Молекулярно-цитологическая характеристика тимуса крыс при введении бактериального липополисахарида тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Титова, Ирина Васильевна

• Титова, Ирина Васильевна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Титова, Ирина Васильевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о структуре и функциях тимуса.

1.1.1. Морфо-функциональная характеристика тимуса.

1.1.2. Источники развития тимуса.

1.1.3. Гормональная регуляция функций тимуса.

1.1.4. Возрастная инволюция тимуса.

1.1.5. Акцидентальная инволюция тимуса.

1.1.6. Клеточный состав дольки тимуса.

1.1.6.1. Эпителиальные клетки тимуса.

1.1.6.2. Структурно-функциональные зоны дольки тимуса.

1.1.6.3. Лимфоциты тимуса, их дифференцировка и селекция.

1.2. Гуморальные факторы тимуса.«.

1.2.1. Гормоны тимуса.

1.2.2. Цитокины.

1.2.3. Нейропептиды.

1.2.4. Простагландины.

1.2.5. Монооксид азота (N0).

1.3. Влияние антигенной стимуляции иммунной системы на тимус.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Морфология тимуса крыс в норме и после введения бактериального ЛПС.

3.2. Интенсивность апоптоза в тимусе крыс в норме и после введения бактериального ЛПС.

3.3. Экспрессия молекул МНС класса I в тимусе крыс в норме и после введения ЛПС.

3.4. Уровень экспрессии нейрональной и индуцибельной изоформ нитроксидсинтазы в тимусе крыс в норме и после введения ЛПС.

3.5. Экспрессия мРНК циклооксигеназы-2 в клетках тимуса крыс в норме и после введения ЛПС.

3.6. Экспрессия мРНК кортикотропин-рилизинг гормона клетками тимуса крыс в норме и после введения ЛПС.

3.7. Состояние HTIY-иммунопозитивных структур и синтеза мРНК нейропептида Y в тимусе крыс в норме и после введения ЛПС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-цитологическая характеристика тимуса крыс при введении бактериального липополисахарида»

Актуальность проблемы

Способность отличать «свое» от «чужого» является фундаментальной особенностью иммунной системы. Иммунные реакции, направленные на элиминацию чужеродных антигенов, равно как и поддержание состояния ареактивности иммунной системы к собственным антигенам (аутотолерантность) обеспечиваются механизмами, в которых ключевая роль отводится Т-лимфоцитам.

Т - клеточная толерантность формируется на двух уровнях: в тимусе, в ходе ранней дифференцировки тимоцитов (центральная толерантность) и вторичных лимфоидных тканях после заселения их экспортированными из тимуса лимфоцитами, избежавшими негативной селекции (периферическая толерантность) (Sprent J., Webb S.R., 1995).

Исследования последнего времени позволили сформулировать гипотезу о том, что ключевым фактором в негативном отборе потенциально аутореактивных тимоцитов в тимусе может служить прочность связи их рецепторов с презентированными на клетках тимусной стромы аутоантигенами в составе молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС). Созревающие дубльпозитивные CD4+CD8+ Т-клетки, экспрессирующие высокоафинные рецепторы к аутоантигенам, подвергаются клональной делеции посредством программируемой клеточной гибели (апоптоза). Тимоциты, чьи рецепторы обладают умеренной аффинностью к аутоантигенам, избегают элиминации и дифференцируются в одиночно позитивные CD4+ или CD8+ Т-лимфоциты (Sprent J. et al., 1988; Schwartz R. H., 1989).

В процесс негативной селекции вовлечен также целый ряд костимуляторных паракринных факторов, секретируемых клетками тимусного микроокружения. Результаты недавних исследований позволяют предположить, что к числу таких регуляторов могут относиться синтезируемые клетками стромы тимуса нейропептиды (Geenen et al., 1989;

Geenen et al., 1998), простагландины (Mastino A. et al., 1992; Pica F. et al., 1996) и растворимый свободнорадикальный газ NO (Tai X.-G. et al., 1997; Aiello S. et al., 2000). Следует признать, однако, что к настоящему времени не получено достаточно полных экспериментальных данных, которые позволили бы сформировать целостное представление о роли этих медиаторов в центральных механизмах негативной селекции.

Одной из актуальных проблем как теоретической, так и клинической иммунологии остается вопрос о внутритимусных клеточных взаимодействиях, которые могут модулировать интенсивность процесса негативной селекции и, таким образом, оказывать влияние на эффективность аутоиммунных реакций организма. Одним из перспективных подходов к решению этой проблемы может быть исследование клеточных и молекулярных механизмов малоизученного феномена интенсификации процесса негативной селекции в тимусе в ответ на попадание в организм чужеродных антигенов (Zhang Y.H. et al., 1993). Выявление тонких механизмов этой реакции может стать основанием для нового взгляда на устоявшееся представление о тимусе как области антигеннезависимой дифференцировки Т-лимфоцитов.

В основу предпринятого исследования, посвященного их изучению, легла рабочая гипотеза о том, что вышеперечисленные внутритимусные факторы в той или иной мере могут быть вовлечены в модуляцию негативной селекции потенциально аутореактивных Т-клеток в условиях антигенной активации иммунной системы.

Недостаточность сведений о молекулярных и клеточных механизмах реагирования тимуса на введение в организм чужеродных антигенов послужило основанием для постановки цели и определения задач диссертационного исследования.

Цель исследования: выявить закономерности реактивных изменений тимуса крыс при введении бактериального липополисахарида.

Задачи исследования:

1. Изучить интраорганную локализацию и интенсивность процесса апоптоза тимоцитов в норме и после интраперитонеального введения бактериального липополисахарида.

2. Оценить влияние периферического введения липополисахарида на распределение и интенсивность экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости класса I в клетках тимуса крыс.

3. Выявить локализацию и исследовать интенсивность синтеза циклооксигеназы - 2, участвующей в синтезе простагландинов, и нейропептидов (кортикотропин-рилизинг гормон, нейропептид Y) в клетках тимуса крыс в норме и после введения липополисахарида.

4. Определить топографию клеток тимуса, экспрессирующих нейрональную и индуцибельную изоформы NO-синтазы и сравнить интенсивность экспрессии этих ферментов до и после введения бактериального эндотоксина.

Научная новизна

Проведенное с помощью методов иммуногистохимии и гибридизации in situ исследование позволило выявить новые аспекты морфо-функциональной организации тимуса в условиях нормы и в ответ на введение в организм бактериального эндотоксина. Итоги предпринятого исследования дали новую информацию по следующим вопросам:

1. Впервые установлен факт экспрессии нейрональной изоформы NO-синтазы стромальными клетками мозгового вещества тимуса крыс.

2. Впервые обнаружен разнонаправленный характер экспрессии индуцибельной и нейрональной изоформ NO-синтаз нитроксидэргическими клеточными популяциями тимуса крыс в ответ на поступление в организм антигена.

3. Впервые описан феномен повышения экспрессии молекул МНС класса I на клетках стромы тимуса после интраперитонеального введения бактериального эндотоксина.

4. Впервые изучена динамика апоптоза тимоцитов на ранних этапах формирования иммунного ответа.

5. В тимусе обнаружена ЛПС-индуцируемая экспрессия мРНК циклооксигеназы-2 и прослежена связь интенсивности процесса апоптоза тимоцитов с уровнем синтеза простагландинов в определенных зонах тимуса крыс.

6. Представлена оригинальная схема механизма негативной селекции тимоцитов, учитывающая роль синтезируемых в тимусе кофакторов селекции и обнаруженный феномен «лабильной» авидности связи тимоцит - антигенпрезентирующая клетка. Научно-практическая значимость

Результаты предпринятого исследования расширяют представление о морфологии и функциях тимуса, как в норме, так и в условиях антигенной стимуляции иммунной системы. Новые сведения, представленные в работе, могут быть интересны в плане дальнейшей расшифровки механизмов регуляции тимоцитопоэза, анализа взаимодействия структурных компонентов тимусного микроокружения и развивающихся лимфоцитов.

Практическая значимость исследования этих вопросов определяется тем фактом, что проблема патогенеза аутоиммунных расстройств остается открытой. Данные о том, что в основе целого ряда иммунопатологий, таких как аутоиммунные и иммунодефицитные заболевания, лежат нарушения в регуляции процесса апоптоза созревающих Т-клеток в тимусе (Takeoka Y. et al., 1999; Hayashi Т., Faustman D.L., 2003), определяет необходимость исследований в этой области. Изучение факторов, модулирующих развитие апоптоза, может стать основой для разработки подходов к фармакологической коррекции процессов программируемой клеточной смерти и, как следствие, предотвращению развития многих' иммунных нарушений.

Материалы диссертационного исследования могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах гистологии, физиологии, иммунологии медицинских ВУЗов и биологических факультетов университетов. Полученные данные и выводы нашли отражение в лекциях по курсу гистологии для студентов Ижевской государственной медицинской академии, Удмуртского государственного университета, Ижевской сельскохозяйственной академии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Авидность взаимодействия тимоцитов с антигенпрезентирующими клетками кортико-медуллярной и субкапсулярной зон тимуса определяет интенсивность процесса негативной селекции. Введение в организм бактериального антигена увеличивает экспрессию молекул МНС класса I на антигенпрезентирующих клетках и авидность их связи с тимоцитами, что приводит к усилению негативной селекции последних в виде апоптоза.

2. Негативная селекция протекает под контролем множественных костимуляторных сигналов со стороны антигенпрезентирующих клеток тимуса. Усиление апоптоза тимоцитов после введения в организм бактериального эндотоксина протекает на фоне повышенной секреции проапоптогенных молекул монооксида азота и простагландинов в областях негативной селекции.

3. В мозговом веществе тимуса локализуются две различные популяции стромальных клеток, экспрессирующие индуцибельную или нервную изоформы фермента нитроксидсинтазы и демонстрирующие разнонаправленное изменение экспрессии фермента после введения бактериального липополисахарида. В процессы негативной селекции вовлечены дендритные клетки кортико-медуллярной области, синтезирующие индуцибельную изоформу нитроксидсинтазы.

Структура и объем диссертации

Диссертация объемом 120 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Титова, Ирина Васильевна

ВЫВОДЫ

Интраперитонеальное введение липополисахарида приводит к достоверному увеличению экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости класса I на клетках стромы субкапсулярной и кортико-медуллярной зон тимуса крыс.

Введение бактериального эндотоксина приводит к значительному росту числа тимоцитов в состоянии апоптоза в субкапсулярной, кортико-медуллярной зонах и периваскулярных областях мозгового вещества тимуса.

В мозговом веществе тимуса локализуются две различные популяции стромальных клеток, избирательно экспрессирующие индуцибельную или нервную изоформы фермента нитроксидсинтазы. Введение эндотоксина увеличивает интенсивность синтеза iNOS и число iNOS-эргических клеток, но резко снижает экспрессию nNOS в клетках стромы тимуса. Клетки, содержащие транскрипты мРНК нейропептида Y и кортикотропин-рилизинг гормона, локализуются в мозговом веществе тимуса. После введения липополисахарида не наблюдается достоверных изменений в интенсивности экспрессии мРНК НПУ и КРГ.

Введение липополисахарида вызывает значительный рост экспрессии мРНК циклооксигеназы-2 в клетках, расположенных на кортико-медуллярной границе и в мозговом веществе тимуса. Сравнительный анализ полученных данных позволяет предположить, что введение липополисахарида стимулирует процесс негативной селекции тимоцитов за счет повышения экспрессии на поверхности клеток кортико-медуллярной области тимуса молекул главного комплекса гистосовместимости класса I и интенсификации синтеза этими клетками монооксида азота и простагландинов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Завершая обсуждение полученных нами результатов, мы приходим к выводу о том, что тимус, центральный орган антигеннезависимой дифференцировки Т-лимфоцитов, способен быстро реагировать на антигенные воздействия изменением своей функциональной активности. Логично предположить, что наблюдаемые регуляторные воздействия в тимусе могут быть направлены как на регуляцию кровотока в органе и проницаемости сосудистой стенки для циркулирующих клеток и веществ, так и на механизмы формирования Т-клеточного репертуара. Можно с достаточно высокой долей уверенности считать, что одним из «ранних», ярко выраженных ответов тимуса на периферическое антигенное воздействие является усиление в нем процессов негативной селекции созревающих Т-клеток. Такая реакция ведет к снижению выхода из тимуса потенциально аутореактивных клеток, которые могут быть неспецифически активированы в условиях развертывания иммунного ответа на внедрение чужеродного антигена, т.е., в конечном итоге, направлена на снижение риска аутоиммунных реакций.

Короткий временной промежуток (4 часа), в течение которого антиген-индуцированная активация биосинтеза ряда биологически активных молекул в тимусе приводит к манифестации процесса программированной клеточной смерти, позволяет отнести этот комплекс внутритимусных изменений к разряду иммунных «рефлексов» - т.е. «быстрых», стандартных, запрограммированных реакций иммунной системы на проникновение антигена.

В основе молекулярных механизмов, стимулирующих процесс негативной селекции тимоцитов в этих условиях, может лежать повышение экспрессии на поверхности дендритных клеток кортико-медуллярной границы молекул главного комплекса гистосовместимости класса I и интенсификации синтеза этими клетками проапоптогенных комодуляторов негативной селекции - монооксида азота и простагландинов (Рис. 4.1).

Аффинность Т - клеточных рецепторов

Рис. 4.1. Схема молекулярных реакций тимуса на интраперитонеалыюе введение бактериального липополисахарида. К презентируемым в тимусе аутоантигенам синтезируются целый спектр Т-клеточных рецепторов с различной аффинностью связывания с комплексом аутоантиген/МНС. Тимоциты, несущие высокоаффинные рецепторы получают при контакте с антигенпрезентирующей клеткой интенсивный внутриклеточный сигнал, инициирующий программируемую клеточную смерть даже в условиях нормы (а). Для клеток с низкой и умеренной аффинностью рецепторов интенсивность такого сигнала не достигает пороговых значений, поэтому они выживают и вступают в дальнейшую стадию дифференцировки. Введение ЛПС (б) увеличивает концентрацию на дендритных клетках молекул МНС, что ведет к повышению авидности взаимодействия тимоцит - антигенпрезентирующая клетка. Этот фактор наряду с интенсификацией синтеза проапоптогенных комодуляторов негативной селекции - монооксида азота и простагландинов повышает интенсивность апоптогенных внутриклеточных сигналов в тимоцитах с умеренной аффинностью рецепторов и индуцирует в них программированную клеточную смерть.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Титова, Ирина Васильевна, 2005 год

1. Автандилов, Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1980. - 216 с.

2. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия: руководство / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990. - 384 с.

3. Березов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. М.: Медицина, 2002. - 704 с.

4. Белецкая, JI.B. Роль эпителиальной ткани тимуса в формировании естественной иммунологической толерантности / JI.B. Белецкая, Э.В. Гнездицкая // Успехи современной биологии. 1975. - Т. 79, вып. 1. - С. 128138.

5. Берташ, В.И. Вилочковая железа крыс в условиях сочетанного воздействия гипоксии, гиперкапнии и охлаждения / В.И. Берташ, В.И. Баев // Физиологический журнал. 1978. - Т. 24, № 1. - С. 29-33.

6. Брюне, Б. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути / Б. Брюне, К. Сандау, А. фон Кнетен // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 966-975.

7. Буркова, А.П. Изменения лимфоидной ткани тимуса кроликов после введения пирогенала и гидрокортизона / А.П. Буркова // Арх. анат. 1979.-Т.76, вып.6. - С. 39-46.

8. Быков, B.JL Частная гистология человека. / B.JI. Быков. СПб.: Сотис, 2000. - 304 с.

9. Быков, B.JI. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток / B.JI. Быков // Морфология. 1999. - Т. 115, №2. - С. 64-72.

10. Ванин, А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований / А.Ф. Ванин // Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7.-С.876- 869.

11. Волкова, О.В. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека / О.В. Волкова, М.И. Пекарский. М.: Медицина, 1976. -415 с.

12. Волкова, О.В. Атлас сканирующей электронной микроскопии клеток, тканей и органов / О.В. Волкова, В.А. Шахламов, А.А. Миронов. М.: Медицина, 1987. - 464 с.

13. Галил-Оглы, Г.А. Сравнительная ультраструктурная характеристика эпителиальных клеток вилочковой железы и тимом / Г.А. Галил-Оглы, Я.Х. Ингберман, A.M. Бершанская // Арх. патологии. 1988. - №9. - С.51-60.

14. Галустян, Ш.Д. Строение зобной железы в свете экспериментального анализа / Ш.Д. Галустян. М: Издательство АМН СССР, 1949. - 184 с.

15. Гордон, Д.С. Нейромедиаторы лимфоидных органов / Д.С. Гордон, В.Е. Сергеева, И.Г. Зеленова. JL, 1982. - 128 с.

16. Гордон, Д.С. Биоаминная система лимфоидных органов в норме, фармакологическом эксперименте, иммунном ответе и его коррекции / Д.С. Гордон // Мед. журн. Чувашии. 1993. - №1. - С. 50-55.

17. Горрен, А.К.Ф. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота / А.К.Ф. Горрен, Б. Майер // Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7. -С.870-880.

18. Гринцевич, И.И. Функциональная морфология тимуса при антигенных и неантигенных воздействиях на организм: автореф. дис. докт. мед. наук / И.И. Гринцевич. Л., 1989. - 44 с.

19. Громыхина, Н.Ю. Простагландинзависимые механизмы синтеза и действия иммунорегуляторных факторов макрофагального и немакрофагального происхождения / Н.Ю. Громыхина, В.А. Козлов // Иммунология. 1996. - №5. - С.29-33.

20. Ерофеева, Л.М. Структурно-функциональное состояние тимуса при адаптации крыс к условиям повышенной гравитации / Л.М. Ерофеева, И.Б. Краснов, М.Р. Сапин // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2003. -Т. 135, №2. - С. 219-222.

21. Заботина, Т.Н. Спонтанный и индуцированный апоптоз у больных лимфопролиферативными заболеваниями / Т.Н. Заботина, А.А. Соколовская, З.Г. Кадагидзе, А.О. Барышников // Иммунология. 2003. - №1. - С. 23-26.

22. Зайчик, А.Ш. Общая патофизиология. / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. -СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2001. — 624 с.

23. Зимин, Ю.И. Увеличение эмиграции клеток из тимуса крыс в начальный период стресс-реакции / Ю.И. Зимин // Известия Академии наук СССР. Серия биологическая. 1973. - №4. - С. 517-524.

24. Зуфаров, К.А. Органы иммунной системы (структурные и функциональные аспекты) / К.А. Зуфаров, К.Р. Тухтаев. Ташкент: Фан, 1987.- 184 с.

25. Ильина, Л.Ю. Люминесцентно-гистохимическое исследование биоаминсодержащих структур тимуса при иммуномодуляции: автореф. дис. канд. мед. наук / Л.Ю. Ильина. Москва, 2002. - 18 с.

26. Калашников, С.П. Оксид азота новый биологический модулятор / С.П. Калашников, А.Н. Маянский, П.П. Загоскин, Н.А. Маянский // Нижегор. мед. журн. - 1999. - №1. - С.69-82.

27. Карпова, М.Р. Инфекция и гемопоэз / М.Р. Карпова. Томск: Изд-во Томского университета, 1999. - 108 с.

28. Кемилева, 3. Вилочковая железа / 3. Кемилева. М.: Медицина, 1984. -256 с.

29. Ковальская, Н.И. Инволюция и восстановление тимуса мышей после введения им липополисахарида / Н.И. Ковальская, Г.Ф. Максимова, А.Р. Акрамов // Иммунология. 1990. - №3. - С.280-282.

30. Корнева, Е.А. Иммунофизиология / Е.А. Корнева и др.; под ред. Е.А. Корневой. СПб.: Наука, 1993. - 684 с.

31. Лакин, Г.Ф. Биометрия: учеб. пособие для биологич. спец. вузов / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. школа, 1980. - 293 с.

32. Леонтюк, А.С. Основы возрастной гистологии: учебное пособие / А.С. Леонтюк, Б.А. Слука. Мн.: Высш. шк., 2000. - 416 с.

33. Литвина, М.М. Сочетание дифференцировки и апоптоза тимоцитов человека при их совместном культивировании с эпителиальными клеткамитимуса / М.М. Литвина, Н.И. Шарова, А.Х. Дзуцев, А.А. Ярилин // Иммунология. 2004. - №1. - С. 8 -14.

34. Малышев, И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина // Биохимия, 1998. Т.63, вып.7. - С.992-1006.

35. Марков, Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин окись азота / Х.М. Марков // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1996. - №1. - С.34-39.

36. Марков, Х.М. Окись азота и окись углерода новый класс сигнальных молекул / Х.М. Марков // Успехи физиологических наук, - 1996. - Т.27. - №4. - С.30-43.

37. Мельнов, С.Б. Экспрессия антигена APO-1/FAS у детей, больных раком щитовидной железы, проживающих на загрязненых радионуклидами территориях / С.Б. Мельнов, О.И. Дударенко, В.П. Савицкий, А.Ю. Барышников //Иммунология. 1998. - №2. - С.52-54.

38. Меньщикова, Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е.Б. Меньщикова, Н.К. Зенков, В.П. Реутов // Биохимия. 2000. - Т. 65, вып. 4. -С. 485-503.

39. Полетаев, А.Б. Моноклональные антитела в нейробиологии: сб. науч. тр. / А.Б. Полетаев и др. Новосибирск: Офсет, 1995. - С.37-47.

40. Полетаев, А.Б. Регуляторная метасистема (иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза) / А.Б. Полетаев, С.Г. Морозов, И.Е. Ковалев. М.: Медицина, 2002. - 168 с.

41. Проскуряков, С.Я. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций / С.Я. Проскуряков, С.И. Бикетов, А.И. Иванников, В.Г. Скворцов // Иммунология. 2000. - № 4. - С.9-20.

42. Реутов, В.П. NO-синтазная и нитритредуктазная компоненты цикла оксида азота / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина // Биохимия. 1998. - Т.63,вып.7. -С. 1029-1040.

43. Робинсон, М.В. Апоптоз клеток иммунной системы / М.В. Робинсон, В.А. Труфакин // Успехи биологических наук. 1991. - Т. 111, вып. 2. - С. 246-256.

44. Ромейс, Б. Микроскопическая техника / Б. Ромейс. М: Издательство иностранной литературы, 1954. - 719 с.

45. Сапин, М.Р. Иммунная система человека / М.Р. Сапин, J1.E. Этинген. -М.: Медицина, 1996. 304 с.

46. Сапин, М.Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит / М.Р. Сапин, Д.Б. Никитюк. М.:АПП «Джангар», 2000. - 184 с.

47. Сапожников, А.Г. Гистологическая и микроскопическая техника: Руководство / А.Г. Сапожников, А.Е. Доросевич. Смоленск: САУ, 2000. -476 с.

48. Саркисов, Д.С. Микроскопическая техника / Д.С. Саркисов. М.:ч1. Медицина, 1997. 544 с.

49. Северина, И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота / И.С. Северина // Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7. - С.939-947.

50. Северина, И.С. Оксид азота. Роль растворимой гуанилатциклазы в механизмах его физиологических эффектов / И.С. Северина // Вопросы медицинской химии. 2002. - Т.48, вып.1. - С.4-27.

51. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. М.: Медгиз, 1960.-254 с.

52. Серая, И.П. Современные представления о биологической роли оксида * азота / И.П. Серая, Я.Р. Нарциссов // Успехи современной биологии. 2002.1. Т.122. № 3. - С.249-258.

53. Сергеева, В.Е. Нейромедиаторное обеспечение вилочковой железы при введении растворимого антигена / В.Е. Сергеева, Т.Р.'Возякова, Д.С. Гордон

54. Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза: тез. докл. IV Всесоюз. симпоз. Л., 1986. - С. 118-119.

55. Степанов, П.Ф. Возрастная характеристика стромально-паренхиматозных отношений тимуса человека / П.Ф. Степанов, В.А. Забродин // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. - № 12. - С. 45-51.

56. Стручко, Г.Ю. Морфофункциональное исследование биоаминсодержащих структур тимуса в условиях антигенного воздействия и спленэктомии: автореф. дис. канд. мед. наук / Г.Ю. Стручко Чебоксары, 1999.-22 с.

57. Стручко, Г.Ю. Акцидентальная инволюция тимуса после спленэктомии (иммуногистологическое исследование) / Г.Ю. Стручко и др. // Морфология. 2001. - Т. 120, № 5. - С.65-70.

58. Стручко, Г.Ю. Реакция биоаминсодержащих структур тимуса на введение растворимого антигена в конце индуктивной и в продуктивную фазы иммунного ответа / Г.Ю. Стручко и др. // Иммунология. 2001. - № 1. -С. 15-19.

59. Теппермен, Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж. Теппермен, X. Теппермен. М.; Мир, 1989. - 656 с.

60. Умарова, Б.А. Участие катехоламинов, выделяемых при стрессе, в стимуляции секреции гепарина тучными клетками крысы / Б.А. Умарова, Ф.Б. Шапиро, С.М. Струкова. // Физиол. журн. СССР. 1993. - № 4. - С. 16-19.

61. Уразаев, А.Х. Физиологическая роль оксида азота / А.Х. Уразаев, А.Л. Зефиров // Успехи физиол. наук. 1999. - № 1. - С.54-72.

62. Хавинсон, В.Х. Пептиды тимуса и механизмы иммуномодуляции / В.Х. Хавинсон, В.В. Жуков // Успехи биологических наук. 1992. - Т. 112, вып. 4. - С.554-568.

63. Харази, А.И. Роль производных арахидоновой кислоты в системе иммунитета и ее изменениях при старении / А.И. Харази, И.Н. Пишель // Физиол. журн. 1990. - Т.36, №1. - С.107-110.

64. Харченко, В.П. Болезни вилочковой железы / В.П. Харченко, Д.С. Саркисов, П.С. Ветшев, Г.А. Галил-Оглы, О.В. Зайратьянц. М.: Триада-Х, 1998.-232 с.

65. Херрингтон, С. Молекулярная клиническая диагностика. Методы / С. Херрингтон, Дж. Макги. М.: Мир, 1999. - 558 с.

66. Хирокава, К. Механизм инволюции тимуса (анализ внутренних и внешних аспектов) / К. Хирокава // Физиол. Журн. 1990. - Т. 36, №5. - С.21-26.

67. Хлыстова, З.С. Становление системы иммуногенеза плода человека / З.С. Хлыстова. М.: Медицина, 1987. - 256 с.

68. Черешнев, В.А. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.В. Лебедева. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 260 с.

69. Чучков, В.М. Морфология органов иммунной системы после некоторых экстремальных воздействий (морфо-экспериментальное исследование) / В.М. Чучков и др.; под ред. Л.Л. Колесникова. Ижевск: Издательский дом «Удмуртский университет», 2001. - 98 с.

70. Чучкова, Н.Н. Морфофизиологические изменения лимфатических узлов и тимуса белых крыс при введении криоксеноспленоперфузата / Н.Н. Чучкова, С.Н. Стяжкина, Н.В. Кормилина // Морфологические ведомости. -2003.- №3-4. С.45-49.

71. Шарова, Н.И. Результаты взаимодействия лимфоидных и эпителиальных клеток тимуса человека in vitro. Активация и апоптоз / Н.И. Шарова, А.Х. Дзуцев, М.М. Литвина, Т.Ю. Харченко, А.А. Ярилин // Иммунология. 2000. - №3. - С. 7-13.

72. Шмагель, К.В. Влияние подавления активности циклооксигеназы на изменение пролиферативного ответа лимфоцитов беременных в зависимости от уровня митогена и факторов сыворотки / К.В. Шмагель, С.В. Ширшев, В.А. Черешнев // Иммунология. 2002. - №4. - С.228.

73. Юрина, Н.А. Особенности микро- и ультраструктуры тимуса и его реактивности в постнатальном онтогенезе / Н.А. Юрина, Л.С. Румянцева //

74. Физиология, морфология и патология тимуса: сб. науч. трудов. М.: 1986. -С.4-7.

75. Ярилин, А.А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов / А.А. Ярилин, В.Г. Пинчук, Ю.А. Гриневич. Киев: Наукова думка, 1991.-248 с.

76. Ярилин, А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Иммунология. 1996. - №6. - С. 10-23.

77. Ярилин, А.А. Тимус как орган эндокринной системы / А.А. Ярилин, ИМ. Беляков // Иммунология. 1996. - №1. - С.4-10.

78. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608 с.

79. Ярилин, А.А. Презентация антигена и включение иммунного ответа / А.А. Ярилин // Успехи физиологических наук. 2000. - Т. 31, № 4. - С. 38-47.

80. Ярилин, А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А.А. Ярилин // Иммунология. № 4. - 2001. - С.16-20.

81. Ярилин, А.А. Старение иммунной системы и тимус / А.А. Ярилин // Клиническая геронтология. 2003. - № 3. - С. 8-17.

82. Ярилин, А.А. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов / А.А. Ярилин // Иммунология. 2003. - № 2 - С.117-126.

83. Aiba, Y. Requirement of a second signal from antigen presenting cells in the clonal deletion of immature T cells / Y. Aiba, O. Mazda, M. M. Davis, S. Muramatsu, Y. Katsura// Int. Immunol. 1994. - V.6. - P.l475.

84. Aiello, S. Thymic Dendritic Cells Express Inducible Nitric Oxide Synthase and Generate Nitric Oxide in Response to Self- and Alloantigens / S. Aiello, M. Noris, G. Piccinini, S. Tomasoni, F. Casiraghi, S. Bonazzola, M. Mister, M.H.

85. Sauegh, G. Remuzzi // The Journal of Immunology. 2000. - V. 164. - P. 46494658.

86. Aird, F. Corticotropin-releasing factor mRNA in rat thymus and spleen / F. Aird, C.V. Clevenger, M.B. Piystowsky, E. Redei // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - №1; 90(15). - P.7104-7108.

87. Alam, S.M. T-cell-receptor affinity and thymocyte positive selection / S.M. Alam, P.J. Travers, J.L. Wung, W. Nasholds, S. Redpath, S.C. Jameson, N.R. Gascoigne // Nature. 1996. - V.381(6583). - P.616-620.

88. Albina, J.E. Suppression of lymphocyte proliferation through the nitric oxide synthesizing pathway / J.E. Albina, Jr. W.L. Henry // J.Surg. Res. 1991. -№50. - P.403-409.

89. Amsen, D. Thymocyte selection: not by TCR alone / D. Amsen, A. M. Kruisbeek//Immunol. Rev. 1998. - V. 165. - P.209.

90. Anderson, G. Cellular interaction in thymocyte development / G. Anderson, N.C. Moore, J.J.T. Owen, E.J. Jenkinson // Annu.Rev.Immunol. 1996.-V.14. -P.73-99.

91. Aquilar, L.K. Thymic nurse cells are sites of thymocyte apoptosis / L.K. Aquilar, E. Aqilar-Cordova, J. Cartwright, J.W. Belmont // J. Immunol. 1994. -V. 152(6). - P.2645-51.

92. Ardavin, C. Thymic dendritic cells / C. Ardavin // Immunol. Today. 1997. -V.18.-P.350.

93. Arya, S. The Thymus / S. Aiya, E. Gilbert, R. Hong, B. Bloodworth // In: Endocrine pathology, general and surgical; ed. J. Bloodworth. N.-Y. - 1982. -№5. - P.71-80.

94. Arzubiaga, C. Neuropeptide Y , a putative cotransmitter in noradrenergic neurons, induces mast cell degranulation but not prostaglandin D2 / C. Arzubiaga,

95. J. Morrow, L. Roerts, I. Biaggioni // J. Allergy clin. Immunol. 1991. - V. 87, №1. - P.88-93.

96. Ashton-Rickardt, P. Evidence for a differential avidity model of T cell selection in the thymus / P. Ashton-Rickardt, A. Bandeira, J. Delaney, L. Van Kaer, H.P. Pircher, R.M. Zinkernagel, S. Tonegawa // Cell. 1994. - V.76 (4). -P.651-663.

97. Ashwell, J.D. Glucocorticoids in T cell development and function / J.D. Ashwell, F.W. Lu, M.S. Vacchio // Annu. Rev. Immunol. 2000. - V.18. - P.309-345.

98. Atoji, Y. Localization of neuropeptides in endocrine cells of the chicken thymus / Y. Atoji, Y. Yamamoto, T. Komatsu, Y. Suzuki // J. Vet. Med. Sci. -1997.-V.59(7).-P.601-3.

99. Bach, J.-F. Thymus. Physiology / J.-F. Bach, M. Dardeune // in: Surgery of the Thymus. Springer Verlag, 1990. - P.39-45.

100. Bach, J.-F. Biochemical characterization of a serum thymic factor / J.-F. Bach, M. Dardeune, J. Pleau, J. Rosa // Nature. 1977. - V.266. - P.55-56.

101. Bancherau, J. Dendritic cells and the control of immunity / J. Bancherau, R. M. Steinman // Nature. 1998. - V.392. - P.245.

102. Barrios-Rodiles, M. Novel regulation of cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E2 production by IFN-7 in human macrophages / M. Barrios-Rodiles, K. Chadee // J.Immunol. 1998. - V. 161. - P.2441-2456.

103. Batanero, E. The neural and neuro-endocrine component of the human thymus. II. Hormone immunoreactivity / E. Batanero, F.E. de Leeuw, G.H. Jansen, D.F. van Wichen, J. Huber, H.J. Schuurman // Brain Behav. Immun. 1992. -V.6(3). - P.249-264.

104. Bellinger, D.L. Maintenance of noradrenergic sympathetic innervation in the involuted thymus of the aged Fischer 344 rat / D.L. Bellinger, S.Y. Felten, D.L. Felten // Brain Behav. Immun. 1988. - V. 2.,№ 2. - P. 133-150.

105. Bienenstock, J.M. Evidence for mast cell nerve interactions / J.M. Bienenstock, M. Blennerhasset, M. Tomioka, J. Marshall, M.H. Perdue, R.H.

106. Stead; ed. E J. Goetzl, N.H. Spector // In: Neuroimmune networks: physiology and deseases, 1989. P. 99-104.

107. Bobe, P. Nitric oxide mediation of active immunosuppression associated with graft-versus-host reaction / P. Bobe, K. Benihoud, D. Grandjion, P. Opolon, L.L. Pritchard, R. Huchet // Blood. 1999. - V.94(3). - P. 1028-1037.

108. Bodey, B. Molecular biological ontogenesis of the thymic reticulo-epithelial cell network during the organization of the cellular microenvironment / B. Bodey,

109. B. Jr Bodey, S.E. Siegel, H.E. Kaiser // In Vivo. 1999. - № 13(3). - P.267-94.

110. Borner, C. Apoptosis without caspases: an inefficient molecular guillotine? /

111. C. Borner, L. Monney // Cell Death Diff. 1999. - V.6. - P.497-507.

112. Botham, C.A. Immuno-characterisation of neuroendocrine cells of the rat thymus gland in vitro and in vivo / C.A. Botham, G.V. Jones, M.D. Kendall // Cell Tissue Res. 2001. - V.303(3). - P.381-389.

113. Bredt, D.S. Nitric oxide: a physiologic messenger molecule / D.S. Bredt, S.H. Snyder // Annu.Rev.Biochem. 1994. - V.63. - P. 175-195.

114. Brelinska, R. Thymic Nurse Cells: Their Functional Ultrastructure / R. Brelinska, J.B. Warchol // Microscopy Research and Technique. 1997. - V.38. -P.250-266.

115. Brelinska, R. Subtypes of thymic epithelial cells defined by neuroendocrine markers / R. Brelinska, D. Ostalska, M. Zabel // Histochem. Cell Biol. 2000. -V.l 14(3). - P.239-244.

116. Brene, S. Expression of preprotachykinin-A and neuropeptide-Y messenger RNA in the thymus / S. Brene, H. Persson // Mol. Endocrinol. 1990. - №4(8). -P.1211-8.

117. Brune, B. Nitric oxide (NO): an effector of apoptosis / B. Brune, A. von Knethen, K.B. Sandau // Cell Death Differ. 1999. - V.6. - P.969-975.

118. Bulloch, K. Neuroanatomy of limphoid tissue: a review / K. Bulloch // In: Neural modulation of immunity / ed. R.Guilleman, M. Cohn, T. Melnechuk. N.-Y.: Raven Press, 1985. - P. 111-114.

119. Bulloch, K. Selective Regulation of T-Cell Development and Function by Calcitonin Gene-Related Peptide in Thymus and Spleen / K. Bulloch, B.S. McEwen, J. Nordberg, A. Diwa, S. Baird // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - V.840. -P. 551-562.

120. Burnet, F.M. A modification of Jerne's theory of antibody production using the concept of clonal selection / F.M. Burnet // The Australian J.Sci. 1957. -V.20. - P.67-78.

121. Bustamante, J. Nitric oxide production and mitochondrial dysfunction during rat thymocyte apoptosis / J. Bustamante, G. Bersier, M. Romero, R.A. Badin, A. Boveris // Arch. Biochem. Bioptys. 2000. - V.376(2). - P.239-247.

122. Chautan, M. Interdigital cell death can occur through a necrotic and caspase-independent pathway / M. Chautan, G. Chazal, F. Cecconi, P. Gruss, P. Golstein // Curr Biol. 1999. - V.9. - P.967-970.

123. Clark, S. The thymus in mico of strain 129/1, studied with electron-microscope / S. Clark// Amer. J. Anat. 1963. - V.l 12, №1. - P. 1-9.

124. Cohen, I.R. Autoimmunity, microbial immunity and the immunological homunculus / I.R. Cohen, D.B. Young // Immunol.Today. 1991. - V.l2, № 3. -P.105-110.

125. Cohen, G.M. Identification of a transitional preapoptotic population of thymocytes / G.M. Cohen, X.M. Sun, R.T. Snawden, M.G. Ormerod, D. Dinsdale // J. Immunol. 1993. - V.l51(2) - P.566-74.

126. Cohen, G.M. Formation of large molecular weight fragments of DNA is a key committed step of apoptosis in thymocytes / G.M. Cohen, X.M. Sun, H. Fearnhead, M. MacFarlane, D.G. Brown, R.T. Snowden, D. Dinsdale // J. Immunol. 1994.-V. 153(2). - P.507-516.

127. Cordier, A.C. Development of thymus, parathyroids and ultimobranchial bodies in NMRI and nude mice / A.C. Cordier, S.M. Haumont // Am. J. Anat. -1980. V.157. - P. 227-263.

128. Crowley, M. The cell surface of mouse dendritic cells: FACS analyses of dendritic cells from different tissues including thymus / M. Crowley, K. Inaba, M. Witmer-Pack, R. M. Steinman // Cell Immunol. 1989. - V.l 18. - P. 108.

129. Crown, J.P. The role of peroxynitrite in nitric oxide-mediated toxicity / J.P. Crown, J.S. Beckman // The role of Nitric oxide in physiology and pathophysiology. 1999. - P. 57-71.

130. Dagerlind, A. Sensitive mRNA detection using unfixed tissue: combined radioactive and non- radioactive in situ hybridization histochemistry / A.

131. Dagerlind, К. Friberg, A. Bean, T. Hokfelt // Histochemistry. 1992. - V.98. - P. 39-49.

132. Danko, J. Histochemical study of innervation and NADPH-D activity of the thymus / J. Danko, M. Ondrasovic, E. Svicky, A. Jenca, N. Pospieszny, O. Ondrasovicova// Anat. Histol. Embryol-2003. -V.32(4).-P.233-235.

133. Dardenne, M. Growth Hormone Receptors and Immunocompetent Cells / M. Dardenne, V. Mello-Coelho, M.C. Gagnerault, M.C. Postel-Vinay // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - V.840. - P. 510-517.

134. Dardenne, M. Control of thymus physiology by peptidic hormones and neuropeptides / M. Dardenne, W. Savino // Immunol.Today. 1994. - № 15(11). -P.518-23.

135. Dourov, N. Thymus Atrophy and Immune Deficiency in Malnutrition / N. Dourov // The Human Thymus/Springer Verlag. 1986. - P.127-150.

136. Dubois, R.N. Cyclooxygenase in biology and disease / R.N. Dubois, S.B. Abramcson, L. Crofford, R.A. Gupta, L.S. Simon, L.B. Van De Putte, P.E. Lipsky // FASEB J. 1998. - V.12. - P.1063-1072.

137. Duijvestijn, A.M. Ultrastructure of the rat thymus: the micro-environment of T-lymphocytes maturation / A.M. Duijvestijn, E.C.M. Hoefsmit // Cell Tissue Res.- 1981. V. 218, № 2. - P.279-292.

138. Ericsson, A. Expression of preprotachykinin-A and neuropeptide-Y messenger RNA in the thymus / A. Ericsson, V. Geenen, F. Robert, J.J. Legros, Y. Vrindts-Gevaert, P. Franchimont, S. Brene, H. Persson // Mol. Endocrinol. 1990.- V.4(8). P. 1211-1218.

139. Fehsel, K. In situ nick-translation detects focal apoptosis in thymuses of glucocorticoid- and lipopolysaccharide-treated mice / K. Fehsel, K.D. Kroncke, H. Kolb, V. Kolb-Bachofen // J. Histochem. Cytochem. 1994. - V. 42(5). - P. 613619.

140. Fehsel, K. Nitric oxide induces apoptosis in mouse thymocytes / K. Fehsel, K.D. Kroncke, K.L. Meyer, H. Huber, V. Wahn, V. Kolb-Bachofen // J. Immunol.- 1995. V. 155(6). - P.2858-2865.

141. Fehsel, K. NO as a physiological signal molecule that triggers thymocyte apoptosis / K. Fehsel, K.D. Kroncke, V. Kolb-Bachofen // Adv. Exp. Med. Biol. -1996. V.387. - P.195-198.

142. Felten, D.L. Noradrenergic sympathetic neural interactions with the immune system: structure and function / D.L. Felten, S.I. Felten, D.L. Selinger, S.L. Careson // Immunol. Res. 1987. - V.100. - P.225-260.

143. Forstermann, U. Biochemistry and molecular biology of nitric oxide synthases / U. Forstermann // Arzneimittel-Forschung. 1994. - V.44(Suppl ЗА). -P.402-407.

144. Fowlkes, B.J. Deletion of self-reactive thymocytes occurs at a CD4+8+ precursor stage / B.J. Fowlkes, R.H. Schwartz, D.M. Pardoll // Nature. 1988. -V.334. - P.620-623.

145. Geenen, V. Neuroendocrine-immune interactions in T-cell ontogeny / V. Geenen, F. Robert et al. // Thymus. 1989. - V.13. - P.131-140.

146. Geenen, V. Thymic Expression of Neuroendocrine Self-Peptide Precursors: Role in T Cell Survival and Self-Tolerance / V. Geenen, O. Kecha, H. Martens // J. Of Neuroendocrinology. 1998. - V.10. - P.811-822.

147. George, A.J.T. Thymic involution with ageing: obsolescence or good housekeeping? / A.J.T. George, M.A. Ritter // Immunology. Today. 1997. - V.17, №6. - P.267-272.

148. Girao, C. Limits to the differential avidity model of T cell selection in the thymus / C. Girao, Q. Hu, J. Sun, P.G. Ashton-Rickardt // J. Immunol. 1997. -V. 159(9). - V.4205-4211.

149. Giroux, M. Cyclooxygenase-2 expression in macrophages: modulation by protein kinase C-o:/ M. Giroux, A. Descoteaux // J.Immunol. 2000. - V.165. -P.3985-3991.

150. Goldstein, A.L. Purification and biological activity of thymosin, a hormone of the thymus gland / A.L. Goldstein, A. Guha, M. Zatz, A. Hardy, A. White // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1972. - V.69. - P. 1800-1803.

151. Goldstein, G. The isolation of thymopoetin (thymin) / G. Goldstein // Ann. NY Acad. Sci. 1975. - V.249. - P.177-183.

152. Goya, R.G. The thymus-pituitary axis and its changes during aging / R.G. Goya, O.A. Brown, F. Bolognani // Neuroimmunomodulation. 1999. - V.6( 1-2).- P.137-142.

153. Grassi, F. Early degenerate selection of thymocytes by class I major histocompatibility complex / F. Grassi, E. Barbier, P.A. Cazenave // Eur. J. Immunol. 1994. - V.24(3). - P.627-34.

154. Green, D.R. Activation-induced apoptosis in lymphoid systems / D.R. Green, R.P. Bissonnette, J.M. Glynn, Y. Sci // Semin. Immunol. 1992. - V.4(6).- P.379-388.

155. Grewal, I.S. CD40 and CD154 in cell-mediated immunity / I.S. Grewal, R.A. Flavell // Annu. Rev. Immunol. 1998. - V.16. - P.l 11.

156. Gulati, P. Ontogeny of NADPH-d expression in the thymic microenvironment of the chick embryo / P. Gulati, S.-K. Leong, A.-S. Chan // Cell Tissue Res. 1998. - V.294. - P.335-343.

157. Guyden, J.C. Thymic nurse cells: a microenvironment for thymocyte development and selection / J.C. Guyden, M. Pezzano // Int. Rev. Cytol. 2003. -V.223. - P.l-37.

158. Hadden, J.W. Thymic endocrinology / J.W. Hadden // J. Immunopharmac. -1992. V.14,№3. - P.345-352.

159. Hadden, J.W. Thymic Endocrinology / J.W. Hadden // Ann. N Y Acad, of Sci. 1998. - V. 840. - P. 352-359.

160. Hayashi, T. Role of defective apoptosis in type 1 diabetes and other autoimmune diseases / T. Hayashi, D.L. Faustman // Recent Prog. Horm. Res. -2003.-V.58.-P.131-153.

161. Haynes, B.F. The human thymic microenvironment / B.F. Haynes // Adv. Immunol. 1984. - V.36. - P.87-142.

162. Henkart, P.A. ICE family proteases: mediators of all apoptotic cell death? / P.A. Henkart // Immunity. 1996. - V. 4. - P. 195-201.

163. Hiramine, C. Thymic nurse cells as the site of thymocyte apoptosis and apoptotic cell clearance in the thymus of cyclophosphamide-treated mice / C. Hiramine, T. Nakagawa, A. Miyauchi, K. Hojo // Lab. Invest. 1996. - V.75(2). -P. 185-201.

164. Hogquist, K.A. T cell receptor antagonist peptides induce positive selection / K.A. Hogquist, S.C. Jameson, W.R. Heath, J.L. Howard, M.J. Bevan, F.R. Carbone // Cell. 1994. - V.76. - P. 17-27.

165. Homo-Delarche, F. Prostaglandin production by phagocytic cells of the mouse thymic reticulum in culture and its modulation by indomethacin and corticosteroids / F. Homo-Delarche, D. Duval, M. Papiernik // J. Immunol. 1985. - V.l35(1). - P.506-512.

166. Hortelano, S. Nitric oxide induces apoptosis via triggering mitochondrial permeability transition / S. Hortelano, B. Dallaporta, N. Zamzami, T. Hirsch, S.A. Susin, I. Marzo, L. Bosca, G. Kroemre // FESS Lett. 1997. - V.410(2-3). - P.373-377.

167. Ingulli, E. In vivo detection of dendritic cell antigen presentation to CD4+ T cells / E. Ingulli, A. Mondini, A. Khoruts, M. K. Jenkins // J. Exp. Med. 1997. -V.185. - P.2133.

168. Itoh, T. The fine structure of myoid cells in the human thymus / T. Itoh, T. Hoshono, K. Abe // Arch. Histol. Jpn. 1969. - V.30. - P.207-215.

169. Jalkonen, S. Homing receptors and the control of lymphocyte migration / S. Jalkonen, R.A. Reichert, W.M. Gallatin et al. // Immunol. Rev. 1986. - №91. -P.39.

170. Janeway, С.A. Thymic Selection: Two Pathways to Life and Two to Death /

171. C.A. Janeway // Immunity. 1994. - V.l. - P.3-6.

172. Janossy, G. Cellular differentiation of limphoid subpopulations and their microenviron / G. Janossy, M. Bofill, L. Tredosiewicz et al. // The Human Thymus/ Ed. H. Muller-Hermellink. Berlin,: Springer Verlag. - 1986. - P.89-127.

173. Jerne, N.K. Towards network theory of the immune system / N.K. Jerne // Ann.Immunol.(Inst.Pasteur). 1974. - V.125. - P.373-389.

174. Jessop, D. Neuropeptide Y immunoreactivity in the spleen and thymus of normal rats and following adjuvant-induced arthritis / D. Jessop, S. Biswas, L. D'Souza, H. Chowdrey, S. Lightman // Neuropeptides. 1992. - V.23(4). - P.203-207.

175. Jessop, D.S. Effects of a chronic inflammatory stress on levels of pro-opiomelanocortin-derived peptides in the rat spleen and thymus / D.S. Jessop, S.L. Lightman, H.S. Chowdrey // J. Neuroimmunol. 1994. - V.49(l-2). - P. 197-203.

176. Jessop, D.S. Changes in ACTH and beta-endorphin immunoreactivity in immune tissues during a chronic inflammatory stress are not correlated with changes in corticotropin-releasing hormone and arginine vasopressin / D.S. Jessop,

177. D. Renshaw, S.L. Lightman, M.S. Harbuz // J. Neuroimmunol. 1995. - V.60 (12). -P.29-35.

178. Jessop, D.S. Effects of Acute Stress or Centrally Injected Interleukin-lbeta on Neuropeptide Expression in the Immune System / D.S. Jessop, J.A. Douthwaite, G.L. Conde, S.L. Lightman, C.M. Dayan, M.S. Harbuz // Stress. 1997. - V.2(2). - P.133-144.

179. Jones, G.V. Immunoreactivity of neural crest-derived cells in thymic tissue developing under the rat kidney capsule / G.V. Jones, C.A. Botham, A.G. Clarke, M.D. Kendall // Brain Behav. Immun. 1998. - V.12(3). - P.163-180.

180. Kato, Y. Augmentation of lipopolysaccharide-induced thymocyte apoptosis by interferon-gamma. / Y. Kato, A. Morikawa, T. Sugiyama, N. Koide, G.Z. Jiang, T. Lwin, T. Yoshida, T. Yokochi // Cell Immunol. 1997.- V. 177(2). - P. 103-108.

181. Kendall, M. Heterogenity of the Human thymus epithelial microenvironment at the ultrastructural level / M. Kendall, F. van der Wijngaert, H. Schuurman et al. // In: Microenvironments in the lymphoid system./Adv.Exp.Med.Biol. 1985. -V.186. - P.289-297.

182. Kendall, M.D. The morphology of perivascular spaces in the thymus / M.D. Kendall // Thymus. 1989. - V. 13, № 3-4. - P.157-164.

183. Kendall, M. Thymus. Histology / M. Kendall // In: Surgery of the Thymus/Ed.J.-C.Givel.-Berlin: Springer Verlag. 1990. - P.27-39.

184. Kendall, M.D. Functional anatomy of the thymic microenvironment / M.D. Kendall // J. Anatomy. 1991. - V.l77. - P. 1-29.

185. Kendall, M.D. The noradrenergic innervation of the rat thymus during pregnancy and in the post partum period / M.D. Kendall, B.A. Atkinson, F.J. Munoz, C. De la Riva, A.G. Clarke, B. von Gaudecker // Jornal of Anatomy. -1994. V.191. - P.133.

186. King, L.B. A targeted glucocorticoid receptor antisense transgene increases thymocyte apoptosis and alters thymocyte development / L.B. King, M.S. Vacchio, K. Dixon, R. Hunziker, D.H. Margulies, J.D. Ashwell // Immunity. 1995. - V.3 -P.647.

187. Kisielow, P. Tolerance in T cell receptor transgenic mice involves deletion of nonmature CD4+CD8+ thymocytes / P. Kisielow, H. Bluthmann, U.D. Staerz, M. Steinmetz, H. von Boehmer // Nature. 1988. - V.333. - P.742-746.

188. Kisielow, P. Development and Selection of T Cells: Facts and Puzzles / P. Kisielow, H. von Boehmer//Advances in Immunology. 1995. - V.58. -P.87-209.

189. Kishimoto, H. Negative selection in the thymus includes semimature T cells / H. Kishimoto, J. Sprent // J. Exp. Med. 1997. - V.185. - P.263.

190. Kitanaka, C. Caspase-independent programmed cell death with necrotic morphology / C. Kitanaka, Y. Kuchino // Cell Death Differ. 1999. - V.6. - P.508-515.

191. Klukova, D. Localization of NADPH-d positive structures in the thymus of rabbits and rats / D. Klukova, F. Dorko, S. Rybarova // Bratisl. Lek. Listy. 1997. - V.98(2). - P. 102-106.

192. Knipp, S. Ex vivo apoptosis, CD95 and CD28 expression in T cells of children with juvenile idiopathic arthritis / S. Knipp, O. Feyen, J. Ndagijimana, T. Niehues // Rheumatol. Int. 2003. - V.23(3). -P.l 12-115.

193. Knowles, R.G. Nitric oxide synthases in mammals / R.G. Knowles, S. Moncada// Biochemical Jornal. 1994. - V.298. - P.249-258.

194. Koga, Y. Thymus cell migration in a prostaglandin-mediated system / Y. Koga, К. Tanaka, M. Yokoyama, K. Taniguchi, K. Nomoto // Immunobiology. -1985. V. 169(5). - P.486-502.

195. Koller, В. H. Normal development of mice deficient in /3-2М, MHC class I proteins and CD8+ T cells / В. H. Koller, P. Marrack, J. W. Kappler // Science. -1990.-V.248.-P.1227.

196. Kranz, A. Studies on rat and human thymus to demonstrate immunoreactivity of calcitonin gene-related peptide, tyrosine hydroxylase and neuropeptide Y / A. Kranz, M.D. Kendall, B. von Gaudecker // J.Anat.-1997. -V.191. P.441-450.

197. Kristin, H. The Thymus What's new? / H. Kristin // Histopathology. -1989.-V. 14.-P.231-248.

198. Kroncke, K.D. Nitric oxide: cytotoxicity versus cytoprotection how, why, when, and where? / K.D. Kroncke, K. Fehsel, V. Kolb-Bachofen // Nitric Oxide. -1997. - V.l(2). -P.107-120.

199. Kroncke, K.D. Inducible nitric oxide synthase-derived nitric oxide in gene regulation, cell death and cell survival / K.D. Kroncke, K. Fehsel, C. Suschek, V. Kolb-Bachofen // Int. Immunopharmacol. 2001. - V.l(8). - P. 1407-1420.

200. Kruisbeek, A.M. Introduction: regulation of T cell development by the thymic microenvironment / A.M. Kruisbeek // Semin. Immunol. 1999. - V.l 1(1). -P. 1-2.

201. Kyevski, B. Thymic nurce cells: possible sites of T-cell selection / B. Kyevski // Immunology Today. 1986. - V.7, №12. - P.374-379.

202. Kyewski, B. Intrathymic presentation of circulating поп MHC antigens by medullary dendritic cells / B. Kyewski, C. Fathman, R. Rouse // J.Exper.Med. -1986.-V.163.-P.231-246.

203. Lancaster, J.R. Nitric oxide in cells / J.R. Lancaster // American Scientist. -1992.- V.80. P.248-259.

204. Langrehr, J.M. Nitric oxide: a new endogenous immunomodulator / J.M. Langrehr, R.A. Hoffman, J.R. Lancaster, R.L. Simmons // Transplantation. 1993. -V.55.-P.1205-1212.

205. Lechner, O. Glucocorticoid production in the chicken bursa and thymus / O. Lechner, H. Dietrich, G J. Wiegers, M. Vacchio, G. Wick // Int. Immunol. 2001. - V.13(6). - P.769 - 776.

206. Lederberg, J. Genes and antibodies -Do antigens bear instructions for antibody specifity or do they select cell lines that arise by mutation? / J. Lederberg // Science. 1959. - V.l29. - P. 1649- 1656.

207. Li, R. Requirement for a complex array of costimulators in the negative selection of autoreactive thymocytes in vivo / R. Li, D.M. Page // The Journal of Immunology. 2001. - V.166. - P. 6050-6056.

208. Madden, K.S. Alterations in Sympathetic Noradrenergic Innervation in Lymphoid Organs with Age / K.S. Madden, S. Thyagarajan, D.L. Felten // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - V.840. - P.262-268.

209. Marchetti, B. Luteinizing Hormone-Releasing Hormone Is a Primary Signaling Molecule in the Neuroimmune Network / B. Marchetti, F. Gallo, Z. Farinella, C. Tirolo, N. Testa, C. Romeo, M.C. Morale // Ann. N. Y. Acad, of Sci. -1998.-V. 840. P.205-248.

210. Marietta, M.A. Macrophage oxidation of L-arginine to nitrite and nitrate: nitric oxide is an intermediate / M.A. Marietta, P.S. Yoon, R. Iyengar, C.D. Leaf, J.S. Wishnok // Biochemistry. 1988. - V.27. - P.8706-8711.

211. Marietta, M. A. Nitric oxide synthase: aspects concerning structure and catalysis / M. A. Marietta // Cell. 1994. - V.78. - P.927.

212. Maslinski, W. Expression of muscarinic cholinergic receptors during T cell maturation in thymus / W. Maslinski, E. Grabczewska, H. Laskowska-Bozek, J. Ryzewski // Eur. J. Immunol. 1987. - V.17. - P. 1059-1063.

213. Mastino, A. Induction of apoptosis in thymocytes by prostaglandin E2 in vivo / A. Mastino, M. Piacentini, S. Grelli, C. Favalli, F. Autuori, L. Tentori, S. Oliverio, E. Garaci // Dev. Immunol. 1992. - V.2(4). - P. 263-271.

214. Mazda, O. Requirement of dendritic cells and В cells in the clonal deletion of Mis-reactive T cells in the thymus / O. Mazda, Y. Watanabe, J.-I. Gyotoku, Y. Katsura//J. Exp. Med. 1991. - V. 173. - P.539.

215. Melino, G. Nitric oxide can inhibit apoptosis or switch it into necrosis / G. Melino, M.V. Catani, M. Corazzari, P. Guerrieri, F. Bernassola // CMLS, CelI.Mol.Life Sci. 2000. - V.57. - P.612-622.

216. Mentlein, R. The brain and thymus have much in common: a functional analysis of their microenvironments / R. Mentlein, M.D. Kendall // Immunology Today. 2000. - V.21. - P.133-140.

217. Miller, J.F.A.P. Immunological function of the thymus / J.F.A.P. Miller // Lancet. 1961. - V.2. - P.748.

218. Moll, U.M. Functional histology of the neuroendocrine thymus / U.M. Moll // Microsc. Res. Tech. 1997. - V.38(3). - P.300-310.

219. Moncada, S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, R.M.J. Palmer, E.A. Higgs // Pharmacol.Rev. 1991. - V.43. - P. 109142.

220. Moncada, S. The L-arginine-nitric oxide pathway / S. Moncada, A. Higgs // N. Engl. J. Med. 1993. - V.329. - P.2002.

221. Moulian, N. In vivo and in vitro apoptosis of human thymocytes are associated with nitrotyrosine formation / N. Moulian, F. Truffault, Y. Morot Gaudry-Talarmain, A. Serraf, S. Berrih-Aknin // Blood. 2001. - V. 97, №11. - P. 3521-3530.

222. Mousli, M. Structural requirements for neuropeptide Y in mast cell and G protein activation / M. Mousli, A. Trifilieff, J.T. Pelton, J.P. Gies, Y. Landry // Eur. J. Pharmacol. 1995. - V.289(l). - V. 125-133.

223. Muller, S. Interrelation of peptidergic innervation with mast cells and ED1-positive cells in rat thymus / S. Muller, E. Weihe // Brain Behav. Immun. 1991. -V.(l). - P.55-72.

224. Murayama, T. The action of NO in the central nervous system and in thymocytes / E. Murayama, Y. Nomura // J. Immunol. 2000. - V.l64(9). - P. 4649-4658.

225. Murphy, K.M. Induction by antigen of intrathymic apoptosis of CD4+CD8+ TCRl0W thymocytes in vivo / K.M. Murphy, A.B. Heimberger, D.Y. Loh // Science.- 1990.-V. 250. -P.1720-1723.

226. Nalin, C.M. Apoptosis research enters the ICE age / C.M. Nalin, // Structure.- 1995. V.3. - P. 143-145.

227. Nathan, C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells / C. Nathan // FASEB Jornal. 1992. - V.6. - P.3051-3064.

228. Nathan, C. Regulation of biosynthesis of nitric oxide / C. Nathan, Q.-W. Xie // Jornal of Biological Chemistry. 1994. - V.269. - P. 13725-13728

229. Nathan, C. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls / C. Nathan, Q.-W. Xie//Cell. 1994. - V.78. - P.915.

230. Nguyen, T. DNA damage and mutation in human cells exposed to nitric oxide in vitro / T. Nguyen, D. Brunson, C.L. Crespi, B.W. Penman, J.S. Wishnok, S.R. Tannenbaum //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. -V.89(7). - P.3030-3034.

231. Norimatsu, M. In-vivo induction of apoptosis in murine lymphocytes by bacterial lipopolysaccharides / M. Norimatsu, T. Ono, A. Aoki, Ohishi, К. M. Y. Tamura // J. Med. Microbiol. 1995. - V.43(4). - P.251-257.

232. Nossal, G.J.V. Negative selection of lymphocytes / G.J.V. Nossal // Cell. -1994. V.76(2). - P.229-239.

233. Nussler, A.K. Inflammation, immunoregulation, and inducible nitric oxide synthase / A.K. Nussler, T.R. Billiar // J. of Leukocyte Biology. 1993. - V.54. -P.171-178.к

234. Ober, B.T. Affinity of thymic self-peptides for the TCR determines the selection of CD8(+) T lymphocytes in the thymus / B.T. Ober, Q. Hu, J.T.

235. Opferman, S. Hagevik, N. Chiu, C.R. Wang, P.G. Ashton-Rickardt // Int. Immunol. 2000. - V. 12(9). - P. 1353-1363.

236. О Neil, G.P. Expression of mRNA for cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 in human tissues / G.P. О Neil, A.W. Ford-Hutchinson // FEBS Lett. 1993.-V. 330(2).-P. 156-160.

237. Ottaviani, E. Evolution of neuroendocrine thymus: studies on POMC-derived peptides, cytokines and apoptosis in lower and higher vertebrates / E. Ottaviani, A. Franchini, C. Franceschi // J. Neuroimmunol. 1997. - V.72(l). -P.67-74.

238. Page, D.M. Two signals are required for negative selection of CD4+CD8+ thymocytes / D.M. Page, L.P. Kane, J.P. Allison, S.M. Hedrick // J. Immunol. -1993.-V.151.-P.1868.

239. Page, D.M. TNF receptor-deficient mice reveal striking differences between several models of thymocyte negative selection / D.M. Page, E.M. Roberts, J.J. Peschon, S.M. Hedrick // J. Immunol. 1998. - V. 160. - P.120.

240. Pazirandeh, A. Paracrine glucocorticoid activity produced by mouse thymic epithelial cells / A. Pazirandeh, Y. Xue, I. Rafter, J. Sjovall, M. Jondal, S. Okret // FASEB J. 1999. - V.13(8). - P.893 - 901.

241. Penninger, J. Thymic nurse cell lymphocytes react against self major histocompatibility complex / J. Penninger, G. Wick // Eur. J. Immunol. 1992. -V. 22(1). - P.79-83.

242. Piantelli, M. Neuropeptide-immunoreactive cells in human thymus / M. Piantelli, N. Maggiano, L.M. Larocca, R. Ricci, F.O. Ranelletti, L. Lauriola, A. Capelli // Brain. Behav. Immun. 1990. - V.4(3). - P.189-197.

243. Punt, J.A. Negative selection of CD4+CD8+ thymocytes by T cell receptor-induced apoptosis requires a costimulatory signal that can be provided by CD28 /

244. J.A. Punt, B.A. Osborne, Y. Takahama, S.O. Sharrow, A. Singer // J. Exp. Med. -1994.-V. 179.-P.709.

245. Redei, E. Immuno-reactive and bioactive corticotropin-releasing factor in rat thymus / E. Redei //Neuroendocrinology. 1992. - V.55(l). -P. 115-118.

246. Riese, J. Transiet expression of prostaglandin endoperoxide synthase-2 during mouse macrophage activation / J. Riese, T. Hoff, A. Nordhoff, D.L. DeWitt, K. Resch, V. Kaever//J.Leukocyte Biol. 1994. - V.55. - P.476-480.

247. Ritter, M. The human thymus microenvironments: in vivo identification of thymic nurse cells and other antigenically distinct subpopulation of epithelial cells /М. Ritter, C. Sauvage, S. Cotmore // Immunol. 1981. - V.44. - P.439-416.

248. Robert, F. Thymic Neuropeptides and T-Lymphocyte development / F. Robert, V. Geenen// Ann. N.Y. Acad. Sci. 1992. - V.650.-P.99-104.f

249. Rocca, B. Differential expression and regulation of cyclooxygenase isozymes in thymic stromal cells / B. Rocca, L.M. Spain, G. Ciabattoni, C. Patrono, G.A. FitzGerald // J. Immunol. 1999. -V. 162(8). - P.4589-4597.

250. Rocca, B. Distinct roles of prostaglandin H synthases 1 and 2 in T-cell development / B. Rocca, L.M. Spain, E. Pure, R. Langenbach, C. Patrono, G.A. FitzGerald // J. Clin. Invest. 1999. - V.103(10). - P.1469-1477.

251. R.V. Rouse, W. van Ewijk, P.P. Jones, I.L. Weissman // J. Immunol. 1979. -V.122. - P.1988-2508.

252. Saiagh, S. Effects of PGE2 upon differentiation and programmed cell death of suspension cultured CD4-CD8-thymocytes / S. Saiagh, D. Rigal, J.C. Monier // Int. J. Immunopharmacol. 1994. - V.16. - P.775-786.

253. Saito, T. Positive and Negative Thymocyte Selection / T. Saito, N. Watanabe // Critical Reviews in Immunology. 1998. - V.l8. - P.359-370.

254. Samms, M. Circulating macrophages as well as developing thymocytes are enclosed within thymic nurse cells / M. Samms, M. Martinez, S. Fousse, M. Pezzano, J.C. Guyden // Cell Immunol. 2001. - V.212( 1) - P.16-23.

255. Savino, W. Thymic hormone-containing cells. Immunohistological detection of metallothionein within the cells bearing thymulin in human and mouse thymuses / W. Savino, P. Hung, A. Corrigan et al. // J. Histochem. Cytochem. -1984. V.32. - P.942-946.

256. Savino, W. Modulation of thymic endocrine function, cytokeratin expression and cell proliferation, by hormones and neuropeptides / W. Savino, E. Ban, D.M. Villa Verde, M. Dardenne // Int. J. Neurosci.- 1990. V.51(3-4). - P.201-204.

257. Savino, W. Neuroendocrine Control of the Thymus / W. Savino, D.M. Villa Verde, L.A. Alves, M. Dardenne // Ann. of the N.Y. Acad, of Sci. 1998. - V.840. - P.470-479.

258. Savino, W. Is there a role for growth hormone upon intrathymic T-cell migration? / W. Savino, S. Smaniotto, V. De Mello-Coelho, M. Dardenne // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. - V.917. - P.748-754.

259. Schwartz, R.H. Acquisition of immunologic self-tolerance / R.H. Schwartz // Cell. 1989.-V.57.-P. 1073.

260. Sebzda, E. Positive and negative thymocyte selection induced by different concentration of a single peptide / E. Sebzda, V.A. Wallase, J. Mayer, Yong, R.S.M.T. Мак, P.S. Ohashi // Science. 1994. - V.263. - P.1615-1618.

261. Sebzda, E. Selection of the T cell repertoire / E. Sebzda et al. // Annu. Rev. Immunol. 1999. - V.17. - P.829.

262. Shortman, K. Early T Lymphocyte Progenitors / K. Shortman, L. Wu // Annu. Rev. Immunol. 1996. - V.14. - P.29-47.

263. Smith, C.A. Antibodies to CD3/T cell receptor complex induce death by apoptosis in immature T cell in thymus cultures / C.A. Smith, G.T. Williams, R. Kington etal.// Nature. 1989.- V.337. - P. 181-184.

264. Smith, C.A. Apoptosis / C.A. Smith, G.T. Williams, R. Kingston, E.J. Jenkinson, J.J. Owen // Nature. 1989. - V.338(6210). - P.10.

265. Snyder, S.H. Biological roles of nitric oxide / S.H. Snyder, D.S. Bredt // Scientific American. 1992. - V.266. - P.28-35.

266. Sprent, J. T-cell selection in the thymus / J. Sprent, E.K. Gao, O. Kanagawa, S.R. Webb // Princess Takamatsu Symp. 1988. - V.19. -P. 127-136.

267. Sprent, J. T cell reactivity to MHC molecules: immunity versus tolerance / J. Sprent, E.K. Gao, S.R. Webb // Science. 1990. - V.248(4961). - P. 1357-1363.

268. Sprent, J. Intrathymic and extrathymic tolerance in bone marrow chimeras / J. Sprent, H. Kosaka, E.K. Gao, C.D. Surh, S.R. Webb // Immunol. Rev. 1993. -V.133. -P.151-176.

269. Sprent, J. Intrathymic and extrathymic clonal deletion of T cells / J. Sprent, S.R. Webb // Curr. Opin. Immunol. 1995. - V.7(2). - P. 196-205.

270. Stadler, J. Effect of endogenous nitric oxide on mitochondrial respiration of rat hepatocytes in vitro and in vivo / J. Stadler, R. Dochoa Curran, B.G. Harbrecht, R.A. Hoffman // Arch. Surg. 1991. - V. 126. - P. 186.

271. Stenson, W.F. Prostaglandins / W.F. Stenson, C.W. Parker / In: Immunopharmacology; ed. P.Sirois, M.Rola-Pleszynski. North Holland, Amsterdam: Elsevier, 1982. - 240 P.

272. Stephens, G.L. Decreasing the threshold for thymocyte activation biases CD4+ T cells toward a regulatory (CD4+CD25+) lineage / G.L. Stephens, L. Ignatowicz // Eur. J. Immunol. 2003. - V.33. - P. 1282-1291.

273. Stuehr, D.J. Mammalian nitrate biosynthesis: mouse macrophages produse nitrite and nitrate in response to Escherichia coli lipopolysaccaride / D.J. Stuehr, M.A. Marietta // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1985. - V.82. - P.7738-7742.

274. Sung, C.P. Neuropeptide Y upregulates the adhesiveness of human endothelial cells for leukocytes / C.P. Sung, A.J. Arleth, G.Z. Feuerstein // Circ. Res.-1991.- V.68(l). P.314-318.

275. Surch, C.D. T-cell apoptosis detected in situ during positive and negative selection in the thymus / C.D. Surch, J. Sprent // Nature. 1994. - V.372. - P. 100103.

276. Suzuki, K. Modulation of thymocyte apoptosis by isoproterenol and prostaglandin E2 / K. Suzuki, T. Tadakuma, H. Kizaki // Cell Immunol. 1991. -V. 134(1). - P.235-240.

277. Takeda, Y. Ceramide generation in nitric oxide-induced apoptosis. Activation of magnesium-dependent neutral sphingomyelinase via caspase-3 / Y. Takeda, M. Tashima, A. Takahashi, T. Uchiyama, T. Okazaki // J. Biol. Chem. -1999. V.274 - P.10654.

278. Takeoka, Y. Apoptosis and the thymic microenvironment in murine lupus / Y. Takeoka, N. Taguchi, L. Shultz, R.L. Boyd, M. Naiki, A.A. Ansari, M.E. Gershwin // J. Autoimmun. 1999. - V. 13(3). - P.325-334.

279. Tannenbaum, S.R. Nitrite and nitrate are formed by endogenous synthesis in the human intestine / S.R. Tannenbaum, D. Fett, V.R. Young, P.D. Land, W.R. Bruce // Science. 1978. - V.200. - P. 1487-1489.

280. Thomas, D.J. Lipopolysaccharide induces double-stranded DNA fragmentation in mouse thymus: protective effect of zinc pretreatment / D.J. Thomas, T.C. Caffrey // Toxicology. 1991. - V. 68(3). - P. 327-337.

281. Vaccio, M.S. A Positive Role for Thymus-Derived Steroids in Formation of the T-Cell Repertoire / M.S. Vaccio, J.D. Ashwell, L.B. King // Ann. N.Y. Acad, of Sci. 1998. - V.840. - P.317-327.

282. Van Ewijk, W. Immunohistology of limphoid and non-limphoid cells in the thymus in relation to limphocyte differention / W. van Ewijk // Amer.J.Anat. -1984.-V.70.-P.643-644.

283. Van Laethem, F. Glucocorticoids attenuate T cell receptor signaling / F. Van Laethem, E. Baus, L.A. Smyth, F. Andris, F. Bex, J. Urbain, D. Kioussis, O. Leo // J. Exp. Med. 2001. - V. 193. - P.803-814.

284. Vane, J.R. Prostaglandins as Mediators of Inflammation / J.R. Vane // Advances in Prostaglandin and Thromboxane Research. 1976. - V.2. - P.791-801.

285. Vasquez, N.J. In vivo and in vitro clonal deletion of double positive thymocytes / N.J. Vasquez, J. Kaye, S.M. Hedrick // J. Exp. Med. 1992. - V.175. - P.1307-1316.

286. Von Boehmer, H. Aspects of lymphocyte developmental biology / H. Von Boehmer // Immunology today. 1997. - V.218, №6. - P.260-262.

287. Von Gaudecker, B. The development of the human thymus microenvironment / B. Von Gaudecker // The Human Thymus; Ed.H.Muller-Hermelink. Berlin: Springer Verlag. - 1986. - P.2-43.

288. Webb, S.R. Tolerogenicity of thymic epithelium / S.R. Webb, J. Sprent // Eur. J. Immunol. 1990. - V.20(l 1). - P.2525-2528.

289. Webster, E.L. Corticotropin-Releasing Hormone and Inflammation / E.L. Webster, D.J. Torpy, I.J. Elenkov, G.P. Chrousos // Ann. N. Y. Acad, of Sci. • 1998.-V. 840.-P.21-33.

290. Weihe, E. Molecular anatomy of the neuro-immune connection / E. Weihe, D. Nohr, S. Michel, S. Muller, H.-J. Zentel, T. Fink, J. Krekel // Intern. J. Neuroscience. 1991. - V. 59. - P. 1-23.

291. Wekerle, H. Thymic nurse cells. Ia-bearing epithelium involved in T-lymphocyte differentiation / H. Wekerle, V. Ketelson // Nature. 1980. - 283. -P.402-404.

292. White, A. Nature and biological activities of thymus hormones: prospects for the future / A. White // Ann. N.Y. Acad.Sci. 1975. - V.249. -P.513-530.

293. Willias, J.R. Association of mammalian cell death with a specific endonucleolytic degradation of DNA / J.R. Willias, J.B. Little, W.U. Shipley // Nature. 1974. - V.252(5485). - P.754 -755.

294. Woronitz, J.D. Requirement for the orphan steroid receptor Nur77 in apoptosis of T-cell hybridomas / J.D. Woronitz, B. Calnan, V. Ngo, A. Winoto // Nature. 1994. - V.367(6460). - P. 277-281.

295. Wu, M.X. Monocytes are required to prime peripheral blood T cells to undergo apoptosis / M.X. Wu, J.F. Daley, R.A. Rasmussen, S.F. Schlossman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1995. V. 92(5). - P.l525-1529.

296. Xu, Z.-Q. Neuropeptides, "Gaseous" Messengers and Classic Transmitters: Electrophysiological and Histochemical Studies on Coexistence and Interactions in the Nervous System / Z.-Q. Xu. Stockholm: REPRO PRINT AB. - 1997. - 234p.

297. Yokochi, T. Augmentation of lipopolysaccharide-induced thymocyte apoptosis by interferon-gamma / T. Yokochi // Cell Immunol. 1997. - V. 177(2) -P.103-108.

298. Zacharchuk, C.M. Programmed T lymphocyte death. Cell activation- and steroid-induced pathways are mutually antagonistic / C.M. Zacharchuk, M. Mercep, P.K. Chakraborti, S.S.J. Simons, J.D. Ashwell // J. Immunol. 1990. -V. 145. - P.4037-4045.

299. Zhang, Y.H. In vivo induction of apoptosis (programmed cell death) in mouse thymus by administration of lipopolysaccharide / Y.H. Zhang, K. Takahashi, G.Z. Jiang, M. Kawai, M.X.M. Fukada, T. Yokochi // Infect. Immun. -1993. V.61(12). - P.5044-5048.

300. Zuniga-Pflucker, J.C. CD4 and CD8 act as co-receptors during thymic selection of the T cell repertoire / J.C. Zuniga-Pflucker, L.A. Jones, T. Chin, A.M. Kruisbeek // Immunology today. 1991. - V.3. - P.167-175.