух и более антител. Установление молекулярно-генетического профиля доброкачественных и злокачественных опухолей щитовидной железы является перспективным технологическим подходом в уточнении потенциала злокачественности новообразований, которые в настоящий момент представляют диагностические трудности.

СВЯЗЬ ТЕМЫ ДИССЕРТАЦИИ С ПЛАНОМ НАУЧНЫХ РАБОТ МРНЦ РАМН. Диссертационная работа выполнена в рамках плановой НИР МРНЦ РАМН на тему «Диагностика, лечение, и реабилитация больных новообразованиями щитовидной железы, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС в детском и подростковом возрасте» (№ государственной регистрации 0120.05011317).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ ДОЛОЖЕНЫ на Международном научном форуме «Рак щитовидной железы: современные принципы диагностики и лечения» (Санкт-Петербург, 2009 г.). Результаты диссертационного исследования представлены в виде стендового доклада на 22 Европейском конгрессе патологов (Флоренция, Италия, 2009 г.).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации опубликованы в виде 6 статей в периодических изданиях (из них 5 рекомендованы ВАК РФ) и 2 тезисов международных научных конференций. Диссертационная работа апробирована на научной конференции клинического радиологического сектора МРНЦ РАМН 18 января 2010 г. (протокол №1).

КОНКРЕТНОЕ ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА В ПОЛУЧЕНИИ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ. Автором диссертации обоснована актуальность темы, сформулированы цель и задачи исследования. Диссертант лично систематизировала и провела микроскопический анализ архивного гистологического материала, накопленного в лаборатории патологической анатомии МРНЦ РАМН за период с 1998 по 2008 гг. Автором самостоятельно проводилось макро- и микроскопическое описание препаратов щитовидной железы и выполнены иммуногистохимические исследования с антителами к галектину-3, маркеру мезотелиальных клеток НВМЕ-1, фибронектину, цитокератину-19, циклину D1 и Ki-67, проведен статистический анализ и обобщение полученных результатов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Двинских, Нина Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Гистологическое исследование высокодифференцированных опухолей щитовидной железы фолликулярно-клеточного происхождения позволило распределить их на группы доброкачественных (26,7%) и злокачественных новообразований (45,6%) в соответствии с критериями Международной гистологической классификации ВОЗ (2004). В 27,7% случаев не удалось категорично установить доброкачественный или злокачественный характер опухолей, что послужило основанием для выделения группы новообразований неопределенного потенциала злокачественности.

2. Группа опухолей неопределенного потенциала злокачественности была гетерогенной по составу. Она включала подгруппу фолликулярных опухолей неопределенного потенциала злокачественности (7,3%), характеризовавшихся нечетко выраженными признаками инвазивного роста для категоричного заключения о фолликулярном раке, и подгруппу высокодифференцированных опухолей неопределенного потенциала злокачественности (20,4%), обладавших очаговыми изменениями ядер опухолевых клеток, недостаточными для категоричного заключения о фолликулярном варианте папиллярного рака.

3. В 2,6% случаев обнаружены морфологические изменения в опухолях, связанные с предшествующей тонкоигольной пункционной биопсией, которые в 1,6% наблюдений создавали трудности диагностики, симулируя морфологические признаки инвазивного роста (дефект капсулы). В отличие от истинной инвазии дефект от пункционной иглы имел линейную форму, захватывал все слои капсулы, включая наружный, сопровождался кровоизлиянием, наличием фибрина, клеток воспалительной инфильтрации и гистиоцитарной реакцией.

4. Иммунокспрессия галектина-3, НВМЕ-1, фибронектина, цитокератина-19 и циклина D1 обнаружена в опухолях различной степени злокачественности, но частота экспрессии отличалась. В доброкачественных опухолях она была низкой (9,8%, 3,9% и 5,9% соответственно). В раке щитовидной железы установлены более высокие показатели их экспрессии (83,9%, 77,0% и 66,7% соответственно). Для опухолей неопределенной злокачественности характерны промежуточные значения частоты экспрессии указанных маркеров (41,5%, 28,3% и 17,0% соответственно).

5. Экспрессия цитокератина-19 и циклина D1 обнаружена в трети доброкачественных (27,5% и 33,3% соответственно), большинстве злокачественных (89,7% и 64,4% соответственно) и более чем в половине новообразований неопределенной злокачественности (56,6% и 50,9% соответственно). Единичные Ki-67 иммунопозитивные клетки опухолей обнаружены в опухолях различного потенциала злокачественности. Единичные клетки воспалительной инфильтрации стромы опухоли и окружающей ткани экспрессировали Ki-67, циклин D1 и НВМЕ-1.

6. Экспрессия галектина-3 и цитокератина-19 обнаружена в клетках фолликулярного эпителия окружающей ткани щитовидной железы. Реакция на галектин-3 чаще отмечена в эпителии с морфологическими признаками дисплазии (увеличение размера, базофилия цитоплазмы, просветление ядер и появление ядерных борозд), располагающимися в очагах сопутствующего хронического тиреоидита, что позволяет предполагать возможность приобретения этими клетками злокачественного потенциала.

7. Иммуноэкспрессия трех маркеров (галектина-3, НВМЕ-1 и цитокератина-19) имеет высокие показатели чувствительности (83,9%, 77,0% и 89,7% соответственно), специфичности (90,2%, 96,1% и 72,5% соответственно) и точности (86,2%, 84,4% и 83,3% соответственно) в диагностике рака щитовидной железы. Коэкспрессия трех указанных маркеров позволяет увеличить специфичность метода до 98%. 8. Применение иммуногистохимического метода к уточненной диагностики опухолей неопределенной злокачественности позволило в половине случаев (50,9%) установить их доброкачественный характер, в единичных случаях (5,7%) - злокачественный, но ряд опухолей (43,4%) остается в рубрике неопределенной злокачественности и требует использования других, более надежных методов диагностики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Обычный гистологический метод, который в большинстве случаев позволяет дифференцировать доброкачественные и злокачественные опухоли щитовидной железы и имеет существенные ограничения в диагностике опухолей неопределенной злокачественности, в трудных для диагностики случаях следует применять в комплексе с иммуногистохимическим методом определения экспрессии галектина-3, НВМЕ-1, цитокератина-19, позволяющим подтвердить злокачественный характер некоторых новообразований.

2. Лечебная тактика при ОНПЗ должна строиться как и при доброкачественных новообразованиях пока не доказан их злокачественный потенциал. Следует рекомендовать более тщательное наблюдение за пациентами, которым не удалось в категоричной форме установить потенциал злокачественности опухоли.

109

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Двинских, Нина Юрьевна, 2010 год

1. Абросимов А.Ю. Клеточные онкогены и антионкогены в опухолях щитовидной железы. // Арх. пат. 1997. - Т. 59. - Вып. 1. — С. 64-69.

2. Абросимов А.Ю., Шкурко О.А. Анализ экспрессии циклина D1 в папиллярных микрокарциномах щитовидной железы. // Рос. онкол. журн. -2008. -№ 3. С. 26-30.

3. Афанасьева 3. А., Петров С. В., Хасанов Р. Ш. Иммуноморфологические исследования в диагностике опухолей щитовидной железы. // Рос. онкол. журн. 2005. - № 5. - С. 50-54.

4. Богданова Т.И., Козырицкий В.Г., Тронько Н.Д. Патология щитовидной железы у детей: Атлас. Киев: Чернобыльинтеринформ, 2000. - 160 С.

5. Бронштейн М.Э. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. // Пробл. эндокринол. 1997. - Т. 43. - № 3. - С. 30-38.

6. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы, 2-е изд. СПб. Питер, 2001.-416 с.

7. Воронецкий И.Б. Ранний рак и узловые образования щитовидной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1980. 30 с.

8. Гарькавцева Р.Ф., Казубская Т.П., Лиснянский И.Е. и др. Генетические аспекты рака щитовидной железы. // Пробл. эндокринол. 2002. - Т. 48. — №4.-С. 16-20.

9. Гольдбурт Н.Н. Опухоли щитовидной железы. В кн.: «Патологоанатомическая диагностика опухолей человека»: Руководство в 2-х томах. Том 2 / Под ред. Н.А.Краевского, А.В.Смольянникова, Д.С.Саркисова. - М.: Медицина, 1993. - С.349-367.

10. Ю.Демидчик Л.Е., Демидчик Е.П., Фридман М.В. и др. Роль первичного морфологического диагноза папиллярного рака щитовидной железы. // Вопросы онкологии-2009.-Т.55.-№3.-С.351-7.

11. Казанцева И.А., Федосенко А.К., Гуревич Л.Е. Иммуногистохимические исследования в дифференциальной диагностике доброкачественных излокачественных поражений щитовидной железы. // Арх. пат. 2001. - Т. 63.-Вып. 4.-С. 18-21.

12. Лушников Е.Ф., Втюрин Б.М., Цыб А.Ф. Микрокарцинома щитовидной железы. М.: Медицина, 2003. - 264 с.

13. Лушников Е.Ф., Цыб А.Ф., Ямасита С. Рак щитовидной железы в России после Чернобыля. — М.: Медицина, 2007. 128 с.

14. Майор Н.Н., Цодикова Л.Б. Пункционная цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: возможности и ограничения метода. // Арх. пат. -1996. Т. 58. - Вып. 2. - С. 74-79.

15. Пальцев М.А., Коган Е.А., Тунцова О.И. Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров раннего рака щитовидной железы. // Арх. пат. 1997. - Т. 59. - Вып. 6. - С. 18-23.

16. Пальцев М.А., Коган Е.А., Тунцова О.И. и др. Морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика рака, аденом и окружающей ткани щитовидной железы. // Арх. пат. 1998. - Т. 60. — Вып. 3. - С. 5-10.

17. Свиридова Т.Е., Коган Е.А., Пальцев М.А., Середин В.П. Гистологические и молекулярно-биологические маркеры злокачественности в различных вариантах папиллярного рака щитовидной железы. // Арх. пат. 2002. - Т.64. - Вып. 6. - С. 19-23.

18. Сдвижков A.M., Демидов В.П., Касаткин Ю.Н. Спорные и нерешенные вопросы в диагностике и лечении предрака и рака щитовидной железы. // Рос. онкол. журн. 2004. -№ 5. - С. 15-21.

19. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: Руководство. СПб.: Сотис, 2002. — 288 с.

20. Цыб А.Ф., Паршин B.C., Нестайко Г.В. и др. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы. М.: Медицина, 1997. - 332 с.

21. Чазова Н.Л., Перчук Б.Д., Гольдбурт Н.Н. и др. Некоторые спорные вопросы верификации и классификации опухолей щитовидной железы. // Арх. пат. 1997. - Т. 59. - Вып. 1. - С. 33-36.

22. Черствой Е.Д., Неровня A.M. Опухоли щитовидной железы. В кн.:I

23. Опухоли и опухолеподобные процессы у детей». Минск: Асар, 2002. -С. 263-274.

24. Чипышева Т.А., Бронштейн М.И., Ермилова В.Д., Гельштейн В.И. Иммуноморфологическая характеристика инфильтративного роста высокодифференцированных карцином щитовидной железы. // Арх. пат. — 2002. Т. 64. - Вып. 3. - С. 20-25.

25. Шапиро Н.А., Камнева Т.Н. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: Цветной атлас. М.: Репроцентр, 2002. - 172 с.

26. Юшков П.В., Антонова С.С., Бартолаззи А. Галектин-3 в дифференциальной диагностике и прогнозировании фолликулярных опухолей щитовидной железы. // Арх. пат. — 2004. — Т. 66. Вып. 6. - С. 39-42.

27. Abrosimov A., Saenko V., Meirmanov S. et al. The cytoplasmic expression of MUC1 in papillary thyroid carcinoma of different histological variants and its correlation with cyclin D1 overexpression. // Endocr. Pathol. 2007. - V. 18. — N. 2.-P. 68-75.

28. Agarwal S., Mathur SR., Ray R. et al. Cytopathological diagnosis of hyalinizing trabecular tumor, a rare thyroid neoplasm. // Cytopathology.-2009.-V.37.-N.7.-P.455-57.

29. Ahn SS., Kim EK., Kang DR. et al. Biopsy of thyroid nodules: comparison of three sets of guidelines. // Am. J. Roentgenol.-2010 V.194.-N.1-P.31-7.

30. Anderson CE., Graham C., Herriot MM. et al. CD 98 expression is decreased in papillary carcinoma of the thyroid and Hashimoto's thyroiditis. // Histopathology.-2009.-V.55.-N.6-P.683-6.

31. Antonaci A., Consorti F., Mardente S., Giovannone G. Clinical and biological relationship between chronic lymphocytic thyroiditis and papillary thyroid carcinoma. // Oncol. Res.-2009.-V.17.-N.10.-P.495-503.

32. Arora N., Scognamiglio Т., Zhu В., Fahey Iii T.J. Do benign thyroid nodules have malignant potential? An evidence-based review. // World J.Surg. 2008. -V. 32.-N. 7.- P. 1237-1246.

33. Arora N., Scognamiglio Т., Lubitz CC. et al. Identification of borderline thyroid tumors by gene expression array analysis. //Cancer.-2009.-V.l 15.-N.23.-P.5421-31.

34. Asa SL. My approach to oncocytic tumors of the thyroid. // J. Clin. Pathol.-2004.-V.57.-N.3.-P. 225-32.

35. Asa S. The role of immunohistochemical markers in the diagnosis of follicular patterned lesions of the thyroid. // Endocrine Pathol. 2005. - V. 16. - P. 295309.

36. Baloch Z.W., Abraham S., Roberts S., LiVolsi V.A. Differential expression of cytokeratin in follicular variant of papillary carcinoma: an immunohistocchemical study and its diagnostic utility. // Hum. Pathol. 1999. -V. 30.-P. 1166-1171.

37. Baloch ZW., LiYolsi VA. Etiology and significance of the optically clear nucleus. //Endocr. Pathol.-2002.-V.13.-N.4.-P.289-99.

38. Baloch ZW., LiVolsi VA. Our approach to follicular-patterned lesions of the thyroid. // J. Clin. Pathol.-2007.-V.60.-N.3.-P.244-50.

39. Barden C.B., Shister K.W., Zhu B. et al. Classification of follicular thyroid tumors by molecular signature: results of gene profiling. // Clin. Cane. Res. — 2003. V. 9. - N. 5. - P. 1792-1800.

40. Beesley MF., McLaren KM. Cytokeratin 19 and galectin-3 immunohistochemistry in the differential diagnosis of solitary thyroid nodules. // Histopathology.-2002.-V.41 .-N.3 .-P.23 6-43.

41. Beige G., Meyer A., Klemke M. et al. Upregulation of HMGA2 in thyroid carcinomas: a novel molecular marker to distinguish between benign and malignant follicular neoplasias. // Genes, chromosomes and cancer. 2008. -V. 47.-N. l.-P. 56-63.

42. Boerner SL., Asa SL. Hyalinizing trabecular tumor of the thyroid gland: much ado about nothing? // Am. J. Surg. Pathol.-2004.-V.122.-N.4.-P.495-6.

43. Bryson P.C., Shores C.G., Hart C. et al. Immunohistochemical distinction of follicular thyroid adenomas and follicular carcinomas. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2008. - V. 134. - N. 6. - P. 581-586.

44. Bukhari U., Sadiq S.,Kehar SI. Differential expression of CK 19 in follicular adenoma, well-differentiated tumor of uncertain malignant potential (WDT-UMP) and follicular variant of papillary carcinoma.//J. Рак. Med. Assoc.2009.-V.59.-N. l.-P. 15-8.

45. Cameron BR., Berean KW. Cytokeratin subtypes in thyroid tumors: immunohistochemical study with emphasis on the follicular variant of papillary carcinoma. //J. Otolaryngol.-2003.-V.32.-N.5.-P.319-22.

46. Carney J.A. Hyalinizing trabecular tumors of the thyroid gland: quadruply described but not by the discoverer. // Am. J. Surg. Pathol. 2008. - V. 32. -N. 4.-P. 622-634.

47. Carney J.A., Ryan J., Goellner J.R. Hyalinizing trabecular adenoma of the thyroid gland. //Am. J. Surg. Pathol. 1987. -V. 11. -N. 8. - P. 583-591.

48. Casey M.B., Lohse C.M., Lloyd R.V. Distinction between papillary thyroid hyperplasia and papillary thyroid carcinoma by immunohistochemical staining for cytokeratin 19, galectin 3 and HBME 1. // Endocrine Pathol. 2003. - V. 14. -P.55-60.

49. Casey MB., Sebo TJ., Carney JA. Hyalinizing trabecular adenoma of the thyroid gland: cytologic features in 29 cases. // Am. J. Surg. Pathol.-2004.-V.28.-N.7.-P.859-67.

50. Cerutti J.M., Delcelo R., Amadei M J. et al. A preoperative diagnostic test that distinguishes benign from malignant thyroid carcinoma based on gene expression. // J. Clin. Invest. -2004. V. 113.-N. 8.-P. 1234-1242.

51. Chebib I., Opher E., Richardson ME. Vascular and capsular pseudoinvasion in thyroid neoplasms. //Int. J. Surg. Pathol.-2009.-v.l7.-N.6.-P.449-51.

52. Cheung C.C., Boerner S.L., MacMillan C.M. et al. Hyalinizing trabecular tumor of the thyroid: a variant of papillary carcinoma proved by molecular genetics. // Am. J. Surg. Pathol. 2000. - V. 24. - N. 12. - P. 1622-1626.

53. Cheung CC., Ezzat S., Freeman JL. Et al. Immunohistochemical diagnosis of papillary thyroid carcinoma. // Mod. Pathol.-2001.-V.14.-N.4.-P.338-41.

54. Cheung L., Messina M., Gill A. et al. Detection of the PAX8-PPAR gamma fusion oncogene in both follicular thyroid carcinomas and adenomas. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - V. 88. - N. 1. - P. 354-357.

55. Chevillard S., Ugolin N., Vielh P. et al. Gene expression profiling of differentiated thyroid neoplasms: diagnostic and clinical implications. // Clin. Cane. Res. 2004. - V. 10. - N. 19. - P. 6586-6597.

56. Coli A., Bigotti G., Zucchetti F. et al. Galectin-3, a marker of well-differentiated thyroid carcinoma, is expressed in thyroid nodules with cytological atypia. // Histopathol. 2002. - V. 40. - N. 1. - P. 80-87.

57. Das DK., Psammoma body: a product of dystrophic calcification or of a biologically active process that aims at limiting the growth and spread of tumor? //Diagn. Cytopathology.-2009.-V.37.-N.7.-P.534-41.

58. De Matos PS., Ferreira AP., de Oliveira Facuni F. et al. Usefulness of HBME-1, cytokeratin 19 and galectin-3 immunostaining in the diagnosis of thyroid malignancy. // Histopathology.-2005.-V.47.-N.4.-P.391-401.

59. De Micco C., Ruf J., Chrestian M.A. et al. Immunohistochemical study of thyroid peroxidase in normal, hyperplastic, and neoplastic human thyroid tissues. // Cancer. 1991. - V. 67. - N. 12. - P. 3036-3041.

60. De Micco C., Vasko V., Garcia S. et al. Fine-needle aspiration of thyroid follicular neoplasm: diagnostic use of thyroid peroxidase immunocytochemistry with monoclonal antibody 47. // Surgery. 1994. - V. 116.-P. 1031-1035.

61. Durand S., Ferraro-Peyret C., Selmi-Ruby S. et al. Evaluation of gene expression profiles in thyroid nodule biopsy material to diagnose thyroid cancer. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - V. 93. - N. 4. - P. 1195-1202.

62. Eszlinger M., Krohn К., Hauptmann S. et al. Perspectives for improved and more accurate classification of thyroid epithelial tumors. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - V. 93. - N. 9. - P. 3286-3294.

63. Eszlinger M., Krohn K., Kukulska A. et al. Perspectives and limitations of microarray-based gene expression profiling of thyroid tumors. // Endocrine Reviewes. 2007. - V. 28. - P. 322-338.

64. Evenson A., Mowschenson P., Wang H. et al. Hyalinizing trabecular adenoma an uncommon thyroid tumor frequently misdiagnosed as papillary or medullary thyroid carcinoma. // Am. J. Surg. Pathol.-2007.-V.193.-N.6.-P. 707-12.

65. Fan Y., Shi L., Dong et al. Discovery and identification of potential biomarkers of papillary thyroid carcinoma. // Mol. Cancer.-2009.-N.8.-P.79.

66. Finley D.J., Lubitz C.C., Wei C. et al. Advancing the molecular diagnosis of thyroid nodules: defining benign lesions by molecular profiling. // Thyroid. -2005. V. 15. -N. 6. - P. 562-568.

67. Fischer S., Asa S.L. Application of immunohistochemistry to thyroid neoplasms.//Arch. Pathol. Lab. Med.-2008.-V. 132.-N. 3.-P. 359-372.

68. Fonseca E., Nesland J.M., Sobrinho-Simoes M. Expression of stratified epithelial-type cytokeratins in hyalinizing trabecular adenomas supports their relationship with papillary carcinomas of the thyroid. // Histopathol. 1997. -V. 31.-N. 4.-P. 330-335.

69. Fonseca E., Soares P., Cardoso-Oliveira M., Sobrinho-Simoes M. Diagnostic criteria in well-differentiated thyroid carcinomas. // Endocr. Pathol. 2006. -V. 17.-N. 2.-P. 109-117.

70. Fontaine J.F., Mirebeau-Prunier D., Franc B. et al. Microarray analysis refines classification of non-medullary thyroid tumours of uncertain malignancy. // Oncogene. 2008. - V. 27. - N. 15. - P. 2228-2236.

71. Foukakis Т., Gusnanto A., Au A.Y.M. et al. A PCR-based expression signature of malignancy in follicular thyroid tumors. // Endocrine-Related Cancer. 2007. - V. 14. -N. 2. - P. 381-391.

72. Fryknas M., Wickenberg-Bolin U., Goransson H. et al., Molecular markers for discrimination of benign and malignant follicular thyroid tumors. // Tumour Biol. 2006. - V. 27. - N. 4. - P. 211-220.

73. Fukushima M., Ito Y., Hirokawa K. et al. Macrofollicular variant of papillary thyroid carcinoma: its clinicopathological features and long-term prognosis. // Endocr. J.-2009.- V.56.- N.3.-P.503-8.

74. Gaffney R.L., Carney J.A., Sebo T.J. et al. Galectin-3 expression in hyalinizing trabecular tumors of the thyroid gland. // Am. J. Surg. Pathol. -2003. V. 27. - N. 4. - P. 494-498.

75. Carney JA., Hirokawa M., Lloyd RV. Et al. Hyalinizing trabecular tumor of the thyroid gland are almost all benign. // Am. J. Surg. Pathol.-2008.-V.32.-N.12.-P.1877-89.

76. Guyetant S., Michalak S., Valo I., Saint-Andre JP. Diagnosis of the follicular variant of papillary thyroid carcinoma. Significance of immunohistochemistry. //Ann. Pathol.-2003 .-V.23 .-N. 1 .-P. 11-20.

77. Hamada A., Mankovskaya S., Saenko V. et al. Diagnostic usefulness of PCR profiling of the differentially expressed marker genes in thyroid papillary carcinomas. // Cancer Lett. 2005. - V. 224. - N. 2. - P. 289-301.

78. Herrmann M.E., LiVolsi V.A., Pasha T.L. et al. Immunohistochemical expression of galectin-3 in benign and malignant thyroid lesions. // Arch. Pathol. Lab. Med. -2002. V. 126.-N. 6.-P. 710-713.

79. Hirokawa M., Carney J.A. Cell membrane and cytoplasmic staining for MIB-1 in hyalinizing trabecular adenoma of the thyroid gland. // Am. J. Surg. Pathol. 2000. - V. 24. - N. 4. - P. 575-578.

80. Hirokawa M., Carney A., Ohtsuki Y. Hyalinizing trabecular adenoma and papillary carcinoma of the thyroid gland express different cytokeratin patterns. // Am. J. Surg. Pathol. 2000. - V. 24. - N. 6. - P. 877-881.

81. Hofman V., Lassalle S., Bonnetaud C. et al. Thyroid tumors of uncertain malignant potential: frequency and diagnostic reproducibility. // Virchows Arch.-2009.-V.455.-Nl.-P.21-33.

82. Hunt J.L., Baloch Z.W., Barnes L. et al. Loss of heterozygosity mutations of tumor suppressor genes in cytological atypical areas in chronic lymphocytic thyroiditis. // Endocr. Pathol. 2002. - V. 13. - P. 321-330.

83. Ito Y., Yoshida H., Tomoda C. et al. Galectin-3 expression in follicular tumours: an immunohistochemical study of its use as a marker of follicular carcinoma. // Pathol. 2005. - V. 37. - P. 296-298.

84. Jakubiak-Wielganowicz M., Kubiak R., Sygut J. et al. Usefulness of galectin-3 immunohistochemistry in differential diagnosis between thyroid follicular carcinoma and follicular adenoma. // Pol. J. Pathol.-2003.-V.54.-N.2.-P.l 11-5.

85. Jakubowski M., Hunt JL. BRAF mutational analysis in papillary carcinomas with mixed follicular and papillary growth patterns. // Am. J. Surg. Pathol.-2009.-V.33.-N.il.-P.1590-3.

86. Kaleem Z., Davila R.M. Hyalinizing trabecular adenoma of the thyroid. A report of two cases with cytologic, histologic and immunohistochemical findings. // Acta Cytologica. 1997. - V. 41. - P. 883-888.

87. Katoh R., Jasani В., Williams E.D. Hyalinizing trabecular adenoma of the thyroid. A report of three cases with immunohistochemical and ultrasrtuctural studies. // Histopathoi. 1989. - V. 15. - P. 211-224.

88. Kebebew E., Peng M., Reiff E. et al. ECM1 and TMPRSS4 are diagnostic markers of malignant thyroid neoplasms and improve the accuracy of fine needle aspiration biopsy. // Ann. Surg. 2005. - V. 242. - P. 353-363.

89. Kebebew E., Peng M., Reiff E., McMillan A. Diagnostic and extent of disease multigene assay for malignant thyroid neoplasms. // Cancer. 2006. - V. 106. -P. 2592-2597.

90. Kim K.H., Suh K.S., Kang D.W., Kang D.Y. Mutations of the BRAF gene in papillary thyroid carcinoma and in Hashomoto's thyroiditis. // Pathol. Int. -2005. V. 55. - N. 9. - P. 540-545.

91. Kim M.J., Kim H.J., Hong S.J et al. Diagnostic utility of galectin-3 in aspirates of thyroid follicular lesions. // Acta Cytologica. 2006. - V. 50. - N. l.-P. 28-34.

92. Kovacs R.B., Foldes J., Winkler G. et al. The investigation of galectin-3 in diseases of the thyroid gland. // Eur. J. Endocrinol. 2003. - V. 149. - P. 449453.

93. Krause K., Eszlinger M., Gimm O. et al. TFF-3-based candidate gene discrimination of benign and malignant tumors in a region with borderline iodine deficiency. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - V. 93. - N. 4. - P. 1390-1393.

94. Lai G., Padmanabha L., Nicholson R. et al. // ECM1 expression in thyroid tumors a comparison of real-time RT-PCR and IHC. // J. Surg. Res. - 2008. -V. 149.-P. 62-68.

95. Liang HS., Zhong YH., Luo ZJ. Et al. Comparative analysis of protein expression in differentiated thyroid tumors: a multicentre study. // J. Int. Med. Res.-2009.-V.37.-N.3.-P.927-38.

96. Liu J., Singh В., Tallini G. et al. Follicular variant of papillary thyroid carcinoma: a cliniopathologic study ofa problematic entity. // Cancer.-2006.-V.107.-N.6-P. 1255-64.

97. LiVolsi V.A. Hyalinizing trabecular tumor of the thyroid: adenoma, carcinoma or neoplasm of uncertain malignant potential? // Am. J. Surg. Pathol.-2000.-V. 24.-N. 12.-P. 1683-1684.

98. LiVolsi V.A. Surgical Pathology of the Thyroid. Philadelphia: Saunders, 1990.- 422 p.

99. LiVolsi V.A., Baloch Z.W. Follicular neoplasms of the thyroid: view, biases, and experiences. // Adv. Anat. Pathol.-2004.-V.l 1.-N.6.-P.279-87.

100. Lloyd R.V. Hyalinizing trabecular tumors of the thyroid: a variant of papillary carcinoma? // Adv. Anat. Pathol. 2002. - V. 9. -N. 1. - P. 7-11.

101. Lloyd R.V. Distinguishing benign from malignant thyroid lesions: galectin-3 as the latest candidate. // Endocr. Pathol.-2001.-V.12.-N.3.-P.255-7.

102. Lopez-Penabad L., Chiu AC., Hoff AO. Et al. Prognostic factors in patient with Hurthle cell neoplasms of the thyroid. //Cancer.-2003.-V.97.-N.5.-P. 1186-94.

103. Lubitz C.C., Ugras S.K., Jacob Kazam J. et al., Microarray analysis of thyroid nodule fme-needle aspirates accurately classifies benign and malignant lesions. // J. Mol. Diagn. 2006. - V. 8. - P. 490-498.

104. Lumachi F., Borsato S., Tregnahi A. et al. FNA cytology and frozen section examination in patients with follicular lesions of the thyroid gland. // Anticancer Res.-2009.-V.29.-N.12.-P.5255-7.

105. McCluggage W.G., Sloan J.M. Hyalinizing trabecular carcinoma of thyroid gland. // Histopathology. -1996. V. 28. - P. 357-362.

106. Mehrotra P., Okpokam A., Bouhaidar R. et al. Galectin-3 does not reliably distinguish benign from malignant thyroid neoplasms. // Histopathol. 2004. -V. 45.-N. 5.-P. 493-500.

107. Meirmanov S., Nakashima M., Kondo H. et al. Correlation of cytoplasmic beta-catenin and cyclin D1 overexpression during thyroid carcinogenesis around Semipalatinsk nuclear test site. // Thyroid.-2003.-Y.13.-N.6.-P.537-45.

108. Mills L.J., Poller D.N., Yiangou C. Galectin-3 is not useful in thyroid FNA. // Cytopathol. -2005. V. 16.-P. 132-138.

109. Molberg K., Albores-Saavedra J. Hyalinizing trabecular carcinoma of the thyroid gland. // Hum. Pathol. 1994. - V. 25. - P. 192-197.

110. Musholt PB., Musholt TJ., Morgestem SC. Et al. Follicular histotypes of oncocytic thyroid carcinoma do not carry mutations of the BRAF hot-spot. //World J. Surg.-2008.-V.32.-N.5.-P. 722-8.

111. Nakamura N., Carney J.A., Jin L. et al. RASSF1A and NORE1A methylation and BRAFV600E mutations in thyroid tumors // Lab. Invest. -2005.-V. 85.-N. 9.-P. 1065-1075.

112. Nakamura N., Erickson LA., Jin L. et al. Immunohistochemical separation of follicular variant of papillary carcinoma from follicular adenoma. // Endocr. Pathol.-2006.- V.17.-N.3.-P. 213-23.

113. Nakashima M., Meirmanov S., Naruke Y. et al. Cyclin D1 overexpression in thyroid tumors from a radio-contaminated area and its correlation with Pinl and aberrant beta-catenin expression.// J. Pathol.-2004.-V.202.-N.4.-P.446-55.

114. Nakazawa Т., Murata S., Kondo T. et al. RET/PTC rearragements arising from a small population of papillary thyroid carcinoma cells, possible candidate for passenger mutation. // Virchows Arch.-2009.-V.455.-N.1.-P.35-41.

115. Nascimento M.C., Bisi H., Alves V.A. et al. Differential reactivity for galectin-3 in Hurthle cell adenomas and carcinomas // Endocr. Pathol. 2001. -V. 12.-N.3.-P. 275-279.

116. Nasr MR., Mukhopadhyay S., Zhang S., Katzenstein AL. Absence of the BRAF mutation in HBME-1 + and CK 19+ atypical cell clusters in Hashimoto thyroiditis: supportive evidence against preneoplastic change. // Am. J. Pathol. -2009.-V.132.-N.6.-P.906-12.

117. Niedziela M., Maceluch J., Korman E. Galectin-3 is not an universal marker of malignancy in thyroid nodular disease in children and adolescents. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - V. 87. - N. 9. - P. 4411-4415.

118. Nikiforov YE. RET/PTC rearrangement in thyroid tumors. // Endocr. Pathol.-2002.-V. 13 .-N. 1 .-P.3-16.

119. Nikiforova M.N., Biddinger P.W., Caudill C.M. et al. PAX8-PPAR gamma rearrangement in thyroid tumors. RT-PCR and immunohistochemical analyses. // Am. J. Surg. Pathol. 2002. - V. 26. - N. 8. - P. 1016-1023.

120. Nikiforova M.N., Caudill C.M., Biddinger P., Nikiforov Y.E. Prevalence of RET/PTC rearrangements in Hashimoto's thyroiditis and papillary thyroid carcinomas. // Int. J. Surg. Pathol. 2002. - V. 10. - P. 15-22.

121. Oestreicher-Kedem Y., Halpern M., Roizman P. et al. Diagnostic value of galectin-3 as a marker for malignancy in follicular patterned thyroid lesions. // Head Neck. 2004. - V. 26. - N. 11. - P. 960-966.

122. Pagedar N.A., Chen D.H., Wasman J.K. et al. Molecular classification of thyroid nodules by cytology. Laryngoscope. - 2008. - V. 118. - N. 4. - P. 692-696.

123. Papotti M., Riella P., Montemurro F. et al. Immunophenotypic heterogeneity of hyalinizing trabecular tumours of the thyroid. // Histopathol. -1997.-V. 31.-N. 6.-P. 525-533.

124. Papotti M., Rodriguez J., De Pompa R. et al. Galectin-3 and HBME-1 expression in well differentiated thyroid tumors with follicular architecture of uncertain malignant potential. // Mod. Pathol. 2005. - V. 18. -N. 4. - P. 541546.

125. Papotti M., Volante M., Giuliano A. et al. RET/PTC activation in hyalinizing trabecular tumors of the thyroid. // Am. J. Surg. Pathol. 2000. -V. 24.-N. 12.-P. 1615-1621.

126. Papotti M., Volante M., Saggioratto E. et al. Role of galectin-3 immunodetection in the cytological diagnosis of thyroid cystic papillary carcinoma. // Eur. J. Endocrinol. 2002. - V. 147. - P. 515-521.

127. Park Y.J., Kwak S.H., Kim D.C. Diagnostic value of galectin-3, HBME-1, cytokeratin 19, high molecular weight cytokeratin, cyclin D1 and p27kipi in the differential diagnosis of thyroid nodules. // J. Korean Med. Sci. 2007. - V. 22.-N. 4.-P. 621-628.

128. Pathology and genetics of tumours of endocrine organs. World Health Organization Classification of Tumours. Eds. R.A. DeLellis et al. Lyon: IARC Press, 2004.-P. 49-123.

129. Poloz TL., Shkurupiy Va. Potentialities of differential immunohistochemical diagnosis of some follicular tumors of the thyroid gland. // Bull. Exp. Biol. Med.-2008.-v.l46.-N.6.-P.794-6.

130. Prasad M., Huang Y., Pellegata N.S. et al. Hashimoto's thyroiditis with papillary thyroid carcinoma (PTC)-like nuclear alterations express molecular markers of PTC. // Histopathol. 2004. - V. 45. - P. 39-46.

131. Prasad M.L., Pellegata N.S., Huang Y. et al. Galectin-3, fibronectin-1, CITED-1, HBME1 and cytokeratin-19 immunohistochemistry is useful for the differential diagnosis of thyroid tumors. // Mod. Pathol. 2005. - V. 18. - N. l.-P. 48-57.

132. Prasad N.B., Somervell H., Tufano R.P. et al. Identification of genes differentially expressed in benign versus malignant thyroid tumors. // Clin. Cancer Res.-2008.-V. 14.-N. 11.-P. 3327-3337.

133. Raphael S.J., McKeown-Eyssen G., Asa S.L. High molecular weight cytokeratin and cytokeratin 19 in the diagnosis of thyroid tumors. // Modern Pathol. 1994. - V. 7. - P.295-300.

134. Rezk S., Brynes RK., Nelson V. et al. beta-Catenin expression in thyroid follicular lesions: potential role in nuclear envelope changes in papillary carcinomas. // Endocr. Pathol.-2004.-V.14.N.4.-P.329-37.

135. Rivera M., Ricarte-Filho J., Patel S. et al. // Encapsulated thyroid tumors of follicular cell origin with high grade features (high mitotic rate/tumor necrosis): a clinicopathologic and molecular study. // Hum Patol.-2010.-V.41.-N.2.-P. 172-80.

136. Rosai J. Ackerman's Surgical Pathology. 9th Ed. - St. Louis, 2004. - V. l.-P. 515-594.

137. Rosai J. The encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma: back to the drawing board. // Endor. Pathol. 2010.-V.13.-N.4.-P.289-99.

138. Rosai J. Handling of thyroid follicular patterned lesions. // Endocr. Pathol. -2005. V. 16. - N. 4. - P. 279-283.

139. Rosai J., Carcangiu M.L., DeLellis R.A. Tumors of the thyroid gland: Atlas of tumor pathology. Armed Forces Institute of pathology, Washington, DC, 1992.-343 p.

140. Rosen J., He M., Umbricht C. et al. A six-gene model for differentiating benign from malignant thyroid tumors on the basis of gene expression. // Surgery.-2005.-V. 138.-N. 6.-P. 1050-1056.

141. Rossi ED., Raffaelli M., Mile'A. et al. Simultaneous immunohistochemical expression of HBME-1 and galectin-3 differentiates papillary carcinoma from hyperfunctioning lesions of the thyroid. // Histopathology.-2006.-V.46.-N.7.-P. 795-800.

142. Sack M., Astengo-Osuna C., Lin B.T. et al. HBME-1 immunostaining in thyroid fine needle aspirations: a useful marker in the diagnosis of carcinoma. //ModernPathol. 1997. -V. 10. - P. 668-674.

143. Saggiorato E., Aversa S., Deandreis D. et al. Galectin-3: presurgical marker of thyroid follicular epithelial cell derived carcinoma. // Endocrinol. Invest. -2004.-V. 27.-P. 311-317.

144. Sahoo S., Hoda SA., Rosai J., DeLellis RA. Cytokeratin 19 immunoreactivity in the diagnosis of papillary thyroid carcinoma: a note of caution. // Am. J. Clin. Pathol.-2001.-V.l 16.-N.5.-P.696-702.

145. Saleh HA., Feng J., Tabassum F. et al. Differential expression of galectin-3, CK 19, HBME-1, and Ret oncoprotein in the diagnosis of thyroid neoplasms by fine needle aspiration biopsy. // Cytojornal.2009.-N.6.-P.18.

146. Savin S., Cvejic D., Isic T. et al. Thyroid peroxidase and galectin-3 immunostaining in differentiated thyroid carcinoma with clinicopathologic correlation. // Hum. Pathol.-2008.-V.39.-N.l 1.-P. 1656-63.

147. Schmid KW., Farid NR. How to define follicular thyroid carcinoma. // Virchows Arch.-2006.-V.448.-N.4.-P.3 85-93.

148. Serra S., Asa SL. Controversies in thyroid pathology: the diagnosis of follicular neoplasms. // Endocr. Pathol.-2008.-V.19.-N.3.-P.156-65.

149. Sheils O.M., O'eary J.J., Uhlmann V. et al. Ret/PTC-1 activation in Hashimoto's thyroiditis. // Int. J. Surg. Pathol. 2000. - V. 8. - P. 185-189.

150. Sheu SY., Grabellus F., Schwerhein S. et al. Differential miRNA expression profiles in variants of papillary thyroid carcinoma and encapsulated follicular thyroid tumors. //Br. J. Cancer.- 2010.-V.102.-N.2.-P.376-82.

151. Shibru D., Hwang J., Khanafshar E. et al. Does the 3-gene diagnostic assay accurately distinguish benign from malignant thyroid neoplasms? // Cancer. -2008. V. 113. - N. 5. - P. 930-935.

152. Stolf B.S., Santos M.M.S., Simao D.F. et al. Class distinction between follicular adenomas and follicular carcinomas of the thyroid gland on the basis of their signature expression. // Cancer. 2006. - V. 106. - P. 1891-1900.

153. Strugis E.M., Li G. Molecular epidemiology of papillary thyroid cancer: in search of common genetic associations. // Thyroid.-2009.-V.19.-N.10.-P.1031-4.

154. Suster S. Thyroid tumors with a follicular growth pattern: problems in differential diagnosis. // Arch. Pathol. Lab. Med.-2006.-V.130.-N.7.-P.984-8.

155. Takano Т., Miyauchi A., Yoshida H. et al. Decreased relative expression level of trefoil factor 3 mRNA to galectin-3 mRNA distinguishes thyroid follicular carcinoma from adenoma. // Cancer Let. 2005. - V. 219. - P. 9196.

156. Thomas G.A., Williams E.D. Chernobyl thyroid tumor tissue and nucleic acid bank. //Rad. Res. -2001. -V. 156. P. 333.

157. Vasko W., Gaudart J., Allasia C. et al. Thyroid follicular adenomas may display features of follicular carcinoma and follicular variant of papillary carcinoma. //Eur. J. Endocrinol. -2004.-V.151.-N.6.-P.779-86.

158. Volante M., Bozzalla-Cassione F., De Pompa R. et al. Galectin-3 and HBME-1 expression in oncocytic cell tumors of the thyroid. // Virchows Arch.- 2004. V. 445. - N. 2. - P. 183-188.

159. Volante M., Rapa I., Gandhi M. et al. RAS mutations are the predominant molecular alteration in poorly differentiated thyroid carcinomas and bear prognostic impact. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2009.- V.94.-N.12.-P.4735-41.

160. Volante M., Bozzalla-Cassione F., Orlandi F., Papotti M. Diagnostic role of galectin-3 in follicular thyroid tumors. // Virchows Arch. 2004. - V. 444. -N. 4.-P. 309-312.

161. Vriens MR., Schreinemakers JM., Suh I et al. Diagnostic markers and prognostic factors in thyroid cancer. // Future Oncol.-2009.-V.5.-N.8.-P.1283-93.

162. Weber F., Eng C. Gene-expression profiling in differentiated thyroid cancera viable strategy for the practice of genomic medicine. // Future Oncol. -2005. V. 1. - N. 4. - P. 497-510.

163. Weber F., Shen L., Aldred M.A. et al. Genetic classification of benign and malignant thyroid follicular neoplasia based on a three-gene combination. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - V. 90. - N. 5. - P. 2512-2521.

164. Weber K.B., Shroyer K.R., Heinz D.E. et al. The use of a combination of galectin-3 and thyroid peroxidase for the diagnosis and prognosis of thyroid cancer. // Am. J. Clin. Pathol. 2004. - V. 122. - N. 4. - P. 524-531.

165. Williams E.D. Guest editorial: two proposals regarding the terminology of thyroid tumors. // Int. J. Surg. Pathol. 2000. - V. 8. - N. 3. - P. 181-183.

166. Williams E.D. Radiation carcinogenesis: lessons from Chernobyl. // Oncogene.2008.-V.27.-Suppl.2.-P.9-18.

167. Wirtschafter A., Schmidt R., Rosen D. et al. Expression of the RET/PTC fusion gene as a marker for papillary carcinoma in Hashimoto's thyroiditis. // Laryngoscope. 1997. - V. 107. - P. 95-100.

168. Zeiger MA., Dackiw AP. Follicular thyroid lesions, elements that affect both diagnosis and prognosis. // J. Surg. Oncol.-2005.-V.89.-N.3.-P. 108-13.

169. Zhao J., Leonard C., Gemsenjager E. et al. Differentiation of human follicular thyroid adenomas and carcinomas by gene expression profiling. // Oncol. Rep. 2008. - V. 19. - N. 2. - P. 329-337.

170. Zhao Z., Wei Q., Zhao Y. et al. Genetic copy number alterations and IL-13 expression differences in papillary thyroid cancers and benign nodules.-Endocrine.-2009.-V.36.-N. 1 .-P. 155-60.