Морфофункциональная оценка вариантов непрямой реваскуляризации миокарда на модели хронической ишемической болезни сердца (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.44, кандидат медицинских наук Омаров, Ануар Абдыманапович

• Омаров, Ануар Абдыманапович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Омаров, Ануар Абдыманапович

СПИСОК ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИЯ МИОКАРДА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Методы непрямой реваскуляризации.

1.1.1. Метод поверхностной реваскуляризации.

1.1.2. Метод глубокой реваскуляризации.

1.1.3. Метод тотальной реваскуляризации.

1.2. Метод трансмиокардиальной реваскуляризации.

1.2.1. Механизм воздействия лазерного излучения на миокард.

1.2.2. Экспериментальные исследования трансмиокардиальной реваскуляризации.

1.2.3. Клинические результаты трансмиокардиальной реваскуляризации.

1.2.4. Влияние трансмиокардиальной реваскуляризации на изменения перфузии миокарда.

1.2.5. Перспективы развития метода трансмиокардиальной реваскуляризации.

1.3. Имплантация аутологичных стволовых клеток как вариант непрямой реваскуляризации миокарда при лечении ИБС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональная оценка вариантов непрямой реваскуляризации миокарда на модели хронической ишемической болезни сердца (экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы. По данным ВОЗ сердечно-сосудистая патология прочно занимает лидирующее место в структуре летальности и заболеваемости практически во всех странах мира, в зависимости от уровня-жизни, урбанизации, других социальных и этнических факторов. Ведущее место в группе нозологических форм, определяющих эту группу заболеваний, безусловно, занимает ишемическая болезнь сердца. Она в подавляющем большинстве наблюдений определяется структурной перестройкой сосудистого русла, а именно стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий, что может реализовываться в инфаркт миокарда, аритмии, внезапную смерть или в хроническую ишемическую болезнь сердца. Именно это и определяет стратегию лечения - восстановление нарушенного регионального коронарного кровотока. Так по данным Американской ассоциации сердца в США только ИБС страдает 6,2 млн. человек. При этом ежегодно почти 1,5 млн. переносят инфаркт миокарда или переживают приступы нестабильной стенокардии, а 500 тыс. из них умирают. Из этих 1,5 млн. 50-60 тыс. пациентам невозможно выполнить ангиопластику или АКШ, также как и обеспечить их адекватной медикаментозной терапией (Бокерия Л. А., 1998).

Более того, абсолютно надежных методов лечения ИБС на сегодняшний день нет. В 2002 году в мире было выполнено около 1,5 миллионов чрезкожных внутрисосудистых коронарных ангиопластик, которые в 20-30% подвергаются рестенозированию на протяжении шести месяцев от выполнения процедуры (Bruno Scheller, 2002). Несколько больший процент развития рестенозов регистрируется при других вариантах устранения окклюзий коронарных артерий - эндартерэктомиях, лазерных интракоронарных аблациях, и других физических методах восстанавливающих просвет коронарных артерий. Близкие по характеру проблемы стоят при маммарокоронарном и аортокоронарном шунтировании, являющиеся в настоящее время основными методами лечения атеросклеротического поражения коронарных артерий. По мере накопления опыта оказалось, что приблизительно в 25-30% случаев калибр коронарных сосудов недостаточен для эффективного шунтирования (Бураковский В.И., 1988; Effler D.B., 1971). Кроме того, часть сосудов подвержена диффузным изменениям на всем протяжении, что делает их нешунтабельными. Таким образом, существует значительная группа больных для которых выбор традиционных методов прямой реваскуляризации ограничен. К этой же группе относятся пациенты с диффузным поражением интрамуральных ветвей коронарных артерий, а также пациенты ранее перенесшие операцию прямой реваскуляризации миокарда с плохим результатом (Бокерия JI.A., 1998; Кнышев Г.В., 1994; Salomon N.W., 1990; Verheul Н.А., 1991). Именно эти предпосылки определили развитие альтернативных методов реваскуляризации миокарда.

Исторически методы непрямой реваскуляризации миокарда были представлены попытками соединить интрамиокардиальную сосудистую сеть с полостью левого желудочка воздействуя на эндокард насечками, либо его иссечением (Gross L., 1937; Kim С.В., 1997; Whitlow P.L., 1998). Далее были предприняты экспериментальные работы по созданию искусственных трансмиокардиальных каналов методом акупунктуры, тунелирования миокарда левого желудочка, однако анализ результатов этих работ показал быстрое закрытие, фиброз и рубцевание создаваемых каналов.

Использование лазерных технологий для выполнения процедуры непрямой реваскуляризации миокарда широко распространено в настоящее время. Начальные экспериментальные исследования показали, что каналы, создаваемые с помощью лазеров остаются открытыми и могут перфузировать миокард, защищая его от ишемии. Это подтверждалось гистологическими данными. Однако последние исследования опровергают стартовые сообщения о проходимости каналов, вышло много публикаций показывающих, что каналы все же закрываются в различные сроки после операции. Разноречивые суждения о проходимости каналов не позволяют прийти к единому мнению о механизме положительного клинического эффекта лазерной реваскуляризации.

Изучение морфофункциональных изменений миокарда, организация его микроциркуляторного русла, проницаемость его гематотканевого барьера при ишемии и ее коррекции различными методами реваскуляризации является одной из актуальных проблем современной кардиологии и морфологии (Каримов Х.Я., 2001; Непомнящих Л.М., 2000; Fisher Р.Е., 1997; Gassier N., 1997; Hardy R.I., 1987; Krabatsch Т., 1996). Вопросам реваскуляризации миокарда, механизмам и эффективности ангиогенеза в стенке сердца при медикаментозной и хирургической коррекции ишемических изменений посвящено большое количество научных исследований (Бокерия Л.А., 1998; Allen К., 1998; Horvath К., 2001). На сегодняшний день в литературе имеются сведения о морфофункциональном состоянии кардиомиоцитов и кровеносных сосудов при воздействии на ишемизированный миокард лазера, механической пункции и химических агентов (Chu V.F., 1999; Mueller Х.М., 2001; Whittaker P., 2000). Однако эффективность разрабатываемых и применяемых методов различна и весьма часто недостаточна для однозначных показаний к их применению.

Впервые способность аутологичных взрослых стволовых клеток костномозгового происхождения участвовать в процессах репарации при повреждении миокарда была продемонстрирована Orlic D. et al., (2002). Исследование миокарда мышей-реципиентов показало формирование новых сосудов, уменьшение площади инфаркта миокарда на 48%, при этом регенерация миокарда распространялась на все слои стенки левого желудочка. Уменьшались размеры полостей сердца и функциональные показатели сердечной деятельности. Эти исследования стали предпосылкой для продолжения работ по изучению неоваскуляризации с использованием «клеточных технологий».

Таким образом, на данный момент появились новые методы неоваскуляризации, направленные на стимуляцию ангиогенеза и васкуляризации, улучшающие перфузию миокарда в зонах ишемии. Вместе с тем, морфология стенки сердца, состояние и функциональность микроциркуляторного русла миокарда и проницаемостные характеристики гемокапилляров, интенсивность ангиогенеза в сердечной мышце при TMJIP и имплантации стволовых клеток на фоне ишемии не изучены.

Поиск эффективного метода, позволяющего направленно проводить неоваскуляризацию в ишемизированных и/или гибернированных участках миокарда, может стать методом выбора для большой части пациентов с коронарной патологией. Основой такого метода может стать использование «клеточных технологий» в сочетании с непрямой лазерной реваскуляризации.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить в эксперименте варианты непрямой неоваскуляризации миокарда на модели хронической ишемической болезни сердца у животных при использовании трансмиокардиальной лазерной реваскуляризации, имплантации стволовых клеток и сочетании трансмиокардиальной лазерной реваскуляризации с имплантацией стволовых клеток

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Отработать оптимальные режимы лазерного воздействия на миокард для полупроводникового лазера «ИРЭ-ПОЛЮС-1,56мкм» с учетом термического повреждения.

2. Изучить морфологические изменения в области трансмиокардиальных лазерных каналов на модели ХИБС.

3. Изучить морфологические изменения в области имплантации стволовых клеток на модели ХИБС.

4. Изучить морфологические изменения в области комбинированной реваскуляризации сочетании TMJIP с имплантацией стволовых клеток на модели ХИБС.

5. Провести сравнительный анализ степени неоваскуляризации миокарда при вариантах реваскуляризации: TMJIP, имплантация стволовых клеток и сочетании TMJIP с имплантацией стволовых клеток на модели ХИБС.

6. Провести анализ изменения перфузии по данным сцинтиграфии с использованием изотопа 99mTcMIBI в сердечной мышце после непрямой реваскуляризации на модели ХИБС.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

1. Впервые отработан оптимальный режим лазерного излучения для полупроводникового лазера «ИРЭ-ПОЛЮС-1,56мкм», для процедуры TMJIP с учетом наименьшего термического повреждения

2. Впервые изучены морфологические изменения в местах выполнения вариантов непрямой реваскуляризации миокарда. Показаны характерные морфологические изменения, возникающие при TMJIP, имплантации СК и комбинированной реваскуляризации, при сочетании TMPJI с имплантацией стволовых клеток на модели ХИБС, отражающие различное участие процессов ангио- и васкулогенеза в неоваскуляризации миокарда.

3. Впервые проведен анализ степени неоваскуляризации при вариантах реваскуляризации миокарда: TMJIP, имплантации стволовых клеток и сочетании TMPJI с имплантацией стволовых клеток на модели ХИБС.

4. Впервые проанализированы изменения перфузии методом сцинтиграфии в сердечной мышце после выполнения вариантов непрямой реваскуляризации на модели ХИБС, показавшие наибольшую эффективность метода комбинированной реваскуляризации, сочетании TMJIP с имплантацией стволовых клеток в направлении улучшения перфузии миокарда.

5. Впервые сопоставлены результаты морфологического исследования с данными сцинтиграфии, показавшие, что наиболее значимым показателем эффективной неоваскуляризацией сердца является плотность сечения сосудов микроциркуляторного русла миокарда мест воздействия.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

Разработаны в эксперименте и обоснованы для клинического применения новые методы непрямой реваскуляризации миокарда с использованием полупроводникового лазера и клеточных технологий. Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение за номером 2002131015/14 от 06.11.2002г. Название изобретения «Способ имплантации стволовых клеток в миокард в эксперименте». Полученные в процессе исследования факты развивают существующие представления о механизмах непрямой реваскуляризации миокарда в ишемизированном миокарде. Метод комбинированной реваскуляризации миокарда внедрен в клиническую практику при хирургическом лечении больных ишемической болезнью сердца ГУ ННИИПК МЗ РФ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Оптимальными параметрами лазерного излучения для полупроводникового лазера» «ИРЭ-ПОЛЮС-1,56мкм» являются импульсный режим, мощность 8 Вт, длительность импульса 500мс, интервал между импульсами 2000мс.

2. Непрямая реваскуляризация с применением лазерного излучения и имплантации стволовых клеток являются индукторами приспособительных процессов в миокарде, характеризующихся выраженным ангиогенезом в реваскуляризируемой области.

3. Наибольшая степень неоваскуляризации наблюдается при комбинации трансмиокардиальной лазерной реваскуляризации и имплантации стволовых клеток.

4. Эффективность методов непрямой реваскуляризации обусловлена улучшением перфузии в результате образования новых сосудов в ишемизированной области.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 103 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, иллюстрирована 34 рисунками, 4 таблицами. В списке литературы приведено 149 работ, отечественных (23) и зарубежных (126) авторов.

Заключение диссертации по теме «Сердечно-сосудистая хирургия», Омаров, Ануар Абдыманапович

ВЫВОДЫ

1 .Установлено, что оптимальным режимом полупроводникового лазера «ИРЭ-ПОЛЮС-1,56мкм» для выполнения процедуры TMJIP, является имульсный с мощность 8Вт, продолжительность импульса 500мс., периодом между импульсами 2000мс., что сопровождается наименьшей глубиной повреждения, отсутствием явления обжига на ткани миокарда при сохранении достаточной производительности.

2. Морфологические изменения миокарда после выполнения ТМЛР с использованием полупроводникового лазера «ИРЭ-ПОЛЮС-1,56мкм», проявляются формированием тонкостенных, эритросодержащих сосудов, размерами более ЮООмкм., формированием тонкостенных эритросодержащих сосудов синусоидного типа менее ЮООмкм, относительной плотностью сечения сосудов микроциркуляторного русла миокарда, сопоставимой с плотностью сечения сосудов модели ХИБС, значительным расширением эпикардиального слоя, при сопоставлении с моделью ХИБС и сопоставимой плотностью сечения сосудов микроциркуляторного русла эпикарда с моделью ХИБС, специфическим морфологическим симптомом мумификации отдельных волокон миокарда.

3. Морфологические изменения миокарда после хирургической имплантации стволовых клеток, проявляются формированием ангиоматозных структур с сохраняющейся пролиферативной активностью и ориентацией на субэпикардиальные зоны и эпикардиальные слои, формированием гиперхромных клеточных инфильтратов, относительной плотностью сечения сосудов микроциркуляторного русла миокарда, сопоставимой с плотностью сечения сосудов модели ХИБС, значимым расширением эпикардиального слоя, при сопоставлении с моделью ХИБС и резким возрастанием плотности сечения сосудов микроциркуляторного русла эпикарда относительно модели ХИБС.

4. Морфологические изменения миокарда после выполнения ТМЛР в сочетании с имплантацией стволовых клеток, проявляются формированием ангиоматозных структур с сохраняющейся пролиферативной активностью в местах воздействия и эпикарде, формированием гиперхромных клеточных инфильтратов, относительной плотностью сечения сосудов микроциркуляторного русла миокарда, значимо различающейся при сопоставлении с плотностью сечения сосудов модели ХИБС, значимым расширением эпикардиального слоя, при сопоставлении с моделью ХИБС, непрямой реаскуляризацией при ТМЛР и имплантации стволовых клеток. Сопоставимой относительной плотностью сечения сосудов микроциркуляторного русла эпикарда относительно модели ХИБС.

5. Морфологический и инструментальный анализ вариантов непрямой лазерной реваскуляризации показал, что наиболее эффективным методом для улучшения перфузии миокарда является сочетание ТМЛР с имплантацией стволовых клеток, что в своей основе потенциирует эффекты стимулированного ангио- и васкулогеназа.

6. Показано, что после выполнение ТМЛР на модели ХИБС отмечается, увеличение перфузии на 20% относительно исходного уровня, имплантация стволовых клеток в миокард приводила к увеличению перфузии на 30% от исходного уровня, использование комбинированного метода увеличивало перфузию от 50 до 100%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На основании экспериментальных исследований для использовании в клинической практики при проведении TMJIP полупроводниковым лазером модели JIC-1,56 мкм.- «ИРЭ-Полюс», рекомендуется использовать импульсный режим с параметрами: мощность 8 Вт, продолжительность импульса 500мс., интервал следования 2000мс.

2. Для улучшения перфузии миокарда в коронарных бассейнах, в которых невозможно выполнить прямую реваскуляризацию миокарда методом коронарного шунтирования, возможно выполнение TMJIP с использованием полупроводникового лазера модели JIC-1,56 мкм.- «ИРЭ-Полюс» в сочетании с имплантацией стволовых клеток.

3. Количество лазерных каналов должно рассчитываться относительно площади поверхности ишемизированной области левого желудочка, из расчета 1 канал на 1 см2.

4. Для исключения мезенхимальной фракции стволовых клеток, рекомендуется инкубация суспензии клеток на пластике в течении 2-х часов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Омаров, Ануар Абдыманапович, 2004 год

1. Беришвили И.И. Трансмиокардиальная лазерная реваскуляризация миокарда / И.И. Беришвили, И.Ю. Сигаев, А.А. Хелимский // Грудная и серд.-сосуд. хир. 1998. -№. 6. - С. 49-53.

2. Бокерия Л.А. Минимально инвазивная хирургия сердца / Л.А. Бокерия. -М.: Медицина, 1998. 92 с.

3. Бокерия Л.А. Современные тенденции и перспективы развития коронарной хирургии / Л.А Бокерия, И.И. Беришвили, И.Ю. Сигаев // Анналы хир. 997. - №4. - С. 31-45.

4. Бредикис Ю.Ю. К обоснованию методов реваскуляризации миокарда / Ю.Ю. Бредикис, А.С. Думчюс, В.И. Обеленюс и др. // Актуальные проблемы сердечно-сосудистой хирургии: Тезисы докладов 5-й Всесоюз. конф. сердечно-сосудистых хирургов. — 1986. — С. 65-66.

5. Бураковский В.И. Первые .шаги. Записки кардиохирурга / В.И. Бураковский. М.: Медицина, 1988. - С. 34.

6. Елисеенко В.И. Трансмиокардиальная реваскуляризация миокарда в эксперименте / В.И. Елисеенко, С.Р. Здрадовский, Е.И. Брехов, O.K. Скобелкин // Бюл. экспер. биол. 1984. - Т. 98. - № 12. - С. 737-739.

7. Зубов Д.С. Реваскуляризация миокарда в эксперименте / Д.С. Зубов — Рязань, 1966.-С. 61-69.

8. Ишенин Ю.М. Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии / Ю.М. Ишенин. Иркутск, 1986. — С. 257258.

9. Каримов Х.Я. Особенности морфологических изменений миокарда крыс с разной устойчивостью к гипоксии после перевязки коронарной артерии / Х.Я. Каримов, А.Б. Саидов, Р.И. Исраилов // Бюл. экспер. биол. 2001. - Т. 131. - №10. - С. 477-480.

10. Карпов Р.С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение / Р.С. Карпов, В.А. Дудко Томск, 1998. - С. 523526.

11. Кнышев Г. В. Грудная и серд.-сосуд. хир. / Г.В. Кнышев, С.Н. Фуркало //- 1994. N 2. - С. 27-30.

12. Кононов А. Я., Зайцев В. Т. Способ лечения ишемической болезни сердца. А.с. № 4702502/14 / А .Я Кононов, В.Т. Зайцев // Открытия и изобретения. 1992. - № 30. - С. 4-9.

13. Луценко С.М. Экспериментальный инфаркт миокарда и коллатеральное кровообращение сердца / С.М. Луценко // Экспер. хир. -1962.-№3.-С. 21-25.

14. Малиновский Н.Н. Артериализация миокарда / Н.Н. Малиновский — М.: Медицина, 1975. С. 495-502.

15. Мыш Г.Д. Ишемия миокарда и реваскуляризация сердца / Г.Д. Мыш; Л.М. Непомнящих Новосибирск, 1980. - С. 61-292.

16. Непомнящих Л.М. Апоптоз кардиомиоцитов как крайнее проявление регенераторно-пластической недостаточности миокарда / Л.М. Непомнящих, Д.Е. Семенов // Бюл. экспер. биол. 2000. - Т. 130. — №9. -С. 336-341.

17. Оппель В.А. Коллатеральное кровообращение / В.А. Оппель — СПб, 1911.-С. 23-24.

18. Репин B.C., Ржанинова А.А. Эмбриональные стволовые клетки: фундаментальная биология и медицина / B.C. Репин, А.А. Ржанинова -М.: РеМеТэкс, 2002. С. 24-113.

19. Саркисов К.Г. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах / К.Г. Саркисов, Г.В. Дужак // Методология флоуметрии. 1999. - №.3. - С. 9-14.

20. Скобелкин O.K. Реваскуляризация миокарда / O.K. Скобелкин, Ю.Ю. Бредикис, В.И. Брехов и др. // Хирургия. 1984. - № 10. - С. 99-102.

21. Скобелкин O.K., Бредикис Ю.Ю., Брехов В.И. и др. Лазеры в хирургии // Электрон, техника. -1984. -№ 4. -С. 39-42.

22. Шмерлинг М.Д. Морфологические аспекты эффективности реваскуляризации миокарда в эксперименте: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. / М.Д Шмерлинг Новосибирск, 1968. - 47 с.

23. Allen K. Comparison of transmyocardial revascularization with medical therapy in patients with refractory angina / K. Allen, R. Dowling, T. Fudge et al. //N.Engl. J.Med.- 1999.-Vol. 341.-P. 1029-1036.

24. Asahara N. Bone marrow origin of endothelial progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization / N. Asahara, H. Masuda, T. Takahashi et al. // Circ. Res.- 1999. Vol. 85. - P. 221-228.

25. Beck C. Coronary artery disease / C. Beck // Heart. Bull. 1958. - Vol. 7.- P. 22-24.

26. Beck C. Revascularization of the heart / C. Beck // Ann. Surg. — 1948. -Vol. 4.-P. 854-864.

27. Bianco P. Bone Marrow Stromal Stem Cells: Nature, Biology, and Potential Applications / P. Bianco, M. Riminucci, S. Gronthos // Stem Cell -2001.-Vol. 19.-P. 180-192.

28. Bhattacharya V. Enhanced endothelialization and micro vessel formation in polyester grafts seeded with CD341 bone marrow cells / V. Bhattacharya, A. Peter, K. McSweeney et al. // Blood. 2000. - Vol. 95. - P. 1134-1141.

29. Brilla C.G. Transmyocardial laser revascularization—an innovative pathophysiologic concept / C.G. Brilla, L. Rybinski, D. Gehrke, H. Rupp // Herz. 1997. - Vol. 22. - P. 183-189.

30. Bunting K.D. ABC Transporters as Phenotypic Markers and Functional Regulators of Stem Cells / K.D. Bunting // Stem Cell 2002. - Vol. 20. - P. 11-20.

31. Burkhoff D. Histologic appearance of transmyocardial laser channels after 41/2 weeks / D. Burkhoff, P. Fisher, M. Apfelbaum, T. Kohmoto, C. DeRosa, C. Smith //Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 61. - P. 1532-1534.

32. Burkhoff D. Myocardial perfusion through naturally occurring subendocardial channels / D. Burkhoff, R. Fulton, K. Wharton, M. Billingham, R. Robbins. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1997. - Vol. 114. — P. 497-499.

33. Campagnoli C. Identification of mesenchymal stem/progenitor cells in human first-trimester fetal blood, liver, and bone marrow / C. Campagnoli, I.A. Roberts, S. Kumar // Blood. 2001. - Vol. 98. - P. 2396-2402.

34. Makino S. Cardiomyocytes can be generated from marrow stromal cells in vitro / S. Makino, K. Fukuda, S. Miyoshi et al. // Journal of Clinical Investigation. 1999. - Vol. 103. - P. 697-705.

35. Cayton M. Improved endocardial blood flow in acute ischemia after transmyocardial laser revascularization / M. Cayton, Y. Wang, M. Jerosch-Herold et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94. - Suppl. 2. - P. 1476.

36. Chu V.F. Angiogenesis in transmyocardial revascularization / V.F. Chu,

37. A. Giaid, J. Kuang et al. // Ann. Thorac. Surg. 1999. - Vol. 68. - P. 301308.

38. Cooley D.A. Transmyocardial laser revascularization / D.A. Cooley, O.H. Frazier, K.A. Kadipasaoglu et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. — 1996. -Vol. 111.-P. 791-799.

39. Dedic K. Transmyocardial laser revascularization-histopathologic findings / K. Dedic // Csl. Pat. 1997. - Vol. 33, - № 2. - P. 57 - 60.

40. DeGuzman B.J. Thoracoscopic transmyocardial laser revascularization /

41. B.J. DeGuzman, D.B. Lautz, F.Y. Chen // Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol. 64.-P. 171-174.

42. Effler D.B. Myocardial revascularization direct or indirect? / D.B. Effler // J. thorac. cardiovasc. Surg. - 1971. - Vol. 61. - P. 498 - 500.

43. Fauteux M. Experimental study of the surgical treatment of coronary disease / M. Fauteux // Surg. Gynec. Obstet. 1940. - Vol. 71. - P. 151 -155.

44. Fieschi D. Myocardial revascularization / D. Fieschi // Arch. Ital. Chir. — 1942. Vol. 63. - P. 303 - 310.

45. Fisher P.E. Histologic analysis of transmyocardial channels / P.E. Fisher, T. Khomoto, C.M. DeRosa, H.M. Spotnitz, C.R. Smith, D. Burkhoff // Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol. 64. - P. 466 - 472.

46. Fleischer K.J. One-month histologic response of transmyocardial laser channels with molecular intervention / K.J. Fleischer, P.J. Goldschmidt-Clermont, J.D. Fonger // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 62. - P. 10511058.

47. Frazier O.H. Transmyocardial revascularization with a carbon dioxide laser in patients with end-stage coronary artery disease / O.H. Frazier, R.J. March, K. A. Horvath // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P. 1021 -1028.

48. Frazier O. Myocardial revascularization with laser. Preliminary findings / O. Frazier, D. Cooley, K. Kadipasaoglu // Circulation. 1995. - Vol. 92. -Suppl. II.-P. 58-65.

49. Freedom R. M. Pulmonary atresia and intact ventricular septum / R.M. Freedom, G. Wilson, G.A. Trusler // Scand. J. thorac. cardiovasc. Surg. -1983.-Vol. 17.-P. 1-24.

50. Gassier N. Transmyocardial laser revascularization: histological features in human nonresponder myocardium / N. Gassier, H. Wintzer, H. Stubbe, A. Wullbrand, U. Helmchen // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 371-375.

51. Goda T. Myocardial revascularization by C02 laser / T. Goda, Z. Wierzbicki, A. Gaston, J. Leadri, J. Vouron, D. Loisance // Eur. Surg. Res. —1987.-Vol. 19.-P. 173-177.

52. Gregg D. Coronary circulation in health and disease / D. Gregg //

53. Philadelphia. -1950. P. 288.

54. Gross L. Experimental attempts to increase blood supply to dogs heart by means of coronary sinus occlusion / L. Gross, L. Blum, G. Silverman // J. Exp. Med. 1937. - Vol. 65. - P. 91 - 108.

55. Guo J. Laser myocardial revascularization // Chung. Hua. Hsin. Hsueh. Kuan. Ping. Tsa. Chin. -1991. -Vol. 19. -№ 3. -P. 158-198.

56. Guo J. X. Experimental studies of laser myocardial revascularization in rats / J.X. Guo, A.Y. Shi, H. Xu // Chin. med. J. 1993. - Vol. 106. - N 9. -P. 665 - 667.

57. Hardy R.I. A histologic study of laser-induced transmyocardial channels / R.I. Hardy, K.E. Bove, F.W. James, S. Kaplan, L. Goldman // Lasers. Surg. Med. 1987. - Vol. 6. - P. 563 - 573.

58. Hillebrands J.L. Origin of neointimal endothelium and actin-positive smooth muscle cells in transplant arteriosclerosis / J.L. Hillebrands // J. Clin. Invest.-2001.-Vol. 107.-P. 1411-1422.

59. Hirsch G.M. Transmyocardial laser revascularization does not denervate the canine heart / G.M. Hirsch, G.W. Thompson, R.C. Arora, K.J. Hirsch // Ann. Thorac. Surg. 1999. - Vol. 68. - P. 460-469.

60. Horvath K. Thoracoscopic transmyocardial laser revascularization / K. Horvath // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 65. - P. 1439-1441.

61. Horvath K.A. Up-regulation of vascular endothelial growth factor mRNA and angiogenesis after transmyocardial laser revascularization / K.A. Horvath, E. Chiu, D.C. Maun // Ann. Thorac. Surg. 1999. - Vol. 68. - P. 825 - 829.

62. Horvath K.A. Functional improvement, long-term survival and angina relief after transmyocardial revascularization with a C02 laser / K.A. Horvath, L.H. Cohn, D.A. Cooley // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 217.

63. Horvath K.A. Left ventricular functional improvement after transmyocardial laser revascularization / K.A. Horvath, R. Greene, N. Belkind, B. Kane, D.D. McPherson, D.A. Fullerton // Ann. Thorac. Surg. -1998. Vol. 66. - P. 721 - 725.

64. Horvath K.A. Transmyocardial laser revascularization. Operative techniques and clinical results at two years / K.A. Horvath, F. Mannting, N. Cummings, S.K. Sherman, L.H. Cohn // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. -Vol. 111.-P. 1047-1053.

65. Horvath K.A. Recovery and viability of an acute myocardial infarct after transmyocardial laser revascularization / K.A. Horvath, W.J. Smith, R.G. Laurence, F.J. Schoen, R.F. Appleyard, L.H. Cohn // J. Am. Coll. Cardiol. -1995. Vol. 25. - P. 258 - 263.

66. Horvath K. Shedding light on denervation and transmyocardial laser revascularization / K. Horvath // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001. — Vol. 122.-P. 647-648.

67. Horvath K. Sustained angina relief 5 years after transmyocardial laser revascularization with a CO(2) laser / K. Horvath, S. Aranki, L. Cohn // Circulation. 2001. - Vol. 18. - P. 181 - 184.

68. Hundson C. L. The extracardiac anastomoses of the coronary arteries / C.L. Hundson, A.K. Moritz, J.T. Wearn // J. exp. Med. 1932. - Vol. 4. - P. 919-925.

69. Huss R.N. Isolation of Primary and Immortalized CD34- Hematopoietic and Mesenchymal Stem Cells from Various Sources // Stem cell — 2000. -Vol. 18.-P. 1-9.

70. Isner J.M. Tissue responses to ischemia: local and remote responses for preserving perfusion of ischemic muscle. //Journal of Clinical Investigation. — 2000.-Vol. 106.-P. 615-621.

71. Jackson K.A. Regeneration of ischemic cardiac muscle and vascular endothelium by adult stem cells / K.A. Jackson, S.M. Majka, H. Wang // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. -107. - P. 1395-1402.

72. Jacques S. L. Laser-tissue interactions. Photochemical, photothermal, and photomechanical // Surg. Clin. N. Amer. 1992. - Vol. 72. - P. 531 - 558.

73. Jansen E.D. Laser-tissue interaction during transmyocardial laser revascularization / E.D. Jansen, M. Frenz, K.A. Kadipasaoglu // Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol. 63. - P. 640 - 647.

74. Jeevanandam V. Myocardial revascularization by laser-induced channels / V. Jeevanandam, J. Auteri, M. Oz, J. Watkins, E. Rose, C. Smith // Surg. Forum. 1991. -Vol. 41. - P. 225-227.

75. Kadipasaoglu K.A. Long- and short-term effects of transmyocardial laser revascularization in acute myocardial ischemia / K.A. Kadipasaoglu, S. Pehlivanoglu, J.L. Conger // Lasers. Surg. Med. 1997. - Vol. 20. - P. 6-14.

76. Khazei A.H. Myocardial canalization: a new method of myocardial revascularization / A.H. Khazei, W.P. Kime, C. Papadopoulos, R.A. Cowley // Ann. Thorac. Surg. 1968. - Vol.6, №2. - P. 163 - 171.

77. Kim C.B. Percutaneous method of transmyocardial revascularization / C.B. Kim, R. Kesten, M. Javier // Cathet. Cardiovasc. Diag. 1997. - Vol. 40.-P. 223-228.

78. Kocher A.A. Neovascularization of ischemic myocardium by human bone marrow derived angioblasts prevents cardiomyocyte apoptosis, reduces remodeling and improves cardiac function. // Nat. Med. 2001. - Vol. 7. - P. 430-436.

79. Kohmoto T. Does blood flow through holmium: YAG transmyocardial laser channels? / T. Kohmoto., P. Fisher, A. Gu, S. Zhu, O. Yano, H. Spotnitz, C. Smith, D. Burkhoff// Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 61. - P. 861-868.

80. Kohmoto T. Assessment of transmyocardial perfusion in alligator hearts / T. Kohmoto, M. Argenziano, N. Yamamoto // Circulation. 1997. - Vol. 95. -P. 1585 - 1591.

81. Kohmoto T. Evidence of vascular growth associated with laser treatment of normal canine myocardium / T. Kohmoto, C.M. DeRosa, N. Yamamoto // Ann. Thorac. Surg. 1998.-Vol. 65.-P. 1360 - 1367.

82. Kohmoto Т. Physiology, histology, and 2-week morphology of acute transmyocardial channels made with a C02 laser / T. Kohmoto, P.E. Fisher, A. Gu // Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol. 63. - P. 1275 - 1283.

83. Kohmoto T. Blood flow capacity via direct acute myocardial revascularization / T. Kohmoto, G. Uzun, A. Gu // Basic. Res. Cardiol. -1997.-Vol. 92.-P. 45-51.

84. Krabatsch T. Transmyocardial laser revascularization in the treatment of end-stage coronary artery disease / T. Krabatsch, L. Tambeur, E. Lieback, F. Schaper, R. Hetzer // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998. - Vol. 4. - P. 64—71.

85. Krabatsch T. Histological findings after transmyocardial laser revascularization / T. Krabatsch, F. Schaper, C. Leder, J. Tiilsner, U. Thalmann, R. Hetzer // J. Cardiac. Surg. 1996. - Vol. 11. - P. 326 - 331.

86. Krabatsch T. Histomorphology after transmyocardial laser revascularization / T. Krabatsch, R. Hetzer, U. Thalmann // Herz. 1997. -Vol. 22. - № 4. - P. 205 - 220.

87. Kuzela L. Experimental evaluation of direct transventricular revascularization / L. Kuzela, G. Miller // J. thorac. cardiovasc. Surg. — 1969. -Vol. 57.- P. 770-773.

88. Kuznetsov S., P. Gehron Robey. Speciec differences in growth requirments for bone marrow stromal fibroblast colony formation in vitro. // Calcified Tissue International. 1996. -Vol. 59. - P. 265 - 270.

89. Kwong K.F. Transmyocardial laser treatment denervates canine myocardium / K.F. Kwong, G.K. Kanellopoulos, J.C. Nickols // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1997. - Vol. 114. - P. 883 - 890.

90. Lagasse E.N. Purified hematopoietic stem cells can differentiate into hepatocytes in vivo / E.N. Lagasse, H.A. Connors, M.L. Al-Dhalimy // Nat. Med. 2000. - Vol. 6. - P. 1229 - 1234.

91. Landreneau R. Direct C02 laser "revascularization" of the myocardium / R. Landreneau, W. Nawarawong, H. Laughlin // Laser. Surg. Med. — 1991. — Vol. 11.-P. 35-42.

92. Leeuwen T. G. Excimer laser induced bubble: dimensions, theory, and implications for laser angioplasty / T.G. Leeuwen, E.D. Jansen, A.J. Welch, C. Borst // Lasers. Surg. Med. 1996. - Vol. 18. - № 4. - P. 381 - 390.

93. Li C.L. Murine hematopoietic stem and progenitor cells: I. Enrichment and biologic characterization / C.L. Li, G.R. Jonson // Blood 1995. - Vol. 85.-P. 1472- 1479.

94. Lutter G. Transmyocardial laser revascularization (TMLR) in patients with unstable angina and low ejection fraction / G. Lutter, B. Sauerbier, E. Nitzsche // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1998. - Vol. 13. - P. 21 - 26.

95. Massimo C. Myocardial revascularization by a new method of carrying blood directly from the left ventricular cavity into the coronary circulation / C. Massimo, L. Boffi L // J. thorac. Surg. 1957. - Vol. 34. - P. 257- 264.

96. Milano A. Early results of transmyocardial revascularization with a holmium laser / A. Milano, S. Pratali, G. Tartarini, R. Mariotti, M. De Carlo, G. Paterni, G. Boni, U. Bortolotti // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 65. -P. 700- 704.

97. Mirhoseini M. Clinical report: Laser myocardial revascularization / M. Mirhoseini, M. Cayton, S. Shelgikar, J. Fisher // Lasers. Surg. Med. 1986. -Vol. 6.-P. 459-461.

98. Mirhoseini M. Revascularization of the heart by laser / M. Mirhoseini, Clayton // J. Microsurg. 1981. - Vol. 2. - P. 253-260.

99. Mirhoseini M. New concepts in revascularization of the myocardium / M. Mirhoseini, S. Shelgikar, M. Cayton // Ann. Thor. Surg. 1988. - Vol. 45.-P. 415-420.

100. Mirhoseini M. Transmyocardial laser revascularization // Henry Ford Hospital International Symposium on Cardiac Surgery, New York. - 1977. -P. 595-597.

101. Mirhoseini M. Transmyocardial laser revascularization / M. Mirhoseini, M.M. Cayton // J. Clin. Laser. Med. Surg. 1997. - Vol. 15. -P. 245-253.

102. Mueller X.M. Does laser injury induce a different neovascularisation pattern from mechanical or ischaemic injuries? / X.M. Mueller, H.T. Tevaearai, P. Chaubert, C.Y. Genton, L.K. von Segesser // Heart. 2001. -Vol. 85.-P. 697-701.

103. Nath S. Basic aspects of radiofrequency catheter ablation / S. Nath, J. DiMarco, D. Haines // J. Cardiovasc. Electrophysiol. -1994. Vol. 5. - P. 863-876.

104. О' Connor W. N. Ventriculocoronary connections in hypoplastic right heart syndrome: autopsy serial section study of six cases / W.N. O' Connor, A. J. Stahr, C.M. Cottrill // J. Amer. Coil. Cardiol. 1988. - Vol. 11. - P. 1061-1072.

105. O'Connor W.N. Ventriculocoronary connections in hypoplastic left hearts / W.N. O'Connor, J.B.Cash, C.M. Cottrill, G.L. Johnson, J.A. Noonan // Circulation. 1982. - Vol. 66. - P. 1078-1086.

106. Oesterle S. Initial results of laser-based percutaneous myocardial revascularization for angina pectoris / S. Oesterle, N. Reifart, B. Meier, B. Lauer, G. Schuler // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 8. - P. 659-662.

107. Okada M. Alternative method of myocardial revascularization by laser: Experimental and clinical study / M. Okada, H. Ikuta, O. Shimizu, E. Brekhor, S. Zdradorski // Kobe. J. Med. Sci. 1986. - Vol. 32. - P. 151-161.

108. Orlic D. Transplanted Adult Bone Marrow Cells Repair Myocardial Infarcts in Mice / D. Orlic, J. Kajstura, S. Chimehti // Ann. N.Y. Acad. Sci. -2001. Vol. 938. - P. 221- 230.

109. Peichev M. Expression of VEGFR-2 and AC 133 by circulating human CD34+ cells identifies a population of functional endothelial precursors // Blood. 2000. - Vol. 95. - P. 952-958.

110. Pelletier L. An In Vitro Model for the Study of Human Bone Marrow Angiogenesis: Role of Hematopoietic Cytokines / L. Pelletier, J. Regnard, D. Fellmann // Lab. Invest. 2000. -Vol. 80. - P. 501-511.

111. Pelletier M.P. Angiogenesis and growth factor expression in a model of transmyocardial revascularization / M.P. Pelletier, A. Giaid, S. Sivaraman // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 66. - P. 12-18.

112. Pifarre R. Myocardial revascularization by transmyocardial acupuncture / R. Pifarre, M. Jasuja, R. Lynch, W. Neville // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1969. - Vol. 58. - P. 424-431.

113. Prockop D.G. Marrow Stromal Cells as Stem Cells for Nonhematopoietic Tissues // Science -1997. Vol. 276. - P. 1634-1642.

114. Sanborn T.A. Percutaneous laser revascularization (PMR) with a holmium laser / T.A. Sanborn, S.N. Oesterle, R.R. Heuser // Circulation. — 1998.-Vol. 98.-Suppl. l.-P. 87.

115. Schofield P.M. Transmyocardial laser revascularization in patients with• refractory angina / P.M. Schofield, L.D. Sharpies, N. Caine // Lancet. 1999.-Vol. 353.-P. 519-524.

116. Shi Q. Evidence for circulating bonemarrow derived endothelial cells // Blood. -1998. -Vol. 92. P. 362-367.

117. Spanier T. Angiogenesis: a possible mechanism underlying the clinical benefits of transmyocardial laser revascularization / T. Spanier, C. Smith, D. Burkhoff// J. Clin. Laser. Med. Surg. 1997. - Vol. 15. - P. 269-73.

118. Tomita M. Bone marrow-derived stem cells can differentiate into retinal cells in injured rat retina / M. Tomita, Y. Adachi, T. Yamada // Stem cell -2002. -Vol. 20. P. 279-283.

119. Tomita S. Autologous ransplantation of bone marrow cells improves dameged heart function / S. Tomita, R. Li, R. Weisel // Circulation. -2000. -Vol. 100.-P. 247-1156.

120. Torrente Y., Tremblay P. Intraarterial Injection of Muscle-derived CD34, Sca-1 Stem Cells Restores Dystrophin in mdx Mice / Y. Torrente, P. Tremblay // Journal of Cell Biology 2001. -Vol. 152. - P. 335-348.

121. Vardaasdonk R.M., Borst С., van Gemert V.J. Explosive onset of continuous wave laser tissue ablation / R.M.Vardaasdonk, C. Borst, V.J. van Gemert//Phys. Med. Biol. 1990. - Vol. 35. №8. - P. 1129-1144.

122. Verfaillie C.M. Characterization of multipotent adult progenitor cells, a subpopulation of mesenchymal stem cells // Ann. NY Acad. Sci. —2000. -Vol. 938.-P. 231-235.

123. Verheul H. A. Late results of 200 repeat coronary artery bypass operations / H.A.Verheul, A.C. Moulijn, S. Hondema // Amer. J. Cardiol. — 1991.-Vol. 67.- P. 24-30.

124. Vincent J. End stage coronary disease treated with the transmyocardial C02 laser revascularization: A chance for the "inoperable" patient / J. Vincent, P. Bardos, J. Kruse, D. Maass // Eur. J. Cardiothorac. Surg. — 1997. -Vol. 11.-P. 888-894.

125. Vineberg A. Development of an anastomosis between the coronary vessels and transplanted internal mammary artery / A.Vineberg, B. Jewelt // Canad. Med. Ass. J. 1947. - Vol. 56. - P. 609-614.

126. Wakabayashi A. Myocardial boring for the ischaemic heart / A. Wakabayashi, S.T. Little, J.E. Conolly // Arch. Surg. 1967. - Vol.95. - P. 743-752.

127. Wang J. Marrow stromal cells for cellular cardiomyoplasty: feasibility and potential clinical advantages / J. Wang, D. Shum-Tim, J. Galipeau // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000. - Vol. 120. - P. 999-1006.

128. Wearns J.T. The nature of the vascular communications between the coronary arteries and the chambers of the heart / J.T. Wearns, S.R. Mettier, T.G. Klump, A.B. Zschiesche // Am. Heart. J. 1933. - Vol. 9. - P. 143170.

129. Wedel J. Revascularization of the heart by pedicled skin flap / J. Wedel G. Conn, J. Lord // Surgery. 1955. - Vol. 37. - P. 32-53.

130. Welch A. J. Laser-tissue interactions / A.J. Welch, J.H. Torres, W.F. Cheong // Texas. Heart. Inst. J. 1989. - Vol.16. - P. 141-149.

131. Weurn J. Т. The extracammc anastomoses of the coronary arteries / J.T. Weurn, S.R. Merrier, T.G. Klump, A. Zschiesche // Amer. Heart. J. -1933.-Vol. 9.-P. 143-170.

132. Whitlow P.L. Percutaneous transmyocardial revascularization in patients with refractory angina / P.L. Whitlow, W.D. Knopf, W.W. O'Neill, U. Kaul, H. Londero, F.A. Shawl // Circulation. 1998. - Vol. 98. - Suppl. 1. -P. 87.

133. Whittaker P. Laser-mediated transmural myocardial channels do not salvage acutely ischemic myocardium / P. Whittaker, R. Kloner, K. Przyklenk // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 22. - P. 302-309.

134. Whittaker P. Transmural channels can protect ischemic tissue: Assessment of long-term myocardial response to laser- and needle-made channels / P. Whittaker, K. Rakusan, R. Kloner // Circulation. 1996. — Vol. 93.-P. 143-152.

135. Yamamoto N. Angiogenesis is enhanced in ischemic canine myocardium by transmyocardial laser revascularization / N. Yamamoto, T. Kohmoto, A. Gu, C. DeRosa, C. Smith, D. Burkhoff // J. Am. Coll. Cardiol. 1998.-Vol. 31.-P. 1426-1433.

136. Yano О.J. Prevention of acute regional ischemia with endocardial laser channels / О.J. Yano, M.R. Bielefeld, V. Jeevanandam // Ann. Thorac. Surg. -1993.-Vol. 56.-P. 46-53.

137. Zlotnick A.Y. Neovascularization occurs at the site of closed laser channels after transmyocardial laser revascularization / A.Y. Zlotnick, R.M. Ahmad, R.M. Reul, R.G. Laurence, H.T. Aretz, L.H. Cohn // Surg. Forum. -1996.-Vol. 47.-P. 286-287.