РЕГЕНЕРАЦИЯ ПЕРИРУБЦОВОЙ ЗОНЫ МИОКАРДА ПРИ КОМБИНИРОВАННОЙ ЛАЗЕРНОЙ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ С ИМПЛАНТАЦИЕЙ АУТОЛОГИЧНЫХ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА НА МОДЕЛИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА ( тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Бочарова, Антонина Владимировна

• Бочарова, Антонина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бочарова, Антонина Владимировна

Список принятых условных сокращений.

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1 Предпосылки возникновения и краткая история становления методов непрямой ревакуляризации.

1.2 Биофизические аспекты взаимодействия хирургических лазеров с биологическими тканями.

1.3 Экспериментальные исследования лазерной реваскуляризации миокарда.

1.4 Ангиогенез в норме и патологии.

1.5 Ангиопоэтины и эфрины.

1.6 Ангиогенные ингибиторы.

1.7 Неоваскуляризация поврежденного миокарда.

1.8 Перицит.

1.9 Функция перицитов в ангиогенезе и развитии сосудов.

1.10 Имплантация клеток костномозгового происхождения — биологический «шунт» при лечении ИБС.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Характеристика материала.

2.2 Общая схема эксперимента.

2.3 Методика выполнения моделирования острого инфаркта миокарда (который спустя 3 месяца расценивался в качестве модели хронической ишемической болезни сердца).

2.4 Особенности оперативного вмешательства при выполнении воздействия транмиокардиальной лазерной реваскуляризации с имплантацией аутологичных клеток.

2.5 Получение и диагностика мононуклеарной фракции клеток костного мозга.

2.6 Оценка перфузии миокарда с использованием 99тТс.

2.7 Морфологические методы.

2.8 Морфологическая оценка плотности артериол и капилляров.

2.9 Флюоресцентная кариометрия миокарда в зонах комбинированной реваскуляризации и у животных с моделью ХИБС.

2.10. Иммуногистохимическая реакция на определение РСЫА при комбинированной реваскуляризации и у животных с моделью ХИБС.

2.11 Статистические методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Макроскопический анализ сердец.

3.2 Гистологическая характеристика миокарда перирубцовой зоны модели ХИБС.

3.3 Гистологическая характеристика миокарда перирубцовой зоны модели ХИБС при комбинированной реваскуляризации.

3.4 Анализ микроциркуляции миокарда по данным сцинтиграфии при моделировании ХИБС и комбинированной реваскуляризации.

3.5 Результаты оценки микроциркуляции преирубцовой зоны при моделировании ХИБС и комбинированной реваскуляризации по выявлению в эндотелии сосудов (артериол) щелочной фосфатазы.

3.6 Результаты морфометрии микроциркуляции модели ХИБС и при комбинированной реваскуляризации с окрашиванием изолектином В4.

3.7 Результаты кариометрии уровня PCNA кардиомиоцитов модели ХИБС и при комбинированной реваскуляризации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «РЕГЕНЕРАЦИЯ ПЕРИРУБЦОВОЙ ЗОНЫ МИОКАРДА ПРИ КОМБИНИРОВАННОЙ ЛАЗЕРНОЙ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ С ИМПЛАНТАЦИЕЙ АУТОЛОГИЧНЫХ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА НА МОДЕЛИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА (»

Актуальность исследования

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает одно из ведущих мест среди заболеваний, определяющих уровень смертности среди населения стран с постиндустриальным и индустриальным уровнем общественного развития.

Более того, последние достижения в области хирургии коронарных артерий сердца - это расширяющиеся возможности стентирования, увеличение числа повторных и множественных аорто-коронарных шунтирований.

В то же время именно эти факторы являются значимыми для формирования отряда пациентов, нуждающихся в непрямой реваскуляризации миокарда вследствие прогрессирования основного заболевания и невозможности выполнения прямых оперативных вмешательствах на коронарных артериях (Бокерия J1.A., 1998; Salomon N. W. et al., 1990).

Другой важный фактор, ограничивающий возможности прямых методов реваскуляризации - это пациенты с первичным поражением дистального коронарного русла. Для таких пациентов методом выбора остаются варианты непрямой реваскуляризации миокарда, которые включают лазерную реваскуляризацию, имплантацию клеток с ангиогенным потенциалом, а в последние годы приобретает все большее число сторонников метод комбинированной реваскуляризации - лазерной и интрамиокардиальной имплантации клеток (Klein Н.М. et al., 2004; Ларионов П.М. и др., 2004; Gowdak L. et al., 2005; Чернявский A.M. и др., 2007; Караськов A.M. и др., 2007; Gowdak L.H. et al., 2008).

Эта группа авторов гипотетизирует, что синергизм ангиогенного потенциала клеток костномозгового происхождения и термического воздействия лазерного излучения на миокард может являться могучим инструментом непрямой реваскуляризации миокарда пациентов в конечной стадии ишемической болезни сердца.

Другая группа исследователей полагает, что синергизм воздействия на миокард комбинации «лазер плюс клетки» может реализовываться в плоскости лазерной стимуляции ангиогенеза с одной стороны и восполнении клеточным материалом дефектного миокарда за счет имплантации в лазерные каналы аутологичных миобластных элементов (Esha I. et al., 2007).

В то же время на сегодняшний день остается неясной возможность регенерации миокарда «взрослого сердца» вообще и в условиях улучшения микроциркуляторного русла. Сейчас считается, что кардиомиоциты (КМЦ) сердца человека после года от момента рождения не способны к ги перил астической регенерации, возможна только внутриклеточная регенерация. Более того, рядом авторов было показано, что число кардиомиоцитов в течение жизни не меняется (Chien K.R., Olson E.N., 2002; MacLellan W.R., Schneider M.D., 2000).

Однако ряд экспериментальных исследований последних лет и клинических наблюдений в области трансплантологии позволили выдвинуть несколько гипотез клеточного обновления миокарда:

- регенерация миокарда может происходить за счет пролиферации резидентных (эндогенных) стволовых клеток миокарда при его повреждении;

- возможно «fusion» или слияние ядер клеток костного мозга (ККМ) с кардиомиоцитами;

- возможна транедифференцировка клеток костномозгового происхождения в кардиомиоциты (Urbanek К. et al., 2005; Vanna J. et al., 2005; Beltrami A.P., et al. 2001; Müller Patrick et al., 2002).

Вместе с тем в настоящее время сложилась ситуация, когда энтузиазм клинического применения клеточных технологий для непрямой реваскуляризации миокарда обогнал экспериментальное обоснование использования этих методов, что стало предметом бурных дискуссий в мировом научном сообществе и послужило поводом к обсуждению моратория на проведение новых клинических испытаний (Тч[ас1а1-Отагс1 В., V. Р^ег, 2007).

Цель экспериментальной работы. Дать комплексную морфологическую характеристику регенерации перирубцовой зоны миокарда в условиях комбинированного воздействия - лазерной реваскуляризации и имплантации мононуклеарных клеток костного мозга на модели хронической ишемической болезни сердца.

Задачи работы:

1. Дать макроскопическую и гистологическую характеристику миокарда перирубцовой зоны модели хронической ишемической болезни сердца у животных (собак);

2. Дать гистологическую характеристику изменений миокарда перирубцовой зоны модели хронической ишемической болезни сердца после лазерной реваскуляризации и имплантации мононуклеарных клеток костного мозга;

3. Оценить микроциркуляторное русло перирубцовой зоны миокарда на модели хронической ишемии без воздействия, а так же после лазерной реваскуляризации с имплантацией мононуклеарных клеток костного мозга;

4. Оценить регенераторные возможности кардиомиоцитов перирубцовой зоны на модели хронической ишемии без воздействия, а так же после лазерной реваскуляризации с имплантацией мононуклеарных клеток костного мозга.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Модель ХИБС с формированием постинфарктного рубца 3-х и более месяцев у собаки является адекватным объектом для последующего изучения эффектов реваскуляризации и регенерации миокарда перирубцовой зоны.

2. Лазерная реваскуляризация миокарда в комбинации с имплантацией мононуклеарньгх клеток костного мозга оказывает акцентированное аугмептационное влияние на перестройку сосудистого русла в целом, а в большей степени на микроциркуляторное звено.

3. Наблюдаемое усиление плотности сосудов микроциркуляторного русла в местах проведения комбинированного воздействия - лазерной реваскуляризации миокарда в сочетании с имплантацией мононуклеарных клеток костного мозга - приводит к активации регенераторных процессов в кардиомиоцитах перирубцовой зоны.

Научная новизна.

Впервые представлена развернутая морфологическая картина изменений сосудистого русла миокарда перирубцовой зоны постинфарктной модели хронической ишемии, включающая особенности перестройки сосудистого русла: облитерацию интрамуральных артерий, перекалибровку венозного русла с уменьшением просветов или формированием многоствольных сосудов, появление в артериолах «подушечек Конти» за счет эксцентричной пролиферации интимального и медиального слоев.

Так же впервые показаны особенности формирования сосудов синусоидного тина перирубцовой зоны миокарда модели ХИБС после комбинированной лазерной реваскуляризации с имплантацией мононуклеарных клеток костного мозга, которые уменьшались в направлении от эпикарда к эндокарду с максимальным диаметром от 1200мкм до 40мкм.

Впервые были выявлены своеобразные очаговые инфильтраты из крупных клеток с гиперхомными ядрами неправильной формы, конденсированным хроматином, пенистой или оксифильной цитоплазмой, которые формировали структуры в виде цепочек в местах комбинированной реваскуляризации.

Впервые продемонстрировано, что в местах комбинированной реваскуляризации вместе с увеличением перфузии, плотности артериол и капилляров наблюдается достоверное усиление процессов регенерации кардиомиоцитов. Это подтверждалось увеличением численной плотности ядер, показателей суммарной площади ядер, процента площади ядер по отношению к миокарду, площади ядра и его «идеального» диаметра, а так же увеличением PCNA позитивных кардиомиоцитов.

Теоретическая и практическая значимость.

Полученные в процессе исследования результаты развивают существующие представления о принципиальной возможности регенерации кардиомиоцитов миокарда крупных млекопитающих. Создание и комплексный морфологический анализ модели ХИБС с длительной экспланацией ишемии может послужить фундаментом последующего изучения механизмов регенерации кардиоцитов крупных млекопитающих с переносом полученных знаний на проявления репарации человеческого сердца в условиях хронической ишемии. В этом смысле нами выявлен важнейший фактор, устраняющий блокаду регенерации кардиоцитов -устранение циркуляторной гипоксемии за счет комбинированной реваскуляризации миокарда - сочетанного лазерного воздействия и имплантации собственных клеток костного мозга. Комбинированный метод непрямой реваскуляризации миокарда с использованием полупроводникового лазера и аутологичных клеток костного мозга выполняется в рамках ограниченного клинического испытания в хирургической практике Новосибирского НИИ патологии кровообращения имени академика E.H. Мешалкина (г.Новосибирск).

Апробация работы. Основные положения, выводы и практические рекомендации доложены: на XIII Международной конференции по аэрофизическим методам исследования (Новосибирск,2007), на Международной научно-практическая конференции «Биотехнология в Казахстане: проблемы и перспективы инновационного развития», посвященной 50-летию НИИ проблем биологической безопасности Национального центра биотехнологий Министерства образования и науки Республики Казахстан (Алматы, 2008), на открытом заседании Учёного совета Новосибирского ННИ патологии кровообращения имени академика Е.Н.Мешалкина (Новосибирск, 2008), на объединенном заседании кафедр анатомии человека, гистологии и эмбриологии, топографической анатомии, патологической анатомии Новосибирского государственного медицинского университета (Новосибирск, 2009).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описаний методик исследования и полученных результатов, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 33 рисунками и 7 таблицами. Список литературы включает 251 источник ( 31 отечественных и 220 зарубежных авторов). Личный вклад автора. Весь материал, представленный в диссертации, собран, обработан и проанализирован лично автором.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Бочарова, Антонина Владимировна

Выводы:

1. Модель хронической ишемической болезни сердца характеризуется развитием трансмиокардиального постинфарктного рубца с формированием в 2/3 наблюдений аневризм ЛЖ, захватывающих верхушку, переднюю и частично боковую стенки. К гистологическим особенностям, кроме грансмурального фиброза и жирового замещения субэпикардиального слоя миокарда, необходимо отнести перестройку сосудистого русла. Перестройка реализовывается в облитерации интрамуральных артерий, перекалибровке венозного русла с уменьшением просвета сосудов или формировании многоствольных сосудов; в артериолах и венулах миокарда определялись «подушечки Конти» за счет эксцентричной пролиферации интимального и медиального слоев, кроме того, всегда определялся отек стромы миокарда;

2. Гистологические изменения миокарда перирубцовой зоны модели ХИБС после лазерной реваскуляризации и имплантации мононуклеарных клеток костного мозга характеризовались: появлением крупных и средне-мелких тонкое генных сосудов синусоидного типа, уменьшающихся в направлении эндокарда, диаметром от 1200мкм до 40мкм, очаговым умеренным ангиоматозом, присутствием очаговых инфильтратов из крупных клеток с гиперхомными ядрами неправильной формы, конденсированным хроматином, пенистой или оксифильной цитоплазмой, часто формирующих цепочки;

3. Микроциркуляторное русло перирубцовой зоны миокарда модели ХИБС после комбинированной реваскуляризации характеризовалось увеличением перфузии, по данным сцинтиграфии, от 50% до 100% в местах ранее существовавших дефектов перфузии, а так же достоверным увеличением средней численной плотности капилляров - 2938 на 1 мм2 против 2144 на 1 мм2 в модели ХИБС без реваскуляризации, артиериол 124 на 1 мм2, против 95 на 1 мм2, (Р<0,05). Капиллярно - паренхиматозное соотношение показывало достоверное (Р<0,05) уменьшение площади миокарда, приходящейся на 1 капилляр, в группе животных с комбинированной реваскуляризацией 340,3 мкм2 против 466,4 мкм2 при сравнении с моделью ХИБС без реваскуляризации.

4. Найдено усиление регенерации кардиомиоцитов при комбинированной реваскуляризации перирубцовой зоны миокарда против модели ХИБС без реваскуляризации, что достоверно (Р<0,05) подтверждалось увеличением численной плотности ядер кардиомиоцитов, показателей суммарной площади ядер, процента площади ядер по отношению ко всему миокарду, площади ядра и его «идеального» диаметра, а так же увеличением РСЫА позитивных ядер кардиомиоцитов.

5. Увеличение перфузии миокарда и аугментационные изменения микрососудистого русла при комбинированной реваскуляризации перирубцовой зоны сочетаются с усилением процессов регенерации кардиомиоцитов.

Практические рекомендации.

1.В практической и исследовательской работе патологоанатома, для оценки репаративного потенциала кардиомиоцитов, мы можем рекомендовать иммуногистохимический анализ с использованием антител против РСИА, а также флюориметрические показатели ядер кардиомиоцитов с увеличением численной плотности ядер кардиомиоцитов, показателей суммарной площади ядер, плроцента площади ядер по отношению ко всему миокарду, площади ядра и его «идеального» диаметра.

2.Полученные результаты позволяют рекомендовать в качестве объекта реваскуляризации сердца крупных животных (собак) с постинфарктной моделью и сроком от момента моделирования инфаркта миокарда не менее 12 недель.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бочарова, Антонина Владимировна, 2010 год

1. Аверкиев С.В, Н.Ю.Игнатьева, Э.Н. Соболь и др. Модификация коллагеновых волокон при лазерной обработке хрящевой ткани.// Вестник московского университета,- Серия 2 (химия).-2006.- Том.47.-N6.- С.367-373.

2. Бураковский В.И. Первые шаги. Записки кардиохирурга. М.: Медицина.- 1988. -С. 34.

3. Бокерия JI.A. Минимально инвазивная хирургия сердца. М.: Медицина.- 1998. -С. 92.

4. Гамалея Н.Ф. Механизмы биологического действия излучения лазеров //Лазеры в клинической медицине.-М.: Медицина.- 1981- С. 35-81.

5. Дерлеменко Л.И. К динамике температурных изменений в тканях при лазерном облучении // Биофизика- 1978.-№ 23 С.556-557.

6. Елисеенко В.И., O.K. Скобелкин, Т.М. Титова Морфологическая характеристика особенностей гемостатического действия лазеров //Гигиенические аспекты использования лазерного излучения в народном хозяйстве. М.- 1982 - С. 115-117.

7. Елисеенко В.И. Морфологические особенности заживления лазерных ран // Применение лазеров в медицине. Тезисы докладов-Киев: Наукова Думка.- 1985,- С.38-39.

8. Зубов Д.С. Реваскуляризация миокарда в эксперименте-Рязань.- 1966. -С. 61-69.

9. Ишенин Ю.М. Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии. Иркутск.- 1986. - С. 257-258.

10. Ю.Кавецкий P.E., В.Г. Чудаков, В.П. Сидорик и др. Лазеры в биологии и медицине. Киев: Издательство "Здоровье".- 1969. - 256 с.

11. Кошелев В.Н., Ю.В. Чалы к Лазер в брюшной хирургии Издательство Саратовского университета.- 1985. - 159с.

12. Ларионов П.М., A.M. Чернявский, У.А. Боярских и др. Различные варианты непрямой реваскуляризации миокарда с использованием аутологичных стволовых клеток.// Медицинская консультация. 2004.-Том 45,- №4,- С.2-6.

13. Леонов Б.В. ,В.В. Шиходыров. Лазеры и клетка. //VIII серия. Биология и медицина. М.: Знание,- 1966. - 112 с.

14. Литасова Е.Е. B.C. Щукин, П.М. Ларионов и др. Передовые технологии в хирургии приобретенных пороков сердца.// Патология кровообращения и кардиохирургия.- 1998.-N1.- С.27-29.

15. Лигасова Е.Е. A.M. Караськов, П.М. Ларионов и др. Лазерная реваскуляризация миокарда на основе эксимерного лазера.// Пятый Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, 23-26 ноября, 1999г, тезисы докладов. Новосибирск.- 1999.- С.81-81.

16. Луценко С.М. Экспериментальный инфаркт миокарда и коллатеральное кровообращение сердца // Экспер. Хир.-1962. -N.3. -С. 21-25.21 .Малиновский H.H. Артериализация миокарда. -М.: Медицина.- 1975. -С. 495-502.

17. Мельникова А.П., В.Н. Ремизов Динамика морфологических изменений в процессе заживления лазерной раны // Лазер в травматологии и ортопедии: Сборник научн. трудов. Л., 1979. - С. 5055.

18. Мыш Г.Д., Непомнящих Л.М. Ишемия миокарда и реваскуляризация сердца. -Новосибирск.- 1980. -С. 61-292.

19. Пархоменко Ю.Г. Лазеры в хирургии. М.: Медицина.- 1989. - С. 256.

20. Плужников М.С., А.И. Неворотин, А.И. Лопотко Перспективы лазерной хирургии в оториноларингологии // Применение лазеров в клинике и эксперименте. М.: Медицина.- 1987. - С. 94-95.

21. Рунков В.П., В.Н. Потапов Лазерная вульвотомия в эксперименте // Современные методы лазерной терапии: Сборник научн. трудов. -Рязань.- 1989.-С. 48-52

22. Скобелкин O.K. Брехов, В.И. Корепанов, Г.Д. Литвин Применение физических методов диагностики и лечения в медицине. -М.: Медицина, 1986. С. 33-37.

23. Сг<обелкин O.K., В.В. Калинников Применение углекислотного лазера для хирургического лечения доброкачественных и злокачественных опухолей кожи // Сборник научн. трудов. Ташкент.- 1987. - С. 31-33.

24. Чирешкин Д.Г., A.M. Дунаевская, Г.Э. Тимен. Лазерная эндоскопическая хирургия верхних дыхательных путей.- М.: Медицина,-1990.- 192 с.

25. Чернявский A.M., П.М. Ларионов, А.В. Фомичев и др. Морфо-функциональная оценка различных методов непрямой реваскуляризации миокарда в эксперименте.// Вестник трансплантологии и искусственных органов.- 2007.- №6,- С.30-36.

26. Шмерлинг М.Д. Морфологические аспекты эффективности реваскуляризации миокарда в эксперименте: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. Новосибирск.- 1968. -47 с.

27. Abramsson A., Lindblom P. and Betsholtz С. Endothelial and nonendothelial sources of PDGF-B regulate pericyte recruitment and influence vascular pattern formation in tumors.// J. Clin. Invest.- 2003.-Vol.l 12.-P.1142-1151.

28. Adams J.C. Trombospondins: multifunctional regulators of cell interactions.// Annu. Rev. Cell Dev. Biol.- 2001.- Vol.17.- P.25-51.

29. Alberti P.W. The complications of C02 laser surgery in otolaryngology. // Acta otolaryng. (Stockh.).-1981.-Vol. 91.-№ 5.-P.375-381.

30. Allen K., Delrossi A., Realyvasquez F. et al. Transmyocardial revascularization combined with coronary artery bypass grafting versus coronary artery bypass grafting alone. //Circulation. -1998. -Vol.98. -Suppl. 1.-P.217.

31. Atluri P., Corinna M. Panlilio, George P. Liao et al. Transmyocardial revascularization to enhance myocardial vasculogenesis and hemodynamic function//J Thorac Cardiovasc Surg.- 2008.-Vol.l35.-P.283-291.

32. Amar L., M. Bruma, P. Desvignes et al. Detection d" ondes elastigues (ultrasonores) sur Tos occipital, intuttes pour impulsion laser dans Tolil Tun lapin, // C. r. Acad. Sci. (Paris). 1964. - Vol. 259.- № 20. - P. 3653-3655.

33. Amerongen M.J., Felix B. Engel Features of cardiomyocyte proliferation and its potential for cardiac regeneration //Journal of Cellular and Molecular111

34. Medicine-.2008.-Vol. 12.- Is.6a.- P.2233 2244).

35. Arsalan S., D. Zisa, Gen Suzuki, and Techung Lee Heart failure therapy mediated by the trophic activities of bone marrow mesenchymal stem cells: a noninvasive therapeutic regimen.//Am J Physiol Heart Circ Physiol.-2009.-Vol.296.- H1888-H1897.

36. Ascher P.W. Der C02 laser in der Neurochirurgie // Verlag F. Molden. Wien. 1987.-83 p.

37. Asahara N., Masuda H., Takahashi T. et al. Bone marrow origin of endothelial progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization // Circ. Res. -1999. -Vol. 85. -P.221-228.

38. Ascher P.W., Holzer P., Claci G. Denaturation and vaporisation of the nucleus pulposus of herniated intervertebral disc.//Int. Symposium on Percutaneous Lumbar Discectomy- Berlin.- 1988. P.91-93.

39. Beck C.S. The development of a new blood suuply to the heart by operation //Ann. Surg. 1935.-Vol.102. - P.801-813.

40. Beck C. Coronary artery disease // Heart. Bull. -1958. -Vol.7. -P.22-24.

41. Beltrami A.P., Urbanek K., Kajstura J. et al. Evidence that human cardiac myocytes divide after myocardial infarction.//N. Engl. J. Med.- 2001.-Vol.344-P. 1750-1757.

42. Bergers G., S. Song The role of pericytes in blood-vessel formation and maintenance. //Neuro-oncology.- 2005.- July.-P. 452-464.

43. Bergwerff M., Verberne M.E., DeRuiter M.C. et al. Neural crest cell contribution to the developing circulatory system: Implications for vascular morphology?//Circ. Res.- 1998.-Vol.82.-P.221-231.

44. Bouck N., Stellmach V., Hsu S.C. How tumor become angiogenic.// Adv. Cancer Res.- 1996.-Vol.69.-P. 135-74.51 .Bridges C. R. Myocardial Laser Revascularization: the Controversy and the Data// Ann. Thorac. Surg.- 2000.-Vol.69.-P.655-62.

45. Brilla C.G., Rybinski L., Gehrke D., Rupp H. Transmyocardial laser revascularization—an innovative pathophysiologic concept // Herz.-1997.-Vol.22.-P. 183-189.

46. Burkhoff D., Fisher P., Apfelbaum M. et al. Histologic appearance of transmyocardial laser channels after 41/2 weeks // Ann. Thorac. Surg. -1996. -Vol.61.-P. 1532-1534.

47. Burkhoff D. Histologic analysis of transmyocardial channels // Ann. Thorac. Surg. -1997.-Vol.64. -P.466-472.

48. Esha Ibrahim, Q. Zhu, D. Glenn Pennington et al. Autologous Stem Cells and Transmyocardial Laser Revascularization for Ischemic Heart. //The Open Surgery Journal.- 2007.-N1.-P.7-15.

49. Campagnoli C., Roberts I.A., Kumar S. Identification of mesenchymal stem/progenitor cells in human first-trimester fetal blood, liver, and bone marrow.//Blood. -2001 .-Vol.98.-P.2396-2402.

50. Canty J. M., and J.A. Fallavollita Lessons from experimental models of hibernating myocardium //Coron. Artery Dis.-2001.-N12.-P.371-380.

51. Carmeliet P., Jain R.K. Angiogenesis in cancer and other diseases.//Nature.-2000.-Vol.407.-P. 249-257.

52. Carmeliet P., Lutton A. The emerging role of the bone marrow derived stem cells in (therapeutic) angiogenesis. //Thromb. Haemost.-2001.-Vol.86.- P.289-297.

53. Carmeliet P. Manipulating angiogenesis in medicine.//J.lntem. Med.- 2004.-Vol.255.- P.538-561.

54. Caplan A.I. Tissue engineering design for the future new logic old molecules //Tissue eng.- 2000.-N6.-P.1-8.

55. Chen S. and Lechleider R.J. Transforming growth factor-beta-induced differentiation of smooth muscle from a neural crest stem cell line.//Circ. Res.-2004.-Vol.94.-P.l 195-1202.

56. Chien K.R., Olson E.N.Converging pathways and principles in heart development and disease.//Cell.- 2002.-Vol.l 10.-P.153-62.

57. Clio H., Kozasa T., Bondjers C. et al. Pericyte-specific expression of Rgs5: Implications for PDGF and EDG receptor signaling during vascular maturation.// FASEB J.-2003.-Vol.l7.-P.440-442.

58. Chu V.F., Giaid A., Kuang J. et al. Angiogenesis in transmyocardial revascularization // Ann.Thorac.Surg. -1999. -Vol.68.-P.301-308.

59. Cooley D.A. Revascularization of the ischemic myocardium: current results and expectations for the future.//CardioIogy.-1987.~Vol.74.-№4.-P.275-285.

60. Cooley D.A., Frazier O.H., Kadipasaoglu K.A. et al. Transmyocardial laser revascularization.//Tex. Heart Inst. J.- 1994.-Vol.21.-P.220-4.

61. Cooley D.A., Frazier O.H., Kadipasaoglu K.A. et al. Transmyocardial laser revascularization//J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1996.-Vol.l 1 l.P. 791-799.

62. Creazzo T.L., Godt R.E., Leatherbury L. et al. Role of cardiac neural crest cells in cardiovascular development. //Annu. Rev. Physiol.- 1998.-Vol.60.-P. 267-286.

63. Cunningham K.S., J.P. Veinot and J. Butany An approach to endomyocardial biopsy interpretation // Journal of Clinical Pathology.-2006.-Vol.59.-P.121-129.

64. Darland D.C. and D'Amore P.A. TGF beta is required for the for mation of capillary-like structures in three-dimensional cocultures of 10T1/2 and endothelial cells. // Angiogenesis.- 2001.- Vol. 4.-P.11-20.

65. Dashkevich A., W. Bloch, A. Antonyan et al. Morphological and Quantitative Changes of the Initial Myocardial Lymphatics in Terminal Heart Failure //Lymphatic Research and Biology. -2009.-Vol.7(l).-P.21-27.

66. Davis K.L., Laine G.A., Geissler H.J. et al. Effects of myocardial edema on the development of myocardial interstitial fibrosis. //Microcirculation.-2000.- Vol.7(4).-P.269-80.

67. Desvignes P., L. Amar, M. Bruma. Sur la generation de bulles dans le vitre d" un ocil humain par irradiation d'impulsion laser / // C. R. Acad. Sci. -1964. Vol. 259,- № 8. - P. 1588-1591.

68. Dedic K. Transmyocardial laser revascularization-histopathologic findings // Csl. Pat. -1997. -Vol. 33, -№ 2. P. 57-60.

69. Dimmeler S. and A. Leri Aging and Disease as Modifiers of Efficacy of Cell Therapy//Circ. Res.-2008.-Vol. 102.-N11.-P. 1319- 1330.

70. Doukas J., Ma C.L., Craig D., et al. Therapeutic angiogenesis induced by FGF-2 gene delivery combined with laser transmyocardial revascularization. //Circulation.- 2000.-Vol.102.-P.1214.

71. Dvorak H.F., Sioussat T.M., Brown L.F. et al. Distribution of vascular permeability factor (vascular endothelial growth factor) in tumors: concentration in tumor blood vessels. //J. Exp. Med. -1991.- Vol. 174(5).-P. 1275-1278.

72. Eckhauser M.L. Palliative therapy of upper gastrointestinal maligancies using the Nd-YAG laser// Amer. Surg. I990.-Vol. 56,- № 3. - P. 151-162.

73. Fallavollita JA, Jacob SC, Young RF, Canty JM Jr. Regional alterations in SR Ca2+ATPase, phospholamban, and HSP-70 expression in chronic hibernating myocardium. //Am J Physiol.- 1999.-Vol. 277.-H.1418-1428.

74. Ferrara N., Davis-Smith T. The biology of vascular endothelial growth factor. //Endocrine Rev.- 1997.-Vol.18.- P.4-25.

75. Fine S., E. Klein, R. Scott In vivo effekts of laser radiation on the skin of the syrian hamster / // J. Invest. Derm. 1963. - Vol. 40.- № 2. - P. 123-124.

76. Fisher P.E., Khomoto T., DeRosa C.M. et al. Histologic analysis of transmyocardial channels // Ann. Thorac. Surg. -1997. -Vol. 64. -P. 466-472.

77. Fleischer K.J., Goldschmidt-Clermont P.J., Fonger J.D. et al. One-month histologic response of transmyocardial laser channels with molecular intervention//Ann. Thorac. Surg. -1996. -Vol. 62. -P. 1051-1058.

78. Folkman J. Angiogenesis. In : Bmnwald E. Fauci A.S, Kasper D.L., Hauser S.L., Longo D.L., Jameson J.L./ eds. Harrison's textbook of internal medicine. 15th ed. New York: McGraw-Hill.- 2001.-P.517-30.

79. Frazier O.H., March R.J., Horvath K.A. Transmyocardial revascularization with a carbon dioxide laser in patients with end-stage coronary artery disease//N. Engl. J. Med. -1999. -Vol. 341. -P. 1021-1028.

80. Freedman S.B., Isner J.M. Therapeutic angiogenesis for ischemic cardiovascular artery disease.//J. Mol. Cell Cardiol.-2001.-Vol.33.-P.379-93.

81. Freedman S.B., Isner J.M. Therapeutic angiogenesis for coronary artery disease. //Ann. Intern. Med.-2002.-Vol.136.-P. 54-71.

82. Fuchs E., Serg J.A., Stem cells: a new lease on life.//Cell.- 2001.-Vol. 100.-P.143-55.

83. Fukushima S., A. Varela-Carver, S. R. Coppen et al. Direct Intramyocardial But Not Intracoronary Injection of Bone Marrow Cells Induces Ventricular Arrhythmias in a Rat Chronic Ischemic Heart Failure Model//Circulation. -2007.-Vol.115.-P.2254-2261

84. Gallegos R.P., Bolman R.M. Stem Cell-Induced Regeneration of Myocardium./Ch.III. Animal Models for Stem Cell Research //Cohn Lh, ed. Cardiac Surgery in the AduIt.New York:McGraw-Hill.- 2008.-P.1657-1668.

85. Gassler N., Wintzer H., Stubbe H. et al. Transmyocardial laser revascularization: histological features in human nonresponder myocardium // Circulation. -1997. -Vol. 95. -P. 371-375.

86. Gerber H.P., Dixit V., Ferrara N. Vascular endothelial growth factor induces expression of the antiapoptotic proteins Bcl-2 and Al in vascular endothelial cells.// J. Biol. Chem. -1998,- Vol.273(21).- P.13313-1331.

87. Gerety S.S., Wang II.U., Cheng Z.F., Anderson D.J. Symmetrical mutant phenotypes of receptor EphB4 and its specific transmembrane ligand ephrin-B2 in cardiovascular development// Mol. Cell.- 1999.-N4.-P.403-414.

88. Gerhardt IL, Golding M., Fmttiger M. et al. VEGF guides angiogenic sprouting utilizing endo thelial tip cell filopodia.// J. Cell Biol. -2003,- Vol. 161.- P.l 163-1 177.

89. Gittenberger-de Groot A.C., DeRuiter M.C., Bergwerff M. and Poelmann R.E. Smooth muscle cell origin and its relation to hetero geneity in development and disease.// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1999.-Vol. 19.-P.1589-1594.

90. Good D.J., Polverini P.J., Rastinejad F. et al. A tumor suppressor-dependent inhibitor of angiogenesis is immunologically and functionally indistinguishable from a fragment thrombospodin-1// Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1990.- Vol.87.- P. 6624-8.

91. Goodchild T., Pang W., Tondato F. et al. Safety of intramyocardial injection of autologous bone marrow cells to treat myocardial ischemia in pigs.// Cardiovasc. Revasc. Med.- 2006.-7(3).-P. 136-45.

92. Gowdak L.W., I.T. Scheitert, C. E. Rochitte et al. Cell Therapy Plus Transmyocardial Laser Revascularization for Refractory Angina// Ann. Thorac. Surg.- 2005.-Vol.80.-P.712-714.

93. Gowdak L.H, Schettert I.T, Rochitte C.E. et al.// Int. J. Cardiol. 2008.-Vol.l27.-Suppl. 2.-P.295-297.

94. Grauss W.R, E.M. Winter, J. van Tuyn et al. Mesenchymal stem cells from ischemic heart disease patients improve left ventricular function after acute myocardial infarction//Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 2007.-Vol.438.-H2447.

95. Guo J. X, Shi A. Y, Xu H. et al. Experimental studies of laser myocardial revascularization in rats // Chin. med. J. -1993. -Vol. 106. -N 9. -P. 665-667.

96. Hardy R.T, Bove K.E, James F.W, et al. A histologic study of laser-induced transmyocardial channels // Lasers. Surg. Med. -1987. -Vol. 6. -P. 563-573.

97. Harris A.L. Status Of Antiangiogenic Factors //British Journal of Haematology.- 2000.-Vol.109.-N3.-P. 477-489.

98. Hecschen C., R. Lehmann, J. Honold et al. Profoundly Reduced Neovascularization Capacity of Bone Marrow Mononuclear Cells Derived From Patients With Chronic Ischemic Heart Disease.//Circulation.- 2004.-Vol.109.- P.1615-1622.

99. Hellstrom M., Kaien M., Lindahl P.A. et al. Role of PDGF-B and PDGFR-beta in recruitment of vascular smooth muscle cells and pericytes during embryonic blood vessel for mation in the mouse. // Development.- 1999.-Vol. 126.-P.3047-3055.

100. Hershey J.E., White M. Transmyocardial puncture revascularization: a possible emergency adjunct to arterial implant surgery // Geriatrics. 1969. -Vol.24.-P. 101-108.

101. Hirsch G.M., Thompson G.W., Arora R.C. et al. Transmyocardial laser revascularization does not denervate the canine heart // Ann. Thorac. Surg. -1999. -Vol. 68. -P. 460-469.

102. Floffmann E., Gebhardt C., Prückner J. et al. Die revaskularisation des herzmuskels im tierexperiment // Arch. Kreislaufforschg. 1971. - Vol.66. -P. 130-142.

103. Hong H., Aksenov S., Guan X., et al. Remodeling of small intramyocardial coronary arteries distal to a severe epicardial coronary artery stenosis. //Arterioscler Thromb. Vase. Biol.- 2002.-Vol.22.-P.2059-65.

104. Horvarth K.A. // Current Treatmen Options in Cardiovascular Medicine.-2004.- N6.-P53-59.

105. Horvath K.A., Smith W.J., Laurence R.G. et al. Recovery and viability of an acute myocardial infarct after transmyocardial laser revascularization // J. Am. Coll. Cardiol.-1995. -Vol. 25. -P. 258-263

106. Horvath K.A., Cohn L.H., Cooley D.A. et al. Functional improvement, long-term survival and angina relief after transmyocardial revascularization with a C02 laser// Circulation. -1998. -Vol. 98. -Suppl. 1. -P. 217.

107. Horvath K.A., Chiu E., Maun D.C. et al. Up-regulation of vascular endothelial growth factor mRNA and angiogenesis after transmyocardial laser revascularization//Ann. Thorac. Surg. -1999. -Vol. 68. -P. 825-829.

108. Hughes G.C., Lowe J.E., ICypson A.P., et al. Neovascularization after transmyocardial laser revascularization in a model of chronic ischemia// Ann. Thorac. Surg.- 1998.-Vol.66.-P.2029-36.

109. Hughes G.C., Kypson A.P., Annex B.H. et al. Induction of angiogenesis after TMR: A comparison of holmium:YAG, C02, and excimer lasers.// Ann. Thorac. Surg.- 2000.-Vol.70.-P.504-9.

110. Huikeshoven Menno, J.F. Beek, Jos A.P. et al. 35 years of experimental research in transmyocardial revascularization: what have learned? //Ann. Thorac. Surg.-2002.-Vol.74.-P.956-970.

111. Huss R.N. Isolation of Primary and Immortalized CD34- Hematopoietic and Mesenchymal Stem Cells from Various Sources // Stem cell -2000. -Vol. 18.-P. 1-9.

112. Ibrahim Esha, Quan Zhu, D. Glenn Pennington, Charles E. Ganóte and Race L. Kao Autologous Stem Cells and Transmiocardial laser revascularization for Ischemic Heart //The Open Surgery Journal.- 2007.-Vol.l-P.7-15.

113. Isner J.M., Pieczek A., Schainfeld R. Clinical evidence of angiogenesis after afterial gene transfer of phVEGF165 in patients with ischaemic limb// Lancet.- 1996.- vol. 348.-P.370-374.

114. Isner J.M. Tissue responses to ischemia: local and remote responses for preserving perfusion of ischemic muscle. //Journal of Clinical Investigation. -2000.-Vol. 106.-P. 615-621.

115. Issa Z., Bhakta D., Navarrete A. et al. A novel canine model of ischemic ventricular arrhythmias.// Heart Rhythm.- 2004.- IS.- SI89.

116. Jackson K.A., Majka S.M., Wang H. et al. Regeneration of ischemic cardiac muscle and vascular endothelium by adult stem cells// J. Clin. Invest.-2001 .-Vol. 107.-N11,- P.1355-6.

117. Jeevanandam V., Auteri J., Oz M. et al. Myocardial revascularization by laser-induced channels // Surg. Forum. -1991. -Vol. 41. -P. 225-227.

118. Kadipasaoglu K.A., Pehlivanoglu S., Conger J.L. et al. Long- and short-term effects of transmyocardial laser revascularization in acute myocardial ischemia // Lasers. Surg. Med. -1997. -Vol. 20. -P. 6-14.

119. Kaipainen A., Korhonen J., Mustonen T., et al. Expression of the fms-like tyrosine kinase 4 gene becomes restricted to lymphatic endothelium during development//Proc. Nat Academ. Sci. USA.- 1995.- Vol.92.- P.3566-70.

120. Kanamori Taro, Go Watanabe, Tamotsu Yasuda et al. Surgical Angiogenesis: Omentopexy Can Enhance Myocardial Angiogenesis Induced by Cell Therapy //Ann. Thorac. Surg.-2006.-Vol.81.-P.160 8

121. Kerbel R. Tumor angiogenesis: past, present and the near future.// Carcinogenesis.- 2000,- Vol. 21.-No. 3.- P.505-515.

122. Kinishita M., Takano H., Takaishi S. et al. Influence of prolonged ventricular assitance on myocardial histopathology in intact heart. //The Annals of thoracic surgery. 1996.-Vol. 61.- N2.-P.640-645.

123. Ko?ak H., Becit N., Ceviz M., Unlii Y. Left ventricular pseudoaneurysm after myocardial infarction.// Heart Vessels. 2003,- Vol. 18(3).-P. 160-2.

124. Kocher A.A., M.J. Szabolcs, S. Takuma et al. Neovascularization of ischemic myocardium by human bone-marrow-derived angioblasts prevent.//Nat.Med.-2001.-N7.-P.430-6.

125. Koda M., Takemura G, Okada H. et al Nuclear hypertrophy reflects increased biosynthetic activities in myocytes of human hypertrophic hearts.//Circ J. 2006,- 70(6).-P.710-8

126. Kohmoto T., Uzun G., Gu A. et al. Blood flow capacity via direct acute myocardial revascularization//Basic. Res. Cardiol.-1997.-Vol. 92. -P.45-51.

127. Kondo K., Kaelin W.G. The von Hippel -Lindau tumor suppressor gene.// Exp.Cell Res.- 2001.- Vol. 264.- P.l 17-25.

128. Ko?ak H., Becit N., Ceviz M., Unlii Y. Left ventricular pseudoaneurysm after myocardial infarction.// Heart Vessels. 2003.- Vol. 18(3).-P. 160-2.

129. Kouchoukos N.T. Coronary artery bypass grafts: How many? What kind? // Ann. Thorac. Surg. 1976. - Vol.22, №6. - P. 600-602.

130. Krabatsch T., Schaper F., Leder C. et al. Histological findings after transmyocardial laser revascularization// J. Cardiac. Surg. -1996. -Vol. 11. -P.326-331.

131. Krabatsch T., Tambeur L., Lieback E. et al. Transmyocardial laser revascularization in the treatment of end-stage coronary artery disease // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1998. -Vol. 4. -P. 64-71.

132. Kuzela L., Miller G. Experimental evaluation of direct transventricular revascularization // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1969.-Vol. 57,- P.770-773.

133. Kwong K.F., Kanellopoulos G.K., Nickols J.C. et al. Transmyocardial laser treatment denervates canine myocardium // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1997. -Vol. 114. -P. 883-890.

134. Langer R., Vacanti J.P. Tissue engineering //Science.- 1993.- Vol.260.-P.920-926.

135. Lary B.G. Effect of endocardial incisions on myocardial blood flow // Arch. Surg. 1963. - Vol.87. - P. 82-85.

136. Lauer B., Junghans U., Stahl F. et al. Percutaneous myocardial laser revascularization for patients with end-stage coronary artery disease and refractoiy angina pectoris // Circulation. -1998. -Vol. 98. -Suppl. 1. P. 349.

137. Levine J.H., J.C. Merillat, M. Stern et al. The cellular electrophysiologic changes induced by ablation: comparison between argon laser photoablation and high-energy electrical ablation// Circulation 1987.-Vol.76.- P.217-225.

138. Li C.J., Gao R.L., Yang Y.J. et al. Implantation of autologous bone marrow mononuclear cells into ischemic myocardium enhances coronary capillaries and systolic function in miniswine. //Chin. Med. Sci. J.- 2008.-Vol.23(4).-P.234-8.

139. Li S.R, Qi X.Y, Hu F.L. et al Mechanisms of improvement of left ventricle remodeling by trans-planting two kinds of autologous bone marrow stem cells in pigs.// Chin. Med. J. -2008.- Vol.l21(23).-P.2403-9.

140. Li T.S., Mikamo A., Takahashi M. et al Comparison of cell therapy and cytokine therapy for functional repair in ischemic and nonischemic heart failure. //Cell Transplant. -2007.- Vol.l6(4).-P.365-74

141. Li Z., Colucci-Guyon E., Pincon-Raymond M. et al. Cardiovascular lesions and skeletal myopathy in mice lacking desmin.// Dev. Biol.- 1996.-Vol.175.- P.362-366.

142. Lim H. , Fallavollita JA, Hard R, Kerr CW, Canty JM Jr. Profound apoptotic-mediated regional myocyte loss and compensatory hypertrophy in pigs with hibernating myocardium.// Circulation.-1999.- Vol. 100.-P.2380-2386.

143. Lu C.H., Yu T.J., Lai S.T. Transmyocardial holmium-YAG laser channels in an animal model: a preliminary morphologic and histologic study.// Chin. Med. J.-l999.-Vol.62.P.614-8.

144. Lutter G., Yoshitake M., Takahashi N. et al. Transmyocardial laser-revascularization: Experimental studies on prolonged acute regional ischemia// Eur. J. Cardiothorac. Surg. -1998. -Vol. 13. -P. 694-701.

145. Mack C.A., Magovem C.J., Hahn R.T. et al. Channel patency after transmyocardial revascularization using an excimer laser. Results and comparisons to nonlased channels // Circulation. -1997. -Vol. 96. -Suppl. 2. -P. 1165-1169.

146. MacLellan W.R., Schneider M.D. Genetic dissection of cardiac growth control athways.// Annu. Rev. Physiol.- 2000.-Vol.62,- P.289-319.

147. Makino S, Fulcuda K, Miyoshi S, et al. Cardiomyocytes can be generated from marrow stromal cells in vitro.// J Clin Invest 1999.-Vol.103.-P.697

148. Malekan R., Reynolds C., Narula N. et al. Angiogenesis in transmyocardial laser revascularization. A nonspecific response to injury // Circulation. -1998. -Vol. 10. -P. 1162-1165.

149. Matsui Y., Zsebo K., Hogan BLM Derivation of pluripotential embryonic stem cells from murine primordial germ cells in culture // Cell.-1992,-Vol.670.-P.841-7.

150. Mayer H.M., M. Brock, B. Sedlmeier Ultra structure of Human Nucleus Pulposus Following Application of Erbium YAG 2940 nm Laser // Laser Med. Surg. - 1990. - № 6. - P. 190-197.

151. Milano A., Pratali S., Tartarini G. et al. Early results of transmyocardial revascularization with a holmium laser // Ann. Thorac. Surg. -1998.-Vol. 65.-P.700-704.

152. Mills I., Fallon J.T., Wrenn D. et al. Adaptive responses of coronary circulation and myocardium to chronic reduction in perfusion pressure and flow.//Am. J Physiol.- 1994.-Vol. 266.-H.447-457.

153. Milner D.J., Weitzer G., Tran D., Bradley A., and Capetanaki Y. Disruption of muscle architecture and myocardial degeneration in mice lacking desmin.// J. Cell Biol.- 1996.- Vol. 134,- P.1255-1270.

154. Minton J.P., M. Zelen A method for predicting malignant tumor destruction from laser radiation. // J. Nat. Cancer Inst.-1965.-Vol. 34.- № 3.-P.291-296.

155. Mirhoseini M., Cayton M.M. Revascularization of the heart by laser // J. Microsurg. 1981. - Vol.2, №4. - P. 253-260.

156. Mirhoseini M., Cayton M.M., Muckerheide M. Transventricular revascularization by laser // Lasers. Surg. Med. 1982. - Vol.2.- №2. - P. 187-198.

157. Mirhoseini M., Cayton M., Fisher J.C. Myocardial revascularization by laser: a clinical report // Lasers. Surg. Med. 1983. - Vol.3.- №3. - P. 241245.

158. Mirhoseini M., Cayton M.M., Shelgikar S. New concepts in revascularization of the myocardium // Ann. Thorac. Surg. 1988. - Vol.45.-№4. - P. 415-420.

159. Moelker A.D., Baks T., van den Bos E.J. et al. Reduction in infarct size, but no functional improvement after bone marrow cell administration in a porcine model of reperfused myocardial infarction.//Eur. Heart J.- 2006,-Vol.27(24).-P.3057- 64.

160. Moore GW, Hutchins GM, Bulkley BH et al. Constituents of the human ventricular myocardium: connective tissue hyperplasia accompanying muscular hypertrophy.// Am Heart J.- 1980.- Vol.l00(5).-P.610-6.

161. Muller-Ehmsen J., D. Braun, T. Schneider et al. Decreased number of circulating progenitor cells in obesity: beneficial effects of weight reduction // Eur. Heart J.- 2008,- V.29.-N12.-P.1560 1568.

162. Mueller X.M., Tevaearai H.T., Chaubert P., Genton C.Y., von Segesser L.K. Does laser injury induce a different neovascularisation pattern from mechanical or ischaemic injuries? // Heart. -2001. -Vol. 85. -P. 697-701.

163. Nadal-Ginard B., V. Fuster Myocardial cell therapy at crossroads.//Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med.- 2007.- N4.-P.1.

164. Naprstek Z., Rockwell R.J. Some laser applications in cardiovascular research // Int. Congr. Med. Eng. Session. 1969. - Vol.1. - P. 34-36.

165. Nissen N.N., Polverini P.J., Koch A.E. et al. Vascular endothelial, growth factor mediates angiogenic activity during the proliferative phase of wound healing.//Am. J. Pathol.- 1998.-Vol.152.-P. 1445-52.

166. Orlic D., Kajstura J., Chimehti S. et al. Transplanted Adult Bone Marrow Cells Repair Myocardial Infarcts in Mice // Ann. N.Y. Acad. Sci. -2001. -Vol. 938.-P. 221 -230.

167. Orlic D. Stem cell repair in ischemic heart disease: An experimental model.//Int. J. Hematol.- 2002.- Vol.76(Suppl 1).- P. 144.

168. Osamichi S., Kouji K., Yoshimaro I., et al. Myocardial glucose metabolism assessed by positron emission tomography and the histopathologic findings of microvessels in syndrome X. //Circ. J.- 2004.- Vol.68.-P.220-6.

169. Patrick M., P. Pfeiffer, J. Koglin et al. Cardiomyocytes ofNoncardiac Origin in Myocardial Biopsies of Human Transplanted Hearts//Circulation. -2002.-Vol.l06.-P.31-35.

170. Pelletier M.P., Giaid A., Sivaraman S. et al. Angiogenesis and growth factor expression in a model of transmyocardial revascularization // Ann. Thorac. Surg. -1998.-Vol. 66. -P.12-18.

171. Pifarre R., Jasuja M.L., Lynch R.D., Neville W.E. Myocardial revascularization by transmyocardial acupuncture: a physiologic impossibility // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1969. - Vol.58. - P. 424-431.

172. Polverini P.J. Angiogenesis in health and disease: Insights into basic Mcchanisms and therapeutic opportunities// J. of Dental Education.- 2002.-Vol.66.- N8.-P.962-975.

173. Pool J.C.F., Sabiston D.C., Jr Florey H.W. and Allison P.R. Growth of endothelium in arterial prosthetic grafts and following end following endartectomy// Surgical Forum.- 1962.- Vol. 13.-P. 225-227.

174. Post M.J., Laham R., Sellke F.W., Simons M. Therapeutic angiogen-. esis in cardiology with protein formulations.// Cardiovasc. Res.- 2001.- Vol.49.-P. 522-531.

175. Rastinejad F., Polverini P.J., Bouck N.R. Regulation of the activity of a new inhibitor of angiogenesis by a cancer suppressor gene // Cell.- 1989.- Vol. 56.- P.345-355.

176. Reyes M., Dudek A., Jahagirdar B., Koodie L., Marker P.H., Varfaillie C.M., Origins of endothelial progenitors in human postnatal bone-marrow.// J. Clin. Invest.- 2002.- Vol.l09.-N3.-P.337-46.

177. Ribatti D., Vacca A,, Nico B., Ria R. and Dammacco F. Cross-talk between hematopoiesis and angiogenesis signaling pathways. //Curr. Mol. Med.-2002.-N2.- P.537-543.

178. Riggle G., R. Hoye, A. Ketcham Laser effects on normal tissue // In: Laser applications in medicine and biology. New York. 1971. - Vol. 1. - P. 3565.

179. Rota M., M. E. Padin-Iruegas, Y. Misao et al. Local Activation or Implantation of Cardiac Progenitor Cells Rescues Scarred Infarcted Myocardium Improving Cardiac Function//Circ. Res.- 2008.- Vol. 103(1).-P.107- 116.

180. Sato T.N., Tozawa Y., Deutsch U., et al: Distinct roles of the receptor tyrosine Kinases Tie-1 and Tie-2 in blood vessel formation.// Nature.- 1995.-Vol. 376,- P.70-74.

181. Sen P.K., Udwadia T.E., Kinare S.G., Parulkar G.B. Transmyocardial revascularization: a new approach to myocardial revascularization // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1965. - Vol.50. - P. 181-189.

182. Shi Q., Wu M.H-D., Hayashida N. et al. Proof of fallout endothelialization of impervious Dacron grafts in the aorta and inferior vena cava of the dog.// J. Vase. Surg.- 1994. -Vol.20- P.546-54.

183. Shi Q., Raffi S., Wu M.H-D. et al. Evidence for circulating bone marrow-derived endothelial cells// Blood.- 1998.- Vol.92.-P. 362-367.

184. Shigetoshi Mieno, R.T. Clements, M. Boodhwani et al. Characteristics and Function of Cryopreserved Bone Marrow-Derived Endothelial Progenitor Cells.//Ann. Thorac. Surg.- 2008.-Vol.85.-P.1361- 6.

185. Shigeyuki Ozaki, Bart Meyns, Rozalia Racz et al. Effect of transmyocardial laser revascularization on chronic ischemic hearts in sheep// Eur. J. Cardiothorac. Surg.- 2000,- Vol. 18.- P.404 410.

186. Shweiki D„ Itin A., Soffer D., Keshet E. Vascular endothelial growth factor induced by hypoxia may mediate hypoxia-initiated angiogenesis. //Nature.-1992.-Vol. 359.-P. 843-845.

187. Siepe M., Claudia Heilmann, Patrick von Samson, Philippe Menasché and Stem cell research and cell transplantation for myocardial regeneration//Eur.J.Cardiothorac.Surg.- 2005.-Vol.28.-P.318-324.

188. Silva G.V., Litovsky S., Joao A.R. et al. Mesenchymal Stem Cells Differentiate into an Endothelial Phenotype, Enhance Vascular Density, and Improve Heart Function in a Canine Chronic Ischemia Model// Circulation. -2005.-Vol.l 1 l.-P.150-156.

189. Soff G.A. Angiostatin and angiostatin-related proteins// Cancer Metastasis Rev.- 2000.- Vol.19.-P.97-107.

190. Soker S., Machado M., Atala A. Systems for therapeutic angiogenesis in tissue engineering.// World J. Urol.- 2000.- N I.-V0I.I8.-P.IO-I8.

191. Spanier T., Smith C., Burkhoff D. Angiogenesis: a possible mechanism underlying the clinical benefits of transmyocardial laser revascularization // J. Clin. Laser. Med. Surg. -1997. -Vol. 15. -P. 269-73.

192. Stellar S., T.G. Polanyi, H.C. Bredemeier Laser in Surgery // In: Laser applications in medicine and biology. New York. 1974. - Vol. 2. - P. 241293.

193. Stock U.A., Vacanti J.P. Tissue engineering: current state and prospects// Annual Rev. of Med.- 2001.- Vol. 52.- P.443-451.

194. Stump M.M., Jordan D.L., DeBakey M.E., Halpert B. Endothelium grown from circulating blood on isolated intravascular Dacron hub// Am.J. Pathol.-1963,- Vol.43-P.361 -367.

195. Svedsen P., Hau J. Handbook of laboratory animal science, animal models. //Boca Raton, FL: CRC Press Inc.- 1994.-P.2-24.

196. Takeshita S., Isner J.M. Peripheral angiogenesis: therapeutic angiogenesis for peripheral vascular occlusive disease// Curr. Interv. Cardiol Rep.- 1988.-Vol. 269.- N1 .-P.804-806.

197. Talks K.L., Harris A.L. Current status of angiogenic factors // Br.J. Haematol.- 2000.- Vol.l09.-P.477-89.

198. Tatsuo U. and Kazuhiro A. Identification of Arterial and Venous Segments of Blood Vessels Using Alkaline Phosphatase Staining of Ink/Gelatin Injected Tissues// Arch. Histol. Cytol.-1998.- Vol. 61.- No. 3.-P. 215-219.

199. Tomanek R.J., Schatteman G.C. Angiogenesis: new insights and therapeutic potential. //Anat. Record.- 2000.-Vol. 261.-P. 26-135.

200. Tsang J. C., Ray C.-J. Chiu The Phantom of "Myocardial Sinusoids": A Historical Reappraisal//Ann. Thorac. Surg.-1995.-Vol.60.-P.1831-1835.

201. The 11.1-., Siu C.W., Zhu S.G. et al Paracrine effects of direct intramyocardial implantation of bone marrow derived cells to enhance neovascularization in chronic ischaemic myocardium. //Eur, J. Heart. Fail.-2007.-Vol.9.- N8.- P.747-53.

202. Toumanidis S. Th, E. S. Papadoulos, N. Tsirikos et al. Preservation of Coronary Sinus Flow After Complete Ligation of All Coronary Arteries // Hellenic J. Cardiol.- 2007.-Vol. 48.-P. 319-324

203. Tin ex R.C. and M.J. Schwartz B.S. Venous System of the Myocardium with Special Reference to the Conduction System. // Circulation.- 1951.-Vol.4.-P.881-889.

204. Urbanek K., Quaini F., Bolli R. et al. Myocardial regeneration by activation of multipotent cardiac stem cells in ischemic heart failure.// Prac. Natl. Acad. Sci. USA.- 2005.- Vol.102.-Suppl.24.- P.8692-7.

205. Vacanti J.P., Langer R. Tissue engineering: the design and fabrication of living replacement devices for surgical reconstruction and transplantation // Lancet.- 1999,- Vol. 354,- (Suppl 1).- SI2-4.

206. Varma J., Prabhu S., Anversa P.A., Bolli R. Cardiac stem cells delivered intravascularly traverse the vessel barrier, regenerate infarcted myocardium, and improve cardiac function. // Prac. Natl. Acad. Sci. USA.-2005.-Vol. 102.-Suppl. 10.-P.3766-71.

207. Veikkola T., Alitalo K. VEGFs, receptors and angiogenesis // Semin. Cancer. Biol.- 1999.- N9.-P. 211-220.

208. Vineberg A., Jewelt B. Development of an anastomosis between the coronary vessels and transplanted internal mammary artery// Canad. Med. Ass. J. -1947. -Vol. 56. -P. 609-614.

209. Vineberg A.M. Clinical and experimental studies in the treatment of coronary artery insufficiency by internal mammary artery implant // Journ. Intern. Coll. Surg. 1954. - Vol.22.- №5. - P.513-518.

210. Vineberg A.M., Baichwal K.S., Myers J. Treatment of acute myocardial infarction by endocardial resection // Surgery. 1965. -Vol.57.- P. 832-835.

211. Walter P., Hundeshagen H., Borst H.G. Treatment of acute myocardial infarction by transmural blood supply from the ventricular cavity // Eur. Surg. Res. 1971. - Vol.3. - P. 130-138.

212. Wang H.U., Anderson D.J. Eph family transmembrane ligands can mediate repulsive guidance of trunk neural crest migration and motor axon outgrowth.// Neuron.- 1997.-Vol.l8(3).-P.3 83-396

213. Wedel J., Conn G., Lord J. Revascularization of the heart by pedicled skin flap // Surgery.-1955.-Vol.37.-P.32-53.

214. Weinberg R.A. Tumor suppressor genes// Science.-1991.- Vol. 254.-P.1138-46.

215. Welch A.J., J.W. Valvano, J.A. Plarce Effects of laser radiation on tissue during laser angioplasty.//Laser Surg. Med.-1985.-Vol.5.-№ 2.-P. 251-264.

216. Whipple T.L., Marotta J.J., May T.S. Electron microscopy of C02-laser -induced effects in human fibrocartilage.//Laser Surg. Med.-1987.-Vol.7.-№2.-P. 184-188.

217. White M., Hershey J.E. Multiple transmyocardial acupuncture revascularization in refractory ventricular fibrillation due to myocardial ischemia// Ann. Thorac. Surg. 1968,- Vol.6.- P.557-563.

218. Whittaker Peter Transmyocardial Revascularization: The Fate of Myocardial Channels//Ann. Thorac. Surg.- 1999.-Vol.68.-P.2376-82.

219. Whittaker P., Rakusan K., Kloner R. Transmural channels can protect ischemic tissue: Assessment of long-term myocardial response to laser- and needle-made channels // Circulation. -1996. -Vol. 93. -P. 143-152.

220. Yamamoto N., Kohmoto T., Gu A. et al. Angiogenesis is enhanced in ischemic canine myocardium by transmyocardial laser revascularization // J. Am. Coll. Cardiol. -1998. -Vol. 31. P.1426-1433.

221. Yamano S., Motomiya K., Akai Y. et al. Primary systemic amyloidosis presenting as angina pectoris due to intramyocardial coronary artery involvement: a case report. //Heart Vessels.- 2002.-Vol.16.-P.-157-60.

222. Yamashita J., Itoh H., Hirashima M. et al. Flkl-positive cells derived from embryonic stem cells serve as vascular progenitors. // Nature.- 2000.- Vol. 408.-P. 92-96.

223. Yancopoulos G., D. Klagsbrun, M. Folkman Vasculogenesis, angiogenesis, and growth factors: ephrins enter the fray at the border.// Cell.-1998.-Vol.93.-N5,- P.661-4.

224. Yano O.J., Bielefeld M.R., Jeevanandam V. et al. Prevention of acute regional ischemia with endocardial laser channels // Ann. Thorac. Surg. -1993. -Vol. 56. -P.46-53.

225. Zimpfer D., Aharinejad S., Holfeld J. et al. Direct epicardial shock wave therapy improves ventricular function and induces angiogenesis in ischemic heart failure// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2009,- Vol.137.- P.963 - 970.

226. Zhang H., Song P., Tang Y. et al. Injection of bone marrow mesenchymal stem cells in the borderline area of infarcted myocardium: heart status and cell distribution// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2007.- Vol. 134(5).-P. 123440.

227. Zlotnick A.Y., Ahmad R.M., Reul R.M. et al. Neovascularization occurs at the site of closed laser channels after transmyocardial laser revascularization // Surg. Forum. -1996. -Vol. 47. -P. 286-287.