Морфофункциональная характеристика печени и 12-перстной кишки у молодняка свиней в норме и при применении селеданта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат ветеринарных наук Сафонов, Владимир Валерьевич

• Сафонов, Владимир Валерьевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Сафонов, Владимир Валерьевич

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Общая морфология печени (онтогенез, анатомия, гистология) поросят.

2.2. Общая морфология кишечника (онтогенез, анатомия, гистология) поросят.

2.3. Механизмы воздействия селена на живой организм.

2.4. Механизмы воздействия селена на печень.

2.5. Перспектива применения селеданта в свиноводстве.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональная характеристика печени и 12-перстной кишки у молодняка свиней в норме и при применении селеданта»

1.1. Актуальность темы. В период доращивания поросят широко распространены болезни минеральной недостаточности. К одним из таких заболеваний относится недостаток селена в организме животных (Г.В. Якимов, 2002).

У людей и животных все чаще выявляется дефицит одного из жизненно важных микроэлементов - селена. Селен, связан с функциями более ста ферментов (А.Н. Алименко, 2004). Среди наиболее важных ферментов выделяют глутатионпероксидазу; тиоредоксинредуктазы, включая три цитозольные и две митохондриальные формы, присутствие которых наиболее выражено в кислородобогащенных органах (мозг, сердце, почки); селенопротеин Р, который синтезируется в особенно больших количествах на поверхности эндотелия головного мозга и играет антиишемическую и антистрессорную роль в нейропротективных механизмах; селенопротеин W, основная биологическая функция которого связана с экспрессией в мышечной ткани; йодтиронин-5'дейодиназа (печень, почки), участвующая в активизации и биотрансформации тиреоидных гормонов; а также ряд других недавно клонированных и пока еще не до конца изученных селенозависимых белков (О.А. Громова с соавт., 2004).

Селенодефицитные состояния характеризуются полиморфизмом в проявлении. Недостаток в организме селена ведет к нарушению целостности клеточных мембран, значительному снижению активности сгруппированных на них ферментов, накоплению кальция внутри клеток, нарушению метаболизма аминокислот и кетокислот, снижению энергопродуцирующих процессов и многим другим расстройствам. Обычно это нарушения регуляции нервной, эндокринной и иммунной систем. Вот почему добавления в диету препаратов селена благотворно действует на многие структуры и функции. Прежде всего, это органы пищеварения и сердечно-сосудистая система - в том числе и через нормализацию липидного и липопротеидного обмена. Кроме того, селен, необходим для защиты мозга. Селен поддерживает способность клетки к идеальной саморегуляции и постоянному очищению от недоокисленных продуктов обмена - свободных радикалов, которые постоянно «забивают» все живые клетки и разрушают их (И.В. Гмошинский с соавт., 2000; В.И. Беляев с соавт., 2004). По данным Е.В. Михайлова (2007) введение селеданта свиноматкам и поросятам способствовало улучшению неспецифической иммунологической реактивности организма, повышению уровня и продолжительности колострального иммунитета поросят.

Однако до настоящего времени недостаточно изучены морфофункциональные изменения в органах пищеварения (печень и тонкий отдел кишечника) у поросят при применении селеданта.

В связи с этим, возникает прямая необходимость изучения функциональной морфологии печени, тонкого отдела кишечника у поросят, в процессе применения селенсодержащего препарата селеданта, в целях определения сущности механизмов действия препарата и научного обоснования его применения для животных.

1.2. Цель работы и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось изучение структурной организации печени и слизистой" оболочки 12-перстной кишки у поросят 5-7 и 45 дневного возраста при применении селеданта (диметилдипирозолилселенид).

Достижение поставленной цели осуществлялось решением следующих задач:

1. Изучение структурной организации печени и слизистой 12-перстной кишки у клинически здоровых поросят в возрасте 5-7 и 45 дней.

2. Изучение функциональной морфологии печени у 5-7 дневных новорожденных поросят, полученных от свиноматок при применении им селеданта в период супоросности.

3. Изучение функциональной морфологии 12-перстной кишки у 5-7 дневных новорожденных поросят, полученных от свиноматок при применении им селеданта в период супоросности.

4. Изучение функциональной морфологии печени у 45 дневных поросят при применении им селеданта.

5. Изучение функциональной морфологии 12-перстной кишки у 45 дневных поросят при применении им селеданта.

1.3. Научная новизна. Впервые гистологическими, гистохимическими, морфометрическими и ультраструктурными исследованиями у 5-7 и 45 дневных клинически здоровых поросят в печени и 12-перстной кишке выявлены дистрофические процессы, которые были предупреждены применением селеданта. Установлено, что нормализация структурной организации печени у поросят в 5-7 возрасте, сопровождалась уменьшением содержания липидов на 27,4% и увеличением содержания гликогена на 66,7%, а в 45 дневном возрасте — на 37,1%) и 78,4% соответственно. В слизистой оболочке 12-перстной кишки нормализация структуры сопровождалась как в 5-7 дневном возрасте в виде увеличения толщины слизистой оболочки - 385 ± 3,2 мкм (против - 367±4,6 мкм в контроле) и высоты ворсинок - 263 ±1,5 мкм (против - 258 ± 1,2 мкм в контроле), так и в 45 дневном возрасте - увеличением толщины слизистой - 621 ±4,1 мкм (против - 592 ± 4,9 мкм в контроле) и высоты ворсинок - 501 ± 4,4 мкм (против — 446 ± 5,2 мкм в контроле). При этом дифференциация структурной организации печени и 12-перстной кишки у поросят улучшалась при применении селеданта как в возрасте 5-7 дней, так и в возрасте 45 дней.

1.4. Практическая значимость и внедрение. Выявленные структурные и ультраструктурные изменения в печени и слизистой оболочке 12-перстной кишки у поросят в норме и при применении селеданта, позволяют разрабатывать научно-обоснованные подходы для применения антиоксидантных средств, в том числе селенорганических препаратов, с целью сохранения здоровья молодняка животных в критические возрастные периоды их жизни.

Данные результатов исследований вошли в:

- «Временное наставление по применению селеданта для сельскохозяйственных животных» (Утверждено ветеринарным отделом Воронежского областного управления сельского хозяйства 15.02.2005);

- «Морфофункциональная характеристика гепатодистрофии молодняка свиней, лечение и профилактика препаратами пантотеновой кислоты и карнитина» (Одобрено секцией «Патология, фармакология и терапия» ОВМ РАСХН 03.05.2006, протокол № 1); «Методы морфологических исследований», 2-е издание переработанное и дополненное (Одобрено секцией «Патология, фармакология и терапия» ОВМ РАСХН 30.03.2007).

Материалы исследований используются в учебном процессе и в работе научно-исследовательских учреждений.

1.5. Апробация материалов. Основные положения диссертации представлены, обсуждены и одобрены на: отчетных сессиях Всероссийского НИВИ патологии, фармакологии и терапии (2004 - 2007 годы); первой международной научно-практической конференции молодых ученых: «Актуальные проблемы диагностики, терапии и профилактики болезней животных» (ВНИВИПФиТ, Воронеж, 2006); международной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора А.А. Авророва (Воронеж, 2006); 16-ой Всероссийской научно-методической конференции «Современные проблемы патологической анатомии, патогенеза и диагностики болезней животных» (Ставрополь, 2007).

1.6. Публикация результатов исследования. Основные результаты диссертации опубликованы в 11 научных работах, в том числе одна статья - в журнале «Ветеринарная патология», N 3, 2005.

1.7. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 168 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических предложений и списка литературы, включающего 170 наименований, в том числе 71 иностранных авторов. Диссертация

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Сафонов, Владимир Валерьевич

6. выводы

1. В печени у клинически здоровых поросят в возрасте 5-7 дней, как правило, наблюдалось отсутствие дольчатой и балочной структуры, наличие в паренхиме выраженных очагов клеток эритробластического ряда и дистрофических процессов в виде жировой и белковой дистрофии гепатоцитов. У клинически здоровых поросят и в возрасте 45 дней в печени сохранялись остаточные явления в виде расширения синусоидных капилляров, дискомплексации балочной структуры, уменьшения содержания гликогена и насыщения цитоплазмы гепатоцитов липидными включениями. Происходила везикуляция гранулярной эндоплазматической сети гепатоцитов и в их цитоплазме появлялись полиморфные светлые митохондрии.

2. В слизистой оболочке 12-перстной кишки у клинически здоровых поросят в возрасте 5-7 дней наблюдались дистрофические процессы в энтероцитах ворсин и крипт, разрыхление и отечность паренхимы слизистой оболочки со значительным насыщением кислыми мукополисахаридными соединениями. Эти изменения в слизистой оболочке 12-перстной кишки наблюдались у поросят и в 45 дневном возрасте, но значительно в меньшей степени выраженности. При этом фрагментировались микроворсинки на апикальной поверхности энтероцитов, а также в цитоплазме - митохондрии и мембраны эндоплазматической сети, встречались апоптические энтероциты.

3. В печени у 5-7 дневных поросят, полученных от свиноматок при применении им селеданта в период супоросности, наблюдалось улучшение структурной организации паренхимы, формирование дольчатой и балочной структуры вокруг центральных вен, которая преимущественно состояла из уплотненных полигональных гепатоцитов. В паренхиме происходило угасание очажков клеток эритробластического ряда.

4. У 5-7 дневных поросят, одновременно в печени, применение селеданта способствовало уменьшению оптической плотности липидов до 20,29 ± 0,45 е.о.п.хЮО (против 27,95 ± 1,05 е.о.п.хЮО в контроле) и увеличению содержания гликогена до 30,75 ± 3,22 е.о.п.хЮО (против 18,46 ± 1,61 е.о.п.хЮО в контроле), ядерно-цитоплазматическое отношение составило 34,25 ± 0,52 % (против 30,41 ± 0,49 % в контроле).

5. Структура слизистой оболочки 12-перстной кишки 5-7 дневных поросят при применении селеданта состояла из развитых ворсинок пальцевидной и языковидной формы, покрытых высокими призматическими энтероцитами с соответствующей дифференциацией. Толщина слизистой оболочки варьировала в пределах - 385 ± 3,2 мкм, высота ворсинок - 263 ±1,5 мкм, глубина крипт - 78 ± 1,1 мкм, высота энтероцитов ворсинок - 21 ±0,3 мкм, а в контроле эти показатели составили 367±4,6 мкм, 258 ±1,2 мкм, 74 ± 1,2 мкм, 20 ± 0,4 мкм -соответственно. Количество бокаловидных клеток на 100 энтероцитов составило 19 ± 1,2 против 16 ± 1,4 в контроле.

6. В печени у 45 дневных поросят при применении селеданта наблюдалось завершение формирования дольчатой структуры с соответствующим балочным строением полигональных гепатоцитов, и четким выделением паренхимы от стромы органа. Оптическая плотность содержания гликогена составила -39,83±0,81 е.о.п.хЮО (в контроле 22,32 ± 1,150,81 е.о.п.хЮО), липидов - 26,53 ± 1,32 е.о.п.хЮО (в контроле 42,12 ± 1,65 е.о.п.хЮО) и ДНК - 51,99±0,40 е.о.п.хЮО (против 39,51 ± 0,45 е.о.п.хЮО в контроле).

7. На полутонких срезах печени у 45 дневных поросят при применении селеданта значительно улучшалась структурная организация купферовских клеток, а электронно-микроскопически в гепатоцитах увеличивалось количество полиморфных митохондрий различной электронной плотности, на фоне развитой гранулярная эндоплазматическая сети в перинуклеарной зоне.

8. В слизистой оболочке 12-перстной кишки у 45 дневных поросят при применении селеданта значительно улучшалась структурная организация эпителиального пласта на ворсинках и в криптах, на апикальной поверхности энтероцитов выявлялись ровные электронно-плотные микроворсинки, а в цитоплазме преобладала гранулярная эндоплазматическая сеть. Толщина слизистой оболочки составила - 621 ± 4,1 мкм (против — 592 ± 4,9 мкм в контроле), высота ворсинок - 501 ± 4,4 мкм (против - 446 ± 5,2 мкм в контроле), глубина крипт - 143 ± 3,6 мкм (против — 129 ± 3,8 мкм в контроле), высота энтероцитов ворсинок - 31 ±0,5 мкм (против - 29 ± 0,2 мкм в контроле), а Количество бокаловидных клеток на 100 энтероцитов составило — 25 ± 1,8, а в контроле - 18 ± 1,4.

9. Введение селеданта супоросным свиноматкам и поросятам предупреждало развитие дистрофических процессов в печени и слизистой оболочке 12-перстной кишки и значительно улучшало их структурную организацию у поросят, как в возрасте 5-7, так и в возрасте 45 дней. t t

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Рекомендуется применять селедант в дозе 20 мкг/кг супоросным свиноматкам дважды за 30-40 дней до опороса с интервалом 10-12 дней, а поросятам - в 20-25 дневном возрасте в той же дозе и с тем же интервалом.

2. Результаты исследований вошли во «Временное наставление по применению селеданта для сельскохозяйственных животных» (Утверждено ветеринарным отделом Воронежского областного управления сельского хозяйства 15.02.2005 года), а также использованы при написании методических рекомендаций «Морфофункциональная характеристика гепатодистрофии молодняка свиней, лечение и профилактика препаратами пантотеновой кислоты и карнитина» (Одобрено секцией «Патология, фармакология и терапия» ОВМ РАСХН 03.05.2006, протокол № 1) и методического пособия «Методы морфологических исследований», 2-е издание переработанное и дополненное (Одобрено секцией «Патология, фармакология и терапия» ОВМ РАСХН 30.03.2007).

2.6. Заключение

Недостаток в организме селена способствует развитию патологического состояния. Происходит окислительная деструкция, в митохондриях это приводит к их набуханию с параллельным угнетением окислительного фосфорилирования, что ведет к подавлению потребления кислорода. В результате характерным отражением нарушений на субклеточном уровне является проявление беломышечной болезни, синдромов кардиомиопатии (очаговые деструктивно-некробиотические процессы в скелетных мышцах и миокарде с исчезновением миоглобина), нарушением репродуктивной функции, гепатодистрофии печени, выпадением волосяного покрова, дистрофией почек, атрофией поджелудочной железы. Наиболее чувствительны к недостатку селена новорожденные животные и молодняк до года.

На сегодняшний день широко известно то, что селен оказывает выраженное антиоксидантное действие, защищая организм от накопления продуктов перекисного окисления липидов, в результате нормализуется активность ядер, препятствуется повреждение хромосомного аппарата, происходит стимуляция функции рибосом, тем самым, в результате, способствует нормальному росту и развитию организма в целом.

В научных работах подробно раскрыто участие соединений селена в регуляции специфического и неспецифического иммунитета организма за счет активации функции нейтрофилов, пролиферации Т В - лимфоцитов, генерирование продукции антител, лимфокинов, естественных киллеров. Освещено морфологическими данными действие селенита натрия, способствующего улучшению репаративных процессов в гепатоцитах в результате стимуляции гипертрофии и гиперплазии гранулярной эндоплазматической сети, увеличение количества рибосом и полисом. '

Проведенный анализ данных литературы позволяет сделать вывод об отсутствии информации относительно морфологических исследований печени и слизистой 12-перстной кишки поросят при применении селеданта.

Соответственно подтверждается актуальность выбранной темы исследований и поставленных на разрешение задач.

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена в 2004-2007 годы в отделе патологической морфологии Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук (ВНИВИПФиТ РАСХН) в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ ГНУ «Всероссийский НИВИ патологии, фармакологии и терапии» РАСХН по заданию 04 «Программы фундаментальных и приоритетных прикладных исследований по научному обеспечению развития АПК РФ» (N гос. регистрации: 01.9.90001257; 01.200.117018).

Производственный опыт проводился в МХП «Николаевское» Аннинского района и ООО «Вишневское» Верхнехавского района Воронежской области и в ООО «Паритет» Урюпинского района Волгоградской области на свиноматках и в последующем на поросятах, рожденных от них. За 30-40 дней до опороса свиноматкам вводили селедант в дозе 20 мкг/кг массы тела. Животным второй группы препарат не вводили. Через 10-12 дней введение препарата повторяли.

Поросят, полученных от подопытных свиноматок, подбирали по принципу парных аналогов: по возрасту, массе тела и интенсивности роста. Оценку адаптивных способностей и состояния здоровья поросят проводили по клиническим признакам. Поставленные задачи исследований включали проведение двух серий опытов.

В первой серии опытов было сформировано две группы поросят в возрасте 57 дней:

1) Первая группа состояла из поросят, полученных от свиноматок, которым применяли селедант во время супоросности.

2) Вторая группа состояла из клинически здоровых поросят, полученных от свиноматок без применения селеданта.

По 5 поросят из каждой группы были подвергнуты убою для проведения морфологических исследований.

Во второй серии опытов брали материал от:

1) Поросята, рожденные от свиноматок с применением селеданта, которым в возрасте 20-25 дней дважды с интервалом 10-12 дней вводили селедант в дозе 20 мкг/кг массы тела.

2) Контрольные клинически здоровые поросята (полученные от контрольных свиноматок), которым препарат не вводили.

В течение опыта за животными велось клиническое наблюдение. В 45 дневном возрасте 5 поросят от каждой группы подверглись убою.

Материалом для гисто-цитологических исследований служили образцы 12-перстной кишки и печени.

Материал фиксировали в 10-12% растворе нейтрального формалина, 96% спирте, жидкости Карнуа, обезвоживали и заливали по общепринятой методике в парафин и с парафиновых блоков готовили серийные срезы толщиной 5-7 мкм (Г. А. Меркулов, 1969).

Общую морфологическую структуру органов и тканей изучали при окраске срезов гематоксилин-эозином и по Ван-Гизон. Гистохимически выявляли РНК по методу Браше на депарафинированных срезах, окрашенных метиловым зеленым - пиронином по Унна - Паппенгейму; анализ ДНК ядер проводили на срезах, окрашенных по Фельгену с реактивом Шиффа (Г.А. Меркулов, 1969; Э. Пирс, 1962).

В печени выявляли гликоген (на депарафинированных срезах) по Шабадашу с использованием Шифф-йодной кислоты, на криостатных срезах толщиной 10-12 мкм, окрашенных Суданом черным «В», определяли нейтральные жиры. По Стидмену альциановым синим в слизистой оболочке 12-перстной кишки выявляли кислые мукополисахариды (А.И. Кононский, 1976; Э. Пирс, 1962).

Фиксацию материала для электронной микроскопии проводили в 2,5 % растворе глютарового альдегида на 0,114 М коллидиновом буфере (рН-7,3) на холоде с постфиксацией в 1 % растворе тетраокиси осмия на том же буфере. Для достижения осмиомолярности 360 моем во второй фиксатор вводили 0,05 М железосинеродистого калия и раствор Рингера. Материал заключали в смолу

Эпон-812. Готовились полутонкие срезы, окрашенные Азур-2 в сочетании фуксином основным, которые просматривались в световом микроскопе «Leica». Ультратонкие срезы готовили на ультрамикротоме Ultracut «Leica», монтировали на вольфрамовые сетки, контрастировали цитратом свинца и уранилацетатом и просматривали в электронном микроскопе ЕМ-208 фирмы Philips (Г. Гайер, 1974; Л.С. Гольдин, 1963; E.S. Reynolds, 1963).

При гисто-цитологическом анализе материала на уровне светового микроскопа в каждой из зон печени и слизистой оболочки 12-перстной кишки подсчитывали клетки в 100 полях зрения, учитывали клетки, имеющие отчетливые морфологические признаки (С.М. Сулейманов с соавт., 2000).

Морфометрию проводили с помощью окулярной измерительной сетки с известной площадью (0,0114 мм") при увеличении объектива 90 под иммерсией, а также на персональном компьютере ЮМ с помощью морфологической программы Meta Vision 1.2. В печени измеряли диаметр ядра, вычисляли объем ядра, ядерно-цитоплазматическое отношение. В слизистой оболочке 12-перстной кишки - измеряли толщину слизистой оболочки, высоту и ширину ворсинок, глубину и ширину крипт. В энтероцитах слизистой оболочки 12-перстной кишки измеряли длинный и короткий диаметры ядра, высоту и ширину клетки. По формулам вычисляли: площадь ядра и энтероцита; цитоплазменно - ядерное отношение. Для установления необходимого количества морфометрических измерений, объективного характера определения исходной величины, использовали формулу: Х=400*(100-м)/М (Г.Г. Автандилов с соавт., 1981; А.А. Гуцол, 1988; А.И. Кононский, 1976; Я.Е. Хесин, 1967).

Оптическую плотность срезов, окрашенных гистохимическими методами, измеряли на цитофотометре «Люмам И-3» (К. Ташке, 1980).

Результаты исследований были подвергнуты статистической обработке, используемой в биологии и медицине, на персональном компьютере IBM (программа Microsoft Exel 2003), с оценкой достоверности отличий при Р<0,005(Г.Ф. Лакин, 1968).

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 4.1. Гистологическое исследование печени поросят 5-7 дневного возраста

4.1.1. Структура печени у клинически здоровых поросят

Балочная структура паренхимы печени едва была заметна, нечетко просматривались радиально направленные клеточные пластины (Рис. 1). Междольковые соединительнотканные прослойки были тонкими и нечеткими. Гепатоциты были полиморфными.

Отмечали расстройство гемодинамики с расширением синусоидов в непосредственной близости от центральной вены, утолщение стенок некоторых междольковых артерий и вен. При этом пространство Диссе выглядело узким. В очажках кроветворения просматривалось большое количество клеток эритробластического ряда, а вокруг этих образований сохранялась детрическая масса (Рис. 2).

Наблюдалась легкая избыточная базофилия цитоплазмы гепатоцитов, и ее избыточное просветление (Рис. 3). Ядра гепатоцитов были крупными с четкими контурами: округлой, реже овальной формы. Конденсированный хроматин образовывал плотные, чаще небольшие скопления. Ядрышки были маленькими, располагались эксцентрично вблизи карио леммы. В ядрах часто просматривались фигуры митоза, встречались двуядерные гепатоциты.

В центральных и промежуточных отделах долек обнаруживались единичные клетки с атрофией, вакуольно-зернистой дистрофией, а также дистрофические очаги с ареактивным некрозом. При этом ядра имели отечную кариоплазму с инвагинациями, а цитоплазма была зернистая, воспринимающая как кислые, так и основные красители (Рис. 4).

Рис. 1, Отсутствие балочной структуры в печени у 5 дневного клинически здорового поросенка. Окр. гем.-эозин. Ув. ок. 7, об. 10.

Рис. 2. Выраженные очаги клеток эритробластического ряда в печени у 5 дневного клинически здорового поросенка. Окр. гем.-эозин. Ув. ок. 7, об. 40.

Рис. 3. Полиморфность и избыточное просветление цитоплазмы гепагоцитов у 5 дневного клинически здорового поросенка. Окр. гем.-эозин. Ув. ок. 7, об. 40.

Рис. 4. Дистрофические процессы в печени у 5 дневного клинически здорового поросенка. Окр. Ван-Гизон. Ув. ок. 7, об. 40.

4.1.2. При применении селеданта

Печень поросят была покрыта висцеральным листком брюшины и тонкой волокнистой Глиссоновой капсулой. От капсулы внутрь органа направлялись узкие соединительнотканные тяжи, разделяющие паренхиму на дольки. Хорошо заметны портальные треугольники, содержащие триады (артерия, вена и желчный проток).

В печени поросят группы селедант наблюдалось распределение печеночных балок вокруг центральной вены (Рис. 5). Синусоидные капилляры несколько были расширены, при этом пространство Диссе было узкое. В паренхиме печени сохранялись единичные, постепенно угасающие очажки кроветворения (Рис. 6).

Гепатоциты располагались плотно, преимущественно полигональной формы. Они были неодинаковы, в середине дольки более крупные, чем по периферии (Рис. 7).

Васкулярный и синусоидальный полюсы гепатоцита, в основном, были приблизительно одинаковы, цитоплазма оксифильна (Рис. 8).

Ядра гепатоцитов крупные и округлые, располагались в центре клетки, либо немного были смещены к одному из полюсов. В гепатоцитах гетерохроматин образовывал небольшие скопления вдоль ядерной мембраны, около ядрышка и по всей поверхности нуклеоплазмы. Чаще наблюдали ядра с одним или двумя ядрышками, которые располагались эксцентрично. Двуядерные гепатоциты встречались редко.

Печень морфологически была сформирована и функциональна. В органе продолжались строго определенные процессы возрастного физиологического развития.

1л

Рис. 5. Формирование дольчатой структуры в печени у 5 дневного поросенка при применении селеданта. Окр. гем.-эозин. Ув. ок. 7, об. 10. jKHB

SS r mr. j Я Л > i\X:

- • .л*» . j * - • ■ i ^ ■ ■*r

ЧД л-v -u • л л p 'ifr Л f t Ж; дат | л ; ж ^ЯЯНВг

Рис. 6. Угасание кроветворения в печени у 5 дневного поросенка при применении селеданта. Окр. гем.-эозин. Ув. ок. 7, об. 10. v.-, ,,& т. к' i

Ч.Г»* - " ГУ I * \ ЩТЖ

-гЧ - *

Рис. 7. Уплотнение полиганапьных гепатодитов в периваскулярной зоне печени у 7 дневного поросенка при применении селеданта. Окр. гем.-эозин. Ув. ок. 7, об. 40.

Рис. 8. Оксифильность гепетоцитов в печени у 7 дневного поросенка при применении селеданта. Окр. гем.-эозин. Ув. ок. 7, об. 40.

4.2. Гистохимические и цитофотометрические показатели печени поросят 5-7 дневного возраста

Гистохимически наблюдали практически одинаковую картину в отношении содержания ДНК ядер гепатоцитов обеих групп поросят. Таким образом, не установлено значительного колебания (ослабления) в синтезе ДНК, сопровождающее течение патологического процесса.

Используя цитофотометрическую оценку содержания ДНК в ядрах гепатоцитов поросят 5-7 дневного возраста, получены данные - в группе селедант - 55,68 ± 0,28 е.о.п.хЮО, что на 3,3% больше аналогичных показателей контрольной группы - 53,89 ± 0,31 е.о.п.хЮО (таблица 1).

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Сафонов, Владимир Валерьевич, 2009 год

1. Абрамов М.Г. Клиническая цитология / М.Г. Абрамов. М.: Медицина, 1974.-335с.

2. Авдеев В.В. Функциональная морфология печени и 12-перстной кишки у поросят при иммуннодефицитном состоянии и его коррекции лигфолом: Дис. канд. вет. наук / В.В. Авдеев; ВНИВИПФиТ. Воронеж, 2007. -180с.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990. - 384с.

4. Авцын А.П. Микроэлементы и клетка / А.П. Авцын, Л.С. Стручков, А.А. Жаворонков // IV Всесоюзная конференция патологии клетки, 25 — 27 ноября 1987. Тез. М., 1987. - С. 197.

5. Авцын А.П. Ультраструктурные основы патологии клетки / А.П. Авцын, В.А. Шахламов. М.: Медицина, 1979. - 320с.

6. Александровская О.В. Цитология, гистология и эмбриология / О.В. Александровская, Т.Н. Радостина, Н.А. Козлов. М.: Агропромиздат, 1987.-448с.

7. Алименко А.Н. Записки практического врача о применении диметилдипиразолилселенида (Селекора) в качестве базового компонента лечебно — профилактических комплексов / А.Н. Алименко // Соединения селена и здоровье. М., 2004. - С. 123-129.

8. Алмазов И.В. Атлас по гистологии и эмбриологии / И.В. Алмазов, Л.С. Сутулов. -М.: Медицина, 1978. 156с.

9. Анатомия домашних животных / И.В. Хрусталева (и др.); под ред. И.В. Хрусталевой. М.: Колос, 2000. - 704с.

10. Ю.Антипова Л. В. Анатомия и гистология сельскохозяйственных животных / Л.В. Антипова, B.C. Слободянник, С.М. Сулейманов. М.: КолосС, 2005. -384с.

11. П.Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. М.: Медицина, 1998.-328с.

12. Байматов В.Н. Морфологические и биохимические изменения в организме животных и человека при патологиях печени / В.Н. Байматов, Э.Г. Давлетов. М., 1998. - 147с.

13. Баланс А. Эндогенные ингибиторы клеточной пролиферации / А. Баланс, И. Блажек. М.: Мир, 1982. - 250с.

14. Беляев В.И. Селекор в ветериарии / В.И. Беляев, Д.В. Дегтярев, Т.Е. Мельникова // Соединения селена и здоровье. — М., 2004. С. 129-134.

15. Блюгер А.Ф. Структура и функции печени при некоторых патологических процессах / А.Ф. Блюгер. Рига, 1964. - 392с.

16. Бородин Ю.И. Общая анатомия лимфатической системы / Ю.И. Бородин, М.Р. Сапин, Л.Е. Этинген. Новосибирск: Наука, 1990. - 242с.

17. Бродский В.Я. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка / В.Я. Бродский, И.В. Урываев. М.: Наука, 1981. -259с.

18. Василенко В.Х. Язвенная болезнь (Современные представления о патогенезе, диагностике, лечении) / В.Х. Василенко, А.Л. Гребенев, А.А. Шептулин. М.: Медицина, 1987. - 288с.

19. Виноградов Л.Ф. Регуляция антиоксидантами изменений экскреторной функции печени при токсическом гепатите / Л.Ф. Виноградов, Ж.А. Мирзоян // Эксперим. и клин, фармакол. 1993. - Т.56, N5. - С. 50-52.

20. Вишневская Е.К. Клетки синусоидных сосудов печени / Е.К. Вишневская //Морфология.- 1993.-Т. 104, N3.-С. 135-147.

21. Влияние гипербарической оксигенации на состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему сыворотки крови при вирусном гепатите В / Н.А. Болдырев, А.В. Змызгова, А.В. Козлов, О.А. Азизова // Советская медиц. 1989. -N4. - С.93-95.

22. Волкова, О.В. Гистология, цитология и эмбриология / О.В. Волкова, Ю.К. Елецкий, Т.К. Дубовая. М.: Медицина, 1996. - 554с.

23. Вощенко А.В. Кешановская болезнь: этиология, патогенез, клиника, лечение и профилактика / А.В. Вощенко, В.Н. Чугаев, Т.И. Обухова // Селен в жизни человека и животных. М., 1995. - С. 143-158.

24. Всасывание и секреция в тонкой кишке (субмикроскопические аспекты) / И.А. Морозов, Ю.А. Лысиков, Б.В. Питран, С.И. Хвыля. М.: Медицина, 1988.-224с.

25. Гайер Г. Электронная микроскопия / Г. Гайер. М.: Мир, 1974. - 487с.

26. Гепатоцит: Функционально-метаболические свойства: / Под ред. Л.Д. Лукьяновой. М.: Наука, 1985. - 271с.

27. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. 58. Селен / Женева, ВОЗ, 1989. 270с.

28. Гистология: учебник / Ю.А. Афанасьев, Н.А. Юрина (и др.); под ред. Ю.А. Афанасьева, Н.А. Юриной. М.: Медицина, 1989. - 672с.

29. Гликогенообразовательная функция гепатоцитов в условиях регенерацииIциррозной печени крыс после частичной гепатэктомии / М.В. Кудрявцева, А.В. Емельянов, Г.А. Сакута, Б.Н. Кудрявцев // Цитология. 1996. - Т. 38. N9.-С. 934-948.

30. Гольдин Л.С. Основы гистологической техники электронной микроскопии / Л.С. Гольдин. М.: Госуд. изд-во. мед. лит-ры., 1963. - 257с.

31. Громова О.А. Биологическая роль селена / О.А. Громова, В.Г. Ребров, Л.В. Салупаева // Соединения селена и здоровье. М.: 2004. - С. 12-43,

32. Губский Ю.И. Коррекция химического поражения печени /Ю.И. Губский. // Киев.: Здоровья, 1989. 168с.

33. Гуцол А.А. Практическая морфометрия органов и тканей / А.А. Гуцол. -Томск: Изд-во. ун-та., 1988. 134с.

34. Давлетова Л.В. Биология развития органов пищеварения жвачных и всеядных животных/ Л.В. Давлетова. — М.: Наука, 1974. 136с.

35. Джулай М.А. Морфо-биохимические параллели при гипоселенозе / М.А. Джулай, А.И. Щербак // Селен в жизни человека и животных. М., 1995. -С. 115-143.

36. Добровольский В.В. География микроэлементов. Глобальное рассеяние / В.В. Добровольский. -М.: Мысль, 1983. -272с.

37. Елисеев В.Г. Атлас микроскопического и ультрамикроскопического строения клеток, тканей, органов / В.Г. Елисеев, Ю.И. Афанасьев, Е.Ф. Котовский. М.: Медицина, 1970. — 400с.

38. Елисеев В.Г. Основы общей гистологии и гистологическая техника / В.Г. Елисеев. М.: Медгиз, 1999. - 214с.

39. Иммунология / А.В. Шурлыгина, И.Г. Ковшик, JI.B. Вербицкая, В.А.' Труфакин. 2000. - N1. - С. 21-25.

40. Кактурский JI.B. Гипоселенозы / JI.B. Кактурский, Л.С. Строчкова, А.А. Истомин // Архив патол. 1989. - Т.52, N12. - С. 3-8.

41. Кованов В.В. Оперативная хирургия и топографическая анатомия / В.В. Кованов. -М.: Медицина, 1995. С. 331-343.

42. Козлов Ю.П. Структурно-функциональные аспекты ПОЛ в биологических мембранах / Ю.П. Козлов // Липиды: структура, биосинтез, превращения и функции. -М.: Наука, 1977. С. 80-93.

43. Концентрации селена и теллура в окружающей среде / К.П. Селякина, Н.П. Яхимович, Л.С. Алексеева, А.А. Петина // Гигиена и профзаболевания. Сборник научных трудов Московского научно -исследовательского института гигиены. М., 1974. — Вып. 21. — С. 69-72.

44. Кравцов А.В., Механизмы регуляции векторных ферментов биомембран / А.В. Кравцов, И.Р. Алексеенко. Киев: Наук, думка, 1990. - 176с.

45. Кудрявцев А.П. Токсическая дистрофия печени поросят / А.П. Кудрявцев.- Иркутск, 1984. 258с.

46. Кудрявцев Б.Н. Метод определения в одной и той же клетке содержания гликогена, ДНК, ЗН-тимидиновой метки и сухого веса / Б.Н. Кудрявцев, М.В. Кудрявцева, Е.Э. Заводская и др. // Цитология. 1979. - Т. 21, N1. -С. 74-83.

47. Кулинский В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Усп. совр. биол. 1990. - Т. 110, N1 (4). — С. 20-33.

48. Лакин Г.Ф. Биометрия / Лакин Г.Ф. М.: Высшая школа, 1968. - 284с.

49. Левшин Б.И. Изменение активности изоферментов лактатдегидрогеназы сыворотки крови у крыс при фармакотерапии токсического гепатита препаратами селена и тиазолидина / Б.И. Левшин // Фармакол. и токсикол.- 1972. T.XXXV, N2. - С. 195-198.

50. Логинов А.С. Клиническая морфология печени / А.С. Логинов, Л.И. Аруин. -М.: Медицина, 1985. 239с.

51. Меркулов, Г.В. Курс патогистологической техники / Г.В. Меркулов. — М.: Медицина, 1969. 424с.

52. Методы морфологических исследований / С.М. Сулейманов, П.А. Паршин, Ю.П. Жарова и др. Воронеж: ВНИВИПФиТ, 1990. - 384с.

53. Микроэлемент селен: роль в процессах жизнедеятельности / И.В. Гмошинский, В.К. Мазо, В.А. Тутельян, С.А. Хотимченко // Экология моря.-2000.-N54.-С. 5-19.

54. Назаренко И.И. Высокочувствительный метод определения миграционных форм селена в природных водах / И.И. Назаренко, И.В Кислова. // ЖАХ. 1978. - N9. - С. 1857-1859.

55. Папазян Т. Преодоление селенодефицита у молочного скота / Т. Папазян // Молочное и мясное скотоводство 2004. - N2. — С. 14-15.

56. Парфенов А.И. Энтерология / А.И. Парфенов. М.: Триада X, 2002. -724с.

57. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная / Э. Пирс. М.: Изд-во. иностр. лит-ры., 1962. — 962с.

58. Понд У.Дж. Биология свиньи / У.Дж. Понд, К.А. Хаупт. М.: Колос, 1983 -334с.

59. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2001. -355с.

60. Роль перекисного окисления липидов в механизме пролиферации фиброзной ткани печени при экспериментальном хроническом гепатите /

61. А.И. Венгеровский, Н.О. Батурина, B.C. Чучалин, А.С. Саратиков // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1996. - N2. - С. 37-39.

62. Саноцкий И.В. Незаменимый селен / И.В. Саноцкий // Незаменимый селен. Предупреждение и лечение заболеваний. М., 2001. - С. 18-21.

63. Саркисов Д.С. Электронно — микроскопическая радиоавтография клетки / Д.С. Саркисов, А.А. Пальцын, Б.В. Втюрин. -М.: Медицина, 1989. 672с.

64. Севрюк И.З. Профилактика иммунных дефицитов и диареи у молодняка / И.З. Севрюк // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Координационное международное совещание ВНИВИПФиТ. Воронеж, 1997. - С. 351.

65. Селен в медицине и экологии / Н.А. Голубкина, А.В. Скальный, Я.Ф. Соколов, Л.Ф. Щелкунов. М.: КМК, 2002. - 134с.

66. Селен в организме человека. Метаболизм. Антиоксидантные свойства. Роль в канцерогенезе / В.А. Тутельян, В.А. Княжев, С.А. Хотимченко и др. М., 2002.-316с.

67. Серов В.В. Атлас патологической гистологии /В.В. Серов, Н.Е. Ярыгин. — М.: Медицина, 1977. 198с.

68. Серов В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени / В.В. Серов, К. Лапиш. М.: Медицина, 1989. - 336с.

69. Сидорова В.Ф. Регенерация печени у млекопитающих / В.Ф. Сидорова, З.А. Рябинина, Е.М. Лейкина. -М.: Медицина, 1966. -203с.

70. Скакун Н.П. Гепатозащитный эффект токоферола ацетата и селенсодержащих препаратов при поражении печени тетрациклиновыми антибиотиками / Н.П. Скакун, И.Ю. Высоцкий // Антибиотики. 1984. -Т. XXIX, N3. - С. 223-226.

71. Скакун Н.П. Применение препарата селена при лечении экспериментальной дистрофии печени / Н.П. Скакун, Л.М. Даник // Врачебное дело. 1975. - N7. - С. 34-36.

72. Скакун Н.П. Эффективность витамина Е и селенита натрия при экспериментальной дистрофии печени / Н.П. Скакун, Я.М Нестерович // Фармакол. и токсикол. 1977. - Т. XL, N4. - С. 434-438.

73. Смоляр В.И. Гипо— и гипермикроэлементозы / В.И. Смоляр. — Киев.: Здоровья, 1989.- 152с.

74. Снигиревская Е.С. Ультраструктура специализированных клеточных контактов / Е.С. Снигиревская, Я.Ю. Комиссарчик // Цитология. 1980. -Т. 22, N9.-С. 1011-1036.

75. Соколов В.И. Цитология, гистология, эмбриология / В.И. Соколов, Е.И. Чумасов. -М.: КолосС, 2004. -351с.

76. Структура и функции слизистого слоя тонкой кишки / Л.Б. Азаров, И.М. Байбеков, Е.С. Вьючнова и др. М.: Темпус, 1998. - 282с.

77. Сулейманов С.М. Ультраструктурные особенности апоптоза и патологической гибели клеток при незаразной патологии животных /

78. Тимашкевич Т.Б. Пути и механизмы регенерации пищеварительного тракта у позвоночных / Т.Б. Тимашкевич. М.: Наука, 1978. - 184с.

79. Туманишвили Г.Д. О биологическом значении и причинах возникновения полиплоидных клеток печени / Г.Д. Туманишвили // Цитология. 1973. -Т. 15,N6.-С. 635-643.

80. Уголев A.M. Мембранное пищеварение / A.M. Уголев. Д.: Наука, 1985. -358с. 1

81. Уша Б.П. Ветеринарная гепатология / Б.П. Уша. М.: Колосс, 1979. -263с. ;*

82. Хесин Я.И. Размеры ядер и функциональное состояние клеток / Я.И. Хесин. М.: Медицина, 1967. - 423с.

83. Хаит С.Е. Внутриорганное распределение селенметионина 75Se / С.Е. Хаит, Т.А. Норец, В.Е. Вазило // Мед. радиология. - 1978. - Т. 23, N110. -С. 34-41.

84. Хэм А. Гистология: Пер. с англ. / А. Хэм, Д. Коромак. М.: Мир, 1983. -Т. 4.-245с.

85. Шабунин С.В. Результаты применения препарата Селедант Селекор в ветеринарии и животноводстве / С.В. Шабунин, В.И. Беляев, Ю.П. Балым. // Селекор. Биологическое действие. М.: MAGRIC, 2006. - С. 89-100.

86. Abnormal gastric motor function in gastroenteritis / J.C. Meiroff, D.S. Schreiber, J.S. Trier el al. // Ann. Intern. Med. 1980. - N92. - P. 370.

87. Alcarawi M Transcutaneous ultrasound of gastric pathology / M. Alcarawi, M.E. Bagi, A.E. Mohamed // Digestion. 1998. -N59. - P. 543-545.

88. Alpers D.H. Digestion and absorption of carbohydrates and proteins / D.H. Alpers // Physiology of the gastrointestinal tract (ed Johnson L.R.). New York: Raven Press, 1994. - P. 1723.

89. Anderson J.M. Tight junctions and the molecular basis for regulation of paracellular permeability / J.M. Anderson, C.M.Van Itallie // Am. J. Physiol. -1995.-N269.-P. 467.

90. Angelow L. Selenmangelerscheinungen / L. Angelow, M. Anke // Mengen- und Spurenelemente.: Arbeitstagung. Leipzig, 1987. - V. 2. - P. 423-430.

91. Barrier funciton of the gastric mucus gel / E. Engel, P.H. Guth, Y. Nishizaki, D. Kaunitz // Am. J. Physiol. 1995. - N269 - P. 994.

92. Berry M.J. Type 1 iodthyronine deiodinase is a selenocysteine-containing enzyme / M.J. Berry, L. Banu, P.R. Larsen // Nature. 1991. - V. 349. - P. 438-440.

93. Borglund M. Effect of selenium supplementation on the distribution of selenium in plasma proteine of healthy subjects / M. Borglund, B. Akesson // Int. J. Vitam. andNutr. Res. 1988. - V. 58, N1. - P. 97-102.

94. Boyne K. Defective leucocyte function in selenium deficiency cattle / K. Boyne, J.R. Arthur // The Proc. of Nutr. Society. 1979. - V. 38, N1. - P. 14.

95. Bratakas M.S. Selenium in human gallstones / M.S. Bratakas, P.V. Ioannou // Environ. Sci. and Health A. 1992. - V. 27, N3. - P. 947-952.

96. Brown K.M. Selenium, selenoproteins and human health: a review / K.M. Brown, J.R. Arthur // Public. Health. Nutr. 2001. - N4. - P. 593-599.

97. Characteristics of perinatal cocaine exposed infants with necrotizing enterocolitis / G. Downing, S. Horner, H. Kilbride et al. // Am. J. Dis. Child. -1991.-N145.-P. 26-27.

98. Combs G.F. Role of selenium in nutrition / G.F. Combs, S.B. Combs // Acad. Press Inc. (Orlando), 1986. P. 532.

99. Cooke H.J. Neural regulation of intestinal electrolyte transport / H.J. Cooke, R.A. Reddtx // Physiology of the gastrointestinal tract (ed Johnson L.R.). New York: Raven Press, 1994. - P. 83.

100. Dael P.van. Selenoproteins in human milk versus cow's milk / P.van. Dael, H. Deelstra // Selenium in Biology and Medicine.: 5th Int. Symp., July,20.23, 1992, Vanderbilt univ. school of med., Nashville, Tennessee (USA), 1992.-P. 71.

101. Das Verhalten aus gewahlter Antioxidantien und 'Lipidperoxidationsparameter unter einer Selen Supplementation / A. Herzfeld, B. Kuklinski, B. Vorberg et al. // 6th Trace Elem. Symp. - Leipzig-Jena, 1989. -V. 3.-P. 928-933.

102. DiMario P.J. Cell and molecular biology of nucleolar assembly and disassembly/P.J. DiMario//Int. Rev. Cytol. 2004.-N239. - P. 99-178.

103. Duodenal histology, ulceration and Helicobacter pylori in the presence or absence of non-steroidal anti-inflammatory drugs / A.S. Taha, S. Dahill, I. Nakshabendi et al. // Gu. 1993. -N34. - P. 1171.

104. Edwards D.A. Physiology of the gastroduodenal function / D.A. Edwards, E.N. Rowlands // Handbook of Physiology. Washcington, 1986. -V. 6, N4.-P. 1985-1989.

105. Elevation of hepatocyte growth factor levels in portal a hepatic veins immediately after hepatic resection in cirrhotic patiens / T. Nishizaki, K. Takenaka, K. Yanaga et al. // Gastroenterol. 1994. - N81. - P. 331-332.

106. Falcmer S. The endocrine cell population / S. Falcmer, E. Wilander // Gastrointestinal and oesofageal pathology. London: Churchill Livingstone, 1995.-P. 63-72.

107. Fleet J.C. Dietary selenium repletion may reduce cancer incidence in people at high risk who live in areas with low soil selenium / J.C. Fleet // Nutr. Rev. 1997. - V. 7, N55. - P. 277-279.

108. Furness J.B. The enteric nervous system / J.B. Furness, M. Costa. -Edinburgh: Churchill Livingstone, 1987. P. 356.

109. Glutathione peroxidase activity in a healthy Canadian population. Effects of age, smoking and drinking habits, exercive and oral contraceptive use / M.R. L'abbe, M.W. Collin, W.D. Trick et al. // Trace Elem. Med. 1992.'- V. 9, N1. -P. 45-53.

110. Hamilton I.W. Chemical examination of seleniferous cabbage Brassica oletacea capitata / I.W. Hamilton // J. Agric. Food Chem. 1975. - N23. - P. 1150-1152.

111. Henning S.J. Functional development of the gastrointestinal tract / S.J. Henning // Physiology of the gastrointestinal tract (ed Johnson L.R.). New York: Raven Press, 1987. - P. 285.

112. Internal structure of intestinal villi / B. Abbas, T. Hayes, D.J. Wilson et al. // J. Anat. 1989. -N162. - P. 263-273.

113. Jakobs M.M. Toxicological effects of sodium selenite in Swiss mice / M.M. Jakobs, C. Forst // J. Toxicol. Environ. Health. 1981. - N8. - P. 539559.

114. Jamarie С. CaCo — 2 cells cultured in serum-free medium as a model for the study of enterocytic differentiation in vitro / C. Jamarie, C. Malo // J. Cells. Physiol. 1991. - N149. - P. 24-33.

115. Kagnoff M.F. Immunology of the intestinal tract / M.F. Kagnoff // Gastroenterol. 1993. -N105. - P. 1275.

116. Korpela H. Low serum selenium and glutathione peroxidase activity in patients receiving short-term total parenteral nutrition / H. Korpela, L.S. Huutinen, J. Kumpulainen // Internat. J. Vit. Nutr. Res. 1989. - N59. - P. 8084.

117. LaBrecque D. Liver regeneration: a picture emerges from the puzzle / D. LaBrecque // Gastroenterol. 1994. -N81. - P. 86-90.

118. Levine G.M. Regulation of intestinal mucosal growth / G.M. Levine // Growth of the gastrointestinal tract: gastrointestinal hormones and growth factors (eds Morisset J., Solomon Т.Е.). Boca Raton: CRC Press, 1991. -P.175.

119. Madara J.L. Pathobiology of the intestinal epithelial barrier / J.L. Madara // Am. J. Pathol. 1990. -N137. - P. 1273.

120. Madara J.L. Structural basis for physiological regulation of paracellular pathways in intestinal epithelia / J.L. Madara, J.R. Pappenheimer // J. Membr. Biol.-1987.-N100.-P. 149-164.

121. Микроэлементы в биологическом материале в связи с картированием микроэлементозов в Болгарии / П. Габрашански, Н. Дончева, С.Симеонов и др. // 6th Int. Trace Elem. Symp. Leipzig-Jena, 1989.-V.3.-P. 829-834.

122. Michalopoulos G.K. Liver regeneration / G.K. Michalopoulos, M.C. DeFrances // Science. 1997. -N267. - P. 60-66.

123. Molecular cell biology / H. Lodish., A. Berk, S.L. Zipursky et al. New York: Freeman and Comp, 2000. - 1200p.

124. Neuroendocrine regulation of mucosal immunity / J. Bienenstock, K. Croitoru, P. Ernst et al. // Immunol. Invest. 1989. -N18. - P. 69.

125. Neut M.R. The role transepitelial transport by M cells in microbal invasion and host defense / M.R. Neut, J.P. Kraehenbuhl // J. Cell. Sci. 1993. -N17.-P. 209-215.

126. Platelent glutathione peroxidase activity as an index of selenium status in rats / O.A. Levander, D.P. De Loach, V.C. Morris et al. // J. Nutr. 1983. -N113.-P. 55-63.

127. Potten C.S. The significance of spontaneous and induced apoptosis in the gastrointestinal tract of mice / C.S. Potten // Cancer Metast. Rev. 1992. — N11.-P. 179.

128. Ranek L. Cytophometric studies of the DNA, nucleic acid and protein content of human liver cell nuclei / L. Ranek // Acta cytol. 1976. - N20. - P. 151-157.

129. Reynolds E.S. The use of lead citrate at high pH in electron microscopy / E.S. Reynolds // J. Cell. Biol. 1963. - V.17. -P. 208-213.

130. Richard H.G. Dichotomous effects of cadmium and selenium on erythropoesis in mice / H.G. Richard, P.D. Jackson // Bull. Environ. Contam. and Toxicol. 1986.-V. 36, N5.-P. 674-679.

131. Schroeder Н.А. Essential trace metals in man: selenium / H.A. Schroeder, D.V. Frost, J.J. Balassa // J. Chron. Dis. 1970. - V.23. - P. 227243

132. Seffner W. Spontaneous selenium intoxication in the laboratory rat: (Vortr.) 6th Annu Symp. Ges. Toxicol. Pathol., Berlin, Oct. 30-31, 1992 / W. Seffner // Exp. and Toxicol. Pathol. 1993. - V. 45, N1. - P. 1-9.

133. Segal G.H., Petras R.E. Small intestine / G.H. Segal, R.E. Petras // Histology for pathologists (ed Sternberg S.S.). New York: Raven Press, 1992. -P. 246.

134. Selenium deficiency as a pobsible factor on the pathogenesis of myxoedematous endemic cretinism / P. Goyens, Y. Goldstein, B. Nsombala et al. // Acta Endocrin. 1987. - V. 114, N4. - P. 497-503.

135. Shanahan F. The intestinal immune system / F. Shanahan // Physiology of the gastrointestinal tract (ed Johnson L.R.). New York: Raven Press, 1994. -P. 643.

136. Sun I. Влияние селена на сестринские хроматидные обмены в лимфоцитах периферической крови / I. Sun, Н. Wang // Chin. J. Environ. Sci. 1987. -N4. - P. 37-39.V

137. Trace element reference values in tissues from inhabitans on the

138. European oommunity.I. A study of 46 elements in urine, blood and serum of Italian subjects / C. Minoia, E. Sabbioni, P. Apoetoli et al. // Sci. Total. Environ.-1990.-N95.-P. 89-105.

139. Thruluvath P.J. Selenium in chronic liver disease / P.J. Thruluvath, D.R. Triger//J. Hepatol. 1992.-V. 14. - P.176-182.

140. Watanabe Т. A cytophotometrical study on the centenarian hepatocyte / T. Watanabe, Y. Tanaka, Y. Kimula //Virchows Arch. B. Cell. Pathol. 1984. -N46.-P. 265-268.

141. Whanger P.D. Effects of various dietary levels of selenium as selenite and selen-methionine on tissue selenium levels and glutathione peroxidase activity in rats / P.D. Whanger, J.A. Butler // J. Nutr. 1988. -N118. - P. 846852.

142. Whitehead R. The histological classification of duodenitis in fibreoptic biopsy specimens / R. Whitehead, M. Roca, D.D. Meikle et al. // Digestion -1975.-N13.-P. 129.

143. Wilcox C. Atlas of clinical gastrointestinal endoscopy / C. Wilcox. — Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1995.-P. 161-205.

144. Wood J.D. Physiology of the enteric nervous system / J.D. Wood // Physiology of the gastrointestinal tract (ed Johnson L.R.). New York: Raven Press, 1994.-P. 423.

145. Yang G.Q. Keshan disease: an endemic selenium-related deficiency disease / G.Q. Yang // Trace Elements in nutrition of children (ed Chandra R.K.). New York: Raven Press, 1985. - P. 273-290.

146. Zimmerman A. Liver regeneration: the emergence of new pathways / A. Zimmerman // Med. Sci. Monit. 2002. - N8. - P. 53-63.