Синтез и свойства 1-амино-5-гидрокси-1,2,3-триазолов. Получение новых конденсированных гетероциклов на их основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Савельева, Елена Анатольевна

• Савельева, Елена Анатольевна
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Савельева, Елена Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Основные методы синтеза 1-амино-1,2,3-триазолов.

1.1.1 Реакции а-диазокарбонильных соединений с гидразинами и их производными.

1.1.2 Окисление бис-гидразонов а-дикарбонильных соединений.

1.1.3 Циклизация бис-тозилгидразонов а-дикарбонильных соединений.

1.1.4 Перегруппировки.

1.1.5 Электрофильное аминирование триазольного кольца.

1.1.6 Получение М-амино-1,2,3 -триазолов со свободной аминогруппой.

1.2 Методы синтеза и кольчато-цепная изомерия 5-гидрокси-1,2,3-триазолов.

1.2.1 Циклизация а-диазокарбамоильных соединений.

1.2.1.1 Генерирование а-диазоацетамидов реакцией «диазопереноса».

1.2.1.2 Получение а-диазоацетамидов диазотированием аминов.

1.2.1.3 Карбамоилирование диазоацетонитрила.

1.2.1.4 Синтез а-диазоацетамидов амидированием производных а-диазоацетата.

1.2.2 Реакции азидов с р-дикарбонильными соединениями.:.

1.2.3 Кольчато-цепная изомерия 5-гидрокси-1,2,3-триазолов.

1.3 Синтез 1-Амино-5-гидрокси-1,2,3-триазолов.

1.4 Алкилирование 1-замещенных 5-гидрокси-1,2,3-триазолов.

1.5 Конденсированные гетероциклы, содержащие 1,2,3-триазольный фрагмент.

1.5.1 Аннелирование 1,2,3-триазольного кольца к карбо- или гетероциклам.

1.5.2 Реакции типа "домино".

1.5.3 Внутримолекулярное циклоприсоединение азидов по кратным связям.

1.5.4 Аннелирование карбо- или гетероцикла к 1,2,3-триазольному фрагменту.

1.5.4.1 Внутримолекулярная циклизация галагенопроизводных триазола.

1.5.4.2 Синтез конденсированных триазолсодержащих гетероциклов из 1,2,3-триазолкарбоновых кислот.

1.5.4.3 Образование гетероцикла за счет конденсации циано-, амино- и сложноэфирных групп.:.

1.5.4.4 Реакции диазотриазолов с ненасыщенным соединениям.

1.5.4.5 Циклизация бифункциональных 1,2,3-триазолов с ортоэфирами, альдегидами и кетонами.

1.6 Мезоионные конденсированные соединения, содержащие 1,2,3-триазольный фрагмент.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства 1-амино-5-гидрокси-1,2,3-триазолов. Получение новых конденсированных гетероциклов на их основе»

Соединения ряда 1,2,3-триазола, в том числе конденсированные с карбо- или гетеро-циклами, обладают интересными химическими, биологическими и техническими свойствами. Среди производных этого гетероцикла найдено большое количество веществ, обладающих различными видами биологической активности — пестицидной [1, 2], противовирусной [3, 4, 5], противовоспалительной [6], тромболитической [7, 8] и антибактериальной [9]. Производные 1,2,3-триазола применяются в кардиологии [10], в психиатрии для лечения шизофрении и других психических расстройств, болезни Паркинсона и эпилепсии [11]; триазольный фрагмент входит в состав препаратов — агонистов адренорецепторов, которые используются в практике лечения ожирения [12]. В микробиологии триазольный фрагмент служит меткой белков бактериальной клетки [13]. Имеется ряд работ по использованию 1,2,3-триазолов в качестве оптических отбеливателей и жидких кристаллов; бензотриазолы широко используют как ингибиторы коррозии, радиопротекторы, фотостабилизаторы в производстве пластмасс, резины и химических волокон [14,15].

Благодаря способности 1,2,3-триазолов претерпевать обратимые реакции раскрытия цикла, стабилизировать карбанионные центры, разлагаться с образованием ацетиленов и аминокарбенов, эти соединения вызывают повышенный интерес как синтоны в органическом синтезе.

Среди 1,2,3-триазолов подробно изучены 5-гидрокситриазолы, содержащие в положении 1 сульфо-, алкильные и арильные группы. Большое внимание было уделено изучению влияния этих заместителей на устойчивость гетероцикла. Однако представляет интерес введение экзоциклического гетероатома к циклическому атому азота, поскольку это может изменить электронную структуру азольного кольца и, следовательно, свойства 5-гидрокситриазолов, как это происходит в случае других азотсодержащих гетероциклов [16, 17]. Кроме того, наличие аминогруппы в гетероциклах расширяет их синтетические возможности. Однако до настоящего исследования в литературе не было данных по 1-амино-5-гидрокси-1,2,3-триазолам, кроме упоминания в работах Т. Курциуса и сотрудников [18].

Таким образом, исследования, направленные на разработку методов синтеза и изучение химических свойств 1-амино-5-гидрокси-1,2,3-триазолов, а также на определение влияния аминогруппы на устойчивость цикла и использование 1 -амино-5-гидрокси-триазолов в синтезе бициклических соединений, представляют актуальную задачу.

Целью настоящей работы является разработка удобного метода синтеза 1-амино-5-гидрокси-1,2,3-триазолов, изучение влияния >1-аминогруппы на устойчивость триазольного кольца к раскрытию, а также синтез новых конденсированных гетероциклов на основе производных 1 -амино-5-гидрокси-1,2,3-триазолов.

Новизна и научное значение. Синтезированы новые представители ряда 1-амино-5-гидрокситриазола. Изучена кольчато-цепная таутомерия 1-бензилиденамино-5-гидрокси-1,2,3-триазолов и а-диазогидразидов. Найдена количественная зависимость между о-константами заместителей в бензилиденаминогруппе и стабильностью гидрокситриа-золов. Изучено влияние свободной аминогруппы в положении 1 триазольного цикла на его устойчивость. Впервые синтезированы и описаны представители ряда а-диазоацетгидразида.

В результате изучения реакции алкилирования аминогидрокситриазолов показано, что реакция идет с высокой региоселективностью по положению 3 цикла с образованием мезоионных триазолов. Получены новые данные по зависимости положения сигналов в спектрах ЯМР 13С и 'Н производных триазола от строения, носящие диагностический характер.

Впервые показана возможность функционализации триазольного цикла по положению 3 с помощью реакции алкилирования, а также Ы-аминогруппы с помощью карбамои-лирования и ацетилирования.

Показано, что КГ-аминогруппа в аминогидрокситриазолах может быть использована как защитная функция первого положения.

Синтезированы новые мезоионные представители ряда триазолопиразина реакцией внутримолекулярной циклизации 3,4-замещенных триазолов.

Впервые для синтеза конденсированных 1,2,5-триазепинов использована реакция внутримолекулярной циклизации и проведено ее детальное исследование.

Описана новая гетероциклическая система - 1,2,3-триазоло[ 1,5-с1]-1,2,5-триазепин.

Практическая ценность работы. Разработан препаративно удобный метод синтеза 1-амино-5-гидрокси-1,2,3-триазолов, а также предложены методы их модификации, позволяющие получать удобные синтоны для синтеза бициклических гетероциклов и ансамблей.

Предложен новый метод синтеза труднодоступных 1-замещенных 4-гидрокситриазолов с использованием Ы-аминогруппы З-алкил-5-гидрокситриазолов как защитной.

Разработаны методы получения новых конденсированных мезоионных бисгетеро-циклов на основе реакции внутримолекулярной циклизации функционализированных 1-амино-5 -гидрокси-1,2,3 -триазолов.

Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из трех глав, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 153 наименования, и приложения, в котором приведены данные рентгеноструктурного анализа.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Савельева, Елена Анатольевна

Общие выводы

1. Разработан препаративно удобный метод синтеза 1-амино-5-гидрокси-1,2,3-триазолов методом диазопереноса на защищенные малонгидразиды с последующим удалением защитной группировки.

2. Показано, что при подкислении натриевых солей 1-арилиденамино-5-гидрокситриазолов происходит раскрытие триазольного цикла с образованием соответствующих а-диазоацетгидразонов.

3. Изучены кольчато-цепная изомерия 1-амино-5-гидрокси-1,2,3-триазол = диазо-соединение и влияние заместителей в положении 1 триазольного цикла на его устойчивость в реакции раскрытия. Найдена хорошая корреляция между с-константами заместителей в фенильном кольце бензилиденаминогруппы и устойчивостью гидрокситриазолов. Показано, что электронодонорные заместители в положении 1 повышают устойчивость триазольного кольца, тогда как электро-ноакцепторные заместители стабилизируют диазосоединение.

4. Показано, что сопряжение неподеленной электронной пары ^аминогруппы с триазольным циклом ослаблено, однако введение гетероатома в положение 1 триазольного цикла оказывает стабилизирующее влияние на гетероциклическую систему.

5. Изучена реакция алкилирования аминогидрокситриазолов. Показано, что реакция протекает с высокой региоселективностью по положению 3 цикла с образованием мезоионных триазолов.

6. Изучены синтетические возможности ^аминогруппы в реакциях тиокарбамоилирования и ацетилирования.

7. Предложен новый подход к синтезу трудно доступных 1-алкил-4-гидрокси-1,2,3-триазолов путем последовательных реакций введения защиты, алкилирования и дезаминирования 1-амино-5-гидрокси-1,2,3-триазолов.

8. Синтезированы новые представители ряда конденсированных мезоионных триазолопиразинов, таких как 2-амино-5#-6-арил-триазолопиразины, 2,5-диамино-6-арил-триазолопиразины, 2,6-диамино-5-алкил-триазолопиразины.

9. Описана новая гетероциклическая система 1,2,3-триазоло[1,5-с1][1,2,5]триазепин. Разработан препаративно удобный метод синтеза мезоионных и немезоионных триазолотриазепинов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Савельева, Елена Анатольевна, 2004 год

1. Патент Евр. ЕР 0 400 842 AI. Triazole Pesticides. Wills, R.J.; Marlow, I.D. Europ. Pat. Appl. (CI. C07D249/06). 1990. Опубликован 05.12.1990.

2. Патент США US 4,233,059.1,2,3-Triazole Carboxylic Acid Amides and Biocidal Compositions Containing the Same. Krüger, H.-R. et. al. U.S. (CI. C07D249/04). 1980. Опубликован1..11.1980.

3. Himanshu, Tyagi, R.; Olsen, C.E.; Errington, W.; Parmar, V.S.; Prasad, A.K. Synthesis and te Antiviral Activity Evaluation of Novel 2-PhenyI-4-(D-arabino-4'-cycloaminobutyI)triazoIes:

4. Acyclonucleosides Containing Unnatural Bases. Bioorg. &. Med. Chem. 2002. Vol. 10. P. 963968.

5. Патент PCT Int. Appl. WO 99/02528. Novel Compounds. Cooke, A. (Gl. C07D/487/04). 1999. Опубликован 21.01.1999.

6. Cunha, A.C.; Figueiredo, J.M.; Tributino, J.L.; Miranda, Ana L.P.; Castro, H.C. et. al. Antiplatelet properties of novel N-substituted-phenyl-l,2,3-triazole-4-acylhydrazone derivatives.

7. Bioorg. &. Med. Chem. 2003. Vol. 11. P. 2051-2059.

8. Biagi, J.; Dell'Omodarme, J.; Ferretti, M.; Giorgi, I.; Livi, O.; Scartoni, V. Studies on 1,2,3-Triazole Derivatives as in vitro Inhibitors of Prostaglandin Synthesis. Farmaco. 1990. Vol. 45. №11. P. 1181-1192.

9. Phillips, O.A.; Edo, E.E.; Ali, A.A.M.; Al-Hassawi, N. Synthesis and antibacterial activity of ^ 5-substituted oxazolidinones. Bioorg. &. Med. Chem. 2003. Vol. 11. P. 35-41.

10. Baragatti, В.; Biagi, G.; Calderone, V.; Giorgi, I.; Livi, O.; Martinitti, E.; Scartoni, V. Tria-zolyl-benzimidazolones and triazolyl-benzotriazoles: new potential potassium channel activators. II. Eur. J. Med. Chem. 2000. Vol. 35. P. 949-955.

11. Патент РСТ Int. Appl. WO 03/051315 A2. Heteroaryl Substituted Triazole Modulators of Metabotropic Glutamate Raceptor-5. Cosford, N.D.; Tehrani, L.R. (CI. A61K). 2003. Опубликован 26.06.2003.

12. Brockunier, L.L.; Parmee, E.R.; et. al. Human 3-adrenergic receptor agonists containing 1,2,3-triazoIe-substituted benzenesulfonamides. Bioorg. &. Med. Chem. Lett. 2000. Vol. 10. P. 2111-2114.

13. James Link, A.; Tirrell, D.A. Cell Curfase Labeling of Echerichia coli via Copper(I)-Catalyzed3+2. Cycloaddition. J. Am. Chem. Soc. 2003. Vol. 125. P. 11164-11165.

14. Eicher Т., Hauptmann S. The Chemistry of Heterocycles, Structure, Reactions, Syntheses and Applications. Georg Thiem Verlag Stuttgart, New York. 1995. P. 505.

15. Fan, W.-Q.; Katritzky, A.R. 1,2,3-TriazoIes in Comprehesive Heterocyclic Chemistry II. Ka-tritzky, A.R., Rees, C.W., Scriven, E.F.V., Eds. Elsevier Science: Oxford. 1996. Vol. 4. P. 1-126.

16. Kuzmenko, V.V.; Pozharskii, A.F. N-Aminoazoles in Advances in Hetherocyclic Chemistry. Academic Press, Inc. 1992. Vol. 53. P. 85-231.

17. Tamura, Y.; Ikeda, M. Advances in the Chemistry of Heteroaromatic N-Imines and N-Aminoazonium Salts in Advances in Hetherocyclic Chemistry. Academic Press, Inc. 1981. Vol. 29. P. 71-130.

18. Curtius, Th.; Jeremias, В. Action of benzylsilfonazide on malonic ester. J. Prakt. Chem. 1926. Bd. 112. S. 88-117.

19. Pechmann, H.; Bauer, W. Ueber das benachbarte Dihydrotetrazin (Osotetrazin). Chem. Ber. 1900. Bd. 33. S. 644-646.

20. Wolff, L. Ueber Diazoanhydride. Ann. 1902. Bd. 325. S. 129-195.

21. Shukla, D.S.; Gupta, S.M. a-Diazoketones from Carboxylic Acid Chlorides and Ethyl Dia-zoacetate. Chem. Era. 1979. № 15. P. 23-25. C. A. 1980. Vol. 93. P. 239319.

22. Sezer, O.; Dabak, K.; Akar, A.; Anac, O. Diazoaldehyde Chemistry. Part 3. Synthesis of 4-Acyl-lH-l,2,3-triazole Derivatives. Helv. Chim. Acta. 1996. № 79. P. 449-453.

23. Alexandrou, N.E.; Adamopoulos, S. Oxidation of Bis-semicarbazones of a-Dicarbonyl Compounds with Lead(IV) Acetate. A One-step Synthesis of l-(N-Ureido)-l,2,3-triazoles. Synthesis. 1976. № 7. p. 482-483.'

24. Pechmann, H.; Bauer, W. Chem. Ber. 1909. Bd. 42. S. 659.

25. Stolle, R. J. Prakt. Chem. 1903. Bd. 68. S. 469.

26. Stolle, R. Chem. Ber. 1926. Bd. 59. S. 1743.

27. Curtin, D.Y.; Alexandrou, N.E. Reassignment of Structures of the Dihydro-v-tetrazines. Tetrahedron. 1963. Vol. 19. P. 1697-1703.

28. Alexandrou, N.E.; Micromastoras, E.D. Oxidation of Bis(aroylhydrazones) of a-Dicarbonyl Compounds to 1,2,3-Triazolylisoimides. IV. Substituent Effect. J. Org. Chem. 1972. Vol. 37. № 14. P. 2345-2347.

29. Maroulis, A.J.; Akrivos, P.D.; Hadjiantoniou-Maroulis, C.P. The Lead Tetraacetate Oxidation of Bisacylhydrazones of a-Diketones: A Scope Re-assesment. J. Heterocycl. Chem. 1993. Vol. 30. P. 913-916.

30. Китаев, Ю.П.; Бузыкин, Б.И. Гидразоны. М. "Наука",-1974.416с.

31. Патент Канады СА 2175246. Process for preparing l-amino-l,2,3-triazole. Kazuhiko, S.; Tomoyasu, O.; Motoaki, Т.; Shozo, Y.; Tetsuji, A. (CI. C07D/249/04). 1996. Опубликован 26.04.1996.

32. Finley, Т.К.; Montgomery, J.A. Triazoles: 1,2,3. in The Chemistry of Heterocyclic Compounds. Taylor, E. C.; Weissberger, A. Eds. An Interscience Publication, John Wiley & Sons Inc., New York, 1980. Vol. 39. 349 p.

33. Gilchrist, T.L.; Gymer, G.E.; Rees, C. W. Reactive Intermediates. Part XXIII. Pyrolysis of l-Phthalimido-l,2,3-triazoIes: Formation and Thermal Reactions of '2i7-Azirines. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1.1973. P. 555-561.

34. Benedetti, F.; Russo, C.; Valentin E. l-AryIsulfonylamino-l,2,3-triazole derivatives from functionalyzed 1,2-cyclohexanediones. J. Heterocycl. Chem. 1989. Vol. 26. P. 301-305.

35. L'abbe, G.; Bruynseeis, M.; Beenaerts, L.; Vandendriessche, A.; Delbeke, P.; Toppet, S. Synthesis of l-amino-5-(substituted)amino-l,2,3-triazo!es. Bull. Soc. Chim. Belg., 1989. Vol. 98. P. 343-348.

36. L'abbe, G.; Vanderstede, E. Dimrot rearrengement of 5-hydrazino-l,2,3-thiadiazoIes. J. Heterocycl. Chem. 1989. Vol. 26. P. 1811-1814.

37. Глухарева T.B. Перегруппировки и трансформации 1,2,3-тиадиазолов в синтезе производных 1,2,3-триазолов. Дисс. канд. хим. наук: 02.00.03. Екатеринбург. УГТУ-УПИ, 2001.- 128 с.

38. Глухарева Т.В., Моржерин Ю.Ю., Мокрушин B.C., Ткачев А.В., Бакулев В.А. Удобный подход к синтезу 1,2,3-триазол-4-карботиоамидов. ХГС. 2000. № 5. С. 707-708.

39. Глухарева Т.В., Моржерин Ю.Ю., Савельева Е.А., Розин Ю.А., Ткачев А.В., Бакулев В.А. Тандем перегруппировок Корнфорта 4-(1,2,3-триазол-1-ил)имино-1,2,3-тиадиазола. Изв. АН, сер. хим. 2001. № 2. С. 258-261.

40. Глухарева Т.В., Дюдя Л.В., Моржерин Ю.Ю., Ткачев А.В., Бакулев В.А. Взаимодействие 5-гидразоно-1,2,3-тиадиазолов с толуолом и ксилолом в присутствии РС15 ХГС. 2003. № 1. С. 134-136.

41. Dimroth, О. Ber. Dtsch Chem. Ges. 1902. Bd. 35. S. 1029,4041.4 42 Benson, F.R.; Savell, W.L. The Chemistry of the Vicinal Triazoles. Chemical Reviews. 1950.1. Vol. 46. P. 1-68.

42. Tao Ye; McKervey, M.A. Organic Synthesis with a-Diazocarbonyl Compounds. Chemical Reviews. 1994. Vol. 94. P. 1091-1160.

43. Koskinen, A.M.P.; Munoz, L. Diazo Transfer Reactions under Mildly Basic Conditions. J.

44. Chem. Soc., Chem. Commun. 1990. P. 652-653.

45. Benati, L.; Montevecchi, P.C. Diazo Group Transfer and/or Triazole Formation in the Reaction of Toluene-4-suIphonyl or 4-Nitrophenyl Azide With a-Dicarbonyl Compounds in Hexamethylphosphoric Triamide. Gazz. Chim. Ital. 1992. Vol. 122. P. 249-251.

46. Taber, D.F.; Ruckle, R.EJr.; Hennessy, M.H. Mesyl Azide: A Superior Reagent for Diazo Transfer. J. Org. Chem. 1986. Vol. 51. P. 4077-4078.

47. Scriven, E.F.V.; Turnbull, K. Azides: Their Preparation and Synthetic Uses. Chemical Re-Щ views. 1988. Vol. 88. P. 351 -369.

48. Regitz, M.; Anschutz, W. Synthese von Diphenylphosphinyl-diazomethanen durch Diazog-ruppen-Ubertragung. Chem. Ber. 1969. Bd. 102. S. 2216-2229.

49. Шафран Ю.М. Производные диазоацетонитрила в синтезе 1,2,3-триазолов и — тиадиазолов. Дисс. канд. хим. наук: 02.00.03. Свердловск. УПИ, 1985.- 136 с.

50. Бакулев В.А. Электроциклические реакции гетероатомных систем в ряду диазосое-динений и азометинилидов. Дисс. докт. наук: 02.00.03. Свердловск. УПИ, 1990.- 386 с.

51. Моржерин Ю.Ю. Синтез и реакции гетероциклизации полифункциональных диазо-соединений. Дисс. канд. хим. наук: 02.00.03. Свердловск. УПИ, 1991.- 124 с.

52. Bakulev V.A.; Tarasov, E.V.; Morzherin, Yu.Yu.; Luyten, I.; Toppet, S.; Dehaen, W. Synthesis and Study of the Rearrangements of 5-(l,2,3-Triazol-4-yl)-l,2,3-thiadiazoIes. Tetrahedron. 1998. Vol. 54. P. 8510-8514.

53. Thurber, T.C.; Townsend, L.B. The Synthesis and Properties of Certain N-Methylated 51 Diazouracils. J. Heterocycl. Chem. 1975. Vol. 12. P. 711-716.

54. Romani, S.; Virleictner, G.; Klötzer, W. Alkalische Hydrolyse von 5-Diazouracil. Ann. 1979. Bd. 10. S. 1518-1522.

55. Колобов М.Ю. Синтез и свойства 4-карбонилпроизводных 1,2,3-триазола и — тиадиазола. Дисс. канд. хим. наук: 02.00.03. Свердловск. УПИ, 1989.- 210 с.

56. Wamhoff, Н. 1,2,3-Triazoles and their Benzo Derivatives in Comprehesive Heterocyclic Chemistry, Katritzky, A.R.; Rees, C.W. eds. Pergamon. Oxford. 1984. Vol. 4.

57. Моржерин Ю.Ю., Колобов М.Ю., Шафран Ю.М., Бакулев В.А Электрофильное замещение водорода в диазоацетонитриле. ЖОрХ. 1989, Том XXV, вып. 8. С. 1611-1613.

58. J. Chem. Soc., Perkin Trans. /. 1984. Vol. 4. P. 713-716.

59. Wolff, L. Ueber Diazoanhydride. III. 1,2,3-Triazole. Ann. 1902. Bd. 325. S. 153-168.

60. Curtius, Th.; Klavehn, W. Action of p-toluenesilfonazide on malonic ester and alkylated malonic esters. J. Prakt. Chem. 1926. Bd. 112. S. 65-87.

61. Begtrup, M.; Pedersen, C. Studies on Methylated 1,2,3-Triazoles. Acta. Chem. Scand. 1969. Vol. 23. P. 1091.

62. Hoover, J.R.E.; Day, A.R. Metabolite Analogs. VI. Praparation of Some Analogs of 4-Amino-5-imidazolecarboxamide. J. Am. Chem. Soc. 1956. Vol. 78. P. 5832-5836.

63. Lieber, E.; Tai Siang Chao; Ramachandra Rao, C.N. Synthesis and Isomerisation of Substituted 5-Amino-l,2,3-triazoles. J. Org. Chem. 1957. Vol. 22. P. 654-661.

64. Olesen, P.H.; Nielsen, F.E.; Pedersen, E.B.; Becher, J. Heterocyclic studies. 2. 5-Chloro-liT-l,2,3-triazole-4-carboxaldehyde, Preparation and Rearrangement Reactions. J. Heterocycl.щ Chem. 1984. Vol. 21. P. 1603-1608.

65. Ognyanov, V.l.; Hesse, M. Synthesis of lH-l,2,3-Triazoles from 2-Substituted Cyclodode-canones and Phenyl Azide. Helv. Chim. Acta. 1991. Vol. 74. № 4. P. 899-903.

66. Dimrot, O. Über Intramoleculare Umlagerungen; Umlagerungen in der Reihe des 1,2,3-Triazols. Ann. 1909. Bd. 364. S. 183-226.

67. Dimrot, О. Über Intramoleculare Umlagerungen: Oxytriazole und Diazocarbon-säureamid. Ann. 1910. Bd. 373. S. 336-370.

68. Huisgen, R. 1,5-ElectrocyeIizations — An Important Principle of Heterocyclic Chemistry. Ang. Chem. 1980. Bd. 19. № 12. S. 947-1034.

69. Himbert, G.; Regits, M. Guanyldiazomethane durch Diazogruppen-Übertragung auf H-Inamine. Chem. Ber. 1972. Bd. 105. № 9. S. 2963-2984.

70. Ykman, P.; L'abbe, G.; Smets, G. Reaction of Aryl Azides with Oxo Phosphorous Ylides. Chem. Ind. 1972. P. 866-868.

71. Himbert, G.; Regits, M. Diazogruppen-Übertragung auf (Phosphoryläthinyl) Amine. Chem. Ber. 1974. Bd. 107. № 8. S. 2513-2543.

72. Curtius, Т.; Bottler, Н.; Raudenbusch, W. VI. Umsetzungen des ß-Naphthalinsulfonazids. J. Prakt. Chem. 1930. Bd. 125. S. 3 80-401.

73. Katritzky, A.R.; Lagowsky, Reactivity of Five-membered Rings with Two or More Heteroatoms in Comprehesive Heterocyclic Chemistry, Katritzky, A.R.; Rees, С. W. eds. Pergamon. Oxford. 1984. Vol. 4. P. 53.

74. Begtrup, M. Introduction of Substituents Into 5-Membered Aza-heteroaromatics. Bull. Soc. Chim. Belg. 1988. Vol. 97. № 8-9. P. 573-597.

75. Begtrup, M.; Pedersen, C. The Methylation of Some 5-Hydroxy-l,2,3-Triazoles. Acta. Chem. Scand. 1965. Vol. 19. № 9.P. 2022-2026.

76. Begtrup, M.; Pedersen, C. Studies on Methylated 1,2,3-Triazoles III. Acta. Chem. Scand. 1967. Vol. 21. № 3. P. 633-640.

77. Begtrup, M.; Pedersen, C. Studies on Methylated 1,2,3-Triazoles II. Acta. Chem. Scand. 1966. Vol. 20. № 6. P. 1555-1560.

78. Begtrup, M.; Hansen, К.; Pedersen, С. Studies on Methylated 1,2,3-TriazoIes IV. Preparation of l-Methy.-4-hydroxy-l,2,3-triazole. Acta. Chem. Scand. 1967. Vol. 21. № 5. P. 12341238.

79. Begtrup, M. .H- and l3C-NMR Spectra of Phenyl-substituted Azole Derivatives. II. A Conformation Study. Acta. Chem. Scand. B. 1974. Vol. 28. № 1. P. 61-77.

80. Гетероциклические соединения / Под ред Эльдерфильда, Р. Перевод с англ. Яшунско-го, В.Г.-М.: Мир.-1969.- Т. 8.- 363 с.

81. Ramanaiah, K.C.V.; Stevens, E.D.; Trudell, M.L. Synthesis of 1-Substituted l,2,3.Triazo!o[4,5-d]pyridazines as Precursors for Novel Tetraazapentalene Derivatives. J. Heterocycl. Chem. 2000. Vol. 37. P. 1597-1602.

82. Jones, Ph.; Chambers, M. Rapid analogue synthesis of C-5 substituted l,2,3-triazolol,5-ajquinazolines. Tetrahedron. 2002. Vol. 58. P. 9973-9981.

83. Porter, T.C.; Smally, R.K.; Teguiche, M. Tetrazolol,5-a.quinoIines and l,2,3-Triazolo[l,5-a]quinazolines by the Action of Cyanocarbanions on 2-Azidoarylcarbonyl Compounds. Synthesis. 1997. P. 773-777.

84. Бабичев, Ф.С.; Шаранин, Ю.А.; Промоненко, B.K. и др. Внутримолекулярное взаимодействие нитрильной и аминогруппы. Под ред. Бабичева Ф.С. Киев: "Наукова Думка".-1987.-240 с. '

85. Smalley, R.K.; Teguiche, M. l,2,3-TriazoIol,5-a.quinolines, -[l,7]naphthyridines, and -benzo[l,5]diazepines by the Action of Diethyl 1,3-Acetonedicarboxylate Anion on ortho-Substituted Aryl Azides. Synthesis. 1990. № 8. P. 654-656.

86. Pearson, W.H.; Bergmeier, S.C.; Chytra, J.A. The Synthesis of Triazole Analogues of Antitumor Dehydropyrrolizidine Alkaloids. Sythesis. 1990. № 2. P. 156-159.

87. Broggini, G.; Garanti, L.; Molteni, G.; Pilati, T. Stereoselective intremolecular cycliaddi-tions of homochiral N-alkenoyI aryl azides. Tetrahedron Asym. 2001. Vol. 12. P. 1201-1206.

88. Hayashi, T.; Murray, B.; Wang, R.; Wong, C.-H. A chemoenzymatic synthesis of UDP-(2-deoxy-2-fluoro)galactose and evaluation of its interaction with galactosyltransferase. Bioorg. Med. Chem. 1997. Vol. 5. P. 497-500.

89. Flessner, T.; Wong, C.-H. Efficient synthesis of triazoles from D-arabinose and L-fucose. Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. P. 7805-7808.

90. Marco-Contelles, J.; Rodriguez-Fernandez, M. Synthesis of fused triazole-piperidinoses: a free radical cyclization approach. Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. P. 381-384.

91. Marco-Contelles, J.; Rodriguez-Fernandez, M. Free-Radical Cyclizations into Differently Substituted 1,2,3-Trizoles Installed in Sugar Templates. J. Org. Chem. 2001. Vol. 66. P. 37173725.

92. Kristensen, J.L.; Vedso, P.; Begtrup, M. Synthesis of novel azaxanthones derived from N-hydroxyazoles. Tetrahedron. 2002. Vol. 58. P. 2397-2404.

93. Rodios, N.A. Fused v-Triazolo-heterocycIes. Synthesis of 4//-v-Triazolol,5-d. [l,3,4]oxadiazines. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1.1985. P. 1167-1170.

94. Gibson, K.R.; Thomas, S.R.; Rowley, M. An Intramolecular Sulfoxide Alkylation-Eliminetion Approach to the l,2,3.Triazolo[l,5-a]pyrimidine Ring System. Synlett. 2001. № 5. P. 712-712.

95. Tze-Ming Chan; Friery, R.; Jones, H.; Schwerdt, J.H.; Seidl, V.; Watnick, A.S.; Williams, S.M. Transaminations of Enaminones: A Synthesis of Tricyclic, N-Aryl, 1,2,3-Triazole-fused Pyridones. J. Heterocycl. Chem. 1990. 27.1135-1142.

96. Nielsen, F.E.; Pedersen, E.B. Annulated 1,2,3-Triazoles. 3. Synthesis of l,2,3-TriazoIo4,5-b.[l,5]benzoxazepines. J. Heterocycl. Chem. 1985. Vol. 22. P. 1693-1701.

97. Buckle, D.R. Studies on 1,2,3-TriazoIes. Part XI. A New Entry to the Benzopyrano2,3-d.-l,2,3-triazole System. Cyclization of l-Benzyl-5-chloro-4-(2-hydroxybenzoyl)-l//-l,2,3-triazoles. J. Heterocycl. Chem. 1985. Vol. 22. P. 77-80.

98. Buckle, D.R.; Rockell, C.J.M. Studies on v-Triazoles. Part 4. The 4-Methoxybenzyl ^ Group, a Versatile N-Protecting Group for the Synthesis of N-Unsubstituted v-Triazoles. J.

99. Chem. Soc. Perkin 1.1982. P. 627-630.

100. Buckle, D.R.; Outred, J.; Rockell, C.J.M. Studies on v-Triazoles. Part II. Synthesis of 9-Oxo-l/7,9#-benzopyrano2,3-d.-v-triazoles. J. Heterocycl. Chem. 1981. Vol. 18. P. 1117-1122.

101. Rodios, N.A. Fused v-Triazolo-heterocycles. Part 2. Synthesis of 4H-v-Triazolol,5-d.[l,3,4]oxadiazin-4-ones from the l-Aroylamino-v-triazoIe-5-carboxyIic Acids. J. Heterocycl. Chem. 1987. Vol. 24. P. 1275-1279.

102. Stimak, A.; Leban, I.; Kobe, J. An Efficient Stereospecific Method for the Synthesis of 8

103. Aza-3-deazaguanine Nucleosides from Glycosyl Azides. Synlett. 1999. № 7. P. 1069-1073.

104. Jug, T.; Polak, M.; Trcek, T.; Verdek, B. A Novel Approach to l,2,3.Triazolo[l,5a.pyrazines. Heterocycles. 2002. Vol. 56. P. 353-361.

105. Nagawa, Y.; Honda, K.; Nakanishi, H. Synthesis and Rectivity of l-(8-Amino-l-naphtyl)-lH-l,2,3-triazoles. Synthesis. 1987. № io. P. 905-906.

106. Sharp, J.T. Seven-membered Rings with Two or More Heteroatoms. in Comprehesive Heterocyclic Chemistry, Katritzky, A.R.; Rees, C.W. Eds. Pergamon Press, Oxford, 1984, Vol. 5. P. 593-651.

107. Biagi, G.; Giorgi, I.; Livi, O.; Scartoni, V.; Velo, S. New 4-(BenzotriazoI-l-yl)-l,2,3-Triazole Derivatives. J. Heterocycl. Chem. 1996. Vol. 33. P. 1847-1853.

108. Bertelli, L.; Biagi, G.; Calderoni, V.; Giorgi, I.; Livi, O. l-(l,2,3-Triazol-4-yl)-p Benzimidazolones, a New Series of Heterocyclic Derivatives. J. Heterocycl. Chem. 2000. Vol.37. P. 1169-1176.

109. Biagi, G.; Giorgi, I.; Livi, O.; Scartoni, V.; Velo, S. 1,2,3-Triazolodiazepines I. Preparation and Benzodiazepine Receptor Binding of 1-BenzyI- and l-PhenyI-l,2,3-triazolo-4,5b.l,4]diazepines. J. Heterocycl. Chem. 1995. Vol. 32. P. 169-176.

110. Biagi, G.; Giorgi, I.; Livi, O.; Scartoni, V.; Velo, S.; Martini, C.; Senatore, G.; Barili, P.L. l,2,3-Triazole4,5-d.pyridazines IV. Preparation and Adenosine Receptor Binding of New 4 and/or 7 Aminoderivatives. Farmaco. 1995. Vol. 50. № 2. P. 99-105.

111. Biagi, G.; Ciambron, F.; Giorgi, I.; Livi, O.; Scartoni, V. New l,2,3-Triazolo4,5-d.l,2,4-* triazolo[3,4-b]pyridazine Derivatives II. J. Heterocycl. Chem. 2002. Vol. 39. P. 889-893.

112. Межерицкий B.B.; Олехнович Е.П.; Лукьянов C.M.; Дорофеенко Г.Н. Ортоэфиры в органическом синтезе. Под ред. Грановкого А. Д. Изд-во Ростовского университета.-1976.- 176 с.

113. Dornow, A.; Helberg, J. Darstellung und ortho-Kondesation einiger 4,5-disudstituierter 1,2,3-Triazole. Chem. Ber. 1960. Bd. 93. S. 2001-2010.

114. Ried, W.; Laoutidis, J. Synthese neuer 6,7-heteroanellierter 3H-l,2,3-Triazolo4,5-d.pyrimidin-derivate (8-Azapurin-derivate). Synthesis. 1989. P. 739-741.

115. Bianchi, M.; Butti, A.; Perronnet, J. A New Heterocylcic Stricture. The l,2,3-Triazolo[l,5-d.[l,2,4]triazine. J. Heterocycl. Chem. 1988. Vol. 25. P. 743-750.

116. Abarca, В.; Ballesteros, R; Rodrigo, G.; Jones, G.; Veciana, J.; Vidal-Gancedo, J. Mechanistic studies of the ring opening reactions of l,2,3.triazolo[l,5-a]pyridines. Tetrahedron. 1998. Vol. 54. P. 9785-9790.

117. Патент США US 3,933,843. Certain l-Substituted-4-Oxo-3-Substituted Phenyl-1,2,3-Triazolium Compounds. Abu-El-Haj, M.J.; McFarland, J.W. (U.S.) (CI. C07D249/06). 1976. Опубликован 20.01.1976.

118. Патент Европ. Europ. Pat. Appl. EP 0 116 928 Al. Pyridotriazolium Compounds, and their Production and Use. Yoshida, R. (CI. C07D471/04). 1984. Опубликован 28.08.1984.

119. Balachari, D.; Trudell, M.L. Synthesis of New Dipyridotetraazapentalenes. Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. P. 8607-8610.

120. Cadogan, J.I.G. Phosphite-Reduction of Aromatic Nitro-Compounds as a Route to Het-erocycles. Synthesis, 1969. № 1. P. 11-17.

121. Kim, Т.; Kim, K.; Park, Y.J. A Novel Method for the Synthesis of 2,3-Benzo-l,3a,6atriazapentalenes through Pummerer-Type Reactions of Y-(Benzotriazol-l-yl)aIlylic Sulfoxides Eur. J. Org. Chem. 2002. № 3. P. 493-502.

122. Choi, Yu.Ah.; Kim, K.; Young Ja Park. A Novel Synthesis of 4,5-Diaryl-6-AryIamino-2,3-Benzo-1,3a,6a-triazapentalenes. Tetrahedron Lett. 2003. Vol. 44. P. 7507-7511.

123. Potts, K.T.; Murphy, P.M.; Kuehnling, W.R. Cross-conjugated and pseudo-cross-conjugated mesomeric betaines. 1. Synthesis and characterization. J. Org. Chem. 1988. Vol. 53. P. 2889-2898.

124. Bocian, V.; Wiench, J.W.; Stefaniak, L. Multinuclear Magnetic Resonance Study of Some Mesoionoc 1,2,3-Triazoles and Related Compounds. Magnetic Resonance in Chemistry. 1996. Vol. 34. P. 453-457.

125. Джонсон, К. Уравнение Гаммета. Перевод с англ. Белецкой, И. П. М.- Мир, 1977.- 240 с.

126. Жданов, Ю.А.; Минкин, В.И. Корреляционный анализ в органической химии. Изд-^ во Ростовского ун-та, 1966.- 470 с.

127. L'abbe, G.; Bruynseels, М.; Beenaerts, М.; Vandendriessche, A.; Delbeke, P.; Toppet, S. Synthesis of l-Amino-5(Substituted)Amino-l,2,3-TriazoIes. Bull. Soc. Chem. Belg. 1989. Vol. 98. P. 343-348.

128. Пожарский, А.Ф.; Кузьменко, В.В.; Бумбер, А.А.; Петров, Э.С.; Терехова, М.И.; Чики-на, H.JL; Нанавян, И.М. Взаимное влияние N-аминогруппы и гетерокольца в N-аминобензазолах. ХГС. 1989. № 2. С. 221-227.

129. L'abbe, G.; Delbeke, P.; Van Essche, G.; Luyten, I.; Vercautere, K.; Toppet, S. On the H Tautomeric Stricture of 5-Hydroxy- and 5-Mercapto-l#-l,2,3-TriazoIes: I3C NMR Analysis.

130. Bull. Soc. Chim. Belg. 1990. Vol. 99. P. 1007-1010.

131. Z Naturforsch. TeilB. 1989. Bd. 44. № 5. S. 587-597.

132. Bakulev, V.; Morzherin, Yu.; Atovmjan, L.; Aliev, Z. New Data on the Tautomerice Structure of 5-Mercapro-l#-l,2,3-Triazoles : ,3C NMR and X-Ray Studies. Bull.Soc.Chim.Belg. 1993. Vol. 102. № l.P. 1-2.

133. Tsuchiya, T. Seven-Membered Rings with Three Heteroatoms 1,2,4 in Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Katritzky, A.R.; Rees, C.W.; Scriven, E.F. Eds. Pergamon Press, Ox

134. Г ford, 1996. Vol. 9. P. 309-331.

135. Tsuchiya, T. Seven-Membered Rings with Three Heteroatoms 1,2,5 in Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Katritzky, A.R.; Rees, C.W.; Scriven, E.F. Eds. Pergamon Press, Oxford, 1996. Vol. 9. P. 333-352.

136. Molina, P.; Tarraga, A.; Serrano, C. Bridgehead Nitrogen Heterocycles From 2,4,6-Triphenyl- pyrylium Cation and Thiosemicarbazide or Thiocarbohydrazide. Tetrahedron. 1984. Vol. 40. P. 4901-4910.

137. Scheiner, P.; Frank, L.; Giusti, I.; Arwin, S.; Pearson, Sh.A.; Excellent, F.; Harper, A.P. 1,3,4-Benzotriazepinones. Formation and Rearrangement. J. Heterocycl. Chem. 1984. Vol. 21. P. 1817-1824.

138. Curtius, Т.; Klavehn, W. J. Pract. Chem 2. 1926, Bd. 112. S. 76.

139. Curtius, T.; Hochschwender, К. Äthylmalonsaure-monohydrazid. J. Pract. Chem 2. 1930, Bd. 125. S. 218.1. Выражаю благодарность

140. Моему наставнику и учителю Юрию Александровичу Розину за переданные знания и опыт, за терпение, умение слушать и поддержку во всех начинаниях.

141. Василию Алексеевичу Бакулеву за настойчивость в достижении цели и внимательное руководство.

142. Юрию Юрьевичу Моржерину и моему первому научному руководителю Наталье Павловне Вельской за дискуссии и консультации по научным вопросам и помощь в оформлении диссертации.

143. Коллективу кафедры Технологии органического синтеза УГТУ-УПИ во главе с Владимиром Степановичем Мокрушиным, создавшим благоприятную атмосферу, способствующую творческой работе.

144. Михаилу Исааковичу Кодессу (Институт органического синтеза УрО РАН, г. Екатеринбург) и Suzanne Toppet (Католический университет, г. Лёвен, Бельгия) за помощь в измерении и интерпретации спектров ЯМР 13С.

145. Моим родным и друзьям за терпение, понимание, поддержку и помощь во время работы над диссертацией.