Мониторинг и пути коррекции окислительного стресса у хирургических больных с абдоминальной патологией в периоперационном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Мещеряков, Алексей Александрович

• Мещеряков, Алексей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мещеряков, Алексей Александрович

Список сокращений. 4

Введение. 6-

Глава 1. Обзор литературы. Современные представления о роли окислительного стресса в формировании острой абдоминальной патологии у хирургических больных. 12

1.1. Патогенез формирования метаболических нарушений и органной дисфункции у хирургических больных с острой абдоминальной патологией. 12

1.2. Влияние общей анестезии на формирование окислительного стресса у хирургических больных. 18

1.3. Роль окислительного стресса в развитии патологических процессов у хирургических больных. Методы профилактики и коррекции окислительного стресса. 29-

Глава 2. Материалы и методы исследования. 41

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений. 41

2.2. Методы исследования. 47-

Глава 3. Влияние различных методов общей анестезии на показатели окислительного стресса у хирургических больных при плановых операциях. 53-

Глава 4. Влияние предоперационной подготовки на окислительную модификацию белков и перекисное окисление липидов у хирургических больных с острой абдоминальной патологией. 69-

Глава 5. Антиоксидантная терапия у хирургических больных с острой абдоминальной патологией. 79

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мониторинг и пути коррекции окислительного стресса у хирургических больных с абдоминальной патологией в периоперационном периоде»

Актуальность темы. Количество больных с острой абдоминальной патологией, сопровождающейся воспалительными процессами в брюшной полости (аппендицит, холецистит, перфорация язв желудка и 12-перстной кишки и др.), в последнее время неуклонно увеличивается (Ерюхин И.А. и соавт., 2003; Anaya D.A., Nathens А.В., 2003). Данная категория пациентов находится в группе повышенного риска развития разлитого перитонита, который в свою очередь усугубляет состояние больного до критического. Результаты лечения этой категории пациентов далеки от желаемых и зависят от сроков госпитализации, исходной тяжести состояния, адекватности проведения предоперационной подготовки, сроков выполнения необходимого оперативного вмешательства, вида анестезии (Щуркалин Б.К., 2000; Савельев B.C. и соавт., 2006; Anaya D., Nathens А.В., 2003).

Тяжесть состояния хирургических больных с острой абдоминальной патологией определяется нарушениями микроциркуляции, гипоксией, эндогенной интоксикацией и иммунными расстройствами (Рябов Г.А., 1994; Савельев B.C. и соавт., 2006). В последнее время пристальное внимание ученых привлекают вопросы свободно-радикального окисления при различных патологических состояниях. В организме человека имеются система генерации активированных форм кислорода (АФК) и достаточно эффективные системы защиты от повреждающего воздействия АФК на интактные клетки. В норме между этими системами существует равновесие, обеспечивающее функционирование субклеточных структур и клеток. При заболеваниях происходит смещение этого равновесия в сторону некомпенсированной генерации АФК и формирования так называемого «окислительного стресса» (ОС) (Halliwell В., 2007). Интенсификация свободно-радикальных процессов в организме может быть следствием гиперпродукции АФК, свободных радикалов и дефицита природных антиоксидантов, а также возникать за счет снижения активности других защитных систем клеток, включая антиоксидантные системы (Меныцикова и соавт., 2006; Betteridge D.J., 2000; Gutteridge J.M., Halliwell В., 2000). Генерируемые в условиях ОС АФК могут оказывать повреждающее действие на все биологические структуры, а его уровень и функциональные последствия зависят от природы АФК и молекул-мишеней. В большинстве работ, посвященных изучению модифицирующего действия АФК, особое внимание уделяется липидам. Однако в настоящее время интерес исследователей прикован к изучению механизмов взаимодействия АФК с белками, поскольку известно исключительное значение белков для живых организмов (ZwartL.L., 1999).

В клинической практике анестезиологам-реаниматологам часто приходится иметь дело с больными, у которых уже имеются расстройства процессов регуляции свободно-радикального окисления, которые затем могут усугубляться вследствие операционной агрессии и введения средств для наркоза. Препараты для общей анестезии могут обладать как антиоксидантными, так и прооксидантными свойствами (Герчиков А.Я. и соавт., 2000; Koksal G.M., 2004; Bogra J. et al., 2007). В настоящий момент нет единого суждения о влиянии анестетиков на процессы свободно-радикального окисления, а сведения, приводимые в литературе, весьма противоречивы.

Фармакологическая профилактика и коррекция ОС у хирургических больных в полной мере не разработаны. Известно, что практически все пациенты с острой хирургической патологией нуждаются в предоперационной подготовке, которая в основном подразумевает инфузионную терапию с целью коррекции волемического статуса, электролитных и метаболических расстройств. Объем и качество предоперационной инфузионной терапии также зависят от исходного состояния пациента, его возраста, характера хирургической патологии, предполагаемого объема операционной агрессии. Исходя из того, что при многих заболеваниях, требующих оперативного лечения, в том числе при абдоминальной патологии, имеются значительные нарушения регуляции свободно-радикального окисления, которые могут усугубиться в течение операции и наркоза, необходимо начинать коррекцию этих нарушений еще на этапе предоперационной подготовки.

Весьма часто в послеоперационном периоде у больных с острой абдоминальной хирургической патологией наблюдают различные осложнения: пневмонии, нагноение операционной раны и т.д. (Золотухин К.Н., Галлеев Ф.С., 2005; Лешихина Ю.А. и соавт., 2006). Отдельного внимания заслуживают нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС), проявляющиеся в виде постоперационной когнитивной дисфункции (ПОКД), возникающей даже после неосложненной общей анестезии и при относительно благоприятном течении основного заболевания (Шнайдер Н.А. и соавт., 2006; Laalou F.Z. et al., 2008; Steinmetz J., Rasmussen L.S., 2008). Причинами ПОДК (снижение памяти, внимания, появление координаторных нарушений) являются: стрессовая реакция на операцию, нейротоксичность анестетиков, послеоперационные осложнения, генетическая предрасположенность, пожилой возраст. Одной из причин когнитивных расстройств может служить неконтролируемая генерация АФК с повреждением биоструктур.

Эти обстоятельства послужили основанием для проведения настоящего исследования.

Целью нашей работы было: изучение влияния различных методов общей анестезии на показатели окислительного стресса у хирургических больных с абдоминальной патологией, оценка влияния различных вариантов предоперационной подготовки на интенсивность процессов свободно-радикального окисления, разработка методов профилактики и коррекции выявленных нарушений.

В соответствии с целью исследования были определены следующие задачи:

1. Изучить влияние различных методов общей анестезии на показатели окислительного стресса в плановой абдоминальной хирургии.

2. Исследовать воздействие различных методов предоперационной подготовки на показатели свободно-радикального окисления белков и липидов у хирургических больных с острой абдоминальной патологией.

3. Разработать оптимальные схемы инфузионной и антиоксидантной терапии, направленные на уменьшение выраженности окислительного стресса у хирургических больных с острой абдоминальной патологией.

4. Оценить влияние методов профилактики и лечения нарушений, вызванных окислительным стрессом, на развитие послеоперационных осложнений у хирургических больных с острой абдоминальной патологией.

Научная новизна. В представленной работе впервые в клинических условиях у плановых хирургических больных с абдоминальной патологией исследовано влияние различных методов анестезии на показатели окислительной модификации белков (ОМБ), перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС). Установлено, что при использовании сбалансированной внутривенной анестезии на основе пропофола наблюдаются минимальные отклонения в показателях ОС и АОС. При данном методе общего обезболивания в послеоперационном периоде не выявляется ранняя когнитивная дисфункция.

До операции у пациентов с острой абдоминальной патологией регистрируется окислительное повреждение белков, которое выявляется раньше, чем перекисное окисление липидов. После проведения предоперационной инфузионной подготовки наблюдается увеличение ОМБ, что связано с феноменом реперфузии и вымыванием метаболитов из микроциркуляторного русла. При назначении только кристаллоидных растворов, на 1-е сутки после операции регистрируется усиление свободно-радикальных процессов, что проявляется интенсификацией ПОЛ и ОМБ.

Включение в предоперационную подготовку коллоидных растворов и мексидола приводит к уменьшению выраженности ОС в раннем послеоперационном периоде.

У хирургических больных с острой абдоминальной патологией эндогенная АОС не предотвращает повреждающее действие ОС на белки и липиды. Формирование ОС в послеоперационном периоде сопровождается увеличением количества послеоперационных осложнений, а также отклонениями со стороны нейропсихологических тестов.

Назначение антиоксидантов (АО) (мексидол) приводит к уменьшению выраженности ОС, снижению количества инфекционных послеоперационных осложнений, уровня интоксикации и выраженности послеоперационной когнитивной дисфункции.

Практическая значимость работы. Установлено, что от метода общей анестезии зависит выраженность ОС в послеоперационном периоде. Сбалансированная внутривенная анестезия с использованием пропофола и фентанила оказывает минимальное воздействие на процессы свободно-радикального окисления у хирургических больных с абдоминальной патологией. При использовании общей анестезии на основе пропофола риск развития ранней ПОКД при плановых абдоминальных операциях минимален.

Предоперационная инфузионная подготовка с включением кристаллоидов и коллоидов в соотношении 2:1 в общей дозе 20 мл/кг у больных с острой абдоминальной патологией сопровождается феноменом реперфузии и попаданием в кровоток окисленных метаболитов. Дополнительное назначение мексидола приводит к уменьшению интенсивности свободно-радикального окисления в раннем послеоперационном периоде.

Активация процессов свободно-радикального окисления на фоне депрессии АОС у больных с острой абдоминальной патологией сопровождается увеличением количества осложнений в послеоперационном периоде. Использование сбалансированной внутривенной анестезии на основе пропофола в сочетании с внутривенным назначением мексидола по 100 мг 3 раза в сутки вызывает уменьшение выраженности ОС и депрессии АОС. Комплексная антиоксидантная терапия приводит к уменьшению эндогенной интоксикации (ЭИ), снижению числа послеоперационных инфекционных осложнений и степени когнитивной дисфункции.

Внедрение результатов работы. Результаты настоящего исследования внедрены в повседневную практику кафедры анестезиологии и реаниматологии ФГУ УНМЦ УД Президента РФ, а также отделения анестезиологии и реаниматологии клинической больницы № 51 г. Москвы. Материалы диссертации используются при чтении лекций по проблемам анестезиологического обеспечения операций больных с абдоминальной патологией слушателям курсов усовершенствования врачей МЦ УД Президента РФ и для проведения занятий с ординаторами и аспирантами кафедры анестезиологии и реаниматологии ФГУ УНМЦ УД Президента РФ. Основные положения, выносимые на защиту: а) метод общей анестезии влияет на интенсивность ОС у хирургических больных; б) состав инфузионной предоперационной подготовки влияет на процессы свободно-радикального окисления у больных с острой абдоминальной патологией; в) комплексная инфузионная подготовка до операции и антиоксидантная терапия в периоперационном периоде снижают интенсивность свободно-радикального окисления и степень депрессии АОС у больных с острой абдоминальной патологией; г) антиоксидантная терапия у хирургических больных с острой абдоминальной патологией приводит к уменьшению количества послеоперационных осложнений, а также выраженности послеоперационной когнитивной дисфункции.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Мещеряков, Алексей Александрович

выводы

1. У хирургических больных с острой абдоминальной патологией под влиянием общей анестезии регистрируется окислительное повреждение белков и липидов на фоне снижения активности ферментов антиоксидантной защиты.

2. Применение сбалансированной анестезии на основе пропофола оказывает минимальное влияние на показатели окислительного стресса и антиоксидантной системы в сравнении с нейролептаналгезией, атаралгезией и наркозом севофлураном.

3. После плановых хирургических операций уменьшение выраженности окислительного стресса при наркозе на основе пропофола сочетается со снижением послеоперационных когнитивных расстройств.

4. Состав предоперационной инфузионной терапии влияет на состояние свободно-радикального окисления белков и липидов у больных с острой абдоминальной патологией.

5. При использовании мексидола у хирургических больных с острой абдоминальной патологией снижается уровень эндогенной интоксикации и уменьшается количество инфекционных послеоперационных осложнений.

6. Под влиянием антиоксидантной терапии у больных с острой абдоминальной патологией уменьшается выраженность послеоперационных когнитивных расстройств.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

У хирургических больных о формировании окислительного стресса целесообразно судить по степени окислительной модификации белков. Для уменьшения выраженности окислительной модификации белков и перекисного окисления липидов у хирургических больных необходимо использовать общую анестезию на основе пропофола. При острой абдоминальной патологии предоперационная инфузионная подготовка должна включать кристаллоиды и коллоиды в соотношении 2:1 в общей дозе 20 мл/кг и дополняться назначением мексидола.

Уменьшение послеоперационных когнитивных расстройств у больных с острой абдоминальной патологией достигается использованием во время операции сбалансированной внутривенной анестезии на основе пропофола и назначением в течение 7 дней мексидола по 300 мг в сутки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мещеряков, Алексей Александрович, 2010 год

1. Абидова С.С., Овчинников И.В., Назырова Л.А., Иванчина Э.А. Влияние анестезии пропофолом на содержание продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови. // Анестезиол. и реаниматол. — 2003.-№2.-С. 22-24.

2. Александровский Ю.А., Покровский М.В., Незнамов Г.Г. Неврозы и перекисное окисление липидов. — М. — 1991. 144 с.

3. Андреев А.А. Патогенетические факторы нарушения перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы и антиоксидантная терапия у пострадавших с сочетанной травмой. Дис. . канд. мед. наук. -М. 1999.- 147 с.

4. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. — М, Ньюдиамед. 2008. - 292 с.

5. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. — М, Медицина. 1989. - 368 с.

6. Блейхер В.М., Крук И.В., Боков С.Н. Методики для исследования внимания и психомоторных реакций. В кн.: «Клиническая патопсихология» М.: МОДЭК. - 2002. - С. 57-69.

7. Болдырев А.А. Окислительный стресс и мозг. // Соросовский образовательный журнал. — 2001. № 4 - С. 21-28.

8. Бурт А.Ю. Молекулярные механизмы наркотического действия общих анестетиков. // Анестезиол. и реаниматол. 1982. № 4. - С. 71-77.

9. Бутров А.В., Яковлева Ю.В., Борисов А.Ю., Рыбина Д.М. Современные коллоидные плазмозамещающие растворы в интенсивной терапии гиповолемии. // Consilium medicum. Хирургия/приложение № 2. 2005. -С. 32-35.

10. Валеева В.А. Влияние комбинированной общей анестезии на пероксидацию липидов у больных с абдоминальной хирургической патологией. Дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1997. - 193 с.

11. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях. // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С. 3-5.

12. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга. // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С. 5 -10.

13. Винницкий Л.И., Витвицкая И.М., Попов О.Ю. Иммунная терапия сепсиса миф или реальность. // Анестезиол. и реаниматол. — 1997. — № 3. - С. 89-97.

14. Галеев Ф.С., Фахрутдинов P.P. Перекисное окисление липидов при действии препаратов, используемых в анестезиологической практике. // Анестезиол. и реаниматол. — 1986. № 4. — С. 12-16.

15. Галеев Ф.С., Фахрутдинов P.P. Влияние общей анестезии и ее компонентов на перекисное окисление липидов in vitro и in vivo. // Анестезиол. и реаниматол. 1987. - № 4. - С. 14-18.

16. Гашилова Ф.Ф. Опыт применения препарата «мексидол» для лечения когнитивных расстройств у больных с цереброваскулярными заболеваниями головного мозга и болезнью паркинсона. // Бюлл. экспериментал. биол. и мед. 2006. - приложение 1. - С. 17-21.

17. Герчиков А .Я., Гарифуллина Г.Г., Ахметшина Л.Н., Галеев Ф.С. Влияние некоторых средств, используемых в анестезиологии, на перекисное окисление липидов плазмы крови. // Хим.-фарм. журнал. — 2000. -№ 12.-С. 3-4.

18. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. — М: ИД Медпрактика М, 2004, 180 с.

19. Гончаренко В.Н. Метаболическая коррекция про- и антиоксидантных систем при гнойном перитоните. Дис. . канд. мед. наук. — М., 1997. — 138 с.

20. Грашин Р.А. Состояние свободнорадикального окисления при тяжелой травме и его коррекция. Дис. . канд. мед. наук. СПб., 1997. - 132 с.

21. Долина О.А., Галеев Ф.С., Фархутдинов P.P. Влияние общей анестезии и ее компонентов на свободнорадикальные процессы. // Анестезиол. и реаниматол. 1987. - № 5. - С. 71-75.

22. Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Поротов И.Г. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения. // Вопр. мед. хим. — 1995. № 1. — С. 24-26.

23. Дягилев М.А., Крайнова Н.Н., Эстрин В.В. Сравнительное изучение влияния комбинированной нейролептанальгезии и эпидуральной анестезии на перекисное окисление липидов. // Анестезиол. и реаниматол. 1990. - № 2. - С. 25-27.

24. Ерюхин И.А., Гельфанд Б.Р., Шляпников С.А. Хирургические инфекции: руководство для врачей. СПб.: Питер, 2003. 864 с.

25. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Оксидантный стресс — общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы. // Журнал неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. — 1996. — № 2. — С. 111-114.

26. Зайцев В.Г., Островский О.В., Закревский В.И. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия. // Экпериментал и клинич. фармакол. — 2003. № 4. — С. 66-70.

27. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: биохимия и патофизиология. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001.-343 с.

28. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. — М.: Знание-М, 2000. 344 с.

29. Золотухин К.Н., Галлеев Ф.С. Факторы риска возникновения госпитальной пневмонии и летальности у пациентов после хирургических вмешательств. // Журнал интенсив, терапия. — 2005. — № З.-С. 14-16.

30. Корниенко А.Н., Иванченко В.И., Киртаев Л.Г., Дедов Е.И. Состояние перекисного окисления липидов у больных ИБС при операциях портокавального шунтирования с использованием эпидуральной анестезии. // Анестезиол. и реаниматол. 1997. - № 1. — С. 42-45.

31. Кохно В.Н. Комбинированная экстракорпоральная гемокоррекция полиорганной недостаточности у больных с хирургическим эндотоксикозом. Автореф. дис. . докт. мед. наук. — Новосибирск, 1997.- 37 с.

32. Лебедева Р.Н., Полуторнова Т.В. Некоторые аспекты патогенеза и лечения полиорганной недостаточности. // Анестезиол. и реаниматол. — 1995.-№2.-С. 83-88.

33. Лешихина Ю.А., Прилуцкая Н.В., Цкаева Т.М. и др. Профилактика и лечение гнойно-септических осложнений у хирргических больных. // Вест, интенсив, тер. 2006. - № 1. - С. 67-70.

34. Лурия А.Р. Высшие корковые функции. М.: Академический проект. -2000.-С. 357-383.

35. Малкова Л.Д. Изучение невротических астений в аспекте эмоционального стресса. // Эмоциональный стресс и пограничные нервно-психические расстройства. Л., 1977. - С. 72-76.

36. Малышев В.Д., Потапов А.Ф., Трипилец В.Е. Нарушение процессов перекисного окисления липидов у хирургических больных на этапах лечения. // Анестезиол. и реаниматол. — 1994. № 6. - С. 53-59.

37. Меныцикова Е.Б, Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Фирма «Слово», 2006. -556 с.

38. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. и др. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания. Новосибирск: АРТА, 2008. - 284 с.

39. Мустаев О.З. Влияние пропофола и кетамина на процесс липидпероксидации крови и его коррекция альфа-токоферолом убольных при холециститэктомии. Автореф. дис. . канд. биол. наук. -Тюмень, 2006. 24 с.

40. Немчин Т.А. Состояние нервно-психического напряжения. JL, 1983. - 165 с.

41. Оковитый С.В. Клиническая фармакология антиоксидантов. ФАРМиндекс: Практик. 2003. - Вып. 5. - С. 85-111.

42. Оковитый С.В., Шуленин С.Н., Смирнов А.В. Клиническая фармакология антигипоксантов и антиоксидантов. — СПб: ФАРМиндекс, 2005. 72 с.

43. Пентюк А.А., Отпаленко Л.И., Яворский А.И. Влияние лития оксибутирата и феназепама на процессы окисления липидов у крыс. // Фармакологическая коррекция кислородозависимых патологических состояний. М. - 1984. - С. 23-25.

44. Потапов А.Ф. Профилактика и коррекция нарушений процессов перекисного окисления липидов у больных с абдоминальными операциями. Дис. . канд. мед. наук. -М., 1994. 137 с.

45. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. М.: Медицина, 1994. -368 с.

46. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Филимонова М.И. Перитонит: практическое руководство. — М.: Литтерра, 2006. 208 с.

47. Сторожук П.Г., Сторожук А.П. Действие анестезиологических средств на активность ферментов антирадикальной защиты эритроцитов. // Вест, интенсив, тер. 1999. - № 5-6. - С. 170-172.

48. Сторожук П.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов оксигенации гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток. // Вест, интенсив, тер. 2000. - № 4. - С. 39- 43.

49. Сулай К.Е. Коррекция нарушений антиоксидантной защиты препаратом эрисод при лапароскопической холецистэктомии. Дис. . канд. мед. наук. С.-Петербург, 2005. - 140 с.

50. Федоров С.А., Болыпедворов Р.В., Лихванцев В.В. Причины ранних расстройств психики больного после плановых операций, выполненных в условиях общей анестезии. // Вест, интенсив, тер. —2007. № 4. - С. 70-72.

51. Ханевич М.Д. Патогенетическое и клиническое значение молекул средней массы и перекисного окисления липидов в развитии синдрома эндогенной интоксикации при остром разлитом перитоните. Дисс. . канд. мед. наук. — Л., 1987. — 177 с.

52. Царенко С.В., Добрушина О.Р. Когнитивные и эмоциональные последствия критического состояния. // Анестезиол. и реаниматол. —2008. № 2. - С. 57-60.

53. Черданцев Д.В., Винник Ю.С., Каспаров и др. Диагностика и лечение окислительного стресса при остром панкреатите. — Красноярск, 2002. -147 с.

54. Шано В.П., Нестеренко А.Н., Гюльмамедов Ф.И., Гюльмамедов П.Ф. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа. // Анестезиол. и реаниматол. 1998. - № 4. - С. 60-64.

55. Шеховцева С.А. Гемодинамический профиль больных в условиях длительной анестезии в зависимости от предоперационного функционального состояния. Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1997. 24 с.

56. Шнайдер Н.А., Шпрах В.В., Салмина А.Б. Постоперационная когнитивная дисфункция (диагностика, профилактика, лечение). — Красноярск: «Новые компьютерные технологии», 2005. 95 с.

57. Шнайдер Н.А., Салмина А.Б., Шпрах В.В. Когнитивные нарушения у пациентов молодого возраста после операций в условиях общей анестезии. // Международный неврол. журнал. 2006. - № 6. - С. 125129.

58. Шнайдер Н.А., Салмина А.Б. Биохимические и молекулярные механизмы патогенеза послеоперационной когнитивной дисфункции. // Неврологический журнал. 2007. - № 2. - С. 41-47.

59. Щуркалин Б.К. Гнойный перитонит. М.: Два Мира Прин., 2000. 222 с.

60. Abildstrom Н., Rasmussen L.S., Rentowl P. et al. Cognitive dysfunction 1-2 years after non-cardiac surgery in elderly. ISPOCD group. International Study of Post-operative Cognitive Dysfunction. // Acta Anaesthesiol. Scand. 2000.-Vol. 44.-P. 1246-1251.

61. Aikawa N., Fujishima S., Shinozawa Y., Hori S. Cytokine-mediated biological response to severe infections in surgical patients. // Nippon Geka Gakkai. Zasshi. 1996. - Vol. 97. - P. 1054-1059.

62. Alkire M.T., Haier R.J., Fallon J.H. Toward a unified theory of narcosis: brain imaging evidence for a thalamocortical switch as the neurophysiologic basis of anedthetic-induced unconsciousness. // Conscious. Cogn. 2000. -Vol. 9.-P. 370-386.

63. Allaouchiche В., Debon R., Goudable J. et al. Oxidative stress status during exposure to propofol, sevoflurane and desflurane. // Anesth. Analg. — 2001. -Vol. 93.-P. 981-985.

64. Alonso de Vega J.M., Diaz J., Serrano E., Carbonell L.F. Oxidative stress in critically ill patients with systemic inflammatory response syndrome. // Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30. - P. 1782-1786.

65. Anaya D.A., Nathens A.B. Risk factors for severe sepsis in secondary peritonitis. // Sur. Infec. 2003. - Vol. 4. - P. 335-362.

66. Ancelin M.L., De Roquefeuil G., Ledesert B. et al. Exposure to anaesthetic agents, cognitive functioning, and depressive symptomatology in the eldery.// Br. J. Psychiatry. 2001. - Vol. 178. - P. 360-366.

67. Antognini J.F., Carstens E., Raines D.E. et al. Neural mechanism of anesthesia. Contemporary clinical neuroscience. Totowa, N.J.: Humana Press, 2003.-P. 3-10.

68. Aosasa S., Ono S., Mochizuki H. et al. Activation of monocytes and endothelial cells depends on the severity of surgical stress. // World J. Surg. -2000.-Vol. 24.-P. 10-16.

69. Arguelles S., Garcia S., Maldonado M. et al. Do the serum oxidative stress biomarkers provide a reasonable index of the general oxidative stress status? // Biochim. Biophys. Acta 2004. - Vol. 1674. - P. 251-259.

70. Bali M., Akabas M.N. Defining the propofol binding site location on GABAA receptor. // Mol. Pharmacol. 2004. - Vol. 65. - P. 68-76.

71. Basu S., Eriksson M. Lipid peroxidation induced by an early inflammatory response in endotoxaemia. // Acta Anaesthesiol. Scand. 2000. - Vol. 44. -P. 17-23.

72. Beers R.F., Sizer I.M. Spectrophotometric for measuring the breakdown of hydrogen peroxide by catalase. // J. Biol. Chem. 1952. - Vol. 195. - P. 133-140.

73. Bekker A.Y., Weeks E.J. Cognitive function after anaesthesia in the elderly. // Best Practice. Research Clin. Anesth. 2003. - Vol. 17. - P. 259-272.

74. Betteridge D.J. What is oxidative stress? // Metabolism. 2000. -Vol. 49. -Suppl. l.-P. 3-8.

75. Bogra J., Gangoo. R., Randey V.C., Srivastava P. Effect on free radical generation with different anaesthesia. // J. Indian. Med. Assoc. 2007. -Vol. 105. - P. 128-129.

76. Bone R.C. Immunologic dissonance: a continuing evolution in our understanding off the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and the multiple organ dysfunction syndrome (MODS). // Ann. Inter. Med. -1996. Vol. 125. - P. 680-687.

77. Brasil K.J., San-Miguel В., Kretzmann N.A. et al. Halothane induces oxidative stress NF-kappa В activation in rat liver: protective effect of propofol. // Toxicology. 2006. - Vol. 227. - P. 53-61.

78. Bravo-Cuellar A., Romero-Ramos J.E., Hernandez-Flores G. et al. Comparison of two types of anesthesia on plasma levels of inflammatory markers. // Cir. Cir. 2007. - Vol. 75. - P. 99-105.

79. Burdon D., Tiedje Т., Pfeffer K. et al. The role of tumor necrosis factor in the development of multiple organ failure in a murine model. // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28. - P. 1962-1967.

80. Caccese D., Pratico D., Ghiselli A. et al. Superoxide anion and hydroxyl radical release by collagen-induced platelet aggregation — role of arachidonic acid metabolism. // Thromb. Haemost. — 2000. Vol. 83. - P. 485-490.

81. Campagna J.A. Miller K.W., Forman S.A. Mechanisms of action of inhaled anesthetics. //N. Engl. J. Med. -2003. Vol. 348. - P. 2110-2114.

82. Carpati C.M., Astiz M.E., Rackow E.C. Mechanisms and management of myocardial dysfunction in septic shock. // Crit. Care Med. -1999. Vol. 27. -P. 231-232.

83. Chance В., Sies H., Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs. // Physiol. Rev. 1979. - Vol. 59. - P. 527-605.

84. Chikutei K., Oyama T.M., Ishida S et al. Propofol, an anesthetic possessing neuroprotective action against oxidative stress, promotes the process of cell death induced by H2O2 in rat thymocytes. // Eur. J. Pharmacol. — 2006. — Vol. 540.-P. 18-23.

85. Chinev S., Bakalova R., Peneva V. et al. Nitrous oxide with fentanyl and droperidol minimizes lipid peroxidation in the liver. // Eur. J. Anaesthesiol. -1995.-Vol. 12.-P. 155-162.

86. Cohendy R., Brougere A., Cuvillon P. Anaesthesia in the older patient. // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2005. - Vol. 8. - P. 17-21.

87. Crapo J.D., McCord J.M., Fridovich I. Preparation and assay of superoxide dismutases. // Methods in enzymology. 1978. - Vol. 53. - P. 382-393.

88. Crimi E., Sica V., Slutsky A.S. et al. Role of oxidative stress in experimental sepsis and multisystem organ dysfunction. // Free Radic. Res. 2006. - Vol. 40. - P. 665-672.

89. Crimi E., Ignarro L.J., Napoli C. Microcirculation and oxidative stress. // Free Radic. Res. 2007. - Vol. 41. - P. 1364-1375.

90. Culley D.J., Baxter M., Yukhananov R. et al. The memory effects of general anesthesia persist for in young and aged rats. // Anesth. Analg. -2003.-Vol. 96.-P. 1004-1009.

91. Cuzzocrea S., Riley D.P., Caputi A.P., Salvemini D. Antioxidant therapy: a new pharmacological approach in shock, inflammation, and ischemia/reperfusion injury. // Pharmacol. Rev. 2001. - Vol. 53. - P. 135159.

92. Daskalopoulos R., Korcok J., Farhangkhgoee P. Et al. Propofol protection of sodium-hydrogen exchange activity sustains glutamate uptake during oxidative stress. // Anesth. Analg. 2001. - Vol. 93. - P. 199-204.

93. Davidson J.A.H., Boom S.J., Pearsall FJ et al. Comparision of four i.v. anaesthetic agents on polymorphonuclear leucocyte function. // Br. J. Anaesth. 1995. - Vol. 74. - P. 315-318.

94. Davies K.J. Oxidative stress: the paradox of aerobic life. // Biochem. Soc. Symp. — 1995. Vol. 61. - P. 1-31.

95. Davreux C.J., Soric I., Nathens A.B. et.al. N-acetyl cysteine attenuates acute lung injury in the rat. // Shock. 1997. - Vol. 8. - P. 432-438.

96. De La Cruz J.P., Zanca A., Carmona J.A., Cuesta F.S. The effect of propofol on oxidative stress in platelets from surgical patients. // Anesth. Analg. 1999. - Vol. 89. - P. 1050-1055.

97. Del Rio D., Stewart A.J., Pellegrini N. A review of recent studies on malondialdehyde as toxic molecule and biological marker of oxidative stress. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2005. - Vol. 15. - P. 316-328.

98. Devereaux P.J., Ghhali W.A., Gibson N.E. et al. physicians resommendations for patients who undergo noncardiac surgery. // Clin. Invest. Med. 2000. - Vol. 23. - P. 116-123.

99. Dijkstra J.B., Jolles J. Postoperative cognitive disfunction versus complaints: a discrepancy in long-term findings. // Neuropsychol. Rev. -2002.-Vol. 12.-P. 1-14.

100. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups. // Arch. Biochem. Biophys. — 1959.-Vol. 82.-P. 70-77.

101. Emerit J., Edeas M., Bricaire F. Neurodegenerative diseases and oxidative stress. // Biomed. Pharmacother. 2004. - Vol. 58. - P. 39-46.

102. Ericsson O. Effects of the general anaesthetic propofol on the Ca -induced pearmobilization of rat liver mitochondria. // FEBS Letter. 1991. -Vol. 279.-P. 45-48.

103. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Mini-Mental State: a practical guidefor grading the mental state of patients for the clinican. // J. Psych. Res.- 1975.-Vol. 12.-P. 189-198.

104. Fridovich I. Superoxide radical: an endogenous. //Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1983. - Vol. 23. - P. 239-257.

105. Fry D.E. Sepsis syndrome. // Am. Surg. 2000. - Vol. 66. - P. 126132.

106. Gaba V. Correlation of the depth of anesthesia with POCD. // Anesth. Analg.-2007.-Vol. 104.-P. 1298-1299.

107. Gao L., Taha R., Gauvin D. et al. Postoperative cognitive dysfunction after cardiac surgery. // Chest. 2005. - Vol. 128. - P. 3664-3670.

108. Green T.R., Bennett S.R., Nelson V.M. Specificity and properties of propofol as an antioxidant free radical scavenger. // Toxicol. Appl. Pharmacol.-1994.-Vol. 129.-P. 163-169.

109. Grune Т., Berger M.M. Markers of oxidative stress in ICU clinical settings: present and future. // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. — 2007. -Vol. 10.-P. 712-717.

110. Gutteridge J.M., Mitchell J. Redox imbalance in the critically ill. // Br. Med. Bull. 1999. - Vol. 55. - P. 49-75.

111. Gutteridge J.M., Halliwell B. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. -Vol. 899.-P. 136-147.

112. Halliwell B. Reactive oxygen species and the central nervous system. In.: Free Radical in the Brain. Aging, neurological and mental disorders. Packer L., Prilipko L., Christen Y. Eds. Berlin: Springer-Verlag, 1992. -P. 21-40.

113. Halliwell B. Oxidative stress, nutrition and health. Experimental strategies for optimization of nutritional antioxidant intake in humans. // Free Radic. Res. 1996. - Vol. 25. - P. 57-74.

114. Halliwell B. Biochemistry of oxidative stress. // Biochem. Soc. Trans. 2007. - Vol. 35. - P. 1147-1150.

115. Hancock J.T., Desikan R., Neill S.J. Role of reactive oxygen species in cell signaling pathways. // Biochem. Soc. Trans. — 2001. — Vol. 29. — P. 345-350.

116. Hanning C.D. Postoperative cognitive dysfunction. // Br. J. Anaesth. -2005.-Vol. 95.-P. 174-180.

117. Hayaashi H., Maeda Y., Morichika H et al. Surgical stress and transient postoperative psychiatric disturbances in aged patients studied usung the Yamaguchi University Mental Disorder scale. // Surg. Today. -1996.- Vol. 26.-P. 413-414.

118. Heence D.L., Kirschstein W., Dempfle C.E. Shock-induced alterations in hemostasis. // Klin. Wochenschr. 1986. - Vol. 64 (suppl. VII).-P. 14-17.

119. Hightower L.E. Heat shock, stress proteins, chaperones and proteotoxicity. // Cell. 1991. - Vol. 66. - P. 191-197.

120. Hollenberg S.M. A yellow light for nitric oxide synthase inhibitors in sepsis: proceed and caution. // Crit. Care Med. 1998. - Vol. 26. — P. 815816.

121. Hsiung G.Y., Sadovnick A.D., Feldman H. Apolipoprotein E 4 genotype as risk factor for cognitive decline and dementia: data from the Canadian study of health and aging. // Can. Med. Assoc. J. 2004. — Vol. 171.-P. 863-867.

122. Hughs H.M., George I.M., Evans J.C. et al. The role of the liver in the prodaction of free radical during halothane anaesthesia. // Biochem J. — 1991. Vol. 277. - P. 795-800.

123. Izdes S., Sepici-Dincel A., Gozdemir M. et al. The effect of general and regional anaesthesia on ischaemia-reperfusion injury. // Anaesth. Intensive care. 2007. - Vol. 35. - P. 451-452.

124. Johnson M.L., Billiar T.R. Roles of nitric oxide in surgical infection and sepsis. // World. J. Surg. 1998. - Vol. 22. - P. 187-196.

125. Johnson Т., Monk Т., Rasmussen L.S. et al. Postoperative cognitive dysfunction in middle-aged patients. // Anesthesiology. 2002. - Vol. 96. -P. 1351-1357.

126. Kadota Т., Ono H., Aihara T. et al. The role of free radical and radical scavenger in septic and hemorrhagic shock. // Nippon Geka Gakkai Zasshi. 1989. - Vol. 90. - P. 1366-1369.

127. Kilboun R. Nitric oxide synthase inhibitors a mechanisn-based treatment of septic shock. // Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 27. - P. 857-858.

128. Kim P.K., Deutschman C.S. Inflamatory responses and mediators. // Surg. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 80. - P. 885-894.

129. Knight J.A. Free radicals, antioxidants, and the immune system. // Ann. Clin. Lab. Sci.-2000.-Vol. 30.-P. 145-158.

130. Knights K.M., Gourlay G.K., Cousins M.J. Changes in rat hepatic microsomal mixed function oxidase activity following exposure to halothaneunder various oxygen concentrations. // Biochem. Pharmacol. 1987. - Vol. 36.-P. 897-906.

131. Knights K.M., Gourlay G.K., Gibson R.A. Cousins M.J. Halothane induced hepatic necrosis in rat: the role of in vivo lipid peroxidation. // Pharmacol. Toxicol. 1988. - Vol. 63. - P. 327-332.

132. Kohen R., Nyska A. Oxidation of biological systems: oxidation stress phenomena, antioxidants, redox reactions and for their quantification. // Toxicol. Pathol. 2002. - Vol. 30. - P. 620-650.

133. Koksal G.M., Sayilgan C., Aydin S. et al. The effects of sevoflurane and desflurane on lipid peroxidation during laparoscopiccholecystectomy. // Eur. J. Anaesthesiol. 2004. - Vol. 21. - P. 217-220.

134. Laalou F.Z., Carre A.C., Forestier C. et al. Pathophysiology of postoperative cognitive dysfunction: current hypotheses. // J. Chir. (Paris). — 2008. Vol. 145. - P. 323-330.

135. Landry S.J., Gierasch L.M. Recognition of nascent polypeptides for targeting and folding. // Trends in Biochem. Sciecis. 1991. — Vol. 16. - P. 159-163.

136. Levine R.L., Garland D., Oliver C.N. et al. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins. // Methods Enzymol. 1990. -Vol. 186.-P. 464-478.

137. Li Volti G., Murabito P., Attaguile G. Antioxidant properties of propofol: when oxidative stress sleeps with patients. // EXCLI Journal. -2006.-Vol. 5.-P. 25-32.

138. Limburg M., Wijdicks E.F., Li H. Ischemic stroke after surgical procedures: clinical features, neuroimaging, and risk factors. // Neurology. -1998. Vol. 50. - P. 895-901.

139. Lippa S., Dordoni P.L., Oradei A. et al. Lipid peroxidatin in patients undergoing anaesthesia with halothane or isoflurane. // Eur. J. Anaesthesiol. 1990. - Vol. 7. - P. 441-446.

140. Linstedt U., Meyer O., Berkau A. et al. Does intraoperative hyperventilation improve neurological functions of alder patients after general anaesthesia? // Anaesthesist. 2002. - Bd. 51. - P. 457-462.

141. Liu P.T., Kentish P.A., Symons A.M., Parce D.V. The effects of ether anaesthesia on oxidative stress in rats dose response. // Toxicology. -1993.-Vol. 80.-P. 37-49.

142. Loeper J., Goy J., Rozensztain L. et al. Lipid peroxidation and protective enzymes during myocardial infarction. // Clin. Chim. Acta. — 1991.-Vol. 196.-P. 119-126.

143. Lohr J.B., Browning J. A. Free radical involvement in neuropsychiatric illnesses. // Psychopharmacol. Bull. — 1995. — Vol. 31. P. 159-165.

144. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L. et al. Protein measurement with Folin phenol agent. // J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193. - P. 265-275.

145. Mammen E.F. Perspectives for the future. // Intensive. Care Med. -1993.-Vol. 19. (suppl. 1)-P. S29-S34.

146. Manataki A.D., Tselepis A.D., Glantzounis G.K. et al. Lipid peroxidation and the use of emulsified propofol in laparoscopic surgery. // Surg. Endosc. 2001. - Vol. 15. - P. 950-953.

147. Mangano D.T., Mora Mangano C.T. Perioperative stroke encephalopathy and CNS dysfunction. // J. Intensive. Care Med. 1997. — Vol. 12.-P. 148-160.

148. Marik P.E. Total splanchnic resuscitation, SIRS, and MODS. // Crit. Care. Med. 1999. - Vol. 27. - P. 257-258.

149. Mathy-Hartert M., Deby-Dupont G., Hans P. Protective activity of propofol, diprivan and intralipid against active oxygen species. // Mediators. Inflamm. 1998. - Vol. 7. - P. 327-333.

150. McCall M.R., Frei B. Can antioxidant vitamins maternally reduce oxidative damage in humans? // Free Radic. Biol. Med. — 1999. Vol. 26. -P. 1034-1053.

151. McCord J.M. Oxygen-derived free radicals in postischemic tissue injury. //N. Engl. J. Med. 1985. - Vol. 312. - P. 159-163.

152. McCord J.M., Gao В., Leff J., Flores S.C. Neutrophil-generated free radicalsrpossible mechanisms of injury in adult respiratory distress syndrome. // Environ. Health. Perspect. 1994. - Vol. 102. - Suppl. 10. - P. 57-60.

153. Metnitz P.G.H., Bartens C., Fischer M. et al. Antioxidant status in patients with acute respiratory distress syndrome. // Inten. Care Med. — 1999.-Vol. 25.-P. 180-185.

154. Mihara M, Uchiyama M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. // Anal. Biochem. 1978. - Vol. 86. — P. 271-280.

155. Miller K.W. The nature of sites of general anesthetics action. // Br. J. Anaesth. 2002. - Vol. 89. - P. 17-31.

156. Mohandas J., Marshall J.J., Duggin G.G. et al. Low activites of glutathione -related enzymes as factor in the genesis of urinary bladder cancer. // Cancer Res. 1984. - Vol. 44. - P. 5086-5091.

157. Morisaki H., Tanaca Т., Ishimura J. Et al. In vitro effects of additives in benzodiazepine solutions on the superoxide anion-generating system in polymorphonuclear leucocytes. // Br. J. Anaesth. — 1991. Vol. 66 - P. 97102.

158. Motoyama Т., Okamoto K., Kukita I. Et al. Possible role of increased oxidant stress in multiple organ failure after systemic inflammatory response syndrome. // Crit. Care Med 2003. - Vol. 31. - P. 1048-1052.

159. Murkin J.M. Neurocognitive outcomes: the year in review. // Curr. Opin. Anaesthesiol. 2005. - Vol. 18. - P. 57-62.

160. Murphy P.G., Myers D.S., Davies M.J. et al. The antioxidants potential of propofol (2,6-diisopropylphenol). // Br. J. Anaesth. — 1992. -Vol. 68.-P. 613-618.

161. Murphy P.G., Davies M.J., Columb M.O., Stratford N. Effect of propofol and thiopentone on free radical mediated oxidative stress of erythrocyte. // Br. J. Anaesth. 1996. - Vol. 76. - P. 536-543.

162. Mylonas C., Kouretas D. Lipid peroxidation and tissue damage. // In Vivo. 1999. - Vol. 13. - P. 295-309.

163. Neri S., D'Amico R., D'Angelo G. et al. Oxidative stress in patients undergoing general anesthesia. // Minerva Med. 1993. - Vol. 84. — P. 183186.

164. Newman S., Stygall J., Hirani S. et al. Postoperative cognitive dysfunction after noncardiac surgery: a systematic review. // Anesthesiology. 2007. - Vol. 106. - P. 572-590.

165. Ocutomi Т., Nomoto K., Nakamura K., Goto F. Autogenous prodaction of hydroxyl from thiopental. // Acta Anaesthesiol. Scand. 1995. -Vol. 39.-P. 338-342.

166. Opara E.C. Oxidative stress. // Disease-a-Month. 2006. - Vol. 52. -P. 183-198.

167. Palmieri В., Sblendorio V. Oxidative stress tests: overview on reliability and use. Part II. // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2007. - Vol. 11.-P. 383-399.

168. Parks D.A., Granger D.N. Ischemia-induced vascular changes: role of xanthine oxidase and hydroxyl radicals. // Am. J. Physiol. 1983. - Vol. 245.-P. G285-G289.

169. Peng J., Jones G.L., Watson K. Stress proteins as biomarkers of oxidative stress: effects of antioxidant supplements. // Free Radic. Biol. Med. 2000. - Vol. 28. - P. 1598-1606.

170. Pruitt J.H., Copeland E.M., Moldawer L.L. Interleukin-1 and interleukin-1 antagonism in sepsis, systemic inflammatory response syndrome, and septic shock. // Shock. 1995. - Vol. 3. - P. 235-251.

171. Rasmussen L.S., Moller J.T. Central nervous system dysfunction after anesthesia in the geriatric patients. // Anestesiol. Clin. North. Am. — 2000. — Vol. 18.-P. 59-70.

172. Rasmussen L.S., Larsen K., Houx P. et al. The assessment of postoperative cognitive function. // Acta Anaesthesiol. Scand. — 2001. — Vol. 45. P. 275-289.

173. Reinheckel Т., Prause J., Nedelev B. et al. Oxidative stress affects pancreatic proteins during the early pathogenesis of rat caerulein pancreatitis. // Digestion. 1999. - Vol. 60. - P. 56-62.

174. Rhee P., Wang D., Ruff P. et al. Human neutrophil activation and increased adhesion by various resuscitation fluids. // Crit. Care Med. — 2000. -Vol. 28.-P. 74-78.

175. Richards D.M., Dean R.T., Jessup W. Membrane proteins are critical targets in free radical mediated cytolysis. // Biochim. Biophys. Acta 1988. -Vol. 946.-P. 281-288.

176. Ritchie K., Leibovici D., Ledesert B. et al. A typology of subclinical senescent cognitive disorder. // Br. J. Psychiatry. 1996. - Vol. 168. - P. 470-476.

177. Roberts R.D., Fibuch E.E., Elisabeth H.M. Production of neuromelanin at the sevoflurane-water interface. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. - Vol. 363. - P. 77-81.

178. Roth E., Manhart N., Wessner B. Assessing the antioxidative status in critically ill patients. // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 2004. - Vol. 7. -P. 161-168.

179. Sagara Y., Hendler S., Khoh-Reiter S. Propofol hemisuccinate protects neuronal cells from oxidative injury. // J. Neurochem. — 1999. — Vol. 73.-P. 2524-2530.

180. Sakaguchi S. Metabolic aspects of endotoxin as a model of shock-approached from oxidative stress. // Yakugaku Zasshi. — 2004. Vol. 124. — P. 69-87.

181. Sato N., Fujii K., Yuge O. In vivo and in vitro sevoflurane-induced lipid peroxidation in guinea-pig liver microsoms. // Pharmacol. Toxicol. -1994. Vol. 75. - P. 360-370.

182. Seven R., Seven A., Erbil Y. et al. Lipid peroxidation and antioxidant and antioxidant state after laparoscopic and open cholecystectomy. // Eur. J. Surg. 1999. - Vol. 165. - P. 871-874.

183. Spapen H., Zhang H., Demanet C. et al. Does N-acetyl-L-cysteine influence cytokine response during early human septic shock? // Chest. — 1998.-Vol. 113.-P. 1616-1624.

184. Steinmetz J., Rasmussen L.S. Choice reaction time in patients with post-operative cognitive dysfunction. // Acta Anaesthesiol. Scand. 2008. -Vol. 52.-P. 95-98.

185. Taylor A.E., Martin D., Parker J.C. The effects of oxygen radicals on pulmonary edema formation. // Surgery. 1983. - Vol. 94. - P. 433-438.

186. Therond P., Bonnefont-Rousselot D., Davit-Spraul A. et al. Biomarkers of oxidative stress: an analytical approach. // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2000. - Vol. 3. - P. 373-384.

187. Thomas S., Balasubramanian K.A. Role of intestine in postsurgical complications: involvement of free radicals. // Free Rad. Biol. Med. 2004. -Vol. 36.-P. 745-756.

188. Trushina E., McMurray C.T. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in neurodegenerative diseases. // Neuroscience. 2007. — Vol. 145.-P. 1233-1248.

189. Tsuchiya M., Asada A., Maeda K. Propofol versus midazolam regarding their antioxidant activities. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001.-Vol. 163.-P. 26-31.

190. Van-Iersal A.A.J., De Boer A J., Van Holsteijn C.W.M., Blaauboer B.J. The citotoxicity of halothane in isolated hepatocytes: evidence for tow different mechanisms. // Toxicol. Vitro. 1988. - Vol. 2. - P.75-81.

191. Wang J.H., Redmond H.P., Watson R.W., Bouchier-Hayes. D. Role of lipopolysaccharide and tumor necrosis factor-alpha in induction of hepatocyte necrosis. // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 269. - P. G297-G304.

192. Weiss M., Buhl R., Birkhahn N. et al. Do barbiturates and their solutions suppress FMLP-induced neutrophil chemiluminescence? // Eur. J. Anaesthesiol. 1994. - Vol. 11. - P. 365-373.

193. Wang Y., Sands L.P., Vaurio L. et al. The effects of postoperative pain and its management on postoperstive cognitive dysfunction. // Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2007. - Vol. 15. - P. 50-59.

194. Wong C., Flynn J., Demling R.N. Role of oxygen radicals in endotoxin-induced lung injury. // Arch. Surg. 1984. - Vol. 119. - P. 77-82.

195. Wong C.H., Liu T.Z., Chye S.M. et al. Sevoflurane-induced oxidative stress and cellular injury in human peripheral polymorphonuclear neutrophils. // Food Chem. Toxicol. 2006. - Vol. 44. - P. 1399-1407.

196. Xi J., Liu R., Asbury G.R. et al. Inhalation anesthetic-binding proteins in rat neuronal membranes. // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279. - P. 1962819633.

197. Yoshikawa Т., Takano H., Takahashi S. et al.Changes in tissue antioxidant enzyme activities and lipid peroxides in endotoxin-induced multiple organ failure. // Circ. Shock. 1994. - Vol. 42. - P. 53-58.

198. Zafrilla P., Mulero J., Xandri J.M. et al. Oxidative stress in Alzheimer patients in different stages of the disease. // Curr. Med. Chem. — 2006. — Vol. 13.-P. 1075-1083.

199. Zimmerman B.J., Granger D.N. Mechanisms of reperfusion injury. // Am. J. Med. Sci. 1994. - Vol. 307. - P. 284-292.

200. Zwart L.L., Meerman J.H., Commandeur J.N., Vermeulen N.P. Biomarkers of free radical damage applications in experimental animals and in humans // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 26. - P.202-226.