Мезоионные 1,2,3-триазолий-5-олаты и их конденсированные аналоги тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Нейн, Юлия Ивановна

• Нейн, Юлия Ивановна
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Нейн, Юлия Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. СИНТЕЗ МЕЗОИОННЫХ СОЕДИНЕНИЙ.

1.1.1. Синтез моноциклических мезоионных соединений.

1.1.1.1. Мезоионные 1,2,3-оксадиазолы.

1.1.1.2. Мезоионные 1,3,2-оксатиазолы.

1.1.1.3. Мезоионные 1,2,3-триазолы.

1.1.1.4. Мезоионные 1,2,3-тиадиазолы.

1.1.2. Синтез конденсированных цвиттер-ионных соединений.

1.1.2.1. Конденсированные сидноны.

1.1.2.2. Конденсированные 1,3,2-оксатиазолы.

1.1.2.3. Конденсированные 1,2,3-триазолы.

I 1.1.2.4. Конденсированные 1,2,3-тиадиазолы.

1.2. СВОЙСТВА МЕЗОИОННЫХ СОЕДИНЕНИЙ.

1.2.1. Реащии 1,3-диполярного циклоприсоединения.

1.2.2. Гидролиз.

1.2.3. Фотолиз.

1.2.4. Прочие реакции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мезоионные 1,2,3-триазолий-5-олаты и их конденсированные аналоги»

Интерес к соединениям класса 1,2,3-триазола объясняется их применением в промышленности и сельском хозяйстве, а также биологической активностью и интересными техническими свойствами. Производные этого гетероцикла традиционно привлекают к себе внимание в качестве лекарственных средств и красителей. 1,2,3-Триазолы добавляют также в топливо в качестве антиоксидантов, но, конечно же, главное поле их применения лежит в области медицины и сельского хозяйства, где эти производные обнаружили самую разнообразную активность: бактериостатическую, бактерицидную, инсектицидную, фунгицидную, седативную, противоопухолевую, психофармакологическую.

Особый интерес вызывают мезоионные структуры. Во многих патентах заявлено о противовоспалительных, анальгетических, антибактериальных и гербицидных свойствах цвиттер-ионных структур. Известно, что цвиттер-ионные конденсированные 1,2,3-триазолы, полученные внутримолекулярным ацилированием 1-арилтриазенов, обладают ТЬ2-иммуноподавляющим эффектом. Также мезоионные триазолы являются лигандами для ари-луглеводных рецепторов, значительно подавляющих биологический и токсикологический эффект 2,3,7,8-тетрахлородибензо-р-диоксина и похожих химикатов. К сожалению, моноциклические и конденсированные цвиттер-ионные 1,2,3-триазолы в научной литературе на сегодняшний день представлены очень мало. Кроме этого, в существующей литературе разнообразие описанных соединений невелико.

Следует отметить, что эти соединения представляют собой аналоги сиднона. Лекарственные вещества, содержащие такой цикл, например, сиднокарб, сиднофен, обладают психостимулирующими свойствами. Цвиттер-ионные 1,3-дизамещенные 1,2,3-триазолы также являются ацилированными аналогами биологически активных ароматических и гетероциклических триазенов, проявляющих противоопухолевые свойства и обладают схожей с ними биологической активностью.

Таким образом, изучение реакционной способности мезоионных 1,2,3-триазолов и направленный синтез этих соединений имеет, с одной стороны, большое теоретическое значение, поскольку, как правило, приводит к открытию новых химических реакций, расширяющих наше знание о химии. С другой стороны, знание реакционной способности органических соединений и механизма органических реакций имеет огромное практическое значение для направленного синтеза органических веществ, и создания новых биологически активных соединений и технических материалов.

Целью настоящей работы является разработка новых методов синтеза мезоионных производных 1,2,3-триазолов, содержащих ароматические и гетероциклические заместители, а также синтез новых цвиттер-ионных конденсированных би- и трициклических 1,2,3-триазолов.

Научная новизна. Разработаны эффективные подходы к синтезу новых цвиттер-ионных конденсированных гетероциклических систем на основе 1,2,3-триазолов реакцией внутримолекулярного ацилирования триазенов и циклизацией мезоионных 1,2,3-триазолов, содержащих в положении 3 и 4 цикла соответствующие заместители.

В результате исследования реакции алкилирования 5-гидрокситриазолов показано, что в зависимости от заместителя при первом атоме азота реакции протекает либо по третьему атому азота, либо по атому кислорода боковой цепи, и, в соответствии с этим, предложено получение различных конденсированных циклов.

Обнаружено, что в зависимости от растворителя возможны три направления протекания реакции алкилирования 1,2,3-триазолов с эпихлоргидрином.

Исследована реакция взаимодействия 3-оксиранилметил-4-арилкарбамоил-1-арил-1Н-1,2,3-триазолий-5-олатов с циклическими аминами и показано, что присоединение идет по оксирановому циклу с образованием 1-замещенных-3-(3-диалкиламино-2-гидроксипропил)-1,2,3-триазолий-5-олатов.

Практическая ценность работы. В результате проведенных исследований разработаны препаративно-удобные методы синтеза мезоионных моноциклических производных 1,2,3-триазолов реакцией алкилирования 5-гидрокси-1,2,3-триазолов и реакцией внутримолекулярного ацилирования триазенов, а также методы их функционализации.

Разработаны методы получения новых цвиттер-ионных конденсированных би- и трициклических гетероциклов на основе реакций внутримолекулярного ацилирования триазенов и реакций внутримолекулярной циклизации функционализированных 1,2,3-триазолов.

Показано, что применение 1,2,3-триазолов в качестве основы для комбинаторных библиотек позволяет использовать многообразие вариантов реакции алкилирования. Синтезирован широкий ряд цвиттер-ионных производных 1,2,3-триазолий-5-олатов и их конденсированных аналогов для испытания биологической активности.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 153 наименования, изложена на 140 страницах.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Нейн, Юлия Ивановна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Предложен простой и удобный метод получения новых моноциклических, би- и три-циклических цвиттер-ионных гетероциклов на основе 1,2,3-триазолов реакцией внутримолекулярного ацилирования триазенов, синтезированных из диазосоединений ароматического и гетероциклического ряда и JV-замещенных-а-аминокислот.

2. В результате изучения взаимодействия натриевых солей 1-арил-1,2,3-триазол-5-олатов с алкилгалогенидами, показано, что реакции протекают по атому азота в положение 3 гете-роцикла с образованием цвиттер-ионной структуры, а также, что применение 1,2,3-триазолов в качестве основы для комбинаторных библиотек позволяет использовать многообразие вариантов реакции алкилирования.

3. Вследствие исследования влияния условий проведения реакции взаимодействия 1-арил-5-гидрокси-1,2,3-триазола с эпихлоргидрином, установлено, что в зависимости от растворителя реакция идет по трем направлениям: при использовании полярного растворителя ДМФА реакция протекает с сохранением оксиранового цикла, при использовании менее полярного ацетона или неполярного хлористого метилена - с разрывом оксиранового цикла. При использовании полярного протонного растворителя реакция протекает по обоим возможным центрам алкилирования: образуется симметричный цвиттер-ионный 1,3-дитриазолилпропанол.

4. Благодаря проведению исследования реакции взаимодействия З-оксиранилметил-4-арилкарбамоил-1-арил-1Н-1,2,3-триазолий-5-олатов с циклическими аминами и показано, что присоединение идет по оксирановому циклу с образованием 1-замещенных 3-(3-диалкиламино-2-гидроксипропил)-1,2,3-триазолий-5-олатов. Разработаны препаративные методы получения 3-оксиранилметил-4-арилкарбамоил-1-арил-1Н-1,2,3-триазолий-5-олатов.

5. В результате исследования реакции циклизации 1-арил-4-арилкарбамоил-3-цианометил- и 1-арил-4-арилкарбамоил-3-фенацил-1Н-1,2,3-триазолий-5-олатов с образованием [1,2,3]триазоло[1,5-а]пиразиний-3-олатов, показано, что данная реакция протекает с сохранением цвиттер-ионной структуры.

6. Обнаружено, что в зависимости от заместителя при атоме азота в положении 1 5-гидрокси-1,2,3-триазола можно получить два различных бициклических соединения: триа-золопиразин и триазолооксоазепин. Предложен метод синтеза различных конденсированных циклов из «несимметричных» 1,2,3-триазолов, благодаря чему можно синтезировать из одного исходного соединения два разных конденсированных цикла.

7. Проведены квантово-химические расчеты критериев ароматичности (N1CS, НОМА, Ь, ASE) мезоионных соединений. Было показано, что 1,2,3-триазолы являются наиболее ароматичными в сравнении с другими мезоионными соединениями, такими как сидноны и мюнхноны.

8. В результате фармакологических испытаний выявлены соединения, обладающие противоопухолевой и анти-ВИЧ активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Нейн, Юлия Ивановна, 2006 год

1. Newton G, Ramsden A, Mesoionic heterocycles, Tetrahedron. 1982. Vol. 38, p. 2965-3011.

2. W. Baker and W. D. Ollis. Meso-ionic compounds Quart. Rev., 1957, 11, 15.

3. M. J. Fregly, L. B. Kier, D. Dhawan. Chloruretic, natriuretic, and depressor activities of some substituted sydnones. Toxicology and Applied Pharmacology. 1964. Vol. 6. № 5. P. 529-541.

4. H. Wagner, John B. Hill. Antiinflammatory sydnones. 1. J. Med. Chem:, 1974; 17(12); 13371338.

5. J. B. Hill, R. E. Ray, R. H. Wagner, R. L. Aspinall. Antiinflammatory sydnones. 2. J. Med. Chem.; 1975; 18(1); 50-53.

6. S. B. Havanur, B. V. Badami, G. S. Puranik. Synthesis of 3-p-(l'-Pyrazolyl).phenylsydnones.

7. J.Heterocyclic Chem. 1980, Vol. 17, pp. 1049-1051

8. A. L. Fridman, E. G. Yufareva, Yu. A. Kozhevnikov, V. S. Zalesov, N. A. Kolobov. Reactions of aliphatic diazo compounds. Pharmaceutical Chemistry Journal. 1976. Vol. 10, № 2. Pages 188 -190

9. M. Baudy, A. Robert, A. Foucaud. Reaction of N-substituted thioamides with gem-dicyano epoxides: a new synthetic route to anhydro-4-hydroxythiazolium hydroxides. J. Org. Chem/, 1978; 43(19); 3732-3736.

10. M. D. Weingarten, M. Prein, A. T. Price, J. P. Snyder, A. Padwa. Theoretical Insights Regarding the Cycloaddition Behavior of Push-Pull Stabilized Carbonyl Ylides. J. Org. Chem. 1997, 62, 2001-2010

11. C. V. Greco, J. R. Mehta. Meso-ionic Compounds. XI. Photochromic 4-Halogeno-3-(3pyridyl)sydnones. J. Heterocyclic Chem. 1979, Vol. 16, pp. 1059-1060

12. H. Gotthardt, F. Reiter. Synthese und physikalische Eigenschaften einiger neuer Sydnone. Liebigs Annalen der Chemie. Vol. 1979, № 1, Date: 31. Januar 1979, Pages: 63-73

13. T. Isobe, T. Ishikawa. 2-Chloro-l,3-dimethyIimidazolinium Chloride. 2. Its Application to the Construction of Heterocycles through Dehydration Reactions J. Org. Chem. 1999, 64, 6989-6992.

14. Azarifar D, Borsa H.G, Zolfigol M, Tajbaksh M. Microwave-assisted syntesis of N-arylglycines: improvement of sydnone synthesis, Heterocycles. 2006, Vol 68, № 1. pp.175-181.

15. Хмельницкая Е.Ю, Левина В.И, Трухачева Л.А, Григорьев Н.Б. Калинин В.Н, Черепанов И. А, Лебедев С.И, ГраникВ.Г. Экзогенные доноры оксида азота. Известия Академии Наук. Серия Химическая, 2004, №12, 2725.

16. A. D. Bulat, L. Е. Kholodov, Yu. Ya. Usaevich, L. N. Kivokurtseva. Synthesis of sydnophen and sydnocarb labeled with carbon-14. Pharmaceutical Chemistry Journal Vol. 9, № 12. 1975. P: 757-758

17. B. A. Frontana-Uribe, C. Moinet, L. Toupet. N-Substituted 1-Aminoindoles from Electrogen-erated N-Substituted 2-(ortho-Nitrosophenyl)ethylamines. European Journal of Organic Chemistry. Vol.19, № 2,1999, Pages: 419-430

18. Яхонтов Л. H, Глушков Р. Г. Синтетические лекарственные средства. Под редакцией доктора фарм, наук Натрадзе А. Г. М.: Медицина, 1983. с.273.

19. Р. G. Wang, М. Xian, X. Tang, X. Wu, Z. Wen, Т. Cai, A. J. Janczuk. Nitric Oxide Donors: Chemical Activities and Biological Applications. Chem. Rev. 2002, 102,10911134

20. P. Brookes, J. Walker, Formation and properties of sydnone imines, a new class of meso-ionic compound, and some sydnones related to natural -amino-acids. J. Chem. Soc., 1957, 4409-4416.

21. H. Gotthardt. Synthese und Photolyse mesoionischer Oxathiazolone. Chem. Ber., 1972, 105, 188, 196.

22. H. Wamhoff. 1,2,3-TriazoIes. Comprehensive Heterocyclic Chemestry/ Ed. By Katritzky A. R. and Rees С. Oxford: Pergamon Press. 1984. Vol.5. Ch. 4.11. p.350.

23. Med. Chem. 2003. Vol. 46. N. 15. P. 3333-3341.

24. W. D. Ollis, S. P. Stanford, C.A. Ramsden. Heterocyclic mesomeric betaines. Tetrahedron, 1985. Vol.41. N12. p. 2239-2329.

25. Патент США US 3,933,843. Certain l-substituted-4-oxo-3-substituted phenyI-1,2,3-triazolium compounds. M.J. Abu-el-Haj and J.W.McFarland (Pfizer Inc.), 1976.

26. Патент США US 4,002,636. Certain novel substituted tetrahydro-oxohtiazolo-triazolium compounds useful as herbicides. M.J. Abu-el-Haj and J.W.McFarland (Hoechst A.G.); Chem. Abstr. 86 155663,1977.

27. К. T. Potts and S. Husain. Mesoionic compounds. XVII. Cycloaddition reactions with anhy-dro-l,3-dimethyI-4-hydroxy-l,2,3-triazolium hydroxide; J. Org. Chem. 1972, 37, 2049.

28. К. T. Potts, S. Husain, Mesoionic compounds. XI. Mesoionic compounds of the 1,2,3-triazole series. J. Org. Chem.; 1970; 35; 3451.

29. M. Begtrup, Azolium anions and their reaction with electrophilic reagents. J. C. S. Chem. Comm, 1975, 334.

30. M. Begtrup, 4-(l,2,3-Triazolio)sulfides, a new mesoionic system. Tetrahedron Letters, Vol. 12, № 19, 1971, Pages 1577-1578.

31. G. F. Duffin and J. D. Kendall, 1. 612. Anhydro-compounds from nitrogen-containing derivatives of thioglycollic (mercaptoacetic) acid. Part III. Arylazo-compounds. Chem. Soc, 1956,3189-3199.

32. K. Masuda, J. Adachi, K. Nomura. Studies on mesoionic compounds. Part 6. Synthesis of three new mesoionic heterocyclic systems; sulphur-containing analogues of sydnone. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,1979, p. 956.

33. Katsutada Masuda, Jun Adachi, Keiichi Nomura, Studies on mesoionic compounds. Part 7. Some aspects of the reaction of the l,2,3-thiadiazolium-4-oIate system. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1979, 2349-2353

34. S. Bruckner, G. Fronza and L. Malpezzi GiunchiV. A. Kozinski and О. V. Zelenskaja. Synthesis and structure of the new mesoionic 1-thiasydnonimine system. Tetrahedron Letters. Vol. 21, № 21,1980, Pages 2101-2104

35. S. Brückner, G. Fronza and L. Malpezzi GiunchiV. A. Kozinski and О. V. Zelenskaja

36. S. Auricchio, S. Brückner, L. M. Giunchi, V. A. Kozinsky. The Mesoionic System 3-Methyl-4phenyI-l,2,3-thiadiazolium-5-thioIate, Synthesis and X-Ray Structure Determination. Hetero-cycles. Vol 14, № 11,1980, pp.1757-1758

37. С. V. Greco, M. Pesce. A New Bis-Sydnone. J. Heterocyclic Chem. 1969, Vol. 6, Abstracts, pp. 259-260.

38. G. Kumar and J. H. Boyer. Alkyl TV-Nitre- and Ar-Nitrosopiperidin-2-ylcarbamates. Hetero-cycles. Vol. 31, 1990, Pages 481-484.

39. Zhang Z, Duan X. Synthesys of 4,6-diaril-4,6,7,7-tetrahydrol,4.oxazepino[4,3-c]sydnone.

40. Heterocycles, Vol. 65, № 11, 2005, pp.2649-2655.

41. Chan W.L, Waite J.A, Lin Y.H, Szeto Y.S. Synthesis of Sydnoguinoxalines and is(sydnonylphenyI)urea. Heterocycles, 1994, 9, 2023.

42. Т.К. Finley, J.A. Montgomery. Triazoles: 1,2,3. The Chemistry of Heterocyclic Compounds. E.C. Taylor, A. Weissberger, Eds. New YortJohn Wiley & Sons Inc. 1980. Vol.39. 157-164.

43. Araki S, Hattori H, Yamamura H, Kawaia M. Synthesis of new tricyclic mesoionic amides via photochemical conversion of a 5- azido-l-mesityl-3-phenyltetrzoIium salt. J. Heterocyclic Chem., 2000.37.1129-1134.

44. Патент Europ. Pat. Appl. EP 0 116 928 Al. Pyridotriazolium compounds, and their production and use. Yoshida, R, 1984.

45. Патент PCT Int. Appl. WO 99/02528. Novel Compounds. Cooke, A. (CI. C07D/487/04). 1999.

46. Z. Rachid, A. Katsoulas, F. Brahimi, B. J. Jean-Claude. Synthesis of pyridinopyrinenetrazene conjugates targeted to abl tyrosine kinase. Bioorganic&Med. Chem. Lett. 2003. Vol. 13 N 19. P.3297-3300.

47. ДжилкристТ. Химия гетероциклических соединений: Пер. с апгл.-М.:Мир, 1996.-464с.

48. К. Т. Potts, J. Baum, Е. Houghton, D. N. Roy, and U. P. Singh. Mesoionic compounds. XXX. Cycloaddition reactions of the anhydro-2-aryI-5-hydroxy-3-methylthiazoIiuni hydroxide system. J. Org. Chem., 1974, 39, 3619.

49. R. Huisgen. Cycloaddition Reactions of Mesoionic Aromatic Compounds. Chem. Soc. Spec. Publ, 1967, No. 21, p. 51.

50. Chang E, Wong F.F. Chen T. Chiang K. Yen M. Regioselectivity in 1,3-Dipolar Cycloaddition of 3-(4-ethoxyphenyl)-4-cyanosydnone with propargylic esters. Heterocycles. Vol 68, № 5, 2006, pp. 1007-1015.

51. Potts K.T. Houghton E, Singh U.P. Cycloadditions of anhydro-2,3-diphenyl-4-hydroxythiazolium hydroxides: reaction with dimethyl acetylenedicarboxylate. Chem. Com-muiL, 1969, p. 1129

52. R. Alan Jones and Michael T. P. Marriott. 1,3-Dipolar Addition Reactions with Vinylpyrroles.

53. Heterocycles. Vol 14, № 2,1980, pp.185-188

54. Huisgen R, Kinetics and Mechanism of 1,3-DipoIr Cycloadditions. Angew-Chem.lnt.End.Engl., 1963, Vol.2 p.565

55. Dumitrascu F, Mitan C.I, Dumitrescu D, Draghici C, Caproiu M.T. "Steric effect on the syd-nones reactivity. New sydnones and pyrazoles"/4/^/'voc, 2002 (ii) p.80.

56. К. T. Potts. Synthesis of Five-membered Rings with Two or More Heteroatoms. Comprehensive Heterocyclic Chemistry. 2005, Vol. 5, p.l 11

57. Akira Haneda, Takeshi Imagawa and Mituyosi Kawanisi. Double 1,3-Dipolar Cycloaddition Reaction of 3-Phenylsydnone with 1,3-Dienes. Bulletin of the Chemical Society of Japan. Vol.49. 1976. №.3 p 748-749.

58. К. T. Potts, S. Husain, and S. Husain, 1,3-Dipolar reactivity in N-acylimino-derivatives of mesoionic ring systems. Chem. Comm., 1970, 1360.

59. J. Elguero. Pyrazoles and their Benzo Derivatives. Comprehensive Heterocyclic Chemistry , 2005, Vol. 5, p. 167.

60. G. Jones. Pyridines and their Benzo Derivatives: (v) Synthesis. Comprehensive Heterocyclic Chemistry. 2005, Vol. 2, p.395.

61. H. Gotthardt. Isothiazole aus 1.3.2-OxathiazoIium-5-oIaten und CC-Mehrfachbindungen.

62. Chemische Berichte. Vol. 105,1972, Pages: 196-202.

63. H. Gotthardt, Synthese und Photolyse mesoionischer Oxathiazolone. Chem. Ber., 1972, 105, 188, 196.

64. Filgueiras de Athayde-Filho P, Miller J, Simas a.M, Lira B.F. Characterization and Crystal-lographic studies of Three 2-aryI-3-methyl-4-aryI-l,3-thiazolium-5-olates. Synthesis 2003. No. 5, p. 685.

65. C. O. Kappe, K. Peters and E.-M. Peters. Dipolar Cycloaddition Reactions of Dihydro-pyrimidine-Fused Mesomeric Betaines. An Approach toward Conformationally Restricted Dihydropyrimidine Derivatives 1. J. Org. Chem. 1997, 62, 3109-3118.

66. M. Avalos, R. Babiano, A. Cabanillas, P. Cintas, J. L. Jime'nez, and J. C. Palacios. Munchnone-Alkene Cycloadditions: Deviations from the FMO Theory. Theoretical Studies in the Search of the Transition State. J. Org. Chem. 1996, 61, 7291-7297.

67. S. Peddibhotla and J. J. Tepe. Stereoselective Synthesis of Highly Substituted Al-Pyrrolines: exo-Selective 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions with Azlactones. J. Am. Chem. soc. 2004, 126, 12776-12777.

68. H. U. Daeniker and J. Dmsy. Heilmittelchemische Studien In Der Heterocyclischen Reihe 35. Mitteilung. Über Sydnonimine. I. Herstellung und Eigenschaften von Syd-nonimin-Salzen. Helv. Chim. Acta, 1962, 45, 2426.

69. M. Märky, H. Meier, A. Wunderli, H. Heimgartner, H. Schmid, H.-Jü. Hansen. Zum photochemischen Verhalten von Sydnonen und l,3,4-Oxadiazolin-2-onen. 56. Mitteilung über Photoreaktionen. Helvetica ChimicaActa. Vol. 61, № 4,1978, Pages: 1477-1510.

70. H. Gotthardt, F. Reiter. Beiträge zum Mechanismus der photochemischen Reaktionen von Phenylsydnonen. Chemische Berichte. Vol. 12, № 5,1979, Pages: 1635-1649.

71. C. H. Krauch, J. Kuhls, and H.-J. Piek. 4-PhenyI-A2-1.3.4-oxadiazolin-5-on aus N-Phenylsydnon. Eine photochemische reaktion mit CO2. Tetrahedron Letters, Vol. 7, № 34, 1966, Pages 4043-4048.

72. H. Gotthardt, F. Reiter. Beiträge zum Mechanismus der photochemischen Reaktionen von Phenylsydnonen. Chemische Berichte. Vol. 112, № 5,1979, Pages: 1635-1649

73. K.-H. Pfoertner, J. Foricher. Photoreaktionen des 3-Methyl-4-phenylsydnons. Helvetica ChimicaActa. Vol. 63, № 3,1980, Pages: 653-657.

74. B.-M. Neumann, H.-G. Henning, D. Gloyna, Jo. Sauer. Sydnon-äthylene. III. Chemische Reaktionen elektronisch angeregter 4-Styryl-sydnone. Journal für Praktische Chemie Vol. 320, № 1, Date: 1978, Pages: 81-90.

75. E. Bauschke, G. Tomaschewski. Synthese und Photochemie von Sydnonazomethinen-(4).

76. Journal für Praktische Chemie. Vol. 320, № 2.1978, Pages: 206-216.

77. H. Gotthardt, and F. Reiter, A. Gieren and V. Lamm. A new unusual photoisomerization ofsydnones. Tetrahedron Letters, Vol. 19, № 26,1978, Pages 2331-2334 .

78. V. Bhat, V. M. Dixit, B. G. Ugarker, A. M. Trozzolo, M. V. George. Photooxygenations of sydnones and azomethine imines. J. Org. Chem:, 1979; 44(17); 2957-2961.

79. A. Holm, N. Harrit, and N. H. Toubro. On the mechanism of photolysis of 4-phenyI-l,3,2-oxathiazolylio-5-oxide in ethanol: Evidence for ketene intermediates. Tetrahedron, Vol. 32, № 21, 1976, Pages 2559-2562.

80. R. Dunkin, M. Poliakoff and J. J. Turner, N. Harrit and A. Holm. An environmental effect in a photochemical reaction: photolysis of matrix-isolated 4-phenyI-l,3,2-oxathiazoIyIio-5-oxide.

81. Tetrahedron Letters. Vol. 17, № 11.1976. Pages 873-876

82. A. R. Katritzky and J. M. Lagowski. Reactivity of Five-membered Rings with Two or More Heteroatoms. Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 5 2005, p.39

83. Arne Holm, Jorn J. Christiansen, Christian Lohse. A flash photolytic study of thiatriazoles and mesoionic oxathiazoles. The thermal decomposition of nitrite sulphides. Perkin Trans. 1, 1979, 960-962.

84. C. V. Greco, M. Pesce, Jo. M. Franco. The Direct Lithiation of 3-Phenylsydnone. J. Heterocyclic Chem. 1966, Vol. 3, pp. 391-392

85. H. Kato and M. Ohta. Studies on Meso-ionic Compounds. IX. Sydnone-4-carboxylic acid via Lithium Compound. Bulletin of the Chemical Society of Japan. Vol.32. 1959, No.3. p. 282-284.

86. Wilson Baker, W. D. Ollis, V. D. Poole. Cyclic meso-ionic compounds. Part III. Further properties of the sydnones and the mechanism of their formation., J. Chem. Soc., 1950, 15421551.

87. P. M. Weintraub and R. E. Bambury. Heterocycles. II. Nitration of 3-arylsydnones. Tetrahedron Letters. Vol. 10, № 7,1969. Pages 579-581.

88. Shaw-Tao Lin, Hsien-Ju Tienb and Jinn-Tsair Chen. Oxidation of 3-AryI-4-(l-hydroxy-ethyl)syd nones using DMS0-Ac20 as Oxidant. J. Chem. Research (S), 1998, 626-627.

89. Shaw-Tao Lin, Hung-Sheng Cheo, Lin-Shuh Liu, and Ju-Chun Wang. Preparation and Characterization of {3-2-Pd(i-CI)-4-MeO-C6H3-.syd-P(But)2}2. Orgcmometallics. 1997, 16, 18031805.

90. Turnbull K. Krein D M, Tullis S.A. Alkynylation of 4-bromo-3-phenylsydnone with aryl acetylenes. Synth. Commun. 2003, 33,2209.

91. Kalluraya B. Rai G. Robinson's Annelation: Synthesis of Sydnone-Containing 3'-Arilcyclohexenenone Derivates undo solvent free conditions. Synth. Commun. 2003, 33 ,3589.

92. Граник В.Г, Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота (химический апект). Известия Академии Наук. Серия Химическая, 2002, №8, 1268.

93. К. Schonafinger. Heterocyclic NO prodrugs. IlFarmaco. Vol. 54,1999, Pages 316-320.

94. T. Bill Cai, Dongning Lu, Xiaoping Tang, Yalong Zhang, Megan Landerholm, and Peng George Wang. New Glycosidase Activated Nitric Oxide Donors: Glycose and 3-MorphorIino-sydnonimine Conjugates. J. Org.Chem. 2005, 70, 3518-3524.

95. В. И. Левина, H. Б. Григорьев, В. Г. Граник. Психотропные препараты сиднофен и сидно-карб как доноры оксида азота. Химия гетероциклических соединений. 2004. №4. С. 604-607.

96. В.Г. Граник, С.Ю. Рябова, Н.Б. Григорьев. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект). Успехи химии. 1997. Vol. 66. № 2. С. 792-810.

97. Peng George Wang, Ming Xian, Xiaoping Tang, Xuejun Wu, Zhong Wen, Tingwei Cai, and Adam J. Janczuk. Nitric Oxide Donors: Chemical Activities and Biological Applications. Chein. Rev. 2002, 102, 1091-1134.

98. M. Begtrup. 4-(l,2,3-triazolio)suIfides, a new mesoionic system. Tetrahedron Letters. Vol. 12, № 19,1971, Pages 1577-1578.

99. К. T. Potts, E. Houghton, and S. Husain. Alkylation of mesoionic ring systems with triethyloxonium fluoroborate. Chem. Comm., 1970, 1025.

100. Ю.И. Нейн, С.В.Гладкова, Т.А.Поспелова, Ю.Ю. Моржерин. Синтез 3-замещенных 1,2,3.триазолио-5-олатов из имидазолил(арил)триазенов. Вестник УГТУ-УПИ, серия химическая, 2005, № 5(57), с. 112-114.

101. J. I. Nein, Т. A. Pospelova, V. A. Bakulev, Yu. Yu. Morzherin. Synthesis of 2,4,5,6-tetrahydropyrrolol,2-c.[l,2,3]triazolio-5-olate. Chem. Heterocycl. Compd. (Engl. Transl), 2005,41 (7), 1107-1109.

102. M. Begtrup, C. Pedersen. The methylation of some 5-hydroxy-l,2,3-triazoles. Acta Chem. Scand. 1965. Vol. 19. № 9. P. 2022-2026.

103. M. Begtrup, C. Pedersen. Studies on methylated 1,2,3-triazoIes. II. Acta Chem. Scand. 1966. Vol. 20. №6. P. 1555-1560.

104. M. Begtrup. Studies on methylated 1,2,3-triazoIes. VI. Preparation of 2-methyl substituted4.hydroxy-l,2,3-triazoles. Acta Chem. Scand. 1969. Vol. 23. № 6. P. 2025-2030 (1969).

105. M. Begtrup, C. Pedersen. Studies on methylated 1,2,3-triazoles. V. Preparation of 5-sub-stituted l-alkyl-4-hydroxy-l,2,3-triazoles.^c/aChem. Scand. 1969. Vol. 23. № 4. P. 1091-1100.

106. M. Begtrup. Reaction between azolium salts and nucleophilic reagentd. VII. The preparation and properties of 1,3-disubstituted 4-methylthio-l,2,3-triazoIium salts. Acta Chem. Scand. 1971. Vol. 25. № 9. P. 3500-3508.

107. M. Begtrup. JH- and 13C-NMR spectra of phenyl-substituted azole derivatives. II. A conformational study. Acta Chem. Scand. 1974. Vol. 28. № 1. P. 61-67.

108. Gaussian 03W, Revision B.03, M. J. Frisch, G. W. Trucks, H. B. Schlegel, G. E. Scuseria, M.

109. J.I. Nein, Yu.Yu. Morzherin, Yu.A. Rozin, V.A. Bakulev. The synthesis of 1,2,3. triazoloj 1,5-a]pyrazinium-3-olate. Chem. Heterocycl. Compd. (Engl. Transl.), 2002,38 (9), C. 1302-1303.

110. Ю.И.Нейн, Ю.Ю.Моржерин. Синтез 1-алкил-3-фенил-1,2,3-триазолий-4-олатов. В сб. "Достижения в органическом синтезе". Екатеринбург, УрО РАН. 2003. С. 100-103.

111. Ю. И. Нейн, А.Ю.Полякова, Ю.Ю.Моржерин, Е.А. Савельева, Ю.А. Розин, В. А.Бакулев. Синтез 3-замещенных 1-алкил-1,2,3-триазол-1-илий-4-олатов. ЖОрХ, 2004, т. 40, № 6, с. 879-883.

112. М. Begtrup, С. Pedersen. Studies on methylated 1,2,3-triazoles. III. Acta Chem. Scand. 1967. Vol. 21. №3. P. 633-640.

113. Ю.И. Нейн, А.Ю. Кукарских, С.В.Гладкова, Ю.Ю. Моржерин. Три направления взаимодействия эпихлоргидрина с 1,2,3-триазол-5-олатом натрия. Вестник УГТУ-УПИ, 2005, спец. номер, с. 206-209.

114. Ю. Ю. Моржерин, Ю. О. Субботина, Ю. И. Нейн, М. Ю.Колобов, В.А.Бакулев. Синтез и гетероэлектроциклизация несимметрично замещенных диазомалонамидов. Известия АН, серия химическая, 2004, № 6, С. 1252-1257.

115. А. Т. Balaban, D. С. Oniciu, A. R. Katritzky. Aromaticity as a Cornerstone of Heterocyclic Chemistry. Chem. Rev. 2004. 104. 2777-2812

116. Elvidge, J. A.; Jackman, L. M. Studies of aromaticity by nuclear magnetic resonance spectroscopy. Part I. 2-Pyridones and related systems J. Chem. Soc. 1961, 859-866

117. Dewar, M. J. S. A molecular orbital theory of organic chemistry—VIII': romaticity and electrocyclic reactions Tetrahedronl. 1966,22, 75-92.

118. Schleyer, P. v. R; Jiao, H. What is Aromaticity? PureAppl. Chem. 1996, 68, 209-218)

119. Krygowski, Т. M.; Cyranski, M. K.; Czarnocki, Z.; Hafelinge,G.; Katritzky, A. R. Aromaticity: a Theoretical Concept of Immense Practical Importance Tetrahedron 2000,56, 1783-1796

120. Pauling, L.; Sherman, J. A Quantitative Discussion of Bond Orbitals J. Am. Chem. Soc.; 1937; 59(8); 1450-1456.

121. Hehre, W. J.; Mclver, R. Т.; Pople, J. A.; Schleyer, P. v. R. Alkyl Substituent effects on the stability of protonated benzene J.Am. Chem. Soc. 1974, 96, 7162-7163.

122. Minkin, V. I.; Glukhovtsev, M. N.; Simkin, B. Ya. Aromaticity and Antiaromaticity Electronic and Structural Aspects; Wiley: New York, 1994.

123. Krygowski, Т. M.; Cyranski, M. Separation of the energetic and geometric contributions to the aromaticity of я-electron carbocyclics Tetrahedron 1996, 52, 1713-1722.

124. Dauben, H. J.; Wilson, J. D.; Laity, J. L. Diamagnetic susceptibility exaltation as a criterion of aromaticity./. Am. Chem. Soc. 1968, 90, 811-813.

125. Haddon, R. C.; Haddon, V. R.; Jackman, L. J. Nuclear Magnetic Resonance of Annulenes. Topics in Current Chemistry, Berlin: Springer, 1971; Vol. 16, p 2.

126. Schleyer, P. v. R.; Maerker, C.; Dransfeld, A.; Jiao, H.; Hommes, N. J. R. v. E. Nucleus-Independent Chemical Shifts: A Simple and Efficient Aromaticity Probe. J. Am. Chem. Soc. 1996,118, 6317-6318.

127. A. Stanger, Nucleus-Independent Chemical Shifts (NICS): Distance Dependence and Revised Criteria for Aromaticity and Antiaromaticity. J. Org. Chem. 2006, 71, 883-893

128. Fallah-Bagher-Shaidaei, H.; Wannere, C. S.; Corminboeuf, C.; Puchta, R.; Schleyer, P. v. R.

129. Which NICS Aromaticity Index for Planar uRings Is Best? Org. Lett.; 2006; 5(5); 863-866.

130. M. K. Cyranski, Т. M. Krygowski, A. R. Katritzky, P. v. R. Schleyer. To What Extent Can Aromaticity Be Defined Uniquely? J. Org. Chem. 2002, 67, 1333-1338

131. Schleyer, P. v. R.; Freeman, P. K.; Jiao, H.; Goldfiiss, B. Aromaticity and Antiaromaticity in Five-Membered C4H4X Ring Systems: «Classical» and «Magnetic» Concepts May Not Be «Orthogonal»Angew.Chem., Int. Ed. Engl. 1995, 34, 337-340.

132. Z. Chen, C. S. Wannere, C. Corminboeuf, R. Puchta, P. v. R. Schleyer, Nucleus-Independent Chemical Shifts (NICS) as an Aromaticity Criterion. Chem. Rev. 2005,105, 3842-3888

133. Krygowski, Т. M.; Cyranski, M. Separation of the energetic and geometric contributions to the aromaticity. Part IV. A general model for the я-electron systems. Tetrahedron 1996, 52, 10255

134. Bird C. W. Heteroaromaticity. 6. The effect of molecular distortion on aromaticity. Tetrahedron 1992, 48, 1675-1682.

135. C. W. Bird The application of a new aromaticity index to six-membered ring heterocycles.

136. Tetrahedron 1986, 42, 89-92

137. C. W. Bird The application of a new aromaticity index to some bicyclic heterocycl Tetrahedron 1987, 43, 4725-4730

138. Bird, C. W. A new aromaticity index and its application to five-membered ring heterocycles Tetrahedron 1985, 41, №9, 1409-1414

139. А.Ф.Пожарский, Гетероароматичность. ХГС. 1985, 867-905.

140. Krygowski, Т. M.; Cyranski, М. К. Structural Aspects of Aromaticity Chem. Rev. 2001,101, 1385-1420.