Морфофункциональная характеристика различных отделов головного мозга белых крыс с высокой и низкой судорожной активностью мозга после тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Соколов Евгений Юрьевич

• Соколов Евгений Юрьевич
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Соколов Евгений Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Черепно-мозговая травма как медицинская и социальная проблема

1.2 Структурно-функциональные основы интегративно-пусковой деятельности мозга при черепно-мозговой травме

1.3 Структурные и функциональные изменения мозга при

посттравматической эпилептизации

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика экспериментального материала

2.2 Экспериментальная модель тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы

2.3 Морфологические методы исследования головного мозга

2.3.1 Светооптические исследования

2.3.2 Электронномикроскопические исследования

2.3.3 Иммуногистохимические исследования

2.4 Психоневрологические методы исследования

2.4.1 Методы оценки посттравматических судорог и инициации аудиогенных судорог

2.4.2 Методы оценки интегративной деятельности мозга

2.5 Методы статистического анализа полученных результатов

Глава 3. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ОТДЕЛОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА У КРЫС С ВЫСОКОЙ

И НИЗКОЙ СУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПОСЛЕ ТЯЖЕЛОЙ

СОЧЕТАННОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ

3.1 Сенсомоторная кора

3.2 Гиппокамп

3.3 Миндалевидное тело

3.4 Таламус

3.5 Кора мозжечка

Глава 4. УЛЬТРАСТРУКТУРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛЕТОК НЕРВНОЙ ТКАНИ И МЕЖНЕЙРОННЫХ КОНТАКТОВ У КРЫС С ВЫСОКОЙ И НИЗКОЙ СУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ

4.1 Нейроны и нейроглия

4.2 Нервные отростки и синапсы

Глава 5. ИЗМЕНЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ p53 И bcl-2-ПОЗИТИВНЫХ НЕЙРОНОВ В МОЗГЕ У КРЫС С ВЫСОКОЙ И НИЗКОЙ СУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПОСЛЕ ТЯЖЕЛОЙ СОЧЕТАННОЙ

ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ

Глава 6. ПСИХОНЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС КРЫС С ВЫСОКОЙ

И НИЗКОЙ СУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПОСЛЕ ТЯЖЕЛОЙ СОЧЕТАННОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ

6.1 Общее состояние и неврологический статус крыс

6.2 Поведенческая деятельность у крыс с высокой и низкой судорожной активностью

6.3 Нарушения долговременной памяти у крыс с различным

уровнем судорожной активности

Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональная характеристика различных отделов головного мозга белых крыс с высокой и низкой судорожной активностью мозга после тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы»

Актуальность темы исследования

Важнейшим направлением современной нейроморфологии является исследование структурных основ функционирования мозга в норме и при патологии, в том числе при черепно-мозговой травме. Несмотря на многочисленные работы по функциональной нейрогистологии, многие фундаментальные вопросы в отношении реорганизации структур центральной нервной системы, нейропластичности мозга при его повреждении не решены [59, 77, 89, 92].

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) является важнейшей медико-социальной проблемой. Это связано с возрастающей частотой и тяжестью травм, высокой летальностью, уровнем инвалидизации пострадавших, значимым экономическим ущербом [27, 48, 91, 254]. У 70-100% больных с ЧМТ имеются неврологические и психические расстройства, психопатоподобные состояния, эпилептические припадки, усугубляющие проявление когнитивных нарушений, вызванных самой травмой [7, 19, 23, 26, 32, 69, 130, 181].

Основой нарушений интегративно-пусковой деятельности мозга при ЧМТ являются повреждения его вещества, а исход восстановления нервной ткани зависит от состояния сохранившихся нейронов, в том числе и от изменения порога их активации при посттравматическом нарушении баланса тормозных и возбуждающих процессов в центральной нервной системе [21, 88, 195, 230]. Однако структурные основы реактивности, пластичности, восстановления, реорганизации цито- и синаптоархитектоники нервной ткани различных отделов головного мозга у млекопитающих с разным уровнем судорожной активности после ЧМТ остаются малоизученными. Особую значимость приобретают исследования, позволяющие получить более глубокие знания о нарушениях интегративных процессов в центральной нервной системе, изменениях структуры всех уровней анатомической и гистологической организации головного мозга при ЧМТ, а также об особенностях реакции

нервной ткани разных отделов мозга на повреждение при высокой и низкой судорожной активности, которые необходимы для разработки новых стратегий защиты нервных клеток и головного мозга в целом.

Степень разработанности темы исследования

Изучению когнитивных нарушений и структурных основ деятельности головного мозга при ЧМТ, первичных и вторичных, очаговых и диффузных его повреждений посвящены многочисленные труды отечественных и зарубежных ученых [28, 35, 50, 114, 131, 145, 198].

Часть работ посвящена развитию судорог после ЧМТ, которые согласно современным представлениям, отражают реверберацию патологического гипервозбуждения в нейронных сетях, приводящую к повреждению нервных клеток, межнейронных взаимодействий, с формированием устойчивой патологической системы мозга [43, 67, 88, 221, 233]. Однако вклад посттравматической реорганизации нейронных сетей различных отделов головного мозга в развитие судорожного синдрома недостаточно изучен. Неясны структурные основы патогенеза посттравматического судорожного синдрома, особенности реакций на тяжелую сочетанную ЧМТ нейронов различных иерархических уровней структурно-функциональной организации мозга при высокой и низкой судорожной активности. Кроме того, не рассмотрены аспекты, касающиеся сравнительного изучения синаптоархитектоники, механизмы посттравматических патологических и компенсаторно-восстановительных процессов при высокой и низкой судорожной активности после тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы. Дальнейшая разработка проблемы посттравматической энцефалопатии определяется необходимостью углубленного изучения интегративно -пусковой деятельности мозга с применением современных методов комплексного исследования структурных и функциональных нарушений различных отделов головного мозга после тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы, сопровождающейся судорожным синдромом.

Цель исследования

Выявить закономерности структурно-функциональной реорганизации нейроцито- и синаптоархитектоники в сенсомоторной коре, гиппокампе, таламусе, миндалевидном теле, коре мозжечка и нейрофизиологических изменений у белых крыс с высокой и низкой судорожной активностью после тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы.

Задачи исследования

1. Выявить деструктивные, реактивные и компенсаторно-восстановительные изменения нейрональных популяций и нейроглии в сенсомоторной коре, гиппокампе, таламусе, миндалевидном теле, коре мозжечка у крыс с высокой и низкой судорожной активностью через 1, 3, 7, 14 и 30 суток после тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы.

2. Изучить особенности ультраструктурных изменений нейронов, межнейронных контактов и реорганизации синаптоархитектоники в сенсомоторной коре, гиппокампе и миндалевидном теле у крыс с разной степенью выраженности судорожного синдрома в посттравматическом периоде.

3. Оценить роль апоптоза в реорганизации нейроцитоархитектоники на основании оценки экспрессии белков регуляции апоптоза р53 и bcl-2 в сенсомоторной коре, гиппокампе и коре мозжечка у крыс с высокой и низкой судорожной активностью после тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы.

4. Определить изменения нейрофизиологического статуса и их соотношение со структурными повреждениями головного мозга в посттравматическом периоде у крыс с высокой и низкой судорожной активностью.

Научная новизна

Впервые с использованием комплексного и разноуровневого (организменный, органный, тканевой, клеточный, ультраструктурный уровни) подхода в эксперименте проведен сравнительный анализ морфофункционального состояния нескольких иерархических уровней структурно-функциональной организации головного мозга, поведенческих и когнитивных функций у белых крыс с высокой и низкой судорожной активностью мозга после тяжелой сочетанной ЧМТ. Изучены закономерности структурно-функциональной реорганизации нейрональной популяции и синапсов при ЧМТ, осложненной развитием судорог. Установлено, что повреждения нейрональной сети в большей степени выражены у животных с высокой судорожной активностью мозга. У животных с низкой судорожной активностью отмечается более значительное структурно-функциональное восстановление головного мозга. Установлена высокая экспрессия проапоптотического белка р53 и антиапоптотического белка Ьс1-2 в остром периоде травмы, с увеличением активности клеток синтезирующих р53 и снижением содержания нейронов с Ьс1-2 к 30-м суткам посттравматического периода, более выраженная у крыс с высокой судорожной активностью мозга.

Сопоставлены морфологические изменения с нарушениями высшей нервной деятельности. Впервые нарушения структурной основы высшей нервной деятельности исследованы в сопоставлении экспериментальных данных у крыс с высокой и низкой судорожной активности мозга в различные периоды травмы. Доказано существование особенностей восстановления ориентировочно-исследовательского поведения и эмоционально-психических реакций, памяти у животных, отличающихся уровнем судорожной активности мозга после тяжелой сочетанной ЧМТ. Процессы восстановления когнитивных функций более интенсивно протекали у крыс с низкой судорожной активностью и ассоциировались с морфологическими дефектами при травматической болезни головного мозга.

Теоретическая и практическая значимость работы

Получены новые данные о закономерностях и специфике изменений структурно-функционального состояния различных отделов головного мозга, поведенческих и когнитивных расстройств у белых крыс с различной судорожной активностью в разные сроки после тяжелой сочетанной ЧМТ. Значимость работы определяется данными о посттравматической реорганизации цитоархитектоники, полиморфизме, гетерохронности, фазности этих изменений в сенсомоторной коре, гиппокампе, таламусе, миндалевидном теле, коре мозжечка, а также об особенностях перестройки синаптоархитектоники, изменениях межнейронных отношений, связанных с повреждением нейронов и синапсов. При этом отсутствие судорог в посттравматическом периоде приводит к менее значительным повреждениям нейронов и более полноценному структурно-функциональному восстановлению головного мозга. Выявлено, что основой неблагоприятного течения травматической болезни головного мозга у животных с судорожными параксизмами является наличие более выраженных из-за эпилептиформной активности посттравматических морфологических изменений в неокортексе, гиппокампе, таламусе, миндалевидном теле, коре мозжечка.

Изложенные факты обусловливают возможность объективизации диагностики патологической психической деятельности на фоне повышенной судорожной активности мозга в посттравматическом периоде. Они могут служить основой для разработки патогенетически обоснованных подходов коррекции отрицательных последствий судорожных проявлений при тяжелой сочетанной ЧМТ, позволят выявить необходимую точку приложения для фармакологического воздействия в каждый из исследованных временных промежутков после травмы. Данные о роли пластичности высокоактивных нейронов и синапсов в формировании патологических систем мозга необходимо учитывать при коррекции посттравматических состояний мозга, определения индивидуальных реабилитационных мероприятий в восстановительном периоде.

Полученные данные о вкладе судорожной активности в посттравматическую структурно-функциональную реорганизацию нейронов и синапсов разных отделов мозга и функциональные расстройства ЦНС при тяжелой сочетанной ЧМТ могут служить теоретическим базисом для создания способов защиты мозга и регуляции его функций. Они могут использоваться в учебном процессе медицинских ВУЗов на кафедрах гистологии и анатомии при изучении строения нервной ткани, органов центральной нервной системы в норме и при повреждениях мозга.

Методология и методы исследования

Методология диссертационной работы основана на анализе публикаций, посвященных структурно-функциональному состоянию головного мозга при ЧМТ, формулировке цели и задач исследования и реализована проведением экспериментов на 298 белых крысах с высокой и низкой судорожной активностью мозга после тяжелой сочетанной ЧМТ в соответствии с разработанным дизайном, требованиями Европейской конвенции БТБ N 123, стандартами и правилами РФ. С помощью классических морфологических, электронномикроскопических, иммуногистохимических, морфометрических методик, исследований характера и интенсивности спонтанных посттравматических судорог, состояния повышенной судорожной активности с помощью дозированной звуковой стимуляции, когнитивного поведения изучены структура и функции головного мозга в посттравматическом периоде у крыс с наличием судорожных пароксизмов и без таковых.

Положения, выносимые на защиту

1. Структурно-функциональная реорганизация нейроцито- и синаптоархитектоники в сенсомоторной коре, гиппокампе, таламусе, миндалевидном теле и коре мозжечка при тяжелой сочетанной черепно-мозговой травме, интенсивность и характер деструктивных и компенсаторно -восстановительных изменений в нервной ткани у крыс отличаются в отделах

головного мозга и зависят от уровня судорожной активности в посттравматическом периоде. При высокой судорожной активности более выражены реактивные изменения нейронов и межнейронных контактов с гипертрофией и расщеплением сохранившихся синапсов, усложнением их пространственной реорганизации.

2. Процессы апоптоза в посттравматическом периоде более интенсивно и длительно протекают у крыс с высокой судорожной активностью и выражаются повышенной экспрессией р53 в сенсомоторной коре, коре мозжечка (через 1 - 7 суток) и гиппокампе (через 1 - 30 суток), преобладанием проапоптотических белков - р53 над антиапоптотическими - Ьс1-2. Индукция апоптоза нейронов у крыс с высокой судорожной активностью ассоциируется с выраженностью когнитивного дефицита в позднем посттравматическом периоде. Активации механизмов программированной клеточной гибели при низкой судорожной активности менее значима и менее продолжительна, выявляется с 1-х по 3-и сутки после травмы.

3. Высокая судорожная активность негативно влияет на интегративные функции мозга, способствуя развитию более выраженных, длительно сохраняющихся нарушений поведенческой дятельности и эмоционального состояния, расстройств памяти в посттравматическом периоде, зависящих от состояния нейронов и реорганизации синаптоархитектоники. При низкой судорожной активности мозга когнитивные и поведенческие расстройства менее выражены, наблюдается более быстрое и полное восстановление психоневрологического статуса в реабилитационном периоде.

Степень достоверности результатов

Достоверность полученных результатов обусловлена необходимым объемом (298 белых крыс) и корректным формированием изучаемых выборок, адекватностью примененных методов исследования, многоуровневым тестированием (организменном, органном, тканевом, клеточном, субклеточном), статистической обработкой данных с помощью

параметрических (1-критерий Стьюдента) и непараметрических (Колмогорова -Смирнова, Манна-Уитни, Краскела-Уоллиса, Вилкоксона, %2) методов анализа, сопоставлением результатов исследования и литературных данных, публикациями в рецензируемых научных изданиях. Проверка первичной документации проведена комиссией в соответствии с приказом ректора ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России № 2002 от 18 декабря 2018 года.

Апробация материалов диссертации

Основные положения и материалы диссертационного исследования доложены на Всероссийской, научно-практической конференции с международным участием (Рязань, 2016), посвященной 120-летней годовщине со дня рождения профессора Б.М. Соколова; на X Всероссийской конференции «Бабухинские чтения в Орле» (Орел, 2017); на научно-практической конференции с международным участием «Строение организма человека и животных в норме, патологии и эксперименте» (Минск, 2017); на XIV конгрессе международной ассоциации морфологов (Астрахань, 2018), на VIII съезде НМОАГЭ (Воронеж, 2019). Диссертация апробирована на заседании научной проблемной комиссии «Фундаментальная медицина» ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Публикации результатов исследований

По материалам диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 7 - в журналах, из перечня ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах, проиллюстрирована 19 таблицами, 34 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 5 глав собственных исследований, главы обсуждения

результатов, заключения, выводов, списка литературы, который содержит 263 источника - 117 отечественных и 146 зарубежных авторов.

Личный вклад автора

Автором проведен научно-информационный поиск, анализ

литературных источников и собственных результатов, разработан дизайн исследования, определены цель и задачи, проведены все этапы экспериментальных опытов на 298 белых крысах, нейрофизиологические, морфологические, гистологические, электронномикроскопические,

морфометрические исследования, статистический анализ материала, сформулированы положения, выносимые на защиту, выводы, написан текст диссертации. Результаты обсуждены в докладах и научных статьях. Научные положения диссертационной работы соответствуют формуле специальностей: 03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология, 14.03.01 - анатомия человека.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в учебном процессе кафедр гистологии с эмбриологией им. проф. В.П.Дунаева, анатомии человека, топографической анатомии и оперативной хирургии ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России (Тюмень); анатомии человека им. акад. Ю.И. Бородина, гистологии, эмбриологии и цитологии ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России (Новосибирск), гистологии, эмбриологии, цитологии БУ «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия» (Ханты-Мансийск).

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Черепно-мозговая травма как медицинская и социальная проблема

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) является одной из актуальных медико-социальных проблем [11, 90, 155, 156, 157, 158, 159, 200]. Это обусловлено ее распространенностью, высокой смертностью, значительным уровнем инвалидизации [5, 31, 50, 97, 215]. Несмотря на применение новейших методов диагностики и лечения, черепно-мозговая травма остается одной из ведуших причин смертности и инвалидизации во всем мире [55, 70, 96, 188, 200].

Черепно-мозговая травма характеризуется своей массовостью, техногенностью и антропогенностью [50]. Причинами неуклонного роста травматизма являются множество техногенных катастроф, природные стихийные бедствия, большое количество автодорожных транспортных происшествий, а также военные конфликты [52, 53]. Травматическая эпидемия оказывает огромное социально-экономическое влияние на общество. В настоящее время увеличилось число ЧМТ вследствие дорожно-транспортных происшествий [40]. Доля дорожно-транспортного травматизма составляет до 70% в общей структуре травм [103]. Только в результате дорожно-транспортных происшествий в России ежегодно погибают более 30 тысяч человек, более 200 тысяч человек получают травмы [22]. Ущерб от последствий дорожно-транспортных происшествий в России составляет примерно 170 млрд. рублей [2].

От числа всех травм ЧМТ составляет более 30 %, и по данным ВОЗ ее частота увеличивается на 2% в год, при этом 2,5 млн становятся инвалидами, 1,5 млн погибают [50, 69, 160, 241]. Травматизм в структуре причин смерти населения в промышленно развитых странах следует за сердечнососудистыми и онкологическими заболеваниями, а по инвалидизации, медико-социальному и экономическому ущербу выходит на первое место, опережая цереброваскулярную и сердечнососудистую патологию [5, 97]. В 1,7 раза возрос производимый ЧМТ экономический ущерб ввиду увеличения «значимости» потерянного года жизни в результате преждевременной смерти человека [110]. ЧМТ уменьшает жизненный

потенциал популяции на 109282 человеко-лет, продолжительность жизни женщин на 0,55 лет, мужчин на 1,4 года [108].

Наиболее часто ЧМТ встречается у активной в трудовом и социальном плане части населения — лиц 20-40 лет [17, 40, 51, 62, 80, 97, 106]. ЧМТ у лиц в возрасте до 44 лет занимает лидирующие позиции, особенно по количеству недожитых лет, обгоняя сердечнососудистые и онкологические заболевания [27]. ЧМТ лидирует среди всех травм и в детском возрасте, обусловливая высокий уровень заболеваемости и госпитализации [10].

В последние годы структура ЧМТ изменилась за счет увеличения количества тяжелых травм [49, 57, 62, 91, 94, 240, 254]. Тяжелые формы ЧМТ (тяжелый ушиб, сдавление мозга, диффузное аксональное повреждение) выявляют у 20—40% пострадавших [44]. При тяжелых формах ЧМТ летальность возрастает до 41-85% [44, 47, 87, 93, 117]. Рост частоты тяжелых повреждений связан с урбанизацией, развитием техники, увеличением количества автомашин

[40].

Обычно наиболее тяжелый контингент составляют пострадавшие с сочетанной черепно-мозговой травмой [116]. Так, большинство погибающих в результате дорожно-транспортных происшествий являются лицами с сочетанными черепно-мозговыми и скелетными травмами [103]. Чаще всего к летальному исходу приводит краниомножественная, краниоскелетная и краниоторакальная травма [79]. В общей структуре тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы превалируют сочетанные травмы головы и опорно-двигательного аппарата (81%) [99]. По частоте возникновения и тяжести течения, сочетанные ЧМТ составляют 68-91,6% от всех травм [61, 75, 79, 197, 234, 257]. Среди сочетанных травм на долю ЧМТ приходится около 80% [53, 112]. Именно сочетанная ЧМТ, вопросы ее лечения и снижения смертности у пострадавших наиболее сложная медико-социальная проблема современности [91, 94, 116, 252].

Последствия ЧМТ носят массовый характер и имеют четкую тенденцию к непрерывному накоплению [50]. ЧМТ остается одной из ведущих причин высокого уровня общей заболеваемости, инвалидизации и летальности детей и

трудоспособного населения в индустриально развитых странах [52, 93, 105]. Частота инвалидизации вследствие ЧМТ составляет 4,7 на 10 тыс. среди взрослых и 6,2 на 10 тыс. детей [53]. К концу 20 века количество инвалидов вследствие ЧМТ в мире достигло 150 млн человек. Все это свидетельствует о масштабности данного медико-социального явления [94, 216, 221, 234, 257]. Внутри проблемы первое место в плане социального значения занимают психоневрологические осложнения ЧМТ, в том числе посттравматическая эпилепсия [41, 210, 216, 221, 234, 257]. Оказание высокотехнологичной помощи, создание различных баз данных способствует снижению летальности при тяжелой сочетанной ЧМТ, но проблема, в силу высокой психоневрологической инвалидизации пострадавших, вероятно, еще долго не будет решена [252]. ЧМТ приводит к тяжелым неврологическим и психическим расстройствам, требующим длительного лечения и реабилитации [33]. Частым последствием ЧМТ является посттравматическая эпилепсия, которая в ряде случаев усугубляет проявление когнитивных нарушений вызванных самой травмой [37, 45, 63, 64, 69, 130, 181, 201, 227]. Психические расстройства у многих пациентов сохраняются на протяжении всей оставшейся жизни [111, 171, 213, 258]. Поэтому изучение ЧМТ является не только основой организации рациональной помощи пострадавшим, но и разработки мероприятий по первичной и вторичной профилактике повреждений головного мозга, определяющих возможность снижения летальности и тяжелых инвалидизирующих последствий [3, 30, 80, 81, 87, 94, 102, 129, 216].

Таким образом, несмотря на успехи в области диагностики и лечения ЧМТ данная проблема остается актуальной в связи с тем, что нейродеструктивные патологии мозга продолжают лидировать в структуре инвалидизации и смертности населения развитых стран. ЧМТ остается одной из актуальнейших, как медицинских, так и социальных проблема современности.

1.2 Структурно-функциональные основы интегративно-пусковой деятельности мозга при черепно-мозговой травме

Мозг после ЧМТ является активным участником патологического процесса [28, 88]. Морфологические повреждения мозга вследствие механического воздействия во многом определяют характер и выраженность ЧМТ [ 51, 114, 137, 140]. Разобщение полушарий большого мозга, ствола и подкорковых структур при тяжелой ЧМТ лежит в основе многих неврологических и психических нарушений [3, 50].

При тяжелой ЧМТ особый интерес вызывают исследования перифокальной зоны (пенумбры) и мозга в целом (например, контрлатеральные отделы), а не некротические изменения ядра ушиба/размозжения головного мозга. В зоне пенумбры необратимым изменениям подвержены только часть нейронов, а остальные имеют признаки обратимой дистрофии и могут быть восстановлены при нормализации микроциркуляции [173]. В контрлатеральных отделах мозга имеются признаки компенсаторной и репаративной реорганизации нейронных сетей и межнейронных отношений [88].

В настоящее время происходит слияние различных методов структурной и физиологической нейровизуализации, 3Б-графики, компьютерного анализа изображений, что существенно усиливает точность и объективность диагностики, получения информации на разных уровнях организации нервной ткани [65]. Это позволяет получить точное представление о структурно-функциональном состоянии всех зон ушиба, контрлатеральной области и неповрежденного мозга [119]. Показано, что в зоне контузии (очаг) и периконтузионной зоне (пенумбра) головного мозга происходят обширные нейрональные, астроглиальные и воспалительные изменения. При этом количественные характеристики биомаркеров очага и пенумбры значительно отличаются сразу после травмы и динамике посттравматического периода [173].

В контузионном очаге выявляются петехиальные кровоизлияния, тромбоз, воспаление, нейрональный пикноз и астроглиоз, отек, вакуолизация нейропиля, аксональная деструкция (белое вещество) и различные дистрофические изменения.

Протеомный анализ продемонстрировал измененный иммунный ответ, синаптическую и митохондриальную дисфункцию [173, 176].

Вышеназванные изменения присутствуют и в зоне пенумбры, но степень их выраженности отличается от таковой в зоне контузии. В пенумбре преобладают дистрофические и отечные изменения, активация микроглии, необратимо измененные пикноморфные нейроны, демиелинизация, астроглиоз и воспалительные изменения (таблица 1).

Таблица 1 - Сравнение патологических зон контузии (К) и пенумбры (П) [173]

Маркеры К П

Геморрагии +++ —

Отек +++

Пикноморфные нейроны +++ ++

Перинейрональный отек +/++ +++

Вакуолизация и отек нейропиля +/++ +++

Дистрофические изменения нейронов — +/++

Периваскулярный отек + ++/+++

Повреждения аксонов —/+ +++

Демиелинизация +++ +/++

Аксотомия + ++/+++

Астроглиоз +++ ++

Дистрофические изменения астроцитов + ++/+++

Воспалительные изменения ++ +

Активация микроглии + ++/+++

Примечание. (-) отсутствие изменений, (+) легкие, (++) умеренные, (+++) тяжелые морфологические изменения

Таким образом, по данным О.НапБИ с соавт. [173], в зоне контузионного очага преобладают биомаркеры воспалительных и иммунных реакций, гемостаза и заживления ран, а в пенумбре - регуляции нейрогенеза, синтеза белков цитоскелета и белков везикул. В зоне контузионного очага происходит более выраженная, чем пенумбре, деструкция синаптических и митохондриальных белков. В этой зоне превалирует атрофия нейронов, некроз и диссоциация синаптических терминалей по светлому типу деструкции. Выявлены ишемические изменения перикарионов, перинейрональный отек и вакуолизация дендритов, что указывает на необратимые

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Соколов Евгений Юрьевич, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия: руководство / Г. Г. Автандилов. - Москва : Медицина, 1990. - 384 с.

2. Агаджанян, В. В. Политравма, пути развития (терминология) / В. В. Агаджанян, С. А. Кравцов // Политравма. - 2015. - № 2. - С. 6-14.

3. Александрова, Е. В. Посттравматические бессознательные состояния. Фундаментальные и клинические аспекты / Е. В. Александрова, В. Д. Тенедиева, А. А. Потапов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 400 с.

4. Алексеенко, Ю. В. Посттравматическая эпилепсия: проблемы диагностики, лечения и профилактики / Ю. В. Алексеенко // Мед. новости. -2006. - № 11. - С. 25-28.

5. Амчеславский, В. Г. Значение медикаментозной составляющей в комплексной терапии вторичной ишемии при травме мозга / В. Г. Амчеславский, В. О. Генералов, Е. В. Амчеславская // Лечащий врач. - 2015. -№ 11. - С. 87-90.

6. Апоптоз и его роль в нарушении функций нейронов [Электронный ресурс] / И. В. Рева [и др.] // Соврем. проблемы науки и образования. - 2016. -№ 6. - URL: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=25497. - [Дата обращения: 06.09.2017].

7. Астено-вегетативный синдром при черепно-мозговой травме и методы его коррекции / И. А. Григорова [и др.] // Укр. вестн. психоневрологии. - 2017. - Т. 25, № 1. - С. 76.

8. Боровиков, В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере / В. Боровиков. - 2-е изд. - Санкт-Петербург: Питер, 2003. - 688 с.

9. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д. П. Хьюстон. - Москва : Высш. шк., 1991. - 399 с.

10. Валиуллина, С. А. Заболеваемость детей черепно-мозговой травмой в российской федерации: эпидемиология и экономические аспекты / С. А. Валиуллина, Е. А. Шарова // Казан. мед. журн. - 2015. - № 4. - С. 581-587.

11. Воскресенская, О. Н. Сотрясение головного мозга: клиника, диагностика, лечение / О. Н. Воскресенская, И. В. Дамулин // Рос. мед. журн. -2015. - Т. 21, № 5. - С. 53-56.

12. Гармашов, Ю. А. Комментарий к статье «Посттравматическая эпилепсия у детей» / Ю. А. Гармашов // Нейрохирургия и неврология дет. возраста. - 2013. - № 2. - С. 78-79.

13. Глазова, М. В. Роль белка р53 в регуляции нейрональной дифференцировки: (обзор) / М. В. Глазова // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2015. - Т. 101, № 6. - С. 633-646.

14. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. - Москва : Практика, 1999. - 459 с.

15. ГОСТ 33215-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур. - Введ. 01.07.2016. - Москва : Изд-во стандартов, 2016. - 14 с.

16. ГОСТ 33216-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами. - Введ. 01.07.2016. - Москва : Стандартинформ, 2016.

- 10 с.

17. Григорова, И. А. Клинико-диагностические аспекты легкой черепно-мозговой травмы / И. А. Григорова, А. С. Новак // Мiжнародний медичний журнал. - 2016. - № 3. - С. 68-71.

18. Гусева, М. В. Оптимизация режима использования холина для коррекции когнитивных функций головного мозга крыс при его травме / М. В. Гусева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2013. - Т.155, № 2. - С. 160162.

19. Доброхотова, Т. А. Нейропсихиатрия / Т. А. Доброхотова. - 2-е изд.

- Москва : Бином, 2013. - 304 с.

20. Ерениев, С. И. Реорганизация синаптоархитектоники сенсомоторной коры головного мозга у крыс линии Крушинского -Молодкиной после однократного шумового воздействия выше предельно допустимого уровня / С. И. Ерениев, В. В. Семченко, С. С. Степанов // Вестн. Омского гос. аграр. ун-та. - 2016. - № 3 (23). - С. 216-220.

21. Ерениев, С. И. Структурно-функциональная характеристика коры сенсомоторной области мозга крыс после многократных аудиогенных судорожных пароксизмов и применения иммуносупрессивных доз циклофосфана / С. И. Ерениев, В. В. Семченко, С. С. Степанов // Вестн. Омского гос. аграр. ун-та. - 2018. - № 2 (30). - С. 88-94.

22. Есина, М. Г. Статистический анализ прогнозирования дорожно-транспортных происшествий / М. Г. Есина, И. Ю. Шарабанова // Успехи соврем. науки. - 2017. - Т.5, № 1. - С. 205-207.

23. Зайцев, О. С. Психопатология тяжелой черепно-мозговой травмы / О. С. Зайцев. - Москва : МедПрессИнформ, 2011. - 336 с.

24. Захаров, В. В. Когнитивные нарушения у больных с черепно-мозговой травмой / В. В. Захаров, Е. А. Дроздова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. - № 4. - С. 88-93.

25. Изменения электрической активности мозга при формировании эпилептического статуса на литий-пилокарпиновой модели у крыс, различающихся по уровню судорожной готовности / С. И. Ватаев [и др.] // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2016. - Т. 102, № 6. - С. 633-646.

26. Илиев, Р. Т. Посттравматическая эпилепсия / Р. Т. Илиев, Б. С. Достаева // Вестник КазНМУ. - 2015. - № 2. - С. 272-278.

27. Иноземцев, Е. О. Актуальные вопросы хирургии сочетанных повреждений (по материалам публикаций журнала «политравма») / Е. О. Иноземцев, Е. Г. Григорьев, К. А. Апарцин // Политравма. - 2017. - № 1. - С. 611.

28. Каратаева, Л. А. Патоморфологические изменения головного мозга при черепно-мозговых травмах / Л. А. Каратаева, Ш. К. Иноятова, А. С.

Машарипов // Соврем. медицина: актуальные вопросы. - 2015. - № 48-49. - С. 48-54.

29. Кашапов, Ф. Ф. Модели эпилептиформной активности in vivo / Ф. Ф. Кашапов // APRIORI. Серия: Естественные и технические науки. - 2018. -№ 1. - С. 1-27.

30. Климаш, А. В. Восстановление функций головного мозга у больных после длительной травматической комы / А. В. Климаш, Ж. С. Жанайдаров // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2016. - № 1. - С. 18-22.

31. Клиника и хирургия последствий черепно-мозговой травмы / Л. Б. Лихтерман [и др.] // Consilium medicum. - 2014. - № 9. - С. 109-118.

32. Клинические и инструментальные факторы риска возникновения эпилептических припадков у пациентов, перенесших черепно-мозговую травму / А. В. Захаров [и др.] // Саратов. науч.-мед. журн. - 2016. - Т. 12, № 3. - С. 366370.

33. Клинические рекомендации. Ранняя нейрореабилитация детей с тяжелой черепно-мозговой травмой / А. Ю. Бойко [и др.] // Вестн. восстанов. медицины. - 2016. - № 6. - С. 92-124.

34. Клиническое и прогностическое значение генетических маркеров при черепно-мозговой травме. (Ч. III) / Е. В. Александрова [и др.] // Вопр. нейрохирургии. - 2014. - № 3. - С. 53-61.

35. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме. Т. 1 / под ред. А. Н. Коновалова, Л. Б. Лихтермана, А. А. Потапова. - Москва : Антидор, 1998. - 550 с.

36. Кметь, Т. И. Влияние острого нарушения кровообращения в бассейне сонных артерий на содержание белка р53+ в нервных и глиальных клетках коры теменной доли больших полушарий головного мозга лабораторных крыс / Т.И. Кметь // Вестник КазНМУ. - 2015. - № 2. - С. 485487.

37. Коков, А. Н. Интервальная гипоксическая тренировка в лечении сотрудников органов внутренних дел, страдающих бессудорожной формой

посттравматической эпилепсии / А. Н. Коков, З. З. Иванова, Л.Р. Жигунова // Мед. вестн. МВД. - 2015. - Т. LXXVI, № 4 (77). - С. 68.

38. Комплексная оценка неврологических и нейропсихологических изменений у больных с посттравматическими когнитивными нарушениями / М. М. Одинак [и др.] // Медицина катастроф. - 2015. - № 2. - С. 41-44.

39. Костылев, А. А. Когнитивные нарушения при эпилепсии / А. А. Костылев, Н.В. Пизова, Н. А. Пизов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. - № 4. - С. 66-70.

40. Кошарный, В. В. Особенности клинического течения и диагностики тяжелых черепно-мозговых травм у больных в бессознательном состоянии / В. В. Кошарный, А. И. Павлов // Вестн. проблем биологии и медицины. - 2014. -№ 1 (106). - С. 256-260.

41. Критерии диагностики и классификация посттравматических когнитивных нарушений / М. М. Одинак [и др.] // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. -2014. - № 4 (48). - С. 12-17.

42. Крушинский, Л. В. Формирование поведения животных в норме и патологии / Л. В. Крушинский. - Москва : Из-во МГУ, 1960. - 265 с.

43. Крыжановский, Г. Н. Общая патофизиология нервной системы: руководство / Г. Н. Крыжановский. - Москва: Медицина, 1997. - 351 с.

44. Крылов, В. В. Лекции по черепно-мозговой травме : учеб. пособие / В. В. Крылов. - Москва: Медицина, 2010. - 320 с.

45. Куров, М. В. Клинико-статистический анализ факторов риска посттравматической эпилепсии / М. В. Куров // Аспирант. вестн. Поволжья. -2014. - № 1-2. - С. 53-56.

46. Куташов, В. А. Черепно-мозговая травма как основной предиктор неблагоприятного течения клинико-психопатологических расстройств индивидуума / В. А. Куташов, Г. В. Суржко // Молодой ученый. - 2015. - № 10. - С. 427-429. - URL https://moluch.ru/archive/90/18793/. - [Дата обращения: 10.10.2018].

47. Лебедева, Е. А. Варианты течения травматической болезни при сочетанной черепно-мозговой травме / Е. А. Лебедева, А.Д. Беляевский, А. А. Куртасов // Бюл. сиб. медицины. - 2012. - № 6. - С. 145-148.

48. Лихтерман, Л. Б. Лечение черепно-мозговой травмы и ее последствий / Л. Б. Лихтерман // Справ. поликлин. врача. - 2014. - № 4. - С. 4244.

49. Лихтерман, Л. Б. Черепно-мозговая травма / Л. Б. Лихтерман // Справ. поликлин. врача. - 2013. - № 5. - С. 53-57.

50. Лихтерман, Л. Б. Черепно-мозговая травма. Диагностика и лечение / Л. Б. Лихтерман. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 488 с.

51. Мамытова, Э. М. Динамика морфофункциональных изменений в ткани мозга при черепно-мозговой травме на фоне нейропротективной терапии / Э. М. Мамытова, Т. К. Кадыралиев, Э. К. Жолдошев // Вестн. Кырг. -Рос. славян. ун-та. - 2014. - Т. 14, № 10. - С. 159-164.

52. Маньяков, Р. Р. Анализ заболеваемости участников боевых действий с последствиями боевых черепно-мозговых травм / Р. Р. Маньяков, Э. М. Османов // Вестн. Тамбов. ун-та. Сер. Естественные и технические науки. -2014. - Т. 19, № 1. - С. 94-98.

53. Маркин, С. П. Взгляд на проблему черепно-мозговой травмы / С. П. Маркин // Приклад. информ. аспекты медицины. - 2014. - Т. 17, № 1. - С. 120124.

54. Медик, В. А. Статистика в медицине и биологии: руководство. В 2 т. Т. 2 : Прикладная статистика здоровья / В. А. Медик, М. С. Токмачев, Б. Б. Фишман ; под ред. Ю. М. Комарова. - Москва : Медицина, 2001. - 352 с.

55. Медикаментозная нейропротекция в остром периоде черепно-мозговой травмы средней степени тяжести / А. Э. Талыпов [и др.] // Мед. совет. - 2015. - № 10. - С. 82-92.

56. Мемантин ослабляет когнитивные нарушения у крыс, обусловленные эпилептическим статусом в условиях литий-пилокарпиновой

модели // С. В. Калеменев [и др.] // Докл. Акад. наук. - 2016. - Т. 470, № 6. - С. 732-735.

57. Методологические аспекты хирургической тактики у пострадавших с тяжёлой сочетанной черепно-лицевой травмой с учётом тяжести травматической болезни / Ю. А. Щербук [и др.] // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. - 2014. - № 3. - С. 49-54.

58. Миронов, А. А. Комплексное изучение поведения крыс в тесте «открытое поле» / А. А. Миронов, А. В. Чкалов // Научные труды I Съезда физиологов СНГ / под ред. Р. И. Сепиашвили. — Москва, 2005. - Т. 1. - С. 213.

59. Молекулярная нейроморфология. Нейродегенерация и оценка реакции нервных клеток на повреждение / Д. Э. Коржевский [и др.]; под ред. Д.Э. Коржевского. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2015. - 110 с.

60. Морфо-функциональные изменения в головном мозге и сетчатке глаза в постреанимационном периоде (экспериментальное исследование) / Д. А. Еникеев [и др.] // Общая реаниматология. - 2008. - Т. 4, № 1. - С. 21-25.

61. Муратов, А. Ы. Тяжелая сочетанная черепно-мозговая травма: послеоперационная летальность / А. Ы. Муратов, И. Т. Ыдысыров // Вестн. КазНМУ. - 2015. - № 3. - С. 45-47.

62. Мурунов, В. Ю. Распространенность и структура черепно -мозговой травмы в г. Сургуте и Сургутском районе / В. Ю. Мурунов, Е. С. Остапчук // Вестн. СурГУ. - 2015. - № 1 (23). - С. 36-40.

63. Мухин, К. Ю. Формирование когнитивных и психических нарушений при эпилепсии: роль различных факторов, связанных с заболеванием и лечением (обзор литературы и описания клинических случаев) / К. Ю. Мухин, О. А. Пылаева // Рус. журн. детской неврологии. - 2017. - Т. 12, № 3. - С. 8-33.

64. Нарушения нервно-психического развития у детей с эпилепсией / Н. Н. Заваденко [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2016. - № 3, вып. 1. - С. 88-95.

65. Нейровизуализация структурных и гемодинамических нарушений при тяжелой черепно-мозговой травме / Н. Е. Захарова [и др.] // Материалы Сибирского международного нейрохирургического форума. ICRAN 2012. -Новосибирск, 2012. - С. 173.

66. Нейрогуморальный ответ в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы / Л. М. Ценципер [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2017. - Т. 62, № 3. - С. 205-209.

67. Нейропротекторы и эпилепсия / С. А. Чепурнов [и др.] // Успехи физиол. наук. - 2012. - Т. 43, № 2. - С. 55-71.

68. Некоторые аспекты морфологии нервной ткани головного мозга после острого нарушения мозгового кровообращения / С. П. Сергеева [и др.] // Вестн. новых мед. технологий. - 2016. - Т. 23, № 3. - С. 130-135.

69. Немкова, С. А. Современные подходы в комплексной нейрореабилитации последствий черепно-мозговой травмы / С.А. Немкова // Лечащий врач. - 2016. - № 6. - С. 12-15.

70. Новый метод прогнозирования вероятности выживания и оценки неопределенности для пациентов с травмами / B. Г. Щетинин [и др.] // Журн. им. Н. В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. - 2017. - Т. 6, № 1. - С. 30-33.

71. Ноздрачев, А. Д. Анатомия крысы / А. Д. Ноздрачев, Е. Л. Поляков. Санкт-Петербург: Лань, 2001. - 464 с.

72. О внесении дополнений в приказ МЗ СССР № 755 [Электронный ресурс] : приказ № 701 от 27.07.78 / М-во здравоохранения СССР. - URL: http://base.garant.ru/14102203/

73. О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных [Электронный ресурс]: приказ от 12.08.1977 № 755 / М-во здравоохранения СССР. - URL: http://www.vita.org.ru/exper/order-peotrovsky.htm.

74. Об утверждении Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных [Электронный ресурс]: приказ № 742 от 13.11.84

/ М-во высшего и среднего специального образования СССР. - URL: https://www.msu.ru/bioetika/

75. Особенности ДТП у жителей г. Ставрополя относительно времени суток / С. М. Карпов [и др.] // Междунар. журн. эксперим. образования. - 2013. - № 10. - С. 349-351.

76. Особенности симптоматической эпилепсии у детей с закрытой черепно-мозговой травмой / В. И. Гузева [и др.] // Нейрохирургия и неврология дет. возраста. - 2016. - №2(48). - С. 18-24.

77. Павлов, А. В. Сосцевидные тела гипоталамуса. Морфологические особенности и онтогенетические трансформации / А. В. Павлов. - Санкт-Петербург : ЭКО-ВЕКТОР, 2015. - 127 с.

78. Петри, А. Наглядная статистика в медицине : пер. с англ. / А. Петри, К. Сэбин. - Москва : Гэотар-мед, 2003. - 143 с.

79. Полторацкий, В. Г. Клинико-эпидемиологические особенности сочетанной краниоторакальной травмы / В. Г. Полторацкий // Медицина неотлож. состояний. - 2015. - № 3 (66). - С.122-127.

80. Последствия легкой черепно-мозговой травмы (обзорная статья) / И. А. Вышлова [и др.] // Междунар. журн. эксперим. образования. - 2014. - № 5-1. - С. 27-31.

81. Пошатаев, К. Е. Эпидемиологические и клинические аспекты черепно-мозговой травмы / К. Е. Пошатаев // Дальневост. мед. журн. - 2010. -№ 4. - С.125-127.

82. Пурас, Ю. В. Механизмы вторичного повреждения мозга и нейротрофическое действие церебролизина при черепно-мозговой травме / Ю.

B. Пурас, А. Э. Талыпов, А. Ю. Кордонский // Нейрохирургия. - 2012. - № 4. -

C. 94-102.

83. Пылаева, О. А. Побочные эффекты антиэпилептической терапии / О. А. Пылаева, К. Ю. Мухин, А. С. Петрухин. - Москва : Гранат, 2016. - 236 с.

84. Радивилко, А. С. Динамика сывороточных маркеров апоптоза у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой / А. С. Радивилко, Е. В. Григорьев // Journal of Siberian Medical Sciences. - 2014. - № 4. - С. 18.

85. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. -Москва : МедиаСфера, 2006. - 312 с.

86. Регенеративная биология и медицина. Кн. 1. Генные технологии и клонирование / В. В. Семченко [и др.] ; под ред. В. П. Пузырева [и др.]. - Омск; Москва; Томск, 2012. - 296 с.

87. Рекомендации по диагностике и лечению тяжелой черепно-мозговой травмы. Ч. 1. Организация медицинской помощи и диагностика / А. А. Потапов [и др.] // Вопр. нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. - 2015. - № 6. -С. 100-106.

88. Семченко, В. В. Синаптическая пластичность головного мозга (фундаментальные и прикладные аспекты) / В. В. Семченко, С. С. Степанов, Н. Н. Боголепов. - 2-е изд. - Москва : Директ-Медиа, 2014. - 499 с.

89. Семченко, В. В. Структурно-функциональное восстановление нервной ткани головного мозга в постишемическом периоде с позиций представления о провизорности в репаративном гистогенезе / В. В. Семченко, С. С. Степанов, С. И. Ерениев // Тихоокеан. мед. журн. - 2016. - № 2. - С. 98102.

90. Современная диагностика и лечение посттравматической гидроцефалии / Я. А. Латышев [и др.] // Вопр. нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. - 2018. - № 3. - С. 81-87.

91. Современный взгляд на патогенетические механизмы травматической болезни при политравме [Электронный ресурс] / Е. О. Назарова [и др.] // Вестн. новых мед. технологий. - 2018. - № 1. - Публ. 7-1. -URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2018-1/7-1.pdf. - [Дата обращения: 12.01.2018]. - DOI: 10.24411/2075-4094-2018-15688.

92. Солонский, А. В. Нейроморфологические и молекулярные эффекты этанола / А. В. Солонский, В. Д. Прокопьева, Е. Г. Ярыгина // Сиб. вестн. психиатрии и наркологии. - 2018. - № 2 (99). - С. 28-32.

93. Сосновский, Е. А. Биохимические маркеры черепно-мозговой травмы / Е. А. Сосновский, Ю. В. Пурас, А. Э. Талыпов // Нейрохирургия. -2014. - № 2. - С. 83-91.

94. Социальные и эпидемиологические аспекты черепно-мозговой травмы (обзор) / Д. М. Овсянников [и др.] // Саратов. науч.-мед. журн. - 2012. -Т. 8, № 3. - С. 777-785.

95. Структурно-функциональные изменения нейронов неокортекса белых крыс после 20-минутной окклюзии общих сонных артерий / А.С. Степанов [и др.] // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 2018. - № 2. - С. 30-38.

96. Талыпов, А. Э. Международные многоцентровые исследования по лечению тяжелой черепно-мозговой травмы / А. Э. Талыпов, А.Ю. Кордонский, В. В. Крылов // Журн. неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. - 2016. - № 1. - С. 113-121.

97. Травматическая энцефалопатия: клиника и лечение / Т. Л. Визило [и др.] // Лечащий врач. - 2016. - № 5. - С. 28-34.

98. Трофимов, А. О. Апоптоз нейронов при черепно-мозговой травме / А. О. Трофимов, Л. Я. Кравец // Соврем. технологии в медицине. - 2010. - № 3. - С. 92-97.

99. Тяжелая сочетанная черепно-мозговая травма: особенности клинического течения и исходы / А. К. Шабанов [и др.] // Журн. им. Н. В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. - 2017. - Т. 6, № 4. - С. 324-330.

100. Усюкина, М. В. Дисфорические расстройства при эпилепсии / М. В. Усюкина С. В. Корнилова А. С. Шаманаев // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2016. - № 3, вып. 1. - С. 15-19.

101. Факторы риска посттравматической эпилепсии у взрослых / И. Л. Каймовский [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии. Эпилепсия. - 2013. - № 4. - С. 25-28.

102. Фирсов, А. А. Травматическая энцефалопатия / А. А. Фирсов, А.В. Ховряков, В. И. Шмырев // Арх. внутр. медицины. - 2014. - № 5. - С. 29-33.

103. Фирсов, С. А. Анализ мировой практики по организации специализированной медицинской помощи при сочетанных черепно-мозговых и скелетных травмах / С. А. Фирсов, А. А. Шугинов // Наука. Мысль. - 2015. -№9. - С. 14-22.

104. Функциональное состояние нигростриатной системы крыс линии Крушинского - Молодкиной в ходе аудиогенных судорог / Н. А. Дорофеева [и др.] // Вавиловский журн. генетики и селекции. - 2016. - Т. 20, № 2. - С. 204211.

105. Фуфаева, Е. В. Значение фактора произвольности на разных этапах восстановления сознания у детей с тяжелой черепно-мозговой травмой. Нейропсихологический подход / Е. В. Фуфаева // Вопр. нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. - 2014. - Т. 78, № 1. - С. 50-56.

106. Храпов, Ю. В. Роль биомаркеров повреждения вещества головного мозга в диагностике, оценке эффективности лечения и прогнозировании исходов тяжелой черепно-мозговой травмы / Ю. В. Храпов, С. В. Поройский // Волгоград. науч.-мед. журн. - 2013. - № 3. - С. 10-20.

107. Черток, В. М. Эндотелиозависимая регуляция ангиогенеза / В.М.Черток, А.Г. Черток, В. Г. Зенкина // Цитология. - 2017. - № 4. - С. 243258.

108. Чиркин, Ю. Н. Оценка вклада смертности от черепно-мозговой травмы в потери жизненного потенциала населения / Ю. Н. Чиркин, В.М. Букина, С.Н. Симонов // Вестн. Тамбов. ун-та. Серия: Естественные и технические науки. - 2015. - Т. 20, № 2. - С. 346-350.

109. Шалькевич, Л. В.Судорожный синдром у больных с черепно-мозговой травмой / Л. В. Шалькевич, А.Е. Кулагин, М.В. Талабаев // Нейрохирургия и неврология детского возраста. - 2014. - № 3 (41). - С. 28-36.

110. Шарова, Е. А. Оценка социальных потерь и экономического ущерба от преждевременной смертности детей, получивших черепно-мозговую травму / Е. А. Шарова, С. А. Валиуллина // Рос. педиатр. журн. - 2015. - № 3. - С. 3741.

111. Школьник, В. М. Современные возможности оценки функционирования и качества жизни у больных с отдаленными последствиями закрытой черепно-мозговой травмы / В. М. Школьник, Г.Д. Фесенко // Междунар. неврол. журн. - 2016. -№ 8 (86). - С. 102-108.

112. Шмырев, В. Лечение отдаленных последствий черепно-мозговой травмы / В. Шмырев, С. Крыжановский // Лечащий врач. - 2014. - № 2. - С. 5-7.

113. Шовен, Р. Поведение животных : пер. с фр. / Р. Шовен. - Москва, 1982. - 489 с.

114. Шубина, О. С. Морфометрическое состояние нейронов коры полушарий мозжечка белых крыс при черепно-мозговой травме / О.С. Шубина, М. В. Егорова // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. -2016. - № 9. - С. 95-102.

115. Шумихина, Г. В. Оценка воздействия перманентной экстравазальной окклюзии левой общей сонной артерии на нейроны переднего мозга белых крыс / Г. В. Шумихина, Т. Г. Данилова // Вестн. Новгород. гос. унта. - 2016. - № 1 (92). - С. 128-131.

116. Щеколова, Н. Б. Клинико-лабораторные особенности и исходы церебральной комы у пострадавших с сочетанными черепно-мозговыми травмами / Н. Б. Щеколова, О. А. Мудрова, С. Н. Дроздов // Рос. мед. журн. -2014. - № 3. - С. 19-21.

117. Эффективность использования препарата энтроп в составе комплексной терапии черепно-мозговой травмы / И. А. Григорова [и др.] // Укр. вестн. психоневрологии. - 2016. - Т. 24, № 4 (89). - С. 169-176.

118. A possible new focus for stroke treatment - migrating stem cells / R. Sullivan [et al.] // Expert Opin. Biol. Ther. - 2015. - Vol. 15, № 7. - P. 949-958.

119. A review of neuroimaging findings in repetitive brain trauma / I. K. Koerte [et al.] // Brain Pathol. - 2015. - Vol. 25, № 3. - P. 318-349.

120. Advances in diagnosis, treatments, and molecular mechanistic studies of traumatic brain injury / C. Lu [et al.] // BioScience Trends. - 2015. - Vol. 9, № 3. -P. 138-148.

121. Analyzing risk factors for late posttraumatic seizures: a prospective, multicenter investigation / J. Englander [et al.] // Arch. Rhys. Med. Rehabil. - 2003. -Vol. 84, № 3. - P. 365-373.

122. Andrews, J. A. Cells, biomarkers, and post-traumatic stress disorder: evidence for peripheral involvement in a central disease / J. A. Andrews, K. D. Neises // J. Neurochem. - 2012. - Vol. 120. - P. 26-36.

123. Autophagy in acute brain injury: Feast, Famine, or Folly? / C. M. Smitha [et al.] // Neurobiol. Dis. - 2011. - Vol. 43, № 1. - P. 52-59.

124. Bara, B. G. Cognitive Pragmatics. The mental processes of communication / B. G. Bara. - Cambridge : MIT Press, 2010. - 304 p.

125. Berg, A. T. Epilepsy, cognition and behavior: the clinical picture epilepsia / A. T. Berg // Epilepsia. - 2011. - Vol. 52, (suppl. 1). - P. 7-12. - DOI: 10.1111/j.1528-1167.2010.02905.x

126. Berkhemer, O. A. Stent-retriever thrombectomy for stroke / O. A. Berkhemer, W. H. van Zwam, D. W. Dippel // N. Engl. J. Med. - 2015. - Vol. 373, № 11. - P. 1076-1077.

127. Blanchette, M. Formation and maintenance of the BBB / M.Blanchette, R. Daneman // Mech. Dev. - 2015. - Vol. 138. - P. 8-16. - DOI: 10.1016/j.mod.2015.07.007.

128. Blennow, K. The neuropathology and neurobiology of traumatic brain injury / K. Blennow, J. Hardy, H. Zetterberg // Neuron. - 2012. - Vol. 76, № 5. - P. 886-899.

129. Bramlett, H. M. Long-term consequences of traumatic brain injury: current status of potential mechanisms of injury and neurological outcomes / H. M. Bramlett, W. D. Dietrich // J. Neurotrauma. - 2015. - Vol. 32, № 23. - P. 18341848.

130. Braun, K. P. Preventing cognitive impairment in children with epilepsy / K. Braun // P. Curr. Opin. Neurol. - 2017. - Vol. 30, № 2. - P. 140-147. 0,83%

131. Burda, J. E. Astrocyte roles in traumatic brain injury / J. E. Burda, A. M. Bernstein, M. V. Sofroniew // Exp. Neurol. - 2016. - Vol. 275, pt. 3. - P. 305-315.

132. Calcium-sensing receptor antagonist NPS2390 attenuates neuronal apoptosis though intrinsic pathway following traumatic brain injury in rats / Z. Xue [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2017. - Vol. 486, № 2. - P. 589-594.

133. Caleo, M. Rehabilitation and plasticity following stroke: Insights from rodent models / M. Caleo // Neuroscience. -2015. - Vol. 311. - P. 180-194. - DOI: 10.1016/j .neuroscience.2015.10.029.

134. Castejon, O. J. Biopathology of astrocytes in human traumatic and complicated brain injuries. Review and hypothesis / O. J. Castejon // Folia Neuropathol. - 2015. - Vol. 53, № 3. - P. 173-192.

135. Castejon, O. J. Increased vesicular and vacuolar transendothelial transport in traumatic human brain oedema. A review / O. J. Castejon // Folia Neuropathol. - 2013. - Vol. 51, № 2. - P. 93-102.

136. Castejon, O. J. Ultrastructural pathology of cortical capillary pericytes in human traumatic brain oedema / O. J. Castejon // Folia Neuropathol. - 2011. - Vol. 49, № 3. - P. 162-173.

137. Cellular microparticles and pathophysiology of traumatic brain injury / Z. Zhao [et al.] // Protein Cell. - 2017. - Vol. 8, № 11. - P. 801-810.

138. Chandel, S. Epileptogenesis following experimentally induced traumatic brain injury - a systematic review / S. Chandel, S. K. Gupta, B. Medhi // Rev. Neurosci. - 2016. - Vol. 27, № 3. - P. 329-346.

139. Christensen, J. The epidemiology of posttraumatic epilepsy / J. Christensen // Semin Neurol. - 2015. - Vol. 35, № 3. - P. 218-222.

140. Chronic histopathological and behavioral outcomes of experimental traumatic brain injury in adult male animals / N. D. Osier [et al.] // J. Neurotrauma. -2015. - Vol. 32. - P. 1861-1882.

141. Chronic traumatic encephalopathy: the neuropathological legacy of traumatic brain Injury / C. E. M. Batista [et al.] // Arq. Neuropsiquiatr. - 2014. - Vol. 72, № 6. - P. 457-465.

142. Chronic traumatic encephalopathy: the neuropathological legacy of traumatic brain Injury / J. Hay [et al.] // Annu Rev. Pathol. - 2016. - Vol. 11. - P. 21-45. - DOI: 10.1146/annurev-pathol-012615-044116.

143. Classification of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2009 / G. Kroemer [et al.] // Cell Death Differ. - 2009. -Vol. 16, № 1. - P. 3-11.

144. Cook, D. J. Treatment of stroke with a PSD-95 inhibitor in the gyrencephalic primate brain / D. J. Cook, L.Teves, M. Tymianski // Nature. - 2012. -Vol. 483, № 7388. - P. 213-217.

145. Correlation research on the protein expression (p75NTR, bax,bcl-2, and caspase-3) and cortical neuron apoptosis following mechanical injury in rat / H. C. Liu [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol Sci. - 2015. - Vol. 19, № 18. - P. 34593467.

146. Corrigan, F. Inflammation in acute CNS injury: a focus on the role of substance P / F. Corrigan, R. Vink, R. J. Turner // Br. J. Pharmacol. - 2016. - Vol. 173, № 4. - P. 703-715.

147. Covolan, L. Assessment of the progressive nature of cell damage in the pilocarpine model of epilepsy / L. Covolan, L. E. Mello // Braz. J. Med. Biol. Res. -2006. - Vol. 39, № 7. - P. 915-924.

148. Crosstalk between oligodendrocytes and cerebral endothelium contributes to vascular remodeling after white matter injury / L. D. Pham [et al.] // Glia. - 2012. - Vol. 60, № 6. - P. 875-881.

149. D'Ambrosio, R. Epilepsy after head injury / R. D'Ambrosio, E. Rerucca // Cur. Opin. Neurol. - 2004. - Vol. 17, № 6. - P. 731-735.

150. Das, M. New perspectives on central and peripheral immune responses to acute traumatic brain injury / M. Das, S. Mohapatra, S. S. Mohapatra // J. Neuroinflammation. - 2012. - Vol. 9. - P. 236. - DOI: 10.1186/1742-2094-9-236.

151. Dechant, G. Neurotrophins / G. Dechant, H. Neumann // Adv. Exp. Med. Biol. - 2002. - Vol. 513. - P. 303-334.

152. DeKosky, S.T. Acute and chronic traumatic encephalopathies: pathogenesis and biomarkers / S.T. DeKosky // Nat. Rev. Neurol. - 2013. - Vol. 9, № 4. - P. 192-200.

153. Demyelination as a rational therapeutic target for ischemic or traumatic brain injury / H. Shi [et al.] // Exp. Neurol. - 2016. - Vol. 272. - P. 17-25.

154. Early loss of pericytes and perivascular stromal cell-induced scar formation after stroke / F. Fernandez-Klett [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. -

2013. - Vol. 33, № 3. - P. 428-439.

155. Epidemiology of traumatic brain injuries in Europe: a cross-sectional analysis / M. Majdan [et al.] // Lancet. - 2016. - Vol. 1, № 2. - P. 76-83.

156. Epidemiology of traumatic brain injury in Europe / W. Peeters [et al.] // Acta Neurochir. - 2015. - Vol. 157, № 10. - P. 1683-1696.

157. Epidemiology of traumatic brain injury in Europe: a living systematic review / A. Brazinova [et al.] // J. Neurotrauma. - 2016. - DOI: https://doi.org/10.1089/neu.2015.4126.

158. Epidemiology of traumatic brain injury over the world: a systematic review / Min Li [et al.] // Austin Neurol. Neurosci. - 2016. - Vol. 1, № 2. - P. 10071013.

159. Epidemiology of traumatic head injury from a major paediatric trauma centre in New South Wales, Australia / J. E. Amaranath [et al.] // ANZ J. Surg. -

2014. - Vol. 84, suppl. 6. - P. 424-428.

160. Epidemiology, severity classification, and outcome of moderate and severe traumatic brain injury: a prospective multicenter study / T. M. Andriessen [et al.] // J. Neurotrauma. - 2011. - Vol. 28, № 10. - P. 2019-2031.

161. Epilepsy following cortical injury: Cellular and molecular mechanisms as targets for potential prophylaxis / D. A. Prince [et al.] // Epilepsia. - 2009. - Vol. 50, (suppl. 2). - P. 30-40.

162. Epstein, M. H. Destructive effects of prolonged status epilepticus / M. H. Epstein, J. S. O'Connor // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1966. - Vol. 29, № 3. -P. 251-254.

163. Faden, A. I. Chronic neurodegeneration after traumatic brain injury: Alzheimer disease, chronic traumatic encephalopathy, or persistent neuroinflammation? / A. I. Faden, D. J. Loane // Neurotherapeutics. - 2015. - Vol. 12, № 1. - P. 143-150.

164. Fehily, B. Repeated mild traumatic brain injury: potential mechanisms of damage / B. Fehily, M. Fitzgerald // Cell Transplant. - 2017. - Vol. 26, № 7. - P. 1131-1155.

165. Femandez-Klett, F. The fibrotic scar in neurological disorders / F. Femandez-Klett, J. Priller // Brain Pathol. - 2014. - Vol. 24, № 4. - P. 404-413.

166. Freeman, L. C. The pathogenic role of the inflammasome in neurodegenerative diseases / L. C. Freeman, J. P.-Y. Ting // J. Neurochem. - 2016. -Vol. 136, (suppl. 1). - P. 29-38.

167. From basic apoptosis discoveries to advanced selective BCL-2family inhibitors / A. Ashkenazi [et al.] // Nat. Rev. Drug Discov. - 2017. - Vol. 16, № 4. -P. 273-284.

168. Function and mechanisms of autophagy in brain and spinal cord trauma / M. M. Lipinski [et al.] // Antioxid. Redox Signal. - 2015. - Vol. 23, № 6. - P. 565577.

169. Granger, D. N. Reperfusion injury and reactive oxygen species: The evolution of a concept / D. N. Granger, P. R. Kvietys // Redox Biology. - 2015. -Vol. 6. - P. 524-551.

170. Grossman, E. J. The role of thalamic damage in mild traumatic brain injury / E. J. Grossman, M. Inglese // J. Neurotrauma. - 2016. - Vol. 33, № 2. - P. 163-167.

171. Guidelines for the Acute Medical Management of Severe traumatic Brain Injury in Infants, Children and Adolescents, Second Edition / P. M. Kochanek [et al.] // Pediatr. Crit. Care Med. - 2012. - Vol. 13, № 1(suppl.). - P. 81-82.

172. Gyoneva, S. Inflammatory reaction after traumatic brain injury: Therapeutic potential of targeting cell-cell communication by chemokines / S. Gyoneva, R. M. Ransohoff // Trends Pharmacol. Sci. - 2015. - Vol. 36, № 7. - P. 471-480.

173. Harish, G. Characterization of traumatic brain injury in human brains reveals distinct cellular and molecular changes in contusion and pericontusion / G. Harish // J. Neurochem. - 2015. - Vol. 134, № 1. - P. 156-172.

174. Hatok, J. Bcl-2 family proteins: master regulators of cell survival / J. Hatok, P. Racay // Biomol. Concepts. - 2016. - Vol. 7, № 4. - P. 259-270.

175. Hayes, J. P. Traumatic brain injury as a disorder of brain connectivity / J. P. Hayes, E. D. Bigler, M. Verfaellie // J. Int. Neuropsychol. Soc. - 2016. - Vol. 22, № 2. - P. 120-137.

176. Hemorrhagic progression of a contusion after traumatic brain injury: a review / D. Kurland [et al.] // J. Neurotrauma. - 2012. - Vol. 29, № 1. - P. 19-31.

177. Hendricks, B. K. Mechanisms of neuronal membrane sealing following mechanical trauma / B. K. Hendricks, R. Shi // Neurosci. Bull. - 2014. - Vol. 30, № 4. - P. 627-644.

178. Hippocampal lesions produced by prolonged seizures in paralyzed artificially ventilated baboons / B. S. Meldrum [et al.] // Experientia. - 1973. - Vol. 29, № 5. - P. 561-563.

179. Hippocampal pyramidal cell loss in human status epilepticus / C. M. DeGiorgio [et al.] // Epilepsia. - 1992. - Vol. 33, № 1. - P. 23-27.

180. Hofmeijer, J. Ischemic cerebral damage: an appraisal of synaptic failure / J. Hofmeijer, M. J. van Putten // Stroke. - 2012. - Vol. 43, № 2. - P. 607-615.

181. Holmes, G. L. Effect of seizures on the developing brain and cognition / G. L. Holmes // Semin. Pediatr. Neurol. - 2016. - Vol. 23, № 2. - P. 120-126.

182. Iliff, J. J. Is there a cerebral lymphatic system? / J. J. Iliff, M. Nedergaard // Stroke. - 2013. - Vol. 44, № 6 (suppl. 1). - P. 93-95.

183. Immunosenescence of microglia and macrophages: impact on the ageing central nervous system / K. S. Rawji [et al.] // Brain. - 2016. - Vol. 139, (pt. 3). - P. 653-661.

184. Intensive care for pediatric traumatic brain injury / A. Sigurta [et al.] // Intensive care med. - 2013. - Vol. 39, № 1. - P. 129-136.

185. Ivakhnitskaia, E. Timing mechanisms in neuronal pathfinding, synaptic reorganization, and neuronal regeneration / E. Ivakhnitskaia, K. Hamada, C. Chang // Dev. Growth Differ. - 2016. - Vol. 58, № 1. - P. 88-93.

186. Johnson, V. E. Axonal pathology in traumatic brain injury / V. E. Johnson, W. Stewart, D. H. Smith // Exp. Neurol. - 2013. - Vol. 246. - P. 35-43.

187. Josephson, C. B. Psychiatric comorbidities in epilepsy / C. B. Josephson, N. Jette // Int. Rev. Psychiatry. - 2017. - Vol. 29, № 5. - P. 409-424.

188. Kabadi, S. Neuroprotective strategies for traumatic brain injury: improving clinical translation / S. Kabadi, A. Faden // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - Vol. 15. - P. 1216-1236.

189. Kalueff, A. V. The grooming analysis algorithm discriminates between different levels of anxiety in rats: potential utility for neurobehavioural stress research / A. V. Kalueff, P. Tuohimaa // J. Neurosci. Methods. - 2005. - Vol. 143, № 2. - P. 169-117.

190. Lemos, T. Suppression of pilocarpineinduced status epilepticus and the late development of epilepsy in rats / T. Lemos, E. A. Cavalheiro // Exp. Brain. Res. - 1995. - Vol. 102, № 3. - P. 423-428.

191. Li, Q. Organotypic hippocampal slices as models for stroke and traumatic brain injury / Q. Li, X. Han, J. Wang // Mol. Neurobiol. - 2016. - Vol. 53, № 6. - P. 4226-4237.

192. Lin, Y. Inflammatory response following diffuse axonal injury / Y. Lin, L. Wen // Int. J. Med. Sci. - 2013. - Vol. 10, № 5. - P. 515-521.

193. Lipid Peroxidation in brain or spinal cord mitochondria after injury / E. D. Hall [et al.] // J. Bioenerg. Biomembr. - 2016. - Vol. 48, № 2. - P. 169-174.

194. Loane, D. J. Role of microglia in neurotrauma / D. J. Loane, K. R. Byrnes // Neurotherapeutics. - 2010. - Vol. 7, № 4. - P. 366-377.

195. Maurer, L. L. The mechanisms of neurotoxicity and the selective vulnerability of nervous system sites / L. L. Maurer, M. A. Philbert // Handb Clin. Neurol. - 2015. - Vol. 131. - P. 61-70.

196. Mayer, C. L. Traumatic brain injury, neuroinflammation, and posttraumatic headaches / C. L. Mayer, B. R. Huber, E. Peskind // Headache. - 2013. -Vol. 53, № 9. - P. 1523-1530.

197. McKee, A. C. Military-related traumatic brain injury and neurodegeneration / A. C. McKee, M. E. Robinsona // Alzheimer's Dement. - 2014.

- Vol. 10, № 3, suppl. - P. 242-253.

198. Mckee, A. C. The neuropathology of traumatic brain injury / A. C. Mckee, D. H. Daneshvar // Handb Clin. Neurol. - 2015. - Vol. 127. - P. 45-66.

199. Memantine enhances recovery from stroke / H. E. Lopez-Valdes [et al.] // Stroke. - 2014. - Vol. 45, № 7. - P. 2093-2100.

200. Menon, D. K. Critical care management of traumatic brain injury / D. K. Menon, A. Ercole // Handb Clin. Neurol. - 2017. - Vol. 140. - P. 239-274.

201. Mental slowing in relation to epilepsy and antiepileptic medication / E. Grevers [et al.] // Acta Neurol. Scand. - 2016. - Vol. 134, № 2. - P. 116-22.

202. Mez, J. Chronic traumatic encephalopathy: where are we and where are we going? / J. Mez // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. - 2013. - Vol. 13, № 12. - P. 407.

203. Microglial activation in traumatic brain injury / C. K. Donat [et al.] // Front. Aging Neurosci. - 2017. - Vol. 9. - P. 208.

204. Mitochondria in traumatic brain injury and mitochondrial-targeted multipotential therapeutic strategies / G. Cheng [et al.] // Br. J. of Pharmacol. - 2012.

- Vol. 167, № 4. - P. 699-719.

205. Nedergaard, M. New roles for astrocytes: redefining the functional architecture of the brain / M. Nedergaard, B. Ransom, S. A. Goldman // Trends Neurosci. - 2003. - Vol. 26, № 10. - P. 523-530.

206. Negative neuroplasticity in chronic traumatic brain injury and implications for neurorehabilitation / J. C. Tomaszczyk [et al.] // Neuropsychol. Rev. - 2014. - Vol. 24. - P. 409-427.

207. Neurofilaments and traumatic brain injury / M. Kobek [et al.] // Arch. Med. S^d. Kryminol. - 2014. - Vol. 64, № 4. - P. 268-279.

208. Neurogenesis and inflammation after ischemic stroke: what is known and where we go from here / M. K. Tobin [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. -2014. - Vol. 34. - P. 1573-1584.

209. Neuroprotection in acute brain injury: an up-to-date review / N. Stocchetti et al. // Critical Care. - 2015. - Vol. 19, № 186. - P. 1-11.

210. Norrls, F.H. Understanding research on the epidemiology of trauma and PTSD / F. H. Norrls, L. B. Slone // PTSD Res. Quarterly. - 2013. -Vol. 24, № 2-3. -P. 1-13.

211. Oxidative stress in severe acute illness / D. Bar-Or [et al.] // Redox Biology. - 2015. - Vol. 4. - P. 340-345.

212. p53 and RAD9, the DNA Damage Response, and Regulation of Transcription Networks / H. B. Lieberman [et al.] // Radiat. Res. - 2017. - Vol. 187, № 4. - P. 424-432.

213. Patient outcome after traumatic brain injury in high-, middleand low-income countries: analysis of data on 8927 patients in 46 countries / M. J. De Silva [et al.] // Int. J. Epidemiol. - 2009. - Vol. 38, № 2. - P. 452-458.

214. Paxinos, G. The rat brain in stereotaxic coordinates / G. Paxinos, C. Watson. - 5th ed. - San Diego : Elsevier Academic Press, 2005. - 367 p.

215. Performance of International Classification of Diseases-basedinjury severity measures used to predict in-hospital mortality and intensive care admission among traumatic brain-injured patients / M. Gagné [et al.] // J. Trauma Acute Care Surg. - 2017. - Vol. 82, № 2. - P. 374-382.

216. Perry, D. C. Traumatic brain injury is associated with subsequent neurologic and psychiatric disease: a meta-analysis / D. C. Perry, V. E. Sturm, M. J. Peterson // J. Neurosurg. - 2016. - Vol. 124, № 2. - P. 511-526.

217. Phagocytosis of microglia in the central nervous system diseases / R. Fu [et al.] // Mol. Neurobiol. - 2014. - Vol. 49, № 3. - P. 1422-1434.

218. Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: current treatment and future perspectives / H. J. Lee [et al.] // Cancer. - 2011. - Vol. 117, № 8. - P. 1583-1594.

219. Physical-disability after injury-related / M. R. Zonfrillo [et al.] // Pediatrics. - 2013. - Vol. 131, № 1. - P. 206-213.

220. Pignataro, G. Prolonged activation of ASIC1a and the time window for neuroprotection in cerebral ischemia / G. Pignataro, R. P. Simon, Z. G. Xiong // Brain. - 2007. - Vol. 130. - P. 151-158.

221. Pitkänen, A. Epilepsy related to traumatic brain injury / A. Pitkänen, R. Immonen // Neurotherapeutics. - 2014. - Vol. 11, № 2. - P. 286-296.

222. Pitkänen, A. Past and present definitions of epileptogenesis and its biomarkers / A. Pitkänen, J. Jr. Engel // Neurotherapeutics. - 2014. - Vol. 11, № 2. -P. 231-241.

223. Posttraumatic epilepsy: long-term follow-up of children with mild traumatic brain injury / A. Keret [et al.] // Neurosurg. Pediatr. - 2017. - Vol. 20, № 1. - P. 64-70.

224. Posttraumatic epilepsy: The endophenotypes of a human model of epileptogenesis / R. Diaz-Arrastia [et al.] // Epilepsia. - 2009. - Vol. 50, (suppl. 2). -P. 14-20.

225. Potts, M. B. Models of traumatic cerebellar injury / M. B. Potts, H. Adwanikar, L. J. Noble-Haeusslein // Cerebellum. - 2009. - Vol. 8, № 3. - P. 211221.

226. Preconditioning for traumatic brain injury / S. Yokobori [et al.] // Transl. Stroke Res. - 2013. - Vol. 4, № 1. - P. 25-39.

227. Prevalence of depression and anxiety among patients with epilepsy attending the epilepsy clinic at Sheikh Khalifa Medical City, UAE: a cross-sectional study / T. Alsaadi [et al.] // Epilepsy Behav. - 2015. - Vol. 52, (pt. A). - P. 194-199.

228. Prevention of posttraumatic axon sprouting by blocking collapsin response mediator protein 2-mediated neurite outgrowth and tubulin polymerization / S. M. Wilson [et al.] // Neuroscience. - 2012. - Vol. 210. - P. 451-466.

229. Prognostic significance of CD95, P53, and BCL2 expression in extranodal non-Hodgkin's lymphoma / A. Chatzitolios [et al.] // Ann. Hematol. -2010. - Vol. 89, № 9. - P. 889-896.

230. Quillinan, N. Neuropathophysiology of brain injury / N. Quillinan, P. S. Herson, R. J. Traystman // Anesthesiol. Clin. - 2016. - Vol. 34, № 3. - P. 453-464.

231. Rapid neuroinflammatory response localized to injured neurons after diffuse traumatic brain injury in swine / K. L. Wofford // Exp. Neurol. - 2017. - Vol. 290. - P. 85-94.

232. Reducing excessive GABA-mediated tonic inhibition promotes functional recovery after stroke / A. N. Clarkson [et al.] // Nature. - 2010. - Vol. 468, № 7321. - P. 305-309.

233. Resilience of developing brain networks to interictal epileptiform discharges is associated with cognitive outcome / G. M. Ibrahim [et al.] // Brain. -2014. - Vol. 137, (pt. 10). - P. 2690-2702.

234. Risdall, J. E. Traumatic brain injury / J. E. Risdall, D. K. Menon // Phil. Trans. R. Soc. B. - 2011. - Vol. 366. - P. 241-250.

235. Russo, M. V. Inflammatory neuroprotection following traumatic brain injury / M. V. Russo, D. B. McGavern // Science. - 2016. - Vol. 353, № 6301. - P. 783-785.

236. Scheid, R. Clinicalfindings inthechronic phaseof traumatic brain injury: data from 12 years' experience in the Cognitive Neurology Outpatient Clinic at the University of Leipzig / R. Scheid, von D. Y. Cramon // Dtsch Arztebl Int. - 2010. -Vol. 107. - P. 199-205.

237. Schenk, R. L. BCL-2: Long and winding path from discovery to therapeutic target / R. L. Schenk, A. Strasser, G. Dewson // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2017. - Vol. 482, № 3. - P. 459-469.

238. Schoknecht, K. Blood-brain barrier dysfunction in brain diseases: Clinical experience / K. Schoknecht, H. Shalev // Epilepsia. - 2012. - Vol. 53, (suppl. 6). - P. 7-13.

239. Schwab, M. E. Nogo limits neural plasticity and recovery from injury / M. E. Schwab, S. M. Strittmatter // Curr. Opin. Neurobiol. - 2014. - Vol. 27. - P. 5360.

240. Severe traumatic brain injury: targeted management in the intensive care unit / N. Stocchetti [et al] // Lancet Neurol. - 2017. - Vol. 16, № 6. - P. 452-464.

241. Stoica, B. A. Cell death mechanisms and modulation in traumatic brain injury / B. A. Stoica, A. I. Faden // Neurotherapeutics. - 2010. - Vol. 7, № 1. - P. 312.

242. Subtypes of post-traumatic epilepsy: clinical, electrophysiologic, and imaging features / P. Gupta [et al.] // J. Neurotrauma. - 2014. - Vol. 31, № 16. - P. 1439-1443.

243. Sun, D. Endogenous neurogenic cell response in the mature mammalian brain following traumatic injury / D. Sun // Exp. Neurol. - 2016. - Vol. 275. - P. 405-410.

244. The basolateral amygdala GABAergic system in health and disease / E. M. Prager [et al.] // J. Neurosci. Res. - 2016. - Vol. 94, № 6. - P. 548-567.

245. The pathophysiology of repetitive concussive traumatic brain injury in experimental models; new developments and open questions / D. L. Brody [et al.] // Mol. Cell Neurosci. - 2015. - Vol. 66, (pt. B). - P. 91-98.

246. The Relationship between the Bcl-2/Bax Proteins and the Mitochondria-Mediated Apoptosis Pathway in the Differentiation of Adipose-Derived Stromal Cells into Neurons / Q. Wang [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 10. - P. e0163327. - DOI: 10.1371/journal.pone.0163327.

247. The role of necroptosis in neurosurgical diseases / T. Liu, [et al.] // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2015. - Vol. 48, № 4. - P. 292-298.

248. The role of neurogenic inflammation in blood-brain barrier disruption and development of cerebral oedema following acute central nervous system (CNS) Injury / A. J. Sorby-Adams [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18, № 1788. - P. 1-24.

249. The system epilepsies: a pathophysiological hypothesis / G. Avanzini [et al.] // Epilepsia. - 2012. - Vol. 53, № 5. - P. 771-778.

250. Transcriptional landscapes at the intersection of neuronal apoptosis and substance P-induced survival: exploring pathways and drug targets / S. Paparone [et al.] // Cell Death Discov. - 2016. - Vol. 2. - P. 16050.

251. Traumatic brain injury activation of the adult subventricular zone neurogenic niche / E. H. Chang [et al.] // Front. Neurosci. - 2016. - Vol. 10. - P. 332.

252. Traumatic brain injury imaging research roadmap / M. Wintermark [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2015. - Vol. 36. - P. 12-23.

253. Traumatic brain injury induces genome-wide transcriptomic, methylomic, and network perturbations in brain and blood predicting neurological disorders / Q. Meng [et al.] // EBioMedicine. - 2017. - Vol. 16. - P. 184-194.

254. Traumatic Brain Injury-Related Emergency Department Visits, Hospitalizations, and Deaths - United States, 2007 and 2013 / C. A. Taylor [et al.] // MMWR Surveill Summ. - 2017. - Vol. 66, № 9. - P. 1-16.

255. Use-dependent dendritic regrowth is limited after unilateral controlled cortical impact to the forelimb sensorimotor cortex / T. A. Jones [et al.] // J. Neurotrauma. - 2012. - Vol. 29, № 7. - P. 1455-1468.

256. Washington, P. M. Polypathology and dementia after brain trauma: Does brain injury trigger distinct neurodegenerative diseases, or should it be classified together as traumatic encephalopathy? / P. M. Washington, S. Villapol, M. P. Burns // Exp. Neurol. - 2016. - Vol. 275. - P. 381-388.

257. What's new in traumatic brain injury: update on tracking, monitoring and treatment / C. Reis [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - Vol. 16. - P. 1190311965.

258. White matter damage and cognitive impairment after traumatic brain injury / K. N. Kinnunen [et al.] // Brain. - 2011. - Vol. 134, pt. 2. - P. 449-463.

259. White matter involvement after TBI: Clues to axon and myelin repair capacity / R. C. Armstrong [et al.] // Exp. Neurol. - 2015. - Vol. 275, (pt. 3). - P. 328-333.

260. Wojda, U. Calcium ions in neuronal degeneration / U. Wojda, E. Salinska, J. Kuznicki // IUBMB Life. - 2016. - Vol. 60, № 9. - P. 575-590.

261. Wolf, P. Basic principles of the ILAE syndrome classification / P. Wolf // Epilepsy Res. - 2006. - Vol. 70, (suppl. 1). - P. 20-26.

262. Xiong, Y. Animal models of traumatic brain injury / Y. Xiong, A. Mahmood, M. Chopp // Nat. Rev. Neurosci. - 2013. - Vol. 14, № 2. - P. 128-142.

263. Zimmermann, L. L. Seizures and the Role of Anticonvulsants After Traumatic Brain Injury / L. LZimmermann, R. Diaz-Arrastia, P. M. Vespa // Neurosurg. Clin. N. Am. - 2016. - Vol. 27, № 4. - P. 499-508.