Влияние ингаляционной анестезии и полипептидной нейропротекции на когнитивные функции после кардиохирургических вмешательств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Путанов Максим Андреевич

• Путанов Максим Андреевич
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Путанов Максим Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ КОГНИТИВНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний

1.2. Хирургическое лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы

1.3. Послеоперационная когнитивная дисфункция

1.3.1. Определение и классификация послеоперационной когнитивной дисфункции

1.3.2. Факторы риска послеоперационной когнитивной дисфункции

1.3.3. Этиология и патогенез послеоперационной когнитивной дисфункции

1.3.4. Диагностика послеоперационной когнитивной дисфункции

1.3.5. Методы профилактики и коррекции послеоперационной когнитивной дисфункции

1.3.6. Фармакологическая нейропротекция

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Обследованные группы больных

2.1.1. Оценка влияния ингаляционной анестезии десфлураном и севофлураном на развитие когнитивных нарушений в раннем послеоперационном периоде аортокоронарного шунтирования на работающем сердце

2.1.2. Оценка полипептидной нейропротекции для профилактики когнитивной дисфункции после кардиохирургических вмешательств

2.2. Протокол исследований

2.2.1. Методы и этапы исследования по оценке влияния ингаляционной анестезии десфлураном и севофлураном на развитие когнитивных нарушений

в раннем послеоперационном периоде аортокоронарного шунтирования на работающем сердце

2.2.2. Методы и этапы исследования по оценке применения полипептидной нейропротекции для профилактики когнитивной дисфункции после

кардиохирургических вмешательств

2.3. Статистический анализ данных

ГЛАВА III. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ИНГАЛЯЦИОННОЙ АНЕСТЕЗИИ И ПОЛИПЕПТИДНОЙ НЕЙРОПРОТЕКЦИИ НА КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ ПОСЛЕ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ

3.1. Оценка влияния ингаляционной анестезии десфлураном и севофлураном на развитие когнитивных нарушений в раннем послеоперационном периоде аортокоронарного шунтирования на работающем сердце

3.2. Возможности полипептидной нейропротекции для профилактики

когнитивной дисфункции после кардиохирургических вмешательств

3.2.1. Возможности полипептидной нейропротекции для профилактики когнитивной дисфункции после кардиохирургических вмешательств с

применением искусственного кровообращения

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЛИЯНИЯ ИНГАЛЯЦИОННОЙ АНЕСТЕЗИИ И ПОЛИПЕПТИДНОЙ НЕЙРОПРОТЕКЦИИ НА КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ ПОСЛЕ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ

4.1. Оценка влияния ингаляционной анестезии десфлураном и севофлураном на развитие когнитивных нарушений в раннем послеоперационном периоде аортокоронарного шунтирования на работающем сердце

4.2. Применение полипептидной нейропротекции для профилактики когнитивной дисфункции после кардиохирургических

вмешательств

4.2.1. Применение полипептидной нейропротекции для профилактики когнитивной дисфункции после кардиохирургических вмешательств с

искусственным кровообращением

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние ингаляционной анестезии и полипептидной нейропротекции на когнитивные функции после кардиохирургических вмешательств»

Актуальность темы исследования

С момента начала развития кардиохирургии стала очевидной связь между операциями на сердце и увеличением частоты церебральных осложнений. С накоплением клинического опыта и улучшением хирургических и анестезиологических методик, а также с развитием методов нейропротекции, уровень летальности и количество периоперационных неврологических осложнений существенно снизились. Тем не менее, количество случаев нарушений когнитивного статуса после кардиохирургических вмешательств остается неизменным (Newman M.F. et al., 2001; Glumac S. et al., 2019).

Под когнитивными функциями понимают базовые процессы головного мозга, с помощью которых осуществляется познание и анализ окружающего мира и поддержание социальных функций человека. К ним относятся память, речь, праксис, гнозис, внимание, восприятие и интеллект (Овезов А.М., 2015). Снижение качества данных процессов после хирургического вмешательства носит название послеоперационной когнитивной дисфункции (ПОКД).

Интерес к изучению проблемы ПОКД вырос вместе с увеличением количества больных пожилого возраста, которым показано хирургическое вмешательство в условиях общей анестезии. Развитие ПОКД связано с рядом неблагоприятных последствий для пациентов, их семей и системы здравоохранения в целом, так как изменения когнитивных функций приводят к потере пациентами независимости, повышают потребность в социальной и финансовой поддержке (Price C.C. et al., 2008).

Принято выделять несколько групп факторов, оказывающих влияние на вероятность развития ПОКД: дооперационные факторы, воздействие операции и анестезии и послеоперационные факторы (Krenk L. et al., 2010). К дооперационным факторам риска относят возраст, сопутствующую патологию, низкий уровень образовательного ценза, наличие когнитивного дефицита до операции, генетическую предрасположенность. Факторы, связанные с воздействием операциии и анестезии, включают разновидность и характер

оперативного вмешательства, продолжительность искусственного кровообращения (ИК), величину эмболической нагрузки, характер анестезии, продолжительность механической вентиляции, развитие интра- и послеоперационных осложнений. Послеоперационные факторы представляют собой наличие воспалительных изменений, клинические проявления органной дисфункции, неадекватный контроль послеоперационной анальгезии, нарушение цикла «сон - бодрствование», потребность в назначении препаратов, активных в отношении центральной нервной системы (ЦНС). Клиническая картина ПОКД вклюяает в себя нарушения функций высшей нервной деятельности (памяти, внимания, понимание родного языка), которые подтверждены данными нейропсихологического тестирования (снижение показателей тестирования в послеоперационном периоде не менее чем на 1 SD (или 20%) от дооперационного уровня) (Rasmussen L. et al., 2006, Корячкин В.А. и соавт., 2013, Жихарев В.А. и соавт., 2018, Соколов С.В. 2018).

До недавнего времени считалось, что развитие когнитивного дефицита после операций на сердце связано с применением ИК (Berger M. et al., 2018). Однако, дальнейшие исследования показали, что в долгосрочной перспективе применение методики на работающем сердце не уменьшает количество случаев ПОКД (Bhamidipati D. et al., 2017). Таким образом, необходимо уделять большее внимание общим факторам риска развития нарушения высших психических функций, включающим вид и характер операции и анестезии, наличие у пациента сопутствующей патологии, а также обладать информацией об исходном уровне когнитивных способностей пациента (van Harten P.N. et al., 2011).

Триггером ПОКД может служить высвобождение цитокинов как следствие системного воспалительного ответа на оперативное вмешательство (Wang W. et al., 2014, Баутин А.Е. и соавт., 2015). Дополнительными факторами развития ПОКД могут быть нейрональная дегенерация и апоптоз, вызванные препаратами для анестезии (Yon J.H. et al., 2005). Поиск маркеров повреждения нервной ткани остается одним из актуальных вопросов лабораторной диагностики ПОКД (Khan A.B. et al., 2019). В экспериментальных работах на животных было показано, что

севофлуран индуцирует синтез цитокинов и активацию внутриклеточной сигнальной молекулы NF-kB, что вызывает повреждение клеток гиппокампа и может приводить к когнитивным нарушениям у крыс (Zhu Y. et al., 2017). Еще один современный анестетик, десфлуран, может индуцировать активацию каспаз и увеличивать продукцию Р-амилоида в условиях гипоксии, что приводит к апоптотической дегенерации клеток (Zhang B. et al., 2008). Это обуславливает необходимость проведения дальнейших исследований, направленных на профилактику и терапию ПОКД в различные сроки после вмешательства, в особенности у кардиохирургических пациентов высокого риска.

Перспективным направлением профилактики ПОКД является использование препаратов из группы нейропротекторов (Ghaffary S. et al., 2017). Одним из препаратов, обладающих нейротрофическими эффектами и способных активировать репаративные процессы в нервной системе, является Целлекс -органоспецифический средне- и высокомолекулярный белково-пептидный комплекс с массой протеинов от 10 до 250 кДа, полученный из эмбриональной мозговой ткани свиней. Прямое репаративное действие Целлекса на нейрональный и глиальный клеточные пулы нервной ткани доказано в экспериментах на лабораторных животных в моделях острого ишемического повреждения мозга и глутаматной токсичности (Коваленко А.В. и соавт., 2015). Результаты клинического рандомизированного двойного слепого исследования применения Целлекса у больных с ишемическим острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) показали, что применение препарата в острейшем периоде инсульта способствует более полному восстановлению двигательных и сенсорных функций вне зависимости от локализации очага инфаркта (Пизова Н.В. и соавт., 2014). Одновременно у этих больных было отмечено улучшение состояния когнитивных функций. Вместе с тем, следует отметить, что контролируемых исследований по применению Целлекс в периоперационном периоде у кардиохирургических пациентов до настоящего времени не проводилось.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на то, что проблема нарушения когнитивного статуса после операции вызывает научный интерес в течении последних десятилетий, до настоящего времени многие клинические вопросы остаются предметом дискуссии. Так, в настоящий момент нет единого методического подхода к оценке когнитивных функций пациентов после операции на сердце. Не решен вопрос о том, какую степень выраженности когнитивного дефицита стоит считать пороговой для постановки диагноза ПОКД. Спорным остается и вопрос o влиянии различных анестетиков на развитие когнитивного дефицита в раннем послеоперационном периоде (Kanbak M., et а1., 2007). Кроме того, до конца не решены вопросы этиопатогенеза ПОКД и, как следствие, профилактики и лечения нарушений функций высшей нервной деятельности после операций на сердце, в том числе с помощью полипептидной нейропротекции.

Эти обстоятельства обусловили цель и задачи нашего исследования. Цель и задачи исследования Цель работы: снижение выраженности когнитивной дисфункции после кардиохирургических вмешательств.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить динамику и глубину когнитивных нарушений в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических пациентов.

2. Сравнить влияние различных вариантов ингаляционной анестезии на развитие послеоперационной когнитивной дисфункции при реваскуляризации миокарда на работающем сердце.

3. Определить взаимосвязь когнитивной функции при аортокоронарном шунтировании без искусственного кровообращения с общеклиническими показателями и церебральной оксигенацией.

4. Исследовать эффективность полипептидной нейропротекции для профилактики послеоперационной когнитивной дисфункции у кардиохирургических пациентов.

5. Оценить взаимосвязь изменений церебральной оксигенации, маркеров нейронального повреждения и показателей газообмена на фоне ингаляционной анестезии и полипептидной нейропротекции при операциях на сердце.

Научная новизна исследования

В ходе работы выявлена динамика изменений когнитивных расстройств в раннем послеоперационном периоде кардиохирургических вмешательств. Установлено, что реваскуляризация миокарда на работающем сердце в условиях анестезии десфлураном и севофлураном сопровождается признаками нейронального повреждения и краткосрочными когнитивными нарушениями к первым суткам после вмешательства с последующим восстановлением функции ЦНС. Доказана взаимосвязь между церебральной оксигенацией, когнитивными функциями и концентрацией маркера нейронального повреждения Б100Ь в плазме крови в периоперационном периоде аортокоронарного шунтирования (АКШ) без ИК.

Впервые в отечественной медицинской практике выявлено положительное влияние полипептидной нейропротекции препаратом Целлекс на когнитивный статус кардиохирургических пациентов; этот эффект наиболее выражен у пациентов, которым требовалось проведение ИК. Показана зависимость между показателем церебральной оксигенации и уровнем РаС02 на фоне полипептидной нейропротекции.

Теоретическая и практическая значимость работы Доказана клиническая значимость адекватного выбора метода анестезии для профилактики ПОКД у кардиохирургических пациентов. Установлено, что проведение операций на сердце в условиях ингаляционной анестезии севофлураном и десфлураном требует мониторинга когнитивной функции в ближайшем периоперационном периоде.

При реваскуляризации миокарда на работающем сердце установлена взаимосвязь когнитивной дисфункции со снижением церебральной оксигенации и увеличением длительности послеоперационной респираторной поддержки.

Показано, что при высоком риске развития ПОКД, в том числе у пациентов пожилого возраста и у больных с низким уровнем образования, целесообразен мониторинг церебральной сатурации и маркеров нейронального повреждения.

Установлено, что в периоперационном периоде кардиохирургических вмешательств с ИК для снижения выраженности ПОКД может быть использована полипептидная нейропротекция с помощью препарата Целлекс. При этом доказано, что выбор параметров газообмена в ходе операции должен учитывать показатели церебральной оксигенации.

Методология и методы исследования

Диссертация выполнена в соответствии с требованиями и правилами доказательной медицины. Использованы клинические и статистические методы исследования. Объектом изучения служили взрослые пациенты, которым было показано выполнение кардиохирургического вмешательства. Основные положения, выносимые на защиту

1. Аортокоронарное шунтирование на работающем сердце в условиях ингаляционной анестезии сопровождается признаками нейронального повреждения и краткосрочными когнитивными нарушениями к первым суткам после вмешательства с последующим восстановлением функции центральной нервной системы.

2. Ингаляционная анестезия как севофлураном, так и десфлураном при выполнении реваскуляризации миокарда на работающем сердце не имеет преимуществ друг перед другом в отношении развития когнитивных нарушений в раннем послеоперационном периоде.

3. Наличие когнитивной дисфункции после реваскуляризации миокарда ассоциируется с интраоперационным снижением церебральной оксигенации и увеличением продолжительности послеоперационной искусственной вентиляции легких (ИВЛ).

4. Применение полипептидной нейропротекции в периоперационном периоде кардиохирургических вмешательств может способствовать более раннему регрессу послеоперационной когнитивной дисфункции; этот эффект

наиболее выражен у пациентов, которым требовалось проведение искусственного кровообращения.

5. При кардиохирургических вмешательствах в условиях ингаляционной анестезии и полипептидной нейропротекции, интраоперационное снижение церебральной оксигенации отмечается на фоне гипокапнии и сопровождается последующим нейрональным повреждением. Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности определяется достаточным количеством пациентов, принявших участие в исследовании (100 человек), формированием групп сравнения, адекватными и современными методами исследования и статистической обработкой данных. Добровольное участие пациентов в исследовании подтверждалось их письменным согласием.

Результаты исследования были последовательно доложены и обсуждены на 1Х-й и Х-й Международных медицинских конференциях молодых ученых и студентов (Архангельск, 2016, 2017 гг.), на Х1У-й Всероссийской научно-методической конференции «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии» (Геленджик, 2017 г.), на У11-м Беломорском симпозиуме (Архангельск, 2017), на ХУП-м Съезде Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов» (Санкт-Петербург, 2018 г.), на конгрессе Европейского общества медицины критических состояний (Париж, 2018 г.).

Апробация работы состоялась 23 декабря 2019 г. на заседании проблемной комиссии Северного государственного медицинского университета (Протокол № 6).

Основные результаты работы внедрены в клиническую практику отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии ГБУЗ АО «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич», а также в учебный процесс кафедры анестезиологии и реаниматологии ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» (СГМУ, г. Архангельск) Минздрава России.

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ в отечественной и зарубежной медицинской литературе, в том числе 2 статьи в рецензируемых ВАК журналах.

Личное участие автора в получении результатов

Автором самостоятельно проведены планирование исследования, проанализированы и обобщены представленные в литературе материалы по рассматриваемой проблеме. Клиническое исследование пациентов, включенных в диссертационное исследование, выполнение статистического анализа данных, формулировка основных положений и выводов проводились автором лично.

Доля автора в сборе клинического материала составляет более 70 %, а в обобщении и анализе материала - до 100 %.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, четырех глав (обзор литературы; материалы и методы исследования; результаты исследования; обсуждение полученных результатов), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который включает 28 отечественных и 189 зарубежных источников.

Работа изложена на 113 страницах, содержит 8 таблиц, иллюстрирована 12 рисунками.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ КОГНИТИВНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний

В течение последних 15 лет патология сердечно-сосудистой системы, представленная главным образом ишемической болезнью сердца (ИБС), занимает лидирующие позиции по показателю смертности в мире вне зависимости от уровня достатка населения (Global Health Estimates, 2016). По данным Федеральной службы государственной статистики (Росстат), болезни системы кровообращения занимают первую строчку в структуре смертности населения в Российской Федерации за 2018 год и составляют 841915 человек, или 573,6 человек на 100 тыс. населения, при этом доминируют ИБС - 442635 человек (301,6 человек на 100 тыс. населения) и цереброваскулярные заболевания -254881 человек (173,7 человек на 100 тыс. населения) (Демографический ежегодник России, 2018). Среди лиц трудоспособного возраста болезни системы кровообращения также уверенно занимают первое место и составляют 31,3 % от всех зарегистрированных случаев летальных исходов (Демографический ежегодник России, 2018). Это свидетельствует о необходимости расширения диагностических возможностей, поиска новых методов профилактики и лечения патологии сердечно-сосудистой системы и связанных с ней осложнений.

1.2. Хирургическое лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы

При выраженном атеросклеротическом поражении коронарных артерий, операция АКШ является наиболее эффективной методикой лечения, увеличивающей продолжительность и качество жизни пациента (Bak E. et al., 2014). Первая операция реваскуляризации миокарда на работающем сердце, без применения ИК была выполнена в 1964 году в Санкт-Петербурге В.И. Колесовым (Kolesov V.I., 1967). С появлением ИК возникла возможность проведения операции на остановленном сердце, без существенных гемодинамических сдвигов и в условиях оптимальной визуализации структур сердца оперирующим хирургом. Впервые АКШ в условиях ИК была выполнена хирургом Favarolo в

1967 году. Это событие способствовало более широкому внедрению АКШ в клиническую практику, создавая оптимальные условия для работы и позволяя большему количеству хирургов достигать необходимых результатов (Yadava O.P. et al., 2013).

Как правило, выполнение АКШ сопровождается хорошими отдалёнными результатами в виде улучшения либо полного регресса симптомов стенокардии у большинства пациентов. Тем не менее, несмотря на успешно выполненное хирургическое вмешательство, у ряда больных отмечается возникновение различных осложнений, в том числе и со стороны ЦНС. Дисфункция ЦНС увеличивает сроки госпитализации и стоимость лечения, сопровождается возникновением осложнений со стороны других органов и систем, что приводит к серьезному ухудшению качества жизни больного (Liitz A. et al., 2011; Paarmann H. et al., 2012). Однако, благодаря накоплению клинического опыта в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы, разнообразию применяемых технологий мониторинга, появлению мини-инвазивных методик оперативного вмешательства, в большинстве случаев тяжелых послеоперационных церебральных осложнений удается избегать (Hannan E.L. et al., 2005). Тем не менее, частота встречаемости так называемых «малых» неврологических дисфункций, а именно нарушений когнитивных способностей (краткосрочная и долговременная память, концентрация внимания, мыслительная функция) и изменений психики (диссомния, депрессии, галлюцинации) остается достаточно высокой (Rabiner C.J. et al., 1975; Knipp S.C. et al., 2008; Alston R.P., 2011). Когнитивные функции, отвечающие за восприятие и анализ внешней среды, внимание, абстрактное мышление и память, являются одними из ключевых механизмов взаимодействия с окружающим миром. Таким образом, изменение привычного режима работы данных процессов доставляет пациенту существенный дискомфорт, даже если сам больной удовлетворен непосредственным результатом лечения (Wu C.L. et al., 2004).

1.3. Послеоперационная когнитивная дисфункция

Нарушение функции ЦНС после операции на сердце существенно увеличивает летальность, продолжительность стационарного лечения, повышает финансовые расходы системы здравоохранения, а также характеризуется более высокой частотой повторной госпитализации (Johnson T. et al., 2002; Seines M.A. et al., 2003).

Классификация послеоперационных неврологических осложнений включает острое нарушение мозгового кровообращения, делирий и ПОКД (Hood R. et al., 2018).

Когнитивная дисфункция представляет собой расстройство мыслительных процессов, которое может затрагивать изолированные когнитивные домены, такие как вербальная и визуальная память, понимание родного языка, пространственно-визуальная ориентация, внимание или концентрация. Нарушение функции может затрагивать одну область, без развития дефицита в другой (Steinmetz J. et al., 2009; Hansen M.V., 2014). В отличие от послеоперационного делирия, который проявляется как преходящее и волнообразное нарушение сознания, развивающееся в первые дни после операции, ПОКД характеризуется стойкими нарушениями, подтвержденными результатами нейропсихологического тестирования (Fong H.K. et al., 2006; Saniova B. et al., 2009, Соколов С.В. и соавт., 2018). В целом, ПОКД определяется рядом изменений в нейрокогнитивном состоянии пациента и его поведении в течение недель или даже месяцев после анестезии (Mackensen G.B. et al., 2004). Глубина когнитивных нарушений после операции и анестезии оказывает значительное влияние на дальнейшую социальную и бытовую реабилитацию больного и имеет прямую связь с увеличением продолжительности госпитализации и задержкой функционального восстановления (Chen X. et al., 2001).

Встречаемость ПОКД значимо варьирует в зависимости от её определения, применяемых батарей тестов и интервалов послеоперационной оценки. Так, заболеваемость ПОКД после кардиохирургических операции составляет от 30 до

80 % при интервале оценки через несколько недель после операции и от 10 до 60 % при наблюдении через 3-6 месяцев (Coburn M. et al., 2010; van Harten A.E. et al., 2012).

Впервые клинический феномен развития когнитивного дефицита после операции на сердце был описан Bedford в журнале Lancet в 1955 году. Его работа включала 1193 кардиохирургических пациентов, среди которых у 21 % наблюдались когнитивные нарушения различного характера и степени тяжести (Bedford P., 1955). В последующем ряд авторов показал, что частота развития краткосрочной (до 83 %) и долгосрочной (до 60 %) ПОКД и делирия находится в прямой зависимости от возраста пациента, предоперационного неврологического статуса, продолжительности оперативного вмешательства, искусственной вентиляции легких, длительности ИК и ряда других факторов (Tuman K. J. et al., 1992; Roach G.W. et al., 1996; Arrowsmith J.E. et al., 2000; Bartels K. et al., 2013, Баутин А.Е. и соавт., 2016). Исследования популяции некардиохирургических пациентов также подтвердили значимость вышеперечисленных факторов риска с позиции развития ранней ПОКД и сохранения долгосрочных нейрокогнитивных нарушений. Кроме того, была обнаружена взаимосвязь между наличием у пациентов ПОКД при выписке из стационара и через 3 месяца после операции и повышенным уровнем летальности (Monk T.G. et al., 2008; Rasmussen L.S. et al., 2015; Овезов А.М. и соавт., 2015; Новицкая-Усенко Л.В., 2018).

Несмотря на почти 70 лет исследований в данной области, в настоящий момент вопросы этиологии и патогенеза периоперационного поражения головного мозга остаются предметом дискуссий. Нет единого мнения и в вопросе прогностической ценности нейромониторинга в диагностике ПОКД. Продолжается поиск эффективных методов профилактики и терапии неврологических осложнений после операции (Ghanayem N.S. et al., 2006; Tanaka H. et al., 2011). Принимая во внимание тот факт, что количество оперативных вмешательств, требующих анестезии, во всем мире превышает 230 миллионов и в связи с увеличивающимся количеством операций у пациентов старше 65 лет, считается что после 2020 года данная возрастная группа будет наиболее часто

нуждаться в оперативном лечении (Etzioni D.A. et al., 2003; Weiser T.G. et al., 2008). Отсюда следует вывод, что уже через несколько лет миллионы пациентов пожилого возраста будут входить в группу риска развития ПОКД. Таким образом, не остается сомнений, что проблема ПОКД имеет не только индивидуальный, но и важный социальный аспект, что требует от медицинского сообщества продолжать изучение данной патологии.

1.3.1. Определение и классификация послеоперационной когнитивной дисфункции

Ухудшение когнитивных способностей после операции на сердце встречается у 80% пациентов в течение нескольких дней после операции и сохраняется в долгосрочной перспективе у одной трети больных (Roach G.W. et al., 1996). Развитие когнитивного дефицита отрицательно сказывается на реализации пациента в различных сферах деятельности: профессиональной, социальной, учебной, бытовой. Кроме того, нарушение функций высшей нервной деятельности приводит к преждевременной потери трудоспособности и зависимости от систем социальной поддержки (Deiner S. et al., 2009). Согласно классическому определению, предложенному Rasmussen et al., ПОКД - это когнитивное расстройство, развивающееся в раннем послеоперационном периоде и часто сохраняющееся в более поздние сроки. Клинически ПОКД проявляется в виде нарушений памяти, внимания и других высших корковых функций, подтвержденных данными нейропсихологического тестирования (НПТ) в виде снижения показателей тестирования в послеоперационном периоде не менее чем на 1 SD (или 20%) от дооперационного уровня (Rasmussen L.S. et al., 2001). В недалеком прошлом, Международная рабочая группа по номенклатуре периоперационных когнитивных расстройств (International Working Party for Nomenclature of Perioperative Cognitive Disorders) предложила расширить диапазон разницы показателей НПТ до ± 1,96 SD от исходного уровня по результатам 2-х и более тестов из батареи 5-10 тестов (Scott D.A., 2016).

Клиническая классификация ПОКД по продолжительности включает следующие формы:

• острая или краткосрочная форма (временной интервал до 7 суток после операции);

• промежуточная форма (до 3 месяцев послеоперационного периода);

• долгосрочная форма (до года и более).

Однако, в недалеком прошлом данная классификация была пересмотрена, и о развитии ПОКД стали говорить лишь по истечении 7 суток после вмешательства. Согласно современной номенклатуре упразднены понятия промежуточной и долгосрочной формы, вместо них введены термины «отсроченное нейрокогнитивное восстановление», а также ПОКД со средними (± 1-2 БЭ от нормальных значений) или выраженными (более чем на ± 2 SD от нормальных значений) нейрокогнитивными отклонениями (рисунок 1).

Хронология периоперационных когнитивных расстройств

Исходно существующие „ ,

Послеоперационная когнитивная дисфункция когнитивные нарушения г

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Путанов Максим Андреевич, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Баутин, А.Е Экспрессия протеинкиназы С при дистантном ишемическом прекондиционировании во время кардиохирургических вмешательств / А.Е. Баутин, М.М. Галагудза, Д.М. Ташханов, С.В. Даценко, А.О. Маричев, А.А. Костарева, Е.Н. Кравчук, А.Ю. Баканов, М.Л. Гордеев // Вестник интенсивной терапии. - 2016. - № 4. - С. 19-26.

2. Баутин, А.Е Распространенность и структура острой дыхательной недостаточности в раннем послеоперационном периоде кардиохирургических вмешательств / А.Е. Баутин, И.Ю. Кашерининов, Д.А. Лалетин, В.А. Мазурок, В.Е. Рубинчик, А.В. Наймушин и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2015. - Т. 60, № 6. - С. 4-8.

3. Белов, Ю.В. Защита мозга при операциях на дуге аорты / Ю.В. Белов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2001. - Т. 7, № 1. - С. 91-95.

4. Бельская, Г. Н. Влияние Целлекса на динамику речевых расстройств в остром периоде ишемического инсульта / Г.Н. Бельская, Л.Г. Крылова // Фарматека. -2015. - № 13 (306). - С. 17-21.

5. Бенькович, Б.И. Психофармакологические препараты и нервная система / Б.И. Бенькович. - Ростов н/Д : Феникс, 2000. - 176 с.

6. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. - Москва: Медицина, 2001. - 327 с.

7. Демографический ежегодник России, коэффициенты смертности населения в трудоспособном возрасте по отдельным причинам смерти (Электронный ресурс) // Демографический ежегодник России, 2018. - М., 2018. - Режим доступа: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/population/demo graphy.

8. Демографический ежегодник России, сведения о смертности населения по причинам смерти по Российской Федерации за январь-декабрь 2018 года // Демографический ежегодник России, 2018. - М., 2018. - Режим доступа: www. gks .ru/free_doc/2018/demo/t3_3 .xls.

9. Жихарев, В.А. Прогнозирование послеоперационного делирия у пациентов пожилового возраста / В.А. Жихарев, В.А. Корячкин, А.С. Бушуев, И.Ю. Шолин // Медицина: теория и практика. - 2018. - Т. 3 № 4. - С. 53-58.

10.Камчатнов, П.Р. Результаты применения препарата Целлекс у больных с цереброваскулярными заболеваниями / П.Р. Камчатнов, И.А. Измайлов, М.А. Соколов // Нервные болезни. - 2018. - № 1. - С. 26-31.

11.Кашерининов, И.Ю. Влияние параметров вентиляции на газообмен и механику дыхания у пациентов без выраженных респираторных и гемодинамических расстройств в раннем послеоперационном периоде коронарного шунтирования / И.Ю. Кашерининов, В.А. Мазурок, А.Е. Баутин, В.Е. Рубинчик, Д.А. Лалетин, О.В. Кулемина // Анестезиология и реаниматология. - 2017. - Т. - 62, № 5. - С. 332-336.

12.Крашенинников, С.В. Факторы риска продленной искусственной вентиляции легких в кардиохирургии / С.В. Крашенинников, И.А. Беляев, С.К. Божеску, Р.Р. Серов, А.Л. Левит // Анестезиология и реаниматология. - 2017. - Т. - 62, № 6. - С. 419-423.

13.Коваленко, А.В. Влияние целлекса на восстановление когнитивных и речевых нарушений в остром периоде инсульта / А.В. Коваленко, М.Н. Сафронова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - Т. 115, № 1-1. - С. 40-44.

14. Корячкин, В.А Послеоперационный делирий: факторы риска и профилактика в ортопедо-травматологической практике / А.В. Корячкин // Травматология и ортопедия России. - 2013. - Т. 68, № 2. - С. 128-135.

15.Корячкин, В.А Анестезия при переломах бедренной кости у пожилых и престарелых пациентов / А.В. Корячкин // Медицина: теория и практика. - 2018. -Т. 3, № 4. - С. 70-74.

16. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: МКБ-10: десятый пересмотр. - Женева: ВОЗ, 1995. - 317 с.

17.Новицкая-Усенко, Л.В. Послеоперационная когнитивная дисфункция в практике врача-анестезиолога / Л.В. Новицкая-Усенко // Медицина неотложных состояний.

- 2017. - № 4 (83). - С. 9-15.

18.Овезов, А.М. Послеоперационная когнитивная дисфункция и принципы церебропротекции в современной анестезиологии: учеб. пособие для врачей / А.М. Овезов, М.А. Лобов, А.В. Луговой (и др.); ред. А.М. Овезов. - Москва: (б. и.), 2015. - 76 с.

19.Пизова, Н.В. Целлекс в лечении больных с острым нарушением мозгового кровообращения: результаты российского многоцентрового сравнительного открытого клинического исследования / Н.В. Пизова, М.А. Соколов, И.А. Измайлов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - Т. 114, № 5. - С. 22-26.

20.Расмуссен, Л. С. (Rasmussen L.S.) Когнитивные нарушения и прочие долгосрочные осложнения оперативных вмешательств и анестезии / Л. С. Расмуссен (L.S. Rasmussen), Стигалл Дж. (Stygall J.), Ньюман С. (Newman S.) // Анестезия Рональда Миллера. - СПб., 2015. - Т. 4. - С. 3029-3045.

21.Романова, Г.А. Влияние целлекса на функциональные и морфологические изменения при экспериментальной фокальной ишемии префронтальной коры головного мозга / Г.А. Романова, Ф.М. Шакова, И.В. Барсков (и др.) // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2010. - Т. 110, № 9 (2). - С. 52-56.

22. Романова, Г.А. Функциональные и морфологические повреждения при фокальной ишемии префронтальной коры головного мозга крыс; коррекция с помощью препарата целлекс / Г.А. Романова, Ф.М. Шакова, И.В. Барсков (и др.) // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - Т. 111, № 5. - С. 34-39.

23.Сидельников, С.Г. Некоторые аспекты управления гемостазом у больных ИБС, оперированных в условиях искусственного кровообращения: автореф. дис. канд. мед. наук / С.Г. Сидельников. - М., 2000. - 24 с.

24.Соколов, С.В. Послеоперационный делирий у пациентов с ортопедическими заболевагиями / С.В. Соколов // Медицина: теория и практика. - 2018. - Т. 3 № 4.

- С. 180-183.

25.Соколов, С.В. Профилактика послеоперационного делирия у больных пожилого и старческого возраста в ортопедической практике / С.В. Соколов, Д.В. Заболотский, В.А. Корячкин // Регионарная анестезия и лечение острой боли. -2018. - Т. 12 № 1. - С. 41-46.

26. Фёдоров, С.А. Причины ранних расстройств психики больного после плановых операций, выполненных в условиях общей анестезии / С.А. Фёдоров, Р.В. Болынедворов, В.В. Лихванцев // Вестник интенсивной терапии. - 2007. - № 4. -С. 70-72.

27.Шнайдер, H.A. Послеоперационная когнитивная дисфункция: профилактика, диагностика, лечение: метод. пособие для врачей / Н.А. Шнайдер, В.В. Шпрах, А.Б. Салмина. - Красноярск: Оперативная полиграфия, 2005. - 95 с.

28. Шнайдер, Н.А. Неврологические осложнения общей анестезии / Н.А. Шнайдер, А.Б. Салмина. - Красноярск: КрасГМА, 2004. - 383 с.

29.Ali, M.S. Serum S100 protein as a marker of cerebral damage during cardiac surgery / M.S. Ali, M. Harmer, R. Vaughan // Br. J. Anaesth. - 2000. - Vol. 85, № 2. - P. 287298. doi: 10.1093/bja/85.2.287.

30.Alston, R.P. Brain damage and cardiopulmonary bypass: is there really an association / R.P. Alston // Perfusion. - 2011. - Vol. 26, № 1. P. 20-26. doi: 10.1177/0267659111408756.

31.Alston, R.P. Cerebral Oxygenation and Cognitive Decline / R.P. Alston, K. Yoshitani, M. Kawaguch, H. Furuya // Anesth. Analg. - 2001. - Vol. 93, № 6. - P. 1628-1628. doi: 10.1097/00000539-200112000-00076.

32.Angelini, G.D. Early and midterm outcome after off-pump and on-pump surgery in Beating Heart against Cardioplegic Arrest Studies (BHACAS 1 and 2): a pooled analysis of two randomised controlled trials / G.D. Angelini, F.C. Taylor, B.C. Reeves // Lancet. - 2002. - Vol. 359, № 9313. - P. 1194-1199. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08216-8.

33.Arrowsmith, J.E. Central nervous system complications of cardiac surgery / J.E. Arrowsmith, H.P. Grocott, J.G. Reves, M.F. Newman // Br. J. Anaesth. - 2000. - Vol. 84, № 3. - P. 378-393. doi: 10.1093/oxfordjournals.bja.a013444.

34.Aslan, R. The factors effecting complement activation in open heart surgery / R. Asian, B. Tunerir, S. Dernek (et al.) // J.Cardiovasc. Surgery. - 1992. - Vol. 33, № 6. - P. 754760.

35.Bak, E. Quality of life in elderly patients following coronary artery bypass grafting / E. Bak, C. Marcisz // Patient Prefer. Adherence. - 2014. - Vol. 8, № 1. - P. 289-299. doi: 10.2147/PPA.S55483

36.Bartels, K. Neurocognitive outcomes after cardiac surgery / K. Bartels, D.L. McDonagh, M.F. Newman, J.P. Mathew // Curr Opin Anaesthesiol. - 2013. - Vol. 26, № 1. - P. 91-97. doi: 10.1097/AC0.0b013e32835bf24c.

37.Baumgarten, M.C. Pain and pulmonary function in patients submitted to heart surgery via sternotomy / M.C. Baumgarten, G.K. Garcia, M.H. Frantzeski (et al.) // Rev. Bras. Cir. Cardiovasc. - 2009. - Vol. 24, № 4. - P. 497-505. doi: 10.1590/S0102-76382009000500011.

38.Bedford, P. Adverse cerebral effects of anaesthesia on old people / P. Bedford // Lancet. - 1955. - Vol. 266, № 6884. - P. 259-263. doi: 10.1016/s0140-6736(55)92689-1.

39.Bekker, A.Y. Cognitive function after anaesthesia in the elderly / A.Y. Bekkar, E.J. Weeks // Best Pract Res Clin Anaesthesiol. - 2003. - Vol. 17, № 2. - P. 259-272. doi: 10.1016/s1521 -6896(03)00005-3.

40.Bendszus, M. Brain damage after coronary artery bypass grafting / M. Bendszus, W. Reents, D. Franke (et al.) // Arch. Neurol. - 2002. - Vol. 59, № 7. - P. 1090-1095. doi: 10.1001/archneur.59.7.1090.

41.Benjo, A. Pulse pressure is an age-independent predictor of stroke development after cardiac surgery / A. Benjo, R.E. Thompson, D. Fine (et al.) // Hypertension. - 2007. -Vol. 50, № 4. - P. 630-635. doi: 10.1161/HYPERTENSI0NAHA.107.095513.

42.Berger, M. Neurocognitive function after cardiac surgery: from phenotypes to mechanisms / M. Berger, N. Terrando, S.K. Smith (et al.) // Anesthesiology. - 2018. -Vol. 129, № 4. - P. 829-851. doi: 10.1097/ALN.0000000000002194.

43.Bilotta, F. Pharmacological perioperative brain neuroprotection: a qualitative review of randomized clinical trials / F. Bilotta, W.A. Gelb, E. Stazi (et al.) // Br. J. Anaesth. -2013. - Vol. 110, № 1. - P. 113-120. doi: 10.1093/bja/aet059.

44.Blenkarn, G. D. Cognitive Function after Hypocapnic Hyperventilation / G. D. Blenkarn, G. Briggs, J. Bell, K. Sugioka (et al.) // Anesthesiology. - 1972. - Vol. 37, № 4. - P. 381-386. doi: 10.1097/00000542-197210000-00004.

45.Bokeriia, L. A. Asymmetric cerebral embolic load and postoperative cognitive dysfunction in cardiac surgery / L. A. Bokeriia, E. Z. Golukhova, N. Y. Breskina // Cerebrovasc. Dis. - 2007. - Vol. 23, № 1. - P. 50-56. doi: 10.1159/000095759.

46.Börgermann, J. Friedrich I. Inflammatory Response in On-Versus Off-Pump Myocardial Revascularization: Is ECC Really the Culprit? / J. Börgermann, R.J. Scheubel, A. Simm, R.E. Silber // Thorac Cardiovasc Surg. 2007. - Vol. 55, № 8. - P. 473-480. doi: 10.1055/s-2007-965631.

47.Bouml, B.W. Astroglial Protein S-100 Is an Early and Sensitive Marker of Hypoxic Brain Damage and Outcome After Cardiac Arrest in Humans / B.W. Bouml, S. Mobes, R. Glatzer, H. Bauer // Circulation. - 2001. - Vol. 103, № 22. - P. 2694. doi: 10.1161/01.CIR.103.22.2694.

48.Brown, W.R. Longer duration of cardiopulmonary bypass is associated with greater numbers of cerebral micro-emboli / W.R. Brown, D.M. Moody, V.R. Challa, D.A. Stump, J.W. Hammon // Stroke. - 2000. - Vol. 31, № 3. - P. 707-713. doi: 10.1161/01.str.31.3.707.

49.Burkhart, C.S. Can Postoperative Cognitive Dysfunction Be Avoided? / C.S. Burkhart, L.A. Steiner // Hosp Pract. - 2012. - Vol. 40, № 1. - P. 214-223. doi: 10.3810/hp.2012.02.962.

50.Buss, M.I. Cardiopulmonary Bypass, Rewarming, and Central Nervous System Dysfunction / M.I. Buss, R.F. McLean, B.I. Wong (et al.) // Lancet. - 1993. - Vol. 342, № 4. - P. 586-587.

51.Casey, L.C. Role of cytokines in the pathogenesis of cardiopulmonary-induced multisystem organ failure / L.C. Casey // Annals of Thoracic Surgery. - 1993. - Vol. 56, № 5. - P. 92-96.

52.Chen, X. The recovery of cognitive function after general anaesthesia in elderly patients: a comparison of desflurane and sevoflurane / X. Chen, M. Zhao, P.F. White (et

al.) // Anaesth. Analg. - 2001. - Vol. 93, № 6. - P. 1489-1494. doi: 10.1097/00000539200112000-00029.

53.Cibelli, M. Role of interleukin-1beta in postoperative cognitive dysfunction / M. Cibelli, A.R. Fidalgo, N. Terrando (et al.) // Ann. Neurol. - 2010. -Vol. 68, № 3. - P. 360-368. doi: 10.1002/ana.22082.

54.Cleveland, J.C. Off-pump coronary artery bypass grafting decreases risk-adjusted mortality and morbidity / J.C. Cleveland, A.L. Shroyer, A.Y. Chen // Ann. Thorac. Surg. - 2001. - Vol. 72, № 4. - P. 1282-1288.

55.Coburn, M. Postoperative cognitive dysfunction: Incidence and prophylaxis / M. Coburn, A. Fahlenkamp, N. Zoremba, G. Schaelte // Anaesthesist. - 2010. - Vol. 59, № 2. - P. 177-184. doi: 10.1007/s00101-009-1657-2.

56.Cunningham, C. Systemic inflammation induces acute behavioral and cognitive changes and accelerates neurodegenerative disease / C. Cunningham, S. Campion, K. Lunnon (et al.) // Biol. Psychiatry. - 2009. - Vol. 65, № 4. - P. 304-312. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.07.024.

57.Day, J.R. The systemic inflammatory response syndrome and cardiopulmonary bypass / J.R. Day, K.M. Taylor // Int. J. Surg. - 2005. - Vol. 3, № 2. - P. 129-140. doi: 10.1016/j.ijsu.2005.04.002.

58.De Jaegere, P. P. Off pump coronary artery bypass surgery / P.P. De Jaegere, W.J.L. Suyker // Heart. - 2002. - Vol. 88, № 3. - P. 313-318. doi: 10.1136/heart.88.3.313.

59.De Lange, F. The effect of limited rewarming and postoperative hypothermia on cognitive function in a rat cardiopulmonary bypass model / F. de Lange, W.L. Jones, G.B. Mackensen (et al.) //Anesth. Analg. - 2008. - Vol. 106, № 3. - P. 739-745. doi: 10.1213/ane.0b013e318162d026.

60.Deiner, S. Postoperative delirium and cognitive dysfunction / S. Deiner, J.H. Silverstein // Br. J. Anaesth. - 2009. - Vol. 103, № 1. - P. 41-46. doi: 10.1093/bj a/aep291.

61.Delphin, E. Sevoflurane provides earlier tracheal extubation and assessment of cognitive recovery than isoflurane in patients undergoing off-pump coronary artery

bypass surgery / E. Delphin, D. Jackson, Y. Gubenko (et al.) // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2007. - Vol. 21, № 5. - P. 690-695. doi: 10.1053/j.jvca.2006.12.008.

62.Dijkstra, J.B. Postoperative cognitive dysfunction versus complaints: a discrepancy in long-term findings / J.B. Dijkstra, J.Jolles // Neuropsychol. Rev. - 2002. - Vol. 12, № 1. - P. 1-14. doi: 10.1023/a:1015404122161.

63.Dirnagl, U. Pathobiology of ischaemic stroke: an integrated view / U. Dirnagl, C. Iadecola, M. Moskowitz // Trends Neurosci. - 1999. - Vol. 22, № 9. - P. 391-397. doi: 10.1016/s0166-2236(99)01401-0.

64.Dirnagl, U. Endogenous neuroprotection: Mitochondria as gateways to cerebral / U. Dirnagl, A. Meisel // Neuropharmacology. - 2008. - Vol. 55, № 3. - P. 334-344. doi: 10.1016/j.neuropharm.2008.02.017.

65.Ebert, T.J. Sympathetic hyperactivity during desflurane anesthesia in healthy volunteers. A comparison with isoflurane / T.J. Ebert, M. Muzi // Anesthesiology. -1993. - Vol. 79, № 3. - P. 444-453. doi: 10.1097/00000542-199309000-00006.

66.Egerod, I. Room for improvement in the treatment of hip fracture in Denmark / I. Egerod, K. Rud, K. Specht (et al.) // Dan. Med. Bul. - 2010. - Vol. 57, № 12. - P. A4199.

67.Engelhard, K. The effect of the a2-agonist dexmedetomidine and the NMDA antagonist S(+) Keta-mine on the expression of apoptosis-regulating proteins after incomplete cerebral ischemia and reperfusion in rats / K. Engelhard, C. Werner, E. Eberspacher (et al.) // Anesth. Analg. - 2003. - Vol. 96, №2. - P. 524-531. doi: 10.1097/00000539200302000-00041.

68.Etzioni, D.A. The Aging Population and Its Impact on the Surgery Workforce / D.A. Etzioni, J.H. Liu, M.A. Maggard, C.Y. Ko // Ann Surg. - 2003. - Vol. 238, № 2. - P. 170-177. doi: 10.1097/01.SLA.0000081085.98792.3d.

69.Faulkner, J.T. Using cerebral oximetry to prevent adverse outcomes during cardiac surgery / J.T. Faulkner, M. Hartley, A. Tang // Perfusion. - 2011. - Vol. 26, № 2. - P. 79-81. doi: 10.1177/0267659110393298.

70.Feinkohl, I. Cognitive Reserve and the Risk of Postoperative Cognitive Dysfunction / I. Feinkohl, G. Winterer, C.D. Spies, T. Pischon // Dtsch, Arztebl. Int. - 2017. - Vol. 114, № 7. - P. 110-117. doi: 10.3238/arztebl.2017.0110.

71.Finn, A. Interleukin-8 release and neutrophil degranulation after pediatric CPB / A. Finn, S. Naik, N. Klein (et al.) // J. of Thorac. and Cardiovasc. Surgery. - 1993. - Vol. 105, № 2. - P. 234-241.

72.Fong, H.K. The role of postoperative analgesia in delirium and cognitive decline in elderly patients: A systematic review / H.K. Fong, L.P. Sands, J.M. Leung // Anesth. Analg. - 2006. - Vol. 102, № 4. - P. 1255-1266. doi: 10.1213/01.ane.0000198602.29716.53.

73.Gao, L. Postoperative Cognitive Dysfunction After Cardiac Surgery / L. Gao, R. Taha, D. Gauvin // Chest. - 2005. - Vol. 128, № 5. - P. 3664-3670. doi: 10.1378/chest.128.5.3664.

74.Ghaffary, S. Effect of memantine on post-operative cognitive dysfunction after cardiac surgeries: A randomized clinical trial / S. Ghaffary, P. Ghaeli, A.H. Talasaz (et al.) // Daru. - 2017. - Vol. 25, № 1. - P. 24. doi: 10.1186/s40199-017-0190-0.

75.Ghanayem, N.S. Monitoring the brain before, during and after cardiac surgery to improve long-term neurodevelopmental outcomes / N.S. Ghanayem, M.E. Mitchell, J.S. Tweddell, G.M. Hoffman // Cardiol. Young. - 2006. - Vol. 16, № 3. - P. 103-109.

76.Global Health Estimates 2016: Deaths by Cause, Age, Sex, by Country and by Region, 2000-2016. - Geneva : World Health Organization, 2018. - URL: https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/the-top- 10-causes-of-death.

77.Glumac, S. Postoperative Cognitive Decline After Cardiac Surgery: A Narrative Review of Current Knowledge in 2019 / S. Glumac, G. Kardum, N.A. Karanovic // Med. Sci. Monit. - 2019. - Vol. 25, № 1. - P. 3262-3270. doi: 10.12659/MSM.914435.

78.Glumac, S. Prospective cohort evaluation of the cortisol response to cardiac surgery with occurrence of early postoperative cognitive decline / S. Glumac, G. Kardum, N. A. Karanovic // Med. Sci. Monit. - 2018. - Vol. 24, № 1. - P. 977-986. doi: 10.12659/MSM.908251.

79.Gögenur, I. Disturbances in melatonin, cortisol and core body temperature rhythms after major surgery / I. Gögenur, U. Ocak, O. Altunpinar (et al.) // World. J. Surg. - 2007. -Vol. 31, № 2. - P. 290-298. doi: 10.1007/s00268-006-0256-5.

80.Gorelick, P.B. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association American Stroke Association / P.B. Gorelick, A. Scuteri, S.E. Black (et al.) // Stroke. - 2011. -Vol. 42, № 9. - P. 2672-2713. doi: 10.1161/STR.0b013e3182299496.

81.Goto, T. Cerebral dysfunction after coronary artery bypass surgery / T. Goto, K. Maekawa // J. Anesth. - 2014. - Vol. 28, № 2. - P. 242-248. doi: 10.1007/s00540-013-1699-0.

82.Grigore, A.M. The Rewarming Rate and Increased Peak Temperature Alter Neurocognitive Outcome after Cardiac Surgery / A.M. Grigore, H.P. Grocott, J.P. Mathew (et al.) // Anesth. Analg. - 2002. - Vol. 94, № 1. - P. 4-10. doi: 10.1097/00000539-200201000-00002.

83.Grogan, K. Brain protection in cardiac surgery / K. Grogan, J. Stearns, C.W. Hogue // Anesthesiol Clin. - 2008. - Vol. 26, № 3. - P. 521-538. doi: 10.1016/j.anclin.2008.03.003.

84.Gruvstad, M. Changes in mental functions after induced hypotension / M. Gruvstad, L. Kebbon, B.A. Lof // Acta Psychiatr, Scand. Suppl. - 1962. - Vol. 163, № 1. - P. 1-112.

85.Guo, S. Neuroprotection via matrix-trophic coupling between cerebral endothelial cells and neurons / S. Guo, W.J. Kim, J. Lok (et al.) // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2008. -Vol. 105, № 21. - P. 7582-7587. doi: 10.1073/pnas.0801105105.

86.Guo, Y. Preventive effects of low-dose dexmedetomidine on postoperative cognitive function and recovery quality in elderly oral cancer patients / Y. Guo, L. Sun, J. Zhang (et al.) // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2015. - Vol. 8, № 9. - P. 16183-16190.

87. Hall, J.E. Sedative, amnestic, and analgesic properties of small-dose dexmedetomidine infusions / J.E. Hall, T.D. Uhrich, J.A. Barney (et al.) // Anesth. Analg. - 2000. - Vol. 90, № 3. - P. 699-705. doi: 10.1097/00000539-200003000-00035.

88. Hannan, E.L. Longterm outcomes of coronary artery bypass grafting versus stent implantation / E.L. Hannan, M.J. Racz, G. Walford (et al.) // New England Journal of Medicine. - 2005. - Vol. 352, № 21. - P. 2174-2183. doi: 10.1056/NEJMoa040316.

89.Hansen, M.V. Chronobiology, cognitive function and depressive symptoms in surgical patients / M.V. Hansen // Dan. Med. J. - 2014. - Vol. 61, № 9. - P. B4914.

90.Heringlake, M. Preoperative cerebral oxygen saturation and clinical outcomes in cardiac surgery / M. Heringlake, C. Garbers, J.H. Kabler (et al.) // Anesthesiology. - 2011. -Vol. 114, № 1. - P. 58-69. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181fef34e.

91.Heyer, E.J. Severe pain confounds neuropsychological test performance / E.J. Heyer, R. Sharma, C.J. Winfree (et al.) // J. Clin. Exp. Neuropsychol. - 2000. - Vol. 22, № 5. - P. 633-639.

92.Hilary, P. Grocott Pharmacologic Neuroprotection: The Search Continues / P. Hilary // J Extra Corpor. Technol. - 2007. - Vol. 39, № 4. - P. 296-301.

93.Hogue, C.W.Jr. Cardiopulmonary bypass management and neurologic outcomes: an evidence-based appraisal of current practices / C.W.Jr. Hogue, C.A. Palin, J.E. Arrowsmith // Anesth. Analg. - 2006. - Vol. 103, № 1. - P. 21-37.

94.Hogue, C.W.Jr. Preexisting cognitive impairment in women before cardiac surgery and its relationship with C-reactive protein / C.W.Jr. Hogue, T. Hershey, D. Dixon (et al.) // Anesth. Analg. - 2006. - Vol. 102, № 6. - P. 1602-1608.

95.Hood, R. Perioperative neurological complications / R. Hood, A. Budd, F.A. Sorond, C.W. Hogue // Anaesthesia. - 2018. - Vol. 73, № 1. - P. 67-75. doi: 10.1111/anae.14142.

96.Hovens, I.B. Postoperative cognitive dysfunction: Involvement of neuroinflammation and neuronal functioning / I.B. Hovens, R.G. Schoemaker, E.A. Van der Zee (et al.) // Brain. Behav. Immun. - 2014. - Vol. 38, № 1. - P. 202-210. doi: 10.1016/j.bbi.2014.02.002.

97.Hudetz, J.A. A history of alcohol dependence increases the incidence and severity of postoperative cognitive dysfunction in cardiac surgical patients / J.A. Hudetz, K.M. Patterson, A.J. Byrne // Int. J. Environ. Res. Public. Health. - 2009. - Vol 6, № 11. - P. 2725-2739. doi: 10.3390/ijerph6112725.

98.Hudetz, J.A. Elevated postoperative inflammatory biomarkers are associated with short-and medium-term cognitive dysfunction after coronary artery surgery / J.A. Hudetz, S.D. Gandhi, Z. Iqbal (et al.) // J. Anesth. - 2011. - Vol. 25, № 1. - P. 1-9. doi: 10.1007/s00540-010-1042-y.

99.Hudetz, J.A. Ketamine attenuates post-operative cognitive dysfunction after cardiac surgery / J.A. Hudetz, Z. Iqbal, S.D. Gandhi (et al.) // Acta Anaesthesiol. Scand. - 2009.

- Vol. 53, № 7. - P. 864-872. doi: 10.1111/j.1399-6576.2009.01978.x.

100. Hudetz, J.A. Postoperative cognitive dysfunction in older patients with a history of alcohol abuse / J.A. Hudetz, Z. Iqbal, S.D. Gandhi (et al.) // Anesthesiology. - 2007.

- Vol. 106, № 3. - P. 423-430. doi: 10.1097/00000542-200703000-00005.

101. Iadecola, C. Neurovascular regulation in the normal brain and in Alzheimer's disease / C. Iadecola // Nat. Rev. Neurosc. - 2004. - Vol. 5, № 5. - P. 347-360. doi: 10.1038/nrn1387.

102. Ivanov, S.V. Mental disorders associated with open heart surgery / S.V. Ivanov // Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya. - 2005. - Vol. 7, № 3. - P. 4-8.

103. Jansen, N.J. Endotoxin release and tumor necrosis factor formation during CPB / N.J. Jansen, W. Van Oeveren., Y.J. Gu (et al.) // Annals of Thoracic Surgery. - 1992. -Vol. 54, № 4. - P. 744-748.

104. Ji, M.H. Early postoperative cognitive dysfunction is associated with higher cortisol levels in aged patients following hip fracture surgery / M.H. Ji, J.C. Shen, R. Gao (et al.) // J. Anesth. - 2013. - Vol. 27, № 6. - P. 942-944. doi: 10.1007/s00540-013-1633-5.

105. Johnson, T. Postoperative cognitive dysfunction in middle-aged patients / T. Johnson, T. Monk, L.S. Rasmussen (et al.) // Anesthesiology. - 2002. - Vol. 96, № 6. -P. 1351-1357. doi: 10.1097/00000542-200206000-00014.

106. Jorm, A.F. Do cognitive complaints either predict future cognitive decline or reflect past cognitive decline? A longitudinal study of an elderly community sample / A.F. Jorm, H. Christiansen, A.E. Korten (et al.) // Psychol. Med. - 1997. - Vol. 27, № 1. - P. 91-98. doi: 10.1017/s0033291796003923.

107. Juliebo, V. Risk factors for preoperative and postoperative delirium in elderly patients with hip fracture / V. Juliebo, K. Bjoro, M. Krogseth (et al.) // J. Am. Geriatr. Soc. - 2009. - Vol. 57, № 8. - P. 1354-1361. doi: 10.1111/j.1532-5415.2009.02377.x.

108. Kadoi, Y. Sevoflurane anesthesia did not affect postoperative cognitive dysfunction in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery / Y. Kadoi, F. Goto // J. Anesth. - 2007. - Vol. 21, № 3. - P. 330-335.

109. Kaneko, T. Postoperative delirium following gastrointestinal surgery in elderly patients / T. Kaneko, S. Takahashi, T. Naka (et al.) // Surg. Today. - 1997. - Vol. 27, № 1. - P. 107-111.

110. Keizer, A.M.A. Cognitive self-assesment one year after on-pump and off-pump coronary artery bypass grafting / A.M.A. Keizer, R. Hijman, D. Van Dijk (et al.) // Ann. Thorac. Surg. - 2003. - Vol. 75, № 3. - P. 835-839. doi: 10.1016/S0003-4975(02)04541-1.

111. Khan, B.A. Biomarkers of delirium duration and delirium severity in the ICU / B.A. Khan, A.J. Perkins, N.K. Prasad (et al.)// Crit.Care.Med. - 2020. - Vol. 48, № 3. - P. 353-361. doi: 10.1097/CCM.0000000000004139.

112. Knipp, S.C. Cognitive Outcomes Three Years After Coronary Artery Bypass Surgery: Relation to Diffusion-Weighted Magnetic Resonance Imaging / S.C. Knipp, N. Matatko, H. Wilhelm (et al.) // Ann. Thorac. Surg. - 2008. - Vol. 85, № 3. - P. 872-879. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.10.083.

113. Kolesov, V.I. Mammary-coronary artery anastomosis as method of treatment for angina pectoris / V.I. Kolesov // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1967. - Vol. 54, № 4. - P. 535-544.

114. Krenk, L. New insights into the pathophysiology of postoperative cognitive dysfunction / L. Krenk, L.S. Rasmussen, H. Kehlet // Acta Anaesth. Scand. - 2010. -Vol. 54, № 8. - P. 951-956. doi: 10.1111/j.1399-6576.2010.02268.x.

115. Laalou, F.Z. Postoperative cognitive dysfunction (POCD): strategy of prevention, assessment and management (Article in French) / F.Z. Laalou, D. Jochum, L. Pain // Ann. Fr. Anesth. Reanim. - 2011. - Vol. 30, № 10. - P. e49-53. doi: 10.1016/j.annfar.2011.08.009.

116. Li, R.L. Postoperative impairment of cognitive function in old mice: possible role for neuroinflammation mediated by HMGB1, S 100b, and RAGE / R.L. Li, Z.Z. Zhang, M. Peng (et al.) // J. Surg. Res. - 2013. - Vol. 185, № 2. - P. 815-824. doi: 10.1016/j.jss.2013.06.043.

117. Li, Y. Effect of dexmedetomidine on early postoperative cognitive dysfunction and peri-operative inflammation in elderly patients undergoing laparoscopic cholecystectomy / Y. Li, R. He, S. Chen, Y. Qu // Exp. Ther. Med. - 2015. - Vol. 10, № 5. - P. 1635-1642. doi: 10.3892/etm.2015.2726.

118. Li, Y.C. Perioperative inflammatory response and protein S-100P concentrations -relationship with post-operative cognitive dysfunction in elderly patients / Y.C. Li, C.H. Xi, Y.F. An (et al.) // Acta Anaesthesiol. Scand. - 2012. - Vol. 56, № 5. - P. 595-600. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02616.x.

119. Liitz, A. ICU delirium: Consequences for management of analgesia and sedation in the critically ill / A. Liitz, C. Spies // Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. - 2011. - Vol. 46, № 9. - P. 568-572. doi: 10.1055/s-0031-1286607.

120. Litaker, D. Preoperative risk factors for postoperative delirium / D. Litaker, J. Locala, K. Franco (et al.) // Gen. Hosp. Psychiatry. - 2001. - Vol. 23, № 2. - P. 84-89. doi: 10.1016/s0163-8343(01)00117-7.

121. Liu, X.S. Sevoflurane impairs memory consolidation in rats, possibly through inhibiting phosphorylation of glycogen synthase kinase-3beta in the hippocampus / X.S. Liu, Q.S. Xue, Q.W. Zeng (et al.) // Neurobiol. Learn. Mem. 2010. - Vol. 94, № 4. - P. 461-467. doi: 10.1016/j.nlm.2010.08.011.

122. Liu, Y.H. The Effects of Cardiopulmonary Bypass on the Number of Cerebral Microemboli and the Incidence of Cognitive Dysfunction After Coronary Artery Bypass Graft Surgery / Y.H. Liu, D.X. Wang, L.H. Li (et al.) // Anesth. Analg. -2009. - Vol. 109, № 4. - P. 1013-1022. doi: 10.1213/ane.0b013e3181aed2bb.

123. Ma, D. Alpha2-Adrenoceptor agonists: shedding light on neuroprotection? / D. Ma, N. Rajakumaraswamy, M. Maze // Br. Med. Bull. - 2005. - Vol. 71. - P. 77-92. doi: 10.1093/bmb/ldh036.

124. Mackensen, G.B. Postoperative cognitive deficits: more questions than answers / G.B. Mackensen, A.W. Gelb // Eur. J. Anaesthesiol. - 2004. - Vol. 21, № 2. - P. 8588. doi: 10.1017/S0265021504002017.

125. Mathew, J.P. Platelet PIA2 polymorphism enhances risk of neurocognitive decline after cardiopulmonary bypass / J.P. Mathew, C.S. Rinder, J.G. Howe (et al.) // Annals of Thoracic. Surgery. - 2001. - Vol. 71, № 1. - P. 663-666.

126. Maze, M. Effects of dexmedetomidine, a novel imidazole sedative-anesthetic agent, on adrenal steroidogenesis: in vivo and in vitro studies / M. Maze, R. Virtanen, D. Daunt (et al.) / Anesth. Analg. - 1991. - Vol. 73, № 2. - P. 204-208. doi: 10.1213/00000539-199108000-00015.

127. McGrane, S. Procalcitonin and C-reactive protein levels at admission as predictors of duration of acute brain dysfunction in critically ill patients / S. McGrane, T.D. Girard, J.L. Thompson (et al.) // Crit. Care. - 2011. - Vol. 15, № 2. - P. R78. doi: 10.1186/cc10070.

128. McKhann, G.M. Stroke and encephalopathy after cardiac surgery: an update / G.M. McKhann, M.A. Grega, L.M.Jr. Borowicz (et al.) // Stroke. - 2006. - Vol. 37, № 2. -P. 562-571. doi: 10.1161/01.STR.0000199032.78782.6c.

129. McLean, A.J. Aging biology and geriatric clinical pharmacology / A.J. McLean, D.G. Le Couteur // Pharmacol. Rev. - 2004. Vol. 56, № 2. - P. 163-184. doi: 10.1124/pr.56.2.4.

130. Menasche, P. The systemic factor: the comparative roles of CPB and off-pump surgery in the genesis of patient injury during and following cardiac surgery / P. Menasche // Ann. Thorac. Surg. - 2001. - Vol. 72, № 6. - P. S2260-S2265. doi: 10.1016/s0003-4975(01 )03286-6.

131. Michenfelder, J.D. Cerebral protection by thiopental during hypoxia / J.D. Michenfelder, R.A. Theye // Anesthesiology. - 1973. - Vol. 39, № 1. - P. 510-557. doi: 10.1097/00000542-197311000-00010.

132. Mitchell, S.J. Perspective on Cerebral Microemboli in Cardiac Surgery: Significant Problem or Much Ado About Nothing? / S.J. Mitchell, A.F. Merry // J. Extra Corpor. Technol. - 2015. - Vol. 47, № 1. - P. 10-15.

133. Moller, J.T. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly ISPOCD1 study. ISPOCD investigators. International Study of Post-Operative Cognitive Dysfunction / J.T. Moller, P. Cluitmans, L.S. Rasmussen (et al.( // Lancet. - 1998. -Vol. 351, № 9106. - P. 857- 861. doi: 10.1016/s0140-6736(97)07382-0.

134. Monk, T.G. Predictors of cognitive dysfunction after major noncardiac surgery / T.G. Monk, B.C. Weldon, C.W. Garvan (et al.) // Anesthesiology. - 2008. - Vol. 108, № 1. - P. 18-30. doi: 10.1097/01.anes.0000296071.19434.1e.

135. Moody, D.M. Brain microemboli associated with cardiopulmonary bypass: A histologic and magnetic resonance imaging study / D.M. Moody, W.R. Brown, V.R. Challa (et al.) // Ann. Thorac. Surg. - 1995. - Vol. 59, № 5. - P. 1304-1307. doi: 10.1016/0003-4975(95)00057-r.

136. Morimoto, Y. Anesthesia and Neurotoxicity / Y. Morimoto. - Springer Japan, 2017. - 170 p.

137. Murkin J.M. Cerebral autoregulation and flow/metabolism coupling during cardiopulmonary bypass: the influence of PaCO2 / J.M. Murkin, J.K. Farrar, W.A. Tweed // Anesth. Analgesia. - 1987. - Vol. 66, № 9. - P. 825-832.

138. Murkin, J.M. Monitoring brain oxygen saturation during coronary bypass surgery: a randomized, prospective study / J.M. Murkin, S.J. Adams, R.J. Novick (et al.) // Anesth. Analg. - 2007. - Vol. 104, № 1. - P. 51-58. doi: 10.1213/01.ane.0000246814.29362.f4.

139. Nagels, W. Evaluation of the neuroprotective effects of s(+)-ketamine during open-heart surgery / W. Nagels, R. Demeyere, J. Van Hemelrijck (et al.) // Anesth. Analg. 2004. - Vol. 98, № 6. - P. 1595-603. doi: 10.1213/01.ane.0000117227.00820.0c.

140. Naqvi R. Preventing cognitive decline in healthy older adults / R. Naqvi, D. Liberman, J. Rosenberg (et al.) // CMAJ. - 2013. - Vol. 185, № 10. - P. 881-885. doi: 10.1503/cmaj.121448.

141. Nasr, D.A. The efficacy of caudal dexmedetomidine on stress response and postoperative pain in pediatric cardiac surgery / D.A. Nasr, H.M. Abdelhamid // Ann. Card. Anaesth. - 2013. - Vol. 16, № 2. - P. 109-114. doi: 10.4103/09719784.109744.

142. Nasreddine, Z.S. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment / Z.S. Nasreddine, N.A. Phillips, V. Bedirian (et al.) // J. Am. Geriatr. Soc. - 2005. - Vol. 53, № 4. - P. 695-699. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x.

143. Newman, M.F. Central nervous system injury associated with cardiac surgery / M.F. Newman, J.P. Mathew, H.P. Grocott (et al.) // Lancet. - 2006. - Vol. 368, № 9536. -P. 694-703. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69254-4.

144. Newman, M.F. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery / M.F. Newman, J.L. Kirchner, B. Phillips-Bute (et al.) // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344, № 6. - P. 395-402. doi: 10.1056/NEJM200102083440601.

145. Newman, S. Postoperative cognitive dysfunction after noncardiac surgery: a systematic review / S. Newman, J. Stygall, S. Hirani (et al.) // Anesthesiology. -2007. - Vol. 106, № 3. - P. 572-590. doi: 10.1097/00000542-200703000-00023.

146. O'Gara, B. Prevention of Early Postoperative Decline (PEaPoD): protocol for a randomized, controlled feasibility trial / B. O'Gara, E.R. Marcantonio, A. Pascual-Leone (et al.) // Trials. - 2018. - Vol. 19, № 1. - P. 676. doi: 10.1186/s13063-018-3063-z.

147. Paarmann, H. Low preoperative cerebral oxygen saturation is associated with longer time to extubation during fast-track cardiac anaesthesia / H. Paarmann, T. Hanke, M. Heringlake // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2012. - Vol. 15, № 3. - P. 400405. doi: 10.1093/icvts/ivs228.

148. Pappa, M. Pathogenesis and treatment of post-operative cognitive dysfunction / M. Pappa, N. Theodosiadis, A. Tsounis, P. Sarafis // Electron Physician. - 2017. - Vol. 9, № 2. - P. 3768-3775. doi: 10.19082/3768.

149. Parolari, A. Systemic Inflammation After On-Pump and Off-Pump Coronary Bypass Surgery: A One-Month Follow-Up / A. Parolari, M. Camera, F. Alamanni (et al.) // Ann. Thorac. Surg. - 2007. - Vol. 84, № 3. - P. 823-828. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.048.

150. Pascoe, E.A. High-dose thiopentone for open-chamber cardiac surgery: A retrospective review / E.A. Pascoe, R.J. Hudson, B.A. Anderson (et al.) // Can. J. Anaesth. - 1996. - Vol. 43, № 6. - P. 575-592. doi: 10.1007/BF03011769.

151. Patel, D. Cognitive decline in the elderly after surgery and anaesthesia: results from the Oxford Project to Investigate Memory and Ageing (OPTIMA) cohort / D. Patel, A.D. Lunn, A.D. Smith (et al.) // Anaesthesia. - 2016. - Vol. 71, № 10. - P. 11441152. doi: 10.1111/anae.13571.

152. Phillips-Bute, B. Association of neurocognitive function and quality of life 1 year after coronary artery bypass graft (CABG) surgery / B. Phillips-Bute, J.P. Mathew, J.A. Blumenthal (et al.) // Psychosom. Med. - 2006. - Vol. 68, № 3. - P. 369-375. doi: 10.1097/01.psy.0000221272.77984.e2.

153. Polunina, A.G. Cognitive dysfunction after on-pump operations: neuropsychological characteristics and optimal core battery of tests / A.G. Polunina, E.Z. Golukhova, A.B. Guekht (et al.) // Stroke Res. Treat. - 2014. - Vol. 2014, № 1. - P. 302 - 319. doi: 10.1155/2014/302824.

154. Price, C.C. Type and severity of cognitive decline in older adults after noncardiac surgery / C.C. Price, C.W. Garvan, T.G. Monk // Anesthesiology. - 2008. - Vol. 108, № 1. - P. 8-17. doi: 10.1097/01.anes.0000296072.02527.18.

155. Proescholdt, M. Neuroprotection of S(+)Ketamine isomer in global forebrain ischemia / M. Proescholdt, A. Heimann, O. Kempski (et al.) // Brain. Res. - 2001. -Vol. 904, № 2. - P. 245-251. doi: 10.1016/s0006-8993(01)02465-9.

156. Qing, M. The effect of blood pressure on cerebral outcome in a rat model of cerebral air embolism during cardiopulmonary bypass / M. Qing, J.K. Shim, H.P. Grocott (et al.) // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2011. - Vol. 142, № 2. - P. 424-429. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.11.036.

157. Rabiner, C.J. Psychiatric complications following coronary bypass surgery / C.J. Rabiner, A.E. Willner, J. Fishman // Journal of Nervous and Mental Disease. - 1975. - Vol. 160, № 5. - P. 342-348.

158. Ramlawi, B. C-Reactive protein and inflammatory response associated to neurocognitive decline following cardiac surgery / B. Ramlawi, J.L. Rudolph, S.

Mieno (et al.) // Surgery. - 2006. - Vol. 140, № 2. - P. 221-226. doi: 10.1016/j.surg.2006.03.007.

159. Rasmussen, L.S. Does anaesthesia cause postoperative cognitive dysfunction? A randomised study of regional versus general anaesthesia in 438 elderly patients / L.S. Rasmussen, T. Johnson, H.M. Kuipers (et al.) // Acta Anaesthesiol. Scand. - 2003. -Vol. 47, № 3. - P. 260-266. doi: 10.1034/j.1399-6576.2003.00057.x.

160. Rasmussen, L.S. Is peri-operative cortisol secretion related to post-operative cognitive dysfunction? / L.S. Rasmussen, J.T. O'Brien, J.H. Silverstein (et al.) // Acta Anaesthesiol. Scand. - 2005. - Vol. 49, № 9. - P. 1225-1231. doi: 10.1111/j.1399-6576.2005.00791.x.

161. Rasmussen, L.S. Postoperative cognitive dysfunction: incidence and prevention / L.S. Rasmussen // Best. Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. - 2006. - Vol. 20, № 2. - P. 315330. doi: 10.1016/j.bpa.2005.10.011.

162. Rasmussen, L.S. Postoperative cognitive dysfunction: true deterioration versus random variation / L.S. Rasmussen, L.S. Siersma // Acta Anaesthesiol. Scand. -2004. - Vol. 48, № 9. - P. 1137-1143. doi: 10.1111/j.1399-6576.2004.00502.x.

163. Rasmussen, L.S. The International Study of Postoperative Cognitive Dysfunction. The assessment of postoperative cognitive function / L.S. Rasmussen, K. Larsen, P. Houx (et al.) // Acta Anaesthesiol. Scand. - 2001. - Vol. 45, № 3. - P. 275-289. doi: 10.1034/j.1399-6576.2001.045003275.x.

164. Rees, K. Hypothermia to reduce neurological damage following coronary artery bypass surgery / K. Rees, M. Beranek-Stanley, M. Burke, S. Ebrahim // Cochrane Database Syst. Rev. - 2001. - Vol. 2001, № 1. - P. CD002138. doi: 10.1002/14651858.cd002138.

165. Roach, G.W. Adverse cerebral outcomes after coronary bypass surgery. Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group and the Ischemia Research and Education Foundation Investigators / G.W. Roach, M. Kanchuger, C.M. Mangano (et al.) // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 335, № 25. - P. 1857-1863. doi: 10.1056/NEJM199612193352501.

166. Roach, G.W. Ineffectiveness of burst suppression therapy in mitigating perioperative cerebrovascular dysfunction / G.W. Roach, M.F. Newman, J.M. Murkin (et al.) // Anesthesiology. - 1999. - Vol. 90, № 5. - P. 1255-1264. doi: 10.1097/00000542199905000-00006.

167. Rollason, W.N. A comparison of mental function in relation to hypotensive and normotensive anaesthesia in the elderly / W.N. Rollason, G.S. Robertson, C.M. Cordiner, D.J. Hall // Br. J. Anaesth. - 1971. - Vol. 43, № 6. - P. 561-566.

168. Royse, C.F. The influence of propofol or desflurane on postoperative cognitive dysfunction in patients undergoing coronary artery bypass surgery / C.F. Royse, D.T. Andrews, S.N. Newman (et al.) // Anaesthesia. - 2011. - Vol. 66, № 6. - P. 455-464. doi: 10.1111/j.1365-2044.2011.06704.x.

169. Rundshagen, I. Postoperative cognitive dysfunction / I. Rundshagen // Dtsch. Arztebl. Int. - 2014. - Vol. 111, № 8. - P. 119-125. doi: 10.3238/arztebl.2014.0119.

170. Sanguineti, V.A. Management of postoperative complications: general approach / V.A. Sanguineti, J.R. Wild, M.J. Fain // Clin. Geriatr. Med. - 2014. - Vol. 30, № 2. -P. 261-270. doi: 10.1016/j.cger.2014.01.005.

171. Saniova, B. Delirium and postoperative cognitive dysfunction after general anesthesia / B. Saniova, M. Drobny, M. Sulaj // Med .Sci Monit. - 2009. - Vol. 15, № 5. - P. CS81-CS87.

172. Schoen, J. Cognitive function after sevoflurane vs propofol based anaesthesia for on pump cardiac surgery: a randomized controlled trial / J. Schoen, L. Husemann, C. Tiemeyer (et al.) // British Journal of Anaesthesia. - 2011. - Vol. 106, № 6. - P. 840850. doi: 10.1093/bja/aer091.

173. Scott, D.A. Postoperative Cognitive Challenges in the Elderly Patient (Electronic resource) / D.A. Scott. - URL: http://www.anzca.edu.au/documents/fa-peri-sig-david-scott-cognitive-challenges_20161.pdf.

174. Selnes, M.A. Cognitive changes with coronary artery disease: a prospective study of coronary artery bypass graft patients and nonsurgical controls / M.A. Selnes, L.M. Grega, R.M. Borowicz (et al.) // Ann. Thorac. Surg. - 2003. - Vol. 75, № 5. - P. 1377-1386. doi: 10.1016/S0003-4975(03)00021-3.

175. Shaefi, S. Intraoperative oxygen concentration and neurocognition after cardiac surgery: study protocol for a randomized controlled trial / S. Shaefi, E.R. Marcantonio, A. Mueller (et al.) // Trials. - 2017. - Vol. 18, № 1. - P. 600. doi: 10.1186/s13063-017-2337-1.

176. Shepelyuk, A.N. Cerebral oximetry in cardiac surgery / A.N. Shepelyuk, T.V. Klypa, Y.V. Nikiforov // Obshhaya reanimatologiya. - 2012. - Vol. 8, № 2. - P. 67-73.

177. Shepelyuk, A.N. Risk factors for postoperative neurological complications in cardiac surgery / A.N. Shepelyuk, T.V. Klypa // Obshhaya reanimatologiya. - 2012. - Vol. 8, № 2. - P. 45-55.

178. Shroyer, A.L. Veterans Affairs Randomized On/Off Bypass (ROOBY) Study Group On-pump versus off-pump coronary artery bypass surgery / A.L. Shroyer, F.L. Grover, B. Hattler (et al.) // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361, № 19. - P. 18271837. doi: 10.1056/NEJMoa0902905.

179. Silbert, B. Preexisting cognitive impairment is associated with postoperative cognitive dysfunction after hip joint replacement surgery / B. Silbert, L. Evered, D.A. Scott (et al.) // Anesthesiology. - 2015. - Vol. 122, № 6. - P. 1224-1234. doi: 10.1097/ALN.0000000000000671.

180. Smeets, T. True or false? Memory is differentially affected by stress-induced cortisol elevations and sympathetic activity at consolidation and retrieval / T. Smeets, H. Otgaar, I. Candel, O.T. Wolf // Psychoneuroendocrinology. - 2008. - Vol. 33, № 10. - P. 1378-1386. doi: 10.1016/j.psyneuen.2008.07.009.

181. Steinberg, J.B. Cytokine and complement levels in patients undergoing cardiopulmonary bypass / J.B. Steinberg, D.P. Kapelanski, J.D. Olson, J.M. Weiler // J. of Thorac. Cardiovasc. Surgery. - 1993. - Vol. 106, № 6. - P. 1008-1016.

182. Steinmetz, J. ISPOCD Group. Long-term consequences of postoperative cognitive dysfunction / J. Steinmetz, K.B. Christensen, T. Lund (et al.) // Anesthesiology. -2009. - Vol. 110, № 3. - P. 548-555. doi: 10.1097/ALN.0b013e318195b569.

183. Stephan, H. Acid-base management during hypothermic cardiopulmonary bypass does not affect cerebral metabolism but does affect blood flow and neurological

outcome / H. Stephan, A. Weyland, S. Kazmaier, T. Henze // Br. J. Anaesth. - 1992. - Vol. 69, № 1. - P. 51-57.

184. Stump, D.A. Cerebral emboli and cognitive outcome after cardiac surgery / D.A. Stump, A.T. Rogers, J.W. Hammon, S.P. Newman // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. -1996. - Vol. 10, № 1. - P. 113-118.

185. Sutton, T.S. Fluoride metabolites after prolonged exposure of volunteers and patients to desflurane / T.S. Sutton, D.D. Koblin, L.D. Gruenke (et al.) // Anesth. Analg. -1991. - Vol. 73, № 2. - P.180-185. doi: 10.1213/00000539-199108000-00011.

186. Tabardel, Y. Corticosteroids increase blood interleukin-10 levels during cardiopulmonary bypass in men / Y. Tabardel, J. Duchateau, D. Schmartz (et al.) // Surgery. - 1996. - Vol. 119, № 1. - P. 76-80. doi: 10.1016/s0039-6060(96)80217-0.

187. Tallman, R.D. Acid-base regulation, alpha-stat, and the emperor's new clothes / R.D. Tallman // J. Cardiothorac. Vasc. Anest. - 1997. - Vol. 11, № 3. - P. 282-288.

188. Tanaka H. Classification of change detection and change blindness from near-infrared spectroscopy signals / H. Tanaka, T. Katura // J. Biomed. Opt. - 2011. - Vol. 16, № 8. - P. 087001.

189. Tuman, K.J. Differential effects of advanced age on neurologic and cardiac risks of coronary artery operations / K.J. Tuman, R.J. McCarthy, H. Najafi, A.D. Ivankovich // J. Thorac. Cardiovasc. Surgery. - 1992. - Vol. 104, № 6. - P. 1510-1517.

190. Tung, A. The effect of prolonged anesthesia with isoflurane, propofol, dexmedetomidine, or ketamine on neural cell proliferation in the adult rat / A. Tung, S. Herrera, C.A. Fornal, B.L. Jacobs // Anesth. Analg. - 2008. - Vol. 106, № 6. - P. 1772-1777. doi: 10.1213/ane.0b013e31816f2004.

191. Turkoz R. The effects of aprotinin and steroids on generation of cytokines during coronary artery surgery / R. Turkoz, A. Cigli, K. But (et al.) // J. Cardiothorac. Vasc. Anest. - 2000. - Vol. 15, № 5. - P. 603-610.

192. Uchino, H. Pathophysiology and mechanisms of postoperative cognitive dysfunction / / H. Uchino, F. Nagashima, R. Nishiyama (et al.) // Japanese Masui. - 2014. - Vol. 63, № 11. - P. 1202-1210.

193. Vaage, J. Biochemical markers of neurologic injury in cardiac surgery: The rise and fall of S100 {beta} / J. Vaage, R. Anderson // J. Thorac. Cardiovasc. Surgery. - 2001. - Vol. 122, № 5. - P. 853-855. doi: 10.1067/mtc.2001.119055.

194. Van Dijk, D. Cognitive outcome after off-pump and on-pump coronary artery bypass graft surgery / D. Van Dijk, E.W.L. Jansen, R. Hijman (et al.) // JAMA. - 2002. -Vol. 287, № 11. - P. 1405-1412. doi: 10.1001/jama.287.11.1405.

195. Van Dijk, D. Postoperative cognitive dysfunction / D.van Dijk, J.M. Dieleman, R. Hijman // Ned. Tijdschr. Geneeskd. - 2007. - Vol.151, № 21. - P. 1163-1166.

196. Van Dijk, D. The Octopus Study: rationale and design of two randomized trials on medical effectiveness, safety, and cost-effectiveness of bypass surgery on the beating heart / D. Van Dijk, A.P. Nierich, F.D. Eefting // Control. Clin. Trials. - 2000. - Vol. 21, № 6. - P. 595-609. doi: 10.1016/s0197-2456(00)00103-3.

197. Van Harten, A.E. A review of postoperative cognitive dysfunction and neuroinflammation associated with cardiac surgery and anaesthesia / A.E. Van Harten, T.W. Scheeren, A.R. Absalom // Anaesthesia. - 2012. - Vol. 67, № 3. - P. 280-293. doi: 10.1111/j.1365-2044.2011.07008.x.

198. Vranken, N.P.A. Cerebral Oximetry and Autoregulation during Cardiopulmonary Bypass: A Review / N.P.A. Vranken, P.W. Weerwind, N.A. Sutedja (et al.) // J. Extra Corpor. Technol. - 2017. - Vol. 49, № 3. - P. 182-191.

199. Wadley, V.G. Mild cognitive impairment and everyday function: evidence of reduced speed in performing instrumental activities of daily living / V.G. Wadley, O. Okonkwo, M. Crowe, L.A. Ross-Meadows // Am. J. Geriatr. Psychiatry. - 2008. -Vol. 16, № 5. - P. 416-424. doi: 10.1097/JGP.0b013e31816b7303.

200. Walker, D.H. Neuromonitoring and neurocognitive outcome in off-pump versus conventional coronary bypass operation / D.H. Walker, A. Diegeler, R. Hirsch (et al.) // Ann. Thorac. Surg. - 2000. - Vol. 69, № 1. - P. 1162-1166.

201. Wang, J.K. Postconditioning sevoflurane protects against focal cerebral ischemia and reperfusion injury via PI3K/Akt pathway / J.K. Wang, L.N. Yu, F.J. Zhang (et al.) // Brain. Res. - 2010. - Vol. 1357, № 1. - P. 142-151. doi: 10.1016/j.brainres.2010.08.009.

202. Wang, W. Postoperative cognitive dysfunction: current developments in mechanism and prevention / W. Wang, Y. Wang, H. Wu (et al.) // Med. Sci. Monit. - 2014. -Vol. 20, № 1. - P. 1908-1912. doi: 10.12659/MSM.892485.

203. Wang, Y. The effects of postoperative pain and its management on postoperative cognitive dysfunction / Y. Wang, L.P. Sands, L. Vaurio (et al.) // Am. J. Geriatr. Psychiatry. - 2007. - Vol. 15, № 1. - P. 50-59. doi: 10.1097/01.JGP.0000229792.31009.da.

204. Wei, M. Cytokine responses in patients undergoing coronary artery bypass surgery after ischemic preconditioning / M. Wei, P. Kuukasjarvi, J. Laurikka // Scand. Cardiovascular. J. - 2001. - Vol. 35, № 2. - P. 142-146. doi: 10.1080/140174301750164899.

205. Weiser, T.G. An estimation of the global volume of surgery: a modelling strategy based on available data / T.G. Weiser, S.E. Regenbogen, K.D. Thompson (et al.) // Lancet. - 2008. - Vol. 372, № 9633. - P. 139-144. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60878-8.

206. Wollman, S.B. Postoperativehuman reaction time and hypocarbia during anaesthesia / S.B. Wollman, L.R. Orkin // Br. J. Anaesth. - 1968. - Vol. 40, № 12. - P. 920-926.

207. Wu, C.L. Postoperative Cognitive Function as an Outcome of Regional Anesthesia and Analgesia / C.L. Wu, W. Hsu, J.M. Richman, S.N. Raja // Reg. Anesth. Pain. Med. - 2004. - Vol. 29, № 3. - P. 257-268. doi: 10.1016/j.rapm.2003.11.007.

208. Wu, Y. fluctuations in endogenous melatonin levels predict the occurrence of postoperative cognitive dysfunction (POCD)? / Y. Wu, J. Wang, A. Wu, Y. Yue // Int. J. Neurosci. - 2014. - Vol. 124, № 11. - P. 787-791. doi: 10.3109/00207454.2014.882919.

209. Xu, T. Risk factors for early postoperative cognitive dysfunction after non-coronary bypass surgery in Chinese population / T. Xu, L. Bo, J. Wang (et al.) // J. Cardiothorac. Surgery. - 2013. - № 8. - P. 204. doi: 10.1186/1749-8090-8-204.

210. Yadava, O.P. "On" or "Off" pump coronary artery bypass grafting - Is the last word out? / O.P. Yadava, A. Kundu // Indian. Heart. J. - 2013. - Vol. 65, № 2. - P. 187190.

211. Yao, F.S. Cerebral oxygen desaturation is associated with early postoperative neuropsychological dysfunction in patients undergoing cardiac surgery / F.S. Yao, C.C. Tseng, C.Y. Ho (et al.) // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2004. - Vol. 18, № 5. - P. 552-558. doi: 10.1053/j.jvca.2004.07.007.

212. Yon, J.H. Anesthesia induces neuronal cell death in the developing rat brain via the intrinsic and extrinsic apoptotic pathways / J.H. Yon, J. Daniel-Johnson, L.B. Carter, V. Jevtovic-Todorovic // Neuroscience. - 2005. - Vol. 135, № 3. - P. 815-827. doi: 10.1016/j.neuroscience.2005.03.064.

213. Zaidan, J.R. Effect of thiopental on neurologic outcome following coronary artery bypass grafting / J.R. Zaidan, A. Klochany, W.M. Martin (et al.) // Anesthesiology. -1991. - Vol. 74, № 3. - P. 406-411.

214. Zakharov, V. I. Relationship of s100b protein concentrations to cognitive functional changes during myocadial revascularization without extracorporeal circulation / V.I. Zakharov, A.A. Smetkin, N.V. Bedilo (et al.) // Messenger of Anesthesiology and Reanimatology. - 2014. - № 5. - P. 3-8.

215. Zhang, B. The inhalation anesthetic desflurane induces caspase activation and increases amyloid P-protein levels under hypoxic conditions / B. Zhang, Y. Dong, G. Zhang (et al.) // J. Biol. Chem. - 2008. - Vol. 283, № 18. - P. 11866-11875. doi: 10.1074/jbc.M800199200.

216. Zhu, Y. Enhanced neuroinflammation mediated by DNA methylation of the glucocorticoid receptor triggers cognitive dysfunction after sevoflurane anesthesia in adult rats subjected to maternal separation during the neonatal period / Y. Zhu, Y. Wang, R. Yao (et al.) // J. Neuroinflammation. - 2017. - Vol. 14, № 1. - P. 6. doi: 10.1186/s12974-016-0782-5.

217. Zimpfer D. Cognitive deficit after aortic valve replacement / D. Zimpfer, M. Czerny, J. Kilo (et al.) // Ann. Thorac. Surg. - 2002. - Vol. 74, № 2. - P. 407-412. doi: 10.1016/s0003-4975(02)03651 -2.