Молекулярно-генетические кластеры трижды негативного рака молочной железы, их клиническое и прогностическое значение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Панченко Иван Сергеевич

• Панченко Иван Сергеевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Панченко Иван Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о клинико-эпидемиологических особенностях трижды негативного рака молочной железы

1.2. Особенности инструментальной диагностики трижды негативного рака молочной железы

1.3. Морфологические особенности трижды негативного рака молочной железы

1.4. Молекулярно-генетические особенности трижды негативного рака молочной железы

1.5. Клинико-морфологические особенности андроген-рецептор- 28 позитивного трижды негативного рака молочной железы

1.6. Особенности лечения трижды негативного рака молочной железы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика пациентов, вошедших в исследование

2.3. Морфологическое исследование опухолевой ткани молочной железы

2.4. Иммуногистохимическое исследование опухолевой ткани молочной железы

2.5. Молекулярно-генетическое исследование опухолевой ткани молочной железы

2.6. Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Взаимосвязь экспрессии андрогеновых рецепторов при трижды негативном раке молочной железы с клинико-морфологическими особенностями опухоли

3.2. Взаимосвязь между экспрессией андрогеновых рецепторов и прогрессированием при трижды негативном раке молочной железы

3.3. Анализ прогноза пациенток с трижды негативным раком молочной железы в зависимости от статуса экспрессии андрогеновых рецепторов

3.4. Характеристика молекулярно-генетических кластеров трижды негативного рака молочной железы

3.5. Взаимосвязь между клинико-морфологическими характеристиками опухоли и молекулярно-генетическими кластерами

3.6. Анализ прогрессирования пациенток молекулярно -генетических кластеров

3.7. Анализ кластерной выживаемости

3.8. Прогностическая значимость молекулярно-генетических кластеров

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетические кластеры трижды негативного рака молочной железы, их клиническое и прогностическое значение»

Актуальность темы исследования

Рак молочной железы (РМЖ) является одним из самых распространенных злокачественных новообразований у женщин [9]. Согласно данным GLOBOCAN (2020), заболеваемость раком молочной железы в мире составляет 2261419 новых случаев, что составляет 11,7% от всех случаев злокачественных новообразований (ЗНО) [144]. Наиболее часто РМЖ поражает жительниц экономически развитых стран - Австралия, Новая Зеландия, страны Западной Европы, США [144]. Если говорить о заболеваемости женщин РМЖ в РФ, то по данным на 2020 г. данный показатель составил 47,39 на 100 тысяч женского населения, в Ульяновской области - 42,88 на 100 тысяч женского населения [15]. Ежегодно в мире погибает около 684 996 пациенток, что составляет 6,9% от общего числа умерших от всех ЗНО. Стандартизованный показатель смертности от РМЖ в РФ в 2020 году составил 13,24 на 100 тысяч женского населения, в Ульяновской области - 11,81 [15].

РМЖ - это гетерогенная группа опухолей с различными морфологическими [19] иммуногистохимическими (ИГХ), молекулярно-генетическими и клиническими особенностями [26]. По этой причине существует большое количество классификаций РМЖ. Одними из первых ученых, которые предприняли попытку создать молекулярно-генетическую классификацию РМЖ, были C.M. Perou и SorHe et а1., которые на основании молекулярного анализа выделили пять классов РМЖ: люминальный А, люминальный В, нормоподобный, ИБК2/пеи-позитивный и базальноподобный подтипы [190]. Затем к вышеуказанным подтипам были добавлены клаудиноподобный и молекулярно-апокриновый [216].

Широкое распространение в практической работе большинства онкологических центров мира получила ИГХ-классификация РМЖ. Согласно данной классификации, выделяют суррогатные подтипы РМЖ, основываясь на определении уровня экспрессии эстрогеновых рецепторов (ЭР), прогестероновых

рецепторов (ПР), НЕК2/пеи-рецептора, маркера клеточной пролиферации KI67. Выделяют люминальный А, люминальный В НЕК2/пеи-негативный, люминальный В НЕК2/пеи-позитивный, нелюминальный НЕК2/пеи-позитивный, трижды негативный подтипы [156].

Изучение трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) является крайне актуальной задачей для онкологов по ряду причин. Во-первых, это достаточно распространенная опухоль, на долю которой приходится от 10 до 20% всех случаев РМЖ [267]. Во-вторых, ТНРМЖ - это подгруппа опухолей без каких-либо дополнительных опций лечения, кроме системной полихимиотерапии [173]. В-третьих, ТНРМЖ - это прогностически неблагоприятный подтип, характеризующийся частым развитием локорегионарного рецидива (ЛРР) и отдаленных метастазов, а также худшей общей выживаемостью (ОВ) по сравнению с другими подтипами РМЖ [35, 120, 246, 264], несмотря на хороший ответ на лекарственную терапию [105], особенно на неоадъювантную полихимиотерапию (НАПХТ) [228]. Исходя из вышеперечисленных фактов, становится очевидно, что ТНРМЖ - это не отдельный ИГХ-подтип РМЖ с отрицательными стероидными (ЭР и ПР) и НЕЯ2/пеи-рецепторами, а обширная группа опухолей с разным течением, прогнозом и ответом на лечение [142].

Одним из подтипов РМЖ, который отличается худшим прогнозом [2, 120, 264, 246], недостаточным числом опций лечения [35] и на долю которого в структуре РМЖ приходится 15,0-20,0% [267] является трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ).

Мало изученной, однако по нашему мнению, актуальной проблемой при ТНРМЖ, является изучение экспрессии андрогеновых рецепторов (АР). АР -представитель семейства стероидных рецепторов, который обнаруживается в 70,0% образцов различных иммуно-гистохимических (ИГХ) подтипов РМЖ [80]. При ТНРМЖ экспрессия АР встречается с частотой от 22,0% до 35,0% [39, 87]. Определение экспрессии АР в образце опухоли, рекомендуется проводить с помощью ИГХ [93] или молекулярно-генетического [111, 155, 190] методов. Влияние экспрессии АР на прогноз и клинико-морфологические особенности

ТНРМЖ является малоизученной проблемой. Часть ученых связывают наличие АР в ткани ТНРМЖ с благоприятным прогнозом [132, 81, 82], другие говорят о противоположном [84, 133], третьи считают данный параметр незначимым [249]. Учитывая, что определение экспрессии АР проводится доступным методом (ИГХ-исследование), а роль АР при ТНРМЖ является малоизученной темой, нам представляется крайне актуальным изучение клинико-морфологических особенностей андроген-рецептор-позитивного трижды негативного рака молочной железы.

Перспективным направлением изучения ТНРМЖ, на наш взгляд, является изучение его молекулярно-генетических особенностей.

В различных публикациях, авторы ссылаются на прогностическую и терапевтическую значимость определения мутаций различных генов при ТНРМЖ: BRCA 1,2, TP53, MIB-1, топоизомеразы-2-альфа [33, 262]. Описываются другие гены, обладающие прогностическим значением: ESR1, TOX3, RAD51L1 [109], влияние мутаций различных генов и сигнальных путей на прогноз жизни пациенток [71, 196, 109]. Огромное внимание уделяется вопросам кластеризации ТНРМЖ на подгруппы, имеющие разные клинико -морфологические и прогностические особенности [5]. Авторы выделяют от четырех [111, 113] до шести [155] подтипов ТНРМЖ. По этой причине исследование молекулярно-генетических особенностей ТНРМЖ с формированием отдельных кластеров, обладающих различным прогнозом, является крайне интересной и актуальной задачей.

Степень разработанности темы исследования

Большинство исследователей связывают наличие экспрессии АР с благоприятными прогностическими факторами: низкой степенью злокачественности и низким пролиферативным потенциалом опухоли [93], лучшими показателями общей (ОВ) и безрецидивной выживаемости (БРВ) [220, 81, 145]. Другие исследования связывают наличие экспрессии АР при ТНРМЖ с неблагоприятным прогнозом у пациенток с ранним РМЖ [84], высоким митотическим индексом, высоким индексом Ki67, худшими показателями ОВ и

БРВ [133]. По мнению третьих, наличие экспрессии АР при ТНРMЖ вообще не должно приниматься во внимание, так как данный параметр не несет никакой прогностической информации [249]. Важность определения АР при ТНРMЖ объясняется еще и тем, что наличие экспрессии данного рецептора в опухоли может рассматриваться как дополнительная мишень для лекарственного воздействия в данной группе пациенток [73, 127, S5].

ТНРMЖ характеризуется наличием большого числа биомаркеров, которые могут быть с успехом применены в области диагностики или лечения данного заболевания [34]. В последнее время большое распространение в онкологии получают различные молекулярно-генетические классификации ТНРMЖ, согласно которым при нем выделяют кластеры, обладающие значимыми различиями по клинико-морфологическим и прогностическим показателям.

Первую попытку классифицировать ТНРMЖ предприняла группа ученых во главе с B.D. Lehmann, J.A. Bauer, X. Chen и др. в 2011 году [155]. На основании данных 587 пациентов с ТНРMЖ ученые разработали классификацию, в которой выделяли 6 подтипов ТНРMЖ: базальноподобный 1 (BL-1), базальноподобный 2 (BL-2), мезенхимальный (M), мезенхимальный-стволоподобный (MSL), иммуномодуляторный (IM), люминальный андрогеновый подтипы (LAR). Для вышеназванных классов опухолей были определены специфичные гены, участвующие в регуляции клеточно-опосредованных и ДНК-зависимых процессов [265].

Другой вариант классификации ТНРMЖ предложили M.D. Burstein, A. Tsimelzon, G.M. Poage и др. (2015) [111]. На основании данных ДНК- и РНК-профилирования авторы подразделили ТНРMЖ на четыре класса: люминальный андрогеновый (LAR), мезенхимальный (MES), базальный иммуносупрессивный (BLIS), базальный иммуноактивированный (BLIA) подтипы.

Yi.R. Liu, Yi.Z. Jiang, X.E. Xu и др. (2016) [113], используя анализ матричной РНК и длинной некодирующей РНК у 165 пациенток, обозначили четыре кластера ТНРMЖ: иммуномодуляторный (IM), люминальный андрогеновый (LAR), мезенхимальный (MES), базально-иммуносупрессивный

(BLIS). Наличие различных молекулярно-генетических классификаций ТНРМЖ говорит лишь об одном: они далеки от совершенства, поэтому необходимо искать новые, более рациональные характеристики.

В связи с вышеизложенным, дальнейший поиск и изучение критериев прогноза ТНРМЖ с позиций иммуногистохимического и молекулярно -генетического строения опухоли имеет большое теоретическое и прикладное значение и определяет цель настоящего диссертационного исследования.

Цель исследования: выделить молекулярно-генетические кластеры с различной экспрессией генов и различным прогнозом, а также изучить клинико-морфологические особенности экспрессии андрогеновых рецепторов у пациентов с трижды негативным раком молочной железы.

Задачи исследования:

1. Определить клинико-морфологические особенности пациентов с андроген-рецептор-позитивным трижды негативным раком молочной железы.

2. Оценить прогноз пациентов с андроген-рецептор-позитивным трижды негативным раком молочной железы.

3. Выделить на основании анализа молекулярно-генетического портрета опухоли кластеры трижды негативного рака молочной железы с разной экспрессией генов.

4. Изучить клинико-морфологические особенности выделенных молекулярно-генетических кластеров трижды негативного рака молочной железы.

5. Изучить прогностическую ценность выделенных молекулярно -генетических кластеров трижды негативного рака молочной железы.

6. Выделить гены, определяющие принадлежность пациента к одному из сформированных молекулярно-генетических кластеров трижды негативного рака молочной железы.

Научная новизна исследования

На статистически репрезентативном материале (246 пациентов) сформированы кластеры трижды негативного рака молочной железы, различающиеся по клинико-морфологическим особенностям и прогнозу.

Для трижды негативного рака молочной железы обозначены шесть генов (AR, MKI67, FOXA1, MMP11, SCGB2A2, MIA), которые с наибольшей статистической значимостью определяют принадлежность пациента к одному из четырех молекулярно-генетических кластеров.

Теоретическая и практическая значимость В процессе исследования продемонстрировано существование статистически значимой взаимосвязи между наличием экспрессии андрогеновых рецепторов и рядом клинических характеристик пациента (старшая возрастная группа, местно-распространенная форма заболевания), а также морфологических (низкая степень злокачественности и низкий уровень пролиферативной активности Ki67) особенностей опухоли.

На основании молекулярно-генетического анализа (панель из 45 генов) выделено четыре кластера, которые демонстрируют статистически значимые различия по общей и безрецидивной выживаемости. С помощью дискриминантного метода определено шесть генов ( AR, MKI67, FOXA1, MMP11, SCGB2A2, MIA), которые позволяют с высокой степенью статистической значимости отнести пациента к одному из предложенных кластеров.

Включение в стандартное иммуногистохимическое исследование пациентов с трижды негативным раком молочной железы определения экспрессии андрогеновых рецепторов, а также проведение молекулярно -генетического исследования с помощью панели из шести генов позволят практикующему врачу спрогнозировать течение заболевания и, соответственно, максимально персонифицировать лечение.

Методология и методы исследования Настоящее исследование было проведено с учетом принципов доказательной медицины и заключалось в изучении и систематизации данных по

вопросам клинико-эпидемиологических особенностей, диагностики и лечения трижды негативного рака молочной железы.

На основании чего были сформулированы цель и задачи исследования, разработан дизайн исследования.

Предметом исследования стала проблема изучения клинико -прогностических особенностей трижды негативного рака молочной железы на основании его молекулярно-генетического строения.

Объект исследования - женщины старше 18 лет с верифицированным трижды негативным раком молочной железы первично-операбельной (T1-3N0-1M0), местно-распространенной первично неоперабельной (T0-4N2-3M0; T4N0M0) и метастатической (М1) клинических форм.

Для решения поставленных задач использовался комплексный подход с использованием анамнестических, клинических, гистологических и лабораторных методов исследований.

Положения, выносимые на защиту:

1. Экспрессия андрогеновых рецепторов при трижды негативном раке молочной железы имеет статистически значимую взаимосвязь со старшей возрастной группой, местно-распространенной формой заболевания, низкой степенью злокачественности и низким уровнем пролиферативной активности опухоли.

2. На основании кластерного анализа 246 пациентов трижды негативным раком молочной железы с использованием 45 -генной молекулярно-генетической сигнатуры выделено четыре кластера пациентов со статистически значимыми различиями по клинико-морфологическим особенностям и показателям выживаемости.

3. Разработана статистически значимая модель кластерной принадлежности пациентов с трижды негативным раком молочной железы на основании экспрессии шести генов (AR, MKI67, FOXA1, MMP11, SCGB2A2, MIA).

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов диссертационной работы подтверждается достаточным объемом полученных клинических исследований, их статистическим анализом с применением современных средств обработки полученных данных.

Материалы, основные положения и результаты диссертации были обсуждены и доложены на: 56-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции «Национальные проекты: Новое качество жизни для всех поколений» (Ульяновск, 13.05.2021), мастер-классе «Малоинвазивные технологии в онкохирургии и вопросы лекарственной терапии» (Ульяновск,

15.11.2021), 57-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции «Цифровые технологии на страже здоровья» (Ульяновск,

13.05.2022), представлены на научно-практической конференции «Модниковские чтения» (Ульяновск, 14.10.2022).

Апробация диссертации состоялась на расширенном заседании кафедры онкологии и лучевой диагностики им. О.П. Модникова, кафедры госпитальной хирургии, анестезиологии, реаниматологии, урологии, травматологии и ортопедии, кафедры общей и оперативной хирургии с топографической анатомией и курсом стоматологии, кафедры общей и клинической морфологии, кафедры последипломного образования и семейной медицины медицинского факультета им Т.З. Биктимирова Института медицины, экологии и физической культуры Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Ульяновский государственный университет» (протокол №1 от 27.04.2023 г.).

По теме диссертационного исследования опубликовано 14 печатных работ, их которых 5 в изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, издано 2 учебно-методических пособия для врачей и студентов.

Личный вклад автора

Автором проведен анализ отечественной и зарубежной научной литературы, на основании чего были сформулированы цель и задачи исследования, определены планы и методы их решения. Автором был выполнен ретроспективный анализ клинического состояния 253 пациентов с трижды негативным раком молочной железы, проведена обработка результатов исследования и выполнена подготовка публикаций по теме работы.

Соответствие диссертации Паспорту научной специальности Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 3.1.6. Онкология, лучевая терапия (медицинские науки). Результаты проведенного исследования соответствуют области данной специальности, конкретно пункту 2 паспорта научной специальности «Исследования на молекулярном, клеточном и органном уровнях этиологии и патогенеза злокачественных опухолей, основанные на современных достижениях ряда естественных наук (генетики, молекулярной биологии, морфологии, иммунологии, биохимии, биофизики и др.)».

Внедрение результатов исследования Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику отделений опухолей молочной железы и кожи и химиотерапии ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер» г. Ульяновска, а также используются в педагогическом процессе кафедры онкологии и лучевой диагностики им. О.П. Модникова медицинского факультета им. Т.З. Биктимирова Института медицины, экологии и физической культуры ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет».

Публикации по теме диссертации. По теме диссертационного исследования опубликовано 14 печатных работ, их которых 5 в изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, издано 2 учебно-методических пособия для врачей и студентов.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о клинико-эпидемиологических особенностях трижды негативного рака молочной железы

Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) объединяет большое число злокачественных новообразований (ЗНО) молочной железы (около 15,0 -20,0% от общего числа), для которых общим является отсутствие экспрессии эстрогеновых рецепторов (ЭР) и прогестероновых рецепторов (ПР), отсутствие гиперэкспрессии/амплификации НБК2/пеи-рецептора и любое значение индекса пролиферативной активности К167 [122, 275]. Актуальность изучения ТНРМЖ не вызывает сомнений, так как, согласно данным литературы, считается, что это самый неблагоприятный подтип рака молочной железы (РМЖ): при нем чаще, чем при других ИГХ-подтипах, развиваются локорегионарный рецидив (ЛРР) и метастазы в отдаленные органы [136, 219, 267, 275].

Изучение ТНРМЖ является важной задачей еще и потому, что этот вид ЗНО чаще поражает пациенток молодого возраста. Мы ссылаемся на исследование индийских ученых, которые анализировали клинические особенности ТНРМЖ среди местного населения. Авторы продемонстрировали, что в 56,0% случаев ТНРМЖ развивался у пременопаузальных пациенток с медианой возраста 46,66±13,87 лет [172]. Пожилые пациентки заболевают ТНРМЖ так же часто, как молодые. По данным М. Аарго, Н. (2012) [75],

на долю пожилых пациенток с ТНРМЖ приходится 15,0-18,0% от общей популяции больных РМЖ.

Согласно данным алжирского исследования, в котором сравнивались пациентки, имеющие ТНРМЖ, с другими подтипами РМЖ на предмет выявления факторов риска развития РМЖ, оказалось, что пациентки с ТНРМЖ имели средний возраст 47,4 года по сравнению с пациентками, имевшими другие подтипы РМЖ - 49,4 лет. Разница между сравниваемыми группами была небольшая, однако статистически значимая [107].

По данным В.В. Петкау, И.С. Булавиной, Д.Д. Сакаевой и др. (2012) [4], анализировавших базу данных Свердловской городской и областной онкологических служб за 1970-2010 годы, трижды негативные опухоли чаще встречались в группе молодых женщин (до 39 лет).

Таким образом, анализируя такой важный эпидемиологический показатель, как возраст, мы можем, ссылаясь на данные литературы, заключить, что ТНРМЖ - это болезнь пациенток преимущественно молодого возраста [2, 152].

При сборе анамнеза жизни пациентки с РМЖ клиницист должен определить наличие в семейном анамнезе РМЖ, характер менструальной функции пациентки, акушерско-гинекологический анамнез, длительность лактации, наличие заболеваний матки и яичников, состояние нервной, пищеварительной систем, щитовидной железы, прием гормональных препаратов [67]. Ниже мы приводим анализ литературных данных, которые посвящены изучению различных факторов риска ТНРМЖ.

Определяющим социально-поведенческим фактором риска ТНРМЖ является грудное вскармливание. Согласно данным исследования E.M. John, L.M. Hines, A.I. Philipps и др. (2018) [227], у рожавших и некормящих женщин ТНРМЖ развивался в два раза чаще по сравнению с нерожавшими женщинами.

По мнению H. Ma, Y. Wang, J. Sullivan-Halley и др. (2010) [273], грудное вскармливание в течение > 12 месяцев способно защитить пациентку от возникновения ТНРМЖ. Ссылаясь на данные литературы, мы можем отнести грудное вскармливание к важнейшему фактору, предотвращающему развитие ТНРМЖ.

В вышеупомянутом исследовании E.M. John, L.M. Hines, A.I. Philipps и др. (2018) [227] показали, что ТНРМЖ чаще развивался у женщин с высшим профессиональным образованием, ссылавшихся при изложении лекарственного анамнеза на применение гормональных контрацептивов.

Влияние оральных контрацептивов на риск развития ТНРМЖ изучали в своем исследовании J.M. Dolle, J.R. Daling, E. White и др. (2009) [231]. Было показано, что прием данных препаратов в течение > 1 года повышал риск

развития ТНРMЖ более чем в два с половиной раза. Также авторы отметили, что прием оральных контрацептивов не ассоциировался с возникновением других ИГХ-подтипов РMЖ [231 ]. Таким образом, важнейшим фактором риска развития ТНРMЖ является прием гормональных контрацептивов.

При изучении эпидемиологических особенностей ТНРMЖ авторы многочисленных исследований указывают на связь ТНРMЖ с афроамериканским и латиноамериканским происхождением пациента [222]. Согласно данным L.A. Carey, C.M. Perou, C.A. Livasy и др. (2006) [222], в структуре ТНРMЖ в США доля афро- и латиноамериканок выше, чем коренных жительниц Америки, а также мигранток из стран Азии.

Согласно данным Г.Ф. Mирюсуповой (2017) [31], коренные жители Узбекистана заболевают ТНРЫЖ чаще, чем жительницы европейских стран, включая Россию.

На прогноз при ТНРMЖ оказывает влияние цвет кожи. По данным R.L. Siegel, K.D. Miller, А. Jemal (2017) [236], белокожие трижды негативные пациентки имели статистически значимо лучшие показатели пятилетней общей выживаемости (ОВ) (80,0%) по сравнению с чернокожими (91,0%).

О более частом возникновении ТНРЫЖ у чернокожих пациенток говорится в исследовании K.C. Amirikia, P. Mills, J. Bush и др. (2011) [149]. Было показано, что у афроамериканок всех возрастных групп ТНРMЖ встречался в два раза чаще, чем у женщин с белой кожей, причем максимальные различия наблюдались в возрастной категории 60-74 лет [149].

Таким образом, мы можем заключить, что на частоту возникновения ТНРMЖ оказывают влияние такие эпидемиологические факторы риска, как этническое происхождение и цвет кожи пациентки.

Влияние таких традиционных факторов риска ЗНО, как курение и употребление алкоголя, по данным G.C. Kabat, M. Kim, A.I. Phipps и др. (2011) [237] не связано с возникновением ТНРMЖ.

Общеизвестно, что в странах с высоким уровнем дохода чаще встречаются пациенты, страдающие ожирением [200]. Алиментарное ожирение, избыточный

вес и метаболический синдром также способствуют развитию РМЖ [171]. Согласно данным литературы, риск развития ТНРМЖ повышается у пациенток, страдающих метаболическим синдромом [8, 251]. Сахарный диабет, который является одним из проявлений метаболического синдрома, по мнению I. Wolf, S. Sadetzki, I. Gluck и др. (2006) [92], повышает риск возникновения эстроген-негативных ЗНО молочных желез, к которым относится и ТНРМЖ.

Другим проявлением метаболического синдрома является наличие у пациента избыточного веса или ожирения. J.R. Daling, K.E. Malone, D.R. Doody и др. (2001) [226] отметили, что молодые пациентки с ожирением чаще имели эстроген-негативные ЗНО молочных желез по сравнению с пациентками без ожирения.

Важнейшим фактором риска развития РМЖ является отягощенная наследственность, которая ассоциируется с наличием мутаций в определенных генах: BRCA 1, BRCA 2, TP53, CHEK 2, PTEN, ATM, PPM1D [33, 180]. Особое внимание в связи с этим при сборе анамнеза уделяется пациенткам молодого возраста (до 35 лет), имеющим родственников первой линии родства по женской линии, которые страдали РМЖ и/или яичников.

Мутации BRCA 1, 2, которые ассоциируются с отягощенной наследственностью, при ТНРМЖ обнаруживаются чаще, чем при других подтипах РМЖ [90]. A.M. Gonzalez-Angulo, K.M. Timms, S. Liu и др. (2011) [160] описывали высокую частоту мутаций BRCA 1, 2 при ТНРМЖ и считали, что это благоприятный прогностический фактор.

Противоположная точка зрения о роли мутаций BRCA 1, 2 при ТНРМЖ приводится в исследовании S. Bayraktar, A.M. Gutierrez-Barrera, D. Liu и др. (2011) [203], авторы которого считают, что у трижды негативных носительниц мутаций BRCA 1, 2 регистрируются низкие показатели выживаемости.

Факт наличия мутаций BRCA 1, 2 при ТНРМЖ играет не столько прогностическое, сколько терапевтическое значение. Многие исследователи связывают более высокую чувствительность ТНРМЖ к препаратам платины

[151], а также к PARP-ингибиторам [202] именно у BRCA-мутированных пациенток.

По мнению F.J. Couch, S.N. Hart, P. Sharma и др. (2015) [47] , определение мутаций BRCA 1, 2 должно производиться всем пациенткам с ТНРМЖ [163]. В нашей стране этот анализ проводится у всех пациенток с тройным отрицательным РМЖ в возрасте < 60 лет.

Таким образом, важнейшими факторами риска ТНРМЖ являются метаболический синдром и отягощенная наследственность, ассоциированная с носительством мутаций BRCA 1, 2.

Останавливаясь на клинических особенностях ТНРМЖ, стоит отметить его крайне неблагоприятное течение: быстрый рост новообразования, высокий метастатический потенциал, высокий риск прогрессирования [45].

Важнейшими факторами риска любого ЗНО являются частота ЛРР и отдаленного метастазирования.

При ТНРМЖ ЛРР развивается чаще всего в первые три года после проведенного радикального лечения. Данный феномен получил название в литературе - «парадокс тройного негативного рака молочной железы» [135]. J. Li, A.M. Gonzalez-Anguno, P.K. Allen и др. (2011) [269] показали, что риск ЛРР при ТНРМЖ выше, чем при других ИГХ-подтипах РМЖ. Риск возникновения ЛРР при ТНРМЖ повышается при наличии определенных факторов риска. Важным факторов риска возникновения ЛРР при ТНРМЖ может быть вид оперативного вмешательства. Z. Gabos, J. Thoms, S Ghosh и др. (2010) [250] показали, что после РМЭ риск ЛРР выше, чем после органосберегающих операций (ОСО). На наш взгляд, это может быть связано с тем, что все пациентки, которым проводилась ОСО, в обязательном порядке получали дистанционную лучевую терапию (ДЛТ) в послеоперационном периоде, которая является дополнительным методом локального воздействия на ложе опухоли. R. Jagsi, R.A. Raad, S. Goldberg и др.. (2005) [179] подтвердили, что проведение ДЛТ после РМЭ пациенткам с ТНРМЖ начальных стадий (рТ1-Т2^) приводило к снижению риска ЛРР. Похожие

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Панченко Иван Сергеевич, 2024 год

СПИСОК ОСНОВНОЙ ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антиандрогенная терапия: новое направление таргетной терапии рака молочной железы? / Ю.С. Шатова, Е.М. Франциянц, И.А. Новикова и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 3. - С. 18-22.

2. Атаханова, Н.Э. Молекулярно-биологические характеристики трижды негативного рака молочной железы / Н.Э. Атаханова, Д.М. Алмурадова, И.А. Дудина // Российский биотерапевтический журнал. - 2018. - № 1. - С. 23-27.

3. Базальноподобный (тройной негативный) рак молочной железы: молекулярные особенности, течение и возможные терапевтические подходы / М.Б. Стенина, М. Фролова, М. Скрыпникова и др. // Врач. - 2010. - № 3. - С. 24-28.

4. Возрастные особенности рака молочной железы / В.В. Петкау, И.С. Булавина, Д.Д. Сакаева и др. // Уральский медицинский журнал. - 2012. - № 4. - С. 24-26.

5. Вторушин, С. В. Тройной негативный рак молочной железы. Современные молекулярно-генетические представления и их клиническое значение / С.В. Вторушин, Н.В. Крахмаль, М.В. Завьялова // Архив патологии. - 2021. - Т. 83. -№2. - С. 46-51.

6. Ганьшина, И.П. Возможности терапии метастатического трижды негативного рака молочной железы / И.П. Ганьшина, О.О. Гордеева, М.Ш. Манукян // Современная онкология. - 2020. - Т. 22 (4. - С. 60-65.

7. Горелик, М.З. Новые аспекты патогенеза и классификации базальноподобного рака молочной железы / М.З. Горелик, Ю.Ю. Андреева, Л.Э. Завалишина // Архив патологии. - 2013. - Т. 75 (4). - С. 48-53.

8. Гормонально-метаболический статус больных с люминальными и нелюминальными вариантами рака молочной железы / Р.М. Факова, Л.М. Берштейн, Е.В. Цырлина и др. // Вопросы онкологии. - 2014. - Т. 60. - № 6. - С. 745-749.

9. Давыдов, М.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2004 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2006. - Т. 17 (3). - С. 45.

10. Демидов, С.М. Отдаленные результаты полной клинической и патоморфологической регрессии при раке молочной железы / С.М. Демидов, Д.А. Демидов, М.А. Зафирова // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2016. -Т. 12 (2). - С. 22-25.

11. Диагностика и профилактика кардиотоксичности у больных раком молочной железы с позиций онколога и кардиолога / Т.Ю. Семиглазова, Г.М. Телетаева, Н.А. Козявин и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2017. - Т. 13. - № 3. - С. 17-27.

12. Жукова, Л.Г. Рак молочной железы с тройным негативным фенотипом у российской популяции больных. Клинико-морфологические особенности / Л.Г. Жукова // Вопросы онкологии. - 2015. - Т. 61. - № 2. - С. 189-194.

13. Жукова, Л.Г. Современные возможности и перспективы таргетной терапии при раке молочной железы / Л.Г. Жукова // Практическая онкология. - 2010. - Т. 11. - № 3. - С. 182-191.

14. Иммунология и иммунотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей / В.Ф. Семиглазов, А.И. Целуйко, И.А. Балдуеваи др. // Медицинский совет. - 2021. - № 4. - С. 248-257.

15. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2020 году / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2021. - 252 с.

16. Кардиотоксичность при проведении химиотерапии онкологических заболеваний / А.Н. Казюлин, Л.З. Вельшер, И.А. Королева и др. // Медицина критических состояний. - 2010. - № 1. - С. 62-70.

17. Карселадзе, Д.А. Морфология тройного негативного рака молочной железы / Д.А. Карселадзе, И.В. Поддубная, А.И. Карселадзе // Архив патологии. - 2010. -Т. 72. - № 2. - С. 8-12.

18. Карселадзе, Д.А. Статус генов рецептора эпидермального фактора роста и топоизомеразы lia в клетках тройного негативного рака молочной железы / Д.А. Карселадзе, И.В. Поддубная, А.И. Карселадзе // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2010. - № 4. - С. 33-39.

19. Классификация опухолей молочной железы ВОЗ 2012 года / Г.А. Франк, Н.В. Данилова, Ю.Ю. Андреева и др. // Архив патологии. - 2013. - Т. 75. - № 2. - С. 53-63.

20. Клинико-биологическая модель для оценки эффективности системной терапии рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, П.В. Криворотько, Г.А. Дашян и др. // Вопросы онкологии. - 2018. - Т. 64. - № 3. - С. 289- 297.

21. Клинико-морфологическая характеристика тройного негативного рака молочной железы / Е.Н. Середа, Г.А. Хамидуллина, К.Ш. Нургазиев и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - №1. - С. 92-93.

22. Клинико-морфологические особенности молекулярно-генетических кластеров трижды негативного рака молочной железы / И.С. Панченко, В.В. Родионов, О.В. Бурменская и др. // Поволжский онкологический вестник. - 2022. - Т. 13. - № 1. -С. 8-17.

23. Клинико-морфологические предикторы метастатического поражения регионарных лимфоузлов у больных раком молочной железы // В.В. Родионов, В.В. Занкин, С.Р. Аюпова и др. // Ульяновский медико-биологический журнал. -2012. - № 3. - С. 85-88.

24. Королева, И.А. Изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных раком молочной железы в процессе адъювантного и неоадъювантного лечения таксанами и доксорубицином / И.А. Королева, А.Н. Казюлин, Л.З. Вельшер // Сибирский онкологический журнал. -2010. - Т. 38. - №2. - С. 6- 11

25. Королева, И.А. Оценка эффективности апрепитанта для профилактики тошноты и рвоты у больных раком молочной железы / И.А. Королева, М.В. Копп, А.М. Королева // Медицинский совет. - 2018. - №19. - С. 116-21.

26. Кулигина, Е.Ш. Эпидемиологические и молекулярные аспекты рака молочной железы / Е.Ш. Кулигина // Практическая онкология. - 2010. - №11. - С. 203-216.

27. Лечение трижды негативного рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, Г.А. Дашян, В.В. Семиглазов и др. // Фарматека. - 2009. - №18. - С. 14-17.

28. Лечение тройного негативного подтипа рака молочной железы / А.Д. Зикиряходжаев, М.А. Фролова, Е.А. Рассказова и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2017. - Т. 13. - № 2. - С. 20-26.

29. Место неоадъювантной химиотерапии трижды негативного рака молочной железы в Санкт-Петербургском городском клиническом онкологическом диспансере / А.Г. Манихас, Р.Н. Бабешкин, Р.М. Палтуев и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2016. - Т. 12. - № 2. - С. 26-34.

30. Методологические аспекты морфологической диагностики и оценки лечебного патоморфоза тройного негативного рака молочной железы / Ю.Ю. Андреева, Л.Э. Завалишина, Н.В. Данилова и др. // Фарматека. - 2014. - Т. 8. -№281. - С. 13-18.

31. Мирюсупова, Г.Ф. Этнические особенности трижды негативного рака молочной железы в Республике Узбекистан / Г.Ф. Мирюсупова // Злокачественные опухоли. - 2017. - Т. 7. - № 3. - Спецвыпуск 1. - С. 82.

32. Молекулярно-генетические_кластеры трижды негативного рака молочной железы и их прогностическая значимость / И.С. Панченко, В.В. Родионов, О.В. Бурменская, и др. // Казанский медицинский журнал. - 2023. - Т. 104. - №2. - С. 198-206.

33. Молекулярно-генетические особенности наследственных форм рака молочной железы / А.В. Серебрякова, К.А. Алиев, Л.Е. Сорокина и др. // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2023. - № 1. - С. 33-45.

34. Молчанов, О.Е. Тераностика трижды негативного рака молочной железы / О.Е. Молчанов, Д.Н. Майстренко, А.А. Станжевский // Лучевая диагностика и терапия. - 2023. - Т. 14. - № 2. - С. 15-30.

35. Муфазалов, Ф.Ф. Тройной негативный рак молочной железы: современное состояние проблемы и не совсем обычный случай лечения / Ф.Ф. Муфазалов, Н.С. Шарипова // Злокачественные опухоли. - 2014. - Т. 8. - №1. - С. 19-30.

36. Неоадъювантное и постнеоадъювантное лечение трижды негативного рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, М.А. Джелялова, А.И. Целуйко, и др. // Фарматека. - 2020. - №11. - С. 8-13.

37. Нефедова, Н.А. Клинико-морфологическая характеристика подтипов тройного негативного рака молочной железы / Н.А. Нефедова, Н.В. Данилова // Фундаментальные исследования. - 2013. - Т. 9. - №5. - С. 881-885.

38. Новые достижения в лечении рака молочной железы: роль эпотилонов / Т.Ю. Семиглазова, В.А. Клюге, Е.А. Коробейникова и др. // Химиотерапия злокачественных опухолей. - 2017. - № 6. - С. 72-82.

39. Определение андрогеновых рецепторов в клетках тройного негативного рака молочной железы / А.Ю. Крылов, Ю.В. Крылов, В.В. Янченко и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2016. - № 1. - С. 32-36.

40. Отечественный многоцентровой опыт применения талазопариба в лечении больных БЯСЛ-ассоциированным метастатическим раком молочной железы / Т.Ю. Семиглазова, Е.В. Лубенникова, Л.В. Болотина и др. // Медицинский совет. - 2020. - № 20. - С. 143-149.

41. Оценка гастроинтестинальной токсичности по частоте повреждения слизистой толстой кишки у больных раком молочной железы получающих полихимиотерапию таксанами и доксорубицином / И.А. Королева, Л.З. Вельшер, А.Н. Казюлин и др. // Вопросы онкологии. - 2010. - Т. 56. - №2. - С. 206-209.

42. Оценка изменения морфологических и иммуногистохимических характеристик карцином молочной железы при проведении неоадъювантной системной терапии / В.О. Башлык, В.Ф. Семиглазов, А.Г. Кудайбергенова и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2018. - Т. 14. - № 1. - С. 12-19.

43. Панченко, И.С. Особенности прогрессирования андроген -рецептор-позитивного рака в группе трижды негативного рака молочной железы / И.С. Панченко, С.В. Панченко, М.Г. Шарафутдинов // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2021. - № 2. - С. 39-41.

44. Петренко, О.Л. Особенности хирургического лечения местно -распространенного рака молочной железы после неоадъювантной системной терапии / О.Л. Петренко // Ученые записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. -2015. - № 3. - С. 42-47.

45. Поддубная, И.В. «Тройной негативный» рак молочной железы / И.В. Поддубная, Д.А. Карселадзе // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2009. -№3. - С. 12-19.

46. Пономарева, О.В. Современные представления о возможностях лекарственной терапии пациенток с тройным негативным раком молочной железы / О.В. Пономарева // Онкология. - 2011. - Т. 13. - №3. - С. 214-223.

47. Практические рекомендации по лекарственному лечению дерматологических реакций у пациентов, получающих противоопухолевую лекарственную терапию / И.А. Королева, Л.В. Болотина, О.А. Гладкови др. // Злокачественные опухоли. -2021. - Т. 11. - № 3. - Спецвыпуск 2. - С. 99-113.

48. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы / С.А. Тюляндин, Е.В. Артамонова, Л.Г. Жукова и др. // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. - 2022. - Т. 12. - № 3. -Спецвыпуск 2. - С. 155-197.

49. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы / М.Б. Стенина, Л.Г. Жукова, И.А. Королева и др. // Злокачественные опухоли. - 2020. - Т. 10. - № 3. - С. 145-182.

50. Предиктивная и прогностическая роль инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TILS) при раннем трижды негативном раке молочной железы / Ш.Р. Абдулаева, Т.Ю. Семиглазова, А.С. Артемьева и др. // Фарматека. - 2022. - № 7. -С. 37-42.

51. Прогностическая значимость ИГХ-биомаркеров для оценки выживаемости больных люминальным В раком молочной железы без гиперэкспрессии HER2/neu в постменопаузе / Е.Ю. Златник, Е.П. Ульянова, В.В. Токмаков и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2020. - № 3. - С. 129.

52. Пролиферативные и иммунологические характеристики молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы / И.А. Новикова, Ю.С. Шатова, Е.Ю. Златник и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - № 11. - С. 116-119.

53. Путь к персонифицированной тактике лечения больных раком молочной железы / О.И. Кит, Ю.С. Шатова, Е.М. Франциянц и др. // Вопросы онкологии. -2017. - Т. 63. - № 5. - С 718-721.

54. Рак молочной железы. Клинические рекомендации / Л.Г. Жукова, Ю.Ю. Андреева, Л.Э. Завалишина и др. // Современная онкология. - 2021. - Т. 23, № 1. - С. 5-40

55. Ранняя и поздняя панкреатогенность при неоадъювантной и адъювантной химиотерапии Иег2-негативного рака молочной железы: ретроспективное мультицентровое исследование / А.Н. Казюлин, М.Ю. Бяхов, И.А. Королева и др. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2008. - № 1. - С. 11-16.

56. Роль оценки совокупности клинико -морфологических данных для прогнозирования поражения регионарных лимфатических узлов при раннем раке молочной железы / Ю.С. Шатова, Л.Н. Ващенко, Е.С. Босенко и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2019. - Т. 15. - № 1. - С. 29-34.

57. Роль препаратов платины и их влияние на полный патологический ответ и прогноз у пациентов с БЯСЛ-ассоциированным трижды негативным раком молочной железы после неоадъювантного лечения: опыт одного учреждения / Д.А. Еналдиева, П.В. Криворотько, Е.Н. Имянитов и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2023. - Т. 19. - № 1. - С. 48-55.

58. Секундова, М.А. Современные возможности химиотерапии трижды негативного рака молочной железы (обзор литературы) / М.А. Секундова, А.М. Сдвижков, В.И. Борисов // Современная онкология. - 2014. - Т. 16 (1). - С. 7-12.

59. Семиглазов, В.Ф. Новые подходы к лечению рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии. - 2013. - Т. 59. - № 3. - С. 288-291.

60. Современные представления о методах профилактики антрациклин -опосредованной кардиотоксичности у онкологических больных / Л.Н. Ващенко, Л.Ю. Владимирова, А.С. Ратиева и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2020. - № 5. - С. 144.

61. Сравнительная характеристика различных схем неоадъювантной полихимиотерапии трижды негативного рака молочной железы / П.В. Криворотько, Е.К. Жильцова, Л.П. Гиголаева и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2017. - Т. 13. - № 4. - С. 19-23.

62. Тюляндин, С.А. Тройной негативный рак молочной железы / С.А. Тюляндин, М.Б. Стенина, М.А. Фролова // Практическая онкология. - 2010. - Т. 14. - № 4. -С. 247-252.

63. Уровень экспрессии андрогенов в опухолевой ткани и его прогностическое значение при люминальном первично-операбельном раке молочной железы без гиперэкспрессии Нег2/пеи у женщин в постменопаузе / О.И. Кит, Ю.С. Шатова,

B.В. Токмаков и др. // Казанский медицинский журнал. - 2019. - Т. 100. - № 1. - С. 112-116.

64. Факторы риска гепатотоксичности при проведении противоопухолевой химиотерапии по поводу рака молочной железы / И.А. Королева, А.Н. Казюлин,

C.В. Козлов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - № 1. - С. 66.

65. Фенотипические особенности андроген-рецептор-позитивного рака в группе трижды негативного рака молочной железы / И.С. Панченко, В.В. Родионов, С.В. Панченко и др. // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2022. - № 3. - С. 49-60.

66. Частота поражения желудочно -кишечного тракта при проведении противоопухолевой химиотерапии рака молочной железы / А.Н. Казюлин, С.В. Козлов, И.А. Королева и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - № 5. - С. 173.

67. Чиссов, В.И. Онкология: учебник с компакт-диском / В.И. Чиссов, С.Л. Дарьялова. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 560 с.

68. Экспрессия Р53 и БСЬ2 при различных подтипах рака молочной железы / О.И. Кит, Ю.С. Шатова, И.А. Новикова и др. // Фундаментальные исследования. -2014. - № 10. - С. 85-88.

69. A clinically relevant gene signature in triple negative and basal-like breast cancer / A. Rody, T. Karn, C. Liedtke et al. // Breast Cancer Res. - 2011. - V. 13 (5). - P. 97.

70. A comprehensive immunologic portrait of triple-negative breast cancer / Z. Liu, M. Li, Z. Jiang et al. // Transl .Oncol. - 2018. - V. 11 (2). - P. 311-329.

71. A network-based, integrative study to identify core biological pathways that drive breast cancer clinical subtypes / B. Dutta, L. Pusztai, Y. Qi et al. // Br. J. Cancer. -2012. - V. 106 (6). - P. 1107-1116.

72. A Phase 1 trial of the poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib (AZD2281) in combination with the anti-angiogenic cediranib (AZD2171) in reccurent epithelial ovarian or triple-negative breast cancer / J.F. Liu, S.M. Tolaney, M. Birrer et al. // Eur. J. Cancer. - 2013. - V. 49 (14). - P. 2972-2978.

73. A phase II trial of abiraterone acetate plus prednisone in patients with triple-negative androgen receptor positive locally advanced or metastatic breast cancer (UCBG 12-1) / H. Bonnefoi, T. Grellety, O. Tredan et al. // Ann. Oncol. - 2016. - V. 27 (5). - P. 812-818.

74. A subset of morphologically distinct mammary myoepithelial cells lacks corresponding imminophenotypic markers / R.R. Zhang, Y.G. Man, R. Wang et al. // Breast Cancer Res. - 2003. - V. 5 (5). - P. 151-156.

75. Aapro, M. Triple-negative breast cancer in the older population / M. Aapro, H. Wildiers // Ann Oncol. - 2012. - V. 23 (6 Suppl.). - P. 52-55.

76. Adjuvant bevacizumab-containing therapy in triple-negative breast cancer (BEATRICE): primary results of a randomised, phase 3 trial / D. Cameron, J. Brown, R. Dent et al. // Lancet Oncol. - 2013. - V. 14 (10). - P. 933-942.

77. Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative Chemotherapy / N. Masuda, S.J. Lee, S. Ohtani et al. // N. Engl. J. Med. - 2017. - V. 376 (22). - P. 21472159.

78. Analysis of the pathologic response to primary chemotherapy in patients with locally advanced breast cancer grouped according to estrogen receptor, progesterone receptor, and HER2 status / L.A. Fernández-Morales, M.A. Seguí, X. Andreu et al. // Clin. Breast Cancer. - 2007. - V. 7 (7). - P. 559-564.

79. Androgen Receptor Expression and Breast Cancer Survival: Results From the Nurses' Health Studies / K.H. Kensler, E.M. Poole, Y.J. Heng et al. // J. Natl. Cancer. Inst. - 2019. - V. 111 (7). - P. 700-708.

80. Androgen receptor expression and outcomes in early breast cancer: a systematic review and meta-analysis / F.E. Vera-Badillo, A.J. Templeton, P. de Gouveia et al. // J. Natl. Cancer. Inst. - 2014. - V. 106 (1). - P. 319.

81. Androgen receptor expression identifies patient with favorable outcome in operable triple negative breast cancer / X.Q. Hu, W.L. Chen, H.G. Ma et al. // Oncotarget. -2017. - V. 8 (34). - P. 56364-56374.

82. Androgen receptor expression in breast cancer: relationship with clinicopathological factors and biomarkers / Y. Ogawa, E. Hai, K. Matsumoto et al. // Int. J. Clin. Oncol. - 2008. - V. 13 (5). - P. 431-435.

83. Androgen receptor expression in triple negative breast carcinoma and its association with the clinicopathological parameters / P.Y. Teoh, G.C. Tan, H. Mahsin et al. // Malays. J. Pathol. - 2019. - V. 41 (2). - P. 125-132.

84. Androgen receptor expression predicts decreased survival in early stage triple-negative breast cancer / J.E. Choi, S.H. Kang, S.J. Lee et al. // Ann. Surg. Oncol. -2015. - V. 22 (1). - P. 82-89.

85. Androgen Receptor in Breast Cancer-Clinical and Preclinical Research Insights / A. Anestis, I. Zoi, A.G. Papavassiliou et al. // Molecules. - 2020. - V. 23 (2). - P. 358.

86. Androgen receptor in estrogen receptor positive breast cancer: Beyond expression / D. Basile, M. Cinausero, D. Iacono et al. // Cancer. Treat. Rev. - 2017. - V. 61. - P. 1522.

87. Androgen receptor in triple negative breast cancer / K.M. McNamara, T. Yoda, K. Takagi et al. // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2013. - V. 133. - P. 66-76.

88. Androgenic pathway in triple negative invasive ductal tumors: its correlation with tumor cell proliferation / K.M. McNamara, T. Yoda, Y. Miki et al. // Cancer. Sci. - 2013. - V. 104 (5). - P. 639-646.

89. Arcaro, A. The phosphoinositide 3-kinase pathway in human cancer: genetic alterations and therapeutic implications / A. Arcaro, A.S. Guerreiro // Curr. Genomics. -2007. - V. 8 (5). - P. 271-306.

90. Association of BRCA1 germline mutations in young onset triple-negative breast cancer (TNBC) / R. Andrés, I. Pajares, J. Balmana et al. // Clin. Transl. Oncol. - 2014. -V. 16 (3). - P. 280-284.

91. Association of mammographic density with hormone receptors in invasive breast cancers: results from a case-only study / K. Heusinger, S.M. Jud, L. Häberle et al. // Int. J. Cancer. - 2012. - V. 131 (11). - P. 2643-2649.

92. Assosiation between diabetes mellitus and adverse characteristics of breast cancer at presentation / I. Wolf, S. Sadetzki, I. Gluck et al. // Eur. J. Cancer. - 2006. - V. 42 (8). - P. 1077-1082.

93. Astvatsaturyan, K. Androgen receptor positive triple negative breast cancer: Clinicopathologic, prognostic and predictive features / K. Astvatsaturyan, Y. Tue, A.E. Walts // PLoS One. - 2018. - V. 13 (6). - P. 1-16.

94. Atypical medullary carcinoma of the breast has similar prognostic factors and survival to typical medullary breast carcinoma: 3,976 cases from the National Cancer Data Base / A.M. Mateo, T.A. Pezzi, M. Sundermeyer et al. // J. Surg. Oncol. - 2016. -V. 114 (5). - P. 533-536.

95. Balkrishna, A. Potential Role of miRNA in Metastatic Cascade of Triple-Negative Breast Cancer / A. Balkrishna, R. Mittal, V. Arya // Curr. Cancer. Drug. Targets. -2021. - V. 21 (2). - P. 153-162.

96. Basal breast cancer molecular subtype predicts for lower incidence of axillary lymph node metastases in primary breast cancer / S.J. Crabb, M.C. Cheang, S. Leung et al. // Clin. Breast. Cancer. - 2008. - V. 8 (3). - P. 249-256.

97. Bergin, A.R.T. Triple-negative breast cancer: recent treatment advances / A.R.T. Bergin, S. Loi // F100Res. - 2019. - V. 8. - P. 1342.

98. Bevacizumab (Avastin®) in cancer treatment: a review of 15 years of clinical experience and future outlook / J. Garcia, H.I. Hurwitz, A.B. Sandler et al. // Cancer. Treat. Rev. - 2020. - V. 86 (102017). - P. 1-18.

99. Bevacizumab added to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer / H.D. Bear, G. Tang, P. Rastogi et al. // N. Engl. J. Med. - 2012. - V. 366 (4). - P. 310-320.

100. Biological processes associated with breast cancer clinical outcome depend on the molecular subtypes / C. Desmedt, B. Haibe-Kains, P. Wirapati et al. // C. Clin. Cancer. Res. - 2008. - V. 14 (16). - P. 5158-5165.

101. Biphasic metaplastic sarcomatoid carcinoma of the breast / B.T. Hennessy, S. Giordano, K. Broglio et al. // Ann. Oncol. - 2006. - V. 17 (4). - P. 605-613.

102. Breast cancer molecular subtypes respond differently to preoperative chemotherapy / R. Rouzier, C.M. Perou, W.F. Ibrahim et al. // Clin. Cancer. Res. -2005. - V. 11 (16). - P. 5678-5685.

103. Chakvarti, B. Cannabinoids as therapeutic agents in cancer: current status and future implications / B. Chakvarti, J. Ravi, R.K. Ganju // Oncotarget. - 2014. - V. 5 (15). - P. 5852-5872.

104. Chan, J.J. Novel therapeutic avenues in triple-negative breast cancer: PI3K/AKT inhibition, androgen receptor blockade, and beyond / J.J. Chan, T.J.Y. Tan, R.A. Dent // Ther. Adv. Med. Oncol. - 2019. - V. 11. - P. 1-11.

105. Chaudhary, L.N. Early stage triple-negative breast cancer: Management and future directions / L.N. Chaudhary // Semin. Oncol. - 2020. - V. 47 (4). - P. 201-208.

106. Cisplatin +/- rucaparib after preoperative chemotherapy in patients with triple-negative or BRCA mutated breast cancer / M. Kalra, Y. Tong, D.R. Jones et al. // NPJ Breast. Cancer. - 2021. - V. 7 (1). - P. 29.

107. Clinicopathological and Molecular Study of Triple-Negative Breast Cancer in Algerian Patients / H. Gaceb, F. Cherbal, R. Bakour et al. // Pathol. Oncol. Res. - 2018. - V. 24 (2). - P. 297-308.

108. Combination of palbociclib with enzalutamide shows in vitro activity in RB proficient and androgen receptor positive triple negative breast cancer cells / C.Y. Liu, K.Y. Lau, C.C. Hsu et al. // PLos. One. - 2017. - V. 12 (12). - P. 1-14.

109. Common breast cancer susceptibility loci are associated with triple-negative breast cancer / K.N. Stevens, C.M. Vachon, A.M. Lee et al. // Cancer. Res. - 2011. - V. 71 (19). - P. 6240-6249.

110. Comparison of triple-negative and estrogen receptor-positive/progesterone receptor-positive/HER2-negative breast carcinoma using quantitative fluorine-18 fluorodeoxyglucose/positron emission tomography imaging parameters: a potentially useful method for disease characterization / S. Basu, W. Chen, J. Tchou et al. // Cancer.

- 2008. - V. 112 (5). - P. 995-1000.

111. Comprehensive genomic analysis identifies novel subtypes and targets of triple-negative breast cancer / M.D. Burstein, A. Tsimelzon, G.M. Poage et al. // Clin. Cancer. Res. - 2015. - V. 21 (7). - P. 1688-1698.

112. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours / D.C. Koboldt, R.S. Fulton, M.D. McLellan et al. // Nature. - 2012. - V. 490 (7418). - P. 61-70.

113. Comprehensive transcriptome analysis identifies novel molecular subtypes and subtype-specific RNAs of triple-negative breast cancer / Yi.R. Liu, Yi.Z. Jiang, X.E. Xu et al. // Breast. Cancer. Res. - 2016. - V. 18 (1). - P. 33.

114. Consideration of breast cancer subtype in targeting the androgen receptor / C.M. Venema, R.D. Bense, T.G. Steenbruggen et al. // Pharmacol. Ther. - 2019. - P. 135147.

115. Costa, R.L.B. Targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway in triple-negative breast cancer: a review / R.L.B. Costa, H.S. Han, W.J. Gradishar // Breast. Cancer. Res. Treat.

- 2018. - V. 169 (3). - P. 397-406.

116. Dasatinib, an orally active small molecule oihibitor of both the src and abl kinases, selectively inhibits growth of basal-type / «triple-negative» breast cancer cell lines growing in vitro / R.S. Finn, J. Dering, C. Ginther et al. // Breast. Cancer. Res. Treat. -2007. - V. 105 (3). - P. 319-326.

117. De Vos, M. The diverse roles and clinical relevance of PARPs in DNA damage repair: current state of the art / M. De Vos, V. Schreiber, F. Dantzer // Biochem. Pharmacol. - 2012. - V. 84 (2). - P. 137 - 146.

118. Decreased androgenic receptor expression is associated with distant metastases in patients with androgen receptor-expressing triple-negative breast carcinoma / L.M. Sutton, D. Cao, V. Sarode et al. // Am. J. Clin. Pathol. - 2012. - V. 138 (4). - P. 511-516.

119. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes / G. von Minckwitz, M. Untch, J.U. Blohmer et al. // J. Clin. Oncol. - 2012. - V. 30 (15). - P. 1796-1804.

120. Descriptive analysis of estrogen receptor (ER)-negative, progesterone receptor (PR)-negative, and HER2-negative invasive breast cancer, the so-called triple-negative phenotype: a population-based study from the California Cancer Registry / K.R. Bauer, M. Brown, R.D. Cress et al. // Cancer. - 2007. - V. 109 (9). - P. 1721-1728.

121. Differential response to neoadjuvant chemotherapy among 7 triple-negative breast cancer molecular subtypes / H. Masuda, K.A. Baggerly, Y. Wang et al. // Clin Cancer Res. - 2013. - V. 19 (19). - P. 5533-5340.

122. Dissecting the heterogeneity of triple-negative breast cancer / O. Metzger-Filho, A. Tutt, E. de Azambuja et al. // J. Clin. Oncol. - 2012. - V. 30 (15. - P. 1879-1887.

123. Efficacy of neoadjuvant Cisplatin in triple-negative breast cancer / D.P. Silver, A.L. Richardson, A.C. Eklund et al. // J. Clin. Oncol. - 2010. - V. 28 (7). - P. 11451153.

124. EGFR and HER-2/neu expression in invasive apocrine carcinoma of the breast / S. Vranic, O. Tawfik, J. Palazzo et al. // Mod. Pathol. - 2010. - V. 23 (5. - P. 644-653.

125. EGFR in triple negative breast carcinoma: significance of protein expression and high gene copy number / F. Sobande, L. Dusek, A. Matëjkova et al. // Cesk. Patol. -2015. - V. 51 (2). - P. 80-86.

126. EMBRACE (Eisai Metastatic Breast Cancer Study Assessing Physician's Choice Versus E7389) investigators. Eribulin monotherapy versus treatment of physician's choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study / J. Cortes, J. O'Shaughnessy, D. Loesch et al. // Lancet. - 2011. - V. 377 (9769). - P. 914-923.

127. Enzalutamide for the Treatment of Androgen Receptor-Expressing Triple-Negative Breast Cancer / T.A. Traina, K. Miller, D.A. Yardley et al. // J. Clin. Oncol. -2018. - V. 36 (9). - P. 884-890.

128. Epidermal growth factor receptor as a potential therapeutic terget in triple-negative breast cancer / B. Corkery, J. Crown, M. Clynes et al. // Ann. Oncol. - 2009. - V. 20 (5). - P. 862-867.

129. Epithelial-mesenchymal transition in breast cancer correlates with high histological grade and triple-negative phenotype / H. Jeong, Y.J. Ryu, J. An et al. // Histopathology. - 2012. - V. 60 (6B). - P. E87-95.

130. Estrogen receptor-negative invasive breast cancer: imaging features of tumors with and without human epidermal growth factor receptor type 2overexpression / Y. Wang, D.M. Ikeda, B. Narasimhan et al. // Radiology. - 2008. - V. 246 (2). - P. 367375.

131. Evaluation of the progesterone receptor status in breast cancer using three different antibodies: a comparison by Allred score system / R.D. Daltoe, K.P. Madeira, A.A. de Carvalho et al. // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2013. - V. 7 (1). - P. 331-339.

132. Expression and Clinical Significance of Androgen Receptor in Triple-Negative Breast Cancer / Y. Asano, S. Kashiwagi, W. Goto et al. // Cancers. (Basel). - 2017. - V. 9 (1). - P. 4.

133. Expression of androgen receptors in triple negative breast carcinomas / I. Mrklic, Z. Pogorelic, V. Capkun et al. // Acta Histochem. - 2013. - V. 115 (4). - P. 344-348.

134. FDA Approval Summary: Atezolizumab plus paclitaxel protein-bound for the treatment of patients with advanced or metastatic TNBC whose tumors express PD-L1 / P. Narayan, S. Wahby, J.J. Gao et al. // Clin. Cancer. Res. - 2020. - V. 26 (10). - P. 2284-2289.

135. Fornier, M. The paradox of triple negative breast cancer: novel approaches to treatment / M. Fornier, P. Fumoleau // Breast J. - 2012. - V. 18 (1). - P. 41-51.

136. Foulkes, W.D. Triple-negative breast cancer / W.D. Foulkes, I.E. Smith, J.S. Reis-Filho // N. Engl. J. Med. - 2010. - V. 363 (20). - P. 1938-1948.

137. Frequent pathologic complete responses in aggressive stages II to III breast cancers with every-4-week carboplatin and weekly paclitaxel with or without trastuzumab: a Brown University Oncology Group Study / W.M. Sikov, D.S. Dizon, R. Strenger et al. // J. Clin. Oncol. - 2009. - V. 27 (28). - P. 4693-4700.

138. Fruman, D.A. PI3K and cancer: lessons, challenges and opportunities / D.A. Fruman, C. Rommel // Nat. Rev. Drug. Discov. - 2014. - V. 13 (2). - P. 140-156.

139. Genetic alterations of triple negative breast cancer by targeted next-generation sequencing and correlation with tumor morphology / P.S. Weisman, C.K. Ng, E. Brogi et al. // Mod. Pathol. - 2016. - V. 29 (5). - P. 476-488.

140. Genetic analysis of microglandular adenosis and acinic cell carcinomas of the breast provides evidence for the existence of a low-grade triple-negative breast neoplasia family / F.C. Geyer, S.H. Berman, C. Marchio et al. // Mod. Pathol. - 2017. -V. 30 (1). - P. 69-84.

141. Genetic changes of Wnt pathway genes are common events in metaplastic carcinomas of the breast / M.J. Hayes, D. Thomas, A. Emmons et al. // Clin. Cancer. Res. - 2008. - V. 14 (13). - P. 4038-4044.

142. Genetic Markers in Triple-Negative Breast Cancer / Z. Sporikova, V. Koudelakova, R. Trojanec et al. // Clin. Breast. Cancer. - 2018. - V. 18 (5). - P. 841850.

143. Genome-wide association study identifies 25 known breast cancer susceptibility loci as risk factors for triple-negative breast cancer / K.S. Purrington, S. Slager, D. Eccles et al. // Carcinogenesis. - 2014. - V. 35 (5). - P. 1012-1019.

144. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 countries / H. Sung, J. Ferlay, R.L. Siegel et al. // CA Cancer. J. Clin. - 2021. - V. 71 (3). - P. 209-249.

145. Grellety, T. Androgen receptor-positive triple negative breast cancer: From biology to therapy / T. Grellety // Bull Cancer. - 2020. - V. 107 (4). - P. 506-516.

146. Gucalp, A. Targeting the androgen receptor in triple-negative breast cancer / A. Gucalp, T.A. Traina // Curr. Probl. Cancer. - 2016. - V. 40 (2-4). - P. 141-150.

147. Helleday, T. The underlying mechanism for the PARP and BRCA synthetic lethality: clearing up the misunderstandings / T. Helleday // Mol. Oncol. - 2011. - V. 5 (4). - P. 387-393.

148. Heterogeneity of triple-negative breast cancer: histologic subtyping to inform the outcome / E. Montagna, P. Maisonneuve, N. Rotmensz et al. // Clin. Breast. Cancer. -2013. - V. 13 (1). - P. 31-39.

149. Higher population-based incidence rates of triple-negative breast cancer among young African-American women: Implications for breast cancer screening recommendations / K.C. Amirikia, P. Mills, J. Bush et al. // Cancer. - 2011. - V. 117. -P. 2747-2753.

150. Histologic subtyping affecting outcome of triple negative breast cancer: a large Sardinian population-based analysis / F. Sanges, M. Floris, P. Cossu-Rocca et al. // BMC Cancer. - 2020. - V. 20 (1). - P. 491.

151. Homologous Recombination Deficiency (HRD) Score Predicts Response to Platinum-Containing Neoadjuvant Chemotherapy in Patients with Triple Negative Breast Cancer / M.L. Telli, K.M. Timms, J. Reid et al. // Clin Cancer Res. - 2016. - V. 22 (15). - P. 3764-3773.

152. Howard, F.M. Epidemiology of Triple-Negative Breast Cancer: A Review / F.M. Howard, O.I. Olopade // Cancer. J. - V. 27 (1). - P. 8-16.

153. Hsiao, Y.C. Lapatinib increases motility of triple-negative breast cancer cells by decreasing miRNA-7 and inducing Raf-1/MAPK-dependent interleukin-6 / Y.C. Hsiao, M.H. Yeh, Y.J. Chen // Oncotarget. - 2015. - V. 6 (35). - P. 37965-37978.

154. Human B7-1 (CD80) bind with similar avidities but distinct kinetics to CD28 and CTLA-4 receptors / P.S. Linsley, J.L. Greene, W. Brady et al. // Immunity. - 1994. - V. 1 (9). - P. 793-801.

155. Identification of human triple-negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies / B.D. Lehmann, J.A. Bauer, X. Chen et al. // J. Clin. Invest. - 2011. - V. 121 (7). - P. 2750-2767.

156. Identification of molecular apocrine breast tumours by microarray analysis / P. Farmer, H. Bonnefoi, V. Becette et al. // Oncogene. - 2005. - V. 24 (29). - P. 46604671.

157. Identification of typical medullary breast carcinoma as a genomic sub-group of basal-like carcinomas, a heterogeneous new molecular entity / A. Vincent-Salomon, N. Gruel, C. Lucchesi et al. // Breast. Cancer. Res. - 2007. - V. 9 (2). - P. 24.

158. Ignotz, R.A. Transforming growth factor-beta stimulates the expression of fibronectin and collagen and their incorporation into the extracellular matrix / R.A. Ignotz, J. Massaguè // J. Biol. Chem. - 1986. - V. 261 (9). - P. 4337-4345.

159. Impact of the addition of carboplatin and/or bevacizumab to neoadjuvant once-per-week paclitaxel followed by dose-dense doxorubicin and cyclophosphamide on pathologic complete response rates in stage II to III triple-negative breast cancer: CALGB 40603 (Alliance) / W.M. Sikov, D.A. Berry, C.M. Perou et al. // J. Clin. Oncol. - 2015. - V. 33 (1). - P. 13-21.

160. Incidence and outcome of BRCA mutations in unselected patients with triple receptor-negative breast cancer / A.M. Gonzalez-Angulo, K.M. Timms, S. Liu et al. // Clin. Cancer. Res. - 2011. - V. 17 (5). - P. 1082-1089.

161. Increased risk of locoregional recurrence for women with T1-2N0 triple-negative breast cancer treated with modified radical mastectomy without adjuvant radiation therapy compared with breast-canserving therapy / B.S. Abdulkarim, J. Cuatero, J. Hanson et al. // J. Clin. Oncol. - 2011. - V. 29 (21). - P. 2852-2858.

162. Influence of Androgen Receptor on the Prognosis of Breast Cancer / K.T. Hwang, Y.A. Kim, J. Kim et al. // J. Clin. Med. - 2020. - V. 9 (4). - P. 1083.

163. Inherited mutations in 17 breast cancer susceptibility genes among a large triple-negative breast cancer cohort unselected for family history of breast cancer / F.J. Couch, S.N. Hart, P. Sharma et al. // J. Clin. Oncol. - 2015. - V. 33 (4). - P. 304-311.

164. Inhibition of the phosphoinositide 3-kinase pathway for the treatment of patients with metastatic metaplastic breast cancer / S. Moulder, T. Helgason, F. Janku et al. // Ann. Oncol. - 2015. - V. 26 (7). - P. 1346-1352.

165. Iniparib plus chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer / J. O'Shaughnessy, C. Osborne, J.E. Pippen et al. // N. Engl. J. Med. - 2011. - V. 364 (3). -P. 205-214.

166. Interring tumour purity and stromal and immune cell admixture from expression data / K. Yoshihara, M. Shahmoradgoli, E. Martinez et al. // Nat. Commun. - 2013. - V.

4. - P. 2612.

167. Intrinstic molecular signature of breast cancer in population - based cohort of 412 patients / S. Calza, P. Hall, G. Auer et al. // Breast. Cancer Res. - 2006. - V. 8 (4). - P. 34.

168. Is breast conservation therapy a viable option for patients with triple-receptor negative breast cancer? / C.C. Parker, F. Ampil, G. Burton et al. // Surgery. - 2010. - V. 148 (2). - P. 386-391.

169. Isakoff, S.J. Triple-negative breast cancer: role of specific chemotherapy agents /

5.J. Isakoff // Cancer. J. - 2010. - V. 16 (1). - P. 53-61.

170. Joensuu, H. Adjuvant treatments for triple-negative breast cancers / H. Joensuu, J. Gligorov // Ann Oncol. - 2012. - V. 23 (6 Suppl.). - P. 40-45.

171. Kang, C. Diabetes, Obesity, and Breast Cancer / C. Kang, D. LeRoith, E.J. Gallagher // Endocrinology. - 2018. - V. 159 (11). - P. 3801-3812.

172. Krishnamurthy, S. Triple negative breast cancer - our experience and review / S. Krishnamurthy, S.R. Poornima, V.R. Challa, Y.G. Goud // Indian. J. Surg. Oncol. -2012. - V. 3 (1). - P. 12-16.

173. Kumar, P. An overview of triple—negative breast cancer / P. Kumar, R. Aggarwal // Arch. Gynecol. Obstet. - 2016. - V. 293 (2). - P. 247-269.

174. Lehmann, B.D. Identification and use of biomarkers in treatment strategies for triple-negative breast cancer subtypes / B.D. Lehmann, J.A. Pietenpol // J. Pathol. -2014. - V. 232 (2). - P. 142-150.

175. Leukocyte complexity predicts breast cancer survival and functionally regulates response to chemotherapy / D.G. DeNardo, D.J. Brennan, E. Rexhepaj et al. // Cancer. Discov. - 2011. - V. 1 (1). - P. 54-67.

176. Leukocyte composition of human breast cancer / B. Ruffell, A. Au, H.S. Rugo et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2012. - V. 109 (8). - P. 2796-2801.

177. Locoregional reccurence of triple-negative breast cancer after breast-conserving surgery and radiation / G.M. Freedman, P.R. Anderson, T. Li et al. // Cancer. - 2009. -V. 115 (5). - P. 946-951.

178. Locoregional recurrence in patients with triple-negative breast cancer: preliminary results of a single institution study / A.E. Dragun, J. Pan, S.N. Rai et al. // Am. J. Clin. Oncol. - 2011. - V. 34 (3). - P. 231-237.

179. Locoregional recurrence rates and prognostic factors for failure in node-negative patients treated with mastectomy: implications for postmastectomy radiation / R. Jagsi, R.A. Raad, S. Goldberg et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - V. 62 (4). - P. 1035-1039.

180. Mahdavi, M. Hereditary breast cancer; Genetic penetrance and current status with BRCA / M. Mahdavi, M. Nassiri, M.M. Kooshyar // J. Cell. Physiol. - 2019. - V. 234 (5). - P. 5741-5750.

181. Maker, A.V. Analysis of the cellular mechanism of antitumor responses and autoimmunity in patients treated with CTLA-4 blockade / A.V. Maker, P. Attia, S.A. Rosenberg // J. Immunol. - 2005. - V. 175 (11). - P. 7746-7754.

182. Mammographic features of triple receptor-negative primary breast cancers in young premenopausal women / W.T. Yang, M. Dryden, K. Broglio et al. // Breast. Cancer. Res. Treat. - 2008. - V. 111 (3). - P. 405- 410.

183. Medullary breast carcinoma, a triple-negative breast cancer associated with BCLG Overexpression / P. Romero, V. Benhamo, G. Deniziaut et al. // Am. J .Pathol. - 2018. -V. 188 (10). - P. 2378-2391.

184. Merikhian, P. Triple-negative breast cancer: understanding Wnt signaling in drug resistance / P. Merikhian, M.R. Eisavand, L. Farahmand // Cancer. Cell. Int. - 2021. -V. 21 (1). - P. 419.

185. Metaplastic breast cancer: clinical features and outcomes / G.R. Gibson, D. Qian, J.K. Ku, L.L. Lai // Am. Surg. - 2005. - V. 71 (9). - P. 725-730.

186. Metaplastic breast carcinoma: more than a special type / B. Weigelt, C. Eberle, C.F. Cowell et al. // Nat. Rev. Cancer. - 2014. - V. 14 (3). - P. 147-148.

187. Metastatic behavior of breast cancer subtypes / H. Kennecke, R. Yerushalmi, R. Woods et al. // J. Clin. Oncol. - 2010. - V. 28 (20). - P. 3271-3277.

188. Microglandular adenosis associated with triple-negative breast cancer is a neoplastic lesion of triple-negative phenotype harbouring TP53 somatic mutations / E. Guerini-Rocco, S. Piscuoglio, C.K. Ng et al. // J. Pathol. - 2016. - V. 238 (5). - P. 677688.

189. Molecular alterations in triple-negative breast cancer-the road to new treatment strategies / C. Denkert, C. Liedtke, A. Tutt et al. // Lancet. - 2017. - V. 389 (10087). - P. 2430-2442.

190. Molecular portraits of human breast tumours / C.M. Perou, T. Sorlie, M.B. Eisen et al. // Nature. - 2000. - V. 406 (6797). - P:747-752.

191. Moses, H.L. The discovery and early days of TGF-0: A historical perspective / H.L. Moses, A.B. Roberts, R. Derynck // Cold. Spring. Harb. Perspect. Biol. - 2016. -V. 8 (7). - P. 1-26.

192. mTOR inhibitors in cancer therapy / Y.Y. Zaytseva, J.D. Valentino, P. Gulhati et al. // Cancer. Lett. - 2012. - V. 319 (1). - P. 1-7.

193. Multicentric neoadjuvant phase II study of panitumumab combined with an antracycline/taxane-based chemotherapy in operable triple-negative breast cancer: identififcation of biologically defined signatures predicting treatment impact / J.M. Nabholtz, C. Abrial, M.A. Mouret-Reynier et al. // Ann. Oncol. - 2014. - V. 25 (8). - P. 1570-1577.

194. Multiformat T-cell-engaging bispecific antibodies targeting human breast cancer / Y. Cao, J.Y. Axup, J.S. Ma et al. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 2015. - V. 54 (24). -P. 7022-7027.

195. Multimodality imaging of triple receptor-negative tumors with mammography, ultrasound, and MRI / B.E. Dogan, A.M. Gonzalez-Angulo, M. Gilcreas et al. // AJR Am. J. Roentgenol. - 2010. - V. 194 (4). - P. 1160-1166.

196. MYC pathway activation in triple-negative breast cancer is synthetic lethal with CDK inhibition / D. Horiuchi, L. Kusdra, N.E. Huskey et al. // J. Exp. Med. - 2012. - V. 209 (4). - P. 679-696.

197. Nab-Paclitaxel plus carboplatin or gemcitabine versus gemcitabine plus carboplatin as first-line treatment of patients with triple-negative metastatic breast cancer: results from the Acity trial / D.A. Yardley, R. Coleman, P. Conte et al. // Ann. Oncol. - 2018. - V. 29 (8). - P. 1763-1770.

198. Neoadjuvant bevacizumab and anthracycline-taxane-based chemotherapy in 678 triple-negative primary breast cancers; results from the geparquinto study (GBG 44) / B. Gerber, S. Loibl, H. Eidtmann et al. // Ann. Oncol. - 2013. - V. 24 (12). - P. 29782984.

199. Neoadjuvant carboplatin in patients with triple-negative and HER2-positive early breast cancer (GeparSixto; GBG 66): a randomised phase 2 trial / G. von Minckwitz, A. Schneeweiss, S. Loibl et al. // Lancet. Oncol. - 2014. - V. 15 (7). - P. 747-756.

200. Obesity and poverty paradox in developed coutries / W. Zukiewicz-Sobczak, P. Wroblewska, J. Zwolinski et al. // Ann. Agric. Environ. Med. - 2014. - V. 21 (3). - P. 590-594.

201. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation / M. Robson, S.A. Im, E. Senkus et al. // N. Engl. J. Med. - 2017. - V. 377 (6). - P. 523-533.

202. Olaparib monotherapy as primary treatment in unselected triple negative breast cancer / H.P. Eikesdal, S. Yndestad, A. Elzawahry et al. // Ann. Oncol. - 2021. - V. 32 (2). - P. 240-249.

203. Outcome of triple-negative breast cancer in patients with or without deleterious BRCA mutations / S. Bayraktar, A.M. Gutierrez-Barrera, D. Liu et al. // Breast. Cancer. Res. Treat. - 2011. - V. 130 (1). - P. 145-153.

204. P53 status and efficacy of primary anthracyclines/alkylating agent-based regimen according to breast cancer molecular classes / F.C. Bidard, M.C. Matthie, P. Chollet et al. // Ann. Oncol. - 2008. - V. 19 (7). - P. 1261-1265.

205. Paclitaxel plus bevacizumab versus paclitaxel alone for metastatic breast cancer / K. Miller, M. Wang, J. Gralow et al. // N. Engl. J. Med. - 2007. - V. 357 (26). - P. 2666-2676.

206. Pardoll, D. M. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy / D. M. Pardoll // Nat. Rev. Cancer. - 2012. - V. 12 (4). - P. 252- 264.

207. Park, S.R. Poly (Adenosine diphosphate -ribose) polymerase inhibitors in cancer treatment / S.R. Park, A. Chen // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. - 2012. - V. 26 (3). - P. 649-670.

208. Patel, S.P. PD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy / S.P. Patel, R. Kurzrock // Mol. Cancer. Ther. - 2015. - V. 14 (4). - P. 847-856.

209. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis / P. Cortazar, L. Zhang, M. Untch et al. // Lancet. - 2014. -V. 384 (9938). - P. 164-172.

210. PD-L1 expression correlates with tumor-infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer / H. Wimberly, J.R. Brown, K. Schalper et al. // Cancer. Immunol .Res. - 2015. - V. 3 (4). - P. 326-332.

211. Peng, Y. Potential prognostic tumor biomarkers in triple-negative breast carcinoma / Y. Peng // Beijing. Da. Xue. Xue. Bao. Yi. Xue. Ban. - 2012. - V. 44 (5). -P. 666-672.

212. Perez, E. A. Efficacy of ixabepilone in ER/PR/HER2-negative (triple-negative) breast cancer / E.A. Perez, T. Patel, A. Moreno-Aspitia // Breast. Cancer. Res. Treat. -2010. - V. 121 (2. - P. 261-271.

213. Perspectives on Triple-Negative Breast Cancer: Current Treatment Strategies, Unmet Needs, and Potential Targets for Future Therapies / G.K. Gupta, A.L. Collier, D. Lee et al. // Cancer. (Basel). - 2020. - V. 12 (9). - P. 2392.

214. Phase II and tumor pharmacodynamic study of gefitinib in patients with advanced breast cancer / J. Baselga, J. Albanell, A. Ruiz et al. // J. Clin. Oncol. - 2005. - V. 23 (23). - P. 5323-5333.

215. Phase II genomics study of ixabepilone as neoadjuvant treatment for breast cancer / J. Baselga, M. Zambetti, A. Llombart-Cussac et al. // J. Clin. Oncol. - 2009. - V. 27 (4). - P. 526-534.

216. Phenotypic and molecular characterization of the claudin-low intrinsic subtype of breast cancer / A. Prat, J.S. Parker, O. Karginova et al. // Breast. Cancer. Res. - 2010. -V. 12 (5). - P. 68.

217. PIK3CA mutations in androgen receptor-positive triple negative breast cancer confer sensitivity to the combination of PI3K and androgen receptor inhibitors / B.D. Lehmann, J.A. Bauer, J.M. Schafer et al. // Breast. Cancer. Res. - 2014. - V. 16 (4). - P. 406.

218. Pivotal role of innate and adaptive immunity in anthracycline chemotherapy of established tumors / S.R. Mattarollo, S. Loi, H. Duret et al. // Cancer. Res. - 2011. - V. 71 (14). - p. 4809-4812.

219. Prognosis in women with small (T1mic, T1a, T1b) node-negative operable breast cancer by immunohistochemically selected subtypes / G. Cancello, P. Maisonneuve, N. Rotmensz et al. // Breast. Cancer. Res. Treat. - 2011. - V. 127 (3). - P. 713-720.

220. Prognostic value of androgen receptor in triple negative breast cancer: a metaanalysis / C. Wang, B. Pan, H. Zhu et al. // Oncotarget. - 2016. - V. 7 (29). - P. 46482-46491.

221. Pure Apocrine Carcinomas Represent a Clinicopathologically Distinct Androgen Receptor-Positive Subset of Triple-Negative Breast Cancers / A.M. Mills, C.E Gottlieb, S.M. Wendroth et al. // Am. J. Surg. Pathol. - 2016. - V. 40 (8). - P. 1109-1116.

222. Race, breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast Study / L.A. Carey, C.M. Perou, C.A. Livasy et al. // JAMA. - 2006. - V. 295. - P. 2492-2502.

223. Radiotherapy in triple-negative breast cancer: Current situation and upcoming strategies / M.Y. He, C. Rancoule, A. Rehailia-Blanchard et al. // Crit. Rev. Oncol Hematol. - 2018. - V. 131. - P. 96-101.

224. Randomized Phase III Postoperative Trial of Platinum-Based Chemotherapy Vesus Capecitabine in Patients With Residual Triple-Negative Breast Cancer Following Neoadjuvant Chemotherapy: ECOG-ACRIN EA1131 / I.A. Mayer, F. Zhao, C.L. Arteaga et al. // J. Clin. Oncol. - 2021. - V. 39 (23). - P. 2539-2551.

225. Rational combination of immunotherapy for triple negative breast cancer treatment / C.W. Li, S.O. Lim, J.L. Hsu et al. // Chin. Clin. Oncol. - 2017. - V. 6 (5). -P. 54.

226. Relation of body mass index to tumour markers and survival among young women with invasive ductal breast carcinoma / J.R. Daling, K.E. Malone, D.R. Doody et al. // Cancer. - 2001. - V. 92 (4). - P. 720-729.

227. Reproductive history, breast-feeding and risk of triple negative breast cancer: The Breast Cancer Etiology in Minorities (BEM) study / E.M. John, L.M. Hines, A.I. Philipps et al. // Int. J. Cancer. - 2018. - V. 142 (11). - P. 2273-2285.

228. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer / C. Liedtke, C. Mazouni, K.R. Hess et al. // J. Clin. Oncol. -2008. - V. 26 (8). - P. 1275-1281.

229. Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients / T. Byrski, T. Huzarski, R. Dent et al. // Breast. Cancer. Res. Treat. - 2009. -V. 115 (2). - P. 359-363.

230. RIBBON-1: randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab for first-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative, locally recurrent or metastatic breast cancer / N.J. Robert, V. Dieras, J. Glaspy et al. // J. Clin. Oncol. - 2011. - V. 29 (10). - P. 12521260.

231. Risk factors for triple-negative breast cancer in women under the age of 45 years / J.M. Dolle, J.R. Daling, E. White et al. // Cancer. Epidemiol. Biomarkers. Prev. - 2009. - V. 18 (4). - P. 1157-1166.

232. Robust enumeration of cell subsets from tissue expression profiles / A.M. Newman, C.L. Liu, M.R. Green et al. // Nat. Methods. - 2015. - V. 12 (5). - P. 453-457.

233. Role of androgen receptor expression in early stage ER+/PgR-/HER2-breast cancer / B. Tagliaferri, E. Quaquarini, R. Palumbo et al. // Ther. Adv. Med. Oncol. -2020. - V. 12. - P. 1-11.

234. Second-line bevacizumab-containing therapy in patients with triple-negative breast cancer: subgroup analysis of the RIBBON-2 trial / A. Brufsky, V. Valero, B. Tiangco et al. // Breast. Cancer. Res. Treat. - 2012. - V. 133 (3). - P. 1067-1075.

235. Severe and prolonged lymphopenia observed in patients treated with bendamustine and erlotinib for metastatic triple negative breast cancer / R.M. Layman, A.S. Ruppert, M. Lynn et al. // Cancer. Chemother. pharmacol. - 2013. - V. 71 (5). - P. 1183-1190.

236. Siegel, R.L. Cancer statistics / R.L. Siegel, K.D. Miller, A. Jemal // CA Cancer. J. Clin. - 2017. - V. 67 (7). - P. 7-30.

237. Smoking and alcohol consumption in relation to risk of triple-negative breast cancer in a cohort of postmenopausal women / G.C. Kabat, M. Kim, A.I. Phipps et al. // Cancer. Causes. Control. - 2011. - V. 22 (5). - P.775-783.

238. Ström, C. E. Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) is not involved in base excision repair but PARP inhibition traps a single-strand intermediate / C.E. Ström, F. Johansson, M. Uhlèn // Nucleic. Acids. Res. - 2011. - V. 39 (8). - P. 3166-3175.

239. Survival of invasive breast cancer according to the Nottingham Prognostic Index in cases diagnosed in 1990-1999 / R.W. Blamey, I.O. Ellis, S.E. Pinder et al. // Eur. J. Cancer. - 2007. - V. 43 (10). - P. 1548-1555.

240. Survival with metastatic breast cancer based on initial presentation, de novo versus relapsed / W.D. den Brok, C.H. Speers, L. Gondara et al. // Breast. Cancer. Res. Treat. -2017. - V. 161 (3). - P. 549-556.

241. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation / J.K. Litton, H.S. Rugo, J. Ettl et al. // N. Engl. J. Med. - 2018. - V. 379 (8). -P. 753-763.

242. Targeting androgen receptor in estrogen receptor-negative breast cancer / M. Ni, Y. Chen, E. Lim et al. // Cancer. Cell. - 2011. - V. 20 (1). - P. 119-131.

243. Targeting the PI3K/AKT pathway for the treatment of prostate cancer / D. Sarker, A.H. Reid, T.A. Yap et al. // Clin. Cancer. Res. - 2009. - V. 15 (5). - P. 4799-4805.

244. Targeting the PI3K/AKT/mTOR Pathways for the treatment of mesenchymal triple-negative breast cancer: evidence from a phase 1 trial of mTOR inhibition in

combination with liposomal doxorubicin and bevacizumab / R.K. Basho, M. Gilcrease, R.K. Murthy et al. // JAMA Oncol. - 2017. - V. 3 (4). - P. 509-515.

245. TBCRC 001: randomized phase II study of cetuximab in combination with carboplatin in stage IV triple-negative breast cancer / L.A. Carey, H.S. Rugo, P.K. Marcom et al. // J. Clin. Oncol. - 2012. - V. 30 (21). - P. 2615-2623.

246. Ten-year recurrence rates for breast cancer subtypes in the Netherlands: A large population-based study / M.C. van Maaren, L. de Munck, L. J.A. Strobbe et al. // Int. J. Cancer. - 2019. - V. 144 (2). - P. 263-272.

247. TGF-ß inhibition enhances chemotherapy action against triple-negative breast cancer / N.E. Bhola, J.M. Balko, T.C. Dugger et al. // J. Clin. Invest. - 2013. - V. 123 (3). - P. 1348-1358.

248. The 70-gene signature as a response predictor for neoadjuvant chemotherapy in breast cancer / M.E. Straver, A.M. Glas, J. Hannemann et al. // Breast. Cancer. Res. Treat. - 2010. - V. 119 (3). - P. 551-558.

249. The Androgen Receptor Promotes Cellular Proliferation by Suppression of G-Protein Coupled Estrogen Receptor Signaling in Triple-Negative Breast Cancer / Y. Shen. F. Yang, W. Zhang et al. // Cell. Physiol. Biochem. - 2017. - V. 43 (5). - P. 20472061.

250. The association between biological subtype and locoregional recurrence in newly diagnosed breast cancer / Z. Gabos, J. Thoms, S Ghosh et al. // Breast. Cancer. Res. Treat. - 2010. - V. 124 (1). - P. 187-194.

251. The association of metabolic syndrome with triple-negative breast cancer / B. Malti, M.N. Kundranda, T.P. Spiro, H.A. Daw // Breast. Cancer. Res. Treat. - 2010. -V. 121 (2). - P. 479-483.

252. The Landscape of Somatic Genetic Alterations in Metaplastic Breast Carcinomas / C.K.Y. Ng, S. Piscuoglio, F.C. Geyer et al. // Clin. Cancer. Res. - 2017. - V. 23 (14). -P. 3859-3870.

253. The repertoire of somatic genetic alterations of acinic cell carcinomas of the breast: an exploratory, hypothesis-generating study / E. Guerini-Rocco, Z. Hodi, S. Piscuoglio et al. // J. Pathol. - 2015. - V. 237 (2). - P. 166-178.

254. The scale of androgen expression in triple negative breast cancer / V. Kometova, I. Panchenko, V. Rodionov et al. // Virchows. Arch. - 2017. - V. 471, Suppl. 1. - P. 68-69.

255. The triple negative paradox: primary tumor chemosensitivity of breast cancer subtypes / L.A. Carey, E.C. Dees, L. Sawyer et al. // Clin. Cancer. Res. - 2007. - V. 13 (8). - P. 2329-2334.

256. Therapeutic targets of triple-negative breast cancer: a review / V.S. Jamdade, N. Sethi, N.A. Mundhe et al. // Br. J. Pharmacol. - 2015. - V. 172 (17). - P. 4228-4237.

257. Time trends of overall survival among metastatic breast cancer patients in the reallife ESME cohort / E. Gobbini, M. Ezzalfani, V. Dieras et al. // Eur. J. Cancer. - 2018. -V. 96. - P. 17-24.

258. Transforming growth factor-beta in human platelets. Identification of a major storage site, purification, and characterization / R.K. Assoian, A. Komoriya, C.A. Meyers et al. // J. Biol. Chem. - 1983. - V. 258 (11). - P. 7155-7160.

259. Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC 011). Phase II trial of bicalutamide in patients with androgen receptor-positive, estrogen receptor-negative metastatic Breast Cancer / A. Gucalp, S. Tolaney, S.J. Isakoff et al. // Clin Cancer Res. - 2013. - V. 19 (19). - P. 5505-5512.

260. Trapping of PARP1 and PARP2 by clinical PARP inhibitors / J. Murai, S.Y. Huang, B.B. Das et al. // Cancer Res. - 2012. - V. 72 (21). - P. 5588-5599.

261. TRIO/BCIRG 001 investigators. Adjuvant docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide in node-positive breast cancer: 10-year follow-up of the phase 3 randomised BCIRG 001 trial / J.R. Mackey, M. Martin, T. Pientkowski et al. // Lancet. Oncol. - 2013. - V. 14 (1). - P. 72-80.

262. Triple negative breast cancer: molecular profiling and prognostic impact in adjuvant anthracycline-treated patients / D.S. Tan, C. Marchio, R.L. Jones et al. // Breast. Cancer Res Treat. - 2008. - V. 111 (1). - P. 27-44.

263. Triple negative metastatic breast cancer: critic interpretation of current evidence and projection for future scenarios / L. Pizzuti, E. Krasniqi, G. Barchiesi et al. // J. Cancer. - 2019. - V. 10 (24). - P. 5903-5904.

264. Triple-negative breast cancer has worse overall survival and cause-specific survival than non-triple negative breast cancer / X. Li, J. Yang, L. Peng et al. // Breast. Cancer. Res Treat. - 2017. - V. 161 (2). - P. 279-287.

265. Triple-negative breast cancer molecular subtyping and treatment progress / L. Yin, J.J. Duan, X.W. Bian et al. // Breast. Cancer Res. - 2020. - V. 22 (1). - P. 61.

266. Triple-negative breast cancer: challenges and opportunities of a heterogeneous disease / G. Bianchini, J.M. Balko, I.A. Mayer et al. // Nat. Rev. Clin. Oncol. - 2016. - V. 13 (11). - P. 674-690.

267. Triple-negative breast cancer: clinical features and patterns of recurrence / R. Dent, M. Trudeau, K.I. Pritchard et al. // Clin. Cancer Res. - 2007. - V. 13 (15), Pt. 1. -P. 4429-4434.

268. Triple-negative breast cancer-current status and future directions / O. Gluz, C. Liedtke, N. Gottschalk et al. // Ann. Oncol. - 2009. - V. 20 (12). - P. 1913-1927.

269. Triple-negative subtype predicts poor overall survival and high locoregional relapse in inflammatory breast cancer / J. Li, A.M. Gonzalez-Anguno, P.K. Allen et al. // Oncologist. - 2011. - V. 16 (12). - P. 1675-1683.

270. Tumor infiltrating B-cells signal functional humoral immune responses in breast cancer / S. Garaud, L. Buisseret, C. Solinas et al. // JCI Insight. - 2019. - V. 5 (18). - P. 129641.

271. Uematsu, T. Triple-negative breast cancer: correlation between MR imaging and pathologic findings / T. Uematsu, M. Kasami, S. Yuen // Radiology. - 2009. - V. 250 (3. - P. 638-647.

272. Ueno, N.T. EGFR in triple negative breast cancer / N.T. Ueno, D. Zhang // J. Cancer. - 2011. - V. 2. - P. 324-328.

273. Use of four biomarkers to evaluate in the women's contraceptive and reproductive experiences study / H. Ma, Y. Wang, J. Sullivan-Halley et al. // Cancer. Res. - 2010. -V. 70. - P. 575-587.

274. Weekly paclitaxel plus carboplatin is an effective nonanthracycline-containing regimen as neoadjuvant chemotherapy for breast cancer / X.S. Chen, X.Q. Nie, C.M. Chen et al. // Ann. Oncol. - 2010. - V. 21 (5). - P. 961-967.

275. Won, K.A. Triple-negative breast therapy: Current and future perspectives (Review) / K.A. Won, C. Spruck // Int. J. Oncol. - 2020. - V. 57 (6). - P. 1245-1261.

276. Worse prognosis of metaplastic breast cancer patients than other patients with triple-negative breast cancer / S.Y. Jung, H.Y. Kim, B.H. Nam et al. // Breast. Cancer. Res. Treat. - 2010. - V. 120 (3). - P. 627-637.