Мониторинг глубины наркоза во время хирургического вмешательства у больных, оперируемых на сердце в условиях искусственного кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Юсупов, Халид Эльдарович

• Юсупов, Халид Эльдарович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Юсупов, Халид Эльдарович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Актуальность мониторинга глубины наркоза

1.2. Монитор глубины наркоза на основе технологии биспектрального индекса

1.3. Клиническая значимость применения BIS мониторинга

1.4. Спорные вопросы применения BIS мониторинга

1.5. Применение BIS мониторинга при кардиохирургических операциях

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Протокол анестезиологического обеспечения

2.3. Статистическая обработка данных

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Клинические результаты исследования

3.2. Лабораторные результаты исследования

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Глава 5. Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Принятые в диссертации сокращения

АВС — активированное время свертывания

АЧТВ — активированное частичное тромбопластиновое время

ВШБЧ — визуальная шкала болевой чувствительности

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИМ — инфаркт миокарда

ИК — искусственное кровообращение

ЛЖ — левый желудочек

МАК — минимальная альвеолярная концентрация

МНО — международное нормализованное отношение

НВС — незапланированное восстановление сознания

НЗП — незапланированное пробуждение

ОРИТ — отдел реанимации и интенсивной терапии

ОЦК — объем циркулирующей крови

ПАК — протезирование аортального клапана

ПМК — протезирование митрального клапана

ПлМК — пластика митрального клапана

ПТК — протезирование трикуспидального клапана

ПлТК — пластика трикуспидального клапана

ПОКД — послеоперационная когнитивная дисфункция

ПОН — полиорганная недостаточность

ППС — приобретенный порок сердца

ПТСР — посттравматическое стрессовое расстройство

СД — сахарный диабет

ФВ — фракция выброса

ФВД — функция внешнего дыхания

ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких

ЦНС — центральная нервная система

ЧП ЭхоКГ — чрезпищеводная эхокардиография

ЭМГ — электромиография

ЭТН — эндотрахеальный наркоз

ЭЭГ — электроэнцефалограмма

ASA — американское общество анестезиологов

BIS — биспектральный индекс

ETAC — end-tidal anesthetic concentration — концентрация ингаляционного анестетика в конце выдоха.

FDA — Food and Drug Administration — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мониторинг глубины наркоза во время хирургического вмешательства у больных, оперируемых на сердце в условиях искусственного кровообращения»

ВВЕДЕНИЕ

В современной кардиоанестезиологии мониторинг глубины наркоза занимает одну из ключевых позиций. И это не случайно. В течение двух последних десятилетий отмечается повышенный интерес к возможности ранней экстубации пациентов после кардиохирургических вмешательств, определяемой как экстубация в течение 6 часов после завершения операции. Согласно клиническим исследованиям, ранняя экстубация ассоциирована с меньшим временем пребывания пациента в ОРИТ, способствует сокращению общей продолжительности пребывания пациента в стационаре, что в целом влияет на снижение экономических затрат и повышает эффективность проводимого лечения [London MJ 1998, Vance JL, 2014].

Однако в ряде случаев, во время операции, даже при строгом соблюдении протокола и применении расчетных доз анестетиков, больные находятся в состоянии поверхностного наркоза. Это сопровождается развитием нейропсихических нарушений, требующих применения лечебного наркоза в послеоперационном периоде, что соответственно увеличивает время ИВЛ и в целом длительность пребывания больного в ОРИТ. В других случаях больные находятся в глубоком наркозе, что способствует снижению общего периферического сопротивления сосудов и также увеличению времени ИВЛ и длительности пребывания в ОРИТ что в совокупности с высокой вероятностью присоединения инфекционно-воспалительных осложнений значимо увеличивает стоимость лечения больных [Трекова Н.А. 2013; Аксельрод Б.А. c соавт, 2013].

Таким образом, для безопасного и клинически эффективного уменьшения времени ИВЛ необходим объективный контроль глубины наркоза. Как избыточная, так и недостаточная глубина наркоза отягчают не только периоперационный период, но могут иметь отдаленные последствия -от психологических расстройств в раннем послеоперационном периоде и длительных когнитивных нарушений до судебных исков к больницам в связи с интраоперационным пробуждением [Cook TM, 2014; Wickham А, 2016].

На сегодняшний день в мировой литературе появились результаты оценки влияния анестезии на головной мозг в интра- и послеоперационном периоде с помощью биспектрального индекса (BIS). Показано, что применение BIS для мониторинга глубины наркоза снижает риск интраоперационных пробуждений, способствует уменьшению доз вводимых анестетиков, а также более быстрому восстановлению пациента [Avidan MS. 2008; Ibraheim O. 2008; Mathew PJ. 2009; Anderson J. et al 2010; Zhang C. 2011; Mercan A. 2012; Arya S. 2013; Hadavi S.M. 2013; Villafranca A. 2013; Mozafari H. 2014; Punjasawadwong Y. 2014; Wickham А. 2016;].

Биспектральный индекс — это критерий, позволяющий анестезиологу точно подбирать дозу анестетика, а также оценивать и реагировать на изменения глубины наркоза пациента во время операции. Согласно данным литературы, особенно полезно применение BIS для оптимизации анестезиологического пособия у пациентов высокого хирургического риска — кардиохирургические больные, пожилые, лица с ожирением, больные с тяжелыми травмами.

В Испании, Австралии и Новой Зеландии BIS мониторинг включен в стандарт интраоперационного мониторирования наряду с показателями АД, ЧСС, ЭКГ, ЦВД, сатурации, температуры тела. В США, Великобритании, Швейцарии, Канаде и других странах применение BIS-мониторинга рекомендуется ассоциациями врачей-анестезиологов

Данных по применению мониторов BIS в отечественной литературе мало. По предварительным результатам больные, у которых контролировалась глубина наркоза, имели меньшую частоту развития послеоперационного делирия и реактивного психоза, и, соответственно, меньшее время ИВЛ и длительность пребывания в ОРИТ [Ларионов И.Ю. 2004; Пантеева О.Н. 2011; Еременко А.А. 2014)].

Таким образом, мы предположили, что включение мониторинга глубины наркоза в схему стандартного мониторинга больных во время

операции на открытом сердце может оптимизировать течение интра- и послеоперационного периода и повысить результаты лечения в целом.

Целью настоящего исследования является улучшить качество анестезиологического обеспечения операций на сердце в условиях искусственного кровообращения путём оптимизации мониторинга функционального состояния центральной нервной системы на основе биспектрального индекса.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Оценить влияние мониторинга биспектрального индекса на дозирование вводимых анестетиков и наркотических анальгетиков.

2. Изучить влияние биспектрального индекса в комплексе интраоперационного мониторинга физиологических параметров на гемодинамический профиль больных и кардиотоническую поддержку.

3. Определить роль мониторинга функционального состояния центральной нервной системы в ранней активизации больных после операций на сердце.

4. Сравнить частоту и структуру осложнений раннего послеоперационного периода в группах с применением мониторинга функционального состояния центральной нервной системы и без него.

5. Оценить возможную экономическую эффективность применения мониторинга биспектрального индекса у больных, оперированных на открытом сердце.

Предмет исследования

Клинико-лабораторные исследования проведены у 176 больных, оперированных на сердце в НИИ Кардиохирургии им. В.И. Бураковского ФГБУ «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» Минздрава России с 2014г. по 2015г.

Научная новизна исследования

1. Впервые в России на большом клиническом материале проведено комплексное изучение изменения центральной гемодинамики, гемограммы,

гормонального спектра при применении биспектрального индекса во время операции у больных кардиохирургического профиля.

2. Доказана целесообразность применения мониторинга глубины наркоза с помощью биспектрального индекса в кардиохирургии.

3. Представленная работа является первым в России обобщенным исследованием оценки эффективности и безопасности включения BIS-индекса в мониторинге больных с длительным анамнезом фибрилляций предсердий при выполнении операции Лабиринт 3В.

4. Впервые проанализированы данные по течению послеоперационного периода как с медицинской, так и с экономической точки зрения.

Практическая значимость исследования

1. На большом клиническом материале доказана эффективность применения мониторинга глубины наркоза у больных кардиохирургического профиля, включая пациентов старшей возрастной группы и больных с избыточной массой тела.

2. Показано, что применение BIS индекса в комплексе интраоперационного мониторинга позволяет добиться снижения частоты синдрома низкого сосудистого сопротивления и оптимизировать кардиотоническую поддержку.

3. Предложен протокол анестезиологического пособия и тактики ведения больных в периоперационном периоде при операциях на сердце, позволяющий снизить число интра- и послеоперационных осложнений и создающий условия для ранней активизации больных.

4. На основании результатов проведенного исследования мониторинг глубины наркоза рекомендован к рутинному применению как метод, способствующий повышению безопасности пациентов кардиохирургического профиля.

5. Улучшение клинических результатов хирургического лечения, уменьшение времени ИВЛ, снижение расхода медикаментов способствует повышению экономической эффективности.

Положения, выносимые на защиту.

1. Проведение индукции в анестезию под контролем BIS-индекса сопровождается меньшей частотой нежелательных гемодинамических реакций по сравнению с индукцией, контролируемой по клиническим признакам.

2. Применение BIS-мониторинга в комплексе анестезиологического обеспечения кардиохирургических операций позволяет снизить частоту эпизодов развития синдрома низкого сосудистого сопротивления при одновременном снижении расхода гипнотиков и наркотических анальгетиков.

3. Дополнение стандартного мониторинга пациента BIS индексом сопровождается снижением частоты послеоперационных когнитивных расстройств и метаболических нарушений.

4. Контроль глубины анестезии с помощью BIS индекса позволяет уменьшить длительность ИВЛ и сроки пребывания пациентов в ОРИТ

Внедрение результатов в практику

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы.

Основные положения диссертации обсуждены на XXI, XXII, ежегодных сессиях научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева с Всероссийской конференцией молодых ученых, секция «кардиоанестезиология» (май 2014 — 2015г., Москва), на XVIII, XIX Всероссийских съездах сердечно-сосудистых хирургов, секция «кардиоанестезиология» (ноябрь 2014 — 2015г, Москва), на Российско-Американском симпозиуме «Критические состояния в сердечно-сосудистой хирургии» (ноябрь 2014), на симпозиуме «Modern trends in cardiovascular surgery» Moscow, November 22-23, 2015).

Результаты диссертационного исследования внедрены в клиническую практику ФГБУ «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» Минздрава России.

Личный вклад

При выполнении исследования автор лично собирал и обрабатывал материал. Обследовал больных в ближайшем послеоперационном периоде и анкетировал пациентов; создал электронную базу данных, провел статистическую обработку материала, дал научную интерпретацию полученных результатов.

Работа выполнялась на базе отделения анестезиологии и реанимации (руководитель д.м.н., М.М. Рыбка), отделения хирургического лечения интерактивной патологии (руководитель академик РАН Л.А. Бокерия), клинико-диагностического отделения (руководитель академик РАН Ю.И. Бузиашвили), отделения неинвазивной аритмологии (руководитель академик РАН Е.З. Голухова), отделения реконструктивной хирургии и корни аорты (руководитель д.м.н., В.А. Мироненко), лаборатории гематологии (руководитель д.м.н., профессор Н.Н. Самсонова), лаборатории биохимии (руководитель д.м.н. Плюш М.Г.) ФГБУ «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» Минздрава России (директор - академик РАН Л.А. Бокерия).

Считаю за честь выразить искреннюю благодарность моим научным руководителям, директору ФГБУ «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» Минздрава России, академику РАН Л.А. Бокерия за предоставленную возможность выполнения настоящего исследования и руководителю отделения анестезиологии и реанимации д.м.н. М.М. Рыбке за консультации и поддержку во время проведения исследования.

Выражаю признательность всему коллективу отделения анестезиологии и реанимации. Особую признательность хочу выразить моему учителю И.Л. Нерсесян.

Выражаю благодарность сотрудникам лаборатории гематологии, оказавшим огромную практическую помощь в проведении исследования и интерпретации полученных результатов.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Актуальность мониторинга глубины наркоза

Несмотря на значительный прогресс в оценке функции сердечно -сосудистой системы во время анестезии, прямое определение эффективности воздействия препаратов на центральную нервную систему по-прежнему остается трудной задачей. До сих пор многие анестезиологи для оценки глубины и эффективности проводимой анестезии руководствуются в своей практике в основном клиническими признаками — как соматическими (двигательные реакции, изменение частоты и амплитуды дыхательных движений), так и вегетативными (изменение частоты сердечных сокращений и артериального давления, слезотечение, потливость) для достижения основной цели — потери сознания (снотворное действие анестетика), блокаде соматической двигательной активности, а также подавления вегетативных реакций.

Тем не менее, эти клинические признаки не являются надежными критериями в оценке состояния сознания пациентов, переживающих наркоз (Mahla ME. 1997).

Широко распространено мнение, что влияние общей анестезии на головной мозг человека краткосрочно и ограничено временем выведения наркотических препаратов. Однако, в настоящее время в экспериментальных работах показано, что стандартные дозы рутинной анестезии могут вызывать длительные нарушения памяти и способности к обучению, сохраняющиеся на протяжении от нескольких недель до месяцев после наркоза (Futterer CD. 2004). Это опосредовано механизмами t-гиперфосфориляции (Run X, 2009), активации каспаза-3 сигнального пути (Zhang B., 2008) и отложением бета-амилоида в структурах головного мозга (Dong Y., 2009; Run X., 2009). Каждый из этих процессов напрямую связан с развитием болезни Альцгеймера. В настоящее время это только экспериментальные данные на животных моделях, но они позволяют предположить, что общая анестезия

сама по себе может обусловливать когнитивный дефицит после оперативного вмешательства (Cottrell JE., 2012).

Сообщения о возможном неблагоприятном влиянии анестетиков на когнитивные функции появились в литературе в самом начале развития анестезиологии. Эти проблемы, как и некоторые пути их решения, не являются новыми, однако в последнее десятилетие переживают ренессанс в силу появления новых экспериментальных данных и новых препаратов. Наиболее уязвимыми к действию анестетика считаются дети до 6 месяцев и взрослые старше 60 лет. При этом эмбрионы и новорожденные — вследствие незрелости структур растущего мозга, которые позволяли бы им полностью восстановиться от последствий более чем 2-х часового наркоза. А пожилые люди — потому что системы, которые когда то позволяли им полностью восстанавливаться, в настоящее время имеют постоянно уменьшающуюся активность. Но вместе с тем, согласно современным исследованиям, даже для пациентов в возрасте от 6 месяцев до 60 лет, переносящих наркоз, полное восстановление когнитивных функций может потребовать определенной структурной и функциональной перестройки в коре головного мозга (замена нейронов, подвергшихся избыточному апоптозу во время операции, восстановление дендритных связей) (Dong Y., 2009; Cottrell JE., 2012).

Конечно, невозможно переоценить жизнеспасающую роль хирургии детей раннего возраста. Кроме этого, традиционно хирургия детей до 3-х летнего возраста в большинстве требует анестезии с продолжительностью до 2-х часов. На сегодняшний день в мире нет ни одного клинического исследования, абсолютно доказавшего отрицательное воздействие наркоза на поведенческое или когнитивное развитие ребенка. В первую очередь это связано с невозможностью проведения такого проспективного клинического контролируемого рандомизированного исследования, которое смогло учесть все факторы риска и в тоже время нивелировать сопутствующие состояния (основной диагноз и патофизиология болезни, приведшей к необходимости хирургического лечения, вид операции, выбор метода анестезии и

анестетика, продолжительность операции), и не менее сложная задача -определение критериев оценки развития ребенка (тесты, шкалы, задачи) и в какие временные интервалы это нужно оценивать (дошкольный возраст, школьный возраст, преждевременное старческое слабоумие), (DiMaggio C., 2011; Thomas J., 2011)

С другой стороны, такие исследования необходимы, так как нарастающее число тревожных экспериментальных данных, необходимость в оценке отдаленной безопасности вновь синтезируемых препаратов для наркоза требуют клинического уточнения, даже если для этого понадобится многолетнее международное сотрудничество.

В целом, потенциальная токсичность анестетиков также обусловливает поиск технологий, уменьшающих как потребность в них, особенно в случае длительных операций, так и возможность контроля над состоянием центральной нервной системы, находящейся под воздействием данных препаратов.

Клинические исследования показали, что гемодинамический ответ не всегда точно отражает степень угнетения центральной нервной системы под воздействием анестетика, и потому не является надежным индикатором состояния сознания в периоперационном периоде (Schwender D.,1995; Schwender D., 1996; Flaishon R., 1997; Sandin RH. 2000; Rungreungvanich M. 2007).

Важным шагом на пути создания новых методов контроля глубины анестезии стала предложенная Eger E.I. в 1965 г. концепция минимальной альвеолярной концентрации ингаляционного анестетика (МАК).

МАК — это такая концентрация вдыхаемого ингаляционного анестетика, при которой отсутствует двигательная реакция при проведении кожного разреза у 50% пациентов. Если концентрация ингаляционного анестетика в конце выдоха (ETAC) приблизительно в три раза меньше МАК, то 50% больных не пробуждаются. Поддержание ETAC свыше 0,7 МАК может значимо снизить вероятность пробуждения во время анестезии.

Данная методика используется для оценки действия ингаляционных анестетиков и, соответственно, глубины сна (Eger E.l., 1965; Pavlin DJ. 2001; Whitlock EL. 2011; Villafranca A.2013; Helwani MA. 2015). Применение МАК позволило заключить, что необходимая для предотвращения двигательных реакций концентрация анестетика выше, чем для выключения сознания, что обусловливает риск чрезмерной глубины анестезии (Newton DE. 1992). К недостаткам МАК можно отнести ее зависимость от возраста пациента, температуру, наличия других препаратов, используемых в премедикации или интраоперационно; изменения концентрации натрия в ликворе и другие.

Среди всех существующих на сегодняшний день методов объективной оценки глубины наркоза (спонтанная поверхностная электромиограмма; сократительная активность нижнего отдела пищевода; вариабельность сердечного ритма; электроэнцефалограмма) наибольшее развитие получили методы, основанные на регистрации электроэнцефалограммы (ЭЭГ) или вызванных потенциалов.

Имеется целый ряд коммерческих мониторов, рассчитывающих ЭЭГ-производные индексы по оригинальным алгоритмам: Narcotrend, PSA (Patient State Analyzed), SNAP — index, Entropy Module — SE (State Entropy) и RE (Response Entropy), CSM (Cerebral State Monitor) — CSI (Cerebral State Index). Однако, диагностическая точность этих альтернативных, менее изученных индексов либо уступает, либо не превышает таковую для биспектрального индекса (Анестезиология. Национальное руководство. Под ред. Акад. РАМН А.А. Бунятяна, проф. В.М. Мизикова, 2012).

Одной из форм интраоперационного ЭЭГ анализа, описываемая как предсказывающий фактор пробуждения во время общей анестезии, стала М-энтропия. Это вариант производных ЭЭГ и электромиографии (ЭМГ) с лобных мышц. Методика основана на вычислении индекса спектральной энтропии и теории существования корреляционной связи между случайностью (т.е. неупорядоченностью) характера ЭЭГ и уровнем функционального состояния мозга. В норме ЭЭГ достаточно вариабельна, но

при патологических состояниях вариабельность ЭЭГ снижается, что и должен отражать тренд спектральной энтропии. Предполагалось, что энтропия может быть полезной в хирургической практике в качестве показателя контроля глубины анестезии [Арутюнян О.М. 2011]. Однако клиническое применение энтропии остается низким, полезность — недоказанной. Кохрановский обзор от марта 2016г, включивший 11 клинических исследований (962 пациента) по применению энтропии при общей анестезии выявил низкое качество проведенных исследований, не позволяющее сделать вывод о влиянии энтропии на уменьшение частоты интраоперационного бодрствования, доз применяемых анестетиков и время экстубации (Chhabra A., 2016).

Наиболее широко в клинической практике для оценки глубины наркоза применяется монитор глубины анестезии на основе биспектрального индекса (BIS).

1.2. Монитор глубины наркоза на основе технологии биспектрального индекса (BIS)

BIS был разработан компанией Aspect Medical Systems (США) в 1994 году для оценки уровня сознания во время анестезии (Sigl J.C., 1994; Singh H., 1999).

В 1996 году управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration) разрешило применение индекса BIS для оценки эффекта седативных препаратов и средств для наркоза в клинической практике (монитор компании Aspect Medical Systems, Natick, MA).

Система мониторирования включает BIS датчик (одноразовый лобный электрод), кабель пациента, цифровой преобразователь сигнала (модуль), BIS процессор и монитор (рис. 1).

Модуль BIS

i Модель BISx

Датчик BIS

Рисунок 1. Система мониторирования глубины наркоза на основе технологии биспектрального индекса

BIS система представляет собой эмпирически и статистически рассчитанные алгоритмы оценки глубины сна, основанные на анализе множества ЭЭГ. Так, в первом варианте монитора Aspect Medical Systems непрерывно регистрируемая ЭЭГ конкретного пациента сравнивалась с имеющимися в базе системы данными 5000 ЭЭГ взрослых, находившихся под наркозом со стандартными анестетиками.

ЭЭГ больного после оцифровки и удаления помех подвергается трем видам анализа, включающем временные, частотные и спектральные характеристики параметров ЭЭГ. BIS алгоритм, основанный на статистической обработке, рассчитывает вклад каждого из этих показателей, определяет их достоверную корреляцию с клиническими признаками седации, и формирует единый универсальный числовой BIS индекс.

BIS индекс — это число от 0 до 100, которое позволяет судить о степени сознания пациента:

• значение BIS-индекса, равное 100, означает, что пациент в полном сознании (бодрствование);

• значение BIS-индекса, равное 0, означает полное отсутствие активности мозга

• при общей анестезии значение BIS-индекса должно находиться в интервале от 40 до 60 (средний наркоз, низкая вероятность нахождения в сознании);

• для седации рекомендуется уровень от 60 до 70 (низкая вероятность воспоминаний); по некоторым данным, для адекватной седации уровень BIS может превышать даже 70, но при этом повышается вероятность сохранения сознания и воспоминаний о проводимых манипуляциях.

• BIS-индекс ниже 40 - глубокий наркоз (рис 2).

Бодрствование

Глубокий наркоз

«Плоская» ЭЭГ

О

Рисунок 2. Степени сознания пациента на основание биспектрального индекса.

Каждое значение BIS индекса вычисляется на основе 15-30 секундной записи ЭЭГ. Поэтому оно отражает состояние, непосредственно предшествующее вычислению. Проспективные клинические исследования показали, что поддержание BIS индекса на уровне 40-60 обеспечивает адекватный анестезиологический эффект и улучшает процесс выхода

пациента из наркоза (Glass P. 1997; Lubke G. 1999; Andrade J. 2001; Nieuwenhuijs D. 2002; Struys MM. 2002; Ekman A. 2004; Chiu CL. 2007; Ibraheim O. 2008; Anderson J. 2010; Zhang C. 2011.; Radtke FM. 2013; Shepherd J. 2013; Punjasawadwong Y. 2014; Wickham А. 2016).

Известно, что ЭЭГ меняется в ответ на воздействие седативных препаратов или средств для наркоза (Flaishon R,. 1997), хотя каждый препарат может вызывать свои особенные проявления на ЭЭГ, изменения сигнала в целом весьма схожи для большинства из применяемых средств. Во время общей анестезии типичные изменения ЭЭГ включают увеличение средней амплитуды (мощности) и уменьшение средней частоты сигнала с переходом от ß-диапазона к 5-диапазону, характерному для глубокого наркоза (Gan TJ 1997).

BIS снижается во время обычного сна, как и при введении анестетика. Однако снижение, связанное с физиологическим сном, происходит не в такой степени, как при воздействии тиопенталом, пропофолом или ингаляционными анестетиками. BIS отражает снижение уровня метаболизма в головном мозге, вызываемое большинством средств для наркоза. Значимая корреляция между низким BIS и низкой скоростью обменных процессов в мозге была доказана с помощью позитронно-эмиссионной томографии (Alkire MT., 1998).

Несмотря на очевидную пользу, у BIS есть ряд недостатков (Kaul H.L., 2002). BIS является показателем кортикальной функции, что непосредственно не отражает активность подкорковых структур, в том числе спинного мозга, который, прежде всего, опосредует двигательную реакцию на боль; таким образом, BIS не может надежно прогнозировать ответную реакцию на стимулы. В некоторых случаях увеличение BIS наблюдалось при анестезии оксидом азота и кетамином (Grundy BL., 1985; Thornton C., 1989). Также на BIS может повлиять инфузия эсмолола при интубации трахеи (Thornton C., 1998). Реакция BIS является менее надежной в условиях введения высоких доз опиоидов (Newton DE., 1992; Schwender D., 1994).

Снижение дозы снотворных препаратов при высоко-опиоидном методе дает менее глубокий эффект, что отражается на ЭЭГ. Таким образом, BIS индекс является наиболее точным при использовании анестетиков, включающих низкую или среднюю дозу опиоидного анальгетика и снотворного.

Несколько исследований продемонстрировали влияние гипотермии при ИК на BIS индекс — его уменьшение по мере углубления гипотермии и его увеличение при согревании пациента по окончании ИК (Schmidlin D., 2001; Mathew JP., 2001; Honan D., 2006; Hayashida M., 2007; Mathew PJ., 2009; Ziegeler S., 2010).

На сегодняшний день не ясно, являются ли эти ЭЭГ изменения отражением анестезиологического состояния пациента или артефактом динамики температуры. Кроме того, реакция BIS на изменения температуры сильно варьирует среди больных (Doi M., 1997; Driessen JJ. 1999; Dewandre PY. 2000), Но вместе с тем эти данные, наряду с известным при гипотермии уменьшением потребности в анестетиках, определенной по МАК, позволяют предположить, что изменения BIS действительно могут отражать изменения глубины анестезии, что дополнительно подтверждает правильность применения мониторинга на основе ЭЭГ.

1.3. Клиническая значимость применения BIS мониторинга

В клинических исследованиях показано, что применение BIS мониторинга способствует лучшему восстановлению пациентов после хирургических вмешательств, проводимых под общей анестезией, оказывая как прямое, так и опосредованное воздействие (Myles PS., 2004; Kertai MD., 2010; Avidan MS., 2011).

Первые клинические работы по оценке эффективности BIS мониторинга продемонстрировали значительное уменьшение доз используемых анестетиков, что в свою очередь сокращало время экстубации и повышало общую эффективность лечения у пациентов общехирургического профиля. Другими словами, пациенты

восстанавливались быстрее на фоне применения более низких доз анестетиков (Gan TJ., 1997; Glass PSA., 1997; Song D., 1997).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Юсупов, Халид Эльдарович, 2017 год

Список литературы

1. Аксельрод Б.А., Толстова И.А., Трекова Н.А., Бунятян А.А. Сосудистые реакции во время кардиохирургических операций. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2013. № 2. С. 124-129.

2. Арутюнян О.М., Яворовский А.Г., Селезнёв М.Н., Гулешов В.А., Бунятян А.А. Контроль глубины анестезии с помощью энтропии при кардиохирургических операциях. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2011. Т. 8. № 6. С. 17-22.

3. Анестезиология. Национальное руководство. Под ред. Акад. РАМН А.А. Бунятяна, проф. В.М. Мизикова. Москва, ГЭОТАР-Медиа. 2011г. с. 278 - 279.

4. Еременко А.А., Чернова Е.В. Сравнение дексмедетомидина и пропофола при внутривенной седации в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических пациентов. Анестезиология и реаниматология. 2014. № 2. С. 37-41.

5. Еременко А.А., Чернова Е.В. Лечение делирия в раннем послеоперацмонном периоде у кардиохирургических пациентов. Анестезиология и реаниматология. 2014. № 3. С. 30-34.

6. Ивахненко Ю. И., Бабаев Б. Д., Острейков И. Ф.. Изменения ЭЭГ и БИС индекса во время ингаляционной анестезии у детей. Общая реаниматология, 2011 , VII ; 3. С. 50-55.

7. Келли С.Д. Мониторинг состояния сознания при проведении анестезии и седации. Руководство для врачей по использованию технологии Биспектрального Индекса. 2006г.

8. Лазарев В.В., Цыпин Л.Е., Линькова Т.В., Кочкин В.С. В^_мониторинг при индукции анестезии севофлураном у детей. Общая реаниматология 2009; V (5): 37—40.

9. Ларионов И.Ю. Биспектральный индекс электроэнцефалограммы как метод контроля глубины общей анестезии у больных с термическими поражениями. Автореферат диссертации на соиск. канд. мед. наук. 2004г.

10. Медведева Л.А., Еременко А.А. Неврологические осложнения у кардиохирургических пациентов. В книге: Руководство по кардиоанестезиологии и интенсивной терапии. Москва, 2015. С. 676-701.

11. Никода В.В., Грицан А.И., Еременко А.А., Заболотских И.Б., Киров М.Ю., Лебединский К.М., Левит А.Л. Эффективность и безопасность применения дексмедетомидина для седации больных при проведении продленной ИВЛ в отделениях реанимации и интенсивной терапии (результаты Российского многоцентрового исследования). Анестезиология и реаниматология. 2015. Т. 60. № 5. С. 47-53.

12. Пантеева О.Н. Динамика глубины анестезии и поддержание ее стабильности во время искусственного кровообращения. Автореферат диссертации на соиск. канд. мед. наук. 2011г.

13. Патрушев А.Ю., Морозов В.В., Степанов А.В. Оценка адекватности анестезии при лапароскопических операциях с использованием биспектрального индекса // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 111. - С. 86-89;

14. Трекова Н.А. Анестезиологическое обеспечение операций на сердце и аорте в РНЦХ. Анестезиология и реаниматология. 2013. № 2. С. 6-10.

15. Akfali DT, Ozkose Z, Yardim S. Do we need bispectral index monitoring during total intravenous anesthesia for lumbar discectomies? Turk Neurosurg. 2008; 18(2): 125-33.

16. Ahmad S, Yilmaz M, Marcus RJ, Glisson S, Kinsella A. Impact of bispectral index monitoring on fast tracking of gynecologic patients undergoing laparoscopic surgery. Anesthesiology. 2003; 98(4): 849-52.

17. Ahonen J., Olkkola R.T., Hynynen M. et al. Comparison of alfentanil, fentanil and sufentanil for total intravenous anaesthesia with propofol in patients

undergoing coronary artery bypass surgery. British Journal of Anaesthesia. 2000; 85(4): 533-540.

18. Aimé I, Verroust N, Masson-Lefoll C, Taylor G, Laloë PA, Liu N, Fischler M. Does monitoring bispectral index or spectral entropy reduce sevoflurane use? Anesth Analg. 2006; 103(6): 1469-77.

19. Alkire MT. Quantitative EEG correlations with brain glucose metabolic rate during anesthesia in volunteers. Anesthesiology. 1998; 89(2): 323-33.

20. American Society of Anesthesiologists Task Force on intraoperative awareness. Practice advisory for intraoperative awareness and brain function monitoring: a report by the American society of anesthesiologists task force on intraoperative awareness. Anesthesiology 2006; 104(4): 847-64.

21. Anastasiadis K, Asteriou C, Antonitsis P, Argiriadou H, Grosomanidis V, Kyparissa M, Deliopoulos A, Konstantinou D, Tossios P. Enhanced recovery after elective coronary revascularization surgery with minimal versus conventional extracorporeal circulation: a prospective randomized study. J Cardiothorac Vasc Anesth 2013; 27(5): 859-64.

22. Anderson RE, Barr G, Jakobsson JG. Cerebral state index during anaesthetic induction: a comparative study with propofol or nitrous oxide. Acta Anaesthesiol Scand 2005; 49(6): 750-53.

23. Anderson RE, Jacobsson JG. Cerebral state monitor, a new small handheld EEG monitor for determining depth of anaesthesia: a clinical comparison with the bispectral index during day-surgery. Eur J Anaesthesiol 2006; 23(3): 208-12.

24. Anderson J, Henry L, Hunt S, Ad N. Bispectral index monitoring to facilitate early extubation following cardiovascular surgery. Clin Nurse Spec. 2010; 24(3): 140-148.

25. Andrade J, Englert L, Harper C, Edwards ND. Comparing the effects of stimulation and propofol infusion rate on implicit and explicit memory formation. Br J Anaesth. 2001; 86(2): 189-95.

26. Anez C, Papaceit J, Sala JM, Fuentes A, Rull M. The effect of encephalogram bispectral index monitoring during total intravenous anesthesia

with propofol in outpatient surgery. Rev Esp Anestesiol Reanim. 2001; 48(6): 2649.

27. Arnold G, Kluger M, Voss L, Sleigh J. BIS and Entropy in the elderly. Anaesthesia. 2007; 62(9): 907-12.

28. Arya VK, Kumar A, Thingnam SK. Propofol infusion into the pump during cardiopulmonary bypass: is it safe and effective? J Cardiothorac Vasc Anesth 2004; 18(1): 122-3.

29. Arya S, Asthana V, Sharma J.P. Clinical vs. bispectral index-guided propofol induction of anesthesia: A comparative study Saudi J Anaesth. 2013; 7(1): 75-79.

30. Aktas G., Sahin E., Aydogmus M.T., Erkin Y. The assessment of memory under total intravenous anesthesia. Braz J Anesthesiol. 2013; 63(3): 301-306.

31. Avidan MS, Zhang L, Burnside BA, Finkel KJ, Searleman AC, Selvidge JA, Saager L, Turner MS, Rao S, Bottros M, Hantler C, Jacobsohn E, Evers AS. Anesthesia awareness and the bispectral index. N Engl J Med 2008; 358(11): 1097-1108.

32. Avidan MS, Jacobsohn E, Glick D, Burnside BA, Zhang L, Villafranca A, Karl L, Kamal S, Torres B, O'Connor M, Evers AS, Gradwohl S, Lin N, Palanca BJ, Mashour GA; BAG-RECALL Research Group. Prevention of intraoperative awareness in a high-risk surgical population. N Engl J Med 2011; 365(7): 591600.

33. Avidan MS, Mashour GA. Prevention of intraoperative awareness with explicit recall: making sense of the evidence. Anesthesiology 2013; 118(2):449-56

34. Bailey JM, Mora CT, Shafer SL. Pharmacokinetics of propofol in adult patients undergoing coronary revascularization. The Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group. Anesthesiology 1996; 84(6): 1288-97.

35. Ballard C, Jones E, Gauge N, Aarsland D, Nilsen OB, Saxby BK et al. Optimised anaesthesia to reduce post operative cognitive decline (POCD) in older patients undergoing elective surgery, a randomised controlled trial. PLoS One. 2012; 7(6): e37410.

36. Barry A E., Chaney M A., London M J. Anesthetic Management During Cardiopulmonary Bypass: A Systematic Review. Anesth Analg. 2015; 120(4): 749-69.

37. Baçar H, Ozcan S, Buyukkocak U, Akpinar S, Apan A. Effect of bispectral index monitoring on sevoflurane consumption. Eur J Anaesthesiol. 2003; 20(5): 396-400.

38. Blusse Van Oud-Alblas H.J., Bosenberg A.T., Tibboel D. Awareness in children: another two cases. Paediatr. Anaesth. 2008; 18(7): 654-657.

39. Bonhomme V, Deflandre E, Hans P. Correlation and agreement between bispectral index and state entropy of the electroencephalogram during propofol anaesthesia. Br J Anaesth 2006; 97(3): 340-46.

40. Boztug N, Bigat Z, Akyuz M, Demir S, Ertok E. Does using the bispectral index (BIS) during craniotomy affect the quality of recovery? J Neurosurg Anesthesiol. 2006; 18(1): 1-4.

41. Bruhn J, Kreuer S, Bischoff P, Kessler P, Schmidt GN, Grzesiak A, Wilhelm W. Bispectral index and A-line AAI index as guidance for desflurane-remifentanil anaesthesia compared with a standard practice group: a multicentre study. Br J Anaesth. 2005; 94(1): 63-9.

42. Chan MT, Cheng BC, Lee TM, Gin T; CODA Trial Group. BIS-guided anesthesia decreases postoperative delirium and cognitive decline. J. Neurosurg Anesthesiol. 2013; 25(1): 33-42.

43. Chandran Mahaldar DA, Gadhinglajkar S, Sreedhar R. Sevoflurane requirement to maintain bispectral index-guided steady-state level of anesthesia during the rewarming phase of cardiopulmonary bypass with moderate hypothermia. J. Cardiothorac Vasc Anesth 2013; 27(1): 59-62.

44. Chen X, Tang J, White PF, et al. A comparison of patient state index and bispectral index values during the perioperative period. Anesth Analg 2002; 95(6): 1669-74.

45. Chhabra A, Subramaniam R, Srivastava A, Prabhakar H, Kalaivani M, Paranjape S. Spectral entropy monitoring for adults and children undergoing

general anaesthesia. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Mar 14; 3:CD010135. doi: 10.1002/14651858.CD010135.pub2.

46. Chiu CL1, Ong G, Majid AA. Impact of bispectral index monitoring on propofol administration in patients undergoing cardiopulmonary bypass. Anaesth Intensive Care. 2007; 35(3): 342-7.

47. Cook TM, Andrade J, Bogod DG et al. The 5th National Audit Project (NAP5) on accidental awareness during general anaesthesia: patient experiences, human factors, sedation, consent and medicolegal issues. Anaesthesia. 2014; 69(10): 1102-16.

48. Cooper S, Levin R. Near catastrophic oxygenator failure. Anesthesiology 1987; 66(1): 101-2.

49. Cottrell JE, Hartung J. Developmental disability in the young and postoperative cognitive dysfunction in the elderly after anesthesia and surgery: do data justify changing clinical practice? Mt Sinai J Med. 2012; 79(1): 75-94.

50. Council Directive 93/42/EEC, 1993. Available at: http://eurlex. europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=CONSLEG:19 93L0042: 20071011 : EN: PDF. Accessed June 2, 2014.

51. Davidson A.J, Sheppard S.J, Engwerda A.L et al. Detecting awareness in children by using an auditory intervention. Anesthesiology 2008; 109(4): 619-624.

52. De Hert SG, Van der Linden PJ, Cromheecke S, Meeus R, Nelis A, Van Reeth V, ten Broecke PW, De Blier IG, Stockman BA, Rodrigus IE. Cardioprotective properties of sevoflurane in patients undergoing coronary surgery with cardiopulmonary bypass are related to the modalities of its administration. Anesthesiology 2004; 101(2): 299-310.

53. Dewandre PY, Hans P, Bonhomme V, Brichant JF, Lamy M. Effects of mild hypothermic cardiopulmonary bypass on EEG bispectral index. Acta Anaesthesiol Belg 2000; 51(3): 187-90.

54. DiMaggio C, Sun L, Li G. Early childhood exposure to anesthesia and risk of developmental and behavioral disorders in a sibling birth cohort. Anesth Analg 2011; 113(5): 1143-51.

55. Doi M, Gajraj RJ, Mantzaridis H, Kenny GN. Effects of cardiopulmonary bypass and hypothermia on electroencephalographic variables. Anaesthesia 1997; 52(11): 1048-55.

56. Domino KB, Posner KL, Caplan RA, Cheney FW. Awareness during anesthesia: a closed claims analysis. Anesthesiology 1999; 90(4): 1053-61.

57. Dong Y, Zhang G, Zhang B, et al. The common inhalational anesthetic sevoflurane induces apoptosis and increases beta-amyloid protein levels. Arch Neurol. 2009; 66(5): 620-631.

58. Dowd NP, Cheng DC, Karski JM, Wong DT, Munro JA, Sandler AN. Intraoperative awareness in fast-track cardiac anesthesia. Anesthesiology 1998; 89(5): 1068-73.

59. Driessen JJ, Harbers JB, van Egmond J, Booij LH. Evaluation of the electroencephalographic bispectral index during fentanylmidazolam anaesthesia for cardiac surgery. Does it predict haemodynamic responses during endotracheal intubation and sternotomy? Eur J Anaesthesiol 1999; 16(9): 622-7.

60. Drover DR, Lemmens HJ, Pierce ET, et al. Patient state index: titration of delivery and recovery from propofol, alfentanil, and nitrous oxide anaesthesia. Anesthesiology 2002; 97(1): 82-89.

61. Eger E.l., Saidman L.J., Brandstater B. Minimum alveolar anesthetic concentration: A standard of anesthetic potency //Anesthesiology. 1965; 26(6): 756-63.

62. Ekman A, Lindholm M-L, Lennmarken C, Sandin R. Reduction in the incidence of awareness using BIS monitoring. Acta Anaesthesiol Scand 2004; 48(1): 20-6.

63. Ellerkmann RK1, Soehle M, Riese G, Zinserling J, Wirz S, Hoeft A, Bruhn J. The Entropy Module and Bispectral Index as guidance for propofol-remifentanil anaesthesia in combination with regional anaesthesia compared with a standard clinical practice group. Anaesth Intensive Care. 2010; 38(1): 159-66.

64. Errando C.L., Sigl J.C, Robles M. et al. Awareness with recall during general anaesthesia: a prospective observational evaluation of 4001 patients. Br. J. Anaesth.-2008; 101(2): 178-185.

65. Fiset P, Mathers L, Engstrom R, Fitzgerald D, Brand SC, Hsu F, Shafer SL. Pharmacokinetics of computer-controlled alfentanil administration in children undergoing cardiac surgery. Anesthesiology 1995; 83(5): 944-55.

66. Flaishon R, Windsor A, Sigl J, Sebel PS. Recovery of consciousness after thiopental or propofol. Bispectral index and isolated forearm technique. Anesthesiology. 1997; 86(3): 613-9.

67. Fromes Y, Gaillard D, Ponzio O, Chauffert M, Gerhardt MF, Deleuze P, Bical OM. Reduction of the inflammatory response following coronary bypass grafting with total minimal extracorporeal circulation. Eur J Cardiothorac Surg 2002; 22(4): 527-33.

68. Futterer CD, Maurer MH, Schmitt A, et al. Alterations in rat brain proteins after desflurane anesthesia. Anesthesiology. 2004; 100(2): 302-308.

69. Gan TJ, Glass PS, Windsor A, Payne F, Rosow C, Sebel P, Manberg P. BIS Utility Study Group: Bispectral index monitoring allows faster emergence and improved recovery from propofol, alfentanil, and nitrous oxide anesthesia. Anesthesiology 1997, 87(4): 808-815.

70. Ghoneim M.M, Block R.I, Dhanaraj V.J, et al. The auditory evoked responses and learning and awareness during general anesthesia. Acta Anaesthesiol Scand 2000; 44(2): 133-43.

71. Ghoneim M.M. Incidence of and risk factors for awareness during anaesthesia. BesfPract. Res. Clin. Anaesthesiol. 2007; 21(3): 327-343.

72. Ghoneim MM, Block RI, Haffarnan M, Mathews MJ. Awareness during anesthesia: risk factors, causes and sequelae: a review of reported cases in the literature. Anesth Analg. 2009; 108(2): 527-35.

73. Glass PS, Bloom M, Kearse L, Rosow C, Sebel P, Manberg P. Bispectral analysis measures sedation and memory effects of propofol, midazolam,

isoflurane, and alfentanil in healthy volunteers. Anesthesiology. 1997; 86(4): 83647.

74. Grundy BL. Evoked potential monitoring In monitoring in Anesthesia and Critical Care Medicine. Churchill Livingstone, New York, 1985.

75. Guignard B, Coste C, Menigaux C, Chauvin M. Reduced isoflurane consumption with bispectral index monitoring. Acta Anaesthesiol Scand. 2001; 45(3): 308-14.

76. Hachero A, Alamo F, Caba F, Echevarría M, Merino S, Gómez P. et al. Influence of bispectral index monitoring on fentanyl requirements during total intravenous anesthesia for major gynecological surgery. Rev Esp Anestesiol Reanim. 2001; 48(8): 364-9.

77. Hadavi S.M., Allahyary E., Asadi S. Evaluation of the adequacy of general anesthesia in cesarean section by bispectral index. Iran J Med Sci.2013; 38(3): 240-7.

78. Hayashida M, Sekiyama H, Orii R, Chinzei M, Ogawa M, Arita H, Hanaoka K, Takamoto S. Effects of deep hypothermic circulatory arrest with retrograde cerebral perfusion on electroencephalographic bispectral index and suppression ratio. J Cardiothorac Vasc Anesth 2007; 21(1): 61-7.

79. Honan D, Doherty D, Frizelle H. A comparison of the effects on bispectral index of mild vs. moderate hypothermia during cardiopulmonary bypass. Eur J Anaesthesiol 2006; 23(5): 385-90.

80. Hu Z, Xu L, Zhu Z, Seal R, McQuillan PM. Effects of Hypothermic cardiopulmonary bypass on internal jugular bulb venous oxygen saturation, cerebral oxygen saturation, and bispectral index in pediatric patients undergoing cardiac surgery: A prospective study. Medicine (Baltimore). 2016; 95(2): e2483.

81. Ibraheim O, Alshaer A, Mazen K, El-Dawlaty A, Turkistani A, Alkathery K, Al-Zahrani T, Al-Dohayan A, Bukhari A. Effect of bispectral index (BIS) monitoring on postoperative recovery and sevoflurane consumption among morbidly obese patients undergoing laparoscopic gastric banding. Middle East J Anaesthesiol. 2008; 19(4): 819-30.

82. Iselin-Chaves IA, Maolem HF, Gan TG, et al. Changes in the auditory evoked potentials and the bispectral index following propofol or propofol and alfentanil. Anesthesiology 2000; 92(5):1300-10.

83. Jensen EW, Litvan H, Revuelta M, et al. Cerebral state index during propofol anesthesia: a comparison with the bispectral index and the A-line ARX index. Anesthesiology 2006; 105(1): 28-36.

84. Johansen JW, Sebel PS. Development and clinical application of electroencephalograph^ bispectrum monitoring. Anesthesiology. 2000; 93(5): 1336-44

85. Kaul H.L., Bharti N. Monitoring depth of anaesthesia. Indian journal of anaesthesia, 2002; 46(4): 323-332.

86. Kertai MD, Pal N, Palanca BJ, Lin N, Searleman SA, Zhang L, Burnside BA, Finkel KJ, Avidan MS: Association of perioperative risk factors and cumulative duration of low bispectral index with intermediate-term mortality after cardiac surgery in the B-Unaware Trial. Anesthesiol 2010, 112(4): 1116-1127.

87. Kertai MD, Whitlock EL, Avidan MS. Brain monitoring with electroencephalography and the electroencephalogram-derived bispectral index during cardiac surgery. Anesth Analg. 2012; 114(3): 533-46.

88. Kissin I. A concept for assessing interactions of general anesthetics. Anesthesia and Analgesia 1997; 85(1): 204-10.

89. Kreuer S, Biedler A, Larsen R, et al. The Narcotrend - a new EEG monitor designed to measure the depth of anaesthesia. A comparison with bispectral index monitoring during propofol remifentanil-anaesthesia. Anaesthetist 2001; 50(3): 921-25

90. Kreuer S, Bruhn J, Larsen R, Hoepstein M, Wilhelm W. Comparison of Alaris AEP index and bispectral index during propofol-remifentanil anaesthesia. Br J Anaesth. 2003; 91(3): 336-40.

91. Kreuer S, Bruhn J, Stracke C, Aniset L, Silomon M, Larsen R, Wilhelm W. Narcotrend or bispectral index monitoring during desflurane-remifentanil

anesthesia: a comparison with a standard practice protocol. Anesth Analg. 2005; 101(2): 427-34.

92. Laussen PC, Murphy JA, Zurakowski D, Sullivan LJ, McGowan Jr. FX, Demaso DR. Bispectral index monitoring in children undergoing mild hypothermic cardiopulmonary bypass. Paediatr Anaesth 2001; 11(5): 567-573.

93. Lehmann A1, Karzau J, Boldt J, Thaler E, Lang J, Isgro F. Bispectral index-guided anesthesia in patients undergoing aortocoronary bypass grafting. AnesthAnalg. 2003; 96(2): 336-43.

94. Lennmarken C, Bildfors K, Enlund G, et al. Victims of awareness. Acta Anaesthesiol Scand 2002; 46(3): 229-31.

95. Leslie K, Myles PS, Forbes A, Chan MT, Swallow SK, Short TG. Dreaming during anaesthesia in patients at high risk of awareness. Anaesthesia. 2005; 60(3): 239-44.

96. Leslie K, Myles PS, Forbes A, Chan MT, Short TG, Swallow SK. Recovery from bispectral index-guided anaesthesia in a large randomized controlled trial of patients at high risk of awareness. Anaesth Intensive Care. 2005; 33(4): 443-51.

97. Lindholm ML, Brudin L, Sandin RH. Bispectral index monitoring: appreciated but does not affect drug dosing and hypnotic levels. Acta Anaesthesiol Scand. 2008; 52(1): 88-94.

98. Liu SS. Effects of Bispectral Index monitoring on ambulatory anesthesia: a meta-analysis of randomized controlled trials and a cost analysis. Anesthesiology. 2004; 101(2): 311-315.

99. Liu EH, Dhara SS. Monitoring oxygenator expiratory isoflurane concentrations and the bispectral index to guide isoflurane requirements during cardiopulmonary bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth 2005; 19(4): 485-7.

100. Lubke GH, Kerssens C, Phaf H, Sebel PS. Dependence of explicit and implicit memory on hypnotic state in trauma patients. Anesthesiology 1999; 90(3): 670-80.

101. Luginbühl M, Wüthrich S, Petersen-Felix S, Zbinden AM, Schnider TW. Different benefit of bispectal index (BIS) in desflurane and propofol anesthesia. Acta Anaesthesiol Scand. 2003; 47(2): 165-73.

102. Mahla ME. Electroencephalogram in the OR. Seminars in Anesthesia 1997; 16(1): 3-13.

103. Maltry DE, Eggers GW Jr. Isoflurane-induced failure of the Bentley-10 oxygenator. Anesthesiology 1987; 66(1): 100-1.

104. Marcantonio ER. Postoperative delirium: a 76-year-old woman with delirium following surgery. JAMA. 2012; 308(1): 73-81.

105. Mashour GA, Orser BA, Avidan MS. Intraoperative awareness: from neurobiology to clinical practice. Anesthesiology 2011; 114(5): 1218-33.

106. Mashour GA, Shanks A, Tremper KK, Kheterpal S, Turner CR, Ramachandran SK, et al. Prevention of intraoperative awareness with explicit recall in an unselected surgical population: a randomized comparative effectiveness trial. Anesthesiology 2012; 117(4): 717-25.

107. Masuda T, Yamada H, Takada K, Sagata Y, Yamaguchi M, Tomiyama Y, Oshita S. Bispectral index monitoring is useful to reduce total amount of propofol and to obtain immediate recovery after propofol anesthesia. Masui. 2002; 51(4): 394-9.

108. Mathew JP, Weatherwax KJ, East CJ, White WD, Reves JG. Bispectral analysis during cardiopulmonary bypass: the effect of hypothermia on the hypnotic state. J Clin Anesth 2001; 13(4): 301-5.

109. Mathew PJ, Puri GD, Dhaliwal RS. Propofol requirement titrated to bispectral index: a comparison between hypothermic and normothermic cardiopulmonary bypass. Perfusion 2009; 24(1): 27-32.

110. Mayer J, Boldt J, Schellhaass A, Hiller B, Suttner SW. Bispectral index-guided general anesthesia in combination with thoracic epidural analgesia reduces recovery time in fast-track colon surgery. Anesth Analg. 2007; 104(5): 1145-9.

111. Menigaux C, Guignard B, Edam F et al, Esmolol prevents movement and attenuates the BIS response to orotracheal intubation Br J Anaesth 2002; 89(6): 857-62.

112. Mercan A., ElKerdawy H., Khalil M., Al-Subaie H., Bakhamees H.S. A prospective, randomized comparison of the effects of thiopental and propofol on bispectral index during caesarean section till delivery of newborn. Middle East J Anesthesiol. 2012; 21(5): 699-704.

113. Merry AF., Cooper FJB., Soyannwo O, Wilson IH., Eichhorn JH. International Standards for a Safe Practice of Anesthesia. J Can Anesth 2010. 57(11): 1027-1034.

114. Mets B, Reich NT, Mellas N, Beck J, Park S. Desflurane pharmacokinetics during cardiopulmonary bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth 2001; 15(2): 179-82.

115. Morimoto Y, Oka S, Mii M, Shinjo Y, Yamashita A, Gohara T, Matsumoto M, Sakabe T. Efficacy of bispectral index monitoring in improving anesthetic management, economics, and use of the operating theater. Masui. 2002; 51(8): 862-8.

116. Mozafari H, Fakhr A.A., Salehi I., Moghimbigi A. The Ability of Bispectral-Guided Management Compared to Routine Monitoring for Reflecting Awareness Rate in Patients Undergoing Abdominal Surgery. Iran Red Crescent Med J. 2014; 16(9): e13584.

117. Muralidhar K, Banakal S, Murthy K, Garg R, Rani GR, Dinesh R. Bispectral index-guided anaesthesia for off-pump coronary artery bypass grafting. Ann Card Anaesth. 2008; 11(2): 105-10.

118. Myers GJ, Voorhees C, Eke B, Johnstone R. The effect of Diprivan (propofol) on phosphorylcholine surfaces during cardiopulmonary bypass—an in vitro investigation. Perfusion 2009; 24(5): 349-55.

119. Myles PS, Williams DL, Hendrata M, et al. Patient satisfaction after anaesthesia and surgery: results of a prospective survey of 10,811 patients. Br J Anaesth 2000; 84(1): 6-10.

120. Myles PS, Leslie K, McNeil J, Forbes A, Chan MT: Bispectral index monitoring to prevent awareness during anaesthesia: the B-Aware randomised controlled trial. Lancet 2004, 363(9423): 1757-1763.

121. Nelskylä KA, Yli-Hankala AM, Puro PH, Korttila KT. Sevoflurane titration using bispectral index decreases postoperative vomiting in phase II recovery after ambulatory surgery. Anesth Analg. 2001; 93(5): 1165-9.

122. Newton DE, Thomton C, Konieczko KM, Jordon C, Webster NR, et al. Auditory evoked response and awareness: A study in volunteers at sub-MAC concentrations of isoflurane. Br JAnaesth 1992; 69(2): 122-129.

123. Nielsen DV, Hansen MK, Johnsen SP, Hansen M, Hindsholm K, Jakobsen CJ. Health outcomes with and without use of inotropic therapy in cardiac surgery: results of a propensity scorematched analysis. Anesthesiology 2014; 120(5): 1098108.

124. Nieuwenhuijs D, Coleman EL, Douglas NJ, Drummond GB, Dahan A. Bispectral index values and spectral edge frequency at different stages of physiologic sleep. Anesth Analg. 2002; 94(1): 125-9.

125. Nigro Neto C, Arnoni R, Rida BS, Landoni G, Tardelli MA. Randomized trial on the effect of sevoflurane on polypropylene membrane oxygenator performance. J Cardiothorac Vasc Anesth 2013; 27(5): 903-7.

126. Nigro Neto C, Landoni G, Cassara L, De Simone F, Zangrillo A, Tardelli MA. Use of volatile anesthetics during cardiopulmonary bypass: a systematic review of adverse events. J Cardiothorac Vasc Anesth 2014; 28(1): 84-9.

127. Nitzschke R, Wilgusch J, Kersten JF, Trepte CJ, Haas SA, Reuter DA, Goetz AE, Goepfert MS. Changes in sevoflurane plasma concentration with delivery through the oxygenator during on-pump cardiac surgery. Br J Anaesth 2013; 110(6): 957-65.

128. O'Connor MF, Daves SM, Tung A, et al. BIS monitoring to prevent awareness during general anesthesia. Anesthesiology 2001; 94(3): 520-2.

129. Ok S.J., Kim W.Y., Lee Y.S, Kim K.G., Shin H.W., Chang M.S., Kim J.H., Park Y.C. The effects of midazolam on the bispectral index after fetal expulsion in

caesarean section under general anaesthesia with sevofl urane. J Int Med Res. 2009; 37(1): 154-162.

130. Pagel PS. Myocardial protection by volatile anesthetics in patients undergoing cardiac surgery: a critical review of the laboratory and clinical evidence. J Cardiothorac Vasc Anesth 2013; 27(5): 972-82.

131. Paventi S, Santevecchi A, Metta E, Annetta MG, Perilli V, Sollazzi L, Ranieri R. Bispectral index monitoring in sevoflurane and remifentanil anesthesia. Analysis of drugs management and immediate recovery. Minerva Anestesiol. 2001; 67(6): 435-9.

132. Pavlin DJ, Hong JY, Freund PR, Koerschgen ME, Bower JO, Bowdle TA The effect of bispectral index monitoring on end-tidal gas concentration and recovery duration after outpatient anesthesia. Anesth Analg. 2001; 93(3): 613-9.

133. Pavlin JD, Souter KJ, Hong JY, Freund PR, Bowdle TA, Bower JO. Effects of bispectral index monitoring on recovery from surgical anesthesia in 1,580 inpatients from an academic medical center. Anesthesiology. 2005; 102(3): 56673.

134. Prasser C, Zelenka M, Gruber M, Philipp A, Keyser A, Wiesenack C. Elimination of sevoflurane is reduced in plasmatight compared to conventional membrane oxygenators. Eur J Anaesthesiol 2008; 25(2): 152-7.

135. Punjasawadwong Y, Boonjeungmonkol N, Phongchiewboon A. Bispectral index for improving anaesthetic delivery and postoperative recovery. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (4): CD003843.

136. Punjasawadwong Y, Phongchiewboon A, Bunchungmongkol N. Bispectral index for improving anaesthetic delivery and postoperative recovery. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014; (6): CD003843.

137. Puri GD. Paradoxical changes in bispectral index during nitrous oxide administration. Br J Anesth 2001; 86(1): 141-142.

138. Puri GD, Murthy SS. Bispectral index monitoring in patients undergoing cardiac surgery under cardiopulmonary bypass. Eur J Anaesthesiol. 2003; 20(6): 451-6.

139. Radtke FM, Franck M, Lendner J, Kruger S, Wernecke KD, Spies CD. Monitoring depth of anaesthesia in a randomized trial decreases the rate of postoperative delirium but not postoperative cognitive dysfunction. Br J Anaesth. 2013; 110(Suppl 1): i98-i105.

140. Rampersad SE, Mulroy MF. A case of awareness despite an "adequate depth of anesthesia" as indicated by a bispectral index monitor. Anesth Analg 2005; 100(5): 1363-4.

141. Ranta SO, Laurila R, Saario J, et al. Awareness with recall during general anesthesia: incidence and risk factors. Anesth Analg 1998; 86(5): 1084-9.

142. Ranta SO, Herranen P, Hynynen M. Patients' conscious recollections from cardiac anesthesia. J Cardiothorac Vasc Anesth 2002; 16(4): 426-30.

143. Recart A, Gasanova I, White PF, Thomas T, Ogunnaike B, Hamza M, Wang A. The effect of cerebral monitoring on recovery after general anesthesia: a comparison of the auditory evoked potential and bispectral index devices with standard clinical practice. Anesth Analg. 2003; 97(6): 1667-74.

144. Renna M, Venturi R. Bispectral index and anaesthesia in the elderly. Minerva Anesthesiol 2000; 66(5): 398-402.

145. Russell IF. The Narcotrend 'depth of anaesthesia' monitor cannot reliably detect consciousness during general anaesthesia: an investigation using the isolated forearm technique. Br J Anaesth 2006; 96(3): 346-52.

146. Run X, Liang Z, Zhang L, et al. Anesthesia induces phosphorylation of tau. J Alzheimers Dis. 2009; 16(3): 619-626.

147. Rungreungvanich M., Thienthong S., Charuluxananan S. et al. Predictors of intraoperative recall of awareness: Thai Anesthesia Incidents Study (THAI Study): a case-control study. J. Med. Assoc. Thai. 2007; 90(8): 1551-1557.

148. Saczynski JS, Marcantonio ER, Quach L, Fong TG, Gross A, Inouye SK, Jones RN. Cognitive trajectories after postoperative delirium. N Engl J Med. 2012; 367(1): 30-9.

149. Sakamoto H, Mayumi T, Morimoto Y, Kemmotsu O, Wakisaka H, Ohno T. Sevoflurane metabolite production in a small cohort of coronary artery bypass graft surgery patients. J Cardiothorac Vasc Anesth 2002; 16(4): 463-7.

150. Sandin RH, Enlund G, Samuelsson P, Lennmarken C. Awareness during anaesthesia: a prospective case study. Lancet 2000; 355(9205): 707-11.

151. Schmidlin D, Hager P, Schmid ER. Monitoring level of sedation with bispectral EEG analysis: comparison between hypothermic and normothermic cardiopulmonary bypass. Br J Anaesth 2001; 86(6): 769-76.

152. Schmidt GN, Bischoff P, Standl T, et al. ARX-derived auditory evoked potential index and bispectral index during the induction of anesthesia with propofol and remifentanil. Anesth Analg 2003; 97(1): 139-44.

153. Schulz U1, Keh D, Barner C, Kaisers U, Boemke W. Bispectral index monitoring does not improve anesthesia performance in patients with movement disorders undergoing deep brain stimulating electrode implantation. Anesth Analg. 2007; 104(6): 1481-7.

154. Schwender D., Klasing S., Daunderer M. et al. Awareness during general anesthesia. Definition, incidence, clinical relevance, causes, avoidance and medicolegal aspects. Anaesthesist. 1995; 44(11): 743-754.

155. Sebel PS, Bowdle TA, Ghoneim MM, Rampil IJ, Padilla RE, Gan TJ, Domino KB. The incidence of awareness during anesthesia: a multicenter United States study. Anesth Analg. 2004; 99(3): 833-9.

156. Shepherd J, Jones J, Frampton G, Bryant J, Baxter L, Cooper K. Technology Assessment Report commissioned by the NIHR HTA Programme on behalf of the National Institute for Health and Clinical Excellence—Diagnostics Assessment Report: Depth of Anaesthesia Monitoring (E-Entropy, Bispectral Index, and Narcotrend). 2012.

157. Shepherd J, Jones J, Frampton G, Bryant J, Baxter L, Cooper K. Clinical effectiveness and cost-effectiveness of depth of anaesthesia monitoring (E-Entropy, Bispectral Index and Narcotrend): a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2013; 17(34): 1-264.

158. Siddiqi N, Harrison JK, Clegg A, Teale EA, Young J, Taylor J, Simpkins SA. Interventions for preventing delirium in hospitalised non-ICU patients. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 3: CD005563.

159. Siepe M, Pfeiffer T, Gieringer A, Zemann S, Benk C, Schlensak C, Beyersdorf F. Increased systemic perfusion pressure during cardiopulmonary bypass is associated with less early postoperative cognitive dysfunction and delirium. Eur J Cardiothorac Surg. 2011; 40(1): 200-7.

160. Sigl J.C., Chamoun N.G. An introduction to bispectral analysis for the electroencephalogram. Journal of Clinical Monitoring. 1994; 10(6): 392-404.

161. Singh H. Bispectral index (BIS) monitoring during propofol-induced sedation and anaesthesia. Eur. J. Anaesthesiol. 1999; 16(1): 31-36.

162. Sneyd JR. How low can we go? British Journal of Anaesthesia 2003; 91(6): 771-2.

163. Soehle M, Kuech M, Grube M, Wirz S, Kreuer S, Hoeft A, Bruhn J, Ellerkmann RK. Patient state index vs bispectral index as measures of the electroencephalograph^ effects of propofol. Br J Anaesth. 2010; 105 (2):172-8.

164. Song D, Joshi GP, White PF: Titration of volatile anesthetics using bispectral index facilitates recovery after ambulatory anesthesia. Anesthesiology 1997, 87(4): 842-848.

165. Struys MM, De Smet T, Versichelen LF, Van De Velde S, Van den Broecke R, Mortier EP. Comparison of closed-loop controlled administration of propofol using Bispectral Index as the controlled variable versus "standard practice" controlled administration. Anesthesiology. 2001; 95(1): 6-17.

166. Struys MM, Jensen EW, Smith W, Smith NT, Rampil I, Dumortier FJ, Mestach C, Mortier EP. Performance of the ARX-derived auditory evoked potential index as an indicator of anesthetic depth: A comparison with bispectral index and hemodynamic measures during propofol administration. Anesthesiology. 2002; 96(4): 803-816.

167. The Ukrainian Clinical guidelines in obstetrical care "Cesarean section". Ministry of Health of Ukraine the Command № 977, 27.12.2011 (in Ukrainian).

168. Thomas J, Crosby G, Drummond JC, et al. Anestheticneurotoxicity: a difficult dragon to slay. Anesth Analg 2011; 113(5): 969-971.

169. Thornton C, Newton DEF. The auditory evoked response: a measure of depth of anaesthesia. Balliere's Clinical Anaesthesiology 1989; 5: 559-585.

170. Thornton C, sharpe RM. Evoked responses in anaesthesia. Br. J. Anaesth. 1998; 81(5): 771-781.

171. Trillo-Urrutia L, Fernandez-Galinski S, Castano-Santa J. Awareness detected by auditory evoked potential monitoring. British Journal of Anaesthesia 2003; 91(2): 290-92.

172. Tsai P.S., Huang C.J., Hung Y.C., Cheng C.R. Effects on the bispectral index during elective caesarean section: a comparison of propofol and isofl urane. Acta Anaesthesiol Sin. 2001; 39(1): 17-22.

173. Tufano R, Palomba R, Lambiase G, Giurleo LG. The utility of bispectral index monitoring in general anesthesia. Minerva Anestesiol. 2000; 66(5): 389-93.

174. Vance JL, Shanks AM, Woodrum DT. Intraoperative bispectral index monitoring and time to extubation after cardiac surgery: secondary analysis of a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2014; 14: 79.

175. Vedtofte JI, Rasmussen LS. The use of bispectral index monitoring in education - a tool to improve nurse-anaesthetists practice. J Adv Nurs. 2007; 59(6): 577-82.

176. Villafranca A, Thomson IA, Grocott HP, Avidan MS, Kahn S, Jacobsohn E . The impact of bispectral index versus end-tidal anesthetic concentration-guided anesthesia on time to tracheal extubation in fast-track cardiac surgery. Anesth Analg. 2013; 116(3): 541-8.

177. Walls JT, Curtis JJ, McClatchey BJ, Wood D. Adverse effects of anesthetic agents on polycarbonate plastic oxygenators. J Thorac Cardiovasc Surg 1988; 96(4): 667-8.

178. Weber F, Pohl F, Hollnberger H, Taeger K. Impact of the Narcotrend Index on propofol consumption and emergence times during total intravenous anaesthesia

with propofol and remifentanil in children: a clinical utility study. Eur J Anaesthesiol 2005; 22(10): 741-47.

179. Weber F, Hollnberger H, Gruber M, et al. The correlation of the Narcotrend Index with end-tidal sevoflurane concentrations and hemodynamic parameters in children. Paediatr Anaesth 2005; 15(9)^727-32.

180. White PF, Rawal S, Recart A, Thornton L, Litle M, Stool L. Can the bispectral index be used to predict seizure time and awakening after electroconvulsive therapy? Anesth Analg. 2003; 96(6): 1636-9.

181. Whitlock EL, Villafranca AJ, Lin N, Palanca BJ, Jacobsohn E, Finkel KJ, Zhang L, Burnside BA, Kaiser HA, Evers AS, Avidan MS. Relationship between bispectral index values and volatile anesthetic concentrations during the maintenance phase of anesthesia in the B-Unaware trial. Anesthesiology. 2011; 115(6): 1209-1218.

182. Whitlock EL, Torres BA, Lin N, Helsten DL, Nadelson MR, Mashour GA, Avidan MS: Postoperative delirium in a substudy of cardiothoracic surgical patients in the BAG-RECALL clinical trial. Anesth Analg 2014, 118(4): 809-817.

183. Wickham A, Highton D, Martin D. Care of elderly patients: a prospective audit of the prevalence of hypotension and the use of BIS intraoperatively in 25 hospitals in London. Perioperative Medicine (London). 2016; 27: 5:12.

184. Wiesenack C, Wiesner G, Keyl C, Gruber M, Philipp A, Ritzka M, Prasser C, Taeger K. In vivo uptake and elimination of isoflurane by different membrane oxygenators during cardiopulmonary bypass. Anesthesiology 2002; 97(1): 133-8.

185. Wong J, Song D, Blanshard H, Grady D, Chung F. Titration of isoflurane using BIS index improves early recovery of elderly patients undergoing orthopedic surgeries. Can.J.Anaesth. 2002; 49(1): 13-8.

186. Yeo S.N., Lo W.K. Bispectral index in assessment of adequacy of general anaesthesia for lower segment caesarean section. Anaesth Intensive Care. 2002; 30(1): 36-40.

187. Yoo K.Y., Jeong C.W., Kang M.W., Kim, S.J. Chung S.T., Shin M.H., Lee J.. Bispectral index values during sevoflurane nitrous oxide general anesthesia in

women undergoing cesarean delivery: a comparison between women with and without prior labor. Anesth Analg. 2008; 106(6): 1827-1832.

188. Yoshitani K., Kawaguchi M., Takahashi M. et al. Plasma propofol concentration and EEG burst suppression ratio during normothermic cardiopulmonary bypass. Br. J. Anaesth. 2003; 90(2): 122-126.

189. Zand F., Hadavi S.M., Chohedri A., Sabetian P. Survey on the adequacy of depth of anaesthesia with bispectral index and isolated forearm technique in elective Caesarean section under general anaesthesia with sevoflurane. Br J Anaesth. 2014; 112(5): 871-8.

190. Zhang B, Dong Y, Zhang G, et al. The inhalation anesthetic desflurane induces caspase activation and increases amyloid betaprotein levels under hypoxic conditions. J Biol Chem. 2008; 283(18): 11866-75.

191. Zhang C, Xu L, Ma YQ, Sun YX, Li YH, Zhang L, Feng CS, Luo B, Zhao ZL, Guo JR, Jin YJ, Wu G, Yuan W, Yuan ZG, Yue Y. Bispectral index monitoring prevent awareness during total intravenous anesthesia: a prospective, randomized, doubleblinded, multi-center controlled trial. Chin Med J (Engl) 2011; 124(22): 3664-9.

192. Ziegeler S, Buchinger H, Wilhelm W, Larsen R, Kreuer S. Impact of deep hypothermic circulatory arrest on the BIS index. J Clin Anesth 2010; 22(5): 340-5.

193. Zohar E, Luban I, White PF, Ramati E, Shabat S, Fredman B. Bispectral index monitoring does not improve early recovery of geriatric outpatients undergoing brief surgical procedures. Can J Anaesth. 2006; 53(1): 20-5.