Морфофункциональная характеристика метаэпифизарного хряща большеберцовой кости после общего внешнего воздействия γ-излучения в среднелетальной дозе: экспериментально-морфологическое исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Ирьянова, Татьяна Юрьевна

• Ирьянова, Татьяна Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ирьянова, Татьяна Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Радиоактивность и виды ядерных излучений.

1.2. Физическое взаимодействие ионизирующих излучений с веществом.

1.3. Первичный и вторичный радиобиологический эффект.

1.4. Прямое и косвенное действие ионизирующего излучения на биологические объекты.

1.5. Общие закономерности и механизмы биологического действия ионизирующих излучений.

1.6. Действие ионизирующих излучений на клетку.

1.7. Действие ионизирующих излучений на ткани и системы организма.

1.8. Клиническая картина лучевых поражений у млекопитающих.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Материал исследования.

2.2. Методика общего внешнего воздействия на крыс у-излучения.

2.3. Методы исследования.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты клинико-физиологических исследований.

3.2. Результаты остеометрии болыиеберцовых костей.

3.3. Результаты морфометрического анализа метаэпифизарного хряща.

3.4. Строение метаэпифизарного хряща после воздействия у-излучения.

3.5. Результаты гистохимического исследования метаэпифизарного хряща.

3.6. Результаты рентгеновского электронно-зондового микроанализа метаэпифизарного хряща.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Характеристика лучевого поражения у экспериментальных животных.

4.2. Влияние воздействия у-излучения на строение, функцию и химический состав метаэпифизарного хряща.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональная характеристика метаэпифизарного хряща большеберцовой кости после общего внешнего воздействия γ-излучения в среднелетальной дозе: экспериментально-морфологическое исследование»

Проблема биологического действия ионизирующих излучений и радиационных поражений приобрела за последние десятилетия особую актуальность во всем мире [6, 14, 17, 22, 175, 176]. Это связано с широким использованием ядерной энергии и радиоактивных веществ, как в военных целях, так и во многих отраслях народного хозяйства - в промышленности, сельском хозяйстве, медицине, научно-исследовательских учреждениях [111, 125, 149, 152, 154, 177, 185]. В результате все большее количество людей подвергается вредному воздействию ионизирующих излучений, приводящему нередко к тяжелым и необратимым последствиям. [75, 77, 108, 129, 136, 232, 247].

Массовые поражения людей высокими дозами ионизирующей радиации происходят при проведении испытательных взрывов новых видов ядерного оружия, а также в результате аварий на АЭС. Радиационные катастрофы приводят к облучению большого количества людей и загрязнению окружающей среды. В результате чернобыльской катастрофы пострадали значительные территории, на которых проживают сотни тысяч человек [16, 68, 102, 103, 141, 144]. Таким образом, в настоящее время возникла острая необходимость выполнения дальнейших исследований в области радиобиологии и радиационной экологии, а также поиск новых средств защиты от радиационного поражения [70, 76, 95, 145, 156,166, 218].

Известно, что особенно чувствительны к действию радиации растущие организмы. В частности, организм эмбриона и плода обладает крайне высокой радиочувствительностью. В этот период даже незначительные дозы около 0,1 Гр могут вызвать тератогенный эффект [31, 49, 54, 61, 71, 84, 226], замедлить или полностью остановить рост костей, индуцировать аномалии развития скелета и ряд других патологий костной системы [23, 43, 63, 69, 82, 89, 112].

Ионизирующее излучение способно замедлить рост и развитие животных и человека, вследствие общих, глубоких нарушений в нормальной жизнедеятельности организма и поражений, приводящих к морфологическим и функциональным изменениям различных органов [19, 25, 28, 59, 74, 80, 180]. Эти изменения могут быть обнаружены через некоторый, иногда достаточно длительный промежуток времени после облучения: несколько дней или недель [34, 36, 57, 92, 104, 146, 187]. Процессы регенерации также значительно замедлены после облучения [24, 41, 64, 68, 85, 129].

Работами последних лет выявлены существенные пострадиационные изменения в системе метаболизма кости [55, 60, 81]. Установлено, что кость обладает значительной радиочувствительностью и консерватизмом в проявлении и сохранении пострадиационных эффектов даже в отдаленные сроки после облучения [112, 249]. Имеются сведения о различной степени радиочувствительности костной ткани в зависимости от возраста организма. При лечении злокачественных опухолей тканей конечностей методами лучевой терапии в зоне облучения могут оказаться и кости, расположенные в непосредственной близости от новообразований, что может привести к развитию у них лучевых повреждений [46, 53, 128, 191,217].

Известно, что рост костей обеспечивает метаэпифизарный хрящ (метаэпифизарная хрящевая пластинка роста) - провизорная структура длинных трубчатых костей высших позвоночных [9, 26, 37, 38, 39, 138]. Особенности репродукции и метаболизма хондроцитов метаэпифизарного хряща предопределяют интенсивность и продолжительность роста костей [11,44, 58, 136, 207, 220].

Литературные данные свидетельствует, что вопросы морфогенеза лучевых поражений растущей хрящевой ткани остаются мало изученными. В связи с этим, проведение морфофункциональных исследований метаэпифизарного хряща после общего внешнего воздействия у-излучения актуально и необходимо для решения ряда задач, имеющих не только фундаментально-теоретическое, но и практическое значение, в частности, для изучения механизмов радиационного поражения ростковых зон костей, оценки терапевтического эффекта лекарственных препаратов, прогноза при острой лучевой болезни и научного обоснования путей направленной стимуляции процессов восстановления пострадиационных сдвигов в гомеостазе организма.

Цель работы

Анализ морфофункциональных особенностей метаэпифизарного хряща болыпеберцовой кости крыс после общего внешнего воздействия у-излучения в среднелетальной дозе.

Для реализации цели были поставлены следующие конкретные задачи:

Задачи исследования

1. Провести клинико-физиологические исследования экспериментальных животных в различные периоды после воздействия у-излучения, выявить и проанализировать влияние у-излучения на рост болыиеберцовых костей.

2. Изучить морфометрические показатели и особенности строения метаэпифизарного хряща после воздействия у-излучения.

3. Изучить гистохимические показатели метаэпифизарного хряща после воздействия у-излучения.

4. Изучить особенности минерального состава метаэпифизарного хряща после воздействия у-излучения.

Научная новизна работы Впервые с помощью методов остеометрии, световой микроскопии, сканирующей электронной микроскопии, гистохимического, гистоморфометрического и рентгеновского электронно-зондового микроанализа дана качественная и количественная характеристика морфогенеза лучевых повреждений метаэпифизарного хряща болыпеберцовой кости крыс, патологических и восстановительных процессов в метаэпифизарном хряще после острого лучевого поражения.

Впервые показано, что общее воздействие у-излучения в среднелетальной дозе замедляет рост большеберцовых костей крыс, снижает темп увеличения их продольных размеров, объема, массы и плотности, что сопровождается изменением мофометрических показателей, строения и функции всех морфофункциональных зон метаэпифизарного хряща. Впервые установлено, что толщина зон покоящегося, пролиферирующего и созревающего хряща значительно снижается, уменьшается численная плотность хондроцитов вследствие гибели части облученных клеток. Нарушается пролиферативная и биосинтетическая деятельность хондроцитов. Возрастает протяженность зоны кальцифицированного хряща, что связано с замедлением темпов минерализации хрящевого и костного матрикса. Впервые показано, что изменения химического состава метаэпифизарного хряща болынеберцовой кости крыс после воздействия у-излучения характеризуются тем, что на начальном этапе лучевого поражения (1-5 суток после облучении) снижается содержание гиалуроновой кислоты, нуклеиновых кислот, серы и сульфатированных гликозаминогликанов, возрастает концентрация кальция и фосфора. В середине и конце экспериментального периода (15-30 суток после облучения) содержание кальция и фосфора в метаэпифизарногм хряще болынеберцовой кости крыс снижается, увеличивается концентрация серы, сульфатированных гликозаминогликанов, гиалуроновой кислоты и нуклеиновых кислот, что свидетельствует о репаративно-восстановительных процессах.

Приоритетность результатов проведенного исследования защищена охраноспособными документами - патентами на полезные модели: 1. «Держатель образца для сканирующего электронного микроскопа и электронно-зондового микроанализатора». Патент на полезную модель № 58027. Заявка № 2006123916. Приоритет полезной модели 04 июля 2006 г. Зарегистрировано в Государственном реестре полезных моделей Российской Федерации 10 ноября 2006 г. Заявл. 04.07.2006; опубл. 10.11.2006. Бюл. № 31.

2. «Предметный столик для замораживания образца к охлаждающему устройству для вакуумного напылителя». Патент на полезную модель № 72050. Заявка № 2007116564/22 от 02.05.2007. Приоритет полезной модели 02 мая 2007 г. Зарегистрировано в Государственном реестре полезных моделей Российской Федерации 27 марта 2008 г. Заявл. 02.05.2007; опубл. 27.03.2008. Бюл. № 9. Разработаны усовершенствованные медицинские технологии: 1. «Гистологическая техника и методы окрашивания полутонких срезов костной ткани»; 2. «Подготовка образца кости к исследованию в сканирующем электронном микроскопе».

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Полученные новые знания о строении, функции, химическом составе и процессах минерализации метаэпифизарного хряща расширяют современные представления о его значении в формообразующих процессах, в том числе и в условиях лучевого поражения и могут быть рекомендованы в учебные планы на биологических факультетах университетов, медицинских и ветеринарных академий, а также в учебные программы средней школы, например, по экологии.

2. Проведенные экспериментальные исследования метаэпифизарного хряща - уникальной самообновляющейся клеточной системы, нормально функционирующей в условиях тканевой и клеточной гипоксии, позволили установить перспективность этого научного направления в области фундаментальной и прикладной радиобиологии и более подробно изучить механизмы радиационного поражения ростковых зон костей и репарационные возможности хрящевой ткани с целью научного обоснования путей направленной стимуляции процессов коррекции пострадиационных сдвигов в гомеостазе организма.

3. Результаты проведенного исследования могут быть использованы в научно-исследовательской работе в морфологических и патоморфологических лабораториях, как основа для осуществления дальнейших экспериментов по разработке новых методов диагностики и терапевтического воздействия при острой лучевой болезни, а также стимуляции процессов формообразования и регенерации при лучевых поражениях.

4. В лабораториях морфологического и патоморфологического профиля могут быть использованы разработанные в рамках настоящего исследования полезные модели: «Держатель образца -для сканирующего электронного микроскопа и электронно-зондового микроанализатора», «Предметный столик для замораживания образца к охлаждающему устройству для вакуумного напылителя» и усовершенствованные медицинские технологии: «Гистологическая техника и методы окрашивания полутонких срезов костной ткани», «Подготовка образца кости к исследованию в сканирующем электронном микроскопе», которые будут способствовать повышению эффективности научного процесса при проведении экспериментально-морфологических исследований. Актуально применение методик количественного анализа гистохимических препаратов при помощи рентгеновского электронно-зондового микроанализатора.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Общее внешнее воздействие у-излучения в среднелетальной дозе замедляет рост большеберцовых костей крыс, снижает темп увеличения их продольных размеров, объема, массы и плотности, что сопровождается изменением морфометрических показателей, строения и функции всех морфофункциональных зон метаэпифизарного хряща, нарушением пролиферативной и биосинтетической деятельности хондроцитов.

2. Общее внешнее воздействие у-излучения в среднелетальной дозе изменяет химический состав органического и минерального компонентов метаэпифизарного хряща большеберцовых костей крыс, что проявляется на начальном этапе лучевого поражения уменьшением содержания гиалуроновой и нуклеиновых кислот, серы и сульфатированных гликозаминогликанов, увеличением концентрации кальция и фосфора, а в середине и конце экспериментального периода - увеличением концентрации серы, сульфатированных гликозаминогликанов, гиалуроновой и нуклеиновых кислот и снижением содержания кальция и фосфора.

Внедрение результатов исследования в практику

На основании проведенных исследований обоснованы и внедрены в научный процесс в научном экспериментально-клиническом отделе морфологических исследований ФГУ «РНЦ «ВТО» им. академика Г. А, Илизарова Росмедтехнологий» новые способы окрашивания гистологических срезов, метод количественного анализа гистохимических препаратов, устройства, полезные модели: «Держатель образца для сканирующего электронного микроскопа и электронно-зондового микроанализатора», «Предметный столик для замораживания образца к охлаждающему устройству для вакуумного напылителя» и усовершенствованные медицинские технологии: «Гистологическая техника и методы окрашивания полутонких срезов костной ткани», «Подготовка образца кости для сканирующей электронной микроскопии. Результаты исследований включены в учебный план и используются при проведении практических занятий и лекций на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии Ижевской государственной медицинской академии.

Диссертационная работа является частью комплексного исследования, проводимого по основному плану НИР ФГУ «РНЦ «ВТО» им. акад. Г. А. Илизарова Росмедтехнологий» на тему «Разработка методов стимуляции процессов формообразования и регенерации при лучевом поражении» № 35/1. Соглашение 06/1027 от 13.06. 2006 г. № гос. регистрации 0120.0 802850.

Материалы работы включены в 2 заключительных отчета по темам основного плана НИР ФГУ «РНЦ «ВТО» им. академика Г.А. Илизаров Росмедтехнологий»: 1. Разработка способов и устройств для создания в организме дополнительных очагов кроветворения. Отчет о НИР (заключ.) /

РНЦ «ВТО» им. акад. Г. А. Илизарова; рук. В. И. Шевцов, Ю. М. Ирьянов; исполн. : Ю. М. Ирьянов [и др.]. - Курган, 2000. — 36 с. № гос. регистрации 01.9.800.04838; инв. № 02.20.0002984. 2. Разработка способа стимуляции кроветворения и исследование функциональной морфологии костеобразования после лучевого поражения. Отчет о НИР (заключ.) / РНЦ «ВТО» им. акад. Г. А. Илизарова; рук. В. И. Шевцов, Ю. М. Ирьянов; исполн. : Ю. М. Ирьянов [и др.]. - Курган, 2005. - 59 с.

Апробация работы

Апробация работы проведена в научном экспериментально-клиническом отделе морфологических исследований и на проблемной комиссии ФГУ «РНЦ «ВТО» им. акад. Г. А. Илизарова Росмедтехнологий».

Основные положения и материалы диссертации доложены на 13 научных форумах: научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии в медицине», Курган, 2000; научно-практической конференции молодых ученых «Медицина в XXI веке: эстафета поколений», Курган, 2001; международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных», Троицк, 2001; международной дистанционной научно-практической конференции «Современные информационные технологии в диагностических исследованиях», СИДТИ, Днепропетровск, 2002; XIII Российском симпозиуме по растровой электронной микроскопии и аналитическим методам исследования твердых тел, Черноголовка, 2003; Всероссийской научной конференции «Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологических условиях», Оренбург, 2003; научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей», Санкт-Петербург, 2004; «Морфологические науки — практической медицине», Омск, 2004; XV Российском симпозиуме по растровой электронной микроскопии и аналитическим методам исследования твердых тел (РЭМ-2007), Черноголовка, 2007; Всероссийской научно-практической конференции «Клиника, диагностика и лечение больных с врожденными аномалиями развития», Курган, 2007; Всероссийской научно-практической конференции «Клеточные и нанотехнологии в биологии и медицине», Курган, 2007; международной гистологической конференции «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте», Тюмень, 2008; Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы экспериментальной биологии и медицины», Курган, 2008.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 28 работ, в том числе 8 в ведущих журналах морфологического профиля, получены 2 патента на полезные модели.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, материал и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы и приложение. Список литературы включает 249 источников, из которых 156 отечественных и 93 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 45 рисунками, цифровой материал исследований представлен 15 таблицами. Диссертационная работа выполнена по основному плану НИР ФГУ «РНЦ «ВТО» им. акад. Г. А. Илизарова Росмедтехнологий». № гос. регистрации 0120.0 802850.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Ирьянова, Татьяна Юрьевна

ВЫВОДЫ:

1. Доза 7,0 Гр общего внешнего у-излучения является среднелетальной дозой для крыс-самцов линии Вистар, вызывает развитие костномозгового синдрома острого лучевого поражения вследствие повреждения кроветворных и стромальных клеток красного костного мозга, замедляет рост болыпеберцовых костей и снижает темп прироста их продольных размеров, объема, массы и плотности.

2. В результате воздействия общего у-излучения в среднелетальной дозе мофометрические показатели метаэпифизарного хряща болынеберцовой кости крыс претерпевают изменения, свидетельствующие о нарушении его строения и функции: а) толщина зон покоящегося, пролиферирующего и созревающего хряща снижается, уменьшается численная плотность хондроцитов вследствие гибели части облученных клеток; б) увеличивается протяженность зоны кальцифицированного хряща, что связано с замедлением темпов минерализации; в) в матриксе хряща появляются экстравазальные эритроциты и очаги повреждений; г) пучки коллагеновых волокон расщепляются на отдельные коллагеновые волокна и фибриллы; д) изменяется цитоархитектоника пролиферативной зоны, нарушаются биосинтетические и секреторные процессы в хондроцитах; е) через 20-30 суток после облучения появляются очаги пролиферации хондроцитов на границе с эпифизарной и метафизарной костью и формируются врастания хряща в эпифиз и метафиз.

3. После воздействия общего у-излучения в среднелетальной дозе происходят изменения химического состава органических компонентов метаэпифизарного хряща болынеберцовой кости крыс, которые осуществляются волнообразно: а) на начальном этапе лучевого поражения (1 - 5 суток после облучения) снижается содержание сульфатированных гликозаминогликанов, гиалуроновой и нуклеиновых кислот; б) в середине и конце экспериментального периода (15 — 30 суток после облучения) в результате репаративно-воестановительных процессов увеличивается концентрация сульфатированных гликозаминогликанов, гиалуроновой и нуклеиновых кислот. Снижение концентрации гиалуроновой кислоты является одним из факторов, обусловливающих нарушение надмолекулярной структуры коллагеновых комплексов матрикса метаэпифизарного хряща болыпеберцовой кости крыс после облучения.

4. Под воздействием у-излучения в метаэпифизарном хряще болыпеберцовой кости крыс происходят изменения в содержании и распределении кальция, фосфора и серы: а) на 1-5 сутки после облучения наблюдается декальцинация кальцифицированного слоя зоны покоящегося хряща, увеличение концентрации кальция и фосфора в остальных зонах и снижение содержания^ в них серы; б) с 10 -х суток после облучения содержание кальция и фосфора в метаэпифизарном хряще больбшеберцовой кости крыс уменьшается, при этом повышается доля растворимого кальцийфосфата, увеличивается концентрация серы, что свидетельствует о торможении процессов минерализации хряща после облучения; в) к концу эксперимента (30 суток после облучения) содержание кальция и. фосфора в метаэпифизарном хряще болыпеберцовой кости крыс приближается к контрольным значениям, а концентрация серы более чем вдвое превосходит его.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанная методика использования лучевой терапевтической установки АГАТ-Р1 для осуществления общего внешнего воздействия у-излучения на крыс перспективна при проведении различных экспериментальных исследований в области радиобиологии.

2. Проведение экспериментальных исследований, с использованием метаэпифизарного хряща - уникальной самообновляющейся клеточной системы, нормально функционирующей в условиях тканевой и клеточной гипоксии, является перспективным научным направлением в области фундаментальной и прикладной радиобиологии и позволит более подробно изучить репарационные возможности хрящевой ткани и механизмы лучевого поражения ростковых зон костей и модифицирующего влияния кислорода.

3. Разработанный метод рентгеновского электронно-зондового микроанализа парафиновых срезов, окрашенных гистохимическими красителями, позволяет осуществлять количественные гистохимические исследования и может быть предложен к использованию для оценки уровня метаболической активности различных тканей и клеток организма в клинике и эксперименте.

4. Разработанные в ходе выполнения диссертационной работы новые устройства: 1) «Держатель образца для сканирующего электронного микроскопа и электронно-зондового микроанализа» (Патент № 58027) и 2) «Предметный столик для замораживания образца к охлаждающему устройству для вакуумного напылителя» (Патент № 72050) могут быть рекомендованы для использования при проведении научно-исследовательских экспериментально-морфологических работ.

5. Разработанные усовершенствованные медицинские технологии: «Гистологическая техника и методы окрашивания полутонких срезов костной ткани», «Подготовка образцов кости к исследованию в сканирующем электронном микроскопе» предназначены для врачей и научных работников - медиков и биологов различных специальностей и могут быть использованы в научно-исследовательской работе и в диагностической практике в морфологических и патоморфологических лабораториях и в бюро судебной медицины.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ирьянова, Татьяна Юрьевна, 2008 год

1. Аверьянова, А. В. Что нужно знать о радиации / А. В. Аверьянова, В. П. Луговский, И. М. Русак. - Мн. : 1992. - 235 с.

2. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия. Руководство. / Г. Г. Автандилов. М. : Медицина, 1990. - 384 с.

3. Агол, В. И. Генетически запрограммированная смерть клетки / В. И. Агол // Энциклопедия. Современное естествознание. Общая биология. М. : Наука-Флинта, 1999. 2т. - С. 185-188.

4. Альфредович, А. А. Действие малых доз гамма-излучения на клетки млекопитающих / А. А Альфредович, В. Я. Готлиб, А. А. Конрадов, Е. Ф. Конопля, И. И. Пелевина. // Изв. Акад. наук СССР, сер. биол., 1992. № 1,- С. 127-130.

5. Анализ заболеваемости и смертности населения, пострадавшего вследствие катастрофы на ЧАЭС. Статистический сборник Минздрава Беларуси за 1993-2000 гг. // Минск : БЕЛЦМТ, 2001. С. 186.

6. Антонов, С. Г. Влияние физических нагрузок на состояние метаэпифизарного хряща бедренных костей и на рост этих костей в длину / С. Г. Антонов // Архив анатомии. 1979. - № 5. - С. 75-80.

7. Артишевский, А. А. Гистология с техникой гистологических исследований / А. А. Артишевский, В. С. Гайдук, А. С. Леонтюк, Б. А. Слука. Мн. : Вышэйш. щк., 1999. - 236 с.

8. Артишевский, А. А. Гистология в вопросах и ответах / А. А. Артишевский, А. С. Леонтюк, Б. А. Слука. Мн. : Изд-во МГМИ, 1997. - 198 с.

9. Асфандияров, Р. И. Гликозаминогликаны на ранних стадиях остеогенеза длинных трубчатых костей человека / Р. И. Асфандияров, А. Е. Лазько // Архив анатомии, гистол. и эмбриол. 1989. - 96т. - № 1. - С. 82-86.

10. Афанасьев, Ю. И. Лабораторные занятия по курсу гистологии, цитологии и эмбриологии / Ю. И. Афанасьев и др.. М. : Высш. шк., 1990. - 399 с.

11. Афонин, В. Ю. Влияние ионизирующего облучения на гибель клеток в селезенке лягушек. / В. Ю. Афонин, А. М. Войтович // Весщ HAH Беларусь Сер. был. навук. 1998. - № 4.- С. 153-154.

12. Бабаев, Н. С. Ядерная энергетика, человек и окружающая среда / Н. С. Бабаев, В. Ф. Демин, Л. Л. Ильин / под. ред. А.П. Александрова М. : Энергоиздат, 1984. - 296 с.

13. Баграташвили, В. Н. Механизмы лазерно-индуцированной релаксации напряжений и управляемого изменения формы хрящевой ткани / В. Н. Баграташвили, А. П. Свиридов, Э. Н. Соболь // Сборников трудов ИПЛИТ РАН.-2006.-С. 166-173.

14. Барабанова, А. В. Зависимость тяжести поражений кожи от глубинного распределения дозы ß-излучения у пострадавших при аварии на Чернобыльской АЭС / А. В. Барабанова, Д. П. Осанов // Мед. радиология. -1993.-38т,- С. 28-31.

15. Барабой, В. А. Ионизирующая радиация в нашей жизни / В. А. Барабой. М. : Наука, 1991.- С. 66-67.

16. Батян, Г. М. Радиационные поражения: учебное пособие / Г. М. Батян, С. И. Судник, Л. Г. Капустина. Мн. : БГУ, 2005. - 20 с.

17. Безлепкин, В. Г. Индуцированная нестабильность генома половых клеток по мини- и микросателлитным последовательностям / В. Г. Безлепкин, А. И.

18. Газиев // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. 41т.- № 5. - С. 475488.

19. Белушкина, Н. Н. Молекулярные основы апоптоза / Н. Н Белушкина, Хасан Хамад Али, С. Б. Северин // Вопросы биол. мед. и фарм. химии. -1998.-№4.- С. 15-23.

20. Белоусова, О. И. Радиация и система крови / О. И. Белоусова, П. Д. Горизонтов, М. И. Федотова. М. : Атомиздат, 1979. - 128 с.

21. Булатов, В. И. Россия радиоактивная / В. И. Булатов. Новосибирск : ЦЭРИС, 1996. - 272 с.

22. Булдаков, Л. А. Радиоактивные вещества и человек / Л. А. Булдаков. М. : Энергоатомиздат, 1990. - 160 с.

23. Бутомо, Н. В. Основы медицинской радиобиологии / Н. В. Бутомо и др..- СПб.: Медицина, 2004. 384 с.

24. Бурлакова, Е. Б. Действие сверхмалых доз / Е. Б. Бурлакова // Вестн. РАН., 1994. 64т. - С. 425-431.

25. Быков, В. Л. Цитология и общая гистология / В. Л. Быков. Спб. : Sotis, 1998.-519 с.

26. Бычковская, И. Б. Некоторые новые аспекты проблемы радиочувствительности малообновляющихся тканей / И. Б. Бычковская, Р. П. Степанов, О. В Кирик // Мед. радиология, и радиац. безопасность, 2003. 48т.- № 6. С. 5-17.

27. Веленчик, М. М. Нестабильность ДНК и отдаленные последствия воздействия излучения / М. М. Веленчик. М. : Энергоиздат, 1987. - 192 с.

28. Виноградова, Е. В. Морфофункциональная характеристика хондроцитов / Е. В. Виноградова, И. Н. Михайлов // Физиология и патология соединительной ткани. Новосибирск, 1980. - 1т. - С. 133 - 135.

29. Виноградова, Е. В. Возрастные особенности ультраструктурной организации хрящевой ткани человека и ее протеогликанового компнента / Е. В. Виноградова, И. Н. Михайлов // Деструкция суставов : материалы

30. Симпозиума Е80А. Сочи, 1987. - С. 179 - 179.

31. Витаминный статус и сперматогенез крыс в поздние сроки после облучения разными дозами / В. В. Евдокимов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. — 128т. - № 7. - С. 42-44.

32. Владимирская, Е. Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е. Б. Владимирская, А. А Масчан., А.Г Румянцев // Гематол. трансфузиол. -1997.-№5.-С. 4-9.

33. Влияние убихинона-10 на систему крови при радиационном облучении крыс / А. С. Корягин и др. // Бюл. экспер. биол. и мед. 2002. - № 6. - С. 650-652.

34. Воробьев, Е. Н. Ионизирующее излучение и кровеносные сосуды / Е. Н. Воробьев, Р. П. Степанов. М. : Энергоатомиздат, 1985. - 296 с.

35. Гайдышев, И. П. Анализ и обработка данных: специальный справочник / И. П. Гайдышев. СПб : Питер, 2001. - 752 с.

36. Генетические и соматические эффекты ионизирующего излучения / Доклад НКДАР. Изд. ООН, 1986. с. 18-34.

37. Гистология (введение в патологию) : учеб. для вузов / под ред. Э. Г Улумбекова, Ю. А. Челышева. -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. 947 с.

38. Гистология : учеб. для вузов / под ред. Ю. И. Афанасьева, Н. А. Юриной. М.: Медицина, 1999. - 744 с.

39. Гистология, цитология и эбриология : атлас / под ред. О. В. Волковой, Ю. К. Елецкого. М.: Медицина, 1996. - 543 с.

40. Гоулдстейн, Дж. Растровая электронная микроскопия и рентгеновский микроанализ / Дж. Гоулдстейн и др.. М.: Мир, 1984. - 340 с.

41. Гогин, Е. Е. Сочетанные радиационные поражения: клинические синдромы, динамика кожных ожогов, возможные элементы патогенеза / Е. Е. Гогин // Тер. арх. 2001. - № 7. - С. 72-76.

42. Груздев, К. Мыши и крысы / К. Груздев, Л. Груздев. — М. : Дельта М, 2000. 94 с.

43. Гускова, А. К. Лучевая болезнь человека / А. К. Гускова, Г. Д Байсоголов. М. : Медицина, 1971. - 256 с.

44. Денисенко, О. П. Сосудисто-нервные каналы метаэпифиза длинных костей новорожденных детей / О. П. Денисенко, О. С. Сотников // Морфология. 2000. - 117т. - № 3. - С. 40.

45. Диплом № 355 (СССР) Общебиологическое свойство тканей отвечать на дозированное растяжение ростом и регенерацией (Эффект Илизарова) / Г. А. Илизаров. № ОТ. - 11271 ; заявл. 25.12.85 ; опубл. 23.04.89, Бюл. № 15. - 1 с. (Приоритет от 24.11.70).

46. Дэвидсон, Г. О. Биологические последствия общего гамма-излучения человека : пер. с англ. / под ред. М. Ф. Полевой. М. : Атомиздат, 1960. - 340 с.

47. Жилкин, Б. А. Взаимосвязь пузырьков матрикса с пространственным распределением минерального компонента волокнистого и гиалинового хряща / Б. А. Жилкин, А. А. Докторов, Ю. И. Денисов-Никольский // Морфология. 2004. - 126 т. - № 5. - С. 60-64.

48. Житников, А. Я. Формирование эпифизарных хрящей в онтогенезе и постнатальный рост скелета у наземных позвоночных / А. Я. Житников // Ортопедия, травматология и протезирование 2000. - № 2. - С. 105-106.

49. Жукова, И. А. Реакция эндотелиоцитов кровеносных капилляров некоторых эндокринных органов крысы на облучение в эмбриогенезе / И. А. Жукова, О. Н. Аблековская, С. А. Жадан, А. П. Амвросьев // Морфология. -2002.- 121т.-№2-3. С. 54.

50. Заварзин А. А. Основы сравнительной гистологии / А. А. Заварзин Л. : Изд-во Ленингр. ун-та, 1985. - 40 с.

51. Зайдман, А. М. Структурно-функциональные особенности пластинки роста тела позвонка в критические периоды роста / А. М. Зайдман, А. В. Корель // Хирургия позвоночника. Научно-практический журнал. 2004. - № 1.-С. 113-119.

52. Зирне, Р. А. Гистологическая, гистохимическая и ультраструктурная характеристика индуцированного эктопического хондрогенеза / Р. А. Зирне, Т. В. Аршавская // Морфология. 1995. - № 1. - С. 39-43.

53. Иванов, А. Е. Патологическая анатомия лучевой болезни / А. Е. Иванов, Н. Н. Куршакова, В. В. Шиходыров. М. : Медицина, 1981. - 303 с.

54. Иванов, Б. П. Атомный взрыв у поселка Тоцкое / Б. П. Иванов // Военно-исторический журнал. 1994. - № 12. - С. 79-80.

55. Ирьянов, Ю. М. Влияние гамма-излучения на минерализацию длинных трубчатых костей у крыс / Ю. М. Ирьянов, Т. Ю. Ирьянова // Морфологические ведомости. 2005. - № 3-4. - С. 38-40.

56. Ирьянов, Ю. М. Ультраструктурное и гистохимическое исследование процесса минерализации метаэпифизарного хряща при острой лучевой болезни / Ю. М. Ирьянов, Т. Ю. Ирьянова // Гений ортопедии. 2008. - № 1. -С. 104-105.

57. Клиническая радиобиология / под ред. С. П. Ярмоненко, А. Г. Конопляникова, А. А. Вайсона. М. : Медицина, 1992. - 320 с.

58. Клишов, А. А. Гистология человека / А. А. Клишов JL : Изд-во BMA, 1989.-383 с.

59. Коггл, Дж. Биологические эффекты радиации / Дж. Коггл. М. : Мир, 1986.- 184 с.

60. Ковешников, В. Г. Особенности влияния излучения гелий-неонового лазера и рентгеновского излучения на кости / В. Г. Ковешников, В. В. Маврич, Н. Ф. Недоступ // Морфология. 2000. - 117т. - № 3. - С. 58-59.

61. Конопляников, А. Г. Радиобиология стволовых клеток / А. Г. Конопляников. М.: Энергоатомиздат, 1984,- 120 с.

62. Королев, В. И. Костномозговые тканевые дозы при различных видах радиационного воздействия / В. И. Королев, Б. В. Мурашов, Л. Г. Фейгин // Мед. радиология. 1991. - 36т. - № 9. - С. 6-8.

63. Коргодин, В. И. Проблемы пострадиационного восстановления / В. И. Коргодин. М, 1966. - 392 с.

64. Коржевский, Д. Э. Краткое изложение основ гистологической техники для врачей и лаборантов-гистологов / Д. Э. Коржевский. СПб, 2005. - 48 с.

65. Косягин, Д. В. Концентрация гликозаминогликанов в неизменном и дегенеративно измененном суставном хряще людей разного возраста / Д. В. Косягин // Вопр. мед. химии. 1986. - № 3. - С. 73-76.

66. Кудряшов, Ю. Б. Лучевое поражение / Ю. Б Кудряшов. М. У., 1987. - С. 48-60.

67. Кудряшов, Ю. Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения)./ Ю. Б. Кудряшов. М. : Высшая школа, 2004. - 348 с.

68. Кудряшов, Ю. Б. Радиобиология /Ю. Б. Кудряшов. М. : Высшая школа, 1992. - 423 с.

69. Кудряшов, Ю. Б. Основные принципы в радиобиологии 11 Радиац. биология. Радиоэкология. 2001. 41т. - № 5. - С. 531-547.

70. Кудряшов, Ю. Б. Химическая защита от лучевого поражения / Ю. Б. Кудряшов // Соросовский образовательный журнал. 2000. - 6т. - № 6. - С. 21-26.

71. Кудряшов, Ю. Б. Лучевой стресс / Ю. Б Кудряшов, Е. Н Гончаренко // Москва Чернобылю. Книга II. - М.: Воениздат, 1998. - С. 197-204.

72. Кузин, А. М. Природный радиоактивный фон и его значение для биосферы Земли / А. М. Кузин. М. : Наука, 1991. - 116 с.

73. Кузин, А. М. Роль природного радиоактивного фона и вторичного биогенного излучения в явлении жизни / А. М. Кузин. М. : Наука, 2002. - 80 с.

74. Куна, П. Химическая радиозащита : монография / П. Куна. М. : Медицина, 1995.-255 с.

75. Кутузова, А. Б. Состояние сердца у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения / А. Б. Кутузова, В. Г. Лелюк, А. К. Гуськова // Мед. радиология и радиац. безопасность. 2002. - 47т. № 3. С. - 66-79.

76. Леонтюк, А. С. Основы возрастной гистологии / А. С. Леонтюк, Б. А. Слука. Мн.: Вышэйш. шк., 2000. — 416 с.

77. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли. М. : Мир, 1969. - 643 с.

78. Лобко, П. И. Строение органов и систем под влиянием ионизирующей радиации / П. И. Лобко. — Минск : Мед. Ин-т., 1992. 99 с.

79. Лузин, В. И. Реакция скелета белых крыс на облучение электромагнитными волнами крайне высокой частоты / В. И. Лузин // Морфология. 2000. - 117т. - № 3. - 69 с.

80. Лушников, Е. Ф. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития / Е. Ф. Лушников, В. М. Загребин // Архив патологии. -1987.-49т.-С. 84-89.

81. Мажуль, Л. М. Возрастные особенности влияния сочетанного радиационного воздействия на перекисное окисление липидов в крови крыс / Л. М. Мажуль, В. Е. Волыхина, Г. Г Гацко. // Весщ HAH Беларусь Сер. б1ял. навук. 2000. - № 1. - С. 68-69.

82. Меркулов, Г. А. Курс патогистологической техники / Г. А. Меркулов. -Л. : Медицина, 1969. 423 с.

83. Методика моделирования острой лучевой болезни у крыс линии Август /

84. B. И. Шевцов, Ю. М. Ирьянов, Н. В. Петровская, Т. Ю. Ирьянова, Н. С. Мигалкин, Р. Ю. Очеретина // Современные наукоемкие технологии. 2004. -№ 1.-С. 95.

85. Микроскопическая техника : рук. для врачей и лаборантов / под ред. Д.

86. C. Саркисова, Ю. Л. Петрова. М.: Медицина, 1996. - 544 с.

87. Михайлова, Л. Н. Ультраструктурные изменения суставного хряща в возрастном аспекте по данным растровой электронной микроскопии / Л. Н. Михайлова, А. Е. Берман // Деструкция суставов : материалы Симпозиума ЕБОА. Сочи, 1987. - С. 100-101.

88. Модяев, В. П. О наличии гликозаминогликанов в местах минерализации скелетных тканей / В. П. Модяев // Физиология и патология соединительной ткани. Новосибирск, 1980, 1т. - С. 150 - 151.

89. Москалев, Ю. И. Современные представления о действии ионизирующего излучения на млекопитающих и проблемы нормирования / Ю. И. Москалев //Медицинская радиобиология. 1985. - № 6. - С. 66-72.

90. Москалев, Ю. И. Отдаленные последствия ионизирующего излучении / Ю. И. Москалев. М. : Медицина, 1991. - 464 с.

91. Мяделец, О. Д. Основы цитологии, эмбриологии и общей гистологии / О. Д. Мяделец. М.: Медицинская книга, Н. Новгород НГМА, 2002. - 367 с.

92. Незнакомцева, Е. П. Микро- и ультраструктурная организация минерализованного хряща лобкового симфиза человека / Е. П. Незнакомцева,

93. Ю. Г. Ломов // Морфология. 1993. - 104т. - № 5-6. - С. 90-100.

94. Нестеренко, В. Б. Радиационная защита населения / В. Б. Нестеренко Мн., 1997. 32 с.

95. Новиков, В. Д. Словарь по гистологии / В. Д. Новиков, Г. Д. Правоторов, В. С. Труфакин. Новосибирск, 1998. - 149 с.

96. Об утверждении Нормативов кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения : приказ МЗ РСФСР от 10.10.1983 № 1179.

97. Омельяненко, Н. П. Особенности ультраструктурной организации хрящей носа и ушной раковины / Н. П. Омельяненко, Л. Д. Жеребцов // Арх. анат. 1983. - № 8. - С. 43-50.

98. Павлова, В. Н. Проблемы и перспективы современной хондрологии, ч. 1 / В. Н. Павлова, Г. Г. Павлов // Ревматология. 1984. - № 3. - С. 3-9.

99. Павлова, В. Н. Проблемы и перспективы современной хондрологии, ч. 2 / В. Н. Павлова, Г. Г. Павлов // Ревматология. 1984. - № 4. - С. 4-10.

100. Повожева, Т. И. Ультраструктура межпозвоночных дисков у детей" и подростков / Т. И. Повожева // Арх. анат. 1982. - № 7. - С. 46-54.

101. Поливода, Б. И. Биофизические аспекты радиационного поражения мембран / Б. И. Поливода, В. В. Конев, Г. А. Попов. М. : Энергоатомиздат, 1990.-155 с.

102. Поровский, Я. В. Отдаленные морфофункциональные изменения в коже ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС / Я. В. Поровский, А. И. Рыжов, Ф. Ф. Тетенев // Радиац. биология. Радиоэкология. 2005. - 45т. - № 1. -С. 119-123.

103. Поровский, Я. В. Изменения микроциркуляторного русла у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленные сроки / Я. В. Поровский // Бюллетень сибирской медицины. 2005. - № 4. - С. 123130.

104. Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных : приказ МЗ СССР от 12.08.77 № 755

105. Программированная гибель клетки / под. ред. B.C. Новикова. Спб. : Наука, 1986.-240 с.

106. Программированная клеточная гибель / А. П. Новожилова и др. -Санкт-Петербург : Наука, 1996. 276 с.

107. Пшеничников, Б. В. Введение в теорию радиационного поражения человека. Лекция / Б. В. Пшеничников // Экология человека в постчернобыльский период : материалы X Международной науч.-практ. конф. Минск, 2002. - С. 328-338.

108. Радиация. Дозы, эффекты, риск : пер. с англ. / Обзор НКДАР при ООН -М. 1990. - 79 с.

109. Радиационные поражения : учебное пособие / под ред. Г. М. Батян, С. И. Судник, Л. Г. Капустина. Минск : БГУ. - 2005. - 20 с.

110. Радиационная медицина / Стожаров А.Н. и др.. Минск : Изд. БГМУ, 2000. - 155 с.

111. Радиобиология костной ткани / Л. А. Френкель, Л. 3. Калмыков, А. И. Ланько, П. А. Михайлов, Д. Л. Дун, М. Г. Яковенко; под ред. В. И. Шантыря. М. : Энергоатомиздат, 1986. - 136 с.

112. Райхлин, Н. Т. Апоптоз и его роль в механизмах регуляции роста опухолевых клеток с множественной лекарственной устойчивостью / Н. Т. Райхлин, Е. А. Смирнова, А. Г. Перевощиков // Архив патологии. 1996. - № 2.-С. 3-8.

113. Рекомендации по разведению крыс линии «Август» в условиях вивария РНЦ «ВТО». / Ю. М. Ирьянов, Р. Ю. Очеретина, Н. В. Петровская, Т. Ю. Ирьянова // Успехи современного естествознания. 2004. - № 1. — С. 59.

114. Риггз, Б. Л. Остеопороз / Б. Л. Риггз, Л. Дж. Мелтон. : пер. с англ. СПб. : ЗАО «Издательство БИНОМ», Невский диалект», 2000. - 560 с.

115. Родионова, Н. В. Функциональная морфология клеток в остеогенезе / Н. В. Родионова. Киев : Наук, думка, 1989. - 192 с.

116. Роль процессов апоптоза и пролиферации эпителиоцитов в морфогенезе

117. Helicobacter ру1ои-ассоциированного гастрита / E. А. Коган и др. // Архив патологии. 2003. - т.65. - № 6. - С. 22-26.

118. Романцев, Е. Ф. Радиация и химическая защита. (Изд. 3-е, переработ, и доп.) /Е. Ф. Романцев. М. : Атомиздат, 1996. - 248 с.

119. Романенко, А. М. Апоптоз и рак /А. М. Романенко // Архив патологии. — 1996.-№3.-С. 18-22.

120. Романцев, Б. Микроскопическая техника. : пер. с нем. / Б. Романцев. -М.: Издательство иностранной литературы, 1954. — 718 с.

121. Самуилов, В. Д. Биохимия программированной клеточной смерти (апоптоза) у животных / В. Д. Самуилов // Соросовский образовательный журнал. 2001. - 7т. - № 10 (71). - С. 18-25.

122. Самуилов, В. Д. Программируемая клетчная смерть / В. Д. Самуилов, А. В. Олескин, Е. М. Лагунова // Биохимия, 2000. 65т. - Вып. 8. - С. 1029-1046.

123. Серов, В. В. Соединительная ткань / В. В Серов, А. Б. Шехтер. М. : Медицина, 1981.-312с.

124. Сивинцев, Ю. В. Радиация и человек / Ю. В. Сивинцев М. : Знание, 1987.-235 с.

125. Скулачев, В. П. Активные формы кислорода и явления запрограммированной смерти: от органеллы до организма / В. П. Скулачев // Биоантиоксидант : материалы VI Международной конференции. М.: Изд-во Ун-та Дружбы народов, 2002. - С. 523-524.

126. Слуцкий, JI. И. Современные представления о коллагеновых компонентах хрящевой ткани (обзор) / JI. И. Слуцкий // Вопр. мед. химии, 1985. -№3. С. 10-17.

127. Стожаров, А. Н. Радиационная медицина / А. Н. Стожаров. Минск : БГМУ, 2000.- 155 с.

128. Стрелин, Г. С. Регенерационные процессы в развитии и ликвидации лучевого повреждения / Г. С. Стрелин. М. : Медицина, 1978. - 208 с.

129. Трахенберг, И. М. Показатели нормы у лабораторных животных в токсилогическом эксперименте / И. М. Трахенберг, Ф. Е. Сова, В. О. Шефтель, Ф. А. Онкиенко М. : Медицина, 1998. - 128 с.

130. Уманский, С. Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы / С. Р. Уманский // Молекулярная биология, 1996. 30т. -. Вып. 3. - С. 487-502.

131. Фещенко, С. П. Изучение компонентов протеогликановых агрегатов гиалинового хряща человека / С. П. Фещенко, К. Д. Краснопольская, С. С. Шишкин // Биохимия, 1984. № 10. - С. 1679-1685.

132. Фильченков, А. А. Апоптоз и рак /А. А Фильченков, Р. С. Стойка. -Киев : Морион, 1999. 184 с.

133. Фильченков, А. А. Апоптоз в патогенезе заболеваний человека / А. А. Фильченков, И. В. Абраменко. Киев : ДИА, 2001. - 324 с.

134. Хансон, К. П. Программированная клеточная гибель (Апоптоз): молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине / К. П. Хансон // Вопросы медицинской химии. 1997. - № 5. - .43т. - С. 402-415.

135. Холл, Э. Дж. Радиация и жизнь : пер. с англ / Э. Холл; под ред. Л. И. Ильина. М.: Медицина, 1989. - 256 с.

136. Хрусталева, Н. В. Возрастные изменения суставных и метафизарных хрящей в условиях гиподинамии / Н. В. Хрусталева, Б. В. Криштофорова // Деструкция суставов : материалы Симпозиума ЕБОА. -Сочи, 1987. С. 69-69.

137. Хрящ / В. Н. Павлова, Т. Н. Копьева, Л. И. Слуцкий, Г. Г. Павлов. М. : Медицина, 1988. - 320 с.

138. Хэм, А. Гистология : пер с англ / А. Хэм, Д. Кормак. М.: Мир, 1983. -Зт. - 293 с.

139. Цурко, В. В. Строение и функция суставного хряща. Роль цитокинов впатогенезе остеоартроза / В. В. Цурко // Клин. Геронтол. 2001. - № 12. - С. 63-69.

140. Чернобыль. Вчера. Сегодня. Завтра / под ред. С. П. Ярмоненко. М., 1994. - С. 35-38, 39-40, 81-83.

141. Чизмаджев, Ю. А. Как сливаются биологические мембраны / Ю. А. Чизмаджев // Соросовский образовательный журнал. 2001. 7т. - № 5 (66). -С. 4-9.

142. Шарпатый, В. А. Проблемы радиационной химии белковых молекул / В. А. Шарпатый // Химия высоких энергий, 1995. 29т. - № 2. - С. 85-100.

143. Шевченко, В. А. Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека / В. А. Шевченко. М., 1996. - 342 с.

144. Шевченко, В. А. Оценка генетического риска облучения популяции человека / В. А. Шевченко; под ред. Е. Б. Бурлаковой // Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека. М., 1996. - С. 50-67.

145. Шишкина, JI. Н. Роль антиоксидантного статуса в формировании последствий биологического действия излучения в малой дозе / JI. Н. Шишкина, и др.. // Радиационная биология. Радиоэкология, 2000. 40т. - № 2. - С. 162-167.

146. Эвтаназия экспериментальных животных : методические рекомендации по выведении животных из эксперимента. М., 1985. — 32 с.

147. Эйдус, JI. X. Интерфазная гибель облученных тимоцитов результат эффекта свидетеля? / Л. X. Эйдус // Радиационная биология. Радиоэкология. -2002. - 42т. - № 3. С. 284-286.

148. Эйдус, Л. X. О механизме инициации малых доз / Л. X. Эйдус // Мед. радиология и радиац. безопасность. 1999. - 44т. - № 5. - С. 12-15.

149. Эйдус, Л. X. Роль межклеточного взаимодействия в инициации радиационной гибели тимоцитов и проблема апоптоза / Л. X. Эйдус // Известия РАН, сер. биол. 1998. № 1. С. 204-212.

150. Юрина Н. А. Гистология / Н. А. Юрина, А. И. Радостина. М. :1. Медицина, 1995.-255 с.

151. Ядерные испытания СССР. (Цели. Общая характеристика. Испытание ядерного оружия и ядерные взрывы в мирных целях (1949 1990 гг.). Первые ядерные испытания). - М., 1997. - 394 с.

152. Ярилин, А. А. Апоптоз и его место в иммунных процессах /А. А. Ярилин // Иммунология. 1996. - 6т. - С. 10-23.

153. Ярилин, А. А. Радиация и иммунитет. Вмешательство ионизирующих излучений в ключевые иммунные процессы / А. А. Ярилин // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. - 39т. - № 1. - С. 181-189.

154. Ярмоненко, С. П. Радиобиология человека и животных / С. П. Ярмоненко, А. А. Вайсон. М.: Высшая школа, 2004. - 548 с.

155. Ярмоненко, С. П. Противолучевая защита организма / С. П. Ярмоненко. М. : Атомиздат, 1997. - 195 с.

156. Abastado, J. P. Apoptosis: function and regulation of cell death / J. P Abastado // Res.Immunol. 1996. - v. 147. - P. 443-456.

157. Abukawa, H. Reconstruction of mandibular defects with autologous tissue-engineered bone / H. Abukawa, M. Shin, W. B. Williams et al. // J. Oral,. Maxiilofac. Surg. 2004. - v.62 - P. 601-606.

158. Adenovirus-mediated overexpression of the transcription factor E2F-1 induces apoptosis in human breast and ovarian carcinoma cell lines and does not require p53 / К. K. Hunt, J. Deng , T. J. Liu et al. // Cancer Res. 1997. - 57. -21.-P. 4722-4726.

159. Apoptosis, intrinsic radiosensitivity and prediction of radiotherapy response in cervical carcinoma / E. L. Levine, A. Renehan, R. Gossiel et al. // Radiother Oncol.-1995.-37.-1.-P. 1-9.

160. Arends, M. J. Apoptosis. Mechanism and role in patology / M. J. Arends, A. H. Wyllie // Intern.Rev.Exp.Pathol., 1991. v.32. - P . 223-254.

161. Ballock, T. R. The biology of growth plate / T. R. Ballock, and R. J. O'Keefe // J. Bone Joint Surg. Am. 2003. - v.85(A). - № 4. - P. 715-726.

162. Balmain, N. Aspects ultrastructurauk du cartilage de croissance chez le eat rachitique par carence en vitamine / N. Balmain, P. Cuisinier-Gleizes, H. D. Mathieu // Biol. Cell. 1982. - v.44. 37a. - P. 28-32.

163. Bell, C. G. H. Apoptosis in T and B lymphocytes life cycles / C. G. H. Bell // Biochim Soc Trans. 1995. - 23. - 2. - P. 214.

164. Biological Effects of Low Radiation Doses Models, Mechanisms and Uncertainties : report to the General Assambley, 48 Session of UNSCEAR. : Vienna. - 1999.

165. Boyde, A. Morphological observations conserning the pattern of mineralization of the normal and the rachitic chick growth cartilage / A. Boyde, M. Shapiro Irving // Anat. and Embryol. 1987. - v.175- № 4. - P. 457 - 466.

166. Bouwmeester, R. Histological and biochemical evaluation of perichondrial transplants of human articular cartilage defects / R. Bouwmeester // J. Orthop. Res.- 1999. v. 17- № 6. - P. 843-849.

167. Bowen, C. Retinoblastoma protein-mediated apoptosis after gammairradiation / C Bowen, M. Birrer, E. Gelmann // J. Biol. Chem. 2002. - 227 (47).- P. 44969-44979.

168. Boyde, A. Scanning electron microscopic studies of the formation of mineralized tissue / A. Boyde and S. J. Jones // In: Developmental aspects of oral biology. N. Y.: Academic Press, 1972. - P. 243-274.

169. Brozman, M. Morphology of implanted perichondrium and its gradual restructurity into articular cartilage / M. Brozman // Acta Chir. Plast. 1988, v.30. -№ 3. - P. 147-166.

170. Bruns, J. Cartilage flow phenomenon and evidence for it in perichondrial grafting / J. Bruns // Arch. Orthop. Traum. Surg. - 1997 - v. 116, № 1-2. - P. 66-70.

171. Buckwalter, J. A. Articular cartilage. Part I: Tissue design and chondrocyte-matnx interaction / J. A. Buckwalter and H. J. Mankin // J. Bone feint Surg. Am. -1997.-v.79.-P. 600-611.

172. Bush, J. W. A proclamation by President of the United States of America / J. W. Bush // J. Bone Joint Surg. 2002. - v.84A. - № 8. - P. 1297-1298.

173. Burlakova, E. B. Lovf doses of radiation: are they dangerous? / E. B. Burlakova // Hungtington, New York : Nova Science Pubis., Inc., 2000.- Ch. 11.-P. 141-154.

174. Calabrese, E. J. Radiation hormesis: its historical foundation as a biological hypothesis / E. J. Calabrese, L. A. Baldwin // BELLE Newsletter, 1999. v.8. - P. 2-37.

175. Calabrese, E. J. Hormesis: changing view of the dose-response, a personal account of the history and current status / E. J. Calabrese // Mutat. Res., 2002. v.511.-P. 181-189.

176. Christoffersen, J. A. Contribution with review to the description of mineralisation of bone and other calcified tissue in vivo / J. A. Christoffersen, W. J. Landis // Anat. Rec., 1991. v.230. - № 4. - P. 435-450.

177. Corwell, C. W. Articular cartilage repair. Editorial comment / C. W. Corwell, D. Derril, D. D. Lima, M. Lots // Clin. Orthoped. Rel. Res., 2001. № 391. -Suppl. 10.-P. 2-6.

178. Craig A. T. Combiner Vitragonic and gamma-irradiation of E.Coli / A. T. Craig, J. M. R. Tuler //1 bid., 1997. v.22. - № 15. - P. 415-430.

179. Dangerfield, P. Growth, development and puberty indicators on spinal growth / P. Dangerfield // Stud. Health Technol. Inform., 2002. v.91. - P. 305308.

180. Dell'Orbo, C. The role of proteoglycans al the beginning of the calcification process / C. Dell'Orbo, D. Quacct, U. Pazzaglia // Basic and Appl. Histochem : histochemical and ultrastructural observations. 1982. - v.26. - № 1. - P. 35-46.

181. Dounchis, J. S. Cartilage repair with autogenic perichondrium cell andpolylactic acid grafts / J. S. Dounchis // Clin, Orthoped. Rel. Res., 2001, № 377. -P. 248-266.

182. Eggli, Peter S. Matrix compartments in the growth plate of the proximal tibia of rats / Peter S Eggli, Herrmann Wolfgang, Ernst B. Hunziker, Robert K. Schenk // Anat. Rec., 1985. v.211. - № 3. - P 246-257.

183. Eidus, L. Kh. The mechanism of radiation-induced interphase death of lymphoid cells: a new hypothesis / L. Kh. Eidus, Yu. N. Korystov, O. R. Dobrovinskaya, V. V Shaposhnikova // Radiat. Res., 1990. v. 123. - P. 17-21.

184. Frankel, E. N. Lipid oxidation / E.N. Frankel // Progr. Lipid Res., 1980. -v.19. -№> 1-2.-P. 1-22.

185. Frankel, E. N. Secondary product of lipid peroxidation / E. N. Frankel // Chem. Phys. of Lipids, 1987. v.44. № 2-4.- P. 73-83.

186. Gangji, V. Abnormalities in the replicative capacity of osteoblastic cells in the proximal femur of patients with osteonecrosis of the femoral head / V. Gangji et al. // J. Rheumatol., 2003. v.30. - P. 348-351.

187. Gao, J. Immunolocalization of types I, II, and X collagen in the tibial Insertion sites of the medial meniscus / J. Gao // Knee Surgery, Sports Traumatology, Arthroscopy, 2000. v.8. -№ 1. - P. 61-65.

188. Gazdzik, T. Struktura i fiinkcja chrzastki nasadowej / T. Gazdzik, H. Grzybek, B. Panz, M. Gazdzik // Chir. narz. ruchu i ortop. pol., 1984. v.49. - № 5. -P. 409-413.

189. Gille, J. J. Biological signification of oxygen toxicity: an introduction / J. J. Gille, H, Joenji // Membrane Lipid oxidation v.3. / Ed. C. Vigo-Perfley. Boca Raton, Ann Arbor, Boston, 1991. P. 1-32.

190. Gutteridge, J. M. C. The measurement and mechanism of lipid peroxidation in biological systems / J. M. C. Gutteridge, A. Hallivell // TIBS., 1990. v. 15. - P. 129-135.

191. Hohling, H. J. Quantitative electron microscopic investigation of mineral nucleation in collagen / H. J. Hohling, B. A. Ashton, H. D. Koster // Cell Tiss. Res., 1974. v. 148. - № 2. - P. 11-26.

192. Hohling, H. J. Structural relationcship between the primary crystal formations and the matrix macromolecules in different hard tissues. Discussion of a general principle. Connect / H. J. Hohling et al. // Tiss. Res., 1995. v.33.- № 1-3.-P. 171-178.

193. Hunter, W. On the structure and disease of articular cartilage / W. Hunter // Classic (1743). Clin. Orthoped. Rel. Res., 1995. № 317. - P. 3-7.

194. Homere, A. Immunolocalisation of vascular endothelial growth factor (VEGF) in human neonatal growth plate cartilage / A. Homere et al. // J. Anat. -1999. 194. - № 4. - P. 519-524.

195. Ikushima, T. Chromosomal responses to ionizing radiation reminiscent of an adaptive response in culture Chinese humster cells / T. Ikushima // Mutat. Res., 1987. -v.180.- P. 215-221.

196. Kagan, V. E. Oxidative signaling pathway for externalization of plasma membrane phosphatidilserine during apoptosis / V. E. Kaganet al. // FEES Letters, 2000. v 477. - P. 1-7.

197. Kerr, J. F. R. Apoptosis: a basis biological phenomenon with wide-ranging implication in tissue kinetics / J .F. R. Kerr, A. H. Wyllie, A. R. Curne // Br. J.Cancer.- 1972. 26 (2). - P. 239-257.

198. Kirsch, T. Regulated production of mineralization-competent matrix vesicles in hypertrophic chondrocytes / T. Kirsch et al. // J. Cell Biol., 1997. 137. - № 5. -P. 1149-1160.

199. Kirsck, T. Matrix Vesicles Mediate Mineralization of Human Thyroid

200. Cartilage. / T. Kirsck and H. Claassen // Calcif. Tiss. Int., 2000. v.66. - № 4. - P. 292-297.

201. Kocher, R. A. The chondroblast and chondrocyte / R. A. Kocher In : Cartilage. N. Y., Acad. Press. 1983. - v. 1. - P. 58-85.

202. Krefiting, E. R. Electroprobe x-ray microanalysis of epiphyseal growth plate cartilage: calcium and potassium distribution at the mineralization front / E. R Krefting // EUREUM : Proc. 9th Eur. Congr. Electron Microsc. 1998. - P. 581582.

203. Kristiansen, P. Effect modification by inorganic lead in the dominant lethal assay / P. Kristiansen, S. Eilertsen, E. Einarsdottir // Mutat.Res., 1993. v.302. - № l.-P. 33-38.

204. Landis, N. S. A study of calcification in the leg tendons from the domestic turkey / N. S. Landis // J. Ultrastruct. Mol. Struct. Res. 1986. - v.94. - № 3. - P. 217-238.

205. Lash, J. W. Glycosaminogiicans of cartilage / J. W. Lash, N. S. Vasan // In : Cartilage. N. Y., Acad. Press. 1983. - v.l. - P. 576-648.

206. Lehnert, B. E. Extracellular factor(s) following exposure to alpha particle can cause sister chromatid exchanges in normal human cells / B. E. Lehnert, E. H. Goodvin // Cancer Res. 1997. - v.57. - P. 2164-2171.

207. Leonarduzzi, G. Lipid oxidation products in cell signaling / G. Leonarduzzi, M. C. Arcan // Free Radical Biology and Medicine. 2000. - v.28. - P. 1370-1378.

208. Lester, K. S. Scanning electron microscopy of mineralized cartilage in rat mandibular condyle / K. S. Lester, M. M. Ash // J. Ultrastruct. Res. 1980,72. - № 2.-P. 141-150.

209. Lozzo, R. V. M. Ultrastructural localization of the major proteoglycan and type II procollagen in organelles and extracellular matrix of the cultured chondroblasts / R. V. Lozzo, M. Pacific // Histochemistry. 1986. - v.86. - P. 113122.

210. Luckey, T. D. Ionizing radiation promotes protozoan reproduction / T. D. Luckey // Radiat. Res. 1986. - v. 108. - P. 215-221.

211. Magno, G. Apoptosis, oncosis, necrosis / G. Magno, I. Joris // Amer. J.Pathol. 1995. - v. 146. - № 1. - P. 3-15.

212. Mazhuga, P. M. Mechanisms of the mammalian skeleton / P. M. Mazhuga // Acta biol. hung. 1994. - 35. - № 2-4. - P. 219-226.

213. Marathe, W. K. Bioactive phospholipid oxidation products / W.K. Marathe, K. A. Harrison // Free Radical Biol. Med. 2000. v.28. - P. 1762-1770.

214. Marnett, L. J. Oxyradicals and DNA damage / L. J Marnett // Carcinogenesis. 2000. - v.21. - Jfs 3.- P. 361-370.

215. Mazhuga, P. M. Mechanisms of cartilage precursor replacement by bone in the mammalian skeleton / P. M. Mazhuga // Acta biol. hung. 1984. 35. - № 2-4. -P. 219-226.

216. McManus, J. F. A. Staining methods / J. F. A McManus, R.W. Mowry // Histologic and histochemical. N.Y. London : Harper & Row. - 1963. - 423 p.

217. Mitchell, N. S. Electron microscopic evaluation of the occurrence of matrix vesicles in cartilage / N. S. Mitchell and N. L. Shepard // Anat. Rec.- 1990. -v.227. № 4. - P. 397-404.

218. Mothersill, С. Relevance of radiation-induced bystander effects for environmental risk assessment / C. Mothersill, K. O'Malley, С. B. Seymour // Радиационная биология. Радиоэкология. 2002. т.42. - №- 6. - P. 585-587.

219. Muier, H. Proteoglycans as organizer of the intercellular matrix // H. Muier // Biochem. Soc. France, 1983. - № 6. - v.13. - P. 613-622.

220. Newman, Bill. Coordinated expression of matrix Gla hrotein is required during endochondral ossificaiton for chondrocyte survival / Bill Newman, Laure L Gigout, Laure Sudte Michael, E Grant // J. Cell Biol. 2001. - 154. - № 3. - P. 659666.

221. Oberbaum, M. Hormesis: Dose-Dependent Reverse Effect of Low and Very Low Doses / M. Oberbaum, J. Kambar // Ultra High Dilution. Physiology and Physics. / Ed. P. S. Endler, J. Shulte. Boston, Dordrecht, London : Kluwer Academic, 1994. 321 p.

222. Pan, H. Apoptosis and cancer mechanisms / H. Pan, C. Yin, T.V. Dyke // Cancer Surveys. 1997. - v.29. - P. 305-327

223. Perka, C. Tissue engineering cartilage repair using cryopre-served and noncryopreserved chondrocytes / C. Perka // Clin. Orthoped. Rel. Res. 2000. - № 378.-P. 245-255.

224. Petersen, W. Insertion of autologous tendon grafts to the bone: a histological and immunohistochemical study of hamstring and patellar tendon grafts / W. Petersen, H. Laprell // Knee Surg., Sports Traumatol., Arthrosc. 2000. - v.8. - № l.-P. 26-31.

225. Petersen, W. Structure and vascularization of the cruciate ligaments of the human knee joint / W. Petersen, B. Tillmann // Anat. Embryol. 1999.- v.200. - № 3.-P. 325-334.

226. Petkau, A. Radiation affection of model phospholipid membranes / A. Petkau // Acta Physiol. Scand. 1980. - v.492. - P. 81-90.

227. Plate, U. Early mineralization of matrix vesicles in the epiphyseal growth plate / U. Plate, T. Tkotz, H. P. Wiesmann // J. Microsc. 1996. - v. 183. - № 3. - P. 102-107.

228. Poole, A. R. Association of an extracellular protein (Chendrocalcin) with the calcification of cartilage in endochondral bone formation / A. R Poole, I. Pidou, A. Reiner//J. Cell Biol. 1984.-98. - № 1. - P. 54-65.

229. Reinhart, E. Hormesis und die Bewertung kleinster Dosen von Wirkstoffen. //Biol. Med. 1998, v.27. - X- 2. - P. 51-54.

230. Sarraf, C. E. Kinetic studies on a murine sarcoma and an analysis of apoptosis / C. E. Sarraf, I. D. Bowen // Br. J Cancer. 1986. - 54. - P. 989-998.

231. Skoog, T. The formation of articular cartilage from the perichondrial grafts / T. Skoog and S. H. Johansson // Plast. Reconstr. Surg. 1976. - v.51. - № 1. - P. 1-6.

232. Sumii, H. Ultrastructure and X-ray microanalysis of epiphyseal growth cartilage of femoral head processed by rapid-freezing and freeze-substitution / H. Sumii, H. Inoue // Acta Med. Okajama. 1993. - v.47. - № 2. - P. 95-102.

233. Takagi, Minora. Ultrastructural cytochemistry of proteoglycans associated with calcification of shark cartilage / Minora Takagi, Richard T. Parmley, R. Denys Francis, Hiroshi Yagasaki // Anat. Rec. 1984. - 208. - № 2. - P. 149-158.

234. Tellone, C. I. The role of glycosaminoglycans and proteoglycans in the onset of calcification / C. I. Tellone, D. M. Kochhar // Teratology. 1983. - 27. - № 2. -P. 79-80.

235. The control of apoptosis and drug resistance in ovarian cancer: influence ofp53 and bcl-2 / A. G. Eliopoulos, D. J. Kerr, J. Herod et a. // Oncogene. 1995. -11.-7.-P. 1217-1228.

236. Tool, B. P. Glycosaminogiicans in morphogenesis / B. P/ Tool // Cell biology of extracellular matrix : New York, 1983. P. 259-293.

237. Towhead, T. E. Current status of glucosamine therapy in osteoartritis / T. E. Towhead // Arthritis Care & Research. 2001. - v.49. - № 4. - P. 601-604.

238. Trippel, S. B. Growth factor as therapeutic agents / S. B/ Trippel, R. D/ Coutts, T. A. Einhorn // J. Bone Joint Surg. Am. 1996. - v.78 (A). - № 8. - P. 1272-1284.

239. Vannereau, Henri. Disposition des fibres de collagene dans 1' epiphyse des os longs de Vertebres / Henri Vannereau, Luc Teof, Jean-Gabriel Pous // C. R. Acad. Sei. 1995. - Ser. 3. - 301 - № 16.- P. 721-726.

240. Wikstrom, Bo. Morphological studies of the epiphyseal growth zone in the brachymorphic (bm/bm) mouse / Bo Wikstrom, Renate Gay, Steffen Gay // Virchows Arch. 1984. - B47. - № 2. - P. 167-176.

241. Zeidler, H. Epidemiology of muskuloskeietal conditions in the geriatric population /H. Zeidler // Eur. 1 Rheumatol., Inflamm. 1994. - 14(1). - P. 3-6.