Морфофункциональное состояние щитовидной железы при патологии эндометрия в пременопаузальном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Чеботникова, Татьяна Викторовна

• Чеботникова, Татьяна Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чеботникова, Татьяна Викторовна

Список принятых сокращений.

Введение

Актуальность проблемы.

Цель и задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая значимость.

Основные положения, выносимые на защиту.

Апробация работы и публикации.

Объем и структура работы.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Понятие, классификация и эпидемиология гиперпластических процессов и рака эндометрия.

1.2 Эстрогены и эндометрий.

1.3 Прогестины и эндометрий.

1.4 Эстрогены и функция щитовидной железы.

1.5 Эпидемиология заболеваний щитовидной железы у женщин.

1.6 Функциональное состояние и структура щитовидной железы у пациенток с патологией эндометрия.

ГЛАВА 2. Материалы и методы

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных 2.1.1 Объем и структура исследования.

2.1.2 Исследование структуры и функции щитовидной железы при патологии эндометрия.

2.1.3 Исследование структуры и характера нарушений менструальной функции при патологии эндометрия и первичном гипотиреозе.

2.1.4 Исследование морфологического состояния эндометрия при первичном гипотиреозе.

2.1.5 Исследование распространенности гиперэстрогении при патологии эндометрия.

2.1.6 Исследование объема и функции щитовидной железы при нормальном и повышенном уровне эстрадиола.

2.2. Методы исследования

2.2.1 Гормональное исследование.

2.2.2 Ультразвуковое исследование.

2.2.3 Гистероскопия и раздельное диагностическое выскабливание.

2.2.4 Аспирационная биопсия.

2.2.5 Морфологическое исследование.

2.3. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. Результаты исследований

3.1 Структура и функция щитовидной железы при патологии эндометрия.

3.2 Структура и характер нарушений менструальной функции при патологии эндометрия и первичном гипотиреозе.

3.3 Морфологическое состояние эндометрия при первичном гипотиреозе.

3.3.1 Клинические примеры.

3.4 Распространенность гиперэстрогении при патологии эндометрия.

3.5 Объем и функция щитовидной железы при нормальном и повышенном уровне эстрадиола.

ГЛАВА 4. Обсуждение собственных результатов

4.1 Структура и функция щитовидной железы при патологии эндометрия.

4.2 Исследование структуры и характера нарушений менструальной функции при патологии эндометрия и первичном гипотиреозе.

4.3 Исследование морфологического состояния эндометрия у пациенток при первичном гипотиреозе.

4.4 Исследование распространенности гиперэстрогении при патологии эндометрия.

4.5 Исследование объема и функции щитовидной железы при нормальном и повышенном уровне эстрадиола.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональное состояние щитовидной железы при патологии эндометрия в пременопаузальном периоде»

Актуальность проблемы

Патология эндометрия относится к числу наиболее часто встречающихся гинекологических заболеваний. Гиперпластические процессы эндометрия являются причиной менометроррагии почти у 40% женщин, находящихся в пременопаузальном периоде. Нарушения менструального цикла являются ведущим клиническим симптомом заболевания и основным мотивом обращения к врачу.

В структуре ГПЭ доминирующее положение занимает ЖКГЭ, причем риск развития рака эндометрия при естественном течении заболевания относительно невелик - всего 0,4% за 24 года наблюдения и сравним с таковым в популяции [91].

Атипическая гиперплазия эндометрия значительно менее распространена, но именно для пациенток с этой формой гиперплазии эндометрия вероятность перехода доброкачественного процесса в рак при наличии структурных и клеточных изменений более чем реальна [69, 81, 97]. Одним из основных факторов успешной профилактики рака эндометрия является патогенетически обоснованное ведение больных с предраковыми изменениями эндометрия. Несмотря на большой клинический опыт применения прогестинов и 19-норстероидов, агонистов ГнРГ, консервативное лечение атипической гиперплазии нередко оказывает лишь временный эффект, возникают рецидивы заболевания с развитием более выраженных форм гиперплазии. Основной причиной этого является недостаточная изученность патогенетических механизмов развития ГПЭ.

Традиционная точка зрения о ведущей роли гиперэстрогении оправданно поддерживается большинством исследователей. Подтверждение этой концепции базируется в основном на данных эпидемиологических исследований женщин, использующих эстрогены для заместительной терапии, клинических наблюдениях эстрогенпродуцирующиу опухолей яичников, а также экспериментальных исследований на животных. Вместе с тем далеко не всегда даже высокие дозы эстрогенов способствуют развитию РЭ. Многолетнее исследование проблемы «эстрогены - рак эндометрия» не позволило найти однозначных ответов на все вопросы, что дало основания патриарху этого научного направления проф. S. Gusberg [65] относительно недавно и не вполне обоснованно высказать сожаление о «напрасно потраченном времени».

Рак эндометрия является одним из наиболее часто встречающихся онкогинекологических заболеваний, изучению которого посвящено значительное количество фундаментальных работ. Вместе с тем, несмотря на все достижения молекулярной биологии в изучении механизмов развития РЭ и совершенствование методов его ранней диагностики, существует общая для всех стран тенденция к росту заболеваемости. Поскольку развитие ГПЭ не во всех случаях обусловлено повышенным уровнем эстрогенов, ГПЭ и РЭ могут наблюдаться и при нормальных показателях содержания эстрогенов в периферической крови. Этот факт делает актуальным дальнейшие исследования влияния метаболических нарушений на пролиферативную активность эндометрия [28]. В данном аспекте роль щитовидной железы как органа, регулирующего абсолютно все метаболические процессы в организме, остается малоизученной.

Заболевания щитовидной железы относятся к числу наиболее распространенной эндокринной патологии. Так, по результатам Викгемского исследования распространенность первичного гипотиреоза (ПГ) у 50-летних женщин превышает 8% [121]. Одним из клинических симптомов ПГ могут быть различные нарушения менструального цикла. Однако до сих пор остается открытым вопрос, что же собственно является причиной этих нарушений.

В мировой литературе представлено лишь небольшое число исследований, посвященных изучению функционального состояния щитовидной железы у женщин с патологией эндометрия [2, 21, 26, 112]. Большинством авторов получены данные о значительной распространенности нарушений функции ЩЖ в этой группе пациенток. Вместе с тем большая часть проведенных исследований была выполнена в конце 70-х начале 80-х годов с использованием методов, имеющих низкую диагностическую ценность и позволяющих лишь косвенно оценить функциональное состояние ЩЖ, поэтому несомненный интерес представляет изучение этого вопроса на современном уровне, используя более информативные методы.

К настоящему времени нами практически не было обнаружено публикаций, посвященных исследованию морфологического состояния ЩЖ у пациенток с патологией эндометрия. Тем не менее, эта проблема заслуживает внимания, поскольку до 30% женщин этого возраста, даже проживающих в регионах с достаточным йодным обеспечением, имеют какие-либо структурные изменения ЩЖ [121]. Большая часть территории России является регионом той или иной степени выраженности йодного дефицита, что обуславливает высокую распространенность патологии ЩЖ в популяции [22].

Таким образом, женщины в пременопаузальном периоде имеют относительно высокий риск развития как патологии эндометрия, так и заболеваний щитовидной железы. Остается невыясненным, имеется между указанными заболеваниями какая-либо патогенетическая связь или речь идет о простом сочетании двух относительно частых форм патологии.

Исходя из того, что до настоящего времени остается нерешенным ряд вопросов, касающихся факторов, участвующих в регуляции функционального состояния эндометрия, были сформулированы цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования.

Основной целью настоящей работы является изучение патогенетического значения нарушений функции щитовидной железы в развитии гиперпластических процессов эндометрия у женщин пременопаузального возраста, а также особенностей структуры и функционального состояния щитовидной железы у пациенток с нормальным и превышающем нормальные значения уровнем эстрадиола, проживающих в регионе легкого йодного дефицита.

Для реализации этой цели определены следующие задачи:

1. Изучить структуру и функциональное состояние щитовидной железы у женщин пременопаузального возраста при железисто-кистозной, атипической гиперплазии и аденокарциноме эндометрия.

2. Изучить структуру и характер нарушений менструального цикла в группах пациенток с патологией эндометрия и первичным гипотиреозом.

3. Изучить состояние эндометрия у женщин в пременопаузе с манифестным и/или субклиническим гипотиреозом.

4. Изучить распространенность гиперэстрогении в группах пациенток с железисто-кистозной, атипической гиперплазией, аденокарциномой эндометрия.

5. Изучить структуру и функциональное состояние щитовидной железы у женщин с нормальным и повышенным уровнем эстрадиола.

Научная новизна

В настоящей работе впервые проведен анализ распространенности заболеваний ЩЖ в группах пациенток с различной патологией эндометрия с использованием современных диагностических методов исследования. Получены новые данные, не подтверждающие наличие патогенетической связи между нарушениями функции щитовидной железы и патологией эндометрия.

В работе впервые проведена оценка состояния эндометрия у пациенток с первичным гипотиреозом, при этом показано, что гормоны щитовидной железы обладают пермиссивным влиянием на эффекты эстрогенов.

При оценке влияния эстрогенов на объем и функцию щитовидной железы отмечено, что при нормальной функции собственно гиперэстрогения не приводит к нарушению функционального состояния ЩЖ и/или развитию в ней структурных изменений.

Практическая значимость

Полученные в работе данные позволяют дополнить и уточнить имеющиеся представления о патогенетических механизмах развития гиперпластических процессов и рака эндометрия у женщин пременопаузального возраста. Показано отсутствие влияния нарушения функционального состояния ЩЖ на развитие патологии эндометрия, что определяет тактику наблюдения данных пациенток. Установлено, что у пациенток с первичным гипотиреозом, имеющих нарушения менструального цикла, преобладают атрофические изменения в эндометрии. Подтверждено участие гиперэстрогении в патогенезе развития гиперплазии и рака эндометрия. Пациентки с заболеваниями ЩЖ и пациентки с патологией эндометрия должны наблюдаться соответствующими специалистами, как имеющие сочетание двух не взаимосвязанных заболеваний, так как у женщин данной возрастной группы, проживающих в условиях легкого дефицита йода, повышенный уровень эндогенных эстрогенов не способствует изменению объема и/или функции щитовидной железы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Нарушения функции щитовидной железы не имеют патогенетической связи с развитием гиперпластических процессов и рака эндометрия.

2. Нарушения менструального цикла у пациенток с первичным гипотиреозом происходят на фоне атрофических изменений эндометрия, что объясняется пермиссивным влиянием тиреоидных гормонов на эффекты эстрогенов в эндометрии.

3. Гиперэстрогения в условиях мягкого йодного дефицита не является фактором, способствующим нарушению функции и/или изменению объема щитовидной железы.

Апробация работы и публикации

Материалы и основные положения диссертации доложены на совместной конференции кафедры акушерства и гинекологии РГМУ и кафедры эндокринологии ММА им. И.М. Сеченова, сотрудников ГКБ №4, родильного дома №3. Основные положения работы были представлены на межвузовской научной конференции им. Н.И. Пирогова (2000, 2001г., Москва). По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав материалы

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Чеботникова, Татьяна Викторовна

Выводы

1. Между нарушениями функции щитовидной железы, различными формами зоба и патологией эндометрия (гиперпластическими процессами и раком) отсутствует патогенетическая связь. Оценка распространенности заболеваний щитовидной железы среди женщин с гиперпластическими процессами и раком эндометрия не позволяет рассматривать нарушение ее функции в качестве фактора риска развития патологии эндометрия.

2. Большинство пациенток с гипотиреозом в пременопаузе, наряду с другими симптомами, имеет различные нарушения менструального цикла: по типу олигоменореи - 37%, по типу менометроррагии - 42% больных.

3. Тиреоидные гормоны обладают пермиссивным влиянием на эффекты эстрогенов, при этом нарушения менструального цикла у пациенток с гипотиреозом развиваются на фоне атрофических изменений эндометрия.

4. Гиперэстрогения в условиях легкого йодного дефицита не способствует нарушению функции и/или изменению структуры щитовидной железы.

Практические рекомендации

1. Лечение и наблюдение пациенток с гиперпластическими процессами и раком эндометрия и заболеваниями щитовидной железы должны проводиться согласно традиционным схемам лечения как сочетание двух различных и не взаимосвязанных заболеваний.

2. В связи со зна1 ительной распространенностью заболеваний щитовидной железы у женщин в пременопаузе всем пациенткам с дисфункциональными маточными кровотечениями рекомендуется определение уровня ТТГ для выявления нарушения функции щитовидной железы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чеботникова, Татьяна Викторовна, 2002 год

1. Автандилов Г Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. М., Медицина, 1984.

2. Барсуков А.Н. Ранняя диагностика у женщин фоновых и предраковых состояний эндометрия по данным клиники и нарушению липидного обмена. // дисс. канд. мед. наук. Минск, 1990.

3. Беркетова Т.Ю. Течение менопаузы и особенности проведения заместительной терапии у женщин с гипотиреозом, тиреотоксикозом и гиперпролактинемическим гипогонадизмом. // автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1998.

4. Бернштейн J1.M. Роль экстрагонадных эстрогенов и гормональный канцерогенез. // Вестник РАМН 1999 №8. с.54-58.

5. Бохман Я.В., Прянишникова В.А., Чепик О.Ф. Комплексное лечение при гиперпластических процессах и раке эндометрия. М., Медицина, 1979.

6. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л., Медицина, 1989.

7. Бреусенко В.Г. Патология эндометрия в периоде постменопаузы. // дисс. докт. мед. наук М., 1989.

8. Гитель Е.П., Мельниченко Г.А. Клинико-лабораторные алгоритмы оценки функциональной активности щитовидной железы. // Клиническая лабораторная диагностика 1999. - №5. - с.33-39.

9. Двойрин В В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1993г. М., - 1995.

10. Дедои И.И., Мельниченко ГЛ., Фадеев В.В. Эндокринология. М., Медицина, 2000.

11. П.Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Л., Медицина, 1983.

12. Железное Б.И. Гранулезо- и текаклеточные опухоли яичников. // Акушерство и гинекология 1980. - №6. - с.6 -11.

13. Йен С.С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология. М., Медицина, 1998.

14. Кейн Л.А., Гариб X. в кн. Болезни щитовидной железы. под ред. Бравермана Л.И. - М., Медицина, 2000.

15. Кондриков Н.И. Структурно-функциональная основа гиперпластических изменений эндометрия женщин. // дисс. докт. мед. наук-М., 1991.

16. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные изменения эндометрия под воздействием стероидных гормонов. // РМЖ 1999. - Т. 1, № 1.

17. Лейкок Д.Ф., Вайс П.Г. Основы эндокринологии. М., Медицина, 2001.

18. Максимов С.Я. Минимальный рак эндометрия. // дисс. докт. мед. наук -СПБ, 1993.

19. Руднев С.В., Волобуев А.И., Адамян J1.B., Малышева В.А. Состояние щитовидной железы у больных с доброкачественными опухолями и гиперпластическими процессами женских половых органов. // Акушерство и гинекология 2000. - №2. - С. 41 - 43.

20. Савельева Г.М., Серов В Н. Предрак эндометрия. М., Медицина, 1980.

21. Свириденко Н.Ю., Мельниченко Г А. Эпидемиология, мониторинг и профилактика заболеваний, обусловленных дефицитом йода. // РМЖ -1999.-Т. 7.-№ 12-С. 563 566.

22. Сметник В.П., Кулаков В.И. Руководство по климактерию. М., МИ А, 2001.

23. Табакман Ю.Ю. Предрак и рак эндометрия, алгоритм диагностики и тактика ведения. // автореф. дисс. докт. мед. наук М., 2000.

24. Ференци А., Гельфанд М М. Гиперплазия и рак эндометрия: морфологические и патогенетические аспекты. // в кн. Предраковые состояния. ред. Картера J1.M. - М., Медицина, 1987.

25. Хаит Б.М. Обменно-эндокринные нарушения у больных гиперпластическими процессами и раком эндометрия. // дисс. канд. мед. наук М., 1981.

26. Чернобровкина А.Е. Клинико-патогенетическое значение содержания эстрогенов в ткани рака эндометрия. // дисс. канд. мед. наук СПб., 1999.

27. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте. // дисс. докт. мед. наук М., 1999.

28. Abdalla H.I., Beastall G., Fletcher D. et al. Sex steroid replacement in postmenopausal women: effects on thyroid hormone status. // Maturitas 1987. - Vol.9, №1-P. 49-54.

29. Aboud E. Adult granulose cell tumors of the ovary. // European J. Gynecological Oncology. 1997. - Vol.18, №6. - P. 520-522.

30. Aghini-Lombardi F., Antonagneli L., Martino E. et al. The spectrum of thyroid disorders in an iodine-deficient community: the Pescopagano Survey. // J Clin Endocrinol Metab. 1999 - Vol. 84, №2. - P. 561-566.

31. Ain K.B., Refetoff S. Relationship of oligosaccharide modification to the cause of serum thyroxine-binding globulin excess. // J Clin Endocrinol Metab 1988 - Vol. 66. - P. 1037-1043.

32. Arafah B.M. Increased need for thyroxine in women with hypothyroidism during estrogen therapy. // N Engl J Med 2001. - Vol.344, №23. - P. 1784-1785.

33. Baak J.P.A., Wisse-Brekelmans Е С., Fleege J.C. et al. Assessment of the risk on endometrial cancer and morphometrical features. // Patol Res Pract -1992. Vol.188, № 7. - P.856 - 859.

34. Baker T.R. Premalignant Conditions of the Endometrium (Endometrial Hyperplasia and Adenocarcinoma in Situ). // In: Handbook of Gynecological Oncology, ed. by Piver M.S., 1995.

35. Beckett G.J. The investigation of thyroid function. // J Int Fed Clin Chem -1995 -Vol. 6.-P. 186 90.

36. Benencia H., Ropelato M.G., Rosales M. et al. Thyroid profile modifications during oral hormone replacement therapy in postmenopausal women. // Gynecol Endocrinol 1998. - Vol.12, №3. - P. 179-84.

37. Benson R.C., Daily M.E. Menstrual pattern in hyperthyroidism and subsequent post-therapy hypothyroidism. // Surgery Gynecol Obstet 1955. -Vol.100, №19.-P. 19-26.

38. Berga S.L. Metabolic and endocrine effects of the desogestrel-containing oral contraceptive Mircette. // Am J Obstet Gynecol 1998. - Vol. 179, №1. - P 9-17

39. Boerrigter P.J., van de Weijer P H., Baak J.P. et al. Endometrial response in estrogen replacement therapy quarterly combined with a progestogen. // Maturitas 1996. - Vol.24, №1-2. - P. 63-71.

40. Brunn J., Block U., Ruf G. et al. Volumetrie der Schilddrusenlappen mittels Realtime-Sonogrpahie. // Dtsch Med Wochenschr 1981. - Bd. 106.-S. 1338 -1340.

41. Bur M., Shiraki W., Masood S. Estrogen and progesterone receptor detection in neoplastic and non-neoplastic thyroid tissues. // Mol Pathol -1993. Vol.6, №4. - P. 469-472.

42. Chopra I.J. Euthyroid sick syndrome: is it a misnomer? // J Clin Endocrin Metab 1997. - Vol.82, №2. - P. 329-334.

43. Cushing K.L., Weiss N.S., Voit L.F. et al. Risk of endometrial cancer in relation to use of low-dose, unopposed estrogens. // Obstet Gynecol. -1998 Vol.9, №1- P. 35-9.

44. Datta M., Roy P., Banerjee J., Bhaftacharya S. Thyroid hormone stimulates progesterone release from human luteal cells by generating a proteinaceous factor. // J Endocrinol 1998. - Vol. 158, №3. - P. 319-325.

45. Davidson B.J., Gambone J.C., Lagasse L.D. et al. Free estradiol in postmenopausal women with and without endometrial cancer. // J Clin Endocrinol Metab 1981. - Vol.52, №3. - P. 404-408.

46. Faber J., Waetjen I., Siersbaek-Nielsen K. Free thyroxine measured in undiluted serum by dialysis and ultrafiltration: effects of non-thyroidal illness, and an acute load of salicylate or heparin. // Clin Chim Acta 1993. -Vol.223, №1-2.-P. 159-167.

47. Feeley K.M., Wells M. Hormone replacement therapy and the endometrium. // J Clin Pathol 2001. - Vol.54, №6. - P. 435-440.

48. Ferrari C., Paracchi A., Parisio E. et al. Serum free thyroid hormones in different degrees of hypothyroidism and in euthyroid autoimmune thyroiditis. // Acta Endocrin. (Copenh.) 1987. - Vol.114. - P. 559-564.

49. Foth D., Romer T. Effect of long-term hormone substitution therapy on serum TSH level in postmenopausal women. // Zentralbl Gynakol 1999. -Vol.121, №10.-P. 495-498.

50. Furlanetto T.W., Nguyen L.Q., Jameson J.L. Estradiol increases proliferation and down-regulates the sodium/iodide symporter gene in FRTL-5 cells. // Endocrin 1999. - Vol. 140, № 12. - P. 5705-5711.

51. Gardner R.M., Kirkland J.L., Ireland J.S., Stancell G.M. Regulation of the uterine response to estrogen by thyroid hormone. // Endocrinology. 1978. -Vol.103, №4.-P. 1164-1172.

52. Glinoer D., Gershengorn M.C., Dubois A. et al. Stimulation of thyroxine-binding globulin synthesis by isolated rhesus monkey hepatocytes after invivo p-estradiol administration. // J Clin Endocrinol Metab. 1977. -Vol.100.-P. 807-813.

53. Glinoer D. The regulation of thyroid function in pregnancy: pathways of endocrine adaptation from physiology to pathology. // Clin Obstet Gynecol. 1997-Vol. 40.-P. 102-116.

54. Glinoer D. Pregnancy and iodine. // Thyroid 2001. - Vol.11, №5, -P.471-81.

55. Goldsmith R. E., Sturgis S.H., Lerman J. The menstrual pattern in thyroid disease. // J Clin Endocrinol Metab 1952. - Vol.12. - P. 846 - 855.

56. Gruber S B., Thompson W.D. A population-based study of endometrial cancer and familial risk in younger women. Cancer and Steroid Hormone Study Group. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1996. - Vol.5, №6. -P. 411-417.

57. Gucer F., Reich M.D., Tamussino K. et al. Concomitant endometrial hyperplasia in patients with endometrial carcinoma. // Gynec. Oncol. -1998. Vol.69. - P. 64-68.

58. Gusberg S B. Female genital cancer. 7th ed. by Gusberg S.B. New York. Churchill Livingstore. 1988.

59. Gusberg S B. Estrogen and endometrial cancer: an epilogue a la recherche du temps perdu. // Gynecol Oncol. 1994. - Vol.52, №1. - P. 3-9.

60. Hayashi M., Maruo Т., Matsuo H., Mochizuki M. Effect of thyroid hormone on steroidogenic enzyme induction in porcine granulosa cells cultured in vitro. // Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi 1987. - Vol.63, №10. -P. 1231-1240.

61. Helfand M., Redfern C.C. Screening for thyroid disease: an update. // Ann Intern Med 1998.-Vol.129.-P. 144-158.

62. Ho S.P., Tan К.Т., Pang M.W., Но Т.Н. Endometrial hyperplasia and the risk of endometrial carcinoma. // Singapore Med J 1997. - Vol.38, №1. -P. 11-15.

63. Hunter J.E., Tritz D.E., Howell M.G., DePriest P.D. The prognostic and therapeutic implications of cytologic atypia in patients with endometrial hyperplasia. // Gynecol Oncology 1994. - Vol.55, №1. - P. 66-71.

64. Inuva I., Williams M.A. Morfometric study on the uterine horn and thyroid gland in hypothyroid, and thyroxine treated hypothyroid rats. // J of Anatomy 1996. - Vol.188 (Pt2). - P. 383-393.

65. Jick H., Watkins R.N., Hunter J.R. et al. Replacement estrogens and endometrial cancer. // N Engl J Med 1979. - Vol. 300, №5. - P. 218-222.

66. Joshi J.V., Bhandarkar S.D., Chadha M. et al. Menstrual irregularities and lactation failure may precede thyroid dysfunction or goitre. // J Postgrad Med- 1993,- Vol.39, №3. P. 137-41.

67. Key T.J.A. Hormones and cancer in humans. // Mutat Res 1995. -Vol.333 (1-2).-P. 59-67.

68. Kirkland J.L., Gardner R.M., Ireland J.S., Stancell G.M. The effect of hypophysectomy on the uterine response to estradiol. // Endocrinology -1977. Vol.101, № 2. - P. 403-410.

69. Kirkland J.L., Gardner R.M., Mukku V.R. et al. Hormonal control of uterine growth: the effect of hypothyroidism on estrogen-stimulated cell division. // Endocrinology 1981. - Vol. 108, № 6. - P. 2346-2351.

70. Kirkland J.L., Mukku V.R, Hardy M., Yong R. Evidence for triiodothyronine receptors in human endometrium and miometrium. // Am J Obstet Gynecol 1983. - Vol.146, № 4. - P. 380-383.

71. Koutras D.A. Disturbances of menstruation in thyroid disease. // Ann N Y Acad Sci 1997. - Vol.816. - P. 280-284.

72. Krassas G.E., Pontikides N., Kaltsas T. et al. Disturbans of menstruation in hypothyroidism. // Clinical Endocrinology 1999. - Vol.50. - P. 655-659.

73. Krassas G.E. Thyroid disease and female reproduction. // Fertil Steril -2000. Vol.74, № 6. - P. 1063-70.

74. Kurman R.J., Kaminski P.F., Norris H.J. The behaviour of endometrial hyperplasia. A long-term study of "untreated" hyperplasia in 170 patients. // Cancer 1985. - Vol.56. - P. 403-411.

75. Kurman R.J., Felix J.C., Archer D.F., Nanavati N., Arce J., Moyer D.L. Norethindrone acetate and estradiol-induced endometrial hyperplasia. // Obstet Gynecol 2000. - Vol.96, № 3. - P. 373-379.

76. Lapinska S., Olszewski J., Makarewicz H., Eremich J., Debniak J. A clinical analisis of risk factors in women operated because of endometrial cancer. // Gynecol Pol 1998. - Vol.69. - P. 252-257.

77. Lindahl В., Willen R. Spontaneous endometrial hyperplasia. A prospective, 5 year follow-up study of 246 patients after abrasio only, including 380 patients followed-up for 2 years. // Anticancer Res 1994. - Vol.14. - P. 2141-2146.

78. Longcope С. The male and female reproductive systems in hypothyroidism.The Thyroid. 7th Edn (eds Braverman L., Utiger R.) Lippincott-Raven, Philadelphia, 1996.

79. Longcope C., Feldman H.A., McKinlay J.В., Araujo A.B. Diet and sex hormone-binding globulin. // J Clin Endocrinol Metab 2000. - Vol.85, №1. - P. 293-296.

80. Mack T.M., Pike M.C., Henderson B E. et al. Estrogens and endometrial cancer in a retirement community. // N Engl J Med 1976. - Vol.294, № 23.-P. 1262-1267.

81. Maruo Т., Katayama K., Barnea E.R., Mochizuki M. A role for thyroid hormone in the induction of ovulation and corpus lutcum function. // Horm Res- 1992 Vol.37, Suppl I.-P. 12-18.

82. Massoudi M.S., Meilahn E.N., Orchard T.J. et al. Thyroid function and perimenopausal lipid and weight changcs: the Thyroid Study in Healthy Women (TSH-W). // J Womens Health 1997. - Vol.6, № 5. - P. 553-8.

83. McBride J.M. The functional activity of genital tract in postmenopausal endometrial carcinoma. // J Obstet Gynecol Br Empire 1955. - Vol.62. -P.574-578.

84. Mercier-Bodard С., Baulieu E E. Hormonal control of SBP in human hepatoma ceils. // J Steroid Biochem 1986. - Vol.24. - P. 443-448.

85. Murai J.T., Conner E., Yang J. et al. Hormonal regulation of cultured rabbit endometrial cells. // J Toxicol Environ Health 1978. - Vol.4, № 2-3. - P. 449-456.

86. Money S.R., Muss W., Thelmo W.L. et al. Immunocytochemical localization of estrogen and progesterone receptors in human thyroid. // Surgery 1989. - Vol. 106, № 6. - P. 975-978.

87. Naguib Y.A., Darwish N.A., Shaarawy M. et al. Endocrinologic and psychologic aspects of galactorrhea associated with normal menstrual cyclcs. // Int J Gynaecol Obstet 1981 - Vol. 19, № 4. - P. 285-290.

88. Naiton K. Honjo H., Yamamoto T. et al. Estrone sulfate and sulfatase activity in human breast cancer and endometrial cancer. // J Steroid Biochem 1989. - Vol.33, № 6. - P. 1049-1054.

89. Norris H.J., Connor M P., Kurman R.J. Preinvasive lesions of the endometrium.// Clin Obstet Gynecol 1986. - Vol.13, № 4. - P.725-738.

90. Nystrom E., Bengtsson C., Lindquist O. et al. Thyroid disease and high concentration of serum thyrotrophine in a population sample of women. // Acta Med Scand 1981. - Vol.210. - P.39-46.

91. Ohel G., Kaneti H., Schenker J. Granulosa cell tumors in Israel: a study of 172 cases. // Gynecol Oncol 1983. - Vol. 15, № 2. - P. 278-286.

92. Okada H., Nakajima Т., Yoshimura Т. et al. The inhibitory effect of dienogest, a synthetic steroid, on the growth of human endometrial stromal cells in vitro. // Mol Hum Reprod 2001. - Vol.7, № 4. - P. 341-347.

93. Ortner A., Mikuz G., Jerabek R. Study of prior biopsies of endometrial cancer patients and controls. // Cancer Detect Prev 1981. -Vol.4, № 1-4.-P. 475-480.

94. Pike M.C., Peters R.K., Cozen W. et al. Estrogen-progestin replacement therapy and endometrial cancer. // J Natl Cancer Inst 1997. -Vol.6,№ 15.-P. 1110-1116.

95. Potischman N., Hoover R.N., Brinton L.A. et al. Case-control study of endogenous steroid hormones and endometrial cancer. // J Natl Cancer Inst 1996. - Vol.88, № 16. - P. 1127-35.

96. Poulsen M., Taylor C., Sobin L. Hystological typing of female genital tract tumors. // World Health Organization, Geneva. 1975.

97. Regalbuto C., Squatrito S., La Rosa G.L. et al. Longitudinal study on goiter prevalence and goitrogen factors in northeastern Sicily. // J Endocrinol Invest 1996. - Vol. 19, № 9. - P. 638-645.

98. Roti E., Gardini E., Minelli R. et al. Thyroid function evaluation by different commercially available free thyroid hormone measurement kits in term pregnant women and their newborns. // J Endocrinol Invest 1991. -Vol.14.-P. 1-9.

99. Ruf H., Audet-Lapointe P. Hyperplasies et adenocarcinomes de l'endometre. Epidemiologic des cancer. // J. Gynecol Obstet Biol Repr -1988. Vol.17, № 6. - P. 710-716.

100. Sato E., Jiang J.Y. Follicular development and ovulation in hypothyroid rdw rats. // Ital J Anat Embryol 2001. - Vol.106, (Suppl 2) -P. 249-256.

101. Schaaf L., Pohl Т., Schmidt R. et al. Screening for thyroid disorders in a working population. // Clin Invest 1993. - Vol.71. - P. 126-131.

102. Scott J.C., Mussey E. Menstrual patterns in mixedema. // Am J Obstet Gynecol 1964. - Vol.90. - P. 161-165.

103. Scully R.E., Bonfiglio T.A., Kurman R.S. et al. in collaboration with pathologists in 10 countries World Health Organization. Hystological typing of female genital tract tumors. // Berlin, Springer-verlag. 1994.

104. Sharma D.N., Chander S., Gairola M. et al. Medical disorders associated with endometrial carcinoma. // J Assoc Physicians India 2001. - Vol. 49. - P. 630-633.

105. Sherman S.I., Ringel M.D., Smith M.J. et al. Augmented hepatic and skeletal thyromimetic effects of tiratricol in comparison with levothyroxine. // J Clin Endocrinol Metab- 1997. Vol. 82, № 7. - P. 2153-2158.

106. Shepherd G.H. Revised FIGO staging for gynaecological cancer. // Br J Obstet Gynecol 1989. - Vol. 96. P. 889-892.

107. Smith P. Maternal iodine status and thyroid volume during pregnancy: Correlation with neonatal iodine intake. // J Clin Endocrinol Metab 1997.- Vol. 82, № 9. P. 2840-2843.

108. Sorger D. Schenk S., Schneider G. Effects of various contraceptives on laboratory parameters in diagnosis of thyroid gland function with special reference to the free hormones FT4 and FT3. // Z Gesamte Inn Med 1992.- Vol.47, № 2. P. 58-64.

109. Strob F., Spona J. Zur Frage von Steroidhormonrezeptoren in der Struma. // Wiener Klin Wochenschr 1987. - Vol.99, № 13. - P. 460-461.

110. Thomas R., Reid R.L. Thyroid disease and reproductive dysfunction: a review. // Obstet Gynecol 1987. - Vol.70, № 5. - P. 789-798.

111. Uchimura H. Thyroid function tests. // Rinsho Byori 2001. - Vol.49, №4.-P. 319-324.

112. Vakiani M., Vavilis D., Agorastos T. et al. Hystopatological findings of the endometrium in patients with dysfunctional uterine bleeding. // Clin Exp Obstet Gynecol 1996. - Vol.23, № 4. - P. 236-239.

113. Vanderpamp M.P.J., Tunbridge W.M.G., French J.M. et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a thenty-year follow-up of the Whickham Syrvey. // Clinical Endocrin 1995. - Vol.43. - P.55-68.

114. Vigneri R., Catalfamo R., Freni V. et al. Physiopathology of the autonomous thyroid nodule. // Minerva Endocrinol 1993. - Vol.18, № 4. -P. 143-145.

115. Weiderpass E., Adami H.O., Baron J.A. et al. Risk of endometrial cancer following estrogen replacement with and without progestins. // J Natl Cancer Inst 1999. - Vol.91, № 13. - P. 1131-1137.

116. Widra E.A., Danton C.J., Mc Hugh M., Palazzo J.P. Endometrial hyperplasia and risk of carcinoma. // Int J Gynecol Cancer 1995. - Vol.л - P.233-235.

117. Wong E.T., Bradley S.G., Schultz A.L. Elevations of thyroid-stimulating hormone during acute nonthyroidal illness. // Arch Intern Med -1981. Vol.141, № 7. - P. 873-875.

118. Wu S.H., Motohashi Т., Abdel-Rahman H.A. et al. Free and protein-bound plasma estradiol-17 beta during the menstrual cycle. // J Clin Endocrinol Metab 1976. - Vol.43, № 2. - P. 436-445.

119. Yarlic B.R., Rushin J., Ghosh B.C. Estrogen and progesterone receptors in thyroid lesions. // Ann Surg Oncol 1995. - Vol.2, № 5. - P. 429-434.

120. Zeleniuch-Jacquotte A., Akhmedkhanov A., Kato I. et al. Postmenopausal endogenous oestrogens and risk of endometrial cancer: results of a prospective study. // Br J Cancer 2001. - Vol.84, № 7. - P. 975-981.