Морфологические изменения неокортекса и таламуса в постишимическом периоде на фоне хронического стресса и их коррекции церепро (эксмериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат медицинских наук Грицаенко, Ольга Семеновна

• Грицаенко, Ольга Семеновна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Грицаенко, Ольга Семеновна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

СТРУКТУРНО-ФУНЬСЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА В ПОСТИШЕМИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ современное состояние проблемы).

1.1. Структурно-функциональные изменения, механизмы повреждения и восстановления головного мозга после острой ишемии.

1.2. Общий адаптационный синдром и ишемия головного мозга.

1.3. Коррекция ишемических изменений головного мозга.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Экспериментальная модель.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Оценка интегративной деятельности головного мозга.

2.3.2. Морфологическое исследование.

2.4. Статистический анализ.

Глава 3. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЕНСОМОТОРНОЙ КОРЫ БОЛЬШОГО МОЗГА И ВЕНТРОБАЗАЛЬНОГО КОМПЛЕКСА ТАЛАМУСА В ОТДАЛЕННОМ ПОСТИШЕМИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ БЕЗ И НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОГО СТРЕССА.

3.1. Сенсомоторная кора.

3.1.1. Нейроны.

3.1.2. Межнейронные синапсы.

3.2. Вентробазальный комплекс таламуса.

3.2.1. Нейроны.

3.2.2. Межнейронные синапсы.

3.3. Психоневрологический статус.

3.4. Корреляционные зависимости между основными показателями структурно-функционального состояния сенсомоторной коры большого мозга, вентробазального комплекса таламуса и ориентировочно-исследовательской деятельностью в отдаленном постишемическом периоде.

Глава 4. КОРРЕКЦИЯ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ СЕНСОМОТОРНОЙ КОРЫ БОЛЬШОГО МОЗГА И ВЕНТРОБАЗАЛЬНОГО КОМПЛЕКСА ТАЛАМУСА В ОТДАЛЕННОМ ПОСТИШЕМИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОГО АУДИОГЕННОГО СТРЕССА С ПОМОЩЬЮ

ПРЕПАРАТА ЦЕРЕПРО.

4.1. Нейроны.

4.2. Межнейронные синапсы.

4.3. Психоневрологический статус.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологические изменения неокортекса и таламуса в постишимическом периоде на фоне хронического стресса и их коррекции церепро (эксмериментальное исследование)»

Актуальность проблемы. Изучение закономерностей реализации деструктивных и компенсаторно-восстановительных процессов головного мозга после острой ишемии является одним из ведущих направлений современной нейроморфологии (Ярыгин Н.Е., Ярыгин В.Н., 1973; Сотников О.С. и др., 1994; Аврущенко М.Ш. и др., 2000; Боголепов Н.Н. и др., 2001; Martone М.Е. et al. 1999; Leker R.R., Shohami E., 2002).

Несмотря на большое количество работ по изучению патофизиологических аспектов развития хронической церебральной ишемии, недостаточно полно освещены вопросы структурно-функционального изменения головного мозга в отдаленном периоде после перенесенного ишемического инсульта в эксперименте (Семченко В.В. и др., 1999, 2008). Имеются единичные работы по отдаленному постреанимационному периоду (Десятниченко А.К., 1998). Слабо изучено влияние внешних стрессовых воздействий на функциональную активность поврежденного головного мозга и целенаправленная коррекция последствий этого влияния. Особенно это касается одновременного изучения нескольких отделов головного мозга, объединенных в единую систему.

Широко обсуждаются вопросы защиты головного мозга в отдаленном постишемическом периоде (Фишер М., Шебитц В., 2001; Бабаян Е. и др., 2005; Пирадов М.А., 2007; Клигуненко Е.Н., Емельянова Е.А., 2008; Виничук С.М., 2009). В этом плане перспективным может быть использование церепро, препарата из группы ноотропов, который обеспечивает синтез ацетилхолина и фосфатидилхолина в нейрональных мембранах, оказывая нейропротективное действие.

Таким образом, выявление в отдаленном постишемическом периоде закономерностей реорганизации цито- и синаптоархитектоники сенсомоторной коры и таламуса в эксперименте, выделение этапов восстановления структурно-функционального состояния мозга и определение потенциальных возможностей репаративной нейропластичности на уровне "неокортекс-таламус", расширят наши представления о возможностях нейропротективной коррекции и послужат обоснованием для разработки методов нейрореабилитации с учетом компенсаторно-приспособительных механизмов и структурно-функциональной реорганизации мозга в восстановительном периоде после перенесенных ишемических эпизодов.

Необходимость проведения подобных работ связана с увеличением частоты ишемических инсультов, особенно в молодом возрасте, высокой степенью инвалидизации (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001). Поэтому изучение теоретического обоснования использования различных методов восстановительного лечения в отдаленном постишемическом периоде является не только важной нейробиологической, но и медико-социальной проблемой.

Цель работы. Выявление структурно-функциональных изменений сенсомоторной коры и вентробазального комплекса таламуса головного мозга белых крыс в отдаленном постишемическом периоде на фоне хронического аудиогенного стрессового воздействия и обоснование возможности их целенаправленной коррекции с помощью препарата церепро.

Задачи исследования:

1. Провести морфометрический анализ изменений цито- и синаптоархитектоники сенсомоторной коры большого мозга и вентробазального комплекса таламуса белых крыс в отдаленном постишемическом периоде (через 1, 3, 5 и 9 месяцев).

2. Осуществить морфометрический анализ изменений цито- и синаптоархитектоники сенсомоторной коры большого мозга и вентробазального комплекса таламуса белых крыс в отдаленном постишемическом периоде на фоне хронического аудиогенного стрессового воздействия.

3. Изучить психоневрологический статус белых крыс в отдаленном постишемическом периоде и его изменения на фоне хронического аудиогенного стрессового воздействия.

4. Выявить структурно-функциональные изменения цито- и синаптоархитектоники сенсомоторной коры большого мозга и вентробазального комплекса таламуса и психоневрологического статуса белых крыс в отдаленном постишемическом периоде на фоне хронического аудиогенного стрессового воздействия при использовании препарата церепро.

Новизна исследования. Впервые в эксперименте на белых крысах изучены морфологические изменения (цито- и синаптоархигектоника) сенсомоторной коры большого мозга и вентробазального комплекса таламуса в течение 9 месяцев после 20-минутной окклюзии общих сонных артерий и хроническом аудиогенном воздействии.

Доказано, что через 9 месяцев после ишемии на фоне хронического стресса общая численная плотность нейронов в слоях III-IV, V сенсомоторной коры большого мозга и вентробазальном комплексе таламуса меньше на 6,5, 9,4 и 12,4% соответственно. При хроническом стрессе в большей степени страдают нервные клетки слоев III-IV сенсомоторной коры (дефицит 51,4% нейронов) и вентробазального комплекса таламуса (дефицит 36,9% нейронов). Выявлено, что хронический стресс приводит к более значительному увеличению содержания деструктивно измененных нейронов (на 16%), синапсов (на 34%) через 3 и 5 месяцев постишемического периода и сопровождается реорганизацией нейроглиальных и межнейронных отношений.

Установлено наличие положительных корреляционных связей между выраженностью психоневрологических изменений и степенью реорганизации цито- и синаптоархитектоники сенсомоторной коры большого мозга и таламуса животных, подвергнутых стрессовому воздействию. Показано, что увеличение содержания нейроглиальных комплексов в таламусе положительно коррелирует с судорожной готовностью головного мозга.

Выявлено, что использование препарата церепро при хроническом аудиогенном стрессовом воздействии в отдаленном постишемическом периоде приводит к более быстрому и полному восстановлению ориентировочно-исследовательской деятельности и структурно-функционального состояния сенсомоторной коры большого мозга и вентробазального комплекса таламуса экспериментальных животных.

Теоретическое и практическое значение работы. Полученные новые данные о структурно-функциональном состоянии сенсомоторной коры и вентробазального комплекса таламуса позволяют расширить представление о пластичности нервной ткани и выявить изменения таламокортикальных взаимоотношений в отдаленном постишемическом периоде на фоне хронического стресса.

В отдаленном постишемическом периоде при хроническом стрессе усиливаются механизмы повреждения нейронов и межнейронных синапсов, активируются компенсаторно-восстановительные процессы, существенно перестраиваются кортико-кортикальные и таламокортикальные взаимоотношения. Межнейронные синапсы гипертрофируются, затем в результате структурной рекомбинации их компонентов существенно усложняется пространственная организация синаптических устройств и увеличивается их эффективность. Чрезмерная интенсификация компенсаторных процессов может быть причиной появления гиперактивных неконтролируемых нейронных сетей, из которых впоследствии формируются патологические системы головного мозга. В специфических ядрах таламуса, кроме усложнения синаптоархитектоники в отдаленном постишемическом периоде на фоне хронического стресса, увеличивается содержание специфических нейрон-глиальных комплексов.

Результаты исследования позволяют установить, что церепро, действуя как нейрометаболический стимулятор, предотвращает повреждение и гибель значительного количества нейронов, межнейронных синаптических контактов, стимулирует компенсаторно-восстановительные процессы, улучшает психоневрологический статус экспериментальных животных в отдаленном постишемическом периоде." Результаты проведенного исследования доказывают высокую эффективность нейропротективной терапии препаратом церепро в восстановительном периоде ишемического инсульта и служат обоснованием для его клинического внедрения в стандарты лечения постинсультных больных в неврологических и нейрореабилитационных отделениях.

Полученные данные послужат фундаментальной базой для дальнейших исследований в изыскании способов восстановления и защиты головного мозга в отдаленном постишемическом периоде с помощью нейропротекции и стимуляции репаративных процессов.

Внедрение полученных результатов. Результаты исследования структурно-функционального состояния сенсомоторной коры большого мозга и вентробазального комплекса таламуса в отдаленном постишемическом периоде внедрены в курс лекций и практических занятий по темам: "Нервная ткань", "Гистофизиология органов центральной нервной системы"; в научно-исследовательскую работу кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии, кафедры медицинской биологии с основами генетики и экологии Омской государственной медицинской академии; использованы при изложении материалов в разделе «Пластичность синапсов при острой ишемии головного мозга и в постишемическом периоде» монографии: В.В. Семченко, С.С. Степанов, Н.Н. Боголепов «Синаптическая пластичность головного мозга» (Омск: Омская областная типография, 2008 — 408 е.), рекомендованной НИИ неврологии РАМН РФ нейрогистологам, нейробиологам, нейрофизиологам, патологоанатомам, патофизиологам, фармакологам, невропатологам, нейрохирургам, терапевтам, анестезиологам-реаниматологам и студентам медицинских вузов (www. neurology, ru).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В отдаленном постишемическом периоде происходит уменьшение общей численной плотности нейронов и компенсаторная реорганизация межнейронных взаимоотношений в сенсомоторной коре большого мозга и в вентробазальном комплексе таламуса белых крыс. Хроническое аудиогенное стрессовое воздействие в отдаленном постишемическом периоде усиливает повреждение популяции нейронов, препятствует восстановлению синаптоархитектоники этих отделов головного мозга и ориентировочно-исследовательской деятельности животных.

2. Использование церепро в отдаленном постишемическом периоде приводит к активации компенсаторно-восстановительных процессов, уменьшению количества деструктивно измененных нейронов и синапсов, способствует сохранению общей численной плотности нейронов и восстановлению межнейронных связей в сенсомоторной коре большого мозга и вентробазальном комплексе таламуса белых крыс, обеспечивает более полную нормализацию психоневрологического статуса.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на Всероссийской конференции «Структурно-функциональные и нейрохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга» (Москва, 2006), VIII-ом конгрессе международной ассоциации морфологов (Орел, 2006), 6-й Всероссийской конференции «Бабухинские чтения в Орле» (Орел, 2007), Всероссийской конференции «Структурно-функциональные и нейрохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга» (Москва, 2007), П-ой научно-практической конференции «Клинические и фундаментальные аспекты критических состояний» (Омск, 2007), Всероссийском научном конгрессе с международным участием «В.М. Бехтерев - основоположник нейронаук» (Казань, 2007), международной научной конференции (Астрахань, 2007), Всероссийской конференции с международным участием (Москва, 2007), 1Х-ом конгрессе Международной ассоциации морфологов «Медико-экологические проблемы возрастной морфологии. Адаптационные процессы органов и систем» (Бухара, 2008), международной гистологической конференции «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте» (Тюмень, 2008), научной конференции морфологов (Москва, 2008), научно-практической конференции «Клинические и фундаментальные аспекты критических состояний» (Омск, 2008), региональной научно-практической конференции «Инновационные медицинские технологии в многопрофильной клинике» (Омск, 2008), Всероссийской научной конференции «Нейробиологические аспекты морфогенеза и регенерации» (Оренбург, 2008), Российском симпозиуме с международным участием «Патофизиология и клиника экстремальных и терминальных состояний» (Уфа, 2009), Российской научно-практической конференции «Нарушение мозгового кровообращения. Патофизиология, клиника, диагностика, лечение» (Барнаул, 2009), 7-й Всероссийской научной конференции «Бабухинские чтения в Орле» (Орел, 2009), VI-ом съезде анатомов, гистологов и эмбриологов России (Саратов, 2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 19 научных работ, из них в изданиях перечня ВАК - 9.

Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания методик исследования, 2 глав собственных исследований, заключения и выводов. Общий объем диссертации составляет 162 страницы, фактические данные иллюстрированы 38 рисунками, 22 таблицами. Указатель литературы включает 146 источников, из них иностранных - 96. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Грицаенко, Ольга Семеновна

ВЫВОДЫ

1. Через 9 месяцев постишемического периода после 20-минутной окклюзии общих сонных артерий общая численная плотность нейронов в слое III-IV сенсомоторной коры большого мозга белых крыс уменьшается на 44,9%, в слое V - на 21,7%, в вентробазальном комплексе таламуса - на 24,5%. На фоне хронического аудиогенного воздействия у животных, перенесших острую ишемию, происходит увеличение дефицита общей численной плотности нейронов соответственно до 51,4, 31,1 и 36,9%. Аудиогенное воздействие у контрольных животных приводит к уменьшению общей численной плотности нейронов на 15,2% только в слое III-IV.

2. Максимальное уменьшение содержания нормохромных нейронов в сенсомоторной коре большого мозга (до 35%) и вентробазальном комплексе таламуса (41%) наблюдалось у животных, перенесших острую ишемию головного мозга, при аудиогенном воздействии через 3 месяца отдаленного постишемического периода.

3. В вентробазальном комплексе таламуса при аудиогенном воздействии в отдаленном постишемическом периоде происходит усложнение нейроглиальных взаимоотношений, возрастает содержание комплексов нейрон-глия (5-15% в популяции нейронов). Имеется прямая корреляционная связь между увеличением содержания комплексов нейрон-глия и уровнем судорожной готовности мозга животных.

4. На фоне хронического аудиогенного воздействия в отдаленном постишемическом периоде значительно уменьшается общая численная плотность синапсов. Через 3 месяца после ишемии в молекулярном слое сенсомоторной коры большого мозга общая численная плотность синапсов снижается на 39,4% по сравнению с контролем, а содержание деструктивно измененных синапсов увеличивается до 63,0%. В вентробазальном комплексе - на 36,4 и 39,2% соответственно.

5. При хроническом аудиогенном воздействии в отдаленном постишемическом периоде в сенсомоторной коре большого мозга и вентробазальном комплексе таламуса происходит более выраженная, чем без стресса, активация механизмов компенсаторной синаптической пластичности, в результате чего увеличивается содержание гипертрофированных, перфорированных и более сложных синапсов. Выявлена прямая корреляционная связь между степенью усложнения межнейронных синапсов и уровнем судорожной готовности мозга.

6. Использование церепро в отдаленном постишемическом периоде снижает степень повреждения нейронов и синапсов сенсомоторной коры большого мозга и вентробазального комплекса таламуса, способствует более полноценному восстановлению таламокортикальных взаимоотношений, нормализации ориентировочно-исследовательского поведения, эмоционально-психических реакций и повышает порог судорожной готовности головного мозга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Грицаенко, Ольга Семеновна, 2009 год

1. Акифьев А.П. Мутагенез и генетический гомеостаз у высших организмов / А.П. Акифьев, Г.А. Худолий // Вестн. РАМН. 1993. - № 1.-С. 3-9.

2. Акулинин В.А. Структурно-функциональная реорганизация нейронов головного мозга в отдаленном постреанимационном периоде : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.А. Акулинин. — Омск, 2004. — 42 с.

3. Александровский Ю.А. Клиническая иммунология пограничных психических расстройств / Ю.А. Александровский, В.П. Чехонин. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 256 с.

4. Ахмадеев А.В. Участие комплексов нейрон-астроцит в процессе эпилептизации мозга / А.В. Ахмадеев, Д.В. Нагаева // Успехи соврем, естествознания. — 2006. — № 7. С. 13-16.

5. Ашмарин И.П. Нейрохимия / И.П. Ашмарин, П.В. Стукалов. М. : Инт биомед. химии РАМН, 1996. - 469 с.

6. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды функционально-непрерывная совокупность / И.П. Ашмарин, М.Ф. Обухова // Биохимия. - 1986. - Т. 51,№4.-С. 531-545.

7. Блум Ф. Мозг, разум и поведение / Ф. Блум, А. Лейзерсон, JI. Хофстедтер. М. : Мир, 1988. - 248 с.

8. Боголепов Н.Н. • Ультраструктура мозга при гипоксии / Н.Н. Боголепов. — М. : Медицина, 1979. — 167 с.

9. Боголепов Н.Н. Ультраструктура синапсов в норме и патологии / Н.Н. Боголепов. — М.: Медицина, 1975. 96 с.

10. Виничук С.М. Новые возможности патогенетической коррекции ишемических повреждений ткани головного мозга: взгляд на проблему / С.М. Виничук // Украин. мед. журн. — 2009. — № 2 (70). — С. 5-9.

11. Возианов А.Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. Киев: Наукова думка, 1988.-317 с.

12. Гемостаз и сосудистый эндотелий при черепно-мозговой травме / В.В. Семченко и др.. Омск: Ом. обл. тип. - 2003. — 168 с.

13. Гуляев Д.В. Нейрозащитное лечение при инсульте: реалии и перспективы / Д.В. Гуляев // Therapia. 2007. - № 2. - С. 47-51.

14. Десятниченко А.К. Синаптоархитектоника сенсомоторной коры большого мозга в позднем постишемическом периоде : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.К. Десятниченко. — Омск, 1998. 22 с.

15. Евсеев В.А. Нейроиммунопатологическая общность заболеваний центральной нервной системы / В.А. Евсеев // Патогенез. 2006. - Т. 4, № 1. — С. 16-20.

16. Евсеев В.А. Нейроиммунопатология: иммуноагрессия, дизрегуляция, перспективы адоптивной иммунотерапии / В.А. Евсеев, О.И. Миковская // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2002.-№5. с. 60-64.

17. Ерениев С.И. Структурно-функциональные механизмы повышения судорожной готовности мозга и ее корекция с помощью трансплантации эмбриональной нервной ткани : автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.И. Ерениев. Омск, 1997. - 42 с.

18. Захарова М.Н. Клинические аспекты патологии астроглии / М.Н. Захарова, И.А. Завалишин // Журн. невропатологии и психиатрии. -1997. Т. 97, № 12. - С. 100-103.

19. Защита мозга от ишемии: состояние проблемы / Е. Бабаян и др. // Анестезиология и реаниматология. — 2005. № 4. — С. 4-14.

20. Клигуненко Е.Н. Нейропротекция: настоящее и будущее / Е.Н. Клигуненко, Е.А. Емельянова//Нейронауки: теория и клин, аспекты. -2008.-Т. 4, № 1. — С. 75-81.

21. Ковалев Г.В. Ноотропные средства / Г.В. Ковалев. Волгоград, 1990. -368 с.

22. Корзун А.И. Лечение инсульта: ноотропы или доказательная медицина?! Электронный ресурс. / А.И. Корзун. 2002. - Режим доступа: http: www.cardiosite.ru /clinical-lectures/article.asp?id=857.

23. Крушинский Л.В. Формирование поведения животных в норме и патологии / Л.В. Крушинский. М. : Изд-во МГУ, 1960. - 270 с.

24. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н. Крыжановский // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2002. - № З.-С. 2-19.

25. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы : руководство / Г.Н. Крыжановский. М. : Медицина, 1997. - 352 с.

26. Крыжановский Г.Н. Патологические интеграции в центральной нервной системе / Г.Н. Крыжановский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - Т. 127, № 3. - С. 244-247.

27. Крылов А.А. Психология / А.А. Крылов, В.М. Аллахвердов, С.И. Богданова. — М. : Велби ; Проспект, 2007. — 743 с.

28. Милнер П. Физиологическая психология / П. Милнер. М. : Мир, 1973.-647 с.

29. Одинак М.М. Ишемия мозга. Нейропротекторная терапия. Дифференцированный подход / М.М. Одинак, И.А. Вознюк, С.Н. Янишевский. СПб. : ВМедА, 2002. - 77 с.

30. Оленев С.Н. Конструкция мозга / С.Н. Оленев. — Л.: Медицина, 1987. -208 с.

31. Опыт амбулаторного применения препарата церепро при ишемическом инсульте в раннем восстановительном периоде / А.Н. Бойко и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2007. Т. 107, № 10. - С. 34-40.

32. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. М.: Медицина, 1995. - 224 с.

33. Пирадов М.А. Интенсивная терапия инсульта: взгляд на проблему / М.А. Пирадов // Анналы клин, и эксперим. неврологии. — 2007. — Т. 1, № 1.-С. 17-22.

34. Поляков Г.И. Основы систематики нейронов новой коры большого мозга человека / Г.И. Поляков. — М.: Медицина, 1973. — 309 с.

35. Поташов Д.Д. Структурно-функциональное обоснование применения кратковременного шунтирования брахиоцефальных артерий для профилактики постишемического повреждения головного мозга: автореф. дис.канд. мед. наук / Д.Д. Поташов. Омск, 2006. - 22с.

36. Применение глиатилина для лечения деменций альцгеймеровского типа / Н.Д. Селезнева и др. // Соц. и клин, психиатрия. 1998. - № 4. -С. 93-100.

37. Программированная клеточная гибель / под ред. B.C. Новикова. — СПб., 1996.-276 с.

38. Пшенникова М.Г. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2000. - № 2. - С. 24-31.

39. Рыбаков B.JI. Ультраструктура двигательной коры головного мозга кошки : дис. . канд. биол. наук / B.JL Рыбаков. JL, 1973. — 216 с.

40. Самойлов М.О. Мозг и адаптация: молекулярно-клеточные механизмы / М.О. Самойлов. СПб.: Ин-т физиологии им. И.П.Павлова РАН, 1999. - 272 с.

41. Саркисов С.А. Очерки по структуре и функции мозга / С.А. Саркисов. М. : Медицина, 1964. - 300 с.

42. Саркисов С.А. Структурные основы деятельности мозга / С.А. Саркисов. М.: Медицина, 1980. - 296 с.

43. Семченко В.В. Гипертрофия синапсов как фактор формирования устойчивых патологических систем мозга в позднем постреанимационном периоде / В.В. Семченко, С.С. Степанов, А.К.

44. Десятниченко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2000. Т. 129, №5. -С. 532-535.

45. Семченко В.В. Гистологическая техника / В.В. Семченко, С.А. Барашкова, В.Н. Артемьев — 3-е изд. Омск: Омская медицинская академия, 2006. - 152 с.

46. Семченко В.В. Постаноксическая энцефалопатия / В.В. Семченко, С.С. Степанов, Г.В. Алексеева. — Омск: Ом. обл. тип., 1999. 448 с.

47. Семченко В.В. Синаптическая пластичность головного мозга (фундаментальные и прикладные аспекты) / В.В. Семченко, С.С. Степанов, Н.Н. Боголепов. Омск, 2008. - 400 с.

48. Семченко В.В. Синаптоархитектоника коры большого мозга / В.В. Семченко, Н.Н. Боголепов, С.С. Степанов. — Омск: ИПК Омск, 1995. — 168 с.

49. Семченко В.В. Структурная организация синапсов как детерминирующий фактор избирательной чувствительности и пластичности нейронов мозга в постаноксическом периоде / В.В. Семченко, С.С. Степанов // Вестн. РАМН. 1999. - № 7. - С. 36-40.

50. Середенин С.Б. Фармакологическая защита генома / С.Б. Середенин А.Д. Дурнев. -М.: ВИНИТИ, 1992. 162 с.

51. Синаптическая пластичность неокортекса белых крыс при диффузно-очаговых повреждениях головного мозга / В.В. Семченко и др. // Морфология. 2005. - Т. 128, № 4. - С. 76-81.

52. Скоромец А.А. Медикаментозная реабилитация пациентов после инсульта / А.А. Скоромец, В.В. Ковальчук // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007. - Т. 107, № 2. — С. 21-24.

53. Соколова Т.Ф. Взаимодействие иммунной, нервной и эндокринной систем при травматической болезни : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.Ф. Соколова. Томск, 2004. - 40 с.

54. Сомьен Дж. Кодирование сенсорной информации / Дж. Сомьен. М. : Мир, 1975.-414 с.

55. Судаков К.В. Приоритетные фундаментальные исследования интегративной деятельности нервной системы / К.В. Судаков // Вестн. РАМН. 2003. - № 9. - С. 3-6.

56. Судаков К.В. Рефлексы и функциональная система / К.В. Судаков ; НовГУ им. Ярослава Мудрого. Новгород, 1997. — 399 с.

57. Судаков К.В. Функциональные системы организма / К.В. Судаков. — М.: Медицина, 1987. 432 с.

58. Фишер М. Обзор подходов к терапии острого инсульта: прошлое, настоящее и будущее / М. Фишер, В. Шебитц // Инсульт. 2001. - № 1. - С. 21-33. — (Прил. к «Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова»).

59. Шмидт Р.Ф. Физиология человека. Т. 1. Нервная система : пер. с англ. / Р.Ф. Шмидт, Г. Тевс. М. : Мир, 1985. - 272 с.

60. Adibhatla R.M. Citicoline: neuroprotective mechanisms in cerebral ischemia / R.M. Adibhatla, J.F. Hatcher, R.'J. Dempsey // J. Neurochem. -2002.-Vol. 80.-P. 12-23.

61. Antioxidants attenuate acute toxicity of tumor necrosis factor-alpha induced by brain injury in rat / V. Trembovler et al. // Interferon Cytokine Res. -1999. Vol. 19, № 7. - P. 791-795.

62. Aoki T. Blood-brain barrier disruption and matrix metalloproteinase-9 expression during reperfusion injury / T. Aoki, T. Sumii, T. Mori // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 2711-2717.

63. Arakawa S. Neuroprotection in stroke / S. Arakawa, N. Perera, G.A. Donnan // ACNR. 2005. - Vol. 5, № 5. - P. 10-11.

64. Arundine M. Molecular mechanisms of glutamate-dependent neurodegeneration in ischemia and traumatic brain injury / M. Arundine, M. Tymianski // Cell Mol. Life Sci. 2004. - Vol. 61, № 6. - P. 657-668.

65. Atherosclerotic occlusive extracranial vertebral artery disease: indications for intervention, endovascular techniques, short-term and long-term results

66. J.C. Wehman et al. // J. Interv. Cardiol. 2004. - Vol. 17, N 4. - P. 219232.

67. Ayata C. Ischaemic brain oedema / C. Ayat№, A.H. Ropper // J. Clin. Neurosci. -2002. Vol. 9, № 2. - P. 113-124.

68. Baltan S. Ischemic injury to white matter: an age-dependent process / S. Baltan // Neuroscientist. 2009. - Vol. 15, № 2. - P.l26-133.

69. Bickler P.E. Cause of calcium accumulation in rat cortical brain slices during hypoxia and ischemia: role of ion channels and membrane damage / P.E. Bickler, B.M. Hansen // Brain Res. 1994. - Vol. 665, № 2. - P. 269276.

70. Bilateral monitoring of CBF and tissue oxygen pressure in the penumbra of a focal mass lesion in rats / R. Burger et al. //Acta Neurochir. 1998. -Vol. 71, suppl. (Wien). - P. 157-161.

71. Block F. Inflammation in areas of remote changes following focal brain lesion / F. Block, M. Dihne, M. Loos // Prog. Neurobiol. 2005. - Vol. 75, №5.-P. 342-365.

72. Bond R. Systematic review of the risks of carotid endarterectomy in relation to the clinical indication for and timing of surgery / R. Bond, K. Rerkasem, PM. Rothwell // Stroke. 2003. - Vol. 34, № 9. - P.2290-2301.

73. Candelario-Jalil E. Injury and repair mechanisms in ischemic stroke: considerations for the development of novel neurotherapeutics / E. Candelario-Jalil // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2009. - Vol.10, № 7. - P. 644-654.

74. Carlisle H.J. Spine architecture and synaptic plasticity / H.J. Carlisle, M.B. Kennedy // Trends Neurosci. 2005. - Vol. 28, № 4. - P. 182-187.

75. Cellular and molecular events underlying ischemia-induced neuronal apoptosis / Z. Zheng et al. // Drug News Perspect. 2003. - Vol. 16, № 8. -P. 497-503.

76. Chamorro A. Role of inflammation in stroke and atherothrombosis / A. Chamorro // Cerebrovasc. Dis. 2004. - Vol. 17, № 3. - P. 1-5.

77. Chan P.H. Mitochondria and neuronal death/survival signaling pathways in cerebral ischemia / P.H. Chan // Neurochem. Res. 2004. - Vol. 29, №11. -P. 1943-1949.

78. Clark W.M. A randomized efficacy trial of citicoline in patients with acute ischemic stroke / W.M. Clark, B.J. Williams, K.A. Selzer // Stroke. 2001. -Vol. 30.-P. 2592-2597.

79. Cormier R.J. Bidirectional synaptic plasticity correlated with the magnitude of dendritic calcium transients above a threshold / R.J. Cormier, A.C. Greenwood, J.A. Connor // J. Neurophysiol. 2001. - Vol. 85, № 1. - P. 399-406.

80. Czogalla A. Spectrin and calpain: a 'target' and a 'sniper' in the pathology of neuronal cells / A. Czogalla, A.F. Sikorski // Cell Mol. Life Sci. 2005. -Vol. 62, № 17. - P. 1913-1924.

81. Distribution territories and causative mechanisms of ischemic stroke / A. Rovira et al. // Eur. Radiol. 2005. - Vol. 15, № 3. - P. 416-426.

82. Effect of citicoline on ischemic lesions as measured by diffusion-weighted magnetic resonance imaging / S. Warach et al. // Ann. Neurol. 2000. — Vol. 8.-P. 713-722.

83. Einarson L. Variations in the basophilia of nerve cells associated with increased cell activity and functional stress / L. Einarson, E. Krogh // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1955. - Vol. 18, № 1. - P. 1-12.

84. Ekshyyan O. Apoptosis in acute and chronic neurological disorders / O. Ekshyyan, T.Y. Aw // Front Biosci. 2004. - Vol. 1, № 9. - P. 1567-1576.

85. Evans P. Stress and the immune system / P. Evans, A. Clow, F. Hucklebridge // Psychologest. 1997. - Vol. 10, № 7. - P. 303-307.

86. Evolution of the neurochemical profile after transient focal cerebral ischemia in the mouse brain / H. Lei et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2009. - Vol. 29, № 4. - P. 811 -819.

87. Excitotoxic and post-ischemic neurodegeneration. Involvement of transglutaminases / D. Caccamo et al. // Amino Acids. 2004. - Vol. 27, №3-4.-P. 373-379.

88. Fisher M. The ischemic penumbra: identification, evolution and treatment concepts / M. Fisher // Cerebrovasc. Dis. 2004. - Vol. 17, № 1. - P. 1-6.

89. Foran E. Glutamate transporters and the excitotoxic path to motor neuron degeneration in amyotrophic lateral sclerosis / E. Foran, D. Trotti // Antioxid. Redox. Signal. 2009. - Vol. 11, № 7. - P. 1587-1602.

90. Forder J.P. Postsynaptic mechanisms of excitotoxicity. Involvement of postsynaptic density proteins, radicals, and oxidant molecules / J.P. Forder, M. Tymianski // Neuroscience. 2009. - Vol. 12, № 158 (1). - P. 293-300.

91. Gibson R.M. CNS injury: the role of the cytokine IL-1 / R.M. Gibson, N.J. Rothwell, R.A. Le Feuvre // Vet. J. 2004. - Vol. 168, № 3. - P. 230-237.

92. Giffard R.G. Ischemia-induced programmed cell death in astrocytes / R.G. Giffard, R.A. Swanson // Glia. 2005. - Vol. 50, № 4. - P. 299-306.

93. Giurgea C. Pharmacology of integrative activity of the brain. Attempt at nootropic concept in psychopharmacology / C. Giurgea // Actual Pharmacol. (Paris). 1972. - Vol. 25. - P. 115-156.

94. Grace P.A. Fifty years of carotid surgery-hail and farewell? / P.A. Grace // Ir. J. Med. Sci. 2004. - Vol. 173, № 2. - P. 75-77.

95. Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack 2008 // Cerebrovasc. Dis. 2008. - Vol. 25, № 5. - P. 457-507.

96. Hausmann R. The time course of the vascular response to human brain injury — an immunohistochemical study / R. Hausmann, P. Betz // Int. J. Legal Med. 2000. - Vol. 113, № 5. - P. 288-292.

97. Huang Y. Ischemic stroke: "acidotoxicity" is a perpetrator / Y. Huang, J.O. McNamara // Cell. 2004. - Vol. 118, N 6. - P. 665-666.

98. Incomplete Infarct and delayed neuronal death after transient middle cerebral artery occlusion in rats / J.H. Garcia et al. // Stroke. 1997. -Vol. 28.-P. 2303-2310.

99. Irwin M. Immune correlates of depression / M. Irwin // Adv. Exp. Med. Biol. 1999.-Vol. 461.-P. 1-24.

100. Janardhan V. Mechanisms of ischemic brain injury / V. Janardhan, A.I. Qureshi // Curr. Cardiol. Rep. 2004. - Vol. 6, № 2. - P. 117-123.

101. Lipton p Ischemic cell death in brain neurons / p L,Plon // Physiol. Rev. 1999. — Vol. 79, №4.-P. 1431-1568.

102. Lyte M. Examination of the neuroendocrine basis for the social conflict-induced enhancement of immunity in mice / M. Lyte, S.G. Nelson, B. Baissa//Physiol. Behav. 1990. - Vol. 48, № 5. - P. 685-691.

103. Lyte M. Innate and adaptive immune responses in a social conflict paradigm / M. Lyte, S.G. Nelson, M.L. Thompson // Clin. Immunol. Immunopathol. 1990. - Vol. 57, № 1. - P. 137-147.

104. Magnetic resonance imaging of the ischaemic penumbra / K.O. Lovblad et al. // Swiss Med. Wkly. 2003. - Vol. 133, № 41-42. - P. 551-559.

105. Marmarou A. Contribution of edema and cerebral blood volume to traumatic brain swelling in head-injured patients / A. Marmarou, P.P. Fatouros, P. Barzo // J. Neurosurg. 2000. - Vol. 93, № 2. - P. 183- 193.

106. Morales M.L Cottrell Handbook of neuroanesthesia / M.I. Morales, J. Pittman, E. James. Lippinkott Williams & Wilkins, 2007. - 256 p.

107. Muir K.W. Why have neuroprotectants failed?: Lessons learned from stroke trials / K.W. Muir, P.A. Teal // J. Neurol. 2005. - Vol. 252, № 9. - P. 1011-1020.

108. Nedergaard M. Role of glial cells in cerebral ischemia / M. Nedergaard, U. Dirnagl // Glia. -2005. Vol. 50, № 4. - P. 281-286.

109. Nedergaard M. Role of glial cells in cerebral ischemia / M. Nedergaard, U. Dirnagl // Glia. -2005. Vol. 50, № 4. - P. 281-286.

110. New goals in ischemic stroke therapy. The experimental approach — harmonizing science with practice / M. Alonso de Lecinana et al. // Cerebrovasc. Dis. 2005. - Vol. 20, (suppl. 2). - P. 159-168.

111. Nguyen-Huynh M.N. Transient ischemic attack: a neurologic emergency / M.N. Nguyen-Huynh, S.C. Johnston // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. — 2005.-Vol. 5, № 1. P. 13-20.

112. Non-pharmacological neuroprotection: Role of emergency Stroke Management / R. Leira et al. // Cerebrovasc. Dieases. 2006. — Vol. 21, (suppl. 2).-P. 89-99.

113. Oral citicoline in acute ischemic stroke: an individual patient data pooling analysis of clinical trials / A. Davalos et al. // Stroke. 2002. - Vol. 33. -P. 2850-2857.

114. Owen N. Natural killer cell and proinflammatory cytokine responses to mental stress: associations with heart rate and heart rate variability / N. Owen, A. Steptoe // Biol. Psychol. 2003. - Vol. 63, № 2. - P. 101-115.

115. Oxyhemoglobin produces necrosis, not apoptosis, in astrocytes / S. Rollins et al. // Brain Res. 2002. - Vol. 945, № 1. - P. 41-49.

116. Pang Z. Mechanisms of cell death induced by the mitochondrial toxin 3-nitropropionic acid: acute excitotoxic necrosis and delayed apoptosis / Z. Pang, J.W. Geddes // J. Neurosci. 1997. - Vol. 17, № 9. - P. 3064-3073.

117. Panickar K.S. Astrocytes in cerebral ischemic injury: morphological and general considerations /K.S. Panickar, M.D. Norenberg // Glia. 2005. -Vol. 50, № 4. - P. 287-298.

118. Panickar K.S. Astrocytes in cerebral ischemic injury: morphological and general considerations / K.S. Panickar, M.D. Norenberg // Glia. — 2005. -Vol. 50, № 4. P. 287-298.

119. Paxinos G. The rat brain in stereotaxic coordinates / G. Paxinos, Ch.A. Watson. Toronto : Acad. Press, 1982. - 90 p.

120. A phase III randomized efficacy trial of 2000 mg citicoline in acute ischemic stroke patients / W.M. Clark et al. // Neurology. 2001. - Vol. 57.-P. 1595-1602.

121. Phillis J.W. A potentially critical role of phospholipases in central nervous system ischemic, traumatic, and neurodegenerative disorders / J.W. Phillis, M.H. O'Regan // Brain Res. Brain Res. Rev. 2004. - Vol. 44, № 1. - P. 13-47.

122. Phillis J.W. The role of phospholipases, cyclooxygenases, and lipoxygenases in cerebral ischemic/traumatic injuries / J.W. Phillis, M.H. O'Regan // Crit. Rev. Neurobiol. 2003. - Vol. 15, № 1. - P. 61-90.

123. Phospholipase A2 in the central nervous system: implications for neurodegenerative diseases / G.Y. Sun et al. // J. Lipid Res. 2004. - Vol. 45, №2.-P. 205-213.

124. Piracetam for acute ischaemic stroke / S. Ricci et al. // Cochrane Database Syst Rev. 2006. - Vol. 19, № 2. - CD000419.

125. Pisani A. Calcium signaling and neuronal vulnerability to ischemia in the striatum / A. Pisani, P. Bonsi, P. Calabresi // Cell Calcium. 2004. - Vol. 36, №3-4.-P. 277-284.

126. Plesnila N. Role of mitochondrial proteins for neuronal cell death after focal cerebral ischemia / N. Plesnila // Acta Neurochir. Suppl. 2004. — Vol. 89.-P. 15-19.1. Л I

127. Pringle A.K. In, out, shake it all about: elevation of Ca .i during acute cerebral ischaemia / A.K. Pringle // Pringle // Cell Calcium. 2004. - Vol. 36,№3-4.-P. 235-245.

128. Protection against ischemic brain injury by inhibition of mitochondrial oxidative stress / G. Fiskum et al. // J. Bioenerg. Biomembr. 2004. -Vol. 36, № 4. - P. 347-352.

129. Protection with lubeluzole against delayed ischemic brain damage in rats. (A quantitative histopathologic study) / M. Haseldonckx et al. // Stroke. — 1997. Vol. 28. - P. 428-432.

130. Rao A.M. CDP-choline: neuroprotection in transient forebrain ischemia of gerbils / A.M. Rao, J.F. Hatcher, RJ. Dempsey // J. Neurosci. Res. 1999. -Vol. 58.-P. 697-705.

131. Rosenberg G.A. Ichemie brain edema / G.A. Rosenberg // Prog. Cardiovasc. Dis. 1999. - Vol. 42, № 33. - P. 209-216.

132. Saver J. Choline precursors in acute and subacute stroke: a meta-analysis / J. Saver, J. Wilterdink // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P.353.

133. Selim M.H. The role of iron neurotoxicity in ischemic stroke / M.H. Selim, R.R. Ratan // Ageing Res Rev. 2004. - Vol. 3, № 3. - P. 345-353.

134. Semchenko V.V., Stepanov S.S., Akulinin V.A. Structural basis of information capacity changes of sensory-motor cerebral cortex of rat brain during postresuscitation period // Resuscitation. — 1996 V.31. - P. 151158.

135. Serial MRI after transient focal cerebral ischemia in rats / T. Neumann-Haefelin et al. // Stroke. 2000. - Vol. 31. - P. 1965-1970.

136. Synaptic plasticity in the ischaemic brain / P. Calabresi et al. // Lancet Neurol. 2003. - Vol. 2, № 10. - P. 622-629.

137. A systematic review of the associations between age and sex and the operative risks of carotid endarterectomy / R. Bond et al. // Cerebrovasc. Dis. 2005. - Vol. 20, № 2. - P. 69-77.

138. Taoufik E. Ischemic neuronal damage / E. Taoufik, L. Probert // Curr. Pharm. Des. 2008. - Vol.14, № 33. - P. 3565-3573.0.4138. Tauskela J.S. On the role of Ca in cerebral ischemic preconditioning / J.S.

139. Tauskela, P. Morley // Cell Calcium. 2004. - Vol. 36, № 3-4. - P. 313322.

140. Time trends in the published risks of stroke and death due to endarterectomy for symptomatic carotid stenosis / Bond R. et al. // Cerebrovasc. Dis. 2004. - Vol. 18, № 1. - P. 37-46.1. J62

141. Treatment of acute cerebral infarction with a choline precursor in a multicenter double-blind placebo-controlled study / Y. Tazaki et al. // Stroke. 1988. - Vol. 19, № 2. - P. 211-216.

142. Trendelenburg G. Neuroprotective role of astrocytes in cerebral ischemia: focus on ischemic preconditioning / G. Trendelenburg, U. Dirnagl // Glia. -2005. Vol. 50, № 4. - P. 307-320.

143. Turley K.R. Molecular mechanisms in the pathogenesis and treatment of acute ischemic stroke / K.R. Turley, L.H. Toledo-Pereyra, R.U. Kothari // J. Invest. Surg. 2005. - Vol. 18, № 4. - P. 207-218.

144. Weinstein P.R. Molecular identification of the ischemic penumbra / P.R. Weinstein, S. Hong, F.R. Sharp // Stroke. 2004. - Vol. 35. - P. 26662670.

145. Zhang F. Apoptosis in cerebral ischemia: executional and regulatory signaling mechanisms / F. Zhang, W. Yin, J. Chen // Neurol. Res. — 2004. — Vol. 26, №8.-P. 835-845.

146. Zheng Z. Post-ischemic inflammation: molecular mechanisms and therapeutic implications / Z. Zheng, M.A. Yenari // Neurol. Res. 2004. -Vol. 26, № 8. - P. 884-892.

147. Zweiflern R.M. Membrane stabilizer. Citicoline / R.M. Zweiflern // Cur. Med. Res. Op. -2002. Vol.18, (suppl. 2). - P. 14-17.