Морфогенез метаплазий, дисплазий и аденокарцином в пищеводе Барретта (иммунологическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Ахметов, Тимур Рустэмович

• Ахметов, Тимур Рустэмович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ахметов, Тимур Рустэмович

1. Введение.

2. Обзор литературы. Этиопатогенез, морфологические особенности и диагностические сложности при пищеводе Барретта, дисплазиях и аденокарциномах пищевода.

Эпидемиология пищевода Барретта и рака пищевода.

Строение и эмбриональное развитие пищевода.

Пищевод Барретта и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: этиология и патогенез.

Происхождение железистого эпителия пищевода Барретта.

Строение метапластического эпителия в пищеводе Барретта.

Канцерогенез в пищеводе Барретта.

Морфологическая характеристика дисплазии и аденокарциномы в ПБ

Диагностика пищевода Барретта.

3 Материал и методы исследования.

4. Результаты собственных исследований.

Гистологическое строение и гистохимия веществ мукополисахаридной природы нормальной слизистой оболочки пищевода и кардиального отдела желудка плода.

Иммуногистохимический фенотип эпителия пищевода и кардиального отдела желудка плода.

Морфология и иммуногистохимический фенотип слизистой оболочки пищевода взрослых лиц в норме и при хроническом эзофагите.

Строение и фенотип метапластического эпителия в пищеводе

Барретта.

Строение и фенотип дисплазий в пищеводе Барретта.

Строение и фенотип злокачественных новообразований пищевода.

Использование полученных данных в клинике.

5. Обсуждение полученных данных.

6. Выводы.

7. Литература.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфогенез метаплазий, дисплазий и аденокарцином в пищеводе Барретта (иммунологическое исследование)»

Актуальность работы. Увеличение мировой заболеваемости злокачественными новообразованиями пищевода, особенно аденокарциномой, за последние несколько лет, а также неблагоприятный прогноз при этой патологии требует поиска точных методов ранней диагностики предраковых и фоновых состояний пищевода, позволяющих определять врачебную тактику и имеющих прогностическое значение.

Пятилетняя выживаемость при раке пищевода составляет лишь 10 % (результаты мониторинга EUROCARE-2 в Европе) и не зависит от гистологического типа опухоли и степени ее дифференцировки [29]. Плохой прогноз обусловлен несколькими причинами: (1) появлением клинических симптомов, как правило, на поздних стадиях развития опухоли; (2) наличием большого количества лимфатических сосудов в подслизистом слое стенки пищевода, что способствует раннему лимфогенному метастазированию; (3) ранней инвазией опухоли в органы средостения и окружающие ткани (4) сложностью и травматичностью хирургического вмешательства, особенно на поздних стадиях [122].

Согласно классификации ВОЗ [12, 84] в пищеводе могут возникать следующие опухоли:

1) эпителиальные

- доброкачественные: папиллома и аденома пищевода; злокачественные: аденокарцинома, ^ мукоэпидермоидный рак, аденокистозный рак, железисто-плоскоклеточный рак, плоскоклеточный рак, веррукозный плоскоклеточный рак, базалоидный рак, веретеноклеточный плоскоклеточный рак, мелкоклеточный рак, недифференцированный рак и карциноид;

2) неэпителиальные

- доброкачественные: лейомиома, липома, зернистоклеточная опухоль, доброкачественная гастроинтестинальная стромальная опухоль; злокачественные: гастроинтестинальная стромальная опухоль (злокачественная), лейомиосаркома, рабдомиосаркома, саркома Капоши, злокачественная меланома и другие; 3) вторичные опухоли

Наиболее частой опухолью пищевода до недавнего времени являлся плоскоклеточный рак (до 90-95% злокачественных новообразований) [12]. Однако за последние несколько десятилетий структура заболеваемости злокачественными опухолями пищевода претерпела значительные изменения. В России, США, странах Западной Европы, а также в ряде стран Азии отмечается значительный подъем заболеваемости аденокарциномой пищевода [31, 58, 85, 87, 153, 157, 174, 177, 200, 216]. Соотношение аденокарцинома/ плоскоклеточный рак пищевода в России выросло с 1:9 до 1:4. Частота выявления аденокарцином пищевода в России в настоящее время оценивается, как 6-8 новых случаев на 100 тыс. населения в год [8]. По данным ряда исследователей в некоторых регионах Европы и Азии частота возникновения аденокарцином пищевода достигает уровня заболеваемости плоскоклеточным раком [10, 13,31,54, 57, 153].

Как показано в большом количестве работ, риск развития аденокарциномы пищевода связан с железистой метаплазией эпителия, которая является морфологическим проявлением гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Впервые это состояние было описано английским хирургом Норманом Руппертом Барреттом в 1950 г. и в дальнейшем получило название «пищевод Барретта». [27, 28]. В течение второй половины 20 века определение понятия «пищевод Барретта» было изменено и сейчас предлагается два его варианта. Американская Академия Гастроэнтерологии дает следующее определение понятия пищевода Барретта: эндоскопически определяемое изменение эпителия слизистой пищевода любой протяженности, имеющее гистологическое строение, соответствующее кишечной метаплазии. [173]. Европейский Консенсус Гастроэнтерологов (6-й конгресс OESO, 2003) дает несколько более широкое определение: пищевод Барретта — поражение пищевода, при котором происходит замещение нормального плоского эпителия метапластическим железистым на участке любой протяженности, располагающемся выше гастроэзофагеального соединения, которое может быть выявлено макроскопически и подтверждено при помощи гистологического исследования. [160].

В настоящее время для обозначения всех видов метаплазий эпителия слизистой оболочки пищевода многими американскими авторами предлагается ч использовать понятие «пищевод, выстланный цилиндрическим эпителием» вместо термина «пищевод Барретта». В своем исследовании мы использовали термин «пищевод Барретта» в том же значении, что и сам Норманн Рупперт Барретт, подразумевая пищевод, выстланный цилиндрическим эпителием.

До сих пор не выработано единого мнения в отношении лечебной тактики при пищеводе Барретта. Так, в ранних отечественных и зарубежных работах, посвященных ПБ, где любой вариант железистой метаплазии эпителия пищевода рассматривался как фактор высокого риска аденокарциномы, рекомендовалась резекция пищевода с профилактической целью [23]. В настоящее время резекция пищевода производится лишь случае тяжелой дисплазии и раке. [60]

Несмотря на значительное количество публикаций за последние 20 лет, сохраняется неясность в отношении морфогенеза «пищевода Барретта» и «барреттовой аденокарциномы».

Хотя иммуногистохимический метод исследования экспрессии ткане- и цитоспецифичных антигенов широко используется в морфологических исследованиях за рубежом, в работах, посвященных ПБ, как правило использовалось ограниченное число (2-5) моноклональных антител. Не проводилось сравнения различных вариантов ПБ, аденокарциномы пищевода, нормального эпителия пищевода взрослых лиц и эмбрионов по экспрессии широкого ряда ИГХ маркеров. До сих пор не разработаны критерии ИГХ диагностики ПБ для применения в повседневной практике, несмотря на точность и объективность метода. Остаются актуальными исследования молекулярных характеристик метапластического эпителия ПБ, достоверно указывающих на риск развития аденокарциномы, а также поиск рационального протокола терапии в зависимости от типа метаплазии. Цель и задачи работы.

Цель: изучить морфогенез метаплазий, дисплазий и аденокарцином в пищеводе Барретта.

Для достижения этой цели решались следующие задачи:

1) Изучить ИГХ фенотип нормального эпителия пищевода у взрослых лиц разного возраста и у плодов;

2) Провести анализ изменений в эпителии пищевода при различных формах метаплазий;

3) Исследовать диспластические процессы в пищеводе Барретта;

4) Изучить ИГХ - фенотип аденокарцином, возникающих из пищевода Барретта;

5) Создать оптимальный алгоритм ИГХ-диагностики для повседневного исследования пищевода Барретта в онкологической практике.

Научная новизна: Впервые дана иммуногистохимическая оценка всех форм патологии при пищеводе Барретта с применением широкого ряда моноклональных антител. Кроме того, впервые исследованы различия между фенотипом нормального эпителия пищевода у плодов и взрослых лиц и фенотипом эпителия в пищеводе Барретта.

Практическая значимость. Ожидаемый результат: 1) Получение данных о морфогенезе эпителия пищевода Барретта;

2) Создание алгоритма ИГХ - диагностики предраковых и раковых состояний пищевода.

Результаты проведенных исследований могут быть использованы при патоморфологической диагностике пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода, а также в процессе преподавания гастроэнтерологии, онкологии и патологической анатомии в ВУЗах.

Апробация работы

Результаты исследования были представлены в докладах на 1-м конгрессе онкологов республики Узбекистан (Ташкент, 2005), X Всероссийской научно-практической конференции "Молодые ученые в медицине", посвященной 1000-летию г. Казани и 60-летию Победы в Великой Отечественной Войне (Казань - 2005), 15-м конгрессе Европейского общества патологов (Париж, 2005), 100-м юбилейном конгрессе Международной академии патологии - IAP (Монреаль, Канада, 2006), докладывались на заседаниях Республиканского отделения Российского общества патологоанатомов (Казань, 2005 и 2006 гг.).

Результаты работы внедрены в практическую работу патологоанатомических отделений Клинического онкологического диспансера Министерства Здравоохранения Республики Татарстан и Межрегионального клинико-диагностического центра, г. Казань, а также в учебный процесс кафедры патологической анатомии Казанского государственного медицинского университета.

Публикации. Материалы диссертации отражены в 10 опубликованных работах, в том числе 2 за рубежом и 1 в журнале, рекомендованном ВАК для публикации результатов кандидатских и докторских диссертаций.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 168 странице машинописи и состоит из введения, литературного обзора, описания материалов и методов, главы результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, списка литературы и приложения. Текст иллюстрирован 9 таблицами, 62 фотографиями, 1 схемой. Список литературы содержит 217 наименований, из которых 21 отечественных и 196 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Ахметов, Тимур Рустэмович

ВЫВОДЫ.

1. Пищевод плода 12-14 недель гестации имеет сходство с пищеводом Барретта по экспрессии ряда белков (ЦКР№7, РЭА).

2. Нормальный эпителий пищевода взрослых лиц характеризуется экспрессией цитокератинов высокого молекулярного веса и негативной реакцией на маркеры железистой дифференцировки (ЦКР№7, ЦКР№20, виллин).

3. Кишечная и желудочная метаплазия в ПБ обладают различным иммуногистохимическим фенотипом и гистохимическими свойствами, что может использоваться при их дифференциальной диагностике. Желудочная метаплазия характеризуется статистически достоверно более низкой митотической активностью по сравнению с кишечной, признаки дисплазии при желудочной метаплазии в нашем исследовании отсутствовали. Кишечная метаплазия характеризуется высокой митотической активностью и нередко имеет черты дисплазии. Экспрессия цитокератинов №№5,14 в ПБ говорит в пользу гипотезы о развитии железистой метаплазии из базальных клеток плоского эпителия.

Наличие очагов кишечной метаплазии на фоне желудочной может указывать на возможность постепенной трансформации желудочной метаплазии в кишечную.

4. Для верификации дисплазии в ПБ может использоваться маркер р53.

5. Аденокарцинома пищевода может иметь различные варианты иммуногистохимического фенотипа: желудочный, кишечный и смешанный. В ряде случаев в аденокарциноме пищевода обнаруживается экспрессия маркеров плоского эпителия (ЦКР высокого молекулярного веса). Сходство между различными типами дифференцировки аденокарцином и метаплазий, экспрессия цитокератинов высокой молекулярной массы в обоих случаях, говорит в пользу теории происхождения аденокарцином из метапластического эпителия ПБ.

Аденокарцинома пищевода характеризуется достоверно более высоким уровнем пролиферации по сравнению с дисплазией в ПБ, более частым выявлением мутантного белка р53. Для облегчения визуализации инвазии аденокарциномы в окружающие ткани можно использовать иммуногистохимический метод с антителами к коллагену IV.

6. Для дифференциальной диагностики диффузного варианта низкодифференцированной аденокарциномы, низкодифференцированного плоскоклеточного рака и недифференцированного рака может быть использован иммуногистохимический метод с антителами к ЦКР№7, ЦКР№20, виллину, РЭА, виментину, ЦКР высокого молекулярного веса, ЦКР «PAN».

7. Для дифференциальной диагностики и прогнозирования течения патологического процесса при ПБ рекомендуется использование ряда моноклональных антител к цитокератинам №№7, 20, виллину, Ki-67, белку р53 как маркерам "первой линии" и РЭА, циклину Dl, CD68, коллагену IV в расширенной «панели».

8. Для дифференциальной диагностики низкодифференцированной аденокарциномы пищевода, низкодифференцированного плоскоклеточного и недифференцированного раков пищевода рекомендуется иммуногистохимическое определение экспрессии ЦКР-PAN, ЭМА, РЭА, ЦКР№7, ЦКР№20, виллина и виментина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ахметов, Тимур Рустэмович, 2007 год

1. Аксель Е.М. Состояние онкологической помощи населению России и стран СНГ в 2004 г.// Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина. 2006. т. 17, №3 (прил.1). С. 1144.

2. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. / Л.И Аруин, Л.Л. Капулер, В.А. Исаков. М.: «Триада-Х», 1998. -496 с.

3. Гельштейн В.И. Применение моноклональных антител к белкам промежуточных филаментов цитоскелета в диагностике опухолей человека // Вопросы мед.химии. 1991. т.37, №6. С.4-11.

4. Давыдов М.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и СНГ в 2004 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина.- 2006.- т. 17, №3 (прил.1). С. 45-77.

5. Давыдов М.И. Смертность населения России и СНГ от злокачественных новообразований в 2004 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина.- 2006.- т. 17, №3 (прил.1). С. 78-100.

6. Давыдов М.И. Возможности эндоскопических методов хромоскопии и хирургического лечения больных с пищеводом Барретта / М.И. Давыдов, Б.К. Поддубный, Ю.П. Кувшинов // Грудная и сердечно-сосудистая хир. -2003. -№19.-С. 69-73.

7. Ивашкин В.Т. Избранные лекции по гастроэнтерологии/ Под ред. В.Т. Ивашкина, А.А. Шептулина, А.С. Трухманова. -М.:Медпресс-информ, 2002. -С. 6-32.

8. Картер Р.Л. (пер. с англ. Авербаха A.M.) Предраковые состояния -М.:Медицина, 1987. 432 е.: ил.

9. Кононов А.В. Клиническая интерпретация биопсий в гастроэнтерологии: Курс лекций для интернов и клинических ординаторов. Тюмень: ООО «Сити-пресс», 2007. - 96 с.

10. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство в 2-х томах. Т.2 / под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С.Саркисова. 4-е изд., перераб. М. - 1982, 5

11. Пальцев М.А. Атлас опухолей человека / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков. -М.: ОАО «Издательство Медицина», 2005. 424 с.:ил.

12. Петров С.В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Издание 3-е, дополненное и переработанное. / С.В. Петров, Н.Т. Райхлин.- Казань, Титул, 2004.

13. Поддубный Б. К. Эндоскопическая диагностика рака пищевода / Б.К. Поддубный, Ю.П. Кувшинов, А.Н Губин // Вестник Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН, 2003. №1 (январь). - С. 71-74.

14. Райхлин Н.Т. Способность опухолевых клеток к специфической дифференцировке как основа для иммуногистохимической диагностики опухолей человека. / Н.Т Райхлин., С.В. Петров // Вестник ОНЦ им. Н.Н.Блохина, 1998. № 3. - С. 3-10.

15. Старостин Б.Д. Пищевод Барретта // Русский медицинский журнал. 1997. Том 5, № 22. С. 82-87.

16. Трояновский С.М. Промежуточные филаменты в норме и патологии / С.М. Трояновский, Г.А. Банников // ВИНИТИ. Серия "Общие проблемы физико-химической биологии". М., 1989. - т. 13. -215-221.

17. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение // Русский медицинский журнал. 2001. Том 3, № 1. С. 1820.

18. Шмойлова Р.А. Теория статистики. 3-е изд. / Р.А. Шмойлова, В.Г. Минашкин, Н.А. Садовникова. М.: Финансы и статистика, 1999. - 656 с.

19. Adrian Н. Cytokeratin subsets can reliably distinguish Barrett's Esophagus from intestinal metaplasia of the stomach / H. Adrian, Ormsby and al. // Hum. Pathol. -1999.-Vol.30, №3.- 118-120.

20. Alan J. Cameron. The History of Barrett's esophagus // Mayo Clin. Proc. 2001. Vol.76. P. 94-96.

21. Ambs S. Cancer-prone oxyradical overload disease. /Ambs S. Hussain S.P.,

22. MaiTogi A J.// IARC Sci. Publ. 1999.-Vol.4.- P.295-302.

23. Arber N. Increased expression of the cyclin D1 gene in Barrett's esophagus / N. Arber, C. Lightdale, H. Rotterdam// Cancer Epidemiol. Biomark. Prev.- 1996.-Vol.5.-P.457-459.

24. Astley R. A 20-year prospective follow-up of childhood hiatal hernia / R. Astley, I.J. Carre, R. Langmead-Smith. // Brit. J. Radiol. 1975. - №50. - P. 400-403.

25. Barrett N. Chronic peptic ulcer of the oesophagus and oesophagitis. // Br. J. Surg. 1950. Vol.38. P.175-182.

26. Barrett N. The lower oesophagus lined by columnar epithelium.// Surgery. 1957. Vol.41. P. 881-894.

27. Berrino F. Survival of cancer patients in Europe the EUROCARE-2 study / F. Berrino, R. Capocaccia, J. Esteve // International Agency for Research on Cancer (IARC). - 1999. - Vol. 151. - P. 320-326.

28. Blaser MJ. Association of infection due to Helicobacter pylori with specific upper gastrointestinal pathology / M.J. Blaser, G.I. Perez-Perez, J. Lindenbaum // Rev. Infect. Dis. 1991. - Vol.13. - P. 704-708.

29. Blot W.J. Rising incidence of adenocarcinoma of the esophagus and gastric cardia. / W.J. Blot, S.S. Devesa, R.W. Kneller. // JAMA. 1991. - Vol. 265. - P. 1287-1289.

30. Bor S. Esophageal exposure to ethanol increases the risk of acid damage in rabbit esophagus. / S.Bor, C. Caymaz-Bor, N.A. Tobey // Dig. Dis. Sci. 1999. - Vol. 44. -P. 290-300.

31. Borrie J. Columnar cell-lined esophagus: Assessment of etiology and treatment: A 22 year experience. / J. Borrie, L. Golawater // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1976. -Vol. 71.-P. 825-834.

32. Boch J.A. Distribution of cytokeratin markers in Barrett's specialized columnar epithelium. / J.A. Boch, H.M. Shields, D.A. Antonioli. // Gastroenterology. 1997. -Vol. 112. -P.760-765.

33. Boyce H.W. Endoscopic definitions of esophagogastric junction regional anatomy // Gastrointest. Endosc. 2000. - Vol. 51 (5). - P. 586-592.

34. Bremner C.G. Barrett's esophagus: congenital or acquired? An experimental study of esophageal mucosal regeneration in the dog / C.G. Bremner, V.P. Lynch,

35. F.H. Elis // Surgery. 1970. - Vol. 68. - P. 209-216.

36. Brown R.L. A new evidence for the role of enhanced salivary esophagoprotection in prevention of reflux esophagitis and complications in African-Americans / R.L. Brown, T. Zbroch, M. Marcinkiewicz // Gastroenterology. 1998. -Vol.114.-P. 82-87.

37. Burkitt D.P. Refined carbohydrate foods and disease: some implications of dietary fibre / D.P. Burkitt, H.C. Trowell London: Academic Press, 1975. -Vol.12. -P. 161-169.

38. Busby W.F. Carcinogenicity in rats of the nitrosated bile acid conjugates N-nitrosoglycocholic acid and N-nitrosotaurocholic acid / W.F. Busby, D.E.G. Shuker,

39. G. Charnley // Cancer Res. 1985. - Vol. 45. - P. 1367-1371.

40. Cameron A.J. Epidemiology of columnar-lined esophagus and adenocarcinoma // Gastroenterol. Clin. North Amer. 1997. Vol. 26. P. 487-494.

41. Cameron A.J. Prevalence of columnar-lined Barrett's esophagus. Comparison of population-based clinical and autopsy findings // A.J. Cameron, A.R. Zinsmeister, D.J. Ballard // Gastroenterology. 1990. - Vol.99. - P. 918-922.

42. Canto M.I. Methylene blue selectively stains intestinal metaplasia in Barrett's esophagus / M.I. Canto, S. Setrakian, R.E. Petras // Gastrointest. Endosc. 1996 .Vol.44. - P. 1-7.

43. Canto M. Methylene blue-directed biopsy for improved detection of intestinal metaplasia and dysplasia in Barrett's esophagus: a controlled sequential trial / M. Canto, S. Setrakian, J. Willis // Gastrointest. Endosc. 2000. - Vol.51(5). - P.560-568.

44. Chandrasoma P.T. Histology of the gastroesophageal junction; an autopsy study / P.T. Chandrasoma, P. Dalton, M. Taira // Am. J. Surg. Pathol. 2000. - Vol.24. - P. 402-409.

45. Chandrasoma P.T. Definition of histologic changes in gastroesophageal reflux disease / P.T. Chandrasoma, D. Lokuhetty, T.R. DeMeester // Am. J. Surg. Path. -2000. Vol.24 (3). - P. 344-351.

46. Chen X. Oxidative damage in an esophageal adenocarcinoma model with rats / X. Chen, Y.W. Ding, G. Yang // Carcinogenesis. 2000. - Vol.21. - P. 257-263.

47. Clark G.W.B. Short-segment Barrett's esophagus: a prevalent complication of gastroesophageal reflux disease with malignant potential // G.W.B. Clark, A.P. Ireland, T.R. DeMeester // J. Gastrointest. Surg. 1997. - Vol.1. - P. 113- 122.

48. Collins B.J. Oesophageal histology in reflux oesophagitis / B.J. Collins, H. Elliott, J.M. Sloan // J. Clin. Pathol. 1985. - Vol. 38(11). - P. 1265-1272.

49. Cooper J.E. Barretts esophagus in children. A histologic and histochemical study of 11 cases / J.E. Cooper, L. Spitz, B.M. Wilkins // J. Pediatr. Surg. 1987. - Vol. 22. -P. 191-196.

50. Crabb D.W. Familial gastroesophageal reflux and development of Barrett's esophagus / D.W. Crabb, M.A. Berk, T.R. Hall // Ann. Int. Med. 1985. -Vol. 103. -P. 52-54.

51. Dahms B.B. Barrett's esophagus in children: A consequence of chronic gastroesophageal reflux / B.B. Dahms, F.C. Rothstein // Gastroentcerology. 1984. -Vol. 86.-P. 318-323.

52. Daly J.M. National Cancer Data Base report on esophageal carcinoma / J.M. Daly, L.H. Karnell, H.R. Menck // Cancer. 1996. - Vol.78. - P. 1820-1828.

53. Darling D.B. Hiatal hernia and gastroesophageal reflux in infancy and childhood. Analysis of the radiologic findings // Am. J. Roentgenol. Radium. Ther. Nucl. Med. -1975.-Vol. 123.-P. 724-736.

54. De la Pava S. Ectopic gastric mucosa of the esophagus / S. De la Pava, J.W. Pickren, R.H. Adler // NY State J. Med. 1964. - Vol. 65. - P. 1831-1835.

55. Devesa S.S. Changing patterns in the incidence of esophageal and gastric carcinoma in the United States / S.S. Devesa, W.J. Blot, J. Fraumeni // J. Cancer. -1998. -Vol.83. P. 2049-2053.

56. Duhaylongsod F.G. Barrett's esophagus and adenocarcinoma of the esophagus and gastroesophageal junction / F.G. Duhaylongsod, W.G. Wolfe // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1991. -Vol. 102. - P. 36-41

57. Edmunds M.C. Esophageal epidermal growth factor impairment persists depite healing of endoscopic changes in patients with reflux esophagiiis / M.C. Edmunds, Z. Namiot, J. Sarosiek// Gastroenterology. 1994. - Vol. 106. - P. 410-414.

58. Edwards M.J. The rationale for esophagectomy as the optimal therapy for Barrett's esophagus with high grade dysplasia / M.J. Edwards, D.R. Gable, A.B. Lentsch // Ann. Surg. 1996. - Vol. 23 (5). - P. 585-589

59. Everhart-CW J. Barrett's esophagus-inherited epithelium or inherited reflux? / J. Everhart-CW, P.G. Holtzapple, T.J. Humphries // J. Clin. Gastroenterol. 1993. -Vol.5.-P. 357-358.

60. Fahmy K. Barrett's esophagus: an acquired condition with genetic predisposition /К. Fahmy, J.F. King // Am. J. Gastroenterol. 1993. - Vol. 88. - P. 1262-1265.

61. Falk G.W. Barret's esophagus: screening, surveillance and decisions on dysplasia and cancer risk// Scientific sessions handouts. Digestive disease week. 2003.-p.248

62. Fedail S.S. Abdominal and thoracic pressures during defaecation / S.S. Fedail, R.F. Harvey, С J. Burns-Cox // Br. Med. J. 1989. - Vol.11. - P. 91-96.

63. Fitzgerald R.C. Altered sodium-hydrogen exchange activity is a mechanism for acid- induced hyperproliferation in Barrett's esophagus / R.C. Fitzgerald, M.B. Omary, G. Triadafilopoulos // Am. J. Physiol. 1998. - Vol.275. - P. 47-55.

64. Fitzgerald R.C. Dynamic effects of acid on Barrett's esophagus: an ex vivo proliferation and differentiation model / R.C. Fitzgerald, M.B. Otnary, G. Triadafilopoulos // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. - P. 2120-2128.

65. Fitzgerald R.C. Recent developments in the molecular characterization of Barrett's esophagus / R.C. Fitzgerald, G. Triadafilcpoulos // Dig. Dis. 1998. - Vol. 16. - P. 63-80.

66. Flejou J.F. Superexpression de la proteine p53 et endobrachyoesophage / J.F. Flejou, A. Volant, M.D. Diebold // Gastroenterol. Clin. Biol. 1995. - Vol. 19. - P. 475 481.

67. Franke W.W. Differentiation related patterns of expression of intermediate size filaments in tissues and cultural cells / W.W Franke, E. Schmid, D.L. Schiller // Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 1982. - Vol.46. - P. 431-456.

68. Gammon M.D. Tobacco alcohol, and socioeconomic status and gastric cardia / M.D. Gammon, J.B. Schoenberg, et al. // J. Natl. Cancer, instit. 1997. - Vol. 89. - P. 1277-1284.

69. Geddert H. et al. Gene amplification and protein overexpression of c-erb-b2 in Barrett carcinoma and it's precursor lesions / H. Geddert et al. // Am. J. Clin. Pathol. -2002.-Vol.118.-P. 60-66.

70. Gelfand M.D. Barrett esophagus in sexagenarian identical twins // J. Clin. Gastroenterol. 1989. Vol. 5. P. 251-253.

71. Gillen P. Experimental columnar metaplasia on the canine oesophagus / P. Gillen, P. Keeling, P.J. Byrne, A.B. West, T.P.J. Hennessey // Br. J. Surg. 1988. -Vol. 75.-P. 113-115.

72. Gillison E.W. The significance of bile in reflux oesophagitis / E.W. Gillison, V.A.M. De Castro, L.M. Nyhus // Surg. Gynecol. Obstet. 1992. - Vol. 134. - P. 419-424.

73. Gleeson C.M. Base transitions at CpG dinucleotides in the p53 gene are common in esophageal adenocarcinoma / C.M. Gleeson, J.M. Sloan, J.A. McGuigan, A.J. Ritchie, S.E. Russell // Cancer. Res. 1995. - Vol. 55. - P. 3406-3411.

74. Goldstein S.R. Development of esophageal metaplasia and adenocarcinoma in a rat surgical model without the use of a carcinogen / S.R. Goldstein, G.Y. Yang, S.K. Curtis // Carcinogenesis. 1997. - Vol. 18. - P. 2265-2270.

75. Gotley D.C. Bile acids do not modify the effects of pepsin on the fine structure of human oesophageal epithelium / D.C. Gotley, B. Flaks, M.J. Cooper // Aust. & NZ J. Surg. 1992. -Vol. 62. - P. 569-755.

76. Gotley D.C. Bile concentrations in the refluxate of patients with reflux oesophagitis / D.C. Gotley, A.P. Morgan, M.J. Cooper // Br. J. Surg. 1988. - Vol. 75.-P. 587-590.

77. Gray M.R. Epithelial proliferation in Barrett's esophagus by proliferating cell nuclear antigen immunolocalization / M.R. Gray, P.A. Hall, J. Nash // Gastroenterology. 1992. - Vol. 103. - P. 1769-1776.

78. Grisham M.B. Xanthine oxidase and neutrophil infiltration in intestinal ischemia / M.B. Grisham, L.A. Hernandez, D.N. Granger // Am. J. Physiol. 1986. - Vol. 251 - P. 567-574.

79. Gutierrez O. Cure of Helicobacter pylori infection improves gastric acid secretion in patients with corpus gastritis / O. Gutierrez, M. Melo, A.M. Segura // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32. - P. 664-668.

80. Hamilton S.R. World Health Organization Classification Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive System / S.R. Hamilton, L.A. Aaltonen. -IARC Press Lyon , 2000. 428 P.

81. Hamilton S.R. Prevalence and characteristics of Barrett esophagus inpatients with adenocarcinoma of the esophagus or esophagogastric junction / S.R. Hamilton , R.R. Smith, J.L. Cameron // Human Pathol. 1988. - Vol. 19. - P. 942-948.

82. Hamilton S.R. Regeneration of cardiac-type mucosa and acquisition of Barrett's mucosa after esophagogastrectomy / S.R. Hamilton, J.H. Yardley // Gastroenterology. 1997.-Vol. 72.-P. 669-675.

83. Hansson L.E. Increasing incidence of both major histologic types of esophageal carcinomas among men in Sweden / L.E. Hansson, P. Sparen, O. Nyren // Int. J. Cancer. 1993 - Vol.54. -P. 402-407.

84. Heydenrych J.J. Giant lower oesophageal ulcer in a Bushman baby / J.J. Heydenrych, A.D. Keet// S. Afr. Med. J. 1983. - Vol.63. - P. 331-333.

85. Hill L.D. The gastroesophageal flap valve: in vitro and in vivo observations / L.D. Hill, R.A. Kozarek, S.J.M. Kraemer, et al. // Gastrointest. Endosc. 1997. - Vol. 336. - P. 924-932.

86. Hong M.K. Expansion of the Ki-67 proliferative compartment correlates with degree of dysplasia in Barrett's esophagus / M.K. Hong, W.B. Laskin, B.E. Herman, et al. // Cancer. 1995. - Vol.75. - P. 423-429.

87. Iftikhar S.Y. Bile reflux in columnar-lined Barrett's oesophagus / S.Y. Iftikhar, S. Ledingham, R.J.C. Steele, et al. // Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1993. - Vol.75. - P. 411-416.

88. Ireland A.P. Barrett's esophagus. The significance of p53 in clinical practice / A.P. Ireland, G.W. Clark, T.R. DeMeester// Ann. Surg. 1997.- Vol. 225. - P. 17-30.

89. Jankowski J. Epidermal growth factor receptors in the oesophagus / J. Jankowski, S. Murphy, G. Coghill // Gut. 1992. - Vol. 33. - P. 439-443.

90. Jochem V.J. Familial Barrett's esophagus associated with adenocarcinoma / V.J. Jochem, P.A. Fuerst, M. Fromkes // Gastroenterology. 1992. - Vol. 102. -P. 14001402.

91. Karen A.F. Pulford Distribution of the CD68 macrophage/myeloid associated antigen / Pulford Karen A.F., Sipos Adrien // International Immunology. 1990. -Vol. 2.-№10.-P. 973-980.

92. Kaur B.S. Bile salts induce or blunt cell proliferation in Barrett's esophagus in an acid-dependent fashion / B.S. Kaur, R. Ouatu-Lascar, R.C. Fitzgerald // Am. J. Physiol. (Gastrointest. Liver Physiol.). 2000. - Vol. 278. - P. 1000-1009.

93. Kedinger M., et al. Epithelial-mesenchymal interactions in intestinal epithelial differentiation / M. Kedinger, et al. //Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1988. -Vol.151.-P. 62-69.

94. Khalbuss W.E. Effect of HC1 on transmembrane potentials and intracellular pH in rabbit esophageal epithelium / W.E. Khalbuss, C.G. Marousis, M. Subramanyam // Gastroenterology. 1995. - Vol.108. - P. 662-672.

95. Kim S.L. Diagnostic inconsistencies in Barrett's esophagus / S.L. Kim, P.J. Waring, et al. // Gastroenterology. 1994. - Vol.107. - P. 945-949.

96. Kivilaakso E. Effect of bile salts and related compounds on isolated oesophageal mucosa / E. Kivilaakso, D. Fromm, W. Silen // Surgery. 1990. - Vol. 87.-P. 280-285.

97. Klump B. Hypermethylation of the CDKN2/pl6 promoter during neoplastic progression in Barrett's esophagus / B. Klump, C.J. Hsieh, K. Holzmann, M. Gregor, R. Porschen // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. - P. 1381-1386.

98. Korn O. Anatomic dilatation of the cardia and competence of the lower esophageal sphincter: a clinical and experimental study / O. Korn, A. Csendes, P. Burdiles, I. Braghetto // J. Gastrointest. Surg. 2000. - Vol. 4. -P. 398-406.

99. Krishnadath K.K. Accumulation of p53 protein in normal, dysplastic, and neoplastic Barrett's oesophagus / K.K. Krishnadath, H.W Tilanus., M. Van Blankenstein // J. Pathol. 1995.- Vol. 175.- P. 175-180.

100. Kumble S. Multifocal heterogeneity in Villin and Ep-CAM expression in Barrett's esophagus / S. Kumble, L. Fajardo, M.B. Omary, G. Triadafilopoulos // Int. J. Cancer. 1996. - Vol. 66. - P. 48-54.

101. Kumble S. Src activation in malignant and premalignant lesions of Barrett's esophagus / S. Kumble, M.B. Omary, C. Cartwright // Gastroenterology. 1997. -Vol. 112. - P. 348-356

102. Lagergren J. Symptomatic gastroesophageal reflux as a risk factor for esophageal adenocarcinoma / J. Lagergren, R. Bergstrom, A. Lindgren // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 825-831.

103. Larsen W. Development of the gastrointestinal tract. / W. Larsen // Human Embryology, 3rd ed. / L.S. Sherman, S.S. Potter, W.J. Scott, eds. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2001.- P. 235-264.

104. Lasie E.B. Use of keratin antibodies in tumor diagnosis / E.B. Lasie, C.M. Alexander// Semin. Cancer. Biol. 1990. - Vol.1. - P. 165-179.

105. Latif Al-Arfaj A. Massive hiatal hernia in children / Al-Arfaj A. Latif, M.S. Khwaja, P. Upadhyaya // Eur. J. Surg. 1991. - Vol. 157. - P. 465-468.

106. Levin K.J. Atlas of Tumor Pathology. Tumors of the oesophagus and stomach / K.J. Levin, H.D. Appelman. AFIP: Washington, D.C. - 1996. - 446 P.

107. Li H. Mechanisms of columnar metaplasia and squamous regeneration in experimental Barrett's esophagus / H. Li, T.N. Walsh, G. O'Dowd, et al. // Surgery. -1994.-Vol. 115.-P. 76-81.

108. Light H.G. Intra-abdominal pressure / H.G. Light, J.A Routledge // Arch. Surg. (Chicago). 1985. - Vol. 90. - P. 115-117.

109. Lillemoe K.D. Alkaline esophagitis: a comparison of the ability of gastroduodenal contents to injure the rabbit esophagus / K.D Lillemoe., L.F. Johnson, J.W.Harmon// Gastroenterology.- 1983. Vol. 85. - P. 621-628.

110. Lillemoe K.D. Role of the components of the gastroduodenal contents in experimental acid esophagitis / K.D. Lillemoe, L.F. Johnson, J.W. // Harmon. Surgery. 1982. - Vol. 92. - P. 276-284.

111. Loffeld R.J. Prevalence and significance of Helicobacter pylori in patients with Barrett's esophagus / R.J. Loffeld, В.J. Ten Tijc, J.W. Arends // Am. J. Gastroenterol. 1992. - Vol. 87. - P. 1598-1600.

112. Long J.D. Luminal hypertonicity and the susceptibility of rabbit esophagus to acid injury / J.D. Long, E. Marten, N.A. Tobey // Dis. Esophagus. 1998. -Vol. 11, P. 94-100.

113. Long J.D. Anatomy, histology, embryology, and developmental abnormalities of the esophagus / J.D. Long, R.C. Orlando // Gastrointestinal and Liver Diseases / M. Feldman, L.S. Fieldman, M.H. Sleisenger, eds. Philadelphia: WB Saunders, 2002.-P. 551-560.

114. Long J.D. Esophageal submucosal glands: structure and function. / J.D. Long, R.C. Orlando // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94(10). - P. 2818-2824.

115. Long-Qi Chen Proliferative Activity in Barrett's Esophagus Before and After Antireflux Surgery / Chen Long-Qi, Hu Chun-Yan, Gaboury Louis // Ann. Surg.2001. Vol. 234(2). -P. 172-180.

116. Lord R.V. Telomerase reverse transcriptase expression is increased early in the Barrett's metaplasia, dysplasia, adenocarcinoma sequence / R.V. Lord, D. Salonga, K.D. Danenberg // J. Gastrointest. Surg. 2000. - Vol. (2). - P. 135-142.

117. MacNelly P. Questions and answers on gastroenterology // J. Gastrointest. Surg.2002. Vol. 7. P. 453-458

118. Marcinkiewicz M. Potential contribution of enhanced salivary EGF output to the lower prevalence of reflux esophagitis and complications in African-Americans / M. Marcinkiewicz, T. Zbroch, J. Scheurich // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112.-P. 211-215.

119. Martin C.J. Reversal of experimental Barrett's esophagus by endoscopic laser ablation and reduction of acid reflux / C.J. Martin, N.A. Funk, M.E. Ewing //.Fifth World Congress ISDE. Kyoto, August 5-8 1992. - Abst. 155:188.

120. McGarrity T.J. Giant fundic polyp complicating attenuated familial adenomatous polyposis / T.J. McGarrity, F.M. Ruggiero, R. Bajaj // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - P. 1824-1828.

121. McKernan J.B. Laparoscopic repair of gastroesophageal reflux disease. Toupet partial fundoplication versus. Nissen fundoplication // Surg. Endosc. — 1994. Vol. 8 (8). - P. 851-856.

122. Meyer W. Barrett's esophagus following total gastrectomy / W. Meyer, F. Vollmar, W. Bar //Endoscopy. 1979. -Vol. 2. - P. 121-126.

123. Michael D. Frequent deletions of FHIT and FRA3B in Barrett's metaplasia and esophageal adenocarcinomas / D. Michael, D.G. Beer, C.W. Wilke // Oncogene. -1997.-Vol. 15.-P. 1653-1659.

124. Mittal R.K. The esophagogastric junction / R.K. Mittal, D.H. Balaban // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336(13). - P. 924-932.

125. Mirvish S.S. The etiology of gastric cancer. Intragastric nitrosamide formation and other theories //J. Natl. Cancer. Inst. 1983. Vol.71. P. 629-647.

126. Miwa K. Duodenogastnc reflux and foregut carcinogenesis / K. Miwa, T. Hattori, I. Miayzaki // Cancer. 1995. - Vol.75. - P. 1426-1432.

127. Mohammed I.A. Utilization of cytokeratins 7 and 20 does not differentiate between Barrett's esophagus and gastric cardiac intestinal metaplasia / I.A. Mohammed, C.J. Streutker, R.H. Riddel // Mod. Pathol. 2002. - Vol. 15 (6). - P. 611-616

128. Moll R. The catalog of human cylokeratins:patterns of expression in normal epilhelia.tumors and cultured cells / R. Moll, W.W. Franke, D.L. Schiller, et al. // Cell.- 1982.-Vol. 31.-P. 11-18.

129. Moller H. Incidence of cancer of the oesphagus. cardia and slomach in Denmark // Eur. J. Cancer. Prev. 1992. Vol. 1. P. 159-164.

130. Montgomery E. Is there a way for pathologists to decrease interobserver variability in the diagnosis of dysplasia? // Arch. Pathol. Lab. Med. 2005. Vol. 129(2). P. 174-176.

131. Morris C. Expression of cyclooxygenase 2 (COX-2) in Barrett's esophagus, dysplasia and adenocarcinoma / C. Morris, G. Bigley, G. Armstrong // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118(4). - P. 685-687

132. Mud H.J. Active trypsin and reflux oesophagitis: an experimental study in rats / H.J. Mud, S.E. Kranendonk, H. Obertop //Br. J. Surg. 1982. - Vol. 69. - P. 269-272.

133. Naef A.P. Columnar-lined lower esophagus: an acquired lesion with malignant predisposition: report on 140 cases of Barrett's esophagus with 12 adenocarcinomas /

134. A.P. Naef, М. Savary, L. Ozzello // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1975. - Vol. 70. -P. 826-834.

135. Nandiirkar S. Short segment Barrett's oesophagus: prevalence diagnosis and associations / S. Nandiirkar, N.J. Talley, C.J. Martin // Gut. 1997. - Vol. 40. - P. 710715.

136. Narbona-Arnau B. Experimental endobrachyesophagus in dogs. A model without mucosectomy / B. Narbona-Arnau, P. Argente-Narvarro, J. Miguel Lloris-Carsi // Dis. Esophagus. 1994. - Vol. 7. - P. 112-117.

137. Olyacc M. Mucosal reactive oxygen species production in oesophagitis and Barrett's oesophagus / M. Olyacc, S. Sontag, W. Salman // Gut. 1995. - Vol. 37. - P. 168-173.

138. Omar E.M. Helicobacter pylori infection and chronic gastric acid hyposecretion / E.M. Omar, K. Oien, A. El Nujumi // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - P. 1524.

139. Orlando R.C. Reflux esophagitis. In: Yamada T, ed. Textbook of gastroenterology, 2nd ed. Philadelphia: JB Lippincott Company, 1995. P. 12141242.

140. Ormsby A. Cytokeratin subsets can reliably distinguish Barrett's esophagus from intestinal metaplasia of the stomach / A. Ormsby, J. Goldblum, T. Rice // Human Pathology. 1999. - vol. 30, № 3. - P. 288-294.

141. Orr W.C. Acid clearance during sleep in the pathogenesis of reflux esophagitis / W.C. Orr, M.G. Robinson, L.F. Johnson // Dig. Dis. Sci. 1981. - Vol. 26. - P. 423427.

142. Osborn M. Tumor diagnosis by intermediate filament typing: a novel tool for surgical pathology / M. Osborn, K. Wilson // Lab. Invest. 1983. - Vol. 48. - P. 372391.

143. Ouatu-Lascar R. Differentiation and proliferation in Barrett's esophagus and the effects of acid suppression / R. Ouatu-Lascar, R.C. Fitzgerald, Triadafilopoulos G. // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. - P. 327-335.

144. Paraf F. Surgical pathology of adenocarcinoma arising in Barrett's esophagus. Analysis of 67 cases / F. Paraf, J.F. Flejou, J.P. Pignon // Am. J. Surg. Pathol. 1995. -Vol. 19. - P. 183-191.

145. Paull A. The histological spectrum of Barrett's oesophagus / A. Paull, J.S. Trier, M.D. Dalton // N. Engl. J. Med. 1976. - Vol. 295. - P. 476-480.

146. Phillips R.W. Natural History, Incidence, Etiology, and Complications / R.W. Phillips, K.H. Wong Roy // Gastroenterology Clinics of North America. 1991. -Vol. 20(4).-P. 791-816.

147. Pera M. Increasing incidence of adenocarcinoma of the esophagus and esophagogastric junction / M. Pera, A.J. Cameron, Trastek V.F. // Gastroenterology. 1993.-Vol. 104.-P. 510-513.

148. Pera M. Epithelial cell hyperproliferation after biliopancreatic reflux into the esophagus of rats / M. Pera, L. Grande, M. Gelabert, et al. // Ann. Thorac. Surg. -1998. Vol. 65(3). - P. 779-786.

149. Polkowski W. The value of p53 and Ki67 as markers for tumor progression in the Barrett's dysplasia-carcinoma sequence / W. Polkowski, J.J.B. van Lanschot, FJ.W. ten Kate // Surg Oncol. 1995. -Vol. 4. - P. 163-171.

150. Postlethwait R.W. Changes in the esophagus in 1,000 autopsy specimens / R.W. Postlethwait, A.W. Musser // J. Thor. Cardiovasc. Surg. 1974. - Vol.31. - P. 285-294.

151. Powell J. Increasing incidence of adenocarcinoma of the gastric cardia and adjacent sites / J. Powell, C.C. McConkcy // Br. J. Cancer. 1990. -Vol. 59. - P. 440443.

152. Prior A. Familiar Barrett's esophagus? / A.Prior, P.J. Whorwell // Hepatogastroenterology. 1992. Vol. 33. - P. 86-87

153. Puju S. Mutagenecity of N-nitroso bile acid conjugates in Salmonella typhimurium and diploid human lymphoblasts / S. Puju, D.E.G. Shuker, W.W Bishop // Cancer Res. 1982. - Vol. 42. -P. 2601-2604.

154. Qualman S.J. Intestinal metaplasia is age related in Barrett's esophagus / S.J. Qualman, R.D. Murray, J. McClung. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1990. - Vol. 114,. -P. 1236-1240.

155. Ramel S. Evaluation of p53 protein expression in Barrett's esophagus by two-parameter flow cytometry / S. Ramel, B.J. Reid, C.A. Sanchez // Gastroenterology.1992. Vol. 102. -P. 1220-1228.

156. Rantanen Т.К. The long-term results of open antireflux surgery in a community-based health center / Т.К. Rantanen, T.V. Halme, M.E. Luostarinen // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94. - P. 1777-1781.

157. Rector L.E. Aberrant mucosa in the esophagus in infants and in children / L.E. Rector, M.L Connerley // Arch. Pathol. 1991. - Vol.31. - P. 285-294.

158. Reid B.J. Barrett's esophagus: cell cycle abnormalities in advancing stages of neoplastic progression / B.J. Reid, C.A. Sanchez, P.L. Blount // Gastroenterology.1993.-Vol. 105. P. 119-129.

159. Rogers E.L. Adenocarcinoma of the lower esophagus. A disease primarily of white men with Barrett's esophagus / E.L. Rogers, S.F. Goldkind, O.A. Iseri // J. Clin. Gastroenterol. 1986. - Vol. 8. - P. 613-618.

160. Romero Y. Barrett's esophagus, a familial disorder? / Y. Romero, A.J. Cameron, C.L. Hardtke // Gastroenterology. 2000. - Vol. 18. - P. 222-228.

161. Romero Y. Familial aggregation of gastroesophageal reflux in patients with Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma / Y. Romero, A.J. Cameron, G.R. Locke // Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 113. - P. 1449-1456.

162. Rourk R.M. Diminished content of esophageal epidermal growth factor in patients with reflux esophagitis / R.M. Rourk, Z. Namiot, J. Sarosiek // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89. - P. 1177-1184.

163. Rourk R.M. Impairment of salivary epidermal growth factor secretory response to esophageal mechanical and chemical stimulation in patients with reflux esophagitis

164. R.M. Rourk, Z. Namiot, J. Sarosiek // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89. - P. 237-244.

165. Routledge M.N. Mutations induced by saturated aqueous nitric oxide in the pSP189 supF gene in human Ad293 and E. coli MBM7070 cells / M.N. Routledge, D.A. Wink, Keefer// Carcinogenesis. 1993. - Vol.14. - P. 1251-1254.

166. Safaie-Shirazi S. Effect of bile salts on the ionic permeability of the esophageal mucosa and their role in the production of esophagitis / S. Safaie-Shirazi, L. DenBesten, W.L. Zike // Gastroenterology. 1985. - Vol. 68. - P. 728-733.

167. Salo J. Barrett's esophagus originates from the squamous esophageal epithelium as judged from its cytokeratin profile / J. Salo, E. Kivilaakso, L. Virtanen // Gastroenterology. 1991 - Vol. 100. - 153-157.

168. Sampliner R.F. Practice guidelines on the diagnosis, surveillance and therapy of Barrett's esophagus //Am. J. Gastroenterol. 1988. Vol.93. P. 1028-1031.

169. Sanfey H. Carcinoma arising Barrett's esophagus / H. Sanfey, S.R. Hamilton, R.L. Smith // Surg. Gynecol. Obst. 1985. - Vol. 161. - P. 570-514.

170. Sarbia M. Distinction between intestinal metaplasia in the cardia and in barrett's esophagus: The role of histology and immunohistochemistry / M. Sarbia, A. Donner, C. Franke // Hum. Pathol. 2004. - Vol. 35. - P. 371-376.

171. Sarbia M. et al. Frequent c-myc amplification in high grade dysplasia and adenocarcinoma in Barrett esophagus // Am. J. Clin. Pathol. 2001. - Vol. 115. - P. 835-840.

172. Sarr M.G. Barrett's esophagus: its prevalence and association with adenocarcinoma in patients with symptoms of gastroesophageal reflux / M.G. Sarr, S.R. Hamilton, G.C. Marrone // Am. J. Surg. 1985. - Vol. 149.- P. 187-193.

173. Schneider P.M. Mutations of p53 in Barrett's esophagus and Barrett's cancer: a prospective study of ninety-eight cases / P.M. Schneider, A.G. Casson, B. Levin // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. - Vol. 111. - P. 323-331.

174. Schnell T.G. Adenocarcinoma arising in tongues or short segments of Barrett's esophagus / T.G. Schnell, S.J. Sontag, G. Chejfec // Dig. Dis. Sci. 1992. - Vol. 37. -P. 137-143.

175. Segol P. Surgical treatment of gastroesophageal reflux: which operation to choose: Nissen, Toupet or Lartat-Jacob? A multicenter randomized trial / P. Segol, J.M. Hay, D. Poiter// Gastroenterol. Clin. Biol. 1989. - Vol. 13 (11). - P. 873-879.

176. Shepherd N.A. The histopathology and cytopathology of Barrett's oesophagus / N.A. Shepherd, L.R. Biddlestone // In: Manek S, ed. Bulletin Cellular Pathology. Rila Publications. 1999. - Vol. 1. - P. 39-44.

177. Shirvani V.N. Cyclooxygenase-2 expression in Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma: ex vivo induction by bile salts and acid exposure / V.N. Shirvani, R. Ouatu-Lascar, B.S. Kaur // Gastroenterolog. 2000. - Vol. 118. - P. 487496.

178. Singh P. Esophageal motor dysfunction and acid exposure in retlux esophagitis are more severe if Barrett's metaplasia is present / P. Singh, R.H. Taylor, D.G. Colin-Jones // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89. - P. 349-356.

179. Skinner D.B. Pathophysiology of gastroesophageal reflux // Ann. Surg. 1985. Vol. 202. P. 546-556.

180. Smith R.R. The spectrum of carcinoma arising in Barrett's esophagus A clinicopathologic study of 26 patients / R.R. Smith, S.R. Hamilton, J.K. Boitnott, E.L. Rogers // Am. Surg. Pathol. 1984. - Vol. 8. - P. 563-573.

181. Sons H.U. Esophageal cancer. Autopsy findings in 171 cases / H.U. Sons, F. Borchard / Arch. Pathol. Lab. Med. 1984. - Vol. 108. - P. 983-988.

182. Sontag S.J. The lower esophageal sphincter versus hiatal hernia in the arena of gastroesophageal reflux disease. A revisited subject. OESO. Barrett's esophagus. 250 questions 250 answers / S.J. Sontag. -P. 7-11.

183. Spechler S.J. Barrett's esophagus // N. Engl. J. Med. 1996. -Vol. 315. - P. 362371.

184. Spechler S.J. The columnar-lined esophagus, intestinal metaplaia, and Norman Barrett / S.J. Spechler, R.K. Goyal, et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 110 P. 614-621.

185. Spechler S.J. The columnar lined oesophagus: a riddle wrapped in a mystery inside an enigma//Gut. 1997. Vol. 41. P. 710-711.

186. Stein H.J. Bile reflux in benign and malignant Barrett's esophagus: effect of medical acis suppression and nissen fundoplication / H.J. Stein, V.V.K. Kauer, H.J. Feussner// Gastrointest. Surg. 1999. - Vol. 2. - P. 333-341.

187. Terr R.B., Castell D.O. Gastroesophageal reflux disease in patients with columnar-lined esophagus / R.B. Terr, D.O. Castell // Gatroenterol. Clin North, amer. 1997. - Vol. 26. - P. 549-563.

188. Tobey N.A. Dilated intercellular spaces: a morphologic feature of acid reflux damaged human esophageal epithelium / N.A. Tobey, J.L. Carson, R.A. Alkiek // Gastroenterology. 1996. -Vol. 111. - P. 1200-1205.

189. Tobey N.A. Effect of heat stress on rabbit esophageal epithelium / N.A Tobey., D. Sikka, E. Marten // Am. J. Physiol. 1999. -Vol. 276. - P. 1322-1330.

190. Torres C. Pathologic prognostic factors in Barrett's associated adenocarcinoma: a follow-up study of 96 patients / C. Torres, J.R. Turner, H.H. Wang // Cancer. -1999. Vol. 85. - P. 520-528.

191. Trudgill N.J. Familial clustering of reflux symptoms / N.J. Trudgill, K.C. Kapur, S.A. Riley // Am. J. Gastroenterol. 1999. -Vol. 94. - P. 1172-1178.

192. Trudgill N.J. Intestinal metaplasia at the squamocolumnar junction in patients attending for diagnostic gastroscopy / N.J. Trudgill, S.K. Suvara, K.C. Kapur // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 125. - P. 2926-2931.

193. Tuyns A.J. Oesophageal cancer in France and Switzerland: recent time trends // Eur. J. Cancer. Prev. 1992. Vol. 1. P. 275-278.

194. Vaezi M.F. CagA-positive strains of Helicobacter pylori may protect against Barrett's esophagus / M.F. Vaezi, G.W. Falk, R.M. Peek // Am. J. Gastroenterol. -2000.-Vol. 95.-P. 1206-2211.

195. Van-Lieshout E.M. Polymorphic expression of the glutathione S-transferase PI gene and its susceptibility to Barrett's esophagus and esophageal carcinoma / E.M. Van-Lieshout, H.M. Roelofs, S. Dekker // Cancer Res. 1999. - Vol. 59. - P. 586589.

196. Van Sandick J.W. Computerized quantitative pathology for the grading of dysplasia in surveillance biopsies of Barrett's oesophagus / J.W. Van Sandick, J.P.A. Baak, J.J.B. van Lanschot // J. Pathol. 2000. - Vol. 190. - P. 177-183.

197. Virtanen I. Expression of intermediate filaments (TF) in tissues and cultured cells /1. Virtanen, K. Heikinheimo, M. Hormia // Int. J. Dev. Biol. 1989. - Vol. 33. -P. 55-61.

198. Virtarien I. Diagnostic application of monoclonal antibodies to intermediate filaments / I. Virtarien, M. Miettinen, V.P Lehto // Ann. NY Acad. Sci. 1995. -Vol.455.-P. 635-648.

199. Wetscher G.J. Reflux esophagitis is mediated by oxygen-derived free radicals / G.J. Wetscher, R.A. Hinder, D. Bagchi // Am. J. Surg. 1995. - Vol. 170. - P. 552556.

200. Wetscher G.J. Free radical scavengers prevent reflux esophagitis in rat / G.J. Wetscher, G. Perdikis, E.J. Redmond // Dig. Dis. Sci. 1995. - Vol. 40. - P. 12921296.

201. Yan-Song Bian et al. P53 gene mutation and protein accumulation during neoplastic progression in Barrett's esophagus // Mod. Pathol. 2001. - Vol.14. -P.397-403.

202. Younes M. P53 accumulation in Barrett's metaplasia, dysplasia and carcinoma: a follow-up study / M. Younes, R.M. Lebovitz, L.V. Lechago // Gastroenterology. -1993. -Vol. 105.-P. 1637-1642.

203. Younes M. What is the role of cytokeratins in Barrett/cardia differentiation? // Arch. Pathol. Lab. Med. 2005. Vol.129 (2). P. 181-200.

204. Yutaka Matsumoto Adenocarcinoma complicating Barret's esophagus: an analysis of cell proliferation / Matsumoto Yutaka Murakami, Kohtaro, Mitomi Hiroyuki // Journal of Gastroenterology. 2001.- Vol.36 , №6, P. 410-414.

205. Zhang Z.F. Dihydroxy bile acids activate the transcription of cyclooxygenase-2 / Z.F. Zhang, N. Altorki, A.J. Dannenburg // J. Biol. Chem. 1998. - Vol.273(4). - P. 2424-2428.

206. Zhang Z.F. Cigarette smoking and esophageal and gastric adenocarcinoma / Z.F. Zhang, R.C. Kurtz, J.C. Marshall // J. Natl. Cancer. Inst. 1997. - Vol. 89. - P. 12471249

207. Zheng T. Time trend and age-period-cohort effects on incidence of esophageal cancer in Connecticut / T. Zheng, S.T. Maync, T.R. Holford, el al. //Cancer Cause Control. -1992. Vol.3. - P. 481-492.

208. Zuidema G.D. Shackelford's Surgery of the Alimentary Tract. / G.D. Zuidema Philadelphia: WB Saunders, 1996. vol 1, P. 1-35.