Монодисперсные катионные частицы на основе сополимеров метилметакрилата в качестве носителей иммунореагентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.06, кандидат наук Байгильдин, Вадим Азаматович

• Байгильдин, Вадим Азаматович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Байгильдин, Вадим Азаматович

Содержание

Введение

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Монодисперсные полимерные частицы

1.1.1 Однородность по размеру (монодисперсность частиц)

1.1.2 Агрегативная устойчивость частиц

1.1.3 Электростатическая стабилизация поверхности частиц

1.1.4 Природа и концентрация поверхностных функциональных групп

1.2 Механизм безэмульгаторной эмульсионной полимеризации

1.3 Методы формирования катионных полимерных частиц

1.3.1 Эмульсионная полимеризация

1.3.2. Безэмульагаторная эмульсионная полимеризация

1.3.3 Микро- и миниэмульсионная полимеризации

1.3.4 Дисперсионная полимеризация

1.3.5 Осадительная полимеризация

1.4 Применение катионных частиц в медицине и биотехнологии

1.5 Выводы по главе 1

Глава 2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1 Основные реагенты

2.2 Методы гетерофазной полимеризации

2.2.1 Общая методика синтеза частиц

2.2.2 Синтез частиц П(ММА-ВФА)

2.2.3 Синтез частиц П(ММА-АМГХ)

2.2.4 Синтез частиц П(ММА-ВФА-ДМЭГ)

2.2.5 Синтез частиц П(ММА-АМГХ-ДМЭГ)

2.2.2 Синтез частиц П(ММА-АМГХ-МБА)

2.3 Формирование алифатических аминогрупп на поверхности частиц

2.4 Определение характеристик полимерных частиц

2.4.1 Определение диаметра полимерных частиц методом электронной

микроскопии

2.4.2 Определение диаметра методом динамического светорассеяния

2.4.3 Определение Z-потенциала частиц

2.4.4 Определение молекулярной массы водорастворимых олигомеров

2.4.5 Определение конверсии мономеров

2.4.6 Определение удельной поверхности частиц

2.4.7 Определение концентрации функциональных групп методом кондуктометрического титрования

2.4.1 Соотношение золь/гель фракции полимерных частиц

2.4.2 Контактный угол смачивания пленок на основе частиц

1 ^

2.4.3 Твердофазная C ЯМР-спектроскопия

2.4.4 Определение агрегативной устойчивости частиц П(ММА-ВФА-ДМЭГ)

методом поточной ультрамикроскопии

2.5 Определение специальных свойств полимерных частиц

2.5.1 Хемосорбция люминофора на поверхность частиц

2.5.2 Связывание белка с поверхностью частиц

2.5.3 Реакция латекс-аглютинации для определения вируса клещевого

энцефалита

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Монодисперные катионные частицы на основе полиметилметакрилата

3.1.1 Синтез частиц методом безэмульгаторной эмульсионной сополимеризации

3.1.2 Молекулярная масса водорастворимых олигомеров

3.1.3 Определение удельной поверхности полученных частиц

3.2 Агрегативная устойчивость полимерных частиц

3.2.1 Агрегативная устойчивость частиц П(ММА-ВФА-ДМЭГ)

3.2.2 Агрегативная устойчивость частиц П(ММА-АМГХ-ДМЭГ)

3.2.3 Агрегативная устойчивость частиц П(ММА-АМГХ-МБА)

3.3 Модификация монодисперсных полимерных частиц

3.3.1 Модификация бычьим сывороточным альбумином частиц П(ММА-ВФА-ДМЭГ)

3.3.2 Модификация бычьим сывороточным альбумином частиц П(ММА-АМГХ-ДМЭГ)

3.3.3 Модификация бычьим сывороточным альбумином частиц П(ММА-АМГХ-МБА)

3.3.4 Определение вируса клещевого энцефалита методом реакции латекс-

агглютинации с использованием частиц П(ММА-АМГХ-МБА)

Заключение

Список сокращений

Списоклитературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Монодисперсные катионные частицы на основе сополимеров метилметакрилата в качестве носителей иммунореагентов»

Введение

В последние десятилетия значительно возрос интерес к полимерным латексным дисперсиям, которые образуются в процессе гетерофазных полимеризаций. Основными преимуществами таких полимерных частиц является возможность направленного регулирования их размера, узкое распределение по размерам и локализация в поверхностном слое реакционноспособных функциональных групп. Благодаря вышеупомянутым свойствам они нашли широкое применение во многих областях науки и техники. Эти частицы используются как адгезивы, покрытия на водной основе, аддитивы, флокулянты, материалы для калибровки высокоточных приборов и при производстве тканей и бумаги [1].

Немаловажную роль полимерные латексы играют в медицине и биотехнологии, где применяются как носители биологически активных веществ, при инкапсуляции ферментов, а также при идентификации и разделении клеток [2]. Применение полимерных частиц, синтезированных с помощью эмульсионной полимеризации, в качестве носителей биологически активных веществ впервые показано в 1956 году [3], где полимеры были использованы в качестве серологического диагностикума ревматоидного артрита in vitro. После этого появились публикации по применению полистирольных и полиметилметакрилатных частиц в биомедицинском направлениив комбинации с другими биотехнологическими разработками.

В иммуноанализе частицы применяются в качестве тест-систем при проведении реакции латекс-аглютинации [4]. Основными преимуществами этого метода диагностики инфекционных заболеваний перед другими методами является высокая чувствительность, относительная дешевизна эксперимента, воспроизводимость и специфичность теста, а также возможность проведения анализа практически в любых условиях.

Большинство представленных публикаций и обзорных статей рассматривают применение в иммуноанализе отрицательно заряженных частиц. Это связано как с большим разнообразием реакционноспособных функциональных групп: карбоксильных, гидроксильных, сульфогрупп и хлорсульфоновых, так и с относительной легкостью их получения. Однако в последнее время особый интерес представляют частицы с положительным поверхностным зарядом -катионные частицы.

Интерес к таким частицам обусловлен их уникальными свойствами, такими как положительный заряд, хорошие химические и механические свойства, низкое поверхностное натяжение. Кроме того, была отмечена перспективность использования катионных частиц за счет лучшей стабильности при постановки тестов латекс-агглютинации в результате большей сорбции биологически активных веществ [5].

В литературе существуют работы по двухстадийным методам синтеза катионных частиц, по созданию частиц с вторичными или третичными аминогруппами [6-8]. Нашей группой был разработан метод синтеза частиц с алифатическими аминогруппами [9]. Однако для их стабилизации были использованы производные декстрана, что не позволяет локализовать в поверхностном слое достаточное количество реакционно способных функциональных групп.

В связи с вышесказанным является актуальной разработка одностадийного метода синтеза монодисперсных частиц с алифатическими аминогруппами, локализованными в поверхностном слое. При этом концентрация поверхностных групп должна быть такой, чтобы, с одной стороны, частицы оставались агрегативно устойчивы в физиологических растворах в течение длительного времени. С другой стороны, частицы должны быть способны к физическому или химическому присоединению биологически активных веществ.

Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ «Исследование самоорганизации монодисперсных люминофор-содержащих полимерных частиц в

полимерные или гибридные трехмерные структуры, проявляющие свойства фотонных кристаллов» (№13-03-00741 А), гранта «УМНИК» «Разработка полимерных монодисперсных катионных частиц на основе сополимеров метилметакрилата, перспективные в качестве носителей биолигандов» Фонда содействия развитию малых предпгриятий в научно-технической сфере (№ 1606ГУ1/2014 и № 6925ГУ2/2015), грантов Правительства города Санкт-Петербург за 2014, 2015 и 2016 года (серия ПСП № 14028, №15318 и № 16490).

Цель работы состояла в разработке одностадийного метода синтеза монодисперсных катионных частиц на основе сополимеров метилметакрилата с ^-винилформамидом или 2-аминоэтилметакрилата гидрохлоридом в присутствии сшивающих агентов - диметакрилата этиленгликоля или #Д-метилен-бис-акриламида, а также создании на основе синтезированных частиц носителей биологически активных веществ.

В ходе исследования решались следующие задачи:

• Синтез монодисперсных частиц методом безэмульгаторной эмульсионной сополимеризацией на основе сополимеров метилметакрилата с N винилформамидом или 2-аминоэтилметакрилата гидрохлоридом в присутствии сшивающих агентов - диметакрилата этиленгликоля или NN метилен-бис-акриламида.

• Выявление влияния концентрации сшивающих агентов на характеристики синтезированных частиц и кинетику реакции сополимеризации.

• Определение физико-химических характеристик полимерных частиц, таких как размер, распределение частиц по размерам, концентрация поверхностных функциональных групп, электрокинетический потенциал, удельная поверхность.

• Изучение молекулярной массы и содержания олигомерных цепей, обеспечивающих стабилизацию частиц в реакционной системе.

• Исследование агрегативной устойчивости частиц в физиологических растворах в диапазоне рН от 2 до 10.

• Исследование влияния сорбции люминофора флуоресцеин 5(6)-изотиоцианата и модельного биолиганда - бычьего сывороточного альбумина на агрегативную устойчивость частиц.

• Применение синтезированных частиц при постановке тестов реакции латекс-агглютинации для выявления антител вируса клещевого энцефалита. Научная новизна.

Разработан новый метод получения субмикронных монодисперсных положительно заряженных частиц на основе сополимеров метилметакрилата с N винилформамидом или 2-аминоэтилметакрилата гидрохлоридом в присутствии сшивающих агентов - диметакрилата этиленгликоля или #Д-метилен-бис-акриламида под действием азоинициатора - 2,2'-азобис[2-(2-имидозалин-2-ил)пропан] дигидрохлоридом с поверхностными алифатическими аминогруппами. Впервые проведено комплексное исследование влияния состава реакционной системы и условий синтеза на агрегативную устойчивость частиц в физиологических растворах в диапазоне рН от 2 до 10. Продемонстрированы основные закономерности влияния хемосорбции люминофора флуоресцеин 5(6)-изотиоцианата на физическую адсорбцию биолиганда белковой природы -бычьего сывороточного альбумина. Впервые показана принципиальная возможность разработанных частиц выступать в качестве носителей биологически активных веществ при выявлении антител вируса клещевого энцефалита методом реакции латекс-агглютинации в условиях как индивидуального анализа, так и масштабного скрининга. Теоретическая и практическая значимость работы.

В рамках работы разработан одностадийный метод синтеза положительно заряженных монодисперсных частиц с поверхностными алифатическими аминогруппами. Выявлены факторы, позволяющие регулировать в процессе синтеза размер, распределение по размерам частиц, концентрацию поверхностных функциональных групп, а также агрегативную устойчивость частиц в физиологических растворах. Разработанные катионные частицы перспективны

при использовании в медицине и биотехнологии. Так, частицы на основе сополимеров метилметакрилата с 2-аминоэтилметакрилата гидрохлоридом и сшивающим агентом ^^-метилен-бис-акриламидом могут быть применены как носители биологически активных веществ в диагностических лабораториях и медицинских учреждениях для выявления антител вируса клещевого энцефалита методом реакции латекс-агглютинации.

Положения, выносимые на защиту:

• Варьирование состава реакционной смеси и условий синтеза в процессе безэмульгаторной эмульсионной сополимеризации метилметакрилата с N винилформамидом или 2-аминоэтилметакрилата гидрохлоридом в присутствии сшивающих агентов - диметакрилата этиленгликоля или N,N-метилен-бис-акриламида, позволяют регулировать концентрацию алифатических аминогрупп в поверхностном слое частиц.

• Введение в реакционную систему 2-аминоэтилметакрилата гидрохлорида, содержащего в своей структуре алифатическую аминогруппу, и гидрофильного сшивающего агента ^^-метилен-бис-акриламида приводит к образованию таких водорастворимых олигомеров, которые обеспечивают эффективную стерическую и электростатическую стабилизацию частиц в физиологических растворах в широком диапазоне рНдисперсионной среды.

• Локализованные в поверхностном слое алифатические аминогруппы позволяют проводить ковалентное присоединение люминофора флуоресцеин 5(6)-изотиоцианата, при этом его локализация незначительно уменьшает адсорбцию бычьего сывороточного альбумина на поверхность частиц.

• Только при физической сорбции антигенов вируса клещевого энцефалита на поверхность частиц на основе сополимеров метилметакрилата с 2-аминоэтилметакрилата гидрохлоридом и сшивающим агентом ^^-метилен-бис-акриламидом происходит такая ориентация белковых молекул, которая позволяет эффективно определять антитела вируса клещевого энцефалита методом реакции латекс-агглютинации.

Степень достоверности и апробация результатов.

Результаты исследований представлены на следующих конференциях и симпозиумах: 8ой, 9ой и 10ой конференции «Современные проблемы науки о полимерах» (Санкт-Петербург, 2012, 2013 и 2014) и 11th and 12th «Modern problems of polymer science» conferences (Санкт-Петербург, 2015 и 2016), на Шестой Всероссийской Каргинской Конференции «Полимеры — 2014» (Москва, 2014), на IX International conference of young scientists on chemistry«Mendeleev-2015» (Санкт-Петербург, 2015), на 8th International Symposium«Molecular mobility and order in polymer systems» (Санкт-Петербург, 2014), на конференциях, посвященных 184ой, 185ой, 186ой, 187ой, 188ой годовщине образования Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета) (Санкт-Петербург, 2012, 2013, 2014, 2015, 2016), на III, IV, Уи VI конференциях «Неделя науки» (Санкт-Петербург, 2013, 2014, 2015, 2016), на форуме молодых ученых Ц-Ы^ш(Томск, 2014), а также на XXI Всероссийской конференции Яльчик-2014 «Структура и динамика молекулярных систем» (Яльчик, 2014).

Список работ, опубликованных автором по материалам диссертации

По материалам диссертации опубликовано 19 печатных работ, при этом 4 статьи входят в список ВАК, 3 из них - индексированы в системах Web of Science и Scopus, а также 15 тезисов по материалам докладов, представленных на научно-практических конференциях и симпозиумах.

Структура и объем работы

Диссертационная работа состоит из введения, трех глав (обзор литературы, экспериментальная часть, результаты и их обсуждение), заключения, библиографического списка (178 наименований), изложена на 146 страницах, содержит 50 рисунков и 10 таблиц.

Благодарности:

Автор выражает глубокую признательность всем, кто способствовал выполнению данной работы, принимал участие в обсуждении результатов и

оформлении статей. Автор благодарит научного руководителя - д.х.н. Н.А. Лаврова за общее руководство работой. Автор выражает благодарность к.х.н. Н.Н. Шевченко за курирование работы на всех её этапах, проверку и обсуждение результатов, коллектив лаборатории синтеза пептидов и полимерных микросфер ИВС РАН за помощь в проведении экспериментальных исследований, д.м.н. А.А. Байгильдину и к.м.н. Ш.И. Ибрагимова за помощь в проведении, обсуждении и интерпретации результатов реакции латекс-агглютинации, к.х.н. И.Ю.Широкову и к.т.н. Г.В. Ваганова за помощь в проведении экспериментов при исследовании агрегативной устойчивости полимерных частиц и их гидрофольно-гидрофобных свойств.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Монодисперсные полимерные частицы

В современной коллоидной химии высокомолекулярных соединений основными объектами изучения являются полимерные монодисперсные частицы. Они применяются в электронной и оптической микроскопии в качестве калибровочных эталонов [10], для счета вирусных частиц в медицинской диагностике и иммуноанализе в качестве носителей иммунореагентов [2], как реакторы для производства высокодисперсных нано- и микроструктур [11]. Область применения частиц существенно зависит от метода синтеза частиц, их физических свойств, а также морфологии поверхностной структуры.

Для указанных целей выделяют такие характеристики латексов (водных дисперсий полимерных частиц), как однородность по размеру, устойчивость по отношению к различным воздействиям (коагуляция, флокуляция), электростатическая стабилизация поверхности частиц, природа и концентрация поверхностных функциональных групп.

1.1.1 Однородность по размеру (монодисперсность частиц)

К частицам с узким распределением по размерам (РЧР) относят дисперсии, содержащие частицы полимера строго сферической формы. Частицы считаются монодисперсными, если отклонение от среднего размера составляет не более 3 % при размере от 100 нм до 10 мкм и не более 30 % для частиц размером до 100 нм и более 10 мкм [12].

Оценку дисперсности латекса проводят, используя методы электронной микроскопии либо динамического светорассеяния. Электронная микроскопия позволяет оценить относительную среднеквадратичную дисперсию диаметра частиц по формуле 1.1 и коэффициент полидисперсности по формуле 1.2:

а =

"У пВ2 У пВ2

¿-и • • _ ' '

У Пг У пг

У пв У п

(1.1)

п

где а - относительная среднеквадратичная дисперсия диаметра частиц;

П - число частиц;

Di - диаметр частиц, мкм.

В

_т

в

К = — (1.2)

где ^-коэффициент полидисперсности,

Вт и Вп - среднемассовый и среднечисленный диаметры частиц, мкм. При применение метода динамического рассеяния света (ДРС) устанавливается гидродинамический диаметр частиц. Этот метод основан на рассеянии света при прохождении коллоидной системы [13]. При этом

оценивается индекс полидисперсности частиц (РОТ) по формуле 1.3:

2

рв = (1.3)

где а - относительная среднеквадратичная дисперсия диаметра частиц, - средневзвешенный диаметр частиц.

1.1.2 Агрегативная устойчивость частиц

Устойчивость полимерных коллоидных частиц зависит от соотношения сил притяжения и отталкивания. В отсутствии последних Смолуховский показал [14,15], что каждое столкновение частиц приводит к необратимой коагуляции. При этом он получил выражение для времени (^/Д за которое число частиц уменьшается в 2 раза (формула 1.4):

^1/2

£

4£Ш0 N

(1.4)

где ^ - вязкость среды, Па-с;

23

к - постоянная Больцмана, равная 1,3840 Дж/К;

Т - температура, К.

Однако позднее Фукс обнаружил [16], что существует энергетический барьер, препятствующий столкновению частиц, и лишь часть столкновений приводит к необратимой коагуляции.

Кэрол описал два возможных механизма развития коалесценции латексов [17]. По первому механизму происходит необратимая агрегация частиц, протекающая через механизмы флокуляции и коагуляции, а по второму флокуляция полимерных коллоидов может быть обратимой, при этом флокулированные капли могут коагулировать, а коагулированные дублеты и мультиплеты могут коалесцировать (рисунок 1.1).

х+х

О*? X-

-X

коалесценция

X,

-X

к

коагуляция Х+Х .. * X

(а)

коалесценция

(Х-

множественная . флокуляция Т ;

(Х==Х)П

--Х)п

(б)

Рисунок 1.1 - Схемы коалесценции по первому (а) и по второму (б) механизму

Общая скорость разрушения системы (слипание частиц) определяется скоростями отдельных стадий и концентрацией компонентов, участвующих в этой стадии. При коалесценции, проходящей по первому механизму, скорость довольно легко рассчитать, тогда как если процесс протекает по второму механизму, то возникают значительные трудности в связи с большим количеством факторов, влияющих на процесс.

Силы отталкивания обусловлены, прежде всего, столкновением дисперсных частиц, двойные электрические слои (ДЭС) которых при этом перекрываются.

Строение ДЭС в своей работе описал Штерн [18], основываясь на теориях строения ДЭС Гуи-Чэпмена и Гельмгольца-Перрена. Согласно теории Штерна в реальных условиях ДЭС находится постоянно в динамическом состоянии и имеет размытую структуру, состоящую из двух слоев:

• Слоя Гельмгольца (иногда называют слой Штерна) или адсорбционного слоя, примыкающего непосредственно к межфазной поверхности. Толщина этого слоя равна радиусу потенциалопределяющих ионов в несольватированном состоянии.

• Слоя Гуи или диффузного слоя, в котором расположены противоионы. Толщина этого слоя (А) зависит от свойств системы, и рассчитывается по формуле

где е - диэлектрическая проницаемость среды, е0 - диэлектрическая проницаемость в вакууме, Я - универсальная газовая постоянная, равная 8,314 Дж/моль-К, F - постоянная Фарадея, равная 96458,33 Кл/моль, I - сила тока, А.

1.1.3 Электростатическая стабилизация поверхности частиц

1.5.

(1.5)

Основываясь на теории строения ДЭС, Дерягиным, Ландау, Вервеем и Овербиком [19-21] были рассмотрены вопросы устойчивости заряженных гидрофобных золей. Эта теория впоследствии получила название теория ДЛВО.

Авторы показали, что с увеличением полидисперсности частиц уменьшается их устойчивость, увеличение электрического потенциала поверхности частиц способствует повышению устойчивости, а изменение поверхностного потенциала между отдельными частицами имеет противоположный эффект.

Влияние размера частиц на энергию их взаимодействия неоднозначно. Так, если частицы имеют размер меньше толщины двойного электрического слоя, т.е. %г<<1, то устойчивость возрастает с увеличением размера частиц, поскольку отталкивание ДЭС действует вне области распространения дисперсионных сил. Однако влияние размера частиц может быть и противоположным - при концентрации электролита, близкой к критической концентрации коагуляции (ККК). При увеличении размера частиц Кэрол в работе [17] указал на необходимость модификации теории ДЛВО, в частности модифицировать выражение для электростатических сил отталкивания Ук, и тогда выражение 1.5 становится применимо для частиц, у которых размер велик по сравнению с толщиной ДЭС (формула 1.6).

К, = 1п[1 + (1.6)

где г - радиус частицы, мкм;

у - электрический потенциал частицы на расстоянии 3 от поверхности, В;

X - величина, обратная толщине ДЭС, мкм-1;

Н0- расстояние между поверхностями частиц, мкм.

1.1.4 Природа и концентрация поверхностных функциональных групп

Использование гидрофильных функциональных сомономеров и/или ионогенных инициаторов в процессе синтеза монодисперсных полимерных частиц обусловливает существование на их поверхности различных функциональных групп [22]. При ионизации этих групп изменяется поверхностный заряд частиц, который способствует повышению агрегативной устойчивости полимерных систем. В настоящее время хорошо изучены способы получения частиц с отрицательно заряженными функциональными группами, такими как карбоксильные, гидроксильные, сульфогрупп и хлорсульфоновые. Однако в последнее время особый интерес представляют частицы с положительным поверхностным зарядом, поскольку обладают более сильной склонностью к взаимодействию с биологически активными веществами (БАВ)[5].

1.2 Механизм безэмульгаторной эмульсионной полимеризации

Безэмульгаторная эмульсионная полимеризация (БЭП) является частным случаем традиционной эмульсионной полимеризации (ЭП). Главным преимуществом БЭП является отсутствие эмульгаторов, которые непременно приводят к экранированию поверхностно-функциональных групп. Безусловно, отсутствие эмульгатора в системе меняет теорию образования частиц по сравнению с ЭП.

Стадии, которые присутствуют в ЭП, также присущи и БЭП, но прохождение и длительность зависят от мономеров, состава реакционной среды и условий полимеризации. Можно выделить следующие стадии:

1. Инициирование - зарождение активных центров полимеризации за счет взаимодействия радикалов инициатора с первичной молекулой мономера;

2. Рост цепи - присоединение молекул мономера к растущему макрорадикалу, характеризующееся постоянством скорости полимеризации вплоть до

исчезновения мономерной фазы, что связано с постоянной концентрацией мономера и радикалов в частицах малого размера (в среднем 0,5 радикала на одну частицу);

3. Обрыв цепи - взаимодействие макрорадикалов, при котором происходит уменьшение скорости процесса, зависящее от баланса между концентрациями мономера и радикалов в частицах.

Таким образом, для БЭП сохраняются основные закономерности, характерные для ЭП, а наиболее важные отличия касаются стадии инициирования полимеризации, а также формирования частиц и механизма их стабилизации.

Впервые о БЭП упомянуто в статье Баксендела и Эванса [23], где они продемонстрировали возможность проведения полимеризации метилметакрилата (ММА) в отсутствии катионных ПАВ. Авторы объясняют образование стабильных латексных частиц механизмом гомогенной нуклеации. Одним из наиболее важных отличий БЭП от ЭП являетсяпротекание стадии инициирования - полимеризация протекает в полимер-мономерных частицах (ПМЧ), а не в мицеллах эмульгатора.

Отсутствие однозначных данных о механизме образования ПМЧ связано с тем, что исследование начальной стадии гетерофазной полимеризации затруднено, так как одновременно происходят эмульгирование мономера, инициирование полимеризации, зарождение ПМЧ и формирование межфазных адсорбционных слоев, определяющих стабильность ПМЧ. Изучение каждой стадии отдельно не дает полноценного представления о реальном механизме процесса [24].

Фитчем [25] и Флори [26] было установлено, что среднее значение времени жизни первичного радикала в водной фазе очень мало, чтобы ожидать, что он присоединит растворенную мономерную молекулу, прежде чем сам войдет в частицу. Однако если маслорастворимые инициаторы могут диффундировать в ПМЧ также легко, как и мономер, то водорастворимым инициаторам термодинамически невыгодно выделяться из полярной фазы. Поэтому в

начальный момент времени водорастворимый инициатор в воде распадается на два радикала, которые затем реагируют с растворенными молекулами мономера (формулы 1.7-1.9).

RR^R• + ^ (1.7)

^ + М ^М^ (1.8)

RМ• + Мп^КМп+1^ (1.9)

В результате на первом этапе полимеризации образуются водорастворимые олигорадикалы, которые после достижения определенной длины выпадают из раствора.Некоторые авторы считают, что ПМЧ образуются из этих олигомеров, в то время как другие полагают, что они адсорбируются на поверхности частиц, тем самым повышая их устойчивость [27,28]. Согласно Елисеевой [29] у олигомерных радикалов дальше есть несколько путей развития:

1. Присоединять молекулы мономера, растворенного в водной фазе, и осаждаться при достижении критической степени полимеризации пкр, образуя первичные частицы;

2. Рекомбинировать с другими растворенными радикалами с образованием нейтральных ПАВ;

3. Флокулировать при обрыве с другими растворенными радикалами;

4. Адсорбироваться на поверхности частиц, тем самым стабилизируя их.

Вследствие взаимодействия этих радикалов друг с другом, первичным

радикалом или молекулой растворителя возникают олигомерные молекулы, которые, согласно Фитчу [25], при достижении критической концентрации сворачиваются «на себя», образуя частицу. Образовавшиеся затем олигомерные радикалы захватываются частицами. Частицы флокулируют до образования агрегатов с критической плотностью поверхностного заряда, который обеспечивает их устойчивость. Такая ограниченная флокуляция регулирует конечный размер и РЧР.

Рекомбинация с другими радикалами приводит к образованию олигомерных и полимерных ПАВ, которые адсорбируются на поверхности раздела вода-частица. По окончании стадии нуклеации дальнейшая полимеризация протекает в ПМЧ.

Согласно классической теории Смита - Эварта в ПМЧ размером до 100 нм может содержаться не более одного растущего радикала. Следующий радикал, попавший в растущую частицу, приводит к обрыву цепи в результате реакции рекомбинации или диспропорционирования (формулы 1.10, 1.11 соответственно), что приводит к среднему числу радикалов в ПМЧ равному 0,5. Однако если диаметр частицы превышает 100 нм, то появляется возможность сосуществования двух и более радикалов. Число радикалов может повышаться за счет потери их подвижности вследствие высокой вязкости в ПМЧ [30].

Это самый распространенный механизм образования частиц, однако, в литературе встречаются и другие описания этой стадии. Так, согласно мицеллярнойнуклеации образуются водорастворимые олигомерные молекулы, которые обладают свойствами ПАВ и способны создавать мицеллоподобные структуры, так как имеют достаточную концентрацию для их образования. Далее эти «мицеллы» абсорбируют мономер и олигомерные радикалы, где и происходит рост цепей.

Также в условиях отсутствия эмульгатора может быть осуществлен «мицеллярный» механизм нуклеации, предложенный Сонгом и Поэлейном [3133]. Хоть внешне он и похож, но все же отличается от механизма, проходящего в традиционной ЭП. Авторы предполагают, что процесс образования частиц можно разделить на две стадии. Первая стадия длится меньше 10 минут, в результате образуются мицеллы, состоящие из олигомерных цепей с молекулярной массой (ММ) до 1000, стабилизация которых обеспечивается за счет заряженных концевых групп инициатора или полярного мономера. Эти мицеллы мономера имеют небольшой размер, и, следовательно, характеризуются развитой

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Байгильдин, Вадим Азаматович, 2017 год

Список литературы

1. Kawaguchi, H. Functional polymer microspheres / H. Kawaguchi // Progress in Polym. Science. - 2000. - Vol. 25, № 8. - P. 1171-1210.

2. Rembaum, A., Synthesis and Reactions of Hydrophilic Functional Microspheres for Immunological Studies / A. Rembaum, S.P.S. Yen, R.S. Molday // J. Macromol. Sci. Part A - Chem. - 1979. Vol. 13. - № 5. - P. 603-632.

3. Singer, J.M. The latex fixation test / J.M. Singer, C.M. Plotz // Am. J. Med. -1956. - Vol. 21, № 6. - P. 888-892.

4. Станишевский, Я.М. Создание тест-систем для безаппаратной идентификации макромолекулярных маркеров / Я.М. Станишевский // Фармацевтическая технология и нанотехнология. - 2014. - Vol. 3, № 8. - P. 88-96.

5. Ortega-Vinuesa, J.L. Particle enhanced immunoaggregation of F(ab')2 molecules / J.L. Ortega-Vinuesa, J.A. Molina-Bolivar, R. Hidalgo-Alvarez // J. Immunol. Methods. - 1996. - Vol. 190, № 1. - P. 29-38.

6. Ramos, J. Amino-functionalized latex particles obtained by a multistep method: Development of a new immunoreagent / J. Ramos [et al].// J. Polym. Sci. Part A Polym. Chem. - 2003. - Vol. 41, № 15. - P. 2404-2411.

7. Ramos, J. The role of cationic monomers in emulsion polymerization / J. Ramos, J.Forcada // Eur. Polym. J. - 2010. - Vol. 46, № 5. - P. 1106-1110.

8. Ho, K.M. Mechanistic study of the formation of amphiphilic core-shell particles by grafting methyl methacrylate from polyethylenimine through emulsion polymerization / K.M.Ho [et al.] // Polymer. - 2010. - Vol. 51, № 15. - P. 35123519.

9. Men'shikova, A.Y. Bioligand carriers based on methyl methacrylate copolymers with N-vinylformamide or glycidyl methacrylate / A.Y. Men'shikova [et al.] // Colloid J. - 2011. - Vol. 73, № 1. - P. 76-82.

10. Gilbert, R.G. Emulsion polymerization: a mechanistic approach / R.G. Gilbert. -London, San Diego : Academic Press, 1995. - 362 p.

11. Kruger, C. Synthesis and pH-Selective adsorption of latex particles onto photolithographically patterned silane layers / C. Kruger, U. Jonas // J. Colloid Interface Sci. - 2002. - Vol. 252, № 2. - P. 331-338.

12. Santander-Ortega, M.J. Novel core-shell lipid-chitosan and lipid-poloxamer nanocapsules: Stability by hydration forces / M.J. Santander-Ortega [et al.] // Colloid Polym. Sci. - 2010. - Vol. 288, № 2. - P. 159-172.

13. Wieboldt, J. Some aspects of polymer colloids / J.Wieboldt [et al.] // Progr Colloid Polym Sci. - 1998. - Vol. 109. - P. 260-269.

14. Smoluchowski, M. V. Uber brownsche molekularbewegurig unter einwirkung ausserer krafte und deren Zusammenhang mit der verallgemeinerten diffusionsgleichung / M. V.Smoluchowski // Ann. Phys. - 1916. - Vol. 353, № 24. - P. 1103-1112.

15. Smoluchowsky, M.V. Drei vortage uber diffusion, brounische bewegung und koagulation von kolloidteilchen / M. V.Smoluchowski // Phys. unserer Zeit. -1916. - Vol. 17. - P. 557-585.

16. Fuchs, N. Uber der stabilitat und aufladung der aerosole / N.Fuchs // Zeitschrift fur Phys. - 1934. - Vol. 89. - P. 736-742.

17. Carrol, B.J. Surface and colloid science / B.J.Carrol. - New York: J. Wiley and Sons Interscience, 1976. - 67 p.

18. Stern-Hamburg, H.O. Zur theorie der elektrolytischen doppelschicht / H.O. Stern-Hamburg// Zeitschrift fur elektrochemie und Angew. Phys. chemie. - 1924. - Vol. 30. - P. 508-516.

19. Дерягин, Б.В. Теория устойчивости сильно заряженныхлиофобных золей и слипания сильно заряженных частиц в растворах электролитов / Б.В. Дерягин, Л.Д. Ландау // Журнал Экспериментальной и Теоретической Физики. - 1941. Vol. 11, № 2. - P. 802-821.

20. Дерягин, Б.В. Теория устойчивости сильно заряженныхлиофобных золей и слипания сильно заряженных частиц в растворах электролитов / Б.В. Дерягин, Л.Д. Ландау // Журнал Экспериментальной и Теоретической Физики. - 1945. - Vol. 15, № 11. - P. 663-682.

21. Verwey, E.J. Theory of the stability of lyophobic colloids / E.J. Verwey, Overbeek J.T.C. - Amsterdam: Elsevier Publ. Company,1948. - 321 p.

22. Smith, W. V. Kinetics of Emulsion Polymerization / W. V. Smith, R.H. Ewart // J. Chem. Phys. - 1948. - Vol. 16, № 6. - P. 592.

23. Baxendale, J.H. The mechanism and kinetics of the initiation of polymerisation by systems containing hydrogen peroxide / J.H. Baxendale,M.G. Evans, C.S.Park // Trans. Faraday Soc. - 1945. - Vol. 42. - P. 155-169.

24. Prokopov, N.I. The mechanism of surfactant-free emulsion polymerization of styrene / Prokopov N.I. [et al.] // Polym. Sci. Ser. B. - 2010. - Vol. 52, № 5-6. - P. 339-345.

25. Fitch, R.M. The homogeneous nucleation of polymer colloids / R.M.Fitch// Br. Polym. J. - 1973. - Vol. 5, № 6. - P. 467-483.

26. Flory, P. J. Principles of Polymer Chemistry / P. J. Flory. - Ithaca, New York : Cornell University Press, 1953. - 688 p.

27. Ledezma, R. Semicontinuous heterophase polymerization under monomer starved conditions to prepare nanoparticles with narrow size distribution / R.Ledezma [et al.] // J. Polym. Sci. Part A Polym. Chem. - 2007. - Vol. 45, № 8. - P. 1463-1473.

28. Tauer, K. The interface engine: experimental consequences. / K. Tauer, S. Kozempel, G.Rother // J. Colloid Interface Sci. - 2007. - Vol. 312, № 2. - P. 432438.

29. Елисеева, В.И. Эмульсионная полимеризация и ее применение в промышленности / В.И. Елисеева [и др.]. - Москва: Химия, 1976. - 240 с.

30. Елисеева, В.И. Полимерныедисперсии / В.И. Елисеева. - Москва: Химия, 1980. - 296 c.

31. Song, Z. Particle Formation in Emulsion Polymerization: Particle Number at Steady State / Z.Song, G.W.Poehlein // J. Macromol. Sci. Part A. - 1988. - Vol. 25, № 12. - P. 1587-1632.

32. Song, Z. Particle nucleation in emulsifier-free aqueous-phase polymerization: Stage 1 / Z.Song, G.W.Poehlein // J. Colloid Interface Sci. - 1989. - Vol. 128, № 2. - P. 486-500.

33. Song, Z. Kinetics of emulsifier-free emulsion polymerization of styrene / Z.Song, G.W.Poehlein // J. Polym. Sci. Part A Polym. Chem. - 1990. - Vol. 28, № 9. - P. 2359-2392.

34. Ugelstad, J. Emulsion polymerization: Initiation of polymerization in monomer droplets / J.Ugelstad, M.S.El-Aasser, J.W.Vanderhoff // J. Polym. Sci. Polym. Lett. Ed. - 1973. - Vol. 11, № 8. - P. 503-513.

35. Кожевников, Н.В. Особенности образования акрилатных латексов при эмульсионной полимеризации в отсутствии эмульгатора / Н.В. Кожевников, М.Д. Гольдфейн, Н.И. Кожевникова // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия Химия.Биология. Экология. - 2014. Т. 14, № 1. - С. 67-77.

36. Юрженко, А.И. Эмульсионная полимеризация с поверхностным активированным инициированием/ А.И. Юрженко, В.А. Вильшанский // Доклады Академии Наук СССР. - 1963. - Т. 148. - С. 1145-1147.

37. Трубицына, С.Н. Исследование инициирования полимеризации системой «перекись бензоила-алкилпиридиний» в щелочных средах/ С.Н. Трубицына, М.Ф. Маргаритова, С.С. Медведев // Высокомолекулярные соединения. -1965. - Т. 7, № 11. - С. 1968-1972.

38. Трубицына, С.Н. Исследование механизма инициирования полимеризации системой перекись - галогенид алкилпиридиния в щелочных средах / С.Н. Трубицына, М.Ф. Маргаритова, Н.С. Простаков // Высокомолекулярные соединения. - 1966. - Т. 8, № 3. - C. 532-535.

39. Ramos, J. Kinetics of the batch cationic emulsion polymerization of styrene: A comparative study with the anionic case / J.Ramos, A.Costoyas, J.Forcada // J. Polym. Sci. Part A Polym. Chem. - 2006. - Vol. 44, № 15. - P. 4461-4478.

40. Ramos, J. Which are the mechanisms governing in cationic emulsion polymerization? / J.Ramos, J.Forcada // Eur. Polym. J. - 2007. - Vol. 43, № 11. - P. 4647-4661.

41. Bradley, M. Emulsion polymerization synthesis of cationic polymer latex in an ultrasonic field / M.Bradley, F.Grieser // J. Colloid Interface Sci. - 2002. - Vol. 251, № 1. - P. 78-84.

42. Kong, X.Z. Preparation and full characterization of cationic latex of styrene-butyl acrylate / X.Z.Kong [et al.] // Polymer. - 2009. - Vol. 50, № 17. - P. 4220-4227.

43. Zaragoza-Contreras, E.A. On the role of an unconventional rigid rodlike cationic surfactant on the styrene emulsion polymerization. Kinetics, particle size and particle size distribution /E.A.Zaragoza-Contreras, D.Navarro-Rodri guez // Polymer. - 2003. - Vol. 44, № 19. - P. 5541-5546.

44. Shriner, R.L. The Chemistry of the Amidines/ R.L.Shriner, F.W.Neumann // Chem. Rev. - 1944. - Vol. 35, № 3. - P. 351-425.

45. Hawkins, W.L., Biggs B.S. Synthesis of Certain Aliphatic 1,2-Diamines / W.L. Hawkins, B.S.Biggs // J. Am. Chem. Soc. American Chemical Society. - 1949. -Vol. 71, № 7. - P. 2530-2531.

46. Men'shikova, A.I. Bifunctional monodisperse microspheres of copolymers of methyl methacrylate and N-vinylformamide / A.I.Men'shikova [et al.] // Russ. J. Appl. Chem. - 2006. - Vol. 79, № 10. - P. 1660-1665.

47. Goodwin, J.W. Control of particle size in the formation of polymer latices / J.W. Goodwin [et al.] // Br. Polym. J. - 1978. - Vol. 10, № 3. - P. 173-180.

48. Goodwin, J.W. Studies on the preparation and characterization of monodisperse polystyrene latices V.: The preparation of cationic latices / J.W.Goodwin, R.H.Ottewill, R.Pelton // Colloid Polym. Sci. - 1979. - Vol. 257, № 1. - P. 61-69.

49. Ito, K. Competition between thermal decomposition and hydrolysis of 2,2'-azobis(2-amidinopropane) in aqueous solution / K.Ito // J. Polym. Sci. Polym. Chem. Ed. - 1973. - Vol. 11, № 7. - P. 1673-1681.

50. Wahl, R.U.R. Mechanistic studies on the decomposition of water soluble azo-radical-initiators / R.U.R.Wahl [et al.] // J. Chem. Soc. Perkin Trans. - 1998. - Vol. 2, № 9. - P. 2009-2018.

51. Holzapfel, V. Preparation of Fluorescent Carboxyl and Amino Functionalized Polystyrene Particles by Miniemulsion Polymerization as Markers for Cells / V.Holzapfel [et al.] // Macromol. Chem. Phys. - 2005. - Vol. 206, № 24. - P. 24402449.

52. Geurts, J.M. Syntheses of new amino-functionalized methacrylates and their use in free radical polymerizations / J.M.Geurts [et al.] // J. Appl. Polym. Sci. - 2001. -Vol. 80, № 9. - P. 1401-1415.

53. Ohtsuka, Y. Preparation and characterization of cationic copolymer latex. 1. Emulsion copolymerization of styrene with 4-vinylpyridine in the presence of non-ionic emulsifier / Y. Ohtsuka, H.Kawaguchi, S. Watanabe // Polymer. - 1980. -Vol. 21, № 9. - P. 1073-1078.

54. Shevchenko, N.N. Copolymerization of styrene with N-vinylformamide and ethylene glycol dimethacrylate and characteristics of the formed particles / N.N. Shevchenko [et al.] // Polym. Sci. Ser. B. - 2014. - Vol. 56, № 2. - P. 132-138.

55. Baigil'din, V.A. Cross-linked poly(methyl methacrylate) particles with surface amino groups / V.A.Baigil'din [et al.] // Colloid J. - 2015. - Vol. 77, № 1. - P. 610.

56. Панарин, Е.Ф. Полимеры - носителибиологическиактивныхвеществ / Е.Ф. Панарин [идр.]. - СПб : ЦОП "Профессия", 2014. - 304 c.

57. Erdem, M. Preparation of cationic latexes with different length alkyl groups on their quaternary ammonium ions and their use as supports for IBA catalyst in the hydrolysis of PNPDPP / M.Erdem, H.Turk // React. Funct. Polym. - 2008. - Vol. 68, № 1. - P. 321-331.

58. Costoyas, A. Hydrazine-functionalized latexes / A.Costoyas, J.Ramos, J. Forcada // J. Polym. Sci. Part A Polym. Chem. - 2009. - Vol. 47, № 22. - P. 6201-6213.

59. Ganachaud, F. Emulsifier-free emulsion copolymerization of styrene with two different amino-containing cationic monomers. I. Kinetic studies / F.Ganachaud [et al.] // J. Appl. Polym. Sci. - 1997. - Vol. 65, № 12. - P. 2315-2330.

60. Sauzedde, F.Emulsifier-free emulsion copolymerization of styrene with two different amino-containing monomers: II. Surface and colloidal characterization / F.Sauzedde [et al.] // J. Appl. Polym. Sci. - 1997. - Vol. 65, № 12. - P. 2331-2342.

61. Delair, T. Synthesis and characterization of cationic amino functionalized polystyrene latexes / T.Delair [et al.] // Colloid Polym. Sci. - 1994. - Vol. 272, № 8. - P. 962-970.

62. Sakota, K. Preparation of cationic polystyrene latexes in the absence of emulsifiers / K.Sakota, T.Okaya // J. Appl. Polym. Sci. - 1976. - Vol. 20, № 7. - P. 1725-1733.

63. Leonard, E.C. Vinyl and Diene Monomers / E.C. Leonard. - New York: Wiley-Interscience, 1970. - 477 p.

64. Young, L.J. Copolymerization parameters / L.J.Young // J. Polym. Sci. - 1961. -Vol. 54, № 160. - P. 411-455.

65. Alince, B. Latex-fiber interaction and paper reinforcement / B.Alince, M.Inoue, A.A.Robertson // J. Appl. Polym. Sci. - 1976. - Vol. 20, № 8. - P. 2209-2219.

66. Alince, B.Cationic latex interaction with pulp fibers. I. Deposition of styrene-butadiene latex having quaternized amino groups / B.Alince, M.Inoue, A.A.Robertson // J. Appl. Polym. Sci. - 1979. - Vol. 23, № 2. - P. 539-548.

67. Verrier-Charleux, B. Synthesis and characterization of emulsifier-free quaternarized vinylbenzylchloride latexes / B.Verrier-Charleux [et al.] // Colloid Polym. Sci. - 1991. - Vol. 269, № 4. - P. 398-405.

68. Homola, A. Preparation and characterization of amphoteric polystyrene latices / A. Homola, R. James // J. Colloid Interface Sci. - 1977. - Vol. 59, № 1. - P. 123-134.

69. Liu, Z. Emulsifier-free emulsion copolymerization of styrene with quaternary ammonium cationic monomers / Z.Liu, H.Xiao, N.Wiseman // J. Appl. Polym. Sci.

- 2000. - Vol. 76, № 7. - P. 1129-1140.

70. Kim, J.H. Preparation of highly sulfonated polystyrene model colloids / J.H. Kim [et al.] // J. Polym. Sci. Part A Polym. Chem. - 1989. - Vol. 27, № 10. - P. 31873199.

71. Brouwer, W.M. Particle surface characteristics of permanently charged poly(styrene-cationic comonomer) latices / W.M.Brouwer, M.van der Vegt, P.van Haeren // Eur. Polym. J. - 1990. - Vol. 26, № 1. - P. 35-39.

72. Zataray, J. Polymerization of N-vinyl formamide in homogeneous and heterogeneous media and surfactant free emulsion polymerization of MMA using polyvinylamine as stabilizer / J.Zataray [et al.] // Macromol. Symp. - 2013. - Vol. 333, № 1. - P. 80-92.

73. Ohtsuka, Y. Preparation and characterization of cationic copolymer latex. 2. Copolymerization of styrene with 4-vinylpyridine in an emulsifier-free aqueous medium / Y.Ohtsuka, H.Kawaguchi, S. Hayashi // Polymer. - 1981. - Vol. 22, № 5.

- P. 658-662.

74. Liu, L. Emulsifier-free emulsion polymerization with cationic comonomer / L. Liu, I.M.Krieger // J. Polym. Sci. Polym. Chem. Ed. - 1981. - Vol. 19, № 11. - P. 30133026.

75. Twigt, F. Preparation and co-catalytic properties of functionalized latices / F.Twigt, P.Piet, A.L.German // Eur. Polym. J. - 1991. - Vol. 27, № 9. - P. 939-945.

76. Neuman, R.C. Neutral and positively charged azonitriles. Decomposition rates and efficiencies of radical production / R.C.Neuman, R.P.Pankratz // J. Org. Chem. -1971. - Vol. 36, № 26. - P. 4046-4050.

77. Blaakmeer, J., Fleer G.J. Synthesis of a polystyrene latex with a positive, pH independent, surface charge / J.Blaakmeer, G.J.Fleer // Colloids and Surfaces. -1989. - Vol. 36, № 3. - P. 439-447.

78. Gan, L.M. Formation of polystyrene nanoparticles in ternary cationic microemulsions / L.M.Gan [et al.] // Polymer. - 1994. - Vol. 35, № 12. - P. 26592664.

79. Dreja, M. Polymerization of Styrene in Ternary Microemulsion Using Cationic Gemini Surfactants / M.Dreja, B.Tieke // Langmuir. - 1998. - Vol. 14, № 4. - P. 800-807.

80. Xu, X.-J. Nanoparticles of Polystyrene Latexes by Semicontinuous Microemulsion Polymerization Using Mixed Surfactants / X.-J.Xu [et al.] // J. Nanosci. Nanotechnol. - 2003. - Vol. 3, № 3. - P. 235-240.

81. Arellano, J. Effect of monomer water solubility on cationic microemulsion polymerization of three components (water, surfactant, and monomer) / J.Arellano [et al.] // J. Polym. Sci. Part A Polym. Chem. - 2011. - Vol. 49, № 14. - P. 30143019.

82. Landfester, K. Miniemulsion Polymerization with Cationic and Nonionic Surfactants: A Very Efficient Use of Surfactants for Heterophase Polymerization / Landfester K. [et al.] // Macromolecules. - 1999. - Vol. 32, № 8. - P. 2679-2683.

83. Houillot, L. Miniemulsion polymerization of styrene using a pH-responsive cationic diblock macromonomer and its nonreactive diblock copolymer counterpart as stabilizers / L.Houillot [et al.] // Langmuir. - 2005. - Vol. 21, № 15. - P. 67266733.

84. Simms, R.W. Reverse atom transfer radical polymerization of butyl methacrylate in a miniemulsion stabilized with a cationic surfactant / R.W.Simms, M.F.Cunningham // J. Polym. Sci. Part A Polym. Chem. - 2006. - Vol. 44, № 5. -P. 1628-1634.

85. Ni, P. Poly(dimethylamino)ethyl methacrylate for use as a surfactant in the miniemulsion polymerization of styrene / P.Ni [et al.] // Langmuir. - 2006. - Vol. 22, № 14. - P. 6016-6023.

86. Cao, N. Nanopore microspheres prepared by a cationic surfmer in the miniemulsion polymerization of styrene / N.Cao [et al.] // J. Polym. Sci. Part A Polym. Chem. - 2007. - Vol. 45, № 24. - P. 5800-5810.

87. Taniguchi, T. Preparation of highly monodisperse fluorescent polymer particles by miniemulsion polymerization of styrene with a polymerizable surfactant / T.Taniguchi [et al.] // J. Colloid Interface Sci. - 2008. - Vol. 327, № 1. - P. 58-62.

88. Barari, M. Preparation of Nanocapsules via Emulsifier-Free Miniemulsion Polymerization / M.Barari [et al.] // J. Nanosci. Nanotechnol. - 2009. - Vol. 9, № 7. - p. 4348-4352.

89. Barret, K.E.J. Dispersion Polymerization in Organic Media / K.E.J.Barret. - New York: John Wiley & Sons, 1975. - 576 p.

90. Paine, A.J. Dispersion polymerization of styrene in polar solvents. 7. A simple mechanistic model to predict particle size / A.J.Paine // Macromolecules. - 1990. -Vol. 23, № 12. - P. 3109-3117.

91. Shen, S. Dispersion polymerization of methyl methacrylate: Mechanism of particle formation / S.Shen, E.D.Sudol, M.S.El-Aasser // J. Polym. Sci. Part A Polym. Chem. - 1994. - Vol. 32, № 6. - P. 1087-1100.

92. Tseng, C.M. Uniform polymer particles by dispersion polymerization in alcohol / C.M.Tseng [et al.] // J. Polym. Sci. Part A Polym. Chem. - 1986. - Vol. 24, № 11. -P. 2995-3007.

93. Baines, F.L. Use of Block Copolymer Stabilizers for the Dispersion Polymerization of Styrene in Alcoholic Media / F.L.Baines [et al.] // Macromolecules. - 1996. - Vol. 29, № 9. - P. 3096-3102.

94. Amalvy, J.I. Synthesis of Sterically Stabilized Polystyrene Latex Particles Using Cationic Block Copolymers and Macromonomers and Their Application as Stimulus-Responsive Particulate Emulsifiers for Oil-in-Water Emulsions / J.I.Amalvy [et al.] // Langmuir. - 2004. - Vol. 20, № 11. - P. 4345-4354.

95. Paine, A.J. Dispersion polymerization of styrene in polar solvents. 6. Influence of reaction parameters on particle size and molecular weight in poly(N-

vinylpyrrolidone)-stabilized reactions / A.J.Paine, W.Luymes, J.McNulty // Macromolecules. - 1990. - Vol. 23, № 12. - P. 3104-3109.

96. Zhang, F. Preparing of monodisperse and cation-charged polystyrene particles stabilized with polymerizable quarternary ammonium by dispersion polymerization in a methanol-water medium / F.Zhang [et al.] // J. Colloid Interface Sci. - 2009. - Vol. 334, № 1. - P. 13-21.

97. Liu, Q. Preparation of Monodisperse Cationic Microspheres by Dispersion Polymerization of Styrene and a Cation-Charged Monomer in the Absence of a Stabilizer / Q.Liu [et al.] // J. Macromol. Sci. Part A. - 2011. - Vol. 48, № 7. - P. 518-525.

98. Covolan, V.L. Surface and morphological characterization of poly[styrene-co-(Boc-p-aminostyrene)] microspheres / V.L.Covolan [et al.] // Macromol. Chem. Phys. - 2002. - Vol. 203, № 10-11. - P. 1454-1459.

99. Covolan, V.L. Characterization of surface NH+3Cl- groups on poly(styrene-co-Boc-aminostyrene) microspheres obtained by controlled acidic treatment / V.L.Covolan [et al.] // J. Colloid Interface Sci. - 2004. - Vol. 273, № 1. - P. 121130.

100. Wang, W. Preparation of monodisperse, superparamagnetic, luminescent, and multifunctional PGMA microspheres with amino-groups / W.Wang [et al.] // Sci. Bull. - 2008. - Vol. 53, № 8. - P. 1165-1170.

101. Mueller, P.A. Dispersion Polymerization of Methyl Methacrylate in Supercritical Carbon Dioxide: Control of Molecular Weight Distribution by Adjusting Particle Surface Area / P.A.Mueller [et al.] // Macromol. Symp. - 2007. - Vol. 259, № 1. -P. 218-225.

102. Yuvaraj, H. Dispersion polymerization of styrene in supercritical CO2 stabilized by random copolymers of 1H,1H-perfluorooctyl methacrylate and 2-dimethylaminoethyl methacrylate / H.Yuvaraj [et al.] // J. Supercrit. Fluids. - 2007. - Vol. 42, № 3. - P. 359-365.

103. Yuvaraj, H. Dispersion polymerization of styrene in supercritical CO2 in the presence of non-fluorous random copolymeric stabilizers / H.Yuvaraj [et al.] // J. Supercrit. Fluids. - 2007. - Vol. 42, № 3. - P. 351-358.

104. Li, K. Synthesis of monodisperse poly(divinylbenzene) microspheres /K.Li, H.D.H. Stöver // J. Polym. Sci. Part A Polym. Chem. - 1993. - Vol. 31, № 13. - P. 3257-3263.

105. Patent US 5599889 USA. Method of Forming Polymer Microspheres / Stover H.D.H., Li K., Li W.H. 1994. заявлено 16.08.1994; опубликовано 4.02.1997, -23 c.

106. Elaissari, A. Hydrophilic and cationic latex particles for the specific extraction of nucleic acids / A.Elaissari [et al.] // J. Biomater. Sci. Polym. Ed. - 1999. - Vol. 10, № 4. - P. 403-420.

107. Tsuji, S. Colored Thin Films Prepared from Hydrogel Microspheres / S.Tsuji, H.Kawaguchi // Langmuir. - 2005. - Vol. 21, № 18. - P. 8439-8442.

108. Li, G. Studies of precipitated polymerization of acrylamide with quaternary ammonium cationic comonomer in potassium citrate solution / G.Li [et al.] // J. Appl. Polym. Sci. - 2007. - Vol. 106, № 4. - P. 2479-2484.

109. Hu, X. Synthesis and physicochemical properties of cationic microgels based on poly(N-isopropylmethacrylamide) / X.Hu, Z.Tong, L.A.Lyon // Colloid Polym. Sci. - 2011. - Vol. 289, № 3. - P. 333-339.

110. Von Nessen, K. Thermoresponsive poly-(N-isopropylmethacrylamide) microgels: Tailoring particle size by interfacial tension control / K.Von Nessen, M.Karg, T.Hellweg // Polym. (United Kingdom). Elsevier Ltd. - 2013.- Vol. 54, № 21. - P. 5499-5510.

111. Silva, C.S.O. Synthesis and characterization of biomimetic nanogels for immunorecognition / C.S.O.Silva [et al.] // Colloids Surfaces B Biointerfaces. Elsevier B.V., - 2013. - Vol. 112. - P. 264-271.

112. Walter, E. Microparticle-mediated Transfection of Non-phagocytic Cells In Vitro / E.Walter, H.P.Merkle // J. Drug Target. - 2002. - Vol. 10, № 1. - P. 11-21.

113. Davies, O.R. Surface modification of microspheres with steric stabilizing and cationic polymers for gene delivery / O.R.Davies [et al.] // Langmuir. - 2008. -Vol. 24, № 14. - P. 7138-7146.

114. Delair, T. Amino-containing cationic latex-oligodeoxyribonucleotide conjugates: application to diagnostic test sensitivity enhancement / T. Delair [et al.] // Colloids Surfaces A Physicochem. Eng. Asp. - 1999. - Vol. 153, № 1-3. - P. 341-353.

115. Lincopan, N. Protein Assembly onto Cationic Supported Bilayers / N.Lincopan, A.M.Carmona-Ribeiro // J. Nanosci. Nanotechnol. - 2009. - Vol. 9, № 6. - P. 3578-3586.

116. Cao, J. Synthesis of cationic poly(4-vinylpyridine)-functionalized colloidal particles by emulsion polymerization with reactive block copolymer for protein adsorption / J.Cao [et al.] // J. Colloid Interface Sci. - 2012. - Vol. 381, № 1. - P. 137-142.

117. Galisteo-Gonzalez, F. Influence of electrostatic forces on IgG adsorption onto polystyrene beads / F.Galisteo-Gonzalez [et al.] // Colloids Surfaces B Biointerfaces. - 1994. - Vol. 2, № 4. - P. 435-441.

118. Shirahama, H. Adsorption of bovine serum albumin onto styrene/2-hydroxyethyl methacrylate copolymer latex / H.Shirahama, T.Suzawa // J. Colloid Interface Sci. - 1985. - Vol. 104, № 2. - P. 416-421.

119. Taniguchi, T. Adsorption/desorption behavior and covalent grafting of an antibody onto cationic amino-functionalized poly(styrene-N-isopropylacrylamide) core-shell latex particles / T.Taniguchi [et al.] // Colloids Surfaces B Biointerfaces. - 2003. -Vol. 29, № 1. - P. 53-65.

120. Norde, W. Driving forces for protein adsorption at solid surfaces / W.Norde // Macromol. Symp. 1996. - Vol. 103, № 1. - P. 5-18.

121. Walker, H.W. Coagulation and Stabilization of Colloidal Particles by Adsorbed DNA Block Copolymers: The Role of Polymer Conformation / H.W.Walker, S.B.Grant // Langmuir. - 1996. - Vol. 12, № 13. - P. 3151-3156.

122. Morrissey, B. Ellipsometric investigation of the effect of potential on blood protein conformation and adsorbance / B.Morrissey [et al.] // J. Colloid Interface Sci. -1976. - Vol. 56, № 3. - P. 557-563.

123. Lincopan, N. Biomimetic particles / N. Lincopan, , H. Rosa, A.M.Carmona-Ribeiro // Macromol. Symp. - 2006. - Vol. 245-246. - P. 485-490.

124. Pichot, C. Adsorption of Single-Stranded DNA Fragments onto Cationic Aminated Latex Particles / C.Pichot, A.Laayoun, P.Cros // Langmuir. - 1997. - Vol. 13, № 14. - P. 701-707.

125. Borque, L. Development and Validation of an Automated and Ultrasensitive Immunoturbidimetric Assay for C-Reactive Protein / L.Borque [et al.] // Clin. Chem. - 2000. - Vol. 49, № 11. - P. 1839-1842.

126. Ortega-Vinuesa, J.L. Characterization of Immunoglobulin G Bound to Latex Particles Using Surface Plasmon Resonance and Electrophoretic Mobility / J.L.Ortega-Vinuesa [et al.] // J. Colloid Interface Sci. - 1998. - Vol. 204, № 2. - P. 300-311.

127. Tournier, E.J.M. Sulfosuccinimidyl 4-(N-maleimidomethyl)-1-cyclohexane carboxylate as a bifunctional immobilization agent. Optimization of the coupling conditions / E.J.M.Tournier, J.Wallach, P.Blond // Anal. Chim. Acta. - 1998. - Vol. 361, № 1-2. - P. 33-44.

128. Lutanie, E. et al. Competitive adsorption of human immunoglobulin G and albumin: consequences for structure and reactivity of the adsorbed layer. / E.Lutanie [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1992. - Vol. 89, № 20. - P. 9890-9894.

129. Roscoe, S.G. Interfacial behavior of globular proteins at a platinum electrode / S.G.Roscoe, K.L.Fuller // J. Colloid Interface Sci. - 1992. - Vol. 152, № 2. - P. 429-441.

130. Ortega-Vinuesa, J.L. Sequential adsorption of F(ab') 2 and BSA on negatively and positively charged polystyrene latexes / J.L.Ortega-Vinuesa, R.Hidalgo-Alvarez // Biotechnol. Bioeng. - 1995. - Vol. 47, № 6. - P. 633-639.

131. Ortega-Vinuesa J.. et al. A comparative study of optical techniques applied to particle-enhanced assays of C-reactive protein / J.L.Ortega-Vinuesa [et al.] // J. Immunol. Methods. - 1997. - Vol. 205, № 2. - P. 151-156.

132. Доронин, М.И. Метод латекс-агглютинации для выявления антител инфекционного некроза гемопоэтической ткани лососевых рыб / М.И. Доронин, В.А. Пыльнов, С.С. Рыбаков // Физиологические исследования. -2015. Т. 25, № 2. - С. 135-144.

133. Гордон, А., Форд Р. Спутник химика. пер. с анг./ А.Гордон, Р.Форд. -Москва: Изд-во «Мир», 1976. - 529 c.

134. Плетнев, А.Г. Нуклеотидная последовательность генома и полная аминокислотная последовательность полипротеина вируса клещевого энцефалита / А.Г. Плетнев, В.Ф. Ямщиков, В.М. Блинов // Биоорганическая химия. - 1989. - Т. 15, № 11. - С. 1504-1521.

135. Brunauer, S. Adsorption of Gases in Multimolecular Layers / S.Brunauer, P.H. Emmett, E.Teller // J. Am. Chem. Soc. - 1938. - Vol. 60, № 2. - P. 309-319.

136. Labib, M.E. The conductometric titration of latices / M.E. Labib, A.A. Robertson // J. Colloid Interface Sci. - 1980. - Vol. 77, № 1. - P. 151-161.

137. Воскресенкий, П.И. Техника лабораторных работ. 10-е изд./ П.И. Воскресенкий. - Москва: Химия, 1973. - 717 с.

138. Lowry, H.O. Protein measurement with the folin phenol reagent / H.O.Lowry,[et al.] // J. Biol. Chem. - 1951. - Vol. 193. - P. 265-275.

139. Walker, J.M. The Protein Protocols Handbook second edition / J.M. Walker. -Totowa, New Jersey: Humana Press, 2002. - 1147 p.

140. Гланц,С. Медико-биологическаястатистика // JAMA: The Journal of the American Medical Association. Пер. санг / ed. Данилов Ю.А., Бузикашвили Н.Е., Самойлов Д.В. - М. : Практика, 1999. - 459 c.

141. Goodwin, J. Studies on the preparation and characterisation of monodisperse polystyrene laticee / J.Goodwin [et al.] // Colloid Polym. Sci. - 1974. - Vol. 252. -P. 464-471.

142. Байгильдин, В.А. Модификация белком и люминофором монодисперсных положительно-заряженных частиц / В.А. Байгильдин, Т.Г. Евсеева, Н.А. Лавров, А.Ю. Меньшикова, Н.Н. Шевченко // Тезисы докладов «Науч.-практ. конференции, посвященной 184-й годовщине образования Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета)». - Санкт-Петербург: СПбГТИ (ТУ), 2012. - C. 103.

143. Байгильдин, В.А. Получение монодисперсных положительно заряженных субмикронных частиц на основе сополимеров метилметакрилата / В.А. Байгильдин, Т.Г. Евсеева, Г.А. Панкова, Н.А. Лавров, А.Ю. Меньшикова, Н.Н. Шевченко // Тезисы докладов III науч.-техн. конференции молодых ученых «Неделя науки 2013». - Санкт-Петербург: СПбГТИ (ТУ), 2013. - C. 121.

144. Байгильдин, В.А. Полимерные монодисперсные катионные частицы на основе сополимеров метилметакрилата, перспективные в качестве носителей биолигандов / Байгильдин В.А., Т.Г. Евсеева, Н.А. Лавров, Н.Н. Шевченко // Тезисы докладов 9-ой Санкт-Петербургской конференции молодых ученых «Современные проблемы науки о полимерах». - Санкт-Петербург: ИВС РАН,

2013. - C. 25.

145. Оудин, Д. Основы химии полимеров / Д. Оудин. - М. : Химия, 1974. - 616 с.

146. Байгильдин, В.А. Лаишевкина С.Г., Лавров Н.А., Панкова Г.А., Шевченко Н.Н. Монодисперсные катионные частицы: достижения и закономерности получения / В.А. Байгильдин, С.Г. Лаишевкина, Н.А. Лавров, Г.А. Панкова, Н.Н. Шевченко // Успехи современного естествознания, 2017. - №3. - С. 7-13.

147. Шевченко, Н.Н. Синтез частиц на основе сополимеров стирола с N-винилформамидом и диметакрилатом этиленгликоля / Н.Н. Шевченко, Г.А. Панкова, Б.М. Шабсельс, В.А. Байгильдин // Тезисы докладов Шестой всероссийской Каргинской конференции «Полимеры - 2014». - Москва: МГУ,

2014. - Т.2. - Часть 1. - C. 455.

148. Whitney, R.S. Molecular Size and Gel Formation in Branched Poly(methyl methacrylate) Copolymers / R.S.Whitney, W.Burchard // Die Makromol. Chemie.

- 1980. - Vol. 181, № 4. - P. 869-890.

149. Ho, A.K. Synthesis and characterization of star-like microgels by one-pot free radical polymerization / A.K. Ho [et al.] // Polymer. - 2005. - Vol. 46, № 18. - P. 6727-6735.

150. Байгильдин, В.А. Функциональные полимерные системы на основе сополимеров метилметакрилата: синтез и применение в качество носителей биолигандов / В.А. Байгильдин, Т.Г. Евсеева, Н.А. Лавров, Н.Н. Шевченко // Тезисы докладов. «Полимеры - 2014», Шестая всероссийская Каргинская конференция «Полимеры - 2014» /. - Москва: Изд.: М., 2014. - Т.2. - Часть 1.

- C. 468.

151. Шабсельс, Б.М. Монодисперсные полимерные частицы с функицональными группами для создания трехмерно-упорядоченных матриц :дис. ... к-тахим. наук : 02.00.06 / Б.М. Шабсельс ; ИВСРАН. - СПб., 2012. - 146 с.

152. Ramos, J. Cationic Polymer Nanoparticles and Nanogels: From Synthesis to Biotechnological Applications / J.Ramos, J. Forcada, R.Hidalgo-Alvarez // Chem. Rev. - 2014. - Vol. 114, № 1. - P. 367-428.

153. Baigildin, V.A. The Influence of Cross-linker on Copolymerization of Methyl Methacrylate / V.A. Baigildin, N.A. Lavrov, T.G. Evseeva, G.A. Pankova, N.N. Shevchenko // Тезисы докладов 8th International Symposium «Molecular Order and Mobility in Polymer System». - Saint-Petersburg: IMC RAS, 2014. - P. 189.

154. Байгильдин, В.А. Синтез сшитых полимерных частиц с алифатическими аминогруппами в поверхностном слое / В.А. Байгильдин, Т.Г.Евсеева, Н.А. Лавров, Г.А. Панкова, Н.Н. Шевченко // Тезисы докладов XXI Всероссийская конференции «Структура и динамика молекулярных систем». - Москва, Йошкар-Ола, Уфа, Казань: ИФМК УНЦ РАН, 2014. - C. 63.

155. Байгильдин, В.А. Получение и модификация полимерных катионных частиц / В.А. Байгильдин, Н.А. Лавров, Г.А. Панкова, Н.Н. Шевченко// Тезисы

докладов «Науч.-практ. конференции, посвященной 186-й годовщине образования Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета)». - Санкт-Петербург: СПбГТИ (ТУ), 2014. - С. 114.

156. Лаишевкина, С.Г. Синтеза и характеризация катионных микросфер на основе полиметилметакрилата / С.Г. Лаишевкина, В.А. Байгильдин, Г.А. Панкова, В.В. Петренко, Н.Н. Шевченко. // Тезисы докладов «Науч.-практ. конференции, посвященная 186-й годовщине образования Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета)». - Санкт-Петербург: СПбГТИ (ТУ), 2014. - С. 64.

157. Байгильдин, В.А. Полиметилметакрилатные частицы с аминогруппами в поверхностном слое / В.А. Байгильдин, Н.А. Лавров, Г.А. Панкова, Н.Н. Шевченко // Тезисы докладов. III науч.-техн. конференция молодых ученых «Неделя науки 2015». - Санкт-Петербург: СПбГТИ (ТУ), 2015. - C. 78.

158. Baigildin, V.A. Characteristics and modification of monodisperse cationic particles / V.A. Baigildin, N.A. Lavrov, G.A. Pankova, N.N. Shevchenko // Тезисы докладов 10-ой Санкт-Петербургской конференции молодых ученых «Современные проблемы науки о полимерах». - Санкт-Петербург: ИВС РАН, 2014. - P. 54.

159. Baigildin, V.A. Preparing and characteristics of polymethyl methacrylate particles with aminated surface layer / V.A. Baigildin, N.A. Lavrov, G.A. Pankova, N.N. Shevchenko // Тезисы докладов 11th International Saint Petersburg conference of young scientists «Modern problems of polymer science». - Saint Petersburg: IMC RAS, 2015. - P. 74.

160. Baigildin, V.A. Polymethyl methacrylate particles with the aminated surface / V.A. Baigildin, N.A. Lavrov, G.A. Pankova, N.N. Shevchenko // Тезисы докладов IX International conference of young scientists on chemistry «MENDELEEV-2015». - Saint Petersburg: SPbSU, 2015. - P. 155.

161. Laishevkina, S.G. Synthesis of cationic particles of polymethyl methacrylate / S.G. Laishevkina, V.A. Baigildin, N.A. Lavrov, G.A. Pankova, N.N. Shevchenko // Тезисы докладов 12th International Saint-Petersburg Conference of Young Scientists «Modern problems of polymer science».- Saint Petersburg: IMC RAS, 2016. - P. 77.

162. Ham, G. Copolymerization / G. Ham. - New York, London, Sydney : Wiley and Sons, Inc., 1964. - 421 p.

163. Dawson, D.J. Poly(vinylamine hydrochloride). Synthesis and utilization for the preparation of water-soluble polymeric dyes / D.J.Dawson, R.D.Gless, R.E.Wingard // J. Am. Chem. Soc. - 1976. - Vol. 98, № 19. - P. 5996-6000.

164. Baigildin, V. Methyl Methacrylate Particles with Amino Groups on the Surface: Colloid Stability and Sorption of Biologically Active Substances / V. Baigildin [et al.] // J. Dispers. Sci. Technol. - 2017. - V. 38, № 11. - P. 1570-1577.

165. Tanford, C. Physical Chemistry of Macromolecules / C.Tanford. - New York, London: Wiley and Sons, Inc., 1961. - 724 p.

166. Haake, P. The Mechanism of Acid Hydrolysis of Lysidine and N-(2-Aminotheyl)acetamide and Related Amides / P.Haake, J.Watson // J. Org. Chem. -1970. - Vol. 35, № 12. - P. 4063-4067.

167. Rühe, J. Polyelectrolyte Brushes / J.Rühe [et al.] // Polyelectrolytes With Defined Mol. Architecture I. - 2004. - Vol. 165. - P. 79-150.

168. Menshikova, A.Y. Synthesis and surface properties of monodisperse polymer particles for biotechnology applications / A.Y. Menshikova [et al.] // Colloid Polym. Sci. - 2004. - Vol.124.- P. 68-72.

169. Chupyatov, A.M. Kinetics of reactions between opposite charged linear and network polyelectrolytes / Chupyatov A.M.[et al.] // Macromol. Compd. Ser. A. -1994. - Vol. 36, № 2. - P. 212-217.

170. Liu Y. Optimization of printing buffer for protein microarrays based on aldehyde-modified glass slides / Y.Liu // Front. Biosci. - 2007. - Vol. 12, № 8-12. - P. 37683774.

171. Monteiro, O.A.C. Some studies of crosslinking chitosan-glutaraldehyde interaction in a homogeneous system / O.A.C. Monteiro, C.Airoldi // Int. J. Biol. Macromol. -1999. - Vol. 26, № 2-3. - P. 119-128.

172. Havlik, M. Comprehensive Size-Determination of Whole Virus Vaccine Particles Using Gas-Phase Electrophoretic Mobility Macromolecular Analyzer, Atomic Force Microscopy, and Transmission Electron Microscopy / M.Havlik [et al.] // Anal. Chem. - 2015. - Vol. 87, № 17. - P. 8657-8664.

173. Muller, D.A. The flavivirus NS1 protein: Molecular and structural biology, immunology, role in pathogenesis and application as a diagnostic biomarker / D.A.Muller, P.R. Young // Antiviral Res. - 2013. - Vol. 98, № 2. - P. 192-208.

174. Аммосов, А.Д. Клещевой энцефалит. Информационно-методическое пособие / А.Д. Аммосов. - Новосибирск : Институт средств медицинской диагностики ЗАО «Вектор-Бест», 2006. - 115 c.

175. Roux K.H. Immunoglobulin Structure and Function as Revealed by Electron Microscopy / K.H.Roux // Int. Arch. Allergy Immunol. - 1999. - Vol. 120, № 2. -P. 85-99.

176. Späth, P.J. Structure and Function of Immunoglobulins / P.J.Späth// Sepsis. - 1999. - Vol. 3, № 3. - P. 197-218.

177. Байгильдин В.А., Лаишевкина С.Г., Панкова Г.А., Шевченко Н.Н. Монодисперсные полиметилметакрилатные частицы для опеределения иммуноглобулинов IgM in vitro / В.А. Байгильдин, С.Г. Лаишевкина, Г.А. Панкова, Н.Н. Шевченко // Тезисы докладов «Науч.-практ. конференции, посвященная 188-й годовщине образования Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета)». - Санкт-Петербург: СПбГТИ (ТУ), 2016. - С. 60.

178. Сошникова, Л.А. Многомерный статистический анализ в экономике / Л.А. Сошникова - М. : ЮНИТИ, 1999. - 598 c.