Местная внутриартериальная иммунопрофилактика послеоперационных осложнений у больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Сердюк, Олег Михайлович

• Сердюк, Олег Михайлович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сердюк, Олег Михайлович

Список сокращений стр.

Введение стр.

Глава I. Местная внутриартериальная иммунопрофилактика послеоперационных осложнений у больных с внутричерепными травматическими кровоизлияниями.

Современное состояние проблемы (литературный обзор) стр.

1.1. Основы регионарного иммунитета стр.

1.2. Принципы иммуномодулирующей терапии стр.

1.3. Характеристика основных типов иммуномодуляторов стр.

1.4 Иммуномодулятор тактивин стр.

1.5 Вторичный иммунодефицитный синдром стр.

1.6 Анатомия бассейна общей сонной артерии стр.

1.7 Катетеризация поверхностной височной артерии стр.

Глава II. Материалы и методы исследования стр.

2.1 Материалы исследования стр.

2.2 Методы исследования стр.

2.3 Методика интраоперационной катетеризации поверхностной височной артерии стр.

2.4 Статистическая обработка клинического материала стр.

Глава III. Морфология твердой мозговой оболочки и поверхностной височной артерии стр.

3.1 Макроскопическое исследование стр.

3.2 Ангиографическое исследование стр.

3.3 Морфологическое (микроскопическое) исследование твердой мозговой оболочки стр.

3.4 Микроскопическое исследование поверхностной височной артерии и ее ветвей I порядка стр.

Глава IV. Результаты лечения больных с острыми травматическими внутримозговыми гематомами по стандартной схеме и с использованием местной иммуномодулирующей терапии тактивином стр.

Глава V. Результаты местной внутриартериальной иммунопрофилактики гнойно — воспалительных осложнений у больных с острыми внутричерепными гематомами с использованием метода катетеризации поверхностной височной артерии стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Местная внутриартериальная иммунопрофилактика послеоперационных осложнений у больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями (экспериментально-клиническое исследование)»

Черепно-мозговые травмы (ЧМТ) являются одними из самых распространенных повреждений и составляют от 36% до 40% от всех видов травм. Наиболее часто поражаются лица в возрасте от 25 до 40 лет, т.е. самая мобильная и работоспособная часть населения, что в настоящее время на фоне общего "старения" общества и падения рождаемости имеет очень важное как социальное, так и экономическое значение. По данным разных авторов утрата работоспособности при тяжелой ЧМТ, составляет от 50 до 90%, а смертность до 20% (Непомнящий В.П., Ярцев В.В. 1994; Tate R.L., 1998).

Особое место среди пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой занимают больные с внутричерепными гематомами, летальность при которых и по настоящее время остается очень высокой. В нашей стране она составляет от 40% до 60% в зависимости от локализации, вида (эпидуральная, субдуральная, внутримозговая) и объема гематомы, что объясняется не только сдавлением мозга, но и, в основном, тяжестью травмы головного мозга по типу тяжелых сопутствующих ушибов и повреждений на аксональном уровне (Лебедев В.В., Крылов В.В., Гринь А.А., 1998).

Ежегодно частота пострадавших с внутричерепными гематомами по Российской Федерации нарастает. Для примера, количество пострадавших со сдавлением мозга в 60-е годы было 1,7% (от всей ЧМТ), в 80-е годы этот процент вырос до 5%. В 2002 году тяжелая ЧМТ, требующая нейрохирургического вмешательства, составляла 18,5%. Операции по поводу травматических внутричерепных гематом производились у 56% больных, оперированных по поводу ЧМТ. Увеличение числа больных с внутричерепными гематомами объясняется тем, что лечебные учреждения стали оснащены компьютерными томографами, что позволило своевременно диагностировать внутричерепные гематомы как малые по объему, так и со стертой клинической картиной (Лебедев В.В., Крылов В.В., 2000).

Операции по поводу травматических внутричерепных гематом стараются проводить как можно раньше после получения травмы. Безусловными показаниями к операции у таких больных являются смещение срединных структур более чем на 4-5 мм, наличие дислокационного синдрома, грубой неврологической симптоматики и нарушения витальных функций. Выбор метода оперативного вмешательства зависит от каждого конкретного случая и должен иметь индивидуальный подход (Лебедев В.В., Корыпаева И.В., Гринь А.А., Шарифуллин Ф.А., 2000).

Успех оперативного вмешательства во многом зависит от послеоперационного введения больного: интенсивной терапии в условиях отделения реанимации, направленной на поддержание и восстановление витальных функций (устранение дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности, борьбу с отеком головного мозга, поддержанием перфузионного давления в сосудах головного мозга, профилактику вторичных ишемических изменений вещества головного мозга, профилактику гнойно-септических осложнений) (Исаев Ю.В., Бичурина В.А., Финогенов Ю.В., Булацев С.М., 1988).

Большой интерес вызывают иммунологические нарушения, возникающие при черепно-мозговой травме непосредственно в зоне патологического процесса, характер которых, оказывает влияние на течение послеоперационного периода и развитие инфекционно- воспалительных процессов (Ковалев Г.И., 1994).

Наиболее значительным фактором, снижающим эффективность лечения оперированных больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями и способствующим прогрессированию и ухудшению результатов оперативного лечения, является вторичный иммунодефицит (Караулова А.В., 1999-2000).

Оперированные больные относятся к группе риска в отношении развития послеоперационной интракраниальной инфекции в связи с исходной им-муно- и миелосупрессией (Мартынов Б.В., 1997).

В литературе приводятся данные исследований о том, что хирургическое вмешательство приводит к подавлению основных механизмов клеточного и гуморального звена иммунитета и фагоцитоза. Больше нарушается клеточное звено иммунитета, что связано с операционной травмой, кровопоте-рей, анестезией. Следовательно, исходная недостаточность клеточного иммунитета у больных с внутричерепными гематомами усугубляется операцией, что способствует развитию послеоперационных осложнений (Горбунов В.И., Лихтерман Л.Б., Ганнушкина И.В., 1988-2000).

Вместе с тем, значение нарушений иммунитета, особенно на уровне местного иммунного ответа, и возможность их коррекции у больных в послеоперационном периоде в комбинированном и комплексном лечении изучено недостаточно (Ромоданов А.П., Лисяный Н.И., 1991).

При черепно-мозговой травме в твердой мозговой оболочке с помощью методов прямой и непрямой иммунофлюористенции, при использовании мо-ноклональных антител к Т- и В- лимфоцитам и иммуноглобулинам было выявлено снижение активности тканевых иммунных реакции, что требует проведения иммунокоррекции (Горбунов В.И., 1994).

Впервые, в остром периоде черепно — мозговой травмы у детей в це-ребро - спинальной жидкости изучены иммунологические показатели, в частности, антитела к нативной и денатурированной ДНК и антитела к фактору роста нервов. Повышенные иммунологические показатели свидетельствуют о развитии иммунных нарушений в мозговой ткани в результате ее травматического повреждения. Выявлена корреляция между степенью тяжести черепно - мозговой травмы и уровнем, как органоспецифических, так и органонес-пецифических иммунологических показателей в церебро — спинальной жидкости детей с сотрясением головного мозга и ушибом головного мозга легкой степени. Показана роль аутоиммунного процесса и недостаточности нейро-трофического обеспечения в механизмах развития неврологических расстройств в остром периоде черепно — мозговой травмы. Разработаны дополнительные дифференциально — диагностические критерии диагностики тяжелой травмы по иммунологическим показателям. Доказано, что для подавления аутоиммунной агрессии в остром периоде черепно - мозговой травмы можно обоснованно назначать иммунокорекцию (Герасимова М.М., 2004).

Получены результаты, что в патогенезе отдельных последствий закрытой черепно - мозговой травмы важную роль играют аутоиммунные воспалительные процессы в мозговой ткани и сосудистой стенке, степень которых увеличивается с утяжелением нейротравмы (Шлемский В.А., 2004).

Стоит отметить, что при черепно — мозговой травме наряду с иммунологическими проявлениями имеет место цитокиновый дисбаланс, степень выраженности которого зависит от тяжести травматического повреждения головного мозга (Абу Салех Ибрахим, 2007).

В литературе приводится довольно большое количество научных работ об успешном применении методов местной иммунотерапии при лечении больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, скелетной травмой, заболеваниями мочеполовой системы, реанимационных больных и др. (Ярема И.В., Магомедов М.А., Шишло В.К., 1997; Колобов С.В., Ярема И.В., Зай-ратьянц Г.О., 2001; Колобов С.В., Ярема И.В., 2001).

Однако, в нейрохирургии принципы и методы местной иммунотерапии не нашли еще достаточно широкого применения, особенно у больных нуждающихся в оперативном вмешательстве. Использование местной иммунотерапии путем введения иммуномодулятора через бассейн поверхностной височной артерии способствовало бы повышению эффективности лечения больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями в послеоперационном периоде.

В литературе приводятся данные о способах внутриартериального введения, в основном антибактериального спектра, при тяжелых черепно - мозговых и сочетанных травмах, однако разработанные способы доступа к артериальным сосудам достаточно сложны в техническом исполнении, требуют большого опыта от исполнителя и требуют особых условий ухода за пострадавшим. Эти обстоятельства не позволяют расширить практическое использование внутриартериального введения препаратов.

В связи этим нами были определены следующие цель и задачи исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшить результаты оперативного лечения больных с черепно — мозговой травмой, осложненной внутричерепной гематомой с использованием местной внутриартериальной иммунопрофилактики через поверхностную височную артерию.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

- Изучить ангиоархитектонику поверхностных сосудов головы и выявить их анастомозы с сосудами твердой мозговой оболочки и костей черепа.

- Разработать метод инфузии иммуномодулятора через поверхностные сосуды головы в область патологического очага для активации иммунного ответа.

- Выбрать наиболее оптимальный способ и определить схему введения иммуномодулятора тактивина для проведения регионарной инфузионной иммунотерапии при лечении и профилактике осложнений в послеоперационном периоде у больных с травматическими внутричерепными кровоизлияниями.

- Оценить эффективность методики местной инфузионной иммунотерапии при катетеризации поверхностной височной артерии у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Изучен и внедрен в практику метод катетеризации поверхностной височной артерии для введения иммуномодулятора тактивина, с целью имму-нокоррекции вторичных иммунодефицитов в комплексном лечении больных с травматическими внутричерепными гематомами.

Показана эффективность и обосновано применение в нейрохирургической практике иммунокоррегирующих препаратов. Определенны показания и противопоказания для включения в комплекс лечебных мероприятий тактивина и осуществлена оценка эффективности лечения больных с внутричерепными гематомами в послеоперационном периоде.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

Результаты проведенных исследований использованы в послеоперационном периоде у больных с травматическими внутричерепными гематомами, проходивших комплексное лечение в отделениях нейрохирургии, общей хирургической реанимации, нейрореанимации и гемодиализа городской клинической больницы № 33 имени профессора А.А. Остроумова г. Москвы.

Материалы работы используются при чтении лекций и проведении семинарских занятий, в работе научного студенческого кружка на кафедрах оперативной хирургии и топографической анатомии МГМСУ, госпитальной хирургии лечебного факультета с курсами маммологии и нейрохирургии ФПДО МГМСУ и кафедре патологической анатомии МГМСУ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

1. Межрегиональной научно — практической конференции «Актуальные вопросы современной хирургии» (Курск, 18 ноября, 2005г.);

2. II Съезде Российского общества патологоанатомов (Москва, 11-14 апреля, 2006г.);

3. IV Съезде нейрохирургов России (Москва, 18-22 июня, 2006г.). Апробация работы состоялась 03 июля 2008 г. на совместной конференции кафедр госпитальной хирургии лечебного факультета, оперативной хирургии и топографической анатомии, анестезиологии и реаниматологии, медицины катастроф, патологической анатомии Московского Государственного Медико — Стоматологического Университета, лаборатории оперативной хирургии и клинической лимфологии РМАПО, сотрудников ГКБ № 33 им. проф. А.А.Остроумова.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них в 5-ти изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа выполнена на кафедре оперативной хирургии и топографической анатомии МГМСУ (ректор - заслуженный врач России, д.м.н., профессор О.О. Янушевич) на базе городской клинической больницы № 33 имени профессора А.А. Остроумова. В основу работы положен анализ хирургического лечения 300 пострадавших с травматическими внутричерепными гематомами, оперированных в нейрохирургическом отделении за период с 2004 по 2006 гг.

Диссертация изложена на 115 страницах, иллюстрирована 36 рисунками (диаграммы, графики, фотографии), 8 таблицами и 1 схемой. Состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 115 отечественных и 50 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Сердюк, Олег Михайлович

выводы

1. Наличие коллатеральных связей поверхностной височной артерии с интракраниальными сосудами позволяет подводить медицинские препараты интракраниально через катетеризированную ветвь поверхностной ви сочной артерии.

2. Катетеризация дистальных сегментов поверхностной височной артерии интраоперационно позволяет не наносить дополнительных разрезов в типичном месте расположения основного ствола поверхностной височной артерии. При этом катетер устанавливается на стороне оперативного вмешательства и вводимые препараты по катетеру в основной своей массе попадают в сосудистую систему гомолатерально - в область оперативного вмешательства.

3. Введение тактивина в течение 10 дней, каждые 3-е суток с перерывом на 1 день, по 200 мг. в сутки через поверхностную височную артерию во время операции и в послеоперационном периоде способствовало улучшению результатов лечения пострадавших с внутричерепными гематомами, поскольку позволяет целенаправленно концентрировать препарат непосредственно в очаге повреждения мозга и в операционной ране.

4. Проведение местной иммунотерапии путем введения тактивина через поверхностную височную артерию позволило снизить число экстракраниальных гнойно-воспалительных осложнений в 1,4 раза; интракраниальных с 15,5 до 12,7%; уменьшить срок пребывания пострадавших в стационаре с 24,4±1,3 до 22,7±2,0 койко - дня ив 1,32 - снизить летальность (с 37 до 28%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При ведении пострадавших с острыми травматическими внутричерепными гематомами следует иметь в виду, что группой риска по развитию экстра- и интракраниальных гнойно-воспалительных осложнений среди них являются больные с двусторонними и левосторонними острыми травматическими внутричерепными гематомами или гематомами любой локализации объемом более 50 мл.

2. В комплексном лечении больных с острыми травматическими внутричерепными гематомами целесообразно включать регионарную иммунотерапию тактивином.

3. Введение иммуномодулятора в систему наружной сонной артерии через поверхностную височную позволяет подводить иммуномодулятор непосредственно в очаг поражения мозга и область оперативного действия.

4. Разработанная методика регионарной иммунотерапии путем катетеризации поверхностной височной артерии может быть использована в хирургической практике для профилактики и лечения интракраниальных послеоперационных гнойных осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сердюк, Олег Михайлович, 2010 год

1. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической Диагностики в аспектах морфометрии. М.: Медицина, 1984.

2. Алов И.А. О взаимоотношении между субдуральной и спинномозговой жидкостью. Сообщение 1. //Бюлл. экспер. биол. мед. — 1948. — Т.25.- вып.З. — С. 227-230.

3. Алов И.А. О взаимоотношении между субдуральной и спинномозговой жидкостью. Сообщение 2. //Бюлл. экспер. биол. мед. 1948. - Т.26.- вып.7. С. 55-59.

4. Алов И.А. Динамика спинномозговой жидкости и ее нарушения в условиях экспериментального менингита. //Труды V Всесоюзного съезда анат., гист. и эмбр. JL: Медгиз. - 1951. - С. 441-443.

5. Арион В.Я. Выделение, физико-химические свойства и биологическая активность Т-активина. //Итоги науки и техники. М.: «Медицина», 1982. - С. 45-53.

6. Барон М.А. Движение ликвора в субарахноидальном пространстве больших полушарий. //Бюлл. экспер. биол. мед. — 1968. №12 — С. 98-102.

7. Барон М.А., Майорова Н.А. Функциональная стереоморфология мозговых оболочек. — М., «Медицина», 1982. С. 38-52.

8. Бородин Ю.И., Сапин М.Р., Этинген JI.E., Григорьев В.Н., Тру-факин В.А., Шмерлинг М.Д. Общая анатомия лимфатической системы. Новосибирск. - Наука, Сиб. отд. - 1990. - 241 С.

9. Будашевский Б.Г. Прогнозирование легочных осложнений при травме черепа и головного мозга. //Вопр. нейрохирургии. — 1982. —- № 2. — С. 37—42.

10. Быкова В.П. Иммунорегуляторные функции миндалин лимфоид-ного глоточного кольца и их преломление в патологии. // Сб. тр. «Первые юбилейные чтения памяти И.В.Давыдовского». М.: Грант, 1997. - С. 30-51.

11. Выренков Ю.Е. Клиническая и экспериментальная лимфология. //Сб. тр. «Проблемы лимфологии и количественной патологии». М.: РМА., 1997. - С. 3-6.

12. Ганнушкина И.В., Сухорукова Л.И., Андреева JI.C., Баранникова М.В. Влияние различных доз дексаметазона на течение травмы мозга у животных сенсибилизированных к антигенам нервной ткани. //«Вопросы нейрохирургии» — 1982, № 6. — С. 18.

13. Горбунов В.И. Динамика иммунного статуса и роль субпопуляций Т-лимфоцитов в остром периоде черепно-мозговой травмы. //Вопр. Нейрохирургии. — 1988. № 3. — С. 28— 31.

14. Горбунов В. И. О патогенезе внутричерепных гнойных осложнений при тяжелой черепно-мозговой травме. //Дисс. канд. мед. наук. М. -1990. - 255с.

15. Горбунов В.И., Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты периодизации течения черепно-мозговой травмы. //Вопр. нейрохир. — 1990. — №6. —С. 21-23.

16. Горбунов В.И., Лихтерман Л.Б., Ганнушкина И.В. Иммунопатология травматической болезни головного мозга. Ульяновск, 1996. — 258 С.

17. Горбунов В.И. О патогенезе внутричерепных гнойных осложнений при тяжелой черепно-мозговой травме. //Нейрохирургия. 1998. - №2. -С. 22-25.

18. Горбунов В.И. Травматическая болезнь головного мозга: периоды течения и иммунопатологические синдромы. НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко РАМН, Ульяновский гос. ун-т. //Дисс. д-ра мед. наук. М. -2000.-218 С.

19. Демин А.В. Внечерепные лимфатические пути компенсации мозговых кровоизлияний. //Дисс. канд. мед. Наук. Оренбург, 1999. — С. 183.

20. Детлав И.Э., Драке Р.Б., Скушка М.А. О замедленной гиперчувствительности у больных с черепно-мозговой травмой. //Журн. Невропатологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 1980. - Т. 80. - № 3. - С. 326-329.

21. Детлав И.Э., Турауска А.В. Содержание В-лимфоцитов в периферической крови у больных с черепно-мозговой травмой. Изд-во АН Латв. ССР, 1983. - № 1. — С. 92-95.

22. Джумабаев С.У., Касымов А.Л. Коррекция иммунологических нарушений в хирургии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. //«Хирургия» журнал им. Н.И.Пирогова. 1997. - №1. - С. 14-15.

23. Елисеенко В.И. Изменение нервного аппарата твердой оболочки головного мозга при ревматизме. В кн.: морфология основных общепатологических процессов в нервной системе и их органоспецифические особенности.-М., 1972, С. 98-100.

24. Еремеев А.И. Осложнения в послеоперационном периоде при острых субдуральных гематомах. // Сб. науч. трудов «Осложнения травмы нервной системы». Н.Новгород, 1992. - С. 124-126.

25. Заварзин П.Ж. Нейрорегуляция иммуногенеза как компонент комплексной интенсивной терапии травматической болезни головного мозга в остром периоде. //Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов Н/Д. - 1999. - С. 22.

26. Зайратьянц О.В. Патология вилочковой железы и аутоиммунные болезни. //Дисс. докт. мед. наук. М. - 1992. - 218 С.

27. Иванов Р.Н. Патогенез ранних инфекционных осложнений травматической болезни. //Дисс. канд. мед. наук. СПб, 1996. - 167 С.

28. Иванов Г.Ф. О движении цереброспинальной жидкости в мозге и в подоболочечных пространствах. //Арх. биол. наук. — 1935. — Т. 39. №1. — С. 5-49.

29. Иванов Г.Ф. О внесосудистом (интраадвентициальном) течении лимфоподобных жидкостей в мозгу и в некоторых других транях. //Сб. тр.поев. 40-летней деят. проф. В.Н.Тонкова. JI.: Изд. ВМА РККА. - 1937. - С. 33-85.

30. Имшенецкая В.Ф. Современная антибиотикотерапия в профилактике и лечении гнойных осложнений при черепно-мозговой травме. //Вопросы патогенеза и лечения черепно-мозговой травмы. М., 1978. — С. 139-149.

31. Кадач Е.Г. Осложнения в послеоперационном периоде при острых субдуральных гематомах. //Сб. научн. тр. «Осложнения травмы нервной системы». Н.Новгород, 1992. - С.119-123.

32. Караулова А.В. Клиническая Иммунология.- М., Мед., 1999. —603С.

33. Карахан В. Б. Эндоскопическое удаление эпидуральных гематом задней черепной ямки. //Вопросы нейрохирургии 1992. - № 2—3. - С. 34-35.

34. Карташева В.И., Зайратьянц О.В., Тарасова JI.P. Т-активин в комплексной терапии системной красной волчанки у детей. //Педиатрия -1991.-№3.-С. 47-52.

35. Кибирев А. Б. Воспалительные осложнения черепно-мозговой травмы в остром периоде: (клиника, диагностика, прогнозирование, профилактика, лечение). //Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1991. — С. 16.

36. Кибирев А.Б. Менингит в остром периоде черепно-мозговой травмы. //Сб. научн. трудов «Осложнения травмы нервной системы». — Н.Новгород, 1992. С.37-42

37. Ковалев Г.И. Клинико-иммунологические сопоставления при черепно-мозговой травме. //Авторефер. дис. канд. мед. наук. СПб, 1994. - 22 С.

38. Колобов С.В., Ярема И.В., Зайратьянц Г.О. Основы регионарной иммунотерапии. М., 2001. — С. 83-93.

39. Колобов С.В., Ярема И.В. Морфофункциональное состояние местного иммунитета при язвенной болезни. //Топ-медицина-2001. №2.- С.23-26.

40. Коновалов А.Н., Лихтерман Л.Б., Потапов А.А. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме. Москва «Антидор», 1998-2001. -Том 1. - С. 360.

41. Корнева Е.А., Хай Л.М. О влиянии раздражения различных структур межуточного мозга на протекание иммунологических реакций. //Физиологич. Журнал СССР, 1967. Т. 53. - № 1. - С. 42-47.

42. Короткевич А.Г. Профилактика и лечение пневмоний при тяжелой черепно-мозговой травме (клиническое исследование). //Автореф. дисс. канд. мед наук. — М., 1991. 22 С.

43. Кравчук А. Д., Хдер Р. Закрытое наружное дренирование в лечении хронических субдуральных гематом. //Сб. трудов «Первый съезд нейрохирургов России». 1995, Екатеринбург. - С. 69 — 70.

44. Куликов В.В. Функциональная морфология твердой оболочки головного мозга. //Автореф. дисс. док. мед. наук. М., 1995. — 28 С.

45. Ланцман Ю.В., Ершов А.Ф., Зеневич М.В. Легочные осложнения у больных с закрытой травмой черепа и головного мозга. //Клиническая медицина — 1980. Т. 58. - № 10. - С. 66-70.

46. Лебедев В.В. Менингит посттравматический гнойный. //Нейротравматология: Справочник под ред. А.Н.Коновалова и др. — Москва: Вазар-Ферро. 1994. — С. 109-110.

47. Лебедев В.В., Корыпаева И.В., Гринь А.А., Шарифуллин Ф.А. Хирургия больших травматических оболочечных гематом. //Нейрохирургия. -2000. -№3. С. 13-20.

48. Лебедев В.В., Крылов В.В. Неотложная нейрохирургия. //Руководство для врачей. М.: Медицина, 2000. - С. 153.

49. Лебедев Э.Д. Организация нейротравматологической помощи больным с острой черепно-мозговой травмой в Санкт-Петербурге. //Дисс. д-ра мед. наук. СПб., 1998. - С. 358.

50. Лисяный Л.И., Маркова О.В., Приходченко И.А., Примушко Л.И. Гуморальный и клеточный иммунитет у больных с лево- и правосторонними внутримозговыми опухолями. //Вопр. нейрохирургии. — 1989. — № 2. С. 33-35.

51. Маергойз С.Н. Травматические внутричерепные гематомы. // Ав-тореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1970. - 194 С.

52. Майорова Н.А. Экспериментальное исследование всасывания эритроцитов из субдурального пространства мозга. //Вопр. нейрохирургии. -1965.-№2.-С. 10—14.

53. Мартынов Б.В. Патогенетическое обоснование иммунотерапии внутричерепных гнойно-воспалительных осложнений. //Автореф. канд. мед. наук.-СПб, 1997.-22 С.

54. Мерзон А.И., Звонков Н.А. К вопросу о профилактике и лечении воспалительных осложнений при черепно-мозговой травме. //В кн.: «Сборник научных работ по актуальным вопросам нейрохирургии». Рига, 1972. — С. 91—93.

55. Морозов В.В., Посохов В.В., Игнатенко В.П. Физические методы лечения в раннем периоде легкой черепно-мозговой травмы. //Съезд физиотерапевтов и курортологов УССР, 4-й: Тез. докл. Одесса, 1985. - Ч. II. - С. 285.

56. Непомнящий В.П., Ярцев В.В. Эпидемиология черепно-мозговой травмы. //Нейротравматология: Справочник. М., 1994. — С.221-223.

57. Олешкевич Ф.В., Рожанец Н.И. Травматические субдуральные гематомы. //Минск, «Беларусь», 1980. 126 С.

58. Орлов Ю. А., Егунян М. А. Тактика хирургического лечения при хронических субдуральных гематомах //В кн: Нейрохирургия. Киев, 1986. -Вып. 20. - С. 83 — 87.

59. Пашинян Г.А., Касумова С.Ю., Добровольский Г.Ф., Ромоданов-ский П.О. Патоморфология и экспертная оценка повреждений головного мозга при черепно-мозговой травме. — Москва-Ижевск, 1994. 134 С.

60. Пашинян Г.А., Касумова С.Ю., Ромодановский П.О. Клинико-морфологическая характеристика и экспертная оценка внутримозговых паренхиматозных кровоизлияний при черепно-мозговой травме. //Судебно-медицинская экспертиза. 1997. - 40. - №3. С. 3-6.

61. Пашинян Г.А., Ромодановский П.О., Беляева Е.В. К вопросу экспертной оценки травматических пластинчатых оболочечных кровоизлияний. //Актуальные аспекты судебной медицины. Ижевск, 1999. - Вып.5. - С. 7175.

62. Петров Р.В., Чередеев А.Н., Ковальчук JI.B. Проблемы клинической иммунологии на современном этапе. //Иммунология. 1984. - №6. — С. 9-12.

63. Петров Р.В. Иммунология. М.: Мед., 1987. - 368 С.

64. Петров Р.В., Хаитов P.M., Чередеев А.Н. и др. Иммунофармако-логические подходы к оценке иммуномодуляторов. //Иммуномодуляторы. -М., 1987.- С. 3-25.

65. Пиголкин Ю.И., Ольховик В.П., Касумова С.Ю., Романов А.Н. Хронические субдуральные гематомы. //Судеб.-мед. экспертиза. 1998. - 41. - №3. - С. 35-37.

66. Пиголкин Ю. И., Касумова С. В., Романов А. Н. Морфологическая характеристика хронических субдуральных гематом. //Судеб.-мед. экспертиза. 1999. -42.-№1.-С. 11-14.

67. Пиголкин Ю. И., Романов А. Н., Богомолов Д.В., Бибикова А.А. Эпидемиологические особенности смертельных субдуральных гематом в судебно-медицинской практике. // Суд.-мед. экспертиза. 1999. - 42. - №2. -С.12-14.

68. Пишель Я.В., Григорова И.А. Состояние гуморального иммунитета у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой в остром и отдаленном периодах. //«Журн. невропат, и психиатрии им. С.С. Корсакова» — 1984. — Т. 84. Вып. 5. - С. 672-675.

69. Поляк А.И. Некоторые механизмы регуляции феноменов иммунитета. // Дисс. докт. мед. наук. Ростов н/Дону, 1969. - С. 520.

70. Поляк А.И., Перелыгина Г.М. Некоторые механизмы влияния вегетативной нервной системы на формирование первичного иммунологического ответа. /В кн. центральная регуляция вегетативных функций. //Мат. 6 науч. конф. — Тбилиси, 1984. С. 74.

71. Приходченко И.А., Примушко Л.И., Руденко В.А. Показатели Ти В-системы иммунитета при черепно-мозговой травме в зависимости от тяжести течения и возраста. //Сб. трудов «Научная конференция нейрохирургов УССР». Харьков, 1981. — С. 89-90.

72. Ромоданов А.П. Травматические абсцессы головного мозга. //В кн.: Руководство по нейротравматологии. 4.1. Черепно-мозговая травма, под. ред. А.И.Арутюнова. М.: «Медицина», 1978. — С. 441—452.

73. Ромоданов А.П., Лисяный Н.И. Черепно-мозговая травма и иммунологическая реактивность организмА. //Здоровья. Киев. — 1991. — 148 с.

74. Руденко В.А., Приходченко И.А., Примушко Л.И. Содержание иммуноглобулинов в крови у больных различного возраста с черепно-мозговой травмой. //Нейрохирургия. Киев. - 1984. - Вып. 17. — С. 51—54.

75. Рябчиков О.П., Шмелева С.П., Минина Т.А. К вопросу о постановке морфологического диагноза «иммунодефицит». //Сб. трудов НИИ морфологии человека РАМН «Актуальные проблемы общей и частной патологии». -М., 2000. С. 49-51.

76. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. М.: «Мед»., 1996.-304С.

77. Саттаров С.С. Бронхо-легочные осложнения длительной искусственной вентиляции легких, их профилактика и лечение. //Анестезиология и реаниматология. 1977. — №6. — С. 3-7.

78. Сергиенко В.И., Петросян Э.А., Фраучи И.В. Топографическая анатомия и оперативная хирургия. М.: «Гэотар-Мед», 2001. - Т.1. - С. 8598.

79. Серов В.В., Зайратьянц О.В. Аутоиммунизация: новые факты, спорные вопросы и перспективы изучения. //Тер. Арх. 1991. - №6. - С. 4-11.

80. Серов В.В., Зайратьянц О.В. Аутоиммунизация и аутоиммунные болезни. //Арх.пат. -1992 № 3 - С 4-13.

81. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. /Руководство для врачей под ред. В.В.Серова, В.С.Паукова. //М.: Мед.- 1995- С. 645

82. Сизякина Л.П. Иммуно-морфологические аспекты вторичных иммунодефицитных состояний. //Акт. вопр. иммунологии и иммунопатологии. Ростов н/Дону, 1985. - С. 40-43.

83. Силаев М.А. Нарушения иммунного статуса в остром периоде черепно-мозговой травмы и возможности их фармакологической коррекции. //Автореф. дис. канд. мед. наук. — Челябинск. — 1989. — 24 С.

84. Смирнов Ю.Д., Мироненко Т.В., Алисов В.Н., Казарцев К.В. Применение левамизола при закрытой черепно-мозговой травме в остром периоде. //МРЖ, раздел IX. 1987. - № 2. - С. 25.

85. Соколова Т. Ф., Редькин Ю.В. Аутоиммунные реакции при тяжелой черепно-мозговой травме и влияние левамизола на их развитие. //Сб. тезисов «Актуальные вопросы терминальных состояний». — Омск, 1985. — С. 75—79

86. Старченко А.А. Черепно-мозговая травма в клинической практике анестезиолога-реаниматолога. Учебное пособие для слушателей факультета усовершенствования врачей. /Под ред. В.А. Хилько. СПб.: «Диалог», 2001.-С. 67.

87. Таннус А.И. Ранние послеоперационные внутричерепные осложнения у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой. //Дисс. канд. мед. наук.-СПб., 1997. С. 157.

88. Томберг Т. А., Тикк А. А., Кярк Ю. А. и др. Динамическая компьютерная томография в оценке тяжести поражения головного мозга и прогноза при черепно-мозговой травме // IV Всесоюзный съезд нейрохирургов: Тез. докл. — М., 1988. С. 95.

89. Угрюмов В.М., Лубенский Е.Г., Калинер С.С. и др. Диагностика и хирургическое лечение травматической эпилепсии. Л.: «Медицина», 1967. - 232 С.

90. Угрюмов В.М., Зотов Ю.В. Заболевания легких, осложняющие травму головного мозга и их лечение. //В кн.: Тяжелая закрытая травма черепа и головного мозга. Л., 1974. - С. 267-278.

91. Федосеев Г.Б., Коровина О.В. Механизмы изменения адреноре-активности лейкоцитов в процессе иммунной стимуляции. //Физиология человека. 1984. - Т. 10. - №2. - С. 252-254.

92. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. //Клиническая медицина. 1996. - № 8. -С. 7-12.

93. Харитонова К.И., Родюкова Е.Н. Иммунологические реакции организма при черепно-мозговой травме. — Ц.Новосибирск: «Наука», 1983. — 125 С.

94. Хижнякова К. И. Динамика патоморфологии черепно-мозговой травмы. — М.: «Медгиз», 1983. С.173

95. Хилько В.А., Усинов Е.И., Хлуновский А.Н., Гизатуллин Ш.Х. Зависимость фагоцитарной активности моноцитов от латерализации повреждений головного мозга. //Журн. невропатол. и психиатрии им. С.С.Корсакова. — 1990. — № 12. — С. 16—20.

96. Цибулькин А.П., Равилов А.З., Угрюмова B.C. Коррекция иммунобиологической реактивности иммуномодуляторами. //Науч. Татарстан. 2000.-№4.-С. 12-18.

97. Чавтур А.Г., Нефедов ЮВ. Менингит и субдуральная эмпиема в остром периоде черепно-мозговой травмы. //Осложнения травм нервной системы: Сб. научн. тр. Н.Новгород, 1992. - С. 43-59.

98. Шальнев Б.И., Петросова В.Н., Сускова B.C. Иммунопатология и иммуномодуляция. Медицина и здравоохранение. Сер. Медицинская генетика и иммунология. М: НПО «Союзмединформ», 1989. - Вып.2. - 80 С.

99. Шанин Ю.Н., Хилько В.А., Хлуновский А.Н. Легочные осложнения тяжелой черепно-мозговой травмы и их профилактика (клинико-морфологические аспекты). //Вопр. нейрохирургии. — 1987. — Вып.1. — С. 3-6.

100. Шанин Ю.Н., Волков Ю.Н., Костюченко А.Л., Плешаков В.И. Послеоперационная интенсивная терапия. М.: «Медицина», 1987. - 222 С.

101. Шарова Е.В., Бородкин С.М., Гогитидзе Н.В., Лукьянов В.И., Муханов Т.К. Функциональная значимость характеристик пространственно-временной организации ЭЭГ у больных с черепно-мозговой травмой. //Физиология человека. 1992. - Т. 18. - №6. - С. 22—30.

102. Шахнович А.Р., Бехтерева Т.Л. Прогностические критерии эффективности хирургической реваскуляризации при ишемических поражениях головного мозга. //Сб. трудов «4-й Всесоюзный съезд нейрохирургов». Л., 1988.-С. 297-299.

103. Шахнович А.Р., Мамадалиев A.M., Абакумова Л.Я. Фазы нарушения сознания и их прогностическое значение в остром периоде черепно-мозговой травмы. //Анестезиология и реаниматология. — 1988. №1. - С. 3539.

104. Щиголев Ю.С., Цехановский Г.Б., Гизатуллин Ш.Х., Чернов В.Е. Современный взгляд на лечение острых субдуральных гематом малого объема. //Неотложная медицинская помощь: Тез. докладов науч.-практ. конф. -М., 1998. С. 7-8.

105. Юрина Н.А., Радостина А.И. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани. М.: Изд. УДН, 1990. - 322 С.

106. Ярема И.В., Чернеховская Н.Е., Мержвинский И.А., Нагродский1. С.Л.

107. Морфологическое обоснование интратрахеальной иммуномодулирующей лимфотропной терапии у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. //Сб. трудов «Проблемы лимфологии и количественной патологии». М.: РМА., 1997. - С. 59-60.

108. Ярема Й.В., Попов Ю.П., X. Берро, Шевченко В.П., Деркачев П.В. Эндоскопическая лимфотропная гастрография. -М.:Мед.,1993. 74 С.

109. Ярема И.В., Попов Ю.П., Колонтарев Б.А. и др. Способ лечения хронической язвы двенадцатиперстной кишки. А.с. 1412791 с приоритетом от 27.11.85. //Бюл. №28. 1988. - С. 46.

110. Ярема И.В., Сильманович Н.Н. Иммунореанимация в хирургии. В кн.: Актуальные вопросы клинической медицины. — М., 1991 — С. 44-48.

111. Aoki N., Tsutsumi К. Symptomatic subacute subdural haematjma following acute spontaneous subdural haematoma. //Acta Neurochir. (Wien),1990. -102.-p. 149-151.

112. Appelbaum E. Meningitis following trauma to the head and face. //JAMA. 1960 Aug 20; 173:1818-22.

113. Backhand E. O. Thermography in neurosurgical diagnosis. //Proc. ofinter. congr. Amsterdam N. Y. — London, 1965. p. 569—572.

114. Bazan M., Bernard P. Foa C. Mountaz K. Juhan-Vague I. Functional and ultrastructural alterations of autologous platelets labeled with lllln-oxine.

115. Eur. .J Nucl Med. 1983;8(4): 172-8.

116. Bazan M., Rodriguez de Turco E., Allan G. Mediators of injury in neurotrauma: intracellular signal transduction and gene expression. //J. Neuro-trauma. 1995 -12. - p. 791—814.

117. Braun SH. Irving D. A natural history of behavioral health program evaluation in Arizona.//Community Ment Health J. 1986 Spring;20(l):56-71.

118. Bremer A. M., Nquyen T. Q. Tension pneumocephalus after surgicaltreatment of chronic subdural hematoma: Report of three cases. //Neurosurgery. -1982.- 11. p. 284

119. Calandra Т., Glauster M.P. Immunocompromised animal models for the study of antibiotic combinations. //Amer. J. Med. -1986. -80. 50. - P. 45-52.

120. Cooper P. Post-traumatic intracranial mass lesions. In: Cooper P. Ed. «Head injury». Baltimore, 1993: 275 — 329.

121. Duhaime A., Gennarelli L., Brasko J. et al. Neuronal damage underlying subdural hematoma: is the blood it self toxic? //J. Neurotrauma, 1992, 9: 59.

122. Fitzpatrick M., Maxwell W.,Dewar D. et al. Alteration in the neuronal cytoskeleton following acute subdural haematoma: an immunohistochemical and ultrastractural study. //J. Neurotrauma. 1997, 14, 4: 255.

123. Frame P.T. Watanakunakorn Ch., Mc Laurin R.L., Knodadad G. Penetration of Nafcillin, Methacillin and Cefazolin in to human brain tissue. //J. Neurosurg. 1983. - Vol. 12, №2. - P. 142-147.

124. Frederickson R. G. The subdural space interpreted as a cellular layer of meninges. //«Anat. Rec», 1991, 230, 1: p. 38—51.

125. Gennarelli T.A.,Spielman G., Langfitt T. et al. Influence of the type of intracranial lesion on outcome from severe head injury. A multicenter study using a new classification system. //J. Neurosurg. 56: 26—32, 1982.

126. Graham D., Lawrence A., Adams J. Brain damage in non-missile head injury secondary to a high ICP. //Neuropath. Appl. Neurobiol., 1987, 13: 209— 317.

127. Haines D. E. On the question of a subdural space. //Anat. Rec, 1991, 230, 1: p. 3-21.

128. Hansson P. G. Epidemiology of Accidents in the Field of Trafic Medicine. //Acta Neurochir. — 1986. — Suppl. Vol. 36. - P. 7-9.

129. Hansson P.G. Thermal sensitivity is not changed by acute pain of afferent stimulation. //J. Neurol Neurosurg Psychiat. 1987. - Vol. 50. - P. 12161220.

130. Hardman J. Cerebrospinal trauma — In: Davis R., ed., «Textbook of Neuropathology», Williams and Wilkins, 1991, 962 — 1003.

131. Horsbrugh K., Fitzpatrick M., Nilsen M. et al. Cellular alteration in apolipoprotein E following acute subdural hematoma in rat.//J. Neurotrauma, 1997, 14, 4: 256.

132. Kalisky Z., Ewert J, Levin HS, Watson MG. Procedural memory during posttraumatic amnesia in survivors of severe closed head injury. Implications for rehabilitation. //Arch Neurol. 1985, Aug; 46(8):911-6.

133. Kernodle D.S., Classen D.C., Burke J.P., Kaiser A.B. Failure of cephalosporins to prevent Staphylococcus aureus surgical wound infections //JAMA. — 1990. — Vol.263, N 7. P.961-966.

134. Kolodziejczyk D., Hirch W.D. Epidural Sulmycin implant soverage for local prevention of infection in surgical management of open craniocerebral injuries. //Aktuel. Traumatol. — 1992. — Bd.22, H.6. — S.272-275.

135. Kozma M., Zoltan O., Csillik B. Anatomical basis of the prelymphatic system in the brain. //Acta Anat (Basel). 1972;81(3):409-20.

136. Marshall L., Bowers S., Continuous monitoring of intracranial pressure with a miniaturized fiberoptic device. //J. Neurosrg. 1982. V.55 p.206-209.

137. Miller J., Bullock R., Graham D. et al. Ischemic brain damage in a model of acute subdural hematoma. //Neurosurgery, 1990, 27: 433—439.

138. Moura-Ribeiro M.V., Anselmo-Lima W.T., De Oliveria J.A. Recurrent bacterial meningitis. //Arg. Neuropsiquiatr. 1992. - Vol. 50, N 2. - P. 199201.

139. Moore M., Dawson M.M. Interferons. In: Textbook of Immunophar-macology. Ed M.M.Dale, J.C.Foreman. Oxford-London-Edinburgh: Blackweell Scientific Publication, 1989; 292-306.

140. Okada Y.,Yoshida A, Shima Т., et al.: Outcome of patient with severe head injury Evaluation by cerebral perfusion pressure, in Nakamura N., Hashimoto Т., Yasue M. (eds): Hong Kong: Springer-Verlag, 1993, pp.309—312.

141. Renoux G., Biziere K., Renoux M. et al. A balanced brain asymmetrymodulates T-cell me vents. 11 Immunol. 1983. - Vol.5. - № 3. - P. 227-238.

142. Rink A., Fung K., Trojanowski J. Evidence of apoptotic cell death after experimental traumatic brain injury in the rat. //Amer. J. Pathology, 1995, 147, 6: 1575 — 1584.

143. Rivas J., Lobato R., Sarabia R. — Extradural hematoma: analysis of factors influencing the courses of 161 patients. — Neurosurgery, 1988, 23, 44 — 51.

144. Roitt I., Brostoff J., Mail D. Immunology. 1998. - P. 134. Mosby International Ltd

145. Sell S. Immunology, immunopathology and immuniy. N. - Y., 1980. -P 273.

146. Stober B. Movement and drainage of the cerebrospinal fluid in the rabbit. Examination by a standardized method. // Anat Entwicklungsgesch. 1972;135(3):307-16.

147. Takashi A. Chronic subdural hematoma in adults as compared with aged group. // Recent Advances in Neurotraumatology, SpringerVerlag, Tokyo, 1992.- P. 113-116.

148. Van Havenbergh Т., Van Calenbergh F., Goffm J., et al. Outcome of chronic subdural haematoma: Analysis of prognostic factors. // Br. J. Neurosurg. -1996.- Vol. 10. -P.35-39.

149. Van Woerkom Т.Н., Huijberg W.A.R., Teelkin A.W. et al. Biochemical and ultrastructura aspects of the inhibited phagocytosis by neutrophyl granulocytes in acute-damaged patients. // J. Neurol. Sci. 1997. - Vol. 2. - P. 223-231.

150. Willberger, J E.; Haag, В.; Maroon, J C. New Orleans, LA: Cumulative effects of football related minor head injury. Paper presented at: American Association of Neurological Surgeons Meeting. April 21-25, 1991.

151. Young R.F. Lawner P.M. Perioperative antibiotic prophylaxis for prevention of postoperative neurosurgical infections. A randomized clinical trial. // J. Neurosurg. 1987. - Vol. 66. - № 5. - P. 701-705.