Молекулярные механизмы неопластической трансформации эпителия слизистой оболочки рта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, доктор наук Ивина Анастасия Анатольевна

• Ивина Анастасия Анатольевна
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Ивина Анастасия Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Плоскоклеточный рак СОР

2. Потенциально злокачественные заболевания

3. Эпителиальная дисплазия

4. Лейкоплакия

5. Эритроплакия

6. Красный плоский лишай

7. Инфильтрирующий рост при плоскоклеточном раке СОР

8. Дифференциальная диагностика плоскоклеточного рака СОР

8.1 Псевдоэпителиоматозная гиперплазия

8.2 Некротическая сиалометаплазия

8.3 Пиогенная гранулема

9. Экспрессия белков при опухолевой трансформации СОР

9.1 Маркеры клеточного цикла

9.2 Маркер апоптоза

9.3 Белки цитоскелета

9.4 Белки межклеточной адгезии

9.5 Белок-транспортер глюкозы GLUTI

9.6 Эффекторный белок Gli-1

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Гистологическое исследование

2.2. Иммуногистохимическое исследование

2.3 Метод двойного иммуногистохимического окрашивания

2.4 Метод тканевых матриц

2.5 Системы оценки экспрессии белков

2.6 Метод хромогенной in situ гибридизации (CISH)

2.7 Статистический метод

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Гиперплазия эпителия слизистой оболочки рта

3.2 Эпителиальная дисплазия слизистой оболочки рта

3.2.1 Гистологическое исследование эпителиаьной дисплазии слизистой оболочки рта

3.2.2 Иммуногистохимическое исследование эпителиальной дисплазии слизистой оболочки рта

3.3 Рак in situ слизистой оболочки рта

3.3.1 Гистологическое исследование рака in situ слизистой оболочки рта

3.3.2 Иммуногистохимическое исследование рака in situ слизистой оболочки рта

3.4 Плоскоклеточный рак СОР

3.4.1 Гистологическое исследование плоскоклеточного рака слизистой оболочки рта

3.4.2 Иммуногистохимическое исследование плоскоклеточного рака слизистой оболочки рта

3.5 Веррукозная гиперплазия СОР

3.5.1 Гистологическое исследование веррукозной гиперплазии слизистой оболочки рта

3.5.2 Иммуногистохимическое исследование веррукозной гиперплазии слизистой оболочки рта

3.6 Веррукозная карцинома СОР

3.6.1 Гистологическое исследование веррукозной карциномы слизистой оболочки рта

3.6.2 Иммуногистохимическое исследование веррукозной карциномы слизистой оболочки рта

3.7 Красный плоский лишай СОР

3.7.1 Гистологическое исследованиекрасного плоского лишая слизистой

оболочки рта

3.7.2. Иммуногистохимическое исследование красного плоского лишая слизистой оболочки рта

3.8 Псевдоэпителиоматозная гиперплазия СОР

3.8.1 Гистологическое исследование псевдоэпителиоматозной гиперплазии слизистой оболочки рта

3.8.2 Иммуногистохимическое исследование псевдоэпителиоматозной гиперплазии слизистой оболочки рта

3.9 Пиогенная гранулема СОР

3.9.1 Гистологическое исследование пиогенной гранулемы слизистой оболочки

рта

3.9.2. Иммуногистохимическое исследование пиогенной гранулемы слизистой оболочки рта

3.10 Некротическая сиалометаплазия СОР

3.10.1 Гистологическое исследование некротической сиалометаплазии слизистой оболочки рта

3.10.2 Иммуногистохимическое исследование некротической сиалометаплазии слизистой оболочки рта

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

4.1 Определение глубины инфильтрирующего роста

4.2 Дифференциальная диагностика

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярные механизмы неопластической трансформации эпителия слизистой оболочки рта»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность

Плоскоклеточный рак (ПР) составляет более 90% всех злокачественных опухолей слизистой оболочки рта (СОР) [Warnakulasuriya S., 2009]. Данное заболевание находится на 11-м месте по частоте встречаемости и по сравнению с другими раками имеет худший прогноз [Papadiochou S. et al., 2020]. Заболеваемость ПР СОР постоянно растет, 2% впервые выявленных злокачественных опухолей в год приходится на данную локализацию [Li B. et al., 2019]. Высокая смертность больных с ПР СОР связана с его поздней диагностикой и наличием метастазов [Scanlon C.S. et al., 2013]. Уровень 5-ти летней выживаемости при диагностике ПР на ранней стадии составляет 80%, а при диагностике данного заболевания на поздней стадии - только около 20% [Wang Y.Y. et al., 2014; Scott S.E. et al., 2005]. В практической работе патологоанатом сталкивается с проблемой дифференциальной диагностики ПР с другими заболеваниями неопухолевого генеза [Ивина А.А. с соавт., 2017].

Известно, что в большинстве случаев ПР СОР развивается из потенциально злокачественных заболеваний (ПЗЗ), которые обладают признаками развития эпителиальной дисплазии (ЭД) [EI-Naggar A.K. et al., 2017].

Для повышения точности диагностики ПР СОР на ранней стадии широко применяется иммуногистохимический метод (ИГХ-метод). В настоящее время используют маркеры пролиферации (белок Ki-67), митотической активности (белок PHH3), апоптоза (белок Р53), межклеточного взаимодействия (белки клаудины и кадгерины), промежуточных филаментов (белки цитокератины). Также оценивают влияние вируса папилломы человека на малигнизацию эпителия СОР. Одним из современных направлений является изучение сигнальных путей, участвующих в неопластической традоформации и особенностей метаболизма опухолевых клеток.

Однако для широкого внедрения данного метода в клиническую практику диагностики новообразований слизистой оболочки рта необходимо провести

комплексное исследование различных онкомаркеров и составить алгоритм выявления ранней стадии неоплазии.

Таким образом, данная диссертационная работа направлена на решение актуальной научной проблемы - ранней молекулярной диагностики диспластических изменений эпителия слизистой оболочки рта, приводящих к формированию плоскоклеточного рака.

Цель исследования

Улучшить диагностику плоскоклеточного рака путем выявления ранних молекулярных критериев неопластической трансформации эпителия слизистой оболочки рта.

Задачи исследования

1. Изучить частоту экспрессии белка папилломавируса человека высокого риска (HPV 16), как одного из факторов патогенеза плоскоклеточного рака СОР.

2. Изучить особенности пролиферативной, митотической активности и апоптоза эпителия СОР в процессе малигнизации по экспрессии белков Ki-67, фосфогистона Н3 (PHH3) и Р53.

3. Изучить особенности транспорта глюкозы в клетках плоского эпителия при формировании атипии по экспрессии белка GLUT 1.

4. Изучить особенности эпителиально-мезенхимальной трансформации опухолевых клеток плоского эпителия по экспрессии белков Е- и N-кадгеринов.

5. Изучить особенности распределения промежуточных филаментов эпителиоцитов - цитокератина 8 и цитокератина 15 на фоне эпителиально-мезенхимальной трансформации эпителия при дисплазии и плоскоклеточном раке.

6. Изучить участие сигнального пути Sonic Hedgehog по экспрессии клетками плоского эпителия эффекторного белка Gli-1 в процессе малигнизации эпителия СОР.

7. Исследовать характеристики экспрессии белка межклеточных плотных контактов - клаудина-1 при развитии неоплазии.

8. Разработать алгоритм, позволяющий проводить дифференциальную диагностику плоскоклеточного рака СОР и неопухолевых образований (псевдоэпителиоматозная гиперплазия, некротическая сиалометаплазия, красный плоский лишай и пиогенная гранулема).

9. Провести сравнительную оценку пролиферативной активности, выраженной клеточной атипии, экспрессии белка цитокератина 15 и изучить особенности злокачественной трансформации эпителиальных клеток от веррукозной гиперплазии до веррукозной карциномы СОР.

10. Оценить корреляционные взаимоотношения между пролиферацией, митотической активностью, апоптозом, метаболизмом глюкозы, экспрессией белков эпителиально-мезенхимальной трансформации, экспрессией белка межклеточных плотных контактов, экспрессией белков промежуточных филаментов, экспрессией эффекторного белка сигнального пути Sonic Hedgehog и стадией неопластической трансформации эпителиальных клеток.

Научная новизна исследования

Впервые описан процесс эпителиально-мезенхимальной трансформации при малигнизации эпителия СОР.

Впервые показана повышенная экспрессия белка GLUT 1 на мембранах клеток при неопластических изменениях СОР.

Впервые выявлено значение сигнального пути Sonic Hedgehog в развитии ПР СОР.

Впервые выявлено значение экспрессии белка цитокератина 15 для ранней диагностики малигнизации эпителия СОР.

В результате данного исследования впервые был представлен дифференциально-диагностический алгоритм выявления признаков малигнизации эпителия на стадии дисплазии и рака in situ, который может широко применяться

в практической работе патологоанатомов для оценки потенциально злокачественных заболеваний, из которых формируется плоскоклеточный рак СОР.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные в работе данные могут быть использованы для совершенствования критериев оценки переходных стадий от гиперплазии эпителия к плоскоклеточному раку СОР при гистологическом и иммуногистохимическом исследовании. Результаты исследования позволяют выявить ранние изменения эпителиальных клеток, свидетельствующие о начале анаплазии и провести их дифференциальную диагностику с потенциально злокачественными заболеваниями. Результаты проведенного исследования расширяют теоретическую базу о фундаментальных механизмах развития плоскоклеточного рака слизистой оболочки рта.

Методология и методы диссертационного исследования

При выполнении диссертационного исследования были исследованы биоптаты СОР 488 пациентов. Исследование проводилось на операционном материале отделения хирургической стоматологии и архивном материале из лаборатории патологической анатомии ФГБУ НМИЦ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздрава РФ за период с 2011 г. по 2020 г. Помимо тщательного анализа морфологических и иммуногистохимических особенностей эпителия СОР на разных стадиях злокачественной трансформации были проанализированы клинические данные (возраст, пол, локализация поражения), что отражает методологию диссертационной работы.

При выполнении диссертационного исследования применялись следующие методы:

1. Анализ клинической информации (возраст, пол, локализация поражения).

2. Гистологическое исследование (гематоксилин и эозин).

3. Иммуногистохимическое исследование (Ki-67, РНН3, P53, GLUT 1, E-кадгерин, N-кадгерин, клаудин-1, HMW, СК 8, СК 15, Gli-1, HPV 16, P16INK4a).

4. Хромогенная in situ гибридизация (HPV 16/18).

5. Построение дифференциально-диагностического алгоритма.

Личный вклад соискателя

Весь материал был проанализирован лично на базе лаборатории патологической анатомии ФГБУ НМИЦ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздрава РФ. Планирование работы, детальный анализ отечественной и зарубежной литературы по теме исследования, проведение гистологического и иммуногистохимического исследования материала, проведение хромогенной in situ гибридизации, анализ и интерпретация полученных результатов, их статистическая обработка, формулировка научных положений, выводов и практических рекомендаций, а также написание статей по основным результатам исследования выполнены лично автором.

Положения, выносимые на защиту

1. Иммуногистохимический метод позволяет провести более точную дифференциальную диагностику дисплазии, рака in situ и плоскоклеточного рака СОР по сравнению с гистологическим исследованием.

2. Иммуногистохимический метод позволяет провести дифференциальную диагностику плоскоклеточного рака и неопухолевых поражений СОР (псевдоэпителиоматозная гиперплазия, некротическая сиалометаплазия и пиогенная гранулема).

3. Веррукозная карцинома является одним из этапов злокачественной трансформации эпителия от гиперкератоза до плоскоклеточного рака СОР.

4. При развитии плоскоклеточного рака эпителий СОР подвергается эпителиально-мезенхимальной трансформации, что способствует

инфильтрирующему росту и дальнейшему метастазированию опухоли.

5. В формировании плоскоклеточного рака СОР участвует сигнальный путь Sonic Hedgehog.

6. Вирус папилломы человека менее чем в 1/3 случаев является этиологическим фактором развития плоскоклеточного рака СОР.

7. Наиболее значимым маркером выявления дисплазии и плоскоклеточного рака СОР на стадии рака in situ является цитокератин 15.

Степень достоверности результатов

Для достижения достоверности результатов при каждом виде исследования (гистологическое и иммуногистохимическое) строго придерживались соответствующих протоколов и рекомендаций, а также применяли положительный и отрицательный контроль.

Апробация результатов работы

Материалы диссертации были представлены на Международной научной конференции «Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии» в Москве 16-17 апреля 2014 года, на XVIII Ежегодном научном форуме «Стоматология 2016» 7 декабря 2016 года, на V симпозиуме Российского общества патологоанатомов с международным участием в Челябинске 1-4 июня 2017 года, на IV Евразийском форуме по онкологии головы и шеи в Москве 11-14 июля 2019 года, на Всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии» 23-24 апреля 2020 года, на VIII Международном междисциплинарном конгрессе 28-31 мая 2020 году.

Результаты работы прошли апробацию на совместном заседании кафедры патологической анатомии и кафедры общей патологии и патологической физиологии имени В.А. Фролова Медицинского института Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов» 21 октября 2020 года.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования применяются в практической работе лаборатории патологической анатомии ФГБУ НМИЦ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздрава РФ, а также используются в процессе лекционного и практического обучения студентов 3 курса специальностей «Стоматология» и «Лечебное дело», ординаторов и стажеров ДПО кафедры патологической анатомии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов».

Публикации по теме диссертации

По теме диссертационного исследования опубликовано 20 печатных работ, из них 15 статей, 1 - в журнале из перечня ВАК РФ, 14 публикаций в изданиях, индексируемых в международной БД Scopus.

Объем и структура диссертации

Диссертация включает три основные части: введение, основную часть и заключение.

Введение состоит из актуальности, формулировки цели и задач исследования, научной новизны и значимости работы, из положений, выносимых на защиту, степени достоверности результатов, апробации и внедрения результатов, а также указания на количество опубликованных работ (в том числе, в изданиях, рекомендованных ВАК РФ и изданиях, индексируемых в международной БД Scopus).

Основная часть диссертации содержит обзор литературы, материалы и методы исследования, а также полученные результаты.

Заключение включает обсуждение полученных результатов исследования, выводы и практические рекомендации.

Диссертация изложена на 230 страницах машинописного текста, содержит 101 рисунок и 39 таблиц. Библиография состоит из 256 источников литературы, из которых 22 отечественных и 234 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Плоскоклеточный рак СОР

На плоскоклеточный рак (ПР) приходится более 90% всех

злокачественных опухолей слизистой оболочки рта (СОР) [Warnakulasuriya S., 2009], 2% впервые выявленных злокачественных новообразований в год это опухоли данной локализации [Li B. et al., 2019]. Из-за высокой частоты возникновения и высокого уровня смертности ПР СОР является серьезной проблемой в большинстве стран [Cosetti-Olivera M.L. et al., 2019].

Заболеваемость раком СОР быстро увеличивается во всем мире. В докладе GLOBOCAN (Global Cancer Statistics) показано, что ПР СОР находится на 11 -м месте по частоте встречаемости и имеет худший прогноз по сравнению с другими раками [Bray F. et al., 2018]. Если дополнительно учитывать и область ротоглотки, то данная злокачественная опухоль будет находиться на 6-м месте по частоте заболеваемости в мире [Warnakulasuriya S., 2009]. В настоящее время, в среднем выявляют 4,0 случая ПР на 100 000 человек в год, смертность составляет 1,9 случая. Высокий уровень заболеваемости отмечается в Южной Азии (Индия, Пакистан, Шри-Ланка, Тайвань) с частотой возникновения более 10 случаев на 100 000 населения в год. Также часто выявляют данное заболевание в Восточной и Западной Европе (Венгрия, Словакия, Словения и Франция), Латинской Америке и на Карибских островах (Бразилия, Уругвай и Пуэрто-Рико), а также в Меланезии (Папуа Новая Гвинея) [Ferlay J. et al., 2012]. ПР СОР преимущественно встречается у мужчин (5,5 случая на 100 000 человек), чем у женщин (2,5 случая на 100 000 человек). Однако в Индии и Тайланде ситуация обратная -соотношение мужчин к женщинам составляет 1:2 и 1:1,56 соответственно [Krishna Rao S.V. et al., 2013]. В основном ПР СОР наблюдается у людей в возрасте от 50 до 70 лет [Llewellyn C.D. et al., 2001; Shiboski C.H. et al., 2005]. Несмотря на то, что в большинстве случаев эта патология диагностируется у мужчин в пожилом возрасте, имеются данные, что в последнее время все больше молодых некурящих женщин подвержены данному заболеванию [Choi G. et al., 2019; Barnabe L.E.G. et al., 2019].

Курение является самой главной причиной возникновения ПР СОР [IARC, 2004; Warnakulasuriya S. et al., 2010]. Известно, что ПР СОР регистрируется в 5-9 раз чаще у курильщиков по сравнению с не курильщиками и в 17 раз чаще у тех, кто выкуривает 80 сигарет и более в день [Neville B.W., Day T.A., 2002].

Злоупотребление алкоголем усиливает негативное действие никотина [Bagnardi V. et al., 2015; Goldstein B.Y. et al., 2010], у тех, кто употребляет более 100 г алкоголя в день, риск возникновения ПР СОР в 30 раз выше, если алкоголь потребляют реже, то риск в 3-9 раз выше [Andre K. et al., 1995]. Бездымный табак широко используется во всем мире как жевательный или нюхательный. В таком виде он также приводит к развитию ПР СОР, однако некоторые исследования (действие шведского нюхательного табака) показали, что при этом риск малигнизации отсутствует [Boffetta P. et al., 2008]. Орех катеху и/или табак часто смешивают с другими веществами: гашеной известью, соцветиями бетеля, подсластителями, специями. Бетель увеличивает риск возникновения ПР СОР вне зависимости от того, добавлен в него табак или нет [Guha N. et al., 2014]. Известно, что воздействие солнечного света - фактор риска развития рака губ. В Западной Австралии рак губ насчитывает такое же количество случаев, как и рак полости рта [Abreu L. et al., 2009].

Несоблюдение гигиены полости рта также приводит к развитию ПР СОР [Divaris K. et al., 2010; Guha N. et al., 2007], однако не доказано, что этот факт является независимым фактором риска [Warnakulasuriya S., 2009]. Противодействовать формированию ПР способны витамины и антиоксиданты. Так, употребление в пищу большого количества фруктов и овощей способствует профилактике развития ПР СОР [Bravi F. et al., 2013; Maasland D.H. et al., 2015].

Считается, что ВПЧ 16-го и 18-го типов - это независимые факторы риска развития ПР СОР. По данным литературы, ВПЧ 16-го типа приводит к ПР СОР в 14,9% случаев, а ВПЧ 18-го типа - в 5,9% [Ndiaye C. et al., 2014]. ВОЗ считает ВПЧ 16-го типа одним из этиологических факторов, который только в 3% является причиной ПР СОР [Dahlgren L. et al., 2004; El-Naggar A.K. et al., 1992; Lingen M.W. et al., 2013; Sgaramella N. et al., 2015].

Наиболее частая локализация злокачественной опухоли при ВПЧ - корень языка и миндалины, так как эти зоны богаты лимфоидной тканью, которая более чувствительна к вирусу. В основном ПР ротоглотки встречается у мужчин, выявляют заболевание на поздней стадии, когда опухоль метастазировала в шейные лимфатические узлы [Maroun C.A. et al., 2020].

Специалисты ВОЗ не рекомендуют определять ВПЧ-статус при эпителиальной дисплазии (ЭД) и ПР СОР используя только антитела к белку Р16 [El-Naggar A.K. et al., 2017]. Исследования показали, что треть случаев ПР СОР Р16-позитивны, вирусная ДНК определяется при ПЦР до 28% случаев [Zafereo M.E. et al., 2016]. Однако при гибридизации in situ - более чувствительном методе определения ВПЧ высокого риска - только от 1 до 10% случаев были позитивны по данному маркеру [Glisson M.L. et al., 2015; Muller S., 2017]. Поэтому при ориентировании на данный маркер количество ПР СОР, связанных с ВПЧ, будет преувеличено. Показано, что выживаемость пациентов при Р16-позитивных ПР СОР не отличается от таковой при Р16-негативных ПР [Reuschenbach M. et al., 2013].

ПР может развиться на любом участке СОР. Наиболее частыми локализациями является язык, дно полости рта и слизистая оболочка десны, на их долю приходится большинство всех ПР СОР. На 1 -м месте по частоте возникновения находится ПР СОР языка и составляет более 50% случаев [Shafiq A. et al. 2019; Rodrigues R.M. et al., 2019]. Более половины случаев поражения языка приходится на его корень [Beniwal M. et al., 2019].

ПР небольшого размера может быть бессимптомным в отличие от крупных опухолей, которые сопровождаются такой симптоматикой, как дискомфорт, боль, снижение подвижности языка и раздражение при ношении зубных протезов. Макроскопическая картина может быть разнообразной, возможны белые, эритематозные, смешанные, нодулярные изменения на слизистой, а также язвы, края которых в большинстве случаев приподняты [Bagan J. et al., 2010]. Незаживающая язва является наиболее подозрительным признаком малигнизации, однако в недавних исследованиях показано, что она отмечается менее чем в

половине случаев ПР СОР. При раке нижней губы чаще всего образуются корки после актинического хейлита. При подозрении на ПР СОР также необходим осмотр шейных лимфатических узлов [Gó mez L. et al., 2010].

Макроскопически ПР - это плотная при пальпации опухоль с инфильтрирующим ростом, на разрезе имеет коричневый или белый цвет [El-Naggar A.K. et al., 2017].

При диагностике ПР СОР дополнительные исследования не могут заменить биопсию с последующим гистологическим исследованием [Richards D., 2015]. Тонкоигольную аспирационную биопсию имеет смысл использовать для определения метастазов в лимфатические узлы. В пунктате определяются лимфоидные клетки с прослойками и маленькими скоплениями опухолевых эпителиальных клеток с внутри- и внеклеточной кератинизацией, также возможны клетки воспалительной реакции и некротический детрит [El-Naggar A.K. et al., 2017].

Известно, что гистологическое исследование является «золотым» стандартом при диагностике ПР СОР. Как и другие злокачественные опухоли, данное заболевание характеризуется повышенным делением клеток, инвазией опухолевых клеток в соединительную ткань и патологической кератинизацией с формированием кератиновых «жемчужин» [Kalele K. et al., 2015; Shafer W.G. et al., 1983]. Продукция кератина клетками эпителия является признаком их дифференцировки. Поэтому кератины считаются надежными маркерами дифференцировки не только для опухолей, но и в клеточной биологии, эмбриологии и патологии [Mohanta A. et al., 2014]. Большинство ПР СОР и языка имеет среднюю или высокую степень дифференцировки, низкодифференцированные ПР встречаются редко.

Высокодифференцированный ПР характеризуется ячейками, тяжами и островками, состоящими из крупных клеток с розовой цитоплазмой, выраженными десмосомами и круглыми ядрами, которые могут не быть гиперхромными. Выявляются дискератоз и раковые «жемчужины». По мере развития в опухоли становятся более выраженными клеточный и ядерный

полиморфизм, ядерная гиперхромазия и митозы (в том числе и атипические). Нет корреляции между степенью дифференцировки опухоли и прогнозом. В низкодифференцированных ПР признаки дифференцировки многослойного плоского эпителия минимальные или отсутствуют, поэтому для уточнения типа клеток необходимо ИГХ-исследование с подходящими для этих целей маркерами. Инфильтрирующий рост в высокодифференцированных опухолях представлен крупными участками, а в менее дифференцированных опухолях он может быть в виде пилообразных или пальцевидных выростов, маленьких островков или единичных опухолевых клеток, расположенных диффузно. В зоне инфильтрирующего роста вокруг островков опухолевых клеток отмечается воспалительная реакция в строме. В прилегающей слизистой оболочке на ранних стадиях часто отмечается эпителиальная дисплазия. Периневральная и лимфатическая инвазия чаще отмечается в низкодифференцированных опухолях [Бга^ет-аеш1ег М. е! а1., 2010; Випёваагё Т. е! а1., 2002; Ы У. е! а1., 2013].

Согласно классификации ВОЗ 2017 года [Б1-Ы১аг А.К. е! а1., 2017], выделяется несколько гистологических вариантов ПР СОР:

1) базалоидный рак - высокодифференцированный, чаще дает метастазы, в целом прогноз такой же, как при обычном ПР;

2) железисто-плоскоклеточный рак - инфильтрирующая и агрессивная опухоль, часто метастазирует, прогноз хуже, чем при обычном ПР;

3) веретеноклеточный рак - прогноз хуже, чем при обычном ПР, характерны рецидивы опухоли после лучевой терапии и вторая первичная опухоль;

4) сагстота ситсиЫит - высокодифференцированный рак, обычно локализован на слизистой оболочке в области надкостницы. Для этой опухоли характерен местнодеструирующий рост с образованием свищей и пазух, заполненных гноем. Эта опухоль рецидивирует, но не метастазирует;

5) веррукозная карцинома - хорошо дифференцированная опухоль, не метастазирует, с неглубокой инвазией, растет экзофитно, атипия не выражена, имеет хороший прогноз, может прогрессировать в обычный инвазивный рак;

6) лимфоэпителиальная карцинома, встречается редко, возникает на поздних стадиях, в 70% случаев связана с метастазами в регионарных лимфатических узлах и с вирусом Эпштейна-Барр;

7) сосочковый (папиллярный) ПР может быть кератинизированного или некератинизированного типа, часто локализован на десне, прогноз лучше, чем при обычном ПР;

8) акантолитический ПР - вариант поражения кожи, который может возникнуть на губах, акантолизис иногда проявляется аденоидными разрастаниями в низкодифференцированных ПР СОР;

Базалоидный и железисто-плоскоклеточный варианты ПР являются наиболее агрессивными [Е1-Ы১аг А.К. е! а1., 2017].

Базалоидный ПР - это редкая и агрессивная форма ПР СОР. Предполагается, что он развивается из тотипотентных клеток, способных к гетерогенной дифференцировке, локализованных в базальном слое эпителия, или из эпителия малых слюнных желез. Чаще всего опухоль развивается на корне языка и дне полости рта. Гистологически она состоит из солидных эпителиальных структур базалоидного вида с признаками злокачественности. Встречаются различные виды роста этой опухоли: солидный лобулярный, криброзный, трабекулярный, ячеистый и гландулярный или кистозный. Агрессивное течение данного заболевания может объясняться в некоторых случаях наличием отдаленных метастазов в печени и легких. Некоторые авторы считают, что прогноз при базалоидной форме ПР СОР хуже, чем при обычном варианте опухоли, 3-летняя выживаемость составляет 53%, а 5- летняя - 32% [БсИисЬ Ь.Б. е! а1., 2020].

Железисто-плоскоклеточный рак - это агрессивная злокачественная эпителиальная опухоль, которая в СОР встречается редко. У мужчин данное заболевание встречается в 2 раза чаще, чем у женщин. Прогноз плохой из-за высокой частоты метастазирования в шейные лимфатические узлы и гематогенного распространения, 5-летняя выживаемость составляет 13-50%. Гистологически железисто-плоскоклеточный рак состоит из компонентов

плоскоклеточного рака и аденокарциномы. Несмотря на то, что термин «железисто» включен в название опухоли, данный вид рака рассматривают как редкий вариант ПР, а не как самостоятельную нозологию. Эти 2 компонента расположены очень близко друг к другу и хорошо различимы, возможны зоны, где они смешаны. Плоскоклеточный компонент идентичен обычному ПР и может иметь различную степень дифференцировки, железистый -тубулярную/протоковую структуру с муцином внутри протока или клеток, он обычно расположен глубоко, тогда как плоскоклеточный компонент находится поверхностно [Eguchi T. et al., 2019].

Большинство ПР СОР являются генетически изменчивыми. Возможны делеции в 3, 8, 9, 17-й хромосомах и дупликации в 3-й и 11-й. Эти изменения могут не иметь клинических проявлений, обосновывая феномен поля канцеризации. Гены, которые имеют значение в развитии ПР СОР (TP53, CDKN2A, PTEN, HRAS, PIC3CA), мутируют достаточно часто, это подтверждает их возможную роль в развитии данного заболевания [El-Naggar A.K. et al., 2017]. Нет достоверных данных в пользу того, что предрасположенность к ПР СОР передается по наследству. Данное заболевание может быть симптом синдрома Ли-Фраумени [Prime S.S. et al., 2001] или анемии Фанкони [Bodner L. et al., 2014].

Прогнозировать течение ПР СОР тяжело, так как это агрессивное заболевание, имеющее склонность к местной инвазии и раннему метастазированию в лимфатические узлы [El-Naggar A.K. et al., 2017]. Наличие метастазов в шейных лимфатических узлах считается наиболее значимым прогностическим фактором при оценке 5-летней выживаемости пациентов с ПР СОР, которая у пациентов без метастазов в шейных лимфатических узлах составляет 75%. У пациентов с метастазами в 1, 2 или 3 лимфатических узлах и более 5-летняя выживаемость составляет 49, 30 и 13% соответственно [Niu L. et al., 2020]. Чаще всего ПР СОР метастазирует в регионарные лимфатические узлы, однако крайне редко возможны метастазы в миокарде [Shafiq A. et al., 2019], в позвонках (описано 2 случая метастазирования ПР языка в поясничные позвонки и 4 случая - в шейные). Гематогенные метастазы ПР СОР чаще всего

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Ивина Анастасия Анатольевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бабиченко, И. И. Экспрессия кератина 8 при гиперкератозе и плоскоклеточном раке слизистой оболочки полости рта / И. И. Бабиченко, А. С. Григорьян, А. А. Катушкина // Архив патологии. - 2011. - Т. 73. - № 6. - С. 18-21.

2. Бабиченко, И. И. Влияние титанового покрытия на биосовместимость сетчатых эндопротезов из полипропилена / И. И. Бабиченко, А. А. Казанцев, Д. Л. Титаров, К. А. Шемятовский, Н. М. Гевондян, Д. С. Мельченко, А. И. Алехин // Цитология. - 2016. - Т. 58. - № 1. - С. 44-51.

3. Бабиченко, И. И. Иммуногистохимическая диагностика некротической сиалометаплазии / И. И. Бабиченко, О. Ф. Рабинович, А. А. Ивина, В. А. Семкин // Стоматология. - 2020. Т. 99. - № 5. - С. 92-95.

4. Бабиченко, И. И. К вопросу о папилломавирусном генезе лейкоплакии слизистой оболочки рта / И. И. Бабиченко, О. Ф. Рабинович, А. А. Ивина, И. М. Рабинович, А. А. Тогонидзе // Архив патологии. - 2014. - Т. 76. - № 1. - С. 32-36.

5. Боровский, Е. В. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ / Е. В. Боровский, A. Л. Машкиллейсон. - М. : Медицина, 2001. - 320 с.

6. Ивина, А. А. Белки Ki-67 и клаудин-1 при гиперплазии, плоскоклеточной внутриэпителиальной неоплазии и плоскоклеточном раке слизистой оболочки рта / А. А. Ивина, И. И. Бабиченко, О. Ф. Рабинович, А. А. Тогонидзе // Стоматология. - 2014. - Т. 93. - № 1. - С. 31-33.

7. Ивина, А. А. К вопросу о злокачественном потенциале пролиферирующей веррукозной лейкоплакии / А. А. Ивина, В. А. Семкин, О. Ф. Рабинович, И. И. Бабиченко // Архив патологии. - 2020. - Т. 82. - № 3. - С. 13-17.

8. Ивина, А. А. Клинико-морфологические особенности лейкоплакии слизистой оболочки рта / А. А. Ивина, В. Э. Родионов, И. И. Бабиченко // Архив патологии. - 2020. - Т. 82. - № 4. - С. 79-83.

9. Ивина, А. А. Значение экспрессии Ki-67 и мембранного белка-переносчика глюкозы GLUT1 в диагностике неопластической трансформации эпителия слизистой оболочки рта / А. А. Ивина, В. А. Семкин, И. И. Бабиченко // Архив патологии. - 2016. - Т. 78. - № 5. - С. 15-19.

10. Ивина, А. А. Морфологические основы эпителиально-мезенхимальной трансформации эпителия слизистой оболочки рта при неоплазии / А. А. Ивина, В. А. Семкин, И. И. Бабиченко // Стоматология. - 2017. - Т. 96. - № 5. - С. 11-13.

11. Ивина, А. А. Роль сигнального пути Sonic Hedgehog в формировании плоскоклеточного рака слизистой оболочки рта / А. А. Ивина, В. А. Семкин, И. И. Бабиченко // Стоматология. - 2018. - Т. 97. - № 3. - С. 4-6.

12. Ивина, А.А. Современные представления о плоскоклеточном раке слизистой оболочки рта / А. А. Ивина // Архив патологии. - 2020. - Т. 82. - № 3. С. 55-60.

13. Ивина, А. А. Цитокератин 15 как диагностический маркер начала малигнизации эпителия слизистой оболочки рта / А. А. Ивина, В. А. Семкин, И. И. Бабиченко // Стоматология. - 2018. - Т. 97. - № 6. - С. 61-62.

14. Ивина, А. А. Иммуногистохимическое исследование экспрессии белков Ki-67, PHH3 и CK 15 при малигнизации эпителия слизистой оболочки рта / А. А. Ивина, В. А. Семкин, З. С. Хабадзе, И. И. Бабиченко // Архив патологии. -2019. - Т. 81. - № 5. - С. 30-34.

15. Ивина, А. А. Иммуногистохимические критерии дифференциальной диагностики изменений плоского эпителия при пиогенной гранулеме и плоскоклеточном раке слизистой оболочки рта / А. А. Ивина, В. А. Семкин, И. И. Бабиченко // Стоматология. - 2017. - Т. 96. - № 2. - C. 33-35.

16. Искакова, М. К. Удельный вес заболеваний слизистой оболочки полости рта среди часто встречающихся стоматологических заболеваний / М. К. Искакова, А. Е. Заркумова, Г. К. Нурмухамбетова // Вестник КазНМУ. - 2018. - № 1. - С. 188-192.

17. Комарова, Е. А. Супрессия р53: новый подход к преодолению побочных эффектов противоопухолевой терапии / Е. А. Комарова, А. В. Гудков // Биохимия. - 2000. - Т. 65. - № 1. - С. 48-56.

18. Межевикина, Г. С. Современные методы диагностики предраковых и раковых изменений слизистой оболочки рта / Г. С. Межевикина, Е. А. Глухова // Наука молодых (Eruditio Juvenium). - 2018. - Т. 6. - № 4. - С. 600-606.

19. Орехова, Л. Ю. Проблемы стоматологического здоровья у лиц молодого возраста (обзор литературы) / Л. Ю. Орехова, Н. Р. Кудрявцева, Н. Р. Чеминава // Пародонтология. - 2014. - № 2. - 71. - С. 3-5.

20. Рабинович, О. Ф. Иммуноморфология плоского лишая слизистой оболочки рта / О. Ф. Рабинович, А. А. Ивина, А. В. Гусева, И. И. Бабиченко // Стоматология. - 2016. - Т. - 95. - № 2. - С. 4-7.

21. Ермилова, В. Д. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / В. Д. Ермилова / под ред. С. В. Петрова, Н. Т. Райхлина - Казань, 2000. - 288 с.

22. Шацева, Т. А. Антиген Ki67 в оценке опухолевой пролиферации. Его структура и функции / Т. А. Шацева, М. С. Мухина // Вопросы онкологии. - 2004. - Т. 50. - № 2. - С. 157-164.

23. Abdelzaher, E. Predictive value of immunohistochemical expression of claudin-1 in colonic carcinoma / E. Abdelzaher, A. M. Rizk, S. S. Bessa, K. M. Omer // J Egypt Natl Canc Inst. - 2011. - Vol. 23. - P. 123-131.

24. Abreu, L. Lip cancer in Western Australia, 1982-2006: a 25- year retrospective epidemiological study / L. Abreu, E. Kruger, M. Tennant // Aust Dent J. -2009. - Vol. 54. - № 2. - P. 130-135.

25. Acay, R. Human papillomavirus as a risk factor in oral carcinogenesis: a study using in situ hybridization with signal amplification / R. Acay, N. Rezende, A. Fontes, A. Aburad, F. Nunes, S. Sousa // Oral Microbiol Immunol. - 2008. - Vol. 23. -№ 4. - P. 271-274.

26. Agarwal, R. Claudin -3 and claudin-4 expression in ovarian epithelial cells enhances invasion and is associated with increased matrix metalloproteinase-2 activity / R. Agarwal, T. D'Souza, P. J. Morin // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65. - P. 7378-7385.

27. Aghahosseini, F. Treatment of oral lichen planus with photodynamic therapy mediated methylene blue: a case report / F. Aghahosseini, F. Arbabi-Kalati,

L.A. Fashtami, M. Fateh, G.E. Djavid // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. - 2006. - Vol. 11. - № 2. - E126-9.

28. Ahmad, B. Expression of Ki-67 and beta-catenin in pseudoepitheliomatous hyperplasia and squamous cell carcinoma in oral mucosal biopsies : an immunohistochemical study / B. Ahmad, M. Asif, A. Ali, S. Jamal, M. Z. Khan, M. T. Khadim // Asian Pac J Cancer Prev. - 2020. - Vol. 21. - №1. - P. 157-161.

29. Akrish, S. Clinicopathologic analysis of verrucous hyperplasia, verrucous carcinoma and squamous cell carcinoma as part of the clinicopathologic spectrum of oral proliferative verrucous leukoplakia: A literature review and analysis / S. Akrish, L. Eskander-Hashoul, A. Rachmiel , O. Ben-Izhak // Pathol Res Pract. - 2019. - Vol. 215, № 12. - 152670. doi: 10.1016/j.prp.2019.152670

30. Alabi, R. O. Comparison of supervised machine learning classification techniques in prediction of locoregional recurrences in early oral tongue cancer / R. O. Alabi, M. Elmusrati, I. Sawazaki-Calone, L. P. Kowalski, C. Haglund, R. D. Coletta, A. A. Makitie, T. Salo, A. Almangush, I. Leivo // Int J Med Inform. - 2020. - Vol. 136. -104068. doi:10.1016/j.ijmedinf.2019.104068

31. Alaeddini, M. Correlation between invasion mode and the histologic risk assessment model in oral squamous cell carcinoma / M. Alaeddini, S. Etemad-Moghadam // Oral and Maxillofacial Surgery. - 2016. - Vol. 20. - № 4. - P. 353-358.

32. Andre, K. Role of alcohol and tobacco in the aetiology of head and neck cancer: a case-control study in the Doubs region of France / K. Andre, S. Schraub, M. Mercier, P. Bontemps // Eur J Cancer B Oral Oncol. - 1995. - Vol. 31B. - № 5. - P. 301-309.

33. Andrikopoulou, M., Assesment of angiogenic markers and female sex hormone receptors in pregnancy tumor of the gingiva / M. Andrikopoulou, I. Chatzistamou, H. Gkilas, G. Vilaras, A. Sklanounou // J Oral Maxillofac Surg. - 2013. - Vol. 71. - № 8. - P. 1376-1381.

34. Angadi, P.V. Immunoexpression of epithelial mesenchymal transition proteins E-cadherin, p-catenin, and N-cadherin in oral squamous cell carcinoma / P.V. Angadi, P.V. Patil, V. Angadi, D. Mane, S. Shekar, S. Hallikerimath, A.D. Kale, S.G.

Kardesai // International Journal of Surgical Pathology. - 2016. - Vol. 24, № 8. - P. 696-703.

35. Angelow, S. Biology of claudins / S. Angelow, R. Ahlstorm, A. S. L. Yu // Am J Physiol Renal Physiol. - 2008. - Vol. 295. - P. 867-874.

36. Arduino, P.G. Urban legends series: oral leukoplakia / P. G. Arduino, J. Bagan, A. K. El-Naggar, M. Carrozzo // Oral Dis. - 2013. - Vol. 19, № 7. - P. 642659.

37. Ataman, O. U. Molecular biomarkers and site of first recurrence after radiotherapy for head and neck cancer / O. U. Ataman, S. M. Bentzen, G. D. Wilson, F. M. Daley, P. I. Richman, M. I. Saunders, S. Dische // Eur J Cancer. - 2004. - Vol. 40, № 18. - P. 2734-2741.

38. Awan, K. H. Assessing the accuracy of autofluorescence, chemiluminescence and toluidine blue as diagnostic tools for oral potentially malignant disorders - a clinicopathological evaluation / K. H. Awan, P. R. Morgan, S. Warnakulasuriya // Clin Oral Investig. - 2015. - Vol. 19, № 9. - P. 2267-2272.

39. Ayala, F. R. GLUT1 and GLUT3 as potential prognostic markers for oral squamous cell carcinoma / F. R. Ayala, R. M. Rocha, K. C. Carvalho, A. L. Carvalho, I. W. Da Cunha, S. V. Louren?o, F. A. Soares // Molecules. - 2010. - Vol. 15, № 4. - P. 2374-2387.

40. Badock, V. Apoptosis-induced cleavage of keratin 15 and keratin 17 in a human breast epithelial cell line / V. Badock, U. Steinhusen, K. Bommert, B. Wittmann-Liebold, A. Otto // Cell Death and Differentiation. - 2001. - Vol. 8, № 3. -P. 308-315.

41. Bagan, J. Oral cancer: clinical features / J. Bagan, G. Sarrion, Y. Jimenez // Oral Oncol. - 2010. - Vol. 46, № 6. - P. 414-417.

42. Bagan, J.V. Malignant transformation of proliferative verrucous leukoplakia to oral squamous cell carcinoma: a series of 55 cases / J.V. Bagan, Y. Jimenez-Soriano, J.M. Diaz-Fernandez, J. Murillo-Cortes, J.M. Sanchis-Bielsa, R. Poveda-Roda, L. Bagan // Oral Oncol. - 2011. - Vol. 47, № 8. - P. 732-75.

43. Bagnardi, V. Alcohol consumption and site-specific cancer risk: a comprehensive dose-response meta-analysis / V. Bagnardi, M. Rota, E. Botteri, L. Tramacere, F. lslami, V. Fedirko, L. Scotti, M. Jenab, F. Turati, E. Pasquali, C. Pelucchi, C. Galeone, R. Bellocco, E. Negri, G. Corrao, Boffetta, C. La Vecchia // Br J Cancer. - 2015. - Vol. 112, № 3. - P. 580-593.

44. Bailey, J.M. Sonic hedgehog paracrine signaling regulates metastasis and lymphangiogenesis in pancreatic cancer / J.M. Bailey, A.M. Mohr, M.A. Hollingsworth // Oncogene. - 2009. - Vol. 28, № 40. - P. 3513-3525.

45. Barnabe, L. E. G. Cell cycle markers and apoptotic proteins in oral tongue squamous cell carcinoma in young and elderly patients / L. E. G. Barnabe, A. C. Batista, E. F. Mendon?a,C. F. W. Nonaka, P. M. Alves // Braz Oral Res. - 2019. -33:e103. doi:10.1590/1807-3107bor-2019.vol33.0103.

46. Batsakis, J. G. Proliferative verrucous leukoplakia and its related lesions / J. G. Batsakis, P. Suarez, A. K. El-Naggar // Oral Oncol. - 1999. - Vol. 35, № 4. - P. 354-359.

47. Beniwal, M. An unusual site of metastasis from carcinoma of tongue -metastasis to lumbar vertebrae: A case report and review of literature / M. Beniwal, V. Vikas, K. V. L. N. Rao, D. Srinivas, S. Sampath // Surg Neurol Int. - 2019. - 10:33. doi: 10.4103/sni.sni_448_17.

48. Bodner, L. Oral squamous cell carcinoma in patients twenty years of age or younger-review and analysis of 186 reported cases / L. Bodner, E. Manor, M. D. Friger, I. Van Der Waal // Oral Oncol. - 2014. - Vol. 50, № 2. - P. 84-89.

49. Boffetta, P. Smokeless tobacco and cancer / P. Boffetta, S. Hecht, N. Gray, P. Gupta, K. Straif // Lancet Oncol. - 2008. - Vol. 9, № 7. - P. 667-675.

50. Borgna, S.C. Management of proliferative verrucous leukoplakia: justification for a conservative approach / S. C. Borgna, P. T. Clarke, A. G. Schache , D. Lowe, M. W. Ho, C. E. McCarthy, S. Adair, E. A. Field, J. K. Field, D. Holt, J. M. Risk, B. Rajlawat, A. Triantafyllou, R. J. Shaw // Head Neck. - 2017. - Vol. 39, № 10. - P. 1997-2003.

51. Bose, A. Two mechanisms regulate keratin K15 expression in keratinocytes: role of PKC/AP-1 and FOXM1 mediated signalling / A. Bose, M.-T. Teh, I.L. Hutchison, H. Wan, I.M. Leigh, A. Waseem // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 6. -e38599. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0038599

52. Bossard, C. Phosphohistone H3 labelling for histoprognostic grading of breast adenocarcinomas and computer-assisted determination of mitotic index / C. Bossard, A. Jarry, C. Colombeix, K. Bach-Ngohou, A. Moreau, D. Loussouarn, J-F. Mosnier, C. L. Laboisse // J Clin Pathol. - 2006. - Vol. 59, № 7. - P. 706-710.

53. Bouquot, J. E. Erythroplakia: the dangerous red mucosa / J. E. Bouquot, H. Epros // Pract Periodontics Aesthet Dent. - 1995. - Vol. 7, № 6. - P. 59-67; quiz 68.

54. Brandwein-Gensler, M. Validation of the histologic risk model in a new cohort of patients with head and neck squamous cell carcinoma / M. Brandwein-Gensler, R.V. Smith, B. Wang, C. Penner, A. Theilken, D. Broughel, B. Schiff, R. P. Owen, J. Smith, C. Sarta, T. Hebert, R. Nason, M. Ramer, M. De Lacure, D. Hirsch, D. Myssiorek, K. Heller, M. Prystowsky, N.F. Schlecht, A. Negassa // Am J Surg Pathol. -2010. - Vol. 34, № 5. - P. 676-688.

55. Bravi, F. Foods, nutrients and the risk of oral and pharyngeal cancer / F. Bravi, C. Bosetti, M. Filomena, F. Levi, W. Garavello, S. Galimberti, V. Negri, C. La Vecchia // Br J Cancer. - 2013. - Vol. 109, № 11. - P. 2904-2910.

56. Bray, F. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram, R. L. Siegel, L. A. Torre, A. Jemal // CA Cancer J Clin. - 2018. - Vol. 68. - P. 394-424.

57. Brouwer de Koning, S. G. Ultrasound aids in intraoperative assessment of deep resection margins of squamous cell carcinoma of the tongue / S. G. Brouwer de Koning, M. B. Karakullukcu, C. A. H. Lange, W. H. Schreuder, L. H. E. Karssemakers, T. J. M. Ruers // Br J Oral Maxillofac Surg. - 2020. - pii:S0266-4356(19)30750-8. doi: 10.1016/j.bjoms.2019.11.013.

58. Bundgaard, T. Histopathologic parameters in the evaluation of T1 squamous cell carcinomas of the oral cavity / T. Bundgaard, K. Rossen, S.D. Henriksen, S. Charabi, H. Sogaard, C. Grau // Head Neck. - 2002. - Vol. 24, № 7. - P. 656-660.

59. Capella, D.L. Proliferative verrucous leukoplakia: diagnosis, management and current advances / D.L. Capella, J.M. Goncalves, A.A.A. Abrantes, L.J. Grando, F.I. Daniel // Braz J Otorhinolaryngol. - 2017. - Vol. 83, № 5. - P. 585-593.

60. Carrard, V.C. Proliferative verrucous leukoplakia; a critical appraisal of the diagnostic criteria / V.C. Carrard, E.R. Brouns, I. Van der Waal // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. - 2013. - Vol. 18, № 3. - e411-3. doi:10.4317/medoral.18912

61. Carrozzo, M. A disease or a spectrum of tissue reactions? Types, causes, diagnostic algorhythms, prognosis, management strategies / M. Carrozzo, S. Porter, V. Mercadante, S. Fedele // Periodontology. - 2020. - Vol. 80, № 1. - P. 105-125.

62. Cerero-Lapiedra, R. Proliferative verrucous leukoplakia: A proposal for diagnostic criteria / R. Cerero-Lapiedra, D. Balade-Martinez, L.A. Moreno-L o pez, G. Esparza-Gomez, J.V. Bagan // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. - 2010. - Vol. 15, № 6. -e839-45. doi: 10.4317/medoral.15.e839

63. Cheney-Peters, D. Oral pyogenic granuloma after bone marrow transplant in the pediatric/adolescent population: report of 5 cases / D. Cheney-Peters, T.C. Lund // J Pediatr Hematol Oncol. - 2016. - Vol. 38, № 7. - P. 570-573.

64. Cheng, Y.S.L. A review of research on salivary biomarkers for oral cancer detection / Y.S.L. Cheng, T. Rees, J. Wright // Clin Transl Med. - 2014. - Vol. 3, № 1. - 3. doi: 10.1186/2001-1326-3-3

65. Chitturi, R.T. Oral lichen planus: a review of etiopathogenesis, clinical, histological and treatment aspects / R.T. Chitturi, A.S. Devy, R.M. Nirmal, P.M. Sunil // J Interdiscipl Med Dent Sci. - 2014. - 2. - 5. doi: 10.4172/2376- 032X.1000142

66. Choi, G. Comparison of squamous cell carcinoma of the tongue between young and old patients / G. Choi, J.S. Song, S.H. Choi, S.Y. Nam, S.Y. Kim, J.L. Roh, B.K. Lee, K.J. Cho // J Pathol Transl Med. - 2019. - Vol. 53, № 6. - P. 369-377.

67. Chow, V. A comparative study of the clinicopathological significance of E-cadherin and catenins (alpha, beta, gamma) expression in the surgical management of

oral tongue carcinoma / V. Chow, A.P. Yuen, K.Y. Lam, G.S. Tsao, W.K. Ho, W.I. Wei // J Cancer Res Clin Oncol. - 2001. - Vol. 127. - P. 59-63.

68. Chung, C.H. P 16 protein expression and human papillomavirus status as prognostic biomarkers of nonoropharyngeal head and neck squamous cell carcinoma / C.H. Chung, Q. Zhang, C.S. Kong, J. Harris, E.J. Fertig, P.M. Harari, D. Wang, K.P. Redmond, G. Shenouda, A. Trotti, D. Raben, M.L. Gillison, R.C. Jordan, Q-T. Le // J Clin Oncol. - 2014. - Vol. 32, № 35. - P. 3930-3938.

69. Cohen, D. Case of the month. Necrotizing sialometaplasia / D. Cohen, I. Bhattacharyya // Todays FDA. - 2008. - Vol. 20, № 5. - P. 21-23.

70. Cosetti-Olivera, M.L. Mortality due to oral and oropharyngeal cancer in Uruguay from 1997 to 2014 / M.L. Cosetti-Olivera, A.R.D. Cunha, T.S. Prass, M.A.T. Martins, F.N. Hugo, M.D. Martins // J Appl Oral Sci. - 2019. - 28:e20190166. doi: 10.1590/1678-7757-2019-0166

71. Dahlgren, L. Human papillomavirus is more common in base of tongue than in mobile tongue cancer and is a favorable prognostic factor in base of tongue cancer patients / L. Dahlgren, H.M. Dahlstrand, D. Lindquist, A. Hogmo, L. Bjornestal, J. Lindholm, B. Lundberg, T. Dalianis, E. Munck-Wikland // lnt J Cancer. - 2004. -Vol. 112, № 2. - P. 1015- 1019.

72. Divaris, K. Oral health and risk for head and neck squamous cell carcinoma: the Carolina Head and Neck Cancer Study / K. Divaris, A.F. Olshan, J. Smith, M.E. Bell, M.C. Weissler, W.K. Funkhouser, P.T. Bradshaw // Cancer Causes Control. - 2010. - Vol. 21, № 4. - P. 567-575.

73. Eguchi, T. Adenosquamous carcinoma development as a recurrence of squamous cell carcinoma in the oral floor / Eguchi T., Basugi A., Kanai I., Miyata Y., Suzuki T., Hamada Y. / T. Eguchi, A. Basugi, I. Kanai, Y. Miyata, T. Suzuki, Y. Hamada // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, № 43. - e17688. doi: 10.1097/MD.0000000000017688.

74. EI-Naggar, A.K. WHO classification of head and neck tumours / A.K. EI-Naggar, J.K.C. Chan, J.R. Grandis, T. Takata, P.J. Slootweg, eds. // 4th ed. Lyon: IARC. - 2017.

75. El-Khoury, J. Mucocutaneous pseudoepitheliomatous hyperplasia: a review / J. El-Khoury, A.G. Kibbi, O. Abbas // Am J Dermatopathol. - 2012. - Vol. 34, № 2. - P. 165-175.

76. El-Naggar, A.K. Sinonasal hemangiopericytomas. A clinicopathologic and DNA content study / A.K. El-Naggar, J.G. Batsakis, G.M. Garcia, M.L. Luna, H. Goepfert // Archives Otolaryngology Head Neck Surg. - 1992. - Vol. 118, № 2. - P. 134-137.

77. Eversole, L.R. Clinical outline of oral pathology: diagnosis and treatment //3rd ed. Hamilton: BC Decker. - 2002. - P. 113-114.

78. Fan, H-X. Sonic hedgehog signaling may promote invasion and metastasis of oral squamous cell carcinoma by activating MMP-9 and E-cadherin expression / H-X. Fan, S. Wang, H. Zhao, N. Liu, D. Chen, M. Sun, J-H. Zheng // Med Oncol. - 2014.

- Vol. 31, № 7. - P. 41.

79. Feldmann, G. Blockade of hedgehog signaling inhibits pancreatic cancer invasion and metastases: a new paradigm for combination therapy in solid cancers / G. Feldmann, S. Dhara, V. Fendrich, D. Bedja, R. Beaty, M. Mullendore, C. Karikari, H. Alvarez, C. Iacobuzio-Donahue, A. Jimeno, K.L. Gabrielson, W. Matsui, A. Maitra // Cancer Res. - 2007. - Vol. 67, № 5. - P. 2187-2196.

80. Feller, L. Oral squamous cell carcinoma: epidemiology, clinical presentation and treatment / L. Feller, J. Lemmer // Journal of Cancer Therapy. - 2012.

- Vol. 3, № 4. - P. 263-268.

81. Feller, L. Oral leukoplakia as it relates to HPV infection: a review / L. Feller, J. Lemmer // Int J Dent. - 2012. - 540561. https://doi: 10.1155/2012/540561

82. Ferlay, J. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer lncidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 / J. Ferlay, I. Soerjomataram, M. Ervik, R. Dikshit, S. Eser, C. Mathers, M. Rebelo, D.M. Parkin, D. Forman, F. Bray // Lyon: IARC. - 2012.

83. Fillies, T. Cytokeratin alteration in oral leukoplakia and oral squamous cell carcinoma / T. Fillies, M. Jogschies, J. Kleinheinz, B. Brandt, U. Joos, H. Buerger // Oncology reports. - 2007. - Vol. 18, № 3. - P. 639-643.

84. Fillies, T. Cytokeratin 8/18 expression indicates a poor prognosis in squamous cell carcinomas of the oral cavity / T. Fillies, R. Werkmeister, J. Packeisen, B. Brandt, P. Morin, D. Weingart, U. Joos, H. Buerger // BMC Cancer. - 2006. - Vol. 6. - P. 10.

85. Fischer, D.J. lnterobserver reliability in the histopathologic diagnosis of oral pre-malignant and malignant lesions / D.J. Fischer, J.B. Epstein, T.H. Morton, S.M. Schwartz // J Oral Pathol Med. - 2004. - Vol. 33, № 22. - P. 65-70.

86. Fleskens, S. Grading system in head and neck dysplasia: their prognostic value, weakness and utility / S. Fleskens, P. Slootweg // Head Neck Oncol. - 2009. - 1.

- 11. doi: 10.1186/1758-3284-1-11.

87. Forney, S.K. Necrotizing sialometaplasia of the mandible / S.K. Forney, J.M. Foley, W.E. Jr. Sugg, G.W. Jr. Oatis // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. - 1977. -Vol. 43. - P. 720-726.

88. Forster, C. Tight junctions and the modulation of barrier function in disease // Histochem Cell Biol. - 2008. - Vol. 130. - P. 55-70.

89. Furuse, M. Claudin-based tight junctions are crucial for the mammalian epidermal barrier: a lesson from claudin-1-deficient mice / M. Furuse, M. Hata, K. Furuse, Y. Yoshida, A. Haratake, Y. Sugitani, T. Noda, A. Kubo, S. Tsukita // J Cell Biol. - 2002. - V. 156. - P. 1099-1111.

90. Galvin, S. The major pathways of keratinocyte differentiation as defined by keratin expression: an overview / S. Galvin, C. Loomis, M. Manabe, D. Dhouailly, T.T. Sun // Adv Dermatol. - 1989. - Vol. 4. - P. 277-300.

91. Ganapathy, V. Nutrient transporters in cancer: relevance to Warburg hypothesis and beyond / V. Ganapathy, M. Thangaraju, P.D. Prasad // Pharmacol Ther.

- 2009. - Vol. 121, № 1. - P. 29-40.

92. Ghazali, N. Aggressive, multifocal oral verrucous leukoplakia: proliferative verrucous leukoplakia or not? / N. Ghazali, M.M. Bakri, R.B. Zain // J Oral Pathol Med. - 2003. - Vol. 32. - P. 383-392.

93. Gillenwater, A.M. Proliferative verrucous leukoplakia (PVL): a review of an elusive pathologic entity! / A.M. Gillenwater, N. Vigneswaran, H. Fatani, P. Saintigny, A.K. El-Naggar // Adv Anat Pathol. - 2013. - Vol. 20, № 6. - P. 416-423.

94. Gires, O. Cytokeratin 8 associates with the external leaflet of plasma membranes in tumour cells / O. Gires, M. Andratschke, B. Schmitt, B. Mack, M. Schaffrik // Biochem Biophys Res Commun. - 2005. - Vol. 328, № 4. - P. 1154-1162.

95. Gires, O. Cytokeratin 8 associates with the external leaflet of plasma membranes in tumour cells / O. Gires, M. Andratschke, B. Schmitt, B. Mack, M. Schaffrik // Biochem Biophys Res Commun. - 2005. - Vol. 328, № 4. - P. 1154-1162.

96. Glisson, M.L. Epidemiology of human papillomavirus-positive head and neck squamous cell carcinoma / M.L. Glisson, A.K. Chaturvedi, W.F. Anderson, C. Fakhry // J Clin Oncol. - 2015. - Vol. 33, № 29. - P. 3235-3242.

97. Goldstein, B.Y. Alcohol corisumption and cancers of the oral cavity and pharynx from 1988 to 2009: an update / B.Y. Goldstein, S.E. Chang, M. Hashibe, C. La Vecchia, Z.F. Zhang // Eur J Cancer Prev. - 2010. - Vol. 19, № 6. - P. 431-465.

98. Gó mez, L. Is early diagnosis of oral cancer a feasible objective ? Who is to blame for diagnostic delay ? / L. Gó mez, S. Warnakulasuriya, P.I. Varela-Centelles, P. López-Jornet, M. Suárez-Curiqueiro, P. Diz-Dios, J. Seoane // Oral Dis. - 2010. - Vol. 16, № 6. - P. 333-342.

99. Gonzalez-Moles, M.A. Malignant transformation risk of oral lichen planus: a systematic review and comprehensive meta-analysis / M.A. Gonzalez-Moles, I. Ruiz-Avila, L. Gonzalez-Ruiz, A. Ayen, J.A. Gil-Montoya, P. Ramos-Garcia // Oral Oncol. - 2019. - Vol. 96. - P. 121-130.

100. Greenberg, M.S. Burket's oral medicine: diagnosis and treatment / M.S. Greenberg, M. Glick //10th ed. Hamilton: BC Decker. - 2003. - P. 141-142.

101. Guha, N. Oral health and risk of squamous cell carcinoma of the head arid neck and esophagus: results of two multicentric case-control studies / N. Guha, P. Boffetta, V. Wünsch Filho, J. Eluf Neto, O. Shangina, D. Zarídze, M.P. Curado, S. Koifman, E. Matos, A. Menezes, N. Szeszenia-Dabrowska, L. Fernandez, D. Mates,

A.W. Daudt, J. Lissowska, R. Dikshit, P. Brennan // Am J Epidemiol. - 2007. - Vol. 166, № 10. - P. 1159-1173.

102. Guha, N. Betel quid chewing arid the risk of oral and oropharyngeal cancers: a meta- analysis with implications for cancer control / N. Guha, S. Warnakulasuriya, J. Vlaanderen, K. Straif // lnt J Cancer. - 2014. - Vol. 135, № 6. - P. 1433-1443.

103. Gupta, R.K. Proliferative verrucous leukoplakia misdiagnosed as oral leukoplakia / R.K. Gupta, N. Rani, B. Joshi // J Indian Soc Periodontol. - 2017. - Vol. 21, № 6. - P. 499-502.

104. Ha, P.K. The role of human papillomavirus in oral carcinogenesis / P.K. Ha, J.A. Califano // Clin Rev Oral Biol Med. - 2004. - V. 15, № 4. - P. 188-196.

105. Hamdoon, Z. Optical coherence tomography in the assessment of suspicious oral lesions: an immediate ex vivo study / Z. Hamdoon, W. Jerjes, T. Upile, G. McKenzie, A. Jay, C. Hopper // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2013. - Vol. 10, № 1. - P. 17-27.

106. Handley, T.P. Dyskeratosis congenita / T.P. Handley, J.A. McCaul, G.R. Ogden // Oral Oncol. - 2006. - Vol. 42, № 4. - P. 331-336.

107. Hansen, L.S. Proliferative verrucous leukoplakia. A long-term study of thirty patients / L.S. Hansen, J.A. Olson, S. Jr. Silverman // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. - 1985. - Vol. 60, № 3. - P. 285-298.

108. Harrell, P.T. Electronic nicotine delivery systems ("E-cigarettes): review of safety and smoking cessation efficacy / P.T. Harrell, V.N. Simmons, J.B. Correa, T.A. Padhya, T.H. Brandon // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2014. - Vol. 151, № 3. -P. 381-393.

109. Hartsock, A. Adherens and tight junctions: structure, function and connections to the actin cytoskeleton / A. Hartsock, W.J. Nelson // Biochim Biophys Acta. - 2008. - Vol. 1778, № 3. - P. 660-669.

110. Hazan, R.B. Cadherin switch in tumor progression / R.B. Hazan, R. Qiao, R. Keren, I. Badano, K. Suyama // Ann N Y Acad Sci. - 2004. - Vol. 1014. - P. 15563.

111. Hegde, P. Tumor infiltration depth as a prognostic parameter for nodal metastasis in oral squamous cell carcinoma / P. Hegde, S. Roy, T. Shetty, B.R. Prasad, U. Shetty // Int J Appl Basic Med Res. - 2017. - Vol. 7, № 4. - P. 252-257.

112. Heidebrecht, H. J. Monoclonal antibodies Ki-S3 and Ki-S5 yield new data on the "Ki-67" proteins / H. J. Heidebrecht, F. Buck, K. Haas, H.H. Wacker, R. Parwaresch // Cell Prolif. - 1996. - Vol. 29, № 7. - P. 413-425.

113. Hennessey, P.T. Human papillomavirus and head and neck squamous cell carcinoma: recent evidence and clinical implications / P.T. Hennessey, W.H. Westra, J.A. Califano // J Dent Res. - 2009. - V. 88, № 4. - P.300-306.

114. Hewitt, K. J. The claudin gene family: expression in normal and neoplastic tissues / K. J. Hewitt, R. Agarwal, P.J. Morin // BMC Cancer. - 2006. - Vol. 6. - 186. https://doi: 10.1186/1471-2407-6-186.

115. Hirohashi, S. Cell adhesion system and human cancer morphogenesis / S. Hirohashi, Y. Kanai // Cancer Sci. - 2003. - Vol. 94. - P. 575-581.

116. Hong, S. Cadherin exits the junction by switching its adhesive bond / S. Hong, R.B. Troyanovsky, S.M. Troyanovsky // The Journal of Cell Biology. - 2011. -Vol. 192, № 6. - P. 1073-1083.

117. Hullihen, S.P. Case of aneurism by anastomosis of the superior maxillae // Am J Dent Sci. - 1844. - Vol. 4, № 3. - P. 160-162.

118. IARC. Tobacco smoke and involuntary smoking // IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. - 2004. - Vol. 83. - P. 1-1438.

119. Jafarzadeh, H. Oral pyogenic granuloma: a review / H. Jafarzadeh, M. Sanatkhani, N. Mohtasham // J Oral Sci. - 2006. - Vol. 48, № 4. - P. 167-175.

120. Ju, D.M. Pseudoepitheliomatous hyperplasia of the skin // Dermatol Int. -1967. - Vol. 6, № 2. - P. 82-92.

121. Kalavrezos, N. Mouth cancer for clinitians, part 13: life after mouth cancer treatment / N. Kalavrezos, C. Scully // Dent Update. - 2016. - Vol. 43, № 7. - P. 672674, 677-678, 681-682, 684-686.

122. Kalele, K. Oral squamous cell carcinoma: hematoxylin and eosin staining / K. Kalele, N. Kulkarni, R. Kathariya // Clin Diagn Res. - 2015. - Vol. 9, № 9. - ZJ01. doi: 10.7860/JCDR/2015/13644.6416.

123. Kalluri, R. The basics of epithelial-mesenchymal transition / R. Kalluri, R.A. Weinberg // Journal of Clinical Investigation. - 2009. - Vol. 119, № 6. - P. 14201428.

124. Keating, J.T. Ki-67, cyclin E and p16INKA are complementary surrogate biomarkers for human papilloma virus - related cervical neoplasia / J.T. Keating, A. Cviko, S. Riethdorf, L. Riethdorf, B.J. Quade, D. Sun, S. Duensing, E.E. Sheets, K. Munger, C.P. Crum // Am J Surg Pathol. - 2001. - V. 25, № 7. - P. 884-891.

125. Kemmerling, R. Robust linear regression model of Ki-67 for mitotic rate in gastrointestinal stromal tumors / R. Kemmerling, D. Weyland, T. Kiesslich, R. Illig, E. Klieser, T. Jager, O. Dietze, D. Neureiter // Oncol Lett. - 2014. - Vol. 7, № 3. - P. 745749.

126. Keogh, P.V. Necrotizing sialometaplasia: an unusual bilateral presentation associated with antecedent anaesthesia and lack of response to intralesional steroids. Case report and review of the literature / P.V. Keogh, E. O'Regan, M. Toner, S. Flint // Br Dent J. - 2004. - Vol. 196, № 2. - P. 79-81.

127. Keski-Santti, H. Predictive value of histopathologic parameters in early squamous cell carcinoma of oral tongue / H. Keski-Santti, T. Atula, J. Tikka, J. Hollmen, A.A. Makitie, I. Leivo // Oral Oncol. - 2007. - Vol. 43. - P. 1007-1013.

128. Khan, Z. Smokeless tobacco and oral potentially malignant disorders in South Asia: a systematic review and meta-analysis / Z. Khan, S. Khan, L. Christianson, S. Rehman, O. Ekwunife, F. Samkange-Zeeb // Nicotine Tob Res. - 2017. - Vol. 20, № 1. - P. 12-21.

129. Klaes, R. P16INKA immunohistochemistry improves interobserver agreement in the diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia / R. Klaes, A. Benner, T. Friedrich, R. Ridder, S. Herrington, D. Jenkins, R. J. Kurman, D. Schmidt, M. Stoler, M. von Knebel Doeberitz // Am J Surg Pathol. - 2002. - V. 26, № 11. - P. 1389-1399.

130. Klaes, R. Overexpression of p16(INKA) as a specific marker for dysplastic and neoplastic epithelial cells of the cervix uteri / R. Klaes, T. Friedrich, D. Spitkovsky, R. Ridder, W. Rudy, U. Petry, G. Dallenbach-Hellweg, D. Schmidt, M. von Knebel Doeberitz // Int. J Cancer. - 2001. - V. 92, № 2. - P. 276-284.

131. Koo, M.G. Pyogenic granuloma: a retrospective analysis of cases treated over a 10-year / M.G. Koo, S.H. Lee, S.E. Han //Arch Craniofac Surg. - 2017. - Vol. 18, № 1. - P. 16-20.

132. Kralovich, K.R. Characterization of the binding sites for plasminogen and tissue-type plasminogen activator in cytokeratin 8 and cytokeratin 18 / K.R. Kralovich, L. Li, T.A. Hembrough, D.J. Webb, L.R. Karns, S.L. Gonias // J Protein Chem. - 1998. - V. 17, № 8. - P. 845-854.

133. Krishna Rao, S.V. Epidemiology of oral cancer in Asia in the past decade-an update (2000-2012) / S.V. Krishna Rao, G. Mejia, K. Roberts-Thomson, R. Logan // Asian Pac J Cancer Prev. - 2013. - Vol. 14. - P. 5567-5577.

134. Kunkel, M. Overexpression of Glut-1 and increased glucose metabolism in tumors are associated with a poor prognosis in patients with oral squamous cell carcinoma / M. Kunkel, T.E. Reichert, P. Benz, H.A. Lehr, J.H. Jeong, S. Wieand, P. Bartenstein, W. Wagner, T.L. Whiteside // Cancer. - 2003. - Vol. 97, № 4. - P. 10151024.

135. Kuribayashi, Y. Long-term outcome of non-surgical treatment in patients with oral leukoplakia / Y. Kuribayashi, F. Tsushima, K. Merita, K. Matsumoto, J. Sakurai, A. Uesugi, K. Sato, S. Oda, K. Sakamoto, H. Harada // Oral Oncol. - 2015. -Vol. 51, № 11. - P. 1020-1025.

136. Lawall, M.A. PCNA and p53 expression in oral leukoplakia with different degrees of keratinization / M.A. Lawall, M.M. Crivelini //J Appl Oral Sci. - 2006. -Vol. 14, № 4. - P. 276-280.

137. Lehr, H.A. Cytokeratin 8 immunostaining pattern and E-cadherin expression distinguish lobular from ductal breast carcinoma / H.A. Lehr, A. Folpe, H. Yaziji, F. Kommoss, A.M. Gown // Am J Clin Pathol. - 2000. - V. 114, № 2. - P. 190196.

138. Leube, R.E. Cytokeratin expression in simple epithelia. III. Detection of mRNAs encoding human citokeratins nos. 8 and 18 in normal and tumor cells by hybridization with cDNA sequences in vitro and in situ / R.E. Leube, F.X. Bosch, V. Romano, R. Zimbelmann, H. Hofler, W.W. Franke // Differentiation. - 1986. - Vol. 33, № 1. - P. 69-85.

139. Li, B. TLR2 deficiency enhances susceptibility to oral carcinogenesis by promoting an inflammatory environment / B. Li, D.Q. Hou , S.B. Xu, J.Y. Zhang, L.F. Zhu, Q. Wang, L. Pan, M. Yu, W.L. Shen, W.W. Zhu, W. Zhang, Y.M. Sun, L.K. Liu // Am J Cancer Res. - 2019. - Vol. 9, № 12. - P. 2599-2617.

140. Li, B. Expression of E-, P- and N-cadherin and its clinical significance in cervical squamous cell carcinoma and precancerous lesions / B. Li, H. Shi, D. Wang, W. Lv, X. Xie, X. Cheng // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 5. - e0155910. https://doi: 10.1371/journal.pone.0155910

141. Li, B. Expression of E-, P- and N-cadherin and its clinical significance in cervical squamous cell carcinoma and precancerous lesions / B. Li, H. Shi, D. Wang, W. Lv, X. Xie, X. Cheng // PLOS ONE. - 2016. - Vol. 11, № 5. - e0155910. https://doi: 10.1371/journal.pone.0155910

142. Li, S. The effects of GLUT1 on the survival of head and neck squamous cell carcinoma / S. Li, X. Yang, P. Wang, X. Ran // Cell Physiol Biochem. - 2013. -Vol. 32, № 3. - P. 624-634.

143. Li, S.J. Antitumor effects of WNT2B silencing in GLUT1 overexpression cisplatin resistant head and neck squamous cell carcinoma / S.J. Li, X.N. Yang, N.Y. Qian //Am J Cancer Res. - 2014. - Vol. 5, № 1. - P. 300-308.

144. Li, Y. Validation of the risk model: high-risk classification and tumor pattern of invasion predict outcome for patients with low-stage oral cavity squamous cell carcinoma / Y. Li, S. Bai, W. Carroll, D. Dayan, J.C. Dort, K. Heller, G. Jour, H. Lau, C. Penner, M. Prystowsky, E. Rosenthal, N.F. Schlecht, R.V. Smith, M. Urken, M. Vered, B. Wang, B. Wenig, A. Negassa, M. Brandwein-Gensler // Head Neck Pathol. -2013. - Vol. 7, № 3. - P. 211-223.

145. Lilien, J. Turn-off, drop-out: functional state switching of cadherins / J. Lilien, J. Balsamo, C. Arregui, G. Xu // Developmental Dynamics. - 2002. - Vol. 224, № 1. - P. 18-29.

146. Limongelli, L. Early tongue carcinomas (clinical stage I and II): echo-guided three-dimensional diode laser mini-invasive surgery with evaluation of histological prognostic parameters. A study of 85 cases with prolonged follow-up / L. Limongelli, S. Capodiferro, A. Tempesta, P. Sportelli, F. Dell'Olio, G. Angelelli, E. Maiorano, G. Favia // Lasers Med Sci. - 2020. - Vol. 35, № 3. - P. 751-758.

147. Lingen, M.W. Low etiologic fraction for high-risk human papillomavirus in oral cavity squamous cell carcinomas / M.W. Lingen, W. Xiao, A. Schmitt, B. Jiang, R. Pickard, P. Kreinbrink, B. Perez-Ordonez, R.C. Jordan, M.L. Gillison // Oral Oncol. - 2013. - Vol. 49, № 1. - P. 1-8.

148. Liu, B. Tumor depth of invasion versus tumor thickness in guiding regional nodal treatment in early oral tongue squamous cell carcinoma / B. Liu, R. Amaratunga, M. Veness , E. Wong, M. Abdul-Razak , H. Coleman, V. Gebski, P. Sundaresan // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. - 2020. - Vol. 129, № 1. -P. 45-50.

149. Liu, W. Oral cancer development in patients with leukoplakia clinicopathological factors affecting outcome / W. Liu, L.J. Shi, L. Wu, J.Q. Feng, X. Yang, J. Li, Z.T. Zhou, C.P. Zhang // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 4. - e34773. doi: 10.1371/journal.pone.0034773

150. Llewellyn, C.D. Risk factors for squamous cell carcinoma of the oral cavity in young people - a comprehensive literature review / C.D. Llewellyn, N.W. Johnson, K.A. Warnakulasuriya // Oral Oncol. - 2001. - Vol. 37. - P. 401-18.

151. Lodi, G. Hepatitis C virus infection and lichen planus: a systematic review with meta-analysis / G. Lodi, R. Pellicano, M. Carrozzo // Oral Dis. - 2010. - Vol. 16, № 7. - P. 607-612.

152. Lodi, G. Interventions for treating oral leukoplakia to prevent oral cancer / G. Lodi, R. Franchini , S. Warnakulasuriya , E.M. Varoni, A. Sardella, A.R. Kerr, A.

Carrassi, L.C.I. MacDonald, H.V. Worthington // Cochrane Database Syst Rev. - 2016. - Vol. 7. - CD001829. doi: 10.1002/14651858.CD001829.pub4

153. Lopez, M.A. Proliferative verrucous leukoplakia may initially mimic lichenoid reactions / M.A. Lopez, P. Feio , A.R. Santos-Silva, P.A. Vargas // World J Clin Cases. - 2015. - Vol. 3, № 10. - P. 861-863.

154. Loro, L.L. Apoptosis in normal and diseased oral tissues / L.L. Loro, O.K. Vintermyr, A.C. Johannessen // Oral Diseases. - 2005. - Vol. 11. - P. 274-287.

155. Lydiatt, W.M. Head and neck cancers-major changes in the American joint committee on cancer eighth edition cancer staging manual / W.M. Lydiatt, S.G. Patel, B. O'Sullivan, M.S. Brandwein, J.A. Ridge, J.C. Migliacci, A.M. Loomis, J.P. Shah // CA Cancer J Clin. - 2017. - Vol. 67, № 2. - P. 122-137.

156. Maasland, D.H. Consumption of vegetables and fruits and risk of subtypes of head-neck cancer in the Netherlands Cohort Study / D.H. Maasland, P.A. Van den Brandt, B. Kremer, R.A. Goldbohm, L.J. Schouten // Int J Cancer. - 2015. - Vol. 136, № 5. - E396-409. doi: 10.1002/ijc.29219.

157. Magin, T.M. Structural and regulatory functions of keratins / T.M. Magin, P. Vijayaraj, R. E. Leube // Exp Cell Res. - 2007. - V. 3, № 10. - P. 2021-2032.

158. Maroun, C.A. HPV-related oropharyngeal cancer prevalence in a middle eastern population using E6/E7 PCR / C.A. Maroun, K. Feghali, H. Traboulsi, H. Dabbous, F. Abbas, G. Dunya, G. Ziade, R. Mahfouz, B. Youssef, H. Tamim, F. Geara, I. Khalifeh, R.V. Moukarbel // Infect Agents Cancer. - 2020. - 15:1. doi:10.1186/s13027-019-0268-z.

159. Matthias, C. Keratin 8 expression in head and neck epithelia / C. Matthias, B. Mack, A. Berghaus, O. Gires // BMC Cancer. - 2008. - V. 8. - P. 267.

160. McCord, C. Assoclation of high-risk human papillomavirus infection with oral epithelial dysplasia / C. McCord, J. Xu, W. Xu, X. Qiu, R.J. McComb, B. Perez-Ordonez, G. Bradley // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radial. - 2013. - Vol. 115, № 4. - P. 541-549.

161. Mehanna, H.M. Treatment and follow-up of oral dysplasia - a systematic review and meta-analysis / H.M. Mehanna, T. Rattay, J. Smith, C. McConkey // Head Neck. - 2009. - Vol. 31, № 12. - P. 1600-1609.

162. Mohanta, A. Pattern of keratinization in oral squamous cells during carcinogenesis / A. Mohanta, P.K. Mohanty, G. Parida // J Dent Med Sci. - 2014. - Vol. 13, 7. - P. 83-91.

163. Moll, R. Cytokeratins in normal and malignant transitional epithelium / R. Moll, T. Achtstatter, E. Becht, L. Balcarova-Stander, M. Ittensohn, W.W. Franke // Am J Pathol. - 1988. - Vol. 132. - P. 123-144.

164. Montebugnoli, L. Predictive role of p53 protein as a single marker or associated to Ki67 antigen in oral carcinogenesis / L. Montebugnoli, L. Felicetti, D.B. Gissi, F. Cervellati, D. Servidio, C. Marchetti, C. Prati, F. Flamminio, M.P. Foschini // Open Dent J. - 2008. - Vol. 2. - P. 24-29.

165. Moore, C. Thickness as prognostic aid in upper aerodigestive tract cancer / C. Moore, J.G. Kuhns, R.A. Greenberg // Arch Surg. - 1972. - Vol. 121, № 12. - P. 1410-1414.

166. Morita, K. Claudin II/OSP-based tight junctions in myelin sheaths in brain and sertoli cells in testis / K. Morita, H. Sasaki, K. Fujimoto, M. Furuse, S. Tsukita // J Cell Biol. - 1999. - Vol. 145. - P. 579 - 588.

167. Muijen van, G.N.P. Coexpression of intermediate filament polypeptides in human fetal and adult tissue / G.N.P. Muijen van, D.J. Ruiter, S.O. Warnaar // Lab Invest. - 1987. - Vol. 57. - P. 359-369.

168. Muller, S. Update from the 4th edition of the world health organization of head and neck tumours: tumours of the oral cavity and mobile tongue // Head Neck Pathol. - 2017. - Vol. 11, № 1. - P. 33-40.

169. Munde, A. Proliferative verrucous leukoplakia: an update / A. Munde, R. Karle // J Cancer Res Ther. - 2016. - Vol. 12, № 2. - P. 469-473.

170. Murphy, N. p16INKA positivity in benign, premalignant and malignant cervical glandular lesions: a potential diagnostic problem / N. Murphy, C.C. Heffron, B.

King, U.G. Ganuguapati, M. Ring, E. McGuiunness // Virchows Arch. - 2004. - Vol. 445, № 6. - P. 610-615.

171. Murphy, N. p16INKa as a marker for cervical dyskaryosis: CIN and cGIN in cervical biopsies and ThinPrep Smears / N. Murphy, M. Ring, A.G. Killalea, V. Uhlmann, M. O'Donovan, F. Mulcahy, M. Turner, E. McGuinness, M. Griffin, C. Martin, O. Sheils, J.J. O'Leary // J Clin Pathol. - 2003. - V. 56, № 1. - P.56-63.

172. Mutafchieva, M.Z. Oral lichen planus - known and unknown: a review / M.Z. Mutafchieva, M.N. Draganova-Filipova, P.I. Zagorchev, G.T. Tomov // Folia Med (Plovdiv). - 2018. - Vol. 60, № 4. - P. 528-535.

173. Nankivell, P. The binary oral dysplasia grading system: validity testing and suggested improvement / P. Nankivell, H. Williams, P. Matthews, S. Suortamo, D. Snead, C. McConkey, H. Mehanna // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radial. -2013. - Vol. 115, № 1. - P. 87-94.

174. Napier, S.S. Natural history of potentially malignant oral lesions and conditions: an overview of the literature / S.S. Napier, P.M. Speight // J Oral Pathol Med. - 2008. - Vol. 37, № 1. - P. 1-10.

175. Nayak, V.N. Pseudoepitheliomatous hyperplasia in oral lesions: a review / V.N. Nayak, K. Uma, H.C. Girish, S. Murgod, K. Shyamala, R.B. Naik // J Int Oral Health. - 2015. - Vol. 7, № 9. - P. 148-152.

176. Ndiaye, C. HPV DNA, E6/E7 mRNA, and p16INK4a Detection in Head and Neck Cancers: A Systematic Review and Meta-Analysis / C. Ndiaye, M. Mena, L. Alemany, M. Arbyn, X. Castellsague, L. Laporte, F.X. Bosch, S. De Sanjose, H. Trottier // Lancet Oncol. - 2014. - Vol. 15, № 12. - P. 1319-1331.

177. Neville, B.W. Oral cancer and precancerous lesions / B.W. Neville, T.A. Day // CA Cancer J Clin. - 2002. - Vol. 52, № 4. - P. 195-215.

178. Nguyen, P.T. N-cadherin expression is correlated with metastasis of spindle cell carcinoma of head and neck region / P.T. Nguyen, Y. Kudo, M. Yoshida, S. Iizuka, I. Ogawa, T. Takata // J Oral Pathol Med. - 2011. - Vol. 40, № 1. - P. 77-82.

179. Niu, L. Accuracy of 18 F-FDG PET/CT in detection of neck metastases of oral squamous cell carcinoma in patients without large palpable lymph nodes / L. Niu,

D. Zheng, D. Wang, J. Zhang, J. Fei, C. Guo // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. - 2020. - Vol. 129, № 4. - P. 418-426.

180. Numa, F. Syndecan-1 expression in cancer of the uterine cervix: association with lymph node metastasis / F. Numa, K. Hirabayashi, K. Kawasaki, Y. Sakaguchi, N. Sugino, Y. Suehiro, Y. Suminami, H. Hirakawa, K. Umayahara, S. Nawata, H. Ogata, H. Kato // Int J Oncol. - 2002. - Vol. 20. - P. 39-43.

181. O'Connor, P.M. Relationship between cdc2 kinase, DNA cross-linking and cell cycle perturbations induced by nitrogen mustard / P.M. O'Connor, D.K. Ferris, G.A. White, J. Pines, T. Hunter, D.L. Longo, K.W. Kohn // Cell Growth Differ. - 1992. - Vol. 3. - P. 43-52.

182. Okazaki, Y. Evaluation of epithelial dysplasia at the surgical margins in patients with early tongue carcinoma - immunohistochemical study of recurrence of epithelial dysplasia / Y. Okazaki, K. Sato, A. Takada, S. Morisaki, Y. Watanabe, Y. Ozawa, M. Morimoto, M. Tonogi, Y. Tanaka, G. Yamane // Asian J Oral Maxillofac Surg. - 2007. - Vol. 19. - P. 89-95.

183. Oku, N. Tight junction protein claudin-1 enhances the invasive activity of oral squamous cell carcinoma cells by promoting cleavage of laminin-5 gamma2 chain via matrix metalloproteinase (MMP)-2 and membrane-type MMP-1 / N. Oku, E. Sasabe, E. Ueta, T. Osaki // Cancer Res. - 2006. - Vol. 66, № 10. - P. 5251-5257.

184. Omary, M.B. Toward unraveling the complexity of simple epithelial keratins in human disease / M.B. Omary, N-O. Ku, P. Strnad, S. Hanada // The Journal of Clinical Investigations. - 2009. - Vol. 119. - P. 1794-1805.

185. Ouban, A. Claudin-1 role in colon cancer: an update and review // Histol Histopathol. - 2018. - Vol. 33. - P. 1013-1019.

186. Paluszczak, J. Frequent hypermethylation of WNT pathway genes in laryngeal squamous cell carcinomas / J. Paluszczak, D. Hemmerling, M. Kostrzewska-Poczekaj, M. Jarmuz-Szymczak, R. Grenman, M. Wierzbicka, W. Baer-Dubowska // J Oral Pathol Med. - 2014. - Vol. 43, № 9. - P. 652-657.

187. Paluszczak, J. Prognostic significance of the methylation of Wnt pathway antagonists—CXXC4, DACT2, and the inhibitors of sonic hedgehog signaling—ZIC1,

ZIC4, and HHIP in head and neck squamous cell carcinomas / J. Paluszczak, D. Wisniewska, M. Kostrzewska-Poczekaj, K. Kiwerska, R. Grenman, D. Mielcarek -Kuchta, M. Jarmuz-Szymczak // Clin Oral Invest. - 2017. - Vol. 21. - P. 1777-1788.

188. Pao, S.S. Major facilitator superfamily / S.S. Pao, I.T. Paulsen, M.H. Jr. Saier // Microbiol Mol Biol Rev. - 1998. - Vol. 62, № 1. - P. 1-34.

189. Papadiochou, S. Medical practitioners' educational competence about oral and oropharyngeal carcinoma: a systematic review and meta-analysis / S. Papadiochou, I. Papdiochos, C. Perisanidis, N. Papadogeorgakis // Br J Oral Maxillofac Surg. - 2020. - Vol. 58, № 1. - P. 3-24.

190. Parkin, D.M. Chapter 2: the burden of HP-related cancers / D.M. Parkin, F. Bray // Vaccine. - 2006. - Vol. 24, № 3. - P. 11-25.

191. Pascu, R.M. Histopathological study of oral pseudoepitheliomatous hyperplasia / R.M. Pascu, S. Craitoiu, A.M. Florescu, L. Daguci, I.C. Petcu, E.G. Pascu, M.M. Craitoiu // Curr Health Sci J. - 2017. - Vol. 43, № 4. - P. 361-366.

192. Pentenero, M. Oral proliferative verrucous leucoplakia: are there particular features for such an ambiguous entity? A systematic review / M. Pentenero, M. Meleti, P. Vescovi, S. Gandolfo // Br J Dermatol. - 2014. - Vol. 170, № 5. - P. 10391047.

193. Petti, S. Pooled estimate of world leukoplakia prevalence: a systematic review // Oral Oncol. - 2003. - Vol. 39, № 8. - P. 770-780.

194. Prime, S.S. A review of inherited cancer syndromes and their relevance to oral squamous cell carcinoma / S.S. Prime, N.S. Thakker, M. Pring, P.G. Guest, I.C. Paterson // Oral Oncol. - 2001. - Vol. 37, № 1. - P. 1-16.

195. Purkis, P.E. Antibody markers of basal cells in complex epithelia / P.E. Purkis, J.B. Steel, I.C. Mackenzie, W.B. Nathrath, I.M. Leigh, E.B. Lane // J Cell Sci. -1990. - Vol. 97. - P. 39-50.

196. Regezi, J.A. p53 protein expression in sequencial biopsis of oral dysplasias and in situ carcinomas / J.A. Regezi, R.J. Zarbo, E. Regev, S. Pisanty, S. Silverman, D. Gazit // J Oral Pathol Med. - 1995. - Vol. 24, № 1. - P. 18-22.

197. Reichart, P.A. Oral erythroplakia-a review / P.A. Reichart, H.P. Philipsen // Oral Oncol. - 2005. - Vol. 41, № 6. - P. 551-561.

198. Reihsaus, E. Regulation of the level of the oncoprotein p53 in non-transformed and transformed cells / E. Reihsaus, M. Kohler, S. Kraiss, M. Oren, M. Montenarh // Oncogene. - 1990. - Vol. 5. - P. 137-145.

199. Rengifo, C.E. Tissue expression of low and high molecular weight cytokeratins in lung carcinoma sections: its correlation with some clinic-pathological features / C.E. Rengifo, R. Blanco, M. Cedeno, M. Frometa, E. Rengifo // Journal of Histology. - 2014. https://doi.org/10.1155/2014/410952

200. Reuschenbach, M. Lack of evidence of human papillomavirus-induced squamous cell carcinomas of the oral cavity in southern Germany / M. Reuschenbach, K. Kansy, K. Garbe, S. Vinokurova, C. Glechtenmacher, C. Toth, E.S. Prigge, O.C. Thiele, S. Reinert, J. Hoffmann, M. Von Knebel Doeberitz, K. Freier // Oral Oncol. -2013. - Vol. 49, № 9. - P. 937-942.

201. Richards, D. Adjunctive tests cannot replace scalpel biopsy for oral cancer diagnosis // Evid Based Denl. - 2015. - Vol. 16, № 2. - P. 46-47.

202. Rintala, M. Proliferative verrucous leukoplakia and its tumour markers: Systematic review and meta-analysis / M. Rintala, T. Vahlberg, T. Salo, J. Rautava // Head Neck. - 2019 - Vol. 41, № 5. - P. 1499-1507.

203. Rodrigues, R.M. How pathological criteria can impact prognosis of tongue and floor of the mouth squamous cell carcinoma / R.M. Rodrigues, V.G. Bernardo, S.D. Da Silva, D.R. Camisasca, P.A.S. Faria, F.L. Dias, L.F.R. Pinto, R.M. Albano, A. Bergmann, S.Q.C. Lourenco // J Appl Oral Sci. - 2019. -28:e20190198. doi:10.1590/1678-7757-2019-0198.

204. Sarwal, P. Pyogenic granuloma (lobular capillary hemangioma / P. Sarwal, K. Lapumnuaypol // In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. - 2020 Jan-Apr 12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK556077//

205. Scanlon, C.S. Biomarkers of epithelial-mesenchymal transition in squamous cell carcinoma / C.S. Scanlon, E.A. Van Tubergen, R.C. Inglehart, N.J. D'Silva // Journal of Dental Research. - 2013. - Vol. 92, № 2. - P. 114-121.

206. Schluter, C. The cell proliferation associated antigen of antibody Ki-67: a very large, ubiquitous nuclear protein with numerous repeated elements, representing a new kind of cell cycle-maintaining proteins / C. Schluter, M. Duchrow, C. Wohlenberg, M.H. Becker, G. Key, H.D. Flad, J. Gerdes // J Cell Biol. - 1993. - Vol. 123, № 3. - P. 513-522.

207. Schuch, L.F. Basaloid squamous cell carcinoma: a 31-year retrospective study and analysis of 214 cases reported in the literature / L.F. Schuch, K.H.S. Nobrega, A.P.N. Gomes, A.C.U. Vasconcelos // Oral Maxillofac Surg. - 2020. - Vol. 24, № 1. -P. 103-108.

208. Scott, S.E. The idiosyncratic relationship between diagnostic delay and stage of oral squamous cell carcinoma / S.E. Scott, E.A. Grunfeld , M. McGurk // Oral Oncol. - 2005. - Vol. 41, № 4. - P. 396-403.

209. Sgaramella, N. Expression of p16 in squamous cell carcinoma of the mobile tongue is independent of HPV infection despite presence of the HPV- receptor syndecan-1 / N. Sgaramella, P.J. Coates, K. Strindlund, L. Loljung, G. Colella, G. Laurell, R. Rossiello, L.L. Muzio, C. Loizou, G. Tartaro, K. Olofsson, K. Danielsson, R. Fahraeus, K. Nylander // Br J Cancer. - 2015. - Vol. 113, № 2. - P. 321-326.

210. Shafer, W.G. A Textbook of Oral Pathology. 7th ed. / W.G. Shafer, M.K. Hine, B.M. Levy // Philadelphia: W B Saunders Company. - 1983. - P. 101-123.

211. Shafiq, A. Squamous cell carcinoma of the tongue with metastasis to myocardium: report of a case and literature review / A. Shafiq, F. Samad, E. Roberts, J. Levin, U. Nawaz, A.J. Tajik // Case Rep Cardiol. - 2019. - 2019:1649580. doi:10.1155/2019/1649580.

212. Shah, A. Verrucous dysplasia or verrucous hyperplasia: Clarity in terminology / A. Shah, R.S. Desai, P. Shirsat , S. Bansal, P. Prasad // Oral Oncol. -2020. - 100. - 104457. doi: 10.1016/j.oraloncology.2019.104457

213. Shear, M. Verrucous hyperplasia of the oral mucosa / M. Shear, J.J. Pindborg // Cancer. - 1980. - Vol. 46, № 8. - P. 1855-1862.

214. Shiboski, C.H. Tongue and tonsil carcinoma: increasing trends in the U.S. populalion ages 20-44 years / C.H. Shiboski, B.L. Schmidt, R.C. Jordan // Cancer. -2005. - Vol.103. - P. 1843-1849.

215. Shin, D.M. Activation of p53 gene expression in premalignant lesions during head and neck tumorigenesis / D.M. Shin, J. Kim, J.Y. Ro, J. Hittelman, J.A. Roth, W.N. Hittelman // Cancer Res. - 1994. - Vol. 54. - P. 321-326.

216. Silva, A.D. Necrotizing sialometaplasia in a patient who is HIV positive: a case report / A.D. Silva, C.A.B. Silva, C. Furuse, R.C.N. Souza, M.H.M. Da Costa, V.C. De Araujo // Spec Care Dentist. - 2010. - Vol. 30, № 4. - P. 160-162.

217. Smedts, F. Changing patterns of keratin expression during progression of cervical intraepithelial neoplasia / F. Smedts, F. Remaekers, H. Robben, M. Pruszczynski, G. Van Muijen, B. Lane, I. Leigh, P. Vooijs // Am J Pathol. - 1990. -Vol. 136. - P. 657 - 667.

218. Soares, A.B. Oral potentially malignant disorders / A.B. Soares, K. Perschbacher, B. Perez-Ordonez // Diagnostic Histopathology. - 2018. - Vol. 24, № 5. - P. 161-165.

219. Sobin, L. UICC TNM Classification of malignant tumours / L. Sobin, C. Wittekind // 5th ed. New York: Willey&Sons. - 1997.

220. Speight, P.M. Update on oral epithelial dysplasia and progression to cancer // Head Neck Pathol. - 2007. - Vol. 1, № 1. - P. 61-66.

221. Sperandio, M. Predictive value of dysplasia grading and DNA ploidy in malignant transformation of oral potentially malignant disorders / M. Sperandio, A.L. Brown, C. Lock, P.R. Morgan, V.H. Coupland, P.B. Madden, S. Warnakulasuriya, H. Moller, E.W. Odell // Cancer Prev Res (Phila). - 2013. - Vol. 6, № 8. - P. 822-831.

222. Staines, K. Oral leukoplakia and proliferative verrucous leukoplakia: a review for dental practitioners / K. Staines, H. Rogers // Br Dent. - 2017. - Vol. 223, № 9. - P. 655-661.

223. Sugimoto, M. The keratin-binding protein Albatross regulates polarization of epithelial cells / M. Sugimoto, A. Inoko // J Cell Biol. - 2008. - V. 183, № 1. - P. 1928.

224. Sun, A. Level of phosphohistone H3 among various types of human cancers / A. Sun, W. Zhou, J. Lunceford, P. Strack, L.M. Dauffenbach, C.A. Kerfoot // BMJ Open. - 2012. - Vol. 2, № 5 - e001071. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2012-001071

225. Sun, W. Nomograms to predict survival of stage IV tongue squamous cell carcinoma after surgery / W. Sun, M. Cheng, S. Zhuang , H. Chen, S. Yang, Z. Qiu // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, № 26 - e16206. doi: 10.1097/MD.0000000000016206.

226. Szablewski, L. Expression of glucose transporters in cancers // Biochim Biophys Acta. - 2013. - Vol. 1835, № 2. - P. 164-169.

227. Takeichi, M. Cadherin cell adhesion receptors as a morphogenetic regulator// Science. - 1991. - Vol. 251. - P. 1451-5.

228. Tilakaratne, W.M. Oral submucous fibrosis: review on aetiology and pathogenesis / W.M. Tilakaratne, M.F. Klinikowski, T. Saku, T.J. Peters, S. Warnakulasuriya // Oral Oncol. - 2006. - Vol. 42, № 6. - P. 561-568.

229. Torres-Rendon, A. Expression of Mcm2, geminin and Ki67 in normal oral mucosa, oral epithelial dysplasias and their corresponding squamous-cell carcinomas / A. Torres-Rendon, S. Roy, G.T. Craig, P.M. Speight // Br J Cancer. - 2009. - Vol. 100, № 7. - P. 1128-1134.

230. Turner, L. Review of the complications associated with treatment of oropharyngeal cancer: a guide for the dental practitioner / L. Turner, M. Mupparapu, S.O. Akintoye // Quintessence. - 2013. - Vol. 44, № 3. - P. 267-279.

231. Upadhyaya, J.D. A retrospective 20-year analysis of proliferative verrucous leukoplakia and its progression to malignancy and association with high-risk human papillomavirus / J.D. Upadhyaya, S.G. Fitzpatrick, M.N.A. Islam, I. Bhattacharyya, D.M. Cohen // Head Neck Pathol. - 2018. - Vol. 12, № 4. - P. 500-510.

232. Usui, S. Case of multiple disseminated cutaneous lobular capillary hemangioma that developed while taking oral contraceptive pills / S. Usui, T. Kogame, M. Shibuya, N. Okamoto, E. Toichi // J Dermatol. - 2019. - Vol. 46, № 6. - e202-e203. doi: 10.1111/1346-8138.14762.

233. Van der Velden, L-A. Cytokeratin expression in normal and (pre)malignant head and neck epithelia: an overview / L-A. Van der Velden, H.E. Schaafsma, J.J. Manni, F.C. Ramaekers, W. Kuijpers // Head & Neck. - 1993. - Vol. 15. - P. 133-146.

234. Van der Waal, I. Oral leukoplakia; a proposal for simplification and consistency of the clinical classification and terminology // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. - 2019. - 1. - Vol. 24, № 6. - e799-803. doi: 10.4317/medoral.23372

235. Van der Waal, I. Potentially malignant disorders of the oral and oropharyngeal mucosa; terminology, classification and present concepts of management // Oral Oncol. - 2009. - Vol. 45, № 4-5. - P. 317-323.

236. Vander Heiden, M.G. Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation / M.G. Vander Heiden, L.C. Cantley, C.B. Thompson // Science. - 2009. - Vol. 324, № 5930. - P. 1029-1033.

237. Vennix, P.P. Cytokeratins in induced epidermoid formations and cholesteatoma lesions / P.P. Vennix, W. Kuijpers, E.L. Tonnaer, T.A. Peters, F.C. Ramaekers // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 1990. - Vol. 116. - P. 560-565.

238. Wang, Y.F. Expression of hedgehog signaling molecules as a prognostic indicator of oral squamous cell carcinoma / Y.F. Wang, C-J. Chang, C-P. Lin, S-Y. Chang, P-Y. Chu, S-K. Tai, W-Y. Li, K.S.C. Chao, Y-J. Chen // Head Neck. - 2012. -Vol. 34, № 11. - P. 1556-1561.

239. Wang, Y.Y. Malignant transformation in 5071 southern Taiwanese patients with potentially malignant oral mucosal disorders / Y.Y. Wang, Y.H . Tail, W.C. Wang, C.Y. Chen, Y.H. Kao, Y.K. Chen, C.H. Chen // BMC Oral Health. - 2014. -Vol. 14. - P. 99.

240. Warnakulasuriya, S. Causes of oral cancer-an appraisal of controversies // Br Dent J. - 2009. - Vol. 207, № 10. - P. 471-475.

241. Warnakulasuriya, S. Diagnostic adjuncts on oral cancer and precancer: an update for practitioners // Br Dent J. - 2017. - Vol. 223, № 9. - P. 663-666.

242. Warnakulasuriya, S. Global epidemiology of oral and oropharyngeal cancer // Oral Oncol. - 2009. - Vol. 45, № 4-5. - P. 309-316.

243. Warnakulasuriya, S. White, red, and mixed lesions of oral mucosa: a clinicopathologic approach to diagnosis // Periodontol 2000. - 2019. - Vol. 80, № 1. -P. 89-104.

244. Warnakulasuriya, S. Oral health risks of tobacco use and effects of cessation / S. Warnakulasuriya, T. Dietrich, M.M. Bornstein, E.C. Piedro, P.M. Preshaw, C. Walter, J.L. Wennstrom, J. Bergstrom // Int Dent J. - 2010. - Vol. 60, № 1. - P. 7-30.

245. Warnakulasuriya, S. Nomenclature and classification of potentially malignant disorders of the oral mucosa / S. Warnakulasuriya, N.W. Johnson, I. Van der Vaal // J Oral Pathol Med. - 2007. - Vol. 36, № 10. - P. 575-580.

246. Warnakulasuriya, S. Malignant transformation of oral leukoplakia: a systematic review of observational studies / S. Warnakulasuriya, A. Ariyawardana // J Oral Pathol Med. - 2016. - Vol. 45, № 3. - P. 155-166.

247. Waseem, A. Keratin 15 expression in stratified epithelia: downregulation in activated keratinocytes / A. Waseem, B. Dogan, N. Tidman, Y. Alam, P. Purkis, S. Jackson, A. Lalli, M. Machesney, I.M. Leigh // The Journal of Investigative Dermatology. - 1999. - Vol. 112, № 3. - P. 362-369.

248. Weber, M. Malignant transformation of oral leukoplakia is associated with macrophage polarization / M. Weber, F. Wehrhan, C. Baran // J Transl Med. - 2020. -Vol. 18, № 1. - 11. doi: 10.1186/s12967-019-02191-0

249. Wils, L.J. Incorporation of differentiated dysplasia improves prediction of oral leukoplakia at increased risk of malignant progression / L.J. Wils, J.B. Poell, I. Evren, M. Koopman, E.R.E.A. Brouns, J.G.A.M. De Visscher, R. Brakenhoff, E. Bloemena // Mod Pathol. - 2020. doi: 10.1038/s41379-019-0444-0

250. Woo, S.B. Oral Epithelial Dysplasia and Premalignancy // Head and Neck Pathology. - 2019. - Vol. 13. - P. 423-439.

251. Wu, F. Role of GLI1 and NDRG1 in increased resistance to apoptosis induction / F. Wu, W.N. Rom, M. Koshiji, Y. Mo, Y. Hosomi, K-M. Tchou-Wong // J Environ Pathol Toxicol Oncol. - 2015. - Vol. 34, № 3. - P. 213-225.

252. Yoo, Y.A. Sonic hedgehog pathway promotes metastasis and lymphangiogenesis via activation of Akt, EMT, and MMP-9 pathway in gastric cancer / Y.A. Yoo, M.H. Kang, H.J. Lee, B-h. Kim, J.K. Park, H.K. Kim, J.S. Kim, S.C. Oh //Cancer Res. - 2011. - Vol. 71, № 22. - P. 7061-7070.

253. Zafereo, M.E. Squamous Cell Carcinoma of the Oral Cavity Often Overexpresses p16 but Is Rarely Driven by Human Papillomavirus / M.E. Zafereo, L. Xu, K.R. Dahlstrom, C.A. Viamonte, A.K. El-Naggar, Q. Wei, G. Li, E.M. Sturgis // Oral Oncol. - 2016. - Vol. 56. - P. 47-53.

254. Zarovnaya, E. Distinguishing pseudoepitheliomatous hyperplasia from squamous cell carcinoma in mucosal biopsy specimens from the head and neck / E. Zarovnaya, C. Black // Arch Pathol Lab Med. - 2005. - Vol. 129, № 8. - P. 1032-1036.

255. Zhang, H.S. Active transcriptional repression by the Rb-E2F complex mediates G1 arrest triggered by p16INKa, TGF-beta and contact inhibition / H.S. Zhang, A.A. Postigo, D.C. Dean // Cell. - 1999. - Vol. 97, № 1. - P.53-61.

256. Zhang, Z. Activity of metabotropic glutamate receptor 4 suppresses proliferation and promotes apoptosis with inhibition of Gli-1 in human glioblastoma cells / Z. Zhang, X. Zheng, Y. Luan, Y. Liu, X. Li, C. Liu, H. Lu, X. Chen, Y. Liu // Front Neurosci. - 2018. - 12:320. https://doi: 10.3389/fnins.2018.00320