Методы синтеза 2,5-дизамещённых тетразолов и их физико-химические свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Харбаш, Раиса Владимировна

• Харбаш, Раиса Владимировна
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Харбаш, Раиса Владимировна

Введение.

1 Литературный обзор.

1.1 Методы получения 2-замещенных и 2,5 дизамещенных тетразолов.

1.1.1 2-Замещенные тетразолы.

1.1.2 2,5-Дизсмещенные тетразолы.

1.2 Химические свойства 2-замещенных и 2,5-дизамещенных тетразолов.

1.2.1 Электрофшъное замещение.

1.2.2 Нуклеофшъное замещение.

1.2.3 Действие окислителей.

1.2.4 Действие кислот.

1.2.5 Термическая трансформация 2,5-дизамещенных тетразолов.

1.2.6 Другие реакции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методы синтеза 2,5-дизамещённых тетразолов и их физико-химические свойства»

Пятичленные ароматические полиазотистые гетероциклы - азолы имеют важное значение как для фундаментальной, так и для прикладной химии. В ряду азолов, тетразолы обладают экстремальными физико-химическими характеристиками, что привлекает к этим гетероциклам пристальное внимание ведущих отечественных и зарубежных научных школ. Особенно интересные результаты в последние десятилетия были получены в фармацевтической химии, что в значительной степени связано с созданием новых лекарственных препаратов, включающих в качестве структурного фрагмента тетразольный цикл.

В этом ряду найдены новые высокоэффективные антибиотики [1, 2, 3], / препараты, обладающие противоязвенным [4, 5] и противотуберкулезным [6] действием, соединения, которые могут быть использованы при лечении диабета [7], грибковых поражений кожи [8, 9], церебральной ишемии [10] и других заболеваний [11 -15].

Среди лекарственных препаратов этого ряда по своей значимости особое место занимают лозартан (Losartan) и его аналоги [16-22]. Лозартан - первый представитель непептидных блокаторов рецепторов ангиотензина П, широкое применение которого в медицинской практике привело к кардинальным позитивным изменениям в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Создание многих новых лекарственных препаратов и, в первую очередь, лозартана и его аналогов, а также применение тетразолов в других областях [23-31] было бы невозможно без серьезного изучения методов получения и физико-химических свойств 2-замещенных и 2,5-дизамещенных тетразолов.

В частности ранее было показано, что 5-метилтио- и 5-метилсульфонил-1 -арил-тетразолы обладают высокой антибактериальной активностью по отношению к Mycobacterium tuberculosis и могут рассматриваться как перспективные противотуберкулезные препараты. В то же время отсутствует какая-либо информация о биологической активности аналогичных 2-арилизомеров. В первую очередь это обстоятельство связано с недоступностью таких соединений, так как методы их получения практически не изучались.

Целью данной диссертации является разработка метода синтеза и исследование физико-химических свойств 5-метилтио- и 5-метилсулъфонилтетразолов с заместителями в положении 2 гетерокольца.

В рамках диссертации методами квантовой химии произведена оценка реакционной способности 1 -(4-нитрофенил)- и 2-(4-нитрофенил)-5 -метилсульфо-ннлтетразолов. Экспериментально изучена реакционная способность 2-(4-нитрофенил)-5-метилсульфонилтетразола по отношению к N- и О-нуклео-филам.

Показано, что реакция нуклеофильного замещения метилсульфонильной группы в 2-(4-нитрофенил)-5-метилсульфонилтетразоле является эффективным методом получения различных 5-замещённых-2-(4-нш,рофенил)тетразолов. Впервые обнаружено нуклеофильное замещение тетразольного цикла в 2-арил-5-ажокси(арилокси)тетразолах. Реакции такого типа ранее не были известны, для изомерных 1-арилтетразолов такого явления не наблюдается, что может рассматриваться как еще одно важное подтверждение принципиальных различий в реакционной способности 1,5- и 2,5-дизамещенных тетразолов.

Диссертационная работа выполнена при финансовой поддержке Минобразования РФ (федеральная целевая программа «Интеграция», грант И 0667), INTAS (грант 97-1289).

Диссертация состоит из введения, литературного обзора «2-Замещенные и 2,5-дизамещенные тетразолы», обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы (145 ссылок). Материал изложен на 99 страницах машинописного текста, содержит 14 таблиц, 7 рисунков, 68 схем.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Харбаш, Раиса Владимировна

Выводы

1. Алкилирование (арилирование) 5-метшггиотетразола в диметилформамиде в присутствии гидроксида натрия или в условиях межфазного катализа - простой и эффективный метод получения 1-алкил(арил)- 2-алкил(арил)-5-метилтиотетразолов.

2. Направление конкурентного алкилирования (арилирования) 5-метшггио-тетразола не зависит от условий проведения реакции и во всех случаях протекает с преимущественным образованием 2-алкил(арил)-5 -метилтиотетра-золов.

3. Окисление 2-алкил(арил)-5-метилгиотетразолов перманганатом калия в двухфазной системе хлористый метилен - водная уксусная кислота в присутствии тетрабутиламмоний бромида приводит к образованию соответствующих 5-мезилтетразолов с высоким выходом.

4. Замещение мезильной группы в 2-(4-нитрофенил)-5-мезилтетразоле под/ / действием N- и О-нуклеофилов - новый способ получения 2-арил-5-функционально замещенных тетразолов. 1

5. Показано, что в реакциях с N- и О-нуклеофилами 2-арил-5-мезилтетразолы обладают меньшей реакционной способностью по сравнению с изомерными 1,5-дизамещенными производными. Эти результаты хорошо согласуются с данными квантово-химических расчетов, выполненных методом AMI для модельных соединений.

6. Впервые обнаружено замещение тетразольного цикла в 5-алкокси-2-(4-нитрофенил)-тетразолах под действием О-нуклеофилов, нехарактерное для 1,5-дизамещенных изомеров, что служит еще одним важным подтверждением принципиальных различий в реакционной способности 1,5- и 2,5-дизамещенных тетразолов.

7. На примере 5-метилтио-2-(4-нитрофенил)-тетразола показано, что термическая трансформация указанного субстрата в присутствии ароматических нитрилов может быть использована как метод получения труднодоступных 3-арил-5-метилтио-2,4-нитрофенил-1,2,4-триазолов. 8. В результате проведенных исследований получено 30 ранее неописанных соединений.

1.2.7 Заключение. вую очередь это относится к 2-замещенным и 2,5-дизамещенным производным. Совершенно очевидно, что отсутствие новых эффективных способов синтеза 2-замещенных и 2,5-дизамещенных тетразолов является наиболее серьезной проблемой, стоящей на пути дальнейшего изучения физико-химических свойств этих соединений и их практического применения. В то же время нельзя не видеть определенных позитивных тенденций в этой области, заключающихся в попытках многих исследователей использовать новые синтетические приемы и реагенты при получении 2,5-дизамещенных тетразолов.

В первую очередь это относится к успешным работам по применению ме-таллокомплексного катализа в синтезе 2,5-дизамещенных тетразолов, выполненных в последние 2-3 года, а также к исследованиям по алкилированию 5-замещенных тетразолов спиртами и непредельными соединениями в присутствии кислотных катализаторов.

К исследованиям, в которых затрагиваются новые аспекты химии тетразолов, следует отнести работы по термической трансформации N-имидоил- и 2-тритилтетразолов, открывающие неожиданные пути применения 2,5-дизамещенных тетразолов в органическом синтезе.

Наконец, анализ динамики развития исследований по химии тетразолов дает основание предположить, что в ближайшее десятилетие изучению 2,5-дизамещенных тетразолов будет уделено значительно больше внимания, чем в предыдущие годы, можно также ожидать расширение границ практического применения этих соединений и не только в медицине.

2 Обсуждение результатов

2.1 Получение 2-замещенных 5-метилтио- и 5-метилсульфонилтеразолов

2.1.1 Алкилирование и арилирование 5-метилтиотетразола

Известно, что 1 -(4-нитробегоил) и 1-(4-нитрофенил)-5-метилтиотетразолы обладают высокой антибактериальной активностью и могут рассматриваться, как перспектривные противотуберкулезные препараты. В то же время отсутствует какая-либо информация о биологической активности аналогичных 2-арил-изомеров. В первую очередь это обстоятельство связано с тем, что такие соединения труднодоступны. Поэтому задача нашей работы состояла в разработке метода, следуя которому можно было бы получить 5-метилтиотетразол с заместителями в положении 2 гетерокольца. Очевидно, эта проблема может быть решена путем алкилирования или арилирования 5-метилгиотетразола.

Действительно, мы нашли, что при нагревании тетразола (2.1) с 4-нитробензилбромидом и 4-нитрофторбензолом в ДМФА в присутствии гидро-ксида натрия образуются соответствующие изомерные 5-метилтиотетразолы. По данным спектров ЯМР (Рис. 2.1) соотношение изомеров (2.2 а) : (2.3 а) и (2.2 б) : (2.3 б) составляет 1 : 2 и 1: 3 соответственно.

При алкилировании 5-метилтиотетразола 4-нжгробензилбромидом в условиях межфазного катализа также образуется смесь изомерных тетразолов (2.2 а, 2.3 а). Однако изменение условий проведения реакции не оказывает существенного влияния на соотношение изомеров, которое составляет 9:11. 5

2.1

R = СН2СдаЮ2-4 (a), C6H4N02-4 (б).

2.2 а,б

2.3 а,б

Схема 2.1

Метштгиотетразол в этих условиях, к сожалению, вообще не реагирует с 4-нитрофторбензолом. Смеси разделяли хроматографически на силикагеле.

Выходы, температуры плавления и спектральные характеристики тетразолов (2.2 а,б) и (2.3 а,б) приведены в табл. 2.1 (стр. 39).

Замещенные 5-метилсульфонилтетразолы могут быть получены двумя путями: алкилированием 5-метилсульфонилтетразола или окислением соответствующих 2-замещенных 5-метилтиотетразолов. Учитывая низкую реакционную способность 5-метилсульфонилтетразола по отношению к алкилирующим агентам, был выбран второй путь. Результаты проведенных экспериментов приведены ниже при обсуждении химических свойств 2-замещенных 5-метилтиотетразолов.

Спектр ЯМР }Н смеси 1-(4-нитрофенил)~ и 2-(4-нитрофенил) -5-метилтиотетразолов, полученной в реакции арширования

5-метилтиотетразола

Рис. 2.1

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Харбаш, Раиса Владимировна, 2004 год

1. Яковлев В.П., Каплар-Вучевац М. Цефпирамид новый цефалоспори-новый антибиотик. // Антибиотики и химиотерапия. - 1994. - Т. 39. - № 4. -С. 56-64.

2. Навашин С.М. Место цефметазола в современной химиотерапии. // Антибиотики и химиотерапия. 1995. - Т. 40. - № 1. - С. 11-12.

3. Uchida M., Komatsu M., Morita S., Kanbe Т., Yamasaki K., Nakagawa K. Studies on Gastric Antiulcer Active Agents. Ш. Synthesis of 1-Substituted 4-(5-Tetrazolyl)Thio-l-Butanones and Related Compounds // Chem. Pharm. Bull. -1989. V. 37. - № 4 - P. 958-961.

4. Waisser K., Kunes J., Hrabaiek A., Machacek M., Odierova J.L. New groups of potential antituberculotics: 5-alkylthio-l-aryltetrazoles. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1996. - V. 61. - № 5. - P. 791-798.

5. Momose Y., Maekawa Т., Odaka H. Ikeda H., Sohda T. Chem. Novel 5-Substituted-lH-tetrazole Derivatives as Potent Glucose and Lipid Lowering Agents.//Pharm. Bull. -2002. V. 50. 1 -P. 100-111.

6. Braeuner-Osborne H., Egebjerg J., Nielsen E.O., Madsen U., Krogsgaard-Larsen P. Ligands for Glutamate Receptors: Design and Therapeutic Prospects. // J. Med. Chem. 2000. - V. 43. - № 14 - P. 2609-2645.

7. Noda K, Saad Y., Kinoshita A., Boyle T.P., Graham R.M., Husain A., Kamik S.S. Tetrazole and Carboxylate Groups of Angiotensin Receptor Antagonists Bind to the Same Subsite by Different Mechanisms .// J. Biol. Chem. 1995. -Y. 270.-P. 2284-2289.

8. Wexler R.R., Greenlee W.J., Irvin J.D., Goldberg M.R., Prendergast K., Smith R.D., Timmermans P.B.M.W.M. Nonpeptide Angiotensin П Receptor Antagonists: The Next Generation in Antihypertensive Therapy. // J. Med. Chem. -1996.-V. 39.-P. 625-656.

9. Sung-Eun Yoo, Seung-Heui Lee, Soo-Kyung Kim, Sung-Hou Lee The Conformation and Activity Relationship of Benzofuran Derivatives as Angiotensin П Receptor Antagonists. //Bioorg. Med. Chem. 1997. - V. 5. - № 2. - P. 445-460.

10. Федкж Д.В., Малетина И.И., Ягупольский JI.M. орто-Замещенные бифени-лы промежуточные продукты для синтеза непепгидных антагонистов ан-гиотензин П рецептора. // Укр. Хим. журн. - 1997. - Т. 63. - № 11-12. - С. 47-52.

11. Byard S.J., Herbert J.M. Preparation and NMR Spectroscopic Studies of the Glucuronides of Irbesartan. // Tetrahedron. 1999. - V. 55. - № 18. - P. 59315936.

12. Le Bourdonnec В., Meulon E.,.Yous S., Goossens J.-F., Houssin R., Henichart J.-P. Synthesis and Pharmacological Evaluation of New Pyrazolidine-3,5-dionesas ATI Angiotensin П Receptor Antagonists. // J. Med. Chem. 2000. - V. 43.-№ 14. - P. 2685-2697.

13. Зубин E.M., Романова E.A., Орецкая T.C. Современные методы синтеза олигонуклеотидопептидов. // Усп. Химии. 2002. - Т. 71. - № 3. - С. 273302.

14. Ye X.R., Xin X.Q., Xin F.B. LSV, XPS and AES investigations on composite films of l-phenyl-5-mercaptotetrazole with Mo(W)-S-Cu cluster compounds. // J. Appl. Electrochem. 1997. - V. 27. - P. 659-666.

15. Lippmann E., Konnecke A. 2-Aryltetrazole Synthese und Eigenschaften. // Z. Chem. - 1976. - Bd. 16. - Heft. 3. - S. 90-100.

16. Колдобский Г.И., Островский В.А, Поплавский B.C. Особенности химии тетразолов. // Хим. Гетероцикл. Соедин. 1981. - Т. 17. - № 10. - С. 12991326.

17. Колдобский Г.И., Островский В.А. Тетразолы. // Усп. химии. -1994. Т. 63. - С. 847-866.

18. Butler R.N. // Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, ed. A.R. Katritzky,, C.W. Rees, E.F.V. Scriven. Oxford-N.Y.: Pergamon 1996.- V. 4.- P. 621.

19. Островский В.А., Колдобский Г.И. Энергоемкие тетразолы. // РХЖ. 1997. -Т. 41.-№2.-С. 84-98.

20. Moderhack D. Ring Transformations in Tetrazole Chemistry. // J. Prakt. Chem. -1998.-V. 340.-P. 687-709.

21. Зубарев В.Ю., Островский В.А. Методы синтеза моно- и полиядерных NH-тетразолов. И Хим. Гетероцикл. Соедин. 2000. - Т. 7. - С. 867-884.

22. Bladin J.A. Ueber Verbindungen, Welche Sich Vom Dicyanphenylhydrazin Ableiten. //Chem. Ber. 1885. - Bd. 18. - S. 2907-2912.

23. Begtrup M., Yedso P. Preparation of N-Hydroxyazoles by Oxidation of Azoles // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1995. - V. 3. - P. 243-248.

24. Giles R.G., Lewis N.J., Oxiey P.W., Quick J.K. Facile Synthesis of Novel 2-Hydroxytetrazole Derivatives via Selective N-2 Oxidation. // Tetrahedron Lett.1999. V. 40. - № 33. - P. 6093-6094.

25. Ostrovskii V.A., Koren A.O. Alkylation and Related Electrophilic Reactions at Endocyclic Nitrogen Atoms in the Chemistry of Tetrazoles. // Heterocycles.2000. V. 53. - № 6. - P. 1421-1448.

26. Корень A.O, Гапоник П.Н. Избирательное N-2 алкилирование тетразола и 5-замещенных тетразолов спиртами. // Хим. Гетероцикл. Соедин. 1990. -Т. 12 - С. 1643-1647.

27. Корень А.О., Гапоник П.Н. Избирательное N-2 алкилирование тетразолов олефинами. //Хим. Гетероцикл. Соедин. -1991. Т. 9. - С. 1280-1281.

28. Гапоник П.Н. N-замещенные тетразолы. Синтез, свойства, строение и применение. // Дис. докт. хим. наук. Б СПб. 2000.- 317 с.

29. Григорьев Ю.В., Гапоник П.Н., Колдобский Г.И. Тритилирование тетразола и 5-замещенных тетразолов трифенилметанолом. // Журн. Орг. Хим,2001. Т. 37, Вып. И. - С. 1740-1741.

30. Мызников JI.B., Артамонова Т.В, Вельский В.К., Сташ А.И., Скворцов Н.К., Колдобский Г.И. Тетразолы XLIV. Получение и химические свойства 2-тритил-5-R-тетразолов. // Журн. Орг. Хим. 2002. - Т. 38, Вып. 9. - С. 1413-1421.

31. Осипова Т.Ф., Островский В.А., Колдобский Г.И., Ерусалимский Г.Б. Тетразолы. XVI. Алкилирование тетразолов в условиях межфазного катализа. // Журн. Орг. Хим.- 1984.- Т. 20. С. 398-404.

32. BookserB.C. 2-Benzyloxymethyl-5-(tributylstamiyl)tetrazole. A Reagent for the Preparation of 5-Aryl- and 5-Heteroaryl-lH-tetrazoles via The Still Reaction. // Tetrahedron Lett. 2000. - У. 41. - № 16. - P. 2805-2809.

33. Satoh Y., Molitemi J. Homologation of l-(Benzyloxymethyl)-lH-tetrazole via Lithiation. // Synlett. 1998. - V. 5. - P. 528-530.

34. Ни K., Niyazybetov M.E., Evans D.H. Nucleophilic Aromatic Substitution by Paired Electrosynthesis: Reactions of Methoxy Arenes with lH-Tetrazoles // Tetrahedron Lett. 1995. - V. 36. - № 39. - P. 7027-7030.

35. Bethel P.A., Hill M.S., Mahon M.F., Molloy К.С. Reactions of organotin tetra-zoles: synthesis of functionalised poly-tetrazoles. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. -1999.-V. 23.-P. 3507-3514.

36. May B.C.H., Abell A.D. The Synthesis and Crystal Structure of Alfa-keto Tetra-zole-based Dipeptide Mimics // Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42. - № 33. - P. 5641-5644.

37. Поплавский B.C., Титова И.Е., Островский B.A., Колдобский Г.И. Тетразо-лы. ХХУП. Кинетика реакций триэтиламмониевых солей 5-арилтетразолов с метилвинилкетоном. // Журн. Орг. Хим. 1989. - Т. 25. - № 10. - С. 21812186.

38. Greene T.W., Wuts P.G.M. // Protective Groups in Organic Synthesis. N.Y. -J.Wiley & Sons, Inc.- 1999.- 779 p.

39. Duncia J.V., Pierce М.Е, Santella J.B. Three Synthetic Routes to a Sterically Hindered Tetrazole. A New One-Step Mild Conversion of an Amide into a Tetrazole // J. Org. Chem.-1991.- V. 56. № 7. - P. 2395-2400.

40. Lo Y.S., Rossano L.T., Meloni D.J., Moore J.R., Lee Y.-C., Amett J.F. Preparation of n-Butyl-2-(2'-triphenylmethyltetrazol-5-yl)phenylborinic Acid // J. Het-erocyc. Chem.- 1995. V. 32. - № 1. - P. 355-358.

41. Huff B.E., LeToumeau M.E., Stazak M.A., Ward J.A. Protection, Metalation, and Electrophilic Substitution of 5-Methyl Tetrazole // Tetrahedron Lett. 1996. -V. 37.-№21.-P. 3655-3658.

42. Matthews D.P., Geen J.E., Shuker AJ. Parallel Synthesis of Alkyl Tetrazole Derivatives Using Solid Support Chemistry. // J. Comb. Chem. 2000.- V. 2. - P. 19-23.

43. Артамонова T.B., Нордландер В., Колдобский Г.И. Тритилирование пяти-членных гетероциклов азота в условиях межфазного катализа. // Журн. Орг. Хим.- 2000.- V. 36. № 5. - Р. 767-770.

44. Бетел Д., Голд В. // Карбониевые ионы. Москва. - «Мир». - 1970. - 201 с.

45. Чупахин О.Н., Федорова О.В., Русинов Г.Л. Первая международная конференция «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов». Москва 9-12 октября 2001.- Т. 1.- С. 176.

46. Колдобский Г.И., Солдатенко Д.С., Герасимова Е.С., Хохрякова Н.Р., Щербинин М.Б., Лебедев В.П., Островский В.А. Тетразолы XXXVI. Синтез, структура и свойства 5-нитротетразола. // Журн. Орг. Хим. 1997. - Т. 33. -№ 12. - С. 1854-1866.

47. Русинов Г.Л., Ишметова Р.И., Чупахин О.Н. Удобный метод синтеза N-гидроксиметилпроизводных 5-замещенных тетразолов и их реакции с нуклеофилами. // Журн. Орг. Хим. 1997. - Т. 33. - № 4. - С. 583-590.

48. Корень А.О., Гапоник П.Н. Избирательное N-алкилирование тетразолов олефинами. //Хим. Гетероцикл. Соедин.-1991. Т. 9. - С. 1280-1281.

49. Voitekhovich S.V., Gaponik P.N., Pytleva D.S., Lyakhov A.S., Ivashkevich O.A. Regioselective Synthesis of New Chelating Bistetrazole Ligands and Study of Their Соррег(П) Complexes. // Polish J. Chem. 2002. - V. 76. - № 10 -P. 1371-1380.

50. Norman D.P.G., Bunnell A.E., Stabler S.R., Flippin L. Nucleophilic Aromatic Substitution Reactions of Novel 5-(2-Methoxyphenyl)tetrazole Derivatives with Organolithium Reagents // J. Org. Chem. 1999. - V. 64. - № 25. - P. 93019306.

51. Mitsunobu O. The Use of Diethyl Azodicarboxylate and Triphenylphosphine in Synthesis and Transformation of Natural Products. // Synthesis. -1981. V. 1. -P. 1-28.

52. Purchase C.F., White A.D. Alkylation of tetrazoles using Mitsunobu conditions. // Synth. Commun. -1996. Y. 26. - № 14. - P. 2687-2694.

53. Konecke A., Lepom P., Lippmann E. Synthese und Thermolyse von 5-Aryl-2-(2,4-dinitrophenyl)-tetrazolen. // Z. Chem. 1978. - Bd. 18. - Heft. 6. - P. 214215.

54. Akiyama Т., hnasaki Y., Kawanisi M. Arylation of Tetrazolide with Diarylio-donium Halydes: Evidence for Intemediacy of Benzyne. // Chem. Lett. 1974. -№3.-P. 229-230.

55. Зубарев В.Ю, Путис C.M, Островский В.А. Региоселективное арилирова-ние NH-тетразолов. // Хим. Гетероцикл. Соедин. 2001. - Т. 3. - С. 400-401.

56. Gyoung Y.S.,Shim J.-G.,Yamamoto Y. Regiospecific synthesis of 2-allylated-5-substituted tetrazoles via palladium-catalyzed reaction of nitriles, trimethylsilylazide, and allyl acetates. // Tetrahedron Lett.- 2000.- V. 41. № 21. - C. 41934196.

57. Kamijo S., Jin Т., Yamamoto Y. J. Palladium-Catalyzed Selective Synthesis of 2-Allyltetrazoles. // Org. Chem. 2002. - V. 67. - № 21. - P. 7413-7417.

58. Goodger A., Hill M., Mahon M.F., McGinley J., Molloy K.C. Organotin-functionalised poly(tetrazoles), including the supramolecular structure of l,6-(2-Bu3SnN4C)2(CH2)6 // J. Chem. Soc. Dalton Trans. -1996. V. 6. - P. 847-852.

59. Hill M., Mahon M.F., Molloy K.C. Tris(triorganostannyltetrazoles): synthesis and supramolecular structures // J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1996. - V. 9. - P. 1857-1866.

60. Bethel P.A, Hill M.S., Mahon M.F., Molloy K.C. Reactions of organotin tetra-zoles: synthesis of functionalised poly-tetrazoles // J. Chem. Soc. Perkin Trans 1.- 1999. V. 23. -P. 3507-3514.

61. Островский B.A., Панина H.C., Колдобский Г.И., Гидаспов Б.В., Широбо-ков И.Ю. Тетразолы. V. Электронная структура тетразола и его производных. //Журн. Орг. Хим. 1979. - Т. 15, Вып. 4. - С. 844-847.

62. Гапоник П.Н., Ивашкевич О.А., Бубель О.Н., Дегтярин М.М., Науменко В.Н. Спектроскопическое и квантовохимическое исследование алкил- и алкенилтетразолов. // Теор. Эксп. Хим. 1989. - Т. 25. - № 1. - С. 33-40.

63. Островский В.А., Серебрякова Н.М., Колдобский Г.И., Одокиенко С.С. Дипольные моменты тетразолов и их производных. // Журн. Орг. Хим. -1984. Т. 20, Вып. 11. - С. 2464-2468.

64. Козыро А.А., Симирский В.В., Красулин А.П., Севрук В.М., Кабо Г.Я., Френкель М.Л., Гапоник П.Н., Григорьев Ю.В. Термодинамические свойства производных тетрзола в различных агрегатных состояниях. // Журн. Физ. Хим. 1990. - Т. 64. - № 3. - С. 656-661.

65. Markgraf J.H., Sadighi J.P. A 15N NMR Study of N-Phenylazoles. // Heterocy-cles. 1995. - V. 40. - № 2. - P. 583-596.

66. Гапоник П.Н., Григорьев Ю.В. Синтез бис(1 -Е1-тетразолил)ртути прямым меркурированием l-R-тетразолов. //Металлорг. хим. 1988. - Т. 1. - № 4. -С. 846-848.

67. Гапоник П.Н., Григорьев Ю.В., Корень А.О. Прямое йодирование 1-алкилтетразолов удобный метод получения 1-алкил-5-йодотетразолов. // Хим. Гетероцикл. Соедин.- 1988. - Т. 24. - № 12. - С. 1699.

68. Каравай В.П., Гапоник П.Н. Аминометилирование l-R-тетразолов. // Хим. Гетероцикл. Соедин. -1991. Т. 1. - № 1. - С. 66-71.

69. Lippmann Б., Konnecke A. Isomere N-Aryl-tetrazole; UV-Spektren. // Z. Chem. 1975. - Bd. 15. - Heft. 6. - S. 226-227.

70. Moody C.J., Rees C.W., Young R.G. Generation and Reaction of N-(a-Lithioalkyl)tetrazoles. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1991. - V. 2. - P. 323327.

71. Hattory K., Lieber E., Horwitz J.P. The Methylation of 5-Hydroxytetrazole. // J. Am. Chem. Soc. 1956. - V. 78. - P. 411-415.

72. Гольцберг M.A., Колдобский Г.И. Тетразолы. XXXI. Межфазные реакции 1-замещенных тетразолов-5-тионов и их производных. // Журн. Орг. Хим. -1996. Т. 32, Вып. 8. - С. 1238-1245.

73. Гольцберг М.А, Колдобский Г.И. Тетразолы. ХХХШ. Новый метод получения функционально замещеных тетразолов. // Хим. Гетероцикл. Соедин.-1996. Т. 32, Вып. 11-12. - С. 1515-1519.

74. Коренева А.П., Колдобский Г.И. Тетразолы ХХХУШ. Реакции 5-метилтио и 5-метилсульфонил-1 -(4-нитрофенил)тетразолов с О-нуклеофилами. // Журн. Орг. Хим.- 1999.-Т. 35, Вып. 10. С. 1542-1546.

75. Мызников Ю.Е., Колдобский Г.И., Васильева И.Н., Островский В.А. Тетразолы. XIV. Получение N-бензоилгетразолов и их химические харакери-стики. // Журн. Орг. Хим.-1988,- Т. 24, Вып. 7. С. 1550-1555.

76. Yoo E.S., Kirn R.H., Jeong N. Dimethyldioxyrane as an Effective Oxidation Agent. //Korean J. Med. Chem. 1991. -V. 7. -P. 65-68.

77. Москвин A.B., Островский B.A., Колдобский Г.И. Основность 2-метил-5-фенилтетразола. //Журн. Орг. Хим. 1978. - Т. 14, Вып. 8. - С. 1792.

78. Москвин А.В., Островский В.А., Широбоков И.Ю., Колдобский Г.И., Гидаспов Б.В. Тетразолы П. Основность 1-й 2-метил-5-фенилтетразолов. // Журн. Орг. Хим. 1978. - Т. 14, Вып. 11. - С. 2440-2444.

79. Bhupathy М., Bergan J., McNamara J.M., Volante R.P., Reider P.J. A Convergent Synthesis of a Novel Non-Peptidyl Growth Hormone Secretagogue. // Tetrahedron. Lett. 1995. - V. 36. - № 52. - P. 9445-9448.

80. Иванова С.Э., Колдобский Г.И., Островский В.А. Получение 1,2,4-замещенных триазолов и ЗН-1,3,4-бензотриазепинов из 5-арилтетразолов и N-арилбешимидоилхлоридов. // Хим. Гетероцикл. Соедин. 1993. - Т. 7. -С. 907-912.

81. Колдобский Г.И, Иванова С.Э. Тетразолы в синтезе 1,3,4-оксадиазолов. // Журн. Общ. Хим. -1994. Т. 64, Вып. 10. - С. 1698-1704.

82. Колдобский Г.И., Иванова С.Э. 1,3,4-Бензотриазепины. // Журн. Орг. Хим. 1995. - Т. 57, Вып. 11. - С. 1601-1616.

83. Broggini G., Molteni G., Zecchi G. Intramolecular Reactions of Nitrilimines as a Fruitful Source of Heterocycles. //Heterocycles. 1998. - V. 47. - № 1. - P. 541558.

84. Rodemacher P. Fragmentations of Five-Membered Rings. // Adv. Heterocyclic Chem. 1999. - V. 72. - P. 361-406.

85. Groundwater P.W., Nyerges M. 1,7-Electrocyclizations of a ,b ,g ,d -Unsaturated 1,3-Dipoles. //Adv. Heterocyclic Chem. 1999. - V. 73. - P. 97-127.

86. Hajos G. Reide Z., Kollenz G. Recent Advances in Ring Transformations of Five-Membered Heterocycles and Their Fused Derivatives. // Eur. J. Org. Chem. -2001.-V. 18.-P. 3405-3414.

87. Morgenstern O. Chemistry and biological activity of 1,3,4-benzotriazepines, part 3. //Pharmazie. 2000. - V. 55. - № 12. - P. 871-891.

88. Huisgen R., Sauer J., Sturm H.J. Acylierung 5-substituter Tetrazole zu 1,3,4-Oxdiazolen. //Angew. Chem. 1958. - Bd. 70. - № 9. - S. 272-273.

89. Huisgen R., Seidel M., Sauer J., McFarland J.W., Wallbillich G. The Formation of Nitrile Imines in the Thermal Breakdown of 2,5-Disubstituted Tetrazoles. // J. Org. Chem. 1959. - V. 24. - P. 892-893.

90. Huisgen R. The Adventure Playground of Mechanisms and Novel Reactions. Washington: Am. Chem. Soc., DC. 1994. p. 279.

91. Demko Z.P., Sharpless K.B. A Click Chemistry Approach to Tetrazoles by Huisgen 1,3-Dipolar Cycloaddition: Synthesis of 5-Sulfonyl Tetrazoles from Azides and Sulfonyl Cyanides // Angew. Chem. Int. Ed. 2002. - V. 41. - № 12. -P. 2110-2113.

92. Rostovtsev V.Y., Green L.G., Fokin V.V., Sharpless K.B. A Stepwise Huisgen Cycloaddition Process: Copper(I)-Catalyzed Regioselective "Ligation" of Azides and Terminal Alkynes. // Angew. Chem. Int. Ed. 2002. - V. 41. - № 14. -P. 2596-2599.

93. Осипова Т.О., Колдобский Г.И., Островский В.А. Ацилирование 5-арилтетразолов в условиях межфазного катализа. // Журн. Орг. Хим. -1984. Т. 20, Вып. 5. - С. 1119-1120.

94. Осипова Т.О., Колдобский Г.И., Островский В.А. Тетразолы. Ацилирование тетразолов в условиях межфазного катализа. // Журн. Орг. Хим. 1984. - Т. 20, Вып. 5. - С. 2468-2473.

95. Мызников Ю.Е., Колдобский Г. И., Островский В.А. Поплавский B.C. Тетразолы. XXX. Ацилирование 5-замещенных тетразолов. // Журн. Общ. Хим. 1992. - Т. 62. - № 6. - С. 1367-1371.

96. Seldes A.M., D'Accorso N., Souto M.F., Alho M.M., Arabehety C.G. Gas-phase conversion of tetrazoles to oxadiazoles: isolation and characterization of the N-acylated intermediate. // J. Mass. Spectrom. 2001. - V. 36. - № 9. - P. 10691073.

97. Fascio M.L., D'Accorso N.B. Synthesis of Some Oxadiazole Derivatives of D-Mannose. // J. Heterocyclic Chem. 1995. - V. 32. - № 3. - P. 815-818.

98. Kraft A. Synthesis and Self-Association of First-Generation 1,3,4-Oxadiazole-ContainingDendrimers. //Liebigs Ann., Recueil. 1997. -V. 7. - P. 1463-1472.

99. Gadaginamalli G.S., Shyadlingeri A.S., Kavali R.R. Synthesis and antimicrobial activity of novel 5-tetrazolyl/oxadiazolyl/benzimidazolylmethoxyindole derivatives. // Indian J. Chem. Sect. B. -1999. V. 38. - № 2. - P. 188-191.

100. Detert H., Schollmeier D. (E)-l,2-Bis(5-aryl-l,3,4-oxadiazol-2-yl)ethenes. // Synthesis. 1999. - V. 6. - P. 999-1004.

101. Sauer J., Pabst G.R., Holland U., Hyun-Sook Kirn, Loebbecke S. 3,6-Bis(2H-tetrazol-5 -yl)-1,2,4,5 -tetrazine: A Versatile Bifunctional Building Block for the Synthesis of Linear Oligoheterocycles. // Eur. J. Org. Chem. 2001. - V. 4. - P. 697-706.

102. Chien Y.-Y., Wong K.-T., Chou P.-T, Cheng Y.-M. Syntheses and spectroscopic studies of spirobifluorene-bridged bipolar systems; photoinduced electron transfer reactions. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 2002. - V. 23. - P. 2874-2875.

103. Huisgen R., Sauer J., Seidel M. Die Synthese von 1,2,4-Triazolen aus 5-substituierten Tetrazolen und Carbonsaure-imidchloriden. // Chem. Ber. 1960. - Bd. 93. - № 12. - S. 2885-2891.

104. Колдобский Г.И., Никонова И.В., Живич А.Б., Островский В.А. Тетразолы. XXIX. Имидоилирование 5-арилтетразолов в условиях межфазного катализа. Получение ЗН-1,3,4-беюотриазепинов. // Журн. Общ. Хим. 1992. -Т. 62. -№1.-С. 194-198.

105. Koldobskii G., Ivanova S., Nikonova I., Ostrovskii V. Synthesis of 3H-1,3,4-Benzotriazepines from 5-Aryltetrazoles and N-Arylbenzimidoyl Chlorides. // Acta Chem. Scand. 1994. - V. 48. - № 7. - P. 596-599.

106. Артамонова T.B., Колдобский Г.И. Тетразолы. XXXV. Синтез 3H-1,3,4-бензотриазепинов из 5-арилтетразолов. // Журн. Орг. Хим. 1997. - Т. 33, Вып. 12. - С. 1850-1853.

107. Артамонова Т.В., Алам Л.В., Колдобский Г.И. ЗН-1,3,4-Бензотриазепины из 5-феноксиметил- и 5-арилтиотетразолов. // Журн. Орг. Хим. 2000. - Т. 36,Вып. 11.-С. 1749-1750.

108. Moody С.J., Rees C.W., Young R.G. Synthesis of 3-Phenylpyrazoles from 2-Alkenyl-5-phenyltetrazoles. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1991. - V. 2. - P. 329-333.

109. Войтехович C.B., Гапоник П.Н., Кляус Б.Г., Ивашкевич О.А. Термическая рециклизация 5^-2-изопропенилтетразолов в 5^-3-метилпиразолы. // Хим. Гетерецикл. Соедин. 2002. - № И. - С. 1607-1608.

110. Rees C.W., Sivadasan S., White A.J.P., Williams D.J. Conversion of tetrazoles into hydrazonoyl chlorides. Novel donor-dithiazolium interactions. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I.-2002.-V. 13.-P. 1535-1542.

111. Yoo S., GongY. The Reaction of Tettazolylimines with Grignard Reagents. // Heterocycles. 1997. - V. 45. - № 7. - P. 1251-1256.

112. Konnecke A.,Lippmann E. Quaternierung einiger 5-substituierter N-Phenyltetrazole. //Z. Chem. 1977. -Bd. 17. - Heft. 7. - S. 261-262.

113. Koren A.O., Gaponik P.N., Ivashkevich O.A., Kovaieva T.B. A New Route to 1-Alkyltetrazoles: via 2-tert-Butyltetrazoles. // Mendeleev Commun. 1995. - V.5. - № 1. - P. 10.

114. Лавренова Л.Г., Богатиков А.Н., Шелудянова Л.А., Икорский В.Н., Ларионов С.В, Гапоник П.Н. Комплексы переходных металлов с Nпроизводными тетразола. // Журн. Неорг. Хим.- 1991.- Т. 36, Вып. 5. С. 1220-1225.

115. Алиев З.Г., Гончаров Т.К., Грачев В.П., Курмаз С.В., Рогцупкин В.П. Рент-генотруктурное и спектроскопическое исследование комплекса PdCl2 с 2-метил-5-винилтетразолом. // Координац. хим. 1991. - Т. 17, Вып. 8. - С. 1101-1105.

116. Downard A.J., Steel P.J., Steenwijk J. Syntheses of Chelating Tetrazole-Containing Ligands and Studies of Their Palladium(n) and Ruthemum(II) Complexes. // Aust. J. Chem. 1995. - V. 48. - № 9. - P. 1625-1642.

117. Мызников JI. В., Есиков К. А., Артамонова Т. В., Колдобский Г. И. Тетразолы. XLV. Амидоалкилирование 5-замещеных тетразолов. // Журн. Орг. Хим. 2003. - Т. 39, Вып. 5. - С. 778-781.

118. Shaffer А.А., Wierschke S.G. Comparison of computational methods applied to oxazole, thiazole and other heterocyclic compounds. // J. Comput. Chem. -1993.-V. 14. № 1. - P. 75-78.

119. Turchaninov V.K., Eroshchenko S.V. AMI calculation of the proton affinity of azoles. // J. Mol. Struct. (Theochem). 1992. - V. 85. - P.371.

120. Bhat В., Sanghvi Y. S. A Mild and Highly Selective N-benzoylation of Cytosine and Adenine Bases in Nucleosides with N-Benzoyltetrazole. // Tetrahedron Lett. 1997. - V. 38. - № 51. - P. 8811-8814.

121. Демлов Э., Демлов 3. Межфазный катализ. // Москва. «Мир». - 1987. -485 с.

122. Чупахин О.Н., Федорова О.В., Русинов Г.Л. // Первая Международная конференция «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов». Москва, 9-12 октября, 2001, Т. 1. - С. 176-185.

123. Белецкая И.П., Чугурюкин А.В. Синтез и свойства функционально замещенных дендримеров. // Усп. хим. 2000. - Т. 69. - №8. - С. 699-720.

124. Lieber Е., Enkoji Т. Synthesis and Properties of 5-Substituted Mercaptotetra-zoles. // J. Org. Chem. 1961. - V. 26. - № 11 - P. 44-72.

125. Гордон А., Форд P. Спутник химика. // Москва. «Мир». - 1976. - 541 с.

126. Справочник химика, под общ. редакц. Никольского Б.П. // Москва. «Гос-химиздат». - 1951. - Т. 2. - 632 с.

127. Stolle R., Adam G. Uber die Einwirkung von Stickstoff Wasserstoffsaure auf Azodicarbonsaure-ester. // Chem. Ber. - 1924. - Bd. 57. - № 6-11. - S. 16561659.

128. Martin D., Herrmann H.-J., Rackow S., Nadolski K. Additionsreaktionen von Cyansaureestern. //Angew. Chem. 1965. - Bd. 77. - № 2. - S. 96-97,

129. Основные публикации по теме работы

130. Алам Л.В., Харбаш Р.В., Колдобский Г.И. 2-Замещенные 5-метилтио и 5-метилсульфонилтетразолы. // Журн. Орг. Хим. 2000. - Т. 36, Вып. 6.- С. 950-952.

131. Харбаш Р.В., Алам Л.В., Коренева А.П., Колдобский Г.И. 2-(4-Нитрофенил)-5-функционально замещенные тетразолы. // Хим. Гетероцикл. Соедин. -2001. -№12. -С. 1646-1650.

132. Харбаш Р.В., Гольцберг М.А., Артамонова Т.В., Нордландер Е., Колдобский Г.И. Полидентатные тетразолсодержащие лиганды для биомиметических исследований. //Журн. Орг. Хим. 2002. - Т. 38, Вып. 9.- С. 1409-1412.

133. Колдобский Г.И., Харбаш Р.В. 2-Замещенные и 2,5-дизамещенные тетразолы. // Журн. Орг. Хим.- 2003.- Т. 39, Вып. 4.- С. 489-505.