Влияние инсулиноподобных факторов роста на репаративный остео- и хондрогенез при заживлении переломов вертлужной впадины: экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Шипицына, Ирина Владимировна

• Шипицына, Ирина Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шипицына, Ирина Владимировна

Введение

ГЛАВА 1. Функциональная организация, реактивность и ^ регенерация артикулярных тканей

1.1. Структура и особенности метаболизма артикулярных тканей Ц

1.2. Гуморальная регуляция процессов роста и развития артикулярных тканей

1.3. Факторы роста, влияющие на физиологическую и репаративную регенерацию костной и хрящевой тканей

1.3.1. Строение и функции соматомединов

1.3.2. Биологическое действие инсулиноподобных факторов роста

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования 30 2.2.1. Разделение белков костной ткани

2.2.2 Фракционирование низкомолекулярных неколлагеновых белков костной ткани 2.2.3. Биохимические и общеклинические методы исследования

2.2.4. Радиоиммунологические методы анализа

2.2.5. Гистологические методы исследования

2.2.6. Статистические методы

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1 Выделение и тестирование неколлагеновых белков костной ткани со свойствами инсулиноподобных факторов роста.

3.2 Влияние низкомолекулярных неколлагеновых белков костной ткани с инсулиноподобными свойствами на изменение биохимических и общеклинических показателей крови собак в динамике при заживлении переломов вертлужной впадины 3.2.1. Влияние низкомолекулярных неколлагеновых белков костной ткани с инсулиноподобными свойствами на 45 показатели периферической крови

3.2.2. Влияние низкомолекулярных неколлагеновых белков костной ткани с инсулиноподобными свойствами на электролитный состав и ферментативную активность сыворотки крови.

3.2.3. Влияние низкомолекулярных неколлагеновых белков костной ткани с инсулиноподобными свойствами на * изменение концентрации общего белка и его отдельных фракций.

3.2.4. Влияние низкомолекулярных неколлагеновых белков костной ткани с инсулиноподобными свойствами на содержание компонентов протеогликанов в сыворотке крови.

3.2.5. Влияние низкомолекулярных неколлагеновых белков костной ткани с инсулиноподобными свойствами на 75 изменение уровня глюкозы в сыворотке крови.

3.3. Гистологические аспекты влияния низкомолекулярных неколлагеновых белков костной ткани с инсулиноподобными 78 свойствами на заживление переломов вертлужной впадины

3.4 Информативность биохимических и морфометрических показателей при заживлении ацетабулярного перелома в условиях чрескостного остеосинтеза и применения низкомолекулярных белковых фракций костного матрикса

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние инсулиноподобных факторов роста на репаративный остео- и хондрогенез при заживлении переломов вертлужной впадины: экспериментальное исследование»

По оценкам различных авторов, переломы вертлужной впадины составляют 4-12% от всех переломов костей таза и относятся к тяжелым повреждениям опорно-двигательной системы [54, 112]. Существующие методы лечения ацетабулярных повреждений не являются оптимальными в виду недостаточности проводимых исследований в данной области, в связи с этим и большой процент осложнений [51, 65, 114]. По данным литературы, экспериментальных работ, посвященных стимуляции репаративных процессов в костной и хрящевой тканях при переломах в области вертлужной впадины до сих пор не проводилось, что определяет новизну выбранной темы.

В настоящее время ведется активный экспериментальный поиск препаратов и условий, способствующих процессам восстановления хрящевой и костной тканей. К лекарственным средствам, используемым для коррекции поражения суставов при травме конечностей, относятся стероидные, нестероидные противовоспалительные препараты и хондропротективные препараты [72, 115]. Все эти препараты доказали свою эффективность [1, 33, 44]. Однако существенным недостатком является то, что их действие не направлено на стимулирование репаративных потенций хряща, и они не влияют на биомеханические и химические свойства субхондральной кости. Сейчас разрабатываются новые артропротективные лекарственные вещества на базе стимуляторов роста, таких как инсулиноподобный факторы роста I (ИФР1), инсулиноподобный фактор роста II (ИФР2), трансформирующий фактор роста, эпидермальный фактор роста и др., которые контролируют процессы деления и дифференцировки клеток, оказывают омолаживающее действие на ткани и весь организм [135, 140, 154, 180]. Перспективным является использование соматомединов -низкомолекулярных посредников гормона роста, регулирующих рост и метаболизм, как хряща, так и других тканей организма [145, 174, 184]. ИФР обладают широким спектром биологического действия: стимулируют клональную экспансию и созревание хондроцитов; синтез различных специфических белков (коллагена, хондроитин сульфата, ё-кристаллина и др.), а также поглощение аминокислот, а-аминомасляной кислоты, глюкозы [142, 143, 147]. До сих пор остаются неизученными вопросы механизма действия инсулиноподобных факторов роста на артикулярные ткани в процессе физиологической регенерации и особенности действия данных факторов роста при травмах конечностей.

Таким образом, изучение инсулиноподобных факторов роста, оценка эффективности их действия на костную и хрящевую ткани при лечении переломов вертлужной впадины в условиях фиксации аппаратом наружной конструкции является обоснованным.

Цель исследования:

Выявить изменения в костной и хрящевой тканях отломков тазовой кости у экспериментальных животных в процессе заживления переломов вертлужной впадины и показать возможность стимуляции репаративного остео- и хондрогенеза при помощи низкомолекулярных неколлагеновых белков костной ткани с инсулиноподобными свойствами.

Задачи исследования:

1. Определить биохимические и гематологические показатели крови экспериментальных животных при заживлении переломов вертлужной впадины.

2. Разработать и экспериментально апробировать препарат для внутриартикулярного и перорального введения на основе низкомолекулярных неколлагеновых белков костной ткани с инсулиноподобными свойствами, предназначенный для стимуляции репаративного остео- и хондрогенеза.

3. Оценить динамику изменения показателей крови собак с переломом вертлужной впадины после перорального и внутриартикулярного способов ведения препарата на основе соматомединов.

4. На основании морфологических методов исследования доказать влияние низкомолекулярных неколлагеновых белков с инсулиноподобными свойствами на репаративный остео- и хондрогенез.

5. Установить информативность биохимических и морфологических тестов в диагностике и контроле за эффективностью препарата с инсулиноподобными свойствами, влияющего на метаболизм костной и хрящевой тканей.

Научная новизна работы.

Впервые изучено влияние неколлагеновых белков костной ткани со свойствами инсулиноподобных факторов роста на процессы физиологической и репаративной регенерации костной и хрящевой ткани при их пероральном введении. Доказано, что используемый препарат на основе нанокомпонентов костного матрикса активизирует процессы остео- и хондрогенеза как при внутриартикулярном, так и при пероральном способах введения. Определены количественные и качественные изменения биохимических и общеклинических показателей крови при пероральном и внутриартикулярном способах введения препарата с инсулиноподобными свойствами при заживлении переломов вертлужной впадины. Выявлено, что препарат с инсулиноподобными свойствами способствует нормализации гематологических показатели периферической крови в течении эксперимента, стимулирует сульфатирование хряща, достоверно увеличивает пролиферативную активность фибробластов, остеобластов и хондробластов. На основе анализа динамики восстановительного процесса в артикулярных тканях, морфологических и биохимических исследований, доказана эффективность действия препарата с инсулиноподобными свойствами при пероральном и внутриартикулярном способах введения на репаративный остео- и хондрогенез при заживлении переломов вертлужной впадины.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Оценена информативность ряда биохимических показателей, динамика их изменения в процессе заживления переломов вертлужной впадины после перорального и внутриартикулярного введения препарата, обладающего инсулиноподобными свойствами.

Полученные в ходе исследования данные биохимических, гематологических и гистологических исследований при пероральном и внутриартикулярном способах введения препарата с инсулиноподобными свойствами позволяют говорить об эффективности используемого препарата в стимуляции репаративных процессов в костной и хрящевой тканях.

Полученные экспериментальные данные имеют существенное значение для экспериментальной биологии, практической медицины, могут использоваться в научно-исследовательской работе и диагностической практике в морфологических, биохимических лабораториях, а также в курсах лекций по гистологии, биохимии на биологических факультетах университетов и спецкурсах по физиологии, направленных на изучение адаптации, стресса и болезней.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты работы внедрены в работу клинико-диагностической лаборатории ФГУ РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова; используются в курсе лекций по биохимии для студентов специальности «Биология» и «Химия» факультета естественных наук Курганского государственного университета.

Апробация работы.

Диссертационная работа выполнена в рамках темы НИР 034/3-17 ФГУН РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова» Минздравсоцразвития России: № регистрации 01.2.003.16.067.

Основные положения диссертационного исследования доложены и обсуждены на Международной научно - практической конференции «Остеопороз и Остеоартроз - проблема XXI века: морфофункциональные аспекты диагностики, лечения и профилактики» (Курган, 2009 г); Четвертой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2009 г); I Международной научно-практической конференции «Беккеровские чтения» (Волгоград, 2010 г); Всероссийской научнопрактической конференции с международным участием«Илизаровские чтения» (Курган, 2010 г).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Заживление центрального перелома вертлужной впадины в условиях внешней фиксации аппаратом происходит в результате репаративного остео-, хондро- и фиброгенеза в интермедиарной части зоны сращения. Применение фиксации аппаратом обеспечивает формирование более полноценной в функциональном отношении, но не органотипической суставной выстилки.

2. Использование неколлагеновых белков, выделенных из костной ткани сельскохозяйственных животных, обладающих свойствами инсулиноподобных факторов роста, обеспечивает возможность активной стимуляции процессов репаративной регенерации костной и хрящевой ткани при заживлении переломов вертлужной впадины.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 2 публикации, в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследований и обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и списка литературы, включающего 226 работ (из них 116 отечественных и 110 - зарубежных). Изложена на 128 страницах машинописного текста, иллюстрирована 40 рисунками и 10 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Шипицына, Ирина Владимировна

Выводы

1. Заживление центрального перелома вертлужной впадины в условиях внешней фиксации аппаратом происходит в результате репаративного остео-, хондро - и фиброгенеза в интермедиарной части зоны сращения. К 28-м суткам индекс фосфатаз в 2,2 раза выше дооперационных значений. На 42-е сутки после операции достоверно снижены отношение сульфат/глюкуроновые кислоты в 2,4 раза, альбумин/глобулиновый коэффициент в 1,3 от дооперационных значений. Концентрации лактатдегидрогеназы и сиаловых кислот в сыворотке крови в 2,2 и 1,24 раза выше дооперационных значений.

2. Препарат, разработанный на основе низкомолекулярных неколлагеновых белков костной ткани, обладающих инсулиноподобными свойствами, нормализует гематологические показатели периферической крови к 35-м суткам после операции, способствует снижению интенсивности воспалительного процесса в посттравматическом периоде, что подтверждается снижением количества моноцитов и концентрации сиаловых кислот, стимулирует пролиферативную активность клеток зоны сращения перелома.

3. Внутриартикулярное введение препарата способствует активизации процессов остео- и хондрогенеза в зоне сращения перелома, что выражается: на 28-е сутки после операции в снижении системного индекса электролитов в 1,5 раза, увеличении индекса фосфатаз в 1,2 раза; на 42-е сутки эксперимента в увеличении степени сульфатирования гликозаминогликанов в 3 раза, отношения сульфат/глюкуроновые кислоты -в 5 раз. Введение препарата способствует снижению значений показателей воспалительного процесса: концентрации сиаловых кислот и уровня моноцитов на 35-е сутки после операции.

4. Пероральное введение препарата способствует активизации процессов остео- и хондрогенеза в зоне сращения перелома: системный индекс электролитов в 1,1 раза ниже дооперационных значений на 21-е сутки, а индекс фосфатаз, наоборот, в 2,6 раза выше первоначальных значений; к 42-м суткам отношение сульфат/глюкуроновые кислоты в 1,5 выше дооперационных значений. Введение препарата способствует снижению показателей воспалительного процесса: концентрации сиаловых кислот и уровня моноцитов на 35-е сутки после операции.

5. Наиболее информативными биохимическими тестами для оценки влияния препарата с хондропротекторными свойствами на репаративный остео- и хондрогенез в сериях с внутриартикулярным и пероральным введением являются определение в сыворотке крови активностей щелочной и кислой фосфатаз, маркеров деградации суставного хряща, в частности, концентрации сульфатов, уроновых и сиаловых кислот.

6. Процесс репаративного остеогенеза при заживлении переломов вертлужной впадины, более выражен в серии с внутриартикулярным введением препарата, чем при пероральном способе введения, что подтверждается значимым увеличением численной плотности клеток остеогенной линии дифференцировки.

Заключение

Актуальность проблемы лечения больных с внутрисуставными переломами, состоит в постоянном поиске новых путей сокращения сроков восстановления конечности как за счет малотравматичных методов оперативного и консервативного лечения, так и за счет стимуляции репаративных процессов в кости и мягких тканях.

В настоящее время разрабатываются новые артропротективные лекарственные вещества на базе стимуляторов роста, таких как инсулиноподобные факторы роста (ИФР-1), регулирующие рост и метаболизм, как хряща, так и других тканей организма [69, 82, 142]. Поэтому, применение соматомединов при лечении травм опорно-двигательного аппарата является перспективным.

Целью нашей работы было охарактеризовать изменения в костной и хрящевой ткани у собак в процессе заживления переломов вертлужной впадины и показать возможность стимуляции репаративного остео- и хондрогенеза при помощи низкомолекулярных неколлагеновых белков костной ткани с инсулиноподобными свойствами.

Биохимические, гематологические и гистологические исследования проведены на 16-и собаках с моделированным переломом вертлужной впадины и последующей фиксацией сустава аппаратом наружной конструкции (хирурги - экспериментаторы д.м.н. К.П. Кирсанов, к.в.н. В.В. Краснов, к.в.н. А.Ю. Кирсанова) и 160-и мышах линии СВА.

Выделенные из костной ткани сельскохозяйственных животных низкомолекулярные неколлагеновые белки были протестированы на гипогликемическую активность. Фракция, обладающая наибольшим гипогликемическим эффектом, была использована в эксперименте на собаках. В первой группе, экспериментальным животным (п=6) на 7-е, 14-е, 21-е сутки после операции внутриартикулярно вводили препарат на основе костной ткани сельскохозяйственных животных, с относительной молекулярной массой полипептидных компонентов от 5 до 10 кДа. Во II группе (п=6) тот же препарат вводили перорально. Третью группу составили животные (п=4) с переломом вертлужной впадины, но без стимуляции препаратом на основе инсулиноподобных факторов роста. Животных выводили из эксперимента на 14-е и 42-е сутки после операции.

В эксперименте были изучены биохимические и морфологические аспекты влияния низкомолекулярных неколлагеновых белков костной ткани с инсулиноподобными свойствами на заживление переломов вертлужной впадины.

Влияние травмы на изменение общеклинических, биохимических и морфологических показателей.

Влияние травмы, каковой является внутрисуставной перелом, на электролитный обмен оценивали по сывороточным уровням магния, кальция, фосфатов, хлоридов. В сыворотке крови изучали активность щелочной фосфатазы, костного изофермента кислой фосфатазы, лактатдегидрогеназы.

На 21-е сутки после операции концентрация неорганических фосфатов была достоверно ниже дооперационных значений. Уровень кальция, напротив, практически не изменялся в ходе исследования.

Активность щелочной фосфатазы повышалась в период с 14-21 сутки после операции, но менее значительно, нежели в опытных группах.

Основными показателями общего обмена веществ является уровень содержания белка в крови и соотношение белковых фракций. Максимальное содержание общего белка у животных контрольной группы наблюдали на 42-е сутки эксперимента. В течение месяца в контрольной группе общее количество белка возрастало за счет глобулиновой фракции, а, начиная с 35-х суток, за счет одновременного увеличения содержания альбуминов и глобулинов.

Изменение компонентов протеогликанов выражалось в изменении концентрации сульфатов, сиаловых и глюкуроновых кислот. Так, на 35-е сутки эксперимента, уровень сиаловых кислот почти в два раза был выше дооперационных значений, что может свидетельствовать о гипергидратации и воспалении соединительной ткани.

Концентрации глюкуроновых и сиаловых кислот достоверно повышались. Уровень сульфатов, наоборот, достоверно снижался.

В контрольной серии у собак (п=4) уровень гемоглобина, эритроцитов и сегментоядерных нейтрофилов был снижен практически на всех этапах исследования. Достоверных изменений в содержании лимфоцитов не было выявлено. В течение 35 дней после операции достоверно повышалось число моноцитов. Только к 42-м суткам значения данного показателя пришло в норму.

По данным гистохимического анализа к концу исследования в вертлужной впадине были выявлены более выраженные структурные изменения, нежели в опытных группах с введением препарата с инеулиноподобными свойствами, которые проявлялись разрыхлением хряща по линии перелома. Фигуры митоза в клетках фибробластической, хондробластической и остеобластической линий дифференцировки не были обнаружены, что косвенно свидетельствовало о менее интенсивной пролиферативной активности в сравнении с опытными сериями.

Полученные экспериментальные данные также свидетельствуют о том, что применение фиксации аппаратом обеспечивает сокращение сроков заживления перелома и формирование более полноценной в функциональном отношении, но не органотипической суставной выстилки. Однако период лечения в аппарате составляет не менее 1,5 месяцев, в течение которых сустав остается полностью либо частично обездвиженным. С целью сокращения сроков лечения ацетабулярного перелома в условиях внешней фиксации аппаратом был использован препарат на основе нанокомпонентов костного матрикса.

Влияние препарата с инеулиноподобными свойствами па заживление перелома вертлужной впадины.

На основании данных минерального обмена и изменения ферментативной активности сыворотки крови собак можно говорить об усилении репаративного остеогенеза в опытных группах.

Так, в серии с внутриартикулярным введением препарата на 21-е сутки достоверно повышалась активность ЩФ от уровня дооперационных значений, увеличивалось содержание фосфатов, снижался уровень кальция в сыворотке крови. Это свидетельствовало в пользу происходящих процессов минерализации вновь образованной кости.

Активность ЛДГ на 35-е сутки в 2,5 раза увеличивалась по сравнению с данными контрольной группы. Это может быть связано с усилением энергетического обмена и биосинтеза белка. Исследование концентраций маркеров деградации органического матрикса костной ткани в сыворотке крови собак с переломом вертлужной впадины показало значительное увеличение степени сульфатирования ГАГ, на что указывало возросшее соотношение сульфаты/ГУК почти в 2 раза от уровня дооперационных значений. Увеличение минеральной серы компенсировалось достоверным, более чем в 1,7 раза, повышением ГУК. Значительное увеличение минеральной серы связано было с непосредственным действием инсулиноподобных факторов роста на хрящевую ткань. Повышенный уровень сиаловых кислот в сыворотке крови собак в течение эксперимента может быть следствием взаимосвязи процессов минерализации суставного хряща у собак и содержанием сиалогликопротеинов — неколлагеновых белков соединительной ткани.

В серии с пероральным введением препарата значительно возрастала активность щелочной фосфатазы на фоне понижения активности костного изофермента кислой фосфатазы, что может быть связано с усилением пролиферативной функции остеобластов.

Повышение соотношения 8/ГУК, скорее всего было связано с процессом ремоделирования костной ткани и периодом активной сборки ПГ комплексов в процессе сращения перелома вертлужной впадины.

Снижение содержания глюкозы в опытных группах, а также, наблюдаемая, гипоальбуминемия (14-е - 42-е сутки после операции) явились следствием вводимого препарата на основе соматомединов.

Отрицательного воздействия на изменение белкового состава введение препарата не оказывало, поскольку максимальное содержание белка, зафиксированное на 35-е сутки эксперимента в опытных группах, не превышало физиологическую норму.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шипицына, Ирина Владимировна, 2011 год

1. Алексеева JL И., Беневоленская Л. И., Насонов Е. Л. Структум (хондроитинсульфат) новое средство для лечения остеоартроза // Терапевт, арх. 1999. №5. С. 25-30.

2. Алексеева Л. И., Зайцева Е. М. Клинические подходы к лечению остеоартроза // Рус. мед. журн. 2006.Т.14, № 6. С. 450-453.

3. Анкин Л. Н., Анкин Н. Л. Повреждение таза и переломы вертлужной впадины. М. : Книга, 2007. 216 с.

4. Балаболкин М. И. Секреция гормона роста в норме и патологии. М.: Медицина, 2000. 171 с.

5. Банин В. В. Роль внеклеточного матрикса в регуляции ангиогенеза // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. 2006. № 1. С. 13-19.

6. Бергман Р. Е., Воган В. К. Болезни иммунной системы, эндокрийно-обменные заболевания, детская гинекология. Педиатрия: Руководство: Пер. с англ.: В 10 т. М., 1998.

7. Березов Т. Г., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия. М. : Медицина, 1998. 543 с.

8. Биохимия гормонов и гормональной регуляции / Н. А. Юдаев, С. А. Афиногенова, А. А. Булатов и др.. М. : Наука, 1999. 380 с.

9. Биохимия соединительной ткани : сб. науч. ст., посвящ. 70-летию кафедры Биохимии ИГМА. Ижевск, 2005. 212 с.

10. Буачидзе О. Ш. Переломовывихи в тазобедренном суставе. М., 1993. 198 с.

11. Бышевский А. Ш., Галин С. Л., Терсенов О. А. Биохимические сдвиги и их оценка в диагностике патологических состояний. М. : Мед. книга, 2002. 320 с.

12. Васильев В. П., Кочергина Л. А., Морозова Р. П. Аналитическая химия : лабораторный практикум : пособие для вузов / под ред. В. П. Васильева. М.: «Дрофа», 2006. 416 с.

13. Веникова М. С., Череш Г. Н. Повреждение суставного хряща и развитие паннуса на ранней стадии // Деструкция суставов : тез. докл. 16 симп. ESOA. Сочи, 1987. С. 176-182.

14. Вербовая М. В. Состояние костной ткани, показатели ее метаболизма и кальций-фосфорного обмена у больных с заболеваниями щитовидной железы : дис. канд. мед. наук. Самара, 2003. 115 с.

15. Верещагина Г. В., Трапков А. А. Некоторые механизмы действия тиреоидных гормонов // Успехи соврем, биологии. 1994. Т. 97, № 3. С. 447456.

16. Виноградова Т. П. Репаративный хондрогенез и возможности структурной реорганизации. М., 1999. 304 с.

17. Влияние белковых рострегулирующих факторов внеклеточного матрикса костной ткани на репаративный остеогенез и кроветворение / К. С. Десятниченко и др. // Цитология. 1989. Т 31, № 9. С 1101.

18. Возможность использования лабораторных тестов, характеризующих кальциевый обмен у детей с системными заболеваниямисоединительной ткани / Е. В. Скударнов и др. // Клин, лаборатор. диагностика. 2002. № 9. С. 46-47.

19. Воробьева О. А. Содержание белка ПАМГ-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста 1 (соматомедин С), в сыворотке крови больных сахарным диабетом // Успехи соврем, биологии. 2000. № ?. С. 302304.

20. Выделение и биотестирование костных рострегулирующих факторов : метод, рекомендации / РНЦ «ВТО» ; сост. : К. С. Десятниченко и др.. Курган, 1990. 23 с.

21. Выделение из костной ткани и биотестирование в эксперименте низкомолекулярных полипептидов с регуляторной функцией / К. С. Десятниченко и др. // Тезисы докладов ХХУ1У областной научно-практической конференции. Курган, 1997. С. 202-203.

22. Гаврилин М. А. Рецептор гормона роста. 1995. С. 706-713.

23. Геккелер К. Е., Экштайн X. Аналитические и препаративные лабораторные методы : справ, изд. : пер. с нем.. М. : Химия, 2001. 410 с.

24. Гололобов В.Г, Дулаев А. К., Деев Р. В. Морфофункциональная организация, реактивность и регенерация костной ткани / под. ред. проф. Р. К. Данилова, проф. В. М. Шаповалова. Спб. : ВМедА, 2006. 47 с.

25. Гребнева О. Л. Влияние полипептидных факторов сыворотки крови на репаративный остеогенез : автореф. дис. канд. хим. наук. Томск,1998. 21 с.

26. Грибанов Г. А. Модификация определения общего и неорганического фосфора с помощью малахитового зеленого // Лаборатор. дело. 1977. № 1. С. 27-31.

27. Грибанов Г. А., Базанов Г. А. Модификация ультрамикроопределения общего и неорганического фосфоров с помощью малахитового зеленого // Лаборатор. дело. 1978. № 19. С. 527-533.

28. Григорьев А. И., Ларина И. М. Содержание соматотропина и других регуляторов мышечного метаболизма в крови человека при длительных космических полетах и гипокинезии // Физиология человека.1999. №4. С. 89-96.

29. Гублер Е. В., Генкин А. А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л.: Медицина, 1973. 141 с.

30. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. М. : Практика, 1998. 459 с.

31. Данилевская Н. В., Николаев А. А. Хондропротекторы и их использование в ветеринарии // Ветеринария. 2002. № 3. С. 45-49.

32. Аналитические методы // Практическая химия белка : пер. с англ. / под ред. А. Дарбре. М. : Мир, 1999. С. 243-333.

33. Дегенеративно-дистрофичекие изменения суставного хряща и способ их фармакологической коррекции / К. С. Десятниченко, С. Н. Лунева, А. А. Ларионов, С. Н. Асонова // Гений ортопедии. 1998. № 1. С. 2833.

34. Десятниченко К. С. Неколлагеновые белки костной ткани в регуляции скелетного гомеостаза, минерализации и рерпаративного остеогенеза : автореф. дис. д-ра мед. наук. Челябинск, 1997. 34 с.

35. Десятниченко К. С., Лунева С. Н., Матвеева Е. Л. О механизмах патологического обызвествления суставного хряща при развитии дегенеративно дистрофических изменений в тканяхсиновиальной среды // Гения ортопедии. 1999. № 2. С. 24-27.

36. Жаденов И. И., Пастель В. Б. Обменные процессы в суставном хряще в норме (возрастной аспект) и при патологии (остеоартроз) // Ортопедия, травматология и протезирование. 1982. № 3. С. 65-70.

37. Зайчик A. IIL, Чурилов Л. П. Основы общей патологии : в 2 ч. Спб. : Элби, 2000. Ч. 2 : Основы патохимии. 688 с.

38. Зимина Н. П., Рыкова И. В., Архипов И. А. Протеогликаны животных тканей как нерегулярные биополимеры: информативность структуры и контроль биосинтеза // Успехи соврем, биологии. 1994. Т. 112, Вып. 4. С. 571-590.

39. Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей // Вопр. реконструктивной и пластической хирургии. 2003. № 4. С. 34-36.

40. Использование интегральных показателей в травматологии и ортопедии / С. Н. Лунева, Л. С. Кузнецова, М. А. Ковинька, М. В. Стогов // Клин, лаборатор. диагностика. 2002. № 10. С. 18.

41. Кавалерский Г. М. Фармакологическая защита хряща при внутрисуставных переломах мыщелков болыпеберцовой кости // Новые технологии в травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии : тез. конф. Новосибирск, 2008. С. 36-37.

42. Кандрор В. И. Анаболические гормоны (соматотропин, инсулин и тиреотропин), изменение массы и функции щитовидной железы при эндемическом зобе. СПб.: Медицина, 1995. С. 68-70.

43. Клеточные биотехнологии и заместительная клеточная терапия в комбустиологии и стоматологии : тез. докл. Екатеринбург, 2002. С. 43.

44. Клиническая лабораторная аналитика: в 3 т. / под ред. В. В. Меньшикова. М. : «Лабпресс», 2000. Т. 3 : Частные аналитические технологии в технической лаборатории. 384 с.

45. Корж Н. А., Филиппенко В. А., Дедух Н. В. Остеоартроз -новые подходы к лечению // Bích. ортопедп травматологи та протезування. 2004. № 3. С. 75-79.

46. Косягин Д. В., Погожева Е. И., Барер Ф. С. Пространственная организация протеогликанов человека и животных // 10-й Европейскийконгресс ревматологов : тез. докл. М., 1986. С. 178-181.i

47. Краснов А. Ф., Мирошниченко В. Ф., Котельников Г. П.

48. Травматология : учебник. М., 1995. 455 с.

49. Кутепов С. М., Рунков А. В. Лечение переломов таза с повреждением вертлужной впадины // Травматология и ортопедия России. 1995. №3. С. 13-17.

50. Лаврищева Г. И., Михайлова Г. Н. О репаративной регенерации суставного хряща// Ревматология. 1985. № 4. С. 47-50.

51. Лаврищева Г. И., Оноприенко Г. А. Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерации опорных органов и тканей. М.: Медицина, 1996. 208 с.

52. Лечение больных с переломами вертлужной впадины : метод, рекомендации / ЛНИИТО им. P.P. Вердена ; сост. : 3. К. Башуров и др.. Л., 1984. 14с.

53. Литвиненко Л.А. Биохимические методы в диагностике заболеваний соединительной ткани у детей // Клин, лабораторная диагностика. 2001. № 10. С. 45-46.

54. Лунева С. Н. Дегенеративно-дистрофические изменения в суставном хряще в условиях чрескостного остеосинтеза и способ их фармакологической коррекции : автореф. дис. канд. биол. наук. Уфа, 1998. 27 с.

55. Лучко Г. Д., Осташко В. И. Клиника и лечение переломов вертлужной впадины у больных с сочетанной и множественной травмой // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. 1983. Т. 131, № 8. С. 112-115.

56. Мажуга П. М., Черкасов В. В. Оценка функционального состояния хондроцитов суставного хряща по данным электронноймикроскопии, авторадиографии и люминисценции // Цитология и генетика. 1991. №5. С. 452-458.

57. Максименко А. В., Тищенко Е. Г., Голубых В. Л. Антитромботическая активность комплексов супероксидисмутазы с хондроитинсульфата при артериальном поражении у крыс // Вопр. мед. химии. 1999. Т. 45, № 6. С. 52-57.

58. Маланин Д. А. Пластика полнослойных дефектов гиалинового хряща в коленном суставе: экспериментальные и клинические аспекты репаративного хондрогенеза : автореф. дис. д-ра мед. наук. Волгоград, 2002. 26 с.

59. Марри Р., Греннер Д., Мейес П. Биохимия человека. М. : Мир, 1993.453 с.

60. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы) / под ред. А. И. Карпищенко. СПб., 2000. 296 с.

61. Микроскопическая техника: руководство / под ред. Д. С. Саракисова, Ю. Л. Перова. М. : Медицина, 1996. 544 с.

62. Минеев К. П., Шевалаев Г. А., Стэльмах К. К. Репаративная регенерация переломов тазового кольца и вертлужной впадины в эксперименте // Анналы травматологии и ортопедии. 1996. № 2. С. 23-25.

63. Минченко Б. И. Биохимические показатели нарушений в костной ткани // Клин, лаборатор. диагностика. 1999. № 1. С. 8-15.

64. Медведев В. В., Волчек Ю. 3. Клиническая лабораторная диагностика. СПб.: Гиппократ, 1998. 486 с.

65. Модяев В. П. Некоторые особенности репродукции хондроцитов в суставном хряще // Физиология и патология соединительной ткани. Новосибирск, 1990. Т. 1. С. 149-150.

66. Моисеенко А. Б. Инсулиноподобный фактор роста-1, связывающий его белок-3 и инсулин : связь с клинико-морфологическими особенностями колоректального рака : дис. канд. мед. наук. СПб., 2003. 106 с.

67. Московкина Н. Н. Некоторые особенности кальциевого обмена у собак // Науч. сб. РКФ. 2000. № 4. С. 31-33.

68. Мусил Я., Новакова О., Кунц К. Современная биохимия в схемах. М. : Мир, 2002. 171 с.

69. Насонов Е. J1. Нестероидные противовоспалительные препараты. Перспективы применения в медицине. М., 2000. 262 с.

70. Назаренко Г. И., Кишкун А. А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2000. 544 с.

71. Об оптимальных условиях репартивной регенерации опорных органов / Г. И. Лаврищева и др. . // Гений ортопедии. 2002. №1. С. 120-125.

72. О некоторых механизмах развития дегенерации суставного хряща при деформирующем остеоартрозе / М. Г. Астапенко и др. . // Терапевт, арх. 1987. № 11. С. 9-13.

73. Норма в медицинской практике. М. : МЕДпресс, 2000. 144 с.

74. Павлова В. Н., Копьева Т. Н., Павлов Г. Г. Хрящ. М. : Медицина, 1988.210 с.

75. Павлова В. Н., Павлов Г. Г. Проблемы и перспективы современной хондрологии. Ч. 2. // Ревматология. 1986. № 3. С. 3-7.

76. Панков Е. Я., Дедух Н. В. Нейрогуморальная регуляция развития и восстановления процессов костной и хрящевой ткани // Вестн. РАМН. 1992. №5. С. 10-14.

77. Панков Ю. А. Соматотропный гормон и частичный медиатор его биологического действия инсулиноподобный ростовой фактор 1 // .Биохимия. 1999. Т. 64, № 1. С. 5-13.

78. Патология тазобедренного сустава / под ред. В. JI. Андрианова. Л., 1983. С. 4.

79. Патофизиологические механизмы регенерации : метод, рекомендации / сост. : А. В. Осипенко, В. В. Базарный, А. П. Ястребов. Свердловск, 1991. 56 с.

80. Перцева М. Н. Современные достижения в изучении сигнальных механизмов действия инсулина и родственных ему пептидов // Журн. эвол. биохим. физиологии. 1996. Т. 32, N 3. С. 318-340.

81. Петеркова В. А., Волеводз Н. Н. Современная диагностика и лечение соматотропной недостаточности // Современные концепции клинической эндокринологии : материалы 1-го Московского съезда эндокринологов. М., 1997. С. 23-24.

82. Пилат Т. Л., Иванов А. А. Биологически активные добавки к пище (теория, производство, применение). М.: Авваллон, 2002. 710 с.

83. Потин В. В., Воробьева О. А. Современные представления о роли факторов роста в системе внутритканевых регуляторов репродукции : обзор // Проблемы эндокринологии. 1993. Т. 39, № 4. С. 58-62.

84. Коренман Я. И. Практикум по аналитической химии. Хроматографические методы анализа : учеб. пособие для студ. вузов Воронеж, 2000. 335 с.

85. Прохончуков А. А., Жижина Н. А., Тигронян Р. А. Гомеостаз костной ткани в норме и при экстремальном воздействии // Проблемы косм, биологии. М., 1984. Т. 49. С. 136-162.

86. Результаты биотестирования на мышцах физической активности низкомолекулярных полипептидов из костной ткани собак / К. С. Десятниченко и др. . // Гений ортопедии. 1999. № 3. С. 45-51.

87. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ : метод, рекомендации 2.3.1.1915-04. М, 2004. С. 37.

88. Руководство по гистологии / Г. А. Акимов, И. Г. Акмаев, Ю. И. Афанасьев : в 2 т. СПб. : Спец. лит. 2001. Т. 1. 495 с.; Т. 2. 735 с.

89. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. 398 с.

90. Руководство по внутреннему остеосинтезу. Методика, рекомендованная группой АО (Швейцария) / М. Е. Мюллер и др.. ШУИ, 2001.780 с.

91. Свешников А. А., Офицерова Н. В. Радиоимунологический метод в познании гормаональной регуляции репаративного костеобразования // Ортопедия, травматология и протезирование. 1986. № 2. С. 67-70.

92. Свидетельство №11699, Российская Федерация, МКИ6 А 61 D1/100. Аппарат для лечения переломов костей таза животных / Кирсанов К.П., Мельников H. М., Меньшикова И.А. № 98120020; заявл. 02.11.98: опублю 16.11.99. Бюл. №4.

93. Северин С. В., Соловьев Г. А. Практикум по биохимии. М. : МГУ, 2000. 698 с.

94. Секреты суставного хряща / X. Ю. Хелминен, А. М. Сэмэнен, И. Кивиранта, Ю. Юрвелин // Наука и человечество : междунар. ежегодник. М. : Знание, 1997. С. 245-255.

95. Серов В. В., Шехтер А. Б. Соединительная ткань. М. : Медицина, 1999.312 с.

96. Силантьева Т. А. Репаративное костеобразование при заживлении перелома тазовой кости в области суставной (вертлужной) впадины (эксперимент.-морфологич. исслед.) : автореф. дис.канд.биол.наук / РНЦ «ВТО» им. акад. Г. А. Илизарова. Саранск, 2005. 26 с.

97. Слуцкий JL И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. Л. : Медицина, 1969. 375 с.

98. Слуцкий Л. И. Современные представления о коллагеновых компонентах хрящевой ткани : обзор // Вопр. мед. химии. 2000. Т. 31. С. 1017.

99. Соловьева Н. И. Основные металлопротеиназы соединительнотканного матрикса // Биоорганическая химия. 1994. Т. 20, № 2. С. 143-152.

100. Соловьев Г. С. Факторы стимуляции регенераторных процессов хрящевой и костной ткани // Эпителий и соединительная ткань в нормальных, экспериментальных, патологических условиях : тез. конф. морфологов Сибири. Тюмень, 1983. С. 228-231.

101. Способ количественной морфологической оценки действия БАВ на суставной хрящ / С. Н. Леонова и др. // Современные проблемы медицины и биологии : материалы XXIX обл. науч.-практ. конф. Курган, 1997. С. 200-201.

102. Твердынин М. С., Евгеньева Т. П., ЧернышоваЕ. С. Современные представления о гистогенезе и метаболизме хрящевой и костной тканей в экспериментальных и патологических условиях // Успехи соврем, биологии. 1990. Т. 102, Вып. 2(5). С. 278-288.

103. Торбенко Б. С., Касавина В. П. Функциональная биохимия костной ткани. М.: Медицина, 1977. 200 с.

104. Удостоверение № 81 на рац. предложение. Способ определения сульфатов в сыворотке крови / JI. И. Грачева ; КНИЭКОТ.

105. Формирование и перестройка минерального матрикса костной ткани / А. С. Аврунин, К. В. Корнилов, И. Д. Иоффе, К. Н. Корнилов // Остеопороз и остеопатии. 2000. № 3. С. 6-9.

106. Черкес- Заде Д. И. Лечение повреждений таза и их последствий : рук. для врачей. М. : Медицина, 2006. 192 с.

107. ПЗ.Чиркин А. А. Клинический анализ лабораторных данных. М. : Мед. лит., 2005. 384 с.

108. Шевалаев Г. А. Обоснование активной хирургической тактики при переломах вертлужной впадины : автореф. дис. . канд. мед. наук / СПб. НИИТО им. Р. Р. Вредена. СПб., 1993. 16 с.

109. Шитов Г. Г. Новые подходы к созданию лекарственных средств с хондропротекторными свойствами // Вестн. РАМН. 1996. № 5. С. 26-30.

110. Швецова Т. П., Вебер В. Р. Лабораторные методы исследования. Диагностическое значение : учеб. пособие. М., 2008. 496 с.

111. Aigner Т., McKenna L. Molecular pathology and pathobiology of osteoarthritic cartilage // Cell. Mol. Life Sci. 2002. Vol. 59, No 1. P. 5-18.

112. Alaaeddine N., Olee Т., Hashimoto S. Production of the chemokine RANTES by articular chondrocytes and role in cartilage degradation // Arthritis Rheum. 2001. Vol. 44, No 7. P. 1633-1643.

113. Anti-apoptotic effect of transforming growth factor-betal on human articular chondrocytes : role of protein phosphatase 2A / M. Lires-Dean et al. // Osteoarthritis Cartilage. 2008. Vol. 16, No 11. P. 1370-1378.

114. Axelsson I., BermanL, Pita I. C. Proteoglycans fromrabbit articular and growth plate cartilage. Ultracentrifugation, gel chromatography, and electron microscopy // J. Biol. Chem. 1983. Vol. 258, No 14. P. 8915-8921.

115. Baeksgaard L., Andersen K. P., Hyidstrup L. Calcium and vitamin D supplementation increases spinal BMD in healthy, postmenopausal women // Osteoporosis Int. 1998. No 8. P. 255-260.

116. Bailey A. J., Sims T. J., Knott L. Phenotypic expression of osteoblast collagen in osteoarthritic bone : production of type I homotrimer // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2002. Vol. 34, No 2. P. 176-182.

117. Barker J. R., CatersonB., ChristnerJ. E. The link proteins of cartilage proteoglycan aggregates : structure and function // Acta J. Med. Sci. 1981. Vol. 19,No l.P. 46-49.

118. Bitter T., MuirH. M. A modified uronik acid carbazole reaction // Analyt. Biochem. 1962. Vol. 4. P. 330-336.

119. Bos P. K., Verhaar J. A., van Osch G. J. Age-related differences in articular cartilage wound healing : a potential role for transforming growth factor betal in adult cartilage repair // Adv. Exp. Med. Biol. 2006. Vol. 585. P. 297-309.

120. Bradham D. M., Horton W. E. Jr. In vivo cartilage formation from growth factor modulated articular chondrocytes // Clin. Orthop. Relat. Res. 1998. No 352. P. 239-249.

121. Brief exposure to high-dose transforming growth factor-betal enhances periosteal chondrogenesis in vitro : a preliminary report / Y. Miura, J. Parvizi, J. S. Fitzsimmons, S. W. O'Driscoll // J. Bone Joint Surg. 2002. Vol. 84-A, No 5. P. 793-799.

122. Buckwalter J. A., Lohmander S. Operative treatment of osteoarthrosis //J. Bone Joint Surg. 1994. Vol. 76. P. 1405-1412.

123. Canalis E. Bone-related growth factors // Triangle. 1988. Vol. 27, No l.P. 11-14.

124. Cartilage-inducing factor-A. Apparent identity to transforming growth factor-B / S. M. Seyedin et al. // J. Biol. Chem. 1986. Vol. 261, No 13. P. 5693-5695.

125. Clements K. M., Bee Z. C. How severe must repetitive loading be to kill chondrocytes in articular cartilage? // Osteoarthritis Cartilage. 2001. Vol. 9, No 5. P. 499-507.

126. Combined effects of insulin-like growth factor-1 and transforming growth factor-betal on periosteal mesenchymal cells during chondrogenesis in vitro / T. Fukumoto et al. // Osteoarthritis Cartilage. 2003. Vol. 11, No 1. P. 5564.

127. Cultured autologous human cells for hard tissue regeneration : preparation and characterization of mesenchymal stem cells from bone marrow / N. Kotobuki, M. Hirose, Y. Takakura, H. Ohgushi // Artif. Organs. 2004. Vol. 28, No l.P. 33-39.

128. Damsin J. P., Carlioz H. Treatment of limb deformities by the Ilizarov method // Rev. Chir. Orthop. 1994. Vol. 80, No 4. P. 324-333.

129. Degradation of cartilage aggrecan by collagenase-3 (MMP-13) / A. J. Fosang et al. //FEBS Lett. 1996. Vol. 380, No 1-2. P. 17-20.

130. Devitt C. A. Biochemistry of articular cartilage // Ann. Rheum. Dis. 1973. No 32. P. 364-374.

131. Differential effect of bFGF and IGF-1 on matrix metabolism in calf and adult bovine cartilage explants / R. L. Sah, A. C. Chen, A. J. Grodzinsky, S. B. Tripp el // Arch. Biochem. Biophys. 1994. Vol. 308, No 1. P. 137-147.

132. Differential regulation of proteoglycan 4 metabolism in cartilage by IL-1 alpha, IGF-I, and TGF-betal / T. A. Schmidt et al. // Osteoarthritis Cartilage. 2008. Vol. 16, No 1. P. 90-97.

133. Effect of insulin-like growth factor-I on cultured articular chondrocytes of rabbits / G. Liu, Y. Y. Hu, P. Ma, Y. S. Han // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2002. Vol. 16, No 4. P. 228-230.

134. Effects of IGF-I on the synthesis and processing of glycosaminoglycan in cultured chick chondrocytes / S. F. Kemp, G. L. Kearns, W. G. Smith, M. J. Elders // Acta Endocrinol. 1998. Vol. 119, No 2. P. 245-249.

135. Effect of IGF-I in the chondrogenesis of bone marrow mesenchymal stem cells in the presence or absence of TGF-beta signaling / L. Longobardi et al. // J. Bone Miner. Res. 2006. Vol. 21, No 4. P. 626-636.

136. Enhanced repair of articular cartilage defects in vivo by transplanted chondrocytes overexpressing insulin-like growth factor I (IGF-I) / H. Madry et al. // Gene Ther. 2005. Vol. 12, No 15. P. 1171-1179.

137. Faltynek C. R., SilbertJ. E. Biosynthesis of chondroitin sulfate. Proteoglycans at the microsomal site of glycosaminoglycan formation // J. Biol. Chem. 1981. Vol. 256, No 14. P. 7202-7209.

138. Genetic modification of chondrocytes with insulin-like growth factor-1 enhances cartilage healing in an equine model / L. R. Goodrich et al. // J. Bone Joint Surg. 2007. Vol. 89-B, No 5. P. 672-685.

139. Ghosh P., Cheras P. A. Vascular mechanisms in osteoarthritis // Best. Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2001. Vol. 15, No 5. P. 693-709.

140. Giatromanolaki A. The angiogenic pathway "vascular endothelial growth factor/flk-1 (KDR)-receptor" in rheumatoid arthritis and osteoarthritis // J. Pathol. 2001. Vol. 194, No l.P. 101-108.

141. Growth factor contents of autologous human sera prepared by different production methods and their biological effects on chondrocytes / Y. Tanaka et al. // Cell Biol. Int. 2008. Vol. 32, No 5. P. 505-514.

142. Growth factor expression in cartilage wound healing : temporal and spatial immunolocalization in a rabbit auricular cartilage wound model / P. K. Bos et al. // Osteoarthritis Cartilage. 2001. Vol. 9, No 4. P. 382-389.

143. Grzesik W. J., Van der Pluijm G., Gehron Robey P. Osteoblast-bone matrix interactions // Ital. J. Mineral Elect. Metab. 1993. Vol. 7. P. 253-255.

144. Hashimoto S., Takahashi K. Effects of shear stress on nitric oxide and matrix protein gene expression in human osteoarthritic chondrocytes in vitro // J. Orthop. Res. 2002. Vol. 20, No 3. P. 556-561.

145. Heparan sulfate proteoglycans including syndecan-3 modulate BMP activity during limb cartilage differentiation / M. C. Fisher et al. // Matrix Biol. 2006. Vol. 25, No 1. P. 27-39.

146. Herring G. Methods for the study of glicoproteins and proteoglycans of bone using bacterial collagenase. Determination of bone sialoprotein and chondroitin sulfat // Calcif. Tiss. Res. 1977. Vol. 24, N 1. P. 29-36.

147. Hackel M., Stejskal L., Kramar F. Anterior cervical corpectomy in the treatment of multilevel degenerative stenoses with spondylotic myelopathy. Personal experience with therapy and a literature review // Rozhl. Chir. 2001. Vol. 80, No 4. P. 163-169.

148. Honda A., Ivai T., Mori Y. Insulin-like growth factor I (IGF-1) enhances hyaluronic acid synthesis in rabbit pericardium // Biochim. Biophys. Acta. 1989. Vol. 1014, No 3. P. 305-307.

149. Huang J. R., Liu S. L., Song W. D. Stimulation of insulin-like growth factor-I to chondrogenesis of engineering cartilage tissue // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2004. Vol. 18, No 1. P. 49-52.

150. Huch K. Long-term effects of osteogenic protein-1 on biosynthesis and proliferation of human articular chondrocytes // Clin. Exp. Rheumatol. 2001. Vol. 19, No 5. P. 525-531.

151. Influence of transforming growth factor-betal inducing time on chondrogenesis of bone marrow stromal cells (BMSCs) : in vitro experiment with porcine BMSCs / T. Y. Liu et al. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2007. Vol. 87, No 31. P. 2218-2222.

152. Inhibition of cathepsin K reduces bone erosion, cartilage degradation and inflammation evoked by collagen-induced arthritis in mice / L. Svelander et al. // Eur. J. Pharmacol. 2009. Vol. 613, No 1-3. P. 155-162.

153. Insulinlike growth factor-I gene therapy applications for cartilage repair / A. J. Nixon et al. // Clin. Orthop. Relat. Res. 2000. No 379, Suppl. P. S201-S213.

154. Insulin-like growth factor-I enhances cell-based repair of articular cartilage / L. A. Fortier, H. O. Mohammed, G. Lust, A. J. Nixon // J. Bone Joint Surg. 2002. Vol. 84-B, No 2. P. 276-288.

155. Isolation of elastin and collagen polypeptides from long cattle tendons as raw material for the cosmetic industry / F. Langmaier, M. Mladek, K. Kolomaznik, S. Sukop // Int. J. Cosmet. Science. 2002. No 24. P. 273-279.

156. Katz W. A. The needs of a patients in pain // Amer. J. Med. 1999. Vol. 105, No IB. P. 2S-7S.

157. Kawakami Y., Rodriguez-Leon J., Izpisua Belmonte J. C. The role of TGFbetas and Sox9 during limb chondrogenesis // Curr. Opin. Cell Biol. 2006. Vol. 18, No 6. P. 723-729.

158. Keller C., Hafstrom I., Svensson B. Bone mineral density in women and men with early rheumatoid arthritis // Scand. J. Rheumatol. 2001. Vol. 30, No 4. P. 213-220.

159. Kim H. J., Im G. I. Chondrogenic differentiation of adipose tissue-derived mesenchymal stem cells : greater doses of growth factor are necessary // J. Orthop. Res. 2009. Vol. 27, No 5. P. 612-619.

160. Kim J. S., Ryoo Z. Y., Chun J. S. Cytokine-like 1 (Cytll) regulates the chondrogenesis of mesenchymal cells // J. Biol. Chem. 2007. Vol. 282, No 40. P. 29359-29367.

161. Kuipers H., Hoogeveen A. R. Abnormal collagen fibrils in tendons of biglycan/fibromodulin-deficient mice lead to gait impairment, ectopic ossification, and osteoarthritis // FASEB J. 2002. Vol. 16. P. 673-680.

162. Kumar P., Clark M. Clinical medicine. 4-th ed. New-York, 1999. 2311. P

163. Kurland E.S., Rosen C.J., Cosmsn F. et. al. Insulin- like growth factor I in men with idiopatic osteoporosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. V. 82. P. 2799-2805.

164. Lalan S., Pomerantseva I., Vacanti J. P. Tissue engineering and its potential impact on surgery // World J. Surg. 2001. Vol. 25, No 11. P. 1458-1466.

165. Leipzig N. D., Eleswarapu S. V., Athanasiou K. A. The effects of TGF-betal and IGF-I on the biomechanics and cytoskeleton of single chondrocytes // Osteoarthritis Cartilage. 2006. Vol. 14, No 12. P. 1227-1236.

166. Liang J. H., Wong K. P. The characterization of angiogenesis inhibitor from shark cartilage // Adv. Exp. Med. Biol. 2000. Vol. 476. P. 209-232.

167. Lindholm T. C., Nelson O. S. Extraskeletal and intraskeletal new bone formation induced by demineralized bone matrix combined with bone marrow cells // Clin. Orthop. Relat. Res. 1982. No 171. P. 251-255.

168. Local stimulation of articular cartilage repair by transplantation of encapsulated chondrocytes overexpressing human fibroblast growth factor 2 (FGF-2) in vivo / G. Kaul et al. // J. Gene Med. 2006. Vol. 8, No 1. P. 100-111.

169. Long-term effects of bupivacaine on cartilage in a rabbit shoulder model / A. H. Gomoll et al. // Am. J. Sports Med. 2009. Vol. 37, No 1. P. 72-77.

170. Lymphocyte subset responses to trauma and sepsis / W. G. Cheadle et al. // J. Trauma. 1993. Vol. 35. No 6. P. 844-849.

171. Loeser R. F., Shanker G. Autocrine stimulation by insulin-like growth factor 1 and insulin-like growth factor 2 mediates chondrocyte survival in vitro // Arthritis Rheum. 2000. Vol. 43, No 7. P. 1552-1559.

172. Mackie E. J., Trechsel U. Stimulation of bone formation in vivo by transforming growth factor c : remodeling of woven bone and lack of inhibition by indomethacin // Bone. 1990. Vol. 11. P. 295.

173. Marks S.C., Proff S.N. Bone Cell Biology: The Regulation of Development, Structure, and Function in the Sceleton // Amer. J/ Anat. 1988. V. 183, №1. P. 1-44.

174. Martin T.J. and Dempster D.W. Bone structure and cellular activity. In: Osteoporosis / Ed. by J.C. Stevenson and R. Lindsay. — London: Chapman & Medical, 1998.-P. 1-28.

175. Masuda K. Biological repair of the degenerated intervertebral disc by the injection of growth factors // Eur. Spine J. 2008. Vol. 17, Suppl. 4. P. 441451.

176. Melatonin enhances cartilage matrix synthesis by porcine articular chondrocytes / M. Pei, F. He, L. Wei, A. Rawson // J. Pineal. Res. 2009. Vol. 46, No 2. P. 181-187.

177. Metabolism of human articular chondrocytes cultured in alginate beads. Longterm effects of interleukin lbeta and nonsteroidal antiinflammatory drugs / C. Sanchez et al.J // J. Rheumatol. 2002. Vol. 29, No 4. P. 772-782.

178. Milner J. M., Elliot S. F., Cawston T. E. Activation of collagenases is a key control point in cartilage collagen matrix degradation // Int. J. Exp. Pathol. 2000. Vol. 81. P. 14-15.

179. Modulation of sulfated synthesis and collagen gene expression by chondrocytes growth in presence of FGF alone and combined with JGF / V. Natat et al. // Reprod. Nutr. Dev. 1990. Vol. 30, No 3. P. 331.

180. MuirH. The chemistry of the ground substance of joint cartilage // The joints and synovial fluid / ed. by Sokoloff. New York, 1980. Vol. 2. P. 27-32.

181. Oakes B. W. Orthopaedic tissue engineering : from laboratory to the clinic. Bone and joint disorders : prevention and control // Med. J. Australia. 2004. Vol. 180. P. 35-38.

182. Okazaki R., Riggs B. L., Conover C. A. Glucocorticoid regulation of insulin-like growth factor-binding protein expression in normal osteoblast-like cells//Endocrinol. 1994. Vol. 134, No l.P. 126-132.

183. Oreffo R. O., Triffitt J. T. Future potential for using osteogenic stem cells and biomaterials in orthopedics // Bone. 1999. Vol. 25, Suppl. 2. P. 5S-9S.

184. Otto W. R., Rao J. Tomorrow's skeleton staff : mesenchymal stem cell and the repair of bone and cartilage // Cell Prolif. 2004. Vol. 37. P. 97-110.

185. Padua R., Bondi R. Focal articular cartilage defects in the knee : surgical treatment // J. Orthop. Traumatol. 2004. No 1. P. 63-65.

186. Participation of transglutaminase in the activation of latent transforming growth factor betal in aging articular cartilage / A. K. Rosenthal, C.

187. M. Gohr, L. A. Henry, M. Le // Arthritis Rheum. 2000. Vol. 43, No 8. P. 17291733.

188. Peterson I. Genome scan for quantity of hand osteoarthritis : the Framingham study // Arthritis Rheum. 1998. Vol. 46, No 4. P. 946-952.

189. Pemberton R. M., Robinson D. // J. trauma. 1998. Vol. 35. № 6.

190. Potential roles of growth factor PDGF-BB in the bony repair of injured growth plate / R. Chung, B. K. Foster, A. C. Zannettino, C. J. Xian // Bone. 2009. Vol. 44, No 5. P. 878-885.

191. Proteoglycan production is required in initial stages of new cartilage matrix formation but inhibits integrative cartilage repair / Y. M. Bastiaansen-Jenniskens et al. // J. Tissue Eng. Regen. Med. 2009. Vol. 3, No 2. P. 117-123.

192. Puleo D. A., Bizos R. Mechanism of fibronectin-mediated attachment of osteoblasts to substrates in vitro // Bone and Mineral. 1992. Vol. 18. P. 215226.

193. Regeneration of defects in articular cartilage in rat knee joints by CCN2 (connective tissue growth factor) / T. Nishida et al. // J. Bone Miner. Res. 2004. Vol. 19, No 8. P. 1308-1319.

194. Reginster J.-Y., Pelletier J.-P., Martel-Pelletier J. Osteoarthritis, clinical and experimental aspects. Berlin : Springer-Verlag, 1999. 525 p.

195. Reliman Q., Lane N. E. Bone loss. Therapeutic approaches for preventing bone loss in inflammatory arthritis // Arthritis Res. 2001. Vol. 3, No 4. P. 221-228.

196. Roben P., Barkmann R., Ullrich S. Assessment of phalangeal bone loss in patients with rheumatoid arthritis by quantitative ultrasound // Ann. Rheum. Dis. 2001. Vol. 60, No 7. P. 670-677.

197. Runx3/AML2/Cbfa3 regulates early and late chondrocyte differentiation / Y. Soung do et al. // J. Bone Miner. Res. 2007. Vol. 22, No 8. P. 1260-1270.

198. Sampath T. K. Role of osteogenic protein-1 (OP-1) in growth, development and repair of bone // J. Cell. Biochim. 1993. Suppl. 17E. P. 147.

199. Sharma G., Saxena R. K., Mishra P. Synergistic effect of chondroitin sulfate and cyclic pressure on biochemical and morphological properties of chondrocytes from articular cartilage // Osteoarthritis Cartilage. 2008. Vol. 16, No 11. P. 1387-1394.

200. Sharma L. Local factors in osteoarthritis // Curr. Opin. Rheumatol.2001. Vol. 13, No 5. P. 441-446.

201. Shuppants D., HahnE. G. Components of the extracellular matrix (collagene, elastin, glycoproteins and proteoglycans) // Mesenchymal-Ephitheliar Interact. Neural. Dev.: Proc. NATO Adv. Res. Workshop. Berlin, 1987. P. 2-10.

202. Schmidt M. B., Chen E. H., Lynch S. E. A review of the effects of insulin-like growth factor and platelet derived growth factor on in vivo cartilage healing and repair // Osteoarthritis Cartilage. 2006. Vol. 14, No 5. P. 403-412.

203. Specific enzymatic treatment of bovine and human articular cartilage : implications for integrative cartilage repair / P. K. Bos et al. Arthritis Rheum.2002. Vol. 46, No 4. P. 976-985.

204. Stem cells for regenerative medicine : advances in engineering of tissue and organs / J. Ringe, C. Kaps, G. Burmaster, M. Sittinger // Naturwissenschaften. 2002. Bd. 89, H. 8. S. 338-351.

205. Strong hyaluronan expression in the full-thickness rat articular cartilage repair tissue / P. E. Lammi et al. // Histochem. Cell Biol. 2001. Vol. 115, No 4. P. 301-308.

206. Temenoff J. S., Mikos A. G. Review : tissue engineering for regeneration of articular cartilage // Biomater. 2000. Vol. 21. P. 431-440.

207. TGF-beta3 : A potential biological therapy for enhancing chondrogenesis / Q. O. Tang et al. // Expert. Opin. Biol. Ther. 2009. Vol. 9, No 6. P. 689-701.

208. The influence of transforming growth factor betal on mesenchymal cell repair of full-thickness cartilage defects / C. Perka, O. Schultz, R. S. Spitzer, K. Lindenhayn // J. Biomed. Mater Res. 2000. Vol. 52, No 3. P. 543-552.

209. The potential of IGF-1 and TGF betal for promoting "adult" articular cartilage repair : an in vitro study / L. C. Davies et al. // Tissue Eng. Part A. 2008. Vol. 14, No 7. P. 1251-1261.

210. Treatment with insulin-like growth factor-1 increases chondrogenesis by periosteum in vitro / C. M. Mierisch, P. C. Anderson, G. Balian, D. R. Diduch // Connect. Tissue Res. 2002. Vol. 43, No 4. P. 559-568.

211. Warren L. The thiobarbituric acid assay of sislic acids // J. Biol. Chem. 1959. Vol. 234, No 8. P. 1971-1975.