Клинико-экспериментальное обоснование сочетанного применения перфторана ипропофола в комплексном лечении пациентов с тяжелой изолированной черепно-мозговой травмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Клементьев, Алексей Владимирович

• Клементьев, Алексей Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Клементьев, Алексей Владимирович

Список сокращений и условных обозначений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЦЕРЕБРАЛЬНЫЕ И ЭКСТРАЦЕРЕБРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ (современное состояние вопроса).

1.1. Эпидемиология черепно-мозговой травмы и ее последствия

1.2. Структурно-функциональные механизмы повреждения и восстановления головного мозга при тяжелой изолированной черепно-мозговой травме.

1.3. Фармакологическая коррекция повреждений головного мозга при тяжелой изолированной черепно-мозговой травме.

1.4. Сочетанное применение перфторана и пропофола в комплексном лечении пациентов с тяжелой изолированной черепномозговой травмой.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Экспериментальное исследование.

2.2.1. Экспериментальная модель.

2.2.2. Группы экспериментального исследования.

2.2.3. Методы экспериментального исследования.

2.3. Клиническое исследование.

2.3.1. Группы клинического исследования.

2.3.2. Методы клинического исследования.

2.4. Статистический анализ.

Глава 3. ВЛИЯНИЕ СОЧЕТАЕМОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПЕРФТОРАНА И ПРОПОФОЛА НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ НЕОКОРТЕКСА БЕЛЫХ КРЫС ПОСЛЕ ТЯЖЕЛОЙ ИЗОЛИРОВАННОЙ ЧЕРЕПНО

МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ.

3.1. Сенсоматорная кора большого мозга.

3.1.1. Ангиоархитектоника.

3.1.2. Цитоархитектоника.

3.1.3. Синаптоархитектоника.

Глава 4. ВЛИЯНИЕ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПЕРФТОРАНА И ПРОПОФОЛА НА ТЕЧЕНИЕ РАННЕГО

ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОГО ПЕРИОДА У ПАЦИЕНТОВ С

ТЯЖЕЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМОЙ.

4.1. Общее состояние и неврологический статус.

4.2. Центральная гемодинамика.

4.3. Гемостаз.

4.4. Внутричерепное давление и краниоспинальный комплайнс

4.5. Сравнительная оценка исходов лечения в остром периоде у пациентов основной и контрольной группы.

4.6. Клинические примеры применения перфторана и пропофола.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экспериментальное обоснование сочетанного применения перфторана ипропофола в комплексном лечении пациентов с тяжелой изолированной черепно-мозговой травмой»

Актуальность проблемы. Черепно-мозговая травма по своему медико-социальному значению является актуальной проблемой современной медицины. Это связано с неуклонно возрастающими частотой и тяжестью черепно-мозговых повреждений в индустриальном обществе, сложностью диагностики, высокими показателями смертности и инвалидизации после травмы мозга во всех странах мира [74];[81];[117];[35];[160];[198];[276];[281];[170];[219];[233].

Согласно доминирующей в настоящее время концепции, центральное место в повреждении нейронов мозга при тяжелой черепно-мозговой травме, как и при острой ишемии, принадлежит прогрессирующим нарушениям внутриклеточного кальциевого гомеостаза, глутаматергической сигнальной трансдукции и окислительному стрессу [35];[166];[243];[216];[208];[260];[221];[218].

Вторичные нарушения микроциркуляции, явления отека-набухания, дисбаланс тормозных и возбуждающих систем, включение отдаленных механизмов апоптоза и воспалительные процессы значительно расширяют объем повреждения и реорганизации нейронных сетей мозга, приводят к выраженным дополнительным структурно-функциональным патологическим изменениям головного мозга в посттравматическом периоде [261];[263];[243];[119];[283];[213]. Выполненные ранее морфологические исследования позволили установить структурно-функциональные особенности изменений интегративно-пусковой деятельности нейронных популяций кортикоталамической системы, мозжечка, лимбической системы зрелого мозга в постаноксическом периоде [109].

Накоплен колоссальный экспериментальный материал и опыт лечения больных с инвалидизирующими травматическими повреждениями мозга [81];[146];[182];[256]. Однако показатели летальности и инвалидизации у данных категорий больных за последнее время заметно не изменились и даже имеют тенденцию к росту [38];[169];[171];[239].

Перспективным в этом плане является включение в комплексное лечение пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой перфторана [94], который обладает выраженной газотранспортной функцией, положительным влиянием на микроциркуляцию, реологические свойства крови и системную гемодинамику, антиоксидантным, мембраностабилизирующим, противоишемическим, кардиопротекторным, действием и повышает иммунологическую реактивность организма [46];[79];[36];[56];[94];[59];[110] и пропофола, обладающего такими фармакологическими характеристиками как: быстрое наступление сна (3040 сек), самый быстрый клнренс и время полу выведения (30-60 мин), ультракороткое действие (3-5 мин), отсутствие кумуляции, возможность многократного введения повторных доз без риска посленаркозной депрессии центральной нервной системы и самая легкая управляемость наркозом [91].

Однако работ, направленных на изучение эффективности сочетанного действия перфторана и пропофола на структурно-функциональное состояние различных отделов головного мозга и экспериментальное выявление механизмов положительного влияния препаратов практически нет.

В связи с этим необходимо изучение сочетаппого влияния этих препаратов на структурно-функциональную организацию различных отделов головного мозга для обоснования клинического применения в комплексной схеме интенсивной терапии пациентов с тяжелой череппо-мозговой травмой.

Цель исследования. Изучить влияние сочетанного использования перфторана и пропофола на структурно-функциональное состояние сенсомоторной коры большого мозга белых крыс в посттравматическом периоде и оценить эффективность клинического использования этих препаратов для защиты головного мозга пациентов в остром периоде черепно-мозговой травмы тяжелой степени.

Задачи исследования:

1. Изучить деструктивные и компенсаторно-восстановительные изменения сосудистокапиллярной сети, реорганизацию нейроцитоархитектоники (слои I1I-IV) и межнейронных синапсов (слой I) сенсомоторной коры большого мозга белых крыс после тяжелой изолированной черепно-мозговой травмы.

2. Определить характер влияния сочетанного применения перфторана и пропофола в остром посттравматическом периоде на реорганизацию сосудистокапиллярной сети, нейронной популяции (слои III-IV) и межнейронных синапсов (слой I) сенсомоторной коры большого мозга белых крыс.

3. Изучить влияние сочетанного применения перфторана и пропофола на общее состояние, неврологический статус, гемодинамику и гемостаз пациентов с изолированной тяжелой черепно-мозговой травмой. С помощью клинического псевдорандомизированного проспективного исследования определить эффективность включения в комплексное лечение пациентов с изолированной тяжелой черепно-мозговой травмой перфторана и пропофола.

Научная новизна. Впервые в эксперименте выявлено положительное влияние сочетанного применения перфторана и пропофола на ангио-, цито- и синаптоархитектонику сенсомоторной коры большого мозга при изолированной тяжелой черепно-мозговой травме. Определены структурно-функциональные механизмы нейропротекторного действия препаратов. У пациентов с изолированной тяжелой черепно-мозговой травмой впервые установлена клиническая эффективность сочетанного применения перфторана и пропофола, показано положительное влияние сочетания этих препаратов на психоневрологический статус, гемодинамику, гемостаз и систему транспорта кислорода. Использование сочетанного воздействия пропофола и перфторана позволяет более быстро нормализовать саногенетические механизмы регуляции за счет значительного увеличения краниоспинального комплайнса.

Практическая ценность. Результаты проведенного исследования показали целесообразность включения в комплексную терапию пациентов с изолированной тяжелой черепно-мозговой травмой сочетание двух препаратов: гипнотика ультракороткого действия пропофола и кровезаменителя с газотранспортной функцией — перфторана. Оптимальным временем для начала использования являются первые 6 часов с момента получения травмы. Сочетанное применение перфторана и пропофола в эти сроки улучшает микроциркуляцию головного мозга, предотвращает повреждение и гибель нейронов, межнейронных синоптических контактов, улучшает прогноз и исход при данной патологии.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практическую работу отделений реанимации и интенсивной терапии МУЗ городская клиническая больница скорой медицинской помощи №1 г. Омска, МУЗ городская клиническая больница №1 им. Кабанова А.Н. г. Омска, данные о 'закономерностях структурно-функциональной реорганизации неокортекса в остром посттравматическом периоде используются в Омской государственной медицинской академии в учебном процессе на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии при изучении нервной ткани и гистофизиологии органов нервной системы; в лекционном цикле для врачей анестезиологов-реаниматологов на кафедре анестезиологии, реанимации и скорой медицинской помощи по теме "Постреанимационная энцефалопатия", в монографии «Синаптическая пластичность головного мозга» данные исследования введены в главу «Пластичность синапсов при черепно-мозговой травме».

Положения, выносимые на защиту:

1. Сочетанное использование перфторана и пропофола при изолированной черепно-мозговой травме восстанавливает микроциркуляцию, снижает содержание необратимо поврежденных нейронов и синапсов, уменьшает дефицит их общей численной плотности в неокортексе экспериментальных животных в посттравматическом периоде.

2. Включение перфторана и пропофола в интенсивную комплексную терапию пациентов с изолированной черепно-мозговой травмой увеличивает вероятность положительного исхода лечения, улучшает общее состояние организма, психоневрологический статус, гемодинамику, гемостаз и сокращает срок пребывания пациентов в отделении реанимации.

Апробация: Материалы диссертации доложены и обсуждены на российской научной конференции «Морфологические науки практической медицине» (Омск, 2004); международной научно-практической конференции «Морфофункциональные аспекты регенерации и адаптационной дифференцировки структурных компонентов опорно-двигательного аппарата в условиях механических воздействий» (Курган, 2004); ежегодной научно-практической конференции «Нейроонкология. Травма нервной системы» (Омск, 2004); IX съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов (Иркутск, 2004) эмбриологическом симпозиуме «ЮГРА-ЭМБРИО. Закономерности эмбрио-фетальных морфогенезов у человека и позвоночных животных» (Ханты-Мансийск 2004); 4-й всероссийской научно-практической конференции «Бабухинские чтения в Орле» (Орел, 2005); международном научном конгрессе «Бехтерев-основоположник нейронаук: творческое наследие, история и современность» (Казань, 2007); научно-практической конференции. «Сочетанная черепно-мозговая травма» (Омск, 2005); X съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург,

2006); научно-практической конференции «Клинические и фундаментальные аспекты критических состояний» (Омск, 2007); зональной научно-практической конференции «Сочетанная черепно-мозговая травма. Проблемы и поиски их решения» (Омск, 2007); всероссийском конгрессе анестезиологов-реаниматологов и главных специалистов «Современные достижения и будущее анестезиологии и реаниматологии в Российской Федерации» (Москва, 2007);

Публикации: По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 4 в журналах, рекомендованных ВАК. Глава в монографии «Синаптическая пластичность головного мозга» (Омск: Омская областная типография, 2008).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 186 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и результатов внедрения в практику. Фактические данные иллюстрированы 26 рисунками и 30 таблицами. Список литературы включает 284 источников (158 отечественных и 126 иностранных авторов). Все материалы, представленные в диссертации, получены, обработаны и проанализированы лично автором.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Клементьев, Алексей Владимирович

156 ВЫВОДЫ

1. После тяжелой черепно-мозговой травмы в сенсомоторной коре большого мозга белых крыс на фоне нарушения микроциркуляции развиваются деструктивные изменения нейронов и синапсов. В слоях III-IV через 1 сутки общая численная плотность нейронов уменьшается на 14,3%, через 3 суток — на 19,4%, через 7 суток — на 26,4%, через 14 суток — на 29,2% и через 30 суток — на 35,4%. При этом общая численная плотность межнейронных синапсов соответственно снижается на 28,3, 33,7, 24,0, 20,5 и 15,5%.

2. Сочетанное использование перфторана и пропофола в раннем посттравматическом периоде изменяет особенности реорганизации цито- и синаптоархитектоники сенсомоторной коры большого мозга, способствует нормализации проходимости, пространственной организации и ультраструктуры микрососудистой сети, обеспечивает более высокую сохранность нейронов (через 30 суток — на 11,8%) и синапсов (через 3 суток — на 9,7%, через 7 суток — на 9,6%) и восстановлению общей численной плотности синапсов до контрольного уровня через 14 и 30 суток после черепно-мозговой травмы.

3. Включение перфторана и пропофола в комплексное лечение изолированной черепно-мозговой травмы улучшает общее состояние и неврологический статус пациентов, уменьшает тяжесть очаговых неврологических расстройств, снижает среднее пребывание больных в отделение нейрореанимации с 20±3 до 15±2 суток.

4. Благоприятный исход тяжелой черепно-мозговой травмы во многом зависит от проведения дополнительной комплексной защиты поврежденного головного мозга в остром периоде. Сочетанное применение перфторана и пропофола в комплексном лечении тяжелой черепно-мозговой травмы уменьшает СОЭ, способствует росту ударного объема на 12,3%, минутного объема кровообращения на 8,6%,, индекса доставки кислорода, приводит к более значительному увеличению комплайнса (от

0,4-0,6 до 0,9-1,2 мм рт. ст.), что позволяет эффективно корригировать гиповолемию и мозговой кровоток.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Сочетанное применение кровезаменителя с газотранспортной функцией перфторана и гипнотика ультракороткого действия пропофола в остром периоде после ЧМТ тяжелой степени оказывает благоприятное воздействие на динамику общего состояния и психоневрологический статус пациентов.

2. Инфузию перфторана, в комплексном лечении пациентов с тяжелой, изолированной черепно-мозговой травмой, в сочетании с пропофолом, целесообразно проводить во время оперативного вмешательства. Оптимальная доза перфторана составляет 6-8 мл/кг массы тела. Превышение этой дозы приводит к перегрузке большого и малого кругов кровообращения, что нежелательно у пациентов с выраженной сопутствующей патологией сердечно-сосудистой системы, меньшая доза клинически неэффективна.

3. Пропофол, во время оперативного лечения, следует вводить в дозе 3-4 мг/кг/ч, медленно, с помощью перфузора. В сочетании с введением перфторана, пропофол в указанных дозах не дестабилизирует гемодинамику и вызывает достаточную глубину анестезии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Клементьев, Алексей Владимирович, 2008 год

1. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию / Г.Г. Автандилов. М. : Медицина, 1980. - 216 с.

2. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращения янтарной кислоты / М.Н. Кондрашова и др. // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. М., 1973. - С. 112-129.

3. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология гипоталамуса / И.Г. Акмаев, В.В. Гриневич М. : Медицина, 2003. - 166 с.

4. Алексеева Г.В. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение) / Г.В. Алексеев, A.M. Гурвич, В.В. Семченко. 3-е изд., стереотип. - Омск : Омская обл. типография, 2003. — 152 с.

5. Анализ физико-химических фторуглеродных индукторов цитохрома Р-450 в мембранах эндоплазматического ретикулума / В.В. Образцов и др.//Биохимия. 1988.-Т. 53, №4.-С. 613-619.

6. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К. Анохин. М. : Медицина, 1975. - 447 с.

7. Архипова Л.В. Влияние ПФОС на некоторые биохимические показатели головного мозга крысы / Л.В. Архипова, Т.М. Третьяк, В.А. Иванова // Перфторированные углероды в биологии и медицине : сб. науч. тр. Пущино, 1980.-С. 106-108.

8. Астахов А.А. Повреждение головного мозга и регуляция кровообращения /. А.А. Астахов, И.Д. Бубнова. Екатеринбург : УрО РАН, 2001.- 129 с.

9. Багненко С.Ф. Опыт применения перфторана при лечении окклюзирующих заболеваний артерий нижних конечностей в стадии критической ишемии / С.Ф. Багненко., Ю.М. Стойко, С.П. Нохрин. — Пущино: ОНТИПНЦ РАН.-2001.-С.128.

10. Бадалян Л.О. Неврологические синдромы при болезнях сердца / Л.О. Бадалян. М. : Медицина, 1975. - 416 с.

11. Баркаган З.С. Очерки аититромботической фармакопрофилактики и терапии / З.С. Баркаган. М. : Ныодиамед, 2000. - 148 с.

12. Бащинский С.Е. Разработка клинических практических руководств с позиций доказательной медицины М., Издательство Медиа Сфера, 2004. 135 с.

13. Белкин А.А. Патогенетическое понимание системы церебральной защиты при внутричерепной гипертензии и пути ее клинической реализации у больных с острой церебральной недостаточностью / А.А. Белкин // Интенсив, терапия. 2005. — № 1 (1). - С. 33-37.

14. Блинков С.М. Капилляры мозгового ствола после тяжелой черепно-мозговой травмы. Гипотеза «по reflow» / С.М. Блинков, М.Г. Дралюк, В.И. Лукьянов // Воир. нейрохирургии им. Бурденко — 1994.—№ 1. С. 7-8.

15. Блинков С.М. Мозг человека в цифрах и таблицах / С.М. Блинков, И.И. Глезер. Л. : Медицина, 1961.-477 с.

16. Боголепов Н.Н. Методы электронно-микроскопического исследования мозга / Н.Н. Боголепов. — М., 1976. — 71 с.

17. Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии / Н.Н. Боголепов. -М. : Медицина, 1979. 167 с.

18. Боголепов Н.Н. Ультраструктура синапсов в норме и патологии / Н.Н. Боголепов. -М. : Медицина, 1975. 96 с.

19. Боровиков В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере для профессионалов. СПб. : Питер, 2001. - 656 с.

20. ЗО.Брустовецкий Н.Н. Влияние перфторированных соединений на митохондрии / Н.Н. Брустовецкий, Е.И. Маевский // Перфторированные углероды в биологии и медицине : сб. науч. тр. Пущино, 1980. - С. 85-89.

21. Бэлк Р. Патофизиология септического шока. Освежающий курс лекций / Р.Бэлк // 9-й Европейский конгресс анестезиологов. Иерусалим, 1994.-С. 140-145.

22. Вайль С.С. Руководство по патологической технике / С.С. Вайль. — Л., 1947.-264 с.

23. Взаимодействие перфтороктилбромида с микросомальной монооксигеназой печени / В.В. Образцов и др. // Биохимия. 1993. — Т. 58, № 8.-С. 1234-1239.

24. Влияние неионогенных поверхностно-активных веществ (проксанолов) на натриевые и калиевые токи в миокарде / А.А. Фрейдин и др. // Докл. АН. 1983. - Т. 270, №3. - С. 728-731.

25. Влияние некоторых фторуглеродов на мембрану эритроцитов / Т.А. Островская и др. // Перфторированные углероды в биологии имедицине : сб. науч. тр. -Пущино, 1980. С. 90-93.

26. Влияние эмульсии ПФОС на электрофоретическую подвижность эритроцитов / А.И. Мирошников и др. // Фторгулеродные газопереносящие среды : сб. науч. тр. Пущино, 1984. - С. 152-156.

27. Войнов А.Ю. Гемостаз и сосудистый эндотелий при тяжелой черепно-мозговой травме / А.Ю. Воинов, З.Ш. Голевцова, В.В. Семченко // Бюл. СО РАМН. 2002. - № 3. - С. 35-44.

28. Воробьев С.И. Возможное применение перфторуглеродной эмульсии для длительного сохранения донорского сердца / С.И. Воробьев, Б.И. Исламов, Ю.В. Ладилов // Грудная хирургия. 1990. - № 4. - С. 38-43.

29. Воробьев С.И. Создание перфузионпой среды с газатранспортпой функцией для противоишемической защиты изолированного сердца : автореф. дис. . канд. мед. наук. / С.И. Воробьев. -М., 1989. 18 с.

30. Гайтур Э.И. Нарушение осмотического гомеостаза у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой / Э.И. Гайтур, А.А. Потапов, В.Г. Амчеславский // Материалы Всероссийской научно-практической конференции : сб. докл. Прокопьевск, 1996. — С. 112-113.

31. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга / И.В. Ганнушкина. М. : Медицина, 1974. -200 с.

32. Гемостаз и сосудистый эндотелий при черепно-мозговой травме / В.В. Семченко и др.. Омск ; Надым : Омская обл. тип., 2003. - 168 с.

33. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланс. -М. : Практика, 1998. 459 с.

34. Говорова Н.В. Закономерности развития и пути коррекции вторичных повреждений головного мозга при черепно-мозговой травме тяжелой степени : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.В. Говорова. Омск, 2008.-41 с.

35. Голубев A.M. Итоги и перспективы влияния фторуглеродных кровезаменителей па биологические системы / A.M. Голубев // Петфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследования). — Пущино, 1993. С. 88-93.

36. Гринсвич В.В. Крупноклеточный гипоталамус (главные и добавочные ядра): эволюционный, молекулярно-биологический морфофункциональный аспекты /В.В. Гриневич II Успехи физиол. наук. -1997.-Т. 28, №4.-С. 80-104.

37. Гурвич A.M. Участие тканевых факторов в механизме развития отека головного мозга. Введение к дискуссии I A.M. Гурвич // Отек головного мозга / ред. Г.И. Мчедлишвили. Тбилиси, 1986. - С. 84-89.

38. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга I Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. -М. : Медицина, 2001. 328 с.

39. Действие газопереносящей эмульсии перфторуглеродов на миокард (ионный транспорт, сократительная чувствительность к медиаторам) / Ю.М. Кокоз и др. // Докл. АН. 1983. - Т. 270, № 2. - С. 459-462.

40. Дмитриева Т.Б. Об итогах деятельности отрасли в 1996 г. и задачах на 1997 г. / Т.Б. Дмитриева // Здравоохранение Рос. Федерации. 1997. - № 5.-С. 3-9.t

41. Доманский Д.Б. Краниоспипальный комплайнс и внутричерепная гипертензия при коматозных состояниях / Д.Б. Доманский, А.А. Белкин, Б.Д. Зислин // Инжиниринг в медицине : материалы IV Всерос.конф. : сб. докл. Челябинск, 2004 - С. 42-44.

42. Доровских Г.Н. Магнитно-резонансная томография в диагностикечерепно-мозговой травмы / Г.Н. Доровских, Т.А. Ахадов, В.В. Семченко. -Омск : Изд. дом «Наука», 2007. 140 с.

43. Егуняп М.А. Тяжелая черепно-мозговая травма у детей / М.А. Егунян. Киев : Випол, 1998. - 218 с.

44. Ермаков С.П. Потери трудового потенциала и оценка приоритетных проблем здоровья населения России / С.П. Ермаков, Ю.М. Комаров, В.Г. Семенов // Окружающая среда и здоровье населения России. М., 1995. — С. 3.35-3.44.

45. Замещение больших количеств крови газопереносящей средой на основе эмульсии перфторуглеродов / Ф.Ф. Белоярцев и др. // Докл. АН СССР. 1983. - Т. 270, № 2. - С. 487-491.

46. Иваницкий Г.Р. Биофизические основы создания перфторуглеродных сред и газотранспортных кровезаменителей (обзор) / Г.Р. Иваницкий // Перфтоорганические соединения в биологии и медицине Пущнно, 2001. - С. 4-49.

47. Иваницкий Г.Р. Влияние эмульсии перфторуглеродов на защитные свойства кардиоплегических растворов / Г.Р. Иваницкий, Ф.Ф. Белоярцев, Б.И. Исламов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1986. — № 8. — С. 183-185.

48. Иваницкий Г.Р. Как перфторан обеспечивает газотранспорт / Г.Р. Иваницкий // Перфтоорганические соединения в биологии и медицине. -Пущино, 1999. С. 229-243.

49. Иваницкий Г.Р. Кровезаменитель «Перфторан» / Г.Р. Иваницкий, С.И. Воробьев // Вестн. РАН. 1997. - Т.67, № 11. - С. 998-1008.

50. Иваницкий Г.Р. Образование подвижных структур в кровотоке — основа функционирования перфтруглеродной «искусственной крови» / Г.Р. Иваницкий, С.И. Воробьев//Биофизика. 1996. - Т. 41, № 1. - С. 178-190.

51. Иванов К.П. Основы энергетики организма. Теоретические и практические аспекты. Т. 2. Биологическое окисление и его обеспечение кислородом / К.П. Иванов. СПб. : Наука, 1993. - 272 с.

52. Иванов К.П. Современные проблемы дыхательной функции крови и газообмена в легких / К.П. Иванов // Физиол. журн. им. Сеченова. 1992. -Т. 78, № 11.- С. 11-26.

53. Индукция микросомиой монооксигеназы полностью фторированными органическими соединениями (обзор) / В.В. Образцов и др. // Вопр. мед. химии. 1989. -№3. - С. 9-18.

54. Искусственная кровь: от Флюозола-ДА до искусственных эритроцитов / К. Хонда и др. // Биосовместимосгь. 1993. - Т. 1, № 2. -С.81-94.

55. Исламов Б.И. Противоишемическая защита миокарда эмульсией перфторуглеродов : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Б.И. Исламов. М., 1987.-58 с.

56. Использование перфторуглеродных эмульсий при трансплантации органов (итоги и респективы) / В.И. Шумаков и др. // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. — Пущино, 2001. С.127-134.

57. Использование эмульсии перфторуглеродов в местном лечении ран, осложненных хирургической инфекцией / В.И. Хрупкин и др. // Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. СПб, 1997. - С. 117-118.

58. К вопросу о соотношении фармакокоррекции мозговогокровообращения и церебропротекторного эффекта / JI.A. Усов и др. // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1999. - Т. 10. - С. 216-217.

59. Каро К. Механика кровообращения / К. Каро и др.. М. : Мир, 1981.-289 с.

60. Квинтицкий-Рыжов Ю.Н. Современное учение об отеке и набухании головного мозга / Ю.Н. Квинтицкий-Рыжов. Киев : Здоровье, 1988. - 184 с.

61. Классификация последствий черепно-мозговой травмы / Л.Б. Лихтерман и др. // Неврол. журн. 1998. - Т. 3, № 3. - С. 12-14.

62. Клещинов В.Н. Структурно-функциональные состояния тел нервных клеток / В.Н. Клешинов // Ультраструктура и пластичность нейронов : сб. науч. тр. Пущино, 1990. - С. 164-175.

63. Клигуленко Е.Н. Местное применение перфторана в комплексном лечении длительно заживающих ран / Е.Н. Клигуленко и др. // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. — Пущино, 1999.-С. 146-150.

64. Клигуленко Е.Н. Обмен биогенных аминов и гемодинамика у больных с ожоговым шоком / Е.Н. Клигуленко, В.В. Слинченков // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. — Пущино, 1999.-С. 112-123.

65. Клигуленко Е.Н. Стресс-протекторные эффекты перфторана / Е.Н. Клигуленко, О.В. Кравец, И.Е. Гулега // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999. - С. 70-76.

66. Клигуленко Е.Н. Транспорт кислорода при применении перфторана у больных с ожоговым шоком / Е.Н. Клигуленко, Д.П. Лещев //

67. Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999.-С. 123-131.

68. Коваль Е.А. Калиевая проницаемость и устойчивость эритроцитарных мембран при контакте с перфторированными углеродами / Е.А. Коваль, Е.И. Маевский // Перфторированные углероды в биологии и медицине. Пущино, 1980. - С. 81-85.

69. Колб В.Г. Клиническая биохимия : пособие для врачей-лаборантов / В.Г. Колб, B.C. Камышников. — Минск : Беларусь, 1976. 303 с.

70. Компьютерная томография мозга. / Н.В. Верещагин и др.. М. : Медицина, 1986. - 245 с.

71. Кондаков Е.Н. Тяжелая черепно-мозговая травма (функционально-структурный ореол очага размозжения мозга и варианты хирургии) / Е.Н. Кондаков, В.Б. Семенютин, Г.В. Гайдар. СПб., 2001. - 213 с.

72. Коновалов А.Н. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме / А.Н. Коновалов, Л.Б. Лихтерман, А.А. Потапов. М. : АНТИДОР, 1998.-320 с.

73. Коновалов А.Н. Компьютерная томография в нейрохирургической клинике / А.Н. Коновалов, В.Н. Корниенко. М. : Медицина, 1985. -256 с.

74. Корниенко В.Н. Компьютерная томография в диагностике ЧМТ / В.Н. Корниенко, Н.Я. Васин, В.А. Кузьменко. М. : Медицина, 1987. - 236 с.

75. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы : руководство / Г.Н. Крыжановский. — М. : Медицина, 1997. 352 с.

76. Крылов Н.Л. Опыт клинического применения перфторана -кровезаменителя на основе перфторуглеродов / Н.Л. Крылов, В.В. Мороз // Физико-химические и клинические исследования перфторорганичесиких соединений. Пущино, 1994. - С. 33-50.

77. Кузнецова И.Н. Коррекция показателей физико-химического гомеостаза инфузией эмульсии перфторуглеродов при лечении геморрагического шока у собак / И.Н. Кузнецова, К.А. Гербут // Гематология и трансфузиология. 1987. - № 7. — С. 36-40.

78. Лайтфут Э. Явления переноса в живых системах (биомедицинские аспекты переноса количества движения и массы) / Э. Лайтфут. М. : Мир, 1997.-278 с.

79. Лебедев В.В. Неотложная нейрохирургия : рук. для врачей / В.В. Лебедев, В.В. Крылов. М. : Медицина, 2000. - 568 с.

80. Левит Д.А. Острое катаболическое состояние при синдроме системного воспалительного ответа различной этиологии. Попытка клинического анализа / Д.А. Левит, И.Н. Лсйдерман // Вестн. интенсив, терапии. 2006. - № 2. - С. 9-14.

81. Лоскутова З.Ф. Виварий / З.Ф. Лоскутова. М. : Медицина, 1980 -96 с.

82. Луйк А.И. Сывороточный альбумин и биотранспорт ядов / А.И. Луйк, В.Д. Лукьянчук. М. : Медицина, 1984. - 224 с.

83. Луцевич А.Н. Особенности кинетики лекарственных веществ в присутствии перфторуглеродных кровезаменителей / А.Н. Луцевич, Е.Ю. Царева // Эксперим. и клин, фармакология. 1992. - Т.55, № 3. - С. 74-77.

84. Маевский Е.И. Коррекция гипоксических состояний путем поддержания функций митохондрий : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.И. Маевский. М., 1998. - 34 с.

85. Максимишин С.В. Структурно-функциональные изменения коры большого мозга при острой ишемии и их коррекция с использованием перфторана : автореф. дис. . канд. мед. наук. / С.В. Максимишин. -Томск, 2004. 22 с.

86. Marino P.L. Интенсивная терапия : пер. с англ. / P.L. Marino ; ред. А.И. Мартынов М. : ГЭОТАР Медицина, 1998. - 639 с.

87. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов. Л. : Медицина, 1969. - 424 с.

88. Механизм ингибирования цитохром Р-450-зависимой монооксидазной системы печени фторуглеродами /В.В. Образцов и др. // Биохимия. 1992.-Т. 57, № 7. - С. 1011-1019.

89. Мизиков В.М. Безопасность и качество миоплегии при различных типах абдоминальных вмешательств / В.М Мизиков, Ю.В. Дешко, В.И. Стамов, Л.И. Винницкий // Анестезиология и реаниматология. 2004. - № 5. — С. 47-49.

90. Михайленко А.А. Клинико-патогенетические варианты отдаленных последствий закрытой травмы мозга / А.А. Михайленко, Д.Е. Дыскин, А.Н. Нитсадзе // Жури, неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. — 1993. — Т. 93, № 1.-С. 39-42.

91. Мороз В.В. Перфторан в профилактике и лечении гипоксии критических состояний / В.В. Мороз // Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент pi клиника). -Пущино, 1995. -С. 46-52.

92. Мороз В.В., Чурляев Ю.А. Вторичные повреждения головного мозга при тяжелой черепно-мозговой травме / В.В. Мороз, Ю.А. Чурляев. М., 2006.-403 с.

93. Мотавкин П.А. Гпстофизиология сосудистых механизмов мозгового кровообращения / П.А. Мотавкин, В.М. Черток. М. : Медицина, 1980. -150 с.

94. Нервная ткань // Хэм А. Гистология : пер. с англ. / А. Хэм, Д. Кормак.-М., 1983. Т. 3,гл. 17.-С. 163-237.

95. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель / B.C. Новиков. -СПб., 1996.-276 с.

96. О повышении результативности пересадок почек в клинике при подготовке донора перфтораном / В.И. Шумаков и др. // Физико-химические и клинические исследования перфторорганическихсоединений. Пущино, 1994. - С. 50-55.

97. Об антирадикальном механизме защитного действия синтетических антиоксидантов при эпилептиформных припадках у крыс и последующей их гибели от кровоизлияния в мозг / Г.В. Архипова и др. // Докл. АН СССР. 1982. - Т. 267, № 2. - С. 469-472.

98. Оленев С.Н. Конструкция мозга / С.Н. Оленев. JI. : Медицина, 1987.-208 с.

99. Орлов Ю.А. Руководство по диагностике и лечению черепно-мозговой травмы у детей / Ю.А. Орлов. Киев, 2002. - 160 с.

100. Особенности кинетики жирорастворимых ксенобиотиков при воздействии перфторуглеродов /В.В. Шилов и др. // Перфтоорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999. - С. 50-61.

101. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев,

102. A.А. Иванов. М. : Медицина, 1995. - 224 с.

103. Полушин Ю.С. Принципиальные подходы в оценке компенсаторных реакций при тяжелой изолированной и сочетанной черепно-мозговой травме / Ю.С. Полушин, А.В. Щеголев // Материалы III съезда нейрохирургов России : сб. докл. — СПб., 2002. С. 430-431.

104. Потапов А.А. Очаговые и диффузные повреждения головного мозга / А.А. Потапов, Л.Б. Лихтерман // Актуальные вопросы нейротравматологии : сб. науч. тр. — М., 1988. — С. 7-15.

105. Предварительное введение эмульсии перфторуглеродов новый метод противоишемической защиты миокарда / С.И. Воробьев и др. // Бюл. экперимент. биологии и медицины. — 1990. — № 6. — С. 19-21.

106. Применение перфторуглеродных эмульсий в трансплантологии /

107. B.И. Шумаков и др. // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция : материалы всерос. конф. — М., 1997. — С. 121-127.

108. Применение пропофола для индукции анестезии у нейрохирургических больных. I. Прессорная реакция на ларингоскопию и интубацию трахеи / A.M. Цейтлин и др. // Анестезиология и реаниматология. — 1996. — № 2. — С. 46-49.

109. Противоишемические эффекты перфторана у больных острым инфарктом миокарда / JI.B. Усенко и др. // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. — Пущино, 1997. — С. 174-187.

110. Профилактика послеоперационной боли: патогенетические основы и клиническое применение / A.M. Овечкин и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 5. - С. 71-76.

111. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. -М. : МедиаСфера, 2002. 305 с.

112. Родионов К.К. Многолетний опыт лечения ЧМТ / К.К. Родионов, Ф.А. Гургин, А.И. Трохачев // Нейротравматология : сб. тр. ЛНХИ им. проф. A.JI. Поленова. Л., 1990. - С. 7-10.

113. Рыбаков Г.Ф. Черепно-мозговая травма (клиника, диагностика, лечение) / Г.Ф. Рыбаков. Владикавказ : СОГУ, 1992. - 192 с.

114. Саркисов Д.С. Микроскопическая техника : руководство / Д.С. Саркисов, Ю.Л. Перов. М. : Медицина, 1996. - 544 с.

115. Светухина В.М. Цитоархитектоника новой коры мозга в отряде грызунов / В.М. Светухина // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. -1962.-№2.-С. 31-45.

116. Сдавление головного мозга при изолированной п сочетанной черепно-мозговой травме / А.П. Фраерман и др.. Н. Новгород, 2008 -219 с.

117. Семченко В.В. Синаптоархитектоника коры большого мозга (морфометрические аспекты) / В.В. Семченко, Н.Н. Боголепов, С.С. Степанов. Омск : ИПК "Омич", 1995. - 168 с.

118. Семченко В.В. Система субсинаптических единиц как универсальный системообразующий и регулирующий фактор синапсовголовного мозга / В.В. Семченко, С.С. Степанов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т. 124, № 7. - С. 4-12.

119. Семченко В.В. Структурная организация синапсов как детерминирующий фактор избирательной чувствительности и пластичности нейронов мозга в постаноксиченском периоде / В.В. Семченко, С.С. Степанов // Вестн. РАМН. 1999. - № 7. - С.36-40.

120. Сингаевский А.Б. Нарушение транспорта кислорода кровью при тяжелой сочетанной травме и его значение для дифференцированной лечебной тактики в постшоковом периоде : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Б. Сингаевский. СПб., 1996. - 25 с.

121. Скоромец А.А. Кортексин — пятилетний опыт отечественной неврологии / А.А. Скоромец, М.М. Дьяконов. СПб. : Наука, 2005. - 160 с.

122. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях / М.Б. Славин. М. : Медицина, 1989. — 304 с.

123. Современные принципы патогенетического лечения и исходы тяжелой ЧМТ / А.А. Потапов и др. // IV Всесоюзный съезд нейрохирургов : тез. докл. М., 1988. - С. 77-78.

124. Соколова Т.Ф. Иммунореактивность организма при тяжелой черепно-мозговой травме : дис. . канд. мед. наук / Т.Ф. Соколова. Омск, 1986.- 157 с.

125. Сравнительное изучение некоторых перфторуглеродных эмульсий С.И. Воробьев и др. // Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). — Пущино, 1995. -С. 33-41.

126. Степанов С.С. Структурные основы изменения термодинамической устойчивости синапсов коры большого мозга белых крыс в постасфиксическом периоде / С.С. Степанов, В.В. Семченко // Морфология. 1998.-Т. 1 13, № 1.-С. 58-61.

127. Угрюмов В.М. Регуляция мозгового кровообращения / В.М. Угрюмов, С.И. Теплов, Г.С. Тиглиев. Л. : Медицина, 1984. - 135 с.

128. Умарова Х.С. Анализ причин больничной летальности в остром периоде черепно-мозговой травмы у взрослого населения г. Ташкента в 1987 году / Х.С. Умарова, Ш.М. Карцев // Эпидемиология травмы центральной нервной системы. Л., 1989. - С. 62-65.

129. Усенко Л.В. Влияние перфторана на качество психоневрологического восстановления после перенесенной клинической смерти / Л.В. Усенко, А. А. Криштафор // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999. — С. 87-94.

130. Усенко Л.В. Механизмы адаптации при использовании перфторана в лечении тяжелой травмы головного мозга / Л.В. Усенко, Е.Н. Клигуленко // Физико-химическое и клиническое исследование перфторорганических соединений. Пущино, 1994. - С. 95-117.

131. Усенко Л.В. Перфторан в профилактике постгипоксической энцефалопатии / Л.В. Усенко, А.А. Криштафор // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. — Пущино, 1999. С. 76-87.

132. Усенко Л.В. Перфторуглероды в биологин и медицине. Перфторуглеродные эмульсии (ПФУЭ) в хирургии / Л.В. Усенко и др. // Провизор. 2000. - № 14. - С. 23-26.

133. Усенко Л.В.Перспективы и возможности использования перфторана в комплексном лечении критических состояний / Л.В. Усенко, Е.Н. Клнгуленко // Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). — Пущино, 1995. —С. 173-176.

134. Флетчер. Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины : пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. М. Вагнер. 3-е изд-М. : Медиа-Сфера, 2004. - 352 с.

135. Хижнякова К.И. Динамика патоморфологии черепно-мозговой травмы / К.И. Хижнякова. М. : Медицина, 1983. - 183 с.

136. Хлуновский А.Н. Концепция болезни поврежденного мозга (методологические основы) / А.Н. Хлуновский, А.А. Старченко. СПб., 1999.-253 с.

137. Царенко С.В. Нейрореаниматология. Интенсивная терапия черепно-мозговой травмы / С.В. Царенко. — М. : Медицина, 2006. 352 с.

138. Царенко С.В. Современные подходы к интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы / С.В. Царенко // Анестезиология и реаниматология. 2003. - № 2. - С.45-49.

139. Цейтлин А. М. Применение пропофола в нейрохирургии : дис. . канд. мед. наук. М., 1998. - 125 с.

140. Чаленко В.В. Классификация острых нарушений функций органов и систем при СПОН / В.В. Чаленко // Анестезиология и реаниматология. — 1998. — № 2. С. 25-30.

141. Черепно-мозговая травма: прогноз, течения и исходов / Л.Б. Лихтерман и др.. М. : Книга ЛТД, 1993. - 299 с.

142. Черний В.И. Нарушения в системе гемостаза при критических состояниях/ В.И. Черний, П.Н. Кабанько, И.В. Кузнецова. Киев : Здоровье, 2001.-425 с.

143. Чиженкова Р.А. Структурно-функциональная организация сенсомоторной коры / Р.А. Чиженкова. М. : Наука, 1986. — 240 с.

144. Шехтман Д.Г. Индукция цитохром Р-450-зависимой монооксидазной системы печени полностью фторированными органическими соединениями : автореф. дис. . канд. биол. наук / Д.Г. Шехтман. — Ташкент, 1991. 17 с.

145. Шмидт Р.Ф. Физиология человека : пер. с англ. / Р.Ф. Шмидт, Г. Тевс. М. : Мир, 1985. - 272 с.

146. Шумаков В.И. Применение перфторуглеродной эмульсии при трансплантации легких (экспериментальное исследование) / В.И. Шумаков, Н.А. Онищенко, Р.Ш. Саитгареев // Биосовместимость. 1993. -Т.1, № 2. - С. 56-57.

147. Яковлев М.Ю. Системная эндотоксемия в физиологии и патологии человека / М.Ю. Яковлев // Сборник трудов 1-й сессии РМАПО. -М., 1995. -С. 10-11.

148. Ярцев В.В. Частота и структура острой черепно-мозговой травмы в СССР / В.В. Ярцев, В.П. Непомнящий, Л.Б. Лихтерман // Материалы Всесоюзной научно- практической конференции нейрохирургов. Одесса, 1991.-С. 9-11.

149. A perfluorochemical emulsion for prechospital resuscitation of experimental hemorrhagic shock: a prospective, randomized, controlled study / T.N. Goodin et al. // Critical Care Medicine. 1994. - Vol. 22, № 4. - P. 680689.

150. Alterations in lipid and calcium metabolism associated with seizure activity in the postischemic brain / K. Katsura et al. // J. Neurochem. 2000. -Vol. 75, № 6. - P. 2521-2527.

151. Annegers J.F. The risks of epilepsy after traumatic brain injury / J.F. Annegers, S.P. Coan // Seizure. 2000. - Vol. 9, № 7. - P. 453-457.

152. Aoki T. Blood-brain barrier disruption and matrix metalloproteinase-9 expression during reperfusion injury / T. Aoki, T. Sumii, T. Mori // Stroke. -2002. — Vol. 33.-P. 2711-2717.

153. Arundine M. Molecular mechanisms of glutamate-dependent neurodegeneration in ischemia and traumatic brain injury / M. Arundine, M. Tymianski // Cell Mol. Life Sci. 2004. - Vol. 61, № 6. - P. 657-668.

154. Ayata C. Ischaemic brain edema / C. Ayata, A.H. Ropper // J. Clin. Neurosc. 2002. - Vol. 9, № 2. - P. 113-124.

155. Bashore T.R. Older age, traumatic brain injury, and cognitive slowing: some convergent and divergent findings / T.R. Bashore, K.R. Ridderinlchof // Psychol. Bull. 2002. - Vol. 128, № l.-P. 151-198.

156. Battistini B. Potential roles for endothelins in systemic inflammatory response syndrome with a particular relationship to cytokines / B. Battistini, M.A. Forget, D. Laight // Shock. 1996. -Vol. 5, № 3. -P. 167-183.

157. Bazan N.G. Mediators of injury in neurotrauma: intracellular signal transduction and gene expression / N.G. Bazan, E.B. Turco, G. Allan // J. Neurotrauma. 1995. - Vol. 12, № 5. - P. 791-814.

158. Beloyartssev F.F. Perfusion and Nonperfusion Methods of Myokardium Protection with Perfluorocarbon Emulsion : preprint / F.F. Beloyartssev, B.I. Islamov, E.I. Vayevslcy. — Puschino, 1983. -23 p.

159. Berney J. Paediatric head trauma: influence of age and sex. I. Epidemiology / J. Berney, J. Favier, A.C. Froidevaux // Childs Nerv. Syst. -1994.-Vol. 10, № 8.-P. 509-516.

160. Boswell J.E. Prevalence of traumatic brain injury in an ED population / J.E. Boswell, M. McErlean, V.P. Verdile // Am. J. Emerg. Med. 2002. - Vol. 20, №3.-P. 177-180.

161. Bouma G.L. Cerebral blood flow in severe clinical head injury/ G.L. Bouma, J.P. Muizelaar // New Horiz.: Sci. Pract. Acute Med. 1995. - Vol. 3. -P. 384 -394.

162. Brain ischemia and reperfusion: molecular mechanisms of neuronal injury / B.C. White et al. // J. Neurol. Sci. 2000. - Vol. 179, № 1-2. - P. 133.

163. Cerebral metabolism during propofol anesthesia in humans studied with positron emission tomography / M.T. Alkire et al. // Anesthesiology. — 1995. Vol. 82, № 2. - P. 393-403.

164. Chen H. The role of Na-K-Cl co-transporter in cerebral ischemia / H.Chen, D. Sun //Neurol. Res. 2005. - Vol. 27, № 3. - P. 280-286.

165. Choi D.W. Ischemia induced neuronal apoptosis / D.W Choi // Curr. Opin. Neurobiol. - 1998. - Vol. 6, № 5. - P. 667-672.

166. Choi D.W. The role of glutamate neurotoxicity in hypoxic — ischemic neuronal death / D.W. Choi, S.M. Rothman // Annu. Rev. Neurosci. 1990. -Vol. 13.-P. 171-182.

167. Clients' perspectives on problems many years after traumatic brain injury / S. Dean et al. // Psychol. Rep. 2000. - Vol. 86, № 2. - P. 653-658.

168. Clients' perspectives on problems many years after traumatic brain injury / S. Dean et al. // Psychol. Rep. 2000. - Vol. 86, № 2. - P. 653-658.

169. Clinical trials in head injury / R.K. Narayan et al. // J. Neurotrauma. 2002. - Vol. 19, № 5. - P. 503-557.

170. Conway J. Behavior adjustments in traumatic brain injury. A case study / J. Conway, C. Schaub, B.B. Yody // Case Manager. 1999. - Vol. 10, № 3.-P. 43-47.

171. Current concepts: diffuse axonal injury-associated traumatic brain injury / J.M. Meythaler et al. //Arch. Phys. Med. Rehabil. 2001. - Vol. 82, № 10.-P. 1461-1471.

172. Davis A.E. Mechanisms of traumatic brain injury: biomechanical, structural and cellular considerations / A.E. Davis // Crit. Care Nurs. Q. 2000. -Vol. 23, №3.-P. 1-13.

173. Dearden N.M. Mechanisms and prevention of secondary brain damage during intensive care / N.M Dearden // Clin Neuropathol. 1998. - Vol. 17, № 4.-P. 221-228.

174. DeMyer W. Neuroanatomy / W. DeMyer. 2nd ed. - USA : Williams Wilking, 1998.-463 p.

175. Devon R.M. Synaptic terminal parameters in unanaesthetized rat cerebral cortex / R.M. Devon, D.G. Jones // Cell Tissue Res. 1979. - Vol. 203. -P. 189-200.

176. Doppenberg E.M. Clinical trials in traumatic brain injury: lessons for the future / E.M. Doppenberg, S.C. Choi, R. Bullock// J Neurosurg Anesthesiol. 2004. - Vol. 16, № 1. - P. 87-94.

177. Early blood-brain barrier changes in the rat following transient complete cerebral ischemia induced by cardiac arrest / R. Pluta et al. // Brain Res. 1994.-Vol. 633, № 1-2. - P. 41-52.

178. Effect of a perfluorocarbon on regional cerebral blood flow and metabolism after resuscitation from hemorrage in conscious rats / K.F. Waschke et al. // Anestesia Analgesia. 1994. - Vol. 79, № 5. - P. 874-882.

179. Effect of propofol and thiopentone on free radical mediated oxidative stress of the erythrocyte / P.O. Murphy // Br. J. Anaesth. 1996. - Vol. 76, № 4. -P. 536-543.

180. Effects of etomidate on hormonal responses to surgical stress / R. Fragen et al. // Anesthesiology. 1984. - Vol. 61, № 6. - P. 652-656.

181. Espinoza M.I. Mechanism of asphyhial brain damage and possible pharmacological interventions in the fetus / M.I. Espinoza, J.T. Parer // Am. J. Obstet. Gynecol.-1991.-Vol. 164.-P. 1582-1591.

182. Etomidate reduces ischemia-induced glutamate release in the hippocampus in rats subjected to incomplete forebrain ischemia / P. Patel et al. // Anesth. Analg. 1995. - Vol. 80, № 5. - P. 933-939.

183. Evans R.H. GABA-mimetic action of etomidate / R.Ii. Evans, R.G. Hill // Experientia. 1978. - Vol. 34, № 10. - P. 1325-1327.

184. Excitotoxic and post-ischemic neurodegeneration: Involvement of transglutaminases / D. Caccaino et al. // Amino Acids. 2004. - Vol. 27, № 3-4.-P. 373-379.

185. Factors moderating neuropsychological outcomes following mild traumatic brain injury: a meta-analysis / H.G. Belanger et al. // J. Int. Neuropsychol. Soc. 2005. - Vol. 11,№3.-P. 215-217.

186. Fearnside M.R. Head Injury / M.R. Fearnside // Epidemiology / M.R. Fearnside, D.A. Simmpson ; ed. P. Reilly, R. Bullock. London, 1997. - P. 323.

187. Feinstein A. Mild traumatic brain injury: the silent epidemic / A. Feinstein, M. Rapoport // Can J. Public Health. 2000. - Vol. 91, № 5. - P. 325-326.

188. Filep J.G. Endogenous endothelin modulates blood pressure, volume, and albumin escape after systemic nitric oxide blockade / J.G. Filep // Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P. 22-28.

189. Folkerth R.D. Neuropathologic substrate of cerebral palsy / R.D. Folkerth // J. Child Neurol. 2005. - Vol. 20, № 12. - P. 940-946.

190. Frencham K.A. Neuropsychological studies of mild traumatic brain injury: a meta-analytic review of research since 1995 / K.A. Frencham, A.M. Fox, M.T. Maybery // J. Clin. Exp. Neuropsychol. 2005. - Vol. 27, № 3. - P. 334-351.

191. Gaetz M. The neurophysiology of brain injury / M. Gaetz // Clin. Neurophysiol. 2004. - Vol. 115, № 1. - P. 4-18.

192. Garcia J.H. Ischemic Stroke and Incomplete Infarction / J.H. Garcia, N.A. Lassen, C. Weiller// Stroke. 1996. - Vol. 27. - P. 761-765.

193. Gartner L.P. Color Textbook of Histology / L.P. Gartner, J.L. Hiatt. -Philadelphia ; London ; New York ; Sydney ; Toronto : W.B. Sounders Company, 1997.-483 p.

194. Ghajar J. Traumatic brain injury / J. Ghajar // Lancet. — 2000. — Vol. 356, №9233.-P. 923-929.

195. Giffard R.G. Ischemia-induced programmed cell death in astrocytes / R.G. Giffard, R.A. Swanson // Glia. 2005. - Vol. 50, № 4. - P. 299-306.

196. Glutamate antagonist MK-801 attenuates incomplete but not complete infarction in thrombotic distal middle cerebral artery occlusion in Wistar rats / H.I. Yao et al. / Brain Res. 1994. - Vol. 642, № 1-2. - P. 117-122.

197. Golding E.M. Sequelae following traumatic brain injury. The cerebrovascular perspective / E.M. Golding // Brain Res. Rev. — 2002. Vol. 38, № 3. - P. 377-388.

198. Guo J. The protective effects of thiopental on brain stem ischemia / J. Guo, J.A. White, H.H. Batjer // Neurosurgery. 1995. - Vol. 37, № 3. - P. 490495.

199. Henry J.D. Meta-analytic review of verbal fluency performance in patients with traumatic brain injury/ J.D. Henry, J.R.A. Crawford // Neuropsychology. 2004. - Vol. 18, № 4. - P. 621-628.

200. Hollrigel G.S. Neuroprotection by propofol in acute mechanical injury: role of GABAergic inhibition / G.S. Hollrigel, K. Toth, I. Soltesz // J. Neurophysiol. 1996. - Vol. 76, № 4. - P. 2412-2422.

201. Inhibition by propofol (2,6 di-isopropylphenol) of the N-methyl-D-aspartate subtype of glutamate receptor in cultured hippocampal neurones / B.A. Orser et al. / Br. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 116, № 2. - P. 1761-1768.

202. Intentional traumatic brain injury : epidemiology, risk factors, and associations with injury severity and mortality / A.K. Wagner et al. // J. Trauma. 2000. - Vol. 49, № 3. - P. 404-410.

203. Introna R.P. Direct effects of propofol (2,6-diisopropylphenol) on canine coronary artery ring tension. // Gen. Pharmacol. — 1993. Vol. 24, № 2. -P. 497-502.

204. Kennedy M.R. Accuracy of metamemory after traumatic brain injury: predictions during verbal learning / M.R. Kennedy, K.M. Yorkston // J. Speech Lang Hear Res. 2000. - Vol. 43, № 5.-P. 1072-1086.

205. Kesler S.R. SPECT, MR and quantitative MR imaging: correlates with neuropsychological and psychological outcome in traumatic brain injury // S.R. Kesler, H.F. Adams, E.D. Bigler // Brain Inj. 2000. - Vol. 14, № 10. - P. 851857.

206. Kristian T. Calcium in ischemic cell death / T. Kristian, B.K. Siesjo // Stroke. 1998.-Vol. 29, №3.-P. 705-718.

207. Kulkarni M. Superoxide generation links nociceptin/orphanin FQ (NOC/oFQ) release to impaired N-methyl-D-aspartate cerebrovasodilation after brain injury / M. Kulkarni, W.M. Armstead // Stroke. 2000. - Vol. 31, № 8. -P. 1990-1996.

208. Leis J.A., Potassium homeostasis in the ischemic brain / J.A. Leis, L.K. Bekar, W. Walz // Glia. 2005. - Vol. 50, № 4. - P. 407-416.

209. Leker R.R. Cerebral ischemia and trauma-different etiologies yet similar mechanisms: neuroprotective opportunities / R.R. Leker, E. Shohami // Brain Res. Rev. 2002. - Vol. 39, № 1. - P. 55-73.

210. Lewen A. Free radical pathways in CNS injury / A. Lewen, P. Matz, P.H. Chan // J. Neurotrauma. 2000. - Vol. 17, № 10. - P. 871-890

211. Lipid peroxidation and oedema in experimental brain injury: comparison of treatment with methylprednisolone, tirilazad mesylate and vitamin E / R.K. Кос et al. // Res. Exp. Med. (Berl). 1999. - Vol. 199, № 1. -P. 21-28.

212. Lipton P. Autoradiographic measurements of protein synthesis in hippocampal slices from rats and guinea pigs / P. Lipton, K.M. Raley-Susman // Methods. 1999.-Vol. 18, №2.-P. 127-143.

213. Lye T.C. Traumatic brain injury as a risk factor for Alzheimer's disease: a review / T.C. Lye, E.A. Shores // Neuropsychol. Rev. 2000. - Vol. 10, №2.-P. 115-129.

214. Marmarou A. Contribution of edema and cerebral blood volume to traumatic brain swelling in haed-injyred patients / A. Marmarou, P.P. Fatouros, P. Barzo // J. Neurosurg. 2000. - Vol. 93, № 2. - P. 183-193.

215. Marrone D.F. The role of synaptic morphology in neural plasticity: structural interactions underlying synaptic power / D.F. Marrone, T.L. Petit // Brain Research Reviews. 2002. - Vol. 38. - P. 291-308.

216. Marx G. Fluid therapy in sepsis with capillary leak / G. Marx // European Journal of Anesthesiology. 2003. - Vol. 20. - P. 429-442.

217. Mattson M.P. Apoptotic and antiapoptotic mechanisms in stroke / M.P. Mattson, C. Culmsee, Z.F. Yu // Cell Tissue Res. 2000. - Vol. 301, № 1. - P. 173-187.

218. Mayhew T.M. A review of recent advances in stereology for quantifmg neural structure / T.M. Mayhew // J. Neurocytol. — 1992. Vol. 21. -P. 313-328.

219. Mayhew T.M. Stereological approach to the study of synapse morphometry with particular regerg to estimating number in volum and a surface / T.M. Mayhew // J. Neurocytol. 1979. - Vol. 8, № 2. - P. 121-138.

220. McGraw J. Modulating astrogliosis after neurotrauma / J. McGraw, G.W. Hiebert, J.D. Steeves // J. Neurosci. Res. 2001. - Vol. 63, № 2. - P. 109115.

221. Mela L. Mitochndrial function in cerebral ischemia and hipoxia: comparsion of inhibitori and adaptive responses / L. Mela // Neurol. Res. -1979.-Vol. 1, № l.-P. 51-63.

222. MIF is a pituitary-derived cytokine that potentiates lethal endotoxemia / J. Bernhagen et al. // Nature. 1993. - Vol. 365. - P. 756-759.

223. Miller J.D. Pathophysology of head injury / J.D. Miller, I.R. Piper, P.A. Jones // Neurotrauma. McCraw-Hill, 1996. - P. 61-69.

224. Miller M.W. Numbers of neurons and glia in mature rat somatosensory cortex: effects of prenatal exposure to ethanol / M.W. Miller, G. Potempa// J. Сотр. Neurol. 1990. - Vol. 293. - P. 92-102.

225. Modification of postsynaptic densities after transient cerebral ischemia: a quantitative and three-dimensional ultrastructural study / M.E.

226. Martone et al. 11 Journal of Neuroscience. 1999. - Vol. 19, № 6. - P. 19881997.

227. Modification of postsynaptic densities after transient cerebral ischemia: a quantitative and three-dimensional ultrastructural study / M.E. Martone et al. // Journal of Neuroscience. 1999. - Vol. 19, № 6. - P. 19881997.

228. Mood and behavioral disorders following traumatic brain injury: clinical evaluation and pharmacological management / C. Perino et al. // Brain Inj.-2001.-Vol. 15, №2.-P. 139-148.

229. Naito R. An improved perfluoredecalin emulsion / R. Naito, K. Yokoyama // Blood Substitutes and Plasma Expanders. — New-York : Alan R Liss Inc., 1978.-P. 78-86.

230. Neuronal apoptosis after CNS injury: the roles of glutamate and calcium / G.J. Zipfel et al. // J. Neurotrauma. 2000. - Vol. 17, № 10. - P. 857-869.

231. Neuroprotective effects of propofol following global ccrebral ischemia in rats / R. Ergiin et al. // Neurosurg. Rev. 2002. - Vol. 25, № 1-2. - P. 9598.

232. Neuropsychological predictors of distress following traumatic brain injury / R.L. Slcell et al. // Brain Inj. 2000. - Vol. 14, № 8. - P. 705-712.

233. Norden J.J. The relative accurancy and effeciency of various stereological methods for quantitating synapses / J.J. Norden // Acta Stereol. (SFRJ).- 1986.-Vol. 6, №3/1.-p. 117-122.

234. Oxidative neuronal injury. The dark side of ERK1/2 / C.T. Chu et al. // Eur. J. Biochem. 2004. - Vol. 271, № 11. - p. 2060-2066.

235. Paxinos G. The rat brain in stereotaxic coordinates / G. Paxinos, Ch. A. Watson Toronto : Acad. Press, 1982. - 90 p.

236. Phillips L.L. Interactive pathology following traumatic brain injury modifies hippocampal plasticity / L.L. Phillips, T.M. Reeves // Restor. Neurol. Neurosci. 2001. - Vol. 19, № 3-4. - P. 213-235.

237. Phillis J.W. A potentially critical role of phospholipases in central nervous system ischemic, traumatic, and neurodegenerative disorders / J.W. Phillis, M.H. O'Regan // Brain Res Brain Res Rev. 2004. - Vol. 44, № 1. - P. 13-47.

238. Ramani R. A dose-response study of influence of propofol on cerebral blood flow, metabolism and the electroencephalogramm in the rabbit / R. Ramani, M. M. Todd, D. S. Warner // J. Neurosurg. Anesth. 1992. - Vol. 4. -P. 110-119.

239. Reed A.R. Secondary injury in traumatic brain injury patients—a prospective study / A.R. Reed D.G. Welsh // S. Afr. Med. J. 2002. - Vol. 92, № 3. — P. 221-224.

240. Rigg J.L. A review of the effectiveness of antioxidant therapy to reduce neuronal damage in acute traumatic brain injury / J.L. Rigg, E.P. Elovic, B.D. Greenwald // J. Head Trauma Rehabil. 2005. -Vol. 20, № 4. - P. 389391.

241. Rixen D. "Sepsis/SIRS," physiologic classification, severity stratification, relation to cytokine elaboration and outcome prediction in posttrauma critical illness / D. Rixen, J.H. Siegel, H.P. Friedman // J. Trauma. — 1996.-Vol. 41, №4.-P. 581-598.

242. Role and mechanisms of secondary mitochondrial failure / B.K. Siesjo et al. // Acta Neurochir Suppl. 1999. - Vol. 73. - P. 7-13.

243. Role of cerebral inflammation after traumatic brain injury: a revisited concept / M.C. Morganti-Kossmann et al. // Shock. 2001. - Vol. 16, № 3. -P. 165-177.

244. Rosenberg G.A. Ichemie brain edema / G.A. Rosenberg // Prog. Cardiovasc. Dis. 1999. - Vol. 42, № 33.-P. 209-216.

245. Sahuquillo J. Current aspects of pathophysiology and cell dysfunction after severe head injury / J. Sahuquillo, M.A. Роса, S. Amoros // Curr. Pharm. Des.-2001.-Vol. 7, № 15.-P. 1475-1503.

246. Sanders M.J. Behavioral, electrophysiological, and histopathological consequences of mild fluid-percussion injury in the rat / M.J. Sanders, W.D. Dietrich, E.J. Green//Brain Res. 2001. - Vol. 904, № 1. - P. 141-144.

247. Schmidt-Kastner R. Selective vulnerability of the hippocampus in brain ischemia / R. Schmidt-Kastner, T.F. Freund // J. Neurosci. 1991. - Vol. 40.-P. 599-636.

248. Schretlen D.J. Quantitative review of the effects of traumatic brain injury on cognitive functioning / D.J. Schretlen, A.M. Shapiro // Int Rev Psychiatry.-2003.-Vol. 15, №4.-P. 341-359.

249. Selective hippocampal damage to hypoxia after mild closed head injury in the rat / H. Katoh et al. // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). 1998. -Vol. 71.-P. 247-249.

250. Semchenko V.V. Structural basis of information capacity changes of sensory-motor cerebral cortex of rat brain during post-resuscitation period / V.V. Semchenko, S.S. Stepanov, V.A. Akulinin // Resuscitation. 1996. - Vol. 31. — P. 151-158.

251. Serial MRI after transient focal cerebral ischemia in rats / T. Neumann-Haefelin et al. // Stroke. 2000. - Vol. 31. - P. 1965-1970.

252. Siesjo B.K. Basic mechanisms of traumatic brain damage / B.K. Siesjo // Ann. Emerg. Med. 1993. - Vol. 22, № 6. - P. 959-969.

253. Siesjo B.K. The biochemical basis of cerebral ischemic damage / B.K. Siesjo, K. Katsura, T. Kristian // J. Neurosurg. Anesthesiol. 1995. - Vol. 7, № l.-P. 47-52.

254. Stroke. A practical guide to management / C.P. Warlow et al.. -Oxford : Blackwell Science Ltd, 1996. P. 6.

255. Szatkowski M. Triggering and execution of neuronal death in brain ischaemia: two phases of glutamate release by different mechanisms / M. Szatkowski, D. Attwell // Trends Neurosci. 1994. - Vol. 17, № 9. - P. 359365.

256. Tanahashi N. Cerebral microvascular reserve for hyperemia / N. Tanahashi // Cerebral hyperemia and ischemia / ed. M. Tomita et al.. -Amsterdam, 1988.-P. 173-182.

257. The effects of etomidatc on cerebral metabolism and blood flow in a canine model for hypoperfusion / R.T. Frizell et al. // J. Neurosurg. 1991. -Vol. 74, №2.-P. 263-269.

258. The locked-in syndrome: a syndrome looking for a therapy / J. Leon-Carrion et al. // Brain Inj. 2002. - Vol. 16, № 7. - P. 571-582.

259. The role of injury severity in neurobehavioral outcome 3 months after traumatic brain injury / M. Rapoport et al. // Neuropsychiatry Neuropsychol. Behav. Neurol. 2002. - Vol. 15, № 2. - P. 123-132.

260. The use of etomidate in the management of severe head injury / J.G. Prior et al. // Intensive Care Med. 1983. - Vol. 9, № 6. - P. 313-320.

261. Thiopental attenuates hypoxic changes of electrophysiology, biochemistry, and morphology in rat hippocampal slice CA1 pyramidal cells / T. Wang et al. // Stroke. 1999. - Vol. 30, № 11. - P. 2400-2407.

262. Thiopental treatment after global brain ischemia in pigtailed monkeys / S.E. Gisvold // Anesthesiology. 1984. - Vol. 60, № 2. - P. 88-96.

263. Thiopental treatment after global brain ischemia in pigtailed monkeys / S.E. Gisvold et al. // Anesthesiology. 1995. - Vol. 60, № 2. - P. 88-96.

264. Tomita M. Significance of cerebral blood volume / M. Tomita // Cerebral hyperemia and ischemia / ed. M. Tomita. Amsterdam, 1988. - P. 331.

265. Transient and permanent resolution of ischemic lesions on diffusion-weighted imaging after brief periods of focal ischemia in rats / F. Li et al. // Stroke. 2000. - Vol. 31. - P. 946-951.

266. Traumatic brain injury in the immature mouse brain: characterization of regional vulnerability / W. Tong et al. // Exp. Neurol. 2002. - Vol. 176, № l.-P. 105-116.

267. Ultrastructural changes of neuronal mitochondria after transient and permanent cerebral ischemia / N.J. Solenski et al. // Stroke. 2002. - Vol. 33. -P. 816-825.

268. Ussenko L.V. Neuroprotective action of perftoran in patient with primari and secondan damage of brein / L.V. Ussenko, E.N. Chrishtafor // 10 European Congress of Anaesthesiology. Franfurkt-Main, 1998. - P. 461.

269. Vakil E. The effect of moderate to severe traumatic brain injur)' (TBI) on different aspects of memory: a selective review / E. Vakil // J. Clin. Exp. Neuropsychol. -2005. -Vol. 27, № 8. P. 977-1021.

270. Vannucci R.C. Hypoglycemic brain injury / R.C. Vannucci, S.J. Vannucci // Semin. Neonatol. 2001. - Vol. 6, № 2. - P. 147-55.

271. Voel G. Fly development genes lead to immune find / G. Voel // Science. 1998.-Vol. 281.-P. 1942-1944.

272. White B.C. Brain injury by global ischemia and reperfiision: A theoretical perspective on membrane damage and repair / B.C. White, L.I.i

273. Grossman, G.S. Krause // Neurology. 1993. - Vol. 43. - P

274. Yoshioka M. Emotional stress and functional development of the rat brain / M. Yoshioka, H. Togashi, T. Yamaguchi // Nippon Yakurigaku Zasshi. 2005, V.125, №2. - P.77-82