Морфофункциональные аспекты метаболических взаимоотношений щитовидной железы и нейтрофилов крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Дибиров Тагир Муратович

• Дибиров Тагир Муратович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Дибиров Тагир Муратович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биосинтез гормонов щитовидной железы (ЩЖ). Роль 13 тиреопероксидазы (ТПО).

1.2. Метаболизм тиреоидных гормонов при различных 18 функциональных состояниях ЩЖ.

1.3. Антимикробные системы нейтрофильных лейкоцитов

1.4. Состояние антимикробных систем НГ при заболеваниях 28 щитовидной железы.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. Морфометрические показатели исследования ЩЖ у 43 больных с синдромом эутиреоза, гипертиреоза и гипотиреоза.

3.1. Исследование взаимосвязей активности тиреопероксидазы (ТПО) и цитохимических показателей НГ при заболеваниях ЩЖ с синдромом тиреотоксикоза.

3.1.1. Исследование активности ТПО и цитохимических 47 показателей НГ при диффузном токсическом зобе (ДТЗ).

3.1.1.1. Исследование активности ТПО

3.1.1.2. Исследование цитохимических показателей НГ 50 (МПО, КБ, липидов, гликогена) до и послеоперационном периоде.

3.1.2. Изучение активности ТПО и цитохимических 54 показателей НГ при узловом токсическом зобе (УТЗ).

3.1.2.1. Исследование активности ТПО

3.1.2.2. Исследование цитохимических показателей НГ 56 (МПО, КБ, липидов, гликогена) до и послеоперационном периоде.

3.1.3. Установление изменений активности ТПО и 60 цитохимических показателей НГ при аденокарциноме с синдромом тиретоксикоза.

3.1.3.1. Исследование активности ТПО

3.1.3.2. Исследование цитохимических показателей НГ 61 (МПО, КБ, липидов, гликогена) до и послеоперационном периоде.

3.2. Определение взаимосвязей активности ТПО и цитохимических показателей НГ при заболеваниях ЩЖ в стадии эутиреоза.

3.2.1. Исследование активности ТПО и цитохимических 66 показателей НГ при узловом эутиреоидном зобе.

3.2.1.1. Исследование активности ТПО.

3.2.1.2. Исследование цитохимических показателей НГ до и послеоперационном периоде.

3.2.2. Исследование активности ТПО и цитохимических показателей НГ при макро- и микрофолликулярном коллоидном зобе.

3.2.2.1. Исследование активности ТПО.

3.2.2.2. Исследование цитохимических показателей НГ до и послеоперационном периоде.

3.2.3. Исследование активности ТПО и цитохимических показателей НГ при АИТ в стадии эутиреоза.

3.2.3.1. Исследование активности ТПО.

3.2.3.2. Исследование цитохимических показателей НГ до и после оперативного вмешательства.

3.3. Исследование активности ТПО и цитохимических показателей НГ при заболеваниях ЩЖ в стадии гипотиреоза.

3.3.1. Исследование активности ТПО и цитохимических показателей НГ при аденоматозном узловом зобе.

3.3.1.1. Исследование активности ТПО.

3.3.1.2. Исследование цитохимических показателей НГ до и после оперативного вмешательства.

3.3.2. Исследование активности ТПО и цитохимических показателей НГ при макро- и микрофолликулярном коллоидном зобе в стадии гипотиреоза.

3.3.2.1. Исследование активности ТПО.

3.3.2.2. Исследование цитохимических показателей НГ до и после оперативного вмешательства.

3.3.3. Исследование активности ТПО и цитохимических показателей НГ при АИТ в стадии гипотиреоза.

3.3.3.1. Исследование активности ТПО.

3.3.3.2. Исследование цитохимических показателей НГ до и после оперативного вмешательства.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ В Ы В О Д Ы

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

67

71

74

75

77

78

83

87

90

ЛИТЕРАТУРА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные аспекты метаболических взаимоотношений щитовидной железы и нейтрофилов крови»

ВВЕДЕНИЕ

Заболевания щитовидной железы (ЩЖ) - важная медико-социальная проблема во всем мире в связи с высокой распространенностью патологии, которая поражает наиболее трудоспособную группу населения и детей. И если медицинские вопросы проблемы изучаются интенсивно, ее общебиологические аспекты рассмотрены в литературе слабо.

Одной из актуальных проблем современной тиреодологии является зобная эндемия. И следует отметить, что в связи с разрушением системы профилактических мероприятий в 90-е годы в нашей стране наблюдается рост числа регионов с указанной патологией.

Основной формой зоба в регионах зобной эндемии является диффузный нетоксический зоб, который характеризуется диффузным увеличением железы, а клинически - эутиреоидным состоянием. Причиной формирования зоба в регионах зобной эндемии традиционно считается дефицит йода в окружающей среде.

Дефицит данного микроэлемента, который принимает активное участие в синтезе гормонов щитовидной железы, приводит к снижению уровня тиреоидных гормонов и как результат - к компенсаторному увеличению железы. Более того, снижение функциональной активности щитовидной железы и в следствии этого ее компенсаторное увеличение, способствуют развитию аутоиммунных процессов в железе, т.е. способствуют росту заболеваемости аутоиммунным тиреоидитом (АИТ).

В эндемических регионах состояние здоровья и интеллект населения находится на более низком уровне (2,11,42,43,44,57,117,193,325). Большинство пациентов в этих регионах находятся в состоянии субклинического гипотиреоза.

Известно, что в период эмбрионального развития тиреоидные гормоны ответственны за формирование мозга, и в последующем они обеспечивают высокий уровень интеллектуальной активности.

В эндемических регионах йодная профилактика позволяет снизить напряженность зобной эндемии лишь у части больных, поскольку в патогенезе зобной эндемии все большее место занимает АИТ.

Кроме йода есть ряд экопатогенов, которые способствуют развитию зоба. Эти факторы с одной стороны способствуют снижению функциональной активности щитовидной железы (ЩЖ) и как следствие -компенсаторному ее увеличению, с другой стороны - инициируют развитие аутоиммунных процессов (13,16,59,60,72,81,82,107,164,191,192). Авторы считают, что в тех случаях, когда причиной зоба является не недостаток йода, а другие экопатогены, лечение препаратами йода неэффективно; предпочтительнее лечение тиреоидными препаратами.

Существует много различных критериев диагностики определения нарушений функций щитовидной железы, несмотря на это имеются также малоизученные диагностические аспекты, в частности, исследование цитохимических ферментов клеточных, которые сильно при различных заболеваниях ЩЖ реагируют на дисбаланс гормональный (32,76,83). Было сказано, что тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) в присутствии перекиси водорода (Н202) и миелопероксидазы (МПО) могли бы дейодинироваться и образующиеся атомы йода действуют на активность нейтрофильных гранулоцитов (НГ) антимикробную (48,62,77,152,287,291).

Авторами высказано мнение, что в НГ процесс дейодирования в щитовидной железы тиреоидных гормонов происходит столь сильно, что можно объяснить их ускоренный обмен во время инфекции бактериальной у человека (121,193). Более того показано, что антимикробное действие системы МПО - Н202 - йодид в значительной степени связано с процессом дейодирования, а захват йодида фагоцитом в какой-то степени зависит от нахождения в нем МПО (71,78,185,281).

Считают установленным, что (около 20%) Т3 крови человека вырабатывается в ЩЖ, а остальная часть гормона образуется путем дейодирования в крови тироксина (31,189,210,259). Покоящиеся, т.е.

нефагоцитирующие, лейкоциты показывают низкую дейодинирующую активность, а при фагоцитозе этот процесс резко возрастает (25,53,64,91,127,155,156,309). Авторы предполагают, что от силы метаболизма тироксина НГ, видимо, зависит быстрое включение гормона и увеличение скорости его исчезновения при острых инфекциях из плазмы крови.

Известно также, что НГ выполняют защитную антимикробную функцию при воспалительном процессе и это происходит еще в кровотоке, при этом клетки быстро поглощают кислород, что называется «кислородным взрывом». В то же время с использованием цитохимических методов установлено, что при токсико-инфекционных заболеваниях подавляется активация НГ, т.е. фагоциты в этих условиях не могут вырабатывать активные формы кислорода, из-за чего снижается их антимикробная способность (1,35,61,63,65,94). И надо полагать, что в основном это связано с недостатком атомов йода. Последних, как указывалось, НГ получают путем деградации тиреоидных гормонов.

Однако в понятие - антимикробная система НГ входит не только МПО. В частности, известно, что наследственные и приобретенные дефициты катионных белков (КБ) также приводят к снижению микробной активности НГ и ослаблению противомикробной резистентности организма (5, 69, 95, 116, 117, 133, 134, 215).

Важную роль гликоген и липиды играют в выполнении НГ антимикробных функций. Гликоген, это основной источник энергетического материала лейкоцитов, он, несомненно участвует как в процессе уничтожения гормонов тиреоидных так и при реакциях фагоцитарных.

Липидосодержащие соединения, являющиеся частью клеточных мембран, используются при активности НГ функциональной, поскольку она выполняется путем эндоцитоза (фагоцитоза), т.е. происходит затрата мембранных структур.

Данным вопросам уделено в литературе мало внимания, что определяет необходимость всестороннего и углубленного изучения данной группы компонентов антимикробных НГ, чтобы доказать важную их роль в формировании резистентности неспецифической организма и выработать новый подход в регуляции очень важного звена организма человека защитного механизма. А объективное установление уровня неспецифической резистентности организма исследованием цитохимических показателей НГ не менее ценно и в том плане, что появляется возможность их коррекции тиреоидными гормонами - поставщиками кофактора антимикробной миелопероксидазной системы. И это следует считать особенно важным при хронических и вялотекущих токсико - инфекционных патологиях.

Мы знаем, что тиреоидные гормоны состоят из атомов йода аминокислоты тирозина. Атомы йода путем расщепления йодидов поставляются в тиреоциты фолликулярные в их цитоплазму. Затем образуется комплекс белковый - тиреоглобулин, за счет перехода этих компонентов в коллоид и связывание с глобулином. Далее тиреоглобулин захватывается тиреоцитами, где распадаясь, выделяет гормон, который поступает в кровь. Тиреопероксидаза (ТПО) в данных процессах путем расщепления йодидов играет роль поставщика атомов йода. В связи с этим можно предположить, что от активности этого фермента зависит продукция тиреоидных гормонов (34,213,214,280,306).

Из этих данных можно сказать, что в начальном и конечном этапах метаболизма гормонов щитовидной железы находятся ТПО ЩЖ и МПО НГ. Однако в литературе не уделено внимание их функциональным взаимосвязям, которые, на наш взгляд, несомненно имеются. Это, в частности, связанно с тем, что к настоящему времени не отработан способ определения активности ТПО, который был бы существенным подспорьем при установлении функционального состояния ЩЖ.

Учитывая вышеизложенное следует отметить, что изучение функциональных взаимосвязей ЩЖ, регулирующие основные обменные

процессы в организме и НГ, ответственных как за состояние неспецифической резистентности, так и метаболизма тиреоидных гормонов, актуальна как для клиники, так и как общая медико-биологическая проблема.

Оно позволит прежде всего найти новые критерии диагностики и будет использоваться для прогнозирования состояния функционального ЩЖ.

Цель исследования.

Установить степень возможных взаимосвязей цитохимических показателей нейтрофильных гранулоцитов (НГ) крови, ответственных за состояние неспецифической резистентности организма и уровнем гормональных нарушений щитовидной железы (ЩЖ).

Задачи исследования:

1. Изучить морфометрические показатели тиреоцитов при различных функциональных состояниях ЩЖ.

2. Изучить гисто - и цитохимический статус фолликулярных тиреоцитов ЩЖ и НГ крови у здоровых лиц.

3. Исследовать активность тиреопероксидазы (ТПО) и цитохимические показатели (содержание КБ, липидов, гликогена и активность МПО) крови НГ при заболеваниях ЩЖ с синдромом тиреотоксикоза.

4. Определить активность ТПО и цитохимические показатели НГ при заболеваниях ЩЖ в фазе эутиреоза.

5. Изучить активность ТПО и цитохимические показатели НГ при заболеваниях ЩЖ в фазе гипотиреоза.

6. Сравнить активность ТПО и цитохимические показатели НГ при аутоиммунном тиреоидите (АИТ) в различных фазах развития.

7. Провести сравнительный анализ полученных результатов по исследовании активности ТПО ЩЖ и МПО НГ с целью установления их возможного участия в метаболизме тиреоидных гормонов.

Изучаемые явления:

1. Изменения активности ТПО в фолликулярных тиреоцитах и в НГ крови МПО при синдроме тиреотоксикоза заболеваний ЩЖ, а также в фазе эутиреоза и гипотиреоза.

2. Изменения содержания КБ, гликогена и липидов в НГ крови при выбранных патологических состояниях.

3. Особенности структурных и гистохимических изменений ЩЖ при выбранных патологических состояниях.

Научная новизна исследования:

1. Впервые разработан и использован модифицированный способ определения активности ТПО в тканях ЩЖ.

2. Впервые выявлено в сравнительном аспекте активность ТПО в ЩЖ и МПО в НГ крови при патологических состояниях с синдромом тиреотоксикоза, а также в фазе эутиреоза и гипотиреоза и определено их участие в метаболизме тиреоидных гормонов.

3. Впервые установлено в сравнительном аспекте активность ТПО в ЩЖ и содержание КБ, гликогена, а также липидов при выбранных патологических состояниях и выявлено наличие их взаимозависимости.

4. На основании полученных данных впервые высказано мнение, что гиперпродукция тиреоидных гормонов воспринимается нейтрофилами крови как интервенцию антигенов и включает систему защитных реакций, нацеленных на их деградацию, т.е. на сохранение гомеостаза.

Практическая ценность исследования:

Прежде всего, разработанный метод определения активности ТПО в тканях ЩЖ позволит дополнить патологоанатомическое заключение функциональным, что поможет врачам внести коррективы при проведении послеоперационных лечебных мероприятий.

Полученные в работе результаты по сравнительной оценке зависимости уровня неспецифической резистентности организма от функционального состояния ЩЖ поможет клиницистам учесть

гормональную активность органа, что особенно важно при проведении лечебно-профилактических мер больным с хроническими и вялотекущими токсико-инфекционными заболеваниями.

Возможная область применения и формы внедрения:

A. В практическое здравоохранение:

- методические рекомендации патологоанатомическим службам по определению активности ТПО в тканях ЩЖ для целей дополнения морфологического заключения функциональным,

- методические рекомендации по определению уровня неспецифической антимикробной резистентности у больных с нарушениями гормональной активности ЩЖ.

- методические рекомендации по учету гормональной активности ЩЖ при хронических и вялотекущих токсико - инфекционных заболеваниях.

Б. Научные форумы - доклады о результатах исследования по определению взаимосвязей между уровнем неспецифической резистентности организма и функциональным состоянием ЩЖ.

B. В медицинскую науку в виде данных о влиянии тиреоидных гормонов на состояние антимикробных систем НГ крови.

Г. В учебный процесс - использование результатов при чтении лекций студентам по заболеваниям ЩЖ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. МПО в НГ и ТПО в ЩЖ входят в систему жизнедеятельности гормонов щитовидной железы, определяя его начальное и конечное звенья. При этом ТПО включена в систему синтеза, а МПО - в систему их деградации.

2. МПО, как система деградации, включается при повышенном содержании гормонов в циркуляции и заключается в их деградации. Это реакция организма защитная, нацеленная сохранить гомеостаз.

3. Антимикробные системы НГ при повышенной функциональной активности ЩЖ подавлены по причине длительного функционального напряжения в процессе деградации тиреоидных гормонов.

4. При аутоиммунных процессах в фазе гипотиреоза на понижение гормональной активности ЩЖ цитохимические показатели НГ реагируют достоверным ростом, что следует объяснить появлением стимулятора гемопоэза в красном костном мозге и как результат - активации одного из звеньев иммунитета.

Апробация результатов. Результаты исследований доложены и обсуждены на XIII Конгрессе Международной ассоциации морфологов на базе Медицинского института Петрозаводского государственного университета (г. Петрозаводск, 24-27 мая 2016).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 21 научных работ, среди которых - 6 в изданиях, рекомендованных ВАК при Минобрнауки РФ для публикации материалов кандидатских и докторских диссертаций.

Объем и структура диссертации. Диссертация представлена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы.

Работа иллюстрирована 20 фотоснимками и 12 таблицами. Список использованной литературы состоит из 327 источников, из них 223 отечественных и 104 зарубежных.

Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

ГЛАВА I.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Биосинтез тиреоидных гормонов. Роль тиреопероксидазы (ТПО).

Структурной единицей ЩЖ являются фолликулы. Каждый фолликул окружен базальной мембраной. Кнаружи от базальной мембраны - густая сеть кровеносных капилляров. Следует отметить, что по степени васкуляризации, т.е. по количеству крови, которая проходит через орган за единицу времени, ЩЖ находится на первом месте, что имеет свою функциональную значимость. В составе стенки фолликула имеются: A-клетки (клетки фолликулярного эпителия), синтезирующие тиреоидные гормоны, B-клетки (измененные A-клетки), которые появляются при некоторых заболеваниях и C-клетки (парафолликулярные клетки), синтезирующие кальцитонин. Однако, некоторые авторы (6,27,29,32,137,154,197,203,218) выделяют и базальные

(малодифференцированные клетки), как источник экстра- и интрафолликулярной пролиферации, а следовательно, как источник образования соответствующих фолликулов. Эти варианты образования новых фолликулов, по-видимому, проявляются в случаях патологии ЩЖ, сопровождающейся с синдромом тиреотоксикоза.

Но есть несколько отличное мнение. В частности, ряд исследователей (10) считают, что B-клетки - это тучные клетки и они, совместно с ^ клетками, обеспечивают гомеостаз биогенных аминов в ЩЖ. Авторы считают, что они могут выполнять функцию переносчиков катехоламинов и серотонина в активные функционально, зоны органа. Биогенные амины стимулируют A-клетками эндоцитоз коллоида и выделение гормонов щитовидной железы в кровь, также они регулируют функцию микроциркуляции железы. И, по мнению авторов, при снижении количества C-клеток снижается способность A-клеток продуцировать тиреоидные гормоны, а также усваивать неорганический йод, необходимый для синтеза

гормонов. При этом считают, что йод не только субстрат для синтеза тиреоидных гормонов, но и фактор регулирующий функцию ЩЖ, поскольку пролиферация тиреоцитов находится в зависимости от количественного содержания его атомов.

Тиреоидные гормоны имеют относительно простую химическую формулу - аминокислота тирозин + атомы йода. Процесс их синтеза имеет особенности, связанные с особенностями строения ЩЖ. Последние заключаются в том, что структурная единица органа - фолликулы имеют полость. Она, в какой-то степени, напоминает внешнюю среду для органа, хотя это место хранения, т.е. временного нахождения, готовых гормонов. И как считают авторы (252,292,302) ЩЖ - это единственный эндокринный орган, где имеет место двустороннее перемещение продуктов в процессе синтеза и секреции гормонов в кровь.

Итак, основные компоненты, участвующие в биосинтезе тиреоидных гормонов: белок тиреоглобулин, атомы йода и фермент тиреопероксидаза (ТПО).

Тиреоглобулин - это гликопротеид. Он синтезируется в цистернах эндоплазматической сети, а далее, «упакуется» в секреторные пузырьки аппарата Гольджи и переносится к апикальной части клетки, которая обращена к коллоиду, далее содержимое пузырьков выбрасывается в полость фолликула. ТПО - трансмембранный гликопротеид, фермент класса оксидоредуктаз с молекулярным весом 103 КДА. Полипептидная цепь ТПО состоит из 933 аминокислотных остатков. Белок представляет собой димер, части которого связаны дисульфидными связями.

Установлено, что зрелая ТПО встроена в апикальную мембрану фолликулярных клеток (252,292,302). Причем, большая часть молекулы фермента экспонирована во внеклеточную среду; в С-концевой части полепептидной цепи располагается домен и небольшая внутриклеточная часть (рис 1).

Рис.1. Доменная структура молекулы ТРО

(по Bressonetal, 2005, с изменениями).

МРО - миелопероксидаза, ССР -белок контроля

комплемента, EGF -

эпидермалъный фактор роста.

ТПО реакционно способна лишь в присутствии активной формы кислорода-перекиси водорода (H2O2) Это положение подтверждено и

электронномикроскопически -эндогенная перекись водорода установлена во всех местах локализации ТПО. Выдвинуты две гипотезы ее источника. Одна из них моноаминоксидаза принимает участие в генерации перекиси водорода (101). Объясняется тем, что фолликулярных клеток ЩЖ микросомы катализируют реакции йодинации и соединения молекул йодотирозина в отсутствии экзогенной системы генерации перекиси водорода. Моноаминоксидаза локализована во фракциях фолликулярных клеток ЩЖ, содержащей микросомы и митохондрии.

Следует считать важным установление, что йодинация ТПО тирозина стимулируется НАДФ-Ш, НАД-Ш - цитохром с редуктазой. При этом тиротропный гормон увеличивает в ткани ЩЖ концентрацию HAД-H2 -цитохром с редуктазы.

Следует отметить, что тиреоглобулин и ТПО обладают аутоантигенными свойствами. Однако до конца еще не выяснены механизмы, с помощью которых эти аутоантигены реализуют свои аутоантигенные и иммунологические свойства.

В настоящее время биосинтез тиреоидых гормонов представляется следующим образом (рис 2).

Рис.2

Йод в составе неорганических соединений поступает в тироциты с участием натриевых насосов.

Молекулы тиреоглобулина образуются в цистернах шероховатой эндоплазматической сети.

Синтезированные молекулы тиреоглобулина концентрируются в пузырьках аппарата Гольджи, а далее, отрываясь, сливаются с апикальной мембраной. В последующем белок, путем экзоцитоза, поступает в коллоид.

Следует отметить, что в них же существует и система генерации перекиси водорода. В последующем перекись водорода пересекает апикальную мембрану и становится доступной ТПО в просвете фолликула.

По той же схеме, в цистернах шероховатой эндоплазматической сети, синтезируются и молекулы ТПО, которые также конденсируются в пузырьках аппарата Гольджи. Последующая судьба содержимого пузырьков, в частности, ТПО, несколько иная - при их экзоцитозе молекулы фермента

сохраняют связь с апикальной мембраной в зоне микроворсинок тиреоцита. По-видимому, в этой зоне, с участием окисляющего агента, совершается деградация йодсодержащих соединений с образованием реакционно-способных атомов йода.

По мнению указанных авторов (схема биосинтеза, рис 2) белок тиреоглобулин йодируется с участием ТПО в просвете фолликула, что вызывает некоторые сомнения, о которых будет сказано в разделе «Обсуждение результатов исследования». Так или иначе, тиреоглобулин окончательно созревает (йодируется) в коллоиде и находится в нем до момента, когда появится необходимость дополнительной поставки гормонов в кровь.

Следующий этап формирования гормонов - в молекулах тиреоглобулина происходит протеолиз. При этом на поверхности фолликулярных клеток возникают тонкие псевдоподии, которые отграничивают небольшие количества коллоида; при этом по фагоцитарному механизму коллоидные капли переходят в цитоплазму. Охваченные мембраной капли в цитоплазме соединяются с лизосомами, ферменты лизосом переваривают их, далее из капель отделяются и освобождаются гормоны ЩЖ.

Как было указано, глобулин ЩЖ (тиреоглобулин) - это гликопротеин, секретируемый тиреоцитами в просвет фолликулов; он в норме не попадает во внутреннюю среду (циркулирующие жидкости). Поэтому очень мало вероятности того, что по взаимоотношению к гликопротеиду, коллоида организм окажется толерантным иммунологически. Следовательно, сохраняются (не подвергаются элиминации в период эмбрионального развития) Т-лимфоциты, нацеленные на тиреоглобулин, что является одним из факторов развития аутоиммунного тиреоидита.

Авторы (239, 242, 259) отмечают, что изменения метаболизма тиреоглобулина носит двухфазный характер. На первом этапе в ЩЖ происходит усиление органификации йода, о чем свидетельствует

повышение в кровотоке концентрации ТПО, а далее усиление протеолиза тиреоглобулина, что подтверждает увеличение концентрации Т4 на фоне неизменяющейся концентрации тиреоглобулина в сыворотке крови.

Это положение также следует считать спорным, поскольку этот белок ЩЖ, как отмечалось, обладает антигенными свойствами и в условиях нормы не должен попасть в циркуляцию.

Антигенными свойствами обладает и ТПО, который входит в комплекс, так называемой, микросомальной фракции, поэтому при определении микросомальных антител определяют фактически антитела к ТПО. И широко распространенное в настоящее время определение титра аутоантител к ТПО используется как маркер заболеваний ЩЖ, вызванных аутоиммунными процессами.

1.2. Метаболизм тиреоидных гормонов при различных функциональных состояниях ЩЖ.

Тиреоидные гормоны - тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3), как было указано в предыдущем разделе, состоит из аминокислоты тирозина и атомов йода. Последние поступают из внешней среды вместе с пищевыми продуктами. По мнению авторов (14) перенос йода внутрь клетки совершается с затратой энергии, против химического и электрического градиентов. Подсчитано, что его внутриклеточная концентрация в 20-50 раз превышает его концентрацию в плазме крови.

Как указывалось, в тиреоцитах ЩЖ ионы йода под действием ТПО, локализованной в близи апикальной мембраны, окисляется, приобретая реакционно активную форму.

В ЩЖ, путем протеолиза тиреоглобулина, образуется преимущественно Т4, который, поступив циркуляцию тут же связывается с белками плазмы. Считают, что большая часть (около 70%) Т4 связывается с глобулиновой фракцией и лишь 15-20% - с альбуминами (110, 139). Таким

образом, определенная часть гормонов находится в свободном виде. Известно так же, что эти формы находятся в строгом равновесии.

Важно также отметить, что только 5-10% Т3 образуется в ЩЖ, а остальное количество в различных органах путем конверсии Т4, что дает основание считать, что истинным гормоном является Т3, а Т4- прогормоном. Однако, способностью проникать в клетки и взаимодействовать со специфическими рецепторами обладают лишь свободные гормоны, а связанные с ними белки выполняют лишь транспортную функцию.

Таким образом, в современной литературе в качестве истинного тиреоидного гормона рассматривается только Т3. В частности, установлено (30, 73, 92, 124), что сродство специфических ядерных рецепторов к Т3 на порядок превышает их сродство к Т4 (31). Результаты этих исследований дают основание полагать, что биологические эффекты Т3 определяются избирательной регуляцией экспрессии отдельных генов. Более того, концепция «геномного» механизма действия тиреоидных гормонов - это магистральное направление исследований в данной области. Однако остается неясным, в какой степени изменения активности синтеза тех или иных белков под влиянием тиреоидных гормонов способны объяснить один из кардинальных эффектов этих гормонов - резкое возрастание потребления кислорода. Этот факт основан на данных, что тиреоидные гормоны участвуют во всех видах обмена веществ организма, влияют на все клетки, а также принимают участие в тканевом дыхании. Обобщая эти данные можно высказать мнение, что Т3 является гормоном, регулирующем основной обмен, ядерный и цитоплазматический синтез белка, проницаемость клеточных мембран, функциональное состояние рибосом, митохондриев.

Синтез и выделение тиреоидных гормонов регулируется тиреотропным гормоном (ТТГ). Рецепторы его располагаются в базальной мембране фолликулярных клеток. В механизме регулирующего влияния ТТГ на синтез Т4 и Т3 играет то, что он быстро увеличивает активность ТПО и систем генерации перекиси водорода. Лишь небольшая часть (около 10%)

тиреоцитов функционируют автономно, т.е. совершают независимый от ТТГ захват йода и продукцию тироксина.

Итак, следует считать установленным, что гормоны ЩЖ влияют на синтез белков на уровне РНК в составе полирибосом, ускоряют синтез пептидной цепи и транслокацию. Надо полагать, что под влиянием тиреоидных гормонов происходит синтез и таких белков, как антитела и интерферон, а также гормонов белковой природы, выделяемых тимусом, которые являются мощными индукторами дифференцировки Т-клеток и гранулоцитов (18, 49, 55, 87, 89, 129, 181).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дибиров Тагир Муратович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакумова Т.В., Антонеева И.И., Геминг Т.П. Цитокиновый профиль и метаболическая активность нейтрофилов периферической крови при прогрессировании неоплазмы. // Патол. Физиол. и экспер. Терапия. 2014, №4, с. 86-90.

2. Абусуев С.А., Хачиров Д.Г., Асельдерова З.М. Распространенность эндемического зоба в Дагестане // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы. Тез. докл. I Всерос. научно-практич. конф. - М., 2000. С. 5.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: Руководство. - М.: Медицина, 1990.-384с.

4. Алиев Т.А., Насибов А.И. Особенности иммунологической реактивности организма у больных диффузным токсчическим зобом в зависимости от длительности болезни // Проблемы эндокринологии. - 1986. - №3. - с. 7-10.

5. Андреева Ю.С. Роль нейтрофилов в колонизационной резистентности слизистых оболочек. Авт. д-ра мед. наук (Челябинск). 226с., 2010.

6. Арсланбекова А.Ч. Состояние микроциркуляции у больных с заболеваниями щитовидной железы и их коррекция // дисс... канд. мед. наук. - Махачкала, 2008. - 148 с.

7. Архипенко В.И., Федченко Н.П. Некоторые особенности организации структурной щитовидной железы // Арх. анат., 1983, т.85, вып.12, С.27-34.

8. Атауллаханов Р.И., Гинцбург А.Л. Иммунитет и инфекция: динамичное противостояние живых систем. // Педиатрия, 2005, №4, с. 47-61 (мех.)

9. Бабаева А.Г. Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушений. - М., 1987 (мех. стим.)

10. Бажора Ю.И., Буйко В.П. Сравнительная характеристика функциональной активности лейкоцитов крови человека в возрастном аспекте в норме и при инфекционной патологии. //Физиол.ж. - 1984. - № 1, с.96-101.

11. Балаболкин М.И. Решенные и нерешенные вопросы йоддефицитных состояний и эндемического зоба // Проблемы эндокринологии, 2005, т. 51, №4, с. 31-37.

12. Балаболкин М.И. «Состояние и перспективы изучения проблемы физиологии и патологии щитовидной железы» // Тер. Архив. 1997. №10. с. 5-11.

13. Балаболкин М.И. Эндокринология. - М., 1998

14. Баранов А.И., Аппельганс Т.В., Рыков А.А. и др. Возможности морфологического исследования при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы // Медицинская иммунология. 2007, т.9, №2-3. С. 191-192.

15. Бекман Н.И., Ларичева С.Ю., Быченкова Т.А. Применение технологии иммуночипов Фосфан для исследования маркеров щитовидной железы // Клинич. Лабор. Диагностика. 2015, т. 60, №5. С.23-26.

16. Белобородов В.А., Маньковский В.А., Лебедева Л.Н. Результаты использования этаноловой деструкции и магнитного облучения у больных с доброкачественными узловыми новообразованиями щитовидной железы // Вестник хирургии, 2015, Т. 174, №3, с. 40-42

17. Белоусова С.В., Манчук В.Т., Савченко А.А. Параметры иммунного статуса у женщин с тиреоидитом аутоиммунным с состоянием функции щитовидной железы // Медицинская иммунология. 2007, т.9., №2-3, с. 192-197.

18. Белоусова С.В., Савченко А.А., Манчук В.Т. Особенности иммунного статуса у больных тиреоидитом аутоиммунным // Медицинская иммунология, 2003, т. 5, №3-4, с. 246-247.

19. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. - К.: Наук. думка, 1988. - 192 С.

20. Берстон М. Гипохимия ферментов. М. Мир, 1965. (Шик-реакция по Берстони)

21. Богомолов Н.Н., Пахольчук П.П., Прохоров Н.Б. Клиника и результаты лечения больных с вторичным гиперпаратиреозом // Вестник хирургии, 2014, т. 173, №6, с. 50-51.

22. Богомолова Н.В., Уварова И.А., Родзаевская Е.Б., Петросян В.И. Микроструктурные изменения в щитовидной железе и тимусе при воздействии низкоинтенсивного ЭМИ в эксперименте. // Морфология, 2002, №3, С. 23-24.

23. Болотская Л.А., Маркова Т.П. Клинико-иммунологическая характеристика больных тиреоидитом аутоиммунным. // Иммунология. 2002, т.23, №3, с. 175-177.

24. Бондаренко Н.С., Зубова Ю.О., Сапронова А.Я. и др. Роль аденогипофизотропных нейрогормонов в эндокринной парааденогипофизарной регуляции периферических органов -мишеней в онтогенезе у крыс. // Бюлл. эксперим. биол. и мед., 2015, №3, С. 268-272.

25. Бронштейн М.Э. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы // Проблемы эндокринологии, 1997, т.43, №3, С.10-17.

26. Бурая Т.Л., Бутаков А.А., Дроженников В.А., Никулин В.Н. и др. Изменение активности миелопероксидазы и кислой фосфатазы в нейтрофилах периферической крови человека при стимуляции клеток in vitro. // Микробиология, эпидемиология и иммунобиология, 1991, № 10, с. 52-55.

27. Быков В.Л. К методике гипохимического и морфометрического изучения возрастных изменений щитовидной железы. Труды

Ленинградск. Науч. Общ-в патологоанатомов., 1976, вып. 17, с. 18183.

28. Быков В.Л. Щитовидная железа. В кн.: По гистологии руководство. Г. 2. СПб., Спец. Лит-ра. 2001. С. 453-476.

29. Васильцев М.К., Иванова Л.А., Федосеева С.П. и др. Определение содержания йода в щитовидной железе // Арх. анат., 1987, т. 92, вып. 4, С. 103-104.

30. Вачев А.Н., Сахипов Д.Р., Фролова Е.В. Взаимосвязь морфологических изменений ткани щитовидной железы с уровнем ее аутоиммунной стимуляции у больных диффузным токсическим зобом // Морфологические ведомости, 2014, №4, с. 49-52.

31. Верещагина Г.В., Харченко Н.Г. // А.С. № 1153292. СССР. Способ определения недостаточности триййодтиронина в организме // Открытие - 1985. - №29. - С.26.

32. Вернер С. // Щитовидная железа, физиология и клиника - л. 1963. С. 139-235.

33. Ветщев П.С., Мельниченко Г.А. // Заболевания щитовидной железы. - М., 1995

34. Воздействие мелаксена и вальдоксана на интенсивность свободно-радикальных процессов в тканях крыс при гипертиреозе // Биомедицинская химия, 2014, т. 60, вып. 4, с. 462-468.

35. Войткевич А.А. Восстановительные процессы и гормоны. Л., 1965.

36. Волков А.В. Влияние нейтрофилов и их секреторных продуктов на эритропоэз в эритробластических островках костного мозга. // Автореф... конд. мед. наук (СПб.) 26 с., 1991.

37. Воропанова Л.С., Поленов А.А. Блокирующее влияние адреналина на эффект тиростимулирующий окситоцина у крыс // Бюлет. эксперим. биолог., 1993, т.115, №2, С.142-144.

38. Воскресенский К. Гликоген лейкоцитов и его клиническое значение. Экспериментально клиническое исследование. Автореферат диссертации. М., 1907.

39. Гадиева Н.Т. Цитохимические показатели нейтрофилов у здоровых детей г. Нальчика. // Актуальные вопросы педиатрии. - Сб. научн. Трудов. г. Нальчик, 1997.

40. Галанкин В.Н., Сапрыкин В.П. Не воспалительная форма антибактериального реагирования нейтрофильных лейкоцитов // Арх. патол. - 1997. - Т.59. - №4.- С.8-13.

41. Галанкин В.Н., Сапрыкин В.П. Ультраструктурная характеристика нейтрофильных лейкоцитов крови больных с сепсисом. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1996, № 3, с. 13-18.

42. Галкина Н.В., Трошина Е.А., Мазурина Н.В. Генетические факторы в развитии диффузного эутиреоидного зоба // Клин. И эксперимент. Тиреоид. 2008, №3, с. 36-39.

43. Галкина Н.В., Трошина Е.А., Мазурина Н.В. Диффузный эутиреоидный зоб (эпидемиология, этиология и патогенез, роль факторов генетических в развитии, лечения). // Проблемы эндокринологии. 2006. Т. 52, №4, с. 49-56.

44. Герасимов Г.А. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации: политика в области тенденции и профилактики в эпидемиологической ситуации. - М., 2003. - с. 20-21.

45. Герасимов Г.А. О рекомендациях ВОЗ «Обогащение пищевой соли йодом для профилактики заболеваний, вызванных дефицитом йода // Клинич. и экспер. тиреоидология, 2014, т. 10, №4, с. 5-8.

46. Герасимов Г.А., Петунина Н.А. Йод и заболевания аутоиммунные щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. 1993, т.39, с. 5256.

47. Глазанова Т.В., Трунин Е.М., Бубнова Л.Н. Продукция некоторых цитокинов у больных с заболеваниями аутоиммунными щитовидной железы // Проблемы эндокринологии, 2004, т. 50, №3, с. 29-32.

48. Глумова В.А., Глумов В.Я., Марко В.Н. Морфофизиологические изменения щитовидной железы при воздействии ретаболила. // Архив анат., гист., и эмбр. 1980, №6, с. 64-69.

49. Голубева Н.А., Мерзляк Е.И. Функциональная активность нейтрофилов при патологии щитовидной железы у детей. //Здравоохранение Казахстана. - 1981, № 5, с.36-38.

50. Гольбрайх В.А., Пугочева Л.Л., Кухтенко Ю.В. Иммунологические показатели у больных с хирургической патологией щитовидной железы // Матер. 5 съезда иммунолог. и аллергол. СНГ. Ж. Аллерг. и иммун. 2003, т. 4. №2, с. 128.

51. Гольдман Я.Б. Оксидазный фермент и липоиды лейкоцитов. Клиническая медицина. - 1928. 6, 21, 1407-1411.

52. Горбачев А.Л., Ефимова А.В., Луговая Е.А. Особенности тканевой дифференцировки щитовидной железы у жителей Магадана // Морфология, 2001, №4, С. 46-52.

53. Городецкая И.В., Гусакова Е.А. Влияние тиреоидного статуса на систему протеиназы / ингибиторы при стрессе. // Биомедицинская химия, 2015, т.61, вып.3, с.389-393.

54. Горудко И.В., Костявич В.А., Соколов А.В. и др. Функциональная активность нейтрофилов при сахарном диабете и ишемической болезни сердца: роль миелопероксидазы в развитии окислительного стресса. //Бюллетень эксп. Биологии и медицины. 2012. Т. 154, №7, с. 28-31.

55. Грацианова Н.Д. Особенности структурно-метаболического статуса эритроцитов у детей с патологией щитовидной железы: Автореф. Дис. канд.мед.наук. - Томск: Сиб.мед.ун-т, 1999. 24 С.

56. Гусева Е.Ю., Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Сравнительная оценка иммунологического профиля у больных с заболеваниями щитовидной железы разного генеза. //Российский иммунологический журнал. 2008, Т.2 (11), №2-3.

57. Гусова З,Р., Сизякина Л.П. Клинико-иммунологические особенности больных эндемическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом. // Аллергология и иммунология. 2002, Т.3, №2, с. 305-308

58. Дедов И. И., Герасимов Г. А. Алгоритмы профилактики, диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы. - М., 1994

59. Дедов И.И., Свириденко Н.Ю., Герасимов Г.А. Йоддефицитные заболевания в РФ: Метод указания - М., 1999.

60. Дедов И.И., Свириденко Н.Ю., Герасимов Г.А. и др. Использование препаратов йода таблетированных для профилактики эндемического зоба // Проблемы эндокринологии. 1998, Т.44, №1, с. 24 - 27

61. Дедов И.И., Трошина Е.А., Антонова Г.Ф. и др. // Аутоиммунные болезни щитовидной железы: состояние проблемы. // Проблемы эндокринологии. 2002, №2, с. 3-8.

62. Долгушин И.И., Бухарин О. В. «Нейтрофилы и гомеостаз». Екатеринбург; 2001. 278 с.

63. Долгушин И.И., Бухарин О. В. «Нейтрофилы и гомеостаз» (Екатеринбург: УрОРАН) 288 с., 2001.

64. Долгушин И.И., Савочкина А.Ю. Секреторные функции нейтрофилов. // Аллергология и иммунология. 2015, Т. 16, №2, с. 210212.

65. Долгушин И.И., Савочкина А.Ю., Смирнова Т.Г. и др. Роль ультраструктур нейтрофильных гранулоцитов в формировании внеклеточных ловушек. // Бюлл. эксперим. биол. и мед., 2015, №4, с.464-466.

66. Долгушин И.И., Шишкова Ю.С., Савочкина А.Ю. Нейтрофильные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов (М. РАМН) 203 с. 2009.

67. Долгушин И.И., Шишкова Ю.С., Савочкина А.Ю. «Нейтрофильные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов» (М.: РАМН) 203 с., 2009.

68. Долгушин И.И., Шишкова Ю.С., Кузнецова А.Б. и др. «Нейтрофильные экстрацеллюлярные сети ДНК сдерживают рост опухолевых клеток.» Росс. иммунол. ж. 7 (16), №2-3: 130, 2013.

69. Долгушин Н.Н., Зурочка А.В., Гукигев А.В., Регуляторные пептиды нейтрофилов (нейтрофилокины) // Иммунология, 1995, №4, с. 40-45.

70. Домашенко О.Н., Бондарев Л.С. Исследование катионного белка лейкоцитов у больных острыми и хроническими гепатитами. // Лаб. дело. - 1988. - № 9, с. 25-27.

71. Донцов В.И. Лимфоидные механизмы регуляции клеточного роста: Автореф. дис... д-ра мед. наук. - М., 1990.

72. Дягилева О.А., Быкова И.А., Наумова И.Н., Шишина Р.Н., Савенко Т.А., Потапова С.Г., Катанова Н.И., Рогинский В.В., Ипполитов В.П.,

73. Соколова М.А., Козинец Г.И. Информативность цитохимических реакций на щелочную фосфатазу и миелопероксидазу для оценки функционального состояния нейтрофилов при ряде заболеваний. // Гематология и трансфузиология., 2001, т. 46, № 4, с. 38-41.

74. Зефирова Г.С. Заболевания щитовидной железы. - М., 1999. 100 14. Volpe R/ "Immunoregulation in autoimmune thyroid disease" Thyroid 4: 373-377, 1994.

75. Зорина В.Н., Маклакова Т.П., Шепель Т.Т. и др. Концентрация тиреоидных гормонов, цитокинов и альфа -2- макроглобулина в сыворотке крови при диффузном токсическом зобе // Медицинская иммунология, 2015. Т. 17, №1, с. 53-58.

76. Зурочка А.В. Иммунобиологические свойства секреторных продуктов нейтрофилов. Авт. дисс. д-ра мед. наук (СПб) 231 с., 1991.

77. Зурочка А.В. «Иммунобиологические свойства продуктов секреторных нейтрофилов (нейтрофилокинов)» Авт. дисс. д-ра мед. наук (СПб.) 231 с., 1991.

78. Исмагилова Э.Р., Байматов В.Н. Активность миелопероксидазы у животных при йодной недостаточности. // Морфология, 2002, № 2-3, с. 59-60.

79. Исмагилова Э.Р., Байматов В.Н., Андреева А.В. Пероксидазная активность - тест неспецифической резистентности при йодной недостаточности у коров. // Морфология, 2004, №4, с. 54.

80. Кадричева С.Г. , Мацынина В.П., Савченко А.А., Доганин С.П. Особенности метаболизма лимфоцитов крови в динамике лечения диффузного зоба токсического // Проблемы эндокринологии. 2006, Т.8, №2-3, с. 223-228.

81. Кадричева С.Г., Мацынина в.П., Савченко А.А. Показатели иммунного статуса метаболизма лимфоцитов крови женщин с диффузным зобом токсическим в зависимости от степени тяжести заболевания // Медицинская иммунология. 2007, т.9, №2-3, с. 197.

82. Казанцева И.А., Федосенко А.К., Гуревич Л.Е. Иммуногистохимические исследования в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных поражений щитовидной железы. // Морфология, 2001, №1, с. 18-20.

83. Кандрор В.И., Крюкова И.В., Крайнова С.И. Антитиреоидные антитела и аутоиммунные заболевания щитовидной железы// Проблемы эндокринологии. 1997, т. 43, №3, с. 25 - 30.

84. Кандрор В.И. « Современные проблемы тиреоидологии »// Проблемы эндокринологии. 1999, №1, с. 3-8.

85. Касымова К.И., Наджмитдинов С.Т. Цитохимические исследования активности внутриклеточной пероксидазы и цитохромоксидазы в

лейкоцитах крови при тиреоидной патологии. //Медицинский журнал Узбекистана. - 1974, № 5, с.34-35.

86. Каюмов Ф.А., Хасанов А.Г., Шилова Э.О.. Самигуллин Р.Р. Цитохимическая активность лейкоцитов мазков-отпечатков раны мягких тканей. // Морфология, 2002, т. 121, № 2-3, с. 68.

87. Кеворков Н.Н., Бахметьев Б.А. Некоторые механизмы влияния экзогенного тироксина на регуляцию иммунного ответа у мышей. //Проблемы эндокринологии. - 1984. Т.30, № 4, с.52-56.

88. Кеда Ю.М., Крюкова И.В., Смирнова О.М. и др. Маркеры гуморального аутоиммуннитета при аутоиммунных эндокринных заболеваниях // Вестник Российской академии мед. наук. 1994, №12, с. 31-38.

89. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции гуморального и клеточного иммунитета // Иммунология, 2002, Т.23, №2, с.77-79.

90. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины фагоцитов мононуклеарных в регуляции реакции воспаления и иммунитета// Иммунология, 1995, №3, с. 30 -42.

91. Кетлинский С.А., Симбириев А.С., Воробьев А.А. // Эндокринные медиаторы иммунитета. - СПб., 1992

92. Киселев И.П. Диагностика аутоиммунных тиреоидных нарушений на основе выявления антитиреоидных антител // Матер. 5 съезда иммунологов и аллергологов, 2003, т. 4, №2, с. 127.

93. Коваль С.Б. Реактивные изменения в циркулирующих нейтрофильных гранулоцитах в норме и при осложнениях гестационных процессов // Физиол. ж. - 2003.-Т.49.-№1.-С.67-75.

94. Козлов Ю.А. Роль инсулина и тиреоидных гормонов в регуляции кроветворения: Автореф.дисс. .доктора мед.наук. - Томск: Сиб. Медуниверситет, 1995. 47 С.

95. Козлов В.А., Ярипин А.А., Аметов А.С. Естественные регуляторные Т-клетки и связанные с ними цитокины при хроническом тиреоидите аутоиммунном // Иммунология. 2008, т. 29, №6, с. 357-361.

96. Кокряков В.Н. Биохимические основы антимикробной активности нейтрофильных гранулоцитов. //Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов. - Л. - 1988. С. 12-51.

97. Кокряков В.Н. Катионные белки лизосом нейтрофильных гранулоцитов при воспалении и фагоцитозе. // Вопр. медиц. химии. -1990, № 6, с.13 - 16.

98. Кокряков В.Н. Физико-химические и функциональные свойства белков антимикробных нейтрофилов: Автореферат. Дисс. Доктор. Биол. Наук. - СПб., 1995. 48 с.

99. Колесников О.Л. «Влияние иммуностимуляции неспецифической на стресс - реактивность и выбор адаптационной стратегии организма» Авт. дисс. д-ра мед. наук (Челябинск) 257 с., 1998.

100. Коломийцева М.Г., Габович Р.Д. Микроэлементы в медицине - М., 1970.

101. Коляда Т.И. Влияние кратковременных функциональных нагрузок субэкстремального диапазона на факторы неспецифической резистентности и иммунитета: Автореф. дис... д-ра мед. наук -Томск. 1990.

102. Королев Ю.Н., Панова Л.Н., Коровина Е.З., Бойкова С.А. Морфофункциональная характеристика щитовидной железы и изменений гормонов тиреоидных в крови при внутреннем применении борсодержащих вод // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры - 1989 №3. - С. 2930.

103. Косьянова Н.А., Свиридова Н.Ю. Гипотиреоз, диагностика, принципы заместительной терапии. // Рус. Мед. жур. 2006, Т.14, №26, с. 1911-1916.

104. Кочетков А.Г., Безденежных А.В., Силин Е.В. Степень йодирования коллоида щитовидной железы как показатель уровня работоспособности // Архив анат., гист. И эмбр., 2001, т. 119, №2, с. 45-47.

105. Кравчук Н.А., Чернявская И.В. Гипотиреоз, диагностика, опыт лечения // Проблемы эндокринной патологии. 2011. №3, с. 27-33.

106. Крайнова С.И., Мортумова Н.А., Крюкова И.В. Стимуляция роста «нормальных» тиреоцитов лимфоцитами, инфильтрирующими ткань диффузного зоба токсического.// Проблемы эндокринологии, 2001, Т. 47, №3, с. 3-5.

107. Крашенинникова Е.А. «Влияние продуктов, выделяемых нейтрофилами, на функции клеток СМФ» Автореф... канд. мед. наук (Челябинск) 26 с., 1987.

108. Криштоп В.В., Бархина Т.Г., Полянская Л.И. Сравнительная характеристика влияния статистической и динамической нагрузки на тиреоидный эпителий фолликулов щитовидной железы // Морфология, 1995, №4, С.70-72.

109. Кубасов Р.В., Барачевский Ю.Е., Иванов А.М. Гипофизарно -надпочечниковая и тиреоидная секреция у сотрудников МВД при различных уровнях профессиональной напряженности // Вестник Российской академии медицинских наук, 2015, №1, с. 101-105.

110. Кузменов О.Н., Данилова Л.И., Романовский А.А. и др. «Нарушения Т-клеточного звена иммунитета у больных аутоиммунными болезнями щитовидной железы. // Иммунология. 2000, №2, с. 44-48.

111. Кузник Б.И., Васильева Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. - М. 1989.

112. Кузьмина Н.С., Зубков А.В., Кириллова Г.А. и др. Перекрестная активность аутоантител человека и моноклональных антител к пероксидазе щитовидной железы// Проблемы эндокринологии 2006. Т.8. № 2-3, с.228.

113. Кулаков В.В., Пинегин Б.В., Воробьева Н.В. Способность мононуклеаров и нейтрофилов периферической крови нормальных доноров оказывать действие цитотоксическое на т-лимфобластоидные клетки МОЬТ-4 //Иммунология. 1995, №4. с.31-34.

114. Кулаков В.В., Пинегин Б.В. Влияние некоторых иммуномодуляторов на активность функциональную нейтрофилов здоровых доноров// Иммунология. 1997, №5, с.44-46.

115. Кулакова О.В. Морфофункциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у детей с рецидивирующей респираторной патологией. // Морфология, 2002, № 2-3, с. 85.

116. Лопухова В.В., Грацианова А.Д. Изменение морфофункционального состояния щитовидной железы при сочетанном действии гипокинезии и холода // Бюлл. экспер. Биол. и мед. 1994, №3, С.523-528.

117. Лушников Е.Ф. О классификации патологии щитовидной железы. // Проблемы эндокринологии. 2002, Т. 48, №4, с. 3-5.

118. Мадиярова М.Ш., Моргунова Т.Б., Фадеев В.В. Лечение первичного гипотиреоза: нерешённые вопросы. // Клин. и эксперим. тиреоидол. 2015, т. 11, №1, с. 22-33.

119. Мазинг Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и система защиты организма // Арх. Патол. - 1991. - №9. - С. 70-73.

120. Мазур Е.С. Реактивность системы крови у больных с вторичным и первичным гипотиреозом. К.М.Н. Томск. 2000. Сибир. Госуд. Мед. ин-т.

121. Мазур Е.С., Цыров Г.И. Математический метод диагностики гипотиреоза у больных Томской области. //Медико-биологический вестник им. Я.Д.Витебского. - 1(7). - 1997.

122. Макина Д.М., Красновская И.А. Морфофункциональная характеристика щитовидной железы у крыс при сочетанном

воздействии адреналина и окситоцина// Морфология, 1999, т.115, №1, С.34-37.

123. Малегина Л.С. // Актуальные вопросы эндокринологии: Тезисы докл. всерос. науч-практ. конф. - Пермь, 1997. С. 83-84.

124. Малегина Л.С. // Медико-социальные проблемы йоддефицитных состояний: Пособие для врачей. - М.: Пермь, 1998.

125. Мальцева В.Н., Авхачева Н.В., Сафронова В.Г. Общие закономерности в изменениях функциональной активности нейтрофилов при росте in vivo опухолей разной иммуногености. // Биофизика и биохимия. 2006, Т.43. №3, с. 519-522.

126. Марзоев А.И. Роль тиреоидных гормонов в регуляции электронной стабильности мембран эритроцитов крысы. //Проблемы эндокринологии. - 1988, т.34, № 1, с.51-54.

127. Маянский А.Н. Патогенетические аспекты нейтрофилзависимых реакций. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1989а, № 6, с. 66-72.

128. Маянский А. Н., Невмятуллин А. Л., Маянский Н.А. «Проблемы управления механизмами иммунитета фагоцитарными» Ж. микробиол., эпидимиол. и иммунол. №3: 21-27, 1995.

129. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. -Казань: Магариф, 1993. 192 С.

130. Мечников И.И. Невосприимчивость в инфекционных болезнях. -СПб.: Издание К.Л.Риккера, 1903. 519 С.

131. Мирсалимов Ф.М., Багирова Ш.Н., Саидова Ф.Х. Изменения в иммунном статусе у лиц с различными болезнями щитовидной железы// Матер. 5 съезда иммун. и аллег. СНГ. Ж. Аллерг. и иммун., 2003, т.4, №2, с. 127

132. Молаченко Н.В., Платонова Н.М., Свириденко Н.Ю. Особенности гипотиреоза, развивающегося на фоне приема кордарона // Проблемы эндокринологии, 2005, т. 51, №4, с. 18-21.

133. Моргунова Т.Е., Мануйлова Ю.А., Фадеев В.В. Клинико-лабораторные показатели и качество жизни пациентов с разной степенью компенсации гипотиреоза // Клин. и экспер. тиреодол. 2010. №1. С. 54-62

134. Морсакова Н.В., Мартынов Г.В., Скрипник Т.Г. Структура щитовидной железы крысы при дефиците I-, Си2+, Со2+ // Морфология, 2004, т. 117, №3, С. 75.

135. Нагоев Б.С. Катионный белок лейкоцитов и его значение. - Нальчик, 1982.

136. Нагоев Б.С. Очерки о нейтрофильном гранулоците. - Нальчик: Эльбрус, 1986. - 144с.

137. Назамбаева З.И., Кношина Г.М., Ракишев Е.К. и др. Функциональная активность щитовидной железы в эксперименте при воздействии марганецсодержащей пыли. // Гигиена и санитария. 2005, №2, С.54-56.

138. Неворотин А. И. Эндоплазматический ретикулум (обзор литературы). // Цитология, 1992, т. 34, №1. С. 3-27.

139. Неворотин А. И., Клечиков В. З. Методические особенности предварительной обработки щитовидной железы для электронно-микроскопического и гистохимического исследования // Архив анат., 1975, т. 68, вып. 4. С. 99 -102.

140. Нестерова И.В., Роменская В.А., Швыдченко И.Н. Нейтрофильные гранулоциты - клетки ключевые иммунной системы// Аллергология и иммунология. 2008; №9 (4), с. 432-6.

141. Никитин В.Н.. Бабенко Н.А. Тиреоидные гормоны и липидный обмен. //Физиологический журнал. - 1989, т.33, № 3, с.91-98.

142. Нодильчак Л.И., Нецецкая З.В., Кардаш Н.А. и др. Функционально -морфологическая характеристика щитовидной железы крыс после однократного воздействия радиационного излучения. // Радиационная биология. Радиоэкология. 2004, Т.44, №5, С.535-543.

143. Олифирова О.С., Трынов Н.Н. Послеоперационный гипотиреоз. // Вестник хирургии. 2015, т. 174, №1, с. 20-22.

144. Омельчук Н.Н., Татаринцева Р.Я., Пинаревский Н.Е. и др. Нарушение процессов перекисного окисления липидов и активности антиоксидантных систем под влиянием производственных и экологических факторов // Вестник последипломного образования, 2014, №2, с. 53-57.

145. Отдаленные результаты терапии гипотиреоза первичного в зависимости от иммунного статуса// Проблемы эндокринологии. 1991, т. 37, с. 7-10.

146. Петунина Н.А. Клиника, диагностика и лечение тиреоидита аутоиммунного. // Проблемы эндокринологии. 2002, т. 48, №6, с. 1624.

147. Петупина Н.А., Герасимов Г.А. Аутоиммунный тиреоидит: современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении// Проблемы эндокринологии. 1997, №4, с. 30-35.

148. Пигаревский В.Е., Количесвенная морфология нейтрофильных гранулоцитов. Л., 1988. С. 3-11.

149. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. М., «медицина»., 1978. 13-14.

150. Пигаревский В.Е., Кокряков В.Н., Мазинг Ю.А. и др. Наследственные и возрастные дефициты антимикробных систем нейтрофильных гранулоцитов. //Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов. - Л., 1988. С.76-86.

151. Пинегин Б.В., Маянский А.Н. Нейтрофилы: структура и функция // Иммунология, 2007, Т. 28, №6, с. 374-381.

152. Плеханова Н.Г., Сомова Л.М., Дробот Е.И. Метаболизм клеток врожденного иммунитета при бактериальных инфекциях. // Биомедицинская химия. 2015, Т. 61, вып. 1, с. 105-114.

153. Подзолков А.В., Фадеев В.В. Гипотиреоз, субклинический гипотиреоз, высоконормальный уровень ТТГ.// Клинич. и эксперим. тиреодол. 2009. №2. С. 4-16.

154. Подильчак М.Д. Клиническая энзимология. - К.: Здоровья, 1967. -144 с.

155. Подильчак М.Д., Огоновский В.К., Макар Д.А. Значение цитохимических исследований лейкоцитов периферической крови у больных диффузным зобом токсическим// Клиническая хирургия. -1988. - №12. - С. 24-25.

156. Подильчак М.Д., Огоновский В.К., Красивский Э.З. Активность цитохромоксидазы лейкоцитов периферической крови больных диффузным токсическим зобом // Проблемы эндокринологии , 1988, №2, с. 36-37.

157. Полянская Л.И., Миронов В.А., Миронов А.А. Микроциркуляторное русло щитовидной железы крысы в норме и при гипокинезии по данным сканирующей микроскопии электронной препаратов коррозионных// Арх. анат. гист. и эмбр., 1988, №11, С. 51-55.

158. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Иммунорегуляции, антимикробной активности нейтрофилов человека// Иммунология. 1994, №5, с. 4-6.

159. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении//Иммунология. 1995, №4, с. 34-39.

160. Потемкина Е.Е., Фомина Е.Е., Рафибеков Д.С. и др. Гуморальные и клеточные иммунные факторы при тиреоидите аутоиммунном// Проблемы эндокринологии, 1995, т. 41, с. 9-11.

161. Потемкина Е.Е., Фомина Е.Е. Изучение функционального состояния фагоцитов человека (подвижность клеток и кислородный метаболизм). Метод, рекомендации. - М., 1988.

162. Прилуцкий А.С., Жданюк Ю.Н., Майлян Э.А. Использование метода хемолюминесценции лейкоцитов в диагностике тяжести

воспалительных реакций // Матер. 5 съезда иммун. и аллерг. Ж. Аллергол. и иммун., 2003, Т. 4, №2, с. 126.

163. Провоторов В.М., Грекова Т.И., Будневский А.В. Крутько. Острые респираторные инфекции вирусные у лиц с гипотиреозом// Российский медицинский журнал, 2002, №2, с. 22-24.

164. Рахвалова Е. В., Малышев В.В., Васильева Л.С. Бактерицидная активность гранулоцитов нейтрофильных периферической крови при воспалении в условиях длительного стресса// Морфология, 2001, №4, с.81.

165. Рахманин Ю.А., Кирьянова Л.Ф., Михайлова Р.И. и др. Гигиенические и технологические решения проблемы устранения дефицита йодного путем йодирования воды питьевой// Проблемы эндокринологии, 2001, №4. С.25-30.

166. Романчишен А.Ф., Вабалайтек К. В. Первично-множественные опухоли у больных с новообразованиями щитовидной // Вестник хирургии, 2015, Т. 174, №2, с. 70-80.

167. Савина Л.В., Кадыгроб И.П., Белоножкин С.Л. и др. Роль экологических факторов в формировании заболеваемости тиреоидитом аутоиммунным// Проблемы эндокринологии. 1999, т. 45, №5, с. 26-29

168. Савостьянов К.В., Петунина Н.А., Чистяков Д.А. и др. Генетическая предрасположенность к развитию диффузного зоба токсического в популяции Москвы.// Проблемы эндокринологии, 2004, т. 50, №6. с. 10-13.

169. Савченко А.А. Определение активности NAD (P) - зависимых дегидрогеназ в нейтрофильных гранулоцитах биолюминесцентным методом // Бюлл. экспер. биол. и мед., 2015, Т. 159, №5, с. 656-660.

170. Сандова Ф.Х., Богданова Т.И. Многоузловой эутиреоидный зоб и карцинома // Матер. 5 съезда тммунол. И аллерг. СПб. Ж. Аллергология и иммунол., 2—3, Т.4, №2, с. 128.

171. Саркисов Д.С., Пальцын А.А. Новые данные о функциональной морфологии лейкоцитов при процессах гнойно-септических// Арх. пат. - 1992.- Т.54.-№1.- С.3-8.

172. Свириденко Н.Ю. Иммунологические аспекты диффузного токсического зоба и действия тиреостатической терапии: Авт. дисс. канд. мед. наук. - М., 1990.

173. Семенов Д.Ю., Борискова М.Е., Фарафонова У.В. и др. Прогностическое значение экспрессии натриййодного симпортера для высокодифференцированного рака щитовидной железы // Клинич. и эксперим. тиреоидология, 2015, т. 11,. №1, с. 50-58.

174. Сизякина Л.П., Гусова З.Р. Клинико-иммунологические особенности различных форм тиреоидита аутоиммунного и способы их иммунокоррекции// Матер. 5 съезда иммун. и аллерг. СНГ. Ж. Аллерг. и иммун., 2003, т. 4, №2, с. 126.

175. Симонова А.В., Латышева Т.В., Гирвон Е.А. и др. Оценка специфического клеточного иммунитета с помощью современной реакции модификации торможения миграции лейкоцитов// Иммунология, 2006, №5, с. 304-307.

176. Скоробогатов В.М., Маканин М.А., Гургенидзе В.В. Оптимизация хирургической тактики при узловых образованиях щитовидной железы // Клинич. мед., 2015, т. 93, №2, с. 72-76.

177. Скородок Ю.Л., Дитковская Л.В. Значение определения антител к рецептору тиреотропного гормона в диагностике диффузного токсического зоба у детей // Проблемы эндокринологии. 2008, т. 8, №2-3., с. 232-233.

178. Славинский А.А., Никитина Г.В. Компьютерный анализ изображения нейтрофильных лейкоцитов: миелопероксидаза. // Клинич.лаб.диагностика, 2000, № 1, с. 21-24.

179. Смирнова В.А., Семкина Г.В., Платонова Н.М., Ванушко В.Э. Папиллярная микрокарцинома щитовидной железы // Клинич. и эксперим, тиреондология, 2015, т. 11., №2, с. 11-22.

180. Столбовская О.В., Евдокимова В.М., Набегаева В.М. Цитохимический статус нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у больных сахарным диабетом. // Морфология, 2002, т. 121, № 2-3, с. 150-151.

181. Субклинический гипотиреоз как одна из причин дислипидемии // Клиническая медицина. 2015, т. 93, №1, с. 13-17.

182. Супрун Е.Н. Гуморальный иммунный ответ. // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2014, №4 (39), с. 44-48.

183. Супрун Е.Н. Динамика иммунного ответа //Аллергология и иммунология в педиатрии. 2014, №2 (37).

184. Супрун Е.Н. Клеточный иммунный ответ. //Аллергология и иммунология в педиатрии. 2014, №3 (38) с. 28-31.

185. Терещенко И.В. Патогенез, диагностика и лечение гипотиреоза субклинического// Клиническая медицина. 2000. №9, с. 8 - 13.

186. Терещенко И.В. Эндемический зоб в экологически загрязненной местности: Метод. пособие. - Пермь, 1996.

187. Тимаренко О.Т., Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С. и др. Особенности функциональной активности фагоцитирующих клеток при различных формах лекарственно-устойчивого туберкулеза легких. // Биомедицинская химия. 2012, Т. 58, вып. 4, с. 467-474.

188. Тодоров Л.С. Влияние оперативного вмешательства на активность фагоцитарную лейкоцитов при некоторых заболеваниях щитовидной железы// Проблемы эндокринологии. - 1967. - №3, - С. 30-33.

189. Тотоева З.Н. Подходы к лечению больных с тиреоидитами и тиреотоксическим зобом // Хирург, 2015, №01, с. 27-37.

190. Трошина Е.А. Диффузный эутиреоиный зоб. Алгоритмы лечения и профилактика препаратами йода // Проблемы эндокринологии, 2014, т. 60, №5, с. 49-56.

191. Тружин Е.М. Диффузный токсический зоб. - СПб.: Изд. ЭЛБИ -СПб, 2006, 181с.

192. Туракулов Я.Х., Ташходжаева Т.П., Артыкбаева Г.М. Активность конверсии тироксина в триййодтиронин в печении почках // Морфология, 1991, №5, С. 44-45.

193. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии. 3т М., Мир, 198

194. Успенская А.А., Черников Р.А., Воробьев С.Л. и др. Хирургическое лечение автономно функционирующих узлов щитовидной железы // Вестник Санкт-Петербургского университета, 2014, вып. 4, с. 97-106.

195. Утетина В.В. Диффузный зоб нетоксический у детей (проблемы и решение): Автореф. диссер... д-ра. медиц. наук. - Оренбург, 1999.

196. Фадеев В.В.,Абрамова Н.А. Генетические факторы в патогенезе зоба йоддефицитного// Проблемы эндокринологии, 2004, Т. 50, №1, с. 51 -55.

197. Фадеев В.В., Прокофьев С.А., Абрамова Н.А. и др. Антитела к рецептору тиреотропного гормона в диагностике дифференциальной токсического зоба// Проблемы эндокринологии, 2005, т. 51. №4, с. 10 -18.

198. Фадеев В.В., Герасимов Г.А., Мельниченко Г.А. Аутоиммунный тиреоидит. Первый шаг к консенсусу.// Проблемы эндокринологии, 2001. Т. 47, №4, с.7- 13.

199. Фадеев В.В. Эутиреоидный зоб. Патогенез, диагностика и лечение// Клинич. Тиреодол. 2003, №1, с. 3-13.

200. Фатеев И.Н. Современные вопросы хирургической анатомии щитовидной и паращитовидных желез // Морфология 1999, №5, С. 78-80.

201. Федорова Н.В., Скородок Ю.Л. Диагностическая значимость различных видов антител при тиреоидите аутоиммунном у детей и подростков// Проблемы эндокринологии. 2006, т. 8, №2-3, с. 234.

202. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Современные подходы к оценке основных этапов процесса фагоцитарного// Иммунология. 1995, №4. с. 3 - 8.

203. Хаитов Р.М., Манько В.М., Ярилин А.А. Внутриклеточные сигнальные пути, ингибирующие или активирующие функции клеток иммуной системы // Успехи современной биологии, 2005, Т. 125, №4, с. 348-357.

204. Хакунова Ж.Д. Содержание гликогена в нейтрофилах периферической крови у больных инфарктом миокарда. // Вестн. каб. балк. гос. унив-та, 1994, № 1, с. 35-36.

205. Халимова З.А., Абусуев С.А., Муслимова З.З. Особенности течения аллергического дерматита у больных эндемическим зобом // Медицинская иммунология. Матер. 8 всероссийского научного Форума с междунар. участием, 2001, Т. 6, №3-5, с. 297.

206. Хмельницкий О.К. О возможностях и ограничениях морфологического изучения щитовидной железы // Морфология 1993, №4, С.5-10.

207. Чаиркин И.Н., Чаиркина Н.В., Юняшина Ю.В. и др. Изменения иммуноэкспрессии ряда антигенов щитовидной железы через 24 часа после острой кровопотери // Морфологические ведомости. 2015, №1, С.75-79.

208. Чарных А.М. Патофизиология гипоксических состояний. - М.: Сов. наука. - 343 с.

209. Чернышев В.Н., Куцев С.И., Тарадина И.Р., Отливщикова В.С. Особенности метаболизма гликогена в нейтрофилах крови детей с инсулинозависимым типом сахарного диабета. //Детская гастроэнтеролог., 1999, с. 187-188.

210. Чистяков Д.А., Савостьянов К.В. Генетические маркеры диффузного токсического зоба // Проблемы эндокринологии, 2001, т. 47, №1, с. 34.

211. Чуднер В.З., Нигматулин М.М. Щитовидная железа и система иммунитета. //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1989, № 1, с.86-90.

212. Шарипова З.Ф., Фархутдтнова Л.М., Кильсенбаева Ф.А. Зависимость функции щитовидной железы от степени выраженности компонента аутоиммунного// Проблемы эндокринологии, 2006, т.8, №2-3, с. 235236.

213. Шахтарин В.В., Чекин С.Ю., Петрова Г.А. Симакова Г.М. Новые подходы к оценке количественной метаболизма трийодтиронина в организме// Проблемы эндокринологии, 2000, №1, С. 34-37.

214. Шевцова Н.М. Реактивность системы крови и механизмы нарушения гемопоэза при экспериментальном гипотиреозе: Автореф.дис. канд.мед.наук. - Томск: Сиб.Медуниверситет, 1993. 21 С.

215. Ширшев С.В., Куклина Е.М., Заморина С.А. Способ определения фагоцитарной активности лейкоцитов по степени гашения биолюминесценции // Иммунология, 2014. Т. 35, №6, с. 312-316.

216. Шпаков А.О. Новые достижения в разработке и изучении механизмов действия низкомолекулярных агонистов рецепторов тиреотропного и лютеинизирующего гормонов // Цитология. 2015, т.57, №3, С.167-177.

217. Шрейбер В. // Патофизиология желез внутренней секреции - Прага, 1987. С. 190 -192; 193; 200 - 201; 215 - 219.

218. Шубич М.Г. Выявление белка катионного в цитоплазме лейкоцитов с помощью бромфенологово синего.// Цитология. 1974; 16 (10) с. 1321 -1322.

219. Шубич М. Г. Цитохимия нейтрофильных лейкоцитов в норме и при некоторых заболеваниях: Автореф. Дис. д-ра мед. наук. - М., 1967.

220. Щепеткин И.А., Гердынцева Н.В., Васильев Н.В. Регуляции функциональной активности нейтрофилов цитокинами. // Иммунология, 1994, №2, с. 4-6.

221. Юкина Г.Ю., Быков В.Л. Морфофункциональные изменения щитовидной железы при введении циклофосфана и их обратимость. // Морфология, 2001, т. 120, вып. 4, с. 56-59.

222. Юкина Г.Ю., Неворотин А.И., Быков В.Л. Ультраструктурные и метаболические характеристики тироцитов при действии циклофосфана. // Морфология, 2004: №3, с. 66-70.

223. Янковский О.Ю., Довнар Т.Е., Ткаченко А.А. К механизму антимикробного действия миелопероксидазы. Роль адсорбции фермента на поверхности клетки-мишени.//Журн.микробиол.. эпидемиол.. иммунобиол. - 1981, № 6, с.58-61.

224. Afeltra A., Paggi A., De Rosa F.G., Manfredini P., Addessi M.A., Amoroso A. Antineutrophil cytoplasmic antibodies in autoimmune thyroid disorders. // Endocr Res. 1998, May; 24(2): pp. 185-94.

225. Agner K. Verdoperoxidase: a ferment isolated from leucocytes. //Acta. Chem. Scand. - 1941, vol.2, рр. 1-62.

226. Ambruso D.R., Storl L.C., Gibson B.E., Thurman G.W. Increased activity of the respiratory burst in cord blood neutrophils: Kinetics of the NADPH oxidase enzyme system in subcellular fractions. //Pediatr.Res. - 1987, vol. 21, № 2. - P. 205-210.

227. Babych H.O., Antonyak H.L., Sklyarov A.Y. The influence of thyroxine on intensity of energy metabolism in bone marrow myeloid cells and neutrophilic polymorphonuclear leukocytes of neonatal pig // Endocr. Regul.-2000.-Vol.34- N2.-P.73-81.

228. Babych N.O., Antoniak H.L., Tymochko M.F., Snityns'kyi V.V. The effect of thyroxine on the enzymatic activity of the energy metabolism and antioxidant system in the neutrophilic granulocytes of piglets // Fiziol.Zh.-2000.-Vol.46.-N3.-P.84-91.

229. Bainton D.F. Developmental biology of neutrophils and eosinophils. In: Inflammation: Basic principles and clinical correlates. Eds. J.I.Gallin, I.M.Goldctein, R.Snyderman. New York, Raven Press, Ltd., 1992, pp. 303-324.

230. Balazsc., Bokk A., Kiss E. Inhibition of metabolic activity of polymorphonuclers granulocytes bi thyzoid stimulating antibodies // Z. Endoczinol. Jnvest,- 1992. -Vol. 15, - №6. - P. 465-469.

231. Bazeliuk L.T., Amanbekova A.U., Tusupbekova G.A., Mukhametzhanova R.A. Cytochemical parameters in studying the body at peripheral hemopoiesis level // Med. Tr. Prom. Ekol.-2005.-№4.-P.12-15.

232. Bednarek J., Wysocki H., Sowinski J. Oxidative stress peripheral parameters in Graves' disease: the effect of methimazole treatment in patients with and without infiltrative ophthalmopathy // Clin. Biochem.-2005.-Vol.38.-№1.-P.13-18.

233. Betticher D.C., Pygin P. Hypothyroidie et acanthocytes: importance diag nostique du frottis sanguine. //Schweiz. Med. Wochenschr. - 1991. - 121, N31-32. - P. 1127-1132.

234. Bigazzi M., DeGroot L.J. Redistribution of iodoprotein acid phosphatase and acid protease in thyroid subcellutar fractions during endocytosis. Endocrinilogy, 1973, 92 : 1761.

235. Biondi B. Wartofsky L. Treatment with thyroid hormone.Endocr.Rev. 2014: 35(3): 433-512. doi: 10.1210/er. 2013 - 1083.

236. Boener R., Boxer A., Davis J. The biochemical basis of Nitroblue tetrazolium reduction in normal human and chronic granulomatous disease polymorphonuclear leucocytes. Blood. 48, 1976, 309-313.

237. Botella-Carretero J.I., Prados A., Manzano L. et. al. The effects of thyroid hormones on circulating markers of cell-mediated immune response, as studied in patients with differentiated thyroid carcinoma before and during thyroxine withdrawal // Eur.J. Endocrinol.-2005.-Vol.153.-N°2.-P.223-230.

238. Canaris GJ, Manowitz NR, Mayor G. et al. The Colorado thyroid disease prevalence study. Arch Intern Med. 2000:160(4)526. doi:10.1001/archinte. 160. 4.526.

239. Chakrabarti S., Patel K.D. Regulation of matrix metalloproteinase-9 release from IL-8-stimulated human neutrophils // J. Leukoc. Biol.-2005.-Vol.78.-№1.-P.279-288.

240. Damiano V.V., Kucich U., Murer E. et al. Ultrastructural quantitation of peroxidase - and elastase - containing granules in human neutrophils. //Am. J. Pathol. 1988, vol. 131, N2. - P.235-245.

241. Danner D.J. Control mechanisms in thyroid peroxidase. Federat. Proc., 1970. 29 : 645a.

242. DeGroot L.J., Nagasaka A. Biosynthesis of thyroid hormone: polymeric structure of enzyme and mechanism of H2O2 generation for peroxidation. In: "Further Advances in Thyroid Research". (K.Filinger, R. Höfer, Eds), Wien, 1971, 413.

243. Dempsy E.W. Fluorescent and histochemical reactions in the rat thyroid gland at different states of physiological activity. Endocrinology, 1944, 34 : 27.

244. De Robertis E., Grasso R. Peroxidase activity of the thyroid gland under normal and experimental conditions. Endocrinology, 1946, 38 : 137.

245. Dete D., Biochemical Journal 1994; 301: 75.

246. Elsbach P., Weiss J. Oxygen-independent antimicrobial system of phagocytes. //Inflammation: basic principles and clinical correlates. /eds. Gallin J.I., Golstein I.M., Shydermann R. - New York Raven Press. -1992. - P.603-636.

247. Faurschou M., Kamp S., Cowland J.B., Udby L., Johnsen A.H. et al. Prodefensins are matrix proteins of specific granules in human neutrophils // J. Leukoc. Biol.- 2005.- Vol.78.- №3.-P.785-793.

248. Fernandez V., Videla L.A.On the mechanism of thyroid hormone-induced respiratory burst activity in rat polymorphonuclear leukocytes // Free Radic. Biol. Med.- 1995.- Vol.19.- №3.- 359-363.

249. Freire B.A., Paula I.D., Paula F., Kallenberg C.G., Limburg P.C., Queluz T.T. Absence of crossreactivity to mueloperoxidase of anti-thyroid microsomal antibodies in patients with autoimmune thyroid diseases. // Am I Med Sci.2001. Feb; 321(2): 109-12.

250. Furth R. Development and distribution of mononuclear phagocytes. //Inflammation. Basic principles and clinical correlates. /Ed. Gallin J.I., Goldstein I.M., Shydermann R. - Raven Press New York. - 1992. - P. 325-340.

251. Gallin J.I., Goldstein I.M., Snyderman R. Inflammation: Basic Principles and Chemical Correlates. N.V.: Ravel Press. - 1988. - P.587 .

252. Ganz T., Selsted M.E., Szklarek D., Harwig S.S., Daher K., Bainton D.F., Lehrer R.I. Defensins. Natural peptide antibiotics 0f human neutrophils. //J.Clin.Invest. - 1985, vol.76. - P. 1427-1435.

253. Garber JR, Cobin RH, Gharib H. et al. Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults. Cosponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association. EndocrPract. 2012; 18(6): 988- 1028. doi: 10.4158/ep12280.gl

254. Hansson M., Olsson I., Nauseef W.M. Biosynthesis, processing, and sorting of human myeloperoxidase // Arch. Biochem. Biophys.- 2006 Vol.445.- №2.- P.214-224.

255. Hosoya T., Natsukawa I., Kurata Y. Cytochemical localization of peroxidase in the follicular cells of pig thyroid gland. Endocrinol. Jap., 1972, 19 : 359.

256. Hrycek A. Cytochemical examination of peruphezal blood neutrophils of patiens with hypothyzoidism // Wind Led. - 1993. - Vol. 19, - №20. - P. 736 - 740.

257. Hrycek A. Functional characterization of peripheral blood neutrophils in patiens with prismaru hypothyzoidism / A. Hzychek // Follia Biol. (Praha).

- 1993. - Vol. 39, - №6. - P. 304-310.

258. Hrycek A. Functional characterization of peripheral blood neutrophils in patients with hyperthyroidism. // Folia Biol (Praha). 1995; 41(2): 79-87.

259. Hrycek A., Grzyber H., Panz B., Sliwa W. Peripheral blood phagocyte count and ultrastructure of neutrophils in patients with hyperthyroidism and hypothyroidism. // Acta Haematol Pol. 1989 Jul-Dec; 20(2): 206-213.

260. Hrycek A., Kalina Z. Cytochemical properties of peripheral blood neutrophils in patients with hyperthyroidism. // Acta Haematol Pol., 1992; 23(2): 101-9.

261. Hrycek A., Kalina Z. Evaluation of the phagocytic activity of peripheral blood neutrophils in patients with hyperthyroidism. // Endokrynol Pol. 1989; 40(1): 15-24.

262. Huang C.L., Schultz A.R. The effect of inhibitors of thyroid monoamine oxidase in the incorporation of iodide into thyroid slice protein. Life Sci., 1972, I I : 975.

263. Kasper B., Brandt E., Ernst M., Petersen F. Neutrophil adhesion to endothelial cells induced by platelet factor 4 requires sequential activation of Ras, Syk, and JNK MAP kinases // Blood.- 2006.- Vol.107.-№5.-P.1768-175.

264. Klebanoff S.J. Oxygen metabolites from phagocytes. // Inflammation. Basic principles and clinical correlates / Eds.: J.I.Gallin et al. - N.Y.: Raven Press, New York. 1992.- P. 541-588.

265. Klebanoff S.J. Myeloperoxidase // Proc. Assoc. Am. Physicians. - 1999 -Vol. 111. - №5. - P.383-389.

266. Klebanoff S.J. Myeloperoxidase: friend and foe // J. Leukoc. Biol.- 2005.

- Vol. 77. - №5. - P.598-625.

267. Klebanoff S.J. Green W.J. Degratulation of thuroid hormones by phagocytosing human leukocites // J.Clin Jnvest., - 1973. - Vol. 52, - № 4. - P. 60 - 71.

268. Klebanoff S.J., Hamon C.B. Role of myeloperoxidase-mediated antimicrobial systems in intact leukocytes. J.Reticuloendoth. Soc., 1972, 12 : 170.

269. Klebanoff S.J., Headley C.M. Activation of the human immunodeficiency virus - 1 long terminal repeat by respiratory burst oxidants of neutrophils // Blood. - 1999. - Vol.93. - №1. - P.350-356.

270. Klockars M., Reitamo A., Adinolfi M. Ontogeny of human lysozyme. Distribution in fetal tissues. //Biol. Neonate. - 1977, vol.32, N - P.243-249.

271. Knapik-Kordecka M. et al. Contents of glycogen in neutrophils in patients with diabetes. // Pol. Arch. Med. Wewnet - 1996, vol. 96, N 5. -P. 435-441.

272. Kobayashi S.D., Voyich J.M., Burlak C., DeLeo F.R. Neutrophils in the innate immune response // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). - 2005. -Vol.53. - №6. - P.505-517.

273. Lauredo I.T., Forteza R.M., Botvinnikova Y., Abraham W.M. Leukocytic cell sources of airway tissue kallikrein // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2004. - Vol.286. - №4. - L.734-740.

274. Lesma E., Riva E., Giovannini M., Di Giulio A.M., Gorio A. Amelioration of neutrophil membrane function underlies granulocyte - colony stimulating factor action in glycogen storage disease 1 b // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2005. - Vol.18. - №2. - P.297-307.

275. Levy O. Antimicrobial proteins and peptides: anti-infective molecules of mammalian leukocytes // J. Leukoc. Biol.- 2004.- Vol.76.- №5.- P.909-925.

276. Liles W.C., Thomsen A.R., O'Mahony D.S., Klebanoff S.J. Stimulation of human neutrophils and monocytes by staphylococcal phenol-soluble modulin // J. Leukoc. Biol.-2001.-Vol.70.- №1.- P.96-102.

277. Lominadze G., Powell D.W., Luerman G.C., Link A.J., Ward R.A., McLeish K.R. Proteomic analysis of human neutrophil granules // Mol. Cell Proteomics. - 2005.- Vol.4. - №10. - P.1503-1521.

278. Lunina N.V., Gonchar O.O. Reaction of lysosomes of neutrophilic leukocytes and systems of plasma hemostasis under conditions of immobilization stress in hypothyroidism. // Ukr. Biokhim Zh. 1994.-Vol.66.- N5.- P.62-67.

279. Marino F., Guasti L., Cosentino M. et. al. Thyroid hormone regulation of cell migration and oxidative metabolism in polymorphonuclear leukocytes: clinical evidence in thyroidectomized subjects on thyroxine replacement therapy // Life Sci.- 2006.- Vol.78. - N10.- P.1071-1077.

280. Mayer-Scholl A., Hurwitz R., Brinkmann V., Schmid M., Jungblut P., Weinrauch Y., Zychlinsky A. Human Neutrophils Kill Bacillus anthracis // PLoS Pathog.-2005.- Vol.1.- N3.- P.23.

281. Mezosi E., Szabo J., Nagy E.V. et al. Nongenomic effect of thyroid hormone on free-radical production in human polymorphonuclear leukocytes // J/ Endocrinol.- 2005.- Vol.185.- N1.- P.121-129.

282. Moraes T.J., Zurawska J.H., Downey G.P. Neutrophil granule contents in the pathogenesis of lung injury // Curr. Opin. Hematol.- 2006.- Vol.13.-N1.-P.21-27.

283. Nakamura Y. et al., Biochemistry 1991; 30: 4880.

284. Nichizawa Y., Fushiki S., Amakata Y. Thyroxine-induced production of superoxide anion by human alveolar neutrophils and macrophages: a possible mechanism for the exacerbation of bronchial asthma with the development of hyperthyroidism. // In vivo.- 1998.- Vol.12.- N2.- P.253 -257.

285. Niemann C.U., Cowland J.B., Klausen P., Askaa J., Calafat J., Borregaard N. Localization of serglycin in human neutrophil granulocytes and their precursors // J. Leukoc. Biol.- 2004.- Vol.76.-N2.-P.406-415.

286. Niepomniszcze H., DeGroot L.J. p-Hydroxyphenylpyruvic acid is a substrate of thyroid iodideperoxidase // Acta Endocrinol. Panam.- 1973.-Vol.4.- P. 51.

287. Novikoff A.B., Beard M.E., Albala A., Sheid B., Quintana N., Biempica L. Localization of endogenous peroxidases in animal tissues // J.Microsc.-1971.- Vol.12.- P.58.

288. Olsson I., Bulow E., Hansson M. Biosynthesis and sorting of myeloperoxidase in hematopoietic cells // Jpn. J. Infect. Dis.- 2004.-Vol.57.- N5.- S13-14.

289. Olsson I., Egesten A., Gullberg U., Lantz M., Stromberg K., Winqvist I. The biosynthesis of neutrophil and eosinophil granule proteins // Folia Histochem. Cytobiol.- 1986.- Vol.24.- N2.- P.89-97.

290. Oppenhenner JH, Braverman LE, Toft A, et al.A therapeutic controversy. Thvroid hormone treatment: When and what? J Clin EndocrinolMetab. 1995: 80(10):2873-2883. doi: 10.1210/jcem.80. 10. 7559868

291. Palmblad J., Adamson U., Rosenqvist U. et al. Neutrophil function in hypothyroid patients. //Acta Med. Scand. - 1981.- Vol.210. - P. 287-291.

292. Pommier J., Deme D., Nunez J. Effect of iodide concentration on thyroxine synthesis catalysed by thyroid peroxidase // Eur. J. Biochem.-1973.- Vol.37.- N3.- P406-414.

293. Rao M.K., Sagone A.L. Jr. Extracellular metabolism of thyroid hormones by stimulated granulocytes // Infect. Immun.- 1984.- Vol.43.- N3.- P.846-849.

294. Reinwein D., Rall J.E., Durrer H.A. Deiodination of thyroxine by a hydrogen peroxide generating system // Endocrinology.- 1968.- Vol.83.-N5.- P.1023-1028.

295. Santini F. Pincher A. Marsili A. et al. Lean body mass is a major determinant of levothyroxine dosage in the treatment of thyroid diseases. J Clin EndocrinolMetab. 2005: 90(1): 124-127 doi: 10.1210/ jc. 2004 - 1306

296. Sapin R., Schlienger J.L. Thyroxine (T4) and tri-iodothyronine (T3) determinations: techniques and value in the assessment of thyroid function // Ann. Biol. Clin. (Paris).- 2003.- Vol.61.- N4.- P.411-420.

297. Saprykin V.P., Kuznetsov S.L. Morphological variants of neutrophilic granulocytes in blood of practically normal humans // Morfologiia.- 2001.-Vol.120.- N6. P.37-41.

298. Sbarra A.J., Paul B.B., Jacobs A.A., Strauss R.R., Mitchell G.W., Jr. The role of the phagocyte on host-parasite interactions. XXXVIII. Metabolic activities of the phagocyte as related to antimicrobial action // J. Reticuloendoth. Soc.- 1972.- Vol.12.- P.109.

299. Stolc V. Release of monoiodotyrosine and iodoprotein from human leukocytes. J. Clin. Endocr. Metabol.- 1973.- Vol. 37. N3.- P.397-402.

300. Stolc V. Stimulation of iodoproteins and thyroxine formation in human leukocytes by phagocytosis // Biochem. Biophys. Res. Communs.- 1971.-Vol.45.- N1.- P.159-166.

301. Strum J.M., Karnovsky M.J. Aminotriazol goiter. Fine structure and localization of thyroid peroxidase activity // Lab. Invest.- 1971.- Vol. 24.-N1.- P.1-12.

302. Szabo J., Foris G., Mezosi E., Nagy E.V., Paragh G., Sztojka I., Leovey A. Parameters of respiratory burst and arachidonic acid metabolism in polymorphonuclear granulocytes from patients with various thyroid diseases // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.- 1996.- Vol.104.- N2.- P.172-176.

303. Taurog A., Dorris M.L., Lamas L. Comparison of lactoperoxidase and thyroiperoxidase - catalyzed iodination and coupling. IV // Int. Congr. Endocrinology, Washington D.C.: 1972.- P.315.

304. Theilgaard-Monch K., Porse B.T., Borregaard N. Systems biology of neutrophil differentiation and immune response // Curr. Opin. Immunol.-2006.- Vol.18.- N1.- P.54-60.

305. Tice L.W., Wollman S. Ultrastructural localization of peroxidase activity on some membranes of the typical thyroid epithelial cell // Lab. Invest.-1972.- Vol. 26.- N1.- P.63-73.

306. Vaidya B. Chakera. Pearce. Treatment for primary hypothyroidism: Current approaches and future possibilities. Drug Des Devel Ther. 2011: 1. doi: 10. 2147/dddt. s 12894

307. Van Zyl J.M., Basson K., Van der Walt B.J. Stimulation of the chlorinating activity of human myeloperoxidase by thyroid hormones and analogues // Horm. Metab. Res.- 1989.- Vol.21.- N8.- P.441-444.

308. Vorland L.H. Antimicrobial peptides as part of the innate immune defense system // Folia Otorhinolaryng. Et Pathol. Respiratoriae. - 1996.- Vol.2.-N 1-2. - P. 13-21.

309. Walter F., TnpeonepoKCH,ga3a. PhD. Medical Physiology: A Cellular and molecular Approach. - Elsevies / Saunders, 2003 - P/ 1300.

310. Watelet J.B., Demetter P., Claeys C., Cauwenberge P., Cuvelier C., Bachert C. Wound healing after paranasal sinus surgery: neutrophilic inflammation influences the outcome // Histopathology.- 2006.- Vol.48.-N2.- 174-181.

311. Weetman A., MeGregor A. "Autoimmune thyroid disease: further developments inour understanding" Endocr. Rev. 15: 788-830, 1994.

312. Wocher K.A. Alteration in thyroid hormone economy during acute infection with Diplocaccus pneumonia in the resus monkey //. J. Clin. Invest.. - 1971. - Vol. 50, - P. 378.

313. Woeber K.A. Observations concerning the natural history of subclinical hyperthyroidism.- Thyroid.- 2005.- Vol.15.- N7.- P.687-691.

314. Woeber K.A. Sulfhydryl proup modulation and triiodothyronine generation in the human polymorphonuclear leukocyte // J/ Clin. Endocrinol. Metab.- 1980.- Vol.50.- N5.- P.972-974.

315. Woeber K.A. Lodine and thyroid disease // Med. Clin. North Am.- 1991.-Vol.75.- N1.- P.169-178.

316. Woeber K.A. L-triiodothyronine and L-reverse - triiodothyronine generation in the human polymorphonuclear leukocyte // J. Clin. Invest.-1978.- Vol.62.- N3.- P.577-584.

317. Woeber K.A., Ingobal B.H. Stimulation by Phagocytosis in human Leukocytes. Clin. Res. - 1972. - Vol. 20, - P. 445.

318. Wolach B., Lebanon B., Jedeikin A., Shapiro M.S., Shenkman L. Neutrophil chemotaxis, randommigration, and adherence in patients with hyperthyroidism. // Acta Endocrinol (Copenh). 1989. - Vol. 121.- N6.-P.817-820.

319. Wright C.D., Devall L.J., Aker K.A., Thueson D.O., Conroy M.C. Differential regulation of human eosinophil, macrophage, and neutrophil functions by the allergic mediator release inhibitor CI-959 // Agents Actions.- 1992.- Vol.36.- N1-2.- P.11-16.

320. Xing L., Remick D.G. Neutrophils as firemen, production of antiinflammatory mediators by neutrophils in a mixed cell environment //Cell Immunol.- 2004.- Vol.231.- N 1-2.- P.126-132.

321. Xu S., Zhao L., Larsson A., Smeds E., Kusche-Gullberg M., Venge P. Purification of a 75 kDa protein from the organelle matrix of human neutrophils and identification as N- acetylglucosamine-6-sulphatase // Biochem. J.- 2005.- Vol.387.- Pt.3.- P.841-847.

322. Xu X., Hakansson L. Degranulation of primary and secondary granules in adherent human neutrophils // Scand. J. Immunol.- 2002.- Vol.55.- N2.-P.178-188.

323. Xue Z.Y., Yu M.L., Su R.J., Zhou L.L., Liu Z.J. Partial azurophilic granule deficiency. Report of 2 cases with ultrastructural and light-and-

electron-microscopic cytochemical observation // Chin. Med. J. (Engl).-1993.- Vol.106.- N6.- P.474-477.

324. Yang J.J., Pendergraft W.F., Alcorta D.A. et. al. Circumvention of normal constraints on granule protein gene expression in peripheral blood neutrophils and monocytes of patients with antineutrophil cytoplasmic autoantibody-associated glomerulonephritis // J. Am. Soc. Nephrol.-2004.- Vol.15.- N8.- P.2103-2114.

325. Yang J.J., Preston G.A., Pendergraft W.F., et. al. Internalization of proteinase 3 is concomitant with endothelial cell apoptosis and internalization of myeloperoxidase with generation of intracellular oxidants // Am. J. Pathol.- 2001.- Vol.158.- N2.- P.581-592.

326. Yildizdas D., Onenli-Mungan N., Yapicioglu H., Topaloglu A.K., Sertdemir Y., Yuksel B. Thyroid hormone levels and their relationship to survival in children with bacterial sepsis and septic shock // J. Pediatr. Endocrinol. Metab.- 2004.- Vol.17.- N10.- P.1435-1442.

327. Zhirova V.G. Cytochemical markers for intracellular glycogen in peripheral blood neutrophils in patients with gingivitis presenting with thyroid gland disorders, and after treatment with antioxidants // Lik. Sprava.- 2001.- N2.- P.74-77.

328. Zimmermann M., Delange F. Jode supplementation of pregnant women in Europe: a review and recommendations //Eur.J. Cein. Nutr. 2004, 58:7; p. 979-984.