Изменения лизосом печени крыс при интоксикации гербицидом 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислотой и коррекции полифенольным комплексом из листьев манжетки обыкновенной (Alchemilla vulgaris L. ) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Жанаева, Светлана Яковлевна

• Жанаева, Светлана Яковлевна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Жанаева, Светлана Яковлевна

Страницы

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Некоторые аспекты состояния лизосомального аппарата клеток в норме и патологии.

1.1.1. Современные представления о структуре и функциях лизосом

1.1.2. Роль лизосом в развитии патологических процессов

1.2. Особенности влияния пестицидов на организм человека и животных

1.2.1. Влияние 2,4-Д на окружающую среду: применение, распространение, трансформация

1.2.2. Влияние 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на организм человека и животных

1.2.3. Метаболизм хлорорганических гербицидов в организме животных и человека

1.2.6. Влияние 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и других пестицидов на лизосомальный аппарат клеток

1.3. Характеристика биологического действия полифенольных соединений растительного 39 происхождения

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Лабораторные животные

2.2. Схема введения исследуемых веществ

2.3. Препаративные процедуры

2.4. Изучение состояния лизосом печени и селезенки 48 крыс

2.5. Методы определения активности ферментов и содержания белка

2.6. Определение in vitro аншоксидантной активности препаратов, используемых для коррекции перекисных процессов

2.7. Определение концентрации малонового диальдегида в гомогенате печени крыс

2.8. Микроскопический метод исследования

2.9. Статистические методы обработки результатов

ГлаваЗ. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Влияние 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на мембраны лизосом печени интактных крыс в эксперименте in vitro

3.2. Морфо-функциональные изменения в печени крыс при экспериментальной интоксикации 2,4-Д

3.3. Структурно-функциональные изменения мембран лизосом печени и селезенки крыс при интоксикации 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислотой

3.4. Влияние 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на перекисное окисление липидов в печени крыс

3.5. Характеристика мембранопротекторных свойств полифенольного комплекса из листьев манжетки обыкновенной {Alchemilla vulgaris L.)

3.6. Морфо-функциональные изменения в печени крыс при экспериментальной интоксикации 2,4-Д на фоне предварительного введения полифенольного комплекса манжетки {Alchemilla vulgaris L.)

3.7. Изучение мембранопротекторных свойств полифенольного комплекса из листьев манжетки

3.7.2. обыкновенной {.Alchemilla vulgaris L.) при

Изменение стабильности мембран лизосом печени и селезенки крыс при интоксикации 2.4-Д на фоне предварительного введения комплекса полифенолов манжетки обыкновенной (A. vulgaris L.) (1 сутки) ( 93 Влияние полифенольного комплекса манжетки обыкновенной (A. vulgaris L.) на состояние лизосом печени и селезенки крыс при интоксикации 2,4-Д через 5 суток после введения препаратов

Влияние комплекса полифенолов из листьев манжетки обыкновенной {Alchemilla vulgaris L.) на лизосомы печени и селезенки интактных крыс интоксикации 2,4-Д

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменения лизосом печени крыс при интоксикации гербицидом 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислотой и коррекции полифенольным комплексом из листьев манжетки обыкновенной (Alchemilla vulgaris L. )»

Актуальность темы. Гербициды - биологически активные химические соединения, используемые для борьбы с сорной растительностью. К числу наиболее активных и широко применяющихся гербицидов относят 2,4-дихлорфеноксиуксусную кислоту и ее производные - соли и эфиры. Гербициды этой группы используют для борьбы с широколиственными сорняками в посевах зерновых культур, при обработке газонов в парках и водоемов, а также для опрыскивания плодовых деревьев с целью предотвращения раннего опадания плодов.

Гербицидные препараты, являясь наиболее широко и интенсивно применяющимися соединениями, занимают одно из первых мест среди различных загрязнителей среды. По данным ВОЗ в сельском хозяйстве США И Великобритании в 80-х годах ежегодно применялось свыше миллиарда килограммов гербицидов группы 2,4-Д (ВОЗ, 1987). Масштабность и повсеместность применения, а также существующая во всем мире тенденция к увеличению объема выпуска и применения хлорфеноксигербицидов увеличивают риск возникновения острых и хронических отравлений и вводят изучение патофизиологических аспектов действия гербицидов группы 2,4-Д на организм животных и человека в круг наиболее актуальных задач медико-биологических исследований.

Гербициды группы 2,4-Д характеризуются многообразием чувствительных к их действию организмов, что объясняют их мембранотропными свойствами. Взаимодействуя с мембранами растительных клеток, 2,4-Д нарушает как структуру, так и функцию мембран, изменяя такие физико-химические характеристики растительных клеток как мембранный потенциал, сопротивление и емкость (Контуш А. С., 1992). В низких концентрациях гербицид не специфически нарушает барьерную функцию липидного слоя для различных ионов и неэлектролитов, повышая текучесть мембран. В более высоких концентрациях эти гербициды, как полагают, повреждают мембраны клеток по детергентному механизму - встраиваясь в липидный матрикс мембран, они нарушают взаимодействие фосфолипидов, вызывая появление в мембранах пор (В.Н. Голубев, А.С. Контуш А. С., 1986).

Хлорорганические гербициды, изменяя электрический потенциал мышечных и нервных клеток, оказывают токсическое действие на центральную и периферическую нервную систему, вызывают развитие тяжелой и стойкой миотонии, приводя к развитию структурных дегенеративных изменений в мышцах; оказывают неблагоприятное влияние на миокард. (Е1о Н., У1ка1о Р., 1977, 1979; РгеБсо« 1.Б. & а1., 1979; Апёгеаз1к Ъ. й а1., 1979). Хлорфёноксиуксусные гербициды проявляют выраженное гонадотропное действие и способность накапливаться в органах репродуктивной сферы, обладают иммунодепрессивными свойствами и способствуют развитию аутоиммунных заболеваний (Федорова Л.М., Белова Р.С., 1983; БаиБЙш А. е1 а1., 1996). Метаболизм феноксиуксусных гербицидов, как и многих других ксенобиотиков, в организме человека и животных протекает с участием цитохром Р450-зависимых микросомальных монооксигеназ клеток печени (Ьютайц N.,1991.; Зап^овгто А. ег а1, 1991).

В условиях токсической агрессии, особого внимания заслуживают структуры, осуществляющие детоксикацию ксенобиотиков. Важнейшим органом, обеспечивающем поддержание гомеостаза и очищения организма от токсинов является печень. На субклеточном уровне к числу органелл, заслуживающих пристального внимания при изучении действия экологических поллютантов, относят лизосомы. Лизосомы - это особый класс внутриклеточных органелл, отличительной особенностью которых является структурно связанная латентность содержащихся в них кислых гидролаз, которая, согласно концепции де Дюва, зависит от существования мембранного барьера, ограничивающего доступ субстратов к соответствующим ферментам ( с1е Биуе С., 1963). Нарушение латентности, то есть постепенное освобождение ферментов лизосом рассматривают как функцию интенсивности или продолжительности действия повреждающего фактора (Покровский A.A. с соавт., 1975). Тест на стабильность мембран лизосом печени рыб, наряду с другими применяемыми методами, был предложен для мониторинга загрязнения водных экосистем экологическими поллютантами (Köhler А., 1991).

Данные литературы о состоянии лизосомально-вакуолярного аппарата клеток при действии гербицидов на основе 2,4-Д единичны. Известно, что при острых отравлениях 2,4-Д нарушается стабильность мембран лизосом, при этом тяжесть симптомов отравления коррелирует со степенью нарушения стабильности мембран. Этот факт говорит о необходимости изучения возможности коррекции нарушений препаратами, способными стабилизировать мембраны клеток и субклеточных органелл.

С этой точки зрения, весьма перспективными могут оказаться препараты, содержащие фенольные соединения из лекарственных растений.

Многие полифенолы растительного происхождения обладают гепатопротекторной активностью при тех видах поражения печени, при которых происходит активация процессов перекисного окисления липидов, оказывают противовоспалительное действие, положительно влияют на гидродинамические свойства крови и сердечно-сосудистую систему в целом, процессы регенерации, угнетают реакции ПОЛ и стабилизируют мембраны клеток и клеточных органелл, повышая адаптационные и усиливая компенсаторно-приспособительные реакции организма на клеточном и субклеточном уровне (Бородин Ю.И., 1983; Барабой В.А., 1984; Hikiho Н. et al., *

1986; Rao P.V., 1989; Першукова A.M., 1991; Gilani A.U.H., Janbaz K.H., 1995).

Цель исследования - изучить структурно-функциональные изменения мембран лизосом при токсическом повреждении печени гербицидным препаратом 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислотой и исследовать возможность коррекции нарушений с помощью полифенольного комплекса из листьев манжетки обыкновенной (Alchemilla vulgaris L.). .

Задачи исследования:

1. Изучить стабильность и повреждаемость мембран лизосом печени крыс при экспериментальной интоксикации 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислотой.

2. Исследовать эффект 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на стабильность и проницаемость мембран изолированных лизосом и паренхиматозных клеток печени крыс in vitro.

3. Сравнить выраженность изменений лизосом с морфофункциональными характеристиками печени крыс при интоксикации 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислотой.

4. Изучить изменение содержания малонового диальдегида - продукта перекисного окисления липидов в ткани печени после воздействий 2,4-Д.

5. Исследовать возможность коррекции нарушений мембран лизосом печени крыс при действии 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты полифенольным комплексом из листьев манжетки обыкновенной {Alchemilla vulgaris L.).

Научная новизна работы.

Впервые установлено, что воздействия 2,4-Д в течение 4-х дней в ежедневной дозе 150 мг/кг сопровождаются нарушением стабильности и резистентности мембран лизосом печени крыс. Нарушение стабильности мембран лизосом отмечено через 1 и 5 суток после воздействий 2,4-Д. В эксперименте in vitro с использованием изолированных лизосом и паренхиматозных клеток печени крыс показан дозозависимый повреждающий эффект 2,4-Д на мембраны лизосом печени. Установлено, что 2,4-Д в концентрации 10"4 М повышает проницаемость мембран лизосом печени крыс для ионов К+ и не влияет на стабильность мембран лизосом. Гербицид нарушает стабильность мембран изолированных лизосом в концентрации 10"3 М.

Выявлена мембранопротекторная активность полифенольных соединений из листьев манжетки обыкновенной при токсическом повреждении мембран лизосом печени и селезенки крыс гербицидом - 2,4-Д и возможность их использования для предупреждения этих нарушений. Комплекс полифенолов из листьев манжетки обыкновенной предупреждает нарушение осмотических свойств лизосом печени крыс (1 и 5 суток) и способствует более быстрому восстановлению стабильности мембран лизосом печени и селезенки крыс при интоксикации 2,4-Д.

Практическая значимость работы.

Полученные данные о нарушении мембран лизосом печени и селезенки крыс, а также данные об усилении перекисного окисления липидов в печени экспериментальных животных при интоксикации 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислотой, дополняют уже существующие представления о механизмах реализации токсического действия 2,4-Д на организм животных и человека.

Показана целесообразность использования полифенольного комплекса из листьев манжетки обыкновенной (Alchemilla vulgaris L.), обладающего антиоксидантными свойствами, в качестве средства, предупреждающего развитие токсического эффекта 2,4-Д.

Положения, выносимые на защиту.

1. 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота в дозе 150 мг/кг массы животного при ежедневном введении в течение 4-х дней нарушает осмотические свойства лизосом печени крыс и стабильность мембран лизосом печени и селезенки крыс. Степень нарушения стабильности мембран лизосом в печени и селезенке крыс одинакова.

2. 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота в концентрации

1(Г М повреждает целостность мембран изолированных лизосом. В концентрации 10"3 М гербицид нарушает стабильность мембран изолированных лизосом печени и лизосом изолированных паренхиматозных клеток печени крыс. В концентрации 10"4 М гербицид повышает проницаемость мембран лизосом печени интактных крыс для ионов К+.

3. Полифенольный комплекс из листьев манжетки обыкновенной (Alchemilla vulgaris L.) оказывает положительное действие на структурно-функциональное состояние печени при интоксикации крыс 2,4-Д, проявляет мембранопротекторные свойства, оказывая защитное действие на мембраны лизосом печени и селезенки крыс в условиях дестабилизирующего воздействия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты.

Апробация работы. Результаты работы были представлены на 3-м съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока, [Новосибирск, 1997]; на научно-практической конференции "Актуальные вопросы современной медицины" [Новосибирск, 1999]; на 1-ой молодежной научной конференции Новосибирского научного центра СО РАМН, [Новосибирск, 1999]; на 1-й молодежной научной конференции Института физиологии СО РАМН, [Новосибирск, 1999], на межлабораторном семинаре Института физиологии СО РАМН, [Новосибирск, 1999].

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Жанаева, Светлана Яковлевна

выводы

1. Гербицид 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота обладает выраженным мембранотропным действием и нарушает стабильность мембран лизосом печени и гепатоцитов крыс в концентрации 10"3М in vitro; в концентрации I0"4 М 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота повышает проницаемость мембран лизосом для ионов К1.

2. При введении в течение 4-х дней 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в дозе 150 мг/кг массы животного развиваются дистрофические и некробиотические изменения паренхиматозных клеток печени, повышается активность АЛТ в сыворотке крови крыс, наблюдаются микроциркуляторные нарушения с явлениями холестаза.

У этих животных нарушается стабильность мембран и осмотические свойства лизосом печени; повышается активность катепсина D в гомогенате печени; аналогичные изменения лизосом развиваются в селезенке.

3. 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота повышает концентрацию малонового диальдегида в печени крыс (5 суток), что свидетельствует об усилении процессов перекислого окисления липидов мембран в печени.

4. Полифенольный комплекс манжетки обыкновенной проявляет антиоксидантные свойства: препятствует накоплению продуктов ПОЛ и повышает резистентность мембран в условиях индуцированного перекисного окисления липидов.

5. Комплекс полифенолов манжетки обыкновенной предупреждает нарушение стабильности мембран лизосом печени и селезенки крыс (5 суток), а также предотвращает нарушение осмотических свойств лизосом печени (1 и 5 сутки), способствует более быстрому восстановлению структурно-функциональных свойств мембран лизосом печени и селезенки крыс при интоксикации 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислотой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Жанаева, Светлана Яковлевна, 2000 год

1. Абрикосов Е.Ю. Изменение активности кислых гидролаз в динамике вирусного гепатита: Автореф дис. канд. мед. наук. М., 1980. - 21с.

2. Барабой В. А. Биологические действия растительных фенольных соединений. Киев: Наукова думка, 1976. - 164 с.

3. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. Наука, 1984. 137 с.

4. Баранец H.A. Некоторые патохимические изменения в лейкоцитах больных хроническим описторхозом и хроническим холециститом // Ферменты в клинических и экспериментальных исследованиях. Омск, 1975,-с. 23-26.

5. Баширов A.A. Состояние здоровья рабочих, занятых производством гербицидов аминной соли и бутилового эфира 2,4-Д кислоты // Врачебное дело. 1969. - № 10. - с. 92-95.

6. Безуглый В.П., Фокина К.В., Комарова Л.И. Клиника отдаленных последствий острого отравления 2,4-Д и хлорфеноксиуксусной кислоты // Гиг. труда и проф. заболеваний. -1979. №3. - с. 47-48.

7. Березин В.А. Влияние рентгеновского облучения животных на активность соллюбилизацию и каталитические свойства катепсина D головного мозга // Радиобиология. 1980. - Т. 20, № 4. - с. 531-536.

8. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Молекуляроно-биологичский этап изучения патологии печени // Успехи гепатологии. Рига: Звайгзне, 1973, выпуск 4. - с. 7-38.

9. Блюгер А.Ф. Вирусный гепатит. Рига: Звайгзне, 1978. - 398с.

10. Бреймайер Г.М. Динамика активности лизосомальных ферментов при васкулите и остром лейкозе у детей // Структура и функции лизосом. Тез. докл. Междунар. симп. М., 1976. - с. 38-39.

11. Булычев А.Г. Блинова Т.В. Активность ферментов лизосом естественных киллеров // Цитология. 1991. - Т. 33, № 2. - с. 76-79.

12. Буслович С.Ю., Клободская Ф.Д., Кенигсберг Я.Э. Нарушение гормональной регуляции при отравлении гербицидами хлорпроизводыми феноксикислот // Вопросы гигиены и токсикологии пестицидов. М. Медицина, 1970. - с. 155-157.

13. Буслович С.Ю., Клободская Ф.Д. Активность гексокиназы скелетной мышцы белых крыс при экспериментальной миотонии // Вопр. мед. химии. 1972. - Т. 18, №4. - с. 403-406.

14. Вакшинель В.К. Лизосомальный аппарат тромбоцитов человека и его электронно-гистохимическая характеристика при некоторыхзаболеваниях системы крови // Структура и функции лизосом. Тез. докл. 2-й Всесоюз. симп. Новосибирск, 1980. - с. 40-41.

15. Видюкова А.И., Хаджай Я.И., Оболенцева Г.В. О противовоспалительном действии полифенольного препарата из календулы // Тез. докл. 4-й симп. по фенольным соединениям. Ташкент, 1982.-с. 14-15.

16. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

17. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и мембраноактивные соединения. Ташкент, 1985. с. 14-38.

18. Воробьев JI.H., Манусаджянас JI. Особенности действия ИУК и 2,4-Д на биоэлектрические характеристики Nitellopsis obtusa // Физиология растений. М.: Наука, 1984. - Т. 31. - с. 5-12.

19. Галимов Ш. Н., Валеева Г.Р., Хамзина Д.Ш., Байгильдина A.A. Функциональные и морфологические изменения интерстициальных клеток семенников при интоксикации хлорфеноксигербицидами // Фунд. и прик. аспекты совр. биохимии. С.-Петербург, 1998. - с. 377-381.

20. Гомеостаз. / Под ред. Акад. АМН СССР проф. П.Д. Горизонтова. -М.:Медицина, 1981. 571с.

21. Голубев В.Н., Контуш A.C. О механизме физико-химического взаимодействия гербицидов с липидами клеточных мембран // Сельскохоз. Биол. М.: ВО Агропромиздат, 1989. - Т. 3. - с. 18-24.

22. Грек О.Р., Долгов A.B. Перспективы фармакологического изучения растительных полифенольных соединений // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока. Тез. докл. Всесоюз. конф. Новосибирск, 1983. - с. 184-185.

23. Гриц М.А. Состояние лизосом печени крыс при острой интоксикации аминной солью 2,4-Д // Фармакология и токсикология новых продуктов органического синтеза. Мат. III Республ. конф. Минск, 1975. - с. 161162.

24. Гриц М.А., Кенигсберг Я.Э. Прямое лабилизирующее действие натриевой соли 2,4-Д на мембрану лизосом // Фармакология и токсикология новых продуктов органического синтеза. Мат. III Республ. конф. Минск, 1975. - с. 171-172.

25. Гриц М.А., Кенигсберг Я.Э., Петрова B.C. Распределение 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в организме крыс // Ветеринарная наука производству. - Минск: Урожай, 1979. - Т. 17.-е. 148-161.

26. Гриц М.А., Иванов А.Т., Кенигсберг Я.Э. Клиническая картина отравления гербицидами группы 2,4-Д у животных различных видов // Достижения ветеринарной науки и передового опыта -животноводству. -Минск.: Урожай, 1976. вып. 2. - с. 93-97.

27. Гриц М.А. Гормональные сдвиги и изменения лизосом под действием производных хлорфеноксикислот у некоторых видов животных. Автор. Дисс. к.б.н. Минск, 1980. - 22 с.

28. Громаковская М.М. Влияние витамина Р на проницаемость гемато-энцефалического барьера и функциональное состояние животных при воздействии малыми дозами лучей Рентгена // Структура и функция гистогематических барьеров. М.: Наука, 1971. - 149 с.

29. Забозлаев А.Г., Гиновкор А.Г., Доронин A.B., Емельянова Э.Д. Лизосомы печени при описторхозе //: Структура и функции лизосом. Тез. докл. Междунар. симп. 1976. - с. 56-57.

30. Зайцев В.В. Активность лизосомальных ферментов кислой фосфатазы и ß-глюкуронидазы в сыворотке крови и ткани печени больных вирусным гепатитом: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1974. - 16с.

31. Закиров У.Б., Ганиева Р.Г. О противоязвенной активности производных гассипола // Четвертый симпозиум по фенольным соединениям: Тез. докл. Ташкент, 1982. - с. 17-18.

32. Запрометов М.Н. Биохимия катехинов. М.: Наука, 1964. - с. 244-262.

33. Запрометов М.Н. Фенольные соединения. М.: Наука, 1993. - 271 С.

34. Зыков A.A. Фармакологические свойства биофлавоноидов и их влияние на адаптивно-компенсаторные процессы при ишемических повреждениях: Дисс. докт. мед. наук. Новосибирск, 1992. - 260 с.

35. Каган Ю.С. Токсикология фосфорорганических инсектицидов и гигиена труда при их применении. М. Медицина, 1977. - 98с.

36. Каган Ю.С. Глобальное значение пестицидов и особенности их биологического действия // Профилактическая токсикология. М.: Центр международных проектов ГКПТ, 1984. Т. 2, ч. 1. - 123 с.

37. Каскевич JI.M., Соболева Л.П. Случай острого отравления гербицидом 2,4-Д (отдаленные последствия) //Гиг. труда и профзаболеваний. 1978. -№10. -с. 49-50.

38. Кенигсберг Я.Е., Гриц М.А. Роль лизосом в патологии химической этиологии // Структура и функции лизосом. Тез. докл. 2-ой Всесоюз. симп. Новосибирск, 1980. - с. 81-82.

39. Киселева А.К. Действие разных по химическому составу токсинов чумного микроба на катепсин лизосом печени // Структура и функции лизосом. 2-ой всесоюзный симп. Новосибирск, 1980. - с. 78-79.

40. Колесников С.И., Мичурина C.B., Семенюк A.B., Вакулин Г.М. Печень и ее регионарные лимфатические узлы при воздействии 3,4-бензпиреном. -Новосибирск, 1995. 218 с.

41. Кондакова А.Е., Короленко Т.А., Вакулин Г.М. Изменение лизосом печени крыс при остром отравлении четыреххлористым углеродом // Цитология. 1973. - Т. 15, № Ц. - с. 1382-1389.

42. Кондакова А.Е. Изменения лизосом печени крыс при остром токсическом гепатите и экспериментальных воздействиях: Автореф. . дис. кан. мед. наук. Новосибирск, 1974. - 17 с.

43. Конев C.B. Структурная лабильность биологических мембран и регуляторные процессы. Минск: Наука и техника, 1987. - 239 с.

44. Контуш A.C. Взаимодействие пестицидов с мембранными белками клеточных органелл. Успехи современной биологии. М.: Наука, 1992. -Т. 112, в. 2.-с. 200-215.

45. Короленко Т.А., Пупышев А.Б., Малыгин А.Е. Снижение скорости протеолиза и лабилизация лизосом печени крыс при введении сурамина // Бюл. экспер. биол. и медицины. - 1980. - Т. 90, № 12. - с. 686-688.

46. Короленко Т.А. Структурно-функциональные изменения лизосом при повреждении печени и воздействии лизосомотропных препаратов: Автореф. .дис. док. мед. наук. 1983. - 403 с.

47. Короленко Т.А., Пупышев A.B., Малигин Ä.E., Гаврилова Н.И. Курушева Н.И. Оценка структурных и фунциональных нарушений лизосом печени при токсическом гепатите // Бюл. эксп. биол. мед. 1985. - Т. 100, № 8. -с. 169-172.

48. Короленко Т.А. Цистеиновые протеиназы лизосом и ингибиторы: роль в воспалении и развитии опухолей // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии. Труды науч. Конф. С-Петербург, 1998. -Т. 1.-е. 179-187.

49. Кузьминская У. А. Биохимическая характеристика субклеточных структур печени при воздействии пестицидов (к механизму действия хлорорганических и карбаматных пестицидов): Автореф. дисс. док. мед. наук. Киев, 1975. - 42с.

50. Кузьминская У.А., Дробинская ОЗ. Активность ферментов лизосом нейронов животных различных видов после введения нейротоксического пестицида // Гиг. и санит. 1988. Т. 11 - с. 86-88.

51. Лившиц Н.С., Фетисов A.A. Р-витаминная активность препаратов из володушки многожильчатой // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Тез. докл. Томск, 1989. - с. 70-71.

52. Ломакина Л.В. Влияние низкой температуры на перекисное окисление липидов и интенсивность протеолиза в тканях мозга и печени крыс // Укр. Биохим. Журн. 1980. - Т. 52, №> 3. - с. 305-308.

53. Маймулов В.Г., Иванова В.Ф., Пузырев A.A. Структурный гомеостаз некоторых органов при действии антропогенных факторов // Гиг. и сан. -1994.-№1,-с. 30-32.

54. Макаров В. А. Химическое и фармакологическое исследование флавоноидов терновника // Раст. ресурсы. 1972. - Т. 8, № 1. - с. 42-49.

55. Маянский Д.Н. Актуальные аспекты изучения купферовских клеток печени // Успехи современной биологии. 1979. - Т. 82, вып. 3, № 6. - с. 410-427.

56. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов. -Новосибирск: Наука, 1981. 172с.

57. Мейерсон Ф.З., Каган В.Е., Голубева Л.Ю. и др. Предупреждение стрессорных и гипоксических повреждений сердца с помощью антиоксиданта ионола // Кардиология, 1979. № 8. - с. 108-111.

58. Мишин В.М., Ляхович В.В. Множественные формы цитохрома Р-450. -Новосибирск, 1985. 180 с.

59. Нисевич Н.И., Учайкин В.Ф., Левина Э.И., Левиант М.И. Клинико-патогенетическое лизосомальных протеолитических ферментов при вирусном гепатите у детей // Вопросы охраны материнства и детства. -1978.-Т.23,№3.-с. 31-34.

60. Нурмухамбетова Б.Н. Ультраструктурные изменения стенки и микроциркуляторного русла ворсинок тонкой кишки крысы привоздействии хлорорганических токсикантов // Морфология. 1997 Т. 112, №6.-с. 65-67.

61. Общая патология человека. Руководство. / Под ред. А.И. Струкова, В.В. Серова, Д.С. Саркисова. М. :Медицина, 1990. - Т. 1, - 445 с.

62. Островский Д.Н. Молекулярная организация биологических мембран // Биомембраны. Структура, функции, методы исследования. Рига. Зинатне, 1977. - с. 7-27.

63. Панин Л.Е., Маянская H.H. Влияние субэкстремальных и экстремальных факторов на лизосомы печени // Бюл. Эксперим. биол. и медицины. -1977.-№6. Ос. 678-680.

64. Панин Л.Е., Маянская H.H. Лизосомы: роль в адаптации и восстановлении. Новосибирск: Наука, 1987. 200 с.

65. Першукова A.M. Макаров Н.В., Крюкова Л.Н. Иммунотропная активность флавоноидов надземной части горца змеиного и лапчатки прямостоящей// Известия АН Каз. ССР. Серия биология. 1991. - № 1.-е. 76-80.

66. Пичугин В.В., Конорев Е.А., Конорев Л.А. Кардиопротекторное действие дибунола при транзиторной ишемии миокарда у бодрствующих кроликов// Биоантиоксиданты. 1982. - с. 50-51.

67. Покровский A.A., Тутельян В.А. Изменения ферментов лизосом при белковой недостаточности // Биохимия. 1968. - № 33. - с. 809-816.

68. Покровский A.A., Тутельян В.А. Современные представления о лизосомах // Успехи современной биологии. 1969. - № 68. - с. 318-339.

69. Покровский A.A., Тутельян В.А. Лизосомы. М.: Наука, 1976. - 382 с.

70. Покровский A.A., Тутельян В.А., Кравченко Л.В. К вопросу об оценке стабильности мембран лизосом // Биохимия. 1975. - Т. 40, вып. 3.-е. 545-553.

71. Покровский A.A., Крыстев Л.П. Печень, лизосомы и питание. София: Болгарская академия наук, 1977. - 207 с.

72. Пузырев A.A., Иванова В.Ф., Маймулов В.Г. Адаптация организма к действию экологических факторов на клеточном и субклеточном уровнях // Морфол. 1997. -Т. 112, №4. с. 29-32.

73. Радионов А.Д., Чумаченко А.Н., Кириленко И.И. О санитарно-токсической характеристике гербицида 2,4-Д натриевой, аминной и диметиламинной солей //Гиг. и сан. 1967. - №4. - с. 100-101.

74. Ремизова М.И., Когетыгов Н.И. Изменение состояния лизосомального аппарата клеток печени при тяжелых ожогах у крыс // Патол. Физиол. -1976.-№3.-с. 63-65.

75. Руколайне Т.Р., Высоцкая Р.У. Лизосомальные ферменты различных органов радужной форели при хроническом токсикозе, вызванном смоляными кислотами // Структура и функции лизосом. 2-ой Всесоюз. съезд. Тез. докл. Новосибирск, 1980. - с. 157-158.

76. Русова Т.В. Горбунова Т.Ф. Влияние на лизосомы печени крыс некоторых хлорированных углеводородов // Структура и функции лизосом. 2-ой Всесоюзн. съезд. Тез. докл. Новосибирск, 1980. - с. 158159.

77. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М.Медицина, 1979. - 230с.

78. Саноцкий И.В., Смирнова О.Н. Краткий обзор документов с перечнем данных о токсичности и опасности веществ, разработанных в разных странах // Гигиена труда и проф. Заболев. 1989. - №3. - с. 33-36.

79. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.¡Медицина, 1987.

80. Серов В.В. Перспективные направления патологоанатомических исследований // Арх. Пат. 1986. - вып. 3. - с. 20-29.

81. Скулачев В.П. Трансформация энергии в биомембранах. М., 1972.

82. Стальная И. Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. М.¡Медицина. - 1977. - 391 с.

83. Суханова Г.А., Акбашева O.E. Показатели протеолиза для оценки состояния онкологических больных // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии. Труды науч. конф. С-Петербург, 1998. -Т. 1.-с. 207-208.

84. Титова В .Г. Модификация течения хронического токсического гепатита лизосомотропным препаратом тритоном WR-1339. Структурно-функциональные изменения лизосом печени крыс: Автореф. Дис. .кан. мед. наук. Новосибирск, 1978. - 22с.

85. Травкин В.М., Линько Л.А., Головлева Очистка и свойства малеил ацетатредуктазы из штамма Nocardioides simplex ЗЕ, утилизирующего феноксиалкановые гербициды 2,4-Д и 2,4,5-Т // Биохимии. 1999. - Т. 64, вып. 6, - с. 751-757.

86. Федорова Л.М., Белова P.C. Производные хлорфеноксиуксусных кислот и охрана окружающей среды. Саратов, 1983. - с. 28-30.

87. Фролов В.А., Шкирмант В.К. Активность ферментов лизосом кардиомиоцитов, гепатоцитов и сыворотки крови при эксперимементальной дифтерии. .Вопр. мед. хим. 1990. - Т. 36, № 6. -с. 26-28.

88. Царицидзе М.А., Ломсадзе Б.А., Шенгелия М.Г. О природе центров связывания бенз (а) пирена с мембранами лизосом // Вопр. мед. химии. -1984.-Т. 30, вып. 1.-с. 17-20.

89. Черных А.Б. Состояние фосфатаз лизосом при лучевом поражении животных с различной радиочувствительностью // Труды Казанского НИИ онкологии и радиологии. 1970. - Т 7. - с. 19-23.

90. Шубидзе Т.М., Бусова Т.Н., Рязанова Р.А., Табагари С.Г. Структурно-функциональное состояние лизосомального аппарата печени крыс при действии пестицидов дитиокарбаматного ряда // Вопр. мед. химии. -1990.-Т. 36, №6.-с. 24-26.

91. Axelson О., Sundell L., Anderson К., Hogstedt С., Kling Н. Herbicid exposure and tumor mortality: An updated epidemiological investigation on Swedish railroad workers // Scand. J. Work Environ. Helth. 1980. - vol. 6. -p. 73-79.

92. Allison A.C. The role of lysosomes in pathology // Proc. Roy. Soc. Med. -1966. vol. 59, № 3. - p. 867-870.

93. Allison A.C. Lysosomes and disease // Scientific American. 1967. - vol. 217, №5.-p.62-72.

94. Andreasik Z., Kolon S., Smolik R. Health status evaluation in workers packaging the herbicide «Pielik» (chlorophenol) // Arch. Hig. Rad. Toksikol. -1979.-vol. 30.-p. 599-602.

95. Appfel C.A. Action cytostatique de certaines auxines, compterendu preliminaire // Presse med. 1959. - vol. 67, № 6. - p. 207-209.

96. Arjmand M., Hamilton R.H., Mumma R.O. Separation of amino acid conugates of 2.4-dichlorophenoxyacetic acid by high pressure

97. Aronson N.N.Jr., Dennis P.A., Dunn B.A. Metabolism of leupeptin and its effect on autophagy in the perfused rat liver // Acta biol. Med. Germ. 1981. Bd. 40, Hf. 10/11.-S. 1531-1538.

98. Assfalg-Machleidt I, Jochum M, Nast-Kolb D, Siebeck M, Billing A, et al. Cathepsin B-indicator for the release of lysosomal cysteine proteinases in severe trauma and inflammation. // Biol Chem Hoppe Seyler. 1990. - vol. 371.-p. 211-222.

99. Baccino F.M., Zuretti M.F. Permeability of rat liver lysosome membranes// Panminerwa Medica. 1976. - V. 18, № 11. - p. 472-491.

100. Bacher M.A, Gibson G.G. Chlorophenoxyacid herbicides induce microsomal cytochrome P-450 IVA1 (P-452) in rat liver // Chem. Biol. Interact. 1988. -vol. 65, №2.-p. 145-156.

101. Bainton D.F. The discovery of lysosomes // J. Cell Biol. -1981.- vol. 3, Pt 2. -p.66-76.

102. Bairati C., Goi G., Bollini D., Roggi C., Luca M., Apostoli P., Lombardo A. Effects of lead and manganese on the release of lysosomal enzymes in vitro and in vivo // Clin. Chim. Acta. 1997. - vol. 261, № 1. - p. 91-101.

103. Baggiolini M., Schnyder J., Brets U. Lysosomal enzymes and neutral proteinases as mediators of inflammatoin // Adv. In Infl. Res. 1979. - vol. 1. -p. 263-272.

104. Baranski T.J., Faust P.L., Kornfeld S. Generation of a lysosmal enzyme targeting signal in the secretory protein pepsinogen // Cell. 1990. - vol. 63. -p. 281-291.

105. Barret A.J. Lysosomal enzymes. In: Lysosomers: a laboratory handbook // J.T. Dingle ed. Amsterdam. London: North Holland, 1972. - p. 46-135.

106. Belcaro G., Cesarone M.R., de Santis M.T. et al. Laser dopier and transcutaneous oximetry: moden investigations to assess drug afficacy in chronic venous insufficiency // Microc clin. exp. 1995. - vol. 15, № 1. -p. 4549.

107. Bona G, Bracco G, Gallina MR, Iavarone A, et al. A case of acid lipase deficiency: Wolman's disease. // Panminerva Med. 1989. - vol. 31, № 1. - p. 49-53.

108. Bradley M.O. Cytotoxicity as a mechanism of carcinogenesis // Basic Life Sci/ 1985.-vol. 34.-p. 99-109.

109. Brawn W.J., Goodhouse J., Farquhar M.G. Mannose-6-phosphate receptors for lysosmal enzymes cycle between the Gilgi complex and endosomes // J. Cell. Biol. 1986. - vol. 103. - p. 1235-1247.

110. Britten J.S., Blank M. The effect of surface charge on intrfacial ion transport // Bioelectrochem. Bioenerg. 1977. - vol. 4. - p. 209.

111. Brouillet J.P., Spyratos F., Hacene K., Fauque J., et al Immunoradiometric assay of pro-cathepsin D in breast cancer cytosol: relative prognostic value versus total cathepsin D // Eur. J. Cancer. 1993. - vol. 29 a, № 9. - p. 12481251.

112. Bukovska B., Reszka E., Duda W. Influence of phenoxyherbicides and their metabolites on the form of oxy- deoxygemoglobin of vertebrates // Biochem. Mol. Biol. Int. 1998. - vol. 45, № 1. - p. 47-59.

113. Cindy L. Bristow Fernando Di Meo, and Ronald R. Arnold // Specific activity of al Proteinase inhibitor and a2 microglobulin in human serum. Clin. imun. and imunopathology. 1998. - Vol. 89, № 3. - p. 247-259.

114. Checunova M.P. Mechanism of the cardiotoxic of various industrial poispns (metals) // Kardiologiia. 1978. - vol. 18, № 5. - p. 54-61.

115. Collins C.A., Wells W.W. Characterization of endogenous protein phosphorilation in isolated rat liver lysosomes // J. Biol. Chem. 1982. - vol. 257, №2. -p. 1827-2143.

116. Comparative affects of clofibrate on morfological transformation and intercellular communication of Syrian hamster embryo cells / Cruciani V.,

117. Rast C., Durand M.J., NguenBa G., Vasseur P. // Cancinogenesis. 1997. -vol. 18, № 4. - p. 701-706.

118. Cornelissen M, de Ridder L. Dose- and time-dependent increase of lysosomal enzymes in embryonic cartilage in vitro after ionizing radiation // Scanning Microsc. 1990. - vol. 4, № 3. - p. 769-774.

119. Dahmans N.M., Lobel P., Kornfeld S. Mannose-6-phosphate reseptors and lysosomal enzyme targeting // J. Biol. Chem. 1989. - vol. 264. - p. 1211512118.

120. Dunn KW. Studies on the mechanisms of autophagy: Formation of the autophagic vacuole // J. Cell Biol. 1992. - vol. 110. - p. 1923-1933.

121. Dunn KW. Studies on the mechanisms of autophagy: Formation of the autophagic vacuole // J. Cell Biol. 1992. - vol. 110. - p. 1935-1945.

122. Dunn KW, Maxfield FR. Delivery of ligands from sorting endosomes to late endosomes occurs by maturation of sorting endosomes // J Cell Biol. 1992. -vol. 117, №2.-p. 301-310.

123. Dannan G.A., Porubek D.J., Neslob S.D. et al. // Endocrinology. 1986. - vol. 118, №5.-p. 1952-1980.

124. Dashti H., Jeppsson B., Hgerstrand I., Hultberg B., Srinivas U., Abdulla M., Bengmark S. Thioacetamide- and carbon tetrachloride-induced liver cirrhosis // Eur. Surg. Res. 1989. - vol. 21, № 2. - p. 83-91.

125. Davidson H.W., McGowan C.H., Balch W.E. Evidence for the regulation of exocytic transport by protein phosphorilation // J. Cell Biol. 1992. - vol. 116. -p. 1343-1355.

126. De Duve C. C., Pressman B.C., Gianetto et al. Tissue fractionation studies. 6. Intracellular distribution patterns of enzymes in rat-liver tissue // Biochem. J. -1955. vol. 60, № 4. - p. 604-617.

127. De Duve C. C. General propeties of lysosomes. The lysosomes concept // Giba foundation symposium on lysosomes / Eds. A.V. de Reuck, M. P. Cameron. Churchille. London, 1963 a. p. 1-31.

128. De Duve C. C. The lysosomes. Sci. Am., 1963 b. - vol. 208. - p. 65-70.

129. De Duve C. C., Wattiaux R. Function of lysosomes // Annual Rev. Physiol. -1966.-vol. 28.-p. 435-492.

130. De Duve C. C. Die Rolle der Lysosomen in der Zerpathology. Triangle, 1970. - vol. 9, № 6. - p. 200-208.

131. Dice JF, Terlecky SR, Chiang HL, Olson TS, Isenman LD, Short-Russell SR, Freundlieb S, Terlecky LJ. // A selective pathway for degradation of cytosolic proteins by lysosomes. Semin Cell Biol. 1990. - vol. 1, № 6. - p. 449-455.

132. Dock L., Waern F., Martinez M. Studies on the further activation of benzo(a)pyrene diol epoxides by rat liver microsomes nad nuclei //Chem. Biol. Interact. 1986. - vol. 58, №3. - p. 301-318.

133. Dudley A. W., Thapar N.T. Fatal human ingestion of 2.4-D, a common herbicide // Arch. Pathol. 1972. - vol. 94. - p. 270-275.

134. Edwards, M. D., K. A. Pazzi, et al. C-n-ras is activated infrequently in canine malignant lymphoma // Toxicologic Pathology. 1993. - vol. 21, № 3. - p. 288-291.

135. Elo H., Ylitalo P. Substantial increas in the levels of chlorophenoxyacetic acid in the CNS of rats as a result of severe intoxycation // Acta pharmacol. toxycol. 1977. - vol. 41. - p. 280-284.

136. Elsafi M.E., Hultberg B., Isaksson A., Hgerstrand I., et al. Lysosomes and human liver disease: a biochemical and immunohistochemical study of beta-hexosaminidase // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1994. - vol. 32, № 9. -p. 669-673.

137. Faustini A., Settimi L., Pacifici R., Fano V., Zucarro P., Forastiere F.11 Immunological changes among farmers exposed to phenoxyherbicided. Occ. and Anvir. Med. 1996. - vol. 53, № 9. - p. 583-585.

138. Fehyr J., Toncsev H., SrHter L., Cornides A., Kiss A. Effect of cyanidanol-3 on lysosomal enzyme activity of serum and granulocytes in chronic liver disease and active hepatitis // Int J Tissue React. 1984. - vol. 6, № 1. - p. 7580.

139. Field J.A. Coupling chemical derivatization reactions with supercritical fluid extraction // J. cromatogr. A. 1997. - N 785. - p. 239-249.

140. Fleming, L. E., J. A. Bean, et al. Mortality in a cohort of licensed pesticide applicators in Florida // Occup. Environ. Med. 1999. - vol. 56, № 1. - p. 1421.

141. Font G., Manes J., Molto J.C., Pico Y. Solid-phase extraction in multy-residue pesticide analysis of water // J. Chromatogr. 1993. - vol. 642. - p. 135-161.

142. Fujita S., Morimoto R., Chiba M. // J. Pharm. Cci. 1987. - V. 76, N.l 1. - p. 537.

143. Gahl W.A. Lysosomal membrane transport in cellular nutrition // Annu Rev. Nutr. 1989. - vol. 9. - p. 39-61.

144. Gerdes M., Meusel M., Spener F. Development of a displasement immunoassay by exploiting cross-reactivity of monoclonal antibody // Anal. Biochem. 1997. - vol. 252. - p. 198-204.

145. Gerdes M., Meusel M., Spener F. Influence of antibody balency in a displasment immunoassay for the quantitation of 2.4-diclorophenoxyacetic acid // J. Immunol. Method. 1999. - vol. 223. - p. 217-226.

146. Gilani A.U.H.,'Janbaz K.H. Preventiv and curative effects of Artemisia absinthium on acetaminophen and CCl4-induced hepatotoxicity // Gen. Pharmacol. 1995. - vol. 3, №26. - p. 309-315.

147. Gullotta F., Stefan H., Mattern H. Pseudodystrophic muscle glycogenosis in adults. (Acid maltase deficiency syndrome) (author's transl) // J. Neurol. -1976. vol. 213, № 3. - p. 199-216.

148. Hard G.C. Mechanisms of chemically induced renal carcinogenesis in the laboratory rodent // Toxicol. Pathol. 1998. - vol. 26, № 1. - p. 104-112.

149. Helenius A., Mellman I., Wall D., Hubbard A. Endosomes // Trends Biochem. Sci. 1983. - vol. 8. - p. 245-250.

150. Hirohata K. Role of lysosome in joint inflammation // Seikei. Geka. 1970. -vol. 21,№2.-p. 102.

151. Holzman E. Lysosomes: A Survey. New York: Springer-Verlag, 1976.

152. Hultberg B., Isaksson A. A possible explanation for the occurrence of increased beta-hexosaminidase activity in pregnancy serum // Clin. Chim. Acta. 1981.-vol. 113, №2.-p. 135-140.

153. Hultberg B., Isaksson A., Nilsson J.A., Lindg^rde F. Serum beta-hexosaminidase isoenzymes are related to risk factors for atherosclerosis in a large population of postmenopausal women // Clin. Chim. Acta. 1994. - vol. 227,№ 1-2,-p. 59-68.

154. Inomata, N., Yoshida H., et al. Effects of MCPA and other phenoxyacid compounds on hepatic xenobiotic metabolism in rats // Tohoku J. Exp. Med. ~ 1991. vol. 165, № 3. -p. 171-182.

155. Janson P.M., Kuhn S.H., Geldenhuys J.J. Lysosomal disruption during the development of endotoxic shock in the baboon // S. Afr. Med. J. 1975. - vol. 49,№26.-p. 1041-1047.

156. Johnson E. S. Association between soft tissue sarcomas, malignant lymphomas, and phenoxy herbicides / chlorophenols: evidence from occupational cohort studies // Fundam. Appl. Toxicol. 1990. - vol. 14 (2). - p. 219-234.

157. Jolliffe L.K., Doyle R.J., Streips U.N. The energized membrane and cellular autolysis in Bacillus subtilis // Cell/ 1981. - vol. 25, № 3. - p. 753-763.

158. Kanase R., Patil S., Kanase A. Effect of hepatoprotective ayurvedic drugs on lysosomal enzymes during hepatic injury induced by single dose of CC14 // Indian J. Exp. Biol. 1994. - vol. 32, № 5. - p. 328-332.

159. Kalra J., Chaudhary A.K., Massey K.L., Prasad K. Effect of oxygen free radicals, hypoxia and pH on the release of liver lysosomal enzymes // Mol Cell Biochem. 1990. - vol. 94, № 1. - p. 1-8.

160. Kirscke H., Wiederandes B. Methoden zum Aktivitatbestimmung und Proteunases // Halle (Saale). 1984.' - p. 47-58.

161. Kimura Y., Okuda T., Okuda H. Effect of flavonoids isolated from Licorice roots on degranulation in human polimorfonuclear neutrophils // Phytoth. Res. 1993. - vol. 3, № 7. - p.335-340.

162. Kirschke H. Lysosomal cysteine peptidases and malignant tumours // Adv. Exp. Med. Biol. 1997. - vol. 421 -p. 253-257.

163. Kohler A. Lysosomal perturbations in fish liver as indicators for toxic effects of environmental pollution // Comp. Biochem. Physiol. 1991. - vol. 100, № (1-2).-p. 123-127.

164. Komor E., Weber H., Tanner W. Greatly decreased susceptibility of nonmetabolizing cells towards detergents // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1979. vol. 76, № 4. - p. 1814-1818.

165. Kornfeld D., Mellman I. The biogenesis of lysosomes // Annu. Rev. Cell Biol.- 1989. -vol. 5. -p. 483-525.

166. Koschier F.J., Girad P. and Hong S.K. Transport of 2.4-dichlorophenoxyacetate by rat renal cortical slides // Toxicol, appl. pharmacol.- 1978.-vol. 45.-p. 883-894,

167. Knutsson M., Nilve G., Mathiasson L., Jonsson J.A. Suppoted liquid membrane technique for time integrating field sampling of acidic herbicides at sub parts per billion level in natural waters // J.Agr. Food Chem. 1992. - vol. 40, № 12.-p. 2413-2417.

168. Lah TT, Calaf G, Kalman E, Shinde BG, et al. Cathepsins D, B, and L in transformed human breast epithelial cells // Breast Cancer Res Treat. 1996. -vol. 39, № 2. - p. 221-233.

169. Lakshmana M.K., Raju T.R. 2.4-dichlorophenoxyacetic acid alters monoamine lever, acetylcholineserase activity and operant learning in rats // J. of Med. Research. 1996. - vol. 104. - p. 234-239.

170. Latha B., Ramakrishnan M., Jayaraman V., Babu M. Serum enzymatic changes modulated using trypsin: chymotrypsin preparation during burn wounds in humans // Burns. 1997. - vol. 23, № 7-8. - p. 560-564.

171. Lawrence B.P., Brown W.J. Autophagic vacuoles rapidly fuse with preexisting lysosomes in cultured hepatocytes // J. Cell Sci. 1992. - vol. 102. - p. 515-526.

172. Lerda L., Rizzi R. // Mutat. Res. 1991. - vol. 262, № 1. -p. 47-50.

173. Ladwic J.C., Chvapil M. Reversible stabilization of liver lysosomes by Zinc ions // J. Nutrition. 1980. - vol. 110, № 5. p.

174. Li J.J., Gonzalez A., Banerjee S., Banerjee S.K., Li S.A. Estrogen carcinogenesis in the hamster kidney: role of cytotoxicity and cell proliferation // Environ. Health Perspect. 1993. - vol. 101, № 5. - p. 259-264.

175. Li S.A., Liao D.Z., Yazlovitskaya E.M., Pantazis C.G., Li J J. Induction of cathepsin D protein during estrogen carcinogenesis: possible role in estrogenmediated kidney tubular cell damage. // Carcinogenesis. 1997. - vol. 18, № 7. -p. 1375-1380.

176. Lowry O., Rosenbrough H., Farr A., Randell R. Protein measurment with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. vol. 193, № 1. - p. 265-275.

177. Lukaszewicz-Hussain A., Moniuszko-Jakoniuk J. Changes in rats liver in late period of intoxication with chlorphenvinphos in a single dos // Rocz. Panstw. Zakl. Hig. 1998. - vol. 49, № 3. - p. 313-319.

178. Lynge E. Cancer incidence in Danish phenoxy herbicide workers // Environ. Health Perspect. 1998. - vol. 106, № 2. - p. 683-688.

179. Masegi T., Kato A., Kitai K., Fukuoka M., et al. Lysosome labilizer potentiate the antitumor effects of tumor necrosis factor-alfa // Jpn. J. Cancer Res. -1993. vol. 84, № 4. - p. 451-454.

180. Mazarean H.H., Dux L., Guba F. Changes of metabolism during experimentaly induced myotonia in rats. 1. Alteration in lactate and malate dehydrogenase isoenzyme activities // Biochem. med. 1979 a. - vol. 22. - p. 350-358.

181. Matsunaka S. Metabolism of pestiside in higher plants // Environmental toxycology of pesticides. New York: Academic Press, 1972. - p. 341-365.

182. Mittal S., Raghav N., Pal S., Kamboj R.C., Singh H. Effect of some pesticides/weedicides on cathepsin B activity and lysosomal membrane // Indian J. Biochem. Biophys. 1993. - vol. 30, № 3. p. 187-190.

183. Miura S., Watanabe J., Sano M., Tomita T., et al. Effect of various natural antioxidants on the CU2+ mediated oxidative modification of low density lipoprotein // Biol, and Pharm. Bull. 1995. - vol. 18, № 1. - p. 1-4.

184. Montgomery M.L., Chang U.L., Freed Y.H. Comparative metabolism of 2.4-D by bean and corn plants // J. Agric. Food Chem. 1971. - vol. 19. - p. 12191221.

185. Morrison H.I., Wilkins K., Semenciw R., Mao Y., Wigle D. Herbicides and cancer. // J. Natl. Cancer Inst. 1992. - vol. 84, № 24. - p. 1866-1874.

186. Mourelle M., Rubalcava B. Regeneration of the liver after carbon tetrachlorade // J. Biol. Chem. 1981. - vol. 256, № 4. - p. 1656-1660.

187. Mukherjee A. K., Ghosal S. K., Maity C. R. Lysosomal membrane stabilization by alpha-tocopherol against the damaging action of Vipera russelli venom phospholipase A2 // Cell Mol. Life Sci. 1997. - vol. 53, №2 -p. 152-155.

188. Nilsen O.G., Toftgerd R., Glaumann H. Effects of chlorinated paraffins on rat liver microsomal activities and morphology. Importance of the length and the degree of chlorination of the carbon chain // Arch. Toxicol. 1981. - vol. 49, №1.-p. 1-13.

189. Nilsson E., Ghassemifar R., Brunk U.T. Lysosomal geterogeneity between and within cells with respect to resis against oxidative stress // Histichem. J.1997. -vol. 29, № 11-12. p. 857-865.

190. Nilson T., Baglio D., GaldoMiguez L, Madzen J.O., et al. Solid-phase microextraction followed by gas chromatography mass spectrometry for the analysis of phenoxyasid herbicides in aqueous samples // Cromatography A.1998.-vol. 826.-p. 211-216.

191. Noda T., Farguhar M.G. A non-autiphagic pahtway for divertion of ER secretory proteins to lysosomes // J. Cell. Biol. 1992, v. 119, p. 85-97.

192. Nomura Y., Muguruma H., Yano K., Kugimiya A., McNiven S., Ikebukuro K., Karube I. Selective recognition of 2.4-diclorophenoxyacetic acid using a molecularly imprinted polimer // Anal. Lett. 1998. - vol. 31, N 6. - p. 973980.

193. Novikoff A.B., Essner E., Quintana N. Golgi apparatus and lysosomes // Feb. Proc. 1964. - vol. 23. - p. 1010-1022.

194. Ohta H. Measurement of serum immunoreactive beta-glucuronidase: a possible serological marker for histological hepatic cell necrosis and to predict the histological progression of hepatitis // Hokkaido Igaku Zasshi. 1991. -vol. 66,№4. -p. 545-557.

195. Olson T.S., Terlecky S.R., Dice J.F. Targeting specific proteins for lysosomal proteolysis // Biomed. Biochim. Acta. 1991. - vol. 50, № 4-6. - p. 393-397.

196. Orberg G.J. Observations on the 2.4-dichlorophenoxyacetic acid (2.4-D) excrecion in the goats // Acta pharmacol. toxicol. 1980. - vol. 46. - p. 78-80.

197. Orsi E.V., Bavlsik M., Viera R., Petersheim M., Baturay O.F. Lysosome response and cytoskeleton alteration in cell cultures exposed to airborne lead //

198. EXS. 1987. - vol. 51. - p. 243-248. «

199. Pietras R.J., Szego C.M., Roberts J.A., Seeler B.J. Lysosomal cathepsin B-like activity: mobilization in prereplicative and neoplastic epithelial cells // J. Histochem. Cytochem. 1981. - vol. 29, № 3 a. - p. 440-450.

200. Pisoni R.L., Thoene J.G. The transport systems of mammalian lysosomes // Biochim. Biophys. Acta. 1991. - vol. 1071 (4) - p. 351-373.

201. Polet H. Influence of sucrose on chloroquine~3-H3 content of mammalian cells in vitro: the possible role of lysosomes in chloroquine resistance // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1970. - vol. 173, № 1. - p. 71-77.

202. Prescott I.F., Pare J., Darien I. Treatment of severe 2.4-D and mecoprop intoxication with alkaline diuresis // Br. J. clin. pharmacol. exp. therap. 1979. -vol. 7.-p. 111-116.

203. Pujol P, Maudelonde T, Daures JP, Rouanet P, Brouillet JP, Pujol H, Rochefort H. A prospective study of the prognostic value of cathepsi^D levels in breast cancer cytosol. //Cancer. 1993. - vol. 71, № 6. - p. 2006-2012.

204. Rao P.V., Jordan S.A., Bhatnagar M.K. Ultrastructure of kidney of ducks exposed to methylmercury, lead and cadmium in combination // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 1989. - vol. 9, № 1. - p. 19-44.

205. Rochefort H., Capony F., Garcia M., Cavaillns V. et al. Estrogen-induced lysosomal proteases secreted by breast cancer cells: a role in carcinogenesis // J. Biochem. 1987. - vol. 35, № 1. - p. 17-29.

206. Rosenberg, A.M., Semchuk K. M., et al. Prevalence of antinuclear antibodies in a rural population // J. Toxicol. Environ. Health. vol. 57, № 4. - p. 225236.

207. Rothwell J.T., Harper P.A., Hartley W.J., Gumbrell R.C., Meischke H.R. Suspected lysosomal storage disease in kangaroos // J. Wildl. Dis. 1990. -vol. 26, № 2. - p. 275-278.

208. Saija A., Scalese M., Lanza M., Marzullo D., et al. Flavonoids as antioxidant agents impotance of their interaction with biomembrane // Free radical biol. med. - 1995. - vol. 19, № 4. - p.481-486.

209. Santagostino, A., Leone M. P. Effects of phenoxyacetic acid herbicides on chicken embryo liver drug metabolizing enzymes // Pharmacol. Toxicol. -1999. vol. 68, № 2. - p. 110-114.

210. Saxena A.K., Singh B., Anand K.K. Hepatoprotective effects of Eclipta alba on subcellular levels in rats // J. Ethnopharmacol. 1993. - vol. 40, № 3. - p. 155-161.

211. Schaub J., Janka G.E., Christomanou H., Sandhoff K., et al. Wolman's disease: clinical, biochemical and ultrastructural studies in an unusual case without striking adrenal calcification // Eur. J. Pediatr. 1980. - vol. 135, № 1. - p. 4553.

212. Seabury J.H. Toxicity of 2.4-dichlorophenoxyacetic acid for mean and dog // Arch, environ, helth. 1963. - vol. 7. - p. 202-209.

213. Short K.A., King R.J. Biodégradation of phenoxyacetic acid in soil by Pseudomonas putida PP0301(pR0103), a constitutive degrader of 2,4-dichlorophenoxyacetate // Mol. Ecol. vol. 1, № 2. - p. 89-94.

214. Stadies on intracradiac acid hydrolases in the ischemic myocardial necrosis / Sasai Y., NakamuraN., Kobayashi Y., Katagiri T. // Jpn. Cire. J. 1982. - vol. 46, № 12.-p. 1337-1344.

215. Tageshige K., Baba M., Tsuboi S., Noda T., Ohsumi Y.J. Autophagy in yeast demonstrated with proteinase-deficient mutants and conditions for its induction // Cell. Biol. 1992. - vol. 119. - p. 301-311.

216. Talstad 1.1., Dalen H., Lehmann V. Degranulation and enzyme release during phagocytosis of inert particles and of bacteria by polymorphonuclear neutrophil granulocytes // Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. 1983. -vol. 91, №6.-p. 403-411.

217. Temple J.K., Dunn D.W., Blitzer M.G., Shapira E. The "muscular variant" of Pompe disease: clinical, biochemical and histologic characteristics // Am. J. Med. Genet. 1985. - vol. 21, № 3. - p. 597-604.

218. Terao J., Piskula M., Yao Q. Protective effect of epicatechin, epicatechin gallate and quercetin on lipid peroxidation in phospholipid bilayer // Arch, biochem. biophys. 1994. - vol. 308,№ 1. - p. 278-284.

219. Terlecky S.R., Dice J.F. Polypeptide import and degradation by isolated lysosomes // J. Biol. Chem. 1993. - vol. 268, № 31. - p. 23490-23495.

220. Thebault M.T., Raffin J.P. Properties of the lysosomes from liver and gill of rainbow trout, Salmo gairdnerii R.: effect of starvation, salinity and 2,4,5-T // Comp. Biochem. Physiol. B. 1984. - vol 79, № 4. - p. 541-547.

221. Thomssen C., Schmitt M., Goretzki L., Oppelt P., Pache L., Dettmar P., J/jnicke F., Graeff H. Prognostic value of the cysteine proteases cathepsins B and cathepsin L in human breast cancer. // Clin. Cancer Res. 1995. - vol. 1, №7.-p. 741-746.

222. Topal A.N., Adams N., et al. Purification and herbicide metabolism studies on tulip (tulipa-gesneriana) cytochrome-p450 // PesticideJScience. 1993. - vol. 38, № 1.-p. 9-15.

223. Tordera M., Ferrandiz M.L., Alcaraz M.J. Influens of anti-inflamatory flavonoids on degranulation and arachidonic acid release in rat neutropfils // J. of Biosc. 1994. - vol. 49, № (3-4). - p. 235-240.

224. Trew J.A., Ghadially F.N., Chattopadhyay P.K., Lalonde J.M. Enzyme content of hepatocellular lysosomes in the tumour-bearing rat // Br. J. Exp. Pathol. -1979. vol. 60, № 5.-p. 513-517.

225. Tripathi G., Shukla S.P. Enzymatic and ultrastructural studies in a freshwater catfish: impact of methyl parathion // Biomed. Environ. Sci 1990. - vol. 3, № 2.-p. 166-182.

226. Ward D.M., Leslie J.D., Kaplan J. Homotypic lysosome fusion in macrophages: analysis using an in vitro assay // J. Cell Biol. 1997. - vol. 139, №3.-p. 665-673.

227. Wattiaux R. Biochemistry and fanctions of lysosomes. In: Handbook of molecular cytology. Amsterdam: North-Holland Publ. Co., 1966. - p. 11591178.

228. Wiederandes B., Oelke B. // Accumulation of inactive cathepsin D in old rats. Mech. Ageing Dev. 1984. v. 24, № 3. p. 265-271.

229. Wu T.W., Fung K.P., Yang C.C., Weisel R.D. Antioxidation of human low density lipoprotein by morinhydrate // Life sci. 1995. - vol. 57, № 3. - p. 5156.

230. Zahn T., Arnold H., Braunbeck T. Cytological and biochemical response of R1 cells and isolated hepatocytes from rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) to subacute in vitro exposure to disulfoton // Exp. Toxicol. Pathol. 1996. - vol. 48, № 1.-p. 47-64.

231. Zdolsek J.M., Svensson I. Effect of reactive oxygen species on lysosomal membrane integrity. A study on a lysosomal fraction. // Virchows Arch B Cell Pathol Incl Mol Pathol. 1993. - vol. 64, Pt. 6- p. 401-406.

232. Zdolsek J., Zhang H., Roberg K. H202-mediated damage to lysosomal membranes of J-774 cells // Free Radic. Rec. Commun. 1993. - vol. 18, № 2. -p. 71-85.