Место пробиотиков в профилактике и лечении лекарственно-индуцированной диареи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Ивашкина, Наталья Юрьевна

• Ивашкина, Наталья Юрьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Ивашкина, Наталья Юрьевна

Содержание

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Антибиотико-ассоциированная диарея

Патогенез

Идиопатическая антибиотико-ассоциированная диарея

Клиническая картина

Лечение

Диарея, вызвынная Clostridium difficile

Лечение антибиотико-ассоциированной диареи, обусловленной инфекцией Clostridium difficile

Эффективность пробиотических препаратов

Антибиотико-ассоциированная диарея в педиатрической практике

Пробиотики

Требования, предъявляемые к микроорганизмам, входящим в состав пробиотических препаратов

Свойства пробиотиков

Механизм действия пробиотиков

Безопасность применения пробиотиков

Микрофлора желудочно-кишечного тракта

Применение пробиотиков при заболеваниях, сопровождающихся инфекцией Helicobacter pylori

Диарея путешественников

Синдром избыточного бактериального роста

Синдром раздраженного кишечника

Воспалительные заболевания кишечника

Паучит

Педиатрическая практика

2

Атопические заболевания

Профилактика аллергических заболеваний

Роль пробиотиков в лечение аллергических заболеваний

Использование пробиотиков в гинекологии

Гипохолестеринемический эффект

Классификация пробиотических лекарственных препаратов

Пребиотики

Свойства бактерий рода Lactobacillus

Морфологические свойства

Культуральные свойства

Биохимические свойства

Систематика

Глава 2. Материалы и методы

Клинические методы наблюдения

Ретроспективный анализ историй болезни

Проспективное открытое сравнительное клиническое исследование

Профилактическое назначение пробиотического препарата

Статистичская обработка данных

Определение распространености носительства Clostridium difficile

Микробиологические и молекулярно-биологические методики

Штаммы бактерий

Выделение чистых культур и культивирование

Полимеразная цепная реакция

Электрофорез

Выделение и очистку амплифицированной ДНК

Нуклеотидные последовательности генов 16S рРНК

Для анализа нуклеотидных последовательностей

Анализ рестриктограмм геномной ДНК, полученных методом РАПД-ПЦР. 93 Глава 3. Результаты

Частота возникновения антибиотико-ассоциированной диареи

з

Качество диагностики антибиотико-ассоциированной диареи в реальной практике

Частота возникновения антибиотико-ассоциированной диареи в ходе проспективного открытого сравнительного клинического исследования

Распрострененность носительства Clostridium difficile у стационарных больных, получающих антибиотики

Частота возникновения антибиотико-ассоциированной диареи у детей

Качество диагностики антибиотико-ассоциированной диареи в реальной практике

Влияние Lactobacillus acidophilus на частоту возникновения и тяжесть течения антибиотико-ассоциированной диареи

Паспортизация пробиотических штаммов и их молекулярно-биологическая характеристика

Анализ последовательностей гена 16S рРНК с целью видовой идентификации штаммов

Lactobacillus acidophilus NK-1

Lactobacillus acidophilus NK-2

Lactobacillus acidophilus NK-5

Lactobacillus acidophilus NK-12

Идентификация культур молочнокислых бактерий

Паспортизация штаммов лактобацилл

Синтез экзополисахаридов

Способность бактерий переносить низкие значения рН

Способность бактерий сохранять жизнеспособность в присутствии желчных кислот

Способность к синтезу витаминов

Продукция биогенных аминов

Ферментация полисахиридов

Способность бактерий к поглощению холестерола

Вариант оптимизации применения пробиотиков в клинической практике на примере отечественного препарата Аципол®

Глава 4. Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

5

Список сокращений

ААД - антибиотико-ассоциированная диарея

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

ДД - дневная дозировка

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДП - диарея путешественников

ЖКТ - желудочно-кишечныей тракт

КОЕ - колониеобразующая единица

НПВС - нестероидные противовоспалительные препараты

РАПД - ПЦР - полимеразно-цепная реакция со случайной амплификацией полиморфной дезоксирибонуклеиновой кислотой

РНК - рибонуклеиновая кислота

РНаза - рибонуклеаза

СРК - синдром раздраженного кишечника

СИБР - синдром избыточного бактериального роста

16S - малая субъединица рибосомы

Н. pylori - Helicobacter pylori

С. difficile - Clostridium difficile

L. acidophilus - Lactobacillus acidophilus

Тот факт, что молоко, подвергшееся различным видам молочнокислого брожения, употребляется в качестве ежедневной пищи огромным числом лиц столь различных народностей, указывает на то, что оно должно быть полезным для организма

почечных заболеваниях и некоторых болезнях [15].

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Место пробиотиков в профилактике и лечении лекарственно-индуцированной диареи»

ВВЕДЕНИЕ

За последние десятилетия диарейный синдром - наиболее часто встречающийся побочный эффект антибиотикотерапии - стал одной из самых распространенных гастроэнтерологических патологий. По различным данным до 30% всех пациентов, получающих антибиотики, страдают от развития этого побочного явления [12; 87]. Еще более высокая частота наблюдается у детей и пожилых пациентов [1; 24; 32, 34; 77, 135]. Патогенез лекарственно-индуцированной диареи остается не до конца понятным, ряд авторов склоняются к теории о качественном и количественном изменении микрофлоры кишки под воздействием антибиотиков. Также называется ряд других факторов, способствующих развитию диареи. Антибиотики, содержащие клавулановую кислоту, стимулируют двигательную функцию кишечника. Диарея, возникающая после приёма цефоперазона и цефиксима, является следствием неполного всасывания этих антибиотиков в кишечнике. Изменение состава бактериальной флоры кишечника, возникающее на фоне терапии антибиотиками, может привести к нарушению расщепления углеводов на короткоцепочечные жирные кислоты, в норме осуществляемого бактериями в толстой кишке, и развитию осмотической диареи [7; 39].

Одним из часто встречающихся и тяжело протекающих осложнений применения антибиотиков считается диарея, вызванная анаэробной флорой, например Clostridium difficile [38]. Распространенность носительства Clostridium difficile у взрослых составляет до 3% [198; 291] резко возрастая у больных, находящихся в стационарах и получающих антибиотики (до 15^40%) [34]. Сложности своевременного распознавания лекарственно-индуцированной диареи, вызванной Clostridium difficile, объясняются трудностями культивирования микроорганизма [69; 291].

Несмотря на достижения последних лет, проблема лечения лекарственно-индуцированной диареи на фоне основного заболевания остается сложной задачей. Многочисленные зарубежные исследования показывают эффективность превентивного применения пробиотиков для предотвращения развития лекарственно-индуцированной диареи [56, 85; 87; 184]. В нашей стране отсутствие статистических данных по встречаемости этого осложнения, его плохая диагностика и отсутствие стандартов профилактики не привели к повсеместному назначению пробиотиков при применении антибиотиков в широкой практике [11, 14, 17]. Для профилактики развития лекарственно-индуцированной диареи применяются представители нормофлоры человека Lactobacillus, Bifidobacterium, Streptococcus, а также дрожжевых грибков Saccharomyces [61; 134; 258].

Современные тенденции применения пробиотиков заключаются в установлении эффективности определенных штаммов при конкретной патологии [217]. Поэтому важным оказывается определение систематического таксономического положения микроорганизмов, составляющих основу пробиотических препаратов с применением современных методов исследования, а также молекулярно-генетических характеристик пробиотических свойств их штаммов, применяемых для профилактики и лечения лекарственно-индуцированной диареи. Кроме

того, особенно важным оказывается способность пробиотика выдерживать низкие значения рН и присутствие солей желчи с сохранением пробиотического потенциала и антагонистической активности микроорганизмов, составляющих основу пробиотических препаратов. В связи с этим актуальной является задача определения данных свойств у штаммов микроорганизмов, применяемых при лечении антибиотико-ассоциированной диареи.

Цель исследования: изучение клинических свойств пробиотических препаратов и их эффективности в профилактике и лечении лекарственно-индуцированной диареи.

Задачи исследования:

1. Выяснить встречаемость лекарственно-индуцированной диареи в популяции пациентов, принимающих антибиотики длительностью не менее Зх дней;

2. Показать возможность профилактики развития антибиотико-ассоциированной диареи при назначении пробиотиков;

3. Получить данные о пробиотических культурах, которые могут быть рекомендованы как средство выбора для профилактики развития антибиотико-ассоциированной диареи;

4. Показать необходимость применения молекулярно-биологических методик при определении видовой принадлежности лактобацилл. Использовать для идентификации и внутривидовой дифференциации бактериальных штаммов, принадлежащих к роду Lactobacillus методику анализа последовательности гена 16S рРНК;

5. Выявить разрешающую способность метода RAPD-PCR для штаммовой идентификации лактобацилл и провести генетическую паспортизацию природных и промышленных культур бактерий родов Lactobacillus с применением этой методики;

6. Протестировать штаммы Lactobacillus на наличие пробиотических свойств (способность переносить низкие значения рН и присутствие солей желчи, синтезировать экзополисахариды, витамины, биогенные амины).

Научная новизна

1. В работе изучена встречаемость лекарственно-индуцированной диареи при приеме антибиотиков у пациентов общетерапевтического профиля, находящихся на стационарном лечении;

2. Проведен сравнительный анализ частоты выявления антибиотико-ассоциированной диареи при использовании ретроспективного и проспективного методов исследования;

3. Изучена частота носительства С. difficile у пациентов при длительном назначении антибиотиков и нахождении в стационаре;

4. Проведен анализ снижения риска развития антибиотико-ассоциированной диареи при назначении пробиотического препарата;

5. Идентифицировны пробиотические штаммы бактерий рода Lactobacillus с использованием филогенетического анализа нуклеотидных последовательностей гена 16S РНК и генетическая паспортизация этих штаммов с применением методики молекулярного типирования (РАПД-ПЦР);

6. Установлены молекулярно-генетические характеристики и пробиотический потенциал данных штаммов;

7. Проведена сравнительная характеристика метаболических свойств различных штаммов лактобацилл;

8. Проведено определение устойчивости штаммов к низким значениям рН и присутствию солей желчи;

9. Изучена способность производственных штаммов пробиотического препарата для профилактики антибиотико-ассоциированной диареи вырабатывать полисахариды, осуществлять синтез витаминов, продукцию биогенных аминов, их гипохолистеринемическая активность, устойчивость к антибактериальным веществам и антагонистическая активность.

Практическая значимость

Показано, что пациенты с ААД составляют более десяти процентов среди общего числа взрослых пациентов и более трети случаев - среди детей, получающих лечение антибиотиками.

Было выявлено, что имеет место недооценка симптоматики ААД, значительно уменьшающая уровень диагностики данного заболевания. Так, в реальной практике в популяции взрослых пациентов не диагностированные случаи антибиотико-ассоциированной диареи могут составить от 4,5% до 15,5%, а у детей в возрасте до 3 лет - от 36 до 66%.

С использованием бактериологического методов диагностики было показано, что у больных, получающих антибиотики из группы пенициллинов и цефалоспоринов и находившихся в стационаре более Зх недель, частота носительства С. difficile составляет 7,1 %.

Было показано, что среди взрослых пациентов, получающих пробиотические штаммы бактерий рода Lactobacillus, антибиотико-

ассоциированная диарея встречается менее чем в одном проценте случаев.

11

Продемонстрирована лечебно-профилактическая эффективность пробиотического препарата, содержащего L. acidophilus NK1, NK2, NK5, NK12, при антибиотико-ассоциированной диарее у пациентов, получающих антибактериальную терапию. Применение пробиотического препарата одновременно с назначением антибиотиков позволяет снизить вероятность ее развития на 5,6 - 17%, уменьшить степень выраженности и продолжительность диареи на 40%.

С использованием метода секвенирования гена 16S РНК идентифицирована таксономическая принадлежность пробиотических штаммов Lactobacillus acidophilus NK-1, NK-2, NK-5, NK-12, BC401, BC416, Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus BC421, BC423, Lactobacillus casei BC431, BC433.

Продемонстрировано отсутствие у пробиотических штаммов L.acidophilus NKb NK2, NK5, NK)2 экстрахромосомной ДНК, то есть мобильной генетической информации и собственной вирулентности.

Была показана способность пробиотических штаммов L.acidophilus синтезировать экзополисахариды и выживать в средах с низким значением рН (2) и с 20% содержанием желчи, что позволяет им преодолеть верхние отделы желудочно-кишечного тракта и проявить свою биологическую активность.

Были выявлены минимальные уровни продукции биогенных аминов лактобактериями L.acidophilus NK1, NK2, NK5, NK12, что позволяет их применять при аллергических состояниях, не увеличивая биологически активную нагрузку на организм.

Обнаружена способность штаммов лактобактерий L.acidophilus NK1, NK2, NK5, NK12 к синтезу витаминов группы В, в том числе витамина В12. Данное свойство позволяет использовать штаммы для профилактики гиповитаминозов витаминов группы В.

Обоснованы рекомендации по использованию при выборе культур для лекарственного пробиотического препарата с целью профилактики ААД штаммов с точно определенной видовой принадлежностью и с наиболее выраженными пробиотическими свойствами.

Реализация результатов исследования

Результаты исследований и материалы диссертации могут быть использованы терапевтами, гастроэнтерологами, пульмонологами, нефрологами как в условиях стационара, так и поликлиники.

Предложенные в работе методики используются в стационарах клинических баз кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова МЗ РФ (Центральная клиническая больницы № 1 ОАО «Российские железные дороги», Центральная клиническая больницы № 2 ОАО «Российские железные дороги», ГБУЗ «Медико-санитарная часть № 33 Департамента здравоохранения города Москвы»). Материалы диссертации внедрены в учебный процесс кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного факультета с 2010 г. и используются преподавателями кафедры на теоретических занятиях со студентами П-1У курсов лечебного факультета, клиническими интернами, ординаторами и аспирантами кафедры, курсантами цикла ФПДО и ФПКП, в лекционном материале и методических рекомендациях.

Личный вклад автора. Автору принадлежит существенная роль в выборе направления и программы диссертационного исследования, анализе и обобщения полученных результатов. В разделах исследования,

выполненных в соавторстве, автором лично проведены набор материала и научной информации по теме диссертации, статистческие и аналитические расчеты, обобщение полученных результатов. Вклад автора заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования, в том числе при формулировке цели и определении задач, их реализации, обсуждении результатов, подготовке выводов и практических рекомендаций, освещении материалов в печати и на различных форумах, внедрении результатов исследования в практику.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Анализ клинической картины стационарных больных, получающих антибактериальную терапию по поводу различной соматической патологии, свидетельствует о высокой встречаемости лекарственно индуцированной диареи. Ретроспективный анализ историй болезни пациентов, принимавших антибиотики, показал низкое выявление данной патологии. Сравнение частоты выявления антибиотико-ассоциированной диареи при ретроспективном и проспективном методах исследования впервые выявило гиподиагностику этого осложнения.

2. Клиническая картина лекарственно индуцированной диареи характеризуется появлением неоформленного жидкого стула более трех раз в день с развитием водно-электролитных нарушений, что существенно осложняет течение основного заболевания.

3. Основным методом эффективной профилактики развития лекарственно-индуцированной диареи в стационарных и амбулаторных условиях является назначение пробиотических препаратов не позднее 48 часов от начала антибиотикотерапии.

4. Продолжительность применения пробиотиков должна составлять не менее 10 дней. Профилактический прием пробиотических препаратов

существенно снижает риск возникновения лекарственно индуцированной диареи, а также обладает терапевтическим эффектом и приводит к статистически значимому снижению длительности ААД и более легкому течению этого осложнения.

5. При использовании для профилактики лекарственно индуцированной диареи пробиотических штаммов необходимо определить их видовую принадлежность молекулярно-биологическими методами, а также доказать отсутствие мобильной генетической информации.

6. Пробиотические штаммы, применяемые в целях профилактики лекарственно индуцированной диареи, должны демонстрировать возможность выживания в кислой среде и присутствии солей желчи (устойчивость в кислой среде, к солям желчи).

7. Пробиотические штаммы, применяемые в целях профилактики лекарственно-индуцированной диареи, должны обладать способностью к ферментации дисахаридов, а также к синтезу витаминов. В то же время необходимо, чтобы у них отсутствовало свойство синтеза биогенных аминов. Результаты исследований штаммов Lactobacillus acidophilus NK1, NK2, NK5, NK12 демонстрируют их видовую принадлежность к виду Lactobacillus acidophilus и полное отсутствие мобильной генетической информации, способность переносить низкие значения рН и присутствие солей желчи, способность к синтезу витаминов В5, Bi2, РР, минимальную концентрацию биогенных аминов в среде культивирования, что делает эти штаммы средством выбора для профилактики ААД.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены на: XIV Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, октябрь 2008 г.); VII Конгрессе

детских инфекционистов России (Москва, декабрь 2008); XVIII Европейской гастроэнтерологической неделе (Лондон, ноябрь 2009 г.); XVI конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009); XV Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2009 г.).

Диссертация апробирована на межкафедральной научно-методической конференции кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии и кафедры госпитальной терапии Московского Государственного Медико-Стоматологического Университета им. А.И. Евдокимова «18 » октября 2013 г. (протокол № 14).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 26 научных работ, в т.ч. 15 в журналах, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки РФ, 2 главы в руководствах и монографиях.

16

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Антибиотико-ассоциированная диарея

Диарея является одним из наиболее частых осложнений антибиотикотерапии [39, 87]. Понятие антибиотико-ассоциированной диареи включает случаи появления жидкого стула в период от начала антибактериальной терапии и вплоть до 4-недельного срока после отмены антибиотика (в тех случаях, когда исключены другие причины ее развития). В зависимости от возможного этиологического фактора ААД делят на две формы: диарею, обусловленную Clostridium difficile и идиопатическую, чаще всего несвязанную с каким-либо инфекционным агентом.

В литературе приводятся сведения о частоте возникновения антибиотико-ассоциированной диареи при применении различных антибиотиков [101; 143]:

10-25% - амоксициллин/клавулоновая кислота;

15-20% - цефалоспорины III поколения;

5-10% - ампициллин;

2-5% - фторхинолоны, азитромицин, кларитромицин, макролиды, тетрациклины.

По данным польских авторов антибиотико-ассоциированная диарея наблюдается у 30 % всех пациентов, получающих антибиотики [258]. Другие исследователи приводят данные о развитии диареи у 20-25 % больных, получающих антимикробную терапию [42; 177].

К этой же группе заболеваний, относится диарея, вызванная Clostridium difficile. Распространенность диареи, вызванной С. difficile, составляет 1 на 15000 амбулаторных пациентов и до 20 % госпитальных

больных. Особенно тяжело протекает этот вид диареи у пожилых пациентов, у 60 % которых наблюдаются рецидивы [210].

Патогенез

Идиопатическая антибиотико-ассоциированная диарея.

Патогенез возникновения идиопатической антибиотико-ассоциированной диареи представляется окончательно невыясненным [29]. Отрицательное влияние антибиотиков на микробный состав желудочно-кишечного тракта, непосредственное подавление микробиоты и метаболические изменения собственной микрофлоры из-за снижения количества микроорганизмов, представляется ведущим звеном в механизме развития идиопатической антибиотико-ассоциированной диареи. Термин «идиопатическая» свидетельствует об отстутвии выявленного инфекционного агента, вызывающего диарейный синдром. В ряде случаев возбудителями диареи описываются бактерии рода Salmonella, энтерококк, протей, стафиллококк, дрожжевые грибки, а также Clostridium perfrigens.

При применении клавулоновой кислоты возникает гиперкинетический диарейный синдром, за счет стимуляции пропульсивной функции кишечной стенки. Частичная абсорбция препаратов цефалоспоринового ряда способствует развитию гиперосмолярной диареи. Назначение антибиотиков, приводящее к изменению микробного состава, вызывает дисметаболизм моно-, ди- и полисахаридов на короткоцепочечные жирные кислоты в толстой кишке, приводит к возникновению осмотической диареи.

Также одним из результатов изменения состава микробиоты кишечника является нарушение энтерогепатической циркуляции желчных кислот. При этом увеличенный объем деконъюгированных желчных кислот в толстой кишке вызывает секреторную диарею, происходит

повышенная секреция хлоридов и воды.

При комплексном назначении различных классов препаратов, таких как слабительные, НПВС, антиаритмики, холинэргетики, антициды, диагностика антибиотико-ассоциированной диареи явялется непростой задачей, т.к. диарейный синдром может быть следствием применения лекарственных средств.

Клиническая картина.

Доза назначаемого антибиотика определяет риск развития идиопатической антибиотико-ассоциированной диареи. Описывается диарейный синдром. Признаков воспаления, таких как лихорадка и лейкоцитоз, не отмечается. Патологических примесей в кале (крови, лейкоцитов) не обнаруживают. Инструментальное обследование кишки не выявляет воспалительных изменений слизистой. Осложнения, в большинстве случаев, не возникают.

Лечение.

Прекращение антибиотикотерапии или уменьшение дозы препарата является основой терапии идиопатической антибиотико-ассоциированной диареи. Возможно применение адсорбирующих средств и противодиарейнах препаратов (диосмектит, алюминийсодержащие антациды, лоперамид), при развитии дегидратации рекомендуется проводить коррекцию водно-солевого баланса. Применение пробиотических препаратов снижает длительность диарейного синдрома.

Диарея, вызванная Clostridium difficile. Этот вид антибиотико-ассоциированной диареи представляет собой отдельную форму в связи с особенными подходами к терапии и диагностики. Микроорганизм Clostridium difficile является причиной развития псевдомембранозного

колита - тяжелого острого воспалительного поражения толстой кишки. В

/

большинстве случаев псевдомембранозный колит возникает на фоне

терапии антибиотиками. Возбудителем псевдомебранозного колита является в большинстве случаев Clostridium difficile. Хотя описаны случаи, вызванные другими анаэробами (Actinomycees israelii) [7]. Clostridium difficile - облигатно-анаэробная грамположительная спорообразующая бактерия, обладающая природной устойчивостью к большинству антибиотиков. Споры этого микоорганизма сохраняются в окружающей среде довольно продолжительное время, при этом обладают устойчивостью к термообработке. Впервые Clostridium difficile была выделена из фекалий младенцев американскими исследователями Hall и O'Tool в 1935 г [183]. При описании этого микроорганизма не была указана его патогенность. Термин «difficile» («трудный») указывает на трудоемкость выделения культуры. В 1977 г. у пациента с псевдомембранозным колитом был выделен цитотоксин [253]. Позднее было установлено, что именно Clostridium difficile продуцирует этот токсин. У новорожденных в 50% случаев выделяется этот микроорганизм без наличия каких - либо симптомов заболевания, у взрослых - до 15% бессимптомного носительства. При этом количество Clostridium difficile в составе микробиоты толстой кишки здорового взрослого составляет 0,010,001%. При приеме антибиотиков и угнетение собственной микрофлоры популяция этого микооргинизма увеличивается до 15-40%. При инфицировании Clostridium difficile не проникает в слизистую оболочку кишки, а повреждающая составляющая в развитии заболевания определяется энтеротоксинами А и В. Провосполительный токсин А акитвирует клетки, участвующие в воспалительном процессе, способствует высвобождению медиаторов воспаления, вызывает дегрануляцию тучных клеток. Цитотоксин В повреждает клетки мезенхимы и колоноциты, нарушает межклеточные контакты и вызывает дезагригацию актина. Продукция токсинов А и В приводит к значительному повышению проницаемости слизистой оболочки кишки. Описаны штаммы,

вырабатывающие по отдельности токсин А и В или совместно, встречаются нетоксигенные штаммы. Делались попытки выделить токсины С и Д.

Большинство случаев диареи, вызванной С. difficile, представляет собой случаи внутрибольничной инфекции. Одним из факторов внутрибольничного заражения инфекции является фекально-оральный путь передачи (при контакте между больными или перенос медицинским персоналом).

Клинические проявления инфекции С. difficile различаются от бессимптомного носительства до энтероколита тяжелой степени в зависимости от продукции токсинов различными штаммами. Частота носительства у стационарных пациентов составляет до 20-30 %, тогда как у амбулаторных больных до 3 %.

Клинические симптомы проявляются как на фоне приема антибиотика (от однократного применения до 4-го по 9-го дня лечения), так и спустя значительный срок (до 6-10 нед.) после окончания применения препарата. В начале заболевания развивается диарея тяжелой стапени тяжести (обильный водянистый стул до 20 раз в сутки), возможно появление патологических примесей в кале. Также появляются умеренные или интенсивные боли в животе схваткообразного или постоянного характера на фоне повышения температуры тела. В клиническом анализе крови отмечается повышение уровня лейкоцитов до 20 х 109 со сдвигом лейкоцитарной формулы влево. При выраженных потерях белка с калом развивается снижение уровня альбуминов крови, клинически появялются отеки.

К тяжелым осложнениям псевдомембранозного колита относят развитие токсического мегаколона, перфорация толстой кишки, кровотечение, перитонит.

Диагностика псевдомембранозного колита основывается на 4 основных критериях:

- возникновение диареи на фоне применения антибиотиков;

- выявление характерных макроскопических изменений толстой кишки;

- своеобразная микроскопическая картина;

- выделение С. difficile или другого анаэробного микроорганизма.

Для визуализации патологического процесса применяются колоноскопия и компьютерная томография. Эндоскопическое исследование толстой кишки позволяет распознать характерные макроскопические изменения толстой кишки (чаще всего прямой и сигмовидной): псевдомембраны из фибрина некротизированного эпителия. При среднетяжелых и тяжелых формах псевдомембранозного колита обнаруживаются псевдомембраны на слизистой оболочке кишки, имеющие вид желтовато-зеленоватых бляшек, мягких, размером от нескольких мм до нескольких см, на слегка возвышенном основании. На месте отторгающихся мембран могут выявляться язвы. Слизистая оболочка кишки между мембранами оказывается не измененной. Образование подобных псевдомембран является достоверным признаком псевдомембранозного колита и может служить дифференциально-диагностическим критерием от болезни Крона, неспецифического язвенного колита, ишемического колита.

Гистологическая картина характеризуется некротизированным эпителием, клеточным инфильтратом и слизью. Катаральные изменения слизистой оболочки в виде полнокровия и отека, ее зернистости равиваются при легких формах заболевания.

При проведении компьютерной томографии выявляется утолщение стенки толстой кишки и воспалительныый выпот в брюшной полости.

Выделение культуры С. difficile или определние токсинов доказывает этиологическую роль микроорганизма в развитии заболевания. Для выявления наличия токсина А в испражнениях применяется реакция латекс-агглютинации. За коротокое время этот метод позволяет установить наличие токсинов, при этом чувствительность методики достигает 80%, специфичность 86%. Существует иммуноферментный анализ для определния токсинов А и В, чувствительность составляет 6389%, специфичность - 95-100%.

Лечение антибиотико-ассоциированной диареи, обусловленной инфекцией Clostridium difficile.

Поскольку антибиотико-ассоциированную диарею, вызванную С. difficile, следует рассматривать как инфекционное заболевание, при подтверждении этого диагноза пациента необходимо изолировать с целью ограничения заражения других лиц [69]. Для лечения клостридиальной инфекции применяются антибактериальные препараты (ванкомицин или метронидазол), подавляющие рост популяции С. difficile. Ванкомицин практически не всасывается из просвета кишки, и здесь его антибактериальное действие осуществляется с максимальной эффективностью. Препарат назначают по 0,125-0,5 г внутрь (!) 4 раза в сутки на протяжении 7-14 дней. Эффективность ванкомицина составляет 95-100%: в большинстве случаев инфекции С. difficile. В качестве

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ивашкина, Наталья Юрьевна, 2014 год

Список литературы

1. Бельмер, C.B. Антибиотикоассоциированный дисбактериоз кишечника / C.B. Бельмер // Русский медицинский журнал. - 2004. - № 12 -С. 148-152

2. Бондаренко, В. М. Молекулярно-клеточные механизмы терапевтического действия пробиотиков [Электронный ресурс] / В.М. Бондаренко // Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. -2010. -№ 1 Режим доступа: http://www.regmed.ru/Content/Page.aspx?id=a38d09al-9369-46fl -Ь6с7-4107bd012ееЗ

3. Бондаренко, В.М. Механизм действия пробиотических препаратов/ В.М. Бондаренко, Р.П. Чупринина, М.А. Воробьева // БИОпрепараты.-2003.-№3.- С.2-5.

4. Василенко, В.В. Дисбактериоз - синдром раздраженного кишечника: эссе-анализ проблемы. / В.В. Василенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000. - № 6. - С. 1013.

5. Гланц, С. Медико-биологическая статистика (перев. с анг.)/ С. Гланц -М, 1999,-455с

6. Гусев, М.В. Микробиология / М.В. Гусев, JI.A Минеева. - 2003. М., Академия - 464 с.

7. Ивашкин, В.Т., Синдром диареи / Ивашкин В.Т., Шептулин A.A., Склянская O.A. - ГЭОТАР-Медиа - 2002 г.-168 с.

8. Коровина, H.A. Роль пребиотиков и пробиотиков в функциональном питании детей [Электронный ресурс] / H.A. Коровина, И.Н. Захарова// Лечащий врач - 2005. - № 2. Режим flocTyna:http://www.lvrach.ru/2005/02/4532129/

9. Ленгелер, Й., Современная микробиология: прокариоты: в 2-х томах. /Й Ленгелер, Г. Древе, Г. Шлегель// 2005. - Т. 2. - М., Мир - 496 с.

10. Лобзин, Ю.В. Дисбактериоз кишечника / Лобзин Ю.В., Макарова

B.Г., Корвякова Е.Р., Захаренко С.М. // 2006. - СПб. - 256с.

11. Лузина, Е.В. Антибиотико-ассоциированная диарея / Е.В. Лузина // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 2. - С. 122

12. Маев, И.В. Антибиотико-ассоциированная диарея / И.В. Маев, А.А Самсонов., Н.Н. Голубев // «Гастроэнтерология» Consilium Medicum. -2007.- Том 9.- N 1.-С 45 -49.

13. Маев, И.В., Черемушкин С.В. Психосоциальные факторы в развитии синдрома раздраженного кишечника: возможности терапии / И.В Маев,

C.В. Черемушкин // «Гастроэнтерология» Consilium Medicum. - 2006. - Том 8- N 7. - С.34-38

14. Малов, В.А. Антибиотико-ассоциированные диареи. / В.А. Малов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002 - Том 4-N 1.-С. 22-31

15. Мечников, И.И. Этюды оптимизма 1907/ И.И. Мечников. 1988. -Наука (М.,) - 328с

16. Новокшонов, А.А. Клиническая эффективность и воздействие на микробиоценоз кишечника пробиотика Аципол в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей/ А.А Новокшонов., Н.В. Соколова, Т.В. Бережкова, А.А. Сахарова, Т.С. Ларина // Педиатрия. - 2007. - Том 86 -№2. - С.87-92.

17. Осипенко, М.Ф. Антибиотико - ассоциированная диарея, подходы к диагностике и лечению/ М.Ф. Осипенко, Е.А. Бикбулатова // Фарматека. — 2007. — № 13, —С. 89-93.

18. ОСТ 91500.11.0004-2003 "Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника" ПРИКАЗ 9июня 2003 г. N 231 МЗ РФ ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ОТРАСЛЕВОГО СТАНДАРТА

19. Перламутров, Ю.Н. Влияние пробиотиков на функциональное состояние эпидермального барьера кожи лица. / Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская, Н.Ю. Ивашкина, A.M. Шустер, В.А. Мартьянов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2008.-№4. - С.80-83.

20. Пиявский, С.А. Численные методы принятия решений в компьютерных технологиях технического творчества в строительстве. Учебное пособие. / С.А. Пиявский - М., 1994. - 190 стр.

21. Савенкова, М.С. Лечение инфекций: антибактериальное и пробиотическое воздействие. / М.С. Савенкова, A.A. Афанасьева // Consilium medicum. Педиатрия. -2008.- №1. - С.38-40.

22. Сингер, М. Гены и геномы в 2-х томах. / М. Сингер, П. Берг. - М., Мир- 1998.-291с.

23. Степаненко, П.П. Микробиология молока и молочных продуктов / П.П. Степаненко. - Сергиев Посад ООО «Все для Вас - Подмосковье», -2003.-415 с.

24. Учайкин, В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей / В.Ф. Учайкин. -"ГЭОТАР-Медиа", - 2002. - 824 с.

25. Феклисова, Л.В. Применение лактосодержащих пробиотиков: оценка многолетнего использования Аципола в педиатрической практике педиатрия/ Л.В. Феклисова // Consilium medicum. - 2007. - №2. - С. 123127.

26. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология, Основы доказательной медицины/ Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер (Пер. с англ.) - М.-1998,-347с.

27. Шендеров, Б.А. Пробиотики и функциональное питание. Медицинская микробная экология и функциональное питание / Б.А. Шендеров. М. - 1998. - Т.1, 287 е.; Т2, 413с.

28. Шептулин, A.A. Римские критерии III синдрома раздраженного кишечника: что мы ожидали и что мы увидели? / A.A. Шептулин //

Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии -2007. - №2. - С.63-68

29. Шульпекова, Ю.О. Антибиотико-ассоциированная диарея/ Ю. О. Шульпекова // Русский медицинский журнал - 2007. - № 6. - стр.467-474

30. Янулайтис, А.А. Ферменты рестрикции и их применение / А.А. Янулайтис. - М., ВИНИТИ, 1989. - 201с.

31. Aiba, Y. Lactic acid-mediated suppression of Helicobacter pylori by the oral administration of Lactobacillus salivarius as a probiotic in a gnotobiotic murine model / Y. Aiba ., N. Suzuki, A. M. Kabir , A. Takagi, Y. Koga // Am J Gastroenterol. - 1998. - № 93(11). - P. 2097-101.

32. Alam, S. Antibiotic associated diarrhea in children / S. Alam, M. Mushtaq// Indian Pediatr. - 2009. - Jun;46(6). - P.491-6.

33. Alander, M. Persistence of colonization of human colonic mucosa by a probiotic strain, Lactobacillus rhamnosus GG, after oral consumption. / M. Alander, R. Satokari, R. Korpela, M. Saxelin, T. Vilpponen-Salmela, T. A. Mattila-Sandholm Wringht //Applied and environtmental microbiology. - 1999. -№65, 1.-P. 351-354.

34. Allen, SJ. A multicentre randomised controlled trial evaluating lactobacilli and bifidobacteria in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in older people admitted to hospital: the PLACIDE study protocol / S.J. Allen, K. Wareham, C. Bradley, W. Harris, A. Dhar, H. Brown , A. Foden, W.Y. Cheung, M.B. Gravenor, S. Plummer, C.J. Phillips, D. Mack // BMC Infect Dis. - 2012. - № 6. - P.108.

35. Amant, D.C. Inhibition of Neisseria gonorrhoeae by Lactobacillus species that are commonly isolated from the female genital tract / D.C .Amant, I.E. Valentin-Bon, A.E. Jerse // Infection and immunity. - 2002. - № 70 - P. 7169-7171

36. Armuzzi, A., Cremonini F, Bartolozzi F, Canducci F, Candelli M, Ojetti V, Cammarota G, Anti M, De Lorenzo A, Pola P, Gasbarrini G, Gasbarrini A.

The effect of oral administration of Lactobacillus GG on antibiotic-associated gastrointestinal side-effects during Helicobacter pylori eradication therapy / A. Armuzzi, F. Cremonini, F. Bartolozzi, F. Canducci, M. Candelli, V. Ojetti, G. Cammarota, M. Anti, A. De Lorenzo, P. Pola, G. Gasbarrini, A. Gasbarrini// Aliment Pharmacol Ther. - 2001. - № 15. - P. 163-169

37. Arvola, T. Prophylactic Lactobacillus GG reduces antibiotic-associated diarrhea in children with respiratory infections: a randomized study / T. Arvola, K. Laiho, S. Torkkeli, H. Mykkanen, S. Salminen, L. Maunula, E. Isolauri// Pediatrics. - 1999 - №104 - P.64.

38. Badger, V.O. Clostridium difficile: epidemiology, pathogenesis, management, and prevention of a recalcitrant healthcare-associated pathogen / V.O. Badger, N.A. Ledeboer, M.B. Graham, C.E. Edmiston Jr.// JPEN J Parenter Enteral Nutr. - 2012. - № 36 - P. 645-662

39. Bartlett, J.G. Antibiotic-associated diarrhea / J.G. Bartlett // Clin Infect Dis. - 1992. - №15.-P. 573-81

40. Bartlett, J.G. New antimicrobial agents for patients with Clostridium difficile infections / J.G. Bartlett // Curr Infect Dis Rep. - 2009. - № 11. P. 21-8.

41. Begley, M. The interaction between bacteria and bile / M. Begley, C. G. Gahan, C. Hill // FEMS Microbiol. Rev. - 2005. - V29. N4. - P. 625-651.

42. Bergogne-Berezin, E. Treatment and prevention of antibiotic associated diarrhea / E. Bergogne-Berezin // Int J Antimicrob Agents. - 2000. - №16. - P. 521-6.

43. Bezkorovainy, A. Probiotics: determinants of survival and growth in the gut / A. Bezkorovainy // Am. J. Clin. Nutr. - 2001. - V.73. №2. - P.399^05.

44. Bjorkroth, J. Characterization of Lactobacillus sake strains assotiating with production of ropy slime by RAPD and pulsed-field gel electrophoresis patterns / J. Bjorkroth, J. Ridell, H. Korkeala // International journal of food microbiology. - 1996. - № 31. - P. 59-68.

45. Bjorksten, B., The intestinal microflora in allergic Estonian and Swedish 2-year-old children / B. Bjorksten, P. Naaber, E. Sepp, M. Mikelsaar // Clin Exp Allergy. - 1999. - №29(3). - P. 342-6.

46. Blakey, J.L. Enteric colonization in sporadic neonatal necrotizing enterocolitis. / J.L. Blakey, L. Lubitz, N.T. Campbell, G.L. Gillam, R.F. Bishop, G.L. Barnes // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 1985. - № 4(4). - P. 591-5.

47. Borruel, N. Increased mucosal tumour necrosis factor alpha production in Crohn's disease can be downregulated ex vivo by probiotic bacteria / N. Borruel, M. Carol, F. Casellas, M. Antolin, F. de Lara, E. Espin, J. Naval, F. Guarner, J.R. Malagelada// Gut. - 2002. - № 51(5). - P. 659-64.

48. Borruel, N., Effects of nonpathogenic bacteria on cytokine secretion by human intestinal mucosa / N. Borruel, F. Casellas, M. Antolin, M. Llopis, M. Carol, E. Espiin, J. Naval, F. Guarner, J.R. Malagelada // Am J Gastroenterol. -2003. -№98(4).-P. 865-70

49. Bouton, Y. Use of PCR-based methods and PFGE for typing and monitoring homofermentative lactobacilli during Comte cheese ripening / Y. Bouton, P. Guyot, E. Beuvier, P. Tailliez, R. Grappin// International journal of food microbiology. - 2002. - № 76. - 27-38

50. Boyer, S.L. Is the 16S-23S rRNA internal transcribed spacer region a good tool for use in molecular systematics and population genetics? A case study in cyanobacteria / S.L. Boyer, V.R. Flechtner, J.R. Johansen // Mol Biol Evol. - 2001. - №18(6). - P. 1057-69.

51. Boyle R.J. Probiotic use in clinical practice: what are the risks? / R. J. Boyle, R. M. Robins-Browne, M. L. Tang. // Am J Clin Nutr. - 2006. - № 83(6). - P.1256-64.

52. Briand, V. Absence of efficacy of nonviable Lactobacillus acidophilus for the prevention of traveler's diarrhea: a randomized, double-blind, controlled study / V. Briand, P. Buffet, S. Genty, K. Lacombe, N. Godineau, J. Salomon, E.

Vandemelbrouck, P. Ralaimazava, C. Goujon, S. Matheron, A. Fontanet, O. Bouchaud //Clin Infect Dis. -2006. - №1;43(9).-P. 1170-5.

53. Brigidi, P. PCR detection of Bifidobacterium strains and Streptococcus thermophilus in feces of human subjects after oral bacteriotherapy and yogurt consumption / P. Brigidi, E. Swennen, B. Vitali, M. Rossi, D. Matteuzzi // Int J Food Microbiol. - 2003. - № 25;81(3). - P. 203-9

54. Burton, J.P.Properties of porcine and yogurt lactobacilliin relation to lactose intolerance / J.P. Burton, G.W. Tannock // Journal of dairy science. -1997.-№80.-P. 2318-2324.

55. Burton, J.P. Improved understanding of the bacterial vaginal microbiota of women before and after probiotic instillation./ J.P. Burton, P.A. Cadieux, G. Reid // Appl Environ Microbiol. - 2003. - № 69(1). - P. 97-101

56. Butler, C.C. Does taking probiotics routinely with antibiotics prevent antibiotic associated diarrhoea?/ C.C. Butler, D. Duncan, K. Hood // BMJ. -2012.-№21.-P. 344

57. Byun, R., Quantitative analysis of diverse Lactobacillus species present in advanced dental caries / R. Byun, M. A. Nadkarni, K.-L. Chhour, F.E. Martin, N.A. Jacques, N. Hunter // Journal of clinical microbiology. - 2004. - № 42. - P. 3128-3136.

58. Caballero-Franco, C. The VSL#3 probiotic formula induces mucin gene expression and secretion in colonic epithelial cells / C. Caballero-Franco, K. Keller, C. De Simone, K. Chadee // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. -2007. -№292.-P. 315-322.

59. Cadieux, P. Lactobacillus strains and vaginal ecology / P. Cadieux, J. Burton, G. Gardiner, I. Braunstein, A.W. Bruce, C.Y. Kang, G. Reid // JAMA. -2002. - № 17;287(15). - P. 1940-1.

60. Camilleri, M. Probiotics and irritable bowel syndrome: rationale, putative mechanisms, and evidence of clinical efficacy / M. Camilleri // J Clin Gastroenterol. - 2006. - № 40(3). - P.264-9.

61. Can, M. Prophylactic Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhea: a prospective study / M. Can, B.A. Besirbellioglu, I.Y. Avci, C.M. Beker, A. Pahsa // Med Sci Monit. - 2006. - №12(4). - P. 19-22.

62. Cash, B.D. Advances in the management of irritable bowel syndrome / B.D. Cash , W.D. Chey // Curr Gastroenterol Rep. - 2003. - № 5(6). - P. 46875.

63. Chakrabortty, A. Use of RNA arbitrarily primed-PCR fingerprinting to identify Vibrio cholerae genes differentially expressed in the host following infection. / A. Chakrabortty, S. Das, S. Majumdar, K. Mukhopadhyay, S. Roychoudhury, K. Chaudhuri // Infect Immun. 2000. - № 68(7). - P.3878-87.

64. Chapman, T.M. VSL#3 probiotic mixture: a review of its use in chronic inflammatory bowel diseases / T.M. Chapman, G.L. Plosker, D.P. Figgitt // Drugs. - 2006. - № 66(10). - P. 1371-87.

65. Christensen, J.E. Rapid molecular diagnosis of Lactobacillus bacteremia by terminal restriction fragment length polymorphism analysis of the 16S rRNA gene / J.E. Christensen, C.E. Reynolds, S.K. Shukla, K.D. Reed // Clinical medicine & research. - 2004. - № 2. - P. 37-45.

66. Ciorba, M.A. A gastroenterologist's guide to probiotics / M.A. Ciorba //Clin Gastroenterol Hepatol. - 2012. - №10(9). P. 960-8.

67. Ciprandi, G. Effects of an adjunctive treatment with Bacillus subtilis for food allergy / G. Ciprandi, A. Scordamaglia, S. Ruffoni, G. Pizzorno, G.W. Canónica // Chemioterapia. - 1986. - №5(6). - P.408-10.

68. Coconnier, M.H. Antagonistic activity against Helicobacter infection in vitro and in vivo by the human Lactobacillus acidophilus strain LB / M. H. Coconnier, V. Lievin, E. Hemery, A. L. Servin. //Appl Environ Microbiol. -1998. - № 64(11). - P. 4573-80.

69. Cohen, S. H. Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guidelines for Clostridium difficile infection in adults: 2010 update by the society for healthcare epidemiology of America (SHEA) and the infectious

diseases society of America (IDSA)/ S. H. Cohen, D. N. Gerding, S. Johnson, C. P. Kelly, V. G. Loo, L.C. McDonald, J. Pepin, M.H. Wilcox// Infect Control Hosp Epidemiol. - 2010. - №31(5). - P. 431-55.

70. Collins, M.D. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut/ M. D. Collins, G. R. Gibson // Am J Clin Nutr. - 1999. - №69(5). - P. 1052S-1057S.

71. Connor, P. Diarrhoea during military deployment: current concepts and future directions. / P. Connor, C. K. Porter, B. Swierczewski, M.S. Riddle //Curr Opin Infect Dis. - 2012. - №25(5). - P. 546-54.

72. Cook, G.C. Influence of diarrhoeal disease on military and naval campaigns / G.C. Cook // J R Soc Med. - 2001. - №94(2). - P. 95-7.

73. Corsetti, A. Lactobacilli in sourdough fermentation / A. Corsetti, L. Settanni // Food Research International. - 2007. - № 40. - P. 539-558.

74. Cotter, P. D. Surviving the acid test: responses of gram-positive bacteria to low pH/ P. D. Cotter, C. Hill // Microbiol. Mol. Biol. Rev. - 2003. - №3 -P.429^453.

75. Cremonini, F. Effect of different probiotic preparations on anti-helicobacter pylori therapy-related side effects: a parallel group, triple blind, placebo-controlled study / F. Cremonini, S. Di Caro, M. Covino, A. Armuzzi, M. Gabrielli, L. Santarelli, E. C. Nista, G. Cammarota, G. Gasbarrini, A. Gasbarrini // Am J Gastroenterol.- 2002. - №97(11). - P. 2744-9.

76. Cummings, J.H. Short chain fatty acids in human large intestine, portal, hepatic and venous blood / J.H. Cummings, E. W. Pomare, W.J. Branch, C. P. Naylor, G. T.Macfarlane // Gut. - 1987. - №28(10). - P. 1221-7.

77. Damrongmanee A. Incidence of antibiotic-associated diarrhea in a pediatric ambulatory care setting / A. Damrongmanee, N. Ukarapol //J Med Assoc Thai. -2007. - №90(3). - P. 513-7.

78. Dani, C. Probiotics feeding in prevention of urinary tract infection, bacterial sepsis and necrotizing enterocolitis in preterm infants. A prospective

double-blind study. / C. Dani, R. Biadaioli, G. Bertini, E. Martelli, F. F. Rubaltelli. // Biol Neonate. 2002. - №82(2). - P. 103-8.

79. Daniel, C. Selecting lactic acid bacteria for their safety and functionality by use of a mouse colitis model / C. Daniel, S. Poiret, D. Goudercourt, V. Dennin, G. Leyer, B. Pot // Applied and environtmental microbiology. - 2006. -№72.-P. 5799-5805.

80. De Angeles, M. Characterization of non-starter lactic acid bacteria from Italian ewe cheeses based on phenotypic, genotypic, and cell wall protein analyses/ M. De Angeles, A. Corsetti, N. Tosti, J. Rossi, M.R. Corbo, M. Gorbetti // Applied and environmental microbiology. - 2001. - № 67. - P. 20112020.

81. De Angelis, M. Environmental stress responses in Lactobacillus: a review / M. De Angelis, M. Gobbetti // Proteomics. - 2004. - №1. - P.106-122.

82. de Roos, N.M. Yoghurt enriched with Lactobacillus acidophilus does not lower blood lipids in healthy men and women with normal to borderline high serum cholesterol levels / N. M. de Roos, G. Schouten, M.B. Katan// Eur J Clin Nutr. - 1999. - № 53(4). - P. 277-80.

83. De Vuyst, L. Recent developments in the biosynthesis and applications of heteropolysaccharides from lactic acid bacteria/ L. De Vuyst, F. De Vin, F. Vaningelgem, B. Degeest // Int. Dairy J. - 2001.- №3. - P.687-707.

84. Degeest, B. Microbial physiology, fermentation kinetics, and process engineering of heteropolysaccharide production by lactic acid bacteria / B. Degeest, F. Vaningelgem, L. De Vuyst // Int. Dairy J. - 2001. - №6,- P.747-757.

85. Dendukuri, N. Probiotic therapy for the prevention and treatment of Clostridium difficile-associated diarrhea: a systematic review / N. Dendukuri, V. Costa, M. McGregor, J. M. Brophy // CMAJ. - 2005. - №19. - P. 167-70.

86. Drossman, D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process / D.A. Drossman // Gastroenterology. - 2006. - № 130. - P. 1377-90.

87. D'Souza, A. L. Probiotics in prevention of antibiotic associated diarrhoea: meta-analysis / A. L. D'Souza, C. Rajkumar, J. Cooke , C. J. Bulpitt // BMJ. -2002.-№8.-P. 1361

88. Duboc, F. Application of exopolysaccharides in the dairy industry/ F. Duboc, B. Mollet // Int. Dairy J. -2001.- № 4.- P.759-768.

89. DuPont HL, Ericsson CD. Prevention and treatment of traveler's diarrhea / H. L. DuPont, C. D. Ericsson//N Engl J Med. - 1993. - № 24. - P. 1821-7.

90. Dylag, K. Probiotics in the mechanism of protection against gut inflammation and therapy of gastrointestinal disorders/ K. Dylag, M. Hubalewska-Mazgaj, M. Surmiak, J. Szmyd, T. Brzozowski // Curr Pharm Des. - 2013. - № 10.

91. Eaton, T. J. Molecular screening of Enterococcus virulence determinants and potential for genetic exchange between food and medical isolates./ T. J. Eaton, M. J. Gasson // Appl Environ Microbiol. - 2001. - № 67(4). - P. 162835.

92. Ehlin, A. G. Prevalence of gastrointestinal diseases in two British national birth cohorts/ A. G. Ehlin, S. M. Montgomery, A. Ekbom, R. E. Pounder, A. J. Wakefield// Gut. - 2003. - №52(8). - P. 1117-21.

93. Elli, M. Survival of yogurt bacteria in human gut/ M. Elli, M. L. Callegari, S. Ferrari, E. Bessi, D. Cattivelli, S. Soldi, L. Morelli, N. Goupil Feuillerat, J.M. Antoine // Applied and environtmental microbiology.- 2006.-№7.- P.5113-5117.

94. Enache-Angoulvant A, Hennequin C Invasive Saccharomyces infection: a comprehensive review Clin Infect Dis. 2005 Dec 1;41(11): 1559-68. Epub 2005 Nov 1

95. Ericsson CD. Travellers' diarrhoea Int J Antimicrob Agents. 2003 Feb;21(2): 116-24

96. ESAC - European Surveillance of Antimicrobial Consumption Final Management Report 2009-2010 [Электронный ресурс] Режим flocTyna:http://www.ecdc.europa.eu>.. .surveillance/ESAC.. .final_report.pdf

97. Falagas, M. E. Probiotics for prevention of recurrent vulvovaginal candidiasis: a review/ M. E. Falagas, G.I. Betsi, S. Athanasiou // J Antimicrob Chemother. - 2006. - № 58(2). - P. 266-72.

98. Floch, M. H. Recommendations for probiotic use / M. H. Floch, К. K. Madsen, D. J. Jenkins, S. Guandalini, J.A. Katz, A. Onderdonk, W. A. Walker, R. N. Fedorak, M. Camilleri // J Clin Gastroenterol. - 2006. - № 40(3). - P. 2758.

99. Fontana, L. Sources, isolation, characterisation and evaluation of probiotics / L. Fontana, M. Bermudez-Brito, J. Plaza-Diaz, S. Munoz-Quezada, A. Gil // Br J Nutr. - 2013. - № 109. - P. 35-50.

100. Food and Agriculture Organization of the United Nations (FAO) and World Health Organization (WHO). Health and nutritional properties of probiotics in food including powder milk with live bacteria. FAO and WHO Joint and Expert Committee Report. 2001. [Электронный ресурс] Режим доступа: http: // www. faostat.fao.org>Production

101. Friedman, G. The role of probiotics in the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile colitis / G. Friedman // Gastroenterol Clin North Am. - 2012. - № 41(4). - P. 763-79.

102. Fuller, R. Probiotics in man and animals / R. Fuller //. J Appl Bacteriol. -1989.-№66(5).-P. 365-78.

103. Gewolb, I. H. Stool microflora in extremely low birthweight infants /1. H. Gewolb, R. S. Schwalbe, V. L. Taciak, T. S. Harrison, P. Panigrahi // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 1999. - №80(3). - P. 167-73.

104. Gibson, G. R. Aspects of in vitro and in vivo research approaches directed toward identifying probiotics and prebiotics for human use / G. R. Gibson, R. Fuller//J Nutr. - 2000. - №130(2S Suppl). - P. 391S-395S.

105. Gill, H. S. Probiotics and human health: a clinical perspective / H. S. Gill, F. Guarner // Postgrad Med J. - 2004. - № 80(947). - P. 516-26

106. Gionchetti, P. Prophylaxis of pouchitis onset with probiotic therapy: a double-blind, placebo-controlled trial / P. Gionchetti, F. Rizzello, U. Helwig, A. Venturi, К. M. Lammers, P. Brigidi, B. Vitali, G. Poggioli, M. Miglioli, M. Campieri // Gastroenterology. - 2003 - № 124(5). - P. 1202-9

107. Glass, R. I. Estimates of morbidity and mortality rates for diarrheal diseases in American children / R. I. Glass, J. F. Lew, R. E. Gangarosa, C. W. LeBaron, M. S. Ho // J Pediatr. - 1991. - №118. - P. 27-33.

108. Goderska, K. Survival rate of chosen Lactobacillus bacteria type in media of different pH / K. Goderska, M. Czarnecka, Z. Czarnecki// Food Science and Technology. - 2002. - №5(1). - P. 1-8.

109. Guandalini, S. Lactobacillus GG administered in oral rehydration solution to children with acute diarrhea: a multicenter European trial. / S. Guandalini, L. Pensabene, M. A. Zikri, J. A. Dias, L. G. Casali, H. Hoekstra, S. Kolacek, K. Massar, D. Micetic-Turk, A. Papadopoulou, J. S. de Sousa, B. Sandhu, H. Szajewska, Z. Weizman // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2000. - № 30(1). - P. 54-60.

110. Guarino, A., Oral bacterial therapy reduces the duration of symptoms and of viral excretion in children with mild diarrhea / A. Guarino, R. B. Canani, M. I. Spagnuolo, F. Albano,L. Di Benedetto // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1997. -№25. P. 516-519.

111. Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food: Joint FAO/WHO Working Group meeting, London Ontario, Canada, 30 April-1 May 2002 [Электронный ресурс] Режим доступа: http: // www. who.int>foodsafety/fs.. .en/probiotic_guidelines.pdf.

112. Guslandi, M. Saccharomyces boulardii in maintenance treatment of Crohn's disease / M. Guslandi, G. Mezzi, M. Sorghi, P. A. Testoni // Dig Dis Sci. - 2000. - № 45(7). - P. 1462-4.

113. Halpern, G. M. Nutrition and immunity: where are we standing?/ G. M. Halpern, C. L. Trapp // Allergol Immunopathol (Madr). - 1993. - № 21(3). - P. 122-6.

114. Hammes, W.P. The genera Lactobacillus and Carnobacterium / W.P. Hammes, C. Hertel // Prokaryotes. - 2006. - P.320-403.

115. Hamon, E. Investigation of potential markers of acid resistance in Lactobacillus plantarum by comparative proteomics / E. Hamon, P. Horvatovich, E. Marchioni, D. Aoude-Werner, S. Ennahar // J Appl Microbiol. -2013. - Sep 10.

116. Heilig, H.G. Molecular diversity of Lactobacillus spp. and other lactic acid bacteria in the human intestine as determined by specific amplification of 16S rRNA./ H. G. Heilig, E. G. Zoetendal, E. E. Vaughan, P. Marteau, A. D. L Akkermans, W. M. de Vos // Applied and environmental microbiology. 2002. -№68.-P.l 14-123.

117. Helin, T. No effect of oral treatment with an intestinal bacterial strain, Lactobacillus rhamnosus (ATCC 53103), on birch-pollen allergy: a placebo-controlled double-blind study / T. Helin, S. Haahtela, T. Haahtela// Allergy. -2002.- №57(3).-P. 243-6

118. Heller, HJ. Probiotic bacteria in fermented foods: product characteristics and starter organisms / H.J. Heller // The American Journal of clinical nutrition. -2006. -№73.-P. 374S-9S.

119. Hempel, S. Probiotics for the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis / S. Hempel, S. J. Newberry, A. R. Maher, Z. Wang, J. N. Miles, R. Shanman, B. Johnsen, P. G. Shekelle// JAMA. - 2012. - № 9;307(18). - P. - 1959-69.

120. Hennequin, C. Possible role of catheters in Saccharomyces boulardii fungemia / C. Hennequin, C. Kauffmann-Lacroix, A. Jobert, J. P. Viard, C. Ricour, J. L. Jacquemin, P. Berche // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 2000. -№19(1).-P. 16-20.

121. Hermans, P. W. M. Comparative study of five different DNA fingerprinting techniques for Molecular typing of Streptococcus pneumoniae/ P. W. M Hermans., M. Sluijer, T. Hoogenboezem, H. Heersma, A. Van Belkum, R. De Groot//Journal of clinical microbiology. - 1995. - № 33. - P. 1606-1612.

122. Hill, D. R. Occurrence and self-treatment of diarrhea in a large cohort of Americans traveling to developing countries / D. R. Hill // Am J Trop Med Hyg. -2000.-№62(5).-P. 585-9

123. Holzapfel, W.H. Taxonomy and important features of probiotic microorganisms in food and nutrition / W.H. Holzapfel, P. Haberer, R. Geisen, J. Bjorkroth, U. Schillinger // The American journal of clinical nutrition. - 2001. -№73.-P. 365S-73S.

124. Hoyos, A. B. Reduced incidence of necrotizing enterocolitis associated with enteral administration of Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium infantis to neonates in an intensive care unit / A. B. Hoyos// Int J Infect Dis. -1999. -№3(4). P. 197-202.

125. Hulton, C. S. J. ERIC sequences: a novel family of repetitive elements in the genomes of Escherichia coli, Salmonella typhimurium, and other enterobacteria / C. S. J Hulton, C. F. Higgins, P. M. Sharp // Molecular microbiology. - 1991. - № 5. - P. 825-834.

126. Humen, M.A. Lactobacillus johnsonii Lai antagonizes Giardia intestinalis in vivo / M.A Humen, G. L. De Antoni, J. Benyacoub, M.E. Costas, M.I. Cardozo, L. Kozubsky, K.-Y. Saudan, A. Boenzli-Bruand, S. Blum, E.J. Schiffrin, P.F. Perez // Infection and immunity. - 2005. - № 73. - P. 1265-1269.

127. Husebye, E. The pathogenesis of gastrointestinal bacterial overgrowth / E. Husebye // Chemotherapy. - 2005. - № 51. - P. 1-22

128. Ishibashi, N. Probiotics and safety / N. Ishibashi, S. Yamazaki // The American journal of clinical nutrition. - 2001. - № 73. - P. 465S-470S.

129. Isolauri, E. Probiotics in the management of atopic eczema / E. Isolauri, T. Arvola, Y. Sutas, E. Moilanen, S. Salminen // Clin Exp Allergy. - 2000. - № 30(11).-P. 1604-10.

130. Isolauri, E. A human Lactobacillus strain (Lactobacillus casei sp strain GG) promotes recovery from acute diarrhea in children / E. Isolauri, M. Juntunen, T. Rautanen, P. Sillanaukee, T. Koivula // Pediatrics. - 1991. - № 88. - P. 90-97.

131. Jeffrei, S.R. Transport of P-galactosides in Lactobacillus plantarum NC2/ S.R. Jeffrei, W.J. Dobgosz //Applied and environmental microbiology. - 1990. -№ 56. - P. 2484-2487.

132. Jirapinyo, P. Prevention of antibiotic-associated diarrhea in infants by probiotics/ P. Jirapinyo, N. Densupsoontorn, N. Thamonsiri, R. Wongarn // J Med Assoc Thai. - 2002. - № 85. - P. 739-42.

133. Johnston, B. C. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea / B. C. Johnston, J. Z. Goldenberg, P. O. Vandvik, X. Sun, G. H.Guyatt // Cochrane Database Syst Rev. - 2011. - № 9(11). - CD004827

134. Johnston, B. C. Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis/ B.C. Johnston, S. S. Ma, J. Z. Goldenberg, K. Thorlund, P. O. Vandvik, M. Loeb, G. H.Guyatt // Ann Intern Med.-2012. -№ 18.-P. 878-88.

135. Johnston, B.C. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea / B. C. Johnston, A. L. Supina, M. Ospina, S. Vohra // Cochrane Database Syst Rev. - 2007. - № 18. - CD004827.

136. Kabir, A. M. Prevention of Helicobacter pylori infection by lactobacilli in a gnotobiotic murine model / A. M. Kabir, Y. Aiba, A. Takagi, S. Kamiya, T. Miwa, Y. Koga // Gut. - 1997. - № 41(1). - P. 49-55.

137. Kajander, K. A probiotic mixture alleviates symptoms in irritable bowel syndrome patients: a controlled 6-month intervention / K. Kajander, K. Hatakka,

T. Poussa, M. Farkkila, R. Korpela // Aliment Pharmacol Ther. - 2005. - № 1;22(5). - P. 387-94.

138. Kajander, K. Clinical studies on alleviating the symptoms of irritable bowel syndrome / K. Kajander, R. Korpela // Asia Pac J Clin Nutr. - 2006. - № 15(4).-P. 576-80.

139. Kalliomaki, M. Distinct patterns of neonatal gut microflora in infants in whom atopy was and was not developing / M. Kalliomaki, P. Kirjavainen, E. Eerola, P. Kero, S. Salminen, E. Isolauri// J Allergy Clin Immunol. - 2001. - № 107(1).-P. 129-34

140. Kalliomaki, M. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebo-controlled trial / M. Kalliomaki, S. Salminen, H. Arvilommi, P. Kero, P. Koskinen, E. Isolauri // Lancet. - 2001. - № 7. - P. 1076-9

141. Kaneco, T. Differences between Lactobacillus casei subsp. 2206 and citrate-positive Lactococcus lactis subsp. lactis 3022 in the characteristics of diacetyl production. / T. Kaneco, Y. Watanabe, H. Suzuki // Applied and environtmental microbiology. - 1991. - № 10. - P. 3040-3042.

142. Kasper, D.L. Harrison's Principles of Internal Medicine, 15th Edition / D.L Kasper, E. Braunwald, A. S. Fauci, S. L. Hauser, D. L. Longo, J. L. Jameson, K J. Isselbacher // The McGraw-Hill Companies, Inc. All - 2005. -2629 c.

143. Katz, J. A. Probiotics for the prevention of antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile diarrhea / J. A. Katz // J Clin Gastroenterol. - 2006. -№40.-P. 249-55

144. Khalid N.M. Lactobacilli - their enzymes and role in ripening and spoilage of cheese: a review / N.M. Khalid, E.H. Marth // Journal of dairy science. - 1990. - № 73. - P. 2669-2684.

145. Kiessling, G. Long-term consumption of fermented dairy products over 6 months increases HDL cholesterol / G. Kiessling, J. Schneider, G. Jahreis //Eur J Clin Nutr. - 2002. - №56. - P. 843-9.

146. Kim, H. J. A randomized controlled trial of a probiotic, VSL#3, on gut transit and symptoms in diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome / H. J. Kim, M. Camilleri, S. McKinzie, M. B. Lempke, D. D. Burton, G. M. Thomforde, A. R. Zinsmeister // Aliment Pharmacol Ther. - 2003. - № 1;17(7). - P. 895-904

147. Kim, H. J. A randomized controlled trial of a probiotic combination VSL# 3 and placebo in irritable bowel syndrome with bloating / H. J. Kim, M. I. Vazquez Roque, M. Camilleri, D. Stephens, D. D. Burton, K. Baxter, G. Thomforde, A. R. Zinsmeister // Neurogastroenterol Motil. - 2005. - №17(5). -P.687-96

148. Kirjavainen, P. V. Probiotic bacteria in the management of atopic disease: underscoring the importance of viability / P. V. Kirjavainen, S. J. Salminen, E. Isolauri // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2003. - № 36(2). - P. 223-7.

149. Knauf, H.J. Cloning, sequencing, and phenotypic expression of catA, which encodes the catalase of Lactobacillus sakei LTH667 / H.J. Knauf, R.F Vogel., W.P. Hammes // Applied and environmental microbiology. - 1992. - № 58.-P. 832-839.

150. Kotowska, M. Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children: a randomized double-blind placebo-controlled trial / Kotowska M, Albrecht P, Szajewska H. // Aliment Pharmacol Ther. -2005. -№ 1;21(5). - P. 583-90.

151. Kuhbacher, T. Bacterial and fungal microbiota in relation to probiotic therapy (VSL#3) in pouchitis / T. Kuhbacher, S. J. Ott, U. Helwig, T. Mimura, F. Rizzello, B. Kleessen, P. Gionchetti, M. Blaut, M. Campieri, U. R. Folsch, M. A. Kamm, S. Schreiber// Gut. - 2006. - № 55(6). - P. 833-41.

152. La Rosa, M. Prevention of antibiotic-associated diarrhea with Lactobacillus sporogens and fructo-oligosaccharides in children. A multicentric double-blind vs placebo study / M. La Rosa, G. Bottaro, N. Gulino, F. Gambuzza, F. Di Forti, Ini G, E. Tornambe // Minerva Pediatr. - 2003. - № 55(5).-P. 447-52.

153. Land, M.H. Sepsis Associated With Probiotic Therapy Lactobacillus / M.H. Land, K. Rouster-Stevens, C.R. Woods, M.L. Cannon, J.Cnota, A.K. Shetty//Pediatrics.-2005.-№ 115. - P. 178-181.

154. Langa, S. Differentiation of Enterococcus faecium from Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus and Streptococcus thermophilus strains by PCR and dot-blot hybridization. / S. Langa, A. Fernandez, R. Martin, C. Reviriego, M.L. Marin, L. Fernandez, J.M. Rodriguez // International Journal of Food Microbiology. - 2003. - № 88. - P. 197-200.

155. Larsen, С. T. Blood pressure level and relation to other cardiovascular risk factors in male hypertensive patients without clinical evidence of ischemic heart disease. / С. T. Larsen, C. Sorum, J. F. Hansen, H. A. Jensen, V. Rasmussen // Blood Press. - 2000. - № 9(2-3). - 91-7.

156. Larsson, P. G. Human lactobacilli as supplementation of clindamycin to patients with bacterial vaginosis reduce the recurrence rate; a 6-month, doubleblind, randomized, placebo-controlled study / P. G. Larsson, B. Stray-Pedersen, K. R. Ryttig, S. Larsen // BMC Womens Health. 2008 [Электронный ресурс] Режим доступа: http://www.biomedcentral.eom/1472-6874/8/3

157. Leblond-Bourget, N. 16S rRNA and 16S to 23 S internal transcribed spacer sequence analyses reveal inter- and intraspecific Bifidobacterium phylogeny / N. Leblond-Bourget, H. Philippe, I. Mangin, B. Decaris // International Journal of Systematic Bacteriology. - 1996. - № 46. - P. 102-111.

158. Leclercq, R. Resistance to glycopeptides in enterococci / R. Leclercq, P. Courvali // Clin Infect Dis. - 1997. - № 24(4). - P. 545-54.

159. Lesbros-Pantoflickova, D. Helicobacter pylori and probiotics / D. Lesbros-Pantoflickova, I. Corthesy-Theulaz, A. L. Blum // J Nutr. - 2007. № 137. - P. 812S-8S.

160. Lewis, S. J. A double-blind placebo-controlled study of the effects of Lactobacillus acidophilus on plasma lipids / S. J. Lewis, S. Burmeister // Eur J Clin Nutr. - 2005. - № 59(6). - P. 776-80.

161. Lewis, S. J. Small bowel bacterial overgrowth in subjects living in residential care homes / S. J. Lewis, L. F. Potts, R. Malhotra, R. Mountford // Age Ageing. - 1999. -№28.-P. 181-5.

162. Lilly, D. M. Probiotics: growth-promoting factors produced by microorganisms / D. M. Lilly, R. H. Stillwell // Science. - 1965. - № 12 - P. 747-8.

163. Lin, H. C. Small intestinal bacterial overgrowth: a framework for understanding irritable bowel syndrome / H. C. Lin // JAMA. - 2004. - № 18. -P. 852-8.

164. Lin, S. Y. Lactobacillus effects on cholesterol: in vitro and in vivo results / S. Y. Lin, J. W. Ayres, W. Jr. Winkler, W. E. Sandine // J Dairy Sci. - 1989. -№72.-P. 2885-99.

165. Liong, M.T. Acid and bile tolerance and cholesterol removal ability of lactobacilli strains/ M.T. Liong, N.P. Shah // Journal of dairy science.- 2005.-V.88. - №7,- P.55-66.

166. Lodinova-Zadnikova, R., Oral administration of probiotic Escherichia coli after birth reduces frequency of allergies and repeated infections later in life (after 10 and 20 years)/ R. Lodinova-Zadnikova, B. Cukrowska, H. Tlaskalova-Hogenova // Int Arch Allergy Immunol. - 2003. - № 131(3). - P. 209-11.

167. Lucas, A. Breast milk and neonatal necrotising enterocolitis/ A. Lucas, T. J. Cole // Lancet. - 1990. - № 336(8730). - P. 1519-23.

168. Lund, B. Probiotic Enterococcus faecium strain is a possible recipient of the vanA gene cluster / B. Lund, C. Edlund // Clin Infect Dis. - 2001-№1;32(9). - P. 1384-5.

169. Macfarlane, S. Composition and metabolic activities of bacterial biofilms colonizing food residues in the human gut / S. Macfarlane, G. Macfarlane // Applied and environtmental microbiology. - 2006. - № 72. - P. 6204-6211.

170. Macino, S. Immunomodulatory effects of polysaccharides produced by Lactobacillus delbrueckii ssp. Bulgaricus OLL1073R-1 / S. Macino, S. Ikegami, H. Kano, T. Sashihara, H. Sugano, H. Horiuchi, T. Saito, M. Oda// Journal of dairy science. - 2006. - № 89. - P. 2873-2881.

171. Mackay, A. D. Lactobacillus endocarditis caused by a probiotic organism / A. D. Mackay, M. B. Taylor, C. C. Kibbler, J. M. Hamilton-Miller //Clin Microbiol Infect. - 1999. - № 5(5). - P. 290-292.

172. MacPherson, A. J. Induction of protective IgA by intestinal dendritic cells carrying commensal bacteria / A. J. MacPherson, T. Uhr // Science. - 2004. - № 5664-P.1662- 1665.

173. Majamaa, H. Probiotics: a novel approach in the management of food allergy / H. Majamaa, E. Isolauri //J Allergy Clin Immunol. - 1997. - № 99(2). -P. 179-85.

174. Majamaa, H. Lactic acid bacteria in the treatment of acute rotavirus gastroenteritis / H. Majamaa, E. Isolauri, M. Saxelin, T. Vesikari. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1995. - № 20. - P. 333-338.

175. Malin, M. Promotion of IgA immune response in patients with Crohn's disease by oral bacteriotherapy with Lactobacillus GG. / M. Malin, H. Suomalainen, M. Saxelin, E. Isolauri // Ann Nutr Metab. - 1996. - № 40(3). -P. 137-45.

176. Mann G. V. Atherosclerosis in the Masai / G. V. Mann, A. Spoerry, M. Gray, D. Jarashow // Am J Epidemiol. - 1972. - № 95(1). - P. 26-37.

177. Marteau, P. R. Protection from gastrointestinal diseases with the use of probiotics / P. R. Marteau, M. de Vrese, C. J. Cellier, J. Schrezenmeir //Am J Clin Nutr. - 2001. - № 73. - P. 430S-436S

178. Martini, M.C. Strain and species of lactic acid bacteria in fermented milks(yogurts): effect on in vivo lactose digestion / M.C. Martini, E.C. Lerebours, W.J. Lin, S.K. Harlander, N.M. Berrada, J.M. Antoine, D.A. Savaiano // The American Journal of clinical nutrition. -1991. - № 54. - P. 1041-6.

179. Matricardi, P. M. EAACI Task Force 7. Microbial products in allergy prevention and therapy / P.M. Matricardi, B. Bjorksten, S. Bonini, J. Bousquet, R. Djukanovic, S. Dreborg, J. Gereda, H. J. Mailing, T. Popov, E. Raz, H. Renz, A. Wold// Allergy. - 2003. - № 58(6). - P.461-71

180. Matricardi, P. M. Atopy, hygiene, and anthroposophic lifestyle./ P. M. Matricardi, F. Rosmini, M. Rapicetta, G. Gasbarrini, T. Stroffolini // Lancet. -1999.-№31.-P. 430.

181. Matsuguchi, T. Lipoteichoic acid from Lactobacillus strains elicit strong tumor necrosis factor alfa-inducing activities in macrophages through toll-like receptor 2 / T. Matsuguchi, A. Takagi, T. Matsuzaki, M. Nagaoka, K. Ishikawa, T. Yokokura, Y. Yoshikai // Clinical and diagnostic laboratory immunology. -2003.-№2.-P. 259-266.

182. Mattila-Sandholm, T. The "Food, Gl-tract functionality and human health" European Research Cluster PROEUHEALTH. / T. Mattila-Sandholm, A. Mercenier // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2001. - № 11. - P. 109-13.

183. McCollum, D. L. Detection, treatment, and prevention of Clostridium difficile infection / D. L. McCollum, J. M. Rodriguez // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2012. - № 10(6). - P. 581-92.

184. McFarland, L. V. Meta-analysis of probiotics for the prevention of antibiotic associated diarrhea and the treatment of Clostridium difficile disease / L. V. McFarland //Am J Gastroenterol. - 2006. - № 101(4).- P. 812-22

185. Midolo, P. D. In vitro inhibition of Helicobacter pylori NCTC 11637 by organic acids and lactic acid bacteria/ P. D. Midolo, J. R. Lambert, R. Hull, F. Luo, M. L.Grayson // J Appl Bacteriol. -1995. -№ 79(4). - P. 475-9.

186. Millar, M. Probiotics for preterm infants? / M. Millar, M. Wilks, K. Costeloe //Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2003. № 88(5). - P. 354-8.

187. Mimura, T. Once daily high dose probiotic therapy (VSL#3) for maintaining remission in recurrent or refractory pouchitis / T. Mimura, F. Rizzello, U. Helwig, G. Poggioli, S. Schreiber, I. C. Talbot, R. J. Nicholls, P. Gionchetti, M. Campieri, M. A. Kamm // Gut. - 2004. - №53(1). - P. 108-14

188. Mohamadzedeh, M. Lactobacilli activate human dendritic cells that skew T cells toward T helper 1 polarization / M. Mohamadzedeh, S. Olson, W.V. Kalina, G. Ruthel, G.L. Demmin, K.L. Warfield, S. Bavari, T.R. Klaenhammer // PNAS. - 2005. - № 8. - P. 2880-2885.

189. Montel, M.C. Arginine catabolism in Lactobacillus sake isolated from meat / M.C. Montel, M.C. Champomier // Applied and environmental microbiology. - 1987. - № 53. - P. 2683-2685.

190. Mora, D. Genetic diversity and technological properties of Streptococcus thermophilus strains isolated from dairy products / D. Mora, M. G. Fortina, C. Parini, G. Ricci, M. Gatti, G. Giraffa, P. L. Manachini // J. Appl. Microbiol. -2002.-№5. -P.278 -287

191. Morelli, L. In vitro selection of probiotic lactobacilli: a critical appraisal / L. Morelli // Curr Issues Intest Microbiol. - 2000. - № 1(2). - P. 59-67.

192. Moschetti, G. Comparison of statistical methods for identification of Streptococcus thermophilus, Enterococcus faecalis, and Enterococcus faecium from randomly amplified polymorphic DNA patterns / G. Moschetti, G. Blaiotta, F. Villani, S. Coppola, E. Parente //Applied and environmental microbiology. - 2001. - № 67. - P. 2156-2166.

193. Narendranath, N.V. Effects of lactobacilli on yeast-catalyzed ethanol fermentations / N.V. Narendranath, S.H. Hynes, K.C. Thomas, W.M. Ingledew // Applied and environmental microbiology. - 1997. - № 63. - P. 4158-4163.

194. Naruszewicz, M. Effect of Lactobacillus plantarum 299v on cardiovascular disease risk factors in smokers. / M. Naruszewicz, M. L. Johansson, D. Zapolska-Downar, HLBukowska // Am J Clin Nutr. - 2002. - № 76.-P. 1249-55.

195. Niedzielin, K. A controlled, double-blind, randomized study on the efficacy of Lactobacillus plantarum 299 V in patients with irritable bowel syndrome / K. Niedzielin, H. Kordecki, B. Birkenfeld // Eur J Gastroenterol Hepatol.-2001. -№13(10).-P. 1143-7.

196. Niv, E. The efficacy of Lactobacillus reuteri ATCC 55730 in the treatment of patients with irritable bowel syndrome - a double blind, placebo-controlled, randomized study / E. Niv, T. Naftali, R. Hallak, N. Vaisman // Clin Nutr. - 2005. - №24(6). - P. 925-31.

197. Noble, W.C. Co-transfer of vancomycin and other resistance genes from Enterococcus faecalis NCTC 12201 to Staphylococcus aureus / W. C. Noble, Z. Virani, R.G. Cree // FEMS Microbiol Lett. - 1992. - № 72(2). - P. 195-8.

198. Noren, T. Molecular epidemiology of hospital-associated and community-acquired Clostridium difficile infection in a Swedish county / T. Noren, T. Akerlund, E. Bäck, L. Sjöberg, I. Persson, I. Alriksson, L. G. Burman // J Clin Microbiol. - 2004. - № 42(8). - P. 3635-43.

199. Nosova, T. Acetaldehyd production and metabolism by human indigenous and probiotic Lactobacillus and Bifidobacterium strains. / T. Nosova, H. Jousimies- Somer, K. Jokelainen, R. Heine, M. Salaspuro // Alchohol and alchoholism. - 2000. - № 35. - P. 561-568.

200. Oggioni, M. R. Recurrent septicemia in an immunocompromised patient due to probiotic strains of Bacillus subtilis / M. R. Oggioni, G. Pozzi, P. E.

Valensin, P. Galieni, C. Bigazzi // J Clin Microbiol. - 1998. - №36(1). - P. 3256.

201. Oksanen, P. J. Prevention of travellers' diarrhoea by Lactobacillus GG / P. J. Oksanen, S. Salminen, M. Saxelin, P. Hamalainen, A. Ihantola-Vormisto, L. Muurasniemi-Isoviita, S. Nikkari, T. Oksanen, I. Porsti, E. Salminen // Ann Med. - 1990. - № 22. - P. 53-6

202. Olive, D. M. Principles and applications of methods for DNA-based typing of microbial organisms / D. M. Olive, P. Bean // Journal of clinical microbiology. - 1999. - № 37. - P. 1661-1669.

203. O'Mahony, L. Lactobacillus and bifidobacterium in irritable bowel syndrome: symptom responses and relationship to cytokine profiles / L. O'Mahony, J. McCarthy, P. Kelly, G. Hurley, F. Luo, K. Chen, G. C. O'Sullivan, B. Kiely, J. K. Collins, F. Shanahan, E. M. Quigley // Gastroenterology. - 2005. - № 128(3).-P. 541-51.

204. Pelto, L. Probiotic bacteria down-regulate the milk-induced inflammatory response in milk-hypersensitive subjects but have an immunostimulatory effect in healthy subjects / L. Pelto, E. Isolauri, E. M. Lilius, J. Nuutila, S. Salminen // Clin Exp Allergy Immunul. - 1998. - № 28. - P. 1474-9.

205. Pereira, D. I. A. Cholesterol assimilation by lactic acid bacteria and bifidobacteria isolated from the human gut/ D. I. A. Pereira, G.R. Gibson // Applied and environtmental microbiology. - 2002. - № 68. - P. 4689-4693.

206. Pereira, D. I. Effects of consumption of probiotics and prebiotics on serum lipid levels in humans / D. I. Pereira, G. R. Gibson // Crit Rev Biochem Mol Biol. - 2002. - №37(4). - P. 259-81.

207. Pessi, T. Interleukin-10 generation in atopic children following oral Lactobacillus rhamnosus GG / T. Pessi, Y. Sutas, M. Hurme, E. Isolauri // Clin Exp Allergy. - 2000. - № 30(12). - P. 1804-8.

208. Peterson, S. D. Nonstarter lactobacilli in cheddar cheese: a review / S. D. Peterson, R. T. Marshall // Journal of dairy science. -1990. - № 73. - P. 13951410.

209. Pirzer, U. Reactivity of infiltrating T lymphocytes with microbial antigens in Crohn's disease / U. Pirzer, A. Schonhaar, B. Fleischer, E. Hermann, K. H. Meyer zum Buschenfelde // Lancet. -1991. - № 16. - P. 1238-9.

210. Plummer, S. Clostridium difficile pilot study: effects of probiotic supplementation on the incidence of C. difficile diarrhea / S. Plummer, M. A. Weaver, J. C. Harris, P. Dee, J. Hunter // Int Microbiol. - 2004. - № 7(1). - P. 59-62

211. Pohjavuori, E. Lactobacillus GG effect in increasing IFN-gamma production in infants with cow's milk allergy/ E. Pohjavuori, M. Viljanen, R. Korpela, M. Kuitunen, M. Tiittanen, O. Vaarala, E. Savilahti // J Allergy Clin Immunol. - 2004. - № 114(1).-P. 131-6.

212. Prantera, C. Ineffectiveness of probiotics in preventing recurrence after curative resection for Crohn's disease: a randomised controlled trial with Lactobacillus GG / C. Prantera, M. L. Scribano, G. Falasco, A. Andreoli, C. Luzi // Gut. - 2002. - № 51(3). - P. 405-9.

213. Rantsiou, K. Culture-dependent and -independent methods to investigate the microbial ecology of Italian fermented sausages / K. Rantsiou, R. Urso, L. Iacumin, C. Cantoni, P. Cattaneo, G. Comi, L. Cocolin // Applied and environmental microbiology. - 2004. - № 71. - P. 1977-1986.

214. Rautava, S. Probiotics during pregnancy and breast-feeding might confer immunomodulatory protection against atopic disease in the infant / S. Rautava, M. Kalliomaki, E. Isolauri// J Allergy Clin Immunol. - 2002. - № 109(1). - P. 119-21.

215. Rautio, M. Liver abscess due to a Lactobacillus rhamnosus strain indistinguishable from L. rhamnosus strain GG / M. Rautio, H. Jousimies-

Somer, H. Kauma, I. Pietarinen, M. Saxelin, S. Tynkkynen, M. Koskela // Clin Infect Dis. - 1999. - № 28(5). - P. 1159-60.

216. Reid, G. Low vaginal pH and urinary-tract infection / G. Reid, A. W. Bruce // Lancet. - 1995. - № 23-30. - P.8991-8992)

217. Reid, G. Potential uses of probiotics in clinical practice / G. Reid, J. Jass, M. T. Sebulsky, J. K. McCormick // Clin Microbiol Rev. - 2003. - № 16(4). - P. 658-72.

218. Renault, P. Role of malolactic fermentation in lactic acid bacteria / P. Renault, C. Gaillardin, H. Heslot // Biochemie. - 1988. - № 70. - P. 375-379.

219. Richard, V. Nosocomial bacteremia caused by Bacillus species. / V. Richard, P. Van der Auwera, R. Snoeck, D. Daneau, F. Meunier //Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 1988. - № 7(6). - P. 783-5.

220. Richelsen, B. Long-term (6 months) effect of a new fermented milk product on the level of plasma lipoproteins~a placebo-controlled and double blind study / B. Richelsen, K. Kristensen, S. B. Pedersen // Eur J Clin Nutr. -1996. -№50(12).-P. 811-5.

221. Riordan, S. M. Factors influencing the 1-g 14C-D-xylose breath test for bacterial overgrowth / S. M. Riordan, C. J. Mclver, V. M. Duncombe, T. D. Bolin, M. C. Thomas //Am J Gastroenterol. - 1995. - № 90(9). - P. 1455-60.

222. Ritchie, M. L. A meta-analysis of probiotic efficacy for gastrointestinal diseases / M. L. Ritchie, T.N. Romanuk // PLoS One. -2012. - № 7(4).

223. Rodas, A.M. Lactobacillus vini sp. nov., a wine lactic acid bacterium gomofermentative for pentoses / A.M. Rodas, E. Chenoll, M.C. Macian, S. Ferrer, I. Pardo, R. Aznar // International journal of systematic and evolutionary microbiology. - 2006. № 56.-P. 513-517.

224. Rogosa, M. A selective medium for the isolation and enumeration of oral and fecal lactobacilli / A.M. Rodas, E. Chenoll, M.C. Macian, S. Ferrer, I. Pardo, R. Aznar// Journal of bacteriology. - 1951. - № 62. - P. 132-133.

225. Rolfe, R. D. The role of probiotic cultures in the control of gastrointestinal health / R. D. Rolfe // J Nutr. - 2000. - № 130. - P. 396S-402S

226. Romano, A.H. Distribution of the phosphoenolpyruvate:glucose phosphotransferase system in fermentative bacteria / A.H. Romano, J.D. Trifone, M. Brustolon //Journal of bacteriology. - 1979. - № 1. - P. 93-97.

227. Roos, S. Lactobacillus gastricus sp. nov., Lactobacillus antri sp. nov. and Lactobacillus ultunensis sp. nov., isolated from human stomach mucosa / S. Roos, L. Engstrand, H. Jonsson // International journal of systematic and evolutionary microbiology. - 2005. - № 55. - P. 77-82.

228. Rosenfeldt, V. Effect of probiotic Lactobacillus strains in children with atopic dermatitis / V. Rosenfeldt, E. Benfeldt, S. D. Nielsen, K. F. Michaelsen, D. L. Jeppesen, N. H. Valerius, A. Paerregaard //J Allergy Clin Immunol. -2003.-№ 111(2).-P. 389-95.

229. Ruas-Madiedo, P. Invited review: Methods for the screening, isolation and characterization of exopolysaccharides produced by lactic acid bacteria / P. Ruas-Madiedo, C.G. de los Reyes-Gavilan //Journal of dairy science. - 2005. -№ 88.-P. 843-856.

230. Rudel, L.L. Determination of cholesterol using o-phthalaldehyde / L. L. Rudel, M. D. Morris // J Lipid Res. - 1973. -№ 14(3). - P. 364-6.

231. Saavedra, J.M. Long-term consumption of infant formulas containing live probiotic bacteria: tolerance and safety / J. M. Saavedra, A. Abi-Hanna, N. Moore, R. H. Yolken // Am J Clin Nutr. - 2004. - № 79(2). - P. 261-7.

232. Saavedra, J. M. Feeding of Bifidobacterium bifidum and Streptococcus thermophilus to infants in hospital for prevention of diarrhoea and shedding of rotavirus / J. M. Saavedra, N. A. Bauman, I. Oung, J. A. Perman, R. H. Yolken. // Lancet. - 1994. -№ 15. - P. 1046-9.

233. Saidet, J. A. O. Antioxidative activity of lactobacilli measured by oxygen radical absorbence capacity / J. A. O. Saidet, S. E. Gilliland // Journal of dairy science. - 2005. - № 88. - P. 1352-1357.

234. Salminen, S. Probiotics demonstrating efficacy in clinical settings / S. Salminen, H. Arvilommi // Clin Infect Dis. - 2001. -№ 1. - P. 1577-8.

235. Sanders, J. W. An observational clinic-based study of diarrheal illness in deployed United States military personnel in Thailand: presentation and outcome of Campylobacter infection / J. W. Sanders, D. W. Isenbarger, S. E. Walz, L. W. Pang, D. A. Scott, C. Tamminga, B. A. Oyofo, W. C. Hewitson, J. L. Sanchez, C. Pitarangsi, P. Echeverria, D. R. Tribble //Am J Trop Med Hyg. -2002.-№67(5).-P. 533-8

236. Sanders, M.E. Invited review: the scientific basis of Lactobacillus acidophilus NCFM functionality as a probiotic / M.E. Sanders, T.R. Klaenhammer // Journal of dairy science. - 2001. № 84. - P. 319-331.

237. Sazawal, S. Efficacy of probiotics in prevention of acute diarrhoea: a meta-analysis of masked, randomised, placebo-controlled trials / S. Sazawal, G. Hiremath, U. Dhingra, P. Malik, S. Deb, R. E. Black // Lancet Infect Dis. -2006.-№6(6).-P. 374-82.

238. Schaafsma, G. Effects of a milk product, fermented by Lactobacillus acidophilus and with fructo-oligosaccharides added, on blood lipids in male volunteers / G. Schaafsma, W. J. Meuling, W. van Dokkum, C. Bouley // Eur J Clin Nutr. - 1998. - №52(6). - P. 436-40.

239. Schultz, M. Lactobacillus plantarum 299V in the treatment and prevention of spontaneous colitis in interleukin-10-deficient mice / M. Schultz, C. Veltkamp, L. A. Dieleman, W. B. Grenther, P. B. Wyrick, S. L. Tonkonogy, R. B. Sartor //Inflamm Bowel Dis. - 2002. - № 8(2). - P. 71-80.

240. Seppo, L. A fermented milk high in bioactive peptides has a blood pressure-lowering effect in hypertensive subjects / L. Seppo, T. Jauhiainen, T. Poussa, R. Korpela // The American journal of clinical nutrition. - 2003. - № 77. -P. 326-330.

241. Servin, A.L. Antagonistic activities of lactobacilli and bifidobacteria against microbial pathogens / A.L. Servin // FEMS microbiology reviews. -2004. - № 28. - P. 405-440.

242. Servin, A. L. Adhesion of probiotic strains to the intestinal mucosa and interaction with pathogens / A. L. Servin, M. H. Coconnier // Best Pract Res Clin Gastroenterol. - 2003. - № 17(5). - P. 741-54.

243. Shankar, P.A. Amino acid and peptide utilization by Streptococcus thermophilus in relation to yogurt manufacture / P.A. Shankar, F.L.Davies //Streptococci Soc. Appl. Bacteriol. Symp. Series. - 1978. - № 7. - P. 402-403.

244. Shen, B. Maintenance therapy with a probiotic in antibiotic-dependent pouchitis: experience in clinical practice / B. Shen, A. Brzezinski, V. W. Fazio, F. H. Remzi, J. P. Achkar, A. E. Bennett, K. Sherman, B. A. Lashner //Aliment Pharmacol Ther. - 2005. - № 15. - P. 721-8.

245. Shida, K. Induction of interleukin-13 by Lactobacillus strains having a rigid cell wall resistant to intracellular digestion/ K. Shida, J. Kiyoshima-Shibata, M. Nagaoka, K. Watanabe, M. Nanno // Journal of dairy science. -2006.-№89.-P. 3306-3317.

246. Shlaes, D. M. Inducible, transferable resistance to vancomycin in Enterococcus faecium, D399 / D. M. Shlaes, S. Al-Obeid, J. H. Shlaes, A. Boisivon, R. Williamson //J Antimicrob Chemother. - 1989. - № 23(4). - P. 503-8.

247. Seril, D. N. The association between autoimmunity and pouchitis. / D. N. Seril, Q. Yao, B. Shen // Inflamm Bowel Dis. - 2014. - № 20(2). - P. 378-88

248. Siavoshian, S. Butyrate and trichostatin A effects on the proliferation/differentiation of human intestinal epithelial cells: induction of cyclin D3 and p21 expression / S. Siavoshian, J. P. Segain, M. Kornprobst, C. Bonnet, C. Cherbut, J.P. Galmiche, H.M. Blottiere //Gut. - 2000. - № 46(4). - P. 507-14.

249. Simons, L.A. Effect of Lactobacillus fermentum on serum lipids in subjects with elevated serum cholesterol / L. A. Simons, S. G. Amansec, P. Conway // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2006. -№ 16(8). - P. 531-5.

250. Sodini, I. Effect of milk base and starter culture on acidification, texture and probiotic cell counts in fermented milk processing / I. Sodini, A.Lucas, M.N. Oliveira, F. Remeuf, G. Corriu // Journal of dairy science. - 2002. - № 85. -P. 2479-2488.

251. Spinosa, M.R. On the fate of ingested Bacillus spores / M. R. Spinosa, T. Braccini, E. Ricca, M. De Felice, L. Morelli, G. Pozzi, M. R. Oggioni// . Res Microbiol. - 2000. - № 151(5). - P. 361-8.

252. Stanton, C. Market potential for probiotics / C. Stanton, G. Gardiner, H. Meehan, K. Collins, G. Fitzgerald, P. B. Lynch, R. P. Ross // Am J Clin Nutr. -2001. №73.-P. 476-483.

253. Starr, J. Clostridium difficile associated diarrhoea: diagnosis and treatment / J. Starr // BMJ. - 2005. - № 3. - P. 498-501.

254. Stecchini, M.L. Determination of peroxy radical-scavenging of lactic acid bacteria / M.L. Stecchini, M. Del Torre, M. Munari // International journal of microbiology. - 2000. - № 64. - P. 183-188.

255. Stern, M. J. Repetitive extragenic palindromic sequences: a major component of the bacterial genome / M. J. Stern, G. F. L. Ames, N. H. Smith, E. C. Robinson, C. F. Higgins //Cell. - 1984. - № 37. - P. 1015-1026.

256. Strus, M. The in vitro activity of vaginal Lactobacillus with probiotic properties against Candida / M. Strus, A. Kucharska, G. Kukla, M. Brzychczy-Wtoch, K. Maresz, PB..Heczko // Infect Dis Obstet Gynecol. - 2005. - № 13(2). -P. 69-75.

257. Surawicz, C. M. Probiotics, antibiotic-associated diarrhoea and Clostridium difficile diarrhoea in humans / C. M. Surawicz // Best Pract Res Clin Gastroenterol. - 2003. - № 17(5). - P. 775-83.

258. Szajewska, H. Meta-analysis: non-pathogenic yeast Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhea / H. Szajewska, J. Mrukowicz // Aliment Pharmacol Ther. - 2005. - № 1; 22. - P. 365-72.

259. Szajewska, H. Efficacy of Lactobacillus sp. strain GG in prevention of nosocomial diarrhea in infants / H. Szajewska, M. Kotowska, J. Z. Mrukowicz, M. Armanska, W. Mikolajczyk //J. Pediatr. - 2001. - № 138. - P. 361-365.

260. Talwalkar, A. Metabolic and biochemical responses of probiotic bacteria to oxygen / A. Talwalkar, K. Kailasapathy // Journal of dairy science. - 2003. -№86.-P. 2537-2546.

261. Tannock, G.W. A special fondness for lactobacilli / G.W. Tannock // Applied and environmental microbiology. - 2004. - № 70. - P. 3189-3194.

262. Taylor G. R. Effects of probiotics and prebiotics on blood lipids / G. R. Taylor, C. M. Williams // Br J Nutr. - 1998. - № 80(4). - P. 225-30.

263. Tharmaraj, N. Selective enumeration of Lactobacillus delbrueckii ssp bulgaricus, Streptococcus thermophilus, Lactobacillus acidophilus, bifidobacteria, Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Propionibacteria / N. Tharmaraj, N. P.Shah // Journal of dairy science. - 2003. - № 86. - P. 22882296.

264. Tilsala-Timisijarvi, A. Strain-specific identification of probiotic Lactobacillus rhamnosus with randomly amplified polymorphic DNA-derived PCR primers / A. Tilsala-Timisijarvi, T. Allatosava // Applied and environmental microbiology. - 1998. - № 64. - P. 4816-4819.

265. Tissier, H. Tritement des infections intestinales par la methode de translormation de la flore bacterienne de Pintestin / H. Tissier //CR Soc Biol. -1906.-№60.-P. 359-361.

266. Torii, A. Management of irritable bowel syndrome / A. Torii, G. Toda //Intern Med. - 2004. - № 43(5). - P. 353-9.

267. Torriane, S. Use of PCR-based methods for rapid differentiation of Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus and Lactobacillus delbrueckii

subsp. lactis / S. Torriane, G. Zapparoli, F. Dellaglio// Applied and environmental microbiology. - 1999. - № 65. - P. 4351-4356.

268. Turck, D. Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an outpatient pediatric population / D. Turck, J. P. Bernet, J. Marx, H. Kempf, P. Giard, O. Walbaum, A. Lacombe, F. Rembert, F. Toursel, P. Bernasconi, F. Gottrand, L. V. McFarland, K. Bloch // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2003. -№37(1).-P. 22-6.

269. Tynkkynen, S. Vancomycin resistance factor of Lactobacillus rhamnosus GG in relation to enterococcal vancomycin resistance (van) genes / S. Tynkkynen, K. V. Singh, P. Varmanen // Int J Food Microbiol. - 1998. - № 16. -P. 195-204.

270. Valcheva, R. Lactobacillus hammesii sp.nov., isolated from French sourdough / R. Valcheva, M. Korakli, B. Onno, H. Prevost, I. Ivanova, M.A. Ehrmann, H. Dousset, M.G. Ganzle, R.F. Vogel // International journal of systematic and evolutionary microbiology. - 2005. - № 55. - P. 763-767.

271. Valerio, F. In vitro and in vivo survival and transit tolerance of potentially probiotic strains carried by artichokes in the gastrointestinal tract / F. Valerio, P.D. Bellis, S.L. Lonigro, L. Morelli, A. Visconti, P. Lavermicocca// Applied and environtmental microbiology. - 2006. - № 72. - P. 3042-3045.

272. Valeur, N. Colonization and immunomodulation by Lactobacillus reuteri ATTCC 55730 in the human gastrointestinal tract / N. Valeur, P. Engel, N. Carbajal, E. Connolly, K. Ladefoged// Applied and environtmental microbiology. - 2004. - № 70. - P. 1176-1181.

273. Van Beek, S. Evolution of the lactic acid bacterial community during malt whisky fermentation: a polyphasic study / S. Van Beek, F.G. Priest// Applied and environmental microbiology. - 2001. - № 68. - P. 297-305.

274. Van de Guchte, M. Stress responses in lactic acid bacteria/ M. Van de Guchte, P. Serror, C. Chervaux // Antonie van Leeuwenhoek. -2002. - № N2. -P. 187-216.

275. Van, Neil C.W. Lactobacillus is safe and effective for treating children with acute infectious diarrhoea / C.W. Van Neil, C. Feudtner, M.M. Garrison // 2002. - EBM. - № 7. - P. 185.

276. Vanderhoof, J. In children receiving antibiotics, does coadministration of lactobacillus GG reduce the incidence of diarrhea?/ J. Vanderhoof, D. Whitney, D. Antonson // West J Med. -2000. - № 173(6). - P. 397.

277. Vanderhoof, J. A. Lactobacillus GG in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children / J. A. Vanderhoof, D. B. Whitney, D. L. Antonson, T. L. Hanner, J. V. Lupo, R. J. Young // J Pediatr. - 1999. - № 135(5) -P. 564-8.

278. Vanderhoof, J. A. Treatment strategies for small bowel bacterial overgrowth in short bowel syndrome / J. A. Vanderhoof, R. J. Young, N. Murray, S. S. Kaufman // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 1998. - № 27(2). - P. 155-60.

279. Vaningelgem, F. Fermentation conditions affecting the bacterial growth and exopolysaccharide production by Streptococcus thermophilus ST111 in milk-based medium/ F. Vaningelgem, M. Zamfir, T. Adriany, L. De Vuyst // J. of Appl. Microbiol. - 2004. - №6 - P. 1257-1273.

280. Ventura, M. Rapid identification, differentiation, and proposed new taxonomic classification of Bifidobacterium lactis / M. Ventura, R. Zink // Appl. Envir. Microbiol. - 2002. - №12 - P.6429-6434.

281. Versalovic, J. Distribution of repetitive DNA sequences in eubacteria and application to fingerprinting of bacterial genomes / J. Versalovic, T. Koeuth, J. R. Lupski // Nucleic acids research. - 1991. - № 19. - P. 6823-6831.

282. Videlock, E. J. Probiotics for antibiotic-associated diarrhea / E. J. Videlock, F. Cremonini // JAMA. - 2012. - № 308(7). - P. 665-666.

283. Vinderola, C.G. Interactions among lactic acid starter and probiotic bacteria used for fermented dairy products / C.G. Vinderola, P. Mocchiutti, J.A. Reinheimer // Journal of dairy science. - 2002. - № 85. - P. 721-729.

284. von der Weid, T. Induction by a lactic acid bacterium of a population of CD4(+) T cells with low proliferative capacity that produce transforming growth factor beta and interleukin-10 / T. von der Weid, C. Bulliard, E. J. Schiffrin //Clin Diagn Lab Immunol. - 2001. - №8(4). - P. 695-701

285. Vujic, G. Efficacy of orally applied probiotic capsules for bacterial vaginosis and other vaginal infections: a double-blind, randomized, placebo-controlled study / G. Vujic, A. Jajac Rnez, V Despot Stefanovic, V. Kuzmic Vrbanovic // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 168. - № (1). - P. 75-9.

286. Wang, K.-Y. Effects of ingesting Lactobacills- and Bifidobacterium-containing yougurt in subjects with colonized Helicobacter pylori / K.-Y. Wang, S.-N. Li, C.-S. Liu, D.-S. Perng, Y.-C. Su, D.-C. Wu, C.-M. Jan, C.-H. Lai, T.-H. Wang, W.-M. Wang // The American journal of clinical nutrition. - 2004. -№80.-P. 737-741.

287. Welman, A. Exopolysaccharides from lactic acid bacteria: perspectives and challenges / A. Welman, S. Maddox // Trends Biotechnol. - 2003. - №6.-P.269-274.

288. Wheeler, J. G. Immune and clinical impact of Lactobacillus acidophilus on asthma / J. G. Wheeler, S. J. Shema, M. L. Bogle, M. A. Shirrell, A. W. Burks, A. Pittler, R. M. Helm // Ann Allergy Asthma Immunol. - 1997. - № 79(3).-P. 229-33.

289. Whorwell, P. J. Efficacy of an encapsulated probiotic Bifidobacterium infantis 35624 in women with irritable bowel syndrome / P. J. Whorwell, L. Altringer, J. Morel, Y. Bond, D. Charbonneau, L. O'Mahony, B. Kiely, F. Shanahan, E. M. Quigley // Am J Gastroenterol. - 2006. - № 101(7). - P. 158190

290. Wigg, A. J. The role of small intestinal bacterial overgrowth, intestinal permeability, endotoxaemia, and tumour necrosis factor alpha in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis / A. J. Wigg, I. C. Roberts-

Thomson, R. B. Dymock, P. J. McCarthy, R. H. Grose, A. G. Cummins // Gut. -2001. -№48(2).- P. 206-11

291. Wilcox, M. H. A case-control study of community-associated Clostridium difficile infection / M. H. Wilcox, L. Mooney, R. Bendall, C. D. Settle, W. N. Fawley // J Antimicrob Chemother. - 2008. - № 62(2). - P. 388-96.

292. Williams, J.G. DNA polymorphisms amplified by arbitrary primers are useful genetic markers / J.G. Williams, A.R. Kubelik, K.J. Livak, J.A. Rafalsky, S.V. Tingey // Nucleic acids research. - 1990. -№ 18. - P. 6531-6535.

293. Williams, R.A.D. Cell wall composition and enzymology of lactobacilli / R.A.D Williams // Journal of dental research. - 1971 - № 50. - P. 1104-1114.

294. Wolf, G. Heme-dependent and heme-independent nitrite reduction by lactic acid bacteria results in different N-containing products / G. Wolf, E.K. Arendt, U. Pfahler, W.P. Hammes // International journal of food microbiology.

- 1990.-№ 10.-P. 323-329.

295. Wollowski, I. Bacteria used for the production of yogurt inactivate carcinogens and prevent DNA damage in the colon of rats /1. Wollowski, S.-T. Ji, A.T. Bakalinsky, C. Neudecker, B.L. Pool-Zobel // The Journal of Nutrition.

- 1999. -№129.-P. 77-82.

296. Woodford, N. Plasmid-mediated vanB glycopeptide resistance in enterococci / N. Woodford, D. Morrison, A. P. Johnson, A. C. Bateman, J. G. Hastings, T. S. Elliott, B. Cookson // Microb Drug Resist. - 1995. - № 1(3). - P. 235-40.

297. Yates, J. Information from your family doctor. Traveler's diarrhea: what you should know / J. Yates // Am Fam Physician. - 2005. - 1;71(11). - P. 21078.