Морфологические изменения печени при экспериментальном тиреотоксикозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Стадник, Нина Александровна

• Стадник, Нина Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Стадник, Нина Александровна

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений и условных обозначений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ТИРЕОТОКСИКОЗА И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА ОРГАНИЗМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Общая характеристика тиреотоксикоза

1.2 Морфологическая характеристика болезней щитовидной железы

при тиреотоксикозе

1.3 Клинические проявления тиреотоксикоза

1.4 Морфофункциональные изменения в печени при тиреотоксикозе

1.5 Общая информация об антиоксидантах 31 ГЛАВА И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 36 ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ АНАЛИЗ

3.1 Динамика показателей гормонального статуса крыс в норме и при моделировании тиреотоксикоза

3.2 Результаты макроскопического исследования печени крыс при экспериментальном тиреотоксикозе в динамике

3.3 Гистологическая характеристика щитовидной железы крыс при экспериментальном тиреотоксикозе в динамике 43 ГЛАВА IV. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ТИРЕОТОКСИКОЗЕ

4.1 Исследование контрольного материала

4.2 Патогистологические изменения печени при экспериментальном тиреотоксикозе в динамике 57 ГЛАВА V. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ТИРЕОТОКСИКОЗЕ С ПРИМЕНЕНИЕМ АНТИОКСИДАНТОВ В ДИНАМИКЕ 75 5.1 Патогистологическая характеристика печени крыс при экспериментальном тиреотоксикозе с применением а-токоферола

2

5.2 Патогистологическая характеристика печени крыс при экспериментальном тиреотоксикозе с применением мексидола 82 ГЛАВА VI. РЕЗУЛЬТАТЫ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО И ГИСТОХИМИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ ТИРЕОТОКСИКОЗЕ

6.1 Показатели содержания гликогена и липидов в гепатоцитах при экспериментальном тиреотоксикозе

6.2 Показатели иммуногистохимического исследования печени при экспериментальном тиреотоксикозе

6.3 Показатели областей ядрышковых организаторов гепатоцитов при экспериментальном тиреотоксикозе 97 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 102 ВЫВОДЫ 116 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 118 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Т4 - тироксин;

ТЗ -трийодтиронин;

ТТГ - тиреотропный гормон;

АИТ - аутоиммунный тиреоидит;

ДТЗ - диффузный токсический зоб;

НЬА - антигены гистосовместимости;

БГ - болезнь Грейвса;

ФА - функциональная автономия;

ЩЖ - щитовидная железа;

ХГЧ - хорионический гонадотропин;

СТГ - соматотропный гормон;

ГТТ - гестационный тиреотоксикоз;

ТГ - тиреоглобулин;

ЭЭ - экстрафолликулярный эпителий;

ЭКГ - электрокардиограмма;

ИБС - ишемическая болезнь сердца;

ЦНС - центральная нервная система;

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт;

СОД - супероксиддисмутаза;

ПОЛ - перекисное окисление липидов;

ОЯОР - области ядрышковых организаторов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологические изменения печени при экспериментальном тиреотоксикозе»

Введение

Актуальность темы.

Среди эндокринных заболеваний тиреоидная патология встречается довольно часто и по данным ВОЗ охватывает 7% населения земного шара. По прогнозам специалистов тенденция к увеличению числа заболеваний щитовидной железы (ЩЖ) сохранится в ближайшие годы. Это обусловлено быстрым ростом промышленности и загрязнением окружающей среды промышленными и радиоактивными отходами, изменениями микроэлементного состава почвы, наследственной предрасположенностью [135].

Морфофункциональное состояние ЩЖ зависит напрямую от антропогенных факторов и является маркером экологического неблагополучия данного региона. В промышленно развитых странах рост тиреоидной патологии прямо пропорционален загрязнению окружающей среды [35; 46;25;95].

Тиреоидная патология сопровождается нарушениями выработки тиреоидных гормонов с развитием гипотиреоза или тиреотоксикоза. Тиреотоксикоз - это синдром, наличие которого связано с повышенным содержанием тиреоидных гормонов в крови, что встречается при различных заболеваниях или экзогенном избыточном поступлении тиреоидных гормонов. К тиреотоксикозу относятся такие состояния, при которых имеются клинические и биохимические проявления избыточного содержания тиреоидных гормонов в крови без учета генеза повышения их уровня[10; 145].

Основными гормонами щитовидной железы являются тироксин (Т4) и трийодтиронин (ТЗ), которые оказывают разнообразное влияние на организм человека: ускоряют рост и развитие, стимулируют тканевое дыхание, активируют внутриклеточные процессы. Гормоны щитовидной железы регулируют основной обмен веществ, расход белков, жиров и углеводов, запускают процессы фагоцитоза и иммуногенеза, участвуют в процессах

терморегуляции, стимулируют органы кроветворения, усиливают потребление клетками и тканями кислорода, а также использование глюкозы в процессах глюконеогенеза, способствуют адаптации организма и регулируют приспособительные реакции [65].

Тиреотоксикоз сопровождается многочисленными нарушениями со стороны всех органов и систем, что обусловлено многообразными эффектами тиреоидных гормонов. В первую очередь поражаются сердечно-сосудистая система, пищеварительная система (тиреотоксический гепатоз), центральная нервная система (ЦНС), орган зрения, репродуктивная система и другие органы [97].

В печени при тиреотоксикозе развиваются выраженные функциональные и структурные изменения. Печень метаболизирует тироксин путем окислительного дезаминирования, дейодирования, конъюгации и экскреции в желчь. По данным разных авторов при тиреотоксикозе в печени развивается жировая дистрофия, цирроз, печеночная кома [27; 141].

В работах, посвященных поражению печени при тиреотоксикозе, основное внимание уделяется клиническим проявлениям. Между тем недостаточно изучены структурные изменения, которые развиваются в печени при данной патологии, их морфогенез и исходы. Имеющиеся сведения малочисленные и разрозненные.

В настоящее время антиоксиданты широко применяются в медицинской практике. Так, была показана их эффективность при лечении заболеваний печени. Эффективность фармакологической коррекции повреждений печени путем использования средств с антиоксидантной активностью связана, вероятно, с нормализующим влиянием их на структуру и функцию клеточных и субклеточных мембран. В связи с этим, видится перспективным использование антиоксидантов при тиреотоксикозе для лечения и профилактики поражения печени [64;76;147;149;155].

Указанное состояние проблемы явилось основанием для проведения

настоящего исследования.

Цель исследования: определить характер морфологических изменений

в печени при экспериментальном тиреотоксикозе.

Задачи исследования:

1. Изучить характер структурных изменений щитовидной железы при экспериментальном тиреотоксикозе.

2. Изучить гистологические изменения в печени при экспериментальном тиреотоксикозе в динамике.

3. Выявить гистохимические и иммуногистохимические нарушения в печени при экспериментальном тиреотоксикозе в динамике.

4. Определить гистологические изменения в печени при экспериментальном тиреотоксикозе с применением антиоксидантов.

5. Выявить состояние областей ядрышковых организаторов гепатоцитов при экспериментальном тиреотоксикозе без применения антиоксидантов.

6. На экспериментальном материале доказать протекторное действие антиоксидантов при тиреоидной гепатопатии.

Научная новизна работы.

1. Воспроизведена экспериментальная модель тиреотоксикоза на лабораторных животных путем введения тиреоидных гормонов.

2. Уточнены имеющиеся сведения по гистологической структуре щитовидной железы крыс в норме и получены новые сведения о характере патогистологических изменений железы при тиреотоксикозе в динамике.

3. Изучены иммуногистохимические показатели (Кь67), а также показатели областей ядрышковых организаторов при тиреотоксическом поражении печени.

4. Выявлены структурные изменения в печени крыс при экспериментальном тиреотоксикозе в динамике.

5. Теоретически обосновано и практически доказано протекторное действие

антиоксидантов при тиреотоксическом повреждении печени.

7

Практическая значимость работы.

На экспериментальном материале доказано протекторное действие антиоксиданта мексидола при тиреотоксическом повреждении печени. Полученные данные могут быть использованы для улучшения методов лечения и профилактики тиреотоксической гепатопатии.

Полученные сведения о характере структурных изменений щитовидной железы и печени при тиреотоксикозе могут быть использованы для научных целей, при чтении лекций и проведении практических занятий по патологической анатомии и эндокринологии, а также при составлении учебных и справочных пособий. Данные иммуногистохимических исследований и показатели областей ядрышковых организаторов могут использоваться в качестве диагностических критериев для диагностики тиреотоксического повреждения печени.

Апробация результатов исследования.

Результаты диссертации докладывались и обсуждались в материалах XVII итоговой научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием (Ставрополь, 2009); материалах 7-ой научно-практической конференции врачей Карачаево-Черкесской республики (Черкесск, 2009), на заседаниях краевого общества патологоанатомов (Ставрополь, 2014), на II межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Ставрополь, 2014).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 3 из них в изданиях, входящих в перечень ВАК Министерства образования и науки РФ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При экспериментальном тиреотоксикозе, полученном путем введения Ь-тироксина лабораторным животным, развиваются выраженные

морфологические изменения в щитовидной железе и печени.

8

2. Применение антиоксидантов при экспериментальном тиреотоксикозе предотвращает развитие выраженных морфологических изменений в печени и оказывает гепатопротекторное действие.

Внедрения результатов исследования.

Основные положения и выводы диссертации внедрены и используются в учебном процессе в ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет», в работе патологоанатомического отделения МБУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи» г.Ставрополя, в работе патологоанатомического отделения Карачаево-Черкесской республиканской клинической больницы.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 143 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Список литературы включает 241 источник, в том числе 155 отечественных и 86 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 64 рисунками, 5 таблицами.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Современное состояние проблемы тиреотоксикоза и его влияние на

организм (обзор литературы).

1.1 Общая характеристика тиреотоксикоза

В структуре эндокринных заболеваний тиреоидная патология занимает второе место по своей распространенности. Вероятно, такая тенденция сохранится и в последующие годы, так как за последнее десятилетие отмечается неуклонное увеличение частоты заболеваний ЩЖ. Опыт развитых стран показывает, что рост тиреоидной патологии прямо пропорционален загрязнению окружающей среды. Заболевания ЩЖ встречаются у 8-20% взрослого населения земного шара, в эндемических очагах этот показатель превышает 50%

[31 ;3;3 8;46; 136;21 ;67;82; 131; 196;240; 179].

Тиреотоксикоз - клинический синдром, обусловленный негативным влиянием стойкого избытка тиреоидных гормонов на организм. Термин «тиреотоксикоз» применим к патологическому состоянию, клинические и биохимические проявления которого связаны с избытком содержания тиреоидных гормонов в крови без учета генеза повышения их уровня. Термин «гипертиреоз» правомернее в тех случаях, когда высокое содержание тиреоидных гормонов в крови является следствием повышенной их секреции [10;59;126;39;145;144;132].

В 2001 году распространенность тиреотоксикоза в России составила 18,4 случаев на 100 000 населения. Тиреотоксикоз встречается преимущественно у женщин. Частота ранее не диагностированного тиреотоксикоза среди женщин составляет 0,5%, заболеваемость - 0,08% женщин в год. Основная причина тиреотоксикоза среди лиц молодого и среднего возраста - болезнь Грейвса (БГ), а у лиц пожилого возраста, проживающих в йододефицитных районах - функциональная автономия ЩЖ [9;88;80;53;127;6;130;145;52; 239].

Классификация тиреотоксикоза.

По патогенетическим признакам различают следующие формы тиреотоксикоза:

1. Гиперпродукция тиреоидных гормонов (гипертиреоз) - ЩЖ в избытке продуцирует тиреоидные гормоны. Это наиболее частый и имеющий наибольшее клиническое значение вариант тиреотоксикоза.

2. Деструктивный (тиреолитический) тиреотоксикоз развивается в результате разрушения фолликулов ЩЖ и выхода избытка тиреоидных гормонов, содержащихся в коллоиде и тироцитах, в кровяное русло.

3. Медикаментозный (экзогенный) тиреотоксикоз развивается при передозировке препаратов тиреоидных гормонов.

Классификация тиреотоксикоза по степени выраженности клинических проявлений и гормональных нарушений:

1. Субклинический тиреотоксикоз (легкого течения) - клиническая картина отсутствует или стерта, содержание тиреоторопного гормона (ТТГ) снижено, содержание св.Т4 и св.ТЗ в пределах референсных значений.

2. Манифестный тиреотоксикоз (средней тяжести) - развернутая клиническая картина, содержание ТТГ существенно снижено, концентрация св.Т4 и ТЗ повышены.

3. Осложненный тиреотоксикоз (тяжелого течения) - выраженные проявления тиреотоксикоза и его осложнения [145].

Синдром тиреотоксикоза встречается при различных заболеваниях или при экзогенном избыточном поступлении тиреоидных гормонов.

По этиологии выделяют следующие формы тиреотоксикоза: Тиреотоксикоз, обусловленный повышенной продукцией гормонов вследствие избыточной активности щитовидной железы: болезнь Грейвса-Базедова; функциональная автономия ШЖ:

-унифокальная функциональная автономия (в том числе тиреотоксическая аденома);

-мультифокальная функциональная автономия (в том числе многоузловой токсический зоб);

-диссеминированная функциональная автономия; йодиндуцированный тиреотоксикоз; АИТ в тиреотоксической фазе; ТТГ-индуцированный тиреотоксикоз: -ТТГ-продуцирующая аденома гипофиза;

-синдром неадекватной секреции ТТГ (резистентность к тиреоидным гормонам);

трофобластический тиреотоксикоз (тиреотоксикоз при пузырном заносе); гестационный транзиторный тиреотоксикоз.

Тиреотоксикоз, обусловленный повышенной продукцией тиреоидных гормонов вне щитовидной железы: struma ovarii;

метастазы рака щитовидной железы, продуцирующие тиреоидные гормоны. Тиреотоксикоз, не связанный с гиперпродукцией гормонов щитовидной железы:

ятрогенный и артифициальный тиреотоксикоз;

тиреотоксическая фаза подострого тиреоидита, послеродовой тиреоидит [93;71; 145;185].

Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса-Базедова) - самая частая причина тиреотоксикоза (более 80% случаев). Распространенность диффузного токсическогозоба (ДТЗ) в общей популяции довольно высока и достигает в зависимости от региона 2-5%, а заболеваемость составляет 5-7 на 100 ООО населения в год. Данная патология чаще встречается у женщин (соотношение больных женщин и мужчин колеблется от 7:1 до 10:1). Заболевание может развиться в любом возрасте. Наибольшая заболеваемость, по данным различных авторов, приходится на возраст от 16-20 до 40-50 лет. У детей ДТЗ встречается относительно редко [126;107;23;42].

В настоящее время ДТЗ рассматривается как аутоиммунное, органоспецифическое заболевание, в развитии которого большое значение имеют наследственные факторы. По мнению одних авторов, это заболевание наследуется аутосомно-рецессивным, по мнению других - аутосомно-доминантным путем. Вероятнее всего имеет место многофакторный (полигенный) тип наследования. Роль наследственности в развитии ДТЗ подтверждается частой встречаемостью заболеваний ЩЖ в одной семье [78;87;69;59;92;79;215;214;235;183;169;158;217].

Изучение антигенов гистосовместимости (НЬА -антигенов) показало, что чаще всего ДТЗ сочетается с носительством НЬА-В8. Б.С. Огите! и соавт. (1974) впервые показали, что у больных с ДТЗ ген НЬА-В8 встречался почти в 2 раза чаще по сравнению с практически здоровыми лицами. В последующем эти данные были подтверждены и другими исследователями. Изучение локуса Э в системе гистосовместимости у больных ДТЗ показало, что наличие НЬА-ОшЗ и НЬА-БЮ увеличивает риск заболевания в 3,86 и 5,9 раза соответственно по сравнению с наличием НЬА-В8. Исследования последних лет позволили установить наиболее частое сочетание ДТЗ с генами НЬА-ВдА1*0501 [18;37;77; 139].

БГ является мультифакториальным заболеваниям, при котором генетические особенности иммунного реагирования реализуются на фоне действия факторов окружающей среды. По-видимому, при наличии наследственной предрасположенности многие факторы являются разрешающим моментом в возникновении и развитии ДТЗ. Особую роль в этом плане играют эмоциональное напряжение, респираторные инфекции, курение, инсоляция и т.д. [122;43; 58;28;199;208].

В патогенезе ДТЗ основное значение имеет образование

стимулирующих антител к рецептору ТТГ (АТ-рТТГ). Тиреостимулирующие

антитела относятся к иммуноглобулинам класса в. Эти антитела

связываются с рецептором ТТГ и приводят его в активное состояние путем

запуска каскадов цАМФ и фосфоинозитолов, которые стимулируют захват

13

ЩЖ йода, синтез и высвобождение тиреоидных гормонов, а так же пролиферацию тироцитов, в результате чего развивается тиреотоксикоз. Образование тиреостимулирующих антител связано с генетически обусловленными дефектами в системе Т-лимфоцитов-супрессоров. Сниженная супрессорная функция лимфоцитов у больных с ДТЗ не восстанавливается до уровня, наблюдаемого в группе практически здоровых лиц, даже после достижения у них эутироидного состояния. В патогенезе ДТЗ важная роль также отводится функциональным изменениям сосудистого эндотелия, нарушению митохондриальных механизмов апоптоза, активации перекисного окисления липидов (ПОЛ)

[73;22; 103; 1 ;70; 124;81; 153;227; 181; 161 ;222;226; 194; 156; 195; 65;172;151].

Основной причиной тиреотоксикоза в регионах йодного дефицита является функциональная автономия (ФА) ЩЖ (многоузловой и узловой токсический зоб). Данная патология является исходом длительного, продолжающегося многие десятилетия морфогенеза йододефицитного зоба. Этот процесс занимает многие десятилетия и, как следствие, ФА ЩЖ наиболее часто встречается у лиц пожилого возраста. Наиболее часто встречается многоузловой токсический зоб [126; 127; 145;55]. Различают следующие формы ФА ЩЖ:

1. Унифокальная ФА (в том числе тиреотоксическая аденома).

2. Мультифокальная ФА (в том числе многоузловой токсический зоб).

3. Диссименированная ФА [6].

В условиях йодного дефицита ЩЖ подвержена воздействию комплекса

стимулирующих факторов, обеспечивающих продукцию адекватного

количества тиреоидных гормонов в условиях дефицита основного субстрата

для их синтеза. В результате у наиболее предрасположенных лиц

щитовидная железа увеличивается - формируется диффузный эутиреоидный

зоб (этап 1). В зависимости от выраженности йодного дефицита, диффузный

зоб можно наблюдать у 10-80% всего населения. Отдельные клетки ЩЖ

оказываются более чувствительными к указанным стимулирующим

14

влияниям, благодаря чему получают преимущественный рост. Так формируется узловой и многоузловой эутиреоидный зоб (этап 2). На очередном, 3 этапе описанные компенсаторные процессы начинают приобретать патологическое значение. В отдельных активно делящихся тироцитах репаративные процессы начинают запаздывать, вследствие чего накапливаются мутации. Наибольшее значение приобретают так называемые активирующие мутации, под влиянием которых дочерние клетки приобретают способность продуцировать тиреоидные гормоны автономно, то есть вне регулирующих эффектов ТТГ. Конечный этап естественного морфогенеза йододефицитного зоба - узловой и многоузловой токсический зоб (этап 4) [145].

Тиреотоксикоз развивается при аутоиммунном тиреоидите (АИТ) в гипертиреоидной фазе - «хаситоксикоз». В настоящее время под АИТ понимают генетически обусловленное, хроническое органоспецифическое заболевание ЩЖ, характеризующееся лимфоидной инфильтрацией ее ткани, возникающей за счет аутоиммунных факторов и приводящей к деструкции клеток ЩЖ. АИТ является наиболее распространенным заболеванием среди болезней ЩЖ, его доля в общей тиреоидной патологии составляет, по данным разных авторов, от 20 до 50%. Аутоиммунный тиреоидит гораздо чаще встречается у женщин старше 60 лет по сравнению с лицами молодого возраста. Распространенность заболевания у пожилых людей достигает 611%. АИТ часто протекает под маской других заболеваний щитовидной железы и характеризуется полиморфизмом клинических проявлений [ 154;61; 133 ;34; 109;32; 102; 106;95;54; 159].

Генетическая предрасположенность к развитию АИТ связана с

антигенами системы НЬА, чаще с НЬА БЯз и БИ^. По данным японских

исследователей, наибольший риск возникновения АИТ ассоциирован с

антигенами НЬА Необходимо отметить, что антигены системы НЬА

являются маркерами ряда аутоиммунных заболеваний и связаны с

врожденной предрасположенностью к определенному типу аутоиммунных

15

реакций. Существенную роль в развитии АИТ играют пол, возраст и факторы внешней среды. Экспериментальные и клинические исследования показывают, что длительные прием избыточного количества йода может привести к увеличению частоты АИТ у лиц, имеющих к нему генетическую предрасположенность. Обсуждается возможная роль стимуляции аутоиммунного процесса в ЩЖ под влиянием ионизирующей радиации, лекарственных препаратов, а также ряда инфекционных агентов [62;94;112;115; 129;33;137;218;171;186;166;176].

Йодиндуцированный тиреотоксикоз составляет 0,2-10 % всех случаев тиреотоксикоза. Заболевание развивается на фоне приема фармакологических доз йода в составе препаратов (амиодарон) или применения йодсодержащих рентгенконтрастных средств. Наиболее часто йодиндуцированный тиреотоксикоз встречается в результате приема амиодарона. Выделяют два типа тиретоксикоза, индуцированного амиодароном. 1-й тип обычно развивается у пациентов с уже имеющимися тиреоидными нарушениями (узловой/многоузловой зоб, латентно протекающая БГ). Избыток йода у них приводит к повышению синтеза тиреоидных гормонов. 2-й тип связан с развитием деструктивного тиреоидита: повышение уровня тиреоидных горомонов при нем связано с разрушением фолликулов. Медикаментозный тиреотоксикоз развивается и при передозировке препаратами тиреоидных гормонов [41;145;150;175;205,206;164].

В некоторых случаях тиреотоксикоз развивается на фоне повышения содержания ХГЧ, имеющего структурное сходство с ТТГ и обладающего средством к его рецепторам. У 2-3% беременных в 1 триместре беременности на фоне высоких концентраций ХГЧ развивается так называемый гестационный тиреотоксикоз (ГТТ). При пузырном заносе и хориокарциноме, особенно при повышении концентрации хорионического гонадотропина (ХГЧ) выше 300 ООО ЕД/л возможно развитие

трофобластического тиреотоксикоза [145].

16

Вторичный гипертиреоз - это состояние, при котором избыток продукции тиреоидных гормонов вызван неконтролируемой секрецией ТТГ вследствие заболевания гипофиза. ТТГ-секретирующая аденома гипофиза встречается очень редко и обычно имеет крупные размеры; она может сочетаться с другими гипофизарными опухолями, в частности с опухолями, секретирующими соматотропный гормон (СТГ). При вторичном гипертиреозе отмечается повышение концентрации Т4, ¥Т4, ТЗ и ТТГ в сыворотке крови, при этом уровень ТТГ после стимуляции тиролиберином возрастает незначительно [132].

Одной из причин тиреотоксикоза является избирательная резистентность гипофиза к тиреоидным гормонам, которая характеризуется нормальным уровнем ТТГ, значительным повышением уровней Т4 и ТЗ и тиреотоксикозом (поскольку чувствительность других тканей - мишеней к тиреоидным гормонам не нарушена). Уровень ТТГ не снижается, поскольку супрессивное действие Т4 и ТЗ на гипофиз отсутствует. Опухоль гипофиза у таких больных не визуализируется [144].

Деструктивный (тиреолитический) тиреотоксикоз развивается в результате разрушения фолликулов щитовидной железы и попадания в кровяное русло избытка тиреоидных гормонов, содержащихся в коллоиде и тиреоцитах. Такой патогенетический вариант тиреотоксикоза развивается при подостром тиреоидите (тиреоидит де Кервена), послеродовом, безболевом («молчащем») и цитокининдуцированном тиреоидитах [125].

Субклинический тиреотоксикоз характеризуется снижением уровня ТТГ в сочетании с нормальными уровнями свободного тироксина (ГГ4) и трийодтиронина (ГГЗ). По данным многих исследователей субклинический гипертиреоз может встречаться при многоузловом токсическом зобе, тиреотоксической аденоме. Субклинические формы гипертиреоза ассоциированы с повышенной смертностью, в особенности, вследствие болезней сердца и сосудов [10;30;173;184;219].

1.2. Морфологическая характеристика болезней щитовидной железы при тиреотоксикозе

Структурно-функциональной единицей ЩЖ как эндокринного органа

является фолликулярная клетка, где синтезируются тиреоглобулин (ТГ),

тироксин (Т4), трийодтиронин (ТЗ). При гиперстимуляции фолликулярных

клеток ТТГ усиливается их пролиферативная активность; дифференцировки

фолликулов при этом не происходит или формируются мелкие фолликулы

без коллоида, в результате развивается паренхиматозный зоб. Чаще всего

встречаются смешанные по структуре варианты зобов - коллоидные в разной

степени пролиферирующие [136;17;114;108].

Морфологическими признаками пролиферации тиреоцитов являются

равномерное или фокальное утолщение стенки фолликула (формирование

подушечек Сандерсона), образование сосочковых выростов, истинных или

ложных, появление двуядерных фолликулярных клеток, образование

фолликулов и др. В коллоидных зобах преобладающим компонентом железы

или узла является густой, мало резорбирующийся коллоид, который

приводит к превращению их в кистозно-расширенные макрофолликулы,

легко различимые невооруженным глазом. В более мелких фолликулах

эпителий кубический, редко - цилиндрический. Последний чаще встречается

в участках усиленной резорбции коллоида, которая свидетельствует об

усилении функциональной активности тиреоцитов. Преобладание клеток

цилиндрического эпителия в узле и (или) доле наряду с разжижением

коллоида и усилением его резорбции вплоть до полного исчезновения

свидетельствует о высокой функциональной активности, т.е. о наличии

токсического зоба [17;135;114].

При типичном аутоиммунном заболевании - ДТЗ имеет место

лимфоидная инфильтрация стромы ЩЖ. Лимфоциты и плазматические

клетки продуцируют антитела, часть которых взаимодействует с рецептором

к ТТГ. Аутоиммунное поражение железы при ДТЗ имеет свои специфические

морфологические проявления: усиленную пролиферацию тироцитов, которая

18

приводит к диффузной гиперплазии и гипертрофии железы с одновременным повышением функциональной активности тироцитов. Микроскопически для ДТЗ также характерно новообразование фолликулов, усиленная пролиферация фолликулярных клеток с образованием многочисленных сосочковых выростов, придающих фолликулам нередко звездчатый вид. В просвете фолликулов обнаруживается жидкий интенсивно резорбирующий коллоид или он отсутствует. Лимфоидная инфильтрация стромы нередко сопровождается трансформацией фолликулярного эпителия в клетки Ашкенази (клетки Гюртле, онкоциты, оксифильные клетки, В- клетки) [17;142;204].

Поверхность железы при ДТЗ гладкая, на разрезе ее вещество плотное, однородного строения, серовато-розового цвета, иногда блестящее или коллоидного вида. Могут встречаться мелкоточечные белесоватые включения (лимфоидные инфильтраты), очаги или прослойки фиброзной ткани. Микроскопическое строение тиреоидной паренхимы при ДТЗ весьма вариабельно. Гистологически различают три основных варианта ДТЗ: 1-гиперпластические изменения в сочетании с лимфоидной инфильтрацией; 2 -без лимфоидной инфильтрации; 3 - коллоидный пролиферирующий зоб с морфологическими признаками повышения функции тиреоидного эпителия. При рецидиве ДТЗ структура щитовидной железы часто повторяет строение впервые удаленной тиреоидной ткани, но в ней нередко наблюдается субкапсулярный и интерстициальный фиброз, тенденция к узлообразованию [5;110;68].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Стадник, Нина Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Абрамова, Н. А. Консервативное лечение болезни Грейвса: принципы, маркеры рецидива и ремиссии / Н. А. Абрамова, В. В. Фадеев // Пробл. эндокринологии. - 2005. - № 6. - С. 44-45.

2. Адамова, Я. Г. Морфологические особенности различной патологии щитовидной железы у населения, проживающего в техногенно-загрязненном регионе / Я. Г. Адамова, А. Н. Чумаченко // Арх. патологии. -2007. - № 2. - С. 24-28.

3. Алещенко, И. Е. Морфофункциональная характеристика щитовидной железы интранатально погибших плодов и их гормональный статус при гипертиреозе беременных / И. Е. Алещенко, А. П. Милованов, Ю. Ю. Вяльцева // Арх. патологии. - 2002. - № 5. - С. 31-35.

4. Андросова, Д. С. Патоморфологический и иммуногистохимический анализ аутоиммунных процессов в щитовидной железе // Д. С. Андросова, М. Ю. Баракат, Ю. В. Пругло // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2007. - Т. 143, № 6. - С. 704-708.

5. Андрусенко, А. Б. Эндокринные заболевания и синдромы. Классификация / А. Б. Андрусенко. - М., 1998. - 177 с.

6. Антитела к рецептору тиреотропного гормона в дифференциальной диагностике токсического зоба / В. В. Фадеев, Н. А. Абрамова, С. А. Прокофьев, Е. П. Гитель, Г. А. Мельниченко, И. И. Дедов // Пробл. эндокринологии. - 2005. - № 4. - С. 10-18.

7. Аристархов, В. Г. Профилактика послеоперационного гипотиреоза при хирургическом лечении диффузного токсического зоба / В. Г. Аристархов, Ю. Б. Кирилов, И. В. Пантелеев // Хирургия. - 2001. — № 9. — С. 19-21.

8. Багинская, Н. В. Промотирующее влияние орто-аминоазотолуола

на гепатоканцерогенез сопровождается усилением воспалительных и

пролиферативных процессов в ткани печени и снижением концентрации

119

свободного тироксина в крови / Н. В. Багинская, С. И. Ильницкая, Е. В. Никитенко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2007. - № 12. — С. 672675.

9. Балаболкин, М. И. Современные подходы к лечению диффузного токсического зоба / М. И. Балаболкин // Терапевт, арх. - 1995. - № 10. - С. 1518.

10. Балаболкин, М. И. Эндокринология / М. И. Балаболкин. - М.,

1998.-582 с.

11. Белялов, Ф. И. Психосоматические связи при заболеваниях внутренних органов. Ч. 1 / Ф. И. Белялов // Клин, медицина. - 2007. - № 3. -С. 21-24.

12. Боташева, В. С. Иммуногистохимическая характеристика тиреоидной гепатопатии / В. С. Боташева, С. А. Мозеров, Н. А. Стадник // Фундаментальные исследования. - 2014 - № 7. - С. 261-264.

13. Боташева, В. С. Морфофункциональная характеристика тиреоидной гепатопатии /B.C. Боташева, Н. А. Стадник // Фундаментальные исследования в биологии и медицине. - 2013. - № 10. - С. 33-37.

14. Боташева, В. С. Патогистологические изменения в печени при тиреотоксикозе / В. С. Боташева, Н. А. Стадник // Фундаментальные исследования в биологии и медицине. — 2009. - № 8. - С. 35-37.

15. Боташева, В. С. Патологическая анатомия висцеропатических изменений при тиреотоксикозе / В. С. Боташева, Н. А. Стадник, Н. В. Чигрина // Фундаментальные исследования в биологии и медицине. — 2013. — № 10.-С. 37-40.

16. Боташева, В. С. Показатели областей ядрышковых организаторов при экспериментальном тиреотоксикозе / В. С. Боташева, Н. А. Стадник // Кубан. науч. мед. вестн. - 2014. - № 4. - С. 24-30.

17. Бронштейн, М. Э. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы (лекция) / М. Э. Бронштейн // Пробл. эндокринологии. -

1999.-№5.-С. 34-38.

18. Бубнов, А. Н. Клинические и иммуноморфологические особенности при диффузном токсическом зобе / А. Н. Бубнов, Н. Ю. Бомаш, Л. М. Моисеев // Пробл. эндокринологии. - 1990. - № 6. - С. 15-17.

19. Буеверов, А. О. Аутоиммунные перекрестные синдромы в гепатологии / А. О. Буеверов // Южно-Рос. мед. журн. - 2002. - № 2. - С. 3440.

20. Валдина, Е. А. Заболевания щитовидной железы / Е. А. Валдина. -СПБ., 2001. - Гл. 5. - С. 76-83.

21. Василенко, А. Ю. Хирургическое лечение больных с патологией щитовидной железы / А. Ю. Василенко // Мед. вестн. Сев. Кавказа. - 2007. -№4.-С. 18-20.

22. Васина, Л. В. Гемостатические свойства эндотелия при диффузном токсическом зобе / Л. В. Васина // Пробл. эндокринологии. -2003.-№5.-С. 39-44.

23. Ветшев, П. С. Прогностические факторы хирургического лечения диффузного токсического зоба / П. С. Ветшев // Хирургия. - 2006. — № 2. — С. 63-67.

24. Виды гипертиреоза (Интервью с проф. Петером Пфанненштилем) // ТОП Медицина. - 1996. - № 4. _ С. 4-5.

25. Винник, Л. Ф. Послеоперационная реабилитация больных зобом с использованием стационарозамещающих технологий / Л. Ф. Винник // Амбулатор. хирургия. - 2006. - № 4. - С. 23-25.

26. Воронина, Т. А. Перспективы применения мексидола в эстремальных ситуациях / Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов // Рос. психиатр, журн. - 2000. -№ 1. _ С. 32-34.

27. Гайнутдинов, М. X. Влияние тиреоидэктомии и гипертиреоза на активность Са антипортера в митохондриях печени крысы / М. X. Гайнутдинов, С. И. Мирмахмудова, Я. X. Туракулов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1982. - № 5. - С. 43-45.

28. Гарбуз, Н. А. Значимость определения антитиреоидных антител у пациентов с впервые выявленным диффузным токсическим зобом / Н. А. Гарбуз // Мед. акад. журн. - 2006. - № 3. - С. 127-132.

29. Гвоздева, О. В. Иммунитет, гемостаз, перекисное окисление липидов и лейкоцитарно-эритроцитарно-тромбоцитарные взаимоотношения при диффузном токсическом зобе : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О. В. Гвоздева. - Чита, 2008. - 19 с.

30. Герасимов, Г. А. Лабораторные методы в диагностике заболеваний щитовидной железы / Г. А. Герасимов // Клин. лаб. диагностика. - 1998. -№ 6. - С. 25-34.

31. Гитель, Е. П. Клинико-лабораторные алгоритмы оценки функциональной активности щитовидной железы / Е. П. Гитель, Г. А. Мельниченко // Клин. лаб. диагностика. - 1999. - № 5. - С. 33-39.

32. Глазанова, Т. В. Продукция некоторых цитокинов у больных с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы / Т. В. Глазанова // Пробл. эндокринологии. - 2004. - № 3. - С. 29-32.

33. Гусева, Е. Ю. Сравнительная оценка иммунологического профиля больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / Е. Ю. Гусева, В. А. Чернышов, Е. Ю. Гусев // Вестн. Урал. мед. акад. науки. - 2008. -№ 1.-С. 16-19.

34. Гусова, 3. Р. Сравнительная характеристика показателей иммунного статуса больных аутоиммунным тиреоидитом и эндемическим зобом / 3. Р. Гусова, Л. П. Сизякина // Южно-Рос. мед. журн. - 2002. - № 4. -С. 38-42.

35. Данилова, О. В. Возможные исходы лечения диффузно-токсического зоба / О. В. Данилова // Вестн. новых мед. технологий. - 2001. -№2.-С. 73-73.

36. Девяткина, Т. А. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени / Т. А. Девяткина, Р. В. Луценко,

Е. М. Важничая // Эксперим. и клин, фармакология. - 2003. - № 3. - С. 56-58.

122

37. Дедов, И. И. Антигены HLA при диффузном токсическом зобе / И. И. Дедов // Пробл. эндокринологии. - 1991. - № 1. - С. 4-5.

38. Дедов, И. И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы / И. И. Дедов // Пробл. эндокринологии. - 2002. - № 2. -С. 6-12.

39. Дедов, И. И. Эндокринология : клин. рек. / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко. - М., 2007. - 304 с.

40. Диагностика и хирургическое лечение диффузного токсического зоба / П. С. Ветшев, М. И. Балаболкин, Н. А. Петунина [и др.] // Хирургия. -1999.-№ 11.-С. 51-56.

41. Диагностика, лечение и профилактика ятрогенных йодиндуцированных заболеваний щитовидной железы / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, Н. Ю. Свириденко [и др.] // Вестн. Рос. академии мед. наук. -2006.-№2.-С. 15-22.

42. Димов, А. Хирургические заболевания щитовидной железы / А. Димов, Р. Петков // Хирургия. - 2008. - № 3. - С. 46-47.

43. ДНК-метилазы щитовидной железы человека при узловом и диффузном зобе / И. И. Никольская, Е.В. Шаркова, Е. Н. Зенина [и др.] // Биохимия. - 1993. - № 10. - С. 1616-1623.

44. Долидзе, Н. М. Изменение уровня внутри- и внеклеточного СА2+ и синтеза простагландина Е2 в остеобластах бедренной кости при гипер- и гипотиреозе в эксперименте / Н. М. Долидзе, Д. Д. Кезели, JI. О. Киласония // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2007. - № 7. - С. 20-23

45. Дронова, Т. А. Гормональные сдвиги при хронических заболеваниях печени / Т. А. Дронова, А. В. Завьялов // Вестн. РАМН. - 2006. -№ 3. - С. 11-15.

46. Елизарова, JI. А. Опыт проведения пункционной аспирационной тонкоигольной биопсии при патологии щитовидной железы / JI. А. Елизарова // Южно-Рос. мед. журн. - 2003. - № 5/6. - С. 83-83

47. Ершова, Г. И. Диагностическая и лечебная тактика при узловом зобе 2 / Г. И. Ершова, И. Н. Москвичева // Клин, медицина. - 2000. - № 12. -С. 54-56.

48. Жарский, С. JI. Изменения тиреоидной гемодинамики при диффузных заболеваниях щитовидной железы / С. JI. Жарский, О. Н. Чухраева // Дальневосточ. мед. журн. - 2006. - № 1. - С. 62-66.

49. Заболотных, И. И. Клинико-экспертная диагностика патологии внутренних органов : рук. для врачей / И. И. Заболотных, Р. К. Кантемирова. -СПб., 2008.-207 с.

50. Зайцев, В. Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В. Г. Зайцев, О. В. Островский, В. И. Закревский // Эксперим. и клин, фармакология. - 2003. - № 4. - С. 66-70.

51. Золоедов, В. И. Влияние мелатонина на свободнорадикальный гомеостаз в тканях крыс при тиреотоксикозе / В. И. Золоедов, А. Н. Пашков, Т. Н. Попова // Биомед. химия. - 2008. - № 1. - С. 114-120.

52. Ибатуллин, Р. А. Безопасность хирургического вмешательства на щитовидной железе и анестезии на фоне тиреотоксикоза / Р. А. Ибатуллин, А. Ф. Романчишен, К. М. Лебединский // Вестн. хирургии. - 2008. — № 4. — С. 61-66.

53. Иванов, Ю. В. Современные аспекты диагностики заболеваний щитовидной железы / Ю. В. Иванов, Н. А. Соловьев, С. М. Чудных // Лечащий врач. - 2004. - № 6. - С. 26-28.

54. Иванова, Е. В. Антитиреоидные антитела различной специфичности в патогенезе и диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / Е. В. Иванова, 3. И. Богатырева, М. А. Исаева // Терапевт, арх. - 2009. - № 10. - С. 39-45.

55. Иммунологические параметры в диагностике различных форм синдрома гипертиреоза / Д. А. Дрометр, И.А. Тузанкина, A.B. Кияев [и др.] //

Вестн. Урал. мед. акад. науки. - 2008. - № 31. - С. 28-29.

124

56. Имшинецкий, П. В. Возможности ультразвуковой диагностики заболеваний щитовидной железы / П. В. Имшинецкий, Е. В. Эпштейн // Эндокринология : респ. межвед. сб. - Киев, 1991. - Вып. 21. - С. 136-139.

57. Калинин, А. П. Дигитопальмарная дерматоглифика у больных диффузным токсическим зобом / А. П. Калинин, О. П. Сидорова, Т. С. Камынина // Пробл. эндокринологии. - 1995. - № 3. - С. 26-27.

58. Калинин, А. П. Сегрегационный анализ диффузного токсического зоба / А. П. Калинин, О.П. Сидорова, Т.С. Камынина // Пробл. эндокринологии. - 1995. - № 6. - С. 6-8.

59. Калинин, А. П. Современные аспекты тиреотоксикоза (лекция) / А. П. Калинин // Пробл. эндокринологии. - 2000. - № 4. - С. 23-27.

60. Калитеевский, П. Ф. Макроскопическая дифференциальная диагностика патологических процессов / П. Ф. Калитеевский. - М., 1993. -398 с.

61. Кандрор, В. И. Антитиреоидные антитела и аутоиммунные заболевания щитовидной железы / В. И. Кандрор // Пробл. эндокринологии. -1997. -№3.- С. 25-30.

62. Кандрор, В. И. Аутоимунные заболевания щитовидной железы и апоптоз (обзор) / В. И. Кандрор // Пробл. эндокринологии. - 2002. - № 1. — С. 45-48.

63. Кандрор, В. И. Механизмы развития болезни Грейвса и действия тиреоидных гормонов / В. И. Кандрор // Клин, эксперим. тиреоидология. -2008. - № 4. - С. 26-34.

64. Катикова, О. Ю. Состояние эндокринной системы при заболеваниях печени у лиц пожилого возраста / О. Ю. Катикова, Я. В. Костин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2003. — № 4.-С. 28-35.

65. Кеттайл, Вильям М. Патофизиология эндокринной системы / Вильям М. Кеттайл, А. Арки Рональд; пер. с англ. - М., 2009. - 336 с.

66. Кириллов, Ю. Б. Динамическое наблюдение за больными с диффузным токсическим зобом в послеоперационном периоде методом эхографии / Ю. Б. Кириллов // Вестн. хирургии. - 1997. - № 1. - С. 80-83.

67. Кишкун, А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики / А. А. Кишкун. - М., 2007. - 800 с.

68. Клиническая эндокринология : рук / под ред. Н. Т. Старковой. -СПб., 2002. - Гл. 3. - С. 132-134.

69. Клиническое значение иммунологических маркеров диффузного токсического зоба / Н. Ю. Свириденко, И. В. Крюкова, Ю. М. Кеда [и др.] // Пробл. эндокринологии. - 1998. - № 1. - С. 21-24.

70. Колода, Д. Е. Антитела к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и лечении болезни Грейвса-Базедова / Д. Е. Колода, В. В. Фадеев // Пробл. эндокринологии. - 2005. - № 2. - С. 8-13.

71. Кондратьева, Л. В. Лечение тиреотоксикоза / Л. В. Кондратьева // Лечащий врач. - 2005. - № 5. - С. 42-44.

72. Котова, С. М. Индивидуально-психологические проявления у больных с диффузным токсическим зобом / С. М. Котова, Б. В. Овчинников, Ф. К. Хетагурова // Пробл. эндокринологии. - 1997. - № 2. - С. 16-18.

73. Крайнева, С. И. Стимуляция роста «нормальных» тиреоцитов лимфоцитами, инфильтрирующими ткань диффузного токсического зоба / С. И. Крайнова // Пробл. эндокринологии. - 2001. - № 3. - С. 3-5.

74. Лемешко, В. В. Перекисное окисление липидов митохондрий печени крыс при старении организма и гипертиреозе / В. В. Лемешко, Ю. В. Никитченко // Биохимия. - 1982. - № 5. - С. 752-759.

75. Литвиненко, А. В. Производные 3-оксипиридина в коррекции липидного обмена при токсическом поражении печени : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. В. Литвиненко. - Старая Купавна, 2008. - 23 с.

76. Лосенкова, С. О. Изучение гастропротекторных свойств веществ с антиоксидантной и антигипоксантной активностью : автореф. дис. ... канд.

фармац. наук / С. О. Лосенкова. - Пятигорск, 2005. - 23 с.

126

77. Лукомский, Г. И. Непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения рецидивного зоба / Г. И. Лукомский, Н. А. Иванова, В. В. Заркуа // Рос. мед. журн. - 1992. - № 12. - С. 40-43.

78. Маколкин, В. И. Трудности диагностики тиреотоксикоза в клинике внутренних болезней / В. И. Маколкин, С. П. Старовойтова, И. С. Щедрина // Клин, медицина. - 1995. - № 6. - С. 19-21.

79. Матюшичев, В. Б. Возрастная специфика картины крови при диффузном токсическом зобе у женщин / В. Б. Матюшичев, В. Г. Шамратова // Клин. лаб. диагностика. - 2006. - № 10. - С. 39-42.

80. Мельниченко, Г. А. Диффузный токсический зоб / Г. А. Мельниченко // Рус. мед. журн. - 2003. - № 2. - С. 79-79.

81. Морфологический анализ генетически поврежденных тироцитов при узловой патологии щитовидной железы / А. В. Павлов, Ю. К. Александров, И. Е. Беляков [и др.] // Вестн. хирургии. - 2007. - № 2. - С. 5861.

82. Мухина, Т. С. Органометрическое исследование щитовидной железы в связи с полом, возрастом и соматической патологией / Т. С. Мухина, В. В. Харченко, А. А. Должиков // Курск, науч.-практ. вестн. «Человек и здоровье». - 2007. - № 4. - С. 62-67.

83. Наглядная эндокринология / под ред. Г. А. Мельниченко; пер. с англ. - М., 2008. - Гл. 12 Щитовидная железа: тиреоидные гормоны. - С. 3035.

84. Надольник, Л. И. Особенности антиоксидантного статуса щитовидной железы / Л. И. Надольник, О. И. Валентюкевич // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2007. - № 10. - С. 410-412.

85. Нарушение взаимоотношений гормонов периферических эндокринных желез, лейкотриенов и простагландинов при хронических заболеваниях печени / А. С. Логинов, Р. А. Высоцкая, Е. В. Ткаченко [и др.] // Рос. гастроэнтерол. журн. - 1998. - № 4. - С. 79-79.

86. Невропатии : рук. для врачей / под ред. Н. М. Жулева. - СПб., 2005.-416 с.

87. Неймарк, И. И. Применение плазмофереза в комплексном лечении диффузного токсического зоба / И. И. Неймарк // Эфферент. терапия. - 1997. - № 2. - С. 27-30.

88. О показаниях к хирургическому лечению диффузного токсического зоба / П. С. Ветшев, М. И. Балаболкин, Н. А. Петунина [и др.] // Хирургия. - 2000. - № 8. - С. 4-7.

89. Панченкова, Л. А. Синдром эутиреоидной патологии в клинике внутренних болезней / Л. А. Панченкова, Е. А. Трошина, Т. Е. Юркова // Рос. мед. вести,-2003.-№ 1.-С. 11-14.

90. Патология : рук. / под ред. М. А. Пальцева, В. С. Паукова, Э. Г. Улумбекова. - М., 2002. - Гл. 15. Болезни эндокринной системы. -С. 431-466.

91. Патология щитовидной железы у жителей Санкт-Петербурга / О. К. Хмельницкий, В. А. Крулевский, В. М. Мерабишвили [и др.] // Арх. патологии. - 2003. -№ 1. - С. 12-16.

92. Петрова, Н. Д. Отдаленные результаты консервативного и оперативного лечения больных диффузным токсическим зобом / Н. Д. Петрова, В. Н. Хомякова, Г. А. Мельниченко // Пробл. эндокринологии. -2000.-№6.-С. 12-17.

93. Петунина, Н. А. Диагностика и лечение диффузного токсического зоба (лекция) / Н. А. Петунина, М. И. Балаболкин // Терапевт, арх. - 1997. -№ 10.-С. 12-17.

94. Петунина, Н. А. Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного тиреодита / Н. А. Петунина // Пробл. эндокринологии. - 2002. - Т. 48, № 6. -С. 16-21.

95. Петунина, Н. А. Особенности диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы у пожилых пациентов / Н. А. Петунина // Пробл.

эндокринологии. - 2008. - № 3. - С. 36-41.

128

96. Пинский, С. Б. Диагностика заболеваний щитовидной железы / С. Б. Пинский, А. П. Калинин, В. А. Белобородов. - М., 2005. - 192 с.

97. Попов, С. С. Оксидативный статус и содержание цитрата в тканях крыс при экспериментальном гипертиреозе и действии мелатонина / С. С. Попов, А. Н. Пашкова, Т. Н. Попова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2007. - № 8. - С. 170-173.

98. Потемкин, В. В. Диффузный токсический зоб у пожилых / В. В. Потемкин // Рос. мед. журн. - 2001. - № 3. - С. 35-36.

99. Потемкин, В. В. Клиника и лечение тиреотоксического криза / В. В. Потемкин // Рос. мед. журн. - 1998. - № 5. - С. 53-55.

100. Прокофьева, JI. В. Сравнительная оценка эффективности гепатопротекторных и антиоксидантных средств при токсических поражениях печени в эксперименте : автореф. дис. ... канд. фарм. наук / JI. В. Прокофьева. - Старая Купавна, 2003. - 23 с.

101. Пыков, М. И. Отдаленные результаты хирургического лечения диффузного токсического зоба / М. И. Пыков, Э. П. Касаткина, И. Г. Окулов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2001. - № 4. - С. 70-73.

102. Развитие диффузного токсического зоба на фоне предшествующего гипотиреоза / JI. Г. Строгин, К.Г. Корнева, A.B. Петров [и др.] // Пробл. эндокринологии. - 2007. - № 3. - С. 38-41.

103. Родионова, Т. И. Изменения перекисного окисления липидов и антиокислительной активности плазмы у больных с тяжелой формой диффузно-токсического зоба / Т. И. Родионова, М. А. Костенко // Пробл. эндокринологии. - 2003. - № 5. - С. 42-45.

104. Роль гипертиреоза и жирового компонента диеты в модификациях жирнокислотного состава липидов митохондриях печени крыс / А. И. Марзоев, М.М. Левачева, С.Н. Кулакова [и др.] // Пробл. эндокринологии. -1984.-№3.-С. 64-68.

105. Романчишен, А. Ф. Клинические особенности диффузного токсического зоба у мужчин / А. Ф. Романчишен, В. А. Волерт // Вестн. хирургии. - 2005. - № 6. - С. 43-47.

106. Рустембекова, С. А. Особенности морфофункционального состояния нейтрофилов у больных аутоиммунным тиреодитом / С. А. Рустембекова, А. С. Аметов, И. А. Василенко // Терапевт, арх. - 2008. - № 10. -С. 31-33.

107. Савастьянов, В. К. Генетическая предрасположенность к развитию диффузного токсического зоба в популяции Москвы / В. К. Савостьянов // Пробл. эндокринологии. - 2004. - № 6. - С. 10-13.

108. Савина, JI. В. Экспресс - диагностика структурных изменений в щитовидной железе при диффузном токсическом зобе / JI. В. Савина, С. Е. Чекмарева, Е. В. Болотова // Кубан. науч. мед. вестн. - 2007. - № 3. -С. 43-46.

109. Савченко, А. А. Информативность показателей активности ферментов лимфоцитов у больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / А. А. Савченко, С. Г. Кадричева, С. А. Догадин, А. Ю. Бураков // Пробл. эндокринологии. - 2003. - № 3. - С. 18-22.

110. Седов, В. М. Хирургическое лечение рецидивного зоба / В. М. Седов, Ю. И. Седлецкий, Е. О. Белянина // Вестн. хирургии. - 1999. - № 6. -С. 53-56.

111. Сейфулла, Р. Д. Антиоксиданты / Р. Д. Сейфулла, Е. А. Рожкова, Е. К. Ким // Эксперим. и клин, фармакология. - 2009. - № 3. - С. 60-64.

112. Сергеева, В. В. Иммунологические аспекты аутоиммунного тиреоидита у подростков / В. В. Сергеева // Клин. лаб. диагностика. - 2002. -№ 10.-С. 22-23.

113. Сергеева, В. В. Функциональное состояние щитовидной железы при аутоиммунном тиреоидите в подростковом возрасте / В. В. Сергеева, С. Б. Шустов // Клин. лаб. диагностика. - 2002. - № 10. - С. 23.

114. Сломинский, П. А. Генетические факторы риска патологии щитовидной железы / П. А. Сломинский // Клин, медицина. - 2005. — № 8. — С. 42-44.

115. Сравнительное изучение уровней некоторых цитокинов, белков острой фазы, тиреотропного гормона и антител к тиреопероксидазе при лечении аутоиммунного тиреоидита / Н. А. Зорин, Т. В. Аппельганс, Т. П. Маклакова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2006. - № 3. - С. 46-48.

116. Стадник, Н. А. Морфологическая характеристика печени при экспериментальном гипертиреозе / Н. А. Стадник // XVII итог. науч. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием : тез. докл. - Ставрополь, 2009.-С. 121-122.

117. Стадник, Н. А. Морфология щитовидной железы при экспериментальном тиреотоксикозе / Н. А. Стадник, В. С. Боташева // Куб. науч. мед. вестн. - 2014 -№ 3. - С. 102-108.

118. Стадник, Н. А. Тиреоидная гепатопатия / Н. А. Стадник // Фундаментальные исследования в биологии и медицине. - 2011. - №11. - С. 63-66.

119. Стадник, Н. А. Тиреотоксическая печень [Электронный ресурс] / Н. А. Стадник // Медицинская наука: взгляд в будущее : материалы II межрегион, науч.-практ. конф. молодых ученых и специалистов. -Ставрополь, 2014. - С. 296-300. - Режим доступа: http://stgmu.ru/?s=scientist&page=l 0000781. - (дата обращения: 04.06.2014).

120. Стадник, Н. А. Характер морфологических изменений печени при повышенном содержании тироксина в крови (экспериментальное исследование) / Н. А. Стадник, В. С. Боташева // Актуальные проблемы клинической медицины. - Ставрополь, 2009. - С. 165-167.

121. Стадник, Н. А. Характеристика патогистологических изменений в щитовидной железе при экзогенном тиреотоксикозе / Н. А. Стадник, Н. В. Чигрина // Фундаментальные исследования в биологии и медицине. -2013.-Вып. 10.-С. 108-110.

122. Старкова, Н. Т. Клиническая эндокринология (проблемы фармакотерапии) / Н. Т. Старкова. - М., 1983. - 286 с.

123. Туракулов, Я. X. Действие гормонов на метаболизм митохондрий печени / Я. X. Туракулов, М. X. Гайнутдинов // Эндокринология сегодня : сб. науч. тр. - Киев, 1982. - С. 144-145.

124. Фадеев, В. Болезнь Грейвса: диагностика, современные средства лечения / В. Фадеев, Г. Мельниченко // Врач. - 2005. - № 2. - С. 35-38.

125. Фадеев, В. В. Болезнь Грейвса / В. В. Фадеев // Рус. мед. журн. -2005.-№6.-С. 353-354.

126. Фадеев, В. В. Диагностика и лечение токсического зоба /В. В. Фадеев //Рус. мед. журн. - 2002. - № 11. - С. 513-516.

127. Фадеев, В. В. Отдаленные результаты консервативного и хирургического лечения токсического зоба / В. В. Фадеев // Пробл. эндокринологии. - 2004. - № 6. - С. 3.

128. Фаращук Н.Ф. Мексидол и гепатит: результаты в эксперименте и перспективы в клинике / Н. Ф. Фаращук // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2006. - № 1. - С. 242-249.

129. Функциональный статус нейтрофилов крови у больных аутоиммунным тиреодитом / О. И. Уразова, Е. Б. Кравец, В. В. Новицкий, В. Н. Кузнецова [и др.] // Клин. лаб. диагностика. - 2007. - № 8. - С. 46-47.

130. Харнас, С. С. Отдаленные результаты хирургического лечения диффузного токсического зоба / С. С. Харнас, Л. И. Ипполитов, С. К. Мамаева // Анналы хирургии. - 2007. - № 3. - С. 15-19.

131. Харченко, В. П. Методы лучевой визуализации в диагностике диффузной патологии щитовидной железы (диффузная гиперплазия, диффузный токсический зоб) / В. П. Харченко // Ультразвук, и функционал, диагностика. - 2007. - № 6. - С. 37-50.

132. Хиггинс, К. Расшифровка клинических лабораторных анализов / К. Хиггинс; пер. с англ. - М., 2008. - 376 с.

133. Хирургическое лечение аутоиммунного тиреоидита / Ю. Б. Кириллов, В. Г. Аристархов, Ю.И. Ухов [и др.] // Хирургия. - 1999. - № 12. -С. 7-9.

134. Хирургическое лечение диффузного токсического зоба / В. Э. Ванушко, В. В. Фадеев, Н. В. Латкина [и др.] // Пробл. эндокринологии. -2006. -№3.~ С. 50-56.

135. Хмельницкий, О. К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы : рук. / О. К. Хмельницкий. -СПб., 2002.-288 с.

136. Хмельницкий, О. К. Щитовидная железа как объект морфометрического исследования / О. К. Хмельницкий, М. С. Третьякова // Арх. патологии. - 1998. - № 4. - С. 47-49.

137. Цуркан, А. Иммуннокорригирующее лечение при узловых образованиях на фоне аутоиммунного тиреоидита / А. Цуркан, А. Земсков, В. Семиков // Врач. - 2008. - № 8. - С. 72-73.

138. Цыганкова, Г. М. Влияние мексидола на развитие токсического гепатита : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Г. М. Цыганкова. - Смоленск, 2003.-21 с.

139. Чистяков, Д. А. Генетические маркеры диффузного токсического зоба / Д. А. Чистяков, К. В. Савостьянов // Пробл. эндокринологии. - 2001. -№ 2. - С. 3-4.

140. Шапошников, В. М. Морфофункциональные особенности щитовидной железы больных диффузным токсическим зобом / В. М. Шапошников // Клин, эндокринология. - 1991. - № 1. - С. 8-9.

141. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули; пер. с англ. - М., 1999. - 839 с.

142. Шустов, С. Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии / С. Б. Шустов, Ю. Ш. Халимов. - СПб., 2001. - 237 с.

143. Щитовидная железа: маленький орган с огромным значением

(обзор) // ТОП медицина. - 1996. - № 4. - С. 8-22.

133

144. Эндокринология / под ред. Н. Лавина; пер. с англ. В. И. Кондратова. - М., 1999. - Гл. 29. - С. 557-561.

145. Эндокринология : нац. рук. / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - М., 2008. - 1072 с.

146. Янголенко, В. В. Уровень среднемолекулярных пептидов в крови и активность перекисного окисления липидов в дифференциальной диагностике диффузного токсического зоба / В. В. Янголенко // Клин, эндокринология. - 1991. - № 1. - С. 10-11.

147. Висоцький, I. Ю. Вплив деяких лшарських засоб1в на стан ПОЛ за умов гострого токсичного ураження печшки щур i в / I. Ю. Висоцький // Лжи.

- 2003. -№ 1/2.-С. 86-90.

148. До мехашзму антиоксидантно! дп деяких похщних 4-гщразинохшазолшу в умовах моделюровання гострого порушення мозгового кровооб1гу (ГПМК) за типом inieMÍ4Horo шсульту / I. В. Сидорова [и др.] // Лжи. - 2005. - № 1/2. - С. 52-59.

149. Карбушева, I. В. Експериментальне вивчення гепатотропних властивостей альтану / I. В. Карбушева, Л. В. Яковлева, Е. В. Гладух // Лжи.

- 2003. - № 1-2.-С. 82-85.

150. Куртев, А. Случай на Амиодарон индуцирана тиреотоксикоза / А. Куртев, А. Костова // Ендокринология. - 2004. - Т. 9, № 4. - С. 202-206.

151. Мишунша, Т. М. Мехашзми апоптозу юптин щитопод1бно1 залози за умов ii патологи / Т. М. Мишунша, О. В. Калш1ченко, М. Д. Тронько // Ф1зюл. ж. - 2009. - Т. 55, № 6. - С. 90-102.

152. Недзвецький, В. С. Вплив ппертиреозу на когштивш процеси та стан raiarcbHHx пром1жних фшамешлв головного мозку щур1в /В. С. Недзвецький, П.О. Неруш // Ф1зюл. ж. - 2010. - Т. 56, № 6. - С. 100107.

153. Оленович, О. А. Характеристика змш тканинного ф1бринол!зу у

ujypiB з експериментальним гшертиреозом / О. А. Оленович, I. Й. Сидорчук

// Клш. та експерим. патол. - 2004. - Т. 3, № 1. - С. 55-57.

134

154. Фесенко, В. П. Хирургическое лечение аутоиммунного тиреоидита / В. П. Фесенко // Юншчна xipyprin. - 1995. - № 12. - С. 7-9.

155. Шеремета, JI. М. Дослщження впливу лшосомального кверцетину («Лшофлавону») на актившсть процес1в перекисного окиснення лтдав та стан системи антиоксидантного захисту при експериментальному парацетамоловому гепатит! / Л. М. Шеремета // Фарм. ж. - 2007. - № 4. - С. 88-92.

156. A bioluminescence assay for thyrotropin receptor antibodies predicts serum thyroid hormone levels in patients with de novo Graves Ds disease / G. C. L. Hovens, A. M. J. Buiting, M. Karperien [et al.] // Clin. Endocrinol. -2006. - Vol. 64, № 4. - P. 429-435.

157. Abboud, B. A rare manifestation of hypothyroidism: intestinal obstruction. Report of 2 cases and review of the literature / B. Abboud, R. Sayegh, R. Medlej // J Med Liban. - 1999. - Vol. 47. - P. 364-366.

158. Association of functional polymorphisms related to the transcriptional level of FOXP3 with prognosis of autoimmune thyroid diseases / N. Inoue, M. Watanabe, M. Morita [et al.] // Clin, and Exp. Immunol. - 2010. - Vol. 162, № 3. - P. 402-406.

159. Autoantibodies against complement Clq correlate with the thyroid function in patients with autoimmune thyroid disease / E. Potlucova, J. Jiskra, Z. Limanova [et al.] // Clin, and Exp. Immunol. - 2008. - Vol. 153, № 1. - P. 96101.

160. Biondi, Bernadette. Invited commentary: Cardiovascular mortality in subclinical hyperthyroidism: An ongoing dilemma / Bernadette Biondi // Eur. J. Endocrinol. - 2010. - Vol. 162, № 3. - P. 587-589.

161. Bloking-type anti-TSH receptor antibodies and relation to responsiveness to antithyroid drug therapy and remission in Graves □ disease / Hisato Tada, Ikuko Mizuta, Tom Takano [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2003. - Vol. 58, №4.-P. 403-408.

162. Bonapace, E. S. Simultaneous occurrence of inflammatory bowel disease and thyroid disease / E. S. Bonapace, R. Srinivasan // Am J Gastroenterol. -2001.-Vol. 96.-P. 1925-1926.

163. Bone mineral density in hyperthyroidism / Helen Karga, Peter D. Papapetrou, Areti Korakovouni [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2004. - Vol. 61, № 4. -P. 466-472.

164. Biirgi, Hans. Iodine excess / Hans Biirgi // Best Pract. and Res. Clin. Endocrinol, and Metab. - 2010. - Vol. 24, № 1. - P. 107-115.

165. Chan, A. O. Cholestatic jaundice caused by sequential car-bimazole and propylthiouracil treatment for thyro-toxicosis / A. O. Chan, C. M. Lam, C. L. Lai // Hong Kong Med J. - 2003. - Vol. 9. - P. 377-380.

166. Charrié, Anne. Le point sur ID auto-immunité thyroïdienne / Anne Charrié // Spectra biol. - 2005. - Vol. 24, № 143. - P. 36-40.

167. Ch'ng, C. L. Prospective screening for coeliac disease in patients with Graves' hyperthyroidism using anti-gliadin and tissue transglutaminase antibodies / C. L. Ch'ng, M. Biswas, A. Benton // Clin Endocrinol (Oxf). - 2005. - Vol. 62. -P. 303-306.

168. Choudhary, A. Thyroid storm presenting with liver failure / A. M. Choudhary, I. Roberts // J Clin Gastroenterol. - 1999. -Vol. 29. - P. 318321.

169. Clinical associations of the genetic variants of CTLA-4, Tg, TSHR, PTPN22, PTPN12 and FCRL3 in patients with Graves' disease / Li-Qun Gu, Wei Zhu, Shuang-xia Zhao [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2010. - Vol. 72, № 2. - P. 248255.

170. Daher, R. Consequences of dysthyroidism on the digestive tract and viscera / R. Daher, T. Yazbeck, J. Bou // World J Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15, №23.-P. 2834-2838.

171. Decrease in thyroid autoantibodies after eradication of Helicobacter

pylori infection / Bertalot Giovanni, Motresor Giancarlo, Tampieri Micaela [et al.]

// Clin. Endocrinol. - 2004. - Vol. 61, № 5. - P. 650-652.

136

172. Decrease of intrathyroidal CD 161 + Va24+Vfi 11+NKT cells in

Graves □ disease / Mikio Watanabe, Yukiyo Nakamura, Fumio Matsuzuka [et al.] // Endocr. J. - 2008. - Vol. 55, № 1. - P. 199-203.

173. Demers, L. M. (Демерс JI. M.) Практические рекомендации по лабораторному исследованию функции щитовидной железы / Л. М. Демерс, Ц. А. Спенсер // Пробл. эндокринологии. - 2004. - № 4. - С. 30-39.

174. Desramé, J. Isolated ascites revealing a hypothyroidism. Study of 2 cases / J. Desramé, P. Mathurin, R. Rozov // Gastroenterol Clin Biol. - 1998. -Vol. 22.-P. 732-735.

175. Diagnosis and management of amiodarone-induced thyrotoxicosis in Europe: Results of an international survey among members of the European Thyroid Association / Luigi Bartalena, Wilmar M. Wiersinga, Maria Laura Tanda [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2004. - Vol. 61, № 4. - P. 494-502.

176. Disi junyi daxue xuebao / Jin-An Zhang, Ha-Ba Maier, Zhi-Yun Yu [et al.] // J. Forth Milit. Med. Univ.-2006.-Vol. 27, № 19.-P. 1748-1751.

177. Elevated urinary 8-isoprostaglandin F2a in females with Graves hyperthyroidism / Kyung Mee Kim, Ki-Jung Paeng, Jong Ryeal Hahm [et al.] // Prostagland., Leucotrienes and Essent. Fatty Acids. - 2004. - Vol. 71, № 3. - P. 143-147.

178. Elta, G. H. Increased incidence of hypothyroidism in primary biliary cirrhosis / G. H. Elta, R. A. Sepersky, M. J. Goldberg // Dig Dis Sci. - 1983. - Vol. 28.-P. 971-975.

179. Epidemiology of thyroid disturbances after the Chernobyl disaster / R. V. Aristarkhov, D. A. Puzin, V. G. Aristarkhov [et al.] // Онкология - XXI век : материалы I Итало-Рос. науч. конф. по онкологии и эндокринной хирургии; 5 Междунар. науч. конф. «Онкология - XXI век»; 14 Междунар. науч. конф. «Здоровье нации - XXI век». - Сполето, 2010. - С. 15-17.

180. Experimental study: The role of CXCR5 and its ligand CXCL13 in the compartmentalization of lymphocytes in thyroids affected by autoimmune thyroid

diseases / G. Aust, D. Sittig, L. Becherer [et al.] // Eur. J. Endoc. - 2004. - Vol. 150, № 2. -P. 20.

181. Fernandez, V. Thyroid hormone, active oxygen and lipid peroxidation. / V. Fernandez, L. A. Videla // In Handbook of Free Radicals and Antioxidants in Biomedicine. - 1989. - P. 105-115.

182. Fong, T. L. Hyperthyroidism and hepatic dysfunction. A case series analysis / T. L. Fong, J. G. McHutchison, T. B. Reynolds // J Clin Gastroenterol. -1992.-Vol. 14.-P. 240-244.

183. Functional SNPs in the SCGB3A2 promoter are associated with susceptibility to Graves's disease / Huai-Dong Song, Jun Liang, Jing-Yi Shi [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2009. - Vol. 18, № 6. - P. 1156-1170.

184. Gallowitsch, Hansjürgen. Schilddrüse und Herzkreislauf system / Hansjürgen Gallowitsch // Wien. med. Wochenschr. - 2005. - Vol. 155, 1 19/20. -P. 436-443.

185. Genetic hyperthyroidism: Hyperthyroidism due to activating TSHR mutations / A. Hebrant, W. C. G. van Staveren, C. Maenhaut [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2011. - Vol. 164, № 1. - P. 1-9.

186. Gentile, Fabrizio. Thyroglobulin as an autoantigen: what can we learn about immunopathogenecity from the correlation of antigenic properties with protein structure? / Fabrizio Gentile, Marisa Conte, Silvestro Formisano // Immunology. - 2004. - Vol. 112, № 1. - P. 13-25.

187. Guang-da, Xiang. Changes in endothelium-dependent arterial dilation before and after subtotal thyroidectomy in subjects with hyperthyroidism / Xiang Guang-da, Hong-yan Cao, Xian-mei Zeng // Clin. Endocrinol. - 2004. - Vol. 61, № 3. - P. 400-404.

188. Guyton, A. The thyroid metabolic hormones / A. Guyton // Medical Physiology. - Philadelphia, 1991. - P. 831-841.

189. Hasan, M. K. Severe cholestatic jaundice in hyperthyroidism after treatment with 131-iodine / M. K. Hasan, W. M. Tierney, M. Z. Baker // Am J Med Sei. - 2004. - Vol. 328. - P. 348-350.

190. Iglesias, P. Severe hyperthyroidism: Aetiology, clinical features and treatment outcome / P. Iglesias, О. Dévora, I. Garsia // Clin. Endocrinol. - 2010. -Vol. 72, №4.-P. 551-557.

191. Insulin resistance in hyperthyroidism: The role of IL6 and TNFa / Panayota Mitrou, Eleni Boutati, Vaia Lambadiari [et al.] // Eur. J. Endocrinol. -2010.-Vol. 162,№ l.-P. 121-126.

192. Involvement of inducible costimulator ligand (ICOSL) expression in thyroid tissue in hyperthyroidism of Graves disease patients / Fengming Wang, Tao Yan, Lujun Chen [et al.] // J. Clin. Immunol. - 2012. - Vol. 32, № 6. -P. 1253-1261.

193. Joant, A. E. Antioxidant effect of selenium in oxidative stress induce by experimental hyperthyroidism / A. E. Joant // Acta endocrinol. - 2006. - Vol. 2, № 2. - P. 244-244.

194. Klein et al. 5-nucleotidase activity is altered by hypo- and hyperthyroidism in platelets from adult rats / Alessanra Hejar Bruno, Daneila Pochmann, Felipe Ricachenevsky // Platelets. - 2005. - Vol. 16, № 1. - P. 25-30.

195. Koike, E. Expression of new human inorganic pyrophosphatases in thyroid diseases: its intimate association with hyperthyroidism / E. Koike // Biochem. and Biophyc. Res. Commun. - 2006. - Vol. 341, № 3. - P. 691-696.

196. Kurihara, H. (Курихара, X.) Оперативное лечение болезни Грейвса: суперсубтотальная резекция щитовидной железы / X. Курихара // Вестн. хирургии. - 2006. - № 3. - С. 28-30.

197. Lack of effect of long-term octreotide therapy in severe thyroid-associated dermopathy / Pnina Rotman-Pikielny, Françoise Brucker-David, Maria L. Turner [et al.] // Thyroid. - 2003. - Vol. 13, № 5. - P. 465-470.

198. Les manifestations neuro-psychiatriques de l'hyperthyroidie chez le sujet âgé / N. Khammassi, A. Ben Mansour, M. Lamloum [et al.] // Rev. fr. psychiat. et psychol. méd. - 2010. - Vol. 14, № 113. - P. 24-27.

199. Li, Yu-Lin. Disi junyi daxue xuebao / Yu-Lin Li, Xu-Lei Tang // J.

Forth Milit. Med. Univ. - 2004. - Vol. 25, № 17. - P. 1607-1610.

139

200. Lymphocytes in peripheral blood and thyroid tissue in children with Graves □ disease / Ben-Skowronek Iwona, Sierocinska-Sawa Jadwiga, Korobowicz Elzbieta [et al.] // World J. Pediat. - 2008. - Vol. 4, № 4. - P. 274282.

201. Malik, R. The relationship between the thyroid gland and the liver / R. Malik, H. Hodgson // Quart. J. Med. - 2002. - Vol. 95, № 9. - P. 559-569.

202. Management of thyrotoxic crisis / A. Migneco, V. Ojetti, A. Testa [et al.] // Eur. Rev. Med. and Parmacol. Sei. - 2005. - Vol. 9, № 1. - P. 69-74.

203. Maser, С. Gastrointestinal manifestations of endocrine disease / C. Maser, A. Toset, S. Roman // World J Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12. -P. 3174-3179.

204. Massart, Catherine. Les marqueurs biologiques de ID autoimmunité thyroïdienne / Catherine Massart // Spectra biol. - 2009. - Vol. 28, № 175. - P. 6670.

205. Mikosch, Peter. Auswirkungen von Schilddrüsenfehlfimktionen auf den Knochen / Peter Mikosch // Wien. med. Wochenschr. - 2005. - Vol. 155, № 19/20.-P. 444-453.

206. Mikosch, Peter. Schildrüse und Amiodaron-Therapie Diagnostik, Therapie und Möglichkeiten zum klinischen Management / Peter Mikosch // Wien, med. Wochenschr. - 2008. - Vol. 158, № 1/2. - P. 29-35.

207. Muratori, L. Предрасположенность к заболеваниям щитовидной железы у больных гепатитом С / L. Muratori, В. Dimitrios, M. Paolo [et al.] // Клин, гастроэнтерология и гепатология. - 2008. - № 5. - С. 352-360.

208. Nishio, N. Modulation of P-glycoporotein expression in hyperthyroid rat tissues / N. Nishio // Drug Metab. and Dispos. - 2005. - Vol. 33, № 11. -P. 1584-1587.

209. Nonlinear analysis of heart rate dynamics in hyperthyroidism / Jin-Long Chen, Yin-Jiun Tsend, Hung-Wen Chiu [et al.] // Physiol. Meas. - 2007. -Vol. 28, №4.-P. 427-437.

210. Noto, H. Hyperthyroidism presenting as dysphagia / H. Noto, T. Mitsuhashi, S. Ishibashi // Intern Med. - 2000. - Vol. 39. - P. 472-473.

211. Oge, A. Effect of thyroid function on LDL oxidation in hypothyroidism and hyperthyroidism / A. Oge, E. Sozmen, A. O. Karaoglu // Endoer. Res. - 2004. - Vol. 30, № 3. - P. 481-489.

212. Oner, J. Effects of melatonin on liver of rats with experimental hyperthyroid / J. Oner, E. Ozan // Acta vet. - 2005. - Vol. 55, № 1. - P. 31-39.

213. Panayota, M. Insulin resistance in hyperthyroidism: The role of IL6 and TNFa / M. Panayota, E. Boutati, V. Lambadiari // Eur. J. Endocrinol. - 2010. -Vol. 162,№ l._p 121-126.

214. Polymorphism in the transmembrane region of the major histocompatibility complex class I chain-related gene A: Association of five GCT repetitions with Graves □ disease in children / Fu-Sung Lo, Yann-Jinn Lee, Chi-Yu Huang [et al.] // Thyroid. - 2003. - Vol. 13, № 9. - P. 1.

215. Preliminary evidence of genetic anticipation in Graves disease / Brix Heiberg Thomas, Hans Christian Petersen, Ivan Iachine [et al.] // Thyroid. - 2003. -Vol. 13, №5.-P. 4.

216. Premature birth and low birth weight associated with nonautoimmune hyperthyroidism due to an activating thyrotropin receptor gene mutation / Bijay Vaidya, Viv Campbell, John H. Tripp [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2004. - Vol. 60,№6.-P. 711-718.

217. Preterm birth does not affect bone mineral density in young adults / Petra E. Breukhoven, Ralph W. J. Leunissen, Sandra W.K. de Kort [et al.] // Eur. J. Endocrinol.-2011.-Vol. 164, № l.-P. 133-138.

218. Prummel, Mark F. Interferon-d and autoimmune thyroid disease / Mark F. Prummel, Peter Laurberg // Thyroid. - 2003. - Vol. 13, № 6. - P. 547551.

219. Sapin, R. TSH, T3 et T4 libres: les dosages et leurs limites / Remy Sapin // Spectra boil. - 2009. - Vol. 28, № 175. - P. 76-83.

220. Shoudu yike daxue xuebao / Wei Liu, Shenyuan Yuan, Xue Wang [et al.] // J. Cap. Univ. Med. Sci. - 2004. - Vol. 25, № 1. - P. 78-81.

221. Sjoberg, G. K. Liver Cholestasis in Thyrotoxicosis: a Case Report / G. K. Sjoberg, P. Katzman, B. Hallengren // Int J Endocrinol Metab. - 2007. - Vol. 1. -P. 44-48.

222. Stimulation of thyroid-stimulating hormone (TSH) receptor antibody production following painless thyroiditis / Makoto Iitaka, Nils G. Morgenthaler, Naoko Momotani [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2004. - Vol. 60, № 1. - P. 49-53.

223. Supplementation with antioxidants in the treatment of Graves disease: The effect on the extracellular antioxidative parameters / Bacic Virca Vesna, Skreb Franjo, Cepelak Ivana, Mayer Ljiljana // Acta pharm. (Croatia). - 2004. - Vol. 54, №2.-P. 79-89.

224. Thyrotoxic psychosis. Two case reports / H. Ursu, Iulia Barbu, Dorina Sima [et al.] // Acta endocrinol. - 2008. - Vol. 4, № 1. - P. 99-105.

225. Triantafillidis, J. K. Coexistence of hyperthyroidism and ulcerative colitis: report of 4 cases and a review of the literature / J. K. Triantafillidis, P. Cherakakis, A. Zervakakis // Ital J Gastroenterol. - 1992. - Vol. 24. - P. 494-497.

226. TSH receptor antibodies do not alter the function of gonadotropin receptors stably expressed in eukaryotic cells / M. Tonacchera, E. Ferrarini, A. Dimida [et al.] // Eur. J. Endoc. - 2004. - Vol. 150, № 3. - P. 381-387.

227. Turrens, J. F. Ubisemiquinone is the electron donor for superoxide formation by complex III of heat mitochondria / J. F. Turrens, A. Alexandre, A. L. Lehninger //Archives of Biochemistry and Biophysics. - 1985. - Vol. 237. -P. 415-424.

228. Upadhyay, G. Severe hyperthyroidism induces mitochondria-mediated apoptosis in rat liver / G. Upadhyay, R. Singh, A. Kumar // Hepatology. - 2004. -Vol. 39.-P. 1120-1130.

229. Valentino, R. Markers of potential coeliac disease in patients with Hashimoto's thyroiditis / R. Valentino, S. Savastano, M. Maglio // Eur J

Endocrinol. - 2002. - Vol. 146. - P. 479-483.

142

230. Valentino, R. Prevalence of coeliac disease in patients with thyroid autoimmunity / R. Valentino, S. Savastano, A. P. Tommaselli // Horm Res. - 1999. -Vol. 51.-P. 124-127.

231. Valera, M. J. M. Primary biliary cirrhosis: a thirteen years experience / M. J. M. Valera, S. G. Smok, T. J. Poniachik // Rev Med Chil. - 2006. - Vol. 134.-P. 469-474.

232. Volta, U. Coeliac disease in patients with autoimmune thyroiditis / U. Volta, G. Ravaglia, A. Granito // Digestion. - 2001. - Vol. 64. - P. 61-65.

233. Volzke, Henry. Association between id function and gallstone disease / Henry Volzke, Daniel M. Robinson, Ulrich John // World J. Gastroenterol. -2005.-Vol. 11, №35.-P. 5530-5534.

234. Weinbrenner, C. Schilddmsenhormon und kardiovasculares System / C. Weinbrenner, B. Gerbert, R. H. Strasser // DMW: Dtsch. med. Wochenscher. -2005. - Vol. 130, № 39. - P. 2215-2219.

235. Wen-juan Z. Mianyixue zazhi / Z. Wen-juan, Y. Xiao-long, Y. Sheng-li // Immunol. J. - 2006. - Vol. 22, № 2. - P. 191-194.

236. Xie, Ying-cai. Study on changes of glucose tolerance, glycohemoglobin and insulin in Graves disease patients / Ying-cai Xie, Ge Wu, Jian-min Su // China J. Mod. Med. - 2004. - Vol. 14, № 7. - P. 46-49.

237. Ya§ar, D. G. A patient with primary biliary cirrhosis accompanied by Graves disease and Hurthle cell adenoma / D. G. Ya§ar, S. Ozenirler, M. Dogan // Turk J Gastroenterol. - 2007. - Vol. 18. - P. 198-200.

238. Zhongguo bingli shengli zazhi / Shen-ren Chen, Zhi-chao Zheng, Yi-ping Luo [et al.] // Chin. J. Pathphysiol. - 2004. - Vol. 20, № 3. - P. 440-444.

239. Zhongguo xiandai yixue zazhi / De-kui Ma, Hui-jun Xiao, Xian-xiao He [et al.] // China J. Mod. Med. - 2005. - Vol. 15, № 1. - P. 107-109.

240. Zhongguo xiandai yixue zazhi / Jia-ju Tan, Jin-song Chen, Li-dong Hu [et al.] // China J. Mod. Med. - 2007. - Vol. 17, № 11. - P. 1377-1379.

241. Zhongguo yixue kexueyuan xuebao / Xiao-Ian Lian, Yao Bai, Wei-xin Dai [et al.] // Acta acad. med. sin. - 2004 - Vol. 26o№ 2. - P. 172-177.