Применение полиоксидония для коррекции течения пародонтита на фоне иммунодефицитного состояния (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Дубровин, Дмитрий Сергеевич

• Дубровин, Дмитрий Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дубровин, Дмитрий Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Нарушения микроциркуляции в патогенезе воспалительных . заболеваний пародонта.

1.2. Роль механизмов резистентности в поддержании физиологически функционального состояния тканей пародонта и возникновения патологических процессов.

1.3. Роль клеток и межклеточного матрикса в регуляции регенерации костной ткани.

ГЛАВА 2. Материал исследования и метод экспериментального моделирования пародонтита.:.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Изменения показателей периферической крови у животных с воспроизведенным пародонтитом на фоне иммунодефицитного состояния и при введении Полиоксидония.

3.2. Влияние Полиоксидония на тканевые изменения в динамике течения экспериментального пародонтита у крыс при иммунодефицитном состоянии.

3.3. Влияние Полиоксидония на сосудистую реакцию в десне крыс в динамике течения экспериментального пародонтита при иммунодефицитном состоянии.

ГЛАВА 4. Обсуждение результатов и заключение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение полиоксидония для коррекции течения пародонтита на фоне иммунодефицитного состояния (экспериментальное исследование)»

Воспалительные заболевания пародонта часто встречаются у пациентов с органной патологией, которая сопровождается недостаточностью функции иммунной системы (А.И.Воложин и др.,1996-2000; Т.И.Лемецкая, 2000). Имеются убедительные данные о том, что иммунная недостаточность (ИН), обусловленная различными причинами (врожденная или приобретенная ИН), в той или иной мере влияет на иммунологические механизмы в тканях полости рта и снижает устойчивость пародонта к микрофлоре, способствуя развитию пародонтопатогенных микроорганизмов (В.Н.Царев, 1995-1998; В.К.Ильин, 1996).

В комплексном лечении пародонтита при иммунной недостаточности используют различные иммуномодуляторы, среди которых: тактивин, тималин, тимоген и др. В последние годы большое внимание уделяется разработке новых иммуномодуляторов, обладающих, кроме того, детоксикационным действием. Это важно потому, что при пародонтите происходит накопление токсинов, являющихся продуктами жизнедеятельности микроорганизмов и оказывающих неблагоприятное действие на иммунную систему полости рта и на восстановление тканей. Одним из новых иммуномодуляторов, который помимо иммунотропного обладает и детоксикационным действием является полиоксидоний (ПО). Это синтетический отечественный высокомолекулярный иммуномодулятор широкого спектра действия (Б.В.Пинегин, А.С.Сараф, 2001). ПО активирует преимущественно функцию макрофагов и лимфоцитов. Механизм активации реализуется на уровне плазматической мембраны и связан с повышением ее проницаемости для ионов кальция. ПО обладает пролонгированным действием. Однократно введенный, он действует в течение 1-2 недель и эффективен при хронических воспалительных процессах. Указанные свойства ПО могут быть использованы в. комплексном лечении воспалительных процессов в тканях пародонта. Исследований в этом направлении проведено не было, что послужило основанием для проведения настоящей работы.

Цель Обосновать эффективность применения иммуномодулятора Полиоксидония в качестве средства коррекции течения пародонтита, протекающего на фоне иммунодефицитного состояния в-эксперименте. Задачи

1. Оценить изменение гематологических показателей периферической крови на развитие пародонтита у животных с интактной иммунной системой и иммунодефицитным состоянием, вызванным введением цитостатика циклофосфана. Определить эффективность применения иммуномодулятора Полиоксидония при течении пародонтита на фоне иммунодефицитного состояния разной степени выраженности.

2. Определить динамику нарушения микроциркуляции в десне крыс при пародонтите на фоне нормального иммунитета и при иммунодефицитом состоянии разной степени выраженности.

3. Изучить характер изменения микроциркуляции в десне крыс с пародонтитом на фоне выраженного и умеренного иммунодефицитного состояния под влиянием иммуномодулятора Полиоксидония.

4. Исследовать особенности тканевых изменений в динамике течения пародонтита у крыс с иммунодефицитным состоянием разной степени выраженности.

5. Определить эффективность применения препарата Полиоксидония, в качестве средства уменьшающего выраженность иммунодефицитного состояния, а также интенсивность воспалительного процесса в пародонте.

Научная новизна

Впервые экспериментально показано, что снижение эффективности иммунной защиты организма, вызванное введением антиметаболита циклофосфана, нарушает адекватность реакции организма на воспаление в пародонте. На фоне выраженного ИДС система крови почти не реагирует лейкоцитозом на острый воспалительный процесс, что свидетельствует о снижении реактивности фагоцитарной системы. Новыми являются данные о том, что применение иммуномодулятора ПО неэффективно при резко выраженном. снижении иммунитета. Умеренная степень ИДС может быть скорректирована с помощью ПО. Научную новизну представляют данные о том, что при ИДС у животных с пародонтитом значительно снижен показатель, отражающий функцию микроциркуляторного русла, по сравнению с интактными животными. Введение ПО существенно не влияет на течение пародонтита при тяжелой форме ИДС; применение иммуномодулятора на фоне умеренно выраженного ИДС приводит к нормализации микроциркуляции в пародонте, что характеризует улучшение кровоснабжения в слизистой оболочке десны. При пародонтите на фоне выраженного ИДС усиливаются деструктивные изменения, почти полностью разрушается пласт эпителия, обнажаются и некротизируются подлежащие ткани, отсутствуют остеобласты. Через 30 дней после удаления лигатуры деструктивные изменения нарастают без признаков активации остеогенеза, а через 60 дней состояние пародонта лишь немного улучшается. Практическое значение

Экспериментальное воспроизведение пародонтита у крыс является адекватной моделью для изучения патогенеза этого заболевания. Пародонтит у крыс, вызванный вшиванием шелковой лигатуры в десну и последующим ее удалением, сопровождается сходными с наблюдаемыми в клинике изменениями гематологических показателей, микроциркуляции в слизистой оболочке десны и структурными нарушениями в тканях пародонта. Практическое значение имеют данные о том, что снижейие эффективности иммунной защиты организма, вызванное введением цитостатического препарата - циклофосфана, нарушает адекватность реакции целостного организма на воспаление в пародонте и вызывает резкое снижение реактивности фагоцитарной системы. ИДС сопровождается усугублением патологических процессов в тканях пародонта и нарушением в них репаративных процессов. С увеличением тяжести иммунодефицитного состояния изменения в пародонте прогрессируют.

Применение иммуномодулятора Полиоксидония неэффективно при резком снижении активности иммунной защиты. Умеренная степень ИДС может быть скорректирована с помощью препарата Полиоксидоний после проведенного местного лечения пародонтита, включающего терапевтические, хирургические, ортодонтические и ортопедические методы. Положения, выносимые на защиту

1. Иммунодефицитное состояние тяжелой степени у животных, вызванное введением цитостатика циклофосфана с экспериментально вызванным пародонтитом, не сопровождается адекватной реакцией • показателей периферической крови на воспаление, что выражается в отсутствии лейкоцитоза на фоне лимфопении. При умеренном иммунодефицитом состоянии реакция системы крови слабее, чем при интактной иммунной системе.

2. Развитие пародонтита при нормальном иммунитете сопровождается нарушением микроциркуляции в десне крыс, что характеризуются значительной констрикцией артериол и дилатацией венул, приводящей к венозному полнокровию и замедлению кровотока. В дальнейшем к этим явлениям присоединяются множественные микрогеморрагии, стаз и тромбозы в венулярном отделе; к 60-му дню показатели микроциркуляции постепенно нормализуются. У животных с выраженным ИДС нарушения микроциркуляции в пародонте резко усиливаются, со временем они прогрессируют и не нормализуются на 60-е сутки. При умеренной степени ИДС изменения микроциркуляции выражены в меньшей степени.

3. У животных с пародонтитом на фоне выраженного иммунодефицитного состояния деструктивные изменения в тканях пародонта значительно усиливаются, обнажаются и подвергаются некрозу подлежащие ткани. При умеренном иммунодефицитом состоянии деструктивные изменения выражены в меньшей степени и отмечаются признаки активации регенерации костной ткани.

4. Введение иммуномодулятора Полиоксидония животным с пародонтитом на фоне выраженного иммунодефицита существенно не влияет на гематологические показатели животных, не нормализует состояние микроциркуляторного русла десны, не способствует купированию воспалительного процесса и репаративным процессам в тканях пародонта. На фоне умеренного ИДС применение Полиоксидония приводит к частичной нормализации гематологических показателей, микроциркуляции в десне и способствует ликвидации воспаления в пародонте- у экспериментальных животных.

Внедрение результатов исследования. Основные результаты исследования используются в клинике кафедры госпитальной терапевтической стоматологии и на кафедре патологической физиологии стоматологического факультета МГМСУ при проведении практических занятий и лекций по патофизиологии стоматологических заболеваний со студентами, интернами и клиническими ординаторами.

Апробация работы Основные положения и результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены на совместном совещании сотрудников кафедр госпитальной терапевтической стоматологии и кафедры патофизиологии стоматологического факультета 25 февраля 2004. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, в том числе 94 российских автора и 14 иностранных. В диссертации представлено 3 таблицы и 41 рисунок. Публикации

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Дубровин, Дмитрий Сергеевич

Выводы

1. Развитие пародонтита у животных с интактной иммунной системой сопровождается умеренным лейкоцитозом, за счет клеток гранулоцитарного ряда, который продолжается до завершения воспаления. При течении пародонтита на фоне выраженного ИДС, развившегося в результате введения циклофосфана, лейкоцитарная реакция значительно слабее, чем при нормальном иммунитете, особенно значительно уменьшается число лимфоцитов. Введение ПО животным с пародонтитом на фоне выраженного ИДС существенно не влияет на гематологические показатели животных. На фоне умеренного ИДС применение ПО приводит к частичной нормализации гематологических показателей при воспалении в пародонте.

2. Через 15 дней после воспроизведения пародонтита нарушения микроциркуляции в десне крыс при нормальном иммунитете характеризуются значительной констрикцией артериол и дилатацией венул, приводящей к венозному полнокровию, замедлению кровотока, увеличению ИМср. и 4-кратному снижению величины ПКТср. Через 30 дней опыта к этим явлениям присоединяются множественные микрогеморрагии, стаз и тромбозы в венулярном отделе; а к 60-му дню показатели микроциркуляции постепенно нормализуются.

3. У животных с выраженным ИДС спустя 15 дней после воспроизведения пародонтита бйомикроскопическое исследование показало резкое усиление венозного застоя и отека ткани, увеличение артериоло-венулярного отношения до 1:6 и более, усиление крупноочаговых микрокровоизлияний; значительное снижение величины ПКТср. На 30-й день опыта изменения микроциркуляторного русла прогрессируют, а на 60-е сутки не нормализуются. При умеренной степени ИДС изменения микроциркуляции имеют ту же направленность, но выражены в меньшей степени.

4. Введение иммуномодулятора ПО животным, у которых пародонтит развивался на фоне выраженного ИДС, не сопровождается нормализацией состояния микроциркуляторного русла во все сроки исследования. В группе крыс с умеренно выраженным ИДС в результате введения ПО изменения микроциркуляции в десне имели характеристики близкие тем, которые наблюдались при нормальном иммунитете.

5. Течение пародонтита у интактных крыс характеризуется развитием типичной и распространяющейся на весь пародонт воспалительной реакцией с инфильтрацией тканей лейкоцитами, явлениями резорбции костных балочек альвеол. Наиболее интенсивно эти изменения развиваются на 15-е сутки после снятия лигатуры, на 30-е сутки интенсивность воспаления уменьшается, а через 60 дней -еще больше ослабевает. У животных с выраженным ИДС деструктивные изменения значительно усиливаются, обнажаются и подвергаются некрозу подлежащие ткани. К 60-м суткам после снятия лигатуры состояние пародонта лишь немного улучшается, но почти отсутствуют признаки активации остеогенеза. При умеренном ИДС деструктивные изменения также усиливаются, но в меньшей степени, чем в результате выраженного ИДС.

6. В динамике развития пародонтита на фоне выраженного ИДС и введения ПО через 15 дней после снятия лигатуры в пародонте сохраняются интенсивные деструктивные изменения, как и в группе, где иммуномодулятор не был использован. Воспалительная реакция не уменьшалась, а нарастала через 30 дней после снятия лигатуры, не было признаков активации восстановительных процессов. Через 60 дней опыта сохранялась интенсивная воспалительная реакция в тканях пародонта, а костная ткань по-прежнему в значительной степени оказывалась разрушенной.

Практические рекомендации

1. Экспериментальная модель пародонтита на фоне умеренно и сильно выраженного иммунодефицитного состояния, вызванного с помощью цитостатического препарата циклофосфана, может быть рекомендована для практического применения с целью изучения патогенеза заболевания и оценки эффективности средств коррекции воспалительного процесса в пародонте.

2. Адекватным методом оценки течения экспериментального пародонтита является изучение состояния микроциркуляторного русла десны, морфологическое строение тканей пародонта и гематологические изменения в периферической крови.

3. Иммуномодулятор Полиоксидоний оказывает нормализующее действие на показатели периферической крови, состояние микроциркуляторного русла и тканевые нарушения при пародонтите, протекающем на фоне умеренно выраженного иммунодефицитного состояния. При тяжелой форме иммунодефицита эффективность применения Полиоксидония незначительна, что следует учитывать в практической работе в комплексном лечении пародонтита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дубровин, Дмитрий Сергеевич, 2004 год

1. Барабаш Р.Д. Концепция этиологии и патогенеза заболеваний пародонта: Обзор. // Стоматология. 1988. - №1. - С.81-85.

2. Барер Г.М., Лемецкая Т.И. Болезни пародонта. // Клиника, диагностика и лечение. М. - 1996.

3. Барковский B.C., Файзиев И., Власова В.В. Функциональные изменения органной и системной микроциркуляции при спонтанных поражениях парадонта у собак. // Стоматология. 1984. - № 3. - С.11-13.

4. Барский И.Я., Поляков Н.И., Якубенас В.А. Контактная микроскопия М., Медицина. 1976,С. 15 8.

5. Беленькая И.М. Состояние капиллярного кровообращения при гипертонической болезни. // Тез. Докл. Всесоюз. Конф. Киев, 1981., С.39-40.

6. Беленькая И.М., Зарубина Л.И., Снитковская Л.В. Исследование микроциркуляции в слизистой оболочке щеки человека методом контактной микроскопии // Арх. Анат. 1977, №1., С. 72-76.

7. Борзенко А.С., Антонов Ю.В. Полиоксидоний в комплексном лечении больных туберкулезом легких // В кн.: Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора Полиоксидония (в помощь практическому врачу). М.: 2001. — С.58-61.

8. Бунин А.Я., Канцельсон Л.А., Яковлев А.А. Микроциркуляция глаза. М., Медицина, 1984- С. 176.

9. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Житова Л.Г. и др. Экспериментальное изучение антимикробного эффекта лизоцима в комбинации с антибиотиками. // Антибиотики и химиотерапия. 1978. - т.23. - №11. - с.997-1002.

10. Варшавский А.И. Морфогенез микроциркуляторного русла зубочелюстной системы в норме и патологии. Автореф. дисс. д-ра мед.наук.- М. 1978, С.28.

11. Варшавский А.И.„ Левин Н.А. Возрастные особенности кровоснабжения десны человека. // Стоматология. 1973, №5. - С.13-15.

12. Васильева О.В. Значение иммунологического компонента в патогенезе генерализованного пародонтита. // Проблемы совершенствования медицинской помощи населению г.Ленинграда: Тезисы.-Л., 1988.-c.256.

13. Вершигора А.Е., Овод В.В. Клеточные и молекулярные основы местного иммунитета. // Успехи современной биологии. 1981. -Вып.З. - с.393-408.

14. Воложин А.И., Виноградова С.И. Патогенез экспериментального пародонтита у кроликов // Стоматология, 1991, №4, С. 10-12.

15. Воложин А.И., Виноградова С.И. Содержание лизоцима в биологических субстратах животных при воспроизведении и лечении пародонтита // Вопросы мед. химии, 1993, т.39, №3. С.53-57.

16. Воложин А.И., Порядин Г.В. (ред.) Патологическая физиология. Учебник для студентов стоматологических факультетов. Т.1., 480с.

17. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Ильин В.К. и соавт. // П-й международный симпозиум ученых и исследователей России и США, выполняющих исследования по программе «НАУКА -НАСА», 1996, -С.15.

18. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Болезнь и здоровье. Две стороныприспособления. // М. Медицина, 1998, 479с.

19. Гафурова Д.Ф. Капилляроскопия десны у больных сахарным диабетом // Основные стоматологические заболевания Ташкент, 1981. С.20-22.

20. Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю., Калинин В.И. Обоснование использования системных терапевтических подходов в комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом. // Труды IV съезда СТАР. М. - 2000. - С.183-185.

21. Грудянов А.И. Пародонтология (избранные лекции). // ОАО Стоматология. М. - 1997.

22. Грудянов А.И., Чернавина Г.С., Морозова Л.И. Этиологическая роль некоторых видов микроорганизмов в патогенезе заболеваний пародонта: Обзор. // МРЖ. 1986. - №4. - с.6-10.

23. Дмитриева B.C. Алексеева А.Н. Значение микроциркуляции слизистой оболочки полости рта в прогнозировании холецистита. // Матер. 4-го Всероссийского съезда стоматологов М.,1982, С. 108110.

24. Дмитриева Л.А., Царев В.Н., Романов А.Е. и др. Сравнительная оценка современных антибактериальных препаратов при лечении пародонтита тяжелой степени в стадии обострения // Стоматология. — 1998.-№4.-С. 17-19.

25. Добротина Н.А., Казацкая И.А., Емельянова Г.Ю. Лизоцим как модулятор иммунологических реакций. // Вопросы мед. химии. -1987. т.ЗЗ. - №4. - С.66-69.

26. Зайцева В. Большие неприятности от маленьких микробов // Мед.газета. 1996. 24 мая.

27. Ильин В.К., Мальнева Н.С. Синдром нарушения колонизационной резистентности у водолазов-глубоководников // В кн.

28. Патофизиология органов и систем (Экпериментальные и клинические анкеты), Тезисы докладов I Российского конгресса по патофизиологии., М.,- 1996, - 224.

29. Канканян А.П., Леонтьев В.К. Болезни пародонта (новые подходы в этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении). — Ереван. 1998.

30. Карницкий В.И. Зависимость изменений в пародонте при пародонтозе от состояния нервной системы. Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М., 1971,с.24.

31. Кисельникова Л.П. Роль антимикробной терапии в комплексном лечении заболеваний пародонта // Институт стоматологии. — 1999. -№1(2). -С.28-29.

32. Кожевникова Л.А. Изменения в костной ткани челюстей после пролонгированного тотального облучения и при использовании радиопротектора нового поколения: (Экспериментальное исследование): Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 1994. - 24 с.

33. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. -Минск, "Беларусь", 1970. 366 с.

34. Колесова Н.А., Политун А.М. Значение изменений отдельных звеньев гемомикроциркуляторного русла околозубных тканей в патогенезе пародонта. //Терапевтич. Стоматология,Киев., 1981,№ 16. С. 28-32.

35. Кречина Е.К., Козлов В.И., Терман О.А. Лазерная допплеровская флоуметрия в диагностике микроциркуляторных нарушений в терапевтической стоматологии // Применение лазерной флоуметрии в медицинской практике. I Всерос. Симпозиум., М., 1996.- С.49-50.

36. Кузьменко Л.Г. и соавт. Эффективность Полиоксидония у детей разных возрастных групп при бронхиальной астме и инфекционно-воспалительных заболеваниях // В кн.: Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора

37. Полиоксидония (в помощь практическому врачу). М.: 2001. — С.62-64.

38. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло. М. Медицина 1975., с. 216.

39. Кучина Е.П., Померанцева Е.Н. Особенности течения воспаления в тканях пародонта при иммунодефиците, вызванного облучением. // В сб. «Достижения и перспективы стоматологии». М. - 1999. - С.36-37.

40. Лемецкая Т.И. Клинико-рентгенологическая характеристика пародонтита в стадии ремиссии. // Иммунологические реакции организма при стоматологических заболевания., М., 1985. С.15-18.

41. Лемецкая Т.И., Олейник И.И., Давыдова М.М. и др. Динамика показателей неспецифических защитных факторов слюны и сыворотки крови больных пародонтитом под влиянием местных лечебных воздействий. //Стоматология. 1983. - т.62. - №1. - с.20-22.

42. Лемецкая Т.И., Сухова Т.В. Мексидол — новый отечественный антиоксидантный и нейротропный препарат в комплексной терапии пародонтита. // Труды IV съезда СТАР. М. - 2000. - С.223-226.

43. Логинова Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонтита (уч.-метод. пособие) // ММСИ, Москва, 1995. 105 с.

44. Логинова Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта. // Учебно-методическое пособие. М. - 2001. - 21 с.

45. Максимовская Л.Н., Шищенко В.М., Ермакова А.Б. Применение препаратов метаболического действия в комплексном лечении больных пародонтитом // Клин.стоматология. 1999. - №3. - С40-43.

46. Малая Л.Т., Микляев И.Ю., Кравчук П.Г. Микроциркуляция в кардиологии. Харьков., 1977. - С.231.

47. Маянский Д.Н., Кутина С.Н., Щербакова Э.Г. Влияние лизоцима на резистентность гепатоцитов. //Антибиотики и химиотерапия. 1988. -т.ЗЗ. - №2. - С.128-131.

48. Модина Т.Н., Баранникова И.А. Ближайшие и отдаленные результаты комплексного лечения быстропрогрессирующего пародонтита // Стоматология. 1993. - №3. - 23-24.

49. Модина Т.Н., Леонтьев В.К., Круглова И.С., Молькова С.С. Морфологическая оценка состояния тканей пародонта на фоне лимфотропного введения клафорана у пациентов с быстропрогрессирующим пародонтитом. // Труды IV съезда СТАР. -М. 2000. - С.232-234.

50. Мошкович Л.Д. Влияние съемных пластиночных протезов на капиллярное кровообращение десны: Автореф.дисс. канд. мед.наук. -М., 1982, 19 с.

51. Мошкович Л.Д. Изучение капиллярного кровообращения десны у здоровых и больных пародонтозом. // Патол. физиол. и экспер. терапия., 1982.,№1. С.21-23.

52. Мчедлишвили Г.И., Микроциркуляция крови. Л. Наука, 1989., . 295 с.

53. Никитин А.В. Направления адъювантной патогенетической терапии инфекционных и аутоиммунных заболеваний // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - «12. - С. 17-22.

54. Орехова Л.Ю., Бубнова Л.Н., Глазанова Т.В., Розанов Н.Н. Роль изменений в системе иммунитета при заболеваниях тканей пародонта. // Пародонтология. 1999.- №1. - С.27-29.

55. Пинегин Б.В. Современные представления о стимуляции антиинфекционного иммунитета с помощью иммуномодулирующих препаратов // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - №12. - С.3-8.

56. Пинегин Б.А., Сараф А.С. Применение Полиоксидония в лечении урогенитальных инфекций // В кн.: Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора Полиоксидония (в помощь практическому врачу). М.: 2001. - С.40-43.

57. Приезжев А.В., Тучин В.В. Лазерная диагностика в биологии и медицине. М., Наука, 1989.

58. Приемский В.Е. Капилляроскопия и капиллярография десен у лиц с нормальным пародонтом и пародонтозом // Вопросы стоматологии., -Кемерово, 1970.- с. 108-110.

59. Прохоров В.Д. Применение лазерной доплеровской флоуметрии стоматологической практике // Применение лазерной флоуметрии в медицинской практике. I Всерос. симпозиум., М., 1996.- С. 78-79

60. Саркисов К.Г., Грачев И.Д. Особенности микроциркуляции при старении и артериальной гипертензии. // Врач, дело, 1987., - №8. - С. 14-17.

61. Селезнев С.А., Вашетина С.М„ Мазуркевич Г.С. Комплексная оценка капиллярного кровообращения в экспериментальной патологии. Л., 1976.

62. Султанова Г.М. Стимулирование регенерации краевого пародонта радиопротектором нового поколения после лучевого воздействия (экспериментальное исследование) Стоматология и патофизиология // Автореф. дисс. канд. мед.наук.- М.: 1995. 24 с.

63. Ушакова Т.В. Применение радиопротектора и лизоцима при механической травме слизистой оболочки полости рта после тотального облучения: (Экспериментальное исследование): Автореф. дисс. канд. мед. наук: М., 1993.- 20 с.

64. Филатова Н.А. Использование препаратов группы макролидов в комплексном лечении заболеваний пародонта: Автореф. дис. .канд.мед.наук. -М., 1997. 18 с.

65. Фриденштейн А. Я., Лурия Е. А. Клеточные основы кроветворного микроокружения. М.: Медицина, -1980. 210 с.

66. Царев В.Н., Ушаков Р.В., Давыдова М.М. Лекции по клинической микробиологии для студентов стоматолгических факультетов. // Иркутск, 1996. 80с.

67. Царев В.Н., Чернышева С.Б., Дмитриева Л.А. и др. Перспективы применения препаратов фторхинолонового ряда в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита в стадии обострения. // Стоматология. 1998. - №5. - С.13-14.

68. Царев В.Н., Ястребова Н.Е., Ванеева Н.П., Калинин А.И. Применение иммуноферментного анализа для диагностики анаэробной инфекции челюстно-лицевой области. // Стоматология, 1995. Т.74, №1, С.38-41.

69. Цимбалистов А.В., Цимбалистова Е.А. Использование телевизионной микроскопии в клинике хирургической стоматологии // Метод, аспекты использования телевиз. микроскопии при исследовании сердечно-сосудистой системы. Матер, симпоз. Л. 1982. С.79-84.

70. Цывкина Г.И. и соавт. Новые иммуномодуляторы в лечении и контроле бронхиальной астмы // В кн.: Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора Полиоксидония (в помощь практическому врачу). — М.: 2001. — С.87-89.

71. Чернух А.М. Современное состояние разработки проблемы микроциркуляции //Вестн. АМН СССР, 1968, №2., С.8-16.

72. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев А.В. Микроциркуляция. М., Медицина, 1984, 429 с.

73. Чертков И. Л., Гуревич О. А. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение.-М.: Медицина, 1984. -238 с.

74. Чертков И.Л., Фриденштейн А.Я. Клеточные основы кроветворения. — М.: Медицина, 1977. 270 с.

75. Чистохвалов В.В., Мошкович Л.Д., Сосновский А.А. Влияние съемных пластиночных протезов с фарфоровыми зубами на микроциркуляторное русло десны. // Стоматология, 1989, №2. С. 4446.

76. Чубатова С.А., Жиленков Е.Л., Попова В.М. и др. К вопросу о создании фагового препарата для лечения воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. 2000. - №4(18). - С.48-52.

77. Шаповалов В.Д. Иммунопатологические механизмы формирования воспалительных заболеваний пародолнтита и методические подходы к назначению патогенетической терапии. // Автореф. дисс. докт. мед. наук.-М.-2001.-40 с.

78. Шаповалов В.Д. Роль иммунных и сосудистых реакций в патогенезе пародонтита. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. - 1995. - 23 с.

79. Шахламов В.А. Капилляры. М. Медицина, 1971, 200 с.

80. Шошенко К.А. Кровеносные капилляры. Новосибирск, Наука., 1975, -374 с.

81. Шунтикова Е.В., Александров П.Н., Кожевникова Л.А. Изменение микроциркуляторного русла десны в норме и при экспериментальном пародонтите. // Патологическая физиология, 1998, №3, С.18-20.

82. Ярилин А.А. Основы иммунологии. м. - Медицина. - 1999.

83. Ярыгин Н.Е. Кораблев А.В., Николаева Т.Н. Морфогенез микроциркуляторного русла в онтогенезе и патология его развития враннем постнатальном периоде при врожденных пороках сердца. //Арх. патол., 1993, Т.55., вып.З. С.50-54.

84. Agarwal S., Chandra C.S., Piesco N.P. et al. Regulation of periodontal ligament cell function by interleukin-1 beta. // Inffect-Immun. 1998. - 66 (3). -P.932-7.

85. Bergludh Т., Liljenberg В., Tarkowski A., Lindhe J. Local and systemic TCR V gene expression in advanced periodontal disease. // J-Clin-Periodontol. 1998. - 25 (2). - 125-33.

86. Celenligil H., Ebersole J.L. Characteristics and responses of EBV immortalized В cells from periodontal disease patients. // Oral-Dis. 1997. -3(4).-262-71.

87. De Bruijn J. D., Klein C. P., de Groot K., van Blitterswijk C. A. // J. Biomed. Materials Res. -1992. -V. 26. P. 1365-1371.

88. Geatch D.R., Harris J.I., Heasman P.A., Taylor J.J. In vitro studies of lymphocyte apoptosis induced by the periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis. // J.Periodontal-Res. 1999. - 34 (2). - P.70-8.

89. Ishikawa K., Eanes E. D.// J. Dental Res. 1993. V. 72. P. 474.

90. Ivanyi L. Immunological aspects of oral diseases.// Lancaster, 1986. -284p.

91. Kornman K.S. Patients are not equally susceptible to periodontitis does this change dental practice and the dental curriculum? // J-Dent-Educ. -2001. — 65 (8). P.777-84.

92. Koulouri O., Lappin D.F., Radvar M., Kinane D.F. Cell devision, synthetic capacity and apoptosis in periodontal lesions analysed by in situ hybridisation and immunohistochemistry. // J-Clin-Periodontol. 1999.26 (8).-P. 552-9.

93. Page R.C. The humoral responnse in patients with periodontitis effects of treatment and prospects for a vaccine. // Compendium. 1994. - 18. -P.666-71.

94. Seymour G.J., Taubman M.A., Eastcott J.W. et al. CD 29 expression on CD4+ gingival lymphocytes supports migration of activated memory T lymphocytes to diseased periodontal tissue. // Oral-Microbiol-Immunol. -1997.-12(3).-129-34.

95. Talarico G.M., Neiders M.E., Comeau R.L., Cohen R.E. Phenotypic characterization of mononuclear cells from gingival assaciated with periodontitis and peri-implantitis. // J-Oral-Implantol. 1997. - 23 (1-2). -5-11.

96. Weaver C.M. et al. Quntibication of biochemical markers of bone turnover by kinetic measure of bone formation and resorption in young females // J.Bone Miner.Res. 1997. - Vol.l2,№ ю. - P.714-720.