Метаболиты морских бактерий. Химическая структура и биологическая активность тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, кандидат химических наук Соболевская, Мария Павловна

• Соболевская, Мария Павловна
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Соболевская, Мария Павловна

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Биологически активные соединения морских факультативных актинобактерий

2.1.1. Макролиды, макролактамы и лактон-содержащие 10 соединения

2.1.2. Соединения хиноидной природы

2.1.3. Депсипептиды и дикетопиперазины

2.1.4. Алкалоиды

2.1.5. yff-Лактамные антибиотики

2.1.6. Другие биоактивные соединения

2.2. Биологически активные соединения морских бактерий рода Pseudoalteromonas 42 2.2.1 Антибиотические соединения из морских псевдоальтеромонад

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

3.1. Скрининг биологически активных соединений в морских актинобактериях

3.2. Биологически активные соединения из актинобактерии Streptomyces sp. КММ

3.3. Биологически активные соединения из актинобактерии Streptomyces sp. GW 33/

3.4. 2,3-ДИметокси-5-метил-6-нонапренил-1,4-бензохинон из 63 Nocardia sp. КММ

3.5. Фейгризолиды А, В» С и динактин из Streptomyces sp. В

3.6. Макролидные антибиотики из Streptomyces sp. Mei

3.7. Бромальтерохромиды А и А1 из Pseudoalteromonas maricaloris

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

4.1. Культивирование актинобактерии Streptomyces sp. КММ 7210. и выделение цикло-(глицил-Ь-тирозила)

4.2. Культивирование актинобактерии Streptomyces sp. GW 33/ и выделение биологически активных соединений

4.3. Культивирование актинобактерии Nocardia sp. КММ и выделение убихинона Q

4.4. Культивирование актинобактерии Streptomyces sp. В и выделение фейгризолидов А, В, С и динактина

4.5. Культивирование актинобактерии Streptomyces sp. Mei 22. и выделение макролидных антибиотиков

4.6. Культивирование бактерии Pseudoalteromonas maricaloris

КММ 636 и выделение бромальтерохромидов А и А

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболиты морских бактерий. Химическая структура и биологическая активность»

Актуальность проблемы. Последние двадцать лет были насыщены интересными открытиями в одном из молодых направлений биоорганической химии, а именно, в химии морских природных соединений. Эти открытия связаны с выделением из морских микро- и макроорганизмов необычных соединений новых структурных типов с разнообразными биохимическими и фармакологическими свойствами [1-7]. Океан является самым большим резервуаром микробиоты, к настоящему времени еще мало изученной. Надежды на обнаружение в морских экосистемах продуцентов новых биологически активных соединений стимулировали биохимические и химические исследования морских микроорганизмов [8]. Результатом этого явилось открытие в морских микроорганизмах необычных по химической структуре и биологическому действию метаболитов, многие из которых не имеют структурных аналогов среди биологически активных соединений, выделенных из наземных источников.

Некоторые морские организмы представляют собой сложные симбиотические комплексы [9-12]. Содержание симбионтных микроорганизмов в них может быть так велико, что суммарных вес этих бактерий и микроводорослей может значительно превышать вес самих макроорганизмов. В связи с этим существуют трудности при установлении истинного продуцента биологически активных веществ. Значительно возрос интерес к данному вопросу после того, как было установлено, что широко известные морские токсины тетродотоксин и сакситоксин не являются продуктами биосинтеза токсичных видов рыб и динофлагелят, соответственно, а продуцируются микроорганизмами, ассоциированными с этими макроорганизмами. Это означало, что при необходимости получения подобных соединений можно отказаться от заготовок больших количеств морского биологического сырья, а использовать микроорганизмы.

Химия морских микроорганизмов интенсивно развивается на протяжении последних лет. На диаграмме 1 [13] показано, что количество выделенных соединений из морских микроорганизмов возросло в несколько раз за два десятилетия.

Химия морских микроорганизмов явиляется основой развития морской биотехнологии и морской химической экологии, вносящих значительный вклад в понимание экологической роли метаболитов морских микроорганизмов.

600 500 400 ' 300 200 100

Q '^^ттщтглшгмшжт.■■■ . —.

1966 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2004 Диаграмма 1.

Число метаболитов морских микроорганизмов, выделенных за период

1966-2004 годы.

Согласно анализу литературных данных, морские микроорганизмы являются новыми перспективными источниками биологически активных соединений [14]. Морские микроорганизмы выделяют из различных субстратов - морской воды, донных осадков, из морских беспозвоночных и рыб, водорослей и морских трав [15, 16].

Основное внимание в процессе работы было уделено изучению биосинтетических возможностей морских бактерий. В обзоре литературы, который охватывает литературные источники периода с 1966 по 2006 годы, приведены данные по характеристике метаболитов актинобактерий и бактерий рода Pseudoalteromonas, которые явились основными объектами наших исследований.

Цель и задачи исследования. Целью работы являлось выделение и установление строения биологически активных вторичных метаболитов из морских актинобактерий родов Streptomyces и Nocardia и морской бактерии рода Pseudoalteromonas.

Для достижения этой цели были решены следующие задачи: 1) проведен скрининг и выбраны обьекты исследования; 2) получены суммарные экстракты из культур бактерий; 3) разработаны схемы выделения активных веществ; 4) осуществлено разделение полученных экстрактов и выделение индивидуальных природных соединений; 5) проведен анализ ЯМР-спектроскопических и масс-спектрометрических данных для выделенных соединений и установлены структуры этих соединений; 6) изучена биологическая активность веществ.

Научная новизна и практическая ценность работы. Литературный обзор, приведенный в диссертации, является новым справочным материалом по характеристике метаболитов актинобактерий и псевдоальтеромонад, полученных до настоящего времени. В ходе выполнения диссертации структурно идентифицированы 10 метаболитов актинобактерий. Для некоторых соединений были впервые получены данные двумерной ЯМР-спектроскопии и сделаны полные отнесения сигналов протонов и углеродных атомов. Используя данные матрично активированной лазерной десорбции/ ионизации масс-спектрометрии (МАЛДИМС), исследована зависимость продукции циклических депсипептидов, метаболитов Pseudoalteromonas maricaloris КММ 636 от присутствия в среде культивирования органических веществ и минеральных солей. Впервые среди морских актинобактерий обнаружены продуценты антибиотиков - фейгризолидов и бафиломицинов. Получены новые данные по цитотоксической активности выделенных соединений с использованием в качестве биологических моделей мышиных эритроцитов, опухолевых клеток карциномы Эрлиха, спермиев, яйцеклеток и развивающихся эмбрионов морского ежа Strongylocentrotus intermedins. Впервые показано, что макролидный антибиотик фейгризолид В индуцирует апоптоз в опухолевых клетках.

Публикации результатов исследования. Основные результаты данной работы опубликованы в таких журналах как "Известия Академии наук. Серия химическая", "Химия природных соединений" и "Letters in Applied Microbiology". Материалы работы также были представлены на одиннадцатом Международном симпозиуме по морским природным соединениям в 2004 году в Сорренто (Италия), на двадцать четвертой Конференции по биоразнообразию и природным продуктам в 2004 году в Нью-Дели (Индия), на первом Международном конгрессе по биотехнологии в 2002 году в Москве (Россия) и на двадцать третьем Международном симпозиуме по химии природных продуктов в 2002 году во Флоренции (Италия). По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых журналах.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, посвященного вторичным метаболитам морских актинобактерий и бактерий рода Pseudoalteromonas, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы, включающего 135 цитируемых работ. Работа изложена на 114 страницах, содержит 16 таблиц, 5 схем, 14 рисунков и 3 диаграммы.

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Соболевская, Мария Павловна

5.ВЫВОДЫ.

1 Протестированы на присутствие антибиотических соединений 83 частично очищенные экстракты морских изолятов актинобактерий, выделенные из морских донных осадков бухты Троица (Японское море). Показано, что 17% актинобактерий синтезируют антибиотические соединения.

2 Впервые из морских актинобактерий рода Streptomyces выделен новый биологически активный циклический дипептид цикло-(глицил-Ь-тирозил) и известное соединение iV-ацетилтирамин.

3 Показано, что морские актинобактерии рода Nocardia являются продуцентами 2,3-диметокси-5-метил-6-нонапренил-1,4-бензохинона (убихинон Q9). Содержание убихинона Q9 в сухом остатке хлороформ-этанольного экстракта бактериальных клеток составляет 7%.

4 Впервые среди морских актинобактерий обнаружены продуценты макролидных антибиотиков - фейгризолидов и бафиломицинов, ранее полученных из наземных бактерий. Из Streptomyces sp. В 6169 были получены и структурно идентифицированы 4 антибиотика - фейгризолиды А, В, С и динактин. Из Streptomyces sp. Mei 22 были выделены 3 соединения, структурно идентифицированные как бафиломицины A], Bj и В2.

5 Из морской бактерии Pseudoalteromonas maricaloris КММ 636 выделены циклические депсипептиды нового структурного типа - бромальтерохромиды А и А1. Установлена стереохимия аминокислот, входящих в состав депсипептидов. Изучена зависимость синтеза бромальтерохромидов А и А1 бактерии P. maricaloris КММ 636 от присутствия в среде культивирования органических веществ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Соболевская, Мария Павловна, 2007 год

1. Faulkner D. J. Marine natural products // Nat. Prod. Rep. 2001. Vol. 18. P. 149.

2. Faulkner D. J. Marine pharmacology // Antonie van Leeuwenhoek. 2000. Vol. 77. P. 135-145.

3. Imada C. Enzyme inhibitors of marine microbial origin with pharmaceutical importance // Mar. Biotechnol. 2004. Vol. 6. P. 193-198.

4. Blunt J. W., Copp B. R., Munro M. H. G., Northcote P. Т., Prinsep M. R. Marine natural products //Nat. Prod. Rep. 2004. Vol. 21. P. 1-49.

5. Fenical W. Chemical studies of marine bacteria: developing a new resource // Chem. Rew. 1993. Vol. 93. P. 1673-1683.

6. Xiong L., Li J., Kong F., Streptomyces sp. 173, an insecticidal micro-organism from marine // Letters in Applied Microbiology. 2004. Vol. 38. P. 32-37.

7. Magarvey N. A., Keller J. M., Bernan V., Dworkin M., Sherman D. H. Isolation and characterization of novel marine-derived actinomycete taxa rich in bioactive metabolites // Applied and environmental microbiology. 2004. Vol. 70. P. 75207529.

8. Дембицкий В. M. Бром- и йод, содержащие алкалоиды морских микроорганизмов и губок // Биоорганическая Химия. 2002. Т. 28. № 3. С. 196-208.

9. Kim Т. К., Garson М. J., Fuerst J. A. Marine actinomycetes related to the "Salinospora" group from the Great Barrier Reef sponge Pseudoceratina clavata //Environmental microbiology. 2005. Vol. 7. № 4. P. 509-518.

10. Montalvo N. F., Mohamed N. M., Enticknap J. J., Hill R. T. Novel actinobacteria from marine sponge // Antonie van Leeuwenhoek. 2005. Vol. 87. P. 29-36.

11. Wagner-Dobler I., Beil W., Lang S., Meiner M., Laatsch H. Integrated approach to explore the potential of marine microorganisms for the production of bioactive metabolites // Advanced in Biochemical Engineering/Biotechnology. 2002. Vol. 74. P. 207-236.

12. Bull А. Т., Stach J. E. M., Ward A. C., Goodfellow M. Marine actinobacteria: perspectives, challenges, future directions // Antonie van Leeuwenhoek. 2005. Vol. 87. P 65-79.

13. Maldonaldo L. A., Stach J. E. M., Pathom-aree W., Ward A. C., Bull А. Т., Goodfellow M. Diversity of cultivable actinobacteria in geographically widespread marine sediments // Antonie van Leeuwenhoek. 2005. Vol. 87. P. 11-18.

14. Stach J. E. M., Bull A. T. Estimating and comparing the diversity of marine actinobacteria // Antonie van Leeuwenhoek. 2005. Vol. 87. P. 3-9.

15. Moore B. S., Kalaitzis J. A., Xiang L. Exploiting marine actinomycete biosynthetic pathways for drug discovery // Antonie van Leeuwenhoek. 2005. Vol. 87. P. 49-57.

16. Fiedler H., Brunter C., Bull А. Т., Ward A. C., Goodfellow M., Potterat O., Puder C., Mihm G. Marine actinomyces as a source of novel secondary metabolites // Antonie van Leeuwenhoek. 2005. Vol. 87. P. 37-42.

17. Jensen P. R., Mincer T. J., Williams P. G., Fenical W., Marine actinomycete diversity and natural product discovery // Antonie van Leeuwenhoek. 2005. Vol. 87. P. 43-48.

18. Imada C. Enzyme inhibitors and other bioactive compounds from marine actinomycetes //Antonie van Leeuwenhoek. 2005. Vol. 87. P. 59-63.

19. Егоров H.C. Основы учения об антибиотиках. М.: Высшая школа, 1986. -325с.

20. Михайлов В.В., Кузнецова Т.А., Еляков Г.Б. Морские микроорганизмы и их вторичные биологически активные метаболиты. Владивосток: Дальнаука. 1999.-131с.

21. Nakamura Н., Iitaka Y., Kitahara Т., Okazaki Т., Okami Y. Structure of Aplasmomycin//J. Antibiotics. 1977. Vol. 30. P. 714-719.

22. Kundu M. K., Tomas J. V., Bhat S. V. Monoterpenic fragment analogues of Aplasmomycin as potential anti-malarials // Indian Journal of Chemistry. 1999. Vol. 38B. P. 1299-1300.

23. Pathirana C., Tapiolas D., Jensen P., Dwight R., Fenical W. Structure determination of madurolide: a new 24-membered ring macrolide glycoside produced by a marine bacterium (Actinomycetales) // Tetrahedron Letters. 1991. Vol. 32. P. 2323-2326.

24. Stritzke K., Schulz S., Laatsch H., Helmke E., Beil W. Novel caprolactones from a marine Streptomyces 11 J. Nat. Prod. 2004. Vol. 67. P. 395-401.

25. Pathirana C., Dwight R., Jensen P., Fenical W. Structure and synthesis of a new butanolide from a marine actinomycete // Tetrahedron Letters. 1991. Vol. 32. P. 7001-7004.

26. Venugopal J., Mukku V., Speitling M., Laatch H., Helmke E. New butenolides from two marine streptomycetes // J. Nat. Prod. 2000. Vol. 63. P. 1570-1572.

27. Cho K. W., Lee H., Rho J., Kim T. S., Mo S. J., Shin J. New lactone-containing metabolites from a marine-derived bacterium of the genus Streptomyces II J. Nat. Prod. 2001. Vol. 64. P. 664-667.

28. Asolkar R. N., Maskey R. P., Helmke E., Laatsch H. Chalcomycin B, a new macrolide antibiotic from the marine isolate Streptomyces sp. B70641I J. Antibiotics. 2002. Vol. 55. P. 893-898.

29. Gustafson K., Roman M., Fenical W. The macrolactins, a novel class of antiviral and cytotoxic macrolides from a deep-sea marine bacterium // J. Am. Chem. Soc. 1989. Vol. 111. P. 7519-7525.

30. Mitchell S. S., Nicholson В., Teisan S., Lam K. S., Potts В. С. M. Aureoverticillactam, a novel 22-atom macrocyclic lactam from the marine actinomycete Streptomyces aureoverticillatus II J. Nat. Prod. 2004. Vol. 67. P.1400-1402.

31. Ohta E., Ohta S., Kubota N. K., Suzuki M., Ogawa Т., Yamasaki A., Ikegami S. Micromonospolid A, a new macrolide from Micromonospora sp. // Tetrahedron Letters. 2001. Vol. 42. P. 4179-4181.

32. Tapiolas D. M., Roman M., Fenical W. Octalactins A and B: cytotoxic eight-membered-ring lactones from a marine bacterium Streptomyces sp. // J. Am. Chem. Soc. 1991. Vol. 113. P. 4682-4683.

33. Hernandez I. L. C., Godinho M. J. L., Magakhaes A., Schefer А. В., Ferreiria A., Berlinck R. G. S. iV-Acetyl-y-hydroxyvaline lactone, an unusual aminoacid derivative from a marine Streptomycete // J. Nat. Prod. 2000. Vol. 63. P. 664665.

34. Haneda M., Nawata Y., Hayashi Т., Ando K. Tetranactin, a new miticidal antibiotic. Determination of dinactin, trinactin and tetranactin in their mixture by NMR spectroscopy // J. Antibiotics. 1974. Vol. 27. P.555-560.

35. Schumacher R. W., Talmage S. C., Miller S. A., Sarris К. E., Davidson B. S., Goldberg A. Isolation and structure determination of an antimicrobial ester froma marine sediment-derived bacterium // J. Nat. Prod. 2003. Vol. 66. P. 12911293.

36. Lindel Т., Jensen P., Fenical W. Lagunapyrones A-C: cytotoxic acetogenins of a new skeletal class from a marine sediment bacterium // Tetrahedron Letters. 1996. Vol.37. P. 1327-1330.

37. Kwon H. C., Kauffman C. A., Jensen P. R., Fenical W. Marinomycins A-D, antitumor antibiotics of a new structure class from a marine actinomycete of the recently discovered genus "Marinispora" II J. Am. Chem. Soc. 2006. Vol. 128. P. 1622-1632.

38. Kitahara Т., Nagasawa H., Okazaki Т., Okai Y., Umezawa H. The structure of SS-228Y, an antibiotic from Chainia sp. // J. Antibiotics. 1975. Vol. 28. P. 280285.

39. Pathirana C., Jensen P., Fenical W. Marinone and Debromomarinone: antibiotic sesquiterpenoid naphthoquinones of a new structure class from a marine bacterium // Tetrahedron Letters. 1992. Vol. 33. P. 7663-7666.

40. Hardt I. H., Jensen P., Fenical W. Neamarinone, and new cytotoxic marinone derivatives, produced by a marine filamentous bacterium (actinomycetales) // J. Tetrahedron Letters. 2000. Vol. 41. P. 2073-2076.

41. Bernan V., Montenegro D., Korshalla J., Maiese W., Steinberg D., Greenstein M. Bioxalomycins, new antibiotics produced by the marine Streptomyces sp. LL-31F508 // J. Antibiotics. 1994. Vol. 47. P. 1417-1424.

42. Ford P., Gadepalli M., Davidson B. Halawanones A- D, new polycyclic quinines from a marine-derived Streptomycete II J. Nat. Prod. 1998. Vol. 61. P. 12321238.

43. Furumai Т., Igarashi Y., Higuchi H., Saito N., Oki T. Kosinostatin, a quinocycline antibiotic with antitumor activity from Micromonospora sp. TP-A0468//J. Antibiotics. 2002. Vol.55. P. 128-133.

44. Igarashi Y., Higuchi H., Oki Т., Furumai T. NMR analysis of quinocycline antibiotics: structure determination of kosinostatin, an antitumor substance from Micromonospora sp. TP-A0468 // J. Antibiotics. 2002. Vol. 55. P. 134-140.

45. Maskey R. P., Helmke E., Laatsch H. Himalomycin A and B: isolation and structure elucidation of new fridamycin type antibiotics from a marine Streptomyces isolate // J. Antibiotics. 2003. Vol. 56. P. 924-949.

46. He H., Ding W., Bernan V. S., Richardson A. D., Ireland С. M., Greenstein M., Ellestad G. A., Carter G. T. Lomaiviticins A and B, potent antitumor antibiotics from Micromonospora lomaivitiensis II J. Am. Chem. Soc. 2001. Vol. 123. P. 5362-5363.

47. Itoh Т., Kinoshita M., Aoki S., Kobayashi M. Komodoquinone A and B, a novel neuritogenic anthracycline, from marine Streptomyces sp. KS3 // J. Nat. Prod. 2003. Vol. 66. P. 1373-1377.

48. Itoh Т., Kinoshita M., Wei H., Kobayashi M. Stereostructure of komodoquinone A, a neuritogenic anthracycline, from marine Streptomyces sp. KS3 // Chem. Pharm. Bull. 2003. Vol. 51. № 12. P. 1402-1404.

49. Cheng X., Jensen P., Fenical W. Luisols A and B, new aromatic tetraols produced by an estuarine marine bacterium of the genus Streptomyces (Actinomycetales) // J. Nat. Prod. 1999. Vol. 62. P. 608-610.

50. Soria-Mercado I. E., Prieto-Davo A., Jensen P. R., Fenical W. Antibiotic terpenoid chloro-dihydroquinones from a new marine actinomycete // J. Nat. Prod. 2005. Vol. 68. P. 904-910.

51. Moore B. S., Seng D. Biosynthesis of the bicyclic depsipeptide salinamide A in Streptomyces sp. CNB-091: origin of the carbons // Tetrahedron Letters, 1998. Vol. 39. P. 3915-3918.

52. Balk-Bindseil W., Helmke E., Weyland H., Laatsch H. Maremycin A and B, new diketopiperazines from a marine Streptomyces sp. // Liebigs Ann. 1995. P. 1291-1294.

53. Yang S., Chan Т., Terracciano J., Loebenberg D., Chen G., Patel M., Gullo V., Pramanik В., Chu M. Structure elucidation of a new diketopiperazine Sch 725418 from Micromonospora sp. // J. Antibiotics. 2004. Vol. 57. P. 345-347.

54. Lee H., Shin H. J., Jang К. H., Kim T. S., Oh K., Shin J. Cyclic peptides of the nocardamine class from a marine-derived bacterium of the genus Streptomyces II J. Nat. Prod. 2005. Vol. 68. P. 623-625.

55. Pathirana C., Jensen P., Dwight R., Fenical W. Rare phenazine 1-quinovose esters from a marine actinomycete // J. Org. Chem. 1992. Vol. 57. P. 740-742.

56. Gebhardt K., Schimana J., Krastel P., Dettner K., Rheinheimer J., Zeeck A., Fiedler H. Endophenazines A-D, new phenazine antibiotics from the arthropod associated endosymbiont Streptomyces anulatus 11 J. Antibiotics, 2002. Vol. 66. P. 794-800.

57. Takahashi M., Kurosawa S., Ikeda D., Okami Y., Takeuchi T. Altemicidin, a new acaricidal and antitumor substance. I Taxonomy, fermentation, isolation and physico-chemical and biological properties // J. Antibiotics. 1989. Vol. 42. P. 1556-1562.

58. Takahashi M., Ikeda D., Nakamura H., Naganawa H., Kurosawa S., Okami Y., Takeuchi T.,. Iitaka Y. Altemicidin, a new acaricidal and antitumor substance. II Structure determination // J. Antibiotics. 1989. Vol. 42. P. 1562-1566.

59. Charan R. D., Schlingmann G., Janso J., Bernan V., Feng X., Carter G. T. Diazepinomicin, a new antimicrobial alkaloid from a marine Micromonospora sp.//J. Nat. Prod. 2004. Vol. 67. P. 1431-1433.

60. Macherla V. R., Liu J., Bellows C., Teisan S., Nicholson В., Lam K. S., Potts B. С. M. Glaciapyrroles А, В and C, pyrrolosesquiterpenes from a Streptomyces sp. isolated from an Alaskan marine sediment // J. Nat. Prod. 2005. Vol. 68. P. 780783.

61. Hashimoto M. Family of ^-lactam antibiotics with /^-lactamase inhibitory properties produced by marine actinomycete // J. Antibiotics. 1979. Vol. 31. P. 295-304.

62. Hashimoto M. New (3-Iactam antibiotic from cultured and collected marine organisms // J. Am. Chem. Soc. 1976. Vol. 98. P. 302-312.

63. Hosoda J. Chemical studies of /?-lactam antibiotics from marine bacteria // Agric. Biol. Chem. 1977. Vol. 41. P. 201-208.

64. Williams P. G., Buchanan G. O., Feling R. H., Kauffman C. A., Jensen P. R., Fenical W. New cytotoxic salinosporamides from the marine actinomycete Salinispora tropica /I J. Org. Chem. 2005. Vol. 70. P. 6196-6203.

65. Okami Y. Marine microorganisms as a sourse of bioactive agents // Microb. Ecol. 1986. Vol. 12. P. 65-78.

66. Cheng C., Jensen P., Fenical W. Arenaric acid, a new pentacyclic polyether produced by a marine bacterium (Actinomycetales) // J. Nat. Prod. 1999. Vol. 62. P. 605-607.

67. Seto H., Mizoue К., Otake N., Studies on the ionophorous antibiotics. The1."Xassignments of the С NMR spectra of Lonomycin A and Mutalomycin // J. Antibiotics. 1980. Vol. 37. P. 979-988.

68. Capon R., Scene C., Lacey E., Gill J., Wicker J., Heiland K., Friedel T. Lorneamides A and B: two new aromatic amides from a southern australian marine actinomycete//J. Nat. Prod. 2000. Vol. 63. P. 1682-1683.

69. Shumacher R. W., Harrigan B. L., Davidson B. S. Kahakamides A and B, new neosidomycin metabolites from a marine-derived actinomycete // Tetrahedron Letters. 2001. Vol. 42. P. 5133-5135.

70. Lopez J. M. S., Insua M. M., Baz J. P., Puentes J. L. F., Hernandez L. M. C. New cytotoxic indolic metabolites from a marine Streptomyces sp. // J. Nat. Prod. 2003. Vol. 66. P. 863-864.

71. Sasaki Т., Igarashi Y., Saito N., Furumai T. Watasemycins A and B, new antibiotics produced by Streptomyces sp. TP-A0597 // J. Antibiotics. 2002. Vol. 55. P. 249-255.

72. Maskey R. P., Helmke E., Feibig H., Laatsch H. Panmycin: isolation and structure elucidation of a novel cytotoxic 2,3-dihydroquinizarin analogue of y-indomycinone from a marine streptomycete isolate // J. Antibiotics. 2002. Vol. 55. P. 1031-1035.

73. Maskey R. P., Sevvana M., Uson I., Helmke E., Laatsch H. Gutingimycin: a highly complex metabolite from a marine streptomycete // Marine Natural Products. 2004. Vol. 43. P. 1281-1283.

74. Cho J. Y., Kwon H. C., Williams P. G., Kauffman C. A., Jensen P. R., Fenical W. Actinofuranones A and B, polyketides from a marine-derived bacterium related to the genus Streptomyces II J. Nat. Prod. 2006. Vol. 69. P. 425 428.

75. Formerly List of Bacterial Names with Standing in Nomenclature (LPSN), J.P. Euzeby Электронный ресурс., 2006.- http://www.bacterio.cict.fr

76. Burkholder P., Pfister R., Leitz F. Production of a pyrrole antibiotic by a marine bacterium//Appl. Microbiol. 1966. Vol. 14. P. 649-653.

77. Hanefelg U., Floss H., Laatsch H. Biosynthesis of the marine antibiotic pentabromopseudilin // J. Org. Chem. 1994. Vol. 59. P. 3604-3608.

78. Anderson R., Wolf M., Faulkner D. Autotoxic antibiotic production by a marine Chromobacterium II Marine Biol. 1974. Vol. 27. P. 281 -285.

79. Yoshikawa K., Takadera Т., Adachi K., Nishuima M., Sano H. Korormicin, a novel antibiotic specifically active against marine gram-negative bacteria, produced by a marine bacterium // J. Antibiotics. 1997. Vol. 50. P. 949-953.

80. Yoshikawa К., Adachi К., Nishida F., Mochida K. Planar structure and antibacterial activity of korormicin derivatives isolated from Pseudoalteromonas sp. F-420 // J. Antibiotics. 2003. Vol. 56. P.866-870.

81. Takahashi A., Nakamura H., Kameyama Т., Kurasawa S., Naganawa H., Okami Y., Takeuchi Т., Umezava H. Bisucaberin, a new siderophore, sensitizing tumor cells to macrophage-mediated cytolysis // J. Antibiotics. 1987. Vol. 40. P. 16711676.

82. Shiozawa H., Kagasaki Т., Kinoshita Т., Haruyama H., Domon H., Utsui Y., Kodama K., Takahashi S. Thiomarinol, a new hybrid antimicrobial antibiotic produced by a marine bacterium // J. Antibiotics. 1993. Vol. 46. P. 1834-1842.

83. Holland G., Jamieson D., Reicheldt J., Viset G., Wells R. Three aromatic acids from Alteromonas rubra II Chemistry and Industry. 1984. Vol. 3. P. 3-8.

84. Shigemori H., Bae M., Yzawa K., Sasaki Т., Kobayashi J. Alteramid A, a new tetracyclic alkaloid from a bacterium Alteromonas sp. associated with the marine sponge Halichondria okadai I I J. Org. Chem. 1992. Vol. 57. P. 43204323.

85. Gandhi N. M., Nazareth J., Devicar P. V. Magnedesin, a novel magnesium-containing antibiotic // J. Antibiotics. 1979. Vol. 26. P. 797-798.

86. Deng J., Hamada Y., Shioiri T. Total synthesis of alterobactin A, a super siderophore from an open-ocean bacterium // J. Am. Chem. Soc. 1995. Vol. 117. P. 7824-7825.

87. Kanon K., Kamino K., Leleo G., Adachi K., Shizuri Y. Pseudoalterobactin A and B, new siderophores excreted by marine bacterium Pseudoalteromonas sp. KP20-4 //J. Antibiotics. 2003. Vol. 56. P. 871-875.

88. Dalsgaard P.W., Larsen Т. O., Frydenvang K., Christophersen C. Psychrophilin A and Cyclopeptide D, novel cyclic peptides from the psychrotolerant fungus Penicillium ribeum II J. Nat. Prod. 2004. Vol. 67. P. 878-881.

89. Sorensen D., Larsen Т. O., Christophersen C., Nielsen P. H., Anthoni U., Dipodazine, a diketopiperazine from Penicillium dipodomyis II Phytochemistry. 1999. Vol. 51. P. 1181-1183.

90. Adamczeski M., Reed A. R., Crews P. New and known diketopiperazines from the Caribbean sponge, Calyx cf. podatypa II J. Nat. Prod. 1995. Vol. 58. P. 201208.

91. Integrating scientific databases 2.3 (Munchen, Germany), 2006.

92. Shaaban Mahmoud M. A. dissertation PhD/ Bioactive secondary metabolites from marine and terrestrial bacteria: isoquinolineguinones, bacterial compounds with a novel pharmacophor.-Georg-August-Universitet.-Gottingen, 2004.-406 p.

93. Schmidt E. W., Raventos- Suarez C., Bifano M., Menendez А. Т., Fairchild C. R., Falkner D. J. Scleritodermin A, a cytotoxic cyclic peptide from the lithistid sponge Scleritoderma nodosum II J. Nat. Prod. 2004. Vol. 67. 475-478.

94. Jayatilake G. S., Thornton M. P., Leonard A. C., Grimwade J. E., Baker B. J. Metabolites from an antarctic sponge-associated bacterium, Pseudomonas aeruginosa II J. Nat. Prod. 1996. Vol. 59. P. 293-296.

95. Wu T. S., Leu Y. L., Chan Y. Y. Constituent of the fresh leaves of Aristolochia cucurbitifolia II Chem. Pharm. Bull. 1999. Vol. 47. P. 571-573.

96. Lopez S. J. M., Insua M. M., Baz P. J., Puentes J. L. F., Hernandez C. L. M. New cytotoxic indolic metabolites from a marine Streptomyces II

97. J. Nat. Prod. 2003. Vol. 66. P. 863-864.

98. Furstner A. Chemistry and biology of roseophilin and prodigiosin alkaloids: a survey of the last 2500 years // Angew. Chem. 2003. Vol. 42. P. 3582- 3603.

99. Gerber N. N. A new prodiginine (podigiosine- like) pigment from streptomyces. Antimalarial activity of several prodiginines // J. Antibiotics. 1975. Vol. 38. P. 194-199.

100. Gerber N. N., Stanly D. P. Prodiginine (Prodogiosin- like) pigments from Streptoverticillium rubrireticuli, an organism that causes pink staining of polyvinyl chloride. // Applied Microbiology. 1975. Vol. 30. P. 807-810.

101. Gerber N. N. Minor prodiginine pigments from Actinomadura Madurae and ActinomaduraPelletieri//J. Heterocycl. Chem. 1973. Vol. 10. P. 925-929.

102. Wasserman H. H., Keith D. D., Rodgers G. C. The structure of metacycloprodigiosin. //Tetrahedron Letters. 1976. Vol. 32. P. 1855- 1861.

103. Gerber N. N., Lechevalier M. P. Prodiginine (Prodogiosin-like) pigments from Streptomyces and other aerobic Actinomycetes // Can. J. Microbiol. 1976. Vol. 22. P. 658-667.

104. Manderville R. A. Synthesis, proton- affinity and anti- cancer properties of the prodogiosin-group natural products // Curr. Med. Chem. -Anti-Cancer Agents. 2001. Vol. l.P. 195-218.

105. Collins M. D. Chemical Methods in Bacterial Systematics. Eds. Goodfellow M., Minnikin D. Academ. Press. London. 1985. P. 279.

106. Кузнецова T.A., Дмитренок A.C., Соболевская М.П., Шевченко JI.C., Михайлов В.В. Убихинон Q9 из морского изолята актинобактерии Nocardia sp. //Известия АН, серия химическая. 2002. № 10. С. 1798-1800.

107. Tomson R. Н. Naturally Occurring Quinones. Chapman and Hall. London- New York. 1987. P.732.

108. Соболевская М.П., Фотсо С., Хаваш У., Денисенко В.А., Хелмке Э., Прокофьева Н.Г., Кузнецова Т.А., Лаач X., Еляков Г.Б. Метаболиты морского изолята бактерии Streptomyces sp. 6167 // Химия природных соединений. 2004. № 3. С. 237-239.

109. Tang Y., Sattler I., Thiericke R., Grabley S. Feigrisolides А, В and D, new lactones with antibacterial activities from Streptomyces griseus II J. Antibiotics. 2000. Vol. 53. P. 934-943.

110. Haneda M., Nawata Y., Hayashi Т., Ando K. Tetranactin, a new miticidal antibiotic. Determination of dinactin, trinactin and tetranactin in their mixture by NMR spectroscopy // J. Antibiotics. 1974. Vol. 27. P.555-560.

111. Meyers E., Pansy F., Perlman D., Smith D., Weisenborn F. The invitro activity of nonactin and its homologs: monactin, dinactin and trinactin // J. Antibiotics. 1965. Vol. 18. P. 128-132.

112. Прокофьева Н.Г., Калиновская Н.И., Лукьянов П.А., Кузнецова Т.А. Мембранотропное действие циклических липопептидов, продуцируемых морским изолятом бактерии Bacillus pumilus II Биология моря. 1996. Vol. 22. №3. Р. 179-183.

113. Imada С. Enzyme inhibitors and other bioactive compounds from marine actinomycetes // Antonie van Leeuwenhoek. 2005. Vol. 87. P. 59-63.

114. Niwa Т., Tsuruoka Т., Goi H., Kodama Y., Itoh J., Inouye S., Yamada Y., Niida Т., Noba M., Ogawa Y. Novel glycosidase inhibitors, nojirimycin В and D-mannonic-<5-lactam. //J. Antibiotics. 1984. Vol. 38. P. 1579-1582.

115. Werner G., Hagenmaier H. Bafilomycins, a new group of macrolide antibiotics // J. Antibiotics. 1984. Vol. 37. P. 110-117.

116. Werner G., Hagenmaier H., Albert K., Kolshorn H. The structure of bafilomycins, a new group of macrolide antibiotics // Tetrahedron Letters. 1983. Vol. 24. P. 5193-5196.

117. Kondo K., Nishi J., Ishibashi M., Kobayashi J. Two new tryptophan-derived alkaloids from the okinawan marine sponge Aplysina sp. // J. Nat. Prod. 1994. Vol. 57. №7. P. 1008-1011.

118. Gauthier M. J., Flatau G.N. Antibacterial activity of marine violet-pigmented Alteromonas with special reference to the production of brominated compounds // Can. J. Microbiol. 1976. Vol. 22. P. 1612-1619.