Научное обоснование возможности применения штаммов пробиотических микроорганизмов и оценка их биологической активности при экспериментальной холере тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат наук Кругликов, Владимир Дмитриевич

• Кругликов, Владимир Дмитриевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Кругликов, Владимир Дмитриевич

СОДЕРЖАНИЕ Стр.

Список сокращений, используемых в работе

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности эпидемиологической ситуации и характеристика возбудителя на современном этапе развития VII пандемии холеры

1.2. Антибиотикорезистентность возбудителя холеры

1.3. Экспериментальные подходы к совершенствованию профилактики и этиотропной терапии холеры

1.4. Пробиотики, эубиотики (пробиотические микроорганизмы): характеристика, таксономия, классификация

1.5. Характеристика биологических свойств пробиотиков

1.5.1. Антагонистическая активность: кислотообразование, продукция бактериоцинов, перекиси водорода и другие механизмы реализации

1.5.2. Антибиотикорезистентность пробиотических бактерий

1.5.3. Адгезивная активность

1.6. Требования к отбору и характеристике предлагаемых производственных штаммов пробиотических микроорганизмов

1.7. Классификация препаратов-пробиотиков

1.8. Формы применения препаратов-пробиотиков

1.9. Прикладные аспекты использования пробиотических микроорганизмов

1.9.1. Применение пробиотиков при острых кишечных инфекциях

1.9.2. Применение пробиотиков при дисбактериозах и дис-

биозах различного генеза

1.10. Перспективы использования пробиотических микроорганизмов при особо опасных мнфекциях

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Музейные штаммы пробиотических бактерий

2.2. Препараты-пробиотики

2.3. Штаммы холерных вибрионов, холерный бактериофаг

2.4. Бактериальные штаммы других родов и видов микроорганизмов

2.5. Питательные среды

2.5.1. Питательные среды для выделения, культивирования, изучения биологических свойств и хранения пробиотических бактерий

2.5.2. Питательные среды для выделения, культивирования

и изучения биологических свойств холерных вибрионов

2.5.3. Питательные среды для культивирования энтеропато-генных и условно-патогенных бактерий

2.5.4. Питательные среды для определения контаминации пробиотиков посторонней микрофлорой

2.6. Методы выделения и идентификации культур, составляющих основы пробиотических препаратов

2.7. Методы изучения биологических свойств пробиотиков

2.7.1. Изучение антагонистической активности пробиотиков по отношению к холерным вибрионам

2.7.2. Изучение адгезивной активности пробиотических бактерий

2.7.3. Определение активности кислотообразования пробиотических бактерий

2.8. Методы выделения, идентификации и определения фено-и генотипических характеристик штаммов холерных вибрионов...:

2.9. Экспериментальные модели холеры, использованные при разработке критериев отбора штаммов пробиотических бактерий

2.9.1. Модель кроликов-сосунков

2.9.2. Модель изолированных петель кишечника взрослых кроликов

2.10. Методы изучения биологических свойств штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д, отобранного в качестве основы для лабораторно-экспериментальной разработки нового про-биотика «Лактоацид-Р»

2.10.1. Изучение фено- и генотипических свойств штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д

2.10.2. Секвенирование ДНК штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д

2.10.3. Определение лизоцимной активности и продукция перекиси водорода

2.10.4. Изучение чувствительности/устойчивости к антибактериальным препаратам, применяемым для экстренной профилактики и этиотропной терапии холеры

2.10.5. Методика определения антагонистической активности по отношению к энтеропатогенным и условно-патогенным микроорганизмам

2.10.6. Изучение устойчивости к желчи, кислой, щелочной среде, NaCl, определение способности к синтезу экзополисахаридов

2.10.7. Изучение активации плазминогена клетками штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д

2.10.8. Определение вирулентности, токсигенности, «острой» и «хронической» токсичности и безвредности штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д

2.10.9. Методика изучения возможности приживления штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д в кишечнике белых мышей

на фоне антибиотикотерапии

2.10.10. Методика изучения влияния приобретенной рифам-пицинрезистентности на стабильность биологической активности штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д in vivo

2.11. Методы определения контаминации посторонней микрофлорой лабораторно-экспериментальных серий нового про-биотика «Лактоацид-Р» на основе штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д

2.12. Методы контроля качества кисломолочного пробиоти-ка «Лактоацид-Р в соответствии с требованиями к пищевым продуктам

2.13. Изучение эффективности применения пробиотика «Лактоацид-Р» на экспериментальных моделях холерной инфекции

2.14. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. ВЫБОР ПРЕПАРАТОВ ПРОБИОТИКОВ И ВЫДЕЛЕНИЕ ЧИСТЫХ КУЛЬТУР ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ШТАММОВ ПРО-БИОТИЧЕСКИХ БАКТЕРИЙ

3.1. Обоснование выбора препаратов-пробиотиков и выделение чистых культур производственных штаммов пробиотиче-ских бактерий

3.2. Изучение штамма ацидофильной производственной закваски на популяционном уровне. Получение авторского штамма Lactobacillus acidophilus ВКМ В-2020 Д и обоснование его использования в работе

ГЛАВА 4. КОМПЛЕКСНОЕ ИЗУЧЕНИЕ IN VITRO ШТАММОВ

ПРОБИОТИЧЕСКИХ МИКРООРГАНИЗМОВ ПО ПАРАМЕТРАМ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПО ОТНОШЕНИЮ К VIBRIO CHOLERAE

4.1. Изучение антагонистической активности пробиотиков по отношению к холерным вибрионам Ol, 0139 и не01/не0139 серогрупп in vitro

4.2. Изучение адгезивности пробиотических бактерий

4.3. Изучение активности кислотообразования

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА КРИТЕРИЕВ ОТБОРА ШТАММОВ ПРОБИОТИЧЕСКИХ БАКТЕРИЙ, ОБЛАДАЮЩИХ АКТИВНОСТЬЮ

ПО ОТНОШЕНИЮ К V.CHOLERAE

5.1. Анализ биологической активности штаммов пробиотиков по сочетанию результатов комплексного изучения in vitro. Разработка критериев отбора пробиотических бактерий, в том числе на экспериментальных моделях холеры

5.2. Способ комплексной оценки активности штаммов пробиотических бактерий по отношению к V.cholerae

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ШТАММА L. ACIDOPHILUS ВКМ В-2020 Д КАК ОСНОВЫ ДЛЯ РАЗРАБОТКИ НОВОГО ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПРОБИОТИКА

6.1. Фенотипическая характеристика штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д

6.2. Генотипическая характеристика штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д

6.2.1. Изучение штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д методом ПЦР с набором универсальных праймеров

6.2.2. Изучение нуклеотидного состава ДНК штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д

6.2.3. Гибридизация тотальной ДНК штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д

6.2.4. Идентификация штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д

по последовательности гена 16S-pPHK

6.2.5. Исследование штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д на наличие пл азмид

6.3. Антибиотикоустойчивость и чувствительность штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д к антибактериальным препаратам, применяемых для экстренной профилактики и этиотроп-

ной терапии холеры

6.4. Изучение антагонистической активности штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д по отношению к расширенному диапазону штаммов холерных вибрионов, энтеропатогенных и условно-патогенных бактерий

6.4.1. Антагонизм штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д к холерным вибрионам, выделенным во время эпидосложне-ний по холере на территории Российской Федерации (19942005 гг.)

6.4.2. Изучение антагонизма штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д по отношению к холерным вибрионам 01 серогруп-пы, выделенным при мониторинге объектов окружающей среды

6.4.3. Определение антагонистической активности штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д по отношению к холерным вибрионам не01/не0139 серогрупп, вызвавших диарейные заболевания у людей на территории Ростовской

области

6.4.4. Изучение антагонизма штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д по отношению к токсигенным штаммам V.cholerae El Tor, завезенным на территорию Российской Федерации (1998-2012 гг.)

6.4.5. Антагонистическая активность штамма L.acidophilus

ВКМ-2020 Д в отношении ЭПМиУПМ

6.5. Определение устойчивости штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д к кислой и щелочной реакции среды, желчи и NaCl

6.6. Изучение способности штамма L.acidophilus ВКМ В-2020

Д к синтезу экзополисахаридов

6.7. Система активатор плазминоген/плазмин у штамма

L. acidophilus ВКМ В-2020 Д

6.8. Определение вирулентности, токсигенности, токсичности, безвредности штамма L. acidophilus ВКМ В-2020 Д

6.9. Определение «острой» и «хронической» токсичности штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д

6.10. Экспериментальное изучение биологических свойств штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д

6.10.1. Изучение возможности приживления штамма L. acidophilus ВКМ В-2020 Д в кишечнике белых мышей на фоне антибиотикотерапии

6.10.2. Изучение влияния приобретенной устойчивости к рифампицину на стабильность биологических свойств штамма L. acidophilus ВКМ В-2020 Д

ГЛАВА 7. РАЗРАБОТКА ЛАБОРАТОРНЫХ СЕРИЙ НОВОГО ПРОБИОТИКА «ЛАКТОАЦИД-Р» ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ НА МОДЕЛЯХ ХОЛЕРНОЙ ИНФЕКЦИИ

7.1. Разработка методики получения лабораторно-экспериментальных серий пробиотика «Лактоацид-Р сухой», контроль качества и характеристика препарата

7.2. Методика изготовления в кисломолочном виде и контроль качества лабораторно-экспериментальных серий

«Лактоацид-Р»

7.2.1. Разработка модифицированной методики приготов-

ления лабораторных серий пробиотиков в кисломолочном

виде

7.2.2. Характеристика и контроль экспериментального пробио-тика «Лактоацид-Р» по требованиям к кисломолочным пищевым продуктам

ГЛАВА 8. ОЦЕНКА АКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОБИОТИКА «ЛАКТОАЦИД-Р» ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХОЛЕРЕ

8.1. Оценка эффективности применения пробиотика «Лактоацид-Р» при экспериментальной холерной инфекции на модели «опечатанных» взрослых мышей

8.2. Оценка эффективности сочетанного использования антибиотиков и лиофилизированного пробиотика при экспериментальной холерной инфекции на модели белых мышей

8.3. Модель кроликов-сосунков

8.4. Изучение эффективности сочетанного использования пробиотика «Лактоацид-Р» и холерного бактериофага К-1 при лечении экспериментальной холеры

8.5. Применения кисломолочного ацидофильного пищевого продукта на основе штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д для коррекции дисбиотических состояний

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

i

1

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В РАБОТЕ

А — ангстрем ( 10"10 м)

АА — адгезивная активность

АБП - активность антибактериальных препаратов

БАД — биологически активная добавка

БОЕ — бляшкообразующие единицы

БГКП — бактерии группы кишечной палочки

БТП — биотерапевтический препарат

Бк/кг „ — беккерель/кг

ВЭГ — внеэритроцитарный гемоглобин

ГМИ — генетически модифицированные источники

ДДТ — дихлордифенилтрихлорметилметан

ИБФМ РАН — Институт биохимии и физиологии микроорганизмов

Российской академии наук ИАМ - индекс адгезивности микроорганизма

КОЕ — колониеобразующая единица

КР — колонизационная резистентность

МПА . -- мясо-пептонный агар

МПК - минимальная концентрация препарата в мкг/мл, подавляющая

рост штамма возбудителя MPC - питательные среды (Man, Rogosa, Sharpe) для культивирова-

ния лактобацилл НД — нормативная документация

ОКИ — острые кишечные инфекции

ПЭЗ ВНИИМ МММП СССР - производственно-экспериментальный завод Всесоюзного научно-исследовательского института молочной промышленности Министерства мясной и молочной промышленности СССР СПА - средний показатель адгезивности

СПАЭКВ — средний показатель адгезивности к эпителиальным клеткам влагалища

СПАЭКК - средний показатель адгезивности к эпителиальным клеткам кишечника

СЭЗ - санитарно-эпидемиологическое заключение

°Т - градусы Тернера

УПМ - условно-патогенная микрофлора

ФС - фармакопейная статья

ЦРБ - центральная районная больница

XT - холерный токсин

ЭПМ - энтеропатогенные микроорганизмы

м.к. —микробные клетки

мкМ — микромоль

16S-pPHK — 16S рибосомальная рибонуклеиновая кислота

АТСС - American Type Culture Collection

CIXíp - умеренный филаментозный фаг V.cholerae, несущий гены

холерного токсина (ctxAB)

LAB — лактобактерии

NCDO - National Collection of Dairy Organisms

NCFB - National Collection of Food Bacteria = NCDO

NCIB - National Collection of Industrial Bacteria

SDS (ДСН) - додецилсульфат натрия

SXT-C - констин, конъюгативный самопередающийся элемент,

несущий гены антибиотикорезистентности

ctxA -ген субъединица А холерного токсина

d — диаметр

h - высота

3Н - тритий

tcpA — ген токсин-корегулируемых пилей адгезии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Научное обоснование возможности применения штаммов пробиотических микроорганизмов и оценка их биологической активности при экспериментальной холере»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Эпидемиологическая обстановка по холере на современном этапе седьмой пандемии признана серьезной проблемой для мирового здравоохранения [WHA 64.15., 2011]. Динамику заболеваемости холерой обусловливают эндемичные очаги в странах Африки и Азии, а также выносы этой инфекции на другие территории, например, в Гаити, Доминиканскую Республику, Украину и др. [Ломов Ю.М., Москвитина Э.А., 2010; Kanungo S. et al., 2010; Chin Chen-Shan et al., 2011; Khaytovych A.B. et al., 2011]. За последние 15 лет имели место завозы холеры в нашу страну из-за рубежа. Реальность новых рисков, связанная с угрозой завоза этого высококонтагиозного заболевания на территорию Российской Федерации, обусловливает неблагоприятный прогноз по холере [Онищенко Г.Г. с соавт., 2005, 2007; Москвитина Э.А. с соавт., 2005; Москвитина Э.А., 2008; Назаретян А.А., Москвитина Э.А., 2013].

В настоящее время ведущая роль в этиологии холеры принадлежит токсигенным, генетически измененным вариантам Vibrio cholerae El Tor [Смирнова Н.И. с соавт., 2007; Nair G.B. et al., 2007; Goel A.K. et al, 2008; Raychoudhiiri A. et al., 2009; Seon Young Choi et al., 2010; Ceccarelli D. et al., 2011; Hasan N.A. et al., 2012]. He утрачивает своего значения V.cholerae 0139 [Смирнова Н.И. с соавт., 2008; Faruqe S.M., et al., 2003; Kitaoka M. et al., 2011; Yu L. et al., 2012], и нельзя исключить из числа возбудителей V.cholerae classical [Nair G.B. et al., 2006; Alam M. et al., 2012]. Заболеваемость диарей-ными инфекциями может быть обусловлена нехолерогенными штаммами V.cholerae El Tor [Ерошенко Г.А. с соавт., 2008; Монахова Е.В., 2012, 2013; Thompson С.С. et al., 2011] и V.cholerae nonOl/non 0139, в том числе циркулирующими в водных объектах окружающей среды [Онищенко Г.Г. с соавт., 2001,2006; Авдеева Е.П. с соавт., 2006, Ломов Ю.М. с соавт., 2011].

На современном этапе отчетливо проявилась проблема антибиотикоре-зистентности возбудителей холеры: наличие у V.cholerae 01 и 0139 разнообразных, в том числе неизвестных механизмов, обеспечивающих устойчи-

вость, увеличение числа штаммов с маркерами резистентности к антибактериальным препаратам, применяемым при профилактике и лечении холеры

i

[Рыжко И.В. с соавт., 2005; Викторов Д.В. с соавт., 2006; Дудина Н.А., 2007; Селянская Н. А. с соавт., 2012; Alam М. et al., 2012; Yu L. et al, 2012].

В этой связи продолжает оставаться актуальным вопрос совершенствования экстренной профилактики, этиотропной терапии холеры и предотвращения последствий перенесенной инфекции: вибриононосительства и нарушений микробиоценоза кишечника [Кокушкин A.M. с соавт., 2002; Савельев В.Н. с соавт., 2005; Онищенко Г.Г. с соавт., 2007; Арутюнов Ю.И., 2009]. Следовательно, экспериментальные исследования, ориентированные на поиск неантибиотических потенциальных лечебно-профилактических биологических средств (бактериофагов, бактериоцинов, пептидов животного и растительного происхождения, «антипатогенных» лекарственных препаратов и др.), обладающих антагонистической активностью по отношению к возбудителю холеры, приобретают несомненный научно-практический интерес [Вахитов Т.Я. с соавт., 2006; Андрусенко И.Т. с соакг., 2009; Sharma A., Patel V. К., 2009; Kitaoka М. et al2011; Jaiswal A. et al, 2013].

В этом аспекте, с нашей точки зрения, целесообразным является изучение биологической активности штаммов пробиотических микроорганизмов (или пробиотиков) по отношению к V.cholerae.

Термин «пробиотики» признан во всем мире. Его синоним - термин «эубиотики», который в основном используется в России. Оба термина правомерно употреблять для обозначения как микроорганизмов, входящих в состав биопрепаратов, так и самих препаратов, содержащих живые микроорганизмы [Ардатская М.Д., 2008; Горелов А.В. с соавт., 2011 и др.]. По определению экспертов ВОЗ [FAO/WHO Expert Consultation, 2002], пробиотики -это живые организмы, которые при назначении в адекватном количестве способствуют улучшению здоровья. В отличие от пищевых продуктов и БАДов, для лечебных препаратов используются только те штаммы, для которых доказана терапевтическая эффективность в экспериментальных, доклинических

и клинических исследованиях [Коршунов В.М с соавт., 2000; Бондаренко В.М., Лиходед В.Т., 2008; Шульпекова Ю.О., 2012].

*

Согласно современным представлениям, к пробиотическим микроорганизмам относят живые бактерии облигатной микрофлоры, сахаромицеты и сапрофита окружающей среды - апатогенные спорообразующие микроорганизмы, которые в различных сочетаниях входят в состав бактерийных препаратов [Лив-зан М.А., Костенко М.Б., 2008; Шапошникова М.Ю. с соавт., 2009; Савченко Т.Н., 2011; Verna Е.С., Lucak S., 2010; Dinleyici E.C. et al., 2012; Zihler A. et al., 2013]. Данные препараты могут быть классифицированы, соответственно, как лакто-, бифидо-, коли-, бациллосодержащие и др., а также как моно-, поликомпонентные и комбинированные [Ушкалова В.Ф., 2007; Шендеров Б.А., 2008; «Федеральное руководство по использованию лекарственных средств», 2011].

Биологический потенциал пробиотических бактерий способствует выполнению в организме человека защитной функции, повышая колонизационную резистентность (KP) слизистых оболочек и оптимизируя кишечный микробиоценоз [Белоусова Е.Л., 2006; Пилипенко В.И., 2008; Березняков В.И., 2011; Савченко Т.Н., 2011; Rolf R.D., 2000; Nagarjun P.A. et al., 2005].

Пробиотики проявляют антагонистическую активность по отношению к энтеропатогенным (ЭПМ) и условно-патогенным микроорганизмам (УПМ) [Баженов Л.Г с соавт. 2010; Черкашин A.B., Кузнецова Г.Г., 2010; Савченко Т.Н., 2011; Сухина М.А. с соавт., 2012; Zihler А. et al., 2011 и др.]. Механизм этой активности имеет комплексный характер, который связан с кислотообразованием, с продукцией перекиси водорода, летучих жирных кислот, внеклеточных субстанций (бактериоцины, бактериальные лектины), а также со способностью к адгезии на слизистой кишечника [Кравцов Э.Г., с соавт., 2008; Петраков Е.С. 2010; Kim Y. et al., 2008 и др.] и с оказанием влияния на ультраструктуру патогенов [Горелов A.B., Усенко Д.В., 2008; Шабанова H.A. с соавт., 2009; Бухарин О.В., Сгиб-нев A.B., 2012; Лахтин М.В. с соавт., 2013; Schrezenmeir J., 2008; Kleerebezem М. et al., 2010; Zhao Q. et al, 2012]. Встречаются пробиотические штаммы, обладающие антибиотикорезистентностью [Алешкин A.B. с соавт., 2009; Moubareck

С. et al., 2005 и др.]. Пробиотики устойчивы к кислой среде, к солям, желчи

[Ивашкина Н.Ю., Ботина С.Г., 2009; Kim P.I. et al., 2007; Ryan K.A. et al,

i •

2008]. Требования к штаммам, используемым в производстве пробиотиков, систематизированы в МУК 4.2.2602-10 «Методы контроля. Биологические и микробиологические факторы. Система предрегистрационного доклинического изучения безопасности препаратов. Отбор, проверка и хранение производственных штаммов, используемых при производстве пробиотиков».

Вместе с тем, в последнее время получены экспериментальные данные о низкой эффективности аутопробиотикотерапии при экспериментальном дис-бактериозе [Чичерин И.Ю. с соавт., 2013], и не все однозначно положительно в отношении использования препаратов на основе дрожжей и спорообра-зующих бактерий [Сорокулова И.Б. с соавт., 2004; Дармов И.В. с соавт., 2013]. Однако до настоящего времени основными показаниями к применению пробиотиков продолжают оставаться ОКИ, дисбиозы различного генеза, постинфекционные состояния [Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система), 2010]. Препараты назначают детям и взрослым при антибиотикоассоциированной диарее [Горелов А.В. с соавт., 2011; Rohde C.L. et al., 2009], шигеллезе, сальмонеллезе, эшерихиозе, ротавирусной инфекции, «диареи путешественников» и других ОКИ установленной, и неустановленной этиологии [Утемурадова Г.Э., 2009; Воронин А.В. с соавт., 2013; Лазарев В.В. с соавт., 2013; Grandy G. et al., 2010; Sherman P.M., 2012]. С помощью пробиотиков проводится коррекция дисбиоти-ческих состояний [Гапон М.Н. с соавт., 2005; Парфенова А.И. с соавт., 2008; Корвякова Е.Р., Корвяков С.А., 2012; Kligler В. et al., 2007; Ramakrishna B.S., 2014 и др.]. Пробиотики назначаются до или после проведения курса этио-тропной терапии, а также в сочетании с антибактериальными препаратами, не исключая вариант «пробиотики без антибиотиков» [Терновская JI.H. с соавт., 2005; Гриневич В.Б. с соавт., 2006; Воробейчиков Е.В.с соавт., 2008; Учайкин В.Ф. с соавт., 2012; Abraham Р., 2012]. До настоящего времени не описано ни одного случая бактериемии, ассоциированной с приемом пробио-

тиков [Boirivant М, Strober W., 2007; Collado M.C. et al., 2009]. В материалах ВОЗ указывается, что документированные случаи корреляции между системными инфекциями и употреблением пробиотиков обнаруживаются нечасто и только при наличии отягощающих заболеваний [FAO/WHO, 2002].

Комплекс биологических свойств определяется не только видом, но зависит от конкретных штаммов живых микроорганизмов, используемых для производства этих препаратов. Для пробиотиков характерны штамм-специфичные и хозяин-специфичные эффекты [Онищенко с соавт., 2000; Корниенко Е.А., 2007; Лобанов В.В., 2009; Утемурадова Г.Э., 2009; JohnsonHenry К.С. et al., 2008; Koshia H.G., 2014].

Рассматривается возможность применения штаммов пробиотических бактерий в комплексе с антибактериальными препаратами при лечении особо опасных инфекций (ООИ) бактериальной этиологии (чума, сибирская язва, туляремия) [Воробейчиков Е.В.с соавт., 2006; Добрынин В.М. с соавт., 2009; Шапошникова М.Ю. с соавт., 2009]. Однако данные литературы по этой проблеме в отношении холеры отсутствуют. Более того, сведения по действию пробиотиков на холерный вибрион носят разноплановый и фрагментарный характер. В частности, показана профилактическая активность живой культуры аэрококков на экспериментальной модели холерной инфекции [Божко Н.В., 1992], но это исследование не имело продолжения. Опубликованы экспериментальные данные об ингибирующем действии на холерный токсин (XT) культуры дрожжевого грибка Saccharomyces boulardii [McFarland L.V., Ber-nasconi I.P., 1997]. В эпизодичных исследованиях in vitro продемонстрированы: ингибирующее действие на XT культуры дрожжевого грибка S. boulardii [McFarland L.V., Bernasconi I.P., 1997]; модуляция иммунного ответа на XT лакто- и бифидобактериями [Tejada-Simon M.V. et al., 1999]; антагонистическая активность энтерококков и лактобактерий по отношению к ограниченному числу штаммов холерных вибрионов не01/не0139 серогрупп и некоторых других представителей рода Vibrio [Simonetta A.C. et al., 1997; Tetsuro К. et al., 1998]; подавление роста возбудителя холеры субстанциями, вырабатываемыми

лактобактериями, входящими в состав фекальной микробиоты человека [Тхру-ни Ф.Н. с соавт., 2005; Silva S.H. étal., 2001].

Таким образом, анализ данных литературы позволил заключить, что до начала наших исследований отсутствовало систематизированное представление по воздействию пробиотических микроорганизмов на холерный вибрион. Так, не изучена антагонистическая активность пробиотиков различной родовой и видовой принадлежности по отношению к V.cholerae. Не проведено сравнительное изучение антагонизма пробиотиков по отношению к штаммам в пределах вида V.cholerae (различной серологической принадлежности, токсигенности и происхождения). Не разработаны критерии целенаправленного отбора штаммов пробиотических микроорганизмов - антагонистов холерных вибрионов, как производственных, так и предлагаемых в качестве основ для разработки новых препаратов. Не решена проблема научно-экспериментального обоснования возможности и перспективности применения штаммов пробиотических микроорганизмов на моделях холерной инфекции в сочетании с антибактериальными препаратами и холерным бактериофагом, в том числе для предупреждения постинфекционных осложнений. Не проводилось лабораторно-экспериментальное изучение штаммов пробиотиков - антагонистов холерных вибрионов.1 Это определило актуальность и целесообразность проведения настоящего исследования.

Цель работы. Комплексное изучение биологической активности пробиотических микроорганизмов по отношению к Vibrio cholerae in vitro и на экспериментальных моделях холеры; отбор и характеристика антибиотико-устойчивого штамма - антагониста холерных вибрионов как основы разработки нового пробиотика.

Основные задачи исследования: 1. Отбор штаммов пробиотических микроорганизмов различной родовой и видовой принадлежности, как составляющих основу распространенных коммерческих препаратов, так и не являющихся производственными. Получение селекционным путем из производственной закваски «Симбиоз ацидо-

фильных палочек. ПЭЗ В НИМИ МММП СССР» нового штамма лактоба-цнлл - антагониста холерных вибрионов.

2. Фено- и генотипическая характеристика штаммов холерных вибрионов, выделенных на территории России от больных и из объектов окружающей среды; подбор различных по происхождению, токсигенности и серологической принадлежности штаммов для использования при тестировании пробиоти-ческих микроорганизмов по параметру антагонизма к V.cholerae.

3. Сравнительное изучение испытуемых штаммов пробиотиков по антагонизму в отношении холерных вибрионов, адгезивности и кислотообразующей активности in vitro.

4. Разработка критериев отбора штаммов пробиотических бактерий, обладающих биологической активностью по отношению к холерным вибрионам in vitro и in vivo, и на основе этих критериев - способа комплексной оценки противохолерной активности пробиотиков in vitro. Отбор пробиотическош штамма с оптимальным сочетанием параметров биологической активности.

5. Фено- и генотипическая характеристика отобранного пробиотического штамма, включая полногеномное секвенирование. Изучение его биологических свойств в соответствии с современными требованиями к штаммам, предлагаемых для разработки новых препаратов пробиотиков.

6. Лабораторно-экспериментальное изучение отобранного штамма пробиотика в расширенном диапазоне биологических свойств: антагонизма по отношению к штаммам V.cholerae, вызвавших эпидосложнения на территории России в последние десятилетия, и приживляемости в кишечнике лабораторных животных на фоне антибиотикотерапии.

7. Разработка на основе отобранного штамма лабораторно-экспериментальных серий нового пробиотика в лиофилизированном и кисломолочном виде.

8. Оценка эффективности разработанного пробиотика при различных схемах его использования на экспериментальных моделях холеры, в том числе в сочетании с антибиотиками и с холерным бактериофагом, а также при дисбио-зах.

Научная новизна и теоретическая значимость. Из производственной закваски (ПЭЗ ВНИИМ МММП СССР), разрешенной к использованию в пищевой промышленности, селекционным путем получен полиантибиотикорези-стентный штамм Lactobacillus acidophilus В КМ В-2020 Д, обладающий антагонистической активностью в отношении холерных вибрионов, возбудителей других ОКИ и УПМ, превосходящий по биологическим параметрам все испытуемые штаммы пробиотиков. Приоритет подтвержден патентом на изобретение № 2063436 от 10.07.96 г. «Штамм Lactobacillus acidophilus — антибиотико-резистентный антагонист возбудителей кишечных инфекций».

Впервые проведен сравнительный анализ антагонистической активности пробиотических бактерий - представителей различных родов и видов по отношению к холерным вибрионам разных биоваров, серогрупп и токсигенности, выделенных от людей, из водных объектов окружающей среды и охарактеризованных по фено- и генотипическим свойствам.

Впервые на основании комплексной оценки антагонистической активности по отношению к V.cholerae Ol, 0139, non01/non0139 различного происхождения и эпидемической опасности, а также адгезивности и кислотообразующей активности пробиотиков разработаны и научно обоснованы критерии отбора наиболее перспективных штаммов пробиотических бактерий. Приоритет подтвержден патентом на изобретение № 2487943 от 20.07.13 г. «Способ оценки биологической активности лактобацилл и бифидобактерий относительно холерных вибрионов in vitro». Получены данные по сравнительной характеристике биологической активности по отношению к V.cholerae штаммов пробиотических микроорганизмов, входящих в состав коммерческих пробиотиков или предлагаемых для производственного использования.

Показаны способность штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д к приживлению в кишечнике лабораторных животных с сохранением жизнеспособности лактобактерий на фоне воздействия терапевтических доз антибиотиков, к которым данный штамм устойчив. Показано отсутствие влияния дополнительно на-

веденной устойчивости к рифампицину на стабильность биологических свойств штамма Ь.аЫс1орЫ1ш ВКМ В-2020 Д.

Впервые в модельных опытах доказана эффективность использования

' >

нового пробиотика «Лактоацид-Р» на основе антибиотикорезистентного штамма Ь.аЫс1орЫ1ш ВКМ В-2020 Д при экспериментальной холере в целях профилактики и на фоне лечения инфекции антимикробными препаратами, к которым устойчив пробиотик, но чувствителен возбудитель, а также в сочетании с холерным бактериофагом. Установлено, что лабораторно-экспериментальные серии препарата «Лактоацид-Р» предотвращают постинфекционные осложнения (вибриононосительство и нарушения микробиоценоза кишечника лабораторных животных).

Инновационная составляющая проведенных исследований состоит в научном обосновании возможности и эффективности применения пробиотиче-ских бактерий, отобранных с использованием способа комплексной оценки биологической активности пробиотиков по отношению к У.ско1егае, в качестве дополнительных средств экстренной профилактики, лечения на фоне этиотроп-ной и фаготерапии, а также коррекции дисбиотических состояний при экспериментальной холере. Впервые научно и экспериментально обоснована целесообразность и перспективность проведения дальнейших нормативно регламентированных испытаний коммерческих и вновь разрабатываемых препаратов (на основе штаммов пробиотических бактерий - антагонистов У.ско1егае) с целью расширения спектра противохолерных средств.

Практическая значимость работы. Штамм с исходным наименованием Ь.аас1орЫ1ш Р-1, полученный нами из «Симбиоза ацидофильных палочек» производственной закваски (ПЭЗ ВНИМИ МММП СССР) путем селекции на популяционном уровне по признаку антагонизма к У.ско1егае, депонирован во Всероссийской коллекции микроорганизмов (ВКМ) Института биохимии и физиологии микроорганизмов Российской академии наук (ИБФМ РАН) под номером ВКМ В -2020 Д. Нуклеотидные последовательности, полученные в результате полногеномного секвенирования ДНК Ь.аас1орЫ1и8 ВКМ В-2020

Д, депонированы в международных базах данных БВВ1/ЕМВЬ/ОепВапк под общим номером доступа ЛИЮОООООООО (номер в подразделе геномных проектов ВюРпуес1;: РБШЧА243251; номер организма в подразделе ВюБатрЬ: 8АМ№)2713604) и дополняются по мере обработки данных. Показана 100% идентичность гена 168-рРНК таковому штамма Ь.аЫскэркИт РКБР (КР548315.1). Штамм был использован в научно-исследовательской работе специалистами Ростовского-на-Дону государственного медицинского университета (РостГМУ) (акт внедрения от 12.03.09).

На основе штамма Ь.ас1с1оркНш ВКМ В-2020 Д с использованием модифицированных нами методик разработан новый экспериментальный про-биотик «Лактоацид-Р», на который оформлена научно-техническая документация: «Инструкция по изготовлению и контролю препарата «Лактоацид-Р сухой» и «Отчет о лабораторно-экспериментальном испытании нового медицинского бактериального препарата «Лактоацида-Р», одобренная Ученым советом РостНИПЧИ и утвержденная директором института (протокол № 8 от 10.11.05). .

Усовершенствована методика приготовления препаратов пробиотиков (эубиотиков) в кисломолочном виде, что даёт возможность многократного стандартного воспроизводства циклов приготовления, гарантирует качественные и количественные характеристики в соответствии с требованиями к пищевым кисломолочным продуктам и увеличивает срок годности готовых пробиотиков до 21 сут. Разработаны «Методические рекомендации по приготовлению и применению препаратов-эубиотиков в кисломолочном виде в лечебно-профилактической практике», которые одобрены Ученым советом РостНИПЧИ и утверждены директором (протокол № 5 от 09.10.07). Методические рекомендации были апробированы в научно-исследовательской и практической работе с коммерческими препаратами, назначаемыми в лечебно-профилактических целях сотрудниками РостГМУ (акт внедрения от 12.03.09) и специалистами ФБУН «Ростовский-на-Дону научно-исследовательский ин-

статут микробиологии и паразитологии (ФБУН РостовНИИМП, акт внедрения от 11.02.13).

Разработаны, одобрены Ученым советом ФКУЗ Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора и утверждены директором «Методические рекомендации по оценке противохолерной активности пробиоти-ков» (протокол № 2 от 27.03.12). Материалы были использованы в научно-исследовательской работе сотрудниками ФБУН РостовНИИМП (акт внедрения от 12.02.13), а также специалистами лаборатории холеры ФКУЗ «Иркутский ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский противочумный институт Сибири и Дальнего Востока» (акт внедрения от 22.02.13).

Методические подходы к выделению, фено- и генотипической характеристике штаммов холерных вибрионов вошли в состав МУК 4.2.2218-07 «Лабораторная диагностика холеры», утвержденных Главным государственным санитарным врачом РФ Г.Г.Онищенко 31.05.07, МУК 4.2.2870-11 «Порядок организации и проведения лабораторной диагностики холеры для лабораторий территориального, регионального и федерального уровня», утвержденных Главным государственным санитарным врачом РФ Г.Г. Онищенко 25.05.12, и практического руководства «Лабораторная диагностика опасных инфекционных болезней» (под редакцией акад. РАМН Г.Г. Онищенко и акад. РАМН В.В. Кутырева. М.: ЗАО «Шико», 2013).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Селекционным путем по параметру антагонистической активности по отношению к У.скокгае получен новый антибиотикоустойчивый штамм Ь.аЫс1орЫ1ш ВКМ В-2020 Д с наведенной дополнительной резистентностью к рифампицину. Экспериментально доказано, что по фено- и генотипической характеристикам штамм Ь.ас1с1орЫ1ш ВКМ В-2020 Д соответствует современным требованиям к отбору, проверке и хранению штаммов, предлагаемых в качестве производственных.

2. Использование модифицированной нами методики отсроченного антагонизма позволило впервые установить, что штаммы пробиотических микроорга-

низмов разной родовой и видовой принадлежности обладают антагонистической активностью по отношению к штаммам вида V.cholerae с различными фено- и генотипическими характеристиками, в том числе к эпидемически опасным. Наиболее сильными антагонистами являются представителями родов Lactobacillus и Bifidobacterium и вида L.acidophilus.

3. Впервые определены критерии отбора штаммов пробиотических бактерий, обладающих противохолерной активностью: антагонистическая активность по отношению к V.cholerae — высокая или средняя; адгезивность — только средняя; кислотообразующая активность — высокая или средняя.

4. На основе установленных критериев разработан способ оценки биологической активности лактобацилл и бифидобактерий по отношению к холерным вибрионам. Способ позволяет целенаправленно выявлять наиболее активные пробиотики против V.cholerae среди известных производственных штаммов, а также осуществлять поиск штаммов, перспективных для использования при разработке новых препаратов. Доказано, что штамм , L.acidophilus ВКМ В-2020 Д по сочетанию биологических свойств обладает преимуществом перед производственными.

5. На основе штамма L.acidophilus ВКМ В-2020 Д — антагониста холерных вибрионов и с использованием модифицированных нами методик разработан новый экспериментальный пробиотик «Лактоацид-Р» в лиофилизированном и кисломолочном виде, который соответствует предъявляемым требованиям системы предрегистрационного, доклинического изучения безопасности про-биотиков.

6. Впервые доказано, что использование лабораторно-экспериментальных серий пробиотика «Лактоацид-Р» повышает эффективность профилактики и лечения экспериментальной холеры, в том числе на фоне антибактериальной терапии или в сочетании с холерным бактериофагом. При этом предотвращаются постинфекционные осложнения, связанные с вибрионосительством, и оптимизируется микробиоценоз кишечника лабораторных животных.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Всесоюзной научно-практической конференции по проблеме «Холера» (Ростов-на-Дону, 1990); Всероссийской научно-практической конференция «Современные достижения биотехнологии» (Ставрополь, 1996); юбилейной конференции, посвященной 70-летию НИИ микробиологии МОРФ «Диагностика, лечение и профилактика опасных инфекционных заболеваний. Биотехнология. Ветеринария» (Киров, 1998); юбилейной конференции Северо-Кавказского отделения Российского общества патофизиологов «Механизмы некоторых патологических процессов в эксперименте и клинике» (Ростов-на-Дону, 1999); юбилейной научной конференции «Диагностика, лечение и профилактика инфекционных заболеваний. Биотехнология. Ветеринария» (Екатеринбург, 1999); юбилейной научной конференции «Проблемы медицинской и экологической биотехнологии» (Оболенск,

2000); международном конгрессе «Ninth International Congress for Culture Collections» (Brisbane, Australia, 2000); юбилейной научной конференции, посвященной 100-летию Астраханской противочумной станции «Природно-очаговые ООИ на юге России, их профилактика и лабораторная диагностика» (Астрахань,

2001); второй межгосударственной научно-практической конференции по взаимодействию государств-участников СНГ в области санитарной охраны террито-

t

рии (Алматы, 2001); международной научно-практической конференции «Перспективы сотрудничества государств-членов ШОС в противодействии угрозе инфекционных болезней» (Новосибирск, 2009); XV, XVII, XIX Российских гастроэнтерологических неделях (Москва, 2009,2011,2013); на заседаниях проблемной комиссии научного совета по санитарно-эпидемиологической охране территории Российской Федерации «Холера и патогенные для человека вибрионы» (Росгов-на-Дону, 2000,2002,2003,2005-2011).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кругликов, Владимир Дмитриевич, 2014 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева Е.П., Мазрухо Б.Л., Воронежская Л.Г. и др. Особенности циркуляции различных по происхождению холерных вибрионов не01/не

0139 серогрупп // Эпидемиол. и инф. болезни. - 2006. - № 2. - С.19-22.

* • _

2. Авдеева Е.П., Мазрухо Б.Л., Воронежская Л.Г. и др. Характеристика энтеропатогенных холерных вибрионов не О I/O 139 серогрупп, выделенных в Узбекистане // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2005. - № З.-С. 80-82.

3. Авроров В.П., Бардых И.Д., Лобанов В.В. Внутрижелудочное заражение холерой кроликов различных возрастных групп // Пробл. особо опасных инф.- 1977.- Вып.З.-С. 70-71.

4. Акимкин В.Г., Кубенский E.H., Пономарев C.B., Огарков П.И. Специфическая фаготерапия и фагопрофилактика адаптированным сальмонел-лезным бактериофагом // Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии: Тез. докл. науч. конф. - СПб, 1998. - С. 6.

5. Актуальные проблемы холеры - M2000. - 384с.

6. Актуальные проблемы холеры - M., 2000. - 384с.

7. Алешкин A.B., Исаев P.P., Рубальский A.B. и др. Синбиотик Нор-моспектрум® в лечении заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки // Вестник Рос. гос. мед. ун-та. - 2009. - №2. - С. 19-22.

8. Алешукина A.B., Гол ошва Е.В. Колонизирующая способность лак-тобактерий, выделенных от людей с дисбактериозом кишечника // Известия ВУЗов. Сев.-Кав. регион. Естеств. науки. - 2003. — № 1. - С. 97-99.

9. Андреева И. Охотники за микробами. Специалисты обратились к фаготерапии // Медицинская газета. № 93. - 9.12.2009. - С. 11.

10. Андрусенко И.Т., Подосинникова Л.С., Бардых И.Д. Поиск новых методов лечения холеры // Эпидемиол. и инф. болезни. - 2007. - №5. -С. 49-52.

И.Андрусенко И.Т., Бардых И.Д. Современные аспекты и перспекти-

вы развития лечения холеры (обзор литературы) // Актуал. пробл. биол. защиты войск и населения. Диагност., лечение и профилакт. опас. инф. забол. Эпидемиол. и эпизоотол. Микробиология. Биотехнология. Экологи: Матер. Всерос. науч. - практ. конф. посвящ. 60 - лет. филиала ФГУ «48 УНИМ МО России - ЦВГП БЗ» - Екатеринбург, 2009. - С. 177-179.

12. Анохина И.В., Кравцов Э.Г., Проценко А.В. и др. Бактерицидная активность компонентов культуральной жидкости Lactobacillus fermentum штамма 90 TS-4 (21) клон 3 и их способность оказывать модулирующее действие на адгезию дрожжеподобных грибов Candida albicans к клеткам влагалищного эпителия // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2007. - Т. 143, № 3. - С. 330334.

13. Антоненко О.М. Кисломолочные продукты, содержащие пробио-тики, для профилактики и коррекции умеренных нарушений пищеварения // Молоко и молоч. продукция: производство и реализация. - 2011. - № 1. - С. 15-20.

14. Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника: понятие, диагностика и принципы лечебной коррекции // Consilium medicum. - Приложение: Гастроэнтерология. - 2008. - № 8. - С. 86-92.

15. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника: эволюция взглядов. Современные принципы диагностики и фармакологической коррекции // Consilium Medicum. - Приложение: Гастроэнтерология. — 2006. - № 2. - С. 4-18.

16. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Прихно Н.И., Дубинин А.В. Летучие жирные кислоты и их диагностическое и прогностическое значение в гастроэнтерологической клинике // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., ко-лопроктол. - 2000. - № 5. - С. 63-70.

17. Арзуманян В.Г., Михайлова Н.А., Гайдеров А.А. и др. Количественный способ оценки отсроченного антагонизма пробиотических культур против оппортунистических дрожжей // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 4. - С. 53-54.

18. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / Под ред. А.С. Быкова. — М., 2008. - 272 с.

19. Ашмарин И.П., Васильев Н.Н, Амбросов В.А. Быстрые методы статистической обработки и планирование экспериментов. - Л., 1975. - 78 с.

20. Баженов Л.Г., Артемова Е.В., Ризаева Е.В. Антагонистическая активность лактобактерий в отношении госпитальных штаммов Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa II Клин, микробиол. и антимикроб, хи-миотер. - 2010. - Т. 12, № 2. (Приложение 1). - С. 14-15.

21. Бардых И.Д. Экспериментальные модели в патогенезе холеры: Ав-тореф. дис.... канд. мед. наук. — Саратов, 1993. - 18 с.

22. Белоусова Е.А. Всемирный конгресс по гастроэнтерологии (Монреаль, 2005) // Фарматека. - 2006. - № 1. - С. 17-21.

23. Делоусова Е.А. Saccharomyces boulardii (Энтерол) в гастроэнтерологической практике (обзор литературы) // Фарматека. - 2006. - № 12. - С. 41-45. ':>.• '■

24. Березняков В.И. Симпозиум: пробиотики // Болезни и антибиотики. - 2011. - Вып.1(4). - С. 6-25.

25. Блохина И.Н., Леванова Г.Ф., Бондаренко В.М., Лихачева А.Ю. Традиционная классификация и геносистематика бактерий рода Lactobacillus // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1995. - №4. - С. 19-23.

26. Богданова Т.Ф., Кругликов В. Д., Прометной В.И. и др. Изучение антагонистической активности лактобацилл по отношению к холерным и холерным не 01 группы вибрионам in vitro // Микробиологический журнал.-Киев. - 1988.- Т. 50, № 2.- С. 69-72.

27. Божко Н.В., Ломов Ю.М., Луковская В.Л., Бардых И.Д. Воспроизведение экспериментальной холеры на половозрелых мышах // Холера. Вопр. эпидемиол., микробиол. и лаб. диагностики: Матер. Рос. науч. конф. -Ростов-на-Дону, 1992. - С. 205 - 206.

28. Бойцов А.Г., Нилова Л.Ю., Оришак Е.А. Дисбиотические нарушения микрофлоры толстого кишечника: проблемы диагностики и коррекции //

Вест. СПб. Гос. мед. акад. им. И.И. Мечникова. - 2008. - Т.28, №3. - С. 120123.

29. Бондаренко В.М. Исследования при дисбактериозе кишечника // Методики клинических лабораторных исследований. - М., 2009. - С. 71-83.

30. Бондаренко А.В., Бондаренко Вл.М., Бондаренко В.М. Пути совершенствования этиопатогенетической терапии дисбактериозов // Журн. мик-робиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1998. - № 5. - С. 96-101.

31. Бондаренко В.М., Воробьев А.А. Дисбиозы и препараты с пробио-тической функцией // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2004. -№ 1. - С. 84-92.

32. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В., Воробьев А.А. Микроэкологические изменения кишечника и их коррекция с помощью лечебно-профилактических препаратов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2003. - Т.13, №4, Приложение № 20. - С. 66-67.

33. Бондаренко В.М. Прикладные аспекты молекулярной биологии бифидобактерий и лактобацилл // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2006. - № 2. - С. 89-97.

34. Бондаренко В.М., Лиходед В.Г. Идеи И.И. Мечникова и современная микроэкология кишечника человека // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2008. - № 5. - С. 23-29.

35. Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы. — М., 2007.-304 с.

36. Ботина С.Г., Климина К.М., Коробан Н.В. и др. Классификация отечественных пробиотических культур рода Lactobacillus II Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2010. - № 5. - С. 3-7.

37. Брилис В.И. Адгезивные свойства лактобацилл: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1983. - 19 с.

38. Брилис В.И., Брилене Т.А., Ленцнер Х.П., Ленцнер А.А. Методика изучения адгезивного процесса микроорганизмов // Лаб. дело. — 1986. - № 4.

-С. 210-212.

39. Буланцев А.Л., Тихонов Н.Г., Липницкий А.В. Нарушение микробного биоценоза и перспективы применения пробиотиков для коррекции дис-биозов // Сб. науч. трудов. - Волгоград, 2000. - С. 47-53.

40. Бургасов П.Н. Холера Эль-Тор (руководство для врачей). - М., 1971. -264 с.

41. Бухарин О.В., Сгибнев А.В. Влияние метаболитов коринебактерий на антагонистическую активность НгОг-продуцирующих лактобацилл // Журн. микробиол., эпидемиол. иммунобиол. - 2012. - № 4. - С. 48-51.

42. Бухарин О.В., Перунова Н.Б., Иванова Е.В. Взаимодействие Bifidobacterium bifidum с представителями нормальной микрофлоры в микросим-биоценозе кишечника человека // Журн. микробиол., эпидемиол. иммунобиол.-2012.-№4.-С. 51-56.

43. Васильев А.П., Шапошникова М.Ю., Щелгачев В.В. и др. Перспективы применения пробиотиков в медицине и ветеринарии // Актуал. пробл. биол. защиты войск и населения. Диагност., лечение и профилакт. опас. инф. забол. Эпидемиол. и эпизоотол. Микробиология. Биотехнология. Экология: Матер, всерос. науч.-практ. конф., посвящ. 60-лет. филиала ФГУ «48 ЦНИМ МО России - УВГП БЗ». - Екатеринбург, 2009. - С. 134-139.

44. Вахитов Т.Я., Петров Л.Н., Бондаренко В.М., Воробьев А.А. Перспективы1 создания пробиотических препаратов на основе «чувства кворума» у бактерий // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 2006. — № 3. -С. 105-113.

45. Васюнин А.В., Краснова Е.И., Гаврилова Н.И. Дисбиотические нарушения у детей раннего возраста, больных кишечной инфекцией бактериальной этиологии легкой степени тяжести с использованием в комплексном лечении препаратов с пробиотическим эффектом (прилож. №1) // Материалы V Ежегодного Всерос. конгресса по инф. болезням. - М., 2013. - С. 85.

46. Верткин А.Л., Артамонов В.Е., Багатурия И.Ф. и др. Опыт применения биококтейля "НК" для коррекции дисбиоза толстой кишки у больных

язвенной болезнью // Человек и лекарство. - М., 1998. - С. 40.

47. Викторов Д.В., Алексеев В.В., Савченко С.Т., Липницкий A.B. Множественная лекарственная резистентность Vibrio cholerae: генетический анализ и молекулярное типирование штаммов возбудителя // Холера и патогенные для человека вибрионы: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2006.-Вып.19.-С. 71-73.

48. Водопьянов С.О., Водопьянов A.C., Сучков И.Ю. и др. Генетическое разнообразие гена tcpA у представителей рода Vibrio // Соврем, технологии в диагност, особ. опас. инф. бол.: Матер. 4-ой Межгос. науч.-практ. конф. госуд. участ. СНГ. - Саратов, 2003. - С. 38-42.

49. Волков М.Ю., Воробейчиков Е.В., Добрынин В.М. и др. Перспективы применения пробиотиков при особо опасных инфекциях // Клин, питание. - 2006. - № 1-2. - С. 36-39.

50. Воробейчиков Е.В., Волков М.Ю., Синица A.B., Василенко А.Ж. Пути повышения эффективности схем экстренной профилактики и лечения инфекционных заболеваний // Антибиотики и химиотерапия. - 2006. - Т. 51, №3-4.-С. 3-6.

51. Воробьев A.A., Бондаренко В.М., Лыкова Е.А. и др. Микроэкологические нарушения при клинической патологии и их коррекция бифидосо-держащими пробиотиками // Вестник РАМН. - 2004. - № 2. - С. 13-17.

52. Воробьев A.A., Несвижский Ю.В., Липницкий Е.М. и др. Исследование пристеночной микрофлоры желудочно-кишечного тракта человека в норме и при патологии // Вестник РАМН. - 2004. - № 2. - С. 43-47.

53. Воробейчиков Е.В., Степанов A.B., Волков М.Ю. и др. Иммуно-тропныё ¡эффекты пробиотического комплекса Бактистатин на фоне применения антибиотиков // Антибиотики и химиотерапия. - 2008. — Т. 53, № 1-2. -С. 3-9.

54. Воробейчиков Е.В., Василенко А.Ж., Синица A.B. и др. Методологические аспекты применения пробиотиков и антибиотиков для экстренной профилактики инфекционных заболеваний // Сб. науч. тр. III съезда общест-

ва биотехнологов им. Ю.А. Овчинникова. - М., 2005. - С. 35-36.

55. Воронежская Л.Г. Холерные вибрионы не Ol группы (биологическая характеристика): Дис. в форме науч. докл. ... д-ра мед. наук. - Саратов, 1994.-65 с.

56. Габриэлян Н.И., Горская Е.М., Снегова Н.Д. Функции микрофлоры желудочно-кишечного тракта и последствия ее нарушений после хирургических вмешательств // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. - Т.45, № 9. - С. 24-29.

57. Гаевская Н.Е., Кудрякова Т.А., Македонова Л.Д. и др. Отбор бактериофагов для лечения экспериментальной холеры, вызванной классическими холерными вибрионами // Современные наукоемкие технологии. - 2004. - № З.-С. 11-15.

58. Ганина В.И., Лысенко A.M., Гуреева Ю.В., Калинина H.A. Изучение антагонистической активности и идентификация бифидобактерий и молочнокислых палочек, рекомендуемых для получения продуктов лечебно-профилактического назначения и пробиотиков // Биотехнология. — 1999. -№2.-С. 15-21.

59. Гапон М.Н., Терновская Л.Н., Микашинович З.И., Белоусова Е.С. Экспериментальное обоснование использования штамма Lactobacterium acidophilus EP 317/402 для профилактики дисбактериоза кишечника при анти-биотикотерапии // Известия ВУЗов. Сев.-Кав. регион. Естественные науки. — 2005.-№ 11 (приложение)-С. 104-107.

60. Гарбузов Г.А. Дисбактериоз: лечение и профилактика без лекарств. -СПб., 2008.-С. 224.

61.Глушанова H.A., Шендеров Б.А. Взаимоотношения пробиотиче-ских и индигенных лактобацилл хозяина в условиях совместного культивирования in vitro II Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2005. -№2.-С. 56 -61.

62. Глушанова H.A., Блинов А.И. О биологической и антагонистической активности «сухого» и «жидкого» пробиотика «Narine» // Бюл. Восточ-

но-Сибирского НЦ СО РАМН. - 2005. - №1 (39). - С. 148-153.

63. Голошва Е.В., Алешукина A.B., Терновская JI.H. Антагонистическая и адгезивная активность лактобактерий, выделенных от людей с дис-бактериозом кишечника // Актуал. вопросы биологии и медицины. - Нальчик, 1999.-С. 34-36.

64. Голошва Е.В. Микробиологические нарушения в составе нормальной кишечной микрофлоры кишечника у людей с лекарственным дисбакте-риозом // Известия ВУЗов. Сев.-Кав. регион. Естественные науки. - 2003. -№2.-С. 87-88.

65. Горелов A.B., Малеев В.В., Милютина JI.H., Воротынцева Н.В. Эмпирическая антибиотикотерапия острых кишечных инфекций у детей (методическое пособие для врачей) // Антибиотики и химиотерапия. — 2001. -Т.46, № 10.-С. 19-24.

66. Горелов A.B., Усенко Д.В. Пробиотики: механизмы действия и эф-

к

фективность при инфекциях желудочно-кишечного тракта // Эпидемиол. и инф. болезни. - 2006. - № 4. - С. 53-57.

67. Горелов A.B., Усенко Д.В. Роль микрофлоры желудочно-кишечного тракта и принципы коррекции нарушений ее состава // Рус. мед. журн. - 2008. - Т. 16, № 18.-С. 1173-1178.

68. Горелов A.B., Усенко Д.В., Елезова Л.И. Комплексная терапия острых кишечных инфекций у детей // Лечащий врач. - 2008. - № 4. - С. 94-96.

69. Горелов A.B., Усенко Д.В., Плоскирева A.A. Роль пробиотиков в

профилактике диареи, ассоциированной с приемом антибиотиков // Consi-

*

lium Medicum. - Приложение: Педиатрия. Гастроэнтерология. - 2011. - №4. -С.27-31.

70. Государственные испытания и регистрация новых медицинских иммунологических препаратов: Санитарные правила СП 3.3.2. 561-96. - М., 1998.-127 с.

71. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. - М., 2009.

72. Гринько О.М., Зверев В.В., Калошин A.A. и др. Выделение и изучение перспективного пробиотического штамма спорообразующих бактерий рода Bacillus II Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2009. — № 3. -С. 85-89.

73. Гущин P.C. Экстренная профилактика и лечение экспериментальной холеры морских свинок // Пробл. особо опасных инф. - 1970. -Вып.3(13). - С. 40-43.

74. Дармов И.В., Чичерин И.Ю., Погорельских И.П. и др. Экспериментальное изучение чувствительности микроорганизмов пробиотиков к анти-

\

бактериальным препаратам // Кишечная микрофлора: Инновационный сборник научных статей. Взгляд изнутри. - 2013. - Вып.2. - С. 17-22.

75. Добрынин В.М., Степанов A.B., Захарченко М.М. и др. Перспективы применения пробиотических средств в комплексе с антибактериальными препаратами при лечении особо опасных инфекций бактериальной этиологии // Актуал. пробл. биол. защиты войск и населения. Диагност., лечение и профилакт. опас. инф. забол. Эпидемиол. и эпизоотол. Микробиология. Биотехнология. Экология. - Екатеринбург, 2009. - С. 134-139.

76. Доклинические испытания новых медицинских иммунологических препаратов. Основные положения. РД 42-28-8-89. — М., 1989. - 31 с.

77. Доронин А.Ф., Шендеров Б.А. Функциональное питание. - М., 2002.-296 с.

78. Дудина H.A. Природная и экспериментальная вариабельность ан-тибиотикорезистентности у штаммов холерного вибриона Ol и 0139 серог-рупп и обоснование выбора средств этиотропной терапии холеры: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2007. - 23 с.

79. Дудина H.A. Множественная лекарственная устойчивость штаммов

холерного вибриона El Tor, выделенных от людей в России в 2005 г. // Клин.

\

микробиол. и антимикроб, химиотер. - 2006. - Т.8, № 2. - С. 16-17.

80. Ермоленко Е. И., А Черныш. Ю., Берлов М. Н. и др. Антагонистическая активность энтерококков в отношении Streptococcus pyogenes II

Вестн. Санкт-Петербургского ун-та. - 2008. — № 1. — С. 18-25.

81. Ермоленко Е.И., Рыбальченко О.В. Антимикробное действие лак-тобацилл // Медицина XXI век. - 2007. - Т.6, № 5. - С. 41-48.

82. Ермоленко Е.И., Фураева В.А., Исаков В.А. и др. Угнетение репро-

V

дукции вируса простого герпеса 1-го типа пробиотическими бактериями в системе in vitro // Вопр. вирусологии. - 2010. - Т.55, № 4. - С. 25-28.

83. Ермольева З.В., Жуков-Вережников H.H., Подосинникова JI.C. и др. Чувствительность к антибиотикам вибрионов, выделенных в одном из очагов Нижнего Поволжья в 1970-1971 гг. // Вопр. противоэпидем. защиты. -М., 1972. -Вып. 21. - С. 264-270.

84. Ерошенко Г.А., Кутырев В.В., Фадеева A.B. и др. Распространение генов системы секреции третьего типа у холерных вибрионов различных се-рогрупп // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2008. - № 4. - С. 23-27.

85. Ефимов Е.И., Леванова Г.Ф. Геносистематический подход к классификации лактобацилл на примере бактерий, выделенных из кефирных зерен // Научное обеспечение противоэпидем. защиты населения: Матер, юбил. Всерос. науч.- практ. конф., посвящ. 90-лет. Нижегород. НИИ эпидемиол. и микробиол. им. акад. И.Н. Блохиной Роспотребнадзора и 20-лет. Приволжского окруж. центра по профилакт. и борьбе со СПИД. - Н. Новгород, 2009.-С. 138-140.

86. Ефремов В.Е., Михайлова Л.С., Самострельский А.Ю., Вассер Н.Р.

\

Сравнительное изучение патогенных свойств вибрионов на различных лабораторных моделях // Иммунология холеры и биология возбудителя: Тр. ин-та им. Пастера. - Л., 1978. - Т.49. - С. 50-58.

87. Ефремов В.Е., Самострельский А.Ю., Селиверстова В.Г. и др. Способ оценки эффективности холерных вакцин по снижению количества вибрионов, прикрепившихся к кишечному эпителию: Метод, пособие - Л., 1982. -16 с.

88. Зигангирова H.A., Токарская Е.А., Народицкий Б.С. и др. Роль мо-

лочнокислых бактерий в распространении генов лекарственной устойчивости среди здоровых людей // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 2006.-№2.-С. 106-109.

89. Зорина В.В., Николаева Т.Н., Наровлянский А.Н. Влияние бактерий рода Lactobacillus на продукцию цитокинов клетками пейеровых бляшек экспериментальных животных // Иммунология. - 2004. - Т. 25, № 5. - С. 288290.

90. Иванова Е.В., Перунова Н.Б., Валышев А.В. и др. Видовая характеристика и факторы персистенции бифидофлоры кишечника в норме и при дисбиозах // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2009. - №2. -С. 89-93.

91. Ивашкина Н.Ю., Ботина С.Г. Оригинальный отечественный про-биотик аципол: молекулярно-биологические и метаболические характеристики // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2009. - Т. XIX, №2.-С. 58-64.

92. Информационное письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзора). Об итогах надзора за холерой в эпидсезон 2011 года от 15.12.2011 г.

93. Информационное письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзора). Об эпидемиологической ситуации по холере в мире и прогнозе заболеваемости холерой на 2012 г. от 06.04.2012 г.

94. Использование биологически активной добавки «БИОБАКТОН» в целях профилактики и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и другой патологии (Информационное письмо) // Медицина юга России. — 1998.—Т. 36, №5.-С. 15.

95. Каракашов А.В., Вичев Е.П. Микрометоды в клинической лаборатории. - София, 1968.-С. 190-191.

96. Коваленко Н.К., Полтавская О.А., Зеленая Л.Б. Видовой состав бифидобактерий пищеварительного тракта людей различных возрастных

групп // Мнсробюлопчний журн. - 2012. - Т.74, №1. - С. 8-13.

97. Конев Ю.В. Дисбиозы и их коррекция // Consilium medicum. -Приложение: Гастроэнтерология. - 2005. - Т.7, № 6. - С. 432-437.

98. Кокушкин A.M., Федоров Ю.М., Омариева Э.Я. и др. Особенности эпидемиологии и профилактики холеры на современном этапе седьмой пандемии. Деп. в ВИНИТИ 12.04.00, №1004-В00. // Медицина катастроф, 2002. -№1.-С. Р-14.

99. Корвякова Е.Р., Корвяков С.А. Возможности предупреждения дисбиоза кишечника на фоне антибиотикотерапии внекишечных бактериальных инфекций // Матер. IV Ежегодного Всерос. Конгресса по инф. болезням. - М., 2012. - С. 195-196.

100. Корниенко Е.А. Современные принципы выбора пробиотиков // Детские инфекции. - 2007. - № 3. - С. 64-69.

101. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Агафонова С.А., Коршунова О. В. Влияние пробиотиков и биотерапевтических препаратов на иммунную систему организма-хозяина // Педиатрия. - 2002. - № 5. - С. 92-98.

102. Коршунов В.М., Ефимов Б.А., Пикина А.П. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекции микрофлоры кишечника // Журн. микробиол., эпидемиол. и им-мунобиол. - 2000. - №3. - С. 86-91.

103. Кравцов Э.Г., Ермолаев А.В., Анохина И.В. и др. Адгезивные свойства лактобактерий как один из критериев выбора пробиотика // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2008. - Т. 145, №2. - С. 192-195.

104. Крылов В.Н. Фаготерапия//Химия и жизнь.-2002.-№3.-С. 11-15.

105. Кудрякова Т.А., Ломов Ю.М., Мишанькин Б.Н. и др. Применение бактериофагов при лечении экспериментальной холеры // Холера. Матер. VIII Рос. научно-практ. конф. по проблеме «Холера». - Ростов-на-Дону, 2003.-С. 216-219.

106. Лазарев В.В., Кессаева И.К., Албегова Б.З. и др. Применение пробиотика, иммобилизованного на сорбенте, в лечении детей, больных остры-

ми кишечными инфекциями // Матер. V Ежегодного Всерос. Конгресса по инф. болезням. - М., 2013. - С. 230.

107. Лахтин В.М., Алешкин В.А., Лахтин М.В. и др. Лектины пробио-тических штаммов лактобацилл и бифидобактерий: антипатогенные свойства // Научное обеспечение противоэпид. защиты населения: Матер, юбил. Всерос. науч.- практ. конф., посвящ. 90-лет. Нижегород. НИИ эпидемиол. и микробиол. им. акад. И.Н. Блохиной Роспотребнадзора и 20-лет. Приволжского окруж. центра по профилакт. и борьбе со СПИД. - Н. Новгород, 2009. -С. 146-149.

108. Лахтин В.М., Алешкин В.А., Лахтин М.В. и др. Лектины, адгези-ны и лектиновые вещества лактобацилл и бифидобактерий // Вестник РАМН. - 2006. - №1. - С. 28-34.

109. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Байракова А.Л. и др. Пробиотические лектиновые системы: перспективы для медицинской биотехнологии и терапии инфекционных болезней // Матер. V Ежегодного Всерос. Конгресса по инф. болезням. - М., 2013. - С. 232.

110. Леванова Л.А., Алешкин В.А., Воробьев A.A. и др. Особенности биологических свойств условнопатогенных бактерий, определяющих характер дисбиотических нарушений в составе нормальной микрофлоры толстой кишки // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2002. - № 5. - С. 48-53.

111. Ленцнер A.A., Ленцнер Х.П., Тоом М.А. О способности лактобацилл микрофлоры человека продуцировать лизоцим // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1975. -№ 8. - С. 77-81.

112> Ленцнер A.A., Тоом М.А., Воронина H.H., Микельсаар М.Э. Определение видовой принадлежности лактобацилл по физиологическим свойствам и биохимической активности // Прикладная биохимия и микробиология. - 1968. - №1. - С. 76-81.

113. Ленцнер Х.П., Трошин A.A., Карки Т.В., Янкаускине Р.Я. Некоторые биологические свойства лактобацилл, заслуживающие внимания при от-

боре штаммов для эубиотиков // Сб. тез. докл. V Республ. съезда эпидемиологов, инфекционистов и гигиенистов ЭССР. - Таллин, 1987. - С. 32-33.

114. Ленцнер A.A., Ленцнер Х.П., Микельсаар М.Э. и др. Лактофлора и колонизационная резистентность // Антибиотики и мед. биотехнология. -1987. - Т. 32, № 3. - С. 173-179.

115. Либинзон А.Е., Гольдберг A.M., Богданова М.И. Рифампицин в экстренной профилактике и терапии экспериментальной холерной инфекции, вызванной чувствительными и устойчивыми к антибиотикам вибрионами Эльтор // Вопр. противоэпид. защиты. - М., 1974. - Вып. 24. — С. 214220.

116. Ливзан М.А., Костенко М.Б. Пробиотики в практике врача-терапевта // Consilium medicum. - Приложение: Гастроэнтерология. - 2008. -Вып. 1.-С. 50-52.

117. Лихачева А.Ю., Леванова Г.Ф., Бондаренко В.М., Блохина И.Н. Классификация и методы идентификации бифидобактерий и лактобацилл // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1997. - № 5. - С. 114-117.

118. Лобанов В.В. Проблемы колонизации кишечника холерными вибрионами // Эпидемиол. и инф. болезни. — 2009. - № 3. - С. 37-39.

119. Ломов Ю.М., Арутюнов Ю.И. Стратегия борьбы с холерой // Пер-спектийы сотрудничества государств - членов ШОС в противодействии угрозе инф. болезней: Междунар. науч.-практ. конф.: Тези. докл. - Новосибирск, 2009. - С. 125-127.

120. Ломов Ю.М., Карбышев Г.Л., Фецайлова О.П. и др. Особенности антибиотикотерапии холеры в Дагестане // Принципы и практика борьбы с холерой в Республике Дагестан: Актуал. вопр. разработ. микробиол. питат. сред и тестсистем: Матер, докл. Всерос. науч. - практ. конф. - Махачкала, 1994.-С. 22.

121. Ломов Ю.М., Москвитина Э.А., Арешина O.A., Адаменко О.Л. Оценка эпидемиологической обстановки по холере в мире в современный период. Прогноз. // Пробл. особо опасных инф. - 2011. - Вып. 1(101). - С.

16-19.

122. Ломов Ю.М., Москвитина Э.А. Эпидемиологическая обстановка по холере в мире, странах СНГ и России. Прогноз // Пробл. особо опас. инф. - 2010. - Вып. 2(104). — С. 11-13.

123. Ломов Ю.М., Москвитина Э.А., Адаменко О.Л. и др. Эпидемиологическая обстановка по холере в мире, странах СНГ и России (1999-2008гг.) // Холера и патогенные для человека вибрионы: Матер, пробл. комиссии. -Ростов-на-Дону, 2009. - Вып. 22. - С. 19-22.

124. Ломов Ю.М., Сомова А.Г., Кудрякова Т.А. Холерные фаги. - Ростов-на-Дону, 1990. - С. 5-17.

125. Лыкова Е.А. Характеристика и алгоритм применения пробиотиков // Мед. науч. и учеб.- метод, журн. - 2005. - № 27. - С. 146-177.

126. Маевская М.В. Возможности применения пробиотиков в гастроэнтерологии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2009. - Т. 19,№6.-С. 65-72.

127. Мазанкова Л.Н., Лыкова Е.А. Пробиотики: характеристика препаратов и выбор в педиатрической практике // Детские инфекции. - 2004. - № 1.-С. 18-23.

128. Мазанкова Л.Н., Шевелева С.А., Лыкова Е.А. Клиническое применение пробиотиков: систематизация препаратов и тактика назначения в детском возрасте (пособие для врачей). - М., 2005. - 37 с.

129. Малета Ю.С., Тарасов В.В. Математические методы статистического анализа в биологии и медицине. - М., 1982. - 176 с.

130. Материалы круглого стола «Рациональный выбор пробиотиков в практике гастроэнтеролога» (Москва, 18 декабря 2006 г.) // Рос. мед. вести. -2007. - Т.12, № 4. - С. 46-48.

131. Международные медико-санитарные правила (2005 г.). - ВОЗ. -Женева, 2006. - 78 с.

132. Методы контроля. Биологические и микробиологические факторы. Система предрегистрационного доклинического изучения безопасности

препаратов. Отбор, проверка и хранение производственных штаммов, используемых при производстве пробиотиков: Методические указания МУК 4.2.2602-10. 4.2. - М., 2010. - 60 с.

133. Методы общей бактериологии. - М., 1984. - Т. 3. - С. 127-150.

134. Мечников И. И. Этюды оптимизма. - М., 1987. - 328 с.

135. Михайлов И.Б., Корниенко Е.А. Применение про- и пребиотиков при дисбактериозе кишечника у детей: Методическое пособие для врачей. -СПб., 2004. - 5 с.

136. Микробиологическая диагностика дисбактериоза кишечника: Метод. рекомендации. Бондаренко В.М., Лиходед В.Г. - М., 2007. - 68 с.

137. Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника: современное состояние проблемы // Consilium medicum. — Приложение: Гастроэнтерология. — 2007.-Т. 9,№7.-С. 59-64.

138. Митрохин С.Д. Дисбактериоз: современные представления. Диагностика. Возможности лечения // Антибиотики и химиотерапия. - 2004. - Т. 49,№7.-С. 22-33.

139. Монахова Е.В. Стратегия вирулентности холерных вибрионов и пути её. реализации (обзор) // Пробл. особо опасных инф. - 2013. - Вып.4. -С. 60-68.

140. Монахова Е.В. Факторы патогенности нехолерогенных штаммов Vibrio cholerae: Автореф. дис. ... д-ра биол. наук. - Ростов-на-Дону, 2012. — 46с.

141. Монахова Е.В., Миронова А.В., Алексеева Л.П., Мазрухо А.Б. Вирулентность холерных вибрионов, содержащих pre-СТХф: генотипическая и фенотипическая характеристика // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммуно-биол. - 2008. - № 4. - С. 27-32.

142.. Монахова Е.В., Водопьянов С.О., Водопьянов А.С. и др. О формировании новых вариантов возбудителей холеры в период седьмой пандемии и возможности их заноса на территорию России // Холера и патогенные для человека вибрионы: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2009. -

Вып. 22.-С. 104-108.

143. Монахова Е.В., Водопьянов С.О., Водопьянов A.C. и др. О случаях завоза возбудителей классической холеры на территорию России во время седьмой пандемии // Перспективы сотрудничества государств-членов ШОС в противодействии угрозе инф. болезней: Междунар. науч.-практ. конф.: Тез. докл. - Новосибирск, 2009. - С. 147-149.

144. Москвитина Э.А. Современные тенденции в развитии седьмой панднмии холеры // Пробл. особо опасных инф. - 2008. - Вып. 1(95). - С. 2226.

145. Москвитина Э.А., Ломов Ю.М., Подосинникова Л.С. и др. Некоторые актуальные вопросы холеры в современный период // Холера и патогенные для человека вибрионы: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2006. — Вып. 19. - С. 12-16.

146. Москвитина Э.А., Ломов Ю.М., Гавринева A.B. и др. Холера в мире, странах СНГ и России: состояние заболеваемости, прогноз (2001-2005 гг.) // Холера и патогенные для человека вибрионы: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2006. - Вып. 19. - С. 10-12.

147. Назаретян A.A., Москвитина Э.А. Холера: Эндемичные территории стран мира. 2007-2011 гг. // Холера и патогенные для человека вибрионы. Матер, совещ. спец-в Роспотребнадзора. - Ростов-на-Дону, 2013. - Вып. №26.-С. 16-21.

148. Нетребенко O.K. Пробиотики и пребиотики в питании детей грудного возраста // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, № 1. - С. 80-87.

149. Нефедов К.С., Осин A.B., Смирнова Н.И. Генетическое разнообразие пандемических штаммов холерных вибрионов биовара эльтор, выделенных из различных источников на территории Юго-Восточной Азии // Пробл. особо опасных инф. - 2005. - Вып. 1(89). - С. 46-51.

150. Новик Г.И., Мешала М., Липински Т. и др. Биологическая активность микроорганизмов-пробиотиков // Матер, междунар. конф. «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональное питание». — М., 2004. — С. 29.

151. Об эпидемиологической ситуации по холере в мире и прогнозе на 2013 год // письмо Роспотребнадзора от 21.02.2013 г. № 01/1930-13-32. [Электронный ресурс] URL:http:rospotrebnadzor.ru/bytag2/-/asset publisher/ OlCv/content (дата обращения 2013.02.22).

152. Онищенко Г.Г., Москвитина Э.А., Кологоров А.И. и др. Вспышка холеры в Казани в 2001 году // Пробл. особо опасных инф. - 2001. - Вып. 2(82).-С. 15-26.

153. Онищенко Г.Г., Ганин B.C., [Голубинский Е.П. Вибрионы не OI серологической группы и их значение в патологии человека. - М., 2001. -384 с.

154. Онищенко Г.Г., Кутырев В.В., Федоров Ю.М. и др. Стратегия борьбы с инфекционными болезнями в современных условиях // Чрезвычайные ситуации междунар. значения в обществ, здравоохранении и сан. охрана территории гос-в - участников СНГ: Матер. VII Межгос. науч.-практ. конф. -Оболенск, 2006. - С. 7-9.

155. Онищенко Г.Г., Ломов Ю.М., Москвитина Э.А. и др. Холера в начале XXI века. Прогноз // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 2005.- №3.-С. 44-48.

156. Онищенко Г.Г., Ломов Ю.М., Москвитина Э.А. и др. Холера, обусловленная Vibrio cholerae ctxAB' tcpA+ // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2007. - №1. - С. 23-29.

157. Онищенко Г.Г., Ломов Ю.М., Москвитина Э.А. и др. Эпидемиологические особенности холеры в Республике Дагестан. Оценка некоторых противоэпидемических мероприятий // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1995. - № 2, Приложение. - С. 9-22.

158. Определение чувствительности возбудителей опасных бактериальных инфекций (чума, сибирская язва, холера, туляремия, бруцеллез, сап, мелиоидоз) к антибактериальным препаратам: Методические указания МУК 4.2.2495-09. - М., 2010. - 59 с.

159. Определитель бактерий Берджи. - М., 1997. - Т. 1. - С. 199-200.

160. Определитель бактерий Берджи. - М., 1997. - Т. 2. - С. 574.

161. Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Осипов Г.А., Калоев Ю.К. Биологическая терапия дисбактериоза кишечника // Consilium medicum. - Приложение: Гастроэнтерология. - 2008. - Т.10, № 3. - С. 18-20.

162. Петраков Е. С. Становление микробиоценоза кишечника, показатели крови и неспецифическая резистентность у телят, при использовании новых пробиотических штаммов лактобацилл: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Боровск, 2010. - 28 с.

163. Пилипенко В.И. Пробиотики как сигнальные молекулы: Saccha-romyces boulardii II Клин, гастроэнтерол. и гепатол. - 2008. - Т. 1, № 6. - С. 456-462.

164. Подосинникова JI.C. Чувствительность к антибиотикам вибрионов Эль-Тор, выделенных в СССР в период VII пандемии // Холера в СССР в период VII пандемии. - М., 2000. - С. 237-245.

165. Покровский В.И. Лечение холеры // Рус. мед. журн. - 1995. - Т.1, №2.-С. 26-27.

166. Покровский В.И., Малеев В.В., Адамов А.К. Клиника, патогенез и лечение холеры. - Саратов, 1988. - 272 с.

167. Полоцкий Ю.Е., Селиверстова В.Г., Самострельский А.Ю., Вассер Н.Р. Взаимодействие холерных вибрионов Эль-Тор со слизистой оболочкой кишечника в эксперименте на перевязанных петлях тонкой кишки кролика // J. Vtdical. Biology, Helsinki. - 1977. - Vol. 55, № 3. - P. 130-140.

168. Постановление Правительства РФ от 27.10.2008 N 791 (ред. от 03.11.2011 с изменениями, вступившими в силу с 22.11.2011) "О федеральной целевой программе «Национальная система химической и биологической безопасности Российской Федерации (2009-2014 годы)"

169. Постникова Е.А., Ефимов Б.В., Володин Н.Н., Кафарская Л.И. Поиск перспективных штаммов бифидобактерий и лактобацилл для разработки новых биопрепаратов // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммуноби-ол. - 2004. - № 2. - С. 64-69.

170. Приказ МЗ РФ № 231 от 9 июня 2003 г. Об утверждении отраслевого стандарта «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника».

171. Пробиотические продукты «Бифидок»: характеристика, клиническая эффективность, рекомендации по применению // Пособие для врачей под ред. В.А. Тутельяна. - М., 2005. - 22 с.

172. Профилактика холеры. Общие требования к эпидемиологическому надзору за холерой на территории Российской Федерации: Санитарные правила СП 3.1.1.2521-09. - М., 2009. - 35 с.

173. РД 42-28-8-89 «Доклинические испытания новых медицинских иммунобиологических препаратов. Основные положения». - М., 1989.

174. РД 64-126-91 «Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP)». — М. - 1991.

175. Резолюция Всемирной Ассамблеи Здравоохранения ВОЗ WHA 64.15 // Интернет-сайт www.who.int/media.centre/events/2011.wha64. - Май 2011 г.-3 с.

176» Руководство по борьбе с холерой. - ВОЗ. - М., 1994. - 72 с.

177. Рыбальченко О.В., Бондаренко В.М., Вербицкая Н.Б. Проявление антагонистического действия бактериоциногенных Lactobacillus acidophilus на клетки Klebsiella pneumoniae, Citrobacter freundii и Proteus mirabilis II Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2006. - № 7. - С. 8-11.

178. Рыжко И.В., Шутько А.Г., Ломов Ю.М. и др. Устойчивость к на-лидиксовой кислоте штаммов холерного вибриона эльтор, вызвавших вспышку холеры в Казани в 2001 г. // Окруж. среда и здоровье: Матер, науч.-практ. конф. - Саратов, 2002. - С. 119-120.

179. Рыжко И.В., Цураева Р.И., Ломов Ю.М. и др. Экспериментальная устойчивость холерного вибриона биотипа Эльтор к налидиксовой кислоте и фторхинолонам // Антибиотики и химиотерапия. — 2000. — № 9. - С. 7-12.

180. Рыжко И.В., Дудина H.A., Ломов Ю.М. и др. Активность 22 препаратов в отношении штаммов Vibrio cholerae Ol и Ol39 серогрупп, выделенных от людей в период с 1927 по 2005 гг. в разных регионах мира // Ан-

тибиотики и химиотерапия. - 2005. - Т. 50, №8-9. - С. 38-42.

18Г. Савельев В.Н., Гамзаев А.М., Тихенко Н.И. и др. К вопросу лечения холеры в Дагестане в 1994 году // Актуал. вопр. профилакт. чумы и др. инф. забол.: Матер, межгос. науч.-практ. конф., посвящ. 100-лет. открытия возбудителя чумы. - Ставрополь, 1994.-С. 153-154.

182. Савельев В.Н., Грижебовский Г.М., Бабенышев Б.В., Курбанов Ш.Х. К вопросу об экстренной профилактике холеры // Холера и патогенные для человека вибрионы: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2005. -Вып. 18.-С. 144-147.

183. Савченко Т.Н. Лактофлора и колонизационная резистентность // Межд. журн. прикл. и фунд. исслед. - 2011. - № 5. - С. 54-55.

184. Светоч Э.А., Stern N., Ерусланов Б.В. и др. Новое поколение антимикробных препаратов - бактериоцины и перспективы их применения в медицине и ветеринарии // Чрезвычайные ситуации международ, значения в обществ, здравоохранении и сан. охрана территорий гос-в-участников СНГ: Матер. VII Межгос. науч.-практ. конф. - Оболенск, 2006. - С. 241-242.

185. Селянская H.A., Рыжко И.В., Веркина Л.М. и др. Антибиотико-граммы штаммов Vibrio cholerae не01/не0139, выделенных от людей в 19682009 гг. // Антибиотики, и химиотерапия. - 2011. - Т. 56, № 1/2. - С. 18-21.

186'. Селянская H.A., Тришина A.B., Веркина Л.М. и др. Анализ анти-биотикорезистентности штаммов холерных вибрионов различных серогрупп, выделенных от людей в период с 1968 по 2009 гг. // Холера и патоген, для человека вибрионы: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2012. - Вып. 25. - С. 80-84.

187. Сидоренко C.B. Роль хинолонов в антибактериальной терапии. Часть II. Клиническое применение // Рус. мед. журн. - 2003. - Т. 11, №18. - С. 98-102.

188. Сидорчиков В.И. Исчадие ада // Природа и человек. XXI век. -2008.-№ 1.-С. 46-48.

189. Смирнов В.В., Резник С.Р., Вьюницкая В. А., и др. Современные

представления о механизмах лечебно-профилактического действия пробио-тиков из бактерий рода Bacillus II М1кробюлопчний журн. - 1993. - Т.55, №4.-С. 92-112.

190. Смирнова H.H. Возбудитель холеры новой 0139 серогруппы: мо-лекулярно-генетические особенности и происхождение // Мол. генет., мик-робиол.- и вирусол. - 2002. - № 3. - С. 23-33.

191. Смирнова H.H., Кулынань Т.А., Челдышова Н.Б., Осин A.B. Структурные и функциональные изменения генома возбудителя холеры в водной среде // Эпидемиол. и инф. болезни. - 2007. - № 5. - С. 22-27.

192. Смирнова Н.И., Челдышова Н.Б., Горяев A.A. и др. Эволюция генома Vibrio cholerae: пути формирования атипичных штаммов // Пробл. особо опасных инф. - 2008. - Вып. 3(97). - С. 5-11.

193. Смирнова H.H., Агафонов Д.А., Заднова С.П. и др. Алгоритм идентификации токсигенных генетически измененных штаммов Vibrio cholerae биовара Эль Тор //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -2014.-№2.-С. 36-46.

194. Сорокулова И.Б., Осипова И.Г., Пинчук И.В. и др. Изучение безопасности пробиотических штаммов бацилл // Матер. Международ. Конф. «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональное питание». - М., 2004.-С. 55.

195. Сухина М.А., Бургасова O.A., Жуховицкий В.Г., Юшук Н.Д. Антагонистическая активность лактобацилл толстой кишки // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2012. - № 1. - С. 41-49.

196. Терновская JI.H., Гапон М.Н., Хиштова Н.С. и др. Особенности микробиоценоза толстой кишки людей с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -2009.-№3.-С. 89-92.

197. Тимербаева Р.Х., Туйгунов М.М., Назырова Н.Р., Байрамгулова Г.Б. Поиск перспективных штаммов лакто- и бифидобактерий для конструирования новых пробиотиков // Фундаментальные исследования. - 2005. - №

5.-С. 93-94.

v

198. Ткаченко Е.И., Барышникова Н.В., Успенский Ю.П., Авалуева Е.Б. Хеликобактериоз и дисбиоз желудочно-кишечного тракта: биологические и клинические проблемы сосуществования // Вестник Санкт-Петербургской гос. мед. академии им. И.И. Мечникова. - 2008. - Вып. 3(28). -С. 115-120.

199. Точилина А.Г., Новикова Н.А., Соколова К .Я. и др. Индикация и идентификация бактерий рода Lactobacillus с использованием полимеразной цепной реакции // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2008. -№3. —С. 69-73.

200. Тхруни Ф.Н., Балабекян Ц.Н., Ерицян С.Б. и др. Исследование влияния очищенных супернатантов некоторых микроорганизмов на способность подавлять рост холерного вибриона // Холера и патоген, для человека вибрионы: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2005. - Вып. 18. - С. 109-111.

201.Улейчик С.Г., Шуленин С.Н. Лечение диарейного синдрома // ФАРМиндекс-Практик. - 2005. - № 9. - С. 49-60.

202. Усенко Д.В., Горелов А.В. Возможности и перспективы применения пробиотиков и пробиотических продуктов в клинической практике // Инфекционные болезни. - 2006 . - Т. 4, № 2. - С. 68-72.

203. Утемурадова Г.Э. Этиология острых кишечных инфекций у детей и эффект пробиотикотерапии // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2009. - №3. - С. 98-100.

204. Учайкин В.Ф., Новокшонов А.А., Гаспарян М.О., Дорошенко Е.О. Применение сорбированных на угле бифидобактерий при острых кишечных инфекциях у детей // Матер. IV Ежегод. Всерос. Конгресса по инф. болезням. -М., 2012.-С. 387.

205. Ушкалова Е.А. «Живое» лекарство: линекс // «Врач» (специальный выпуск). - 2007. - С. 31-35.

206. Фармакопейная статья. Лактобактерин сухой. ФС 42-252 ВС-89.

207. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск XI. - М., 2010. - С. 865-867.

208. Феклисова Л.В., Полевой C.B., Ушакова А.Ю. Пробиотики в лечении детей с хронической гастроэнтерологической патологией // Эпидеми-ол. и инф, болезни. - 2002. - № 4. - С. 42-45.

209. Феклисова JI.B. Современные пробиотики: новый взгляд на проблему // Медицинский вестник. - 2003. - Вып. 9. - С. 2.

210. Феклисова JI. В. Применение лактозосодержащих пробиотиков: оценка многолетнего использования Аципола в педиатрической практике // Педиатрия. - 2007. - № 2. - С. 123-127.

211. Хайтович А.Б. Распространение 7-ой пандемии холеры на Украине // Холера и патогенные для человека вибрионы: Матер, пробл. комиссии.

- Ростов-на-Дону, 2000. - Вып. 13. - С. 32-25.

212». Хайтович А.Б. Чувствительность к антибиотикам холерных вибрионов Ol, выделенных от людей // Антибиотики и химиотерапия. — 1998. — Т. 43, №3.-С. 14-18.

213. Хайтович А.Б., Ведьмина Е.А., Шендерович В.А., Горелов А.Л. Динамика изменений антибиотикочувствительности холерных вибрионов Ol, выделенных из объектов окружающей среды // Антибиотики и химиотерапия. - 1996. -№ 6. - С. 29-33.

214. Хасанова Е.Е., Амерханова A.M., Алешкин A.B. Опыт применения синбиотика «Нормоспектрум» в комплексном лечении лямблиоза и сопутствующего дисбактериоза кишечника у детей // Практическая медицина.

- 2012. - Т. 62, № 7. - С. 217-220.

215. Хергет Х.Ф., Летцель X., Петров P.O. Комплексная терапия дис-биозов // Эпидемиол. и инф. болезни. - 1997. - № 6. - С. 51-55.

216. Холера в Дагестане: прошлое и настоящее // Онищенко Г.Г., Беляев E.H., Москвитина Э.А. и др. - Ростов-на-Дону: Полиграф, 1995. - 120 с.

217. Хорошилова Н.В. Иммуномодулирующее и лечебное действие пробиотиков // Иммунология. - 2003. - № 6. — С. 352-356.

218. Цветкова JI. H. Пробиотики - вчера, сегодня, завтра // Вопросы современной педиатрии. - 2006 - Т.5, № 4. - С. 62-68.

219. Червинец Ю.В., Бондаренко В.М., Шабанова H.A. и др. Бактерио-циногенные высокоантагонистические штаммы лактобацилл // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2006. - № 7. - С. 78-82.

220. Червинец Ю.В., Самоукина A.M., Червинец В.М. и др. Чувствительность возбудителей внутрибольничных инфекций к индигенной микрофлоре кишечника // Роль клинической микробиологии в профилактике внут-рибольнйчных инфекций: Тез. докл. Рос. науч.-практ. конф. - М., 2004. - С. 92.

221. Черепахина И.Я., Карагозова A.B., Смоликова Л.М. и др. Характеристика штаммов холерных вибрионов, выделенных в Хасавюртовском и Бабаюртовском районах Дагестана // Принц, и практ. борьбы с холерой в Республике Дагестан: Актуал. вопр. разработ. микробиол. сред и тест-систем: Матер, докл. Всерос. науч.-практ. конф. - Махачкала, 1994. - С. 54.

222. Черкасов C.B., Гладышева И.В., Бухарин О.В. Симбиотические взаимодействия коринебактерий и лактобацилл в реализации окислительных механизмов антагонизма // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -2012.-№6.-С. 13-16.

223. Черкашин A.B., Кузнецова Г.Г. Изучение антагонизма штамма Lactobacillus NK-1 против возбудителей пищевых токсикоинфекций в эксперименте in vitro II Соврем, технологии обеспеч. биол. Безопасности: Матер, науч.-практ. школы-конф. молодых ученых и спец-в науч.-исслед. организаций Роспотребнадзора. - Оболенск, 2010. - С. 251-252.

224. Чичерин И.Ю., Дармов И.В., Погорельских И.П. и др. Выживаемость бифидобактерий и лактобактерий в условиях in vitro в желудочном соке и дуоденальном содержимом людей // Кишечная микрофлора: Инновационный сборник научных статей. Взгляд изнутри. - 2013. - Вып. 2. - С. 8-12.

225. Чичерин И.Ю., Погорельских И.П., Лудовских И.А. и др. Ауто-пробиотикотерапия // Журн. инфектологии. - 2013. -Т. 5, № 4 - С. 43-54.

226. Чичерин И.Ю., Погорельских И.П., Дармов И.В. и др. Заместительное действие пробиотиков: миф или реальность? // Пробиотики: вектор

развития // Кишечная микрофлора: Инновационный сборник научных ста-

%

тей. Взгляд изнутри. - 2013. - Вып. 2. - С. 36-42.

227. Шабанова Н.А., Гостева В.В., Клицунова Н.В., Бондаренко В.М. Влияние метаболитов Lactobacillus fermentum на ультраструктуру патогенных эшерихий // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2009. - № 2.-С. 3-6.

228. Шапошникова М.Ю., Сирик М.С., Васильев П.Г. и др. Перспективы применения бактистатина в профилактике и лечении опасных и особо опасных инфекций // Актуал. пробл. биол. защиты войск и населения. Диагност., лечение и профилакт. опас. инф. забол. Эпидемиол. и эпизоотол. Микробиология. Биотехнология. Экология. Матер, всерос. науч.-практ. конф. -Екатеринбург, 2009. - С. 123-126.

229. Шевелева М.А., Раменская Г.В. Современные представления о применении различных групп пробиотических средств при антибиотикоте-рапии // Антибиотики и химиотерапия. - 2009. - Т.54, № 3-4. - С. 61-68.

230. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999.-Т. 7,№ 1.- С. 61-65.

231. Шендеров Б.А. Современное состояние и перспективы развития концепции «Пробиотики, пребиотики и синбиотики». Часть 1,2 // Юбилейный конгресс гастроэнтерологов России «Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей» . - 2008. http://www.disbak.ru/php/content.php?id=725

232. Шендеров Б.А. Антимикробные эффекты лекарственных препаратов, не являющихся антибиотиками // Антибиотики и химиотерапия. - 1997. — Т.42, №8. — С. 26-30.

233. Шершенко Т.Е., Авроров В.П. Количественная оценка холероген-ного эффекта на кроликах-сосунках // Холера и патогенные для человека вибрионы: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2000. - Вып. 13. - С.

234. Шершенко Т.Е., Авроров В.П. Опыт определения титра холерных вибрионов в содержимом кишечника и органах экспериментальных животных // Холера и патогенные для человека вибрионы: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2000. - Вып. 13. - С. 93-94.

235. Шульпекова Ю.О. Антибиотикоассоциированная диарея // Рус. мед. жури. -.2007. - Т. 15, № 6. - С. 467-472.

236. Шульпекова Ю.О. Кисломолочные бактерии: роль в регуляции кишечной перестальтики // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2010. - Т. XX, № 3. - С. 68-73.

237. Шульпекова Ю.О. Пробиотики и продукты функционального питания // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2012. - Т. XXII, № 3. - С. 70-79.

238. Щекина М.И. Роль пробиотиков в коррекции дисбиотических нарушений // Consilium medicum. - Приложение: Гастроэнтерология. - 2009. -№2. - С. 36-42.

239. Ющук Н.Д., Мартынов Ю.В., Кулагина М.Г., Бродов JI.E. Острые кишечные инфекции. - М., 2012. - 397 с.

240. Янковский Д.С., Дымент Г.С. Бифидобактерии и лактобациллы как оптимальная основа современных пробиотиков // Современная педиатрия. - 2006. - Т. 10,№3 -С. 1-10.

241. Abraham P. Evidence for Probiotic Use in Gastrointestinal Disorders // Heflth Impact of Probiotics. Vision & Opportunities/ G. Nair, Y. Takeda (eds) -Elsevier, 2012.- P.20-35.

242. Alam M., Islam M.T., Rashed S.M. et al. Vibrio cholerae classical biotype strains reveal distinct signatures in Mexico // J. Clin. Microbiol. — 2012. — Vol. 50, N7.-P. 2212-2216.

243. Alam N.H., Ashraf H. Treatment of infectious diarrhea in children // Pediatr. Drugs.-2003.-Vol. 5, No. 3.-P. 151-165.

244. Alam S., Bhatnagar S. Current status of anti-diarrheal and anti-

secretory drugs in the management of acute childhood diarrhea // Indian J. Pediatr.

- 2006. - Vol. 73, No.8. - P. 693-696.

245. Ali A., Chen Y., Johnson J.A. et al. Recent clonal origin of cholera in Haiti. // Emerg. Infect. Dis. - 2011. - Vol. 17. - P. 699-701.

246. Allen S., Okoko В., Martinez E. et al. Probiotics for treating infectious diarrhea // Cochrane Database Syst. Rev. - 2004. - Vol. 2: CD003048.

247. Alvarez-Olmos M.I., Oberhelman R.A. Probiotic agents and infectious diseases: a modern perspective on a traditional therapy // Clin. Infect. Dis. - 2001. -Vol. 1,S. 32 (11).-P. 1567-1576.

248. Antikainen J., Kuparinen V., Lahteenmaki K., Korhonen Т.К. Enolases from gram-positive bacterial pathogens and commensal lactobacilli share functional similarity in virulence-associated traits // FEMS Immunol. Med. Microbiol.

- 2007. - Vol. 51. - P. 526-534.

249. API®. Идентификация микроорганизмов // Справочное пособие: bioMerieux. - 2006. ч

250. Arpi М., Vancanneyt М., Swings J., Leisner J.J. Six cases of lactoba-cillus bacteraemia: Identification of organisms and antibiotic susceptibility and therapy // Scand. J. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 35, No. 6-7. - P. 404-408.

251. Bergey's manual of systematic bacteriology // Garrity G.M., Bell J.A., Lilburn TjG. - Springer-Verlag, New York, 2nd Edition, Release 5,0. - 2004. - P. 109, 190-195.

252. Bhattacharya M.K., Dutta D., Ramamurthy T. et al. Azithromycin in the treatment of cholera in children // Acta Pediatr. - 2003. - Vol. 92, No. 6. - P. 676-678.

253. Bhattacharya S.K. Progress in the prevention and control of diarrhoeal diseases since independence // Natl. Med. J. India. - 2003. - Vol 16. - P. 15-19.

254. Bhattacharya S.K., Dutta P., Dutta D. et al. Relative efficacy of trime-thoprime-sulfamethoxazole and nalidix acid for acute invasive diarrhea // Antimi-crob. Agents and Chemother. - 1987. - Vol. 31, No. 5. - P. 837.

255. Beausoleil M., Fortier N., Guenette S. et al. Effect of a fermented milk

combining Lactobacillus acidophilus CL1285 and Lactobacillus casei in the prevention of antibiotic-associated diarrhea: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Can. J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 21, No. 11. - P. 732-736.

256. Birkenfeld G. Treating travelers' diarrhea. When should medication be given? // Internist. (Berl). - 2007. - Vol. 48, No. 12. - P. 1358-1364.

251. Birnboim H.C., Doly I. A rapid alkaline extraction procedure for screening recombinant plasmid DNAm // Nucleic Acid Res. - 1979. - Vol. 7, No. 6.-P. 1513-1523.

258. Bixquert J. M. Treatment of irritable bowel syndrome with probiotics. An etiopathogenic approach at last? // Rev. Esp. Enferm. Dig. - 2009. - Vol. 101, No. 8. - P. 553-564.

259. Boirivant M., Strober W. The mechanism of action of probiotics // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 23, No. 6. - P. 679-692.

260. Borkakoty B., Biswas D., Devi U. et al. Emergence of classical ctxB genotype 1 and tetracycline resistant strains of Vibrio cholerae Ol El Tor in Assam, India // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. - 2012. - Vol. 106, No. 6. - P. 382-386.

261. Boyer T.G., Chen P.L., Lee W.H. Genome mining for human cancer genes: wherefor art thou? // Trends Mol. Med. - 2001. - Vol. 7, No. 5. - P. 187189.

262. Bulat S.A., Kobaev O.K., Mironenko N.V. et al. Polymerase chain reaction with universal primers for studying genomes // Genetica. - 1992. - Vol. 28,No. 5.-P. 19-28.

263. Canani R-B., Cirillo P., Terrin G. et al. Probiotics for treatment of acute diarrhea in children: randomized clinical trial of five different preparations. BMJ | ONLINE FIRST | bmj.com page 1 - 6. - 2007 (6).

264. Candela M., Miccoli G., Bergmann S. et al. Plasminogen-dependent proteolytic activity in Bifidobacterium lactis II Microbiology. — 2008. - Vol. 153. -P. 2457-2462.

265. Ceccarelli D., Spagnoletti M., Cappuccinelli P. et al. Origin of Vibrio

cholerae in Haiti // Lancet Infect. Dis. - 2011. - Vol. 11, No.4. - P. 262.

266. Cerveny K.E., DePaola A., Duckworth D.H., Gulit P.A. Phage terapy and systemic disease caused by Vibrio vulnificus in iron-dextran-treated mice // Infect. Immun. - 2002. - Vol. 70, No. 11. - P. 6251-6262.

267. Cezard J.P, Bellaiche M., Viala J., Hugot J.P. Medication in infectious acute diarrhea in children // Arch. Pediatr. - 2007. - Suppl. 3. - P. S169-S175.

268. Chao H.C., Chen C.C., Chen S.Y., Chiu C.H. Bacterial enteric infections in children: etiology, clinical manifestations and antimicrobial therapy // Expert Rev. Anti. Infect. Ther. - 2006. - Vol. 4, No. 4. - P. 629-638.

269. Chin Chen-Shan, Sorenson J., Harris J.B et al. The origin of the haitian cholera outbreak strain // Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 364. - P. 33-42.

270. Chmielewska A., Szajewska H. Systematic review of randomized controlled trails: probiotics for functional conspiration // World J. Gastroenterol. -2010. vVol. 16,No. l.-P. 69-75.

271. Cholera, diarrhea and dysentery update 2011 (23): Haiti, Dominican Republic. ProMED-mail [Internet] 26 Jul 2011 [cited 24Jul 2011]. Active Number 20110726.2253 Available from: http. // www.promedmail.org.

272. Chomvarin C., Jumroenjit W., Wongboot W. et al. Molecular analysis and antirriicrbbial resistance of Vibrio cholerae 01 in northeastern Thailand // Southeast. Asian J. Trop. Med. Public Health. - 2012. - Vol. 43, No.6. - P. 14371446.

273. Chou Y.K., Chen H.J., Shaio M.F., Kuo Y.M. In vitro antibiotic susceptibility of lactobacilli isolated from commercial products containing active lac-tobacilli // Acta Pediatr. Taiwan. - 2004. - Vol.45, No. 3. - P. 141-144.

274. Coconnier M.H., Lievin V., Bernet-Camard M.F. et al. Antibacterial effect of the adhering human Lactobacillus acidophilus strain LB // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 1997. - Vol 41, No.5. - P. 1046-1052.

275'. Collins M.D., Gibson G.R. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approach for modulating the microbial ecology of the gut // Amer. J. Clin. Nutr. — 1999.-Vol. 69,No.5.-P. 1052-1057.

276. Collado M.C., Isolauri E., Salminen S., Sanz Y. The impact of probiot-ic on gut health // Curr. Drug. Metab. - 2009. - Vol. 10, No.l. - P. 68-78.

277. Courvalin P. Antibiotic resistance: the pros and cons of probiotics // Digestive and Liver Disease. - 2006. -No.2, Suppl. 38. - P. S261-S265.

278'. Dasgupta A., Jeyaseeli L., Dutta N.K., Mazumdar K. et al. Succeptibil-ity to rifaximin of Vibrio cholerae strains from different geographical areas // J. Antimicrob. Chemother. - 2003. - Vol.52, No.2. - P. 303-305.

279. Delroisse J.M., Boulvin A.L., Parmentier I. et al. Quantification of Bifidobacterium spp. and Lactobacillus spp. in rat fecal samples by real-time PCR // Microbiol. Res. - 2008. - Vol. 163, No. 6. - P. 663-670.

280. De Vrese M., Schrezenmeir J. Probiotics, prebiotics, and synbiotics // Adv. Biochem. Eng. Biotechnol. - 2008. - Vol. 111. - P. 61-66.

281. De S.H., Chatlergee D.N. An experimental study of the mechanism of action of Vibrio cholerae on the intestinal mucous membrane // J. Pathol. Bacte-riol. - 1953. - Vol. 66, No.2. - P. 559-562.

282. De Vuyst L., Vancanneyt M. Biodiversity and identification of sourdough lactic acid bacteria // Food Microbiol. - 2006. - Vol.24., No. 2. - P. 120127.

283. Dimitrova S.P., Bacalov B.V., Aleksandrova-Georgieva R.N., Danova S.T. Phenotipic and molecular identification of lactobacilli isolated from vaginal secretions // J. Microbiol. Immunol. Infect. - 2008. - Vol. 41, No.6. - P. 469-477.

284. Dinleyici E.C., Eren M., Ozen M. et al. Effectiveness and safety of Saccharomyces boulardii for acute infectious diarrhea // Expert Opin. Biol. Ther. -2012.-Vol. 12, No. 4.-P. 395-410.

285. Doron S.I., Hibberd P.L., Gorbach S.L. Probiotics for prevention of antibiotic-associated diarrhea // J. Clin. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 42, No. 6, Suppl. 2. - P. 58-63.

286. Drouault-Holowacz S., Bieuvelet S., Burckel A. et al. A double blind randomized controlled trial of a probiotic combination in 100 patients with irritable bowel syndrome // Gastroenterol. Clin. Biol. - 2008. - Vol. 32. - P. 147-152.

287. Duary R.K., Rajput Y.S., Batish V.K., Grover S. Assessing the adhesion of putative indigenous probiotic lactobacilli to human colonic epithelial cells// Indian J. Med. Res. - 2011. - Vol. 134, No. 5. - P. 664-671.

288. Dunne C., O'Mahony L., Murphy L. et al. In vitro selection criteria for probiotic bacteria of human origin: correlation with in vivo findings // Amer. J. Clin. Nutr. - 2002. - Vol. 73. - P. 386-392.

289. Faruque S.M., Islam M.J., Ahmad Q.S. et al. An improved technique for isolation of environmental Vibrio cholerae with epidemic potential monitoring the emergence of multiple-antibioticresistant epidemic strain in Bangladesch // J. Infect. Dis.-2006.-Vol. 193,No. 7.-P. 1029-1136.

290. Faruque S.M., Sac D.A., Sac R.B. et al. Emergence and evolution of Vibrio cholerae 0139 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. - Vol. 100, No.l. -P. 1304-1309.

291. Felis G.E., Dellaglio F., Torriani S., Rastall R.A. Taxonomy of pro-biotics microorganisms // Prebiotics and Probiotics Science and Technology. -New York, 2009. - Vol.1 - P. 591-637.

292. Fernandes C.F. A novel in vitro technique to simulate growth of Lac-

\

tobacillus acidophilus in small bowell // J. Diary Sci. - 1987. — No. 7, S. 1. - P. 81-83.

293. Finch M.J., Morris J.G., Kaviti J. et al. Epidemiology of antimicrobial resistant cholera in Kenia and east Africa // Amer. J. Trop. Med. Hyg. - 1988. -Vol.39, No. 5.-P. 484-490.

294. Food and Agriculture Organization, World Health Organization. The Food and Agriculture Organization of the United Nations and The World Health Organization Joint FAO/WHO Working group report on drafting guidelines for the evolution of probiotics in food. FAO/WHO report No. 4-30-2002.

295. Franceschi F., Cazzato A., Nista E.C. et al. Role of probiotics in patients with Helicobacter pylori infection // Helicobacter. — 2007. - No. 12 (Suppl. 2). -P.59-63.

296. Gaffga N.H., Tauxe R.V., Mintz E.D. Cholerae: a new homeland in

Africa? // Amer. J. Med. Hyd. - 2007. - Vol. 77, No. 4. - P. 119-128.

297. Ghosh A., Ramamurthy T. Antimicrobials & cholera: are we stranded? // Indian J. Med. Res. - 2011. - Vol. 133, No.2. - P. 225-231.

298. Gilboe D.D., Williams J.N. Evaluation of the Sakaguchi reaction for quantitative determination of arginine // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1956. - Vol. 91.-No. 4. — P. 535-536.

299. Goel A.K., Jain M., Kumar P. et al. A new variant of Vibrio cholerae Ol El Tor causing cholera in India // J. Infect. - 2008. - No. 57. - P. 280-281.

300. Grandy G., Medina M., Soria R. et al. Probiotics in the treatment of acute rotavirus diarrhea. A randomized, double-blind, controlled trial using two different probiotics preparations in Bolivian children // BMC infectious diseases. — 2010. - Vol.253, No. 10. - P. 3-7.

301. Guandalini S. Probiotics for children with diarrhoea: an update // J. Clin. Gastroenterol. - 2008. - Vol.42, No. 6, (Suppl. 2). - P. 53-57.

302. Haiko J., Kukkonen M., Ravan J.J. et al. The single substitution I259T, conserved in plasminogen activator pla of pandemic Yersinia pestis branches, enhances fibrinolytic activity // J. Bacteriol. - 2009. - Vol. 191, No. 15. - P. 47584766.

303. Hamilton-Miller J.M.T. Living in the post-antibiotic era: could the use of probiotics be an effective strategy? // Clin. Microbiol, and Inf. - 1997. —Vol. 3, No. l.-P. 2-4.

304. Hansen P. A. International committee of nomenclature of bacteria, subcommittee on the taxonomy of Lactobacilli and closely related organisms // Int. J. Bacteriol. - 1971. - Vol. 21. - P. 137.

305. Hardle J.M., Mair N.S., Sarpe M.E. Genus Streptococcus Rosenbach 1984: Bergey's manual of systematic bacteriology. - Baltimore: Williams and Wilkins. - 1986. - P. 1043-1071.

306. Harty D.W.S., Oakey H.J., Patrikakis M. et al. Pathogenic potential of lactobacilli // Int. J. Food Microbiol. - 1994. - Vol. 24. - P. 179-189.

307. Hasan N.A., Choi S.Y. Eppinger M. et al. Genomic diversity of 2010

Haitian cholerae outbreak strains //Proc. Nal. Acad. Sei. USA. - 2012. - Vol. 109. -P. 2010-2017.

308'. Hertel C., Meroth C.B. Species and strain specific identification of lactic acid bacteria in complex microflora // Berl. Munch. Tierarztl. Wochenschr. -2003.-Vol. 116.,No. 11-12.-P. 517-523.

309. Hirschhon N., Pierce N., Kobari K., Carpenter C.C. The treatment of cholera // Cholera.- Ch. 12/ Eds D. Barua, W. Burrous. - Philadelphia, London, Toronto. - 1974. - P. 235-252.

310. Hurmalainen V., Edelman S., Antikainen J. et al. Extracellular proteins of Lactobacillus crispatus enhance activation of human plasminogen // Microbiology. - 2007. - Vol. 153. - P. 1112-1122.

>

311. Hütt P., Shchepetova J., Loivukene K. et al. Antagonistic activity of probiotic lactobacilli and bifidobacteria against entero- and uropathogens. // J. Appl. Microbiol. -2006. - Vol. 100. - P. 1324-1332.

312. Ibnou-Zekri N., Blum S., Schiffrin E.J., Von der Weid W.T. Divergent patterns of colonization and immune response elicited from two intestinal Lactobacillus strains that display similar properties in vitro // Infect. Immun. — 2003. -Vol. 71.-P. 428-436.

313. Ishibashi N., Yamazaki S. Probiotics and safety // Amer. J. Clin. Nutr. - 2001. - Vol. 73. - P. 465S-470S.

314. Isolauri E., Salminen S., Ouwehand A.C. Microbial - gut interactions in health and disease. Probiotics // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2004. -Vol. 18,No. 2.-P. 299-313.

315. Jaiswal A., Koley H., Ghosh A. et al. Efficacy of cocktail phage therapy in treating Vibrio cholerae infection in rabbit model // Microbes Infect. -2013.-Vol. 15, No.2. - P. 152-156.

316. Johnson-Henry K.C., Donato K.A., Shen-Tu et al. Lactobacillus rhamnosus strain GG prevent enterohemorrhagic Escherichia coli 0157:H7 induced changes in epithelial barrier function // Infect. Immun. - 2008. - Vol. 76, No. 4.-P. 1340-1348.

317. Jood S, Khetarpaul N, Goyal R. Efficacy of barley based probiotic food mixture in treatment of pathogenic E.coli induced diarrhoea in mice I I J. Food Sci. Technol. - 2012. - Vol. 49, No.2. - P. 200-206.

318. Jonkers D., Stockbrugger R. Review article: Probiotics in gastrointestinal and liver diseases // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007. -Vol. 26, Suppl 2. -P. 133-148.

319. Kailasapathy K. Survival and therapeutic potential of probiotic organisms with reference to Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium spp. II Immunol. Cell Biol. - 2000. - Vol. 78. - S. 1. - P. 80-88.

320. Kamiya T., Shikano M., Wada T. et al. The efficacy of probiotics in gastrointestinal disease // Nippon. Rinsho. - 2008. - Vol. 66, No.7. - P. 13851390.

321. Kanungo S., Sah B.K., Lopez A.L. et al. Cholera in India from 1997 to 2006 //Bull World Health Org. -2010. -Vol. 88.-P. 185-191.

322. Khaytovych O.B., Zinich L.S., Pavlenko O.L. et al. Epidemiological studies of cholera outbreak in Mariupol (Ukraine), 2011 // Medical Corps International Forum: Medical Biodefence Conference. - Munich., 25-28 October 2011. -FP121.-P. 40.

323. Kitaoka M., Miyata S.T., Unterweger D., Pukatzki S. Antibiotic resistance mechanisms of Vibrio cholerae II J. Med. Microbiol. - 2011. - Vol. 60, Pt. 4.-P. 397-407.

324. Kim Y., Kim S.H., Whang K.Y. et al Inhibition of Escherichia coli 0157:H7 attachment by interactions between lactic acid bacteria and intestinal epithelial cells // J. Microbiol. Biotechnol. - 2008. - Vol. 18, No. 7. - P. 1278-1285.

325. Kim P.I., Jung M.Y., Chang Y.H. et al. Probiotic properties of Lactobacillus and Bifidobacterium strains isolated from porcine gastrointestinal tract // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 2007. - Vol. 74, No. 5. - P. 1103-1111.

326. Kim J.Y., Young O.C., Geun E. J. Effect of oral probiotics (Bifidobacterium lactis ADO 11 and Lactobacillus acidophilus AD031) administration on ovalbumin-induced food allergy mouse model 11 J. Micribiol. Biotechnol. — 2008.

-Vol. 18,.No. 8.-P. 1393-1400.

327. Kleerebezem M., Hols P., Bernard E. et al. The extracellular biology of the lactobacilli // FEMS Microbiol. Rev. - 2010. - Vol. 34, No. 2. - P. 199-230.

328. Kligler В., Cohrssen A. Probiotics // Amer. Fam. Physician. - 2008. -Vol. 78,No. 9.-P. 1026.

329. Kligler В., Hanaway P., Cohrssen A. Probiotics in children // Pediatr. Clin. North Amer. - 2007. - Vol. 54, No. 6. - P. 949-967.

330. Koshia H.G. The Regulatory Scene: Standardizing Probiotics in India // Probiotics in Prevention of Lifestyle Disorders / B.S. Ramakrishna, G. Nair, Y. Takeda (eds) - Elsevier, 2014. - P. 100-116.

331. Kornbergetal A., Horecker B.L Methods in Enzymology. // Eds. S. Co-lowick A. N. Karlan. - N.Y: Acad. Press. - 1955. - No. 1. - 323 p.

332. Lee J.H., Kyung H.H., Choi S.Y. et al. The Mozambique multilocus sequence typing (MLST) analysis of Vibrio cholerae Ol El Tor isolates from Mozambique that harbor the classical CTX prophage // J. Med. Microbiol. - 2006. vVol. 55.-P. 165-170.

333. Lebenthal E., Lebenthal Y. Пробиотики: концепция лечебного применения, ожидающая своего признания // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобйол. - 2003. - No. 4. - С. 88-90.

334. Lenoir-Wiujnkoop I., Hopkins M. The Intestinal Microflora // Understanding the Symbiosis Danone Vitapole. - 2003. - 48p.

335. Lilly D.M., Stillwell R.H. Probiotics: growth-promoting factors produced by microorganisms // Science. - 1965. - Vol.147, No. 12. - P. 747-748.

336. Liong M.T. Probiotics: a critical review of their potential role as antihypertensives, immune modulators, hypocholesterolemics, and perimenopausal treatments // Nutr. Rev. - 2007. - Vol. 65, No. 7. - P. 316-328.

337. Lyons T.P., Fallon R.J. The probiotic concept: coming of age // World Biotech! Rept. - 1986. - Vol. 2. - P. 115.

338. Lorch A. Bacteriophages: An alternative to antibiotics? // Biotechnol. and Development. - 1999. - No. 39. - P. 14-17.

339. Marashi S.M., Nasr Esfahani В., Tavakoli A. et al. Simultaneous detection of integrase and antibiotic resistance genes within SXT constin in Vibrio cholerae Ol El Tor strains isolated from Iran using multiplex-PCR // Iran J. Basic Med. Sci. -2012. -Vol.15,No.3. -P. 885-889.

340'. Mayrhofer S., Domig K.J., Mair C. et al. Comparison of broth microdilution, etest, and agar disk diffusion methods for antimicrobial susceptibility testing of Lactobacillus acidophilus group members // Appl. Environ. Microbiol. -2008. - Vol.74, No. 12. - P. 3745 - 3748.

341. McFarland L.V., Bernasconi LP. Энтерол (Saccharomyces boulardii): свойства нового биотерапевтического агента // Клин, фармакол. и тер. -1997. - No. 1.-С. 38-45.

342. Metchnikoff Е. Lactic acid as inhibiting intestinal putrefaction // The prolongation of life: optimistic studies / Ed. by Chalmers Mitchell P. - London: Heinemann. — 1907. — P. 161-183.

343. Memon I.A., Murtaza G. Drug sensitivity pattern of cholera in children // J. Pak. Med.Assoc. - 2002. - Vol.52, No. 8. - P. 347-348.

344. Michail S., Abernathy F. Lactobacillus plantarum inhibits the intestinal epithelial migration of neutrophils induced by enteropathogenic Escherichia co-li II J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2003. - Vol. 36, No. 3. - P. 385-391.

345. Mitra A.K., Rabbani G.H. A double-blind, controlled trial of Bioflorin (Enterococcus faecium SF68) in adults with acute diarrhoea due to Vibrio cholerae and enterotoxigenic Escherichia coli II Gastroenterology. - 1990. - Vol. 99. -P. 1149-1152.

346. Moorthy G., Murali M.R., Devaraj S.N. Protective role of lactobacilli in Shigella dysenteriae 1-induced diarrhea in rats // Nutrition. — 2007. — Vol. 23, No. 5.-P. 424-433.

347. Moubareck C., Gavani F., Vauqien L. et al. Antimicrobial susceptibility of bifidobacteria // J. Antimicrob. Chemoter. - 2005. — Vol. 55, No. 6. - P. 1057.

348. Mutreja A., Kim D.W., Thomson N.R. et al. Evidence for several

waves of global transmission in the seventh cholera pandemic // Nature. Letter Research. - 2011. - Vol. 477, No. 7365. - P. 462 - 465