Молекулярно-генетические аспекты патогенеза, клиники, профилактики и лечения артериальной гипертонии у беременных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, доктор медицинских наук Радьков, Олег Валентинович

• Радьков, Олег Валентинович
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Радьков, Олег Валентинович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Артериальная гипертония у беременных: гено-фенотипические особенности патогенеза, клиники, профилактики и лечения обзор литературы).

1.1. Преэклампсия и хроническая артериальная гипертензия - два разных гемодинамических статуса и патогенеза заболеваний.

1.2. Молекулярно-генетические ассоциации в предрасположенности, патогенезе и эффективности гипотензивной терапии у беременных с АГ.

1.2.1. Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновой систем.

1.2.2. Полиморфизм генов, регулирующих метаболизм натрия, симпатической нервной системы и внутриклеточных сигнальных структур.

1.2.3. Полиморфизм генов эндотелиальных регуляторов тонуса сосудов и иммунологических маркеров дисфункции эндотелия.

1.2.4. Внеклеточная ДНК в патогенезе и клинике АГ у беременных.

1.3. Особенности патогенеза АГ во время беременности.

1.3.1. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система в патогенезе АГ у беременных.

1.3.2. Эндотелиальная регуляция тонуса сосудов в патогенезе АГ у беременных.

1.3.3. Вегетативный кардиоваскулярный контроль в патогенезе АГ у беременных.

1.3.4. Метаболизма натрия в патогенезе и профилактике АГ у беременных.

1.4. Направления оптимизации профилактики и лечения АГ у беременных.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика наблюдений.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Молекулярно-генетические исследования.

2.2.2. Биохимические исследования.

2.2.3. Спектральный анализ вариабельности ритма сердца.

2.2.4. Суточное мониторирование артериального давления.

2.2.5. Определение порога вкусовой чувствительности к поваренной соли

2.2.6. Определение реактивности микрососудов кожи.

2.2.7. Методы статистической обработка полученных данных.

Глава 3. Комплексный молекулярно-генетический анализ ассоциации полиморфизмов генов-кандидатов и внеклеточной ДНК с преэклампсией и хронической артериальной гипертензией.

3.1. Анализ ассоциаций полиморфизмов генов-кандидатов с предрасположенностью к ПЭ.

3.2. Анализ ассоциаций полиморфизмов генов-кандидатов с предрасположенностью к ХАГ.

3.3. Межгенные взаимодействия и предрасположенность к ПЭ и ХАГ.

3.4. Анализ ассоциации генов-кандидатов с клиническими особенностями, акушерскими и перинатальными исходами у беременных с ПЭ и ХАГ.

3.5. Внеклеточная ДНК в плазме крови матери и формирование клиникопатогенетических особенностей у пациенток с ПЭ и ХАГ.

Глава 4. Суточный профиль артериального давления у беременных с преэклампсией и хронической артериальной гипертензией

4.1. Показатели суточного профиля артериального давления в суммарных выборках беременных с ПЭ и ХАГ.

4.2. Ассоциации полиморфизмов генов-кандидатов с показателями суточного профиля артериального давления у беременных с ПЭ и ХАГ.

Глава 5. Вариабельность ритма сердца у беременных с преэклампсией и хронической артериальной гипертензией.

5.1. Анализ вариабельности ритма сердца в суммарных выборках беременных с ПЭ и ХАГ.

5.2. Ассоциации полиморфизмов генов-кандидатов с показателями вариабельности ритма сердца у пациенток с ПЭ и ХАГ.

Глава 6. Реактивность микрососудов кожи у беременных с преэклампсией и хронической артериальной гипертензией.

6.1. Анализ реактивности микрососудов кожи в суммарных выборках беременных с ПЭ и ХАГ.

6.2. Ассоциации полиморфизмов генов-кандидатов с показателями реактивности микрососудов кожи у пациенток с ПЭ и ХАГ.

6.3. Ассоциации гено-фенотипических показателей реактивности микрососудов кожи с клиническими характеристиками пациенток с ПЭ и ХАГ.

Глава 7. Факторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и экскреция натрия у беременных с преэклампсией и хронической артериальной гипертензией.

7.1. Уровень факторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и экскреции натрия и в суммарных выборках беременных с ПЭ и ХАГ.

7.2. Ассоциации полиморфизмов генов-кандидатов с уровнем факторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и экскреции натрия у беременных с ПЭ и ХАГ.

Глава 8. Фармакогенетические аспекты гипотензивной терапии и эффективность мероприятий по прогнозированию и профилактике артериальной гипертонии у беременных.

8.1. Эффективность гипотензивной терапии у беременных с ХАГ: решение проблемы с позиций фармакогенетики.

8.2. Комплекс мероприятий по прогнозированию и профилактике у беременных высокого риска по развитию ПЭ и его эффективность.

Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетические аспекты патогенеза, клиники, профилактики и лечения артериальной гипертонии у беременных»

Актуальность исследования

Артериальная гипертония (АГ) по данным российской и мировой статистики осложняет от 4-8 до 29% беременностей, что почти на треть больше, чем 10-15 лет назад [15, 268, 342]. Понятие АГ у беременных объединяет различные клинико-патогенетические формы, которые существенно различаются не только по эпидемиологическим характеристикам, но и по риску неблагоприятного прогноза для матери и плода [36, 51, 390]. Так АГ является одним из ведущих симптомов преэклампсии (ПЭ), частота, которой начиная с 90-х годов прошлого века, увеличилась на 40% и составляет 2-7% среди здоровых первородящих женщин [94, 303]. Около 15-30% причин гибели матерей в развитых странах непосредственно связаны с ПЭ, которая занимает также первое место среди факторов перинатальной заболеваемости и смертности [17, 436]. Установлено, что 1-5% беременностей протекает на фоне хронической артериальной гипер-тензии (ХАГ), которые часто заканчиваются благоприятно. Однако вероятность присоединения ПЭ у пациенток с ХАГ выше в 5 раз, риск преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты в 3 раза, а риск преждевременных родов и рождения новорожденных с низкой массой тела на 50% выше, чем у беременных с нормальным уровнем артериального давления (АД) [354, 459].

Как ПЭ, так и ХАГ являются мультифакториальным заболеванием, с высоким коэффициентом наследуемости, составляющим до 50% случаев этих заболеваний [177, 261, 368]. Определен круг генов-кандидатов, связанных с каждой из форм АГ, однако воспроизводимость результатов исследования моноло-кусных ассоциаций в различных популяциях оказывается невозможной [117, 135]. В связи с этим остаются неизученными генетические механизмы наследования ПЭ и ХАГ, а также роль межгенных взаимодействий в формировании предрасположенности к этим формам АГ у женщин, проживающих на территории Центральной части России и в Тверской области в частности.

Циркулирующая внеклеточная плодная ДНК (впДНК) в плазме крови является новым биомаркером для пренатальной диагностики [162, 432]. Увеличение концентрации генетического материала плодного происхождения в крови матери связывают с механизмами аномальной инвазии ворсин хориона или нарушением клиренса плодной ДНК, что связано с ПЭ [250, 508]. Однако значение внеклеточной плодной ДНК в плазме крови матери относительно клинико-патогенетических ассоциаций при ПЭ и ХАГ не изучалось.

В условиях ПЭ в ответ на локальную ишемию плаценты, связанную с аномальной инвазией ворсин хориона, запускается механизм тотального нарушения функции эндотелия, тогда как пациентки с ХАГ могут сохранять адаптивный потенциал сосудистой реактивности в течение беременности [35, 58, 268, 390]. Однако какую роль играет регуляторный аппарат сосудистого тонуса в формировании гестационных особенностей вазомоторной функции эндотелия при ПЭ и ХАГ, и как генетическая составляющая предрасположенности к этим заболеваниям модифицирует показатели реактивности сосудов у беременных остается неизвестным.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) имеет значение в механизме формирования и прогрессирования гипертензивных расстройств у беременных. Так, есть сведения об участии РААС в нарушении маточно-плацентарного кровотока, инициации эндотелиальной дисфункции и гиперкоагуляции, нарушении баланса электролитов, а также прямом влиянии на работу сердца [126, 151, 267, 462, 494]. Кроме того, значительное количество генов-кандидатов, кодирующих структуры РААС, ассоциировано с ПЭ и ХАГ в разных популяциях [120, 429]. Однако как изменяется активность РААС при различных формах АГ у беременных и как ассоциирован уровень ее факторов с экскрецией натрия, параметрами регуляции ритма сердца и суточного профиля артериального давления (СПАД) в условиях ПЭ и ХАГ известно чрезвычайно мало. Вместе с тем, отсутствуют сведения о патогенетическом значении генетического полиморфизма в реализации эффектов РААС в зависимости от формы гипертензиониого синдрома у беременных.

Для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний накоплен положительный опыт по ограничению потребления поваренной соли для уменьшения риска АГ [296, 351, 353, 431]. Однако могут ли профилактические вмешательства с целью снижения частоты и степени тяжести АГ у беременных путем назначения низкосолевой диеты быть оправданными, и как это заключение можно обосновать с позиций гено-фенотипического анализа функционирования РААС и суточной экскреции натрия требует детального исследования.

Функциональная активность вегетативной нервной системы (ВНС) и ба-рорецепторная чувствительность в частности связаны с показателями резистентности маточных артерий, поэтому автономная регуляция может быть важным механизмом в патогенезе АГ у беременных [153]. Неинвазивному изучению функции ВНС во время беременности посвящены весьма обширные исследования, указывающие на изменения вклада парасимпатических и симпатических модуляций в управление ритмом сердца и нарушение чувствительности барорефлекса у пациенток с ПЭ и ХАТ [13, 20, 30, 152, 370]. Однако эти сведения противоречивы и нередко являются взаимоисключающими, что указывает на отсутствие единого мнения относительно направленности и уровня изменений вегетативных стимулов в реализации патогенеза АГ у беременных. Можно полагать, что пролить свет на эту проблему поможет анализ данных о влиянии генотипа на изменчивость количественных показателей функциональной активности ВНС у беременных с ПЭ и ХАГ.

Клиническая фармакогенетика предоставляет возможность повышения эффективности и безопасности фармакотерапии, а также индивидуализации выбора гипотензивных препаратов на основании изучения генотипа конкретного пациента [40, 172, 239]. Вместе с тем, фармакогенетические исследования гипотензивной терапии у беременных крайне малочисленны, что затрудняет подход к оптимизации лечения при АГ у беременных с позиций персонифиции рованного подбора лекарственных средств. Принимая во внимание перечисленные дискуссионные вопросы при выполнении настоящей работы, были поставлены следующие цель и задачи.

Цель исследования:

Улучшить акушерские и перинатальные исходы у пациенток с ПЭ и ХАГ путем изучения молекулярно-генетических аспектов патогенеза этих заболеваний для обоснования новых подходов к прогнозированию, профилактике и лечению АГ у беременных.

Задачи исследования:

1. Провести комплексный молекулярно-генетический анализ ассоциации генов-кандидатов с ПЭ и ХАГ.

2. Определить характер межгенных взаимодействий при формировании клинических особенностей ПЭ и ХАГ.

3. Установить ассоциацию уровня внеклеточной ДНК с клиническими особенностями ПЭ и ХАГ.

4. Дать гено-фенотипическую характеристику параметров суточного профиля артериального давления у беременных с ПЭ и ХАГ.

5. Выявить гено-фенотипические особенности нарушения вазомоторной функции эндотелия у беременных с ПЭ и ХАГ.

6. Сопоставить характеристики вариабельности ритма сердца в подгруппах генотипов генов-кандидатов у пациенток с ПЭ и ХАГ.

7. Исследовать уровень факторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и суточной экскреции натрия у беременных с ПЭ и ХАГ в формате гено-фенотипического анализа.

8. Изучить фармакогенетические аспекты гипотензивной терапии у беременных с ХАГ.

9. Предложить комплекс лечебно-профилактических мероприятий у беременных с АГ и оценить его эффективность.

Научная новизна исследования

Впервые проведен комплексный молекулярно-генетический анализ ассоциации генов-кандидатов с ПЭ и ХАТ, включающий исследования межгенных взаимодействий полиморфных маркеров генов для выяснения патогенетически значимых моделей, связанных с механизмами развития АГ у беременных.

Впервые установлено, что уровень впДНК связан с акушерскими и перинатальными показателями у пациенток с ПЭ, что позволило разработать «Способ оценки тяжести преэклампсии» (заявка на изобретение РФ №2012103655/15 от 24.01.12 г.).

Впервые с позиций гено-фенотипического анализа сформулировано представление о факторах, влияющих на особенности суточного профиля АД у пациенток с ПЭ и ХАТ.

Впервые показано, что проявления эндотелиальной дисфункции, определяемой по уровню реактивности микрососудов кожи (МК), более выражены у пациенток с ПЭ, чем у женщин с ХАТ, а генетические факторы, влияют на сосу до двигательную функцию эндотелия у беременных с АГ.

Впервые с помощью разработанного кардиорефлекторного теста (патент РФ на изобретение №2207047 от 27.06.2003 г.) оценен механизм регуляции ритма сердца в подгруппах молекулярных вариантов генов-кандидатов у беременных с ПЭ и ХАТ.

Получены новые сведения об уровне факторов РААС, их связь с показателями экскреции натрия у беременных с ПЭ и ХАГ в свете влияния полиморфизмов генов на эти процессы, а также обоснована нецелесообразность низкосолевой для лечебно-профилактических мероприятий у беременных с АГ.

Впервые изучены фармакогенетические особенности препаратов бисо-пролола, метилдопы в лечении беременных с ХАГ и установлено, что носители генотипа 389Ш1 гена АИКВ1 более чувствительны к нормализации автономной регуляции ритма сердца при лечении бисопрололом, а у пациенток с генотипами 825СТ и 825ТТ гена СИВЗ лечение ХАТ метилдопой связано с улучшением вазомоторной функции эндотелия.

Представлен новый комплекс лечебно-профилактических мероприятий в группе высокого риска по развитию ПЭ и у пациенток с ХАТ.

Практическая значимость работы

Изучение полиморфных локусов разных групп генов-кандидатов АГ у беременных позволяет использовать генетические маркеры в качестве критериев оценки индивидуального прогноза развития ПЭ, ХАТ, акушерских и перинатальных показателей при этих заболеваниях, осложняющих беременность, а также интерпретации данных электрофизиологических, лабораторных и функциональных исследований.

Внедрение впДНК в качестве биомаркера степени тяжести ПЭ, а также состояния внутриутробного плода позволит улучшить качество прогноза этих состояний.

Показатели ВРС и вазомоторной функции эндотелия как скрининговые методы оценки прогноза, а также эффективности профилактических и лечебных мероприятий при различных формах АГ у беременных позволяет оптимизировать экспертизу эффективности проводимых вмешательств.

Определение генотипа 389ЯК. гена АОШ1 позволяет выделять группу пациенток с ХАГ, более чувствительных к терапии бисопрололом, а также генотипов 825СТ и 825ТТ гена СИВЗ - к терапии метилдопой, что дает возможность индивидуализировать лечение и улучшить акушерские и перинатальные показатели у беременных ХАГ.

Комплекс профилактических мероприятий, включающий перинатальные упражнения на растяжку (ПУР) и прием льняного масла позволяет снизить частоту неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов в группе высокого риска по развитию ПЭ.

Положения, выносимые на защиту

1. Полиморфные варианты Т174М гена AGT, -1082A/G гена IL-10, G894T гена NOS3 и R389G гена ADRB1 ассоциированы с ПЭ, а генотипы G460W гена ADD1 и -786Т/С гена NOS3 связаны с предрасположенностью к ХАГ, тогда как риск обоих форм АГ обусловлен молекулярными вариантами М235Т гена AGT, С825Т гена GNB3 и I/D полиморфизмом генаЛСЯ. Риск ПЭ и ХАГ, клинические особенности, акушерские и перинатальные показателей при этих заболеваниях предопределяются сложным характером взаимодействий между генами-кандидатами, зависящими от формы АГ.

2. Циркулирующая впДНК у пациенток с ПЭ является чувствительным биомаркером тяжести заболевания и синдрома задержки внутриутробного развития (ЗВУР) плода.

3. Полиморфные локусы -1082A/G гена ILIO и -308G/A гена TNF-a связаны с особенностями СПАД и функции эндотелия, -344Т/С гена CYP11B2 с результатами ВРС у беременных с ПЭ. Полиморфизмы -786Т/С гена NOS3 и -344Т/С гена CYP1JB2 влияют на параметры СПАД, а С825Т гена GNB3 на показатели ВРС у пациенток с ХАГ. Локусы М235Т гена AGT, -381Т/С гена NPPB, G460W гена ADDJ, I/D гена АСЕ связаны с данными СПАД, полиморфизмы I/D гена ACE, С825Т гена GNB3 с параметрами функции эндотелия, а локусы М235Т гена AGT, А1166С гена AGTR1, R389G гена ADRBI, -381 Т/С гена NPPB с показателями ВРС у пациенток с ПЭ и ХАГ, влияя на указанные параметры, в манере, зависящей от формы АГ.

4. У пациенток с ПЭ локусы М235Т тешАвТ, -344Т/С гена CYP11B2,1/D гена АСЕ и G460W гена ADD1, а у беременных с ХАГ полиморфизмы I/D гена АСЕ и G460W гена ADD1 ассоциированы с уровнем показателей РААС и экскрецией натрия.

5. Назначение низкосолевой диеты в комплексе лечебно-профилактических мероприятий у беременных с АГ является нецелесообразным.

6. Повышение индивидуальной эффективности гипотензивной терапии у беременных с ХАГ бисопролола и метилдопы достигается использованием оценки данных молекулярно-генетического анализа, а превентивные мероприятия, включающие ПУР и прием льняного масла, является эффективным методом профилактики ПЭ.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты работы внедрены в клиническую практику женских консультаций и акушерских стационаров г. Твери и Тверской области. Основные положения диссертации включены в учебные программы Федерального государственного образовательного стандарта высшего профессионального образования по направлению подготовки (специальности) 060101 Лечебное дело, 060103 Педиатрия (2011), используются для преподавания профильных дисциплин на кафедрах акушерства и гинекологии, патологической физиологии ГБОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автор лично выполнил клинико-функциональные и электрофизиологические исследования, а также лечение пациенток с АГ, участвовал в сборе биологических образцов для молекулярно-генетических и биохимических анализов. Автором разработана анкета для сбора анамнеза, проведен анализ медицинской документации, статистическая обработка и обобщение полученных результатов.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены в докладах на Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004; Москва, 2010); VI, VIH, X, XII Российском форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2004, 2006, 2009, 2011); IV Съезде акушеров-гинекологов России (Москва, 2008); Российской конференции «Артериальная гипертония - спорные и нерешенные вопросы» (Ярославль, 2009); VI Всероссийской конференции «Артериальная гипертония и ее осложнения»

Москва, 2010); VII Всероссийской конференции «Молекулярная диагностика-2010» (Москва, 2010); Международной конференции «Регионализация перинатальной помощи» (Тверь, 2010); VI Съезде Российского общества медицинских генетиков (Ростов-на-Дону, 2010); V и VI Конференции «Здоровая женщина -здоровый новорожденный» (Санкт-Петербург, 2010, 2011); Национальном конгрессе «Дискуссионные вопросы современного акушерства» (Санкт-Петербург, 2011).

Апробация диссертации состоялась 28.02.2012 г. на научной конференции сотрудников кафедр акушерства и гинекологии, патологической физиологии ГБОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия» Мин-здравсоцразвития России, а также ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 72 работы, из них 22 статьи в журналах, входящих в Перечень рецензируемых научных журналов, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций, рекомендованный ВАК Минобрнауки России, патент РФ на изобретение и учебное пособие.

Объем и структура диссертации

Текст диссертации изложен на 291 странице, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, шести глав с результатами собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 70 отечественных и 453 зарубежных источников. Данные диссертации иллюстрированы 76 таблицами и 24 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Радьков, Олег Валентинович

ВЫВОДЫ

1. Предрасполагающими генетическими факторами к развитию ПЭ являются генотипы 174ТМ гена AGT, -1082АА и -1082AG гена ILIO, аллели D I/D полиморфизма гена АСЕ и Т локуса G894T гена NOS3, а защитными в отношении этого осложнения беременности генотипы 174ТТ гена AGT, -1082GG гена ILIO и 389GG гена ADRB1, аллели I I/D полиморфизма гена АСЕ и G локуса G894T гена NOS3. Предрасполагающими генетическими факторами к ХАГ оказались генотипы DD и ID гена ACE, 460GW гена ADD1, -786СС гена NOS3, а ассоциация с пониженным риском заболевания установлена для генотипов II гена АСЕ, -786ТТ гена NOS3 и аллеля W локуса G460W гена ADD1. Риск обеих форм АГ ассоциирован с генотипом 235ТТ гена AGT и аллелем Т полиморфизма С825Т гена GNB3, а протективными в отношении заболеваний явились генотипы 235МТ и 235ММ гена yiGT1 и аллель С локуса С825Т гена GNB3.

2. В основе предрасположенности к АГ у беременных лежит сложный характер взаимодействий между четырьмя локусами генов-кандидатов ПЭ (М235Т AGT, А1166С AGTR1, I/D ACE, -1082G/A ILIO) и четырьмя полиморфными маркерами генов-кандидатов ХАГ (I/D ACE, G460W ADD1, С825Т GNB3, R389G ADRB1), взаимодействия которых характеризуется синергизмом и аддитивным эффектом в отношении риска развития заболеваний. Установлены дилокусные комбинации генотипов (23 у пациенток с ПЭ, 14 у беременных с ХАГ), значимые в отношении связи с риском ПЭ и ХАГ, особенностями клиники, акушерскими и перинатальными исходами у беременных с этими заболеваниями.

3. Увеличение концентрации циркулирующих форм внеклеточной ДНК в крови матери отмечается исключительно у пациенток с ПЭ, кроме того, уровень впДНК является чувствительным биомаркером тяжести течения и синдрома ЗВУР плода при этом осложнении беременности.

4. Для беременных с АГ характерна высокая частота типов СПАД с недостаточным ночным снижением АД, притом, что у пациенток с ХАГ степень ночного снижения САД менее выражена и сочетается с высокой его вариабельностью. Увеличение показателей ССАДд и СДАДн у пациенток с ПЭ ассоциировано с генотипами -1082АА гена/L/O и 235ТТ гена AGT, ССАДд -с генотипом -381СС гена NPPB, ССАДд и ССАДн - с комбинацией генотипов 460GW гена ADD1 и DD гена АСЕ. У пациенток, страдающих ХАГ, увеличение уровня ССАДн ассоциировано с генотипами 235ТТ гена AGT, -381СС гена NPPB, ССАДд и СДАДд - с генотипом -786СС гена NOS3, а уменьшение СНС САД - с генотипами -381СС гена NPPB и комбинацией генотипов 460GW гена ADD 1 и П+ГО гена АСЕ.

5. Нарушения функции эндотелия у пациенток с ПЭ возникают на доклинической стадии и прогрессируют при манифестации заболевания, что связано в отношении выраженности с генотипами DD гена АСЕ, -308AG+AA гена TNF, -1082АА гена ILIO и 825ТТ гена GNB3, а вазомоторная функция эндотелия у пациенток с ХАГ в течение беременности сохраняет адаптивный характер, однако ассоциирована в отношении снижения реактивности МК с генотипами DD гена АСЕ и 825ТТ гена GNB3. Показатели функции эндотелия сосудов влияют на клинические особенности течения ПЭ и ХАГ в подгруппах молекулярных вариантов генов, зависящих от формы АГ.

6. Пациентки с ПЭ характеризуются уменьшением мощности в HF диапазоне, смещением симпато-вагусного баланса в сторону симпатических стимулов, ассоциированным с генотипами 1166АС+СС гена AGTR1, снижением показателей кардиорефлекторного теста для показателей nLF и LF/HF, связанным с генотипами 235ТТ гена AGT и комбинацией генотипов -381ТС+СС гена NPPB и 389RR гена ADRBI, увеличением мощности в LF диапазоне у носителей генотипа 235ТТ гена AGT. Для беременных с ХАГ в I триместре характерны: смещение симпато-вагусного баланса в сторону симпатических стимулов, выраженность которого увеличивается к III триместру; рост мощности в LF диапазоне, связанный с генотипами 825ТС+ТТ гена GNB3, комбинациями генотипов -381ТС+СС гена NPPB и 389RR гена ADRB1, -381ТС+СС гена NPPB и 389RG+GG гена ADRB1, снижением показателя кардиорефлекторного теста для LF диапазона у носителей генотипов 235ТТ гена AGT, 1166АС+СС гена AGTR1 и комбинации генотипов -381ТС+СС гена NPPB и 389RR гена ADRB1.

7. Для беременных с ПЭ характерно: снижение АРП, связанное с генотипом 235ТТ гена. AGT; повышение соотношения КАП/АРП, ассоциированное с генотипами 235ТТ гена AGT и -344СС гена CYP11B2; снижение КАП в подгруппах генотипов 235ММ гена AGT, -344СС гена CYP11B2 и II гена АСЕ, повышение активности АПФ в подгруппах генотипов DD и Ш гена АСЕ; уменьшение экскреции натрия у носителей генотипа 460GW гена ADD1. Для пациенток с ХАТ характерно повышение соотношения КАП/АРП, активности АПФ, снижение АРП у носителей генотипов DD гена АСЕ, снижение экскреции натрия в подгруппе генотипа 460GW гена ADD1.

8. Применение низкосолевой диеты в комплексе лечебно-профилактических мероприятий у беременных с АГ нецелесообразно, т.к. у пациенток с ПЭ отсутствует связь между экскрецией натрия и уровнем потребления поваренной соли, факторами РААС, в т.ч. в подгруппах генотипов генов-кандидатов ПЭ, а у беременных с ХАТ отмечается низкий уровень ассоциации экскреции натрия с факторами РААС, включая подгруппы молекулярных вариантов генов-кандидатов ХАТ.

9. Пациентки с ХАТ - носители генотипа 389RR гена ADRB1 при лечении би-сопрололом более чувствительны к нормализации автономной регуляции ритма сердца, чем носители генотипов 389RG+GG гена ADRB1, а у пациенток с генотипами 825СТ и 825ТТ гена GNB3 лечение ХАТ препаратом ме-тилдопы связано с улучшением вазомоторной функции эндотелия, поэтому назначение гипотензивных препаратов с учетом данных молекулярно-генетического анализа позволяет улучшить акушерские и перинатальные показатели у беременных с ХАГ, значимо снизив частоту присоединения ПЭ и досрочного родоразрешения с 15,8% до 2,1%.

10.Комплекс мероприятий в группе риска по развитию ПЭ, включающий ПУР и прием льняного масла на этапе профилактики этого осложнения беременности и применение впДНК в качестве биомаркера тяжести течения заболевания и синдрома ЗВУР плода при манифестации ПЭ, способствует улучшению акушерских и перинатальных показателей у этих пациенток, значимо снижая частоту тяжелой ПЭ с 11,5% до 1,3% и частоту синдрома ЗВУР плода с 19,2% до 5,5%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В клиническую практику обследования беременных с целью выделения групп высокого риска развития ПЭ, в т.ч. у пациенток с ХАГ, а также осложнений этих заболеваний для разработки эффективных индивидуальных профилактических мероприятий целесообразно внедрение метода генетического тестирования. Типирование полиморфных локусов генов G460W ADD1, -344Т/С CYP11B2, G894T и -786Т/С NOS3, С825Т GNB3, -308G/A TNF-a, -1O82G/A/L-70, -381Т/С NPPB, R389G ADRB1, М235Т и Т174М AGT, AI 166С AGTR1 и I/D АСЕ позволяет выявить лиц с предрасположенностью к развитию ПЭ, осложнений ХАГ, а также неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов при этих заболеваниях.

2. При анализе СПАД у беременных с ПЭ необходимо учитывать, что ССАДд и СДАДн выше у носителей генотипа -1082АА IL-10, чем при генотипах -1082AG+GG IL-10; ССАДд и СДАДн выше у носителей генотипа 235ТТ AGT, чем при генотипах 235МТ+ММ AGT; ССАДд выше, а СНС ДАД ниже при генотипе -381СС NPPB относительно генотипов -381СТ+ТТ NPPB; ССАДд и ССАДн выше у носителей комбинации генотипов DD АСЕ и 460GW ADD1, чем у носителей комбинации II+ID АСЕ и 460GG ADD1. При анализе параметров СПАД у беременных с ХАГ необходимо учитывать, что ССАДн выше при генотипе -344ТТ CYP11B2, чем при генотипах -344СТ+СС CYP11B2; ССАДд и СДАДд выше при генотипе -786СС NOS3 относительно генотипов -786СТ+ТТ NOS3; ССАДн выше у носителей генотипа 235ТТ AGT, чем при генотипах 235МТ+ММ AGT; СНС САД ниже при генотипе -381СС NPPB, чем при генотипах -381СТ+ТТ NPPB; СНС САД ниже у носителей генотипов II+ID АСЕ и 460GW ADD1, чем у носителей комбинации П+Ш АСЕ и 460GG ADD1.

3. Для выделения группы риска по развитию ПЭ, а также контроля над эффективностью терапии бисопрололом и метилдопой у пациенток с ХАГ целесообразно использовать анализ ВРС с кардиорефлекторным тестом и показатели реактивности МК.

4. При поступлении пациенток с ПЭ средней степени тяжести рекомендован количественный анализ впДНК. При достижении уровня впДНК >2,8 нг/мл прогнозируется прогрессирование тяжести заболевания, что является необходимым для подготовки матери и плода к досрочному родоразрешению. Определение концентрации впДНК >3,2 нг/мл позволяет прогнозировать синдром ЗВУР плода, что требует постановки вопроса о досрочном родораз-решении пациенток с ПЭ в интересах плода.

5. Определение полиморфизмов Я3890 генаЛДК57 и С825Т гена ОЫВЗ позволяет отобрать пациенток, у которых терапия препаратами бисопролола и ме-тилдопы может быть более эффективна. У носителей генотипа 389ЯЯ АБЯВ1 можно ожидать нормализацию вегетативного контроля над регуляцией ритма сердца, а у беременных с генотипами 825СТ и 825ТТ СЫВЗ улучшение функции эндотелия.

6. В группах риска по развитию ПЭ необходимо проведение разъяснительных бесед относительно модификации образа жизни и диетических привычек с указанием на нецелесообразность низкосолевой диеты. Этим беременным можно рекомендовать комплекс ПУР, а также прием льняного масло холодного отжима по 15 мл (3 чайных ложки) ежедневно, начиная с I триместра беременности.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Радьков, Олег Валентинович, 2012 год

1. Анализ полиморфизма генов нейрональной (nNOS) и эндотелиальной (eNOS) NO-синтаз при плацентарной недостаточности и задержке внутриутробного развития плода Текст. / О.Н. Беспалова [и др.] // Ж. акуш. и жен. болезн. -2006. T.LV, №1. - С.57-62.

2. Артериальная гипертензия у беременных при различной экстрагенитальной патологии Текст. / В.М. Гурьева [и др.] // Рос. вест, акуш.-гин. 2006. - Т.6, №1. - С.61-63.

3. Ассоциация полиморфного маркера С825Т гена GNB3 с ишемической болезнью сердца Текст. / А.Г. Никитин [и др.] // Генетика. 2007. - Т.43, №8. -С.1129-1133.

4. Баиров, С.С. Оптимизация тактики ведения беременных с различными формами артериальной гипертензии Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Баиров Саян Сергеевич; РГМУ. М., 2008. - 30 с.

5. Березный, Е.А. Практическая кардиоритмография Текст. / Е.А. Березный, A.M. Рубин. СПб.: НЕО, 1997. - 120 с.

6. Блощинская, H.A. Вазорегулирующая функция сосудистого эндотелия при физиологической беременности и гестозе Текст. / И.А. Блощинская, Т.А. Петричко, И.М. Давидович // Ж. акуш. и жен. болезн. 2003. - T.LII, №1. -С.26-32.

7. Брыткова, Я.В. Прогностические факторы, определяющее течение беременности и перинатальные исходы у пациенток с хронической артериальной гипертонией Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Брыткова Яна Валерьевна; МГМСУ. М., 2009. - 28 с.

8. Вариабельность сердечного ритма в период полового созревания и при беременности Текст. / В.И. Циркин [и др.] // Рос. вест, акуш.-гин. 2004. - Т.4, №2. - С.4-9.

9. Влияние артериальной гипертензии на реактивность сосудов у больных хронической болезнью почек Текст. / H.H. Петрищев [и др.] // Клиническая патофизиология. 2006. - № 2. - С.59-60.

10. Гайсин, И.Р. Кардиоренальный континуум беременных женщин с артериальной гипертензией Текст. / И.Р. Гайсин, P.M. Валеева, Н.И. Максимов // Артериальная гипертензия. 2009. - Т.15, № 5. - С. 60-65.

11. Гайсин, И.Р. Ремоделирование сердца и сосудов у беременных с артериальной гипертонией Текст. / И.Р. Гайсин, Н.И. Максимов // Морфологические ведомости. 2008. -№ 3-4. - С. 165-169.

12. Гипертрофия миокарда у больных гипертонической болезнью: роль генетического полиморфизма ß-адренореактивных структур Текст. / JI.O. Ми-нушкина [и др.] // Кардиология. 2010. - Т.50, №1. - С. 9-15.

13. Гудков, Г.В. Комплексное исследование функционального состояния вегетативной нервной системы у беременных с гестозом Текст. / Г.В. Гудков, A.B. Поморцев, O.K. Федорович // Акуш. и гин. 2001. - №3. - С. 45-50.

14. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов Текст. // Кардиоваск. терапия и профилактика. 2008. - Т.7, №6, Прил.2. - С. 1-31.

15. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности. Российские рекомендации Текст. // Кардиоваск. терапия и профилактика. 2010. - S2. - С.1-36.

16. Диагностика и прогнозирование развития тяжелых форм гестоза у беременных Текст. / В.И. Краснопольский [и др.] // Рос. вест. акуш.-гин. 2006. -Т.6, №1. - С.69-72.

17. Доклад Рабочей группы Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) по высокому артериальному давлению при беременности Текст. // Артериальная гипертензия. 2008. - Т.14, №1. - С.7-21.

18. Дорогова, И.В. Возможности суточного мониторирования артериального давления у беременных для прогнозирования преэклампсии Текст. / И.В. Дорогова, Л.Ф. Бартош, В.Д. Усанов // Вест. аритмол.-2002.-№28. С.32-35.

19. Дорогова, И.В. Суточный профиль артериального давления и его прогностическое значение у беременных Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Дорогова Инна Владимировна; ПИУВ. Саратов, 2002. - 20 с.

20. Егорова, И.В. Прогнозирование и профилактика развития гестоза у беременных с ожирением алиментарно-конституционального характера Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Егорова Ирина Викторовна; РГМУ. М., 2008.-28 с.

21. Захаров, И.В. Эпидемиология и особенности терапии эссенциальной гипер-тензии у беременных Текст. / И.В. Захаров // Вест. ВолГМУ. 2006,- №2,-С.65-66.

22. Захаров, И.С. Прогнозирование и коррекция адаптационных нарушений в группе риска позднего гестоза на основе кардиоинтервалографии Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Захаров Игорь Сергеевич; АГМУ. Барнаул, 2003.-20 с.

23. Зубцов, В.А. Льняное семя, его состав и свойства Текст. / В.А. Зубцов, Л.Л. Осипова, Т.И. Лебедева // Рос. хим. ж. 2002. - Т.ХЬУ1, №2. - С. 14-16.

24. Иванова, О.Л. со-З ПНЖК в комплексной терапии гестоза Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Иванова Ольга Леонтьевна; НЦ АГ и П РАМН. -М., 1998.-24 с.

25. Изменения в эндотелиальной системе сосудов беременных при гестозе Текст. / В.В. Авруцкая [и др.] // Рос. вест, акуш.-гин. 2007. - Т.7, №1. -С.1-7.

26. Имеет ли значение артериальная гипертензия во время беременности в патогенезе метаболического синдрома у женщин? Текст. / О.Н. Ткачёва [и др.] // Артериальная гипертензия. 2006. - Т. 12, №2. - С. 117-121.

27. Каштальян, O.A. Особенности эхокардиографических показателей, вариабельности ритма сердца и цитокинового профиля у беременных женщин Текст. / O.A. Каштальян, М.С. Пристром // Артериальная гипертензия. -2009. Т.15, №5. - С.585-589.

28. Клементьева, C.B. Особенности спектра медленных колебаний кардиоритма первобеременных женщин при различных состояниях плода Текст. /C.B. Клементьева, Г.А. Ушакова // Пробл. репрод: 2004. - Т.10, №2. - С.43-45.

29. Клещеногов, С.А. Динамика вариабельности ритма сердца у молодых женщин при осложненной беременности на фоне умственной и дыхательной нагрузочных проб Текст. / С.А. Клещеногов // Бюлл. СО РАМН. 2010. -Т.30, №3. - С.130-136.

30. Клещеногов, С.А. Прогнозирование осложнений беременности на основе изучения вариабельности ритма сердца матери Текст. / С.А. Клещеногов, А.Н. Флейшман // Бюлл. СО РАМН. 2006. - Т.26, №3. - С.52-59.

31. Клиническая эффективность комбинированной антигипертензивной терапии нифекардом XL и бисопрололом беременных с артериальной гипертонией Текст. / Р.И. Стрюк [и др.] // Кардиология.-2008,- Т.48, №4. С. 18-24.

32. Кузнецова, Т.Ю. Генетические механизмы артериальной гипертензии: состояние проблемы Текст. / Т.Ю. Кузнецова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2006. - Т.5, №4. - С. 75-89.

33. Макаров, И.О. Значение эндотелиоза в развитии гестоза Текст. / И.О. Макаров, Т.В. Шеманаева, С.Р. Гасанова // Рос. вест, акуш.-гин. 2010. - Т. 10, №2.-С. 16-19.

34. Макаров, О.В. Артериальная гипертензия у беременных. Только ли гестоз? Текст.: руководство для врачей / О.В. Макаров, H.H. Николаев, Е.В. Волкова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 176 с.

35. Макаров, О.В. Преэклампсия и хроническая артериальная гипертензия. Клинические аспекты Текст. / О.В. Макаров, О.Н. Ткачева, Е.В. Волкова. -М.: ГЭОТ АР-Медиа, 2010. 136 с.

36. Меншутина, М.А. Механизмы вазомоторной формы дисфункции эндотелия Текст.: автореф. дис. . д-ра. мед. наук. / Меншутина Мария Алексеевна; СПбГМУ. СПб., 2005. - 42 с.

37. Механизмы развития артериальной гипертензии при гестозе различной степени тяжести Текст. / И.А. Салов [и др.] // Рос. вест, акуш.-гин. 2003. -Т.З, №6. - С.8-10.

38. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода Текст. / В.М. Михайлов. 2-е изд., перераб. и доп.; Иван. гос. мед. акад. - Иваново, 2000. - 200 с.

39. Молекулярные маркеры в оценке степени тяжести гестоза Текст. / И.С. Сидорова [и др.] // Акуш. и гин. 2008. - № 4. - С. 6-11.

40. Неинвазивная оценка чувствительности спонтанного барорефлекса при беременности Текст. / Ф.К. Гугова [и др.] // Артериальная гипертензия. -2008. -Т.14,№ 1. -С.49-52.

41. Оптимизация антигипертензивной терапии у беременных с помощью суточного мониторирования артериального давления Текст. / В.М. Гурьева [и др.] // Клиническая медицина. 2008. - Т.86, №1. - С. 62-66.

42. Оптимизация тактики ведения беременных с гестозом и гипертонической болезнью Текст. / О.В. Макаров [и др.] //Вест. РГМУ.-2007,- №4. С.27-33.

43. Оценка суточного профиля артериального давления у беременных Текст.: учебное пособие для врачей / Л.Ф. Бартош, И.В. Дорогова, В.Д. Усанов, К.Ю. Ермаков. Пенза: Изд-во Пенз. гос. ун-та, 2003. - 57 с.

44. Павлович, C.B. Применение ш-3 ПНЖК при беременности, осложненной плацентарной недостаточностью Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Павлович Станислав Владиславович; НЦ АГ и П РАМН. М., 1997. - 24 с.

45. Перевезенцев, O.A. Генетическая гетерогенность наследственной предрасположенности к гипертонической болезни Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Перевезенцев Олег Александрович; РГМУ. М., 2009. - 24 с.

46. Преэклампсия Текст.: руководство / Г.Т. Сухих [и др.]; под ред. Г.Т. Сухих, Л.Е. Мурашко. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 576 с.

47. Прогностическое значение артериальной гипертонии в период беременности Текст. / A.B. Барабашкина [и др.] // Росс, кардиол. ж. 2005. - №4,-С.53-57.

48. Пшеницин, А.И. Суточное мониторирование артериального давления Текст. / А.И. Пшеницин, H.A. Мазур. М.: Медпрактика-М, 2007. - 216 с.

49. Роль суточного мониторирования артериального давления в профилактике гестоза Текст. / JI.C. Логутова [и др.] // Рос. вест, акуш.-гин. 2007. - Т.7, №5. - С.39-43.

50. Рунихина, Н.К. Особенности клинического течения и лечения артериальной гипертензии в различные периоды жизни женщины Текст.: автореф. дис. . д-ра. мед. наук. / Рунихина Надежда Константиновна; РГМУ. М., 2010. -58 с.

51. Салов, И.А. Дисфункция эндотелия как один из патогенетических факторов расстройств микроциркуляции при гестозе Текст. / И.А. Салов, Т.Н. Глухо-ва, Н.П. Чеснокова // Рос. вест, акуш.-гин. 2006. - Т.6, №6. - С.4-9.

52. Сидорова, И.С. Патогенез гестоза как проявление иммунокомплексной патологии эндотелия (острый иммунный эндотелиоз) Текст. /И.С. Сидорова, О.И. Турина, А.П. Милованов // Акуш. и гин. 2008. - № 6. - С. 13-17.

53. Суточный мониторинг артериального давления в диагностике и терапии синдрома гипертензии при гестозе и гипертонической болезни беременных Текст. / Л.Е. Мурашко [и др.] // Акуш. и гин. 2007. - №3. - С. 13-17.

54. Суточный мониторинг артериального давления и частоты сердечных сокращений при диагностике гестоза Текст. / В.М. Гурьева [и др.] // Рос. вест, акуш.-гин. 2003. - Т.З, №1. - С. 4-9.

55. Ткачева, О.Н. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и фармакотерапии артериальной гипертонии у беременных Текст. / О.Н. Ткачева, A.B. Барабашкина. М.: ПАГРИ, 2006. - 140 с.

56. Токова, 3.3. Гестоз, нерешенные вопросы (обзор литературы) Текст. / 3.3. Токова // Пробл. репрод. 2004. - Т. 10, №2. - С.46-51.

57. Ушакова, Г.А. Регуляторные и адаптационные процессы в системе мать-плацента-плод при гестозе различной степени тяжести Текст. / Г.А. Ушакова, Ю.В. Рец // Акуш. и гин. 2008. - №4. - С. 11-16.

58. Физиологические механизмы никтурии при гестозе Текст. / Ю.В. Наточин [и др.] // Акуш. и гин. 2004. - №1. - С.30-33.

59. Функция эндотелия и маточно-плодово-плацентарный кровоток у беременных с артериальной гипертонией Текст. / Р.И. Стрюк [и др.] // Кардиология. 2010. - Т.50, №4. - С. 18-22.

60. Хлыбова, C.B. Симпатическая активность (по данным кардиоинтервалогра-фии) у женщин с физиологическим и осложненным течением беременности Текст. / C.B. Хлыбова, В.И. Циркин // Рос. вест. акуш.-гин. 2007. - Т.7, №1. - С. 7-10.

61. Целуйко, В.И. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных с натрийзависимой артериальной гипертензией Текст. / В.И. Целуйко, А.Б. Львова, H.A. Кравченко // Международ, мед. ж. 2004. - Т. 10, №1. - С.28-32.

62. A biallelic gene polymorphism of CYP11B2 predicts increased aldosterone to renin ratio in selected hypertensive patients Text. / J. Nicod [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol.88, №6. - P.2495-2500.

63. A combined technique for predicting pre-eclampsia: concurrent measurement of uterine perfusion and analysis of heart rate and blood pressure variability Text. / T. Walther [et al.] // J. Hypertens. 2006. - Vol.24, №4. - P.747-750.

64. A comparison of walking versus stretching exercises to reduce the incidence of preeclampsia: a randomized clinical trial Text. / S. Yeo [et al.] // Hypertens. -Pregnancy. -2008. Vol.27, №2. - P.l 13-130.

65. A deficiency of placental IL-10 in preeclampsia Text. / A. Hennessy [et al.] // J. Immunol. 1999. - Vol.163, №6. - P.3491-3495.

66. A longitudinal study of resting peripheral blood flow in normal pregnancy and pregnancies complicated by chronic hypertension and pre-eclampsia Text. / N. Anim-Nyame [et al.] // Cardiovas. Res. 2001. Vol.50. - P. 603-609.

67. A polymorphism in the bl adrenergic receptor is associated with resting heart rate Text. / K. Ranade [et al.] // Am. J. Hum. Genet. 2002. - Vol.70. - P.935-942.

68. A tumor necrosis factor-alpha promoter polymorphism and pregnancy complications: results of a prospective cohort study in 1652 pregnant women Text. / F. Stonek [et al.] // Reprod. Sei. 2007. - Vol.14, №5. - P.425-429.

69. Abnormal endothelium-dependent microvascular dilator reactivity in pregnancies complicated by normotensive intrauterine growth restriction Text. / C.M. Koopmans [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2009. - Vol.200, №1. - P.l-6.

70. Abnormal endothelium-dependent microvascular reactivity in recently preeclamptic women Text. / J. Blaauw [et al.] // Obstet. Gynecol. 2005. -Vol.105, №3.-P.626-632.

71. Absence of an association between the C825T polymorphism of the G-protein beta 3 subunit and salt-sensitivity in essential arterial hypertension Text. / D. Gonzälez-Nünez [et al.] // Nefrologia. 2001. - Vol.21, №4. - P.355-361.

72. Absence of an association of tumor necrosis factor (77VF)-alpha G308A, interleukin-6 (IL-6) G174C and interleukin-10 (IL-10) G1082A polymorphism in women with preeclampsia Text. / F. Stonek [et al.] // J. Reprod. Immunol. -2008. Vol.77, №1. - p.85-90.

73. ACE gene insertion/deletion polymorphism modulates capillary permeability in hypertension Text. / G. Dell'omo [et al.] 11 Clin. Sei. (Lond). 2006. - Vol.111, №6. - P.357-364.

74. ACE genotype and endothelium-dependent vasodilation of conduit arteries and forearm microcirculation in humans Text. / G. Arcaro [et al.] // Arterioscler. Tliromb. Vase. Biol. 2001. - Vol.21, №8. - P.1313-1319.

75. Activation of local chorionic villi angiotensin II levels but not angiotensin (1-7) in preeclampsia Text. / L. Anton [et al.] // Hypertension. 2008. - Vol.51, №4.- P.1066-1072.

76. Adaptation of peripheral microcirculation in the course of pregnancy Text. / P. Ohlmann [et al.] // Zentralbl. Gynakol. 1994. - Vol.116, №3. - P.143-146.

77. ADD1 460W allele associated with cardiovascular disease in hypertensive individuals Text. / A.C. Morrison [et al.] // Hypertension. 2002. - Vol.39, №6.- P.1053-1057.

78. Adrogué, H.J. Sodium and potassium in the pathogenesis of hypertension Text. / H.J. Adrogué, N.E. Madias // N. Engl. J. Med. 2007. - Vol.356. - P.1966-1978.

79. Adverse perinatal outcomes and risk factors for preeclampsia in women with chronic hypertension: a prospective study Text. / L.C. Chappell [et al.] // Hypertension. 2008. - Vol.51. - P.1002-1009.

80. Aggarwal, P.K. Endothelial nitric oxide synthase, angiotensin-converting enzyme and angiotensinogen gene polymorphisms in hypertensive disorders of pregnancy Text. / P.K. Aggarwal, V. Jain, V. Jha // Hypertens. Res. 2010. - Vol.33, №5. -P.473-477.

81. Aldosterone synthase gene (CYP11B2) C-344T polymorphism, plasma aldosterone, renin activity and blood pressure in a multi-ethnic population Text. / A. Barbato [et al.] // J. Hypertens. 2004. - Vol.22, №10. - P.1895-1901.

82. Alpha-adducin and angiotensin-converting enzyme polymorphisms in hypertension: evidence for a joint influence on albuminuria Text. / R.Pedrinelli [et al.] // J. Hypertens. 2006. - Vol.24, №5. -P.931-937.

83. Alpha-adducin G460W polymorphism, urinary sodium excretion, and blood pressure in community-based samples Text. / K. Yamagishi [et al.] // Am. J. Hypertens. 2004. - Vol.17, №5. - P.385-390.

84. Alterations in the maternal peripheral microvascular response in pregnancies complicated by preeclampsia and the impact of fetal sex Text. / M.J. Stark [et al.] // J. Soc. Gynecol. Investig. 2006. - Vol.13, №8. - P.573-578.

85. Altered transmission of maternal angiotensin II receptor haplotypes in fetal growth restriction Text. / C. Tower [et al.] // Hum. Mutât. 2006. - Vol.27, №2. - P.138-144.

86. Amarnani, S. Effects of selected endothelium-dependent vasodilators on fetoplacental vasculature: physiological implications Text. / S. Amarnani, B. Sangrat, G. Chaudhuri // Am. J. Physiol. 1999. - Vol.277, №2. - P.842-847.

87. Amash, A. Possible therapeutic effect of magnesium sulfate in pre-eclampsia by the down-regulation of placental tumor necrosis factor-alpha secretion Text. / A. Amash, A.Y. Weintraub, E. Sheiner // Eur. Cytokine. Netw. 2010. -Vol.21, №1. -P.58-64.

88. An epidemiological study of blood pressure and metabolic phenotypes in relation to the Gbeta3 C825T polymorphism Text. / E. Brand [et al.] // J. Hypertens. 2003. - Vol.21, №4. - P.729-737.

89. Analysis of nitric oxide metabolism as a placental or maternal factor underlying the etiology of pre-eclampsia Text. / H. Nishizawa [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. 2009. - Vol.68, №4. - P.239-247.

90. Angiotensin II sensitivity is associated with the angiotensin II type 1 receptor Al 166C polymorphism in essential hypertensives on a high sodium diet Text. / W. Spiering [et al.] // Hypertension. 2000. - Vol.36. - P.411-416.

91. Angiotensin II type 1 and 2 receptors gene polymorphisms in pre-eclampsia and normal pregnancy in three different populations Text. / S.A. Akbar [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2009. - Vol.88, №5. - P. 606-611.

92. Angiotensin II type 1 receptor gene A1166C polymorphism is associated with the increased risk of pregnancy-induced hypertension Text. / K. Nalogowska-Glosnicka [et al.] // Med. Sei. Monit. 2000. - Vol.6, №3. - P.523-529.

93. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism predicts development of hypertension and metabolic syndrome Text. / P. Palatini [et al.] // Am. J. Hyper-tens. 2009. - Vol.22, №2. - P.208-214.

94. Angiotensin II type I receptor gene polymorphism: anthropometric and metabolic syndrome traits Text. / M.R. Abdollahi [et al.] // J. Med. Genet. 2005. -Vol.42.-P. 396-401.

95. Angiotensin receptor agonistic autoantibody is highly prevalent in preeclampsia correlation with disease severity Text. / A.H. Siddiqui [et al] // Hypertension. -2010.-Vol.55.-P.386-393.

96. Angiotensin receptors, autoimmunity and preeclampsia Text. / Y. Xia [et al.] // J. Immunol. 2007. - Vol.179. - P.3391-3395.

97. Angiotensin-(l-7) in normal and preeclamptic pregnancy Text. / D.C. Merrill [et al.] // Endocrine. 2002. - Vol.18, №3. - P.239-245.

98. Angiotensin-Converting enzyme and adducin-1 polymorphisms in women with preeclampsia and gestational hypertension Text. / C. Mandô [et al.] // Reprod. Sei. 2009. - Vol.16, №9. - P.819-826.

99. Angiotensin-Converting enzyme gene polymorphism in preeclampsia and normal pregnancy Text. / A.O. Galäo [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. -Vol.191, №3.-P.821-824.

100. Angiotensin-Converting enzyme gene polymorphism is associated with endothe-lium-dependent vasodilation in never treated hypertensive patient Text. / F. Perticone [et al.] // Hypertension. 1998. - Vol.31. - P.900-905.

101. Angiotensin-Converting enzyme I/D and alpha-adducin Gly460Trp polymorphisms: from angiotensin-converting enzyme activity to cardiovascular outcome Text. / Y. Li [et al.] // Hypertension. 2007. - Vol.49, №6. - P.1291-1297.

102. Angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism and preeclampsia risk: evidence of small-study bias Text. / N.C. Serrano [et al.] // PLoS Med. 2006. -Vol.3, №12.-P.520-526.

103. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion (ACE I/D) and angiotensin II type 1 receptor (ATIK) gene polymorphism and its association with preeclampsia in Chinese women Text. / H. Li [et al.] // Hypertens. Pregnancy. 2007. -Vol.26, №3.-P.293-301.

104. Angiotensinogen (M235T) and angiotensin-converting enzyme (I/D) polymorphisms in association with plasma renin and prorenin levels Text. / A.H. Danser [et al.] //J. Hypertens. 1998. - Vol.16. -P.1879-1883.

105. Angiotensinogen 235T allele dosage is associated with blood pressure pheno-types Text. / A.C. Pereira [et al.] // Hypertension. 2003. - Vol.41, №1. - P.25-30.

106. Angiotensinogen M235T gene variants and its association with essential hypertension and plasma renin activity in Malaysian subjects: A case control study Text. / Y.H. Say [et al.] // BMC. Cardiovasc. Disord. 2005. - Vol.5, №1. -P.7-17.

107. Angiotensinogen single nucleotide polymorphisms, elevated blood pressure and risk of cardiovascular disease Text. / A.A. Sethi [et al.] // Hypertension. 2003. - Vol.41.-P.1202-1211.

108. Anton, L. Systemic and uteroplacental renin-angiotensin system in normal and pre-eclamptic pregnancies Text. / L. Anton, K.B. Brosnihan // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. 2008. - Vol.2, №5. - P.349-362.

109. Are gestational and essential hypertension similar? Left ventricular geometry and diastolic function Text. / G.P. Novelli [et al.] // Hypertens. Pregnancy. -2003. Vol.22, №3. - P.225-237.

110. Arg389Gly beta 1-adrenoceptor polymorphism and catecholamine effects on plasma-renin activity Text. / H. Bruck [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. -Vol.46, №11.-P.2111-2115.

111. Assessment of left ventricular structure and function in preeclampsia by echocardiography and cardiovascular biomarkers Text. / H.R. Rafik [et al.] // J. Hypertens. 2009. - Vol.27, №11,- P.2257-2264.

112. Association between aldosterone production and variation in the 11-hydroxylase 0CYPllBl) gene Text. / H. Imrie [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. -Vol.91.-P.5051-5056.

113. Association between allelic variants in cytokine genes and preeclampsia Text. / C.L. Haggerty [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. - Vol.193, №1. - P.209-215.

114. Association between hypertension and the alpha-adducin, betal-adrenoreceptor, and G-protein beta3 subunit genes in the Japanese population; the Suita study Text. / K. Shioji [et al.] // Hypertens. Res. 2004. - Vol.27, №1. - P.31-37.

115. Association between -T786C NOS3 polymorphism and resistant hypertension: a prospective cohort study Text. / I. Cruz-González [et al.] // BMC Cardiovasc. Disorders. 2009. - Vol.9. - P.35-43.

116. Association between a-adducin gene polymorphism (Gly460Trp) and genetic predisposition to salt sensitivity: a meta-analysis Text. / R. Wang [et al.] // J. Appl. Genet. 2010. - Vol.51, №1. -P.87-94.

117. Association of 77 polymorphisms in 52 candidate genes with blood pressure progression and incident hypertension: the women's genome health study Text. / D. Conen [et al.] // J. Hypertens. 2009. - Vol.27, №3. - P.476-483.

118. Association of aldosterone synthase gene -344T/C polymorphism with plasma aldosterone and angiotensin II concentration in hypertensive patients Text. / B.C. Hu [et al.] // Zhong. Yi Xue Za Zhi. 2006. - Vol.86, №16. - P. 1144-1147.

119. Association of angiotensin-converting enzyme and angiotensinogen gene polymorphisms with preeclampsia Text. / H. Choi [et al.] // J. Korean. Med. Sei. -2004. Vol.19, №2. -P.253-257.

120. Association of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism with pregnancy-induced hypertension Text. / R. Kaur [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2005. - Vol.84, №10. - P.929-933.

121. Association of angiotensin-converting enzyme insertion-deletion polymorphism with preeclampsia Text. / B. Miskovic [et al.] // Coll. Antropol. 2008. -Vol.32, №2. -P.339-343.

122. Association of beta 1-adrenergic receptor gene polymorphisms with left ventricular hypertrophy in human essential hypertension Text. / C. Fu [et al.] // Clin. Biochem.-2008. Vol.41, №10-11.-P.773-778.

123. Association of beta-adrenoceptor polymorphisms with cardiac autonomic modulation in Japanese males Text. / T. Matsunaga [et al.] // Am. Heart. J. 2007 -Vol.154, №4.-P.759-766.

124. Association of C825T polymorphism of G protein beta3 subunit with the autonomic nervous system in young healthy Japanese individuals Text. / T. Matsunaga [et al.] // Am. J. Hypertens. 2005. - Vol.18. - P.523-529.

125. Association of maternal endothelial dysfunction with preeclampsia Text. / J.C. Chambers [et al.] //JAMA. 2001. - Vol.285, №12. - P. 1607-1612.

126. Association of maternal serum CRP, IL-6, TNF-alpha, homocysteine, folic acid and vitamin B12 levels with the severity of preeclampsia and fetal birth weight Text. / M.A. Guven [et al.] // Hypertens. Pregnancy. 2009. - Vol.28, №2. -P.190-200.

127. Association of peripheral and central arterial wave reflections with the CYP11B2 -344C allele and sodium excretion Text. / W. Wojciechowska [et al.] // J. Hy-pertens. 2004. - Vol.22, №12. -P.2311-2319.

128. Association of the -344T/C aldosterone synthase gene variant with essential hypertension Text. / Z. Hlubockâ [et al.] // Physiol. Res. 2009. - Vol.58, №6. -P.785-792.

129. Association of the C-344T aldosterone synthase gene variant with essential hypertension: a meta-analysis Text. / S. Sookoian [et al.] // J. Hypertens. 2007. -Vol.25, №1.-P.5-13.

130. Association of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 gene polymorphisms in Iranian patients with pre-eclampsia Text. / M. Mirahmadian [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2008. - Vol.60, №2. - P.179-185.

131. Association study of IL-10 and IFN-gamma gene polymorphisms in Iranian women with preeclampsia Text. / E. Kamali-Sarvestani [et al.] // J. Reprod. Immunol. 2006. - Vol.72, №1-2. - P. 118-126.

132. Autoantibody-mediated angiotensin receptor activation contributes to preeclampsia through tumor necrosis factor-» signaling Text. / R.A. Irani [et al.] // Hypertension. 2010. - Vol.55. - P.1246-1253.

133. Autonomic cardiovascular control in normal and pre-eclamptic pregnancy Text. / E. Eneroth-Grimfors [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1994. - Vol.73, №9. - P.680-684.

134. Autonomic cardiovascular control in pregnancies with abnormal uterine perfusion Text. / A. Voss [et al.] // Am. J. Hypertens.-2006.-Vol.l9.-P.306-312.

135. Barorefex function in normal pregnancy Text. / L. Leduc [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol.165. - P.886-890.

136. Baroreflex control of heart rate is impaired in pre-eclampsia Text. / P. Molino [etal.] //J. Hum. Hypertens. 1999. - Vol.13, №3. - P.179-183.

137. Baroreflex sensitivity, heart rate, and blood pressure variability in normal pregnancy Text. / A. Voss [et al.] // Am. J. Hypertens. 2000. - Vol.13, №11. -P.1218-1225.

138. Baudin, B. Polymorphism in angiotensin II receptor genes and hypertension Text. / B. Baudin // Exp Physiol. 2005. - Vol.90, №3. - P.277-282.

139. Beinder, E. Changes in microcirculatory reactivity in patients with gestosis Text. / E. Beinder, N. Lang // Geburtshilfe Frauenheilkd. 1994. - Vol.54, №5. - P.268-272.

140. Beinder, E. Skin flux during reactive hyperemia and local hyperthermia in patients with preeclampsia Text. / E. Beinder, D. Schlembach // Obstet. Gynecol. -2001. Vol.98, №2,-P.313-318.

141. Bellomo, G. Prognostic value of 24-hour blood pressure in pregnancy Text. / G. Bellomo, P.L. Narducci, F. Rondoni // JAMA. 1999. - Vol.282, №15. -P.1447-1452.

142. Benoit, C. Vasoreactivity of chorionic plate arteries in response to vasoconstrictors produced by preeclamptic placentas Text. / C. Benoit, J. Zavecz, Y. Wang // Placenta. 2007. - Vol.28, №5-6. - P.498-504.

143. Bianchi, D.W. Circulating fetal DNA: its origin and diagnostic potential-a review Text. / D.W. Bianchi // Placenta. 2004. - Vol.25, Suppl.A. - P.93-101.

144. Bianchi, G. Adducin polymorphism: detection and impact on hypertension and related disorders Text. / G. Bianchi, P. Ferrari, J.A. Staessen // Hypertension. -2005. Vol.45.-P.331-340.

145. Bianchi, G. Genetic variations of tubular sodium reabsorption leading to "primary" hypertension: from gene polymorphism to clinical symptoms Text. / G. Bianchi // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2005. - Vol.289. -P.1536-1549.

146. Biphasic changes in autonomic nervous activity during pregnancy Text. / C.D. Kuo [et al.] // Br. J. Anaesth. 2000. - Vol.84, №3. - P.323-329.

147. Bischoff, F.Z. Cell-free fetal DNA in maternal blood: kinetics, source and structure Text. / F.Z. Bischoff, D.E. Lewis, J.L. Simpson // Human Reproduction Update. 2005. - Vol.11, №1. - P.59-67.

148. Blood pressure and heart rate variability analysis of orthostatic challenge in normal human pregnancies Text. / N. Heiskanen [et al.] // Clin. Physiol. Funct. Imaging. 2008. - Vol.28, №6. - P.384-390.

149. Blood pressure and interactions between the angiotensin polymorphism AGT M235T and sodium intake: a cross-sectional population study Text. / T. Norat [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. 2008. - Vol.88. - P.392-397.

150. Blunted autonomic response to volume expansion in formerly preeclamptic women with low plasma volume Text. / I. Krabbendam [et al.] // Reprod. Sei. -2009. Vol.16, №1.-P.105-112.

151. Bowyer, L. Forearm blood flow in pre-eclampsia Text. / L. Bowyer, M.A. Brown, M. Jones//BJOG. -2003. Vol.110, №4. -P.383-391.

152. Briceno-Perez, C. Prediction and prevention of preeclampsia Text. / C. Briceno-Perez, L. Briceno-Sanabria, P.Vigil-De Gracia // Hypertens. Pregnancy. 2009. - Vol.28, №2. - P.138-155.

153. Brodde, O.E. Beta-1 and beta-2 adrenoceptor polymorphisms: functional importance, impact on cardiovascular diseases and drug responses Text. / O.E. Brodde //Pharmacol. Ther. 2008. - Vol.117, №1. - P. 1-29.

154. Brodde, O.E. Betal- and beta2-adrenoceptor polymorphisms and cardiovascular diseases Text. / O.E. Brodde // Fundam. Clin. Pharmacol. 2008. - Vol.22, №2. - P.107-125.

155. Brodde, O.E. Cardiac adrenoceptors: physiological and pathophysiological relevance Text. / O.E. Brodde, H. Bruck, K. Leineweber // J. Pharmacol. Sei. -2006. Vol.100.-P.323-337.

156. Brooks, V.L. Altered heart rate barorefex during pregnancy: role of sympathetic and parasympathetic nervous systems Text. / V.L. Brooks, C.M. Kane, D.M. Van Winkle // Am. J. Physiol. 1997. - Vol.273. - P.960-966.

157. C825T polymorphism in the human G protein beta 3 subunit gene and preeclampsia; a case control study Text. / M.W. Jansen [et al.] // Hypertens. Pregnancy. 2004. - Vol.23, №2. - P.211-218.

158. Candidate-gene association study of mothers with pre-eclampsia, and their infants, analyzing 775 SNPs in 190 genes Text. / K.A.B. Goddard [et al.] // Hum. Hered. 2007. - Vol.63. - P.l-16.

159. Cardiac autonomic adjustments to normal human pregnancy: insight from spectral analysis of R-R interval and systolic arterial pressure variability Text. / D. Lucini [et al.] // J. Hypertens. 1999. - Vol.17, №12. - P. 1899-1904.

160. Cardiac sympathetic activity during rat pregnancy Text. / W.R. Cohen [et al.] // Metabolism. 1988. - Vol.37, №8. - P.771-777.

161. Cardiovascular responses to the change from the left lateral to the upright position in pregnant hypertensives Text. / R.A. Dyer [et al.] // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2004. - Vol.84, №3. - P.208-213.

162. Carty, D.M. Novel biomarkers for predicting preeclampsia Text. / D.M. Carty, C. Delies, A.F. Dominiczak // Trend. Cardiovasc. Med. 2008. - Vol.18. -P.186-194.

163. Cell-free nucleic acids as potential markers for preeclampsia Text. / S. Hahn [et al.] // Placenta. 2011. - Vol.32. - P. 17-20.

164. Change of autonomic nervous activity during pregnancy and its modulation of labor assessed by spectral heart rate variability analysis Text. / H. Matsuo [et al.] // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol.34, №2. - P.73-79.

165. Changes in 24-hour heart rate variability during normal pregnancy Text. / P.K. Stein [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. -1999. Vol.180, №4. - P.978-985.

166. Changes in autonomic cardiovascular control in mid-pregnancy Text. / E.M. Ekholm [et al.] // Clin. Physiol. 1992. - Vol.12. - P.527-536.

167. Changes in endothelial function precede the clinical disease in women in whom preeclampsia develops Text. / F. Khan [et al.] // Hypertension. 2005. -Vol.46.-P.1123-1128.

168. Changes in maternal heart dimensions and plasma atrial natriuretic peptide levels in the early puerperium of normal and pre-eclamptic pregnancies Text. / A.M. Pouta [et al.] // Br. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol.103. - P.988-992.

169. Circulating cytokines, chemokines and adhesion molecules in normal pregnancy and preeclampsia determined by multiplex suspension array Text. / A. Szarka [et al.] // BMC Immunol. 2010. - Vol. 2, №11. - P. 59-68.

170. Combination of renin-angiotensin system polymorphisms is associated with altered renal sodium handling and hypertension Text. / A. Siani [et al.] // Hypertension. 2004. - Vol.43. - P.598-602.

171. Comparison of activin A and cell-free fetal DNA levels in maternal plasma from patients at high risk for preeclampsia Text. / C.H. Diesch [et al.] // Prenat. Di-agn. 2006. - Vol. 26, №13. - P.1267-1270.

172. Comparison of supine and upright positions on autonomic nervous activity in late pregnancy: the role of aortocaval compression Text. / G.Y. Chen [et al.] // Anaesthesia. 1999. - Vol.54, №3. - P.215-219.

173. Comparison of vagal baroreflex function in nonpregnant women and in women with normal pregnancy, preeclampsia, or gestational hypertension Text. / H.M. Silver [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol.184, №6. - P.l 189-1195.

174. Cytokine gene polymorphisms in preeclampsia and eclampsia Text. / T.H. de Lima [et al.] // Hypertens. Res. 2009. - Vol.32, №7. - P.565-569.

175. Cytokine genotyping in preeclampsia Text. / S. Daher [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2006. - Vol.55, №2. - P.130-135.

176. Dekker, G. Primary, secondary, and tertiary prevention of preeclampsia Text. / G. Dekker, B. Sibai // Lancet. 2001. - Vol.357. - P.209-215.

177. Dependence of human forearm skin postocclusive reactive hyperemia on occlusion time Text. / G.B. Tee [et al.] // J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 2004. -Vol.50, №l.-P.73-78.

178. Detection of circulating trophoblast particles in peripheral maternal blood in preeclampsia complicated pregnancies Text. / M. Schmidt [et al.] // Hypertens. Pregnancy. 2008. - Vol.27, №2. - P.131-142.

179. Dickson, M.E. Genetic basis of hypertension: revisiting angiotensinogen Text. / M.E. Dickson, C.D. Sigmund // Hypertension. 2006. - Vol.48. - P. 14-20.

180. Dietary sodium restriction in the prophylaxis of hypertensive disorders of pregnancy: effects on the intake of other nutrients Text. / B.J.A. van Buul [et al.] // Am. J. Clin. Nuir. 1995. - Vol.62. - P.49-57.

181. Differential placental gene expression in preeclampsia Text. / D.A. Enquo-bahrie [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol.-2008-Vol.199, №5. P.566-577.

182. Differential placental gene expression in severe preeclampsia Text. / V. Sitras [et al.] // Placenta. 2009. - Vol.30, №5. - P.424-433.

183. Disentangling fetal and maternal susceptibility for pre-eclampsia: a British multicenter candidate-gene study. GOPEC Consortium Text. // Am. J. Hum. Genet. -2005. Vol.77, №1. -P.127-131.

184. Distribution of angiotensin^ 1-7) and ACE2 in human placentas of normal and pathological pregnancies Text. / G. Valdés [et al.] // Placenta. 2006. - Vol.27, №2-3. - P.200-207.

185. Dysregulation of the circulating and tissue-based renin-angiotensin system in preeclampsia Text. / F. Herse [et al.] //Hypertension.-2007.-Vol.49.-P.604-611.

186. Early and late preeclampsia: Two different maternal hemodynamic states in the latent phase of the disease Text. / H. Valensise [et al.] // Hypertension. 2008.- Vol.52.-P.873-880.

187. Eclampsia despite strict dietary sodium restriction Text. / F.M. Delemarre [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. 2001. - Vol.51, №1. -P.64-65.

188. Effect of antihypertensive therapy with alpha methyldopa on levels of angiogenic factors in pregnancies with hypertensive disorders Text. / A. Khalil [et al.] // PLoS One. 2008. - Vol.3, №7. -P.2766-2771.

189. Effect of changes in body posture on vasoactive hormones in pre-eclamptic women Text. / R.J. Kaaja [et al.] // J. Hum. Hypertens. 2004. - Vol.18, №11.- P.789-794.

190. Effect of exercise on vascular superoxide dismutase expression in high-risk pregnancy Text. / S. Sankaralingam [et al.] // Am. J. Perinatol. 2011. -Vol.28, №10. -P.803-810.

191. Effect of hypoxia and exogenous IL-10 on the pro-inflammatory cytokine TNF-alpha and the anti-angiogenic molecule soluble Flt-1 in placental villous explants Text. / C. Royle [et al.] // Cytokine. 2009. - Vol.47, №1. - P.56-60.

192. Effect of low-sodium diet on uteroplacental circulation Text. / F.M. Delemarre [et al.] // J. Matern. Fetal. Med. 2000. - Vol.9, №4. - P. 197-200.

193. Effect of supplementation during pregnancy with L-arginine and antioxidant vitamins in medical food on pre-eclampsia in high risk population: randomised controlled trial Text. / F. Vadillo-Ortega [et al.] // BMJ. 2011. - Vol.342. -P.2901-2909.

194. Effects of dietary sodium reductionon blood pressure in subjects with resistant hypertension results from a randomized trial Text. / E. Pimenta [et al.] // Hypertension. 2009. - Vol.54. -P.475-481.

195. Effects of eNOS polymorphisms on nitric oxide formation in healthy pregnancy and in pre-eclampsia Text. / V.C. Sandrim [et al.] // Mol. Hum. Reprod. 2010.- Vol.16, №7. -P.506-510.

196. Effects of polymorphisms in betal-adrenoceptor and alpha-subunit of G protein on heart rate and blood pressure during exercise test. The Finnish Cardiovascular Study Text. / T. Nieminen [et al.] // J. Appl. Physiol. 2006. - Vol.100, №2.- P.507-511.

197. Effects of salt sensitivity on neural cardiovascular regulation in essential hypertension Text. / P. Coruzzi [et al.] // Hypertension. 2005. - Vol.46. - P.1321-1326.

198. Ekholm, E.M. Autonomic cardiovascular control in pregnancy Text. / E.M. Ekholm, R.U. Erkkola // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1996. -Vol.64.-P.29-36.

199. Ekholm, E.M. Circadian rhythm of frequency-domain measures of heart rate variability in pregnancy Text. / E.M. Ekholm, J. Hartiala, H.V. Huikuri // Br. J. Obstet. Gynaecol. -1997. Vol.104, №7. - P.825-828.

200. Endogenous interleukin-10 inhibits angiotensin II-induced vascular dysfunction Text. / S.P. Didion [et al.] // Hypertension. 2009. - Vol.54, №3. - P.619-624.

201. Endothelial cell activation by tumour necrosis factor-alpha (TNF-a) and the development of pre-eclampsia Text. / J.W. Meekins [et al.] // Clin. Exp. Immunol.- 1994. Vol.98.-P.110-114.

202. Endothelial dysfunction in salt-sensitive essential hypertension Text. / E. Bra-gulat [et al.] // Hypertension. 2001. - Vol.37. - P.444-448.

203. Endothelial dysfunction: A link among preeclampsia, recurrent pregnancy loss, and future cardiovascular events? Text. / A.M. Germain [et al.] // Hypertension. -2007. Vol.49.-P.90-95.

204. Endothelial nitric oxide synthase G894T gene polymorphism and response to skin reactive hyperemia Text. / A.H. Rasool [et al.] // Microvasc. Res. 2009. -Vol.78, №2.-P.230-234.

205. Endothelial nitric oxide synthase gene (.NOS3) variant and hypertension in pregnancy Text. / G. Kobashi [et al.] // Am. J. Med. Genet. 2001. - Vol.103, №3. - P.241-244.

206. Endothelial nitric oxide synthase gene haplotypes and circulating nitric oxide levels significantly associate with risk of essential hypertension Text. / A. Ne-jatizadeh [et al.] // Free Radic. Biol. Med. 2008. - Vol.44, №11. - P. 1912-1918.

207. Endothelial nitric oxide synthase gene influences the risk of pre-eclampsia, the recurrence of negative pregnancy events, and the maternal-fetal flow / C. Fatini et al. // J. Hypertens. 2006. - Vol.24, №9. - P.1823-1829.

208. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism (Glu298Asp) and development of pre-eclampsia: a case-control study and a meta-analysis Text. / Ch.K.H. Yu [et al.] // Pregnancy and Childbirth. 2006. - Vol.6. - P.7-14.

209. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and maternal vascular adaptation to pregnancy Text. / M.D. Sawidou [et al.] // Hypertension. 2001. -Vol.38. -P.1289-1293.

210. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and cardiovascular disease: a HuGE review Text. / J.P. Casas [et al.] // Am. J. Epidemiol. 2006. -Vol.164, №10.-P.921-935.

211. Endothelial NO synthase genotype and risk of preeclampsia a multicenter case-control study Text. / N.C. Serrano [et al.] // Hypertension. 2004. - Vol.44. -P.702-707.

212. Endothelium-dependent vasodilatation in formerly preeclamptic women correlates inversely with body mass index and varies independently of plasma volume Text. / T. Lommerse [et al.] // Reprod. Sci.-2007.-Vol.14. P.765-772.

213. Enhanced blood pressure response to mild sodium reduction in subjects with the 235T variant of the angiotensinogen gene Text. / S.C. Hunt [et al.] // Am. J. Hypertens. 1999. - Vol.12, №5. - P.460-466.

214. Enhanced expression of Ang-(l-7) during pregnancy Text. / K.B. Brosnihan [et al.] // Braz. J. Med. Biol. Res. 2004. - Vol.37. - P.1255-1262.

215. Enhanced vasoconstriction to endothelin-1, angiotensin II and noradrenaline in carriers of the GNB3 825T allele in the skin microcirculation Text. / R.R. Wenzel [et al.] // Pharmacogenetics. 2002. - Vol.12, №6. - P.489-495.

216. Erythrocyte sodium/potassium ATPase activity in severe preeclampsia Text. / C.D. Adair [et al.] // J. Perinatol. 2009. - Vol.29, №4. - P. 280-283.

217. Evidence for a familial pregnancy-induced hypertension locus in the eNOS-gene region Text. / R. Arngrimsson [et al.] // Am. J. Hum. Genet. 1997. - Vol.61, №2.-P. 354-362.

218. Evidence for compromised aldosterone synthase enzyme activity in preeclampsia Text. / K. Shojaati [et al.] // Kidney Int. 2004. - Vol.66, №6. - P.2322-2328.

219. Evidence of endothelial dysfunction in preeclampsia and risk of adverse pregnancy outcome Text. / R.W. Powers [et al.] // Reprod. Sei. 2008. - Vol.15, №4. - P.374-381.

220. Evidence of impaired microvascular function in pre-eclampsia: a non-invasive study Text. /N. Anim-Nyame [et al.] // Clin. Sci.-2003. Vol.104. - P.405-412.

221. Exclusion of the ACE D/I gene polymorphism as a determinant of endothelial dysfunction Text. / G.P. Rossi [et al.] // Hypertension. 2001. - Vol.37. -P.293-300.

222. Fetal DNA clearance from maternal plasma is impaired in preeclampsia Text. / T.-W. Lau [et al.] // Clin. Chem. 2002. - Vol.48, №12. - P.2141-2146.

223. Fetal DNA quantitation in peripheral blood is not useful as a marker of disease severity in women with preeclampsia Text. / B.M. Byrne [et al.] // Hypertens. Pregnancy. 2003. - Vol. 22, № 2. - P.157-164.

224. First-trimester maternal plasma cell-free fetal DNA and preeclampsia Text. / S. Sifakis [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2009. - Vol.201, №5. - P.l-7.

225. Fleming, S.M. Amino-terminal pro-brain natriuretic peptide in normal and hypertensive pregnancy Text. / S.M. Fleming, L. O'Byrne, H. Grimes // Hypertens. Pregnancy. 2001. - Vol.20, №2. - P.169-175.

226. Flow-mediated dilatation in the differential diagnosis of preeclampsia syndrome Text. / E.V. Filho [et al.] // Arq. Bras. Cardiol. 2010. - Vol.94, №2. - P.182-186.

227. Flow-mediated dilation in brachial artery in the second half of pregnancy and prediction of pre-eclampsia Text. / B. Takase [et al.] // J. Hum. Hypertens. -2003. Vol.17, №10. - P.697-704.

228. Flow-mediated vasodilation and plasma fibronectin levels in preeclampsia Text. / A. Yoshida [et al.] // Hypertension. 2000. - Vol.36. - P.400-404.

229. Franco, V. Salt sensitivity a determinant of blood pressure, cardiovascular disease and survival Text. / V. Franco, S. Oparil // J. Am. Coll. Nutr. 2006. -Vol.25, №3. -P.247-255.

230. Franz, M.B. NT-proBNP is increased in healthy pregnancies compared to nonpregnant controls Text. / M.B. Franz, M. Andreas, B. Schiessl // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2009. - Vol.88, №2. -P.234-237.

231. Freitas, S.R.S. Analysis of renin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms in resistant hypertension Text. / S.R.S. Freitas, P.H. Cabello, R.S. Moura-Neto // Braz. J. Med. Biol. Res. 2007. - Vol.40. - P.309-316.

232. Fu, Q. Autonomic circulatory control during pregnancy in humans Text. / Q. Fu, B.D. Levine // Semin. Reprod. Med. 2009. - Vol.27, №4. - P.330-337.

233. Functional and genetic studies of the angiotensin II type 1 receptor in preeclamptic and normotensive pregnant women Text. / L. Morgan [et al.] // J. Hypertens. 1997. - Vol.15, №12. - P.1389-1396.

234. Functional gene testing of the Glu298Asp polymorphism of the endothelial NO synthase Text. / M.P. Schneider [et al.] // J. Hypertens. 2000. - Vol.18, №12.- P.1767-1773.

235. Gene expression in chorionic villous samples at 11 weeks of gestation in women who develop preeclampsia later in pregnancy: implications for screening Text. / A. Farina [et al.] // Prenat. Diagn. 2009. - Vol.29, №11.- P. 1038-1044.

236. Genes and the preeclampsia syndrome Text. / S. Mutze [et al.] // J. Perinat. Med. 2008. - Vol.36. - P.38-58.

237. Genetic effects on the liability of developing pre-eclampsia and gestational hypertension Text. / R.H. Salonen [et al.] // Am. J. Med. Genet. 2000. - Vol.91.- P.256-260.

238. Genetic influences of beta-adreno-ceptor polymorphisms on arterial functional changes and cardiac remodeling in hypertensive patients Text. / M. Yuan [et al.] //Hypertens. Res. -2006. Vol.29, №11. -P.875-881.

239. Genetic variants in the renin-angiotensin-aldosterone system and salt-sensitivity of blood pressure Text. / D. Gu [et al.] // J. Hypertens. 2010. - Vol.28, №6. -P.1210-1220.

240. Genetic variation in the renin-angiotensin system and autonomic nervous system function in young healthy Japanese subjects Text. / M. Nishikino [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol.91, №11. - P.4676-4681.

241. Genetic variationin CYP11B2 and AT1R influences heart rate variability conditional on sodium excretion Text. / K. Stolarz [et al.] // Hypertension. 2004. -Vol.44.-P.156-162.

242. Gilbert, J.S. Placental ischemia and cardiovascular dysfunction in preeclampsia and beyond: making the connections Text. / J.S. Gilbert, M.J. Nijland, P. Knoblich // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. 2008. - Vol.6, №10. - P.1367-1377.

243. Glu298Asp eNOS gene polymorphism causes attenuation in nonexercising muscle vasodilatation Text. / R.G. Dias [et al.] // Physiol. Genomics. 2009. -Vol.37, №2. - P.99-107.

244. GNB3 C825T and ACE I/D polymorphisms on the sodium-proton exchanger and the prevalence of essential hypertension in males Text. / K. Kedzierska [et al.] // Arch. Med. Res. 2006. - Vol.37, №1. - P. 150-157.

245. G-protein beta (3) subunit 825 C/T polymorphism is associated with weight gain during pregnancy Text. / V. Dishy [et al.] // Pharmacogenetics. 2003. -Vol.13, №4.-P.241-242.

246. G-protein beta-3 subunit C825T polymorphism, sodium and arterial blood pressure: a community-based study of Japanese men and women Text. / K. Yamagishi [et al.] // Ann. Hum. Genet. 2006. - Vol.70. - P.759-766.

247. G-protein beta3 subunit C825T polymorphism: no association with risk for hypertension and obesity Text. / A. Snapir [et al.] // J. Hypertens. 2001. -Vol.19, №12. -P.2149-2155.

248. G-protein beta3 subunit variant C825T is a risk factor for hypertension in Japanese females—a prospective cohort study over 5 years Text. / Y. Suwazono [et al.] // Ann. Hum. Genet. 2006. - Vol.70. - P.767-777.

249. G-protein ß subunit gene (GNB3) 825T allele is associated with enhanced renal perfusion in early hypertension Text. / R. Zeltner [et al.] // Hypertension. -2001,-Vol.37.-P.882-886.

250. Grandone, E. Does endothelial nitric oxide synthase gene variation play a role in the occurrence of hypertension in pregnancy? Text. / E.Grandone, D.Colaizzo, P.Martinelli // Hypertension in Pregnancy. 2003. - Vol.22, №2. - P. 149-155.

251. Graves, S.W. Sodium regulation, sodium pump function and sodium pump inhibitors in uncomplicated pregnancy and preeclampsia Text. / S.W. Graves // Front. Biosci. 2007. - Vol.12. - P.2438-2446.

252. Haplotypes of the adrenergic system predict the blood pressure response to beta-blockers in women with essential hypertension Text. / F. Filigheddu [et al.] // Pharmacogenomics. 2010. - Vol.11, №3. -P.319-325.

253. Haplotypes of the angiotensin II receptor genes AGTR1 and AGTR2 in women with normotensive pregnancy and women with preeclampsia Text. / S. Plummer [et al.] // Hum. Mutat. 2004. - Vol.24, №1. - P. 14-20.

254. He, F.J. Importance of the renin system for determining blood pressure fall with acute salt restriction in hypertensive and normotensive whites Text. / F.J. He, N.D. Markandu, G.A. MacGregor // Hypertens. 2001. - Vol.38. - P.321-325.

255. He, F.J. Salt, blood pressure and the renin-angiotensin system Text. / F.J. He, G.A. MacGregor//J. Ren. Angiotens. Aldoster. Syst. 2003. - Vol.4. - P. 11-16.

256. He, F.J. WASH world action on salt and health Text. / F.J. He, K.H. Jenner, G.A. MacGregor // Kidney International. - 2010. - Vol. 78. - P.745-753.

257. Heart rate and blood pressure variabilities in salt-sensitive hypertension Text. / G. Piccirillo [et al.] // Hypertension. 1996. - Vol.28. - P.944-952.

258. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task force of the European society of cardiology and the North

259. American society of pacing and electrophysiology Text. // Circulation 1996. -Vol.93, №5.-P. 1043-1065.

260. Hemodynamic adaptation during pregnancy in chronic hypertension Text. / K. Tihtonen [et al.] // Hypertens. Pregnancy. 2007. - Vol.26, №3. - P. 315-328.

261. Hemodynamic and neurohumoral profile in patients with different types of hypertension in pregnancy Text. / C. Borghi [et al.] // Intern. Emerg. Med. 2011.- Vol.6, №3.-P.227-234.

262. Hermida, R.C. Predictable blood pressure variability in healthy and complicated pregnancies Text. / R.C. Hermida, D.E. Ayala, M. Iglesias // Hypertension. -2001. Vol.38.-P.736-741.

263. High aldosterone-to-renin variants of CYP11B2 and pregnancy outcome Text. / G. Escher [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. 2009. - Vol.24, №6. - P. 18701875.

264. High sodium intake strengthens the association between angiotensinogen T174M polymorphism and blood pressure levels among lean men and women: a community-based study Text. / K. Yamagishi [et al.] // Hypertens. Res. 2004.- Vol.27, №l.-P.53-60.

265. High sodium intake strengthens the association of ACE I/D polymorphism with blood pressure in a community Text. / K. Yamagishi [et al.] // Am. J. Hypertens. 2007. - Vol.20, №7. - P.751-757.

266. High-sodium intake prevents pregancy-induced decrease of blood pressure in the rat Text. / A. Beausejour [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2003,-Vol.285.-P.375-383.

267. Hillermann, R. The Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with an increased risk for abruptio placentae in pre-eclampsia

268. Text. / R. Hillermann, K. Carelse, G.S. Gebhardt // J. Hum. Genetics. 2005. -Vol.50.-P.415-419.

269. Hodges, G.J. Adrenergic of the human cutaneous circulation Text. / G.J. Hodges, J.M. Johnson // Appl. Physiol. Nutr. Metab.-2009.-Vol.34. P.829-839.

270. Hollenberg, N.K. The influence of dietary sodium on blood pressure Text. / N.K. Hollenberg // J. Am. Coll. Nutr. 2006. - Vol.25, №3. - P.240-246.

271. Holowatz, L.A. Up-regulation of arginase activity contributes to attenuated reflex cutaneous vasodilatation inhypertensive humans Text. / L.A. Holowatz, W.L. Kenney // J. Physiol. 2007. - Vol.581, №2. - P.863-872.

272. Hu, Y. The association between A1166->C of angiotensin II type 1 receptor gene and pregnancy induced hypertension Text. / Y. Hu, Y. Bi, G. Guan // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2000. - Vol.35, №3. - P. 136-138.

273. Hypertension in response to chronic reductions in uterine perfusion in pregnant rats: effect of tumor necrosis factor-alpha blockade Text. / B.D. La Marca [et al.] // Hypertension. 2008. - Vol.52, №6. - P.l 161-1167.

274. Hypertension, obesity and GNB3 gene variants Text. / M.E. Danoviz [et al.] // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2006. - Vol.33, №3. - P.248-252.

275. Hypertension-related gene polymorphisms in pre-eclampsia, eclampsia and gestational hypertension in black South African women Text. / C.B. Roberts [et al.] // J. Hypertens. 2004. - Vol.22, №5. - P.945-948.

276. IL-6, TNFalpha and TGFbeta promote nonapoptotic trophoblast deportation and subsequently causes endothelial cell activation Text. / L.M. Chen [et al.] // Placenta. 2010. - Vol.31, №1. - P.75-80.

277. Impact of genetic variation of tumor necrosis factor-alpha on gestational hypertension Text. / Y.P. Chen [et al.] // Chin. Med. J. (Engl). 2006. - Vol.119, №9. - P.719-724.

278. Impact of genetic variation of tumor necrosis factor-a on gestational hypertension Text. / C. You-Peng [et al.] // Chin. Med. J. 2006. - Vol.119, №9. -P.719-724.

279. Impact of maternal endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms on blood pressure, protein excretion and fetal outcome in pregnancy Text. / B. Hocher [et al.] // J. Hum. Hypertens. 2008. - Vol.22, №9. - P.641-647.

280. Impaired renin stimulation in pre-eclampsia Text. / M.A. Brown [et al.] // Clin. Sei. (Lond). 1994. - Vol.86, №5. - P.575-581.

281. Impaired vascular dilatation in women with a history of pre-eclampsia Text. / K.H. Lampinen [et al.] // J. Hypertens. 2006. - Vol.24, №4. - P.751-756.

282. Impaired vascular function in women with pre-eclampsia observed with orthogonal polarisation spectral imaging Text. / K.C. Vollebregt [et al.] // BJOG. -2001. Vol.108, №11.-P.1148-1153.

283. Impairment of endothelial function in women with a history of preeclampsia: an indicator of cardiovascular risk Text. / P.K. Agatisa [et al.] // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2004. - Vol.286, №4. - P. 1389-1393.

284. Implication of an AGT haplotype in a multigene association study with pregnancy hypertension Text. / S. Lévesque [et al.] // Hypertension. 2004. -Vol.43, №l.-P.71-78.

285. Importance of ventilation in modulating interaction between sympathetic drive and cardiovascular variability Text. / P. Van de Borne [et al.] // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2001. - Vol.280, №2. - P.722-729.

286. Increased blood pressure response to the cold pressor test in pregnant women developing pre-eclampsia Text. / C. Woisetschläger [et al.] // J. Hypertens. -2000. Vol.18, №4. - P.399-403.

287. Increased chymotrypsin-like protease (chymase) expression and activity in placentas from women with preeclampsia Text. / Y. Wang [et al.] // Placenta. -2007. Vol.28, №4. -P.263-269.

288. Increased concentrations of plasma neuropeptide Y in patients with eclampsia and preeclampsia Text. / S. Khatun [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. -Vol.182, №4.-P.896-900.

289. Increased sensitivity to angiotensin II is present postpartum in women with a history of hypertensive pregnancy Text. / A.R. Saxena [et al.] // Hypertension. 2010. - Vol.55. - P.1239-1245.

290. Increased sympathetic activity present in early hypertensive pregnancy is not lowered by plasma volume expansion Text. / W.P. Metsaars [et al.] // Hypertens. Pregnancy. 2006. - Vol.25, №3. - P. 143-157.

291. Influence of CYP11B2 gene polymorphism on the prevalence of hypertension and the blood pressure in Japanese men: interaction with dietary salt intake Text. / Y. Song [et al.] // J. Nutrigenet. Nutrigenomics. 2008. - Vol.1, №5. -P.252-258.

292. Insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and preeclampsia in Japanese patients Text. / G. Kobashi [et al.] // Semin. Thromb. Hemost. 2005. - Vol.31, №3. - P.346-350.

293. Interaction between the polymorphisms of the renin-angiotensin system in preeclampsia Text. / I. Bouba [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2003. Vol.110, №1.-P.8-11.

294. Interleukin 10 -2849AA genotype protects against pre-eclampsia Text. / C.J. de Groot [et al.] // Genes. Immun. 2004. - Vol.5, №4. - P.313-314.

295. Interleukin-10 reduces inflammation, endothelial dysfunction, and blood pressure in hypertensive pregnant rats Text. / J.H. Tinsley [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2010. - Vol.298, №3. - P.713-719.

296. Irani, R.A. The functional role of the renin-angiotensin system in pregnancy and preeclampsia Text. / R.A. Irani, Y. Xia // Placenta. 2008. - Vol.29, №9. -P.763-771.

297. Itakura, A. Involvement of placental peptidases associated with renin-angiotensin systems in preeclampsia Text. / A. Itakura, S. Mizutani // Biochim. Biophys. Acta. 2005 - Vol.1751, №1. -P.68-72.

298. Iwai, M. Devil and angel in the renin-angiotensin system: ACE-angiotensin II-AT1 receptor axis vs. ACE2-angiotensin^ 1-7)-Mas receptor axis Text. / M. Iwai, M. Horiuchi // Hypertens. Res. 2009. - Vol.32, №7. - P.533-536.

299. Jerath, R. Mechanism of development of pre-eclampsia linking breathing disorders to endothelial dysfunction Text. / R. Jerath, V.A. Barnes, H.E. Fadel // Med. Hypotheses. 2009. - Vol.73, №2. - P. 163-166.

300. Kainulainen, K. Evidence for involvement of the type 1 angiotensin II receptor locus in essential hypertension Text. / K. Kainulainen, M. Perola, J. Terwilliger // Hypertension. 1999. - Vol.33. - P.844-849.

301. Kale, A. The comparison of amino-terminal probrain natriuretic peptide levels in preeclampsia and normotensive pregnancy Text. / A. Kale, E. Kale, A. Ya-linkaya // J. Perinat. Med. -2005. Vol.33, №2. -P.121-124.

302. Kellogg, D.L. Jr. Endothelial nitric oxide synthase control mechanisms in the cutaneous vasculature of humans in vivo Text. / D.L. Jr. Kellogg, J.L. Zhao, Y. Wu // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008. - Vol.295. - P. 123-129.

303. La Marca, B.D. Recent progress toward the understanding of the pathophysiology of hypertension during preeclampsia Text. / B.D. La Marca, J. Gilbert, J.P. Granger // Hypertension. 2008. - Vol.51. -P.982-988.

304. Lack of association between the CYP11B2 gene polymorphism and preeclampsia, eclampsia, and the HELLP syndrome in Turkish women Text. / F.E. Percin [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2006. - Vol.127, №2. - P.213-217.

305. Lack of association between a-adducin G460W polymorphism and hypertension: evidence from a case-control study and a meta-analysis Text. / W-Q. Niu [et al.] // J. Hum. Hypertens. 2010. - Vol.24. - P.467-474.

306. Lanfear, D.E. Genetic variation in the B-type natiuretic peptide pathway affects BNP levels Text. / D.E. Lanfear, J.M. Stoiker, S. Marsh // Cardiovasc. Drugs Ther. 2007. - Vol.21, №1. - P.55-62.

307. Leeman, L. Hypertensive disorders of pregnancy Text. / L. Leeman, P. Fontone // Am. Fam. Physician. 2008. - Vol.78, №1. - P.93-100.

308. Left ventricular diastolic function in normal human pregnancy Text. / A. Mesa [et al.] // Circulation. 1999. - Vol.99, №4. -P.511-517.

309. Left ventricular mass in relation to genetic variation in angiotensin II receptors, renin system genes, and sodium excretion Text. / T. Kuznetsova [et al.] // Circulation. 2004. - Vol.110. - P.2644-2650.

310. Leineweber, K. Betal- and beta2-adrenoceptor polymorphisms and cardiovascular diseases Text. / K. Leineweber, G. Heusch // Br. J. Pharmacol. 2009. -Vol.158, №l.-P.61-69.

311. Lenasi, H. Regular physical activity alters the postocclusive reactive hyperemia of the cutaneous microcirculation Text. / H. Lenasi, M. Strucl // Clin. Hemor-heol. Microcirc. 2010. - Vol.45, №2-4. -P.365-374.

312. Lenasi, H. The effect of nitric oxide synthase and cyclooxygenase inhibition on cutaneous microvascular reactivity Text. / H. Lenasi, M. Strucl // Eur. J. Appl. Physiol. 2008. - Vol.103, №6. - P.719-726.

313. Leptin, IL-10 and inflammatory markers (TNF-alpha, IL-6 and IL-8) in preeclamptic, normotensive pregnant and healthy non-pregnant women Text. / A. Sharma [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2007. - Vol.58, №1. - P.21-30.

314. Lewinsky, R.M. Autonomic imbalance in preeclampsia: evidence for increased sympathetic tone in response to the supine-pressor test Text. / R.M. Lewinsky, S. Riskin-Mashiah // Obstet. Gynecol. 1998. - Vol.91, №6. - P.935-939.

315. Lindstedt, I.H. Reduced responsiveness of cutaneous microcirculation in essential hypertension-a pilot study Text. / I.H. Lindstedt, M.L. Edvinsson, L. Ed-vinsson // Blood Press. 2006. - Vol.15, №5. - P.275-280.

316. Links between dietary salt intake, renal salt handling, blood pressure, and cardiovascular diseases Text. / P. Meneton [et al.] // Physiol. Rev. 2005. -Vol.85.-P.679-715.

317. Linné, Y. beta 1-Adrenoceptor gene polymorphism predicts long-term changes in body weight Text. / Y. Linné, I. Dahlman, J. Hoffstedt // Int. J. Obes. (Lond). -2005. Vol.29, №5. - P.458-462.

318. Long term effects of dietary sodium reduction on cardiovascular disease outcomes: observational follow-up of the trials of hypertension prevention (TOHP) Text. / N R. Cook [et al.] // BMJ. 2007. - Vol.334. - P.885-895.

319. Longitudinal analysis of heart rate variability in chronic hypertensive pregnancy Text. / T. Walther [et al.] // Hypertens. Res. 2005. - Vol.28, №2. - P.113-118.

320. Longitudinal assessment of maternal endothelial function and markers of inflammation and placental function throughout pregnancy in lean and obese mothers Text. / F.M. Stewart [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. -Vol.92.-P.969-975.

321. Longitudinal changes in QT interval variability and rate adaptation in pregnancies with normal and abnormal uterine perfusion Text. / M. Baumert [et al.] // Hypertens. Res. 2010. - Vol.33, №6. - P.555-560.

322. Low dietary sodium intake is associated with enhanced vascular endothelial function in middle-aged and older adults with elevated systolic blood pressure Text. / K.L. Jablonski [et al.] // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. 2009. - Vol.3, №5. - P.347-356.

323. Low plasma volume coincides with sympathetic hyperactivity and reduced baroreflex sensitivity in formerly preeclamptic patients Text. / D.A. Courtar [et al.] // J. Soc. Gynecol. Investig. 2006. - Vol.13, №1. - P.48-52.

324. Low sodium diet and pregnancy-induced hypertension: a multi-centre randomised controlled trial Text. / M. Knuist [et al.] // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998 -Vol.105, №4. -P.430-434.

325. Low-renin hypertension, altered sodium homeostasis, and an a-adducin, polymorphism Text. / F.D. Grant [et al.] // Hypertension. 2002. - Vol.39. - P.191-196.

326. Low-sodium DASH reduces oxidative stress and improves vascular function in salt-sensitive humans Text. / Y. Al-Solaiman [et al.] // J. Hum. Hypertens. -2009.-Vol.23.-P. 826-835.

327. Low-sodium diet in pregnancy: effects on blood pressure and maternal nutritional status Text. / G.D. van der Maten [et al.] // Br. J. Nutr. 1997. - Vol.77, №5. - P.703-720.

328. Luksha, L. The mechanism of EDHF-mediated responses in subcutaneous small arteries from healthy pregnant women Text. / L. Luksha, H. Nisell, K. Kublickiene // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004. - Vol.286. - P.1102-1109.

329. Lyall, F. The vascular endothelium in normal pregnancy and pre-eclampsia Text. / F. Lyall, I.A. Greer // Reviews of Reprod. 1996. - Vol.1. - P.107-116.

330. Markers for presymptomatic prediction of preeclampsia and intrauterine growth restriction Text. / M.L. Tjoa [et al.] // Hypertens. Pregnancy. 2004. - Vol.23, №2. -P.171-189.

331. Martens, A. Self-esteem and autonomic physiology: Parallels between self-esteem and cardiac vagal tone as buffers of threat Text. / A. Martens, J. Green-berg, J.J. Allen // Pers. Soc. Psychol. Rev. 2008. - Vol.12. - P.370-389.

332. Maternal and fetal angiotensinogen gene allele sharing in pre-eclampsia Text. / L. Morgan [et al.] // Br. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol.106, №3. - P.244-251.

333. Maternal and fetal genetic factors account for most of familial aggregation of preeclampsia: a population-based Swedish cohort study Text. / S. Cnattingius [et al.] // Am. J. Med. Genet. 2004. - Vol.130. - P.365-371.

334. Maternal angiotensinogen (AGT) haplotypes, fetal renin (REN) haplotypes and risk of preeclampsia; estimation of gene-gene interaction from family-triad data Text. / H.K. Vefring [et al.] // BMC Medical Genetics. 2010. - Vol.11. -P.90-97.

335. Maternal cardiac autonomic function and fetal heart rate in preeclamptic compared to normotensive pregnancies Text. / M.L. Swansburg [et al.] // Can. J. Cardiovasc. Nurs. 2005. - Vol.15, №3. - P.42-52.

336. Maternal cardiac dysfunction and remodeling in women with preeclampsia at term Text. / K.A. Melchiorre [et al.] // Hypertension.-2011,- Vol.57. P.85-93.

337. Maternal cardiac function in normotensive and pre-eclamptic intrauterine growth restriction Text. / J.E. Bamfo [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2008. Vol.32, №5. - P. 682-686.

338. Maternal history and uterine artery Doppler in the assessment of risk for development of early- and late-onset preeclampsia and intrauterine growth restriction Text. / Llurba E. [et al.] // Obstet. Gynecol. Int. 2009. - Vol.2009. - P. 1-6.

339. Maternal risk factors for hypertensive disorders in pregnancy: a multivariate approach Text. / L.C.Y. Poon [et al.] // J. Hum. Hypertens. 2010. - Vol.24. -P.104-110.

340. Maternal-fetal flow, negative events, and preeclampsia: role of ACE I/D polymorphism Text. / G. Mello [et al.] // Hypertension. 2003. - Vol.41. - P.932937.

341. McNeely, J.D. Dietary sodium effects on heart rate variability in salt-sensitivity of blood pressure Text. / J.D. McNeely, B.G. Windham, D.E. Anderson // Psy-chophysiology. -2008. Vol.45, №3. - P.405-411.

342. Medica, I. Genetic polymorphisms in vasoactive genes and preeclampsia: a meta-analysis Text. /1. Medica, A. Kastrin, B. Peterlin // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2007. - Vol.131, №2. - P.115-126.

343. Meland, E. Salt restriction among hypertensive patients: Modest blood pressure effect and no adverse effects Text. / E. Meland, A. Aamland // Scandinavian Journal of Primary Health Care. 2009. - Vol.27. - P.97-103.

344. Methods of prediction and prevention of pre-eclampsia: systematic reviews of accuracy and effectiveness literature with economic modeling Text. / C.A. Meads [et al.] // Health Technol. Assess. 2008. - Vol.12, №6. - P. 1-270.

345. Microvascular permeability is related to circulating levels of tumour necrosis factor-alpha in pre-eclampsia Text. / N. Anim-Nyame [et al.] // Cardiovasc. Res. 2003. - Vol.58, №1. - P. 162-169.

346. Microvascular vasodilator response to acetylcholine is increased in women with pre-eclampsia Text. / K.R. Davis [et al.] // BJOG. 2001. - Vol.108, №6. -P.610-614.

347. Modulation of nitric oxide formation by endothelial nitric oxide synthase gene haplotypes Text. / I.F. Metzger [et al.] // Free Radic. Biol. Med. 2007. -Vol.43, №6.-P.987-992.

348. Molecular basis of salt sensitivity in human hypertension evaluation of renin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms Text. / E. Poch [et al.] // Hypertension. -2001. Vol.38. - P. 1204-1209.

349. Multilocus analysis of hypertension: a hierarchical approach Text. / S.M. Williams [et al.] // Hum. Hered. 2004. - Vol.57, №1. - P.28-38.

350. Muscle sympathetic nerve activity is related to a surrogate marker of endothelial function in healthy individuals Text. / Y.B. Sverrisdottir [et al.] // PLoS One. -2010. Vol.5, №2. - P.9257-9263.

351. Naber, C.K. The human G protein beta 3 subunit GNB3 825T polymorphism Text. / C.K. Naber, D. Baumgart, R. Erbel // Eur. Heart. J. 2002. - Vol.23, №10. -P.830-834.

352. Nabeshima, K. Effect of salt restriction on preeclampsia Text. / K. Nabeshima // Nippon Jinzo Gakkai Shi. 1994. - Vol.36, №3. - P.227-232.

353. Nakayama, T. Comparison between essential hypertension and pregnancy-induced hypertension: a genetic perspective Text. / T. Nakayama, T. Yama-moto // Endocrine Journal. 2009. - Vol.56, №8. - P.921-934.

354. Natriuretic peptide precursor B gene (TTTC) (n) microsatellite polymorphism in pre-eclampsia Text. / G. Szabö [et al.] // Clin. Chim. Acta. 2011. - Vol.412, №15-16.-P.1371-1375.

355. Newton-Cheh, Ch. Association of common variants in NPPA and NPPB with circulating natriuretic peptides and blood pressure Text. / Ch. Newton-Cheh, M.G. Larson, R.S. Vasan // Nat. Genet. 2009. - Vol.41, №3. - P.348-353.

356. Nitric oxide is not permissive for cutaneous active vasodilatation in humans Text. / B.W. Wilkins [et al.] // J. Physiol. 2003. - Vol.548. - P.963-969.

357. Nitric oxide synthase activity and doppler parameters in the fetoplacental and uteroplacental circulation in preeclampsia Text. / E. Beinder [et al.] // Hyper-tens. Pregnancy. 1999. - Vol.18, №2. - P.l 15-127.

358. Nitric oxide synthase inhibition does not alter the reactive hyperemic response in the cutaneous circulation Text. / B.J. Wong [et al.] // J. Appl. Physiol. -2003. Vol.95. -P.504-510.

359. Niu, Y. Association of beta-adrenoceptor gene polymorphism with resting heart rate Text. / Y. Niu, Z. Xie, Y. Yin // Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2007. - Vol.24, №2. - P.399-403.

360. Non-invasive assessment of autonomic cardiovascular control in normal human pregnancy and pregnancy- associated hypertensive disorders: a review Text. / S. Rang [et al.] // J. Hypertens. 2002. - Vol.20, №11. - P.2111-2119.

361. Noninvasive assessment of endothelial function in the skin microcirculation Text. / H. Debbabi [et al.] // Am. J. Hypertens. 2010. - Vol.23. - P.541-546.

362. Novel genetic variants in the alpha-adducin and guanine nucleotide binding protein beta-polypeptide 3 genes and salt sensitivity of blood pressure Text. / T.N. Kelly [et al.] // Am. J. Hypertens. 2009. - Vol.22, №9. - P.985-992.

363. Pagani, M. Relationship between spectral components of cardiovascular variabilities and direct measures of muscle sympathetic nerve activity in humans Text. / M. Pagani, N. Montano, A. Porta // Circulation. 1997. - Vol.95. -P.1441-1448.

364. Pathophysiology of hypertension in response to placental ischemia during pregnancy: a central role for endothelin? Text. / B.D. La Marca [et al.] // Gend. Med. 2008. - Vol.5, Suppl.A. - P. 133-138.

365. Peripheral microcirculation during pregnancy and in women with pregnancy induced hypertension Text. / P. Ohlmann [et al.] // Clin. Hemorheol. Microcirc. -2001. Vol.24, №3.-P.183-191.

366. Pharmacotherapy and pregnancy: highlights from the Third International Conference for Individualized Pharmacotherapy in Pregnancy Text. / D.M. Haas [et al.] // Clin. Transl. Sei. 2011. - Vol.4, №3. - P.204-209.

367. Placental deficiency of interleukin-10 (IL-10) in preeclampsia and its relationship to an ILIO promoter polymorphism Text. / A. Makris [et al.] // Placenta. -2006. Vol.27, №4-5. -P.445-451.

368. Placental nitric oxide synthase (NOS) activity and nitric oxide (NO) production in normal pregnancy, pre-eclampsia and eclampsia Text. / A.H. Shaamash [et al.] // Int. J. Gynecol. Obstet. 2001. - Vol.72, №2. - P.127-133.

369. Plasma active renin, angiotensin I, and angiotensin II during pregnancy and in preeclampsia Text. / B. Langer [et al.] // Obstet. Gynecol. 1998. - Vol.91, № 2.-P. 196-202.

370. Plasma volume and blood pressure regulation in hypertensive pregnancy Text. / W. Ganzevoort [et al.] // J. Hypertens. 2004. - Vol.22, №7. - P.1235-1242.

371. Plasma-mediated vascular dysfunction in the reduced uterine perfusion pressure model of preeclampsia: a microvascular characterization Text. / S.K. Walsh [et al.] // Hypertension. 2009. - Vol.54, №2. -P.345-351.

372. Polymorphism in the bl-adrenergic receptor gene and hypertension Text. / K. Bengtsson [et al.] // Circulation. 2001. - Vol.104. - P. 187-190.

373. Polymorphism of CYP11B2 determines salt sensitivity in Japanese Text. / N. Iwai [et al.] // Hypertension. 2007. - Vol.49, №4. - P.825-831.

374. Polymorphisms in the endothelial nitric oxide synthase gene may be protective against preeclampsia in a Chinese population Text. / L.K. Chen [et al.] // Re-prod. Sei.-2007. Vol.14, №2,-P.175-181.

375. Polymorphisms in the tumor necrosis factor-alpha gene in Turkish women with pre-eclampsia and eclampsia Text. / A. Pazarba§i [et al.] // Acta. Med. Oka-yama. 2007. - Vol.61, №3. - P.153-160.

376. Polymorphisms of the angiotensin converting enzyme gene in early-onset and late-onset pre-eclampsia Text. / R. Uma [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med.-2010.-Vol.4.-P.l-6.

377. Polymorphisms of the beta 1-adrenergic receptor gene are associated with essential hypertension in Chinese Text. / Y. Peng [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. -2009. Vol.47, №10. - P.1227-1231.

378. Positive association of CYP11B2 gene polymorphism with genetic predisposition to essential hypertension Text. / K. Tsukada [et al.] // J. Hum. Hypertens. -2002. Vol.16, №11,-P.789-793.

379. Possible activation of the renin-angiotensin systemin the feto-placental unit in preeclampsia Text. / M. Ito [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. -Vol.87.-P.1871-1878.

380. Poston, L. Endothelial dysfunction in pre-eclampsia Text. / L. Poston // Pharmacological Reports. 2006. - Vol.57. - P.69-74.

381. Potential markers of preeclampsia a review Text. / S. Grill [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2009. - №7. - P.70-81.

382. Power of multifactor dimensionality reduction and penalized logistic regression for detecting gene-gene interaction in a case-control study Text. / H. He [et al.] // BMC Med. Genet. 2009. - Vol.10. - P. 127-132.

383. Predicting transformation from gestational hypertension to preeclampsia in clinical practice: a possible role for 24 hour ambulatory blood pressure monitoring Text. / G.K. Davis [et al.] // Hypertens. Pregnancy. 2007. - Vol.26, №1. -P.77-87.

384. Prediction and primary prevention of pre-eclampsia Text. / S. Thangaratinam [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2011. - Vol.25, №4. -P.419-433.

385. Prediction of maternal predisposition to preeclampsia Text. / P. Emonts [et al.] // Hypertens. Pregnancy. 2008. - Vol.27, №3. - P 237-245.

386. Prediction of pre-eclampsia by an analysis of placenta-derived cellular mRNA in the blood of pregnant women at 15-20 weeks of gestation Text. / A. Sekizawa [et al.]//BJOG. -2010. Vol.117, №5. - P. 557-564.

387. Prediction of preeclampsia by analysis of cell-free messenger RNA in maternal plasma Text. / Y. Purwosunu [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2009. -Vol.200, №4. - P. 1-7.

388. Preeclampsia — a state of sympathetic overactivity Text. / H.P. Schobel [et al.] //N. Engl. J. Med. 1996. - Vol.335, №20. - P. 1480-1485.

389. Preeclampsia and maladaptation to pregnancy: A role for atrial natriuretic peptide? Text. / M. Spaaderman [et al.] // Kidney International. 2001. - Vol.60. -P.1397-1406.

390. Preeclampsia risk and angiotensinogen polymorphisms M235T and AGT -217 in African American and Caucasian women Text. / L.D. Jenkins [et al.] // Reprod. Sei. 2008. - Vol.15, №7. - P.696-701.

391. Pregnancy-induced sympathetic overactivity : a precursor of preeclampsia Text. / T. Fischer [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. 2004. - Vol.34, №6. - P.443-448.

392. Projected effect of dietary salt reductions on future cardiovascular disease Text. / K. Bibbins-Domingo [et al.] // N. Engl. J. Med. 2010. - Vol.362, №7. -P.590-599.

393. Quantification of cell free fetal DNA in maternal plasma in normal pregnancies and in pregnancies with placental dysfunction Text. / M.S. Alberry [et al ] // Am. J. Obstet Gynecol. 2009. - Vol.200, №1. - P. 1-6.

394. Quantitative abnormalities of fetal DNA in maternal serum in preeclampsia Text. / Lo Y.M.D. [et al.] // Clin. Chem. 1999. - Vol.45, №2. - P.184-188.

395. Quesnell, R.R. Alterations in the barorefex occur late in pregnancy in onscious rabbits Text. / R.R. Quesnell, V.L. Brooks // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. -Vol.176, №3.-P.692-694.

396. Raised prorenin and renin concentrations in pre-eclamptic placentae when measured after acid activation Text. / H.J Singh [et al.] // Placenta. 2004. -Vol.25, №7.-P.631-636.

397. Recreational physical activity during pregnancy and risk of preeclampsia Text. / Т.К. Sorensen [et al.] // Hypertension. 2003. - Vol.41, №6. - P. 1273-1280.

398. Reduced placental docosahexaenoic acid levels associated with increased levels of sFlt-1 in preeclampsia Text. / A.V. Kulkarni [et al.] // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2011. - Vol.84, №1-2. - P.51-55.

399. Regulation of the sodium pump in pregnancy-related tissues in preeclampsia Text. / C.V. Maxwell [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol.179, №1. - P.28-34.

400. Relationship between high consumption of marine fatty acids in early pregnancy and hypertensive disorders in pregnancy Text. / A.S. Olafsdottir [et al.] // BJOG. 2006. - Vol.113, №3. - P.301-309.

401. Relationship of aldosterone synthase gene (C-344T) and mineralocorticoid receptor (S810L) polymorphisms with gestational hypertension Text. / M. Ramirez-Salazar [et al.] // J. Hum. Hypertens. 2011. - Vol.25. - P.320-326.

402. Relationship of circulating cell-free DNA levels to cell-free fetal DNA levels, clinical characteristics and laboratory parameters in preeclampsia Text. / L. Lazar [et al.] // BMC Medical Genetics. 2009. - Vol.10. - P. 120-126.

403. Remodeling and angiotensin II responses of the uterine arcuate arteries of pregnant rats are altered by low- and high-sodium intake Text. / J. St-Louis [et al.] // Reproduction. 2006. - Vol.131, №2. - P.331-339.

404. Renal angiotensin-II receptors expression changes in a model of preeclampsia Text. / L. Anguiano-Robledo [et al.] // Hypertens. Pregnancy. 2007. - Vol. 26, №2. - P. 151-161.

405. Renal function dependent association of AGTR1 polymorphism (A1166C) and electrocardiographic left-ventricular hypertrophy Text. / T.D. Smilde [et al.] // Am. J. Hypertens. -2007. Vol.20, №10. - P.1097-1103.

406. Renin-aldosterone relationships in pregnancy-induced hypertension Text. / M.A. Brown [et al.] // Am. J. Hypertens. 1992. - Vol.5. - P.366-371.

407. Renin-angiotensin system gene polymorphisms and atrial fibrillation Text. / Ch.-T. Tsai [et al.] // Circulation. 2004. - Vol.109. - P.1640-1646.

408. Renin-angiotensin-aldosterone system and G-protein beta-3 subunit gene polymorphisms in salt-sensitive essential hypertension Text. / E. Pamies-Andreu [et al] // J. Hum. Hypertens. 2003. - Vol.17. - P. 187-191.

409. Return of autonomic nervous activity after delivery: role of aortocaval compression Text. / G.Y. Chen [et al.] // Br. J. Anaesth. 1999. - Vol.82, №6. - P.932-934.

410. Rodriguez-Iturbe, B. Salt-sensitive hypertension update on novel findings Text. / B. Rodriguez-Iturbe, N.D. Vaziri // Nephrol. Dial. Transplant. - 2007. -Vol.22.-P.992-995.

411. Role of C825T polymorphism of GNbeta3 gene in preeclampsia Text. / X. Tang [et al.] // Hypertens. Pregnancy. 2006. - Vol.25, №2. - P.93-101.

412. Role of inflammatory cytokines and eNOS gene polymorphism in pathophysiology of pre-eclampsia Text. / A. Singh [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. -2010. Vol.63, №3.-P.244-251.

413. Role of nitric oxide and reactive oxygen species in the pathogenesis of preeclampsia Text. / K. Matsubara [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2010. -Vol.36, №2.-P.239-247.

414. Salt inactivates endothelial nitric oxide synthase in endothelial cells Text. / J. Li [et al.] // J. Nutr. 2009. - Vol.139, №3. - P.447-451.

415. Salt sensitivity of Japanese from the viewpoint of gene polymorphism Text. / T. Katsuya [et al.] // Hypertens. Res. 2003. - Vol.26. - P.521-525.

416. Salt suppresses baseline muscle sympathetic nerve activity in salt-sensitive and salt-resistant hypertensives Text. / S.B. Abrahao [et al.] // J. Hum. Hypertens. -2002.-Vol.16.-P. 843-850.

417. Salt taste sensitivity threshold and exercise-induced hypertension Text. / M. Rabin [et al.] // Appetite. 2009. - Vol.52, №3. - P.609-613.

418. Santos, R.A.S. Recent advances in the angiotensin-converting enzyme 2 angiotensin (1-7) - Mas axis Text. / R.A.S. Santos, A.J. Ferreira, A.C.S. Silva // Exp. Physiol. - 2008. - Vol.93, №5. - P.519-527.

419. Seely E.W., Ecker J. Chronic hypertension in pregnancy Text. / E.W. Seely, J. Ecker // N. Engl. J. Med. 2011. - Vol.365. - P.439-446.

420. Seely, E.W. Markers of sodium and volume homeostasis in pregnancy-induced hypertension Text. / E.W. Seely, G.H. Williams, S.W. Graves // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol.74, №1. - P.150-156.

421. Shah, D.M. The role of RAS in the pathogenesis of preeclampsia Text. / D.M. Shah // Curr. Hypertens. Rep. 2006. - Vol.8, №2. - P. 144-152.

422. Simmons, L. Structural and functional changes in left ventricle during nor-motensive and preeclamptic pregnancy Text. / L. Simmons, A. Gillin, R. Jeremy // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2002. - Vol.283. - P.1627-1633.

423. Single-nucleotide polymorphisms for diagnosis of salt-sensitive hypertension Text. / H. Sanada [et al.] // Clin. Chem. 2006. - Vol.52, №3. - P.352-360.

424. Skin capillary density changes in normal pregnancy and pre-eclampsia Text. / K.M. Hasan [et al.] // J. Hypertens. 2002. - Vol.20, №12. - P.2439-2443.

425. Sodium concentration and pre-eclampsia: is salt restriction of value? Text. / C. Unger [et al.] // Z. Geburtshilfe. Neonatol. 1998. - Vol.202, №3. - P.97-100.

426. Sodium excretion in normal and hypertensive pregnancy: a prospective study Text. / M.A. Brown [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 1988. - Vol.159, №2. -P.297-307.

427. Sodium intake during pregnancy Text. / F.M. Delemarre [et al.] // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 1999. - Vol.143, №43. - P.2132-2137.

428. Sodium-blood pressure interrelationship in pregnancy Text. / A. Franx [et al.] // J. Hum. Hypertens. 1999. - Vol.13, №3. - P.159-166.

429. Spectral analysis of heart rate, arterial pressure, and muscle sympathetic nerve activity in normal humans Text. / A. Nakata [et al.] // Am. J. Physiol. (Heart Circ. Physiol.). 1998. - Vol.274, Issue 4. - P. 1211-1217.

430. Spectral characteristics of skin sympathetic nerve activity in heat-stressed humans Text. / J. Cui [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. -Vol.290, №4.-P.1601-1609.

431. Speranza, G. Autonomic changes during pregnancy: assessment by spectral heart rate variability analysis Text. / G. Speranza, G. Verlato, A. Albiero // J. Electrocardiol. 1998. - Vol.31, №2. - P.101-109.

432. Suhail, M. Role of vitamins C and e in regulating antioxidant and pro-oxidant markers in preeclampsia Text. / M. Suhail, M. Faizul Suhail, H. Khan // J. Clin. Biochem. Nutr. 2008. - Vol.43, №3. - P.210-220.

433. Sympathetic activation markedly reduces endothelium-dependent, flow-mediated vasodilation Text. / M.L. Hijmering [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2002. Vol. 39, № 4. - P.683-688.

434. Sympathetic nerve discharge in normal pregnancy and pregnancy-induced hypertension Text. / J.P. Greenwood [et al.] // J. Hypertens. 1998. - Vol. 16, № 5.-P.617-624.

435. Sympathetic neural mechanisms in normal and hypertensive pregnancy in humans Text. / J.P. Greenwood [et al.] // Circulation. 2001. - Vol. 104, № 18. -P. 2200-2204.

436. Synergistic effect of renin-angiotensin system and nitric oxide synthase genes polymorphisms in pre-eclampsia Text. / C. Benedetto [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2007. - Vol.86, №6. - P.678-682.

437. T+31C polymorphism (M235T) of the angiotensinogen gene and home blood pressure in the Japanese general population: the Ohasama Study Text. / M. Ma-tsubara [et al.] // Hypertens. Res. 2003. - Vol.26, №1. - P.47-52.

438. The activity of erythrocyte sodium-proton exchanger in women with pregnancy-induced hypertension Text. / S.Kwiatkowski [et al.] // Hypertens. Pregnancy. -2006. Vol.25, №l.-P.37-46.

439. The angiotensinogen gene M235T polymorphism and development of pree-clampsia/eclampsia: a meta-analysis and meta-regression of observational studies Text. / M.H. Zafarmand [et al.] // J. Hypertens. 2008. - Vol.26, №9. -P.1726-1734.

440. The Arg389Gly beta 1-adrenoceptor gene polymorphism determines contractile response to catecholamines Text. / K. La Rosée [et al.] // Pharmacogenetics. -2004. Vol.14, №11. -P.711-716.

441. The arterial system in pre-eclampsia and chronic hypertension with superimposed pre-eclampsia Text. / J.U. Hibbard [et al.] // BJOG. 2005. - Vol. 112, № 7. - P.897-903.

442. The association between preeclampsia and angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism Text. / F. Gürdöl [et al.] // Clin. Chim. Acta. -2004. Vol.341, №1-2. -P.127-131.

443. The association between Trp64Arg polymorphism of the ß 3-adrenergic receptor and autonomic nervous system activity Text. / N. Shihara [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol.84. - P. 1623-1627.

444. The C825T polymorphism in the G-protein beta 3 subunit gene in Chinese patients with preeclampsia Text. / G. He [et al.] // Hypertens. Pregnancy. 2009. -Vol.28, №2,-P.156-167.

445. The effect of position on autonomic nervous activity in late pregnancy Text. / C D. Kuo [et al.] // Anaesthesia. 1997. - Vol.52, №12. - P. 1161-1165.

446. The effects of a 6-month sodium restriction on cardiac autonomic function in patients with mild to moderate essential hypertension Text. / P. Mäkelä [et al.] // Am. J. Hypertens. -2008. Vol.21, №11. - P.1183-1187.

447. The effects of exercise conditioning in normal and overweight pregnant women on blood pressure and heart rate variability Text. / S.S. Stutzman [et al.] // Biol. Res. Nurs. 2010. - Vol.12, №2. -P.137-148.

448. The eNOS gene: a candidate for the preeclampsia susceptibility locus? Text. / J.A. Lade [et al.] // Hypertens. Pregnancy. 1999. - Vol.18, №1. - P.81-93.

449. The functional consequence of the Glu298Asp polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene in young healthy volunteers Text. / V. Godfrey [et al.] // Cardiovasc. Drug Rev. 2007. - Vol.25, №3. - P.280-288.

450. The G protein ß3 subunit C825T polymorphism is associated with microalbuminuria in hypertensive women and cardiovascular disease in hypertensive men Text. / S. Romundstad [et al] // Am. J. Hypertens. 2010. - Vol.23, №10. -P.1114-1120.

451. The influence of mode of delivery and ACE genotype on serum angiotensin converting enzyme (ACE) activity in the mother and infant at term Text. / R. Uma [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2007. - Vol.134, №2. -P.179-183.

452. The relationship between aldosterone to renin ratio and RI value of the uterine artery in the preeclamptic patient vs. normal pregnancy Text. / E.H. Kim [et al.] // Yonsei. Med. J. -2008. Vol.49, №1. -P.138 - 143.

453. The renin-aldosterone system during normal and hypertensive pregnancy Text. / A. Elsheikh [et al.] // Arch. Gynecol. 0bstet.-2001.-Vol.264, №4. P.182-185.

454. The significance of -786T>C polymorphism of endothelial NO synthase (eNOS) gene in severe preeclampsia Text. / A. Seremak-Mrozikiewicz [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2011. - Vol.24, №3. - P.432-436.

455. The T-786C and Glu298Asp polymorphisms of the endothelial nitric oxide gene affect the forearm blood flow responses of Caucasian hypertensive patients Text. / G.P. Rossi [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol.41, №6. -P.938-945.

456. The Trp64Arg polymorphism of the beta3-adrenergic receptor is not increased in women with preeclampsia Text. / A.N. Malina [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. - Vol.190, №3. - P.779-783.

457. The Valsalva maneuver: a test of autonomic nervous system function in pregnancy Text. / M.L. Souma [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 1983. - Vol.145, №3. - P.274-278.

458. Tihtonen, K.M. Arterial stiffness in preeclamptic and chronic hypertensive pregnancies Text. / K.M. Tihtonen, T. Kööbi, J.T. Uotila // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2006. Vol.128, №1-2. -P.180-186.

459. Tihtonen, K.M. Natriuretic peptides and hemodynamics in preeclampsia Text. / K.M. Tihtonen, T. Kööbi, O. Vuolteenaho // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. -Vol.196, №4. -P.l-7.

460. Titze, J. Salt and its effect on blood pressure and target organ damage: new pieces in an old puzzle Text. / J. Titze, E. Ritz // J. Nephrol. 2009. - Vol.22. -P.177-189.

461. TNF-alpha enhances contraction and inhibits endothelial NO-cGMP relaxation in systemic vessels of pregnant rats Text. / J.B. Giardina [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2002. - Vol.283, №1. - P. 130-143.

462. Trp64Arg polymorphism of the beta3-adrenergic receptor gene, pre-pregnancy obesity and risk of pre-eclampsia Text. / C. Zhang [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2005. - Vol.17, №1. - P. 19-28.

463. Tumor necrosis factor-alpha inhibits endothelium-dependent relaxation Text. / S. Greenberg [et al.] // J. Appl. Physiol. 1993. - Vol.74, №5. - P.2394-2403.

464. Tumor necrosis factor-a, interleukin-6 and interleukin-10 polymorphisms in preeclampsi Text. / P. Vural [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2010. -Vol.36, №1. - P.64-71.

465. Tumour necrosis factor-a gene haplotype is associated with pre-eclampsia Text. / T. Saarela [et al.] // Mol. Hum. Reprod. 2005. - Vol.11, №6. - P.437-440.

466. Two-stage elevation of cell-free fetal DNA in maternal sera before onset of preeclampsia Text. / R.J. Levine [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. -Vol.190, №3. - P. 707-713.

467. Vasapollo, B. Total vascular resistance and left ventricular morphology as screening tools for complications in pregnancy Text. / B. Vasapollo, G.P. Novelli, H. Valensise // Hypertension. 2008. - Vol.51, №4. - P.1020-1026.

468. Vascular function in preeclampsia Text. / M.J. VanWijk [et al.] // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol.47, №1. - P.38-48.

469. Vascular interleukin-10 protects against LPS-induced vasomotor dysfunction Text. / C.A. Gunnett [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. -Vol.289, №2.-P.624-630.

470. Vascular mechanical properties and endothelial function in pre-eclampsia with special reference to bilateral uterine artery notch Text. / J. Brodszki [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2008. - Vol.87, №2. - P.154-162.

471. Vascular reactivity in patients with preeclampsia and HELLP (hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count) syndrome Text. / T. Fischer [et al ] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol.183, №6. - P. 1489-1494.

472. Vasodilator factors in the systemic and local adaptations to pregnancy Text. / G. Valdes [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. 2009. - Vol.7. - P.79-85.

473. Vedernikov, Y. Vascular reactivity in preeclampsia Text. / Y. Vedernikov, G R. Saade, R E. Garfield // Semin. Perinatol. 1999. - Vol.23, №1. - P.34-44.

474. Water immersion in preeclampsia Text. / A. Elvan-Ta§pinar [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol.195, №6. - P.1590-1595.

475. Weissgerber, T.L. Modification of angiogenic factors by regular and acute exercise during pregnancy Text. / T.L. Weissgerber, G.A. Davies, J.M. Roberts // J. Appl. Physiol. 2010. - Vol.108, №5. -P.1217-1223.

476. Woo, K.T. Proteinuria and angiotensin converting enzyme (ACE) gene polymorphism Text. / K.T. Woo, Y.K. Lau // Ann. Acad. Med. Singapore. 2000. -Vol.29, №3.-P.383-387.

477. Yang, Ch.C.H. Preeclamptic pregnancy is associated with increased sympathetic and decreased parasympathetic control of HR Text. / Ch.C.H. Yang, B.J. Te-Chang, C.S.Y. Kuo // Am. J. Physiol. (Heart Circ. Physiol.). 2000. - Vol.278, Is.4. - P.1269-1273.

478. Yeo, S. Prenatal stretching exercise and autonomic responses: preliminary data and a model for reducing preeclampsia Text. / S. Yeo // J. Nurs. Scholarsh. -2010. Vol.42, №2.-P.113-121.