«Место энтеросорбентов в терапии неинфекционной диареи» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Фадина Жанна Вячеславовна

• Фадина Жанна Вячеславовна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Фадина Жанна Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Дефиниции

1.2. Эпидемиология заболеваний, протекающих с синдромом диареи

1.3. Патогенез диарейного синдрома

1.4. Диагностика при заболеваниях, протекающих с диарейным синдромом

1.5. Лечение диарейного синдрома

1.5.1. Применение энтеросорбентов в лечении диареи

1.6. Проблема эндотоксемии

1.6.1. Определение эндотоксемии

1.6.2. Эндотоксемия и полиметилсилоксана полигидрат

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования, критерии включения и исключения

2.1.1. Критерии включения

2.1.2. Критерии исключения

2.1.3. Дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика больных

2.3. Методы обследования больных

2.3.1. Лабораторные, функциональные методы исследования

2.3.2. Инструментальные методы исследования

2.4. Методы статистической обработки полученных результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Эффективность применения энтеросорбентов в комплексной терапии диареи неинфекционного генеза

3.1.1. Лечение антибиотикоассоциированной диареи

3.1.2. Лечение дивертикулярной болезни толстой кишки

3.1.3. Лечение синдрома раздраженного кишечника с диареей

3.1.4. Лечение язвенного колита

3.1.5. Лечение хронического панкреатита

3.1.6. Обобщенные данные по эффективности применения энтеросорбентов при диарейном синдроме

3.2 Исследование эндотоксемии методом МикроЛАЛ - теста при диареях неинфекционного генеза

3.2.1. Изучение уровня эндотоксина сыворотки при заболеваниях кишечника, протекающих с диарейным синдромом

3.2.2. Водородный дыхательный тест у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с диареей

3.2.3. Влияние применения полиметилсилоксана полигидрата на эндотоксемию

Глава 4. АЛГОРИТМ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С НЕИНФЕКЦИОННОЙ ДИАРЕЕЙ

4.1. Оценка эффективности применения энтеросорбентов в комплексной терапии диарейного синдрома

4.2. Алгоритм подхода к диагностике и дифференцированному лечению пациентов с неинфекционными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, протекающими с диарейным синдромом

4.3. Клинические примеры

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Место энтеросорбентов в терапии неинфекционной диареи»»

Актуальность темы исследования

Диарейный синдром (ДС) при неинфекционных заболеваниях желудочно -кишечного тракта (ЖКТ) - антибиотикоассоциированная диарея (ААД), дивертикулярная болезнь толстой кишки (ДБ), хронический панкреатит (ХП), язвенный колит (ЯК), синдром раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д) -является актуальной проблемой клинической медицины, поскольку, с одной стороны, ими часто страдают лица трудоспособного возраста, а с другой стороны, диарея у пожилых полиморбидных пациентов нередко приводит к декомпенсации функционирования основных органов и систем, что утяжеляет их состояние и приводит к увеличению длительности и стоимости стационарного лечения. Неинфекционные заболевания, протекающие с ДС, в связи с этим, являются значимой медико-социальной и экономической проблемой. Распространённость СРК в мире составляет, по различным данным, от 11% до 30% [1,97], ХП - 0,2 -0,6%, при этом за последние 30 лет отмечается более чем двукратный рост [49], ЯК - 0,05 - 0,5%, и прослеживается отчетливая тенденция к росту заболеваемости [39,173]. Распространённость ДБ составляет 14% у пожилых, а в старческом возрасте увеличивается до 60 - 80% [57,132]. ААД развивается у 5 - 39% лиц, получающих антибиотики, и в последние годы отмечается рост заболеваемости в 4 раза [130,138].

Поскольку ДС является значимым, а зачастую и ведущим симптомом в клинике многих гастроэнтерологических заболеваний [98], длительность стационарного лечения при этих заболеваниях нередко определяется именно тяжестью ДС. В комплексной терапии ДС применяются препараты разных групп, одной из которых традиционно являются энтеросорбенты (ЭС). В медицинской литературе имеется множество доказательств эффективности их применения при указанных нозологиях [8, 15,22,23,35, 83, 92,108, 150,165].

Кишечник служит естественным резервуаром грамотрицательной микрофлоры, основного источника эндотоксина (ЭТ), который высвобождается в

просвет кишечника после гибели грамотрицательных бактерий. При воспалении, кишечном дисбиозе повышается интестинальная проницаемость [100], увеличивается риск развития эндотоксемии и эндотоксиновой агрессии [140,141,175,176]. Развившийся эндотоксикоз поддерживает метаболические нарушения, формируется порочный круг воспаления [142,171]. Благодаря барьерной функции кишечника, в норме в кровоток проникает относительно небольшое количество ЭТ [177,183]. Логично предположить, что при диарее функционального происхождения уровень ЭТ ниже, чем при заболеваниях, протекающих с воспалением кишечной стенки.

Одним из методов определения концентрации ЭТ в сыворотке является МикроЛАЛ - тест: в результате реакции ЭТ и продуктов расщепления клеток крови мечехвостов-амебоцитов (лизата) происходит помутнение прозрачной реакционной смеси или образование твёрдого геля, что и служит индикатором присутствия ЭТ. Однако нами не встречено исследований, в которых бы проводилось исследование МикроЛАЛ - теста как маркера, позволяющего облегчить дифференциальную диагностику этих заболеваний кишечника.

Актуальным представляется подход к лечению заболеваний, протекающих с ДС, направленный на предотвращение бактериальной транслокации и избыточного поступления ЭТ в системный кровоток.

Следовательно, разработка лечебно - диагностического алгоритма применения в комплексной терапии неинфекционной диареи ЭС является весьма своевременной и актуальной.

Степень разработанности темы

В медицинской литературе имеется достаточное количество доказательств эффективности применения ЭС при заболеваниях, протекающих с диареей. Однако в стандарты по лечению неинфекционных заболеваний, протекающих с ДС, за исключением СРК-Д, ЭС не включены.

Несмотря на очевидную необходимость диагностики эндотоксемии, в широкой клинической практике данное исследование проводится редко, систематического изучения уровня эндотоксемии при различных

неинфекционных заболеваниях, протекающих с ДС, и взаимосвязи концентрации ЭТ сыворотки с тяжестью ДС, длительностью течения заболеваний и скоростью выздоровления, проведено не было. Нерешённым остается вопрос об эффективности применения ЭС для снижения эндотоксемии. Всё вышеизложенное послужило основанием для формулирования цели и задач исследования.

Цель исследования

Обосновать необходимость использования энтеросорбентов в лечении диарейного синдрома и разработать дифференцированный диагностический и лечебный алгоритм применения энтеросорбентов в комплексной терапии неинфекционной диареи.

Задачи исследования

1. Оценить сравнительную эффективность энтеросорбентов Полиметилсилоксана полигидрат и Диоктаэдрический смектит и обосновать необходимость их применения при лечении некоторых неинфекционных заболеваний (синдром раздраженного кишечника с диареей, дивертикулярная болезнь толстой кишки, язвенный колит, хронический панкреатит, антибиотикоассоциированная диарея), протекающих с диарейным синдромом различной степени тяжести.

2. Изучить уровень эндотоксемии при различных неинфекционных заболеваниях, протекающих с диарейным синдромом, с применением МикроЛАЛ - теста и оценить возможность его использования в качестве диагностического маркёра при дифференциальной диагностике диареи, вызванной воспалительными изменениями в слизистой оболочке толстой кишки и диареи вследствие гипермоторной дисфункции.

3. Оценить влияние использования Полиметилсилоксана полигидрата при лечении различных неинфекционных заболеваний, протекающих с диарейным синдромом, на концентрацию эндотоксина сыворотки.

4. Разработать алгоритм подхода к диагностике и дифференцированному лечению пациентов с неинфекционными заболеваниями, протекающими с диарейным синдромом.

Научная новизна

На большом клиническом материале изучена эффективность применения энтеросорбентов в комплексной терапии заболеваний неинфекционного генеза, протекающих с диарейным синдромом (синдром раздраженного кишечника с диареей, дивертикулярная болезнь толстой кишки, язвенный колит, хронический панкреатит, антибиотикоассоциированная диарея). Установлено, что использование энтеросорбентов приводит к более быстрому купированию диарейного синдрома и уменьшению длительности стационарного лечения при синдроме раздраженного кишечника с диареей, дивертикулярной болезни толстой кишки, хроническом панкреатите, антибиотикоассоциированной диарее, но не язвенном колите. При этом эффективность Полиметилсилоксана полигидрата сопоставима с эффективностью Диоктаэдрического смектита.

Исследован уровень эндотоксемии при некоторых неинфекционных заболеваниях, протекающих с диарейным синдромом. Установлено, что диарея, обусловленная воспалительными изменениями в слизистой оболочке толстой кишки, имеющими место при язвенном колите, дивертикулярной болезни, антибиотикоассоциированной диарее, чаще сопровождается повышением концентрации эндотоксина сыворотки, чем при диарейном синдроме функционального генеза, что определяет диагностическую значимость применения МикроЛАЛ - теста в проведении неинвазивной дифференциальной диагностики этих групп заболеваний кишечника.

Доказано, что применение Полиметилсилоксана полигидрата в комплексной терапии некоторых неинфекционных заболеваний, протекающих с диарейным синдромом (антибиотикоассоциированная диарея, дивертикулярная болезнь, язвенный колит), способствует уменьшению эндотоксемии.

Разработан алгоритм применения энтеросорбентов при лечении некоторых неинфекционных заболеваний, протекающих с диарейным синдромом.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы состоит в научном обосновании возможности и эффективности применения энтеросорбентов в комплексной терапии неинфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, протекающих с диарейным синдромом, а также в расширении представлений о взаимосвязи концентрации эндотоксина сыворотки с патогенезом диареи, о влиянии применения энтеросорбентов на уровень эндотоксина сыворотки при диарейном синдроме. Доказана целесообразность применения энтеросорбентов в комплексной терапии синдрома раздраженного кишечника с диареей, дивертикулярной болезни толстой кишки, хронического панкреатита, антибиотикоассоциированной диареи. Показана сопоставимая эффективность различных энтеросорбентов (Полиметилсилоксана полигидрат и Диоктаэдрический смектит) в сокращении длительности стационарного лечения и нормализации частоты стула. В качестве дополнительного критерия дифференциальной диагностики неинфекционных заболеваний кишечника, протекающих с диарейным синдромом, предложено использование МикроЛАЛ -теста. Показана способность Полиметилсилоксана полигидрата снижать уровень эндотоксина сыворотки.

Разработанный алгоритм применения энтеросорбентов при лечении диарейного синдрома в зависимости от нозологической формы позволяет повысить эффективность терапии.

Методология и методы исследования

В открытом проспективном исследовании принял участие 171 пациент с неинфекционными заболеваниями органов ЖКТ, протекавшими с ДС различной степени тяжести. Исследование состояло из 3 этапов.

На первом этапе пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от объема проводимой медикаментозной терапии. Изучалось влияние терапии на частоту стула и длительность госпитализации.

1-я группа - основная, в комплексной терапии применялся ПМСПГ

2-я группа - сравнения, лечение включало ДЭС

3-ю группу (контрольную) составили пациенты, при лечении которых ЭС не применялись.

Наблюдение проводилось в течение срока госпитализации.

На втором этапе изучался уровень ЭТ сыворотки у пациентов с различными заболеваниями кишечника, которые были разделены на 2 группы: в 1 -ю включены 34 человека с воспалительными заболеваниями (ЯК, ААД, ДБ); во 2-ю включены пациенты с СРК-Д.

Определялся уровень ЭТ методом хромогенного МикроЛАЛ - теста по конечной точке. Проводилось сравнение результатов МикроЛАЛ - теста у пациентов с заболеваниями, протекающими с воспалительными изменениями в слизистой оболочке толстой кишки, и при СРК-Д.

Для оценки бактериальной контаминации тонкой кишки пациентам 2-й группы выполнялся водородный дыхательный тест (ВДТ). Изучалось соответствие наличия избыточного бактериального роста в тонкой кишке (СИБР) и присутствия эндотоксемии у пациентов с СРК-Д.

На третьем этапе исследования изучалось влияние ПМСПГ на концентрацию ЭТ сыворотки в процессе проводимого лечения. Из пациентов, у которых при первом заборе крови была выявлена эндотоксемия, были сформированы две группы: в 1 -й назначался ПМСПГ в комплексной терапии ДС, 2-я группа (контрольная) - ЭС не получали. Всем пациентам выполнялся МикроЛАЛ - тест дважды: при поступлении и при выписке. Исследовалась концентрация ЭТ в обеих группах в зависимости от нозологической формы и оценивалось влияние ПМСПГ на уровень ЭТ при купировании ДС.

В процессе исследования применён клинико-диагностический комплекс согласно клиническим рекомендациям по каждой из изучаемых нозологий и

специальные (МикроЛАЛ - тест, водородный дыхательный тест) методы исследования. Использованная методология позволила провести тщательное комплексное обследование для решения поставленной цели, разделить пациентов на лечебные группы для оценки эффективности проводимой терапии, изучения эндотоксемии, обосновать необходимость применения ЭС при некоторых неинфекционных заболеваниях, сопровождающихся ДС, и разработать лечебно-диагностический алгоритм применения ЭС в комплексной терапии неинфекционной диареи.

Исследование одобрено Этическим комитетом ФГБУ ДПО «ЦГМА» 27.05.2021 №02/2021. От каждого пациента получено добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании. При выполнении работы и написании статей конфликта интересов не возникало.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение ЭС при лечении некоторых неинфекционных заболеваний (СРК-Д, ДБ, ХП, ААД), протекающих с ДС различной степени тяжести, позволяет сократить частоту стула и длительность стационарного лечения, в связи с чем является эффективным и целесообразным. При этом эффективность ПМСПГ и ДЭС является сопоставимой.

2. Уровень эндотоксемии при различных неинфекционных заболеваниях, протекающих с ДС, зависит от механизма диареи. МикроЛАЛ -тест возможно использовать в качестве дополнительного критерия дифференциальной диагностики диареи, сопровождающейся воспалительными изменениями в слизистой оболочке толстой кишки и функциональными нарушениями.

3. Применение ПМСПГ в комплексной терапии неинфекционной диареи способствует снижению ЭТ сыворотки.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов подтверждена достаточным количеством обследованных пациентов (171 человек) с использованием современных клинико-инструментальных методов исследования и последующей статистической обработкой полученных результатов. При планировании исследования были сформулированы критерии включения/исключения, на основании которых был построен дизайн, основанный на принципах доказательной медицины: рандомизация пациентов, соответствие методов статистической обработки поставленным задачам. Полученные в ходе работы данные согласуются с результатами других отечественных и зарубежных авторов и отвечают современным представлениям о данной проблеме.

Апробация проведена на заседании кафедры гастроэнтерологии ФГБУ ВПО «Центральная Государственная Медицинская Академия» УД Президента РФ (протокол № 4 от 31 августа 2021 г.).

Результаты исследования доложены на 23-й объединённой российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2017 г.), на IX Санкт-Петербургском научно-медицинском форуме «Врач-Провизор-Пациент-2017» (Санкт-Петербург, 2017 г.), на Медицинском форуме «Актуальные вопросы медицины. Соловьиный край» (Курск, 2018 г.), на 15-й международной научной гастроэнтерологической сессии научного общества гастроэнтерологов России (Санкт-Петербург, 2018 г.), на X Санкт-Петербургском научно-медицинском форуме «Врач-Провизор-Пациент-2018» (Санкт-Петербург, 2018 г.), на 20-м юбилейном Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2018» (Санкт-Петербург, 2018 г.), на IV медицинском междисциплинарном форуме «Здравоохранение Севастополя» (Севастополь, 2018 г.), на 21-м Международном медицинском Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2019», XXI Съезде Научного общества гастроэнтерологов России (Санкт-Петербург, 2019 г.), на XXVIII интернациональном Евроазиатском конгрессе хирургов и гастроэнтерологов (Баку, 2019 г.), на Зимней школе воспалительных заболеваний кишечника (Санкт-Петербург, февраль 2021 г.), на 3-й научно-практической конференции с международным участием «Достижения

персонализированной медицины сегодня - результаты практического здравоохранения завтра» (Москва, 8-9 апреля 2021 г.).

Личный вклад

В процессе работы над диссертацией автором лично проанализирована современная отечественная и зарубежная литература по изучаемой проблеме, сформулированы цель и задачи научной работы, разработан дизайн исследования. Автором осуществлялось ведение больных в стационаре, анализ медицинской документации. Соискатель сформировала базу данных, статистически её обработала, проанализировала полученные результаты, оформила диссертацию и автореферат. В ходе подготовки к выполнению диссертационной работы автор ассистировала при проведении эндоскопических исследований, тестировании по психометрическим шкалам для оценки эмоциональных расстройств, участвовала в получении и подготовке образцов крови к проведению МикроЛАЛ - теста. Решение ряда вопросов данной работы осуществлялось с учётом совместных исследований с сотрудниками многопрофильного стационара. На основании полученных данных автором сформулированы основные положения и выводы диссертационной работы, разработаны практические рекомендации.

Внедрение результатов в практику

Полученные результаты, выводы и практические рекомендации внедрены в практику работы ФГБУ «3 ЦВКГ им. А.А. Вишневского» Минобороны России и его филиалов №2 и №6, ФГБУ «ГВКГ им. Н.Н. Бурденко» Минобороны России. Основные положения и выводы работы внедрены в учебный процесс на базе ФГБОУ ВО «Московский государственный университет пищевых производств» и Школы гастроэнтерологического больного ФГБУ «3 ЦВКГ им А.А. Вишневского» Минобороны России, используются в материалах лекций при проведении семинаров и научно - практических конференций для врачей г. Москвы и Российской Федерации.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 8 научных работ, из них 4 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, 1 в научном издании, входящем в базу данных SCOPUS.

Структура и объём диссертации

Диссертация представляет собой рукопись на русском языке объемом 119 страниц, состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, 5 клинических примеров и списка литературы, содержащего 186 источников, из которых 138 отечественных и 48 зарубежных. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 29 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Дефиниции

Заболевания органов пищеварения, имеющие неинфекционный генез и протекающие с синдромом диареи, часто встречаются в практике врача-гастроэнтеролога. Термином «диарея» обозначают клинический синдром, подразумевающий частое или однократное опорожнение кишечника с выделением жидких или водянистых каловых масс более 200 - 300 г в сутки (тип 6 - 7 по Бристольской шкале). При этом содержание воды в кале достигает 85 - 95% (в норме 60 - 70%). Однако произвести количественный анализ этого показателя в рутинной практике довольно трудно, поэтому в практической работе обычно используют установление частоты и/или массы стула [20]. Диагностические критерии диареи представлены на рис. 1.

Рис. 1. Диагностические критерии диареи.

Водянистый стул трудно удержать, позывы на дефекацию при диарее носят императивный характер, что существенно снижает качество жизни пациентов и заставляет их обратиться к врачу. Острой называют диарею продолжительностью не более 2 - 3 недель. Сочетание диареи с лихорадкой, симптомами интоксикации

требует прежде всего исключения ее инфекционной природы. Диарея длительностью более 3 недель считается хронической и чаще имеет неинфекционный генез [20]. Наиболее частые причины неинфекционной диареи [20,143,161] представлены на рисунке 2.

• Синдром раздражённого кишечника

•Приём лекарств (в том числе антибиотики, слабительные,НПВС,гипогликемические агенты,противоопухолевые препараты, некоторые мочегонные )

• Диарея,обусловленная рационом питания (FODMAP, искусственные подсластители,кофеин,избыток алкоголя,лакрицы,магнийсодержащие продукты)

•Глютеновая болезнь

• Воспалительные заболевания кишечника •Недостаточность жёлчных кислот •Колоректальный рак

• Гиполактазия

• Переливная диарея ( диарея переполнения)

Менее частые

• Синдром избыточного бактериального роста •Экскреторная недостаточность поджелудочной железы •Целиакия, болезнь Уиппла

•Микроскопический, ишемический колиты

• Тиреотоксикоз

• Сахарный диабет

-1-'—1-

•Пострезекционный синдром

• Пищевая аллергия, спру •Мезентериальная ишемия •Радиационная энтеропатия

Рис. 2. Распространенные причины неинфекционной диареи.

1.2. Эпидемиология заболеваний, протекающих с синдромом диареи

ДБ является одной из наиболее распространенных среди представителей среднего и особенно пожилого возраста в европейских странах. Распространенность ДБ составляет 15% у пожилых и к старческому возрасту увеличивается до 70% [154]. Однако в настоящее время в ряде работ отмечено возрастание пациентов с ДБ моложе 60 лет и бОльшим количеством у них осложнений, рецидивным течением заболевания, что отвергает прямую связь

старения организма как этиологического фактора [16]. Дивертикулит среди пациентов с ДБ возникает у 10 - 25% [185]. При этом отмечено, что распространенность ДБ постоянно растет. В США за период с 1998 по 2005 гг. частота госпитализаций, связанных с данной патологией, возросла с 61,8 до 75,5 на 100 000 населения. Особенно заметным становится рост распространенности ДБ среди представителей популяции младше 45 лет [174]. В нашей стране дивертикулы толстого кишечника обнаруживают примерно у 17-28% гастроэнтерологических больных. По данным ГНЦ колопроктологии, в 2002г. среди колопроктологических больных, по данным рентген-эндоскопических исследований, частота обнаружения дивертикулов ободочной кишки составляла 14,2%, а в 2012 г. - 28,8%. Частота болезни у мужчин и у женщин, как правило, приблизительно одинакова [40].

Распространенность СРК, согласно различным эпидемиологическим исследованиям, в зависимости от региона мира варьирует от 10 до 25% [1,72,89,101]. В США СРК диагностируется у 20 млн взрослых жителей страны. В общей структуре гастроэнтерологической патологии СРК занимает в этой стране первое место, на его долю приходится 28% всех случаев обращения к гастроэнтерологам. Жалобы, характерные для СРК, предъявляют около 12% пациентов, обращающихся за помощью к врачам общей практики. При этом у женщин СРК развивается в 2 раза чаще, чем у мужчин. Заболеваемость в среднем составляет 1% в год. Пик заболеваемости приходится на молодой трудоспособный возраст - 30 - 40 лет.

ХП составляет 5 - 10% в общей структуре гастроэнтерологических заболеваний [111]. Распространенность ХП, по клиническим данным, составляет 0,2 - 0,6% в общей популяции, в Европе - 0,25%, по данным вскрытий -0,01 - 5,5% (в среднем 0,3 - 0,4%). Частота его выявления от 3,3 - 4 до 8 - 10 новых случаев заболевания на 100 000 населения в год, обычно дебютирует в трудоспособном возрасте (35 - 50 лет) [131]. В России отмечен более интенсивный рост заболеваемости ХП как среди взрослого, так и детского населения. По данным Бюро медицинской статистики Комитета

здравоохранения Москвы, распространенность заболеваний ПЖ среди взрослых за последние 10 лет увеличилась в З раза (среди заболевших на 30% увеличилась доля женщин), в то время как у подростков данный показатель вырос более, чем в 4 раза и составляет у детей 9 - 25 случаев, у взрослых 27,4 - 50 случаев на 100 000 населения [61]. По данным М. ВисЫег и соавт. (2009), в развернутую стадию хронического панкреатита синдром экзокринной недостаточности регистрируется в 5 - 15% случаев [145].

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), к которым относится язвенный колит (ЯК), болезнь Крона и недифференцированный колит, являются одной из серьезнейших проблем мировой гастроэнтерологии. Распространенность в мире составляет 50 - 230 случаев на 100 тыс. населения. Наиболее высокая заболеваемость отмечается в Северной Америке, Северной Европе и Австралии. Эпидемиология ЯК в целом по России неизвестна. Распространенность в Московской области составляет 22,3 случая на 100 тыс. населения. Ежегодный прирост больных ЯК в мире - 5 - 20 случаев на 100 тыс. населения. Заболеваемость ЯК имеет 2 возрастных пика - в 15 - 25 лет и в 55 - 65 лет, однако может развиваться в любом возрасте [29]. Отмечается рост заболеваемости в 6 раз за последние 40 лет. Хотя частота ВЗК неуклонно растет, темпы ее роста замедлились, это особенно заметно в странах, где эпидемиологичекая ситуация прослеживается несколько десятилетий. Не установлена связь заболевания с национальностью и полом, однако доказано, что у горожан ЯК встречается чаще, чем у сельских жителей [12].

ААД в связи с широким использованием антибактериальной терапии является в последнее время актуальной проблемой во всем мире. Она развивается у 5 - 30% лиц, получавших антибиотики [60], из которых до 80% случаев составляет ААД неинфекционной природы [119]. Высокая частота ААД была отмечена при приеме ампициллина (5 - 10%), амоксициллина/клавуланата (10 -25%), цефиксима и других цефалоспоринов (15 - 20%), макролиды и тетрациклин вызывают ААД у 2 - 25% больных, фторхинолоны - у 2%, ко-тримоксазол - менее чем у 1% больных [50,80].

1.3. Патогенез диарейного синдрома

В патогенезе диареи участвуют 4 механизма: кишечная гиперсекреция, повышение осмотического давления в полости кишки, кишечная экссудация и нарушение транзита кишечного содержимого [20,21,107]. Механизмы диареи тесно связаны между собой, тем не менее для каждого заболевания характерен преобладающий тип. Этим объясняются особенности клинических проявлений различных типов диареи.

- Осмотическая диарея: увеличение осмолярности кишечного содержимого вследствие скопления избытка неабсорбируемых веществ.

- Экссудативная диарея: секреция воды и электролитов в просвет кишки через поврежденную слизистую оболочку одновременно с экссудацией белка.

- Секреторная диарея: повышение секреции электролитов и воды энтероцитами.

- Гиперкинетическая диарея: ускорение транзита кишечного содержимого, уменьшение объема абсорбированной в кишечнике жидкости.

Во многих случаях диарея развивается сразу по нескольким механизмам, однако выделение ведущих патогенетических вариантов диареи позволяет выбрать оптимальный вариант лечения [20].

1.4. Диагностика при заболеваниях, протекающих с диарейным синдромом

Диагноз диареи устанавливается, если пациент предъявляет жалобы на частое или однократное опорожнение кишечника с выделением жидких или водянистых каловых масс в объеме более 200 - 300г в сутки (тип 6 - 7 по Бристольской шкале). Перечень заболеваний, сопровождающихся диареей как основным клиническим синдромом, весьма обширен, что нередко затрудняет дифференциальную диагностику.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фадина Жанна Вячеславовна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агафонова Н.А., Яковенко Э.П., Иванов А.Н., Яковенко А.В. Комплексный подход к терапии синдрома раздраженного кишечника // Фарматека. -2017. - №2. - С. 17-22.

2. Агафонова Н.А., Яковенко Э.П. Синдром хронического запора у пациентов, злоупотребляющих слабительными раздражающего действия // РМЖ. - 2010. -№28.

3. Алиева Э.И. Современные аспекты лечения неспецифического язвенного колита у детей // Лечащий врач. - 2002. - №9.

4. Аниховская И.А., Гатауллин Ю.К., Иванов В.Б. и др. Способ определения содержания бактериальных эндотоксинов с использованием лал-теста, в котором регистрацию образования полимера коагулогена производят по структуре образующихся белковых фракталов /-Патент России № 2325645. - 2008.

5. Ардатская М. Д. Дивертикулярная болезнь толстой кишки. Решенные и нерешенные вопросы // Медицинский совет. — 2017. —№15. —C. 68-75.

6. Ардатская, М.Д., Топчий Т.Б. Абдоминальная боль и висцеральная гиперчувствительность у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Римские критерии IV и клиническая практика //М.: Прима-Принт, 2017. — 63с.

7. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н. Патогенетическое лечение синдрома раздраженного кишечника// Фарматека. — 2012. — №7. — С.18-25.

8. Ардатская М.Д. Синдром избыточного бактериального роста: учеб.пособие // М.: Форте принт, 2011. - 56 с.

9. Ардатская М. Д. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке, современные методы диагностики и подходы к лечебной коррекции // Медицинский совет. 2016. — №14. —С.88-95.

10. Ардатская М.Д., Ачкасов С.И., Веселов А.В. и др. Дивертикулярная болезнь. Клинические рекомендации // М., Министерство здравоохранения РФ. -2021. - 48с.

11. Барановский А.Ю., Вассерман Л.И., Федорова В.Л., Чугунов Д.Н.. Синдром раздраженной кишки: клинико-психологические и психосоциальные соотношения // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. -№12. - С.34-39.

12. Белоусова Е.А. Эпидемиология неспецифических воспалительных заболеваний кишечника // Неспецифические воспалительные заболевания кишечника под ред. Г.И. Воробьева, И.Л. Халифа—М.: Миклош, 2008. —С.8-25.

13. Белоусова Е.А. Антибиотикоассоциированная диарея и антибиотикоассоциированные колиты // Альманах клинической медицины. -2014.- № 33. - С. 39-46.

14. Белоусова О.Ю., Волошина Л.Г., Бабаджанян Е.Н. и др. Опыт применения кремнийсодержащих энтеросорбентов в купировании синдрома диареи у детей // /ёогоу'е геЬепка. - 2019. -№14(Бирр1 1). -С.25-29.

15. Бельмер С.В., ХавкинА.И., Печкуров Д.В. Функциональные нарушения пищеварения у детей (принципы диагностики и лечения в свете Римских критериев IV )//С.В.Бельмер,. -М.: ГЭОТАР,2018. -160с.

16. Болихов К.В. Острые воспалительные осложнения дивертикулярной болезни ободочной кишки (клиника, диагностика, лечение): автореф. канд. мед. наук: 14.01.04. М., 2006. —30 с.

17. Бондарев Е.В., Штрыголь С.Ю, Дырявый С.Б. Применение энтеросорбентов в медицинской практике // Провизор. - 2008. - № 13. - С. 45-49.

18. Буторова Л.И., Токмулина Г.М., Плавник Т.Э. и др. Римские критерии IV синдрома раздраженного кишечника: эволюция взглядов на патогенез, диагностику и лечение // Лечащий врач. - 2017. - №3.

19. Буторова Л.И. Дивертикулярная болезнь толстой кишки: клинические формы, диагностика и лечение: пособие для врачей 2-е изд. //-М.: 4ТЕ Арт, 2012. -48 с.: ил.

20. Буторова Л.И., Токмулина Г.М.. Синдром хронической диареи в практике терапевта: тактика обследования, основные принципы лечения. Учебное пособие // М.: Прима Принт, 2014. -112с.

21. Васильев Ю.В., Морозов И.А. Избранные главы клинической гастроэнтерологии под ред. Л.Б.Лазебника. //М.: Анахарсис, 2005. —464с.

22. Вялов С.С. «Кишечный экспресс»: диагностика и лечение заболеваний кишечника в общей практике // Справочник поликлинического врача. -2018. -№2. -С.38-46.

23. Вялов С.С. Overlap-синдром функциональных нарушений: факторы риска и обоснование лечения // Consilium Medicum. -2018. -№ 20 (12). -С. 117-121.

24. Гарушьян Г.В. Роль нарушений микробиоценоза кишечника в прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени и их коррекция.: диссертация канд. мед. наук: 14.01.04 // Москва, 2018. —158с.

25. Гаус О.В., Ахмедов В. А., Жаброва Т. С. Возможности применения биологической терапии при воспалительных заболеваниях кишечника на фоне беременности // Лечащий врач. - 2018. - № 2. - С.38-40.

26. Гаус О.В., Жаброва Т.С. Терапия воспалительных заболеваний кишечника у беременных //РМЖ. Медицинское обозрение. - 2018. -№26(3). -С.30-35.

27. Гаус О. В., Ливзан М.А. Синдром раздраженного кишечника: что мы знаем о симптомах сегодня? // Consilium Medicum. —2019. —№ 8. — С. 42-48

28. Гебеш В. В., Сухов Ю.А., Голуб А. П. Влияние препарата Энтеросгель на уровень провоспалительных цитокинов при лечении больных острыми кишечными инфекциями и корью // Клиническая иммунология. — 2007. — №1 (6). — С. 76—78.

29. Главков П. В., Лебедева Н. Н., Кащенко В. А., Варзин С. А. Язвенный колит и болезнь Крона. Современное состояние проблемы этиологии, ранней диагностики и лечения (обзор литературы) // Вестник СПбГУ. —Сер. 11. —2015. — Вып. 4. — С. 48-71.

30. Григорьева Г.А. Мешалкина Н.Ю. Смекта в лечении заболеваний кишечника // РМЖ. —2005. —№7 — С. 464.

31. Григорьян А.Ю. Местное лечение гнойных ран препаратами на основе Энтеосгеля. // диссертация канд. мед. наук: 14.01.17 // Курск, 2011. —131с.

32. Евсютина Ю.В., Ивашкин В.Т. Роль микробиома в развитии заболеваний поджелудочной железы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. -№27(3). -С.11-17.

33. Еремина Е.Ю. Панкреатит у беременных // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2018. -№3. -С.97-104.

34. Ермоленко Е. И., Захарова Л.Б., Парийская Е.Н. Потенциальное влияние эндотоксина и масляной кислоты на сократительную активность толстой кишки при экспериментальном дисбиозе // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. -2018. - № 2. - С.1012-1024.

35. Захарова И.Н., Бережная И.В., Зайденварг Г.Е. и др. Что нового в диагностике и лечении антибиотикоассоциированных диарей у детей? // Consilium Medicum. -Педиатрия (Прил.). - 2016. -№ 2. -С. 52-59 .

36. Загидуллин Н.Ш., Загидуллин Ш.З., Фахрутдинов У.Р. Синдром абдоминальной боли: учебное пособие //Уфа: Изд-во ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России, 2016. - 83 с.

37. ибн Сина (Авиценна) Абу Али Канон врачебной науки. Собрание сочинений в 6 томах, том 1.Пер. с арабского М. А. Салье, У. И. Каримова, А. Расулева, П. Булгакова / Ташкент: Фан,1979. —550с.

38. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Баранская Е.К. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению больных с синдромом раздраженного кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2017. —№27 (б). —С.76-93.

39. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Белоусова Е.А. и др. Проект клинических рекомендация по диагностике и лечению язвенного колита // Колопроктология. -2019. - №18(4). -С.7-36.

40. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Ачкасов С.И. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных

дивертикулярной болезнью ободочной кишки // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2016. —№1. - С. 65-80.

41. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Склянская О.А. Синдром диареи //М.: Гэотар-Медицина, 2002. — 168с.

42. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Кучерявый Ю.А. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по ведению пациентов с абдоминальной болью // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. -№25(4). - С.71-80.

43. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Баранская Е.К. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению больных с синдромом раздраженного кишечника // Российский Журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. - 2014. - №2. - С.92-101.

44. Ивашкин В.Т., Н.Д. Ющук И.В. Маев И.В. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению Clostridium difficile-ассоциированной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. -№26(5). - С.56-64.

45. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Баранская Е.К. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных с язвенным колитом // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015. - №1. - С.48-65.

46. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Охлобыстин А.В. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению экзокринной недостаточности поджелудочной железы// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - №27(2). - С.54-80.

47. Ивашкин В.Т., Ивашкин К.В. Кишечный микробиом как фактор регуляции деятельности энтеральной и центральной нервной системы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2017. -№27(5). -С. 11-19.

48. Инструкция к наборам реактивов QCL-1000™ для выполнения хромогенного теста по конечной точке https://a1gimed.com/pdf/1onza/gides/instruction_1a1-reaktiv_QCL-

1000_hromogen_ana1iz_konechnaya_tochka.pdf

49. Калинин А.В. Острый и хронический панкреатиты // Острый и хронический панкреатиты. М.: МЕДпресс К17 информ., 2016. -160 с.

50. Каннер Е.В., Горелов А.В., Максимов М.Л. и др. Какие способы профилактики и лечения антибиотик-ассоциированной диареи у детей существуют в настоящее время // Медицинский совет. —2020. —№1.— С.177-184.

51. Каннер Е.В., Горелов А.В., Максимов М.Л. и др. Современные подходы к профилактике и регидратационной терапии антибиотик-ассоциированной диареи у детей на фоне ОРИ //Медицинский совет. —2021. —№ (1). С.149-156.

52. Конорев М.Р. Клиническая фармакология энтеросорбентов нового поколения // Вестник фармации. - 2013. - №4 (62). - С.79-85.

53. Коркоташвили Л. В., Тутина О. А., Федорова О. В., Федулова Э. Н. К вопросу о патогенезе воспалительных заболеваний кишечника у детей, коррекция терапии //Лечащий врач. - 2011г. -№2.

54. Кукунина Т.В. Исрафилов А.Г., Романенкова М.Л. и др. Особенности контроля препаратов альбумина человека на содержание бактериальных эндотоксинов //Разработка и регистрация лекарственных средств. — 2018. — № 2(23). — С. 100-109.

55. Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Краткие положения национальных рекомендация Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению хронического панкреатита // Альманах клинической медицины. - 2014. - № 33. - С. 15-22.

56. Левченко С.В., Комиссаренко И.А. Рациональная фармакотерапия симптоматической неосложненной дивертикулярной болезни толстой кишки // Фарматека. -2018. -№9. - С.56-61.

57. Левченко С.В. Изменения микробиоты у больных дивертикулярной болезнью толстой кишки // Клиническая геронтология. 2018. - № 1-2. - С. 16-21.

58. Ливзан М.А., Гаус О.В., Николаев Н.А. Колит, ассоциированный с приемом лекарственных средств //Фарматека. -2020. -№2. -С. 16-22.

59. Ловиц Т. Е. Избранные труды по химии и химической технологии //М.: АН СССР. —1955. —622с.

60. Лузина Е. В., Ларева Н.В. Ассоциированная с антибиотиками диарея в клинической практике // Терапевтический архив. —2013. —№2. —С.85-88.

61. Маев И.В. Хронический панкреатит. Учебное пособие //Москва: ВУМНЦ, 2003. —37c.

62. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Современные подходы к диагностике и лечению хронического панкреатита// Клиническая медицина. - 2013. - №9. - С 10-16.

63. Маев И.В., Черемушкин С.В., Кучерявый Ю.А. Синдром раздраженного кишечника. Римские критерии IV// Consilium Medicum. - 2016. - №8. - С34-38.

64. Маев И.В., Самсонов А.А, Голубев Н.Н. Аспекты клинического применения энтеросорбента Неосмектин // РМЖ. - 2008. - №2. - С. 62-68.

65. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Ивашкина Н.Ю. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке: клиническое значение, критерии диагностики и терапевтическая тактика // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. — 2016. — №3(16).

66. Маев ИВ., Шевченко Ю.Н., Петухова А.Б. Энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения (Клиническое применение препарата Энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения: новые подходы к терапии): Методические рекомендации для врачей //Москва, 2000. — С. 15-21.

67. Маев И.А., Шевченко Ю.Н., Петухов А.Б. Результаты использования Энтеросгеля для лечения заболеваний органов пищеварения, связанных с нарушением пищеварения и всасывания. Клиническое применение препарата Энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения: новые подходы к терапии: Методические рекомендации для врачей / / М., 2000. — С. 21-27.

68. Маланичева Т.Г., Шамов Б.А. Эффективность Энтеросгеля в коррекции системной эндотоксемии у детей с атопическим дерматитом // Фарматека. —2016. —№1.— С.51-54.

69. Маркелов Д.А., Ницак О.В., Геращенко И.И. Сравнительное изучение адсорбционной активности медицинских сорбентов // Химико-фармацевтический журнал. — 2008. — Т. 42. — № 7. — C. 30-33.

70. Машарипова Ю. К., Шамсутдинова М.И. Хронический панкреатит: цитокины и клиническое течение // Вестник науки и образования. -2019. -№ 19-3 (73). -С.49-52.

71. Минушкин О.Н. Осложнения фармакотерапии запоров // РМЖ. - 2003. -№2. - C.52.

72. Минушкин О.Н. Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта // Consilium medicum. —2004. —Т. 6. № 6. —С. 376-381.

73. Минушкин О.Н., Кручинина М.А. Дивертикулярная болезнь толстой кишки: поликлинический этап наблюдения // Колопроктология. - 2014. - №3(49). - С.94.

74. Мордасова В.И., Копылова Д.В. Эффективность тофацитиниба в лечении язвенного колита со среднетяжелым и тяжелым течением // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17. № 16. - С. 56-60

75. Нагорная Н. В., Дубовая А.В. Детоксикационные свойства и клиническая эффективность энтеросорбента Энтеросгель в комплексном лечении различных заболеваний у детей // Здоровье ребенка. — 2010. — №3. — С. 65—70.

76. Нахашова В.Е. Дисбаланс системного и мукозального антиэндотоксинового иммунитета у больных хроническим панкреатитом // Украинский медицинский альманах. — 2008. — Т.11. — № 5. — С. 109-113.

77. Николаев В. Г. Энтеросорбция: состояние вопроса и перспективы на будущее // Вестник проблем биологии и медицины. - 2007. - № 4. - С.7-17.

78. Новокшонов А.А., Соколова Н.В. Клиническая эффективность смектита диоктаэдрического в составе комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей // Детские инфекции. —2016. —Т. 15. —№ 2. —С. 30-34.

79. Осадчая О.И., Боярская А.М. Клиническая эффективность применения энтеросорбции для купирования синдрома эндогенной интоксикации у больных с неспецифическим язвенным колитом // Лжи Украши. — 2009. —№ 6 (132). —С. 87-89.

80. Осипенко, М.Ф., Бикбулатова Е.А., Холин С.И. Профилактика и лечение антибиотико-ассоциированной диареи: место пробиотиков // Медицинский совет. — 2017. — №11. —С.104-106.

81. Периодический бюллетень для специалистов, работающих в области фармации, медицины и биологии // ЛАЛ-тест. —2008. —№ 2—21с.

82. Плоскирева А.А., Горелов А.В., Голден Л.Б. Антибиотик-ассоциированная диарея: патогенетические аспекты терапии и профилактики // РМЖ. —2017. — №19. —С.1381-1384.

83. Плотникова Е.Ю. Эффекты активных метаболитов Bacillus subtilis в пробиотическом продукте нового поколения // | РМЖ. -2018. - №3. - С. 39-44.

84. Плотникова Е. Ю., Борщ М. В., Краснова М. В., Баранова Е. Н. Некоторые аспекты диагностики и лечения избыточной бактериальной контаминации тонкой кишки в клинической практике // Лечащий врач. -2013. - №03-20.

85. Плотникова Е.Ю., Грачева Т. Ю., Москвина Я. В. Роль психосоматических факторов в формировании заболеваний органов пищеварения //Лечащий врач. -2017. -№8.

86. Плотникова Е.Ю., Захарова Ю.В., Баранова Е.Н., Грачева Т.Ю. Синдром раздраженного кишечника, ассоциированный с синдромом избыточного бактериального роста: особенности диагностики и лечения // РМЖ. —2015. —№ 21. — С.1268-1271.

87. Плотникова Е.Ю., Захарова Ю.В., Сухих А.С., Грачева Т.Ю. Синдром раздраженного кишечника и его связь с кишечной микрофлорой // Медицинский совет. —2017. — №5. — С.85-94.

88. Полевая Е.В. Вахитов Т.Я., Ситкин С.И. Энтеросорбционные свойства псиллиума (Мукофалька®) и возможные механизмы его действия при кишечных

инфекциях // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2012.

— № 2. —С. 35-39.

89. Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е. Синдром раздраженного кишечника у детей: базовые сведения и современная парадигма // Фарматека. — 2018. — №4.

— С. 17-24.

90. Приказ Министерства Здравоохранения Российской Федерации № 774н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при синдроме раздраженного кишечника (с диареей)» [принят 09.11.2012] / Собрание законодательства Российской Федерации: - 2012. - N 26. - С. 3442-3446.

91. Руководство по профилактике, диагностике и лечению инфекции Clostridioides difficile // American Colledge of Gastroenerology. -2021. - №116(6). — С. 1124-1147.

92. Ручкина И.Н., Вязникова А.А., Индейкина Л.Х. и др. Мультидисциплинарный подход в лечении пациента с тяжелым течением синдрома раздраженного кишечника //Терапевтический архив. - 2020. -№ 92 (2). -С. 81-84.

93. Рыбальченко О.В., Орлова О.Г., Захарова Л.Б. и др. Влияние пробиотических бактерий и липополисахаридов на плотные контакты эпителиоцитов тощей кишки крыс / // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2017. - №6. -С.80-87.

94. Саблин, О.А., Ильчишина Т.А. Синдром раздраженного кишечника: обзор Римских критериев IV с позиции российских клиницистов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2016. -№12. - С.92-100.

95. Савенкова М.С., Буллих А.В., Колтунов И.Е., Анджель А.Е. Clostridium difficile у детей - проблемная инфекция // Фарматека. —2017. — №1. — С.28-33.

96. Самсонов А.А., Е.В. Парцваниа-Виноградова, Д.Н. Андреев, А.В. Маруща Лаксативная болезнь: современный взгляд на проблему // Фарматека, - 2017. -№2 (335). - С. 56-62.

97. Самсонов А.А., Аксельрод А.Г., Шах Ю.С., Ульянкина Е.В. Синдром раздраженного кишечника с позиции клинициста // Фарматека. -2020. -№2. -С. 94-99.

98. Сарсенбаева, А. С., Лазебник Л.Б. Диареи у взрослых. Клинические рекомендации. Проект // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2020. -№178(6). - С.4 -41.

99. Сахно Л.А., Сарнацкая В.В., Масленный В.Н. и др. Сравнительная оценка способности энтеросорбентов различной природы связывать бактериальные эндотоксины // Доповщ Нащонально!' академп наук Украши. — 2009. — № 2. — С. 168-172.

100. Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н. и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. —2021. -№20(1). — 2758.

101. Симаненков В.И., Лутаенко В.А.. Лечение СРК с позиций доказательной медицины // СПб: МАПО, 2008. —108с.

102. Синдром раздраженного кишечника. Клинические рекомендации. Колопроктология. 2-е издание, исправленное и дополненное / под редакцией чл.-кор. РАН Ю.А. Шелыгина. - М.: ГЭ0ТАР-Медиа. - 2017. - 36 с.

103. Ситников А.Г. ЛАЛ-тест // Периодический бюллетень для специалистов, работающих в области фармации, медицины и биологии. — 2005. —№4 (11). —С. 1-8.

104. Сказываева Е.В., Авалуева Е.Б., Ситкин С.И. и др. Дивертикулярная болезнь толстой кишки // Фарматека. - 2017. - №5. - С.22-30.

105. Собчик Л.Н. СМИЛ. Стандартизированный многофакторный метод исследования личности // СПб: Речь. —2003. —219с.

106. Справочник Видаль "Лекарственные препараты в России" под ред. Толмачевой Е.А. // Видаль Рус. -2022. - 1120 с.

107. Стоян М.В. Неинфекционная диарея. Токсикоз с эксикозом //Ставрополь: СГМУ, 2017. —23 с.

108. Тишин А.Н., Покровский М.В., Тишина О.М. и др. Применение энтеросорбента на основе монтмориллонита при острой диарее // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. -2017. - Т. 25, No4. - С.551-564.

109. Ткаченко Е.И. Эффективность и безопасность Энтеросгеля (полигидрата полиметилсилоксана) при лечении синдрома раздраженного кишечника // Gastroenterologica e Dietologica. - 2015. - 61 (Приложение 1). - №2. - С. 1-5.

110. Ткаченко Е.И., Авалуева Е.Б., Сказываева Е.В. и др. Научный отчет «Одноцентровое открытое проспективное контролируемое исследование эффективности и безопасности использования препарата Энтеросгель, назначаемого для лечения пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи» (пострегистрационное исследование) // СПб., 2014.

111. Ткаченко Е.И. Лисовский В.А. Ошибки в гастроэнтерологии // СПб: «Невский диалект», 2002. —397с.

112. Топчий Т.Б., Ардатская М.Д. Клиническое значение висцеральной гиперчувствительности у пациентов с СРК. Как повысить эффективность терапии болевого синдрома у пациентов с СРК. Клинический опыт применения препарата масляной кислоты закофальк в лечении синдрома раздраженной кишки // Сб. науч.-практ. статей под ред. М.Д. Ардатской. - М.: Прима Пинт, 2016. -100с.

113. Топчий Т.Б., Минушкин О.Н., Скибина Ю.С., Евсиков А.Е. Синдром избыточного бактериального роста в клинической практике// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. —2017. —№3 (139). — С.71-78.

114. Турко Т.В. Синдром раздраженного кишечника //РМЖ. —2006.—№1.— С. 52-61.

115. Украинец Р. В., Корнева Ю.С. Кишечный микробиоценоз, синдром повышенной кишечной проницаемости (leaky gut syndrome) и новый взгляд на патогенез и возможности профилактики известных заболеваний (обзор литературы) // Медицина. - 2020. - Т. 8, № 1. - С. 20-33.

116. Урсова Н.И. Синдром хронической диареи: диагностическая и терапевтическая тактика // Фарматека. — 2012. —№ 1. — С. 17-23.

117. Урсова Н. И., Горелов А. В. Современный взгляд на проблему энтеросорбции. Оптимальный подход к выбору препарата // РМЖ. —2006. — №19. —С.1391—1396

118. Усенко Д.В., Горелова Е.А., Рудык А.В. Применение энтеросорбентов в лечении кишечных инфекций у детей с сопутствующим атопическим дерматитом // Фарматека. — 2015. — № 10. — С.31-35.

119. Успенский Ю.П., Фоминых Ю.А. Антибиотик-ассоциированная диарея— новая проблема цивилизации // Consilium Medicum. —2012. —№8. —С.51-56.

120. Успенский Ю.П. Фоминых Ю.А. Антибиотик-ассоциированная диарея: актуальность проблемы, профилактика и терапия // Архив внутренней медицины.

- 2013. - №2 (10). - С. 46-53.

121. Учайкин В. Ф., Новокшонов А. А., Соколова Н. В., Бережкова Т.

B. Энтеросорбция — роль энтеросорбентов в комплексной терапии острой и хронической гастроэнтерологической патологии. Пособие для врачей // М.: 2008.

— 24 с.

122. Фадеенко Г. Д., Гриднев А.Е., Гриднева С.В. Эндотоксин и метаболически ассоциированная патология // Современная гастроэнтерология. - 2020. -№ 4. -

C.80-89.

123. Филиппова В.А., Лысенкова А.В., Игнатенко В.А., Довнар А.К. Сравнительная характеристика адсорбционных свойств энтеросорбентов // Проблемы здоровья и экологии. - 2016. - №1 (47). - С.41-46.

124. Флуер Ф.С., Кудрявцева А.В., Титарев С.И. и др. Средство для ингибирования продукции стафилококковых энтеротоксинов и удаления их из биологических субстратов //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. —2017. —№ 3. — С. 71-77.

125. Халиф И.Л., Шапина М.В., Головенко А.О. и др. Течение хронических воспалительных заболеваний кишечника и методы их лечения, применяемые в Российской Федерации (Результаты многоцентрового популяционного одномоментного наблюдательного исследования)//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. —2018. —№28(3). —С.54-62.

126. Хованов А.В. Энтеросгель в дерматологии: подходы к лечению атопического дерматита и пищевой аллергии // Главврач Юга России. - 2015. -№2 (43). - С.50-53.

127. Хованов А.В. Возможности и перспективы использования современной энтеросорбции в хирургии (Обзор литературы) //Современная медицина. - 2021. -№1. - С.7-12.

128. Чернихова Е. А., Аниховская И. А., Гатауллин Ю. К. и.др. Энтеросорбция как важное средство устранения хронической эндотоксиновой агрессии // Физиология человека. —2007—Т.33.— №3. — С. 135-136.

129. Чернобровый В.Н., Палий И.Г. Применение препарата Энтеросгель для лечения дисбактериоза кишечника//Мистецтво лшування. -2003. -№5.-С.74-78.

130. Шаповалова М.М., Будневский А.В., Кравченко А.Я. и др. Патогенез, современные аспекты профилактики и терапии антибиотик-ассоциированной диареи //Архивъ внутренней медицины. - 2018. -№8(6). -С.424-429.

131. Шаробаро В.И. Хронический панкреатит // Смоленск: СГМА, 2011. — 65 с.

132. Шифрин О.С., Полуэктова Е.А., Королев А.В. и др. Российское неинтервенционное исследование эффективности и переносимости терапии рифаксимином-а у пациентов с неосложненной формой дивертикулярной болезни в условиях амбулаторной практики // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020. -№30(1). - С.14-25.

133. Щекина М. И., Панчук М.С. Аспекты применения энтеросорбентов при интоксикациях различного генеза в амбулаторной практике // Медсовет. —2013. —№3. —С.67-71.

134. Щербаков П.Л., Петухов В.А. Сравнительная эффективность энтеросорбентов при диарее у детей // Вопросы современной педиатрии. - 2005. -№ 4. - С. 85-89.

135. Яковлев М. Ю. Кишечный эндотоксин: иммунитет-воспаление-старение, как звенья одной цепи // Патогенез. - 2020. - Т. 18, № 1. - С. 82-94.

136. Яковенко Э.П., Агафонова Н.А., Яковенко А.В. и др. Антибиотики, пребиотики, пробиотики, метабиотики при избыточном бактериальном росте в тонкой кишке // Трудный пациент. —2018. —№4. С.16-22

137. Яковлев М.Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека // Физиология человека. — 2003. — № 4. — С. 154-165.

138. Ярушина Я.Н., Колотова Г.Б., Руднов В.А., Багин В.А. Clostridium difficile-ассоциированная болезнь у пациентов многопрофильного стационара и факторы риска ее развития// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. -№27(5). - С.20-28.

139. Aldapa-Vega, G., Pastelín-Palacios R. Isibasi .A et al. Modulación de la respuesta inmune por los lipopolisacáridos bacterianos (Modulation of immune response by bacterial lipopolysaccharides) // Rev. Alerg. Mex. - 2016. - № 63(3). -Р.293-302.

140. Altamirano-Barrera А., Uribe М., Chávez-Tapia N. C., Nuño-Lámbarri N. The role of the gut microbiota in the pathology and prevention of liver disease // J. Nutr. Biochem. —2018. — Vol. 60. —P. 1-8.

141. Andersen К., Kesper M. S., Marschner J. A., Anders H. J.Intestinal Dysbiosis, Barrier Dysfunction, and Bacterial Translocation Account for CKD-Related Systemic Inflammation // J. Am. Soc. Nephrol. — 2017. —Vol. 28, N 1. — P.76-83.

142. Brinkhoff А., Zeng Y., Sieberichs А. et al. B-cell dynamics during experimental endotoxemia in humans // Biosci Rep. —2019. — №39 (5). —Р.1-10.

143. Brouwers М.С., Kho М.Е., Browman G.P. et al. AGREE II: advancing guideline development, reporting and evaluation in health care // Can. Med. Assoc. J. — 2010. — N182. — P.839-842.

144. Buccigrossi V., Russo C., Guarino A.et al. Mechanisms of antidiarrhoeal effects by diosmectite in human intestinal cells //Gut Pathog. - 2017. - № 24. - Р.9-23.

145. Buchler M.W., Martignoni M.E., Friess H., Malfertheiner P..A proposal for a new clinical classification of chronic pancreatitis //BMC Gastroenterol. — 2009. — №9 (1). —С.93-100.

146. Camilleri M., Bueno L., de Ponti F. et al. Pharmacologic, Pharmacokinetic, and Pharmacogenomic Aspects of Functional Gastrointestinal Disorders // Gastroenterol. — 2016. —№150. —P.1319-1331.

147. Capurso G., Signoretti M., Archibugi L. et al. Systematic review and metaanalysis: Small intestinal bacterial overgrowth in chronic pancreatitis // United European Gastroenterol J. — 2016. —vol. 4, №5. —P. 697-705.

148. Chang F.Y., Lu C.L., Chen C.Y., Luo J.C. Efficacy of dioctahedral smectite in treating patients of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome // J. Gastroenterol. Hepatol. —2007. —Vol. 22. —№ 12. —P. 2266-2272.

149. Daniels L., Unlu Q., de Korte N., et al. Randomized clinical trial of observational versus antibiotic treatment for a first episode of CT-proven uncomplicated acute diverticulitis / //Br. J. Surg. - 2017. -№104 (1). -P. 52-61.

150. Dinh, A., Bouchand F., Monnier A.le A. Current treatment and epidemiology of Clostridium difficile infections // Rev. Med. Interne. - 2015.-№ 36(9). - P. 596-602.

151. Dornas W., Lagente V. Intestinally derived bacterial products stimulate development of nonalcoholic steatohepatitis //Pharmacol. Res. - 2019. - №141. -P.418-428.

152. Drossman A.D., Hasier W.L Rome IV: Functional Gastrointestinal Disorders: Disorders of Gut-Brain Inetraction // Gastroenterology. - 2016. -№4(150). -P.1257-1261.

____ DuPont, H.L. Persistent Diarrhea. Clinical Review// Journal of the American

Medical Association. - 2016. - №315(24). -P.2712-2723.

154. Everhart J.E., Ruhl C.E. Burden of digestive diseases in the united states part II: Lower gastrointestinal diseases // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 136. - P.741-754.

155. Fedorova O ,Tutina E., Shumilova O. Diverticular disease: a fresh approach to a neglected disease // Germany: Guerzenich Congress Center Cologne. — 2011. — Abstr. —P. 8.

156. Feuerstein J. D., Isaacs L. K., Schneider Y. et al. Clinical Practice Guidelines on the Management of Moderate to Severe Ulcerative Colitis // Gastroenterology. - 2020. Volume 158- №5. - P.1450-1461.

157. Feuerstein J. D., Nguyen G. C., Kupfer S.S. et al. Guideline on Therapeutic Drug Monitoring in Inflammatory Bowel Disease. American Gastroenterological Association Institute// Gastroenterology. - 2017. - №153. - Р.827-834.

158. Ford A.C., Sperber A.D., Corsetti M., Camilleri M. Irritable bowel syndrome .// Lancet. - 2020. - Nov 21. -№396(10263). -Р.1675-1688.

159. Gardner Timothy B. MD, MS, FACG 1, Adler, Douglas G. MD, FACG 2, Forsmark, Chris E. MD, FACG 3 et al. ACG Clinical Guidelines: Chronic Pancreatitis //American Journal of Gastroenterology. - 2020. - Volume 115. - Issue 3. - Р.322-339.

160. Gun'ko V.M., Turov V.V., Zarko, V. et al. Comparative characterization of polymethylsiloxane hydrogel and silylated fumed silica and silica gel // J. Colloid Interface Sci. - 2007. -Vol. 308. -№ 1. -P. 142-202. Mikhalovsky, S. Biodefence: advanced materials and methods for healths protection / S. Mikhalovsky, A. Khajibaev. — Netherlands: Springer. —2011. —342р.

161. Guyatt G., Oxman A.D., Akl E.A. et al..GRADE guidelines: 1. Introduction -GRADE evidence profiles and summary of fi ndings tables //J. Clin. Epidemiol. — 2011. — №64. —P.383-94.

162. Hall J., Hardiman K., Lee S. et al.Clinical Practice of the American Society of Colon and Rectal Surgeons // American Society of Colon and Rectal Surgery Clinical Practice Guidelines for Left Colon Diverticulitis. - 2020. - Volume 63. -Issue 6 - Р. 728-747.

163. Harris L.A. Baffy N Modulation of the gut microbiota: a focus on treatments for irritable bowel syndrome // Postgrad Med. - 2017. - N.129(8). -Р.872-888.

164. The horseshoecrab [Электронный ресурс]. Dover, 2002-2009. URL: https: //horseshoecrab.org/.

165. Howell C.A.. S Mikhalovsky.V., Markaryan E.N., Khovanov A.V. Investigation of the adsorption capacity of the enterosorbent Enterosgel for a range of bacterial toxins, bile acids and pharmaceutical drugs // Sci Rep. -2019. - №9(1). - Pub.5629.

166. Kali, A., Charles M.V.P., Srirangaraj S. Cadazolid: A new hope in the treatment of Clostridium difficile infection // Australas. Med. J. - 2015. - № 8(8). - Р.253-262.

167. Kassinen A., Krogius-Kurikka L., Makivuokko H. et al. The fecal microbiota of irritable bowel syndrome patients differs signifcantly from that of healthy subjects // Gastroenterology. —2007. —Vol. 133. — P.24-33.

168. Lamprecht J. C, Ellis S., Snyman J.R., Lauren I. The effects of an artificially enhanced clinoptilolite in patients with irritable bowel syndrome // South Af. Fam. Prac. — 2017. — Vol. 59. —№ 1. — P. 18-22.

169. Lee K.J. Pharmacologic agents for chronic diarrhea // Intest. Res. — 2015. — Vol. 13. —№ 4. —P. 306-312.

170. Lo J. Matthias, Dominguez-Munoz E., Rosendah J. et al. United European Gastroenterology evidencebased guidelines for the diagnosis and therapy of chronic pancreatitis (HaPanEU ) // United European Gastroenterology Journal. - 2017. - Vol. 5(2). - №153.-P. 19909-24.

171. Malev A. L., Zakharova A. N., Kaliberdenko V. B. et al. Structural and Morphological Changes in the Liver Due to Intestinal Endotoxins // Rev. Recent. Clin. Trials. — 2020. —Vol. 15, N 3. — P. 205-213.

172. Malone M., Allen S., Katz J. et al. Irritable Bowel Syndrome: A Review and Update // S.L. Gastroenterology. — 2018. — №1(2). —P.118 (1-9).

173. Ng S.C., Shi H.Y., Hamidi N. et al Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies // Lancet. - 2018. - №390(10114). -P. 2769-78.

174. Nguyen G.C., Sam J., Anand N. Epidemiological trends and geographic variation in hospital admissions for diverticulitis in the united states// World J. Gastroenterol. — 2011. —Vol. 17 - P. 1600-1605.

175. Nouvenne A., Ticinesi A., Tana C., et al. Digestive disorders and Intestinal microbiota // Acta Biomed. —2018. — Vol. 89, N 9-S. — P. 47-51.

176. Passos C.F. Moraes-Filho J.P.. Intestinal microbiota in digestive disesases // Arq. Gastroenterol. —2017. —№54(3). -P.255-262.

177. de Punder K., Pruimboom L. Stress induces endotoxemia and low-grade inflammation by increasing barrier permeability // Front. Immunol. — 2015. — №6. --P.223.

178. Reddymasu S.C. Sostarich S., McCallum R.W. Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Irritable Bowel Syndrome: Are there any Predictors? // BMC Gastroenterology. — 2010. — Vol. 10. —P. 23.

179. Shen M. H. Effect of early enteral nutrition (EN) on endotoxin in serum and intestinal permeability in patients with severe acute pancreatitis // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2017. - Vol. 21. - №11. - P. 2764-2768.

180. Simpson B.W. Trent M.S. Pushing the envelope: LPS modifications and their consequences // Nat. Rev. Microbiol. -2019. - №7. -P.403-416.

181. Sukriti S, Tauseef M., Yazbeck P., Mehta D. Mechanisms Regulating Endothelial Permeability // Pulmonary Circulation. -2014. - №(4). -P.535-551.

182. Sun Q., Jia Q., Song L, Duan L. Alterations in fecal short-chain fatty acids in patients with irritable bowel syndrome. A systematic review and meta-analysis // Medicine. — 2019. —№98. —P. 7(e14513).

183. Sylvia K.E., Demas G.E. Acute intraperitoneal lipopolysaccharide influences the immune system in the absence of gut dysbiosis // Physiol Rep. —2018. —№6(5). — e13639.

184. Tursi A., Papa A., Danese S., Review article: the pathophysiology and medical management of diverticulosis and diverticular disease of the colon // Aliment. Pharmacol. Ther. —2015. — №42. —P.664-684.

185. Warner E., Crighton E.J., Moineddin R. et al. Fourteen-year study of hospital admissions for diverticular disease in Ontario // Can. J. Gastroenterol. - 2007. — Vol. 21. - P. 97-99.

186. Zhou S.Y., Gillilland M. 3rd, Wu X. et al. FODMAP diet modulates visceral nociception by lipopolysaccharide-mediated intestinal inflammation and barrier dysfunction / //J. Clin. Invest. -2018. - №128 (1). -P.267-280.