Метаболические изменения в крови и слюне при угревой болезни до и после воздействия озоно-кислородной смесью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Хитарьян, Елена Александровна

• Хитарьян, Елена Александровна
• кандидат биологических наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Хитарьян, Елена Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ, АНАТОМИЧЕСКИЕ И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОБЛЕМЫ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ (обзор литературы).

1.1. Особенности строения и метаболизма сальных желёз.

1.2. Современные представления о патогенезе угревой болезни.

1.3. Современные подходы к терапии угревой болезни.

1.4. Некоторые аспекты лабораторной диагностики угревой болезни.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Биохимические методы исследования.

ГЛАВА 3. ГАЗОТРАНСПОРТНАЯ ФУНКЦИЯ ЭРИТРОЦИТОВ И ПАРАМЕТРЫ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА В СЛЮНЕ ПРИ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ ДО И ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ОЗОНО-КИСЛОРОДНОЙ СМЕСИ.

3.1. Метаболическое обеспечение функциональной активности эритроцитов.

3.2. Изменение параметров углеводного обмена в слюне.

3.3. Влияние различных способов коррекции на метаболические параметры крови и слюны при угревой болезни.

3.3.1. Традиционные схемы медикаментозной коррекции угревой болезни

3.3.2. Локальное применение озоно-кислородной смеси.

4.2.2. Локальное применение озоно-кислородной смеси

ГЛАВА 5. СИСТЕМА АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ В КРОВИ И СЛЮНЕ ПРИ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ ДО И ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ОЗОНО-КИСЛОРОДНОЙ СМЕСИ.

5.1. Оценка активности СОД, каталазы и МПО в крови и слюне при разной степени тяжести угревой болезни.

5.2. Количество церулоплазмина сыворотки крови и слюны при разной степени тяжести угревой болезни.

5.3. Влияние различных способов коррекции на метаболические процессы в крови и слюне при угревой болезни.

5.3.1. Традиционные схемы медикаментозной коррекции угревой болезни

5.3.2. Локальное применение озоно-кислородной смеси

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболические изменения в крови и слюне при угревой болезни до и после воздействия озоно-кислородной смесью»

Кожа - важнейший орган, обеспечивающий целостную системность организма. Это самый крупный орган человеческого тела: у взрослого человека площадь кожного покрова составляет в среднем 1,6 - 1,75 м 2, вес - около 5 кг (Нобл У.К., 1986). Кожа - самый многосторонний в функциональном отношении орган. Она непосредственно воспринимает все воздействия окружающей среды, и соответствующие ответные реакции проявляются именно на коже. При этом всегда возникают более или менее выраженные общие реакции кожи, а далее и всего организма в целом (Змызгова A.B., Максимов В.А., 2003).

Вульгарные угри - самое распространенное заболевание кожи, поражающее до 80% лиц в возрасте от 12 до 25 лет и 11% лиц в возрасте старше 25 лет. Это заболевание широко распространено в мире среди всех рас. Клинически угревая болезнь достигает пика между 16 и 18-м годом жизни и в отдельных случаях может сохраняться до 40 лет и старше (Chamhion R.H., Burton J.I., 1993). Возрастные различия и меняющаяся клиническая картина при угревой болезни требуют более точных знаний о патогенезе данного заболевания, а также клинического опыта при его лечении (Полонская Н., 2000).

Угревая болезнь - полиэтиологическое заболевание сальных желез, окружающих их тканей, а нередко организма в целом. Этиология и патогенез угревой болезни, несмотря на появившиеся в последние годы оригинальные исследования, до настоящего времени остаются не изученными.

Имеются лишь единичные сведения о том, что основная роль в развитии данного заболевания принадлежит гормональному дисбалансу, проявляющемуся резким повышением уровня стероидных гормонов (КовалевВ.М., 1991; Нажмутдинова Д.К., 1995). Появились сообщения о большом вкладе в возникновение угревой болезни нарушений в иммунном статусе (Webster G.F., Jngham Е. et al., 1998). Многие исследователи ведущую роль в возникновении этого дерматоза отводят микробному агенту - Р. acnes (Webster G.F., 1990), в процессе жизнедеятельности которого синтезируются липазы, расщепляющие триацилглицериды, а высвобождающиеся при этом жирные кислоты приводят к появлению клинической картины заболевания (Kligman A.M. et al., 1993).

Современный уровень развития медицинской науки диктует необходимость использования новых тонких подходов к изучению физиологических и патологических процессов на молекулярном уровне. Проведенный анализ: литературных данных показывает, что нет единых сведений о молекулярных механизмах патогенеза угревой болезни.

До настоящего времени остается открытым вопрос о вкладе свободнорадикальных процессов в формирование угревой болезни. Поэтому актуаль • ным и перспективным направлением в современной дерматологии является и выяснение роли активных форм кислорода в патогенезе акне. Не менее значимыми остаются исследования, касающиеся патогенетической направленности угревой болезни в зависимости от степени тяжести угревой болезни.

Необходимо отметить, что значительная активация продукции активных кислородных метаболитов не всегда сопровождается формированием патологического процесса. В этой связи, по-прежнему, дискутабельным остается вопрос об их роли в запуске факторов повреждения и развитии патологических нарушений. По этой причине изучение свободно-радикальных процессов необходимо осуществлять совместно с оценкой активности ферментов антиоксидантной защиты организма.

Учитывая имеющиеся сведения о бактериальном механизме развития угревой болезни, остается не изученным вопрос и об уровне миелоперокси-дазной активности крови и слюны таких пациентов.

Кроме того, нет сведений о состоянии газотранспортной системы крови при данной патологии, а также об особенностях кислородного обеспечения тканей организма после локального воздействия озоно-кислородной смеси.

Необходимо заметить, что в связи с отсутствием точных молекулярных механизмов формирования данного заболевания, проводимая симптоматическая медикаментозная коррекция, несмотря на множество различных схем терапии, оказывается в ряде случаев несостоятельной.

В последнее время более настойчиво проявляется интерес к немедикаментозным способам коррекции, которые могут существенным образом ограничить потребность в лекарственных препаратах и при'этом эффективно воздействовать на различные стороны патологического процесса (Шульгина Е., Дубинина А., 2002). Одним из таких методов является лечебное применение озоно-кислородной газовой смеси. При лечении большинства кожных заболеваний следует сделать акцент на методике местной озонотерапии. Поскольку в зависимости от методики применения озоно-кислородной смеси, реализуются многочисленные саногенетические механизмы озона. Имеются сведения, что при наружном воздействии реализуются мощные окислительные свойства озона, обеспечивающие широту его свойств: бактерицидное, вируцидное, фунгицидное, противовоспалительное, стимулирующее, имму-номодулирующее (Алехина С.П., Щербатюк Т.Г., 2003).

Однако, несмотря на широту применения озонотерапии в различных областях медицины, нет сведений о возможной метаболической коррекции, выявленных нарушений.

А между тем оценка при угревой болезни этих основных метаболических процессов может дать новые представления о механизмах развития заболевания, а также позволит предложить патогенетически направленную коррекцию.

Цель исследования

Основной целью настоящей работы является анализ состояния газотранспортной функции крови, активности ферментов антиоксидантной защиты, а также оценка выраженности деструктивных изменений при угревой болезни в слюне и крови до и после воздействия озоно-кислородной смесью при ее локальном использовании.

Для достижения поставленной цели сформулированы следующие задачи:

1. Проанализировать изменения биохимических параметров в крови ил слюне в зависимости от выраженности процесса воспаления.

2. Выявить особенности активности ферментов антиоксидантной защи- " ты в крови и слюне у больных угревой болезнью до и после локального воздействия озоно-кислородной смесью.

3. Определить уровень деструктивных изменений мембран клеток в зависимости от степени выраженности воспалительного процесса до и после коррекции.

4. Изучить газотранспортную функцию эритроцитов и продуктов углеводного обмена в крови и слюне при локальном воздействии озоно-кислородной смесью.

5. Отобрать информативные параметры, на основании которых возможно оценить корригирующий эффект озоно-кислородной смеси.

Научная новизна и практическая значимость работы

Внедрение в клиническую практику результатов исследования изменения активности ферментов антиоксидантной защиты позволит осуществлять правильный подбор протокола процедуры использования озоно-кислородной смеси, осуществлять подбор концентрации озона в зависимости от степени тяжести процесса, при этом, контролируя процесс воспаления, тем самым, сокращать сроки лечения.

Впервые исследована и сопоставлена активность ферментов антиоксидантной защиты в крови и слюне при локальном введении озоно-кислородной смеси у пациентов с угревой болезнью Впервые оценена выраженность степени повреждения клеточных мембран в зависимости от степени тяжести заболевания.

Проведен анализ газотранспортной функции эритроцитов и продуктов углеводного обмена в крови и слюне при локальном введении озоно-кислородной смеси. ,

Отобраны информативные параметры, на основании которых можно оценивать корректирующий эффект озоно-кислородной смеси.

В ходе проведенного исследования представлены данные и отобраны информативные биохимические параметры оценки уровня антиоксидантной защиты крови и слюны у пациентов с различной степенью тяжести угревой болезни до и после коррекции озоно-кислородной смесью.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Анализ газотранспортной функции крови пациентов с угревой болезнью выявил наличие циркуляторной и тканевой гипоксии, более выраженной при тяжелом течении воспалительного процесса. 2. Полученный фактический материал свидетельствует о более выраженных деструктивных изменениях в крови при легком течении угревой болезни акне, вследствие дисбаланса работы ферментов первой линии АОЗ.

3. При акне 1-П степени ведущим фактором повреждения является продукция супероксидного анион-радикала, сопровождающегося появлением более реакционно способного гидроксильного радикала, тогда как при акне Ш-1У степени регистрируется избыточная продукция супероксидного анион-радикала и перекиси водорода.

4. На основании анализа ферментного спектра слюнного секрета (угнетение СОД и каталазы при активации МПО), а также роста концентрации ЦП можно осуществлять прогноз течения заболевания, оценивать степень тяжести данного патологического процесса, а также эффективность проводимого лечения.

5. Традиционные схемы медикаментозной коррекции оказывают системное у воздействие при легких формах угревой болезни, тогда как местное воздействие озоно-кислородной смеси более значимо при тяжелом течении заболевания.

Внедрение результатов работы в практику

Полученные результаты исследования внедрены в практическую деятельность кожных клиник и кафедр РостГМУ.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 3 научные работы, из которых 1 - в центральной медицинской печати, рекомендованной ВАК. Получен патент на изобретение "Способ оценки эффективности и целесообразности применения дозированной инфильтрационной озонотерапии при лечении воспалительных процессов мягких тканей". Цодана заявка на изобретение "Дифференциальная диагностика степени тяжести угревой болезни".

В завершенном виде диссертация апробирована на конференции сотрудников кафедры общей и клинической биохимии №1 Ростовского государственного медицинского университета.

Структура и объём работы

Диссертационная работа изложена на 124 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 96 источников на русском языке и 49 источников на иностранных языках. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 15 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Хитарьян, Елена Александровна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что угревая болезнь сопровождается формированием цир-куляторной и тканевой гипоксии, более выраженной при тяжелом течении патологического процесса, что документируется активацией анаэробного гликолиза в крови и изменением сродства гемоглобина к кислороду.

2. Метаболический ответ смешанной слюны (ротовой жидкости) у пациентов с тяжелым течением основного заболевания коррелирует с метаболическим ответом крови.

3. Обнаружено, что ведущим фактором повреждения при угревой болезни является дискоординация в работе ферментов АОЗ и накопление активных кислородных метаболитов, причем 1-П степень акне характеризуется избыточной продукцией супероксидного анион-радикала, тогда как при 1П-1У степени акне отмечается также и избыточная продукция перекиси водорода;

4. Выявленный рост концентрации ЦП слюны, сочетающейся с активацией МПО, угнетением активности СОД и каталазы, в сочетании с изменениями уровня МДА и ВЭГ, может служить биохимическим маркером оценки выраженности воспалительного процесса и выбора эффективности терапии акне.

5. Установлено, что озонотерапия оказывает выраженное модулирующее влияние на кислородный гомеостаз, а также способствует компенсаторной активации ферментов антиоксидантной защиты организма.

6. На основании изменения активности ферментов АОЗ разработана лабораторная программа оценки степени тяжести заболевания и эффективности озонотерапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные позволяют разработать лабораторную программу прогноза степени тяжести течения угревой болезни и оценки эффективности проводимого лечения на основании анализа динамики ферментов слюнного секрета.

2. Локальное обкалывание воспалительных очагов при акне разной степени тяжести оказывает выраженное положительное воздействие на метаболические процессы.

3. Разработан "Способ оценки эффективности и целесообразности применения дозированной инфильтративной озонотерапии при лечении воспалительных процессов мягких тканей" по изменению уровня активности СОД и каталазы слюны.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Хитарьян, Елена Александровна, 0 год

1. Адаскевич В.П. Акне и розацеа. СПб., 2000. - 132 с.

2. Адскевич В.П. Акне вульварные и розовые. -М., 2005. -160 с.

3. Алехина С.П., Щербатюк Т.Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты. Нижний Новгород, 2003. - 240 с.

4. Альбанова В.И., Сазыкина JI.H. Опыт применения ретиноевой мази в лечении обычных угрей // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. -№4. - С.46-47.

5. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В., Михеев Г.Н. и др. Тактика ведения пациентов с себореей и акне. Сборник статей Научно-практического общества врачей-косметологов Санкт-Петербурга. 2000. - №1. - С.26-29.

6. Асланова Н.Р. Некоторые эритроцитарные показатели у больных хронической гипоксией различного генеза // Клиническая медицина 1991. -№4. - С. 56-58.

7. Афанасьев В.В., Амерханов М.В., Денисов A.B. Изменения в околоушной слюнной железе крыс при экспериментальном простатите // Стоматология. 2000. - №1. - Т.79. - С. 5-7.

8. Ахтямов С.Н., Сафарова Г.Г. Вульгарные акне: вопросы этиологии и патогенеза // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. -№5. - С. 54-58.

9. Бабаскин М.П. Способ определения пировиноградной кислоты в крови. 1981.A.C.№877436.СССР: заявка 13.02.80, №2877502/28-13, опубликовано3010.81.МКИ G№33/52.

10. Балязина E.В. Метаболические изменения в слюне больных тригеминальной невралгией до и после лечения: Автореф. дис.канд. мед. наук.-Ростов-на-Дону. 2003.- 25 с.

11. Банченко Г.В. Сочетанные заболевания слизистой оболочки полости рта и внутренних органов.-М., 1979. 190 с.

12. Баркова Э.Н. Механизмы адаптивных реакций эритроцитарной системы при гипо- и гипероксии: Дис. .канд. мед. наук. Тюмень, 1980. - 394 с.

13. Борисюк М.В. Системный анализ механизмов регуляции сродства крови к кислороду. Особенности регуляции кислородсвязывающих свойств крови в процессе ее циркуляции // Успехи физиологических наук. 1984. -№2.-С. 3-26.

14. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. М., 1991. -С. 304.

15. Быков В.Л. Гистология и эмбриология органов полости рта человека. -СПб., 1996.-247 с.

16. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

17. Волкова Л.А., Халиф И.Л., Кабанова И.И. Влияние дисбактериоза кишечника на течение вульварных угрей // Клиническая медицина. 2001. -Т.79. - №6. -С.39-41.

18. Гаврилов O.K., Козинец Г.И., Черняу Н.Б. Клетки костного мозга и периферической крови. М.: Медицина, 1985. - 288 с.

19. Гоготов И.Н., Кулакова С.М. Функции и свойства супероксиддисмутаз микроорганизмов //Успехи микробиологии. 1981. - №6. - С.30-35.

20. Горизонтов П.Д. Система крови как основа резистентности и адаптации организма // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1981.-№2.-С. 55-63.

21. Григорьев И.В., Чиркин A.A. Роль биохимических исследований слюны в диагностике заболеваний // Клиническая лабораторная диагностика. — 1998.-№6.-С. 18-21.

22. Гусаков Н.И., Соседова О.Б., Скальный В.В. и др. Современные проблемы угревой болезни // Вестник постдипломного медицинского образования. 2001. -№2. - С.50-52.

23. Данилова A.A., Шеклакова М.Н. Акне // Русский медицинский журнал. -2001. Т.9. - №i i. с.452-456.

24. Датуашвили М.Г., Читашвили М.Д., Кацитадзе А.Г. Психологические аспекты угревой сыпи. // Медицинские новости Грузии. 2000. - №9. -С. 39-41.

25. Денисюк В.И. Диагностика и лечение начальной стадии сердечной недостаточности //Терапевтический архив. 1984. - №12. - С. 39-45.

26. Дубинина Е.Е., Сальникова Л.А., Ефимова Л.Ф. Активность и изофер-ментный спектр СОД эритроцитов и плазмы человека //Лабораторное дело. 1983. - №10. - С.30-33.

27. Зарецкая Ю.М., Трофимова И.Б., Киселева Н.В. и др. Некоторые характеристики специфического иммунитета у больных Бульварными угрями // Альманах клинической медицины. 2000. - Т.З. - С. 213-216.

28. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Шергин С.М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. Новосибирск, 1993. - 181 с.

29. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: биохимические и патофизиологические аспекты. М.: МАИК "Наука/интерпериодика", 2001. - 343 с.

30. Змызгова A.B., Максимов В.А. Клинические аспекты озонотерапии. -М., 2003.-С.287.

31. Иржак Л.И. Гемоглобины и их свойства. М.: Медицина, 1975. - 240 с.

32. Кабаева Т.И., Осипов Г.А. Роль состава кожного сала в патогенезе акне

33. Вестник дерматологии и венерологии. 2004. - №2. - С.28-30.

34. Каламкарян A.A., Бухарович A.M. Хроническая стафилококковая инфекция кожи. Киев, 1990. - 136 с.

35. Киселева Н.В. Роль антигенов гистосовместимости в развитии различных форм акне и методы коррекции: Автореф. дис. . канд. мед.наук. -М., 2001.-22 с.

36. Китуашвили Т.А., Тевзадзе М.Ш., Ткешелашвили JI.K. Иммунный статус и иммунокоррекция у больных Бульварными угрями // Медицинские новости Грузии. 2000. - №10. - С. 34-36.

37. Козинец Г.И., Погорелов В.И. Консерватизм биологических процессов -стабильность кроветворения // Клиническая лабораторная диагностика. — 1998.-№12.-С. 21-32.

38. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. -Минск: Беларусь, 1982. 366 с.

39. Колесниченко С.А. Содержание цинка в сыворотке крови у больных угревой болезни: Дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 156 с.

40. Конторщикова К.Н., Соловьева Т.И. Влияние озона на активность процессов ПОЛ в ткани сердца крысы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - №2. - С. 161-163.

41. Королев Ю.Ф. Себорея и угри. Минск, 1972. - 144 с.

42. Королюк М.А., Иванова Л.И., Монтарева В.Е. и др. Метод определения каталазы // Лабораторное дело. 1988. - №1. - С.16-19.

43. Котова H.B. Комплексное лечение юношеских акне с использованием лейкинферона: Дис. . канд. мед. наук.- М., 1999. 200 с.

44. Кошелева И. Применение озонокислородной смеси в дерматологии и лечебной косметологии // Косметика и медицина. 2000. - №4. - С.69-75.

45. Кошелева И.В., Иванов О.Л., Куликов А.Г. и др. Показатели перекисно-го окисления липидов у больных экземой и влияние на них озонотерапии // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2001. - №6. -С. 34-45.

46. Криваткина Е.В. Озонотерапия в практике врача-косметолога // Тезисы докладов 2-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Озон в биологии и медицине". Нижний Новгород: Поволжье, 1995. - 89 с.

47. Кубанова A.A., Масюкова С.А., Саламова И.В. Применение ретиноидов в дерматологии // Материалы симпозиума. Казань, 1996. - С. 13-14.

48. Кулага В.В. Романенко М.М. Лечение болезней кожи. Луганск, 1996. -415 с.

49. Кулайчев А.П. Методы и средства анализа данных в среде Windows Stadia 6.0. М.: Информатика и компьютеры, 1996. - 257 с.

50. Курдина М.И. Азелаиновая кислота (скинорен) в терапии розацеа // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - №1. - С. 34-36.

51. Луганова И.С., Блинов М.Н. Определение 2,3-ДФГ неэнзиматическим методом и АТФ в эритроцитах больных хроническим лимфолейкозом // Лабораторное дело. 1975. - №7. - С. 652-654.

52. Лукаш А.И., Внуков В.В., Прокофьев В.Н. Биохимические показатели кислородной интоксикации // Физиологический журнал. 1991. - №4. -С. 108-115.

53. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетках и ее функциональное состояние. М.: Наука, 1982. —300 с.

54. Лунин В.В., Попович М.П., Ткаченко С.Н. Физическая химия озона. — М.: МГУ, 1998.-480 с.

55. Масленников О.В., Конторщикова К.Н. Руководство по озонотерапии. -Нижний Новгород, 2005.- 272 с.

56. Масюкова С.А., Бегмагомаева З.С., Разумова С.А. и др. Акне у подростков // Лечащий врач. 2003. - №5, -С. 72-75.

57. Мельников А.П. Диагностическое и прогностическое значение исследования параметров системы гемостаза у рожениц с пороками сердца и их плодов: Дис. .канд. мед. наук. М., 1989. - 163 с.

58. Меньшиков В.В. Справочник. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1987. - 240 с.

59. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты.-Новосибирск, 1994.-203 с.

60. Микашинович З.И. Общие и частные закономерности изменений метаболизма в эндокринных органах и крови при разной тяжести травматического шока и острой кровопотери: Дис. .д-ра. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1989. - 404 с.

61. Микашинович З.И., Летуновский A.B., Волжин О.О. и др. Биохимические исследования слюны в клинической практике. Ростов-на-Дону, 2004. - 80 с.

62. Моисеева О.И. Транспорт кислорода кровью (роль эритроцитов) //Физиологический журнал СССР им. Сеченова. 1986. - №1. - С. 93-103.

63. Набухотный Т.К., Павлюк В.В., Маркевич В.Э. и др. Состояние антиок-сидантной системы недоношенных новорожденных в раннем постнаталь-ном периоде//Педиатрия. 1989. - №10.-С. 9-14.

64. Нагорная Г.Ю. Антиоксидантная система сыворотки крови и слюны детей при нейроциркуляторной дистонии: Дис. . кан. мед. наук. Ростовна-Дону, 2005. 108 с.

65. Нейфах Е.А., Васильев В.Б., Шавловский М.М. Строение, каталитические свойства и эволюция церулоплазмина и других голубых белков // Успехи биологии и медицины. 1988. - Т. 28. - С. 102-124.

66. Новосядлая Н.В., Никольский B.C., Перхурова В.Д. и др. Основы физиологии слизистой оболочки и секреторных органов полоста рта в стоматологической практике. Ростов-на-Дону, 2004. - 50 с.

67. Овсянников М.В. Свободно-радикальные процессы и структурно-функциональное состояние эритроцитов при алкоголизме до и после лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1999. -24 с.

68. Переслегина И.А. Активность антиокислительных ферментов слюны здоровых детей // Лабораторное дело. 1989. - №11. - С. 20-23.

69. Пескова И.В. Функциональная активность нейтрофилов и перекисное окисление липидов в динамике терапии угревой болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Новосибирск, 2000. 18 с. ;Ч

70. Пескова И.В., Криницына Ю.М., Никифорова Н.Г. Изучение реактивности нейтрофилов и перекисного окисления липидов у пациентов с Бульварными угрями при терапии скинореном // Вестник дерматологии и венерологии.-2001.-№3. С. 29-30.

71. Повалюхина A.C. Системная энзимотерапия в лечении акне: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2001. - 14 с.

72. Полонская Н. Постакне. // Косметика и медицина. 2000. - №5-6. -С. 94-98.

73. Полонская Н. Угревая болезнь: классификация, патогненез, лечение // Косметика и медицина. 2000. - №4. - С. 77-83.

74. Рудых Н.М. Состояние взаимоотношений гипофиз-гонады у женщин, больных Бульварными угрями // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. - №5. -С. 52-54.

75. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.: Медицина, 1981. -288 с.

76. Самгин М.А., Монахов С.А. Новое в патогенезе и местной терапии угревой сыпи // Вестник дерматологии и венерологии. — 2003. №2. -С. 31-35.

77. Самгин М.А., Монахов С.А. Современный взгляд на воспаление при ак-не // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. - №6. - С. 48-49.

78. Самцов A.B., Шиманский H.JI. Новые возможности в лечении угревой болезни с помощью скинорена // Российский журнал кожных болезней и вененрических болезней. 1999. - №3. - С. 64-66.

79. Саркисян О.Г. Биохимические изменения при атрофических кольпитах и их коррекция: Дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2000. - 125 с.

80. Сарычева Т.Г., Козинец Г.И. Морфофункциональная характеристика эритрона в норме // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №5. -С. 3-7.

81. Стальная И.Д., Горишвили Т.Г. Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. -С. 66-68.

82. Сторожук А.П. Биологическая роль активных форм кислорода при физиологически и патологически протекающей беременности: Автореф. дис.д-ра. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2004. - 43 с.

83. Суворова K.H., Сысоева Т.А. Пубертатный акне: прогноз и рациональное лечение // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. - №4. — С. 49-51.

84. Фридович И.В. Радикалы кислорода, пероксида водорода и токсичность кислорода // Свободные радикалы в биологии. М.: Мир, 1979. - Т.1. — С. 273-314.

85. Хозин A.A. Особенности изменений метаболических процессов в крови и слюне при нарушениях мозгового кровообращения: Дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2002. - 117 с.

86. Храмова И.Р. К вопросу о лечении угревой сыпи криомассажем и лазером //Материалы научно-практической конференции врачей Приволжска. Оренбург, 2000. - 269 с.

87. Чурсина Т.Я., Сынчук А.Н. Углеводный обмен у больных ишемической болезни сердца при недостаточности кровообращения // Врачебное дело.-1990.-№9.-С. 16-18.

88. Шафран М.Г., Лызлова С.Н. Очистка и некоторые свойства миелоперок-сидазы лейкоцитов белых мышей //Вопросы медицинской химии. 1975. -№6. -С. 629-633.

89. Шахтмейстер И.Я., Машкиллейсон Л.А. Диане в терапии гирсутизма, угревой сыпи и себореи // Вестник дерматологии и венерологии. — 1993. -№6. С. 11-12.

90. Шишкова М.В. Изучение содержания некоторых половых стериодных гормонов у женщин при акне и метод их коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001.-23 с.

91. Шишкова М.В. Лечение вульварных угрей препаратами зинерит и дала-цин Т. // Российский журнал кожных и венерологических болезней. -2000. №5. - С. 25-26.

92. Шлык С.В. Функциональные взаимоотношения гемодинамики, обмена форм воды и транспорта кислорода в крови у больных с различным клиническим течением инфаркта миокарда: Дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1992. - 138 с.

93. Шугина Е., Дубинин А. Современные возможности лечения угревой сыпи и коррекции постэруптивных изменений кожи // Косметика и медицина. 2002. - №4. - С. 46-54.

94. Anderson P., Hector М.Р., Rampersad М.А. Critical pil in resting and stimulated saliva in groups of children and adults // Jnt. J. Pediatr. Dent. 2001. — Vol. 11. - №4.-P. 266-273.

95. Bacus J.W. Quantitative morphogical analysis of red blood cells // Blood Cells. 1981.-№6.-P. 259-314.

96. Bamford J.T., Tilden R.L., Blankush J.L. et al. Effect of treatment of Helicobacter pylori infection on rosaccta // Arch. Dermatol. 1999. - Vol. 135. -№6.-P. 659-663.

97. Baron A., De Carlo A. Functional aspcts of human salivary cytatms in the oral environment // ORAL. Dis. -.1999. Vol. 5. - №3. p. 234-240.

98. Byczkowski J.Z., Gessner T. Biological role of superoxide ion-radical // Int.

99. Biochem. 1998. - Vol. 20.- P. 569-580.

100. Carrd E., Cross C., Abraham Z. Et al. Oxidative damage to human plasma proteins by ozone //Free Rad.Res.Comms. 1992. - Vol. 52. - P. 347-352.

101. Chance В., Sues H., Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs // Physiol. Rev. 1979. - Vol. 59. - №3. - P. 527-605.

102. Cunliffe WJ. Acne (Klinik, Lifentialdiagnose, Pathogenese, Therapie). -Berlin: Springer-Verlang.- 1993.-400 p.

103. Cunliffe WJ. Acne. London: Martin Dunitz. - 1989. - 391 p.

104. Dahl M.V., Katz H.J., Krueger G.G. et al. Topical Metronidazole Maintains Remission of Rosacea // Archives of Dermatology. 1998. - Vol. 134.1. P. 679-681.

105. Dolitsky C., Shalita A.R. Pathogenesis of inflammatory acne. Acne and related disorders. Eds. R. Marks. G. Plewig. 1988. - P. 77-80.

106. Douherty H.W., Sadowski S.J., Bakeris A. Hydroperoxide metaolism in superoxide dismutase from Escherichia coli // J. Biol. Chem. 1978. -Vol. 253. -P. 5220-5223.

107. Fansoni S., Doherty P., Edmonds J. et al. Pulse eximetry in pediatric intensive cara // Ped. 1985. - Vol. 10. - №3. - P. 362-366.

108. Farmy Z. Immunological effekt of ozone (02/03) in rheumatic diseases // Proc. Ozone Application in Medicine. Zurich. - 1994. - 62 p.

109. Frei B. Ascorbic acid protents lipids in human plasma and lowdensity lipoproteins adainst oxidative damage // Amer. J. Clin. Natr. 1991. - Vol. 54. -P. 1113-1118.

110. Fridovich J. Superoxide radical: an endogenous toxicant //Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1983. - Vol.23. - P. 239-257.

111. Hazell L.J., Stocker R. Oxidation of low-density lipopritein with hyperchlo-rite causes transformation of the lipoprotein info a high-uptake form for macrophages // Biochim. J. 1993. - Vol. 290. - P. 165-172.

112. Geier T., Glende M., Reich G. Bedeutung der bildung von 2.3-diphosphoglyzerat und ATF an hamolobin fur die glycolyse in erythrozyten//Acta. Biol, et med. Germ. 1978. - Vol. 37. - №1. - P. 59-72.

113. Kellog E.W., Fridovich J. Superoxide, hydrogen peroxide and singlet oxygen in lipid peroxidation by xanthinne oxidase system // J. Biol. Chem. -1975. Vol. 250. - P. 8812-8817.

114. Kligman A.M., Wheatley v.R., Mills O.H. Comedonogenecity and humman sebum. Arch. Dermatol. 1970. - Vol. 102. - №3. - P. 267-275.

115. Kurbe N., Suzuki F., Okajima K. Et al. Sensitive enzyme immunoasay or humman Cu/Zn superoxide dismutase // Clin. Chim. Acta. 1989. - Vol. 187.-P. 11-20.

116. Last J.A., Warren D.L. Modification by ozone of lung tumor development in mice//J.Natl.Cancer.Inst. 1987. - Vol. 78. - P. 149-154.

117. Lock R., Dahlgren C. Characteristis of the granulocyte chemilumescence reaction following an interaction between human neutrophils and salmonella typhimurium bacteria // Acta Pathol., Microbiol, and Immunol. Scand. -1988.-Vol. 96.-P. 299-306.

118. Loschen G., Azzi A., Richter C. et al. Superoxide radicals an precursos of mitochondrial gydrogen peroxide // FEBS Lett. 1974. - Vol. 42. - P. 68-72.

119. Lusky A.M., Biro F.M., Huster G.A. et al. Acne vulgares in premenarchae girls. An early sign of puberty associated with rising levels of dehydroepian-drosterone // Arch. Dermatol. 1994. - Vol. 130. - №3. - P. 308-314.

120. Majchrowicz Martini A. Oxone/Oxygen. Baden-Baden. - 2000. - 187 p.

121. Marti H.H., Gassman M., Wenger R.H. et al. Deection of erythropoietin in human liquor: intrirsic erythropoietin production in the brain // Kindney Jnt. — 1997.- Vol. 51. №2.- P. 416-419.

122. McCord J.M., Fridovich J. Superoxide dismutase. An enzyme function for erythrucupirein (hemocuprein) // J. Biol.Chem. 1969. - Vol. 244. -P. 6049-6055.

123. Mottley R.J., Finlay A.Y. How much disability is caused by acne? // Clin. Exp. Dermatol.-1989. №14.-P. 194-198.

124. Petty T.L. The metabolic function of the lyng //Med. Clin. N. Amer. 1990. -Vol. 74.-P. 715-729.

125. Pulver S.M., Sakamoto A. An in vivo evaluation of the intlammain effect ofpurified omedonal components in human skin // J. Am Acad. Dermatol. -1977. Vol. 69. - №4. - P. 401-406.

126. Report of the Consensus Conference on Acne Classification // J. Am. Acad. Dermatol. 0 1991. №24.-P. 495-500.

127. Richelmi P., Franzini M., Vandenassi L. Ossigeno-ozonoterapia. Pavia. — Bergamo. - 1995. - 80 p.

128. Rilling S. The basis clinical aplication of ozone therapy // ozonachrichten. -1985.-№4.-P. 7-17.

129. Rillung S., Vieban R. The use ozone in medicine. New. York: Haug. -1987.- 180 p.

130. Robin E.D. Dysoxia and the general prolem of 02 delivery by the blood // Bibl. Haematol. 1980. - №46. P. 96-104.

131. Said S. Metabolic functions of the pulmonary circulftion //Circulat. Res. -1982.-Vol. 50.-P. 325-333.

132. Schulz S. Effekte von ozone/oxigen der clindamycin-induzirten enterocolitis beim sibirischen zwerghamster //Ozonachrichten. 1984. - Vol. 3. - P. 2-16.

133. Sutton J.R., Caates G., Remmers J. Hypoxia. Philadelphia B.C. Decker. -1990.- 194 p.

134. Tasta V., Aircheken W., Saplio G. Cellular and molecular mechanisma of haemoglobin swiching in man // Haematologica. 1982. - Vol. 67. - №1. -P. 64-108.

135. Thiboutot D.M. Acne and rosacea. New and emerging therapies // Dermatol. Clin. 2000. - Vol. 18. - №1. - P. 63-71.

136. VandergriffK.D., Olson J.S. Morfological and release by red blood cells // J. Biol. Chem. 1984. - Vol. 259. - P. 12619-12627.

137. Viebahn R. The biochemical process underlying ozone therapy // Ozonochrichter. 1985. - №4. - P. 18-30.

138. Weiler A., Garbe C. Pathogenese und Therapie Akne // PRISMA. 1996.4.-P 256-261.

139. Wendel A. Ensymes acting against reactive oxigen // Agv. Clin. Enzymol. -1988.-Vol. 6.-P. 161-167.

140. Winterbourn C.C. Free radical reactions of the blood // Chem.№2. 1989. -Vol. 53.-P. 10-11.

141. Wolff M.M. Das medizinische ozone. 1988. - 270 p.

142. Zanker K., Kroczek R. The mystery of molecule-ozone: antiproliferative, immunmodulative, synergistic to chemotherapy and carcinogenetic // IX Congress of Ozone. 1989. - P. 55-68.