Структурно-функциональная характеристика миокарда и органов иммунной системы при развивающемся краш-синдроме в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, доктор медицинских наук Артищева, Маргарита Юриковна

• Артищева, Маргарита Юриковна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Артищева, Маргарита Юриковна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Историческая справка.

1.2. Классификации и терминология.

1.3. Моделирование краш-синдрома в эксперименте.

1.4. Патогенез и морфологические проявления краш-синдрома.

1.5. Органы иммунной защиты в развитии краш-синдрома.

1.6. Цитокины в свете их возможного участия в развитии краш-синдрома.

1.7. Возможности коррекции краш-синдрома в клинике и в эксперименте и их теоретическое обоснование.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ДАННЫХ И ОБСУЖДЕНИЕ 3.1. Особенности субмикроскопической организации миокарда, лимфатических узлов, тимуса и скелетной мышцы в течение месяца после декомпрессии.

3.1.1. Промежуточный период краш-синдрома (7 сутки после декомпрессии).

3.1.2. Поздний период краш-синдрома (30 сутки после декомпрессии).

3.2. Динамика токсичности сыворотки крови и экстрактов некоторых органов (сердца и почек) в течение месяца после декомпрессии и возможность коррекции данного показателя.

3.3. Иммуноцитокины в развитии краш-синдрома.

3.4. Коррекция некоторых звеньев патогенеза экспериментального краш-синдрома (активации перекисного окисления липидов, иммунодепрессии, низкого уровня регенераторных процессов).

3.4.1. Коррекция а-токоферолом.

3.4.2. Коррекция нуклеинатом натрия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональная характеристика миокарда и органов иммунной системы при развивающемся краш-синдроме в эксперименте»

Синдром длительного раздавливания (СДР), синдром длительного сдавления (СДС), краш-синдром (КС) - это далеко не полный перечень терминов, применяемых для названия тяжелой патологии, возникающей при различных катаклизмах и несчастных случаях — землетрясениях, войнах, обвалах шахт и рудников, земляных, взрывных, лесоповалочных работах, террористических актах. Вероятность стихийных бедствий и катастроф по-прежнему сохраняется на высоком уровне, и поэтому проблема изучения КС не только не потеряла своей актуальности, но в последние годы выдвигается в число приоритетных в связи с высокой сейсмической активностью на Земле и повышением роли антропогенных факторов. Разрушительное Спитакское землетрясение 1988 года, повлекшее за собой многочисленные человеческие жертвы, сделало эту проблему особенно актуальной для Республики Армения, в связи с чем изучение механизмов и ультраструктурных основ поражения внутренних органов при КС является сегодня одной из наиболее важных задач теоретической и практической медицины Армении.

В повседневной жизни КС может развиться при длительном сне в одном положении (например, на боку при условии, что одна рука сдавлена весом тела). Обычно это происходит при алкогольном опьянении, при приеме значительных количеств седативных средств. КС может возникнуть в результате сжатия мягких тканей отечной жидкостью, гематомой (Smith P.N. et al., 1997), а также как следствие длительного наложения манжетки аппарата для измерения давления (YamadaM. et al., 1997).

КС представляет собой наиболее сложную категорию травм, вызванных механическим фактором. Смертность при данном виде поражения является одной из самых высоких в хирургии (М.П. Павловский с соавт., 1990); по данным Мусселиуса С.Г. с соавт. (1998), этот показатель составляет 9, 1%. КС с трудом поддается лечению и в настоящее время, несмотря на значительные успехи, достигнутые в его изучении (Э.А. Нечаев с соавт., 1993).

Работы, посвященные экспериментальному моделированию КС с последующим изучением динамики микроскопических и ультраструктурных изменений различных органов, на сегодняшний день немногочисленны.

Ограничено число исследований, касающихся роли иммунного звена в патогенезе КС; при этом бурное развитие иммунологии ставит задачу определить роль иммуноцитокинов в развитии данного патологического процесса (В.А. Шекоян с соавт., 1996; M.J. Boyle et al., 1992; P.Y. Gueugniaud et al., 1996). В научной литературе практически отсутствуют сведения о введении в условиях эксперимента животным с КС препаратов-корректоров.

В связи с тяжелой клиникой данного заболевания, нередко имеющего летальный исход, представляются необходимыми исследования по уточнению морфологических проявлений КС в различных органах и тканях и по совершенствованию способов его коррекции.

Ранее морфологическими (в том числе электронно-микроскопическим) методами нами было показано, что проявления деструктивных процессов в органах (были изучены миокард, печень, почки, лимфатические узлы, селезенка, скелетная мышца из зоны сдавления и отдаленных, проксимальных по отношению к очагу повреждения участков) появляются рано (сразу после декомпрессии) и затрагивают элементы как паренхимы, так и стромы органов, включая сосуды микроциркуляторного русла (М.Ю. Артищева, 1995; Н.Р. Петросян, 1997).

Несмотря на то, что опыт лечения пострадавших с КС на сегодняшний день насчитывает более полувека, единая концепция тактики ведения таких пациентов отсутствует. Землетрясения в Армении и Таджикистане еще раз показали, сколь актуальна далеко еще не решенная проблема эффективного лечения этой тяжелой травмы (А.Л. Кричевский, 1991). В связи с вышесказанным поиск новых способов коррекции КС, в том числе фармакологических, и в настоящее время представляется необходимым как с теоретической, так и с практической точки зрения.

Цель исследования: установить морфофункциональные проявления экспериментально вызванного краш-синдрома в миокарде, органах иммунной защиты и в скелетной мышце в динамике до конца первого месяца после декомпрессии и изучить влияние на развитие краш-синдрома некоторых препаратов-корректоров.

Для выполнения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования: изучить микроскопические и ультраструктурные изменения в миокарде левого желудочка, лимфатических узлах, тимусе и скелетной мышце через 6 и 30 суток после декомпрессии; изучить токсичность сыворотки крови и экстрактов некоторых органов животных с экспериментальным краш-синдромом через 6 и 30 суток после декомпрессии и определить возможность влияния на эти показатели иммунокорректоров; изучить содержание ряда цитокинов в сыворотке крови и экстрактах некоторых органов экспериментальных животных при краш-синдроме, обсудить их роль в развитии повреждений органов и тканей и оценить их возможный вклад в развитие полиорганной недостаточности; изучить субмикроскопическую организацию миокарда, лимфатических узлов, тимуса и скелетной мышцы в промежуточном периоде КС в условиях пробной фармакологической коррекции протектором перекисного окисления липидов - а-токоферолом и иммунокорректором и стимулятором регенераторных процессов - нуклеинатом натрия.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Артищева, Маргарита Юриковна

выводы

1. Использованная модель сдавлення конечности экспериментальных животных (крыс) воспроизводима и приводит к развитию краш-синдрома легкой степени, характеризующегося проявлениями основных патогенетических звеньев данного заболевания (токсемия, полиорганная недостаточность, нарушения иммунного статуса).

2. Ультраструктура миокарда левого желудочка экспериментальных животных на 7 сутки после декомпрессии (т.е. в промежуточный период краш-синдрома) характеризуется изменениями кардиомиоцитов и сосудистого эндотелия, носящими деструктивный характер, и морфологическими признаками повышения проницаемости стенки гемокапилляров. С этим обстоятельством коррелируют выраженная токсичность тканевого экстракта из сердечной мышцы животных и значительное снижение в миокарде уровня некоторых иммуноцитокинов - интерлейкина-1, интерлейкина-6 и у-интерферона.

3. Ультраструктура брыжеечных лимфатических узлов экспериментальных животных на 7 сутки после декомпрессии наряду с проявлениями дистрофических процессов отличается признаками, которые можно рассматривать как проявление функционального напряжения в органе в виде усиления плазматизации лимфоцитов, что согласуется с обнаруженным высоким содержанием уровня интерлейкина-2 в сыворотке на данном сроке эксперимента.

4. Ультраструктура лимфоцитов тимуса и ретикулоэпителиальных клеток на 7 сутки после декомпрессии не характеризуется грубой патологией, и наиболее заметным изменением является наличие в паренхиме органа плазмоцитов как следствие нарушения проницаемости гематотимусного барьера.

5. Ультраструктура скелетной мышцы в зоне сдавления отличается выраженными дистрофическими, иногда переходящими в некротические изменениями миосимпласта, глубокими и разнообразными повреждениями миофибриллярного аппарата, фрагментацией мышечных волокон, проявлениями деструкции во всех компонентах стенки сосудов микроциркуляторного русла, морфологическими признаками повышения проницаемости капиллярной стенки.

6. Ультраструктурные признаки повреждения клеточных и тканевых структур сильнее выражены в области контактов со стенкой кровеносных капилляров, что подтверждает значение фактора токсемии в развитии клеточной патологии при экспериментальном краш-синдроме.

7. Субмикроскопическая организация исследованных органов на 7 сутки после декомпрессии свидетельствует о слабой выраженности в этих условиях внутриклеточных регенераторных процессов.

8. Ультраструктурные изменения, обусловливающие морфологический субстрат полиорганной недостаточности (на примере миокарда, лимфатических узлов и тимуса), персистируют в промежуточном периоде и не исчезают полностью в позднем, сохраняясь, по меньшей мере, до 30-х суток после декомпрессии на фоне морфологических проявлений внутриклеточных репаративных процессов.

9. Существует корреляция между показателями токсичности сыворотки и экстрактов органов, определенными с помощью двух тестов (жизнеспоспособность лимфоцитов и сократительная способность эмбриональных кардиомиоцитов) в культуре ткани, и тяжестью ультраструктурных изменений в органах; иммунокоррекция краш-синдрома тималином приводит к снижению токсичности сыворотки крови и экстрактов органов.

10. Развитие краш-синдрома характеризуется значительными сдвигами уровней важнейших цитокинов: интерлейкинов -1,-2,-6- и у-интерферона в сыворотке и тканевых экстрактах.

11. Расстройства системы иммунорегуляции играют важную роль в развитии краш-синдрома, проявлениями чего являются нарушения секреции лимфокинов и возможность корректирования с помощью одного из гормонов тимуса уровня токсемии - одного из ведущих звеньев патогенеза краш-синдрома.

12. Ультраструктура миокарда левого желудочка, лимфатических узлов, тимуса и скелетной мышцы экспериментальных животных на 7 сутки после декомпрессии в условиях пробной коррекции с помощью а-токоферола и нуклеината натрия характеризуется менее выраженными изменениями, чем у животных без воздействия препаратами, что дает основания полагать, что данные соединения могут оказаться полезными при краш-синдроме в свете проявления ими протекторных (а-токоферол) и иммуномодулирующих и стимулирующих репаративную регенерацию свойств (нуклеинат натрия).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследование патогенетических механизмов и морфологических проявлений краш-синдрома остается актуальным. Постоянно существует вероятность возникновения ситуаций, которые могут привести к данной патологии; само поражение носит, как правило, массовый характер, а развивающийся при этом краш-синдром представляет собой один из самых тяжелых видов приобретенных заболеваний.

Использованная в эксперименте модель позволила вызвать нетяжелую (можно, по-видимому, назвать ее легкой) форму КС, которая дала возможность достичь: а) выживания животных до конца эксперимента, т.е. 1-го месяца после декомпрессии. б) получения состоятельной модели КС, что подтверждено: морфологическими изменениями скелетной мышцы, почек, печени, миокарда, органов иммунной защиты; токсичностью сыворотки и экстрактов из органов в отношении подвижности лимфоцитов и сократительной способности эмбриональных кардиомиоцитов; существенными изменениями содержания цитокинов в сыворотке и органах экспериментальных животных.

Из звеньев, составляющих патогенез КС, одним из наиболее существенных является токсемия; при этом в кровь поступает большое число разнообразных агентов, обладающих токсическими свойствами. С помощью тестов на жизнеспособность лимфоцитов и на сократительную активность эмбриональных кардиомиоцитов в культуре ткани нами установлено, что при экспериментальном КС в условиях использованной экспериментальной модели через неделю и месяц после декомпрессии сыворотка крови, а также экстракты сердца и почек экспериментальных животных проявляют выраженную токсичность. При этом сыворотка оказалась токсичнее тканевых экстрактов, а экстракт почек токсичнее экстракта сердца; степень токсичности исследованных образцов к концу первого месяца после декомпрессии снижалась, не достигая исходного показателя.

Принимая во внимание данные, полученные нами ранее на той же экспериментальной модели при исследовании образцов в ранний период КС, можно сказать, что ультраструктурные проявления патологии клетки на примере различных органов (скелетная мышца, миокард, лимфатические узлы, тимус) имеют место на всех стадиях развивающегося КС - от первых минут до месяца после декомпрессии. Они затрагивают как мембранные (плазмолемма, митохондрии, ядерная оболочка и др.), так и немембраниые (хроматин, миофибриллы) компоненты клеток и неклеточных структур, развиваясь как в паренхиматозных, так и в стромальных компонентах органов.

Эти изменения отличаются некоторыми общими признаками. Они рано наступают, после чего персистируют и не исчезают, по меньшей мере, в течение месяца после декомпрессии. Значительные изменения претерпевают при этом митохондриальный аппарат, ядра, а в структурно-функциональных единицах мышечной ткани - миофибриллы. Изменения носят характер альтеративных и проявляются признаками деструкции, иногда с переходом в некроз; наиболее выражены они в области барьера "кровь-ткань". Ультраструктурная характеристика стенки кровеносных капилляров при этом свидетельствует о повышенной проницаемости гематотканевого барьера. Обращает на себя внимание слабая выраженность и медленная динамика внутриклеточных регенераторных процессов.

Несмотря на многообразие возможных причинных моментов для развития патологических процессов в клетках различных органов (гипоксия, ацидоз, микроциркуляторные расстройства, активизация перекисного окисления липидов и др.), отчетливая корреляция между продолжительностью и степенью выраженности токсемии в настоящем эксперименте, с одной стороны, и ультраструктурными проявлениями клеточной патологии - с другой, позволяет предполагать, что развитие последних в значительной степени обусловлено цитопатогенным воздействием токсического фактора.

Система органов иммунной защиты вовлекается в развитие краш-синдрома. Наряду с проявлениями ультраструктурной патологии в них обнаруживаются признаки активации, направленные на развитие реакций клеточного и гуморального иммунитета.

Впервые выполненное исследование уровня ряда цитокинов (интерлейкины -1,-2,-6, у-интерферон) в сыворотке крови и экстрактах из органов животных с экспериментальным Кс выявило существенные, носящие разнонаправленный характер сдвиги данных показателей, свидетельствующие о раннем (сразу после декомпрессии) вовлечении в развитие патологии медиаторного звена иммуногенеза и других реактивных процессов.

Результаты проведенного исследования продемонстрировали возможность влиять в условиях настоящего эксперимента на отдельные проявления патологического процесса при Кс с помощью веществ-корректоров. Так, токсичность сыворотки и тканевых экстрактов в отношении жизнеспособности лимфоцитов и сократительной способности эмбриональных кардиомиоцитов уменьшалась в условиях введения экспериментальным животным гормона тимуса - тималина. Инъекции в раннем периоде Кс антиоксиданта а-токоферола способствовали определенной сохранности внутриклеточных структур, а введение в этот же период раствора нуклеината натрия - развитию в органах регенераторных процессов. Полученные данные, не претендуя на законченность, дают основания полагать, что дальнейшие исследования в этом направлении могут оказаться полезными.

Таким образом, краш-синдром в экспериментальном воспроизведении, развиваясь даже в легкой форме, характеризуется значительной токсичностью сыворотки крови и тканевых экстрактов (из сердца, почек), выраженными проявлениями ультраструктурной патологии в различных органах с их персистированием, по крайней мере, до первого месяца после декомпрессии, морфологическими признаками повышения проницаемости гематотканевых барьеров, вовлечением в патогенез иммунного звена и цитокинов, слабым развитием регенераторных процессов. Введение экспериментальным животным в раннем периоде веществ, обладающих иммуномодулирующими, антиок-сидантными и стимулирующими свойствами дает возможность, в определенной степени снизить тяжесть развития патологического процесса.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Артищева, Маргарита Юриковна, 2005 год

1. Абгарян Г.А., Зильфян A.B., Оганесян О.В. Установка для воспроизведения и изучения в эксперименте патогенеза и терапии синдрома длительного раздавливания.// Рац. предложение, выданное ЕрГМУ, № 158, 1990.

2. Авцын А.П., Шахламов В.А. Ультраструктурные основы патологии клетки.//М.: Медицина, 1979.-316 с.

3. Адильбеков К. А. Материалы к изучению патогенеза длительного раздавливания мягких тканей конечностей.// Автореф.дисс.канд.мед.наук-Алма-Ата, 1969.-19 с.

4. Адильбеков К.А. Морфологические изменения в мышце сердца и почках при синдроме длительного раздавливания.// Тез. докл. 42-й итоговой научн. конф. (Алма-Ат. Мед. ин-т)-Алма-Ата, 1970.-С. 208-210.

5. Адильбеков К.А. Комплексная детоксикация и иммунокоррекция при тяжелой механической травме с раздавливанием мягких тканей// Автореф.дисс.докт.мед. наук. М., 1989.-34 с.

6. Азнаурян A.B., Саакян К.Т. Морфофункциональная характеристика легких при синдроме длительного раздавливания// Рос.морф.вед.-2001.-№1-2.-С. 175-178.

7. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология: факты и гипотезы.// Иммунология.-1997.-С. 3-8.

8. Алексеев П.П. О нерешенных вопросах ранних постишемических расстройств микроциркуляции// Тр. Смол. мед. института 1979.-Т. 60.-С. 3-8.

9. Арион В.Я. Иммунобиология гормонов тимуса (под ред. Ю.А. Гриневича и др.)-Киев, 1989.-С. 103-25.

10. Байниязов А.И., Чуваков К.Ч. Способ измерения силы давления в эксперименте.// В Матер. Республ. научно-практ. конф. хирургов совместно с Каз. Филиалом ин-та питания АМН СССР. Алма-Ата, 1977.-С. 196-197.

11. Бардахчьян Э.А., Кардашьян Г.Х., Бочков Н.И. Ультраструктурные изменения в нефроне, вызванные длительным раздавливанием тканей// Ж. эксп. и клин. мед. 1979.-Т. 19, № З.-С. 48-55.

12. Харламова Н.Г., Ломов К.М . Ультраструктурные основы полиорганной недостаточности в патогенезе эндотоксинового тока. Журнал патофизиологии и экспериментальной терапии. 31999.

13. Барышников Н.Г.// Мат. Научн. Конф. Лен. НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе. Л., 1970.-С. 171-173.

14. Барышников Н.Г., Малинкин Э.Д. Об экспериментальной модели синдрома длительного раздавливания// В кн. "Гигиена труда, профессионального травматизма, профессиональных заболеваний, лечение травм и ортопедических болезней".-Горький, 1974.-С. 134-135.

15. Биленко М.В., Артюхин В.Г. Башарина О.В. Рязанцева Л.Т. Определение супероксиддисмутазной активности аскорбиновой кислоты методом хемилюминисценции. Матер. Третьей международной конференции. Ставрополь Сев Кав ГТУ, 2001.

16. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов М. Мидицины 1989.

17. Биленко М.В., Владимиров Ю.А., Перекисное окисление липидов в биомемдранах. М. Наука 1972.

18. Бобова Л.П., Кузнецов С.Л., Сапрыкин В.П. Гистофизиология крови и органов кроветворения и иммуногенеза. М.: "Новая Волна", 2003. - с.

19. Витер В.И., Останин В.Я. Некоторые особенности патогенеза синдрома позиционного сдавления// В кн. "Клинические аспекты травматологии и ортопедии". Ижевск, 1979.-С. 167-169.

20. Вознюк Д.И. Информативное и прогностическое значение аутоиммунных реакций в раннем периоде синдрома длительного раздавливания// В сб. "Направленное лечение тяжелой травматической ишемии конечностей".-Кемерово, 1978.-С. 34-37.

21. Вознюк Д.И. Прогнозирование течения и исходов синдрома длительного раздавливания: (экспериментальное исследование)// Автореф. дисс. канд. мед. наук Томск, 1989. - 24 с.

22. Вольф сон С. Д. нарушения транспортных свойств микрососудов брыжейки крыс в раннем периоде постишемического синдрома (экспериментально-физиологическое исследование)// Автореф.дисс.канд.мед.наук М., 1989. -24 с.

23. Воскресенский О.Н., Туманов В.А. Ангиопротекторы,- М., 1982.-С. 47.

24. Выренков Ю.Е., Гансин А.Г., Мироненко В.Т. Лимфооггок при синдроме длительного раздавливания тканей конечностей (экспериментальное исследование)// Ортопедическая травматология. 1976. - №1.-С. 57-60.

25. Григович И.Н. Плазмопотеря при синдроме длительного сдавления// В сб. "Турникетный шок и синдром длительного сдавления". Ученые записки Петрозаводского гос. Ун-та им. О.В. Куусинена. -Петрозаводск, 1975.-Т. 21, №2-С. 17-18.

26. Григович И.Н. Ноксемия при синдроме длительного сдавления// В сб. "Турникетный шок и синдром длительного сдавления". Ученые записки Петрозаводского гос. Ун-та им. О.В. Куусинена. -Петрозаводск, 1975.-Т. 21, №2.-С. 19-25.

27. Григович И.Н. Иммуногенез синдрома длительного раздавливания// В сб. "Турникетный шок и синдром длительного сдавления". Ученые записки Петрозаводского гос. Ун-та им. О.В. Куусинена. -Петрозаводск, 1975.-Т. 21, №2-С. 26-29.

28. Гунин А.Г. Методика получения экспериментального синдрома длительного раздавливания// В кн. "Развитие медицинской службы Новосибирского научного центра. Новосибирск, 1971.-С. 266-267.

29. Дейнега В.Г. Обоснование к применению иммунотерапии при синдроме длительного раздавливания в эксперименте// Автореф.дисс.канд.мед.наук,-Донецк, 1964.- 21с.

30. Дубицкий А.Е., Семенов И.А., Чепкий Л.П. Синдром длительного раздавливания тканей// Медицина катастроф,- 1993.-С. 292-303.

31. Еланский H.H. О травматическом токсикозе при массивных закрытых повреждениях мягких тканей// Хирургия.- 1950, №1.-С. 3-7.

32. Еланский H.H. Токсикоз при массивных ушибах и сдавлении мягких тканей. Травматический токсикоз// В кн. Военно-полевая хирургия.- 1950. Изд. 5-ое.-С. 24-26.

33. Ефремов A.B., Белкина О.М., Зыков А.Л. Активность антиоксидантов в сыворотке крови у животных с экспериментальным синдромом длительного сдавливания// БЭБиМ.- 1992.-Т. 113, № 6.-С. 598-599.

34. Зимин Ю.И. Иммунитет и стресс// Итоги науки и техники. Иммунология.-1979-Т. 8-С. 173-195.

35. Зимин Ю.И. Стресс: Иммунологические аспекты.// Итоги науки и техники. Иммунология.- 1983.-Т. 12.-С.41-61.

36. Зимина Л.Н., Звездина М.В., Мусселиус С.Г., Васина Т.А. Патологическая анатомия миоренального синдрома// Архив пат.-1995.-Т. 57, № 2.-С. 2935.

37. Зимина Л.Н. Патологическая анатомия миоренального синдрома.// Дисс. в виде научного доклада на соиск. уч. степени докт.мед.наук. М., 1995.-49 с.

38. Иванов Д.Е., Пучинян Д.М. Нарушения функции печени при травматическом стрессе// Успехи физиол. науки-1998.-Т. 29, № 1.-С. 5871.

39. Калиниченко A.B. Системные нарушения метаболизма при синдроме длительного сдавления (экспериментальное исследование)// Автореф. дисс. докт. мед. наук-Новосибирск, 1998. 44 с.

40. Капустин Е.Б. О компрессионном периоде синдрома длительного сдавления// В сб. "Турникета, шок и синдром длительного сдавления".-Петрозаводск, 1975.-С.

41. Капустин Е.Б. Травма от длительного сдавления мягких тканей// В сб. "Турникетный шок и синдром длительного сдавления". -Петрозаводск, 1975-С. 10-13.

42. Капустин Е.Б. Неспецифическая лекарственная терапия ноксемии при синдроме длительного сдавления// В сб. "Турникетный шок и синдром длительного сдавления".-Петрозаводск, 1975.-С. 129-132.

43. Земсков A.B. Земсков В.М. Комбинированная иммунокоррекция -М, 1994. 260 стр.

44. Касаткин В.Н. с соавт. Эндотоксемия при краш-синдроме// Хирургия, 1995. №4.-С. 43-44.

45. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета// Иммунология-1995. № 3-С. 30-48.

46. Кириллов М.М., Яковлев В.Б. и др. Организация специализированной терапевтической помощи пострадавшим при землетрясении в Армении// Воен.мед. журн.- 1990.- № З.-С. 25-31.

47. Клиническая иммунология (под редакцией A.B. Караулова).- М.: Мед. информ. агентство, 1999.52. КовановВ.В., 1975.53. (Коен С., Уорд П.А., Мак-Класки Р.Т. Механизмы иммунопатологий (пер. с англ.). М., 1983.

48. Козлов В.В. Лимфатические узлы контрлатеральной конечности при синдроме длительного сдавления в эксперименте// Автореф.дисс.канд.мед.наук,-Новосибирск, 1998.-17 с.

49. Кричевский A.JI. Тяжелая компрессионная травма конечности и ее эфферентная терапия.- Томск: Изд-во Томского университета, 1991. 150с.

50. Крук И.Н. Ортопед.травматол. М.-1967. №8.-С. 26-28.

51. Кузин М.И. Клиника, патогенез и лечение синдрома длительного раздавливания.- М., 1959.-136 с.

52. Кузин М.И. Синдром длительного раздавливания (клинико-экспериментальное исследование). Автореф.дисс.докт.мед. наук.- М., 1958.

53. Кузин М.И., Максимов Ю.М. Кургузов О.П. Современные взгляды на патогенез синдрома длительного раздавливания// Хирургия.- 1968. №2.-С. 71-78.

54. Кулагин В.К. Патологическая физиология травмы и шока// Д., 1978. 296 с.

55. Кулиева A.A. Электронно-микроскопическое изучение миокарда при синдроме длительного раздавливания и воздействии ионола// Азерб. Мед. ж-1990. № 12.-С. 18-22.

56. Кургузов О.М., Максимов Ю.П. Синдром длительного раздавливания (научный обзор). / Ред. Кузин М.И.- М., 1969. 240 с.

57. Левитес Э.П. Газообмен при синдроме длительного сдавления// Сб. "Турникетный шок и синдром длительного сдавления". Уч. Записки Петрозаводского гос. ун-та им. О.В. Куусинена.- 1975.-Т. 21, вып. 2.-С. 3037.

58. Левитес Э.П. Синдром длительного сдавления в различных климатических условиях// Сб.- "Турникетный шок и синдром длительного сдавления .-Уч.

59. Записки Петрозаводского гос. ун-та им. О.В. Куусинена.- 1975.-Т. 21, вып. 2.-С. 48-54.

60. Лукьянова Е.С. Патоморфологические изменения в печени при синдроме длительного сдавления и его лечении лизосомотропным препаратом (декстраном). //Автореф.дисс.канд.мед.наук.- Новосибирск, 1995.-22 с.

61. Львов М.В. Изыскание новых противоаритмических средств и изучение механизма их действия// Автореф.дисс.канд.мед.наук Ереван, 1971.

62. Максимов Ю.М., Максимова Л.П. О нарушениях сердечной деятельности при синдроме длительного раздавливания// Сб. Клиника, диагностика и лечение неотложных состояний.- М., 1971. С. 11-14.

63. Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие для врачей). 4.II.// М.: Медицина, 1993. С. 34-36 и 197-198.

64. Межлумян Р.Г. Состояние агрегатных свойств клеток крови у больных синдромом длительного сдавления// Автореф.дисс.канд.мед.наук.- Ереван, 1998.-20 с.

65. Микаэлян Н.П. Роль изменений инсулинсвязывающей активности и энергетического обмена в патогенезе экспериментального краш-синдрома// Ж. Патол. физиол. и экспер. терапия.- 1992.-№1-С. 19-21.

66. Микаэлян Н.П. Метаболический статус и инсулинсвязывающая активность клеток крови и печени при экстремальных состояниях (экспер.-клинич. исследование)// Автореф.дисс.докт.мед.наук М., 1992. -36 с.

67. Микаэлян Н.П., Князев Ю.А. Основные стороны патогенеза гипергликемического синдрома при экстремальных состояниях (ожоговой травме и краш-синдроме)// БЭБиМ.-1994.-Т.117, №1.-С. 22-25.

68. Михайлов A.A., Дворецкий Л.И., Кузнецова О.Р. и др. Интенсивная терапия ДВС синдрома у пациентов с острой почечной недостаточностью, вызванной синдромом длительного раздавливания// Клин, мед.-1991.-Т. 69, № 5-С. 80-84.

69. Мкртчян Г.Л. Морфо-функциональные изменения органов иммунной системы при синдроме длительного раздавливания в эксперименте// Автореф.дисс.канд.мед.наук.- Ереван, 2001.-20 с.

70. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Иммунобиология гормонов тимуса (под ред. Ю.А. Гриневича и др.). Киев, 1989.-С. 125-142.

71. Мусселиус С.Г., Ермолов A.C. Полиорганная недостаточность при деструкции мягких тканей// Хирургия. 1998. - N° 10.-С. 41-45.

72. Мхитарян Д.С. Нарушение функции и метаболизма сердца при синдроме длительного раздавливания// Автореф.дисс.канд.мед.наук Ереван, 2000-21 с.

73. Насонкин О.С., Криворучко. Краш-синдром. Этиология и патогенез// Патол., физиол., экспер. терапия.-1991.-№2.-С. 3-9.

74. Насонов E.JL, Самсонов М.Ю., Наумов В.Г., Беленков Ю.Н. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов// Российский кардиологический научно-производительный комплекс.

75. Небольсина JI.M. Цитологический анализ реактивных изменений печени после механического повреждения скелетных мышц.- Тбилиси: Мецниереба, 1996.-106 с.

76. Непомнящих Л.М., Бакарев М.А., Циммерман В.Г. Общепатологические процессы в соматических мышцах при генетически детерминированной метаболической миопатии у крыс линии W/SSM// БЭБиМ.-1998. №8.-С. 228-233.

77. Нечаев Э.А., Раевский А.К. Савицкий Г.Г. Синдром длительного сдавления (руководство для врачей)//М., Медицина, 1993.

78. Нигуляну В.И., Ельский В.Н., Криворучко Б.И., Зорькин A.A. Синдром длительного раздавливания// Кишинев: Штиинца, 1984.-222 с.

79. Павлиашвили Н.С., Сохадзе Е.Т., Петриашвили Т.Г. Состояние микроциркуляции и интерсивность регионарного кровообращения при краш-синдроме//Мед. новости Грузии-1999, № З.-С. 20-21.

80. Павловский М.П., Оборин А.Н., Чуклин И.Л. с соавт. Содержание простагландинов групп А и Е в крови и тканях почек в ранней фазе экспериментальной острой недостаточности, вызванной краш-синдромом// Анест. и реан-1990, № 5.-С. 54-57.

81. Папантонопуло А.Н., Головнев В.А., Голубева И.А., Особенности морфофункциональных преобразований в лимфатических узлах и в тимусе при синдроме длительного сдавления в эксперименте// Сб. ст. "Морфология и хирургия".-Новосибирск, 1999-С. 149-151.

82. Петренко В.М., Петренко E.B. Компенсаторные реакции в лимфатических узлах после пренатального воздействия индометацина// Морфология — 2001.-Т. 119, № 1.-С. 37-40.

83. Петросян Н.Р. Морфологичесая характеристика реактивных изменений в почках, печени, селезенки в ранней стадии синдрома длительного раздавливания в эксперименте//- автореф. Дисс.канд.мед.наук.-Ереван,-1997.-21

84. Пирогов Н.И. Начала общей военно-полевой хирургии. Часть I (1940), часть II // М.: Медгиз, 1941.

85. Пытель А.Я Синдром травматического сжатия конечностей. Его лечение и профилактика// Хирургия. -1951. -№10.-С. 3-10.

86. Пытель А.Я. О синдроме размозжения и травматического сжатия конечности//Клин. Мед. -1945-№9-С. 3-14.

87. Рыбин С.А., Осадчий A.C., Леонов М.А. и др. Нарушения микроциркуляции в раннем периоде синдрома длительного раздавливания// Мат. итогов, конф. Воен.науч. общества. -Л., 1975.-С. 158-159.

88. Рычнев В.Е., Фролов В.М., Желтухин П.А. и др. Нуклеиновые кислоты и пиримидиновые производные в комплексной терапии вирусного гепатита// Мат. конф. Фарм. регуляция регенераторных процессов- Йошкар-Ола,1979.-С. 181-182.

89. Сапин М.Р. Иммунная система и иммунодефицит// Клин мед. -1999. -Т. 77, №1.-С. 5-11.

90. Сапин М.Р., Коплик Е.В., Никитюк Д.Б. Брыжеечные лимфатические узлы крыс при действии эмоционального стресса// Морология, 2001.-Т. 119, №1.-С. 48-51.

91. Секамова С.М., Копьева Т.Н., Тройняков Н.К. Динамика некротических изменений скелетных мышц при синдроме длительного раздавливания// Арх. пат.-1976.-Т. 38, № 7.-С. 25-32.

92. Секамова С.М. Морфология и патогенез синдрома длительного раздавливания//Автореф.дисс.докт.мед.наук.-М., 1987-41 с.

93. Секамова С.М. Морфология и патогенетические аспекты краш-синдрома// Арх. пат. -1987.-Т.49, №2-С. 3-12.

94. Серняк П.С., Коваленко Н.В., Логвиненко Л.В., Денисов В.К., Олещенко Н.Д. Основные принципы лечения больных с синдромом длительного сдавления мягких тканей// Воен.-мед. журн.-1978.-№ 5,-С. 28-32.

95. Симбирцев A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета// Иммунология.-1998.-№ 6.-С. 3-7.

96. Смит К.А. Интерлейкин-2// В мире науки.-1990.-№ 5.-С.16-24.

97. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология детского возраста//М., 1977.-251 с.

98. Ткачук М.Г. Изменения тимуса и селезенки в условиях реадаптации после физических нагрузок// Рос. морф вед. 2001. №1-2.-С. 92-94.

99. Урбах В.Ю. Биометрические методы М., 1964, 231 с.

100. Утешев Б.С., Коростелев С.А. Взаимодействие нейроэндокринной и иммунной систем и роль опиоидных пептидов в регуляции иммунного гомеостаза//Фармакол. и токсикол.-1990.-Т. 53, № 1.-С. 10-16.

101. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети.//Иммунология.-1995.-№ З.-С. 44-48.

102. Хадифах Шаоки. Структурно-метаболические реакции лимфатических узлов при экспериментальном синдроме длительного сдавления// Автореф.дисс.канд.мед. наук. Новосибирск, 1999.-19 с.

103. Цыбуляк Г.Н., Краш-синдром. I. Этиология, патогенез и клиника// Терапевт. Архив.-1990.-Т. 62, № 10.-С. 11-16.

104. Цыбуляк Т.Н., Краш-синдром. II. Лечение, осложнения, исход// Тер. архив, 1990.-Т. 62, № 10.-С. 16-21.

105. Чухриенко Д.П., Герцберг Л.Л., Филиппов Ю.А., Фоменко Л.П. Структурные изменения микроциркуляторного русла при экспериментальном синдроме длительного раздавливания// Мат. конф. врачей Днепропетровской области.-Киев, 1977.-С. 89-92.

106. Шекоян В.А., Товмасян B.C., Оганесян М.С., Манукян Н.Р. и др// Мед. наука Армении, 1996.-Т. XXXVI-C. 3.

107. Шкурупий В.А., Лукьянова Е.С., Ефремов A.B. Влияние инфузий декстрана на деструктивные процессы в паренхиме печени при синдроме длительного раздавливания// БЭБиМ.- 1998.-Т. 125, № 5.-С. 592-595.

108. Щепеткин И.А., Чердынцева Н.В., Васильев Н.В. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами// Иммунология.-1994, № 1.-С. 4-6.

109. Abassi Z.A., Hoffman A., Better O.S. Acute renal failure complicated muscle crush injury// Semin Nephrol.-1998.-V. 18, № 5.-P. 558-565.

110. Adachi K., Kawata M., Araki S., Matsumoto A., Mukai T., Ikoma T. A case of Crush syndrome with giant negative T waves and reversible left ventricular dysfunction// Jpn. Circ. J., 1996.-V. 60, №10. P. 809-814.

111. Adachi J., Morita S., Yasuda H., Miwa A., Ueno Y., Asano M., Tatsuno Y. Elevated plasma nitrate in patients with crush syndrome caused by the Kobe earthquake// Clin. Chim. Acta.-1998.-V. 269, № 2.-P. 137-145.

112. Barcley A.E., Daniel P.M., Franclin K.L., Prichard M.M. Studies of the renal circulation// Oxford, 1947.

113. Better O.S. Traumatic rhabdomyolysis ("crush-syndrome') update 1989// Isr. J. Med. Sci.-1989.-V. 225, №2.-P. 69-72.

114. Better O.S. History of the crush syndrome from the earthquakes of Messina, Siciily 1909 to Spitak, Armenia 1988// Am. J. Nephrol.-1997.-V.17, № 3-4.-P. 392-394.

115. Better O.S. Rescue and salvage of casualties suffering from the crush syndrome after mass disasters// Mil. Med.-1999.-V. 164, № 5.-P. 366-369.

116. Better O.S., Abassi Z., Rubinstein I. et al. The mechanism of muscle injury in the crush-syndrome ischemic pressure stretch myopathy// Minerva Electrol. Metab.-1990.-V.16, № 4.-P. 181-184.

117. Better O.S., Rubinstein I. Management of shock and acute renal failure in causalties suffering from the crush syndrome// Ren. fail.-1997.-V. 19, № 5-P. 647-653.

118. Bouachour G., Cronier P., Gouello J.P., Toulemonde J.L., N'Talha A., Alquier P. Hyperbaric oxygen therapy in the management of crush ibjuries: a randomizzed double-blind placebo-controlled clinical trial// J. Trauma-1996-V.41,№2.-P. 333-339.

119. Boyle M.J., Sewell W.A., Cooper D.A., Penny R// Infections and cytokines, 1992.-V.21.-P. 12-14.

120. Bywaters E.G.L. Crushing Injury// Brit. Med. J.-1942.-V. 2, № 4273.-P. 643646.

121. Bywaters E.G.L. Ishemic Muscle Necrosis Crushing Injury, Traumatic Oedema, the Crush Syndrome, Traumatic anuria, Compression Syndrome: a Type ofinjury seen in Air Raid Casualties Following Burial beneath Debris// J.A.M.A.-1944.-V. 124.-P. 1103-1110.

122. Coget J.M. The compartment syndrome// Phlebologie. 1989.-V. 42, №2.-P. 259-269.

123. Colmers F. Uber die durch das Erdleben in Messina am 28 Dec. 1908 verursachten Verletzungen. Bericht über die arztl. Thadigkeit in Rothen-Kreiz-Lasareth der Deutschen Hilfsexpedition zu Syracus.// Arch. F. Klin. Chirurgie.-1909.-B. 90.-S. 701-748.

124. Duncan G.W., Blalock A. Shock produced by crush injury. Effects of the aadministration of plasma and the local application of cold// Arch. Surg.-1942—V. 45, № 2.-P. 183-194.

125. Duve C. Tocopherol, oxygen and biomembranes-Amsterdam, 1987.

126. Hackart A. Uber acute todliche vasomotorische nephrosen nach verschiittung-Munchen, 1917.

127. Hara I., Nakano Y., Okada H., Arakawa S., Kamidono S. Treatment of crush syndrome patients following the great Hanshin earthquake// Int. J. Urol-1997-V. 4, № 2.-C. 202-205.

128. Heyman S.N., Greenbaum R., Shina A., Rosen S., Brezis M. Myoglobiinuric acute renal failure in the rat: a role for acidosis?// Exp. Nephrol.-1997.-V. 5, № 3.-P. 210-216.

129. Huber F.X., Eckstein H.H., Allenberg J.R. Bilateral tibial compartment syndrome with crush symptoms after cannabis abuse// Chirurg., 1997.-V. 68, №8.-P. 829-831.

130. IeFsky V.M., Zavedeia T.L., Bohatyr'ova O.V. et al. Effects of ionol, alpha-tocopherol and lipin on the processes of peroxidation in the syndrome of prolonged crush// Fiziol. Zh., 2000.-V. 46, № 6.-P. 22-27.

131. Gueugniaud P.Y., Fabreguette A., Perrin C. et al. Hemodynamic profile and serum cytokines in crush syndrome. Analogy with severe burns// Press Med., 1996.-16:25 (9).-P. 449-451.

132. Hue V., Martinot A., Fourier C., Cremer R., Leteurtre S., Leclerc F. Acute rhabdomyolysiis in the child// Arch Pediatr.-1998.-V. 5, № 8.-P. 887-895.

133. Kevorkian G.A., Marukhyan G.L., Arakelyan L.N. et al. Influence of hypothalamic proline-rich peptide on the level of 14C. glucose utilization during crush syndrome//Neurochem. Res.-2001.-V. 26, № 7 p. 829-832.

134. Kikta M.J., Meyer J.P., Bishara R.A., Goodson S.F. et al. Crush syndrome due to limb compression//Arch. Surg., 1987.-V. 122,№9.-P. 1078-1081.

135. Mann D.L. Stress activated cytokines and the heart// Cytokine and Growth Factor. 1996.-V. 7, №4.-P. 341-354.

136. Mitchell C.A., McGeachie J.K., Grounds M.D. Cellular differences in the regeneration of murine skeletal muscle: a quantitative histological study in SJL/J and BALB/c mice// Cell Tissue Res.-1992.-V. 269, № l.-P. 159-166.

137. Miwa A., Adachi J., Mizuno K., Tattsuno Y. Very long-chain fatty acid pattern in crush syndrom patients in the Kobe earthquake// Clin. Chim. Acta.-1997.-V. 258, № 2.-P. 125-135.151. Mollenhauer (1964).

138. Nakanishi K., Shimamoto S., Kishi M., Yoshiiokia T., Ishida T., Tomoda K., Nakamura H. CT, MR imaging and muscle biopsy in severe crush injury// Acta Radiol.-1997.-V. 38, № 5.-P. 903-906.

139. Oda Y., Shindon M., Yukioka H. et al. Crush-syndrome sustained in the 1995 Kobe, Japan, earthquake, treatment and outcome// Japan. Ann. Emerg. Med-1997.-V.30, №4, P. 507-512.

140. Odeh M. The role of reperfusion-induced injury in the pathogenesis of the crush syndrome//N.Engl. J. Med.-1991.-V. 324, № 20.-P. 1417-1422.

141. Oken D.E. Lancet, 1975.-V. 1, № 7920.-P. 1319-1322.

142. Quenu E. De la toxemie traumatique choc a syndrome depressie dans les blessures guerre.//Rev. Chir. -1918.V37, W9-12,-P204-340.

143. Quenu E. Du choc traumatique envisage au point de vue clinique. Londres, 1923.

144. Rubinstein I. Management of shock and acute renal failure in casualities suffering from the crush syndrome// Ren Fail.-1997.-V. 19, №5.-P. 647-653.

145. Schwartz J.T.Jr., Brumbaack R.J., Lakatos R., Poka A., Bathon G.H., Burgess A.R// Acute compartment syndrome of the thigh. A spectrum of injury// J. Bone Joint Surg.-1989.-V. 71, № 3.-P. 392-400.

146. Shigemoto T., Rinka H., Matsuo Y., Kaji A., Tsukioka K., Ukai T., Shimaoka H. Blood purification for crush-syndrome// Ren fail.-1997-V.19, № 5.-P. 711719.

147. Smith P.N., Rampersaud R., Rorabeck C.H. Incipient compartment syndrome of the thigh following total knee arthroplasty// J. Arthroplasty.-1997.-V.12, № 7.-P. 835-838.

148. Silberstern P. Bemerkungen uber die Lebenserhaltung Vershuttete// Wien klin. Wschr1909 -B.8 -S. 273-274.

149. Storgaard M., Rasmussen K., Ebswkov B. Traumatic rhabdomyolisis. Physiopathology and treatment// Ugeskr Laeger.-1998.-V. 160, №7.-P. 987990.

150. Trueta J.A., Barcley A.E., Daniel P.M. et al. Studies of the renal circulation// Oxford, 1947.

151. Szumilak D., Sulowiicz W., Walatek B. Rhabdomyolysis: clinical features, causes, complications and treatment// Przegl Lek.-1998.-V.55, № 5.-P. 274279.

152. Von Schroeder H.P., Botte M.J. Crush syndrome of the upper extremity// Hand Clin. 1998. - V. 14, № 3. - P. 451 - 456.

153. Waisman D., Shupak A., Weisz G., Melamed Y. Hyperbaric oxygen therapy in the pediatric patient: the experience of the Israel Naval Medical Institute// Pediatrics.-1998.-V. 102, № 5.-P. 53.

154. Yamada M., Tsuda K., Nagai S., Tadoroko M., Ishibe Y. A case of crush syndromeresulting from continuous compression of the upper arm by automatically cycled bloodpressure cuff// Masui.-1997.-V. 46, № l.-P. 119-123.