Мониторинг церебральной оксигенации и ее взаимосвязь с транспортом кислорода и когнитивными функциями при кардиохирургических операциях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Захаров, Виктор Иванович

• Захаров, Виктор Иванович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Захаров, Виктор Иванович

ВВЕДЕНИЕ.........................................................................................6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................................................15

1.1 Современная распространенность и значимость сердечно-сосудистых заболеваний........................................................................................15

1.2 Хирургическая помощь в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, исходы, современные проблемы..........................................................................16

1.3 Частота послеоперационной когнитивной дисфункции..............................17

1.4 Причины и механизмы развития послеоперационной когнитивной дисфункции........................................................................................18

1.4.1 Возможные причины послеоперационной когнитивной дисфункции, связанные с оперативным пособием.........................................................20

1.4.2 Возможные причины послеоперационной когнитивной дисфункции, связанные с анестезией...............................................................................21

1.4.3 Факторы, связанные с пациентом......................................................23

1.5 Мониторинг кислородного статуса головного мозга................................24

1.5.1 Инвазивные методы мониторинга кислородного статуса головного

мозга................................................................................................26

1.5.2 Неинвазивные методы мониторинга кислородного статуса головного мозга..................................................................................................31

1.6 Церебральная оксиметрия.................................................................27

1.6.1 История развития церебральной оксиметрии.......................................27

1.6.2 Современный этап развития церебральной оксиметрии..........................29

1.6.3 Церебральная оксиметрия при некардиохирургических вмешательствах...................................................................................31

1.6.4 Церебральная оксиметрия при кардиохирургических вмешательствах...................................................................................34

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............................36

2.1 Обследованные группы больных.........................................................36

2.1.1 Мониторинг церебральной оксигенации и параметров транспорта кислорода при плановой хирургической коррекции комбинированных пороков сердца...............................................................................................36

2.1.2 Мониторинг церебральной оксигенации и оценка когнитивных функций при плановой реваскуляризации миокарда на работающем сердце...............................................................................................37

2.2 Методы и протокол исследований........................................................37

2.2.1 Методы и протокол исследования церебральной оксигенации и параметров транспорта кислорода при плановой хирургической коррекции комбинированных пороков сердца.................................................................................................38

2.2.2 Методы и протокол исследования церебральной и когнитивных функций при плановой реваскуляризации миокарда на работающем сердце................................................................................................43

2.3 Статистический анализ данных...........................................................49

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.............................................50

3.1. Результаты мониторинга церебральной оксигенации и параметров транспортакислорода при плановой хирургической коррекции комбинированныхпороков сердца............................................................50

3.2 Результаты мониторинга церебральной оксигенации и оценки когнитивных функций при плановой реваскуляризации миокарда на работающем сердце...............................................................................................57

3.2.1 Церебральная оксигенация и когнитивные функции при аортокоронарном шунтировании без искусственного кровообращения.............................................57

3.2.2 Взаимосвязь церебральной оксигенации и когнитивных функций с возрастом больных...................................................................................................60

3.2.3 Мониторинг церебральной оксигенации и когнитивных функций при различных вариантах общей анестезии......................................................64

3.2.4 Уровень белка 8 ЮОЬ, возраст и когнитивные функции..........................67

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.........................71

4.1 Обсуждение результатов исследования взаимосвязи церебральной оксигенации с показателями гемодинамики и транспорта кислорода при хирургической коррекции приобретенных комбинированных пороков сердца...............................................................................................71

4.2 Взаимосвязь церебральной оксигенации и когнитивных функций при реваскуляризации миокарда без искусственного кровообращения..................................................................................74

4.2.1 Обсуждение результатов исследования взаимосвязи церебральной оксигенации и когнитивных функций при аортокоронарном шунтировании без искусственного кровообращения.............................................................74

4.2.2 Обсуждение результатов исследования взаимосвязи церебральной оксигенации и когнитивных функций с возрастом больных..............................................................................................76

4.2.3 Обсуждение результатов исследования мониторинга церебральной оксигенации и когнитивных функций при различных вариантах общей

анестезии.......................................................................................................78

4.2.4 Обсуждение результатов исследования взаимосвязи уровня белка 8 ЮОЬ, возраста и когнитивных функций.........................................................................81

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...................................................................................83

ВЫВОДЫ..........................................................................................97

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ......................................................98

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ..............................99

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.....................................100

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ....................................................................103

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мониторинг церебральной оксигенации и ее взаимосвязь с транспортом кислорода и когнитивными функциями при кардиохирургических операциях»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Сердечно-сосудистая хирургия активно развивается уже более 70 лет. В течение этого периода произошли значимые перемены в сторону увеличения безопасности пациентов, в том числе путем разработки и применения инновационных технологий гемодинамического и респираторного мониторинга. Вслед за ними, начали появляться технологии для церебрального мониторинга и непрерывного контроля функций центральной нервной системы (ЦНС) в операционных и в палатах интенсивной терапии.

Неблагоприятные неврологические исходы при сердечно-сосудистых операциях включают грубые нарушения со стороны ЦНС, такие как смерть мозга, инсульт, фокальное повреждение, энцефалопатия, кома, транзиторная ишемическая атака, и менее тяжелые расстройства в виде ухудшения когнитивной функции, дефицита памяти и судорог [Eagle К.А. et al., 1999]. Частота и тяжесть неврологических осложнений варьирует в зависимости от вида хирургического вмешательства, сопутствующей патологии и возраста пациента. Осложнения со стороны ЦНС после хирургических вмешательств ассоциируются с повышенной смертностью, увеличением длительности госпитализации и, в конечном итоге, с повышением стоимости лечения [Price С.С. et al., 2008]. Несмотря на это, многие вопросы диагностики и лечения дисфункции ЦНС до сих пор остаются нерешенными.

Основная проблема заключается в многофакторной этиологии этих неврологических осложнений [Овезов A.M. и соавт., 2013]. При операциях без использования искусственного кровообращения (ИК) повреждающими факторами могут служить гипотензия, анемия, гипоксемия, генетические факторы, воздействие препаратов для анестезии, наличие предшествующей неврологической патологии [van Harten А.Е. et al., 2012]. Операции с применением ИК могут сопровождаться более выраженной системной

воспалительной реакцией, а также эмболизацией пузырьками воздуха и твердыми (артериальная атеросклеротическая бляшка) частицами, как из места операции, так и при наложении или снятии зажима с аорты [Б^оГГ 8. е1 а1., 1982; Воекеп и. е1 а1., 2005]. Кроме того, к снижению мозговой перфузии могут приводить нарушение ауторегуляции мозгового кровотока, гипотензия либо анемия в результате гемодилюции.

Благодаря развитию хирургической техники и накопленному опыту в проведении оперативного пособия частота грубого поражения головного мозга значительно сократилась [ВисегшБ I. е1 а1., 2003]. На сегодняшний день неврологические осложнения в кардиохирургии в основном представлены нарушениями когнитивных функций.

Когнитивные функции - это психические процессы восприятия, памяти, а также обработки информации, которые позволяют приобретать знания, решать проблемы и создавать планы на будущее; эти процессы необходимы для нормальной повседневной жизни. Исходя из своего определения, послеоперационная когнитивная дисфункция (ПОКД) является нарушением данных процессов [КаэтиБвеп Ь.8. е1 а1., 1998]. Несмотря на большое количество исследований и публикаций в области изучения причин этой проблемы, факторы риска и предикторы развития ПОКД до сих пор остаются до конца не выявленными. В ряде исследований было установлено, что ПОКД намного чаще развивалась после обширных хирургических вмешательств в условиях общей анестезии, после повторных операций, а также в случаях, когда имелись послеоперационные осложнения. Эти данные согласуются с гипотезой воспалительного компонента в патогенезе ПОКД [Мо11ег .1.Т. е1 а1., 1998]. На сегодняшний день остается спорным вопрос о влиянии вида анестезии и конкретных анестетиков на развитие когнитивной дисфункции. Одни исследования подтверждают данное утверждение [КапЬак М. е1 а1., 2007], в других же наоборот авторы опровергают связь между когнитивными нарушениями и действием анестезии [81та1тапп О. е1 а!., 2011; КапЬак М. е1 а1.,

2004; Lindqvist M. et al., 2014]. В наши дни в качестве факторов риска развития ПОКД рассматриваются возраст, когнитивные нарушения до операции, длительность оперативного вмешательства, а также послеоперационные дыхательные нарушения и инфекционные осложнения [van Harten А.Е. et al., 2012]. Возможные вмешательства для воздействия на эти факторы включают мониторинг церебральной сатурации и коррекцию длительности и глубины анестезии [Slater J.P. et al., 2009; Farag E. et al., 2006].

Важным является и поиск биомаркеров, которые могли бы надежно предсказывать степень и длительность ПОКД. Перспективным направлением служит определение с этой целью концентрации белка S 100b и нейрон-специфической енолазы [Basile A.M. et al., 2001].

Несмотря на то, что патофизиологические процессы, которые лежат в основе ПОКД, до сих пор остаются малоизученными, отдаленные последствия данных нарушений установлены и связаны со снижением качества жизни больных [Newman M.F. et al., 2001], ранней утратой трудоспособности и повышением их зависимости от общества [Steinmetz J. et al., 2009]. Это является значимой проблемой для пациентов, их родственников, системы здравоохранения, так как для пациентов преклонного возраста изменения когнитивных функций могут приводить к потере независимости, увеличению потребности в помощи и расходов системы здравоохранения [Price С.С. et al., 2008]. Более того, ПОКД ассоциируется с повышенной смертностью в течение 10 лет после операции [Steinmetz J. et al., 2009].

Известно, что головной мозг составляет не более 2% от массы тела, но при этом потребляет до 20-25% от всего количества кислорода, поступающего в организм [Clark D.D. et al., 1999]. Таким образом, нарушения соотношения доставки и потребления кислорода могут негативно сказываться на его функциональном состоянии и требуют адекватного мониторинга. Для того чтобы своевременно распознавать церебральную ишемию, в последние два десятилетия в клиническую практику были внедрены различные виды мониторинга. На

данный момент существуют данные об успешном применении с этой целью электроэнцефалографии (ЭЭГ), измерения церебральной оксигенации в луковице яремной вены, а также церебральной оксиметрии, основанной на спектроскопии в ближнем инфракрасном свете (БИКС). При этом данные методы имеют свои особенности. Так, высокие дозы анестетиков могут приводить к появлению изоэлектрической активности и делать ЭЭГ-мониторинг неинформативным [Legatt C.S. et al., 2008]. Измерение оксигенации крови в луковице яремной вены требует инвазивного вмешательства - введения катетера, что сопряжено с рядом осложнений. На фоне этого церебральная оксиметрия служит наиболее доступным способом оценки церебрального кислородного статуса, так как является неинвазивным, простым и удобным в использовании методом, а также не зависит от глубины анестезии.

Степень разработанности темы исследования

Церебральная оксиметрия была исследована при различных некардиохирургических вмешательствах и операциях на сонных артериях, где данный метод показал свои возможности для оценки церебрального статуса и прогнозирования возможных исходов [Fischer G.W. et al., 2009, Green D.W. et al., 2007; Harrison G.R. et al., 2001; Ives C.L. et al., 2007]. Тем не менее, в кардиохирургии, особенно при выполнении комбинированных вмешательств на клапанах сердца и реваскуляризации миокарда на работающем сердце, возможности мониторинга церебральной оксигенации до сих пор остаются предметом дискуссий. Более того, в современной литературе отсутствуют данные об изучении взаимосвязи показателей церебральной оксиметрии и параметров транспорта кислорода, которые могли бы обосновать включение этого метода мониторинга в схемы целенаправленной терапии кардиохирургических пациентов.

Эти обстоятельства обусловили цель и задачи нашего исследования.

Цель и задачи исследования

Цель работы: улучшить диагностику дисфункции центральной нервной системы при кардиохирургических вмешательствах.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить взаимосвязь церебральной оксигенации с показателями гемодинамики и транспорта кислорода при плановой хирургической коррекции приобретенных комбинированных пороков сердца.

2. Исследовать динамику церебральной оксигенации на различных этапах периоперационного периода при плановой реваскуляризации миокарда на работающем сердце.

3. Оценить взаимосвязь между церебральной оксигенацией, когнитивными функциями и возрастом больных при аортокоронарном шунтировании без искусственного кровообращения.

4. Сравнить влияние различных вариантов анестезии на церебральную оксигенацию и когнитивные функции при реваскуляризации миокарда на работающем сердце.

5. Определить взаимосвязь концентрации белка 8 ЮОЬ сыворотки крови с возрастом и развитием когнитивной дисфункции после аортокоронарного шунтирования без искусственного кровообращения.

Научная новизна исследования

В ходе работы установлена положительная взаимосвязь между церебральной оксигенацией, показателями гемодинамики и транспорта кислорода при плановой хирургической коррекции приобретенных комбинированных пороков сердца.

Выявлена динамика изменений церебральной оксигенации при реваскуляризации миокарда на работающем сердце.

Доказана взаимосвязь между церебральной оксигенацией, когнитивными функциями и возрастом больных при кардиохирургических операциях.

Установлено преимущество общей анестезии на основе севофлурана для поддержания стабильной церебральной оксигенации и улучшения нейрокогнитивных исходов по сравнению с использованием пропофола при АКШ без ИК.

Доказана взаимосвязь между концентрацией белка Б 100Ь сыворотки крови и состоянием ЦНС в периоперационном периоде при кардиохирургических вмешательствах на работающем сердце.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявлено преимущество анестезиологического пособия с применением севофлурана для интраоперационной защиты ЦНС в коронарной хирургии. Доказана клиническая необходимость мониторинга церебральной оксигенации и содержания маркеров нейронального повреждения у больных с высоким риском развития послеоперационных когнитивных нарушений. Установлена повышенная потребность в данном виде мониторинга у больных старше 60 лет.

Методология и методы исследования

Диссертация выполнена в соответствии с принципами и правилами доказательной медицины. Использованы клинические, статистические методы исследования. Объектом изучения были взрослые пациенты, которым проводились плановые кардиохирургические вмешательства.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При хирургической коррекции приобретенных комбинированных пороков сердца показатель церебральной оксигенации коррелирует с детерминантами транспорта кислорода и перфузии тканей и отражает кислородный статус организма.

2. После реваскуляризации миокарда на работающем сердце отмечаются преходящие изменения церебральной оксигенации, нивелирующиеся к концу первых суток послеоперационного периода.

3. Увеличение возраста больных ассоциируется со снижением церебральной оксигенации в периоперационном периоде аортокоронарного шунтирования без искусственного кровообращения. При этом у больных старше 60 лет низкие интраоперационные показатели церебральной оксигенации являются предикторами когнитивной дисфункции после вмешательства.

4. Использование севофлурана при аортокоронарном шунтировании на работающем сердце обеспечивает церебропротективный эффект по сравнению с анестезией пропофолом.

5. Повышение концентрации белка Б ЮОЬ в сыворотке крови при реваскуляризации миокарда без искусственного кровообращения взаимосвязано с возрастом и наличием когнитивной дисфункции.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности определяется достаточным количеством пациентов группы исследования (85 человек), формированием групп сравнения, адекватными и современными методами исследования и статистической обработкой данных. Добровольное участие пациентов в исследовании подтверждалось их письменным согласием.

Результаты исследования были последовательно доложены и обсуждены на V, VI, VII Архангельских международных медицинских конференциях молодых

ученых и студентов (Архангельск, 2012, 2013, 2014), на XX национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2013), на V Беломорском симпозиуме (Архангельск, 2013), на VII Съезде анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада (Санкт-Петербург, 2013), на международном конгрессе «Евроанестезия-2014» (Стокгольм, 2014), на XIV Съезде федерации анестезиологов и реаниматологов России (Казань, 2014).

Апробация работы состоялась 26 декабря 2014 г. на заседании проблемной комиссии Северного государственного медицинского университета (Протокол № 6).

Основные результаты работы внедрены в клиническую практику отделения кардиохирургической реанимации ГБУЗ АО «Первая ГКБ им. Е.Е. Волосевич» и отделения реанимации ФГБУЗ «Центральная медико-санитарная часть № 58» ФМБА РФ, а также в учебный процесс кафедры анестезиологии и реаниматологии ГБОУ ВПО СГМУ (г. Архангельск) Минздрава России.

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ в отечественной и зарубежной медицинской литературе, в том числе 3 статьи в рецензируемых ВАК журналах.

Личное участие автора в получении результатов

Автором самостоятельно проведены планирование исследования, проанализированы и обобщены представленные в литературе материалы по рассматриваемой проблеме. Клиническое исследование пациентов, включенных в диссертационное исследование, выполнение статистического анализа данных, формулировка основных положений и выводов проводились автором лично.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, четырех глав (обзор научной литературы; описание характеристики больных и методов исследования; результаты

собственных исследований; обсуждение полученных результатов), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который включает 10 отечественных и 192 зарубежных источников.

Работа изложена на 125 страницах, содержит 17 таблиц, иллюстрирована 23 рисунками.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современная распространенность и значимость сердечнососудистых заболеваний

Патология сердечно-сосудистой системы относится к одной из основных причин заболеваемости и смертности во многих экономически развитых странах мира. Статистические данные, полученные в США за 2012 год, свидетельствуют о том, что около 785 ООО человек в этой стране пережили первичный эпизод ишемической атаки и 470 ООО - повторный в течение года. При этом люди старше 65 лет составили 81% от общего числа умерших от сердечно-сосудистых заболеваний. Ежегодное количество операций аортокоронарного шунтирования, как изолированных, так и в составе комплексных вмешательств на сердце, постоянно растет и в 2012 году составило более 350000. Поражение клапанного аппарата сердца также остается серьезной проблемой, смертность от данной патологии составляет порядка 21 000 человек в год, несмотря на снижение этого показателя в 5 раз в течение последних 50-ти лет. К тому же, увеличение продолжительности жизни в экономически развитых странах и, как следствие, повышение среднего возраста населения, а также возросшая возможность выявления заболеваний клапанного аппарата до клинических проявлений при помощи ульразвуковых исследований являются важными факторами, влияющими на изменения в эпидемиологии подобных заболеваний [Roger V.L. et al., 2012]. В Российской Федерации заболевания сердечно-сосудистой системы и их осложнения лидируют среди причины высокой смертности и инвалидизации населения и являются причиной 56% всех смертей [Демографический ежегодник России, 2013]. По данным ВОЗ, РФ занимает первое место по показателям сердечно-сосудистой смертности среди экономически развитых стран. Коэффициент смертности в РФ от данной патологии в 2012 году составил 737,1 умерших на 100 тыс. населения [Демографический ежегодник России, 2013]. Существенная доля умерших была представлена лицами трудоспособного

возраста, при этом смертность среди мужчин превышала таковую среди женщин в 4,7 раза. Подобная статистика свидетельствует о важности профилактики, диагностики и лечения подобных заболеваний для всех развитых стран, в том числе и для РФ.

1.2 Хирургическая помощь в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, исходы, современные проблемы

Развитие кардиохирургии и перфузиологии началось в середине XX века, когда были выполнены первые операции на открытом сердце [Stoney W.S. et al., 2009]. В наши дни основная доля операций на клапанах сердца проводится в условиях ИК [Walther Т. et al., 2007]. При этом существует достаточное количество данных, свидетельствующих о том, что ИК приводит к развитию системного воспалительного ответа, который может осложнять течение послеоперационного периода у кардиохирургических пациентов [Day J.R. et al., 2005; Bical O.M. et al., 2006]. Кроме того, по мнению ряда исследователей, частота неврологических осложнений у больных, оперируемых в условиях ИК, достоверно выше, чем у пациентов, оперируемых на работающем сердце [Newman M.F. et al., 2006].

Для лечения больных с ИБС проводятся операции аортокоронарного шунтирования (АКШ), являющиеся наиболее эффективным методом борьбы с данной патологией [Bak Е. et al., 2014]. Возможность осуществления таких вмешательств ознаменовала новый этап в развитии сердечно-сосудистой хирургии [Мирский М.Б. и соавт., 2000]. В настоящий момент АКШ - самое распространенное кардиохирургическое вмешательство. Во многих учреждениях АКШ сегодня выполняют без ИК. Данная методика позволяет проводить коронарную реваскуляризацию на работающем сердце, тем самым снижается риск побочных эффектов, связанных с использованием аппарата ИК. Тем не менее, АКШ без ИК может также сопровождаться рядом осложнений, в том числе

поражением ЦНС [Angelini G.D. et al., 2002; Lee J.D. et al., 2003; Patel N.C. et al., 2002; Williams M.L. et al., 2005].

Потенциальный успех хирургического лечения кардиальной патологии зависит от адекватной коррекции клапанных пороков, восстановления перфузии миокарда и профилактики послеоперационных осложнений. Американский Колледж Кардиологов (АСС) и Американская Ассоциация Сердца (AHA) классифицировали неврологические осложнения после кардиохирургических операций на две категории: типа I и типа II. [Eagle К.A. et al., 1999]. Неврологический дефицит типа I включает инсульт и транзиторную ишемическую атаку, кому и фатальное поражение головного мозга. Эти нарушения четко диагностируются и могут быть выявлены при клиническом неврологическом обследовании. В противоположность этому, неврологический дефицит типа II является диффузным, сложно выявляется и включает делирий и ПОКД, манифестирующую дефицитом памяти и концентрации, а также снижением скорости психомоторных реакций (Roach G.W. et al., 1996). Прогресс современных технологий в кардиохирургии позволил значительно сократить частоту грубого поражения головного мозга. Сегодня на первый план выходят менее выраженные церебральные нарушения II типа, проявляющиеся в первую очередь изменениями высших психических функций.

1.3 Частота послеоперационной когнитивной дисфункции

При выписке из стационара частота ПОКД составляет от 30 до 65% в зависимости от вида перенесенной операции [Knipp S.С. et al., 2008]. ПОКД является распространенной проблемой при некардиохирургических операциях, где её встречаемость в течение недели после оперативного пособия достигает 40% и сохраняется у 15% больных даже через 3 месяца после операции [Newman S. et al., 2001].

Примечательно, что при кардиохирургических вмешательствах ПОКД развивается чаще, чем в общей хирургии. Так, по данным зарубежных

исследователей, ПОКД проявляется у 81% больных через 1 неделю и у 39% через 3 месяца после операции на сердце [Burkhart С. S. et al., 2012].

1.4 Причины и механизмы развития послеоперационной когнитивной дисфункции

Первые сообщения о когнитивных нарушениях в кардиохирургии появились одновременно с началом проведения хирургических вмешательств на открытом сердце [Boshes В., 1957]. В тот период времени внимание исследователей было сконцентрировано на психологических аспектах, таких как тревожность, депрессия и стресс, обусловленные экспериментальным характером операций, низким шансом полного выздоровления и высокой частотой летальных исходов. С увеличением опыта проведения вмешательств на сердце, улучшением хирургической и анестезиологической техники уровень периоперационной и внутригоспитальной летальности снизился до 1-3% [Shroyer A.L. et al., 2003]. Тем не менее, несмотря на снижение частоты целого ряда осложнений, встречаемость когнитивных нарушений остается без значительных изменений [Knipp S.C. et al., 2008].

Механизмы, вызывающие ПОКД, до сих пор остаются предметом дискуссий. Со времени первых случаев ПОКД в кардиохирургии, гипотеза относительно патогенеза данного нарушения претерпела значительные изменения. До недавней поры считалось, что ПОКД является результатом физиологических нарушений, связанных с использованием аппарата ИК, однако с каждым годом доказательная база данной теории становится всё слабее [Seines O.A. et al., 2009]. В ряде рандомизированных исследований было показано, что частота развития ПОКД не зависит от того, проводилась ли реваскуляризация миокарда с использованием аппарата ИК или на работающем сердце [Jensen В.О. et al., 2006; van Dijk D. et al., 2007]. На сегодняшний день факторами риска развития ПОКД считаются возраст, когнитивные нарушения до операции, длительность оперативного вмешательства, послеоперационные дыхательные нарушения и инфекционные осложнения [van Harten А.Е., 2012]. Возможные

вмешательства для воздействия на эти факторы включают мониторинг церебральной сатурации и коррекцию длительности и глубины анестезии [Slater J.P. et al., 2009; Farag E. et al., 2006].

Важным является и поиск биомаркеров, которые могли бы надежно предсказывать степень и длительность ПОКД. Было установлено, что протеин S ЮОЬ служит предиктором неблагоприятных исходов после травматических повреждений головного мозга [Nylen К. et al., 2008; Wiesmann М. et al., 2010]. Таким образом, определение данного белка может быть интересным и в области прогнозирования ПОКД.

Белок S 100, принадлежащий к семейству кальцийсвязывающих протеинов, в ЦНС преимущественно представлен димером S ЮОЬ, который продуцируется в основном астроцитами и олигодендроцитами. Белок S ЮОЬ участвует в регуляции энергетического метаболизма клеток ЦНС, трансдукции сигнала, модуляции пролиферации и дифферепцировки нейронов и, в зависимости от концентрации, оказывает трофическое или токсическое действие на нейроны и глиальные клетки. В экспериментальных моделях была продемонстрирована связь уровня белка S100b и способности крыс к обучению и запоминанию [Li R.L. et al., 2013]. Начато исследование SI00b как маркера повреждения ЦНС и в клинической медицине [Князькова Л.Г. и соавт., 2006; Левиков Д.И. и соавт., 2013; Лихванцев В.В. и соавт, 2013; Khan В.А. et al., 2013].

Несмотря на то, что патофизиология и определение ПОКД являются спорными, отдаленные последствия данных нарушений установлены и сопровождаются снижением качества жизни [Newman M.F. et al., 2001], ранней утратой трудоспособности и повышением зависимости от общества [Steinmetz J. et al., 2009]. Это является значимой проблемой для пациентов, их родственников и системы здравоохранения, так как для пациентов преклонного возраста изменения когнитивных функций могут приводить к потере независимости, увеличению потребности в помощи и повышению медицинских расходов [Price С.С. et al., 2008]. Более того, ПОКД ассоциируется с повышенной смертностью в течение 10

лет [Steinmetz J. et al., 2009]. В течение последних двух десятилетий психические нарушения наряду с другими соматическими показателями рассматриваются как обязательная составляющая кардиохирургических исходов. ПОКД может длиться до нескольких лет, снижая качество жизни больных, увеличивая сроки и стоимость госпитализации, а также повышая уровень заболеваемости и смертности [Moller J.T. et al., 1998]. Таким образом, когнитивные нарушения в кардиохирургии приобрели статус одного из первостепенно значимых факторов оценки качества послеоперационной реабилитации пациентов и прогнозирования выживаемости. Возможность прогнозировать развитие ПОКД является важным направлением ведения этих больных, которое может помочь в принятии своевременных мер по снижению степени её выраженности.

Современные теории, касающиеся этиологии ПОКД, на сегодняшний день включают факторы, связанные с оперативным пособием, анестезией и самим пациентом. Одним из таких факторов, являющимся, вероятно, общим для всех пациентов с заболеванием коронарных артерий, является воспалительный процесс.

1.4.1 Возможные причины послеоперационной когнитивной дисфункции, снизанные с оперативным пособием

Церебральный кровоток в норме независим от церебрального перфузионного давления (ЦПД), когда оно находится в физиологических пределах (60-140 мм рт. ст.). Церебральное перфузионное давление обычно рассматривается как разность между средним артериальным давлением и наибольшим центральным венозным давлением или внутричерепным давлением. Церебральный кровоток может становиться зависимым от перфузионного давления, когда нарушаются процессы ауторегуляции и/или ЦПД выходит за физиологические значения, делая мозг восприимчивым к опасным уровням ишемии или гиперемии при низких или высоких значениях перфузионного давления соответственно.

В ходе ИК общераспространенной практикой является поддержание среднего артериального давления в пределах 60 мм рт. ст. Этот уровень АД может быть достаточным для здоровых людей, но у некоторых пациентов, например, у больных с гипертонической болезнью в анамнезе, он оказывается ниже минимального предела ауторегуляции. При операциях без ИК могут быть задействованы другие факторы. Так, дислокация сердца для наложения дистальных анастомозов на задней поверхности миокарда, может кратковременно уменьшать сердечный выброс, снижая системное давление и церебральный кровоток [Moritz S. et al., 2010]. В серии исследований, проведенных в 90-х годах XX века при помощи магнитно-резонансной томографии, было продемонстрировано частое развитие отека головного мозга вскоре после кардиохирургических операций [Harris D.N. et al., 1998]. Периоперационный отек головного мозга может приводить к повышению внутричерепного давления и, как следствие, к уменьшению церебрального перфузионного давления ниже порога ауторегуляции, нарушая таким образом церебральную перфузию и оксигенацию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Захаров, Виктор Иванович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гринхальх, Т. Основы доказательной медицины / Т. Гринхальх. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 240 с.

2. Демографический ежегодник России, 2013 / Федер. служба гос. статистики -М. : Росстат, 2013. - 544с.

3. Князькова, Л.Г.Окислительный стресс и содержание нейронспецифических белков при операциях коронарного шунтирования / Князькова Л.Г., С.Г. Сидельников, A.M. Чернявский и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2006. - № 4. - С. 51-55.

4. Ланг, Т.А. Как описать статистику в медицине: аннотированное руководство для авторов, редакторов и рецензентов / Т.А. Ланг, М. Сесик. - М. : Практ. Медицина, 2011.-480 с.

5. Левиков, Д.И. Биомаркеры повреждения мозговой ткани при кардиохирургических операциях / Д.И. Левиков, В.Л.Шайбакова, К.Ю. Борисов и др. // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2013. - № 1. -С. 38-48.

6. Лихванцев, В.В. Ингаляционные индукция и поддержание анестезии на основе севофлурана или тотальная внутривенная анестезия на основе пропофола и фентанила у пациентов с сопутствующей дисциркуляторной энцефалопатией / В.В. Лихванцев, O.A. Гребенников, Е.А. Шмелева и др. // Общая реаниматология. - 2013. - №3 - С. 41-47.

7. Мирский, М.Б. Хирургия от древности до современности. Очерки истории.-М. : Наука, 2000. - 798 с.

8. Овезов, A.M. Послеоперационная когнитивная дисфункция и принципы церебропротекции в современной анестезиологии: Учебное пособие для врачей / A.M. Овезов, М.А. Лобов, A.B. Луговой и др. - Москва : Тактик-Студио, 2013.-56 с.

9. Петриков, С.С. Нейромониторинг у больных с внутричерепными кровоизлияниями. Часть 1. Мониторинг внутричерепного давления,

церебральной океигенации и метаболизма / С.С. Петриков, В.В. Крылов // Нейрохирургия. - 2009. - № 4. - С. 10-18.

10. Шайбакова, B.JT. Послеоперационный делирий и маркер повреждения ЦНС как показатели эффективности анестетической защиты мозга при церебральной десатурации / B.JI. Шайбакова, Д.И. Левиков, К.Ю. Борисов и др. // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2013. - №2. - С. 9-15.

11. Aksenov, D. Effect of isoflurane on brain tissue oxygen tension and cerebral autoregulation in rabbits / D. Aksenov, J.E. Eassa, J. Lakhoo et al. // Neurosci. Lett.-2012.-Vol. 524, №2. - P. 116-118.

12. Angelini, G.D. Early and midterm outcome after off-pump and on-pump surgery in Beating Heart Against Cardioplegic Arrest Studies (BHACAS 1 and 2): A pooled analysis of two randomized controlled trials / G.D. Angelini, F.C. Taylor, B.C. Reeves et al. // Lancet. - 2002. - Vol. 359. - P. 1194-1199.

13. Asgari, S. Intraoperative measurement of cortical oxygen saturation and blood volume adjacent to cerebral arterio venous malformations using near-infrared spectroscopy / S. Asgari, H.J Rohrborn, T. Engelhorn et al. // Neurosurgery. -2003. - Vol. 52. - P. 1298-1304.

14. Bak, E. Quality of life in elderly patients following coronary artery bypass grafting / E. Bak, C. Marcisz // Patient Prefer Adherence. - 2014. - Vol. 14, №8. - P. 289299.

15. Basile, A.M. S-100 protein and neuron-specific enolase as markers of subclinical cerebral damage after cardiac surgery: preliminary observation of a 6-month follow-up study / A.M. Basile, C. Fusi, A.A. Conti et al. // Eur. Neurol. - 2001. -Vol. 45, №3.-P. 151-159.

16. Baumgarten, M.C. Pain and pulmonary function in patients submitted to heart surgery via sternotomy / M.C. Baumgarten, G.K. Garcia, M.H. Frantzeski et al. // Rev. Bras. Cir. Cardiovasc. - 2009. - Vol. 24, №4. - P. 497-505.

17. Beards, S.C. Anatomical variation of cerebral venous drainage: the theoretical effect on jugular bulb blood samples / S.C. Beards, S. Yule, A. Kassner et al. // Anaesthesia. - 1998.-Vol. 53.-P. 627-633.

18. Bical, O.M. Comparison of the inflammatory response between miniaturized and standard CPB circuits in aortic valve surgery / O.M. Bical, Y. Fromes, D. Gaillard et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2006. - Vol.29, №5. - P. 699-702.

19. Biedler, A. Postoperative cognition disorders in elderly patients. The results of the "International Study of Postoperative Cognitive Dysfunction" ISPOCD 1 / A. Biedler, S. Juckenhofel, R. Larsen et al. // Anaesthesist. - 1999. - Vol. 48, №12. -P. 884-95.

20. Boeken, U. Neurological complications after cardiac surgery: risk factors and correlation to the surgical procedure / U. Boeken, J. Litmathe, P. Feindt et al. // Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2005. - Vol. 53, №1.-P. 33-36.

21. Boshes, B. The neurologic, psychiatric and psychologic aspects of cardiac surgery / B. Boshes, W.S. Priest, G.K. Yacorzynski et al. // Medical Clinics of North America. - 1957. - №41. - P. 155-169.

22. Braekken, S.K. Cerebral microembolic signals during cardiopulmonary bypass surgery. Frequency, time of occurrence, and association with patient and surgical characteristics / S.K. Braekken, D. Russel, R. Brucher et al. // Stroke. - 1997. -Vol. 28, №10.-P. 1988-1992.

23. Brandt, L. The meaningfulness of central venous blood samples. Central venous versus mixed venous 02 status / L. Brandt, F. Mertzlufft // Anaesthesist. - 1991. -Vol. 40, №3,-P. 131-144.

24. Bruunsgaard, H. Age-related inflammatory cytokines and disease / H. Bruunsgaard, B.K. Pedersen // Immunol. Allergy Clin. North Am. - 2003. - Vol 23.-P. 15-39.

25. Bucerius, J. Stroke after cardiac surgery: a risk factor analysis of 16,184 consecutive adult patients / J. Bucerius, J.F. Gummert, M.A. Borger et al. // Ann. Thorac. Surg. -2003. - Vol 75, №2. - P. 472-478.

26. Burkhart, C.S. Can postoperative cognitive dysfunction be avoided? / C.S. Burkhart, L.A. Steiner // Hosp. Pract. - 2012. - Vol. 40. - P. 214-223.

27. Burkhart, C.S. Modifiable and nonmodifiable risk factors for postoperative delirium after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass / C.S. Burkhart, S. Dell-Kuster, M. Gamberini et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2010. - Vol. 24. -P. 555-559.

28. Butterworth, J.F. Factors that predict the use of positive inotropic drug support after cardiac valve surgery / J.F. Butterworth, C. Legault, R.L Royster et al. // Anesth. Analg. - 1998.-Vol. 86, №3.-P. 461-467.

29. Calderon-Arnulphi, M. Detection of cerebral ischemia in neurovascular surgery using quantitative frequency-domain near-infrared spectroscopy / M. Calderon-Arnulphi, A. Alaraj, S. Amin-Hanjani et al. // J. Neurosurg. - 2007. - Vol. 106. -P. 283-290.

30. Casati, A. Monitoring cerebral oxygen saturation in elderly patients undergoing general abdominal surgery: a prospective cohort study/ A. Casati, G. Fanelli, P. Pietropaoli et al. // Eur. J. Anaesthesiol. - 2007. - Vol. 24. - P. 59-65.

31. Casati, A. Continuous monitoring of cerebral oxygen saturation in elderly patients undergoing major abdominal surgery minimizes brain exposure to potential hypoxia / A. Casati, G. Fanelli, P. Pietropaoli et al. // Anesth. Analg. - 2005. - Vol. 101.-P. 740-747.

32. Castillo, M.A. Monitoring neurologic patients in intensive care / M.A. Castillo // Curr. Opin. Crit. Care. - 2001. - Vol. 7, №2. - P. 49-60.

33. Chance, B. Spectrophotometry of intracellular respiratory pigments. B. Chance // Science. - 1954. - Vol. 120. - P. 767-775.

34. Choi, S.H. Nitroglycerin- and nicardipine-induced hypotension does not affect cerebral oxygen saturation and postoperative cognitive function in patients undergoing orthognathic surgery / S.H. Choi, S.J. Lee, Y.S. Jung et al. // J. Oral Maxillofac. Surg. -2008. - Vol. 66, №10. - P. 2104-2109.

35. Ciobanu, L. Effects of anesthetic agents on brain blood oxygenation level revealed with ultra-high field MRI / L. Ciobanu, O. Reynaud, L. Uhrig et al. // PLoS One. -2012.-Vol.7, №3.-P. 1-5.

36. Clark, D.D. Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular, and Medical Aspects / D.D.Clark, L. Sokoloff//Philadelphia, PA: Lippincot-Raven. - 1999:100.

37. Davies, A.R. High lactate predicts failure of intra aortic balloon pumping after cardiac surgery / A.R. Davies, R. Bellomo, J.S. Raman et al. // Ann. Thorac. Surg. -2001.-Vol. 71.-P. 1415-1420.

38. Davis, N. Postoperative cognitive function following general versus regional anesthesia: a systematic review / N. Davis, M. Lee, A.Y. Lin et al. // J. Neurosurg. Anesthesiol. - 2014. - Vol. 26, №4. - P. 369-376.

39. Day, J.R. The systemic inflammatory response syndrome and cardiopulmonary bypass/J.R. Day, K.M. Taylor//Intern. J. Surg. - 2005. - Vol. 3. - P. 129-140.

40. Denys, B.G. Anatomical variations of internal jugular vein location: impact on central venous access / B.G. Denys, B. Uretsky // Crit. Care Med. - 1991. - Vol. 19. -P. 1516-1519.

41. Dittrich, R. Occurrence and clinical impact of microembolic signals (MES) in patients with chronic cardiac diseases and atheroaortic plaques-a systematic review / R. Dittrich, E.B. Ringelstein // Curr. Vase. Pharmacol. - 2008. - Vol. 6, №4. - P. 329-334.

42. Dong, Y. The common inhalational anesthetic sevoflurane induces apoptosis and increases beta-amyloid protein levels / Y. Dong, G. Zhang, B. Zhang et al. // Archives of Neurology. - 2009. - Vol. 66. - P. 620-631.

43. Dohmen, C. Multimodal monitoring in neurointensive care medicine: state of the art / C. Dohmen, O.W. Sakowitz // Nervenarzt. - 2012. - Vol. 83, №12. - P. 15591568.

44. Eagle, K.A. // ACC/AHA guidelines for coronary artery bypass graft surgery: A report of the american college of cardiology/american heart association task force on practice guidelines / K.A. Eagle, R.A. Guyton, R. Davidoff et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - Vol. 34, №4. - P. 1262-1347.

45. Eckenhoff, R.G. Inhaled anesthetic enhancement of amyloid-beta oligomerization and cytotoxicity / R.G. Eckenhoff, J.S. Johansson, H. Wei et al. // Anesthesiology. - 2004. - Vol. 101. - P. 703-709.

46. Engelman, D.T. Incidence and predictors of tias and strokes following coronary artery bypass grafting: report and collective review / D.T. Engelman, L.H. Cohn , R.J. Rizzo // Heart Surg. Forum. - 1999. - Vol. 2, №3. -P. 242-245.

47. Engels, M. A cardiopulmonary bypass with deep hypothermic circulatory arrest rat model for the investigation of the systemic inflammation response and induced organ damage / M. Engels, E. Bilgic, A. Pinto et al. // J. Inflamm. - 2014. - Vol. 26. - P. 1-11.

48. Evered, L. Postoperative cognitive dysfunction is independent of type of surgery and anesthetic / L. Evered, D.A. Scott, B. Silbert et al. // Anesth. Analg. — 2011. — Vol. 112. - P. 1179-1185.

49. Farag, E. Is depth of anaesthesia, as assessed by Bispectral Index, related to postoperative cognitive dysfunction and recovery / E. Farag, G.J. Chelune, A. Schubert et al. // Anesth. Analg. - 2006. - Vol. 103. - P. 633-640.

50. Faulkner, J.T. Using cerebral oximetry to prevent adverse outcomes during cardiac surgery / J.T. Faulkner, M. Hartley, A. Tang // Perfusion. - 2011. - Vol. 26, №2. -P. 79-81.

51. Ferrari, M. Principles, techniques, and limitations of near infrared spectroscopy / M. Ferrari, L. Mottola, V. Quaresima // Can. J. Appl. Physiol. - 2004. - Vol. 29, №4. - P. 463-487.

52. Fischer, G.W. Noninvasive cerebral oxygenation may predict outcome in patients undergoing aortic arch surgery / G.W. Fischer, H.M. Lin, M. Krol et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2011. - Vol. 141, №3. - P. 815-821.

53. Fischer, G.W. The use of cerebral oximetry as a monitor of the adequacy of cerebral perfusion in a patient undergoing shoulder surgery in the beach chair position / G.W. Fischer, T.M. Torrillo, M.M. Weiner et al. // Pain Pract. - 2009. -Vol. 9.-P. 304-307.

54. Fjell, A.M. Structural brain changes in aging: courses, causes and cognitive consequences / A.M. Fjell, K.B. Walhovd // Rev. Neurosci. - 2010. - Vol. 21. - P. 187-221.

55. Fodale, V. The effect of peribulbar block with ropivacaine on bi-hemispheric cerebral oxygen saturation in aged patients / V. Fodale, R. Di Pietro, F. Ferreri et al. // Anaesthesia. - 2006. - Vol. 61. - P. 764-767.

56. Freitas, S. Montreal cognitive assessment: validation study for mild cognitive impairment and Alzheimer disease / S. Freitas, M.R. Simoes, L. Alves et al. // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. - 2013. - Vol. 27, №1. - P. 37-43.

57. Fuchs, G. The influence of positioning on spectroscopic measurements of brain oxygenation / G. Fuchs, G. Schwarz, A. Kulier et al. // J. Neurosurg. Anesthesiol. -2000.-Vol. 12.-P. 75-80.

58. Ghosh, A. Review article: cerebral near-infrared spectroscopy in adults: a work in progress / A. Ghosh, C. Elwell, M. Smith // Anesth. Analg. - 2012. - Vol. 115, №6,-P. 1373-1383.

59. Gibbs, E.L. Arterial and cerebral venous blood: arterial-venous differences in man / E.L. Gibbs, W.G. Lennox, L.F. Nims et al. // J. Biol. Chem. - 1942. - Vol. 144. -P. 325-332.

60. Gipson, C.L. Changes in cerebral oximetry during peritoneal insufflation for laparoscopic procedures / C.L. Gipson, G.A. Johnson, R. Fisher et al. // J. Minim. Access Surg. - 2006. - Vol. 2. - P. 67-72.

61. Green, D.W. A retrospective study of changes in cerebral oxygenation using a cerebral oximeter in older patients undergoing prolonged major abdominal surgery / D.W. Green // Eur. J. Anaesthesiol. - 2007. - Vol. 24. - P. 230-234.

62. Gupta, A. Comparison of recovery profile after ambulatory anesthesia with propofol, isoflurane, sevoflurane and desflurane: a systematic review / A. Gupta, T. Stierer, R. Zuckerman et al. // Anesth. Analg. - 2004. - Vol. 98. P. 632-641.

63. Gupta, S. Effect of incremental doses of sevoflurane on cerebral pressure autoregulation in humans. / S. Gupta, K. Heath, B.F. Matta // Br. J. Anaesth. -1997. - Vol.79, №4. - P. 469-472.

64. Hannan, E.L. Long-term outcomes of coronary-artery bypass grafting versus stent implantation / E.L. Hannan, M.J. Racz, G. Walford et al. // N. Engl. J. Med.. -2005. - Vol. 352. - P. 2174-2183.

65. Hansson, G.K. The immune system in atherosclerosis / G.K. Hansson, A. Hermansson//Nat. Immunol.-2011.-Vol. 12.-P. 204-212.

66. Hare, G.M. Severe hemodilutional anemia increases cerebral tissue injury following acute neurotrauma / G.M. Hare, C.D. Mazer, J.S. Hutchison et al. // J. Appl. Physiol. - 2007. - Vol. 103.-P. 1021-1029.

67. Harris, D.N. Brain swelling in the first hour after coronary artery bypass surgery / D.N. Harris, S.M. Bailey, P.L. Smith et al. // Lancet. - 1993. - Vol. 342. - P. 586587.

68. Harris, D.N. Cerebral swelling after normothermic cardiopulmonary bypass / D.N. Harris, A. Oatridge, D. Dob et al. // Anesthesiology. - 1998. - Vol. 88. - P. 340345.

69. Harrison, G.R. The effect of posture on cerebral oxygenation during abdominal surgery/G.R. Harrison//Anaesthesia. - 2001. - Vol. 56. - P. 1181-1184.

70. Hemmerling, T.M. Significant decrease of cerebral oxygen saturation during single-lung ventilation measured using absolute oximetry / T.M. Hemmerling, M.C. Bluteau, R. Kazan et al.//Br. J. Anaesth. - 2008. - Vol. 101.-P. 870-875.

71. Heringlake, M. Preoperative cerebral oxygen saturation and clinical outcomes in cardiac surgery / M. Heringlake, C. Garbers, J.H. Kabler et al. // Anesthesiology. -2011.-Vol. 114,№1.-P. 58-69.

72. Hermann, M. Release of biochemical markers of damage to neuronal and glial brain tissue is associated with short and long term neuropsychological outcome after traumatic brain injury / M. Hermann, N. Curio, S. Jost et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-2001.-Vol. 70.-P. 95-100.

73. Hudetz, A.G. General anesthesia and human brain connectivity / A.G. Hudetz // Brain Connect. - 2012. - Vol. 2, №6. - P. 291 -302.

74. Ikeda, K. The accuracy of a near-infrared spectroscopy cerebral oximetry device and its potential value for estimating jugular venous oxygen saturation / K. Ikeda,

D.B. MacLeod, H.P. Grocott et al. // Anesth. Analg. - 2014. - Vol. 119, №6. - P. 1381-1392.

75. Ives, C.L. Prediction of surgical site infections after major surgery using visible and near-infrared spectroscopy / C.L. Ives, D.K. Harrison, G.S. Stansby // Adv. Exp. Med. Biol. - 2007. - Vol. 599. - P. 37-44.

76. Jensen, B.O. Cognitive outcomes in elderly high-risk patients after off-pump versus conventional coronary artery bypass grafting: a randomized trial / B.O. Jensen, P. Hughes, L.S. Rasmussen et al. // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 2790-2795.

77. Jeong, H. Cerebral oxygen saturation measured by near-infrared spectroscopy and jugular venous bulb oxygen saturation during arthroscopic shoulder surgery in beach chair position under sevoflurane-nitrousoxide or propofol-remifentanil anesthesia / H. Jeong, S. Jeong, H.J. Lim et al. // Anesthesiology. - 2012. - Vol. 116.-P. 1047-1056.

78. Jobsis, F.F. Non-invasive, infra-red monitoring of cerebral 02 sufficiency, bloodvolume, Hb02-Hb shifts and bloodflow / F.F. Jobsis // Acta Neurol. Scand. -1977.-Vol. 64.-P. 452-453.

79. Jonsson, H. Significance of serum SI00 release after coronary artery bypass grafting / H. Jonsson, P. Johnsson, C. Ailing et al. // Ann. Thorac. Surg. - 1998. -Vol. 65.-P. 1639-1644.

80. Johnson, T. Postoperative cognitive dysfunction in middle-aged patients / T. Johnson, T. Monk, L.S. Rasmussen et al. // Anesthesiology. - 2002. - Vol. 96. - P. 1351-1357.

81. Kanbak, M. Propofol offer no advantage over isoflurane anesthesia for cerebral protection during cardiopulmonary bypass: a preliminary study of S lOObeta protein levels / M. Kanbak, F. Saricaoglu, A. Avci et al. // Can. J. Anesth. - 2004. -Vol. 51.-P. 712-717.

82. Kanbak, M. The effects of isoflurane, sevoflurane, and desflurane anesthesia on neurocognitive outcome after cardiac surgery: a pilot study / M. Kanbak, F.

Saricaoglu, S.B. Akinci et al. // Heart Surg. Forum. - 2007. - Vol. 10, №1. - P. 3641.

83. Kapinya, K.J. Isoflurane induced prolonged protection against cerebral ischemia in mice: A redox sensitive mechanism? / K.J. Kapinya, K. Prass, U. Dirnagl // Neuroreport. - 2002. - Vol. 13.-P. 1431-1435.

84. Karkouti, K. Low hematocrit during cardiopulmonary bypass is associated with increased risk of perioperative stroke in cardiac surgery / K. Karkouti, G. Djaiani, M.A. Borger et al. // Ann. Thorac. Surg. - 2005. - Vol. 80, №4. - P. 1381-1387.

85. Kazan, R. Reduced cerebral oxygen saturation measured by absolute cerebral oximetry during thoracic surgery correlates with postoperative complications / R. Kazan, D. Bracco, T.M. Hemmerling // Br. J. Anaesth. - 2009. - Vol. 103. - P. 811-816.

86. Khan, B.A. S 100 calcium binding protein B as a biomarker of delirium duration in the intensive care unit - an exploratory analysis / B.A. Khan, M.O. Färber, N. Campbell et al. // Int. J. Gen. Med. - 2013. - Vol. 6. - P. 855-861.

87. Kitajima, T. Response of cerebral oxygen metabolism in the head-up position during laparoscopic cholecystectomy / T. Kitajima, Y. Okuda, S. Yamaguchi et al. // Surg. Laparosc. Endosc. - 1998. - Vol 8. - P. 449-452.

88. Klopfenstein, C.E. The influence of an aging surgical population on the anesthesia workload: a ten-year survey / C.E. Klopfenstein, F.R. Herrmann, J.P. Michel et al. // Anesth. Analg. - 1998. - Vol. 86. - P. 1165-1170.

89. Knipp, S.C. Cognitive outcomes three years after coronary artery bypass surgery: relation to diffusion-weighted magnetic resonance imaging / S.C. Knipp, N. Matatko, H. Wilhelm et al. // Ann. Thorac. Surg. - 2008. - Vol. 85. - P. 872-879.

90. Kofke, W.A. The neuropathologic effects in rats and neurometabolic effects in humans of large-dose remifentanil / W.A. Kofke, A.F. Attallah, I I. Kuwabara et al. // Anesth. Analg. - 2002. - Vol. 94. - P. 1229-1236.

91. Kondo, Y. Effect of spinal anesthesia for elective cesarean section on cerebral blood oxygenation changes: comparison of hyperbaric and isobaric bupivacaine /

Y. Kondo, K. Sakatani, N. Hirose et al. 11 Adv. Exp. Med. Biol. - 2013. - Vol. 765. -P. 109-114.

92. Kurukahveeioglu, O. Intermittent pneumatic sequential compression of the lower extremities restores the cerebral oxygen saturation during laparoscopic cholecystectomy / O. Kurukahveeioglu, M. Sare, A. Karamercan et al. // Surg. Endosc. - 2008. - Vol. 22. - P. 907-911.

93. Lee, B.H. Effect of combining anesthetics in neonates on long-term cognitive function / B.H. Lee, O.D. Hazarika, G.R. Quitoriano et al. // Int. J. Dev. Neurosci. -2014.-Vol. 37.-P. 87-93.

94. Lee J.D. Benefits of off-pump bypass on neurologic and clinical morbidity: A prospective randomized trial / J.D. Lee, S.J. Lee, W.T. Tsushima et al. // Ann. Thorac. Surg. -2003. - Vol. 76. - P. 18-26.

95. Legatt, C.S. Early detection of an acute cerebral event during cardiopulmonary bypass using a bispectral index monitor / C.S. Legatt, G.W. Fischer // Semin. Cardiothorac. Vase. Anesth. - 2008. - Vol. 12. - P. 80-82.

96. Li, R.L. Postoperative impairment of cognitive function in old mice: possible role for neuroinflammation mediated by HMGB1, S 100b, and RAGE / R.L. Li, Z.Z. Zhang, M. Peng et al.//J. Surg. Res. -2013. - Vol. 185.-P. 815-824.

97. Lindqvist M. Cognitive recovery after ambulatory anaesthesia based on desflurane or propofol: a prospective randomised study / M. Lindqvist, A. Schening, A. Granstrom et al. // Acta Anaesthesiol. Scand. - 2014. - Vol. 58, №9. - P. 11111120.

98. Liu, Y. Isoflurane tolerance against focal cerebral ischemia is attenuated by adenosine Al receptor antagonists / Y. Liu, L. Xiong, S. Chen et al. // Can. J. Anaesth .-2006. - Vol. 53.-P. 194-201.

99. Loran, D.B. Perioperative management of special populations: the geriatric patient / D.B. Loran, B.R. Hyde, J.B. Zwischenberger // Surg. Clin. North Am. - 2005. -Vol. 85.-P. 1259-1266.

100. Lovell, A.T. Changes in cerebral blood volume with changes in position in awake and anesthetized subjects / A.T. Lovell, A.C. Marshall, C.E. Elwell et al. // Anesth. Analg. - 2000. - Vol. 90. - P. 372-376.

101.Madsen, P.L. Postoperative confusion preceded by decreased frontal lobe haemoglobin oxygen saturation / P.L. Madsen, N.H. Secher // Anaesth. Intensive Care. - 2000. - Vol. 28, №3.-P. 308-310.

102. Mallory, D.L. Effects of clinical maneuvers on sonographically determined internal jugular vein size during venous cannulation / D.L. Mallory, T. Shawker, R.G. Evans et al. // Crit. Care Med. - 1990. - Vol. 18. - P. 1269-1273.

103.Mariani, E. Oxidative stress in brain aging, neurodegenerative and vascular diseases: an overview / E. Mariani, M.C. Polidori, A. Cherubini et al. // J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. - 2005. - Vol. 827. - P. 65-75.

104. Massoudy, P. Evidence for inflammatory responses of the lungs during coronary artery bypass grafting with cardiopulmonary bypass / P. Massoudy, S. Zahler, B.F. Becker et al. // Chest. - 2001. - Vol. 119, № 1. - P. 31-36.

105. Matta, B.F. Direct cerebral vasodilatory effects of sevoflurane and isoflurane / B.F. Matta, K.J. Heath, K. Tipping et al. // Anesthesiology. - 1999. - Vol. 91. - P. 677680.

106. Matte, C. Chronic hyperhomocysteinemia alters antioxidant defenses and increases DNA damage in brain and blood of rats: Protective effect of folic acid / C. Matte, V. Mackedanz, F.M. Stefanello et al. // Neurochem. Int. - 2009. - Vol. 54. - P. 713.

107. McCormick, P.W. Measurement of regional cerebrovascular haemoglobin oxygen saturation in cats using optical spectroscopy / P.W. McCormick, M. Stewart, P. Ray etal.//Neurol. Res. - 1991.-Vol. 13.-P. 65-70.

108. McLennan, S.N. Validity of the montreal cognitive assessment (MoCA) as a screening test for mild cognitive impairment (MCI) in a cardiovascular population / S.N. McLennan, J.L. Mathias, L.C. Brennan et al. // J. Geriatr. Psychiatry Neurol. -2011.-Vol. 24.-P. 33-38.

109. McNelis, J. Prolonged lactate clearance is associated with increased mortality in the surgical intensive care unit / J. McNelis, C.P. Marini, A. Jurkiewicz et al. // Am. J. Surg. - 2001. - Vol. 182. - P. 481-485.

110. Meng, L. Changes in cerebral tissue oxygen saturation during anaesthetic-induced hypotension: an interpretation based on neurovascular coupling and cerebral autoregulation / L. Meng, A.W. Gelb, D.L. McDonagh // Anaesthesia. - 2013. -Vol. 68, №7.-P. 736-741.

111. Meng, L. Effect of phenylephrine and ephedrine bolus treatment on cerebral oxygenation in anaesthetized patients / L. Meng, M. Cannesson, B.S. Alexander et al. // Br. J. Anaesth. - 2011. - Vol. 107. - P. 209-217.

112. Meng, L. Impact of phenylephrine administration on cerebral tissue oxygen saturation and blood volume is modulated by carbondioxide in anaesthetized patients / L. Meng, A.W. Gelb, B.S. Alexander et al. II Br. J. Anaesth. - 2012. -Vol. 108.-P. 815-822.

113. Messerer, M. Neuromonitoring after major neurosurgical procedures / M. Messerer, R. T. Daniel, M. Oddo // Minerva Anestesiol. -2012. - Vol. 78, №7. -P. 810-822.

114. Moller, J.T. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly: 1SPOCD1 study / J.T. Moller, P. Cluitmans, L.S. Rasmussen et al. // Lancet. -1998.-Vol. 351.-P. 857-861.

115. Morimoto, Y. Prediction of postoperative delirium after abdominal surgery in the elderly / Y. Morimoto, M. Yoshimura, K. Utada et al. // J. Anesth. - 2009. - Vol. 23, №1,-P. 51-56.

116. Moritz, S. Determinants of cerebral oximetry in patients undergoing off-pump coronary artery bypass grafting: an observational study / S. Moritz, J. Rochon, S. Volkel et al. // Eur. J. Anaesthesin. - 2010. - Vol. 27. - P. 542-549.

117. Murkin, J.M. Monitoring brain oxygen saturation during coronary bypass surgery: a randomized, prospective study / J.M. Murkin, S.J. Adams, R.J. Novick et al. // Anesth. Analg. - 2007. - Vol. 104. - P. 51-58.

118.Murkin, J.M. Monitoring brain oxygen saturation during coronary bypass surgery improves outcomes in diabetic patients: a post hoc analysis/ J.M. Murkin, S.J. Adams, E. Pardy etal.//Heart Surg. Forum. - 2011. - Vol. 14, №1.- P. 1-6.

119. Murkin, J.M. Near-infrared spectroscopy as an index of brain and tissue oxygenation / J.M. Murkin, M. Arango // Br. J. Anaesth. - 2009. - Vol. 103. - P. 313.

120. Nasreddine, Z.S. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment / Z.S. Nasreddine, N.A. Phillips, V. Bedirian, et al. // J. Am. Geriatr. Soc. - 2005. - Vol. 53. - P. 695-699.

121. Neville, M.J. Similar neurobehavioral outcome after valve or coronary artery operations despite differing carotid embolic counts / M.J. Neville, J. Butterworth, R.L. James et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2001. - Vol. 121, №1. - P. 125136.

122. Newman, M.F. Central nervous system injury associated with cardiac surgery / M.F. Newman, J.P. Mathew, H.P. Grocott et al. // Lancet. - 2006. - Vol. 368. - P. 694-703.

123. Newman, M. F. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery / M. F. Newman, J.L. Kirchner, B. Phillips-Bute et al. //N. Engl. J. Med.-2001.-Vol. 344.-P. 395-402.

124. Newman, M.F. Neurological Outcome Research Group and the Cardiothoracic Anesthesiology Research Endeavors Investigators. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery / M.F. Newman, J.L. Kirchner, B. Phillips-Bute et al. // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344. - P. 395402.

125. Newman, M.F. Report of the substudy assessing the impact of neurocognitive function on anaesthesia aquality of life 5 years after cardiac surgery / M.F. Newman, H.P. Grocott, J.P. Mathew et al. // Stroke. - 2001. - Vol. 32. - P. 28742881.

126. Newman, S. Postoperative cognitive dysfunction after noncardiac surgery: a systematic review / S. Newman, J. Stygall, S. Hirani et al. // Anesthesiology. -2007. - Vol. 106. - P. 572-590.

127.Nissen, P. Near-infrared spectroscopy for evaluation of cerebral autoregulation during orthotopic liver transplantation / P. Nissen, H. Pacino, H.J. Frederiksen et al. // Neurocrit. Care. - 2009. - Vol. 11. - P. 235-241.

128. Nylen, K. Serum levels of S100B, S100A1B and S100BB are all related to outcome after severe traumatic brain injury / K. Nylen, M. Ost, L.Z. Csajbok et al. // Acta Neurochir. - 2008. - Vol. 150. - P. 221 -227.

129. Paisansathan, C. Increased brain oxygenation during intubation- related stress / C. Paisansathan, W.E. Hoffman, R.G. Gatto et al. // Eur. J. Anaesthesiol. - 2007. -Vol. 24.-P. 1016-1020.

130. Papadopoulos, G. Cerebral oximetry and cognitive dysfunction in elderly patients undergoing surgery for hip fractures: a prospective observational study / G. Papadopoulos, M. Karanikolas, A. Liarmakopoulou et al. // Open Orthop. J. -2012. - Vol 6.-P. 400-405.

131.Pape, M. The long-term effect of sevoflurane on neuronal cell damage and expression of apoptotic factor after cerebral ischemia and reperfusion in rat / M. Pape, K. Engelhard, E. Eberspacher et al. // Anesth. Analg. - 2006. - Vol. 103. - P. 173-179.

132.Patel, N.C. The effect off-pump coronary artery bypass surgery on in-hospital mortality and morbidity / N.C. Patel, A.D. Grayson, M. Jackson et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2002. - Vol. 22. - P. 255-260.

133.Plachky, J. Regional cerebral oxygen saturation is a sensitive marker of ccrebral hypoperfusion during orthotopic liver transplantation / J. Plachky, S. Hofer, M. Volkmann et al. // Anesth. Analg. - 2004. - Vol. 99. - P. 344-349.

134. Price, C.C. Type and severity of cognitive decline in older adults after noncardiac surgery / C.C. Price, C.W. Garvan, T.G. Monk // Anesthesiology. - 2008. - Vol. 108.-P. 8-17.

135.Rabiner, C.J. Psychiatric complications following coronary bypass surgery / C.J. Rabiner, A.E. Willner, J. Fishman // J. Nerv. Ment. Dis. - 1975. - Vol. 160. - P. 342-348.

136. Rasmussen, L.S. Defining postoperative cognitive dysfunction / L.S. Rasmussen // Eur. J. Anaesthesiol.- 1998.-Vol. 15. - P. 761-764.

137. Rasmussen, L.S. Do blood concentrations of neuron-specific enolase and S-100 protein reflect cognitive dysfunction after abdominal surgery? / L.S. Rasmussen, M. Christiansen, H. Rasmussen et al. // Br. J. Anaesth. - 2000. - Vol. 84. - P. 242244.

138. Rasmussen, L.S. Do blood levels of neuron-specific enolase and S-100 protein reflect cognitive dysfunction after coronary artery bypass? / L.S. Rasmussen, M. Christiansen, P.B. Hansen et al. // Acta Anaesthesiol. Scand. - 1999. - Vol. 43. -P. 495-500.

139. Rasmussen, L.S. Does anaesthesia cause postoperative cognitive dysfunction? A randomized study of regional versus general anaesthesia in 438 elderly patients / L.S. Rasmussen, T. Johnson, H.M. Kuipers et al. // Acta Anaesthesiol. Scandinavica. - 2003. - Vol. 47. - P. 260-266.

140. Reinsfelt, B. The effects of sevoflurane on cerebral blood flow autoregulation and flow-metabolism coupling during cardiopulmonary bypass / B. Reinsfelt, A. Westerlind, S.E. Ricksten // Acta Anaesthesiol. Scand. - 2011. - Vol 55. - P. 118123.

141. Reuthebuch, O. Off-pump compared to minimal extracorporeal circulation surgery in coronary artery bypass grafting / O. Reuthebuch, L. Koechlin, B. Gahl et al. // Swiss Med. Wkly. - 2014. - Vol. 144. - P. 1 -11.

142. Roach, G.W. Adverse cerebral outcomes after coronary bypass surgery. Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group and the Ischemia Research and Education Foundation Investigators / G.W. Roach, M. Kanchuger, C.M. Mangano et al. // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 335. - P. 1857-63.

143. Robertson, C.S. Cerebral arteriovenous oxygen difference as an estimation of cerebral blood flow in comatose patients / C.S. Robertson, R.K. Narayan, Z.L. Gokaslan et al. // J. Neurosurg. - 1989. - Vol. 70. - P. 222-230.

144. Roger, V.L. Heart disease and stroke statistics—2012 update: a report from the American Heart Association / V.L. Roger, A.S. Go, D.M. Lloyd-Jones et al. // Circulation. -2012. - Vol.125, №1 - P. 2-220.

145.Rooke, G.A. Cardiovascular aging and anesthetic implications / G.A. Rooke // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. -2003. - Vol. 17. - P. 512-523.

146. Royse, C.F. The influence of propofol or desflurane on postoperative cognitive dysfunctionin patients undergoing coronary artery bypass surgery / C.F. Royse, D.T. Andrews, S.N. Newman et al. // Anaesthesia. - 2011. - Vol. 66. - P. 455-464.

147. Salazar, D. Cerebral desaturation during shoulder arthroscopy: a prospective observational study / D. Salazar, B.W. Sears, J. Andre et al. // Clin. Orthop. Relat. Res.-2013.-Vol. 471. - P. 4027-4034.

148. Salazar, D.Cerebral desaturation events during shoulder arthroscopy in the beach chair position: patient risk factors and neurocognitive effects / D. Salazar, B.W. Sears, B. Aghdasi et al. // J. Shoulder Elbow Surg. - 2013. - Vol. 22. - P. 12281235.

149. Sanders, J. Tissue oxygen saturation and outcome after cardiac surgery / J. Sanders //Am. J. Crit. Care.-2011.-Vol. 20, №2. - P. 138-145.

150. Seidel, D. Changes in regional tissue oxygenation saturation and desaturations after red blood cell transfusion in preterm infants / D. Seidel, A. Blaser, C. Gebauer et al. // J. Perinatol. - 2013. - Vol. 33, №4. - P. 282-287.

151. Schoen, J. Cognitive function after sevoflurane- vs propofol-based anaesthesia for on-pump cardiac surgery: a randomized controlled trial / J. Schoen, L. Husemann, C. Tiemeyer et al.//Br. J. Anaesth.-2011. - Vol. 106. - P. 840-850.

152. Seines, O.A. Do management strategies for coronary artery disease influence 6-year cognitive outcomes? / O.A. Seines, M.A. Grega, M.M. Bailey et al. // Ann. Thorac. Surg. - 2009. - Vol. 88. - P. 445-454.

153.Serra, J.A. Systemic oxidative stress associated with the neurological diseases of aging / J.A. Serra, R.O. Dominguez, E.R. Marshoff et al. // Neurochem. Res. -2009. - Vol. 34. - P. 2122-2132.

154. Shaaban Ali, M. Serum S 100 protein as a marker of cerebral damage during cardiac surgery / M. Shaaban Ali, M. Harmer, R. Vaughan // Br. J. Anaesth. - 2000. -Vol. 85.-P. 287-298.

155. Shenkman, Z. The effects of cardiac surgery on early and late pulmonary functions / Z. Shenkman, Y. Shir, Y.G. Weiss et al. // Acta Anaesthesiol. Scand. - 1997. -Vol. 41, №9.-P. 1193-1199.

156. Shinde, S.B. Blood lactate levels during cardiopulmonary bypass for valvular heart surgery / S.B. Shinde, K.K. Golam, P. Kumar et al. // Ann. Card. Anaesth. - 2005. -Vol. 8,№1.-P. 39-44.

157. Shinozaki, K. Serum S-100B is superior to neuron-specific enolase as an early prognostic biomarker for neurological outcome following cardiopulmonary resuscitation / K. Shinozaki, S. Oda, T. Sadahiro et al. // Resuscitation. - 2009. -Vol. 80, №8.-P. 870-875.

158. Shroyer, A.L. Society of Thoracic Surgeons: 30-day operative mortality and morbidity risk models / A.L. Shroyer, L.P. Coombs, E.D. Peterson et al. // Ann. Thorac. Surg. -2003. - Vol. 75. - P. 1856-1864.

159. Silbert, B.S. A comparison of the effect of high- and low-dose fentanyl on the incidence of postoperative cognitive dysfunction after coronary artery bypass surgery in the elderly / B.S. Silbert, D.A. Scott, L.A. Evered et al. //Anesthesiology.-2006.-Vol. 104.-P. 1137-1145.

160. Slater, J.P. Cerebral oxygen desaturation predicts cognitive decline and longer hospital stay after cardiac surgery / J.P. Slater, T. Guarino, J. Stack et al. // Ann. Thorac. Surg. - 2009. - Vol. 87. - P. 36-44.

161. S logoff, S. Etiologic factors in neuropsychiatric complications associated with cardiopulmonary bypass / S. Slogoff, K.Z. Girgis, A.S. Keats // Anesth. Analg. -1982.-Vol 61.-P. 903-911.

162. Steinmetz, J. Depth of anaesthesia and post-operative cognitive dysfunction / J. Steinmetz, K.S. Funder, B.T. Dahl et al. //Acta Anaesthesiol. Scand. -2010. - Vol. 54, №2.-P. 162-168.

163. Steinmetz, J. Long-term consequences of postoperative cognitive dysfunction, ISPOCD Group / J. Steinmetz, K.B. Christensen, T. Lund et al. // Anesthesiology. - 2009. - Vol. 110. - P. 548-555.

164. Stochetti, N. Arterio-jugular difference of oxygen and intracranial pressure in comatose, head injured patients: technical aspects and complications / N. Stochetti, M. Barbagallo, C.R. Gordon et al. // Minerva Anesthesiol. - 1991. - Vol. 57. - P. 319-26.

165.Stoney, W.S. Evolution of cardiopulmonary bypass / W.S. Stoney // Circulation. -2009. - Vol. 119, №21. - P. 2844-2853.

166. Strangman, G. Non-invasive neuroimaging using near-infrared light / G. Strangman, D.A. Boas, J.P. Sutton // Soc. of Biol. Psych. - 2002. - Vol. 52. - P. 679-693.

167. Stratmann, G. Review article: Neurotoxicity of anesthetic drugs in the developing brain / G. Stratmann // Anesth. Analg. - 2011. - Vol. 113, №5. - P. 1170-1179.

168. Sung, J.K. The effects of sevoflurane and propofol anesthesia on cerebral oxygenation in gynecological laparoscopic surgery / J.K. Sung, J.Y. Kwon, A.R. Cho et al. // Korean J. Anesthesiol. - 2011. - Vol. 61, №3. - P. 225-232.

169. Szczapa, T. Comparison of cerebral tissue oxygenation values in full term and preterm newborns by the simultaneous use of two near-infrared spectroscopy devices: an absolute and a relative trending oximeter / T. Szczapa, L. Karpinski, J. Moczko et al. //J. Biomed. Opt. - 2013. - Vol. 18, №8. - P. 87-97.

170. Tang, L. Reduced cerebral oxygen saturation during thoracic surgery predicts early postoperative cognitive dysfunction / L. Tang, R. Kazan, R. Taddei et al. // Br. J. Anaesth.-2012.-Vol. 108.-P. 623-629.

171. Terrando, N. Tumor necrosis factor-alpha triggers a cytokine cascade yielding postoperative cognitive decline / N. Terrando, C. Monaco, D. Ma et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2010. - Vol. 107, №47. - P. 20518-20522.

172. Thavasothy, M. A comparison of cerebral oxygenation as measured by the N1RO 300 and the INVOS 5100 Near-Infrared Spectrophotometers / M. Thavasothy, M. Broadhead, C. Elwell et al. // Anaesthesia. - 2002. - Vol. 57. - P. 999-1006.

173. Tobias, J.D. Cerebral oxygenation monitoring using near infrared spectroscopy during one-lung ventilation in adults / J.D. Tobias, G.A. Johnson, S. Rehman et al. // J. Minim. Access Surg. - 2008. - Vol. 4. - P. 104-107.

174. Toner, C.C. Effects of sevoflurane on dopamine, glutamate and aspartate release in an in vitro model of cerebral ischemia / C.C. Toner, K. Connelly, R. Whelpton et al. // Br. J. Anaesth. - 2001. - Vol. 86. - P. 550-554.

175. Tonner, P.H. Pathophysiological changes in the elderly / P.H. Tonner, J. Kampen, J. Scholz // Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. - 2003. - Vol. 17.-P. 163-177.

176. Tsaousi, G.G. Cerebral oxygenation impairment and S-100P protein release during off-pump coronary artery revascularization / G.G. Tsaousi, A.A. Pitsis, D.V. Deliaslani et al. // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. - 2013. - Vol. 27, №2. - P. 24552.

177. Tzimas, P. Importance of perioperative monitoring of cerebral tissue saturation in elderly patients: an interesting case / P. Tzimas, A. Liarmakopoulou, H. Arnaoutoglou et al. // Minerva Anestesiol. - 2010. - Vol. 76, №3. - 232-235.

178. Urell, C. Lung function before and two days after open-heart surgery / C. Urell, E. Westerdahl, H. Hedenstom et al. // Crit. Care Res. Pract. - 2012. - Vol. 2012. - P. 1-7.

179. Usta E.J. Clinical outcome and quality of life after reoperative CABG: off-pump versus on-pump - observational pilot study / E.J. Usta, R. Elkrinawi, A. Ursulescu et al. // Cardiothorac. Surg. - 2013. - Vol. 8. - P. 66-75.

180. Valencia, L. Does sevoflurane preserve regional cerebral oxygen saturation measured by near-infrared spectroscopy better than propofol? / L. Valencia, A. Rodriguez-Perez, B. Kuhlmorgen et al. // Ann. Fr. Anesth. Reanim. - 2014. - Vol. 33, №4.-P. 59-65.

181. Valentim, A.M. The effects of depth of isoflurane anesthesia on the performance of mice in a simple spatial learning task / A.M. Valentim, H.C. Alves, I.A. Olsson et al. // J. Am. Assoc. Lab. Anim. Sci. - 2008. - Vol. 47. - P. 16-19.

182. van Aken, H. Influence of anesthesia on cerebral blood flow and cerebral metabolism: an overview / H. van Aken, J. van Hemelrijck // Agressologie. - 1991. -Vol. 32.-P. 303-306.

183. van Dijk, D. Cognitive and cardiac outcomes 5 years after off-pump vs on-pump coronary artery bypass graft surgery / D. van Dijk, M. Spoor, R. Hijman et al. // J. A. M. A. - 2007. - Vol. 297. - P. 701-708.

184. van Harten, A.E. A review of postoperative cognitive dysfunction and neuroinflammation associated with cardiac surgery and anaesthesia / A.E. van Harten, T.W. Scheeren, A.R. Absalom // Anaesthesia. - 2012. - Vol. 67, №3. - P. 280-293.

185. van Munster, B.C. Markers of cerebral damage during delirium in elderly patients with hip fracture / B.C. van Munster, C.M. Korse, S.E. de Rooij et al. // BMC Neurology. - 2009. - Vol. 9. - P. 21-28.

186.Virmani, S. Acute normovolemic hemodilution is not beneficial in patients undergoing primary elective valve surgery / S. Virmani, D.K. Tempe, B.C. Pandey et al. // Ann. Card. Anaesth. - 2010. - Vol. 13, №1. - P 34-38.

187. Vohra, H.A. Does use of intraoperative cerebral regional oxygen saturation monitoring during cardiac surgery lead to improved clinical outcomes? / H.A. Vohra, A. Modi, S.K. Ohri // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2009. - Vol. 9, №2.-P. 318-322.

188.Wada, Y. Preconditioning of primary human endothelial cells with inflammatory mediators alters the "set point" of the cell / Y. Wada, H. Out, S. Wu et al. // FASEB Journal. - 2005. - Vol. 19. - P. 1914-1916.

189. Walther, T. Transapical minimally invasive aortic valve implantation: multicenter experience / T. Walther, P. Simon, T. Dewey et al. // Circulation. - 2007. - Vol. 116, №11.-P. 240-245.

190. Wan, Y. Postoperative impairment of cognitive function in rats: a possible role for cytokine-mediated inflammation in the hippocampus / Y. Wan, J. Xu, D. Ma et al. // Anesthesiology. - 2007. - Vol. 106. - P. 436-443.

191. Wang, H. Changes of learning and memory in aged rats after isoflurane inhalational anaesthesia correlated with hippocampal acetylcholine level / H. Wang, Z. Xu, C. Feng et al. // Ann. F.r Anesth. Reanim. - 2012. - Vol. 3. - P. 6166.

192. Wang, J. Sevoflurane immediate preconditioning alters hypoxic membrane potential changes in rat hippocampal slices and improves recovery of CA1 pyramidal cells after hypoxia and global cerebral ischemia / J. Wang, B. Lei, S. Popp et al.//Neuroscience. -2007. -Vol. 145.-P. 1097-1107

193. Werner, C. Sevoflurane improves neurological outcome after incomplete cerebral ischaemia in rats / C. Werner, O. Mollenberg, E. Kocks et al. // Br. J. Anaesth. -1995.-Vol. 75.-P. 756-760.

194. Widman, R.A. Near-infrared spectroscopy as real-time monitor / R.A. Widman // Surg. Neurol. - 2007. - Vol. 68 ,№3. - P. 296.

195. Wiesmann, M. Outcome prediction in traumatic brain injury: comparison of neurological status, CT findings, and blood levels of S100B and GFAP / M. Wiesmann, E. Steinmeier, O. Magerkurth et al. // Acta Neurol. Scand. - 2010. -Vol. 121.-P. 178-185.

196. Williams, M.L. Risk-adjusted short- and long-term outcomes for on-pump versus off-pump coronary artery bypass surgery / M.L. Williams, L.H. Muhlbaier, J.N. Schroder et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 366-370.

197. Wolff, C.B. Normal cardiac output, oxygen delivery and oxygen extraction / C.B. Wolff//Adv. Exp. Med. Biol. - 2007. - Vol.599. - P. 169-182.

198. Zhang, Z. Dynamic changes in HMGB1 levels correlate with inflammatory responses during cardiopulmonary bypass / Z. Zhang, Y. Wu, Y. Zhao et al. // Exp. Ther. Med.-2013.-Vol. 5.-P. 1523-1527.

199. Zhao, P. Isoflurane preconditioning induces neuroprotection that is inducible nitric oxide synthase-dependent in neonatal rats / P. Zhao, Z. Zuo // Anesthesiology. -2004.-Vol. 101.-P. 695-703.

200. Zheng, F. Cerebral near-infrared spectroscopy monitoring and neurologic outcomes in adult cardiac surgery patients: a systematic review / F. Zheng, R. Sheinberg, M.S. Yee et al. // Anesth. Analg. - 2013. - Vol. 116, №3. - P. 663-676.

201. Zheng. S. Isoflurane preconditioning induces neuroprotection against ischemia via activation of P38 mitogen-activated protein kinases / S. Zheng, Z. Zuo // Mol. Pharmacol.-2004.-Vol. 65.-P. 1172-1180.

202. Zheng. Y. Continuous cerebral blood flow autoregulation monitoring in patients undergoing livert ransplantation / Y. Zheng, A.J. Villamayor, W. Merritt et al. // Neurocrit. Care. - 2012. - Vol. 17. - P. 77-84.