Оптимизация диагностики и лечения лейкоплакии слизистой оболочки рта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Тогонидзе, Анна Алексеевна

• Тогонидзе, Анна Алексеевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Тогонидзе, Анна Алексеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология

1.2. Этиология и патогенез

1.3. Классификация лейкоплакии СОР

1.4. Клинико-морфологическая характеристика лейкоплакии

1.5. Лечение лейкоплакии СОР

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клинические методы обследования больных с лейкоплакией

2.2. Лабораторные методы исследования

2.2.1. Оптическая когерентная томография

2.2.1.1. Методика ОКТ - исследования лейкоилакических участков

2.2.1.2. Идентификация оптических изображений

2.2.2. Исследования бионсийного материала

2.2.2.1. Методика приготовления гисюлогических препаратов

2.2.2.2. Методика приготовления иммуногистохимических

препаратов

2.3. Статистическая обработка

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Частота встречаемости больных с различными формами лейкоплакии в структуре заболеваний слизистой оболочки рта по данным ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» за последние 5 лет

3.2. Клиническая характеристика больных с различными формами лейкоплакии

3.3. ОКТ-исследования различных форм лейкоплакии и неизмененной сли5исюй

3.4. Морфологическое исследование здоровой и патологической слизистой при лейкоплакии СОР

3.4.1. Гистологическая характеристика неизмененного эпителия слизистой

оболочки рга

3.4.2. Гистологическая характерисi ика лейкоплакии слизистой оболочки рта

3.4.3. Гистологическая характеристика плоскоклеточного рака слизистой оболочки рта

3.4.4. Иммуногистохимическая характеристика лейкоплакии и плоскоклеточного рака слизистой оболочки рта

3.4.4.1. Экспрессия Ki-67

3.4.4.2. Экспрессия P16INMa

3.4.4.3. Экспрессия антигенов папилломавируса человека высоко риска

HPV 16

ГЛАВА 4. АЛГОРИТМ ЛЕЧГИИЯ ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ЛЕЙКОПЛАКИИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ РГА

4.1. Резулыагы лечения папистов контрольной гр\ппы

4.2. Результаты лечения пациентов основной группы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

СОР - слич истая оболочка pía

ВПЧ - вирус папилломы человека

Ж1СТ - желудочно-кишечный тракт

ОКТ - оптическая ког ерентная томография

Ш'Х - иммуногистохимия

ИКР - плоскоклеточный рак

ФДТ - фоюдинамическая терапия

NK- натуральные киллеры

SIN- squamous intraepithelial neoplasia

JIIIP - лейкоплакия полос ти рта

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики и лечения лейкоплакии слизистой оболочки рта»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Лейкоплакия oj носи гея к одной и ? разновидностей кератозов, характеризующихся хроническим течением и поражающих слизис!ую оболочку рга (СОР) и красную кайм\ губ [Машкиллсйсон AJI., 1970, Bagan J. et al., 2010, Feller L., 201 1 |. Для лейкоплакии характерно наличие очаюв гиперкерагоза с явлениями хронического воспаления в зонах, в норме не подвергающихся ороговению (Amagasa Т. et al., 201 1 ¡.

Анализ проведенных на\чных исследований, посвященных этиологии, патогенезу и диагностике различных форм лейкоплакии, свидетельствует о неоднозначном понимании в интерпретации многими авторами полученных данных [van tier Waal I., 2010, Varun B.R. et al., 2013J.

Предполагается, что в основе возникновения повреждений СОР при лейкоплакии лежа! такие причинные факторы, как курение, травмы механического, химическою и термического гене за, а ¡акже генетическая предрасположенность к процессам гиперкератоза [Lima J.S. et al., 2012, Singh A.P. et al., 2012]. В последнее время выявлена взаимосвязь между наличием вирусной инфекции (а именно: вир\е папилломы человека (ВИЧ)) и возможным началом развития лейкоплакии и ее, впоследствии, озлокачсствлепием [Campisí О. et al., 2009, Hennessey Р.Т. et al., 2009].

В связи с вышеизложенным, проведение гистологических, иммуногистохимических исследований в сочетании с оптической ко) ерентной томографией в комплексной диагностике лейкоплакии позволило обосновать дифференциальный подход к эффективным методам лечения данной патологии.

Цель исследовании:

Повышение )ффективност и диагностики различных форм лейкоплакии и обоснование дифференциального подхода к лечению данной патологии.

Задачи исследовании:

1. Определить час ¡ о ту выявления лейкоплакии ели шс юй оболочки рта \ больных с патологией слизистой оболочки рта по данным ЦНИИС и ЧЛХ за последние 5 лет.

2. Изучить состояние слизистой оболочки рта \ пациентов с различными формами лейкоплакии методом оптической когерентной томографии.

3. Выявить им.м} погистохимические критерии для диагностики лейкоплакии без атипии, с явлениями плоскоклеточной интрашителиальной неоплазии (SIN) различной степени и плоскоклеточного рака.

4. Изучить роль папилломавируса человека в формировании лейкоплакии слизистой оболочки рта.

5. На основании полученных данных разработать дифференцированный подход к лечению больных с лейкоплакией СОР.

Научная повита

Впервые из\чена частота распространенности лейкоплакии полости рта в структуре заболеваний слизистой оболочки рта но данным ЦНИИС и ЧЛХ за последние 5 лет.

Впервые проведено иммуногистохимическое исследование шителия СОР в биоптатах с очагов поражения у больных с различными формами лейкоплакии.

На основании под\ченных данных клинико-лабораторных исследований впервые определен дифференцированный подход к лечению различных форм лейкоплакии.

Практическая значимость

На основании проведённого исследования разработаны критерии изображений оптической когерентной томографии (OKI ) при различных формах лейкоплакии СОР.

Полученные данные ОК'Г - изображений могут быть использованы для дифференциальной диагноежки иредонкологических заболеваний СОР.

Определены иммуногисюхимичсские критерии, которые необходимо учитывать для дифференциальной диагностики между различными формами лейкоплакии слизистой оболочки рта (СОР) и для определения степени неоплазии от SIN1 к SIN3.

Основываясь на данные клинико-морфологического и иммуногистохимического исследования, разработан и внедрен в клиническую практику новый комплексный метод лечения лейкоплакии СОР.

Научные положения, выносимые на защиту:

1. Слизистая оболочка рта при различных формах лейкоплакии характеризуется определенной морфологической и иммуногистохимической картиной в зависимости от тяжести заболевания.

2. Нммуиогистохимические методы позволяют провести более точную дифференциальную диагноежкч между равными формами лейкоплакии.

3. В проведенном исследовании установлены особенности экспрессии белков Ki-67, Р16|Ч1чК| и HPV 16 являю 1ся специфичными для всех форм лейкоплакии СОР.

4. Разработанные схемы лечения являются паюгенст ически обоснованными. Эффективность лечения зависит or формы заболевания, длшельности и выявленной иммуногистохимической картины.

Личный вклад автра

Диссертантом проведен подробный анализ современной литературы, курирование пациентов в течение всего времени наблюдения. При участии автора были проведены иммуногистохимические исследования бионтатов патологических очагов и OK I'—исследования как здоровой, 1ак и пораженной слизистой. Полученные результаты были статистически обработаны и представлены в виде текста, таблиц и рисунков. Участвовала в написании статей.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследований внедрены в клиническую практику отделения заболеваний слизисюй оболочки рта ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздрава России.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены на III научно-практической конференции молодых ученых «Акт>альные проблемы стоматологии» (Москва, 2012), I Междисциплинарном конгрессе по заболеваниям органов головы и шеи (Москва, 2013), на утренней конференция ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» (Москва, 2014), на II Междисциплинарном конгрессе по заболеваниям органов головы и шеи (Москва, 2014).

Апробация диссертации проведена 18 декабря 2014 г. на совместном заседании сотрудников структурных подразделений: отделения кариесологии и ондодош и и, отделения пародонтологии, отделения профилактики стоматологических заболеваний, отделения клинической и экспериментальной имплантологии, oi деления обшей патологии ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздрава России.

Публикации

Но теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе в журналах, рекомендованных ВАК РФ в центральной печати - 6 работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 143 страницах машинописною текста, содержит 14 таблиц, 52 рисунка. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы» и 2 глав, в которых изложены результаты собственных исследований и их обсуждение; из заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Указатель литературы включает 211 источников, из них отечественных - 49 и зарубежных - 162.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Эпидемиологии

Лейкоплакия предетавляе! собой ороговение слизистой оболочки рта, сопровождающееся воспалением стромы и возникающее, как правило, в ответ на хронические экзогенные и эндогенные раздражения [ Машкиллейсои А.Л., 1970, Feller F. et al., 1991, Bagan J. et al., 201OJ.

Впервые термин «лейкоплакия» можно найти в работах Schwimmer Ii. (1877), хотя подробнее клиническое описание данного процесса можно встретить во второй половине XIX века под разными названиями: ихтиоз, псориаз, кератоз и кд. (Машкиллейсои А.Л., 1970, Ba/in А., 1832, Jessen F.В., 1886, Kaposi М„ 1880, Pkimbe S., 1824).

Данные эпидемиологических исследований противоречивы, поскольку это происходит из-за различий в критериях отбора (возраст, пол, расовая и этническая принадлежность пациентов, употребление табака, горячей пищи и т.д.) и методологии (диагностические критерии, время повторного осмотра и наличие или отсутствие лечения лейкоплакии) (Khammissa R.A. et al., 2014, Petti S. et al.. 2006, Roed-Petersen В., 1976].

Общая распространенность лейкоплакии но данным американских авторов составляем 0,5-3,46 %, а частота озлокачествлеиия 0,7-2,9% [Hube М.А. et al., 2014]. Лейкоплакия полости рта (JIIIP) чаще встречается в Индии и южных штатах Америки, где курение и дрчгое использование табака и бе геля более распространено, чем в других местах [Lima J.S. et al., 2012, Sharma P. et al., 2014].

JIIIP обычно диагност ир\ется в среднем возрасте, распространенность заболевания увеличивается с годами. На долю идиопагической лейкоплакии полости рта приходится 10% случаев, а па лейкоплакию, вызванную экю- и эндогенными факторами, 90% случаев [Singh Л.Р. et al., 2012, Star/yríska A. et al., 2014]. Чаще болеют мужчины, чем женщины. Слизистая оболочка щек поражается в 25%, десневой край челюсти в 20%, язык в 10%, дно полости

рта в 10% случаев, другие области составляют оставшуюся часчь [Petti S., 20031.

Связь распространенности лейкоплакии рта и расовой принадлежности прослеживается редко |Martin J.L., 1997|.

1.2. Этиология и патогенез

Существует множество работ, посвященных данном)' заболеванию [Arduino P.O. et al., 2013, Barnes Г. et al., 2005, Carrard V.C. et al., 2013, Gillenwater A.M. et al., 2013, Paiiatescu I. et al., 2014), однако остается открытым вопрос о причинах возникновения ненормальной кератинизации слизистой оболочки рта. Одним из основных жзогенных факторов многие авторы [Гилева О.С. и еоавт., 2013, Гее С-11. et al., 2003, Petti S. et al., 2006, Poate T.W. et al., 20061 считают табачный дым или жевание наса, горячую пищу и алкоголь. Однако, в некоторых источниках можно встретит!» описание лейкоплакии у пациентов, никогда не курящих или курящих редко ¡Martin G.С. et al., 1999, Zubair\ Y.Г", et al., 2012|. Горячая, острая, пряная пища также могут вызвать развитие заболевания. При строгих ограничениях в еде есть возможность предотвратить развитие лейкоплакических бляшек, а иногда и вызвать их полное исчезновение. По мнению некоторых зарубежных авторов [Adhikari A. et al., 2013, Гее C-II. et al., 20031, жевание бетеля приводит к возникновению лейкоплакии во рту. Особенно это характерно для стран южной Азии и Индии. Бетель является субстанцией ореха пальмы, листьев перца (piper betle) и извесш (СаО). Известно, чю экстракт бетеля является митогеном для В и Т-клеток. Хроническая иммуностимуляция лимфоидной ткани полости рта при его жевании способствует возникновению лейкоплакии, субмукозального фиброза и плоскоклеточной карциномы [Goud S.N. et al., 1993].

Причинами возникновения лейкоплакии полос in рта может craib хроническая iравмаiизация СОР осмрыми краями разрушенных зубов.

неправильно изготовленными про1езамп, гальваническим током, возникающим при наличии протезов из разнородных металлов [Гожая Л. Д., 2001, Расулов М.М., 1978, Тимофеев A.A. и соавт., 201 1 ).

Определенная роль в этиологии лейкоплакии нижней губы принадлежит гландулярному хейлиту в сочетании с неблагоприятными метеорологическими условиями, в результате которых красная кайма подвергается постоянному раздражению |Ьрусенипа 11.Д. с соавт., 2007, Машкиллейсои А.Л., 1970, Пашков Н.М. с соавт., 1970, I luber М.А., 2014|. Кроме того, при локализации лейкоплакии на красной кайме губ большое значение имеет хроническая гравма мундштуком, папиросой, трубкой или сигарет ой.

Лейкоплакия может возникнуть как профессиональное заболевание у лиц, работающих па химическом производстве или в цехах с высокой температурой [Napier S.S. et al., 2008, Wier/.bicka M., 1982|. По данным некоторых авторов частота поражения лейкоплакией обследуемого контингента составляет до 20% случаев [Rhodus N.I.. et al., 2014|.

Рассматривая лейкоплакию как реакцию нарушения ороговения слизистой оболочки рта на различные внешние раздражители, нельзя отрицать влияние эндогенных факторов, которые в свою очередь нарушают резистентность слизистой оболочки к внешним раздражителям.

Снижение резистентности, по-видимому, может быть связано с патологией желудочно-кишечного тракла - ЖКТ [Каснина А. И. и др., 2003, Colella G. Ht al., 1999, rundström I.M., 2009]. По данным других авторов [Лукина Г.П., 201 1, Kedra В. et al., 2012, Skr/ypc/ak W., 201 1 | хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцапшерст ной кишки отмечалась \ 90,3% пациентов, наблюдающихся по повод} лейкоплакии, однако, клиническая картина лейкоплакии и патологии ЖКТ не выявила существенных параллелей между ними.

Недостаток или нарушение обмена витамина А и К, роль которых в процессе ороговения общеизвестна [Машкиллейсои А.Л., Антонова Т.Н.,

1976, 1-hrl P.Д., 1980, I.ippman S.M. et al., 19931 может явиться одной из причин возникновения лейкоплакии.

Некоторыми авторами прослеживается связь развития лейкоплакии с хронической кандидозной инфекцией |Garber G.H., 1994, Wu Г. et al.. 201 3]. В процессе своей жизнедеятельное in Candida albicans образуем N-nitroso-ben/.ymeth\ lamine (NBMA), коюрый может способствовав малигнизации очагов лейкоплакии [l;ield Н.А. el al., 1989, Gainza-Cirauqui et al., 2013, Padayachee S. et al., 20121.

Макаров ЯЛ. (2004). Стрюк P.И. (2008) определенную роль в возникновении и озлокачест влении заболевания отводят эндокринным нарушениям. 'Гак при обследовании пациентов с лейкоплакией в 15% случаев был выявлен сахарный диабет типов 1 и 2. А у женщин в некоторых случаях прослеживалась связь между изменениями уровня прогестерона и возникновением лейкоплакичееких бляшек во рту. Колебания уровня cooi ношения половых стероидных трмонов, связанные с возрастной инволюцией как \ мужчин, ¡ак и у женщин, нарушают процессы метаболизма и синтеза белка, что в свою очередь снижает устойчивость тканей к воздействию неблагоприя i ных факторов и может повлечь за собой возникновение лейкоплакии. Однако обзор доступной литературы но данном}' вопрос}' не выявил однозначных связей.

Определенное место в патогенезе лейкоплакии занимают генетические факторы, что подтверждается развитием лейкоплакии у больных с врожденными и наследс i венными дискератозами. С риском развшия лейкоплакии связывали жспрессию белка р53 и одновременное присутствие генотипов GSTMlo и GSTTlo ¡Humayun S. et al., 2011, Varun B.R. et al., 20131.

В иасюящес время остается диск\табельным вопрос о наличии связи межд) возникновением лейкоплакии полости рта и выявлением вируса папилломы человека (ВПЧ) [Miller C.S. ct al., 2001, Ostwald С. Гд al., 2003, Varnai A.D. et al., 2009).

Вирусы В114, поражающие СОР, подразделяют па вирусы низкого риска в отношении озлокачесiвления (В11Ч - 6, 11, 13, 32) и высоко риска (ВИЧ 16,18,31,33 и 35) ICianlriglia V. et al., 2006, Hennessey P. Г. et al., 2009].

Такое подразделение ВПЧ универсально для исследований онкогенной значимости во всех областях верхней части пищеварительного тракта [Campisi G. lit al., 2009, van der Waal 1., 20091.

По данным зарубежных авторов [Palefsky J.M. et al., 1995, Ha P.K. et al., 2004] виды высокого риска, в особенности ВПЧ-16, обнаруживались при веррукозной лейкоплакии. Вероятность наличия ВПЧ в ингактной слизистой и у больных с простой лейкоплакией и лейкоплакией веррукозной составили соответственно 10 %, 20,2 %, 26,2 % [Furrer V.H. et al., 2006j. Тем не менее, роль ВПЧ в патогенезе лейкоплакии и ее озлокачест влепии до конца не изучена. Возможно, что ДНК ВПЧ при лейкоплакии имеет значимую опкогепную роль. С другой стороны, ВПЧ можем присоединяться в виде суперинфекнии к уже трансформированным ксратипоцигам и, таким образом, влиять па развитие диспластических изменений при лейкоплакии.

Помимо указанных данных у пациентов, страдающих различными формами лейкоплакии, иногда выявлялся дисбаланс иммунной системы fPillai M.R. et al., 1990, Brailo V. et al., 2006], характеризующийся появлением в периферической крови цитотоксических лимфоцитов и макрофагов. Питерлейкии-2 отдельно или в комбинации с моноцитами проявлял повышенную цитотоксичность, особенно при веррукозной форме лейкоплакии. При исследовании иммунных комплексов у людей, жующих табак по сравнению с контролем, их количество было несколько выше, а активность натуральных киллеров (NK) снижалась. Таким образом, при лейкоплакии возможно возникновение Т-клеточно-опосредованны.х цитотоксических реакции, что, видимо, объясняется общим иммуннологическим ответом на онкогенную форму воспалительного процесса во рт\ |Ohman J. et al., 2012].

Гуммируя полученные данные по этому вопросу, следует отметить, что информация противоречива и отрывочна.

1.3. Классификация лейкоплакии СОР

С\ществ\ет множество классификаций лейкоплакии полости рта. начиная с начала XX века.

Многие из классификаций основываются на клинико-морфологичеекой картине при данном заболевании.

Так Joseph М. (1906), Пашков Б.М. и Беляева Н.Ф. (1959) различали плоскую или простую форму' лейкоплакии, бородавчатую или веррукозиую, коюрую часто называли лейкокератозом.

Мельников Д. В. (1933) делил лейкоплакию на пятнисчую, эрозивную и веррукозиую.

Рыбаков Д.И. (1964) предлагал различать лейкоплакию и гиперкератоз. Машкиллейсон АЛ. (1970) предложил классификацию, основываясь на клинической и прогностической характеристике данного процесса: 1 .лейкоплакию курильщиков Таппейнера;

2.плоскую форму лейкоплакии;

3.веррукозиую форму лейкоплакии, чаще с бугристой поверхностью; 4.эрозивную лейкоплакию.

'Гак порядок расположения форм Машкиллейсон A.JI. обуславливал постепенным, от формы к форме, нарас1ание.м шменциальной злокачесi венноеi и процесса.

В настоящее время в иностранной литературе |Amagasa Т. et al., 201 1. Cabay R.J. et al., 2007, Greenspan Г), et al.. 2004, Warnakulasuriya S. et al., 20071 выделяются два типа лейкоплакии согласно внешнему виду: гомогенная и негомогенная (согласно классификации ВОЗ oi 1997).

] 1егомогенная лейкоплакия, в свою очередь, подразделяется на эритроплакию, узелковую, пятнистую и веррукозную формы [van der Waal I., 2009, Warnakulasuriya S. et al„ 2007].

Согласно международной классификации стоматологических болезней МКБ-С на основе МКБ-10 подразделяюi: КЛАСС XI: Болезни органов пищеварения

С 13.2 Лейкоплакия и другие изменения эпителия полости рта, включая язык; С 13.20 Лейкоплакия идиопатическая; С 13.21 Лейкоплакия, свя занная с \ потреблением табака;

С 13.24 Небо курильщика [никотиновый лейкокерагоз неба] [никотиновый стоматит];

С 13.3 Волосатая лейкоплакия

КЛАСС I: Некоторые инфекционные и паразиiарные болезни В37.0 Кандидозный стоматит В37.02 Кандидо'зпая лейкоплакия.

В 2005 году ВОЗ принимает новую классификацию заболеваний головы и шеи, в которой вводится понятие «эпителиальный предрак» [Warnakulasuriya S. et al., 20071, к которому относятся лейкоплакия и эригроплакия слизистой оболочки рта.

Согласно понятию «эпителиальный предрак» гистологически лейкоплакия была разделена на следующие виды: плоскоклеточная гиперплазия (без атипии), низкая степень дисплазии, средняя и высокая степень дисплазии. Для последних грех видов лейкоплакии было введет) понятие плоскоклеточиая внутриэиителиальная неоплазия (Squamous Intraepithelial Neoplasia -SIN) от 1 до 3 в зависимости от степени тяжести дисплазии. Особенность данной классификации заключается в возможности четкого отображения каждого папа злокачественной трансформации эпителия СОР.

I кменциально злокачес i венные заболевания слизистой оболочки рта, к которым относятся отдельные формы лейкоплакии (верр\ козпая, фозивная).

являются одними in основных факторов риска развития плоскоклсючного рака [Waldron С. Ht al., 1975, Wright J.M., 1994]. По)гом\, используя иммуногисгохимичческие методы (ИГХ) для определения маркеров злокачественной фансформации, можно более гочно определить степень дисплазии слизистой при лейкоплакии СОР | Basconcs-Martinez Д. Ht al., 2012, Kivosue Т. et al., 2013, Koba\ashi 11. et al., 2013], чго в свою очередь позволяет правильно поставить диагноз, назначить соответствующее лечение и улучшить тем самым прогноз заболевания.

1.4. Клинико-морфологичсская характеристика лейкоплакии

Клиническая картина лейкоплакии зависит как от формы заболевания и вызывающего ее фактора, так и от локализации. Течение лейкоплакии 01 момента ее появления до начала озлокачествления характеризуется несколькими лапами [Лукиных Л.М., 2000, Ата§аха Т. с1 а!., 201 1 |.

Процесс обычно начинается с так называемой предлейкоплакической стадии, которая характеризуется воспалением участка СОР, причем крайне редко л у стадию можно наблюдать на красной кайме губ [Машкиллсйсон АЛ.,1970].

Затем развивается плоская форма лейкоплакии, представляющая собой равномерное ороговение ограниченного участка слизистой оболочки, которое является результатом гиперплазии эпителия, сопровождающееся хроническим воспалением стромы. Чаще очаги плоской лейкоплакии располагаются на слизистой оболочке щек, в углах рта, иногда на дне полости рта, имея вид 01 сероватой до серовато-белой бляшки, не возвышающейся над уровнем окружающей слизистой оболочки и не снимающейся при поскабливании.

При прогресеировании процесса очаги лейкоплакии иачииаю1 приподниматься над уровнем окружающих тканей и могут принимать бугристый вид. Такое поражение характерно для веррукозной лейкоплакии.

Веррукозная форма лейкоплакии полости рта бывает двух видов: бляшечная и бородавчатая. При обеих этих формах бляшки серовато-белого или молочного цвета, резко выступающие над окружающей слизистой, при пальпации плотной консистенции. Локализация очагов-чаще дорсальная и боковая поверхность языка, слизистая щек, редко язычная поверхность альвеолярного отростка и дно полости рта. Озлокачсствление наблюдается в 20-23% случаев |Feller L. el al„ 2010].

При веррукозной форме лейкоплакии могут появляться трещины и эрозии, которые систематически подвергаются термическом) или механическому раздражению. Ото так называемая эрозивная форма, наиболее склонная к озлокачест влению - до 25-27% от всех случаев других форм лейкоплакии [Petti S., 2003, Neville В. W. et al., 2009].

Лейкоплакия курильщиков Танпейнера или никотиновый стоматит возникает в основном на слизистой оболочке твердого неба у пациентов, регулярно и много потребляющих табачные изделия и часто пользующихся трубкой. Слизистая оболочка твердого неба имеет вид белесоватого или белого цвета, па фоне которого хорошо видны красноватого цвета точки-зияющие устья выводных протоков малых слюнных желез. Это заболевание было описано СлдН/. О. в 1928 г., а в 1941 г. Thoma К. П. отмечал похожую клиническую картину под названием никотиновый стоматит. Но в 1949 г. именно Tappeiner S. дал подробную клиническую и гистологическую характеристик) этой формы лейкоплакии, отметив, что в основе данной патологии лежит поражение выводных протоков малых слюнных желез, а не самих слюнных желез.

Характерная особенность лейкоплакии, встречающаяся при всех ее формах - диффузное воспаление, сопровождающееся часто значительной инфильтрацией верхней части с громы [Reibel .!., 2003 |.

При плоской форме лейкоплакии наблюдается паракератоз, юлщина шиповатого слоя составляет 40-50 рядов клеток, отмечается акаптоз. Зернистый слой отсутствует. Таким образом, паракераюз при лейкоплакии чаще сочетается с эпителиальной гиперплазией.

При верр\козпой лейкоплакии определяется мощный i иперкератоз, редко сочетающийся с небольшими очагами паракератоза, иногда в патологический процесс вовлечен блестящий слой, зернистый слой состойi из 4 5 рядов клеток с хорошо выраженной зернистостью. Шиповатый слой -из 8-12 рядов клеток. Иногда выявляются атипичные клечки. В ендедьных случаях отмечался выражен акангоз, сопровождающийся удлинением и расширением эпителиальных выростов. Иногда наблюдались изменения клеток шиповатою слоя. Клетки были разной величины и формы, имели крупные гиперхромные ядра, содержащие в среднем 2-4 крупных ядрышка.

Значительно чаще такая дискомплексация клеток шиповатого слоя и клеточная атииия выражены при эрозивной форме лейкоплакии, при которой воспалиiельпая реакция в строме достигала максимума (расширенные лимфотические и кровеносные сосуды, резкое изменение стенок гл\боколежащих сосудов стромы) [Скород\мова JI.O. с соавг., 2013, (îao Y. et al., 201 21.

При начинающемся озлокачествлении лейкоплакии помимо удлинения эпи 1елиальных выростов далеко за физиоло/ ическую границу, наблюдается дискомплексация клеток нижних рядов шиповаюго и базального слоев, разрушение базальных мембран, происходиi увеличение числа и величины ядрышек в клетках нижних рядов шиповатого слоя.

Таким образом, особенности злокачественной трансформации эпителия СОР бываем сложно оцепи i ь, поэтом} необходимо искать дополнительные диагносiичеекие критерии, позволяющие более ючно определиib слепень дисплазии эпителия СОР [Рабинович И.М., 2007, Bouqout J.H. et al., 2006. Ciravcland A.P. et al.. 2013, Uames-Martine/. S. et al., 2008, Meisel P. et al., 2013].

В настоящее время для диагностики диеплазии эпителия слизистой оболочки рта используется иммуногис юхимичеекий меюд (ИГХ), позволяющий более точно определить степень дисплазии (SINI, SIN2, SIN3). Маркерами злокачественной трансформации являю 1ся белок Ki-67, маркер акантоза белок р53 [Бабиченко И.И. с соавт., 2008, Nasser W. et al., 201 1 |, белки циюскслета - цитокератип 8 и 19 [Fillies Т. et al., 2007, Nanda K.D. et al., 2012, Prabakaran S.P. et al., 2014], Н-кадхсрин [Von Zeidlcr S.V. et al., 1994] и бега-катенин |Ishicla К. Ft al., 2007], а также белок базалыюй мембраны- коллаген IV iniia и фермент, расщепляющий его - матриксная металлопротеиназа-9 [Tortorici S. et al., 2008, losios K.I. et al., 1998].

В связи с выше изложенным гистологический и иммупогистохимический методы исследования являются необходимыми в диагностике различных форм лейкоплакии.

Одной из основных тенденций современной медицины является совершенствование неинвазивных меюдов диагностики патологических процессов, сопровождающихся изменениями структуры тканей.

Стандартными меюдом, как уже говорилось ранее, является гистологическое исследование биоп тагов тканей. Взятие биоптата с периферии опухоли, где могут наблюдаться все стадии процесса от cancer in situ до дисплазии различных степеней, по мнению Ghurani G.B. (2001) является наиболее частой причиной ложноогрицательных резулыаюв биопсии. Поэтому информация о внутренней структуре биологических тканей важна гг для диагностики заболеваний, и для адекватного наблюдения за результатами лечения.

Рутинные методы визуализации, такие как компьютерная томография и магнито-резонансная томография, позволяют оцепить структурные особенности тканей с пространственным разрешением не выше 100- 1000 мкм [Swanson F..Д. et al., 1993, Tearney G.J. et al.. 1998]. В последнее время предпринимались попытки приблизить разрешающую способность методов к клеточному уровню (= Юмкм), что стало возможным для ядерного

магнитного резонанса, конфокальной оптической микроскопии |Chen Y. lit al., 2005, 2002, Fercher Л.F. et al., 20031 и оптической когереншой томографии (ОКТ) |Глалкова Н.Д. и др., 2002, Фомина К).В. и др., 2004, Huang D. et al., 1991, Milner Т.Н. et al., 2002].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тогонидзе, Анна Алексеевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Абрамов В.М. Совершенствование лечения лейкоплакии слизистой оболочки полости рта на основании клинического и ультраструктурного ее изучения : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.1 1 / В.М. Абрамов. - М., 1984.-20 с.

2. Алексеев 10.В. Подбор эффективных фотосенсибилизаторов для лечения заболеваний лор-органов на основе изучения их накопления в патологически измененных тканях / Ю.В. Алексеев, Е.В. Лихачева, Д.В. Терёшкин, и др. // Биомедицинская химия. - 2012. - Т. 58, № 1. - С. 1 12-120.

3. Бабиченко И.И. Новые методы иммулогистохимичсской диагностики опухолевого роста/ И.И. Бабиченко, В.А.Ковязин. - М.: РУДН, 2008. - 109с.

4. Бабиченко И.И. Экспрессия кератина 8 при гиперкератозе и плоскоклсточном раке слизистой оболочки полости рта / И.И. Бабиченко, A.C. Григорьян, A.A. Катушкина // Архив патологии. 201 1. - т.73, № 6. - С. 18-21.

5. Баштавой A.A. Применение низких температур при лечении заболеваний слизистой оболочки рта (часть I) / A.A. Баштавой, Ю.Н. Шилова, С.И. Токмакова // Институт стоматологии. - 2007. - № 3. - С. 1 14.

6. Баштавой A.A. Применение низких температур при лечении заболеванийслизистой оболочки рта (часть II) / A.A. Баштавой, Ю.Н. Шилова, С.И. Токмакова // Институт стоматологии. - 2007. - № 3. - С. 86.

7. Баштавой A.A. Применение низких температур при лечении заболеванийслизистой оболочки рта (часть III) / A.A. Баштавой, 10.II.

Шилова, С.И. Токмакова // Институт стоматологии. - 2007. - № 3. - С. 88 7 *

8. Бочарова O.A. Лейкоплакия слизистой оболочки полости pía: патогенез и возможности коррекции фигоадаптогеном / O.A. Бочарова, М.М. Пожарицкая, TJI. Чекалина и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2004. 12. - С. 652-657.

9. Брусенина Н.Д. Опыт комплексного лечения хронических заболеваний слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ / Н.Д. Брусенина, С.В.Тарасенко, Г;.А. Рыбалкина и др.// Сюмагология для всех. - 2007. - № 3. -С. 14-17.

10. Вакуловская Ii.Г., Шенталь В.В. Фотодинамическая терапия опухолей головы и ine и с использованием фотосенса. Фотодинамическая 1ерапия // Материалы III Всерос. симпозиума 11-12 октября 1999 года.- М., 1999. - С. 26-29.

1 1. Гилева О.С. 11рсдраковые заболевания в структуре патологии слизистой оболочки полости рта / О.С. Гилева, Т.В. Либик, A.A. Позднякова, Л.Я. Сатюкова // Проблемы стоматологии. - 2013. - № 2. - С. 3-9.

12. Гладкова Н.Д. Оптическая когерентная томография — новая высокоразрешающая технология визуализации сфуктуры тканей. Сообщение I. Принцип метода. Объекты приложения ОКТ и технические решения для их исследования / Шахова Н.М., Шахов Б.К. и др. // Вестник рентгенологии и радиологии. — 2002. — № 2. — С. 39-47.

13. Гладкова Н.Д. Руководство по оптической когерентной томографии / под ред. д.м.н., проф. Н.Д. Гладковой, д.м.н. Н.М.Шаховой, д.ф.-м.н. A.M. Сергеева. - М.: ФИЗМАТЛПТ, 201 1. - 296 с.

14. Гожая JI. /I. Заболевания слизистой оболочки полости рта, обусловленные материалами зубных протезов (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М„ 2001. - 56 с.

15. Джанаева У.Р. Клинико-морфологическое обоснование применения С02 -лазера при лечении предраковых заболеваний слизистой оболочкиполости рта и красной каймы губ : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М„ 2000,-12с.

16. Евсеева И.К. Лечение предраковых заболеваний слизистой оболочки полости рта антиоксидантами природного происхождения / И.К.

imttmi ir?№ Ii г t mi fit итж'1 я

I МИ Г? 11Ш Г 19 ff !П iff in I

Евсеева // Материалы 2-й конф. чслюстно-лицевых хирургов. Санкт-Петербург, - 1996.-С. 18.

17. Евсеева И.К. Функциональное состояние антиоксидантной системы у больных с красным плоским лишаем и лейкоплакией слизистой оболочки полости рта при лечении природными биологически активными веществами / И.К. Евсеева, З.А. Туликова, К.Ф. Коровин // В кн. «Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ», СПб, -2000. -С.408- 410.

18. Каплан М.А. Фотодинамическая терапия: результаты и перспективы / М.А. Каплан, В.П. Капинус В.П., В.В. Иопучиев В.В., Ю.С. Романко, Е.В. Ярославцева-Исаева, И.С. Спиченкова, А.М. Шубина, О.В.Боргуль, Е.В. Горанская//Радиация и риск.-2013.-№ 2 (22). - С. 115-123.

19. Каспаров A.C. Клипико-морфологическое обоснование применения диодного лазерного скальпеля в амбулаторной хирургической стоматологии : автореф. дис. ... канд. мед. наук .- М., 2006. - 24 с.

20. Каспина А. И. Влияние инфицирования Helicobacter pylori на состояние слизистой оболочки рта / А.И. Каспина, В.А. Дрожжина, А.Ф. Керзиков // Институт стоматологии. - 2003. - №4. - С. 68 - 69.

21. Качалина О.В. Выбор рациональной тактики ведения пациенток при впч-ассоциированном цервиците в репродуктивном возрасте / О.В. Качалина // Медицинский альманах. - 2012. - Л!> 5 (24). - С. 81-84.

22. Ковязин В.А. Особенности экспрессии белка Ki-67 при лейкоплакии и плоскоклсточном раке слизистой оболочки полости рта. / В.А. Ковязин, A.C. Еригорьян, A.A. Катушкина, И.И. Бабиченко // Стоматология. - 2010. - № 6. -С. 4-6.

23. Кудинова Н.В. Фотодинамическая терапия рака: поиск идеального фотосенсибилизатора / Н.В. Кудинова, Т.Т. Березов // Биомедицинская химия. - 2009. - Т. 55 (5). - С. 558 - 569.

24. Лукина Г.И. Морфофункциональные особенности слизистой оболочкиполости рта у больных с заболеваниями органов пищеварения : автореф. дис. ... докт. мед. наук. - М., 201 1.-46 с.

25. Лукиных JI.M. Заболевания слизистой оболочки полости рга // Л.М. Лукиных. - 11. 11овгород: НГМД, 2000. - 367 с.

26. Макаров Я.Л. Клиническое значение половых стероидных гормонов и их рецепторов при лейкоплакии слизисюй оболочки полости рта//дис. ... канд. мед. наук. - 2004. - 102с.

27. Машкиллейсон Д.Л. Иредрак красной каймы губ и слизистой оболочки рта/ AJI. Машкиллейсон. - М.: Медицина, 1970. - 280 с.

28. Машкиллейсон А.Л., Антонова Т.П. Витамины в терапии лейкоплакии-качественные аспекты применения витаминов в дерматологии // Материалы I научной конференции. - М., 1976. - С.81-82.

29. Мельников A.B. // Нов. Хирургический архив. - 1933. - Т. 28, № 3-4. -С. 303-331.

30. Островский А. Д. Возможности оптической когерентной томографии в диагностике процессов пара- и гиперкерагоза слизистой оболочки рта // автореферат дис. ... кандидата медицинских наук. - 2008. - 23 с.

31. Пашков Б.М. Лейкоплакия слизистой оболочки полости рга как предраковое заболевание / Б.М. Пашков, 1:.Ф. Беляева // Труды Московского мед. стоматол. ин-га. — М., 1959. — С. 67-68.

32. Пашков Б.М., Стоянов Б.Г., Машкиллейсон A.JI. Поражения слизистой оболочки рга и губ при некоюрых дерматозах и сифилисе. М. - 1970.

33. Петрова JI.B. Лечение больных лейкоплакией слизистой оболочки полости рта спиронолактоном / Л. В. Петрова, П. Н. Кушлинский, Я. Л. Макаров // Вестник дерматологии и венерологии. - 2004. - № 4. - С. 40 -42.

34. Полькин В.В. Фотодинамическая терапия при комплексном лечении рака слизистой оболочки полости рта / В.В. Полькин, М.А. Каплан, B.C.

Медведев, Д.Ю. Семин, В.Н. Капинуе и др. // Радиация и риск. - 201 1. -Том 20. №1. - С. 41-49.

35. Рабинович И.М. Новые возможности диагностики лейкоплакии слизистой оболочки рта/ И.М. Рабинович // Стоматология. - 2007. - Спец. вып. - С.37-40.

36. Рабинович О.Ф. Оптимизация диагностики различных форм лейкоплакии / О.Ф. Рабинович, И.И. Бабичснко, И.М. Рабинович, А.Д. Островский, А.А. Тогопидзе // Стоматология. - 2012. - N«4. - С. 20-22.

37. Расулов М.М. Клинико-энзимологические исследования лейкоплакии слизистой оболочки полости рта и влияние зубных протезов на её лечение. : авгореф. дис. канд. мед. наук М., 1978. - 24 с.

38. Рыбкина О. А. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия у больных рецидивными и место распространенными формами рака нижней губы [Электронный ресурс] / О.А. Рыбкинаю. - Режим доступа : http://www.science-education.ru/pdf/2013/3/9522. рсН'

39. Скородумова Л.О. Лейкоплакия слизистой оболочки полости рта: классификация, гистопатология, методы диагностики и лечения. / Л.О. Скородумова Л.О., А.А. Мураев А.А., Н.В. Володина Н.В., С.10. Иванов С.Ю., Н.В. Гнучев Н.В., Г.П. Георгиев Г.П., С.С. Ларин // Вопросы онкологии. - 2013.-№ 5,- С.548-554.

40. Странадко Г..Ф. Использование фотобиологических свойств порфиринов в клинической онкологии / Н.Ф. Странадко. В.М. Мешков, М.В. Рябов, Н.А. Маркичев //Материалы II Всерос. съезда фотобиологов.-Пущи но, 1998.-С. 402-405.

41. Странадко Н.Ф. Основные механизмы фоюдинамической терапии (обзор лтературы) / Фотобиоло! ия и фотомедицина. -1999. - № 1. - С. 36—43.

42. Странадко Е.Ф. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с применением фотогема / Н.Ф. Сфанадко, В.Н. Волгин, М.В. Рябов. // Клиническая дерматология и венерология,- 2008,- Лг^6.- С. 28-33.

43. Страиадко Н.Ф. Фотодииамическая терапия как компонент комбинированного и комплексного лечения злокачественных новообразований головы и шеи / 1г.Ф. Страиадко, В.Л. Титова, М.В. Рябов, В.Ю. Петровский//Лазерная медицина. 2004. № 3. С. 150-151.

44. Стрюк Р. И. Взаимосвязь соматической патологии с заболеваниями слизистой оболочки полости рта и зубочелюстной области / Р. И. CipioK // Cathedra. Стоматологическое образование. - 2008. - Т.7, №2. - С. 52 - 55.

45. Тимофеев A.A. Гальванизм как один из факторов развития злокачественных новообразований слизистой оболочки полости рта / A.A. Тимофеев, H.A. Ушко, A.A. Тимофеев, М.А. Ярифа, В.А. Рыбак // Современная стоматология, №2. - 201 1. - с. 103 - 107.

46. Трушина О.И. Возможности фотодипамичсской терапии для вторичной профилактики вирус-ассоциироваппого иредрака шейки матки / О.И. Трушина, Б.Г. 11овикова // Сибирский онкологический журнал. - 201 1. - № 3. -С. 16-21.

47. Филонепко Н.В. Интраоиерационная фотодинамическая терапия при лечении местнораспростаненного и диссеминированного рака желудка / Г.В. Филонепко, Л.А. Вашакмадзе, В.П. Кириллов, В.М. Хомяков и др. // Онкохирургия. - 2012. - №3. - С. 57-61.

48. Фомина Ю.В. Оптическая когерентная томография в оценке состояния слизистой оболочки полости рта. Сообщение 1. Нормальная слизистая оболочка / Ю.В.Фомина, М.Н. У рутина, В.К. Леонтьев и др. //Стоматология.

— 2004. — № 3 — С. 15-21.

49. Чиссов В.В. Фогодинамическая терапия злокачес i веных опухолей / В.В. Чиссов, В.В. Соколов, Г..В. Филонепко // Российский химический журнал,- 1998.5.-С.5-9.

50. Асау R. Human papillomavirus as a risk factor in oral carcinogenesis: a study using in situ hybridization with signal amplification / R. Aeay, N. Re/.ende, A. Pontes, A. Aburad , Г. Nuncs, S. Sousa // Oral microbiology and immunology.

- 2008. - V. 23, N 4. - P.271-274.

51. Ackroyd R. The history of photodetection and photodynamic therapy. // R. Aekroyd, C. Kelty, N. Brown, M. Reed / Photochemistry and Photobiology. -2001.-Vol. 74.-P. 656-669.

52. Adhikari A. Toxic Effects of Betel Quid / A. Adhikari, M. De // International Journal of Human Genetics. - 1999. - Vol. 13 (1). - P. 7 - 14.

53. Amagasa T. Oral premalignant lesions: from a clinical perspective / T. Amagasa, M. Yamashiro, N. Uzawa // International Journal of Clinical Oncology. -201 1. - Vol. 16, № 1. - P. 5-14.

54. Arduino P.G. Urban legends series: oral leukoplakia / P.G. Arduino, J. Bagan, A.K. El-Naggar, M. Carrozzo // Oral Diseases. - 2013. - Vol. 19 (7). - P. 642 - 659.

55. Bagan J. Proliferative verrucous leukoplakia: a concise update / J. Bagan, C. Scully, Y. Jimenez, M. Martorell // Oral Diseases. - 2010. - Vol. 16(4). - P.328 -32.

56. Barnes L. Pathology and Genetics of Head and Neck Tumours / L. Barnes, J. W. Eveson, P. Reichart, D. Sidransky (eds). - Eyon. - IARC Press. - 2005.-430 p.

57. Barth T.J. Dedifferentiation of oral dysplastic mucosa by the application of the antioxidants beta-carotene, alpha-tocophcrol and vitamin C / T.J. Barth, J. Zoller, A. Kübler, I.A. Born, II. Osswald // International Journal for Vitamin and Nutrition Research. - 1997. - Vol. 67(5). - P. 368-76.

58. Bascones-Martinez A. Differences in the expression of live senescence markers in oral cancer, oral leukoplakia and control samples in humans / A. Bascones-Martinez, M. López-Durán, J. Cano-Sánchez, E. Sánchez-Verde, A. Díez-Rodríguez, P. Aguirre-Echebarría, E. Alvarez-Fernández, M.A. González-Moles, J. Bascones-llundain, L.E. Muzio, J. Campo-Trapero // Oncology letters.-2012.-Vol. 3.-P. 1319-1325.

59. Baumgartner A. Polarization-Sensitive Optical Coherence Tomography of Dental Structures / A. Baumgartner, S. Dichtl, C.K. Hitzenberger, Y. Sattman, B.

Robl, A. Moritz, A.F. Fercher, W. Sperr //Caries Research. - 2004. - Vol. 34( 1). -P. 59-69.

60. Bazin A. Affections cutanees artificial. - Paris. - 1832.

61. Boisnie S. Tretinoine topique dans le traitementdes lichens plans et des leueoplasies de la maqueusc buccale / S. Boisnie, M.C. Branchet, F. Pascal, L. Ben Slama, M. Rostin, II. Szpirglas //Annales de Dennatologie et de Venerelogie. -1994. - Vol.121, № 6-7. - P. 459-463.

62. Boppart S.A. In vivo cellular optical coherence tomography imaging / S.A. Boppart, B.E. Bouma, C. Pitris, J.F. Southern, M.H. Brezinski, J.G. Fujimoto //Nature Medicine. - 1998. - Vol.4, №7. - P. 861 5.

63. Bouqout J.F. Epithelial dysplasia of the oral mucosa: diagnostic problems and prognostic features / J.F. Bouqout, P.M. Speight, P.M. Farthing // Current Diagnostic Pathology. - 2006. -Vol. 12. - P. 1 1-21.

64. Boy S.C. leukoplakia and crythroplakia of the oral mucosa - a brief overview / S.C. Boy // South African Dental Journal. - 2012. - Vol. 67(10). - P. 558-60.

65. Brailo V. The significance of salivary interleukin 6 and tumor necrosis factor alpha in patients with oral leukoplakia / V. Brailo, V. Vucicevic-Boras, A. Cekic-Arambasin, I.Z. Alajbeg, A. Milenovic, J. Fukac // Oral Oncology. - 2006. -Vol. 42(4). -P.370-3.

66. Brandwein -Gensler M.S. Fesions of the Oral Cavity, in Diagnostic Surgical Pathology of the Head and Neck, Saunders / Flsevier, Philadelphia, IJSA, p. 191 -308, 2009.

67. Brouns F. Treatment results of CO(2) laser vaporisation in a cohort of 35 patients with oral leukoplakia / F. Brouns, J. Baart, K. Karagozogiu, I.IF Aartman, E. Bloemena, I. van der Waal // Oral Diseases. - 2013. - Vol. 19(2). -P. 212-6.

68. Caba\ R. J. Proliferative verrucous leukoplakia and its progression to oral carcinoma: a review of the literature // R.J. Cabav, 'IMF Jr. Morton, J.B. Epstein !! Journal of Oral Pathology and Medicine. - 2007. - Vol. 36, № 5. - P. 255-261.

69. Campisi G. Controversies surrounding human papilloma virus infection, head & neck vs oral cancer, implications for prophylaxis and treatment [Электронный ресурс] / G., Campisi, L. Giovannelli // Head & Neck Oncology. -2009. - Vol. 1(8). - Режим доступа : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2673223/

70. Carrard V.C. Proliferative verrucous leukoplakia; a critical appraisal of the diagnostic criteria / V.C. Carrard, L.R. Brouns, I. van der Waal // Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal. - 2013. - Vol. 18 (3). - P. 41 1 -413.

71. Chainani W. N. A case report of conservative management of extensive proliferative verrucous leukoplakia using a carbon dioxide laser / W.N. Chainani, D.M. Purnell, S. Jr. Silverman // Photomcdicine and Laser Surgery. - 2013. Vol.31, №4. - P. 183-7.

72. Chen Y. Characterization of dentin, enamel and carious lesions by a polarization-sensitive optical coherence tomography system / Y. Chen, L. Otis, D. Piao, Q. Zhu // Applied Optics. - 2005. - Vol.44, №1 1. - P. 2041-8.

73. Cianfriglia F. Incidence of human papillomavirus infection in oral leukoplakia / F. Cianfriglia, D.A. Di Gregorio, С. Cianfriglia, F. Marandino, R. Perrone Donnorso, A.M. Vocaturo // Journal of F.xperimcntal & Clinical Cancer Research. - 2006. - Vol. 25, №1. - P. 21-8.

74. Colella G. Changes in the mouth mucosa in patients with chronic inflammatory intestinal diseases / G. Colella, G. Riegler, A. Lanza, G.P. Tartaro, M.I. Russo, M. Tartaglione // Minerva Stomatologica. - 1999. - Vol. 48(9). - P. 367-71.

75. Del Vecchio A. The photodynamical treatment of oral verrucous proliferative leukoplakia. Case report at 18 months follow up / Palaia G., Tenore G., Russo N. et al// Annali di Stomatologia (Roma). - 2013. - Vol. 24, №4. - P. 13-4.

76. Dellweg II. The photodynamic effect of thiopyronin on nucleic acids / II. Dellweg, W. Oprée // Biophysik. - 1966. - Vol. 3, №3. - P. 241-8.

77. Dietrich T. Clinical risk factors of oral leukoplakia in a representee sample of the US population / T. Dietrich, P. A. Rcichart, C. Scheifele // Oral Oncology. -2004,-V. 40, N2.-P. 158-163.

78. Dougherty T.J. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors / Kaufman J.E., Goldfarb A., Weashaupt K.R., Boyle D., Mittleman A. // Canccr Research. -1976. -Vol. 38. - P. 2628 -2635.

79. Dougherty T.J. Photoradiation therapy of malignant tumors. In: Role of the laser. Prates R.i, Sacchi C.A. (eds) / T.J. Dougherty, Thoma R.E., Boyle D., Wcishaupt K.R. //Laser in Photomcdicine and Photobiology. NY: Springer. -1980.-P. 67-75.

80. Ehrl P.A. Clinical stady of an aromatic retinosol for the treatment of oral hyperkeratosis // Dtsh. Zahnarzte. - 1980. - Vol.35, №5. - P.554-558.

81. Epstein J.B. Topical bleomycin treatment of oral leukoplakia: a randomized double-blind clinical trial / J.B. Epstein, E.L.W. Wong., Miller A., Le N.D. // Head & Neck. - 1994. -Vol.16, №6. - P. 539-544.

82. Feldchtein I;.I. In vivo OCT imaging of hard and soft tissue of the oral cavity. / F.I. Feldchtein, G.V. Gelikonov, V.M. Gelikonov, R.R. Iksanov, R.V. Kuranov, A.M. Sergeev, N.D. Gladkova, M.N. Ourutina, J.A. Jr. Warren, D.IF Reitze // Optics Express. - 1998. - Vol. 3 (6). - P. 239-250.

83. Feller L. Human papillomavirus-mediated carcinogenesis and IIPV associated oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma—part 2: human papillomavirus associated oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma / L. Feller, N.H. Wood, R.A.G. Khammissa, J.B. Femmer // Head & Face Medicine. -2010.-Vol. 6.-P. 15.

84. Feller F. Prc-malignant lesions of the oral mucosa in a South African sample - a clinicopathological study / F. Feller, M. Altini, 11. Slabbert // The Journal of the Dental Association of South Africa. - 1991. - Vol. 46, № 5. - P. 261-265.

85. Feller F., Lemmer J. Field cancerization and oral leukoplakia, in Field Cancerization: Basic Science and Clinical Aplications, G.D.Dakubo Ed. / F. Feller, J. Femmer. - Nova Science, Ontario, Canada. - 201 1. - P. 95-1 1 1.

86. Fercher A.F. Hye length measurement by intcrferometry with partially coherent light / A.F. Fercher, K. Mengcdoht, W. Werner // Optics Letters. - 1988. -Vol. 13.-P. 186-8.

87. Fercher A.F. Optical coherence tomography - principles and applications / A.F. Fercher, W. Drexler, C.K. Hitzenberger, T. Lasser // Reports on progress in physics. - 2003. - Vol. 66, №2. - P.239-303.

88. Field H.A. Does Candida have a role in oral epithelial neoplasia? / E.A. Field, J.K. Field, M.V. Martin // Journal of Medical and Veterinary Mycology. -1989. - Vol.27, №5. - P.277-94.

89. Fillies T. Cytokeratin alteration in oral leukoplakia and oral squamous cell carcinoma. / T. Fillies, M. Jogschies, J. Kleinheinz, B. Brandt, LJ. Joos, II. Buerger. // Oncology Reports. - 2007. - Vol. 1 8 (3). - P. 639 - 643.

90. Friedman P.A. Studies on the photodynamic reaction of purines and purine analogues with methylene blue / P.A. Friedman // Biochimica ct Biophvsica Acta. -1968.-Vol.23, №1,-P. 1-8.

91. Fujimoto J.G. New technology for high-speed and high-resolution optical coherence tomography / J.G. Fujimoto, B. Bouma, G.J. Tearney, S.A. Boppart, C. Pitris, J.F. Southern, M.H. Brezinski // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1998. - Vol.838. - P.95-107.

92. Fujimoto J.G. Optical biopcy and imaging using optical coherence tomography/ J.G. Fujimoto, M.H. Brezinski, G.J. Tearney, S.A. Boppart, B.K. Bouma, M.R. Hee, J.F. Southern, L.A. Swanson //Nature Medicine.- 1995. -Vol. 1, №9. - P. 970-2.

93. Fujimoto J.G. Optical Coherence Tomography. Handbook of Optical Coherence Tomography. - New York, Basel: Marcel Derrek, 2002. - P. 1-40.

94. Fujimoto J.G. Optical coherence tomography: An emerging technology for biomedical imaging and optical biopsy / J.G. Fujimoto, C. Pitris, M.H. Brezinski // Neoplasia. - 2000. - Vol.2, №1-2. - P.9-25.

95. Furrer V. H. Biopsy vs. superficial scraping: detection of human papillomavirus 6, 11, 16, and 18 in potentially malignant and malignant oral

lesions / V.E. Furrer, M.B. Benitez, M. Fumes, FFF. Lanfranchi, N.M. Modesti // Journal of Oral Pathology & Medicine. - 2006. - Vol. 35. - P. 338-44.

96. Gain/a-Cirauqui M.F. Production of carcinogenic acctaldehyde by Candida albicans from patients with potentially malignant oral mucosal disorders / M.L. Gainza-Cirauqui, M.T. Nieminen, F. Novak Frazer, J.M. Aguirre-lJrizar, M.D. Moragues, R. Rautemaa // Journal of Oral Pathology & Medicin. - 2013. - Vol. 42, №3. - P.243-9.

97. Galiazzo G. Photodynamic action of porphyrins on amino acids and proteins. Spectral studies on mono and di-sulphoxide derivatives of lysozyme / G. Galiazzo, A.M. Tamburro, G. Jori // European Journal of Biochemistry. -1970. -Vol. 12, №2. -P. 362-8.

98. Gao Y. Clinicopathological characteristics of malignant transformation in 85 cases of oral leukoplakia. / Y. Gao, Z.F. Guo, H.Y. Luo, J. Wang // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. - 2012. - Vol.47, №7. - P.410-3.

99. Garber G.E. Treatment of oral Candida mucositis infections / G.E. Garber // Drugs. - 1994. - Vol. 47, №5. - P.734 -40.

100. Gaspar F. Manifestation of the advantages and disadvantages of using the C02 laser in oral surgery / E. Gaspar, G. Szabo // Journal of Clinical Laser Medicine & Surgery. - 1990. - Vol. 8 (1). - P. 39 - 43.

101. Gautam A.P. Fow level helium neon laser therapy for chemoradiotherapy induced oral mucositis in oral cancer patients - a randomized controlled trial / A.P. Gautam, D.J. Fernandes, M.S. Vidyasagar, G.A. Maiya // Oral Oncology. - 2012. -Vol. 48, №9.-P. 893-7.

102. Ghurani G.B. An update on vulvar cancer / G.B. Ghurani, M.A. Penalver // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2001. - Vol. 1 85 (2). - P. 294 -299.

103. Gillenwater A.M. Proliferative Verrucous Feukoplakia (PVL): A Review of an Elusive Pathologic Entity / A.M. Gillenwater, N. Vigneswaran, II. Fatani, Fatani, P. Saintign\, A.K. El-Naggar// Advances in Anatomic Pathology. -2013. -Vol. 20(6).-P. 416 -423.

' 1 ....... ........... "'«■"" ii n ............. iiiiiimii ■■■ ,„ ,, ,,

129

(1 («rtiiiw w imammmntmwmm

104. Goud S.N. Immunostimulatory potential of smokeless tobacco extract in in vitro cultures of murine lymphoid tissues / S.N. Goud, L. Zhang, A.M. Kaplan // Immunopharmacology. - 1993. - Vol. 25, №2. - P.95-105.

105. Graveland A.P. Molecular screening of oral precancer / A.P. Graveland, J.F. Bremmer, M. de Maaker, A. Brink, P. Cobussen, M. Zwart, Fi.J. Braakhuis, K. Bloemena, I. van der Waal, C.R. Leemans, R.FI. Brakenhoff//Oral Oncol. - 2013. -Vol. 49(12).-P. 1129-35.

106. Greenspan D. The white lesion that kills - aneuploid d\splastic oral leukoplakia / D. Greenspan, R.C. Jordan // The New England Journal of Medicine. -2004.-Vol. 350, № 14.-P. 1382-1384.

107. Grütz O. Über Pseudoleukokeratose der Mundschleimhaut. // Dermat. Wochenschr. - 1928. - Vol. 87. - P. 1075 - 1078.

108. Fla P.K. The role of human papillomavirus in oral carcinogenesis / P.K. Ha, J.A. Califano // Critical Reviews in Oral Biology andMedicinc. - 2004. -Vol. 15, №4.-P. 188-196.

109. Flennessey P.T. Human papillomavirus and head and neck squamous cell carcinoma: recent evidence and clinical implications / P.T. Flennessey, W.U. Westra, J.A. Califano // Journal of Dental Research. - 2009. - V. 88, N 4. P. 300-306.

110. Plillemans P. Photodynamic therapy of vulvar intraepithelial neoplasia using 5-aminolevulinic acid / P. Hillemans, M. Untch, C. Dannecker, R. Baumgartner, H. Stepp, J. Diebold, H. Weingandt, F. Prö\e, M. Korell // International Journal of Cane er. - 2000. - Vol. 85, № 5. - P. 649-653.

111. Hong W.K. 13-cis-retinoic acid in the treatment of oral leukoplakia / W.K. I long, J. Endicott, L.M. Itri, W. Doos, J.G. Batsakis, R. Bell, S. Fofonoff, R. Byers, E.N. Atkinson, C. Vaughan, B.B. loth, A. Kramer, I.W. Dimery, P. Skipper, S. Strong // The New England Journal of Medicine. - 1986. - Vol. 31 5 (24). - P. 1501 - 1505.

112. Huang D. Optical Coherence Tomography / D. Huang, E.A. Svvanson, C.P. Lin, J.S. Schuman, W.G. Stinson, W. Chang, M.R. Нее, T. Llotte, K. Gregory, C.A. Puliafito // Science. 1991. - Vol. 254. - P. 1 1 78-81.

113. Hube M.A. Oral and Oropharyngeal Cancer / M.A. Iluber, B. Tantiwongkosi // Medical Clinics of North America. - 2014. - Vol. 98 (6). - P. 1299 - 1321.

1 14. Huber M.A. White oral lesions, actinic cheilitis, and leukoplakia: confusions in terminology and definition: facts and controversies // Clinics in [Dermatology. -2014,- Vol. 28 (3).-P. 262 -268.

115. Humayun S. Expression of p53 protein and ki-67 antigen in oral premalignant lesions and oral squamous cell carcinomas: An immunohistochemical study / S. Humayun, V.R. Prasad // National Journal of Maxillofacial Surgery. - 201 1. - Vol. 2, №1. - P. 38-46.

1 16. Hunter J.C. Influence of diphosphopyridine nucleotide (DPN) on photodynamic effects of low concentrations of methylene blue in ascites tumor cells// J.C. Hunter, D. Burk, M.W. Woods //Journal of the National Cancer Institute. - 1967.-Vol. 39(4). - P. 587-93.

1 17. Ishida K. Nuclear localization of beta-catenin involved in precancerous change in oral leukoplakia [Электронный ресурс| / К. Ishida, S. Ito, N. Wada, II. Deguchi, T. Hata, M. Hosoda, T. Nohno // Molecular Cancer. - 2007. - Vol. 39(4).

Режим досгуна : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2140063 1 18. Jain R. K. Role of Measurement of Antioxidant Enzymes in Evaluation of Antioxidant Therapy in Tobacco Abusers with Oral Leukoplakia / R.K. Jain, G.B. Singh, A.P. Singh, R.K. Goel, N.C. Aryya, S.K. Jha // Indian Journal of Otolaryngology and I lead &Ncck Surgery .-2011. Vol. 63(4). - P. 336-342. 1 19. Jerjes W. Photodynamic therapy outcome for oral dysplasia / W. Jerjes, T. Upile, Z. Hamdoon, C.A. Mosse, S. Akram, C. Hopper // Lasers Surg Med. -201 1.-Vol. 43(3).-P. 192-9.

120. Jessett E.B. On cancer of the mouth, tongue, and alimentary tract. - J. & A. Churchill. - London. - 1 886.

121. Jori G. Responses of tumor tissues to photodynamic therapy. In: Photodnamic therapy of cancer 11 Proc SPIF 1994. - P.286 -292.

122. Joseph M. Die Leukoplakie der Mundhöhle. // Deutsche Medizinische Wochenschrift. - 1906.-Vol. 32(34). - P. 1373 - 1377.

123. Kaposi M. Pathologie und Therapie der Hautkrankheiten. - Vorlesungen für praktische Artze und Studirende. - Wien und Leipzig, Urban und Schwarzenberg. - 1880. - 674 - 676.

124. Kawczyk-Krupka A. Comparison of cryotherapy and photodynamic therapy in treatment of oral leukoplakia. Photocliagnosis and Photodynamic Therapy / A. Kawczyk-Krupka, J. Waskowska, A. Raczkowska-Siostrzonek, A. Kosciarz-Grzesiok, S. Kwiatek, D. Straszak, W. Latos, R. Koszowski, A. Sieron // 2012. Vol. 9(2). - P. 14 -55

125. Keating J.T. Ki-67, cyclin L and pl6INK4a are complementary surrogate biomarkers for human papilloma virus - related ccrvical neoplasia / J.T. Keating, A. Cviko, S. Riethdorf, L. Riethdorf, B.J. Quade, D. Sun, S. Duensing, L.L. Sheets, K. Munger, C.P. Crum // American Journal of Surgical Pathology. - 2001. - V. 25, N 7. - P. 884-891.

126. Kedra B. Cytological picture of the oral mucosa in patients with gastric and colon cancer / B. I<9clra, M. Chomczyk, M. Zlotkowski, W. Stokowska, A. Borsuk, M. Bicz, M. Pietruska, G. Tokajuk, R. Charkiewicz, P. Czajka, L. Chyczewski, L. Zimnoch, ET Kedra // Folia Histochemica ct Cytobiologica. -2012,- Vol. 50(3). - P.375-80.

127. Khammissa R.A. Oral squamous cell carcinoma in a South African sample: Race/ethnicity, age, gender, and degree of histopathological differentiation / R.A. Khammissa, S. Meer, J. Femmer, F. Feller//Journal of cancer research and therapeutics. - 2014. - Vol. 10 (4). - P.908 -914.

128. Khan M. Role of antioxidants in prevention of cancer: a review / M. Khan, A. Iqubal, A. Joshi, K. Ajai // International Journal of Current Research and Review. -2014. - Vol. 6 (9). - P. 80-88.

K TB IF M I r RS IP!

Hilf B IUÜIIK mil If ! E l EEE1 E

hhii EI i stm m

v. is wmUMim^Mmm

129. Kiyosue T. Iminunohistochcmical location of the p75 neurotrophin receptor (p75NTR) in oral leukoplakia and oral squamous cell carcinoma / T. Kiyosue, S. Kawano, R. Matsubara, Y. Goto, M. Mirano, T. Jinno, T. Toyoshima, R. Kitamura, K. Oobu, S. Nakamura // International Journal of Clinical Oncology. -2013,-Vol. 18(1).-.P. 154-63.

130. Klaes R. P16INK4A immunohistochemistry improves interobserver agreement in the diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia / R. Klaes, A. Benner, T. Friedrich, R. Ridder, S. Herrington, D. Jenkins, R.J. Kurman, D. Schmidt, M. Stoler, M. von Knebel Doeberit/ // American Journal of Surgical Pathology. - 2002. V. 26, N 1 1. - P. 1389-1399.

131. Kobayashi II. Upregulation of epidermal growth factor receptor 4 in oral leukoplakia / II. Kobayashi, K. Kumagai, A. Gotoh, T. Hguchi, II. Yamada, Y. Ilamada, S. Suzuki, R. Suzuki // International Journal of Oral Science. - 2013. -Vol. 5(1).-P. 14-20.

132. Korbelik M. Photofrin uptake by murine macrophages / M. Korbelik, G. Krosl, D.J. Chaplin//Cancer Research.-1991.-Vol. 51.-P. 2251-2255.

133. Kresty L.A. Frequent alterations of pl6INK4a and pl4ARF in oral proliferative verrucous leukoplakia / L.A. Kresty, S.R. Mallery, T.J. Knobloch, J. Li, M. Lloyd, B.C. Casto, C.M. Weghorst // Cancer Epidemiology, Biomarkers& Prevention.-2008.-Vol.17, №11.-P. 3179-87.

134. Kumar A. How should we manage oral leukoplakia? / A. Kumar, L. Cascarini, J.A. McCaul, C.J. Kerawala, D. Coombes, D. Godden, P.A. Brennan // British Journal of Oral Maxillofacial Surgery. - 2013. - Vol. 5 1, №5. - P. 377-83.

135. Lamey P.J. Treatment of candidal leukoplakia with fluconazole. / P.J. Lame\, M.A. Lewis, D.G. MacDonald // British dental journal. -1989. - Vol. 166(8). - P. 296 -8.

136. Lee C-II. The precancer risk of betel quid chewing, tobacco use and alcohol consumption in oral leukoplakia and oral submucous fibrosis in southern Taiwan / C-H. Lee, Y.C. Ko, ILL. Huang, Y.Y. Chao, C.C. Tsai, T.Y. Shieh, L.M. Lin // British Journal of Cancer. - 2003. - Vol. 88. - P. 366 - 372.

137. Lima J.S. Oral leukoplakia manifests differently in smokers and non-smokers / J.S. Lima, S. Jr. Pinto Ddos, S.O. Sousa, L. Correa // Brazilian Oral Research.-2012.-Vol. 26(6). - P.543 -9.

138. Lippman S.M. Comparison of low-dose isotretinoin with beta carotene toprevent oral carcinogenesis/ S.M. Lippman, J.G. Batsakis, B.B. Toth, R. S. Weber, J. J. Lee, J. W. Martin, G. L. Hays, П. Goepfert, W. K. Hong // I he New England Journal of Medicine. -1993. -Vol. 328. -P. 15 -20.

139. Lipson R. L. Hcmatoporphyrin derivative: a new aid for endoscopic detection of malignant disease. / R. L. Lipson, E. J. Baldes, A.M. Olsen // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 1961. - Vol. 42. - P. 623 -629.

140. Llames-Martinez S. Genotypic determination by PCR-RFLP of human papillomavirus in oral leukoplakia and oral squamous cell carcinoma samples in Madrid (Spain) / S. Llames-Martinez, G. Esparza-Gomez, J. Campo -Trapero, P. Cancela -Rodriguez, A. Basconcs-Martínez, L.A. Moreno-López, J.A. García-Núñez, R. Cerero-Lapiedra // Anticancer Research. -2008. - Vol. 28(6A). -P. 3733 -44.

141. Lodi G. Interventions for treating oral leukoplakia. (г)лекфонный pecvpe| //A. Sardella, C. Bez, F. Demarosi, A. Carrassi // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2006. - Vol. 4 - Режим доступа: http://onlinelibrary.wiley.eom/doi/l 0.1002/14651858.CD001 829.pub3/abstract

142. López -Jornct P. Comparison of pain and swelling after removal of oral leukoplakia with C02 laser and cold knife: a randomized clinical trial / P. López -Jomet, P. Camacho-Alonso // Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal.-2013. - Vol. 18(1).-P. 38 -44.

143. Lundstrom I.M. Orofacial and general disorders in oral medicine patients. Oral and medical history / I. M. Lundstrom // Swedish dental journal. - 2009. -Vol. 33(1).-P. 27 -39.

* < Г'Щ n ! ¡H и; ! пкш! Риг p an mi im гпаят vn>i я '

144. Martin G.C. Oral leukoplakia status six weeks after cessation of smokeless tobacco use / G.C.Martin, J.P. Brown, C.W. Filler, G.D. Houston // The Journal of the American Dental Association. - 1999. - Vol. 130 (7). - P. 945 - 954.

145. Martin J.L. Leukoedema: an epidemiological study in white and African Americans / J.L. Martin // The Journal of the Tennessee Dental Association. -1997,-Vol. 77 (I).- P. 18-21.

146. Mayne S.T. Lessons Learned from Randomized Clinical Trials of Micronutrient Supplementation for Cancer Prevention / T.S. Mayne, L.M. Ferrucci, B.Cartmel // Annual Review of Nutrition. - 2012. - Vol. 32. - P. 369 -390.

147. Meisel P. Individualized diagnosis versus epidemiological assessment of oral leukoplakia/P. Meisel, T. Kocher//Oral Oncology. - 2013. - Vol.49 (3). - P. -9.

148. Meltzer C. Surgical management of oral and mucosal dysplasias: The case for laser excision / C. Meltzer// Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. - 2007. -Vol. 65(2).-P.293 - 5.

149. Miller C. S. Human papillomavirus as arisk factor for oral squamous cell carcinoma: a meta-analysis, 1982-1997 / C.S. Miller, Johnstone B. M. // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology and Hndodontolog> .2001. -Vol. 91, № 6. -P. 622 - 635.

150. Milner T.I:., Yazdanfar S., Rollins A.M., Izatt J.A., Lindmo T.,Chen Z., et al. Doppler Optical Coherence Tomography. In: Bouma B.I:., Tearney G.J., editors. Handbook of Optical Coherence Tomography. New York, Basel: Marcel Derrek.-2002. - P. 203-36.

151. Murphy N. P16INK4A positivity in benign, premalignant and malignant cervical glandular lesions: a potential diagnostic problem / N. Murphy, C.C. Ileffron, B. King, U.G. Ganuguapati, M. Ring, L. McGuiunness, O., Sheils O, J.J. O'Leary // Virchows Archiv. - 2004. - V. 445. - № 6. - P. 610 -6! 5.

mnmu ix I n i i i ii ii iii" ma r ill !■ I ill ill ma» r •> ill I iiiimii im m iiim r»ii

152. Nagao T. Incidence rates for oral leukoplakia and lichen planus in a Japanese population / T. Nagao, N. Ikeda, H. Fukano, S. Hashimoto //Journal of Oral Pathology & Medicine. 2005. - Vol. 34(9). - P. 532-9.

153. Nagao T. Treatment of oral leukoplakia with a low-dose of beta-carotene and vitamin C supplements: A randomized controlled trial / T. Nagao, S. Warnakulasuriya, T. Nakamura, S. Kato, K. Yamamoto, II. Fukano, K. Suzuki, K. Shimozato, S. Hashimoto // International Journal of Cancer. - 2015. - Vol. 136 (7). - P. 1708 - 1717.

154. Nanda K.D. Increased expression of CK8 and CK18 in leukoplakia, oral submucous fibrosis, and oral squamous cell carcinoma: an immunohistochemistry study / K.D. Nanda, K. Ranganathan, IJ. Devi, F. Joshua // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology. - 2012. - Vol. 1 13(2). - P. 245 - 253.

155. Napier S. S. Natural history of potentially malignant oral lesions and conditions: an overview of the literature / S.S. Napier, P. M. Speight // Journal of Oral Pathology and Medicine. - 2008. - Vol. 37, №1. - P. 1-10.

156. Nasser W. Aberrant expression of p53, pl6INK4a and Ki-67 as basic biomarkcr for malignant progression of oral leukoplakias / W. Nasser, C\ Flechtenmacher, D. Holzinger, C. Flofele // Journal of Oral Pathology & Medicine. - 2011. - Vol. 40(8). - P. 629 - 35.

157. Neville B. Oral and Maxillofacial Pathology. / D. Damm, C. Allen, J. Bouquot // Saunders Elsevier, St. Fouis, Mo, IJSA, 3rd edition, 2009. - 2009. p. 724-726.

158. Ohman J. Fangerhans cells and T cells sense cell dysplasia in oral leukoplakias and oral squamous cell carcinomas—evidence for immunosurveillance / J. Ohman, B. Magnusson, F. Telemo, M. Jontell, B. Hasseus // Scandinavian Journal ofImmunology.-2012.-Vol. 76(1).- P. 39 - 48.

159. Ostwald C. Human papillomavirus 6/11, 16 and 18 inoral carcinomas and benign oral lesions / C. Ostwald, K. Rutsatz, J. Schweder, W. Schmidt W, K. Gundlach, M. Barten // MedicalMicrobiologvand Immunology. - 2003. - Vol. 192, № 3. - P. 145-148.

160. Padavachee S. Oral medicine case book 37. Proliferative verrucous leukoplakia / S. Padayachee, M.T. Peck, W.P. Dreyer, A. Allie, A. Afrogheh A. // South African Dental Journal SADJ. - 2012. - Vol. 67(2). - P. 78-80.

161. Palefsky J. M. Association between proliferative verrucousleukoplakia and infection with human papillomavirus type 16 / J.M. Palefsky, S. Jr. Silverman, M. Abdel-Salaam, T.Ii. Daniels, J.S. Greenspan // Journal of Oral Pathology and Medicine. - 1995,-Vol. 24, №5.-P. 193-197.

162. Parkin D.M., Bray F. Chapter 2: the burden of HP-related cancers // Vaccine. - 2006. - V. 24, Suppl. 3. - P. 11 -25.

163. Parlatescu I. Oral leukoplakia - an update / Maedica (Buchar) //1. Parlatescu, C. Gheorghe, H. Coculescu, S. Tovaru. - 2014. - Vol. 9(1).- P. 88 -93.

164. Petti S. Association between different alcoholic beverages and leukoplakia among non- to moderate-drinking adults: a matched case-control study / S. Petti, C. Scully // European Journal of Cancer. - 2006. - Vol. 42 (4). P.52 1 -527.

165. Petti S. Pooled estimate of world leukoplakia prevalence: a systematic review / S. Petti // Oral Oncology. - 2003. - Vol. 39, № 8. - P. 770-780.

166. Pietruska M. Clinical evaluation of photodynamic therapy efficacy in the treatment of oral leukoplakia / M. Pietruska, S. Sobaniec, P. Bernac/yk, M. Cholewa, J.K.. Pietruski, E. Dolinska, A. Skurska, E. Duraj, G. Tokajuk // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2014. - Vol. 1 1, № 1. - P. 34 - 40.

167. Pillai M.R. Interferon activation of latent natural killer cells and alteration in kinetics of target cell Ksis: clinical implications for oral precancerous lesions / M.R. Pillai, P. Balaram, S. Kannan, L. Sudha, K.R. Nalinakumari, N.K. Hareendran, M.K. Nair // Oral surgery, oral medicine, and oral pathology. - 1990. Vol. 70(4).-P. 458 -61.

168. Plumbe S. A practical treatise on diseases of the skin. - London. - 1824. -P. 295 - 317.

169. Poate T.W. Effective management of smoking in an oral dysplasia clinic in London //T.W. Poate, S. Warnakulasuriya // Oral Diseases. - 2006. - Vol. 12(1).-P. 22- 26.

170. Prabakaran S.P. Expression of cytokeratin 18 and 19 in oral potentially malignant disorders: A systematic review. / S.P. Prabakaran, A. Muthukrishnan // Journal of Indian Academy of Oral Medicine & Radiology. - 2014. - Vol. 26 (2).

- P. 173 - 177.

171. Ramasubramanian A. Immunohistochemical evaluation of oral epithelial dysplasia using cyclin-Dl, p27 and p63 expression as predictors of malignant transformation / A. Ramasubramanian, P. Ramani, H.J. Sherlin, P. Premkumar, A. Natesan, C. Thiruvengadam // Journal of National Science, Biology and Medicine. -2013. - Vol. 4 (2).-P. 349- 58.

172. Ramaswamy G. Serum vitamins' status in oral leucoplakias - a preliminary study / G. Ramaswamy, V.R. Rao, S.V. Kumaraswamy, N. Anantha // European Journal of Cancer: Part B - Oral Oncology. - 1996. - Vol.32 (2). - P. 120-2.

173. Reibel J. Prognosis of oral pre-malignant lesions: significance of clinical, histopathological and molecular biological characteristics / J. Reibel //Critical Reviews in Oral Biology and Medicine. - 2003. - Vol. 14, № I.-P. 47-62.

174. Rhodus N.L. Oral Cancer: Leukoplakia, Premalignancy, and Squamous Cell Carcinoma / N.L. Rhodus, A.R. Kerr, K. Patel //Dental Clinics of North America. -2014,-Vol. 58(2).-P. 315 -340.

175. Roed-Petersen B. Association between oral leukoplakia and sex, age, and tobacco habits / B. Roed-Petersen, P. C. Gupta, J. J. Pindborg, B. Singh // Bulletin of the World Health Organization. - 1972. - Vol. 47 (1). - P. 13-19.

1 76. Romeo U. Oral proliferative verrucous leukoplakia treated with the photodynamic therapy: a case report. / U. Romeo, N. Russo, G. Palaia, G. Tenore, A. Del Vecchio // Annali di Stomatologia. - 2014. - Vol. 5 (2). - P. 77 - 80. 177. Rotomskis R. Spectroscopic studies of photobleaching and photoproduct formation of porphyrins used in tumour therapv / R. Rotomskis, S. Bagdonas, G.

Streckyte // Jornal of Photochemistry and Photobiology. - 1996. - Vol. 33. - P. 61 -67.

178. Ruck Л. Uptake and subcellular distribution of photosensitizing drugs in malignant cells. The fundamental basis of Phototherapy / A. Ruck, IJ. Diddens // OH Ml- SPA. Milano. - 1996. - P. 209 - 227.

179. Schoelch M.L. Laser management of oral leukoplakias: a follow-up study of 70 patients / M.L. Schoelch, N. Sckandari, J.A. Regezi, S. Jr. Silverman // Laryngoscope. - 1990. - Vol. 109 (6). - P. 949 -953.

1 80. Schwimmer 11. Ueber leukoplakia buccalis // Arch Dermatol Syphilol. -1877.-P. 511.

181. Sciubba J.J. Oral cancer: the importance of early diagnosis and treatment / J.J. Sciubba // American Journal of Clinical Dermatology. - 2001. - Vol. 2, № 4. -P. 239-251.

182. Shafirstein G. Using 5-aminolevulinic acid and pulsed dye laser for photodynamic treatment of oral leukoplakia / G. Shafirstein, A. Friedman, H. Siegel, M. Moreno, W. Baumler, C.Y. Fan, K. Morehead, E. Vural, B.C. Jr. Stack, J.Y. Suen // Formerly Archives of Otolaryngology - I Iead& Neck Surgery. - 201 1. - Vol. 137(11).- P. 1117-23.

183. Sharma P. assessment of clinical risk factors of oral leukoplakia in up population of india: an institutional study / P. Sharma, P. Aggarwal, V. Reddy // International Journal of Oral-Medical Sciences. - 2014. - Vol. 12 (4).-P.230 -234.

184. Sharp G.S. Treatment of precancerous conditions of the oral mucous membranes. / CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 1959. - Vol. 9 (4). - P. 117.

185. Singh A.P. Idiopathic proliferative verrucous leukoplakia: report of a clinical rarity / A.P. Singh, T.R. Chaitra, A.U. Kulkarni, P.N. Jathar study [Электронный ресурс] // BMJ Case Reports. - 2012. - Режим доступа: http://casereports.bmj .com/content/2012/bcr-2012-006194.long

186. Skr/ypczak W. Inflammatory and neoplastic lesions of the laryngeal mucosa in gastroesophageal reflux disease / W. Skr/ypczak // Otolaryngologia Polska. -201 1.-Vol. 65(1).-P. 66-7.

187. Spikes J.D. Porphyrins and related compounds as photodynamic sensitizers / J.D. Spikes //Annals of the New York Academy of Sciences. - 1975. - Vol. 15. -P. 496 - 508.

188. Starzyriska A. Oral premalignant lesions: epidemiological and clinical analysis in the northern Polish population / A. Starzynska, A. Pawlowska, D. Renkielska, I. Michajlowski, M. Sobjanck, I. Blazewicz // PostQpy Dermatologii i Alergologii. - 2014. - Vol. 31 (6). - P. 341-350.

189. Swanson F.A. In vivo retinal imaging by optical coherence tomography / F.A. Swanson, J.A. Izatt, M.R. I Ice, D. Huang, C.P. Lin, J.S. Schuman, C.A. Puliafito, J.G. Fujimoto 11 Optics Letters. 1993. - Vol. 1 8. - P. 1864 - 6.

190. Tappeiner S. Zur Kcnntnis der Feukokeratosis nicotina palate. // Archiv fur Dcrmatologie und Syphilis. - 1949. - Vol. 187 (5-6). - P. 449 - 464.

191. Tearney G.J. Optical biopsy in human pancreatobiliary tissue using optical coherence tomography / G.J. Tearney, M.F. Brezinski, J.F. Southern, B.F. Bouma, S.A. Boppart, J.G. Fujimoto // Digestive and Scicnces. - 1998. - Vol. 43(6). - P. 1 193-9.

192. Thoma К. II. Stomatitis nicotina and its effect on the palate. // American Journal of Orthodontics and Oral Surgery. - 1941. - Vol. 27(1). - P. 38 - 47.

193. Tortorici S. Matrix metalloproteinase-2 matrix metalloproteinase-9 and inducible nitric oxide synthase in oral leukoplakia: immunohistochemistry and RT-PCR analysis / S. Tortorici, A. Mauro, F. Burruano, P. Difalco, A. Leone, A. Gerbino, M. Buscemi, P. Conti, F. Mastrangelo, S. Tete // Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. - 2008. - Vol. 22 (2). - P. 125 - 130.

194. Tosios K.I. Loss of basement membrane components laminin and t\pe IV collagen parallels the progression of oral epithelial neoplasia / K.I. Tosios, N. Kapranos, S.I. Papanicolaou // Histopathology. - 1998. - Vol. 33 (3). - P. 261 -268.

195. Van der Waal I. Potentially malignant disorders of the oral and oropharyngeal mucosa; present concepts of management// Oral Oncology. - 2010. - Vol. 46, № 6. - P. 423-425.

196. Van der Waal I. Potentially malignant disorders of the oral and oropharyngeal mucosa; terminology, classification and present concepts of management. - Oral Oncology. - 2009. - Vol. 45 (4-5). - P. 3 17 - 323.

197. Varnai A.D. The prevalence of distribution of human papillomavirus genotypes in oral epithelial hyperplasia: proposal of a concept / A.D. Varnai, M. Ballmann, A. Bankfalvi, K. Kovacs, H. Heller, C. Schmitt, J. Volek, M. Szendy, R. Bollinan, R. Hildenbrand // Journal of Oral Pathology & Medicine. - 2009. - Vol. 38.-P. 181 -187.

198. Varnell E.D. Photodynamic inactivation with proflavine: quantitative comparison with iodo-deoxyuridine // E.D.Varnell, H.E. Kaufman // Infection and Immunity.-1973.-Vol. 7, №4. - P. 518-9.

199. Varun B.R. Immunohistochemical detection of p53 and p63 in oral squamous cell carcinoma, oral leukoplakia, and oral submucous fibrosis // B.R. Varun, K. Ranganathan, U.K. Rao, E. Joshua // Journal of Investigative and Clinical Dentistry J.- 2013.-Vol. 5(3). - P. 214-219.

200. Von Zeidler S.V. E-cadherin as a potential biomarker of malignant transformation in oral leukoplakia: a retrospective cohort study [Электронный ресурс] // S. V. von Zeidler, T. de Souza Botelho, E. E. Mendonça, A. C. Batista // BMC Canccr. - 1994. - Vol. 14(1). -- Режим доступа : http://www.biomedcentral.com/contcnt/pdf/1471 -2407-14-972.pdf

201. Waldron C.A. Leukoplakia revisited. A clinicopathologic study 3256 oral / C.A. Waldron, W.G. Shafcr//Cancer. - 1975. - Vol. 36 (4). - P. 1386 - 1392.

202. Warnakulasuriya S. Nomenclature and classification of potentiall\ malignant disorders of the oral mucosa / S. Warnakulasuriya, N.W. Johnson, I. Van der Waal // J.Journal of Oral Pathology & Medicine. - 2007. - Vol. 36( 10). -P. 575 - 80.

203. Wierzbicka M. Dental caries, periodontal diseases and the condition of mouth mucosa in workers of the petrochemical industry / M. Wierzbicka, 13. Marchlewska, E. Musur, B. Sentck // Medycyna Pracy. - 1982. - Vol. 34 (3). - P. 275 - 281.

204. Wong 1;. Treatment of oral leukoplakia with topical bleomycin. A pilot study. / F. Wong, J. Epstein, A. Millner// Cancer. - 1989. - Vol. 64 (2). - P. 361 -365.

205. Wong S.J. A phase I trial of aminolevulinic acid-photodynamic therapy for treatment of oral leukoplakia / S.J. Wong, B. Campbell, B. Massey, D.P. Fynch, E.E. Cohen, E. Blair, R. Selle, J. Shklovskaya, B.D. Jovanovic, S. Skripkauskas, A. Dew, P. Kules/a, V. Parimi, R.C. Bergan, E. Szabo // Oral Oncology. - 2013. -Vol. 49, №9.-P. 970- 6.

206. Wright J.M. Oral precancerous lesions and conditions / J. M. Wright // Seminars in Dermatology. - 1994. - Vol. 13 (2). - P. 125-131.

207. Wu L. Candidal infection in oral leukoplakia: a clinicopathologic study of 396 patients from eastern China / F. Wu, J. Feng, F. Shi, X. Shen, W. Fiu, /.. Zhou //Annals of Diagnostic Pathology. - 2013. - Vol. 1 7( 1). - P. 37-40.

208. Yu C.I F Cryotherapy for oral precancers and cancers / C.H. Yu, IFP. Fin, S.J. Cheng, A. Sun, IFM. Chen //Journal of the Formosan Medical Association. -2014,- Vol. 1 13.-P. 272-277.

209. Zhang U.S. Active transcriptional repression by the Rb-E2F complex mediates G1 arrest triggered by pl6INKa, TGF-beta and contact inhibition // IFS. Zhang, A.A. Postigo, D.C. Dean // Cell. - 1999. - V. 97, N 1. - P.53 - 61.

210. Zhu F.K. A clinicopathological study on verrucous hyperplasia and verrucous carcinoma of the oral mucosa / F.K. Zhu, Y.W. Ding, W. Fiu, Y.M. Zhou, L.J. Shi, Z.T. Zhou // Journal of Oral Pathology & Medicine. - 2012. - Vol. 41(2). - P. 131 - 5.

211. Zubairy Y.F. Effect of methylxanthines (coffee/tea consumers) on oral precancer and oral cancer patients with smoking and smokeless tobacco habits /

Y.F. Zubairy, V.W. Patil, T. Benjamin, D. Jangam, M.N. Bijle, S. Patil // The Journal of Contemporary Dental Practice. - 2012. - Vol. 13(6). - P. 745 - 58.