Генетические стратегии изучения клеточного цикла у Drosophila melanogaster тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, доктор биологических наук Омельянчук, Леонид Владимирович

• Омельянчук, Леонид Владимирович
• доктор биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации доктор биологических наук Омельянчук, Леонид Владимирович

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Генетические феномены в первых делениях дробления D.melanogaster

1.1. Организация первых делений дробления

1.2. Радиационный мутагенез при облучении зрелых спермиев

1.2.1. Доминантные летали

1.2.2. Рецессивные летали

1.2.3. Хромосомные аберрации

1.2.4. Потери палочкообразной хромосомы

1.2.5. Изменение в зиготе интактных хромосом матери под воздействием облученных хромосом самца

1.3. Теоретические представления о механизме возникновения хромосомных аберраций

1.4. Другие генетические феномены в первых делениях дробления

1.4.1. Потери кольцевой хромосомы . v

1.4.2. Индукция изохромосом

1.4.3. Rex-индуцированное расщепление компаундов

1.4.4. Разделение соматического и полового путей

1.5. Мутации, нарушающие деления дробления

3.5.1. Потери хромосом, индуцированные мутацией cdld

1.5.2. Мутация paternal loss (pal)

1.5.3. Мутация mitotic loss inducer (mit)

1.5.4. Мутации ghu и mh

Заключение к разделу

«Генетические феномены впервых делениях дробления»

1.6. Методы поиска мутаций клеточного деления

1.6.1. Мейотические мутации

1.6.2. Мутагенчувствительные мутации

1.6.3. Метод поздних деталей

1.6.4. Другие методы

1.7. Методы тестирования эффекта мутаций клеточного деления

1.7.1. Мейотический кроссинговер у самок

1.7.2. Нерасхождение и потери хромосом в мейозе

1.7.3. Материнский эффект на точковые мутации и транелокации, индуцированные в зрелых спермиях

1.7.4. Нестабильность хромосом в митозе

1.7.5. Цитологическое изучение деления клетки

1.7.6. Биохимические методы тестирования эффекта мутаций

1.8. Классификация мутаций клеточного деления по фазе

их действия в онтогенезе

1.9. Первичная структура генов, вовлеченных в деление клетки, и функция их продуктов

Заключение к разделу

«Генетический контроль клеточного цикла»

Приложение к обзору литературы:

Алфавитный каталог упоминаемых мутаций

2.1. Условия проведения опытов

2.2. Линии D.melanogaster, использованные в работе

2.3. Условия проведения радиобиологических экспериментов

2.4. Синтез балансерных линий

2.5. Приготовление цитологических препаратов

2.6. Гибридизация in situ

2.7. Структура транспозона и метод получения инсерций

2.8. Выявление активности бета-галактозидазы в тканях

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

ЗЛ.Сложные хромосомные перестройки и локальность взаимодействия разрывов в ядре

3.2. Неполные транслокации и вероятность "сшивки"

липких концов хромосом

3.2.1. Эффект мутации musl04 на полные и неполные трансло кации

3.3. Классическая теория образования перестроек хромосом

с локальным взаимодействием хромосомных разрывов

3.3.1. Параметры модели

3.3.2. Доминантные летали

3.3.3. Двуразрывные транслокации

3.3.4. Перестройки высокого порядка

3.3.5. Определение величины локального объема

3.3.6. Кривая доза-эффект для транслокаций

3.3.7. Частоты перестроек высокого порядка

3.3.8. Микрораспределение дозы в ядре

3.4. Транслокационный механизм потерь хромосом

3.5. Митотические обмены, индуцированные в гиперплоидном спермии

3.5.1. Делеции в заданном плече хромосом и хроматидные обмены в гиперплоидном спермии

3.5.2. Стадия формирования обменов в гиперплоидном спермии

3.5.3. Могут ли митотические обмены быть нереципрокными (неполными)?

3.6. Локализаця обменов и их отрицательная интерференция при митотическом кроссинговере

3.7. Поиск инсерций энхансерной ловушки, вызывающих

аномалии деления клетки

3.7.1. Идентификация гена leopard nuclei

3 .7.2. Инсерции v27 и vI58

3.7.3. Свойства инсерции v40, нарушающей функцию центросом

3.8. Определение паттерна экпрессии генов клеточного деления в тканях дрозофилы

3.9. Поиск инсерций в гены клеточного деления по паттерну экспресии

3.10. Поиск мутаций, нарушающих расхождение хромосом,

в клонах зародышевой линии

3.10.1. Поиск мутаций, нарушающих расхождение хромосом, в клетках зародышевого пути самцов

3.10.2. Поиск мутаций, нарушающих расхождение хромосом, в

клетках зародышевого пути самок

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

БЛАГОДАРНОСТИ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетические стратегии изучения клеточного цикла у Drosophila melanogaster»

ВВЕДЕНИЕ

Циклические изменения эукариотических хромосом, происходящие в делящихся клетках, известны уже более 100 лет. Клеточным циклом называется чередование интерфазы, включающей стадии GI, S и G2, и непосредственно процесса деления клетки (митоза или мейоза). «Мобильные» стадии клеточного цикла можно изучать как цитологически, так и цитогенетически, изменяя протекание этих стадии под действием мутации. В то же время процессы, происходящие в интерфазе, практически недоступны для цитологического исследования. Поэтому развитие генетического подхода к анализу этой стадии клеточного цикла представляется более перспективным.

Известно, что наибольшие успехи в изучении генетического контроля клеточного цикла были получены при использовании дрожжей, как экспериментальной модели. Однако, деление клетки у дрожжей имеет существенные отличия от деления клетки у высших эукариот. Так, например, у дрожжей веретено деления строится внутри ядра и его образование не связано с распадом ядерной оболочки. Кроме того, хромосомы дрожжей не имеют структурной организации, типичной для высших эукариот - прицентромерных гетерохроматиновых районов, состоящих из повторяющихся последовательностей ДНК. Эти структурные особенности не могут не найти своего отражения в различии генетического контроля клеточного цикла у низших и высших эукариот. Дрозофила, как модельный объект, имеет ряд объективных преимуществ по сравнению с дрожжами: хорошую морфологию метафазных хромосом, различные типы деления в различных тканях, а также возможность на этом объекте исследования связи пролиферации и дифференцировки. Это дает основание утверждать, что проблема изучения клеточного цикла на модели D.melanogaster является актуальной в плане исследования общих принципов организации деления клетки.

У дрозофилы имеется определенный круг генетических феноменов, отражающих структуру и поведение хромосом в интерфазе. Это относится к событиям, происходящим в первом делении дробления. Интерфаза первого деления дробления дрозофилы - удобная модель для исследования, достоинством которой является высокая стабильность параметров клеточного цикла и большой материал по радиобиологическому изучению этой стадии развития у дрозофилы. Отметим, что именно в первом делении дробления формируются сложные хромосомные перестройки, изучение топологии которых позволяет провести существенную детализацию механизма образования структурных изменений хромосом в интерфазе.

Формирование сложных хромосомных реорганизаций было описано Дубининым и Хвостовой (1935), авторами классической теории (Ли, 1963), позднее Робертсом (Roberts, 1970) и группой Хилликера (Ebert et al., 1989).

Однако, какой-либо разбор формирования сложных хромосомных перестроек в радиационной генетике отсутствовал. Кроме того, существовал ряд малоизвестных феноменов, происходящих на этой стадии развития. К таким полностью «забытым» явлениям относятся неполные транслокации, впервые описанные И.Б. Паншиным, и ранний митотический кроссинговер, описанный Э.А.Абелевой. Потенциальные возможности использования этих явлений для анализа клеточного цикла не были реализованы. Настоящая работа отчасти заполняет этот пробел.

Существенная часть настоящей работы посвящена методам генетической диссекции «мобильных» стадий клеточного цикла с помощью мутаций. Работы по поиску генов клеточного цикла у дрожжей существенно опережают развитие этой отрасли у дрозофилы за счет использования более эффективных методов скрининга, учитывающих особенности биологии этих организмов. Поэтому задача построения генетических скринингов на дрозофиле, приближающихся по эффективности к аналогичным процедурам у дрожжей является актуальной.

Появление новых генетических конструкций на основе Р-элемента расширило возможности генетического анализа у дрозофилы. Так, стало возможно наблюдение за экспрессией гена, содержащего инсерцию, в тканях; кроме того, наличие инсерции облегчало процедуру клонирования гена. Трансгенные конструкции на основе генов дрожжей, перенесенных в геном дрозофилы, позволили получить линии дрозофилы, в которых можно индуцировать высокий митотический кроссинговер в определенном плече хромосомы. Развитие методов скрининга мутаций по делению клетки, основа которых была заложена отечественными авторами (Булат и др., 1983), дало нам возможность создать эффективные селективные процедуры на дрозофиле.

Цель работы. Настоящая работа посвящена изучению клеточного деления с помощью анализа аномалий этого процесса, вызываемых облучением, или действием мутаций, нарушающих протекание клеточного цикла.

В работе решались следующие конкретные задачи:

1. Изучение механизма возникновения различного рода хромосомных изменений (формирование сложных перестроек, неполных транслокаций, потерь хромосом и др.) и его связь со структурными особенностями строения ядра в первом делении дробления.

2. Разработка теоретической модели механизма формирования хромосомных перестроек, описывающей известные феномены образования доминантных деталей, транслокаций и пр. с единых позиций.

3. Создание коллекции инсерций «энхансерной ловушки» (enhancer trap) в гены, отвечающие за деление клетки.

4. Анализ паттерна экспрессии генов, соответствующих инсерциям, с помощью репортерной бета-галактозидазы и выявление консенсусного паттерна для всех генов коллекции

5. Создание и апробация метода паттернов для поиска новых генов клеточного деления.

6. Разработка метода идентификации мутаций мейотических генов, использующего нерасхождение хромосом в гомозиготных по мутации клонах зародышевой линии.

Научная новизна. Анализ индуцированных радиацией перестроек хромосом позволил сделать ряд новых заключений о механизме их формирования: в образовании аберраций участвуют пространственно сближенные хромосомные разрывы, вероятность «сшивания» хромосомных разрывов слабо зависит от дозы облучения и корректно описывается классической теорией образования хромосомных перестроек, Показано, что потери хромосом, считавшиеся ранее отдельным классом событий, являются событиями транслокационного типа.

Впервые обнаружен митотический кроссинговер, индуцируемый в гиперплоидном спермии дрозофилы. Показана преимущественная локализация митотических обменов в прицентромерных районах хромосомы, что не связано с компактной структурой гетерохроматина. Обнаружена отрицательная интерференция митотических обменов, которая объясняется существованием в первом делении дробления между гомологичными хромосомами зон соматического синапсиса, внутри которых облегчено прохождение обменов.

Среди коллекции мутаций, полученных с помощью иммобилизации транспозона «энхансерной ловушки», обнаружены три, соответствующие ранее неизвестным генам деления клетки. Это инсерция PI03, нарушающая профазу митоза, инсерция v40, нарушающая расхождение центросом и инсерция 22w, нарушающая прохождение метафазы. Некоторые из полученных мутаций оказались аллелями известных генов, но поскольку локализация инсерций отличается, они позволяют выявить активность ранее неизвестных регуляторных элементов генов. Так, инсерция Р1003 указывает на роль гена hdc в функционировании гонад, инсерция vl58 детализирует данные о вовлеченности гена aar не только в процесс клеточного деления, но также и в процесс морфогенеза. Инсерция 2g - аллель гена СусВ - позволила выявить новый феномен - тканеспецифичность строения клеточного осциллятора имагинальных органов личинки.

Обнаружен консенсусный паттерн экспрессии генов клеточного цикла в тканях дрозофилы. Продемонстрирована эффективность обнаружения новых инсерций в гены клеточного деления с помощью предложенного нами метода паттернов.

На основе использования трансгенной конструкции FLP-FRT создан метод идентификации мутаций генов клеточного цикла в мозаичных клонах зародышевой линии. Показано, что эффективность этого метода превосходит известные до сих пор методы скрининга на дрозофиле.

Теоретическая и практическая ценность В работе предложена модификация классической теории формирования аберраций хромосом, учитывающая локальность взаимодействия хромосомных разрывов. Это дает возможность на основе нескольких параметров описать имеющийся на дрозофиле экспериментальный материал по возникновению перестроек, индуцированных облучением зрелых спермиев.

Разработанный нами метод поиска мутаций по клеточному делению в клонах зародышевой линии может быть использован для решения некоторых задач генетики развития. С его помощью можно надеяться выявить мутации, являющиеся медиаторами пролиферации и морфогенеза.

Полученные в работе результаты свидетельствуют о том, что тканеспецифичность строения клеточного осциллятора имеет место не только в раннем эмбриогенезе, но и на более поздних стадиях развития. Таким образом, получены свидетельства в пользу существования тканеспецифических мишеней в делящихся клетках, что дает потенциальные возможности для создания антипролиферативных препаратов с тканеспецифическим действием.

Апробация диссертации Часть данных диссертации, посвященных исследованиям радиационной изменчивости хромосом, докладывалась на V Всесоюзном совещании по проблемам биологии и генетики дрозофилы, 1987 г., г. Львов; 3-ей школе-семинаре по генетике животных - сентябрь 1989 г., г. Бийск; международном совещании «Cromosome transmission and Mitosis» 13-18 мая 1990 г. Ленинград; Ш Всесоюзной конференции по генетике и цитологии мейоза, сентябрь 1990 г. Новосибирск.

Остальные результаты представлены автором в апреле 1997 г. на семинаре лаб. Генетики эукариот ЛИЯФ (Гатчина), заседании кафедры генетики С.-Петербургского Университета, семинаре в ИОГен, Москва.

Структура диссертации Диссертация изложена на 227 стр., состоит из введения, и следующих глав: Обзор литературы, Материалы и методы, Результаты, Обсуждение, Выводы. Список цитируемой литературы включает 280 наименований. Диссертация содержит 37 таблиц и 53 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Омельянчук, Леонид Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Изучение перестроек хромосом, индуцированных облучением зрелых спермиев дрозофилы, позволяет сделать некоторые заключения о закономерностях формирования и взаимодействия разрывов хромосом в в! фазе первого деления дробления: а) На основе анализа топологии сложных хромосомных перестроек, формирующихся в первом делении дробления, показано, что в образовании аберраций участвуют пространственно-сближенные хромосомные разрывы (локальность взаимодействия). б) Число индуцированных хромосомных разрывов и вероятность их «сшивания» могут быть раздельно измерены в рамках разработанного нами теста «полные- неполные» транслокации. Вероятность «сшивания», измеренная таким образом, численно совпадает со значением этого параметра, полученным в классической теории формирования хромосомных аберраций, и слабо зависит от дозы облучения. в) Предложена модификация классической теории формирования хромосомных аберрций, учитывающая локальность взаимодействия разрывов в ядре и адекватно описывающая не только кривые доза-эффект для доминантных леталей и транслокаций, но также и вероятности возникновения сложных перестроек хромосом. г) Установлено, что мутация по пострепликативной репарации тш104 приводит к повышению числа индуцированных хромосомных разрывов, но слабо влияет на параметр, характеризующий «сшивание» хромосомных разрывов в делениях дробления. д) Показано, что индуцированные потери хромосом в делениях дробления представляют собой аберрации с двумя точками разрыва в гетерохроматине, удаляющие центромеру.

2. Обнаружен феномен индуцированного митотического кроссинговера в гиперплоидном мужском пронуклеусе в первом делении дробления, который позволяет сделать заключения о свойствах хроматина на этой стадии развития: а) Впервые показано, что за феномен преимущественной локализации митотичееких обменов в прицентромерных районах хромосом отвечает первичная структура этих районов, а не более высокий уровень компактизации гетерохроматина. б) Показана отрицательная интерференция рассматриваемых митотичееких обменов. Теоретический анализ параметра, отражающего силу интерференции, показал, что этот феномен обусловлен формированием зоны соматического синапсиса между гомологичными хромосомами, внутри которой прохождение множественных обменов облегчено.

3. Разработанные методы селекции мутаций по делению клетки позволили идентифицировать ряд генов, отвечающих за генетический контроль мобильных стадий клеточного цикла: а) Получена коллекция инсерций, нарушающих клеточное деление, с помощью метода поздних леталей. Инсерции вызваны внедрением транспозона-энхансерной ловушки Р[1АгВ]. Инсерции у27 и VI58 оказались аллелями известных генов клеточного цикла - КЬР61 и ааг соответственно. Две инсерции - Р103 и у40 - представляют собой аллели неизвестных ранее генов клеточного цикла. б) Обнаружен общий паттерн экспрессии в тканях всех инсерций в гены клеточного цикла из нашей коллекции. Этот паттерн включает головной мозг и имагинальные диски личинок, а также семенники и яичники взрослых особей -т.е. ткани с наиболее интенсивной пролиферацией клеток. Предложено использовать паттерн экспрессии как доминантный признак для поиска других генов клеточного деления. Найденные в рамках метода паттернов новые инсерции в гены клеточного деления показали эффективность этого подхода. в) Сравнение общего паттерна экспрессии обнаруженных инсерций в гены клеточного цикла с паттерном экспрессии генов супрессии опухолей показывает, что набор генов, контролирующих пролиферацию различных тканей, в общем случае различен, в то время как набор генов, контролирующих преобразование клеточных структур, относительно постоянен. г) Впервые найдена мутация гена циклина В. Показано, что ген циклина В критически важен для мейотических делений обоих полов и оказывает влияние на митотические деления в соматической ткани. Исследование активности регуляторных зон гена с помощью «энхансерной ловушки» показало, что экспрессия гена в тканях нервных ганглиев и имагинальных дисков личинок управляется различными элементами, что указывает на существование тканеспецифических мишеней для антипролиферативного действия в делящихся клетках. д)Осуществлен поиск мейотических мутаций на основе использования трансгенной дрожжевой системы митотической рекомбинации для генерации мозаичных клонов в зародышевой линии у дрозофилы. Показано, что по числу изолированных мутаций на единицу генома разработанный нами метод приближается по эффективности к дрожжевым скринингам мутаций клеточного цикла.

4. Аналитические конструкции, использованные в рамках настоящей работы, дали возможность уточнить механизмы радиационно-индуцированной изменчивости хромосом в митозе, найти ранее неизвестный феномен митотической рекомбинации в гиперплоидном спермин и охарактеризовать свойства этой рекомбинации, предложить новые методы поиска мутаций по клеточному циклу и расширить круг известных мутаций такого рода. Тем самым, на модельной объекте О.те]апо§аз1ег достигнут новый уровень генетической диссекции одной из фундаментальных функций эукариотической клетки - клеточного деления.

Заключение к разделу «Генетический контроль клеточного цикла»

Анализ литературных данных позволяет сделать некоторые общие заключения о ходе развития генетики клеточного цикла. На начальном этапе развития области использовадись довольно несовершенные «широкозахватные» методы поиска мутаций, нарушающих клеточное деление (поиск мейотических и мутагенчувствительных мутации). Далее полученные мутации разбивали на группы в соответствии с типом вызываемых нарушений и находили некий общий признак для одной из этих групп (например, летальность аллелей с фазой действия на определенной стадии онтогенеза). На основании этого строили новый, уже более специализированный метод поиска (метод поздних деталей). Очевидно, что методы изучения мутаций так же важны, как и методы скрининга. Исходя из этого мы поставили перед собой задачи по развитию как методов первого типа, так и второго.

Из раздела 1.6, посвященного методам поиска мутациий по делению клетки, можно видеть, что большинство рассматриваемых генов, за исключением генов клеточного осциллятора, найдены в результате цитогенетического анализа. Возникает вопрос, почему такого рода скрининги выявляют столь ограниченную группу функций? Действительно, из общих соображений можно ожидать существенного разнообразия продуктов, вовлеченных в поддержание цитоскелета клетки, в передачу межклеточных сигналов на индукцию и остановку клеточной пролиферации, а также большое количество транскрипционных факторов, регулирующих активность генов клеточного цикла. Наиболее рациональное объяснение этому состоит в том, что цитогенетические методы поиска преимущественно выявляют гены, дающие хорошо видимые искажения мобильных стадий митоза. Мутации в генах, отвечающих за другие стадии митоза, остаются при таком подходе недоступными, вследствие существования так называемых точек контроля клеточного цикла.

Точки контроля (check-points) представляют собой генетическую систему, запрещающую прохождение клеткой определенной стадии клеточного цикла, в случае, если хотя бы один из процессов предыдущей стадии не был закончен. На дрожжах идентифицированы следующие точки контроля: контроль перехода из G1 в S фазу, и контроль перехода из G2 в М-фазу. Обе эти точки выполняются совокупностью генов radJ+, rad3\ rad9+, rad26+, husl+ (Walworth et.al., 1993, Al-Khodairy and Can*, 1992, Rowby et.al., 1992, Enoch et.al., 1992, Sheldrick and Carr, 1993).

В контроль корректного формирования веретена вовлечены гены bub и mad(Hoyt et.al., 1991, Li and Murray, 1991, Li et.al., 1993).

У млекопитающих точка контроля G1-S связана с активностью белка р53 (Kuerbitz et.al., 1992, Yik et.al., 1992).

Торможение клеточного цикла на точках контроля делает невозможным наблюдение аномалий мобильных стадий деления, возникших вследствие мутаций с фокусом действия вне мобильных стадий. Отсюда возникает задача поиска таких генетических подходов, которые основывались бы на анализе других признаков генов клеточного деления, отличных от аномалий мобильных стадий, например, паттерна экспрессии в тканях.

Практически одновременно с появлением метода поздних деталей в генетике дрозофилы был создан метод энхансерного трэпа (ловушки), который позволяет находить в геноме дрозофилы энхансеры, обладающие определенной тканеспецифичностью. Конструкция энхансерной ловушки такова: вектор Р[1АгВ] содержит ген репортерной бета-галактозидазы, находящийся под контролем слабого промотора Р-элемента. Если этот транспозон встроен в область генома, не содержащую энхансеров, то экспрессия репортерного гена будет отсутствовать. Если же рядом с сайтом инсерции расположен энхансер, то экспрессия репортерного гена будет регистрироваться в тех тканях, где этот энхансер активен.

Для ряда инсерционных мутаций было показано совпадение паттерна гибридизации кДНК (или ДНК участка гена на внутриклеточную РНК) с паттерном окраски на активность репортерной бета-галактозидазы элемента Р[1АгВ], инсертированного либо в сам ген, либо в непосредственной близости от него. Так, в работе (Bellen et.al., 1989) приведены такого рода данные относительно транспозантов A183.1F2, A3, А405.1М2. А208.1М2, A140.1F3 и генов, картированных в одноименных районах. Аналогичные данные относительно окраски на бета-галактозидазу транспозантов В52.1МЗ, А107.1МЗ и А401.1МЗ и гибридизации к ДНК соседних с ними по молекулярной карте генов имеются в работе (Wilson et.al., 1989). Паттерн экспрессии бета-галактозидазы элемента Р[1АгВ], инсертированного в ген inscutcable, паттерн транскрипции, выявленный с помощью in situ гибридизации на клеточную РНК этого гена, и паттерн связывания in situ антител на белок Insc совершенно идентичны (Kraut, Campos-Ortega, 1996). Это дает основание считать, что в большинстве этих случаев паттерн экспрессии репортерного гена в тканях отражает гканеспецифичность энхансера гена, в который произошла встройка.

С точки зрения формальной генетики паттерн экспрессии репортерной бета-галактозидазы является доминантным признаком, поскольку может быть зарегистрирован у гетерозиготных по инсерции особей. Поэтому, изучение паттерна экспрессии в тканях генов, отвечающих за деление клетки, позволяло идентифицировать мутации на основе паттерна экспрессии в тканях, избежав процедуры получения линий с забалансированными мутагенизированными хромосомами, что являлось лимитирующим звеном известных к тому времени методов. Таким образом, были поставлены задачи получения коллекции инсерций энхансерной ловушки и анализ паттерна экспрессии генов, соответствующих инсерциям, с помощью репортерной бета-галактозидазы.

Важным свойством генов клеточного цикла, которое следует из данных Таблицы 7 (1.9), является их эволюционный консерватизм в ряду дрожжи -дрозофила - человек. Использование дрожжей, как экспериментальной модели, позволяло получать и анализировать большое количество мутантов, поэтому развитие области генетического контроля деления клетки связано, в основном, с работами на этом объекте. В то же время деление клетки у дрожжей имеет существенные отличия от деления клетки у высших эукариот. Так, например, у дрожжей веретено деления строится внутри ядра и его образование не связано с распадом ядерной оболочки. Во время митоза у дрожжей форма ядра существенно отличается от сферической, т.е. структурные изменения оболочки ядра, напоминающие распад, все-таки происходят, хотя наличие ядерных ламин не показано ни для S.pombe, ни для S.cerevisiae (Reed et.al., 1995). Кроме того, хромосомы дрожжей не имеют прицентромерных гетерохроматиновых районов, состоящих из повторяющихся последовательностей, организации, характерной для высших эукариот. Эти структурные особенности не могут не найти своего отражения в различии генетического контроля у низших и высших эукариот. Это дает основание утверждать, что проблема поиска генов клеточного цикла на модели D.melanogasler, актуальна не только в плане исследования общих принципов организации деления клетки, но также и в плане получения конкретных ген-продукгов, обладающих активностью для широкого круга живых организмов. С другой стороны, работы по поиску генов клеточного цикла у дрожжей существенно опережают развитие этой отрасли у дрозофилы за счет использования более эффективных методов скрининга, использующих особенности биологии этих организмов. Поэтому, задача построения генетических скринингов на дрозофиле, приближающихся по эффективности к аналогичным процедурам у дрожжей, также является актуальной.

Идея использования мозаиков для построения F1 скринингов в генетике дрозофилы не нова. Так, был описан метод нахождения эмбриональных леталей, искажающих личиночные структуры в гомозиготных клонах (Nusslein-Volhard, Wieschaus, 1980). Когда мы в 80-х годах анализировали различные варианты преодоления "барьера диплоидности" на дрозофиле, то одним из логически возможных подходов было получение гонадных мозаиков, у которых мутагенизированная хромосома переходит в гомозиготное состояние при митотическом кроссинговере, с последующим анализом гамет в скрещиваниях с особями, содержащими компаунд какой-либо хромосомы. Однако, частота митотического кроссинговера, который можно было индуцировать у дрозофилы, была столь низка, что такой подход терял смысл.

Ситуация существенно изменилась, когда была разработана FLP-FRT система для высокоэффективной митотической рекомбинации у дрозофилы. Сайт-специфическая рекомбинация 2МКМ плазмиды была обнаружена в 80-х годах в лаборатории генетики эукариог ЯИЯФ (Булат и др., 1983). На этой основе была впоследствии разработана система трансгенных конструкций, которая может функционировать как в соматических тканях дрозофилы, так и в клетках зародышевого пути, и позволяет значительно увеличить частоту митотического кроссинговера (Golic, Linquist, 1989, Golic, 1991, Chon, Perrinom, 1992). Система состоит из Р-элементной конструкции, содержащей FLP-рекомбиназу, и конструкции, содержащей мишень ее действия - FRT-сайт, встроенный в геном дрозофилы. FLP-рекомбиназа находится под контролен hsp70 промотора, дающего возможность активировать рекомбиназу с помощью теплового шока в нужный момент развития. Рекомбинационные события происходят между идентичными FRT-сайтами, локализованными на гомологичных хромосомах, в одинаковых местах. Key и Рубин (Xu, Rubin, 1993) ввели конструкции, содержащие FRT сайт, в околоцентромерные районы всех больших плечей хромосом дрозофилы. Это позволяло изучать гомозиготные клоны с помощью FLP-FRT системы по любой мутации, расположенной в этих плечах.

FLP-FRT система была разработана для изучения проявления летальных мутаций в мозаичных клонах, для поиска таких мутаций, которые имеют фенотилическое проявление в мозаичных клонах, и для визуализации мозаичных клонов во внутренних тканях дрозофилы (последнее было достигнуто с помощью введения в транспозон, несущий FRT сайт гена пео, с помощью антител на продукт которого можно различать ткани, содержащие две, одну и не содержащие копий этого гена). Поскольку рассматриваемая система дает возможность индуцировать мозаичные клоны с высокой частотой (90% глаз дрозофилы мозаичны при индукции FLP рекомбиназы тепловым шоком личинок первого возраста при 38° С в течение часа), то возникла идея применения этой системы для индукции генеративных клонов, содержащих мутагенизированные хромосомы в гомозиготе, и выявления клонов, продуцирующих гаметы, содержащие неразошедшиеся хромосомы. Так была сформулирована задача разработки метода идентификации мутаций мейотических генов, использующего нерасхождение хромосом в гомозиготных по мутации клонов зародышевой линии.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Омельянчук, Леонид Владимирович, 1999 год

Список литературы.

1. Абелева Э.А., Бельговский М.Л., ГТотехина H.A. Возникновение мутаций в необлученных хромосомах яйцеклеток, оплодотворенных облученными мужскими гаметами // Радиобиология. 1961. Т. 1. Вып. 1. С. 123.

2. Абелева Э.А., Иванов А.И. О происхождении ядер личиночного клона клеток у гонадо-соматических мозаиков Drosophila melanogaster // Онтогенез. 1982а. Т. 13. N. 3. С. 304-308.

3. Абелева Э.А., Иванов А.И. Выявление летальных мутаций в X хромосоме Drosophila melanogaster, не проявляющихся в зачатковых клетках, посредством получения гонадо-соматических мозаиков // Генетика. 19826. Т. 18. N. 7. С. 1092-1094.

4. Абелева Э.А., Мяснянкина E.H. О природе гонадного и соматического мозаицизма у Drosophila melanogaster // Генетика. 1974. Т. 10. N. 9. С. 55-63.

5. Абелева Э.А., Мяснянкина E.H. Митотическая рекомбинация в делениях дробления Drosophila melanogaster. I. Действие рентгеновых лучей на спермин и сперматогонии самцов родителей // Генетика. 1976а. Т. 12. 5. С.90-99.

6. Абелева Э.А., Мяснянкина E.H. Митотическая рекомбинация в делениях дробления Drosophila melanogaster. III. Действие низких и средних доз рентгеновых лучей на спермии, сперматиды и сперматоциты самцов родителей//Генетика. 19766. Т. 12. 6. С.75.

7. Булат С.А., Захаров И.А., Степанова В.П., Яровой В.Ф. Использование эффекта дестабилизации хромосом после интеграции в них плазмид для генетического картирования дрожжей // ДАН 1983.Т.273.№2.С.473-475.

8. Дубинин Н.Т. Механизм действия ионизирующих излучений на наследственность/ В кн.: Итоги науки. Ионизирующие излучения и наследственность. 1960. М. Изд-во Акад. Наук СССР. С. 61-103.

9. Волкова Е.И., Федорова С.А., Чубыкин В.Л., Омельянчук Л.В. Генетическая диссекция клеточного деления у Drosophila melanogaster // Цитология. 1997. Т. 39. № 1.С. 49.

Ю.Голубовская И.Н. Генетический контроль поведения хромосом в мейозе. В кн. Цитология и генетика мейоза. 1975. М., Наука. Ред. В.В.Хвостова, Ю.Ф. Богданов. С. 312-343.

П.Дубинин Н.П., Хвостова В.В. Механизм образования сложных хромосомных реорганизаций // Биол. Журн. 1935. Т. 4. № 6. С. 935.

12.Иванов А.И. Конкуренция ядер делений дробления дрозофилы // Онтогенез. 1991. Т. 22. N. 1.С. 90-93.

13.Иванов А.И., Сахарова Н.Ю. Гонадосоматический мозаицизм у дрозофилы. Летальные мутации, нарушающие развитие личинок // Генетика. 1988. Т. 24. N. 5. С. 848-856.

14.Ландау Л.Д., Лившиц Е.М. Статистическая физика. I. 1976. М. Наука. С.376.

15. Ли Д.Е. Действие радиации на живые клетки. 1963. М.: Госатомиздат. 286 с.

16.Мэзия Д. Митоз и физиология клеточного деления. 1963. М: Изд. иностранной литературы.

17.Мяснянкина E.H., Абелева Э.А., Генералова М.В. Обнаружение транслокаций между облученными и интактными хромосомами Drosophila melanogaster // Генетика. 1980. Т. 16. N 3. С. 458-469.

18.0мельянчук Л.В. Комбинирование разрывов хромосом при формировании сложных перестроек в спермиях дрозофилы // Генетика. 1990.Т.26. № 6. С. 1029-1037.

19.0мельянчук Л.В. Метод получения комплементарных пар "делеция-дупликация" в заданном плече аутосом дрозофилы // Генетика. 1991. Т. 27. N. 8. С. 1359-1365.

20.0мельянчук Л.В. Ген leopard nuclei (len PI03), участвующий в контроле расхождения и спирализации хромосом дрозофилы // Генетика. 1995. Т. 31. № 12. С. 1645-1649.

21,Омельянчук Л.В. Классическая теория образования хромосомных перестроек с пространственно ограниченной способностью хромосомных разрывов к воссоединению. Радиобиология. 1997. Т.37. № 6. С. 835-842.

22,Омельянчук Л.В., Волкова Е.И. Природа радиационно-индуцированных обменов между гомологами в гиперплоидном мужском пронуклеусе дрозофилы // Генетика. 1994а. Т. 30. № 7. С.934-937.

23,Омельянчук Л.В. Волкова Е.И. Роль гетерохроматина в мейотическом спаривании хромосом самцов Drosophila melanogaster // Генетика. 19946. Т.30. №6. С. 791.

24,Омельянчук Л.В., Волкова Е.И. Паттерн экспрессии генов клеточного деления // Докл. Акад. Наук России. 1996. Т. 347. № 2. С. 284-286.

25,Омельянчук Л.В., Лебедева Л.И. Инсерционная мутация 22w Drosophila melanogaster блокирует клеточный цикл в метафазе. Онтогенез. 1998, в печати.

26,Омельянчук Л.В. Понимаскин ' Е.Г. Неполные транслокации, индуцированные в зрелых спермиях дрозофилы // Генетика 1991а. Т.27 N.3 С.411-416.

27.0мельянчук Л.В., Понимаскин Е.Г. Соотношение полных и неполных тарнслокаций, индуцированных в зрелых спермиях дрозофилы // Генетика. 19916. Т.27. №3. С. 418-423.

28.0мельянчук Л.В., Понимаскин Е.Г. Обменный механизм потерь хромосом // Генетика. 1992. Т. 28. N 9. С. 45-48.

29,Омельянчук Л.В., Климова М.В., Понимаскин Е.Г. Механизм потерь хромосом при облучении зрелых спермиев дрозофилы // Генетика. 19936. Т. 29. №9. С. 1468-1475.

ЗО.Омельянчук JIB., Понимаскин Е.Г., Климова М.В. Число разрывов хромосом и вероятность их воссоединения при облучении зрелых спермиев // Генетика. 1993а. Т.29. № 7. С.1088-1094.

31.Паншин И.Б. Экспериментальное доказательство несоединения фрагментов хромосом при образовании взаимных траслокаций // Докл. АН СССР. 1941а. Т. 30. N. 5. С. 437-441.

32.Паншин И.Б. Относительная частота соединения фрагментов хромосом при образовании взаимных транслокаций // Докл. АН СССР. 19416. Т.ЗЗ. № 4. С.319.

33.ПлохинскийН.А. Биометрия. Московский Университет. 1970.

34.Тимофеев-Ресовский Н.В. Некоторые результаты изучения мутаций / В кн. Избранные труды. М. Медицина. 1996. С.105-129.

35.Трунова С.А., Гурьев В.П., Лебедева Л.И., Чубыкин В.Л., Блинов А.Г., Омельянчук Л.В. Тканеепецифичность экспрессии циклила В // Докл. Акад.Наук. 1998. Т. 361. № 6. С.839-842.

36.Федорова С.А., Чубыкин В.Л., Гусаченко А.М., Омельянчук Л.В. Мутация chromosome bows (chbv40), вызывающая дефект веретена деления у Drosophila melanogaster // Генетика. 1997. Т. 33. № 11. С. 1502-1509.

37.Феллер В. Введение в теорию вероятностей и ее приложения. Т.2. М.: Мир, 1984. С. 37.

38.Хуг О., Келлелер А. Стохастическая радиобиология. М.: Атомиздат. 1960. 39.Чадов Б.Ф., Иванов Ю.Н., АртемоваЕ.В. Выделение хромосомных мутаций у

Drosophila melanogaster с помощью теста на нерасхождение // Генетика. 1985. Т. 22. №7. С. 1143-1150. 40.Чадов Б.Ф., Чадова Е.В. Мейотический асинапсис центромерных районов и его влияние на кроссинговер и распределение хромосом у самок дрозофилы // Докл. АН СССР. 1981. Т. 261. № 4. С.993-996. 41.Чадов Б.Ф., Чадова Е.В., Хоцкина Е.А. Конъюгация хромосом у дрозофилы. Сообщение Ш. Сходство и различие процессов спаривания хромосом у самок и самцов // Генетика. 1986. Т.22. № 1. С.71-79.

42.Abrams J.M., White К., Fessler L.L, Steller H. Programmed cell death during Drosophila embryogenesis// Development. 1993. V. 17. P. 29-43.

43.Afshar K., Barton N.R., Hawley R.S., Goldstein L.S. DNA binding and meiotic chromosomal localisation of the Drosophila nod kinesin-like protein // Cell. 1995. V. 81. P. 129-138.

44.Al-Knodairy F., Carr A.M. DNA repair mutants dekining G2 checkpoint pathways in Schizocaccharomyces pombe // EMBO J. 1992. V.l 1. P. 1343.

45.Alphey L., Jimenez J., White-Cooper H. twine, a cdc25 homolog that functions in the male and female germline of Drosophila// Cell. 1992. V. 69. P. 977-988.

46.Araj H., Smith P.D. Positional cloning of the Drosophila melanogaster mei-9 gene, the putative homolog of the Saccharomyces cerevisiae RAD1 gene // Mutat. Res. 1996. V. 364. P. 209-215.

47.Ashburner M. Drosophila. A laboratory handbook / ed. Ashburner M. Cold Spring

Harbor Prarr lOOQ P -ЗЛЯ HdlVOl rivjo. yy<J У. Г . JJO

48.Ayaki Т., Fujikawa K., Ryo H., et.al. Induced rate of mitotic crossing over and possible mitotic gene conversion per wing anlage cell in Drosopliila melanogaster by X-rays and fission neutrons // Genetics. 1990. V. 126. P. 157-166.

49.Baher B.S. Paternal loss (pal): a meiotic mutant in Drosopliila melanogaster causing loss of paternal chromosomes // Genetics. 1975. V. 80. N 2. P. 267-296.

50.Baker B.S., Carpenter A.T.C. Genetic analysis of sex chromosomal meiotic mutants in Drosopliila melanogaster //Genetics. 1972. V.71. P.255-286.

51.Baker B.S., Carpenter A.T.C., Ripoll P. The utilisation during mitotic cell division of loci controlling meiotic recombination and disjunction in Drosophila melanogaster//Genetics. 1978. V. 90. P. 531-578.

52.Baker B.S., Hall J.C. Meiotic mutants: Genetic control of meiotic recombination and chromosome segregation / In: Ashburner, Novitski, 1976. V. . P.381-434.

53.Baker B.S., Smith D.A., Gatti M. Region specific effects on chromosome integrity of mutants at essential loci in Drosopliila melanogaster // Proc.Natl.Acad.Sei USA. 1982. V.79. N 4. P.1205-1209.

54.Baker W.K. A chromatid translocation induced in mature sperm // Dros. Inf. Serv. 1954. V. 28. P. 102.

55.Banfi S., Borsani G., Rossi E., et.al. Identification and mapping of human cDNAs homologous to Drosophila mutant genes through EST database searching // Nat. Genet. 1996. V. 13. P. 167-174.

56.Bateman A.J. Non-disjunction and isocliromosomes from irradiation of chromosome 2 in Drosophila // Effects of radiation on meiotic system / Panel Proceedings Series, International Atomic Energy. Agency. Vienna. 1968. P. 63-70.

57.Bateman A.J. The influence of dose and germ-cell stage on X-ray induced crossovers in male Drosopliila // Mutat.Res.1968. V.5 P.243.

58.Bauer H. Die Dosis-Abhängigkeit rontgeninduzierter. Chromosomen mutationen im Ring X Chromosom von Drosophila melanogaster //Naturwissenshaften. 1939. V. 27. P. 821-822.

59.Becker H.J. Mitotic recombination // In: The Genetic and Biology of Drosophila / ed.Ashburner M. V.1C. 1976. Academic Press.

60.Becker H.J. The influence of lieterochromatin inversion heterozygosity and somatic pairing on X-ray induced mitotic recombination in Drosophila melanogaster // Mol. Gen. Genet. 1969. V.105. N.3 P.203-218.

61.Bellen H.J., O'Kane C.J., Wilson C., Grossniklans U., Pearson R.U., Gehring W.J. P-element-mediated enhancer detection: a versatile method to study development in Drosophila // Genes and Development. 1989. V.3. N 9. P. 1288-1300.

62.Bhat M.A., Philp A.V., Glover D.M., Bellen H.J. Chromatid segregation at anaphase requires the barren product, a novel chromosome-associated protein that interacts with Topoisomerase И // Cell. 1996. V. 87. P. 1103-1114

63.Boyd J.B., Golino II.D., Setlow R.B. The mei9a mutant of Drosophila melanogaster increases mutagen sensivity and decreases excision repair //' Genetics. 1976. V. 84. № 3. P. 527-544.

64.Boyd J.B., Golino M.D., Nguyen T.D., et. al. Third-chromosome mutagen-sensitive mutants of Drosophila melanogaster // Genetics. 1981. V. 97. N3,4. P. 607-623.

65.Boyd J.B., Golino M.D., Nguyen T.D., Green H.M. Isolation and characterisation fo X-linked mutants of Drosophila melanogaster which are sensitive to mutagens II Genetics. 1976. V.84. N 3. P.485-504.

66.Boyd J.B., Harris P.V. Isolation and characterisation of a photorepair deficient mutant in Drosophila melanogaster// Genetics. 1987. V.116. P. 233-239.

67.Boyd J.B., Setlow R.B. Characterisation of postreplication repair in mutagen-sensitive strains of Drosophila melanogaster // Genetics. 1976. V. 84. № 3. P. 505526.

68.Boyd J.B., Snyder R.D., Harris P.V., Presley J.M., Boyd S.F., Smith P.D. Identification of a second locus in Drosophila melanogaster required for excision repair // Genetics. 1982. V. 100. № 2. P.239-257.

69.Bregliano J.C., Laurencon A., Degroote F. Evidence for an inducible repair-recombination system in the female germ line of Drosophila melanogaster. I. induction by inhibitors of nucleotide synthesis and by gamma rays // Genetics. 1995. V. 141. N2. P. 571-578.

70.Brodsky M.H., Steller H. Positional information along the dorsal-ventral axis of the Drosophila eye: graded expression of the four-joined gene // Devel.Biol. 1996. V. 173. N2. P. 428-446.

71.Carpenter A.T.C. Synaptonemal complex and recombination nodules in wild type Drosophila melanogaster females // Genetics. 1979. V. 92. P. 511-541

72.Catcheside D.G., Lea D.E. Induction of dominant lethals in Drosophila sperm by X-rays // J.Genet. 1945. V. 45. P.l.

73.Catcheside D.G., Lea D.E., Thoday J.M. The production of chromosome structural changes in Tradescantia microspores in relation to dosage, intensity and temperature // J. Genet, 1946. V. 47. P. 137.

74.Cenci G., Rawson R.B., Belloni G., et.al. UbcDl, a Drosophila ubiquitin-conjugating enzyme required for proper telomere behaviour // Genes Dev. 1997. V. 11. P. 863-875.

75.Chou T.B., Perrimon N. Use of a yeast site-specific recombinase to produce female germline chimeras in Drosophila// Genetics. 1992. V. 131. P. 643-653.

76.Chubykin V., Fedorova S., Omelyanchuk L. Chromosome abnormality in new mutant allelic to aar gene // DIS. 1997. V. 80. P. 15-17.

77.Cook K.R., Murphy T.D., Nguyen T.C., Karpen G.H. Identification of trans-acting genes necessary for centromere function in Drosophila melanogaster using centromere-defective minichromosomes // Genetics. 1997. V. 145. P. 737-747.

78.Cooley L., Thomphson D., Sprading A.C. Constructing deletions with defined endpoints in Drosophila // Proc. Nat.Acad. Sci. 1990. V.87. N 8. P.3170-3173.

79.Cooper К W Normal spermatogenesis in Drosophila // In: Biology of Drosopliila / Т7Л ПйтотА^ у м v юсп p 1-61

J_>U. j^/viuviw m,n. x . у is . i . i \J l .

SO.Cramer L. Techniques for manipulating chromosomal rearrangements and their application to Drosophila melanogaster. Pericentric inversions//Genetics. 1981. V.99. N 1. P.75-97.

81.Curtis D., Bender W. Gene conversion in Drosophila and the effects of the meiotic mutants mei9 and mei218 // Genetics. 1991. V. 27(4). P. 739-746.

82.D'Andrea R., Stratmann R., Lehner C.F. et.al. The three rews gene of Drosophila melanogaster encodes a novel protein that is required for chromosome disjunction during mitosis // Molec.Biol. Cell. 1993. V.4. N 11. P.l 161-1174.

83.Davis D.G. Chromosome behaviour under the influence of claret-nondisjunctional in Drosopliila melanogaster//Genetics. 1969. V. 61. P. 577-594.

84.Davring L., Sunner M. Female meiosis and embryonic mitosis in Drosophila melanogaster I. Meiosis and fertilisation // Hereditas. 1973. V. 73. P. 51-64.

85.DeurmgR., Wolf N., Fuller M.T. belle, an essential gene in 85A, encodes a protein with strong homology to the vasa and E1F-4A family // A.Conf.Dros.Res. 1989. 30. Suppl. 5.

86.Dezzani W., Harris P.V., Boyd J.B. Repair of double-strand DNA breaks in Drosophila // Mutat.Res. 1982. V. 92 (1-2). P. 151-160,

87.Dybas L.K., Harden K.K., Machnicki J.L., Geer B.W. Male fertility in Drosophila melanogaster, lesions of spermatogenesis associated with male sterile mutants of the vermilion region // J.Exp.Zool. 1983. 226. 2. 293-302

88.Eberhart C.G., Maines J.Z., Wasserman S.A. Meiotic cell cycle requirement for a fly homologue of human Deleted in Azoospermia // Nature. 1996. V.381. N 6585. P. 783-785.

89.Eberhart C.G., Wasserman S.A. The pelota locus encodes a protein required for meiotic cell division: an analysis of G2/M arrest in Drosophila spermatogenesis // Development. 1995. V. 121. N 10. P.3477-3486.

90.Eberhart C.G.. Maines S.Z., Wasserman S.A. Meiotic cell-cycle requirement for a fly homologue of human Deltod in Azoospennia // Nature. 1996. 381. 6585. 783785

91.Eberl D.E., Hilliker A.J., Sharp C.B., Trusis-Coulter S.N. Further observation on the nature of radiation induced chromosome interchanges recovered from Drosophila sperm // Genome. 3989. V. 32. P. 847-855.

92 .Edgar B. Di versification of cell cycle controls in developing embryos // Curr. Opin. Cell Biol. 1995. V. 7. P. 815-824.

93.Edgar B.A., Datar S.A. Zygotic degradation of two maternal Cdc25 mRNAs terminates Drosophila's early cell cycle program // Genes Dev. 1996. V. 10. P. 1966-1977.

94.Edgar B.A., Sprenger F., Duronio R.J., Leopold P., O'Farrell P.H. Distinct molecular mechanism regulate cell cycle timing at successive stages of Drosophila embryogenesis // Genes Dev. 1994. V. 8 . P. 440-452.

95.Edington C.W., Randolph M.L. A comparison of relative effectiveness of radiation of different average linear energy transfer on the induction of dominant and recessive lethals in Drosophila// Genetics. 1958. V.43. P.715.

96.Edwards K.A., Montague R.A., Shepard S., et.al. Identification of Drosophila cytoskeletal proteins by induction of abnormal cell shape in fission yeast // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. V. 91. P. 4589-4593.

97.Enoch T., CaiT A.M., Nurse P. Fission yeast genes involved in coupling mitosis to completion of DNA replication//Genes Devel. 1992. V.6. P.2085.

98.Erdelyi M., Szabad J. Isolation and Characterisation of Dominant female sterile mutations of Drosophila melanogastcr. I.Mutations on the third chromosome // Genetics. 1989. V.122. P.lll-127]

99.Fackenthal J.D., Turner F.R., Raff E.C. Tissue-specific microtubule functions in Drosophila spermatogenesis require the beta 2-tubulin isotype-specific carboxy terminus // Dev Biol. 1993. V. 158. P. 213-227.

100.Fedorova S., Omelyancliuk L. The interchromosome effect on nondisjunction of FRT-site insertion//DIS. 1997. V. 80. P. 14-15.

101.Fedorova S., Omelyanchuk L., Nokkala S.A genetic screen for meiotic mutants in mosaic clones of male germ line in Drosophila melanogaster // Hereditas. 1997a. V.I26. P. 191-193.

102.Fedorova S., L. Omelyanchuk, S. Nokkala. The genetic screen for meiotic mutants in mosaic clones of germ line // Europ.Dros.Res.Conf. 15. 1997b. P.99

103.Fedorova, L. Omelyanchuk, A. Gusachenko, C. Sunkel. insertion mutant v40 causing centrosome nondisjunction // Europ. Dros. Res. Conf. 15. 1997c. P.98

104.Fedorova S., Omelyanchuk L., Nokkala S. The application of FLP-FRT system for screening of meiotic mutants in Drosophila melanogaster // 39 th Dros.Res. Conf. 1998. N5154.

105.Ferro W. Studies on mutagen-sensitive strains of Drosophila melanogaster. Genetic effects and biochemical characterisation of selected mutants // Ph.D. dissertation, University of Leiden. 1986.

106.Foe V.E. Mitotic domains reveal early commitment of cells in Drosophila embryos // Development. 1989. V.107. N 1. P.l-22.

107.Freeman M., Glover D.M. The gnu mutation of Drosophila causes inappropriate DNA synthesis in unfertilised and fertilised eggs // Genet. Dev. 1987. V. l.P. 924930.

108.Freeman M., Nusslein-Volliard C., Glover D.M. The dissociation of nuclear and centrosomal division in ghu, a mutation causing giant nuclei in Drosophila // Cell. 1986. V. 46. N3. P. 457-468.

109.Fuller M. Spermatogenesis / In: The development of Drosophila melanogaster. Cold Spring Harb. Lab. Press. 1993. P. 71-147/

1 lO.Garcia-Bellido A., Dapena J. Induction, detection and characterisation of cell differentiation mutants of Drosophila melanogaster //Mol.Gen.Genet. 1974. V. 128. P. 117-130.

111 .Garcia-Bellido A., Wandosell F. The effect of inversions on mitotic recombination in Drosophila melanogaster // Mol. Gen.Gcnct. 1978. V.161. N.3. P.317-32L

112.Gatti M. Genetic control of chromosome breakage and rejoining in Drosophila melanogaster spontaneous chromosome aberrations in X-linked mutants defective in DNA metabolism//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979. V. 76. N. 3. P. 1377-1381.

113.Gatti M., Baker B. Genes controlling essential cell-cycle functions in Drosophila melanogaster // Genes Devel. 1989. V. 3. № 4. P. 433-453.

114.Geard C.R., Calvett R.D., Rohrid N. On the mechanics of chromosomal aberrations. A study with single and multiple and spartially-assotiated protons // Mutat.Res. 1980. V. 69. N 1. P. 88.

115.Gelbart W.M. A new mutant controlling mitotic chromosome disjunction in Drosophila melanogaster//Genetics. 1974. V. 76. N. l.P. 51-63.

116.Gell J.D., Pardue M.L. Nucleic acid hybridisation in cytological preparations // Method Enzymol. 1971. V. 21. P. 470-480.

117.Giansanti M.G., Bonaccorsi S., Wakimoto B.T., Gatti M., Atti Ass.Genet. ltal. 1991.37.261

118.Golic K.G. Site specific recombination between homologous chromosome in Drosophila // Science. 1991. V. 252. P. 958-961.

119.Golic K., Lindquist S.The FLP recombinase of yeast catalyzes site-specific recombination in the Drosophila genome// Cell 1989 V.59. N3. P.499-509.

120.Gomes R.3 Karres R.E., Ohkura H et.al. Abnonnal anaphase resolution (aar): a locus required for progression through mitosis in Drosophila. J. Cell Sci. 1993. V. 104. P. 583-593.

121.Gonezy P., Thomas B.J., DiMardo S. roughex is a dose-dependent regulator of the second meiotic division during Drosophila speraiatogenesis // Cell. 1994. 77. 7. 1015-1025.

122.Gonzalez C., Ripoll P. Functional monopolar spindles caused by mutation in mgr, a cell division gene of Drosophila melanogaster//J.Cell Sci. 1988. V.89. N 1. P.39-47.

123.Gonzalez F.W. Dose-response kinetics of genetic effects induced by 250 kVp X-rays and 0.68 MeV neutrons in mature sperm of Drosophila melanogaster // Mutat.Res. 1972. V.15. P.303-324.

124.Green M.M. mus(3)312Dl, a mutagene sensitive mutant with profound effects on female meiosis in Drosophila melanogaster // Chromosoma. 1981. V.82. P. 259266.

125.Grell R. Aneuploidy (Dellarco, Voytek and Hollaender, eds.). 1985. Plenum Press. New York. P. 10317-10336.

126.Grell R.F. Munoz E.R., Kirschbaum W.F. Radiation-induced non-disjunction and loss of chromosomes in Drosophila melanogaster females. I.Hie effect of chromosome size // Mutat.Res. 1966 V.3 N P.494.

]27.Grell R.F. Radiation-induced non-disjunction and loss of chromosomes in Drosophila melanogaster females. The effect at chromosome size // Mutat. Res. 1966. V. 3. N. 3. P.494-494.

128.Gubb D., McGill G., Ashburner M. A selective screen to recover chromosomal deletions and duplications in Drosophila melanogaster // Genetics. 1988. V.119. N 2. P.337-390.

129.Gunsalus K., Williams E., Bonaccorsi S., Gatti M., Goldberg M. Twinstar a coffilin-like actin-binding protein is required for cytokineses and proper centrosome migration in Drosophila // A.Conf. Dros.Res. 1997. 35. P: 57

130.Haendle J. Rontgeninduzierte mitotische rekombination bei Drosophila melanogaster. II Beweis der existenz und characterisierung zweier von der art des spektrums abhangiger reaktionen// Mol.Gen.Genet. 1971 V.113P.132.

131.Halfer C. Interstrain heterochromatin polymorphism in Drosophila melanogaster II Chromosoma. 1981. V.84. N 2. P.195.

132.Hanson F.B. The effect of X-rays in producing returm gene mutations // Science. 1928. V.67. P.562-563.

133.Hardin S., Wensink P.C. A Drosophila protein which binds branched DNA is UV inducible // Program and Abstracts. 32nd Annual Drosophila Research Conference, Chicago. 1991. P. 50 (abstract).

134.Hari K.L., Santerre A., Sekelsky J.J., et.al. The mei-41 gene of D. melanogaster is a structural and functional homolog of the human ataxia telangiectasia gene // Cell. 1995. V. 82. P. 815-821.

135.Hartwell L.H. Macromolecule synthesis in temperature-sensitive mutants of yeast //J.Bacteriol. 1967. V. 93. N 5. P. 1662-1670.

136.Hartwell L.H., Mortimer R.K., Cullotti J., Cullotti M. Genetic control of the cell division cycle in yeast: V. Genetic analysis of cdc mutant il Genetics. 1973. V.74. N 2. P.267-286.

137.Hawkins N., Van Buskird C., Grossnikiaus V., Schupbach T. Encore, a gene involved in egg chamber formation, oocyte determination and dorsal ventral patterning//A.Conf.Dros.Res. 36. 1995. P. 63B.

138.Hawley R.S., Marcus C.H. Recombinational controls of DNA redundancy in Drosophila//Ann. Rev. Genet. 1989. V. 23. P. 87-120.

139.Hawley R.S., Mckim K.S., Arbel T. Meiotic segregation in Drosophila melanogaster females: molecules, mechanisms, and myths // Ann.Rev.Genet. 1993. 27. 281-317

140.Hayashi S. A Cdc2 dependent checkpoint maintains diploidy in Drosophila // Development. 1996. V. 122. P. 1051-1058.

141.Heck M., Pereira A., Pesavento P., Yannoni Y., Spradling A., Goldstein L. The Kinesin-like protein KLP61F is essential for mitosis in Drosophila//J. Cell Biol. 1993. V. 123.N3.P.665-679.

142.Hinton C.W. The behaviour of an unstable ring chromosome of Drosophila melanogaster//Genetics. 1955. V. 40. P. 951-961.

143.Hoyt M.A., Totis L., Roberts B.T. S. cerevisial genes required for cell cycle arrest in response to loss of microtubule function // Cell. 1991. V.66. P.507.

144.Hunter C., Schejter E., Wieschaus E. Nullo, a protein required for cellularization of the Drosophila embryo // Program and Abstracts. 36th Annual Drosophila Research Conference, Atlanta. 1995. P. 186A (abstract)......

145.Jimenez J., Alphey L., Nurse P., Glover D.M. Complementation of fission yeast edc2ts and cdc25ts mutants identifies two cell cycle genes from Drosophila: a cdc2 homologue and string // EMBO J. 1990. V. 9. P. 3565-3571.

146.Karess R.E., Chang X.J., Edwards K.A., et.al. The regulatory light chain of nonmuscle myosin is encoded by spaghetti-squash, a gene required for cytokinesis in Drosophila//Cell. 1991. V. 65.P. 1177-1189.

147.Karess R.E., Glover D.M. rough deal: a gene required for proper mitotic segregation in Drosophila//J. Cell Biol. 1989. V. 109. P. 2951-2961.

148.Kellerer A.M., Rossi H.H. The theory of dual radiation action // In Curr. Topic in Radiat. Res. Quarterly. 1972. V. 8. P. 85-158.

149.Kemphues K.J., Ruff R.A., Kaufman T.C., RuffE.C. Mutation in a structural gene for a beta-tubulin specific to testis in Drosophila melanogaster // PNAS. 1979. V.76. P.3991-3995.

150.Kerrebrock A.W., Moore D.P., Wu J.S., Orr-Weaver T.L. mei-S332, a Drosophila protein required for sister-chromatid cohesion, can localise to meiotic centromere regions // Cell. 1995. V. 83. P. 247—256

151.Kerrebrovk A., Orr-Weaver T.L. Cytological localization of mei-S332 // A.Conf.Dros.Res. 31. P.45

152.Kimble M., Sandstedt V. Light microscopic analysis of meiosis and early cleavage in eggs from females homozygous for the claret-nondisjunctional mutation in Drosophila melanogaster // Genetics. 1981. V. 97. N 1. s 57.

153.Klambt C., Schmidt O. Developmental expression and tissue distribution of the lethal(2) giant larvae protein of Drosophila melanogaster // EMBO J. 1986. V.5. N 11. P.2955-2961.

154.Knoblich J.A., Lehner C.F. Synergistic action of Drosophila cyclins A and B during the G2-M transition // EMBO J. 1993. V. 12. P. 65-74.

155.Koch E., Spitzer R. Multiple effects of colchicine on oogenesis in Drosophila: induced sterility and switch of potential oocyte to nurse-cell developmental pathway // Cell Tissue Res. 1983. V. 228. N 1. P.21-32.

156.Kozlova A., Guryev V., Omelyanchuk L. Sterile allele of hdc gene // 39 th Dros.Res. Conf. 1998. N 5820.

157.Kraut R., Campos-Ortega J.A. inscuteable, a neural precusor gene of Drosophila, encodes a candidate for a cytoskeleton adapter protein // Developmental Biology. 1996. V. 174. N l.P. 65-81.

158.Kuerbitz S.J., Plunkett B.S., Walsh W.V., Kastan M.B. Wild type p53 is a cell cycle checkpoint determinant following irradiation // PNAS. 1992. V.89. P.7491.

159.Lahue E.E., Smith A.V., Orr-Weaver. A. novel cyclin gene from Drosophila complement CLN function in Yeast // Genes Devel. 1991. V.5. P.2166-2175.

160.Laurencon A., Ducan J., Bregliano J.C. Evidence for an inducible repair-recombination system in the female germ line of Drosophila melanogaster // Radioprotection. 1997b. V. 32. P. 154.

161 .Laurencon A., Bregliano J.C. Evidence the existence of a SOS-like system in Drosophila melanogaster // A.Conf.Dros.Res. 1994. V. 35. P.341.

162.Laurencon A., Bregliano J.C. Evidence for an inducible repair-recombination system in the female germ line of Drosophila melanogaster. 11. Differential sensitivity to gamma rays // Genetics. 1995. V. 141. N 2. P. 579-585.

163 .Laurencon A., Gay F., Ducan J., Bregliano J.C. Evidence for an inducible repair-recombination system in the female germ line of Drosophila melanogaster. III. Correlation between reacting levels, crossover frequency and repair efficiency // Genetics. 1997a. V. 146. N 4. P. 1333-1344.

164.Lebedeva L., Omelyanchuk L. Fl-screen for cell-division mutants with the use of enhancer trap insertions // Europ.Dros.Res.Conf. 15. 1997. P. 80.

165.Lehner C.F., OTarrell P.H. Expression and function of Drosophila cyclin A during embryonic cell cycle progression // Cell. 1989. V.56. P.957-968.

166.Lehner C.F., OTarrell P.H. The roles of Drosophila cyclins A and B in mitotic control //Cell. 1990a. V.61. P.535-547.

167.Lehner C.F., OTarrell P.H. Drosophila cdc2 homologs a functional homolog is coexpressed with a cognate variant // EMBO J. 1990b. V.9. P.3573-3581.

168.Leigh B. An unusual mosaic // Dros. Inf. Serv. 1966. V. 41. P. 89.

169.Leigh B., Sobels F.H. Induction by X-rays of isochromosomes in the genn cells of Drosophila males. Evidence for nuclear selection in embryogenesis // Mutat. Res. 1970. V. 10. N 5. P. 475-487.

170.Leopold P., O'Farrell P.H. An evolutionarily conserved cyclin homolog from Drosophila rescues yeast deficient in G1 cyclins // Cell. 1991. V. 66. P. 1207-1216.

171.Lewis E.B., Gencarella W. Claret and nondisjunction in Drosophila melanogaster (Abstract)//Genetics. 1952. V. 37. P. 600-601.

172.Lewontion R.C., Felsentein F.// Biometrics. 1965. V. 21. P. 19-33

173.Li R., Murray A.W. Feedback control of mitosis in budding yeast // Cell. 1991. V. 66. P.519.

174.Li R., Watson J.A., Murray A.W. The mitotic feedback control gene MAD2 encodes the alpha-subunit of a prengltranferase //Nature. 1993. 366. P. 82.

175.Liekerfarb M.E., Chu T., Wreden C., Theurkauf W., Gergen J.P. Strickland mutations that perturb polyA-dependent maternal mRNA activation block the initiation of development// Development. 1996. 122. 2. 579-588)

176.Lin H.F., Wolfher M.F. The Drosophila maternal-effect gene fs(l)Ya encodes a cell cycle-dependent nuclear envelope component required for embryonic mitosis // Cell 1991. V. 64. P. 49-62.

177.Lindsley D.L., Sandler L., Baker B.S. et al. Segmental aneuploidy and the

/vanaf i r* n

gViJ^LlV/ gl\j£>0 OUUVIUI^ V)1 UIW l-Ji. V>^\jpillia gvilVJVllV II vj^livtiv^o. 17/Z.. V./ L. 1.

P. 157-184.

178.Lindsley D.L., Zimm G.The genome of Drosophila melanogaster. Part 3: rearrangements // Dros.Infor.Serv. 1987. V.65. P.85.

179.Lindsley D.L., Zimm G. The genome of Drosophila melanogaster // Aeadem. Press: San Diego. 1992

180.Lindsley D.L., Edington C.W., E.S. von Hall. The effect of gametic genotype on the radiation sensitivity of Drosophila sperm // Repair from genetic radiation damage and differential radiosensitivity in germ cells / Ed. Sobels F.H. 1963. P. 6374. . '

181.Lopez J.M., Song K., Hirshfeld A.B., Lin H„ Wolftier M.F. The Drosophila fs(l)Ya protein, which is needed for the first mitotic division, is in the nuclear lamina and in the envelopes of cleavage nuclei, pronuclei, and nonmitotic nuclei // Dev. Biol. 1994. V. 163. P. 202-211.

182.Lowe A., Schmitt E., Smith S. et.al. p53 is required for radiation induced apoptosis in mouse thymocytes // Nature. 1993. V. 362. P. 847-849.

183.Luo L., Liao Y.J., Jim L.Y., Jan Y.N. Distinct morphogenetic functions of cimilar small GTPases: Drosophila Drac 1 is involved in axonal outgrowth and myoblact function // Genes Devel. 1994. V.8. P.1787-1802.

184.Mach J., Lehmann R. egalitarian: oogenesis and polarity // A.Conf.Dros.Res.

1992. 32. P.64.

185.Mach J.M., Lehmann R. An Egalitarian-Bicaudal D complex is essential for oocyte specification and axis determination in Drosophila // Genes.Devel. 1997. V. 11. N4. P. 423-435.

186.Maddern R.H., Leigh B. The timing the restitution of chromosome breaks induced by X-rays in the mature sperm of Drosophila melanogaster // Mutat. Res. 1976. V. 4. N. 2/3. P. 255-268.

187.Mahoney P.A., Weber U., Onofrechuk P., et.al. The fat tumor supressor gene in Drosophila encodes a novel member of the cadherin gene superfamily // Cell. 1991. V. 67. N 29. P. 853-868.

188.Manning J.E., Schmid C.W., Davidson N. Interspersion of repetitive and nonrepetitive DNA sequences in the Drosophila melanogaster genome // Cell. 1975. V.4.N2.P. 141.

189.Mason G.M., Green M.M., Sjaw K.E.S., Boyd I.B. Genetic analysis of X-linked mutagen-sensitive mutants of Drosophila melanogaster//Mutat.Res. 1981. V.81. P.329-343.

190.Mason J.M., Champion L.C. The effect of a mutator in Drosophila are modulated by chromatin structure // Eurison. Molec. Mutagen. 1992. 20. P.41. Suppl. abstract

191.Matthews K.A., Rees D., Kaufman T.C. A functionally specialised alpha-tubulin is required for oocyte meiosis and cleavage mitoses in Drosophila // Development.

1993. V. 117. P. 977-991.

192.Matthies H.J., McDonald H.B., Goldstein L.S., Theurkauf WE Anastral meiotic spindle morphogenesis: role of the non-claret disjunctional kinesin-like protein // J. Cell. Biol. 1996. V. 134. P. 455-464.

193.Mayer-Jaekel R.E., Ohkura H., Gomes R., et.al. The 55 kd regulatory subunit of Drosophila protein phosphatase 2A is required for anaphase // Cell. 1993. V. 72. P. 621-633.

194.McKearin D., Ohlstein B. A role for the Drosophila bag-of-marbles protein in the differentiation of cystoblasts from germline stem cells // Development. 1995. V. 121. P. 2937-2947

195.Merrill P.T. Sweeton D., Weischaus E. Requirements for autosomal gene activity during precellular stages of Drosophila melanogaster // Development. 1988. V.104. P.495-509.

196.Miyazuki W.Y., Orr-Weaver T.L. Sister-chromatid misbehaviour in Drosophila ord mutants // Genetics. 1992. 132. 4. 1047-1061.

197.Mohr O.L. Exaggeration and inhibition phenomena //Avh. Norske Vidensk. Akad.[Mat.-nat.KL.]. 1927.N6, P.l-19.

198.Moore D.P., Miyazuki W.Y., Tomkiel J.E., Orr-Weaver T.L. Double or nothing: a Drosophila mutation affecting meiotic chromosome segregation both females and males // Genetics. 1994. 3. 953-964.

199.Mounkes L.C., Jones R.S., Liang B.C., Gelbart W., Fuller M.T. A Drosophila model for xeroderma pigmentosum and Cockayne's syndrome: haywire encodes the fly homolog of ERCC3, a human excision repair gene // Cell. 1992. V. 71. P. 925937.

200.Muller H.J. The problem of genetic modification. Verh. V. Internat. Kongress Vererbungswissenschift. // Z. Induckt. Abstammungs. Vererbungsl. (suppl. I). 1928. P. 234-260.

201.Muller H.J. Types of visible variations induced by X-rays in Drosophila // J.Genet. 1930. V.22. P.298-334.

202.Muller H.J. An analysis of the process of structural change in chromosome of Drosophila//J. Genet. 1940. V. l.N. l.P. 1-66.

203.Muller H.J., Herskowitz I.H. Reciprocal and half - translocations with a rod-X chromosome produced by X-raying sperm and oocytes // Dros.lnf.Serv. 1956. V.30.P.141.

204.Murse P., Thuriaux P., Nasmyth K. Genetic control of the cell division cycle in fission yeast Schizosaecharomyces pombe // Mol.Gen.Genet. 1976. V. 146. N 2. P.167-178.

205.Navasliin M. The dislocation hypothesis of evolution of chromosome numbers // Ztschr.f.ind.Abst.u.Vereb. 1932. Bd. LXEI. H 3. P.21.

206.Nusslein-Voihard C., Wieschaus E. Mutations affecting segment number and polarity in Drosophila// Nature 1980. V.287.P.795-801.

207.01iveri D.R., Harris P.V., Boyd J.B. X-ray sensivity and single-strand DNA break repair in mutagen-sensitive mutants of Drosophila melanogaster // Mutat. Res. 1990. V. 235 (1). P. 25-31.

208.0melyanchuk L., et.al. New mutants // DIS. 1991. V.70. P. 274-275.

209.0melyanchuk L.V. Selective screen to recover pair of deletion-tandem duplications // Heredity. 1993, V. 70. N. 1. P. 72-74.

2lO.Osgood C.J., Boyd J.B. Apurini endonuclease from Drosophila melanogaster: reduced enzymatic activity in excision-deficient mutants of the mei9 and mus(2)201 loci // Mol.Gen. Genet. 1982'. V. 186 (2). P. 235-239.

211.Page A.W., Orr-Wearver T.V. The Drosopliila genes grauzone and cortex are necessary for proper female meiosis // J.Cell Sci. 1996. V. 109. N 7. P. 1707-1715.

212.Parker D.R., Williamson J.H. Aberration induction and segregation in oocytes // Genetics and Biology of Drosophila. V.lc / Ed. Ashbumer M.N. Y:Acad.Press, 1976. P.1252.

213.Patterson J.T. Suche M.L. Crossingover induced by X-rays in Drosopliila males .//Genetics 1934 V.19 P.223.

214.Pellicena-Palle A., Stitzinger S.M., Salz H.K. The function of the Drosophila thioredoxin homologue encoded by the deadhead gene is redox-dependent and blocks the initiation of development but not DN A synthesis // Mech. Dev. 1997. V. 62. P. 61-65.

215.Perreault W.J. Kaufinann B.P. Gay H. Similarity in base composition of heterochromatic and euchromatic DNA in Drosophila melanogaster// Genetics 1968 V.60 N 2 P.289.

216.Peterman U.B. Mutatons raten und Sterblichkeiten nach Rontgenbestrahluny fruhez Entwicklungs stadien von Drosopliila melanogaster // Mutat. Res. 1968. V. 5. N3. P. 397-410.

217.Philp A.V., Axton J.M., Saunders R.D.C., Glover D.M. Mutations in the Drosophila melanogaster gene three rows pennit aspects of mitosis to continue in the absence of chromatid segregation // J. Cell Sci. 1993. Y. 106. P. 87-98

218.Portin P.S. Studies on gynandromorphs induced with claret nondisjunctional of Drosophila melanogaster. An approach to the timing of chromosome loss in cleavage mitosis//Heredity. 1978. V. 41. N. 2. P. 193-203.

219.Postner M.A., Wieschaus E.F. The nullo protein is a component of the actin-myosin network that mediates cellularization in Drosophila melanogaster embryos // J. Cell Sci/1994. V. 107. P. 1863-1873. -

220.Rasmussen S.W. Ultrastructural studies of meiosis in males and females of the c(3)G17 mutant of Drosophila melanogaster // Meigen C.R. Trav. Lab. Carlsberg 40. 163-73

221 .Reed S., Hutchison C., Macneill S. A brief history of the cell cycle //hi Cell Cycle Control IRL Press Oxford 1995 P. 16-39.

222.Regan C.L., Fuller M.T. Interacting genes that affect microtubule function: the nc2 allele of the haywire locus fails to complement mutations in the testis-specific beta-tubulin gene of Drosophila // Genes Dev.1988. V.2. P. 82-92.

223 .Regan C.L., Fuller M.T. Interacting genes that affect microtubule function in Drosophila melanogaster: Two classes of mutation revert the failure to complement between hay and mutations in tubulin genes // Genetics. 1990. V. 125. P.77-90.

224.Revell S.H. The accurate estimation of chromatid breakage, and its relevance to a new interpretation of chromatid aberration induced by ionizing radiation // Proc.Roy.Soc. 1959. V.150. N 941. P.563.

225.Ripoll P., Garcia-Bellido A. Mitotic recombination in the heterochromatin of the sex chromosomes of Drosophila melanogaster // Genetics. 1978. V.90. P.93-104.

226.Robbins L.J. Genetically induced mitotic exchange in the heterochromatin of Drosophila melanogaster// Genetics. 1981. V. 99. N. 3/4. P. 443-459.

227.Roberts P.A. Screening for X-ray-induced crossover suppressors in Drosophila melanogaster: Prevalence and effectiveness of translocations // Genetics. 1970. V.65. N 3. P.429.

228.Roberts D.V., Graziosi B. Protein synthesis in the early Drosophila embryo: analysis of the protein species synthesised // J. Embryol. Exp. Morphol. 1977. Y. 41. P. 101-110.

229.Rowby R., Subramani S., Yong P.G. Checkpoint controls in Schizocaecharomyces pombe: radl //EMBO J. 1992. V.ll. P. 13335.

230.Russooly R.S. Morewright (mwr), a new meiotic mutant of Drosophila melanogaster affecting nonexchange chromosome segregation // Genetics. 1996. 144. 4. 1725-1734.

231.Salz H.K., Fhckinger T.W., Mittendorf E., et.al. The Drosophila maternal effect locus deadhead encodes a thioredoxin homolog required for female meiosis and early embryonic development// Genetics! 1994. V. 136. P. 1075-1086.

232.Sandler L., Lindsley D.L., Nicolleti B., Trippa G. Mutants affecting meiosis in natural populations of Drosophila melanogaster //Genetics. 1968. V.60. P.525-558.

233.Sankaranarayanan K., Sobels F. Radiation genetics//The Genetics and Biology of Drosophila. V.lc / Ed. Ashburner M.N.Y.; L:Aead.Press. 1976. P. 1090.

234.Savage J.R.K. Radiation-induced chromosomal aberrations in the plant Tradeseantia: dose-response curves. I. Preliminary considerations //Rad.Biol. 1970. V. 15. P. 87-140.

235.Savage J. Insight into sites // Mut.Res. 1996. V. 366. P. 81-95.

236.Schalet A.P. A spontaneous inter-chromatid exchange involving the Notch region // Dros. Inf. Serv. 1957. V. 31. P. 159.

237.Schejter E.D., Wieschaus E. bottleneck acts as a regulator of the microfilament network governing cellularization of the Drosophila embiyo // Cell. 1993. V. 75. P. 373-385

238.Sekelsky J.J., Mckim K.S., Chin G.M., Hawley R.S. The Drosophila meiotic recombination ^ene mei-9 encodes a homologue of the yeast excision repair protein Radl // Genetics. 1995. V. 141. P. 619-627.

239.Sequeira W., Nelson C.R., Szauter P. Genetic analysis of claret locus of Drosophila melanogaster// Genetics. 1989. V. 123. N. 3. P. 511-524.

240.Sheldrick K.S., Carr A.M. Feedback controls and G2 checkpoints: fission yeast as a model system // Bio Essays. 1993. V.15. P. 775.

241 .Shiomi T. Sensitivity differences in the successive stages of spennatogenesis in Drosophila after irradiation in nitrogen or air // Mutat.Res. 1967. V.4. P.323-332.

242.Sigrist S., Jacobs H., Stratmann R., Lehner C.F. Exit from mitosis is regulated by Drosophila fizzy and the sequential destruction of cyclins A, B and B3 // EMBO J. 1995. V. 14. P. 4827-4838.

243.Slizynska H. Mutagenic effect of X-rays and formaldehyde food in spermatogenesis of Drosophila melanogaster // Genet. Res. 1963. V. 4. N. 2. P. 248-257.

244.Smith D.A., Baker B.S., Gatti M. Mutations in genes encoding essential mitotic functions in Drosophila melanogaster // Genetics. 1985. 110. P. 647-670.

245.Smith P.D. Mutagen sensitivity of Drosophila melanogaster. III. X-linked loci governing sensitivity to methyl methane sulfonate // Mol.Gen.Genet. 1976. V. 149. P. 73-85.

246.Snyder R.D., Smith P.D. Mutagensensitivity of Drosophila melanogaster. V. Identification of second chromosomal mutagen sensitive strain // Mol.Gen.Genet. 1982. V. 188. 249-255.

247.Sonnenblick B.P. The early embryology of Drosophila melanogaster // Biology of Drosophila I Ed. Demerec M.: New York. Coprint 1950. P. 62-167.

248.Sturtevant A.H. The claret mutant type of Drosophila simulans: a study of chromosome elimination and cell lineage // Z. Wiss. Zool. 1929. V. 135. P. 323356.

249.Sunkel C., Glover D. polo, a mitotic mutant of Drosophila displaying abnormal spindle poles // J Cell Sci. 1988. V.89. N 1. P.25-38.

250.Swanson E.E. The Responding Site of the Rex locus of Drosophila melanogaster // Genetics. 1987. V. 115. N. 2. P.271-276.

251.Tavares A.A., Glover D.M., Sunkel C.E. Hie conserved mitotic kinase polo is regulated by phosphorylation and has preferred microtubule-associated substrates in Drosophila embiyo extracts // EMBO J. 1996. V. 15. P. 4873-4883.

252.Theurkauf W.E., Hawley R.S. Meiotic spindle assembly in Drosophila females: behaviour of nonexchange chromosomes and the effects of mutations in the nod kinesin-like protein // J. Cell Biol. 1992. 116.1167-80

253.Thomas B.J., Gunning D.A., Cho J., Zipursky S.L. Cell cycle progression in the developing Drosophila eye: roughex encodes a novel protein required for the establishment of G1 //Cell. 1994. V. 77. P. 1003-1014

254.Todo T., Ryo H. Identification of cellular factors that recognize UV-damaged DNA in Drosophila melanogaster // Mutat. Res. 1992. V. 273. N 1. P. 85-93.

255.Torok I., Strand D., Schmitt R., et.al. The overgrown hematopoietic organs-31 tumour supressor gene of Drosophila encodes an Importin-line protein accumulating in the nucleus at the onset of mitosis // J. Cell Biol. 1995. V. 129. N 6. P. 14731489.

256.Traut H., Scheid W., Wind H. Partial and total sex-chromosome loss induced by X-rays in mature spermatozoa of Drosophila melanogaster // Mutat. Res. 1970. V. 9. N. 5. P. 489-499.

257.Treier M., Seufert W., Jentsch S. Drosophila UbcDl encodes a highly conserved ubiquitin-conjugating enzyme involved in selective protein degradation // EMBO J. 1992. V. II P. 367-372.

258.Uemura T., Shiomi K., Togashi S., Takeichi M. Mutation of twins encoding a regulator of protein phosphatase 2A leads to pattern duplication in Drosophila imaginai discs // Genes Dev. 1993. V. 7. P. 429-440.

259.Valencia R., Abrahamson S., Lee W.R. et al. Chromosome mutation tests for mutagenesis in Drosophila melanogaster. A report of the US Environmental Protection Agency Gene-Tox Program// Mutat. Res. 1984. V. 134. P. 61-88.

260. Valentin J. Characterization of a meiotic control gene affecting recombination in Drosophila melanogaster//Hereditas. 1973. V. 75(1). P.5-22.

261.Venugopal S.. Guzder S.N., Dentsch W.A. Apurinic endonuclease activity from wild-type and repair deficient meiS Drosophila ovaries // Mol.Gen. Genet. 1990. V. 221(3). P. 421-426.

262.Vlassova I.E., Graphodatsky A.S., Belyaeva E.S., Zhimulev I.F. Constitutive heterochromatin in early embiyogenesis of Drosophila melanogaster //Mol. Gen. Genet. 1991. V. 229. N. 2. P. 316-318.

263.Walworth N., Daveg S., Beach D. Fission yeast chkl protein kinase links the rad checkpoint pathway to cdc2 //Nature. 1993. V. 363. P. 368.

264.Warmke J., Diysdale R., Ganetzky B. A distinct potassium channel polypeptide encoded by the Drosophila eag locus // Science. 1991. V. 252. N 5012. P. 15601562.

265.Warmke J.W., Ganetzky B. A family of potassium channel genes related to eag in Drosophila and mammals // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. V. 91. P. 34383442.

266.Weaver T., White R.Headease, an imaginai specific gene required for adult morphogenesis in Drosophila melanogaster// Development 1995.V. 121. N .P.4149-4160.).

267.Weischaus E., Sweeton D. Requirements for X-linked zygotic gene activity during cellularization of early Drosophila embryos // Development. 1988. V.104. P .483-493.

268.Wheatley S., Kulkarni S., Karess R. Drosophila nonmuscle myosin II is required for rapid cytoplasmic transport during oogenesis and for axial nuclear migration in early embryos//Development. 1995. V. 121. P. 1937-1946.

269. White-Cooper H., Carmena M.., Gonzalez C., Glover D. Mutations in new cell cycle genes that fail to component a multiply mutant third chromosome of Drosophila// Genetics. 1996. 144.3.1097-1111)

270.White-Cooper H., Glover D. Regulation of the cell cycle during Drosophila development // In: Cell Cycle Control, 1RL Press. Oxford. 1995. P. 264-291.

271 .Whitfield W.G., Gonzalez C., Maldonado-Codina G„ Glover D.M. The A- and B-type cyclins of Drosophila are accumulated and destroyed in temporally distinct events that define separable phases of the G2-M transition // EMBO J. 1990. V. 9. P. 2563-2572.

272.Wilson C., Pearson R.K., Bellen H.J., O'Kane C.K., Grossniklans U., Gehring W.J. P-element-mediated enhancer detection: an efficient method for isolating and characterizing developmentally regulated genes in Drosophila // Genes Devel. 1989. V.3.N9.P. 1301-1313.

273.WolfS.,AtwoodR.C.,RandalphM.L., Luippold H.E. Factors limiting the number of radiation-induced chromosome exchanges. 1.. Distance: evidence from non-interaction at X-ray and neutron induced breaks// J.Biochem.Cytol. 1958. V.4. N 4. P.365.

274.Wright T.R.F.The genetics of biogenic amine metabolism, sclerotization, and melanization in Drosophila melanogaster // Adv. Genet. 1987. V. 24. P. 127—222.

275.Wurgier F.E. Radiation-induced translocations in inseminated eggs of Drosophila melanogaster//Mutat. Res. 1971. V. 13. N 4. P. 353-359.

276.Wurgler F.E., Ulrich H., Schneider-Minder A. Variation of radiosensitivity during meiosis and early cleavage in newly laid eggs of Drosophila melanogaster // Repair from Genetic Radiation Damage / Ed. Sobels F.H.: Pentagon, Oxford. 1963. P. 101104.

277.Xu T., Rubin G. Analysis of genetic mosaics in developing and adult Drosophila tissues // Development 1993.V.l 17. N .P.1223-1237.

278.Yik Y., Tainsky M.A., Bischoff F.Z. et.al. Wild type p53 restores cell cycle control and inhibits gene amplification in cells with mutant p53 // Cell. 1992. V. 70. P. 937.

279.Zalokar M. Autoradiographic study of protein and RNA formation during early development of Drosophila eggs //Dev. Biol. 1976. V. 49. P. 425-437.

280.Zimmering S., Mason J.M., Osgood C. Current status of aneuploidy testing in Drosophila // Mut.Res. 1986. V. 167. P.71-87.